Comment la téssamoline réduit-elle la graisse viscérale ?

La tesamorelina réduit la graisse viscérale en augmentant la production naturelle de l'hormone de croissance (GH) par le corps, grâce à l'activation des récepteurs de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) dans l'hypophyse. À mesure que les niveaux de GH augmentent, le corps produit davantage de facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1), qui contribue à augmenter la lipolyse, le processus par lequel les graisses stockées sont décomposées et utilisées comme source d'énergie. Cet effet est particulièrement prononcé sur les graisses viscérales (GV), qui sont les graisses profondes de l'abdomen entourant les organes internes [1-4]. Contrairement à de nombreuses méthodes de perte de poids qui réduisent le poids corporel de manière plus générale, la tesamorelina se concentre principalement sur la réduction de la graisse viscérale nocive tout en préservant la graisse sous-cutanée et la masse maigre [2-5].

La graisse viscérale se comporte différemment de la graisse sous-cutanée située sous la peau. Elle est plus active métaboliquement, plus fortement liée à l'inflammation et aux maladies métaboliques, et plus sensible à la signalisation de l'hormone de croissance. Le tissu adipeux viscéral contient un grand nombre de récepteurs sensibles à l'hormone de croissance (GH) et présente une activité de combustion des graisses plus forte à des niveaux plus élevés de GH et d'IGF-1. La téssamoreligne augmente la sécrétion pulsatile naturelle de GH par l'organisme, ce qui active la lipase hormono-sensible et d'autres enzymes responsables de la dégradation des triglycérides stockés dans les cellules adipeuses viscérales [1–4]. Les acides gras libérés sont ensuite utilisés par l'organisme comme source d'énergie, aidant à réduire les réserves de graisse abdominale profonde au fil du temps.

Les essais cliniques menés chez l'homme montrent systématiquement que la tésamoréline réduit considérablement la quantité de graisse viscérale abdominale. Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo menée par Falutz J et al. (2005), les adultes séropositifs présentant une accumulation de graisse abdominale qui ont reçu de la tésamoréline ont connu une réduction significative de leur tissu adipeux viscéral après 12 semaines de traitement [4]. Les participants recevant 2 mg par jour ont obtenu une réduction d'environ 15,71 % de la graisse viscérale, accompagnée d'une amélioration des taux de triglycérides et d'une augmentation de la masse maigre, tandis que la quantité de graisse sous-cutanée est restée relativement stable.

Des résultats similaires ont été présentés par Falutz J et al. (2007), qui ont démontré que la tésamoréline réduisait la graisse viscérale abdominale nocive d'environ 15% en 26 semaines chez les personnes atteintes de lipodystrophie liée au VIH [5]. La lipodystrophie désigne une redistribution anormale des graisses pouvant survenir chez certaines personnes sous traitement antirétroviral. L'étude a également montré une réduction du tour de taille et une amélioration du profil lipidique sans altération significative du métabolisme du glucose. Ces résultats suggèrent qu'une augmentation de la production endogène de GH pourrait réduire de manière sélective les dépôts de graisse viscérale métaboliquement nocifs.

Des essais cliniques de phase III à long terme ont confirmé que ces effets pouvaient persister avec la poursuite du traitement. Dans une vaste analyse poolée multicentrique menée par Falutz J et al. (2010), la tésamoréline a réduit la quantité de graisse viscérale d’environ 15,41 % chez 806 participants séropositifs recevant 2 mg par jour [6]. Les chercheurs ont également observé une amélioration du tour de taille, du rapport taille-hanches, des taux de triglycérides et de la perception de l’apparence physique. Il est important de noter que les participants ayant interrompu le traitement par la tésamoréline ont progressivement récupéré leur graisse viscérale, ce qui montre qu'une stimulation continue des voies de la GH pourrait être nécessaire pour maintenir ces bénéfices.

Des études suggèrent également que la tésamoréline pourrait améliorer la qualité et le comportement métabolique du tissu adipeux viscéral. Stanley TL et al. (2012) ont démontré que les participants ayant atteint une réduction d'au moins 81 % de la graisse viscérale ont également constaté une amélioration de leurs taux de triglycérides, d'adiponectine et des marqueurs généraux de la santé métabolique [7]. L'adiponectine est une hormone produite par le tissu adipeux qui favorise la sensibilité à l'insuline et contribue à réduire l'inflammation associée à l'obésité viscérale.

Outre la réduction de la graisse abdominale, la tésamoréline semble également agir sur l'accumulation de graisse dans le foie, qui est étroitement liée à l'obésité viscérale et aux troubles métaboliques. Stanley TL et al. (2014) ont démontré que la tésamoréline réduisait significativement à la fois la graisse abdominale viscérale et la teneur en graisse du foie chez les personnes séropositives présentant un excès de graisse abdominale [8]. La stéatose hépatique désigne l'accumulation de graisse à l'intérieur du foie. De même, des essais randomisés portant sur la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) associée au VIH ont montré que la tésamoréline réduisait la quantité de graisse hépatique d’environ 37% par rapport aux valeurs initiales, tout en améliorant l’expression des gènes mitochondriaux et métaboliques dans le foie [9,10]. Les mitochondries sont les structures responsables de la production d'énergie dans les cellules ; ces résultats pourraient donc refléter une amélioration du métabolisme énergétique cellulaire.

