Tesamorelin je bil obsežno raziskovan zaradi svoje sposobnosti zmanjševanja trebušne maščobe, zlasti visceralne maščobne tkive, ki je globoko ležeča maščoba, ki se nabira okoli notranjih organov.
Tesamorelin je bil intenzivno raziskovan zaradi svoje sposobnosti zmanjševanja trebušne maščobe, zlasti visceralne trebušne maščobe, ki so globoke maščobe, shranjene okoli notranjih organov. Ta vrsta maščobe je močno povezana s presnovnimi boleznimi, srčno-žilnim tveganjem, insulinsko rezistenco in maščobno jetro. Tesamorelin deluje tako, da spodbuja naravno proizvodnjo rastnega hormona (GH) v telesu z aktivacijo receptorjev za hormon, ki sprošča rastni hormon (GHRH) v hipofizi. Z dvigom ravni GH telo poveča tudi proizvodnjo insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1), ki podpira lipolizo, proces razgradnje shranjenih maščob za proizvodnjo energije. Študije kažejo, da ta proces prednostno vpliva na škodljivo visceralno trebušno maščobo, hkrati pa ohranja pusto mišično maso in bolj zdravo podkožno maščobo, ki se nahaja pod kožo [1–4].
Klinične študije dosledno kažejo, da tesamorelin znatno zmanjša količino visceralne maščobe v trebuhu in izboljša splošno telesno sestavo. V placebom nadzorovani študiji za določitev ustreznega odmerka, ki so jo izvedli Falutz J. in sod. (2005) so odrasli HIV-pozitivni posamezniki z izrazito prekomerno količino trebušne maščobe, ki so prejemali tesamorelin, v 12 tednih doživeli znatno zmanjšanje visceralne maščobe [4]. Udeleženci, ki so jemali 2 mg na dan, so dosegli približno 15,71 % zmanjšanje visceralne maščobne tkiva, skupaj z zmanjšanjem količine maščobe v trupu, izboljšanjem ravni trigliceridov in povečanjem mišične mase. Pomembno je, da je količina podkožne maščobe ostala relativno stabilna, kar kaže, da tesamorelin selektivno deluje na metabolno škodljivo trebušno maščobo, namesto da bi povzročal splošno izgubo maščobe po celem telesu.
Podobni rezultati so bili ugotovljeni v študiji Falutz J. in sod. (2007), ki je vključevala 412 odraslih oseb, okuženih s HIV, z izrazito trebušno maščobo, v obdobju 26 tednov [5]. Tesamorelin je zmanjšal visceralno trebušno maščobo za približno 15% v primerjavi s placebom, hkrati pa izboljšal ravni trigliceridov ter razmerje med celotnim holesterolom in HDL. Pri udeležencih je bilo zabeleženo tudi merljivo zmanjšanje obsega pasu in razmerja med pasom in bokom, kar kaže na vidno izboljšanje abdominalne debelosti in postave brez znatnega poslabšanja presnove glukoze.
Dolgoročne študije faze III so potrdile, da tesamorelin lahko ohranja zmanjšanje trebušne maščobe ob nadaljevanju zdravljenja. V združeni multicentrični analizi, ki so jo izvedli Falutz J. in sod. (2010) je tesamorelin zmanjšal količino visceralne maščobne tkiva za približno 15,41 % med 806 HIV-pozitivnimi udeleženci, ki so prejemali 2 mg na dan [6]. Raziskovalci so opazili tudi znatno zmanjšanje obsega pasu ter izboljšanje težav, povezanih z videzom trebuha in dojemanjem lastnega telesa. Udeleženci, ki so nadaljevali z zdravljenjem, so ohranili zmanjšanje visceralne maščobe celo do 52 tednov, medtem ko so osebe, ki so prekinile zdravljenje, relativno hitro ponovno pridobile trebušno maščobo. Ta rezultat kaže, da je za ohranitev koristi morda potrebna nadaljnja stimulacija poti rastnega hormona.
