Hoe vermindert tesamorelin visceraal vet?

Tesamorelin vermindert visceraal vet door de natuurlijke productie van groeihormoon (GH) door het lichaam te verhogen, door de groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) receptoren in de hypofyse te activeren. Naarmate de GH-spiegels stijgen, produceert het lichaam meer insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1), wat helpt bij het verhogen van lipolyse, het proces waarbij opgeslagen vet wordt afgebroken en gebruikt als energiebron. Dit effect is met name significant in visceraal vetweefsel (VAT), het diepe buikvet dat de interne organen omringt [1-4]. In tegenstelling tot veel afslankmethoden die het lichaamsgewicht meer algemeen verminderen, richt tesamorelin zich voornamelijk op de vermindering van schadelijk visceraal vet, terwijl het subcutaan vet en vetvrije spiermassa behoudt [2-5].

Buikvet gedraagt zich anders dan onderhuids vet dat zich onder de huid bevindt. Het is metabool actiever, sterker geassocieerd met ontstekingen en metabole ziekten, en reageert gevoeliger op groeihormoonsignalering. Viscerale vetweefsel bevat een groot aantal GH-gevoelige receptoren en toont een hogere vetverbrandende activiteit bij hogere niveaus van GH en IGF-1. Tesamorelin verhoogt de natuurlijke pulsatieve afgifte van GH door het lichaam, wat hormoongevoelige lipase en andere enzymen reactiveert die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van triglyceriden opgeslagen in viscerale vetcellen [1–4]. De vrijgekomen vetzuren worden vervolgens door het lichaam gebruikt als energiebron, waardoor de diepe buikvetreserves na verloop van tijd kunnen afnemen.

Klinische studies bij mensen tonen consequent aan dat tesamorelin de hoeveelheid visceraal buikvet aanzienlijk vermindert. In een placebogecontroleerde studie uitgevoerd door Falutz J et al. (2005) ondervonden HIV-positieve volwassenen met een ophoping van buikvet die tesamorelin kregen, een significante afname van visceraal vetweefsel na 12 weken behandeling [4]. Deelnemers die 2 mg per dag kregen, bereikten een vermindering van het visceraal vet van ongeveer 15,71% (TP30T), samen met een verbetering van de triglyceridenwaarden en een toename van de vetvrije massa, terwijl de hoeveelheid onderhuids vet relatief stabiel bleef.

Soortgelijke resultaten werden gerapporteerd door Falutz J et al. (2007), die aantoonden dat tesamorelin het schadelijke visceraal buikvet bij personen met HIV-gerelateerde lipodystrofie binnen 26 weken met ongeveer 15% verminderde [5]. Lipodystrofie verwijst naar een abnormale herverdeling van vet, die kan voorkomen bij sommige mensen die antiretrovirale therapie krijgen. Het onderzoek toonde ook een afname van de tailleomtrek en een verbetering van het lipidenprofiel aan, zonder significante verslechtering van de glucosestofwisseling. Deze resultaten suggereren dat een verhoging van de endogene GH-productie selectief metabolisch schadelijke visceraal vet kan verminderen.

Langdurige fase III-klinische studies hebben aangetoond dat deze effecten bij voortzetting van de behandeling kunnen aanhouden. In een grote, multicentrische meta-analyse uitgevoerd door Falutz J et al. (2010) verminderde tesamorelin de hoeveelheid visceraal vetweefsel met ongeveer 15,4% bij 806 HIV-positieve deelnemers die 2 mg per dag kregen [6]. De onderzoekers constateerden ook een verbetering van de tailleomtrek, de taille-heupverhouding, de triglyceridenwaarden en de perceptie van het eigen uiterlijk. Belangrijk is dat deelnemers die de behandeling met tesamorelin stopzetten, geleidelijk weer visceraal vet opbouwden, wat aantoont dat verdere stimulatie van de GH-routes wellicht noodzakelijk is om deze voordelen te behouden.

Onderzoek wijst er ook op dat tesamorelin de kwaliteit en het metabolisme van visceraal vetweefsel kan verbeteren. Stanley TL e.a. (2012) toonden aan dat deelnemers die een vermindering van ten minste 8% in visceraal vetweefsel bereikten, ook verbeteringen vertoonden in triglyceriden, adiponectine en algemene markers voor metabole gezondheid [7]. Adiponectine is een hormoon dat door vetweefsel wordt geproduceerd, dat de insulinegevoeligheid ondersteunt en helpt bij het verminderen van ontstekingen die verband houden met visceraal overgewicht.

