كيف يقلل تيساموريلين من الدهون الحشوية؟

يقلل تيساموريلين من الدهون الحشوية عن طريق زيادة إنتاج الجسم الطبيعي لهرمون النمو (GH) بفضل تنشيط مستقبلات هرمون إفراز هرمون النمو (GHRH) في الغدة النخامية. مع ارتفاع مستوى هرمون النمو، ينتج الجسم المزيد من عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1)، الذي يساعد على زيادة تحلل الدهون، أي عملية تكسير الدهون المخزنة واستخدامها كمصدر للطاقة. يكون هذا التأثير واضحًا بشكل خاص في الأنسجة الدهنية الحشوية (VAT)، أي الدهون البطنية العميقة التي تحيط بالأعضاء الداخلية [1–4]. على عكس العديد من طرق إنقاص الوزن التي تقلل من كتلة الجسم بشكل عام، يركز تيساموريلين بشكل أساسي على تقليل الدهون الحشوية الضارة مع الحفاظ في الوقت نفسه على الدهون تحت الجلد والكتلة العضلية الخالية من الدهون [2–5].

يختلف سلوك الدهون الحشوية عن الدهون تحت الجلد الموجودة تحت الجلد. فهي أكثر نشاطًا من الناحية الأيضية، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالالتهابات والأمراض الأيضية، كما أنها أكثر حساسية لإشارات هرمون النمو. تحتوي أنسجة الدهون الحشوية على عدد كبير من المستقبلات الحساسة لهرمون النمو، وتُظهر نشاطًا أقوى في حرق الدهون عند ارتفاع مستويات هرمون النمو و IGF-1. يزيد تيساموريلين من الإفراز النبضي الطبيعي لهرمون النمو (GH) في الجسم، مما ينشط الليباز الحساس للهرمونات والإنزيمات الأخرى المسؤولة عن تكسير الدهون الثلاثية المتراكمة في خلايا الدهون الحشوية [1–4]. يتم بعد ذلك استخدام الأحماض الدهنية المحررة من قبل الجسم كمصدر للطاقة، مما يساعد بمرور الوقت على تقليل مخزون الدهون البطنية العميقة.

تُظهر الدراسات السريرية على البشر باستمرار أن تيساموريلين يقلل بشكل ملحوظ من كمية الدهون الحشوية في البطن. في دراسة مقارنة بالغفل أجراها Falutz J وآخرون (2005)، شهد البالغون المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن، والذين تلقوا تيساموريلين، انخفاضًا ملحوظًا في الأنسجة الدهنية الحشوية بعد 12 أسبوعًا من العلاج [4]. حقق المشاركون الذين تلقوا 2 ملغ يوميًا انخفاضًا في الدهون الحشوية بنحو 15.71٪، إلى جانب تحسن في مستويات الدهون الثلاثية وزيادة في كتلة الجسم الخالية من الدهون، في حين ظلت كمية الدهون تحت الجلد مستقرة نسبيًا.

وقد عرض Falutz J وآخرون (2007) نتائج مماثلة، حيث أظهروا أن تيساموريلين قلل من الدهون الحشوية الضارة في البطن بنسبة تقدر بحوالي 15% خلال 26 أسبوعًا لدى الأشخاص المصابين بالليبوديستروفي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية [5]. يشير مصطلح "الليبوديستروفي" إلى إعادة توزيع الدهون بشكل غير طبيعي، وهو ما قد يحدث لدى بعض الأشخاص الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. وأظهرت الدراسة أيضًا انخفاضًا في محيط الخصر وتحسنًا في ملف الدهون دون تدهور كبير في استقلاب الجلوكوز. وتشير هذه النتائج إلى أن زيادة إنتاج هرمون النمو (GH) الداخلي يمكن أن تقلل بشكل انتقائي من تراكم الدهون الحشوية الضارة من الناحية الأيضية.

أكدت الدراسات السريرية طويلة الأمد من المرحلة الثالثة أن هذه الآثار يمكن أن تستمر مع استمرار العلاج. في تحليل تجميعي واسع النطاق ومتعدد المراكز أجراه Falutz J وآخرون (2010)، قلل تيساموريلين من كمية الدهون الحشوية بنحو 15.4% بين 806 مشاركًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يتلقون 2 ملغ يوميًا [6]. لاحظ الباحثون أيضًا تحسنًا في محيط الخصر، ونسبة الخصر إلى الوركين، ومستويات الدهون الثلاثية، وتقييم المظهر الشخصي. والأهم من ذلك، أن المشاركين الذين توقفوا عن العلاج بالتيساموريلين استعادوا الدهون الحشوية تدريجيًا، مما يدل على أن التحفيز المستمر لمسارات هرمون النمو قد يكون ضروريًا للحفاظ على هذه الفوائد.

