Miten tesamoreliini vähentää vatsaontelon rasvaa?

Tesamoreliini vähentää vatsaontelon rasvaa lisäämällä kehon luonnollista kasvuhormonin (GH) tuotantoa aktivoimalla aivolisäkkeessä kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) reseptoreita. GH-tason noustessa elimistö tuottaa enemmän insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 (IGF-1), joka auttaa lisäämään lipolyysiä, eli varastoidun rasvan hajoamista ja sen käyttöä energianlähteenä. Tämä vaikutus on erityisen näkyvää viseraalisessa rasvakudoksessa (VAT), eli sisäelimiä ympäröivässä syvässä vatsarasvassa [1–4]. Toisin kuin monet laihdutusmenetelmät, jotka vähentävät painoa yleisemmin, tesamoreliini keskittyy pääasiassa haitallisen vatsaontelon rasvan vähentämiseen säilyttäen samalla ihonalaisen rasvan ja rasvattoman lihasmassan [2–5].

Vatsaontelon rasva käyttäytyy eri tavalla kuin ihon alla oleva ihonalainen rasva. Se on metabolisesti aktiivisempaa, liittyy tiiviimmin tulehdukseen ja aineenvaihduntasairauksiin sekä on herkempi kasvuhormonin signaalille. Vatsakalvokudoksessa on suuri määrä kasvuhormonille herkkiä reseptoreita, ja se polttaa rasvaa tehokkaammin, kun kasvuhormonin ja IGF-1:n pitoisuudet ovat korkeat. Tesamoreliini lisää kehon luonnollista pulsoivaa GH-eritystä, mikä aktivoi hormoniherkän lipaasin ja muita entsyymejä, jotka vastaavat vatsakalvokudoksen rasvasoluihin kertyneiden triglyseridien hajoamisesta [1–4]. Vapautuneet rasvahapot käytetään sitten elimistössä energianlähteenä, mikä auttaa ajan myötä vähentämään syvän vatsarasvan varastoja.

Ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että tesamoreliini vähentää merkittävästi vatsan sisäisen rasvan määrää. Falutz J:n ym. (2005) vatsan rasvakertymää sairastavat HIV-positiiviset aikuiset, jotka saivat tesamoreliinia, kokivat merkittävän vatsan sisäisen rasvakudoksen vähenemisen 12 viikon hoidon jälkeen [4]. Osallistujat, jotka saivat 2 mg päivässä, saavuttivat noin 15,71 %:n vähennyksen vatsaontelon rasvassa, samalla kun triglyseriditasot paranivat ja rasvattoman kehon massan määrä kasvoi, kun taas ihonalaisen rasvan määrä pysyi suhteellisen vakaana.

Samanlaisia tuloksia esittivät Falutz J ym. (2007), jotka osoittivat, että tesamoreliini vähensi haitallista vatsan sisäistä rasvaa noin 15% 26 viikon aikana HIV:hen liittyvää lipodystrofiaa sairastavilla potilailla [5]. Lipodystrofia viittaa rasvan epänormaaliin uudelleenjakautumiseen, jota voi esiintyä joillakin antiretroviraalista hoitoa saavilla henkilöillä. Tutkimuksessa havaittiin myös vyötärönympäryksen pienentyminen ja lipidiprofiilin paraneminen ilman merkittävää glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemistä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että endogeenisen GH-tuotannon lisääminen voi vähentää selektiivisesti metabolisesti haitallisia viskeraalisia rasvakertymiä.

Pitkäaikaiset vaiheen III kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että nämä vaikutukset voivat jatkua hoidon jatkuessa. Falutz J:n ym. (2010) suorittamassa laajassa, monikeskustutkimuksessa tesamoreliini vähensi viskeraalisen rasvakudoksen määrää noin 15,41 % 806:lla HIV-positiivisella osallistujalla, jotka saivat 2 mg päivittäin [6]. Tutkijat havaitsivat myös parannusta vyötärönympäryksessä, vyötärö-lantio-suhteessa, triglyseriditasoissa sekä omasta ulkonäöstä muodostetussa mielikuvassa. Merkittävää on, että osallistujat, jotka keskeyttivät tesamoreliinihoidon, saivat vähitellen takaisin viskeraalisen rasvansa, mikä osoittaa, että GH-reittien jatkuva stimulaatio saattaa olla tarpeen näiden hyötyjen ylläpitämiseksi.

