Hur tesamorelin minskar bukfetma.

Tesamorelin minskar bukfetma genom att öka kroppens naturliga produktion av tillväxthormon (GH) genom att aktivera tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) i hypofysen. Med ökande nivåer av GH producerar kroppen mer insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), vilket hjälper till att öka lipolysen, en process för att bryta ner lagrat fett för att användas som energikälla. Denna effekt är särskilt uttalad i visceralt fett (VAT), vilket är det djupa bukfetttet som omger de inre organen [1-4]. Till skillnad från många viktminskningsmetoder som generellt minskar kroppsvikten, fokuserar tesamorelin primärt på att minska skadligt bukfetttamtida som bevarar subkutant fett och mager muskelmassa [2-5].

Bukfett skiljer sig från subkutant fett som ligger under huden. Det är mer metaboliskt aktivt, har starkare kopplingar till inflammation och metabola sjukdomar, och är mer känsligt för tillväxthormonsignalering. Bukfettvävnad innehåller ett stort antal GH-känsliga receptorer och uppvisar högre fettförbränningsaktivitet vid högre nivåer av GH och IGF-1. Tesamorelin ökar kroppens naturliga pulssvetting av GH, vilket aktiverar hormon-känsligt lipas och andra enzymer som är ansvariga för nedbrytningen av triglycerider som samlas i bukfetceller [1–4]. De frisatta fettsyrorna används sedan av kroppen som energikälla, vilket hjälper till att gradvis minska kroppsfettet i buken.

Kliniska studier på människor visar genomgående att tesamorelin avsevärt minskar mängden visceralt bukfett. I en placebokontrollerad studie utförd av Falutz J et al. (2005) upplevde vuxna HIV-positiva personer med ansamling av bukfett, som fick tesamorelin, en signifikant minskning av det viscerala fettvävnaden efter 12 veckors behandling [4]. Deltagare som fick 2 mg per dag uppnådde en minskning av det viscerala fettet på cirka 15,71 % tillsammans med förbättrade triglyceridnivåer och en ökning av den fettfria kroppsmassan, medan mängden subkutant fett förblev relativt stabil.

Liknande resultat presenterades av Falutz J et al. (2007), som visade att tesamorelin minskade det skadliga viscerala bukfettet med cirka 15–30 % under 26 veckor hos personer med HIV-relaterad lipodystrofi [5]. Lipodystrofi avser en onormal omfördelning av fett som kan förekomma hos vissa personer som får antiretroviral behandling. Studien visade också en minskning av midjeomfånget och en förbättring av lipidprofilen utan någon signifikant försämring av glukosmetabolismen. Dessa resultat tyder på att en ökning av den endogena GH-produktionen selektivt kan minska metaboliskt skadliga depåer av visceralt fett.

Långsiktiga kliniska fas III-studier har bekräftat att dessa effekter kan bestå vid fortsatt behandling. I en stor, multicenter sammanställningsanalys utförd av Falutz J et al. (2010) minskade tesamorelin mängden visceralt fett med cirka 15,4% hos 806 HIV-positiva deltagare som fick 2 mg dagligen [6]. Forskarna observerade även en förbättring av midjeomfång, midje-höft-förhållande, triglyceridnivåer samt uppfattningen av det egna utseendet. Viktigt att notera är att deltagare som avbröt behandlingen med tesamorelin gradvis återfick sitt viscerala fett, vilket visar att fortsatt stimulering av GH-signalvägarna kan vara nödvändig för att upprätthålla dessa fördelar.

Forskning tyder också på att tesamorelin kan förbättra kvaliteten och det metaboliska beteendet hos det viscerala fettvävnaden. Stanley TL et al. (2012) visade att deltagare som uppnådde en minskning av det viscerala fettvävnaden på minst 8% också upplevde förbättrade nivåer av triglycerider, adiponektin och allmänna markörer för metabolisk hälsa [7]. Adiponektin är ett hormon som produceras av fettvävnaden, vilket främjar insulinkänsligheten och bidrar till att minska inflammation i samband med visceralt fett.

Förutom att minska bukfettet verkar tesamorelin även påverka fettansamlingen i levern, vilket är nära kopplat till visceralt fett och metaboliska störningar. Stanley TL et al. (2014) visade att tesamorelin signifikant minskade både det viscerala bukfettet och fettinnehållet i levern hos HIV-positiva personer med överflödigt bukfett [8]. Leverfett avser fett som ansamlas inuti levern. På samma sätt har randomiserade studier av HIV-relaterad icke-alkoholrelaterad fettleversjukdom (NAFLD) visat att tesamorelin minskade mängden leverfett med cirka 37% jämfört med utgångsvärdena, samtidigt som det förbättrade uttrycket av mitokondriella och metaboliska gener i levern [9,10]. Mitokondrier är strukturer som ansvarar för energiproduktionen i cellerna, varför dessa resultat kan spegla en förbättring av cellernas energimetabolism.