Certains facteurs métaboliques peuvent influencer la force de la réponse de l'organisme à la thérapie par tesamoline. Mangili A et al. (2015) ont montré que les personnes atteintes de syndrome métabolique, d'obésité, d'hypertriglycéridémie et de marqueurs de risque cardiovasculaire plus élevés avaient tendance à présenter une plus grande réduction de la graisse viscérale pendant le traitement [11]. Les participants prenant de la tesamoline ont plus souvent abaissé leurs niveaux de graisse viscérale en dessous des seuils associés à un risque cardiovasculaire accru.

L'effet de la tesamorelina sur la graisse viscérale semble également cohérent indépendamment du schéma de répartition des graisses. Rahman F et al. (2023) ont montré que la tesamorelina réduisait la graisse viscérale dans une mesure similaire chez les personnes séropositives qu'elles aient ou non une accumulation de graisse dans la nuque, communément appelée „ cou de bison ” [12]. Les participants des deux groupes ont subi des réductions presque identiques de la graisse viscérale et du tour de taille, ce qui suggère que la tesamorelina peut réduire efficacement la graisse abdominale profonde indépendamment d'autres schémas de redistribution des graisses.

En général, la téssamoréline réduit la graisse viscérale en stimulant la production naturelle de GH et d'IGF-1 par l'organisme via les voies de signalisation physiologiques du GHRH. L'activité accrue de l'hormone de croissance augmente la dégradation des graisses dans les dépôts de graisse abdominale métaboliquement actifs, entraînant une réduction de la quantité de graisse viscérale, une amélioration du métabolisme des lipides, une réduction de la quantité de graisse hépatique et des avantages métaboliques plus larges. Les études cliniques montrent de manière cohérente que la téssamoréline agit préférentiellement sur la graisse viscérale nocive tout en préservant la masse maigre et en maintenant un contrôle glycémique relativement stable [4-12]. La téssamoréline utilisée dans les études en laboratoire est disponible auprès de fournisseurs tels que SemaxPolska. Il est important de noter que les résultats des études se réfèrent à des conditions scientifiques contrôlées et ne constituent pas une validation de l'efficacité clinique dans d'autres applications.

Avis de non-responsabilité

Le contenu est uniquement à des fins éducatives et d'information scientifique et ne doit pas être interprété comme un avis médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. La téssamorelne est un médicament délivré sur ordonnance, principalement approuvé pour le traitement de la lipodystrophie associée au VIH. Les thérapies affectant les voies de l'hormone de croissance et du métabolisme nécessitent une surveillance médicale, une surveillance en laboratoire et une évaluation clinique individualisée par un professionnel de la santé qualifié.

Références

1. LiverTox : Informations cliniques et de recherche sur les lésions hépatiques induites par les médicaments [Internet]. (2018). Tésamoréline. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponible à l'adresse : Bibliothèque NCBI Aperçu de la téssaméloréline
2. PubChem. (2025). Résumé du composé Tesamorelin. Centre national pour l'information biotechnologique. Disponible à l'adresse : Résumé de la Tesamorelin sur PubChem
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Effets d'un analogue de la hormone de croissance libératrice sur la pulsatilité endogène de la GH et la sensibilité à l'insuline chez des hommes en bonne santé. Le Journal de l'Endocrinologie Clinique et du Métabolisme, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Étude contrôlée par placebo avec détermination de la dose d'un facteur de libération de l'hormone de croissance chez des patients infectés par le VIH présentant une accumulation de graisse abdominale. SIDA, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Effets métaboliques d'un facteur de libération de l'hormone de croissance chez des patients atteints du VIH. Le New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effets de la tesamoresine (TH9507), un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine présentant un excès de graisse abdominale : une analyse poolée de deux essais de phase 3 multicentriques, en double aveugle, contrôlés par placebo, avec des données d'extension de sécurité. Le Journal de la endocrinologie clinique et du métabolisme, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). La réduction de la masse graisseuse viscérale est associée à une amélioration du profil métabolique chez les patients infectés par le VIH recevant de la téssamoréline. Maladies Infectieuses Cliniques, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Effet de la tesamoresline sur la graisse viscérale et la graisse hépatique chez les patients infectés par le VIH présentant une accumulation de graisse abdominale : un essai clinique randomisé. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Effets de la tesamorelire sur les signatures transcriptomiques hépatiques dans la NAFLD associée au VIH. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effet de la tesamoresline sur la stéatose hépatique non alcoolique chez les personnes séropositives pour le VIH : une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique. The Lancet VIH, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prédictions de la réponse au traitement par la tesamoreslin, un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, chez les patients infectés par le VIH présentant un excès de graisse abdominale. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Effet de la téssamoréline chez les personnes atteintes du VIH avec et sans graisse dorsocervicale : Analyse post hoc d'un essai de phase III, à double insu, contrôlé par placebo. Journal de la science clinique et translationnelle, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515