Raziskave prav tako kažejo, da tesamorelin izboljša telesno sestavo onkraj zgolj zmanjšanja trebušne maščobe. Adrian S in sodelavci (2019) so pokazali, da so osebe, ki so se odzvale na zdravljenje s tesamorelinom, doživele povečanje mišične površine in izboljšanje mišične gostote ob hkratnem zmanjšanju količine trebušne maščobe [7]. Mišična gostota se nanaša na kakovost in sestavo mišic, ti rezultati pa nakazujejo, da lahko tesamorelin podpira bolj zdravo telesno sestavo ob hkratnem zmanjšanju škodljivih maščobnih zalog.
Tesamorelin je pokazal tudi pozitivne učinke na zamaščenost jeter, ki je tesno povezana z abdominalno debelostjo in presnovnimi motnjami. V randomizirani klinični študiji so Stanley TL in sod. (2014) je tesamorelin znatno zmanjšal tako visceralno trebušno maščobo kot tudi vsebnost maščobe v jetrih pri osebah, okuženih s HIV, z izrazito trebušno maščobo [8]. Jetrna maščoba se nanaša na kopičenje maščobe znotraj jeter. Dodatne randomizirane študije o nealkoholni maščobni bolezni jeter (NAFLD), povezani z virusom HIV, so pokazale, da je tesamorelin zmanjšal količino jetrne maščobe za približno 37% v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi, hkrati pa izboljšal mitohondrijske in presnovne poti v jetrih [9,10]. Mitohondriji so strukture, odgovorne za proizvodnjo energije v celicah, zato te spremembe lahko odražajo izboljšanje načina, na katerega jetra predelujejo energijo in maščobe.
Raziskave dodatno kažejo, da lahko zmanjšanje trebušne maščobe, doseženo s tesamorelinom, izboljša več kazalnikov presnovnega zdravja. Stanley TL in sod. (2012) so pokazali, da so osebe, ki so dosegle vsaj 81 % zmanjšanje visceralne maščobne tkiva, doživele tudi znižanje ravni trigliceridov, povečanje ravni adiponektina in stabilen metabolizem glukoze [11]. Adiponektin je hormon, ki ga proizvaja maščobno tkivo in pomaga izboljšati občutljivost na inzulin ter zmanjšati vnetje, povezano z abdominalno debelostjo.
Nekateri posamezniki lahko doživijo večje zmanjšanje trebušne maščobe kot drugi. Mangili A in sod. (2015) so pokazali, da so udeleženci s presnovnim sindromom, debelostjo, povišanimi trigliceridi in višjimi dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni dosegli večje zmanjšanje visceralne maščobe med zdravljenjem s tesamorelinom [12]. Udeleženci, ki so prejemali tesamorelin, so prav tako znatno bolj verjetno zmanjšali raven visceralne maščobe pod klinično pomembne pragove tveganja za srčno-žilne bolezni.
Raziskave kažejo tudi, da lahko tesamorelin dosledno zmanjšuje trebušno maščobo ne glede na različne vzorce porazdelitve maščobnega tkiva. Rahman F in sod. (2023) so pokazali, da je tesamorelin učinkovito zmanjševal količino visceralne maščobe pri osebah s HIV, tako tistih, ki so imele kopičenje maščobe v predelu vratu, pogosto imenovano „bovčja tilnica”, kot tudi tistih, ki niso imele te težave [13]. Udeleženci obeh skupin so doživeli podobno zmanjšanje visceralne maščobe in obsega pasu, kar nakazuje, da tesamorelin vpliva na globoko trebušno maščobo ne glede na to, kako je maščoba porazdeljena v drugih delih telesa.
