Bagaimana tesamorelin mengurangi lemak viseral?

Tesamorelin mengurangi lemak viseral dengan meningkatkan produksi alami hormon pertumbuhan (GH) oleh tubuh melalui aktivasi reseptor hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) di kelenjar pituitari. Seiring dengan peningkatan kadar GH, tubuh memproduksi lebih banyak insulin-like growth factor-1 (IGF-1), yang membantu meningkatkan lipolisis, yaitu proses pemecahan lemak yang tersimpan dan pemanfaatannya sebagai sumber energi. Efek ini terutama terlihat pada jaringan lemak viseral (VAT), yaitu lemak perut dalam yang mengelilingi organ-organ dalam [1–4]. Berbeda dengan banyak metode penurunan berat badan yang mengurangi massa tubuh secara lebih umum, tesamorelin berfokus terutama pada pengurangan lemak viseral yang berbahaya sambil mempertahankan lemak subkutan dan massa otot tanpa lemak [2–5].

Lemak viseral berperilaku berbeda dibandingkan lemak subkutan yang terletak di bawah kulit. Lemak ini lebih aktif secara metabolik, lebih erat kaitannya dengan peradangan dan penyakit metabolik, serta lebih sensitif terhadap sinyal hormon pertumbuhan. Jaringan lemak viseral mengandung sejumlah besar reseptor yang sensitif terhadap GH dan menunjukkan aktivitas pembakaran lemak yang lebih kuat pada tingkat GH dan IGF-1 yang lebih tinggi. Tesamorelin meningkatkan sekresi GH alami yang berdenyut oleh tubuh, yang mengaktifkan lipase sensitif hormon serta enzim lain yang bertanggung jawab atas pemecahan trigliserida yang terakumulasi dalam sel-sel lemak viseral [1–4]. Asam lemak yang dilepaskan kemudian digunakan oleh tubuh sebagai sumber energi, yang seiring waktu membantu mengurangi cadangan lemak perut dalam.

Uji klinis pada manusia secara konsisten menunjukkan bahwa tesamorelin secara signifikan mengurangi jumlah lemak visceral di perut. Dalam uji coba terkontrol plasebo yang dilakukan oleh Falutz J dkk. (2005), orang dewasa HIV-positif dengan penumpukan lemak perut yang menerima tesamorelin mengalami penurunan yang signifikan pada jaringan lemak viseral setelah 12 minggu pengobatan [4]. Peserta yang menerima 2 mg per hari mencapai sekitar 15,71% pengurangan lemak visceral disertai dengan perbaikan kadar trigliserida dan peningkatan massa tubuh tanpa lemak, sementara jumlah lemak subkutan tetap relatif stabil.

Hasil serupa dilaporkan oleh Falutz J dkk. (2007), yang menunjukkan bahwa tesamorelin mengurangi lemak visceral yang berbahaya di sekitar perut sekitar 15% dalam waktu 26 minggu pada orang dengan lipodistrofia terkait HIV [5]. Lipodistrofi mengacu pada redistribusi lemak yang tidak normal, yang dapat terjadi pada beberapa orang yang menerima terapi antiretroviral. Studi tersebut juga menunjukkan penurunan lingkar pinggang serta perbaikan profil lipid tanpa adanya penurunan yang signifikan pada metabolisme glukosa. Hasil ini menyarankan bahwa peningkatan produksi GH endogen dapat secara selektif mengurangi timbunan lemak viseral yang merugikan secara metabolik.

Uji klinis fase III jangka panjang telah membuktikan bahwa efek-efek ini dapat bertahan selama pengobatan dilanjutkan. Dalam analisis gabungan berskala besar dan multisenter yang dilakukan oleh Falutz J dkk. (2010), tesamorelin mengurangi jumlah lemak visceral sekitar 15,4% di antara 806 peserta HIV-positif yang menerima 2 mg per hari [6]. Para peneliti juga mengamati perbaikan lingkar pinggang, rasio pinggang terhadap pinggul, kadar trigliserida, serta persepsi terhadap penampilan diri. Yang penting, peserta yang menghentikan pengobatan tesamorelin secara bertahap kembali mengalami penumpukan lemak viseral, yang menunjukkan bahwa stimulasi lebih lanjut pada jalur GH mungkin diperlukan untuk mempertahankan manfaat tersebut.

Penelitian juga menunjukkan bahwa tesamorelin dapat meningkatkan kualitas dan perilaku metabolik jaringan lemak viseral. Stanley TL dkk. (2012) menunjukkan bahwa peserta yang mencapai pengurangan jaringan lemak viseral setidaknya sebesar 8%, juga mengalami peningkatan kadar trigliserida, adiponektin, serta penanda kesehatan metabolik secara umum [7]. Adiponektin adalah hormon yang diproduksi oleh jaringan lemak, yang mendukung sensitivitas insulin dan membantu mengurangi peradangan yang terkait dengan obesitas viseral.

Selain mengurangi lemak perut, tesamorelin tampaknya juga memengaruhi penumpukan lemak di hati, yang berkaitan erat dengan obesitas viseral dan gangguan metabolik. Stanley TL dkk. (2014) menunjukkan bahwa tesamorelin secara signifikan mengurangi baik lemak perut visceral maupun kandungan lemak di hati pada individu HIV-positif dengan kelebihan lemak perut [8]. Lemak hati mengacu pada lemak yang menumpuk di dalam hati. Demikian pula, studi acak terkontrol mengenai penyakit hati berlemak non-alkoholik (NAFLD) yang terkait dengan HIV menunjukkan bahwa tesamorelin mengurangi jumlah lemak hati sekitar 37% dibandingkan dengan nilai awal, sekaligus meningkatkan ekspresi gen mitokondria dan metabolik di hati [9,10]. Mitokondria adalah struktur yang bertanggung jawab atas produksi energi dalam sel, sehingga hasil ini mungkin mencerminkan peningkatan metabolisme energi sel.