تشير الأبحاث أيضًا إلى أن تيساموريلين قد يحسّن من جودة الأنسجة الدهنية الحشوية ووظائفها الأيضية. وقد أظهر ستانلي ت. ل. وزملاؤه (2012) أظهروا أن المشاركين الذين حققوا انخفاضًا في الأنسجة الدهنية الحشوية بنسبة 8% على الأقل، شهدوا أيضًا تحسنًا في مستويات الدهون الثلاثية والأديبونكتين ومؤشرات الصحة الأيضية العامة [7]. الأديبونكتين هو هرمون تفرزه الأنسجة الدهنية، وهو يعزز حساسية الجسم للأنسولين ويساعد في تقليل الالتهاب المرتبط بالسمنة الحشوية.

بالإضافة إلى تقليل الدهون البطنية، يبدو أن تيساموريلين يؤثر أيضًا على تراكم الدهون في الكبد، وهو أمر يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالسمنة الحشوية والاضطرابات الأيضية. أظهر ستانلي ت. ل. وزملاؤه (2014) أظهروا أن تيساموريلين قلل بشكل ملحوظ من كل من الدهون البطنية الحشوية ومحتوى الدهون في الكبد لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذين يعانون من زيادة الدهون البطنية [8]. يشير مصطلح "دهون الكبد" إلى الدهون المتراكمة داخل الكبد. وبالمثل، أظهرت الدراسات العشوائية المتعلقة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية أن تيساموريلين يقلل من كمية الدهون الكبدية بنحو 37% مقارنة بالقيم الأولية، مع تحسين التعبير الجيني للميتوكوندريا والتمثيل الغذائي في الكبد [9,10]. الميتوكوندريا هي الهياكل المسؤولة عن إنتاج الطاقة في الخلايا، ولذلك قد تعكس هذه النتائج تحسناً في استقلاب الطاقة في الخلايا.

قد تؤثر بعض العوامل الأيضية على قوة استجابة الجسم للعلاج بـ«تيساموريلين». وقد أظهر مانجيلي (A) وزملاؤه (2015) أظهروا أن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي، والسمنة، وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية، وارتفاع مؤشرات مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، كانوا يميلون إلى تحقيق انخفاض أكبر في الدهون الحشوية أثناء العلاج [11]. كان المشاركون الذين يتناولون تيساموريلين أكثر عرضة لخفض مستويات الدهون الحشوية إلى ما دون الحدود المرتبطة بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

يبدو أن تأثير تيساموريلين على الدهون الحشوية متسق أيضًا بغض النظر عن نمط توزيع الدهون. وقد أظهر رحمان ف. وزملاؤه (2023) أظهروا أن تيساموريلين قلل الدهون الحشوية بدرجة مماثلة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية سواء الذين يعانون من تراكم الدهون في منطقة الرقبة، والمعروف عمومًا باسم "رقبة البوفالو"، أو الذين لا يعانون من هذه المشكلة [12]. شهد المشاركون في المجموعتين انخفاضًا متطابقًا تقريبًا في الدهون الحشوية ومحيط الخصر، مما يشير إلى أن تيساموريلين يمكن أن يقلل بفعالية من الدهون البطنية العميقة بغض النظر عن أنماط إعادة توزيع الدهون الأخرى.

بشكل عام، يعمل تيساموريلين على تقليل الدهون الحشوية من خلال تحفيز إنتاج الجسم الطبيعي لهرمون النمو (GH) وعامل النمو الشبيه بالإنسولين (IGF-1) عبر مسارات الإشارة الفسيولوجية لهرمون تحفيز إفراز هرمون النمو (GHRH). يؤدي النشاط المتزايد لهرمون النمو إلى تكثيف تكسير الدهون في مخازن الدهون البطنية النشطة استقلابياً، مما يؤدي إلى تقليل كمية الدهون الحشوية، وتحسين استقلاب الدهون، وخفض كمية الدهون في الكبد، وفوائد استقلابية أوسع نطاقاً. تُظهر الدراسات السريرية باستمرار أن تيساموريلين يعمل بشكل تفضيلي على الدهون الحشوية الضارة مع الحفاظ في الوقت نفسه على الأنسجة الخالية من الدهون والتحكم النسبي المستقر في الجلوكوز [4–12]. يتوفر تيساموريلين المستخدم في الدراسات المختبرية لدى موردين مثل SemaxPolska. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن نتائج الدراسات تتعلق بظروف علمية خاضعة للرقابة ولا تشكل تأكيدًا للفعالية السريرية في تطبيقات أخرى.

