Kaip tesamorelinas mažina vidaus organų riebalų kiekį?

Tesamorelinas mažina vidaus organų riebalų kiekį, didindamas natūralią augimo hormono (GH) gamybą organizme, aktyvuodamas augimo hormono išskyrimą skatinančio hormono (GHRH) receptorius hipofizėje. Didėjant GH lygiui, organizmas gamina daugiau insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1), kuris padeda sustiprinti lipolizę, t. y. procesą, kurio metu skaidomas sukauptas riebalas ir panaudojamas kaip energijos šaltinis. Šis poveikis ypač pastebimas visceraliniame riebaliniame audinyje (VAT), t. y. giliuose pilvo riebaluose, apgaubiančiuose vidaus organus [1–4]. Priešingai nei daugelis svorio metimo metodų, kurie mažina kūno masę labiau bendrai, tesamorelinas daugiausia sutelkia dėmesį į žalingo vidaus organų riebalų mažinimą, tuo pačiu išsaugant poodinius riebalus ir raumenų masę be riebalų [2–5].

Vidiniai riebalai veikia kitaip nei po oda esantys poodiniai riebalai. Jie yra metaboliniu požiūriu aktyvesni, labiau susiję su uždegimu ir medžiagų apykaitos ligomis bei jautresni augimo hormono signalams. Viskerozinis riebalinis audinys turi daug GH jautrių receptorių ir rodo didesnį riebalų deginimo aktyvumą esant aukštesniam GH ir IGF-1 lygiui. Tesamorelinas padidina natūralų pulsuojantį GH išsiskyrimą organizme, o tai aktyvuoja hormonams jautrią lipazę ir kitus fermentus, atsakingus už trigliceridų, susikaupusių pilvo riebalų ląstelėse, skilimą [1–4]. Išlaisvintos riebalų rūgštys vėliau organizme panaudojamos kaip energijos šaltinis, ilgainiui padėdamos sumažinti giluminio pilvo riebalų atsargas.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis nuosekliai rodo, kad tesamorelinas žymiai sumažina pilvo vidaus riebalų kiekį. Placebo kontroliuojamame tyrime, kurį atliko Falutz J ir kt. (2005) suaugusieji, sergantys ŽIV ir turintys pilvo riebalų sankaupų, kuriems buvo skiriamas tesamorelinas, po 12 gydymo savaičių patyrė reikšmingą vidaus organų riebalinio audinio sumažėjimą [4]. Dalyviai, vartoję 2 mg per dieną, pasiekė apie 15,71 % vidaus organų riebalų sumažėjimą, kartu pagerėjo trigliceridų lygis ir padidėjo raumenų masė, o poodinių riebalų kiekis išliko santykinai stabilus.

Panašius rezultatus pateikė Falutz J ir kt. (2007), kurie įrodė, kad tesamorelinas per 26 savaites sumažino žalingą pilvo vidaus riebalų kiekį maždaug 15–30 % asmenims, sergantiems su ŽIV susijusia lipodistrofija [5]. Lipodistrofija reiškia nenormalų riebalų persiskirstymą, kuris gali pasireikšti kai kuriems asmenims, gaunantiems antiretrovirusinį gydymą. Tyrimas taip pat parodė, kad sumažėjo juosmens apimtis ir pagerėjo lipidų profilis be ženklaus gliukozės metabolizmo pablogėjimo. Šie rezultatai rodo, kad padidėjusi endogeninė GH gamyba gali selektyviai sumažinti metaboliniu požiūriu žalingus visceralinių riebalų sankaupas.