Vissa metabola faktorer kan påverka styrkan i kroppens svar på tesamorelinterapi. Mangili A et al. (2015) visade att individer med metaboliskt syndrom, fetma, förhöjda triglyceridnivåer och högre kardiovaskulära riskmarkörer tenderade att uppvisa en större minskning av bukfett under behandlingen [11]. Deltagare som fick tesamorelin sänkte oftare sina visceral-fettnivåer under trösklar associerade med ökad kardiovaskulär risk.

Effekten av tesamorelin på bukfetma verkar också vara konsekvent oavsett mönstret för fettfördelning. Rahman F et al. (2023) visade att tesamorelin minskade bukfetma i liknande utsträckning hos HIV-positiva individer, både med och utan nackfettsackumulering, som vardagligt kallas „buffelns nacke” [12]. Deltagare i båda grupperna upplevde nästan identiska minskningar av bukfetma och midjemått, vilket tyder på att tesamorelin kan effektivt minska djupt bukfetma, oavsett andra mönster av fettomfördelning.

Sammantaget minskar tesamorelins viscerala fett genom att stimulera kroppens naturliga produktion av GH och IGF-1 via fysiologiska GHRH-signalvägar. Ökad tillväxthormonaktivitet ökar nedbrytningen av fett i metaboliskt aktiva bukfettdepåer, vilket leder till minskning av visceralt fett, förbättrad lipidmetabolism, minskat leverfett och bredare metaboliska fördelar. Kliniska prövningar visar konsekvent att tesamorelins verkar företrädesvis på skadligt visceralt fett, samtidigt som det sparar mager massa och upprätthåller relativt stabil glukoskontroll [4–12]. Tesamorelins för laboratoriestudier finns tillgängligt från leverantörer som SemaxPolska. Observera att studieresultaten hänför sig till kontrollerade vetenskapliga förhållanden och utgör inte ett godkännande av klinisk effektivitet för andra användningsområden.

Varning

Innehållet är endast avsett för utbildnings- och vetenskaplig informationsändamål och bör inte tolkas som medicinsk rådgivning, diagnos eller behandlingsrekommendation. Tesamorelin är ett receptbelagt läkemedel som i första hand godkänts för behandling av HIV-associerad lipodystrofi. Terapier som påverkar tillväxthormonvägar och metabolisk aktivitet kräver medicinsk övervakning, laboratorieuppföljning och individuell klinisk bedömning av en kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.

Referenser

1. LiverTox: Klinisk och forskningsinformation om läkemedelsinducerad leverskada [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Tillgänglig på: NCBI Bookshelf Tesamorelin Översikt
2. PubChem. (2025). Tesamorelin Sammansättning Sammanfattning. National Center for Biotechnology Information. Tillgänglig på: PubChem Tesamorelin Sammanfattning
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Effekter av en tillväxthormonfrisättande hormonanalog på endogen GH-pulssats och insulinkänslighet hos friska män. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebokontrollerad dosstudie av ett tillväxthormonfrisättande faktor hos HIV-infekterade patienter med bukfettsansamling. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Metaboliska effekter av en tillväxthormonfrisättande faktor hos patienter med HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effekter av tesamorelin (TH9507), en analog av tillväxthormonfrisättande faktor, hos patienter med humant immunbristvirus och överskott av bukfetma: En poolad analys av två multicenter, dubbelblinda placebokontrollerade fas 3-studier med data från säkerhetsförlängningen. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). Minskad visceral fetma är associerad med en förbättrad metabolisk profil hos HIV-infekterade patienter som får tesamorelin. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Effekt av tesamorelin på bukfetma och leverfett hos hiv-infekterade patienter med bukfettsansamling: En randomiserad klinisk prövning. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Effekter av tesamorelin på hepatiska transkriptomiska signaturer vid HIV-associerad NAFLD. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et la. (2019). Effekten av tesamorelin på icke-alkoholorsakad fettlever hos HIV-positiva individer: En randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prediktorer för behandlingssvar på tesamorelin, en tillväxthormonfrisättande faktoranalog, hos HIV-infekterade patienter med överflödigt bukfetma. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, . McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Effekt av tesamorelin hos personer med HIV med och utan nackfett: Post hoc-analys av fas III dubbelblind placebokontrollerad studie. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515