Beberapa faktor metabolik dapat memengaruhi respons tubuh terhadap terapi tesamorelin. Mangili A dkk. (2015) menunjukkan bahwa individu dengan sindrom metabolik, obesitas, kadar trigliserida yang tinggi, serta penanda risiko kardiovaskular yang lebih tinggi cenderung mengalami pengurangan lemak viseral yang lebih besar selama pengobatan [11]. Peserta yang menggunakan tesamorelin lebih sering menurunkan kadar lemak viseral di bawah ambang batas yang terkait dengan peningkatan risiko kardiovaskular.

Pengaruh tesamorelin terhadap lemak viseral tampaknya juga konsisten terlepas dari pola distribusi lemak. Rahman F dkk. (2023) menunjukkan bahwa tesamorelin mengurangi lemak viseral dalam tingkat yang serupa pada orang dengan HIV positif, baik yang memiliki penumpukan lemak di leher—yang secara umum disebut „leher banteng”—maupun yang tidak memiliki masalah tersebut [12]. Peserta dari kedua kelompok mengalami pengurangan lemak visceral dan lingkar pinggang yang hampir identik, yang menunjukkan bahwa tesamorelin dapat secara efektif mengurangi lemak perut dalam terlepas dari pola redistribusi lemak lainnya.

Secara umum, tesamorelin mengurangi lemak viseral dengan merangsang produksi alami GH dan IGF-1 dalam tubuh melalui jalur sinyal fisiologis GHRH. Peningkatan aktivitas hormon pertumbuhan mempercepat pemecahan lemak di simpanan lemak perut yang aktif secara metabolik, yang mengarah pada pengurangan lemak viseral, peningkatan metabolisme lipid, penurunan lemak hati, dan manfaat metabolik yang lebih luas. Studi klinis secara konsisten menunjukkan bahwa tesamorelin secara selektif menargetkan lemak viseral yang berbahaya sambil mempertahankan jaringan bebas lemak dan kontrol glukosa yang relatif stabil [4–12]. Tesamorelin yang digunakan dalam penelitian laboratorium tersedia dari penyedia seperti SemaxPolska. Perlu diingat bahwa hasil penelitian mengacu pada kondisi ilmiah yang terkontrol dan tidak menjamin keefektifan klinis dalam aplikasi lain.

Pernyataan Penafian

Isi artikel ini bersifat murni edukatif dan informatif secara ilmiah, dan tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis, diagnosis, atau rekomendasi terapi. Tesamorelin adalah obat resep yang disetujui terutama untuk pengobatan lipodistrofia terkait HIV. Terapi yang memengaruhi jalur hormon pertumbuhan dan metabolisme memerlukan pengawasan medis, pemantauan laboratorium, serta penilaian klinis individual oleh tenaga kesehatan yang berkualifikasi.

Referensi

1. LiverTox: Informasi Klinis dan Penelitian tentang Kerusakan Hati Akibat Obat [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Institut Nasional untuk Diabetes, Penyakit Pencernaan, dan Ginjal. Tersedia di: NCBI Bookshelf: Gambaran Umum Tesamorelin
2. PubChem. (2025). Ringkasan Senyawa Tesamorelin. Pusat Informasi Bioteknologi Nasional. Tersedia di: Ringkasan PubChem tentang Tesamorelin
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., dkk. (2011). Pengaruh analog hormon pelepas hormon pertumbuhan terhadap pulsasi GH endogen dan sensitivitas insulin pada pria sehat. Jurnal Endokrinologi Klinis & Metabolisme, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., dkk. (2005). Studi penentuan dosis terkontrol plasebo terhadap faktor pelepas hormon pertumbuhan pada pasien terinfeksi HIV dengan penumpukan lemak perut. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., dkk. (2007). Efek metabolik faktor pelepas hormon pertumbuhan pada pasien dengan HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efek tesamorelin (TH9507), analog faktor pelepas hormon pertumbuhan, pada pasien terinfeksi human immunodeficiency virus dengan kelebihan lemak perut: Analisis gabungan dari dua uji klinis fase 3 multisenter, terkontrol plasebo, dan tersamar ganda dengan data perpanjangan keamanan. Jurnal Endokrinologi Klinis & Metabolisme, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., dkk. (2012). Penurunan adipositas viseral dikaitkan dengan perbaikan profil metabolik pada pasien terinfeksi HIV yang menerima tesamorelin. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., dkk. (2014). Pengaruh tesamorelin terhadap lemak viseral dan lemak hati pada pasien terinfeksi HIV dengan penumpukan lemak perut: Sebuah uji klinis acak. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Dampak tesamorelin terhadap tanda-tanda transkriptomik hati pada NAFLD terkait HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., dkk. (2019). Pengaruh tesamorelin terhadap penyakit hati berlemak nonalkoholik pada individu yang terinfeksi HIV: Sebuah studi acak, tersamar ganda, dan multisenter. The Lancet HIV, 6(12), hlm. e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Faktor-faktor yang memprediksi respons pengobatan terhadap tesamorelin, analog faktor pelepas hormon pertumbuhan, pada pasien terinfeksi HIV dengan kelebihan lemak perut. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Efek tesamorelin pada orang dengan HIV yang memiliki dan tidak memiliki lemak di bagian belakang leher: Analisis post hoc dari uji klinis fase III terkontrol plasebo dan tersamar ganda. Jurnal Ilmu Klinis dan Terapan, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515