Tutkimukset viittaavat myös siihen, että tesamoreliini voi parantaa viskeraalisen rasvakudoksen laatua ja aineenvaihduntaa. Stanley TL ym. (2012) osoittivat, että osallistujat, jotka saavuttivat vähintään 81 %:n vähennyksen viskeraalisessa rasvakudoksessa, kokivat myös parannuksen triglyseridien, adiponektiinin ja yleisten metabolisen terveyden merkkiaineiden tasoissa [7]. Adiponektiini on rasvakudoksen tuottama hormoni, joka tukee insuliiniherkkyyttä ja auttaa vähentämään viskeraaliseen liikalihavuuteen liittyvää tulehdusta.

Vatsarasvan vähentämisen lisäksi tesamoreliini näyttää vaikuttavan myös maksan rasvakertymään, joka liittyy läheisesti viskeraaliseen liikalihavuuteen ja aineenvaihduntahäiriöihin. Stanley TL ym. (2014) osoittivat, että tesamoreliini vähensi merkittävästi sekä vatsan viskeraalista rasvaa että maksan rasvapitoisuutta HIV-positiivisilla henkilöillä, joilla oli liikaa vatsarasvaa [8]. Maksarasva viittaa maksan sisälle kertyvään rasvaan. Vastaavasti satunnaistetut tutkimukset HIV:hen liittyvästä ei-alkoholista rasvamaksasairaudesta (NAFLD) osoittivat, että tesamoreliini vähensi maksan rasvapitoisuutta noin 37% lähtötasosta ja paransi samalla mitokondriaalisten ja metabolisten geenien ilmentymistä maksassa [9,10]. Mitokondriot ovat rakenteita, jotka vastaavat energian tuotannosta soluissa, joten nämä tulokset saattavat heijastaa solujen energiametabolian paranemista.

Tietyt metaboliset tekijät voivat vaikuttaa elimistön vasteeseen tesamoreliinihoidolle. Mangili A ym. (2015) osoittivat, että henkilöillä, joilla oli metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus, kohonnut triglyseridipitoisuus ja korkeammat sydän- ja verisuonitautien riskimarkkerit, oli taipumus suurempaan viskeraalisen rasvan vähenemiseen hoidon aikana [11]. Tesamoreliinia käyttävät osallistujat alensivat vatsakalvokudoksen rasvapitoisuuksia useammin alle raja-arvojen, jotka liittyvät kohonneeseen sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Tesamoreliinin vaikutus viskeraaliseen rasvaan näyttää olevan yhdenmukainen riippumatta rasvan jakautumismallista. Rahman F ym. (2023) osoittivat, että tesamoreliini vähensi viseraalista rasvaa samassa määrin HIV-positiivisilla henkilöillä, joilla oli niskaan kertynyttä rasvaa, jota kutsutaan yleisesti „puhvelin kaulaksi”, sekä niillä, joilla tätä ongelmaa ei ollut [12]. Molempien ryhmien osallistujat kokivat lähes identtisen vatsakalvokudoksen ja vyötärönympäryksen pienenemisen, mikä viittaa siihen, että tesamoreliini voi tehokkaasti vähentää syvää vatsarasvaa riippumatta muista rasvan uudelleenjakautumismalleista.

