腹部脂肪に対するテサモレリン：研究結果は何を示しているのか？

テサモレリンは、腹部脂肪、特に内臓脂肪（内臓の周囲に蓄積する深部の脂肪）を減らす効果があることから、腹部脂肪に対するその作用について広く研究されてきました。.

テサモレリンは、腹部脂肪、特に内臓脂肪（内臓周囲に蓄積される深部脂肪）を減少させる能力について、精力的に研究されてきました。この種の脂肪は、代謝性疾患、心血管疾患のリスク、インスリン抵抗性、および脂肪肝と強く関連しています。 テサモレリンは、脳下垂体における成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）受容体を活性化することで、体内の成長ホルモン（GH）の自然な産生を刺激する働きをします。 GHレベルの上昇に伴い、体内でインスリン様成長因子-1（IGF-1）の産生も増加します。IGF-1は、エネルギー産生のために蓄積された脂肪を分解するプロセスである脂肪分解（リポリシス）を促進します。 研究によると、このプロセスは、有害な内臓脂肪に優先的に作用すると同時に、除脂肪筋肉量や皮膚の下にあるより健康的な皮下脂肪を維持することが示されています [1–4]。.

臨床研究では、テサモレリンが腹部内臓脂肪を著しく減少させ、全身の体組成を改善することが一貫して示されている。Falutz J らによるプラセボ対照用量探索試験 (2005) によって実施されたプラセボ対照の用量設定試験では、腹部脂肪が過剰なHIV陽性の成人がテサモレリンを投与された結果、12週間で内臓脂肪が大幅に減少した [4]。 1日2mgを投与された被験者では、体幹部の脂肪量の減少、トリグリセリド値の改善、および除脂肪体重の増加とともに、内臓脂肪組織が約15.7%減少した。 重要なことに、皮下脂肪量は比較的安定しており、これはテサモレリンが全身の広範囲な脂肪減少を引き起こすのではなく、代謝的に有害な腹部脂肪に選択的に作用することを示唆している。.

Falutz J らによる研究 (2007)の研究でも同様の結果が観察されており、この研究では腹部脂肪過多のHIV陽性成人412名を26週間にわたって対象とした[5]。テサモレリンは、プラセボと比較して内臓脂肪を約15%減少させると同時に、トリグリセリド値および総コレステロール対HDLコレステロール比を改善した。 また、参加者ではウエスト周囲径およびウエスト・ヒップ比の測定可能な減少も認められ、血糖代謝の著しい悪化を伴わずに、腹部肥満および体型が明らかに改善したことが示唆された。.

第III相の長期試験により、テサモレリンは治療を継続することで腹部脂肪の減少を維持できることが確認された。Falutz Jらによる多施設共同の統合解析 （2010）による多施設共同の統合解析では、1日2mgを投与された806名のHIV陽性被験者において、テサモレリンは内臓脂肪量を約15.41%減少させた[6]。研究者らはまた、ウエスト周囲径の有意な減少、および腹部の外観や自己身体像に関する問題の改善も観察した。 治療を継続した被験者は、最大52週間もの間、内臓脂肪の減少を維持したのに対し、治療を中断した被験者は比較的早く腹部脂肪を回復した。この結果は、その効果を維持するためには、成長ホルモン経路のさらなる刺激が必要である可能性を示唆している。.

研究によると、テサモレリンは単なる腹部脂肪の減少にとどまらず、体組成を改善することも示唆されています。Adrian S ら（2019）は、テサモレリン治療に反応した被験者において、腹部脂肪の減少と同時に、筋肉面積の増加および筋密度の改善が認められたことを示しました [7]。 筋肉密度は筋肉の質と組成を指すものであり、これらの結果は、テサモレリンが有害な脂肪蓄積を減少させると同時に、より健康的な体組成をサポートし得ることを示唆している。.

テサモレリンは、腹部肥満や代謝異常と密接に関連している肝内脂肪に対しても有益な効果を示した。Stanley TLらによる無作為化臨床試験 （2014）による無作為化臨床試験では、テサモレリンは腹部脂肪過多のHIV陽性患者において、内臓脂肪および肝内脂肪含有量の両方を有意に減少させた[8]。肝内脂肪とは、肝臓内部に蓄積した脂肪を指す。 HIVに関連する非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に関する追加の無作為化試験では、テサモレリンがベースライン値と比較して肝内脂肪量を約37%減少させると同時に、肝臓のミトコンドリアおよび代謝経路を改善することが示された [9,10]。 ミトコンドリアは細胞内のエネルギー産生を担う構造であるため、これらの変化は、肝臓によるエネルギーおよび脂肪の代謝能力の改善を反映している可能性がある。.

さらに、テサモレリンによって達成された腹部脂肪の減少は、代謝健康に関するいくつかの指標を改善する可能性があることが研究から示唆されている。Stanley TLら (2012)は、内臓脂肪を少なくとも8%減少させた被験者において、トリグリセリド値の低下、アディポネクチン値の上昇、および安定した糖代謝が認められたことを示した[11]。 アディポネクチンは脂肪組織によって産生されるホルモンであり、インスリン感受性の改善や、腹部肥満に伴う炎症の軽減に役立ちます。.

人によっては、他の人よりも腹部の脂肪がより多く減少する場合があります。Mangili A ら (2015)は、メタボリックシンドローム、肥満、高トリグリセリド血症、および高い心血管リスク因子を有する被験者が、テサモレリン治療中に内臓脂肪のより大きな減少を達成したことを示した [12]。 また、テサモレリンを投与された被験者は、内臓脂肪レベルを心血管リスクの臨床的に有意な閾値以下に低下させる傾向が有意に高かった。.

研究によると、テサモレリンは、体脂肪の分布パターンにかかわらず、腹部脂肪を確実に減少させることができることも示されています。Rahman F ら (2023)は、テサモレリンが、しばしば「バッファローネック」と呼ばれる首周辺の脂肪蓄積があるHIV陽性者でも、そうでない者でも、内臓脂肪量を効果的に減少させたことを示した[13]。 両グループの被験者とも、内臓脂肪量とウエスト周囲径において同様の減少が見られ、これはテサモレリンが、体内の他の部位における脂肪の分布にかかわらず、深部腹部脂肪に作用することを示唆している。.

総じて言えば、最新の研究によると、テサモレリンはGHRHの生理学的シグナル伝達経路を介してGHおよびIGF-1の自然な産生を刺激することで、腹部脂肪を効果的に減少させることが示されています。 臨床試験では、腹部内臓脂肪の減少、ウエスト周囲径の縮小、体組成の好ましい変化、除脂肪筋肉量の維持、肝内脂肪の減少、および代謝健康マーカーの改善が一貫して示されている。 重要なことに、これらの効果は、一般的な体重減少ではなく、主に代謝的に有害な内臓脂肪に集中しているようです [4–13]。.

実験室での研究に使用されるテサモレリンは、SemaxPolskaなどのサプライヤーから入手可能です。なお、研究結果は管理された科学的な条件下でのものであり、他の用途における臨床的有効性を裏付けるものではないことにご留意ください。.

免責事項

本コンテンツは、あくまで教育および科学・情報提供を目的としたものであり、医学的助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈されるべきではありません。 テサモレリンは処方薬であり、主にHIV関連の脂肪異栄養症の治療薬として承認されています。成長ホルモンや代謝経路に影響を与える治療には、医療監督、検査によるモニタリング、および資格を持つ医療従事者による個別の臨床評価が必要です。.