تنويه

هذا المحتوى ذو طابع تعليمي وعلمي وإعلامي بحت، ولا ينبغي تفسيره على أنه نصيحة طبية أو تشخيص أو توصية علاجية. تيساموريلين هو دواء يُصرف بوصفة طبية، معتمد بشكل أساسي لعلاج الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. تتطلب العلاجات التي تؤثر على مسارات هرمون النمو والتمثيل الغذائي إشرافًا طبيًا ومراقبة مخبرية وتقييمًا سريريًا فرديًا من قبل أخصائي رعاية صحية مؤهل.

المراجع

1. LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول تلف الكبد الناجم عن الأدوية [الإنترنت]. (2018). تيساموريلين. بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. متاح على: مكتبة NCBI: نظرة عامة على تيساموريلين
2. PubChem. (2025). ملخص مركب تيساموريلين. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. متاح على: ملخص PubChem عن تيساموريلين
3. ستانلي TL, ، تشين، سي. واي.، برانش، ك. إل.، وآخرون (2011). تأثيرات نظير هرمون إفراز هرمون النمو على نبضات هرمون النمو الذاتية وحساسية الأنسولين لدى الرجال الأصحاء. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي، 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. فالوتز ج, ، ألاس، س.، كوتلر، د.، وآخرون (2005). دراسة تحديد الجرعة الخاضعة للرقابة بالغفل لعامل إفراز هرمون النمو لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن. الإيدز، 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. فالوتز ج, ، ألاس، س.، بلوت، ك.، وآخرون (2007). الآثار الأيضية لعامل إفراز هرمون النمو لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. مجلة نيو إنجلاند للطب، العدد 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. فالوتز ج, ، مامبوتو، ج. سي.، بوتفين، د.، مويل، ج.، سولبان، ج.، لوفري، ه.، مارسولايس، سي.، تيرنر، ر.، وغرينسبون، س. (2010). تأثيرات تيساموريلين (TH9507)، وهو نظير لعامل إفراز هرمون النمو، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من دهون بطنية زائدة: تحليل مجمع لتجربتين متعددتي المراكز، مزدوجتي التعمية، خاضعتين للرقابة بالغفل، من المرحلة الثالثة مع بيانات تمديد السلامة. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي، 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. ستانلي TL, ، فالوتز، ج.، ومارسولايس، س.، وآخرون (2012). يرتبط انخفاض السمنة الحشوية بتحسن المؤشرات الأيضية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون تيساموريلين. الأمراض المعدية السريرية، 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. ستانلي TL, ، فيلدفاوش، م. ن.، أوه، ج.، وآخرون (2014). تأثير تيساموريلين على الدهون الحشوية ودهون الكبد لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن: تجربة سريرية عشوائية. JAMA، 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. فورمان LT, ، بيلينغسلي، ج. م.، أجابونغ، ج.، هو سوي، س. ج.، فيلدباوش، م. ن.، بوردي، ج.، Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). تأثيرات تيساموريلين على البصمات النسخية الكبدية في داء الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. JCI Insight، 5(16)، e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. ستانلي TL, ، فورمان، ل. ت.، فيلدباوش، م. ن.، وآخرون (2019). تأثير تيساموريلين على مرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز. مجلة «لانسيت» الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية، العدد 6(12)، ص e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. مانجيلي أ, ، فالوتز، ج.، ومامبوتو، ج. سي.، وستيبانيانز، م.، وهايوارد، ب. (2015). العوامل التي تنبئ باستجابة العلاج بـ«تيساموريلين»، وهو نظير لعامل إفراز هرمون النمو، لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من زيادة الدهون في منطقة البطن. PLoS ONE، 10(10)، e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. رحمن ف, ، ماكلوغلين، ت.، ميسكيتا، ب.، مورين، ج.، بوتفين، د.، دي شانتال، م.، وأبرغ، ج. أ. (2023). تأثير تيساموريلين على المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون أو لا يعانون من تراكم الدهون في منطقة الرقبة الخلفية: تحليل لاحق لتجربة المرحلة الثالثة المزدوجة التعمية والمراقبة بالغفل. مجلة العلوم السريرية والتطبيقية، 7(1)، e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515