Yleisesti ottaen tesamoreliini vähentää viskeraalista rasvaa stimuloimalla kehon luonnollista GH- ja IGF-1-tuotantoa GHRH:n fysiologisten signalointireittien kautta. Kasvuhormonin lisääntynyt aktiivisuus tehostaa rasvan hajoamista metabolisesti aktiivisissa vatsan rasvavarastoissa, mikä johtaa viskeraalisen rasvan vähenemiseen, lipidimetabolian paranemiseen, maksan rasvapitoisuuden laskuun ja laajempiin metabolisin hyötyihin. Kliiniset tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että tesamoreliini vaikuttaa ensisijaisesti haitalliseen viskeraaliseen rasvaan säilyttäen samalla rasvattoman kudoksen ja suhteellisen vakaan glukoositasapainon [4–12]. Laboratoriotutkimuksissa käytetty tesamoreliini on saatavilla toimittajilta, kuten SemaxPolska. On syytä muistaa, että tutkimustulokset koskevat kontrolloituja tieteellisiä olosuhteita eivätkä ne vahvista kliinistä tehokkuutta muissa käyttötarkoituksissa.

Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja tieteellis-tiedottava, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi tai hoitosuositukseksi. Tesamoreliini on reseptilääke, joka on hyväksytty pääasiassa HIV:hen liittyvän lipodystrofian hoitoon. Kasvuhormonin ja aineenvaihdunnan reitteihin vaikuttavat hoidot edellyttävät lääkärin valvontaa, laboratorioseurantaa sekä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen suorittamaa yksilöllistä kliinistä arviointia.

Viitteet

1. LiverTox: Kliinistä ja tutkimustietoa lääkkeiden aiheuttamista maksavaurioista [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Kansallinen diabetes-, ruoansulatus- ja munuaissairauksien instituutti. Saatavilla osoitteessa: NCBI Bookshelf: Tesamoreliinin yleiskatsaus
2. PubChem. (2025). Tesamoreliinin valmisteyhteenveto. National Center for Biotechnology Information. Saatavilla osoitteessa: PubChem: Tesamoreliinin yhteenveto
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., ym. (2011). Kasvuhormonia vapauttavan hormonin analogin vaikutukset endogeenisen kasvuhormonin pulssimaisuuteen ja insuliiniherkkyyteen terveillä miehillä. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D. ym. (2005). Placebokontrolloitu annostutkimus kasvuhormonia vapauttavasta tekijästä vatsan alueelle kertynyttä rasvaa sairastavilla HIV-potilailla. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., ym. (2007). Kasvuhormonia vapauttavan tekijän metaboliset vaikutukset HIV-potilailla. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, tesamoreliinin (TH9507), vaikutukset ihmisen immuunikatovirusinfektiota sairastavilla potilailla, joilla on liikaa vatsan rasvaa: kahden monikeskustutkimuksen, kaksoissokkoutetun, lumelääkekontrolloidun vaiheen 3 tutkimuksen yhdistetty analyysi, johon sisältyy turvallisuutta koskevia jatkotutkimustietoja. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. ym. (2012). Viskeraalisen rasvakudoksen väheneminen liittyy aineenvaihduntaprofiilin paranemiseen tesamoreliinia saaneilla HIV-potilailla. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., ym. (2014). Tesamoreliinin vaikutus viskeraaliseen rasvaan ja maksan rasvaan vatsan alueen rasvakertymää sairastavilla HIV-potilailla: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliinin vaikutukset maksan transkriptomisiin allekirjoituksiin HIV-assosioituneessa NAFLD:ssä. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., ym. (2019). Tesamoreliinin vaikutus ei-alkoholista rasvamaksasairautta sairastaviin HIV-positiivisiin henkilöihin: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus. The Lancet HIV, 6(12), s. 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Tekijät, jotka ennustavat hoitovastetta tesamoreliiniin, kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogiin, HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on liikaa vatsan alueen rasvaa. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamoreliinin vaikutus HIV-potilailla, joilla on tai ei ole niskan takaosan rasvakudosta: vaiheen III kaksoissokkoutetun, lumelääkekontrolloidun tutkimuksen jälkianalyysi. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515