Na splošno trenutne raziskave kažejo, da tesamorelin učinkovito zmanjšuje trebuh maščobe s spodbujanjem naravne proizvodnje GH in IGF-1 preko fizioloških signalnih poti GHRH. Klinične študije dosledno kažejo zmanjšanje visceralnega trebušnega maščobja, zmanjšanje obsega pasu, ugodne spremembe v telesni sestavi, ohranjanje puste mišične mase, zmanjšanje maščobe v jetrih in izboljšanje markerjev presnovne presnovne zdravja. Pomembno je, da se zdi, da so ti učinki osredotočeni predvsem na presnovno škodljivo visceralno maščobo in ne na splošno izgubo telesne teže [4–13].
Tesamorelin, ki se uporablja v laboratorijskih raziskavah, je na voljo pri dobaviteljih, kot je SemaxPolska. Prosimo, upoštevajte, da se rezultati raziskav nanašajo na nadzorovane znanstvene pogoje in ne pomenijo potrditve klinične učinkovitosti pri drugih uporabah.
Zavrnitev odgovornosti
Vsebina je izključno izobraževalne in znanstveno-informacijske narave in je ne smete razlagati kot zdravniški nasvet, diagnozo ali terapevtsko priporočilo. Tesamorelin je zdravilo na recept, ki je odobreno predvsem za zdravljenje lipodistrofije, povezane z okužbo s HIV. Terapije, ki vplivajo na rastni hormon in metabolične poti, zahtevajo zdravniški nadzor, laboratorijsko spremljanje in individualno klinično oceno usposobljenega zdravstvenega delavca.
Reference
- LiverTox: Klinične in raziskovalne informacije o poškodbah jeter, povzročenih z zdravili [internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Nacionalni inštitut za diabetes ter prebavne in ledvične bolezni. Na voljo na: NCBI Bookshelf Tesamorelin Pregled
- PubChem. (2025). Povzetek zdravila Tesamorelin. Nacionalni center za biotehnološke informacije. Dostopno na: Povzetek Tesamorelin po PubChem
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., idr. (2011). Učinki analogija hormona sprožitelja rastnega hormona na endogeno GH pulznost in občutljivost za inzulin pri zdravih moških. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebo nadzorovana študija s preiskusom odmerka faktorja sproščanja rastnega hormona pri bolnikih s HIV in trebušno maščobno oblogo. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K., in sod. (2007). Presnovni učinki sproščujočega dejavnika rastnega hormona pri bolnikih s HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Učinki tesamorelina (TH9507), analog glukagonskemu hormonu, pri bolnikih s HIV-jem in odvečno trebušno maščobo: Združena analiza dveh multicentričnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih faze 3 s podatki varnostnega podaljška. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A., in sod. (2019). Analog hormona, ki sprošča rastni hormon, tesamorelin, zmanjšuje maščobo v mišicah in povečuje mišične predel v odraslih s HIV. Časopis za krhkost in staranje, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., in sod. (2014). Učinek tesamorelina na visceralno maščobo in jetrno maščobo pri bolnikih s HIV in abdominalno akumulacijo maščobe: Naključna klinična študija. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Učinki tesamorelin na jetrne transkriptomske podpise pri NAFLD, povezani z HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., in sod. (2019). Učinek tesamorelin na nealkoholno maščobno jetrno bolezen pri posameznikih s HIV: naključna, dvojno slepa, multicentrična študija. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., in sod. (2012). Zmanjšanje visceralne maščobe je povezano z izboljšanim metaboličnim profilom pri bolnikih s HIV, ki prejemajo tesamorelin. Klinične nalezljive bolezni, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
- Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prediktorji odziva na zdravljenje s tesamorelinom, analogom faktorja sproščanja rastnega hormona, pri bolnikih s HIV, ki imajo odvečno maščobo v trebuhu. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
- Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. in Aberg, J.A. (2023). Učinek tesamorelina pri ljudeh s HIV-jem z dorzokervikalno maščobo in brez nje: post hoc analiza faze III dvojno slepe s placebom nadzorovane študije. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515