Ilgalaikiai III fazės klinikiniai tyrimai patvirtino, kad šie efektai gali išlikti tęsiant gydymą. Didelio masto daugiacentrinėje metaanalizėje, kurią atliko Falutz J ir kt. (2010) atliktoje didelėje, daugiacentrinėje metaanalizėje tesamorelinas sumažino visceralinių riebalų kiekį maždaug 15,41 % tarp 806 ŽIV teigiamų dalyvių, vartojusių 2 mg per parą [6]. Tyrėjai taip pat pastebėjo juosmens apimties, juosmens ir klubų santykio, trigliceridų lygio bei savęs išvaizdos vertinimo pagerėjimą. Svarbu tai, kad dalyviai, nutraukę gydymą tesamorelinu, palaipsniui vėl ėmė kaupti vidaus organų riebalus, o tai rodo, kad norint išlaikyti šiuos teigiamus pokyčius gali būti būtina toliau stimuliuoti GH takus.

Tyrimai taip pat rodo, kad tesamorelinas gali pagerinti vidaus organų riebalinio audinio kokybę ir metabolizmą. Stanley TL ir kt. (2012) įrodė, kad dalyviai, pasiekę bent 81 % pilvinio riebalinio audinio sumažėjimą, taip pat patyrė trigliceridų, adiponektino ir bendrų metabolinės sveikatos rodiklių pagerėjimą [7]. Adiponektinas yra riebalinio audinio gaminamas hormonas, kuris palaiko jautrumą insulinui ir padeda mažinti su visceraliniu nutukimu susijusį uždegimą.

Be pilvo riebalų mažinimo, tesamorelinas, atrodo, taip pat daro įtaką riebalų kaupimuisi kepenyse, kuris yra glaudžiai susijęs su visceraliniu nutukimu ir medžiagų apykaitos sutrikimais. Stanley TL ir kt. (2014) įrodė, kad tesamorelinas žymiai sumažino tiek pilvo riebalų kiekį, tiek riebalų kiekį kepenyse ŽIV teigiamų asmenų, turinčių per daug pilvo riebalų [8]. Kepenų riebalai – tai riebalai, kaupiasi kepenų viduje. Panašiai, atsitiktinių imčių tyrimai dėl su ŽIV susijusios nealkoholinės riebalinės kepenų ligos (NAFLD) parodė, kad tesamorelinas sumažino kepenų riebalų kiekį maždaug 37%, palyginti su pradiniais rodikliais, tuo pačiu pagerindamas mitochondrijų ir metabolinių genų ekspresiją kepenyse [9,10]. Mitochondrijos yra struktūros, atsakingos už energijos gamybą ląstelėse, todėl šie rezultatai gali atspindėti ląstelių energijos metabolizmo pagerėjimą.

Kai kurie metaboliniai veiksniai gali turėti įtakos organizmo reakcijai į gydymą tesamorelinu. Mangili A ir kt. (2015) parodė, kad asmenys, sergantys metaboliniu sindromu, nutukimu, turintys padidėjusį trigliceridų kiekį ir aukštesnius širdies ir kraujagyslių ligų rizikos rodiklius, gydymo metu turėjo tendenciją labiau sumažinti visceralinių riebalų kiekį [11]. Tesamoreliną vartojantys dalyviai dažniau sumažindavo visceralinių riebalų kiekį žemiau ribų, susijusių su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika.

Tesamorelino poveikis visceraliniam riebalų sluoksniui taip pat atrodo nuoseklus, nepriklausomai nuo riebalų pasiskirstymo modelio. Rahman F ir kt. (2023) įrodė, kad tesamorelinas panašiu mastu mažino visceralinius riebalus ŽIV teigiamų asmenų, turinčių riebalų sankaupų kaklo srityje, paprastai vadinamą „bufalo kaklu”, ir tų, kurie šios problemos neturėjo [12]. Abiejų grupių dalyviai patyrė beveik identišką vidaus riebalinio audinio ir juosmens apimties sumažėjimą, o tai rodo, kad tesamorelinas gali veiksmingai mažinti giluminį pilvo riebalų kiekį nepriklausomai nuo kitų riebalų persiskirstymo modelių.