Naast de vermindering van buikvet lijkt tesamorelin ook invloed te hebben op de vetophoping in de lever, die nauw verband houdt met visceraal overgewicht en metabole stoornissen. Stanley TL e.a. (2014) toonden aan dat tesamorelin zowel het visceraal buikvet als het levervetgehalte aanzienlijk verminderde bij HIV-positieve personen met overmatig buikvet [8]. Levervet verwijst naar vet dat zich in de lever ophoopt. Evenzo hebben gerandomiseerde studies naar HIV-gerelateerde niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) aangetoond dat tesamorelin de hoeveelheid levervet met ongeveer 37% ten opzichte van de uitgangswaarden verminderde, terwijl tegelijkertijd de expressie van mitochondriale en metabole genen in de lever verbeterde [9,10]. Mitochondriën zijn structuren die verantwoordelijk zijn voor de energieproductie in cellen, waardoor deze resultaten een verbetering van het energiemetabolisme van de cellen kunnen weerspiegelen.

Sommige metabole factoren kunnen de sterkte van de reactie van het lichaam op tesamorelintherapie beïnvloeden. Mangili A et al. (2015) toonden aan dat personen met het metabool syndroom, obesitas, verhoogde triglyceridenspiegels en hogere cardiovasculaire risicomarkers de neiging hadden tot een grotere reductie van visceraal vet tijdens de behandeling [11]. Deelnemers die tesamorelin gebruikten, verlaagden vaker hun visceraal vetgehalte tot onder de drempels die geassocieerd worden met een verhoogd cardiovasculair risico.

De invloed van tesamorelin op visceraal vet lijkt ook consistent te zijn, ongeacht het patroon van vetverdeling. Rahman F et al. (2023) toonden aan dat tesamorelin visceraal vet in gelijke mate verminderde bij HIV-positieve personen met en zonder nekophoping van vet, ook bekend als een „buffelnek” [12]. Deelnemers in beide groepen ervoeren vrijwel identieke reducties in visceraal vet en tailleomtrek, wat suggereert dat tesamorelin diep buikvet effectief kan verminderen, onafhankelijk van andere patronen van vetheidsherverdeling.

Over het algemeen vermindert tesamorelin visceraal vet door de natuurlijke GH- en IGF-1-productie van het lichaam te stimuleren via de fysiologische GHRH-signaleringstrajecten. Verhogen van de groeihormoonactiviteit versterkt de vetverdeling in metabolisch actieve buikvetopslagen, wat leidt tot een vermindering van visceraal vet, verbetering van het lipidenmetabolisme, vermindering van levervet en bredere metabole voordelen. Klinische onderzoeken tonen consequent aan dat tesamorelin selectief werkt op schadelijk visceraal vet, terwijl het vetvrije massa behoudt en een relatief stabiele glucosespiegel handhaaft [4-12]. Tesamorelin, dat gebruikt wordt in laboratoriumonderzoek, is verkrijgbaar bij leveranciers zoals SemaxPolska. Houd er rekening mee dat de onderzoeksresultaten verwijzen naar gecontroleerde wetenschappelijke omstandigheden en geen bevestiging vormen van de klinische effectiviteit voor andere toepassingen.

Disclaimer

De inhoud is uitsluitend voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden en mag niet worden geïnterpreteerd als medisch advies, diagnose of therapeutisch advies. Tesamoreline is een geneesmiddel op recept dat voornamelijk is goedgekeurd voor de behandeling van HIV-gerelateerde lipodystrofie. Therapieën die de groeihormoon- en metabole routes beïnvloeden, vereisen medisch toezicht, laboratoriummonitoring en individuele klinische beoordeling door een gekwalificeerde zorgverlener.

Referenties

1. LeverTox: Klinische en onderzoeksmatige informatie over door medicijnen veroorzaakt leverschade [Internet]. (2018). Tesamoreline. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Beschikbaar op: NCBI Bookshelf Tesamorelin Overzicht
2. PubChem. (2025). Tesamorelin Samenvatting. Nationaal Centrum voor Biotechnologische Informatie. Beschikbaar op: PubChem Tesamorelinsamenvatting
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebogecontroleerde dosisbereikstudie van een groeihormoon-releasing factor bij HIV-geïnfecteerde patiënten met abdominale vetophoping. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Metabole effecten van een groeihormoon-vrijmakende factor bij patiënten met HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effecten van tesamoreline (TH9507), een analoog van groeihormoon-releasing factor, bij mensen met hiv-infectie en overtollig buikvet: Een gepoolde analyse van twee multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-onderzoeken met veiligheidsverlengingsgegevens. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). Vermindering van viscerale adipositas is geassocieerd met een verbeterd metaboolprofiel bij HIV-geïnfecteerde patiënten die tesamorelin ontvangen. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: A randomized clinical trial. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Effects of tesamorelin on hepatic transcriptomic signatures in HIV-associated NAFLD. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effect van tesamorelin op niet-alcoholische vette leverziekte bij HIV-positieve personen: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Voorspellers van behandelingsrespons op tesamorelin, een groeihormoon-releasing factor-analoog, bij met HIV geïnfecteerde patiënten met overmatig buikvet. PLoS EEN, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Effect van tesamorelin bij mensen met HIV met en zonder dorsocervicale vet: Posthocanalyse van een fase III dubbelblinde placebogecontroleerde studie. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515