Apskritai, tesamorelinas mažina vidaus organų riebalų kiekį, stimuliuodamas natūralią organizmo GH ir IGF-1 gamybą per fiziologinius GHRH signalizacijos kelius. Padidėjęs augimo hormono aktyvumas sustiprina riebalų skaidymą metaboliniu požiūriu aktyviuose pilvo riebalų sankaupose, o tai sumažina vidaus organų riebalų kiekį, pagerina lipidų apykaitą, sumažina riebalų kiekį kepenyse ir suteikia platesnių metabolinių privalumų. Klinikiniai tyrimai nuosekliai rodo, kad tesamorelinas selektyviai veikia žalingą vidaus organų riebalą, tuo pačiu išsaugodamas raumenų masę ir palyginti stabilią gliukozės kontrolę [4–12]. Laboratoriniams tyrimams skirtas tesamorelinas yra prieinamas pas tiekėjus, pvz., „SemaxPolska“. Reikia nepamiršti, kad tyrimų rezultatai susiję su kontroliuojamomis mokslinėmis sąlygomis ir nepatvirtina klinikinio veiksmingumo kitose srityse.

Atsakomybės apribojimas

Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra receptinis vaistas, patvirtintas daugiausia HIV sukeltai lipodistrofijai gydyti. Terapijos, veikiančios augimo hormono ir medžiagų apykaitos procesus, reikalauja medicininės priežiūros, laboratorinių tyrimų stebėjimo ir individualaus klinikinio įvertinimo, kurį atlieka kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas.

Nuorodos

1. LiverTox: Klinikinė ir mokslinė informacija apie vaistų sukeltą kepenų pažeidimą [Internetas]. (2018). Tesamorelinas. Bethesda (MD): Nacionalinis diabeto, virškinimo trakto ir inkstų ligų institutas. Prieinama adresu: NCBI Bookshelf: Tesamorelino apžvalga
2. PubChem. (2025). „Tesamorelin“ junginio apžvalga. Nacionalinis biotechnologijos informacijos centras. Prieinama adresu: „PubChem“ tesamorelino apžvalga
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. ir kt. (2011). Augimo hormono išskyrimo hormono analogų poveikis endogeninio augimo hormono pulsacijai ir jautrumui insulinui sveikų vyrų organizme. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D. ir kt. (2005). Placebo kontroliuojamas augimo hormono išskyrimo faktoriaus dozės nustatymo tyrimas su ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems susikaupęs pilvo riebalų perteklius. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K. ir kt. (2007). Augimo hormono išskyrimo faktoriaus metabolinis poveikis ŽIV užsikrėtusiems pacientams. „The New England Journal of Medicine“, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelino (TH9507), augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogo, poveikis žmogaus imunodeficito virusu užsikrėtusiems pacientams, turintiems per daug pilvo riebalų: dviejų daugiacentrinių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamų 3 fazės tyrimų su saugumo pratęsimo duomenimis suvestinė analizė. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. ir kt. (2012). Vidaus organų riebalinio audinio sumažėjimas siejamas su geresniu medžiagų apykaitos profiliu ŽIV užsikrėtusiems pacientams, vartojantiems tesamoreliną. „Clinical Infectious Diseases“, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J. ir kt. (2014). Tesamorelino poveikis vidaus organų riebalams ir kepenų riebalams ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems susikaupę pilvo riebalai: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamorelino poveikis kepenų transkriptomikos požymiams su ŽIV susijusioje NAFLD. „JCI Insight“, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. ir kt. (2019). Tesamorelino poveikis nealkoholinei riebalinei kepenų ligai ŽIV užsikrėtusiems asmenims: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, daugiacentrinis tyrimas. „The Lancet HIV“, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Veiksniai, lemiantys gydymo tesamorelinu, augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogu, atsaką ŽIV užsikrėtusiems pacientams, turintiems per daug pilvo riebalų. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamorelino poveikis ŽIV užsikrėtusiems asmenims, turintiems ir neturintiems nugaros-kaklo riebalų: III fazės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo post hoc analizė. „Klinikinės ir translacinės mokslo žurnalas“, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515