Tesamorelin kontra naturalna produkcja hormonu wzrostu: jakie zmiany zachodzą w organizmie?

Tesamorelin jest syntetycznym analogiem peptydu GHRH, zaprojektowanym specjalnie w celu zwiększenia naturalnej produkcji hormonu wzrostu przez organizm, zamiast bezpośredniego zastępowania GH zewnętrznymi zastrzykami hormonu wzrostu [1,2]. Pod względem strukturalnym tesamorelin jest ustabilizowaną wersją ludzkiego GHRH zbudowaną z 44 aminokwasów i zawiera modyfikację trans-3-heksenowego kwasu tłuszczowego, która poprawia stabilność i pozwala peptydowi pozostawać aktywnym w organizmie przez dłuższy czas [1,2]. Po podaniu podskórnym tesamorelin wiąże się z receptorami GHRH znajdującymi się na komórkach somatotropowych przysadki mózgowej. To oddziaływanie stymuluje pulsacyjne uwalnianie endogennego, czyli naturalnie produkowanego hormonu wzrostu, co następnie zwiększa poziomy krążącego IGF-1 [1–5].

Jedną z najważniejszych różnic pomiędzy tesamorelinem a bezpośrednią terapią rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu (HGH) jest sposób, w jaki każda z metod wpływa na układ regulacji hormonalnej organizmu. Naturalna produkcja GH odbywa się pulsacyjnie w ciągu dnia i nocy oraz jest kontrolowana przez sygnalizację podwzgórzową i sprzężenie zwrotne hormonów takich jak IGF-1. Tesamorelin działa poprzez wzmacnianie tego istniejącego fizjologicznego szlaku, pomagając organizmowi uwalniać większe ilości własnego GH przy jednoczesnym zachowaniu dużej części naturalnych mechanizmów regulacyjnych [3–5]. Natomiast bezpośrednie iniekcje HGH całkowicie omijają przysadkę mózgową, dostarczając zewnętrzny hormon wzrostu bezpośrednio do krążenia, co może zmieniać prawidłowe wzorce sygnalizacji hormonalnej.

Badania kliniczne pokazują, że wzrost GH i IGF-1 wywołany przez tesamorelin prowadzi do mierzalnych zmian w składzie ciała i metabolizmie. W badaniu kontrolowanym placebo przeprowadzonym przez Falutz J i wsp. (2005) tesamorelin zwiększył poziomy IGF-1 o około 48% przy dawce 1 mg oraz o 65% przy dawce 2 mg dziennie przez okres 12 tygodni u osób HIV-pozytywnych z nagromadzeniem tłuszczu brzusznego [4]. Te zmiany hormonalne były związane ze znacznym zmniejszeniem trzewnej tkanki tłuszczowej, czyli głębokiego tłuszczu brzusznego, poprawą poziomów triglicerydów, zachowaniem tłuszczu podskórnego oraz wzrostem beztłuszczowej masy ciała bez istotnego pogorszenia kontroli glukozy.

Dodatkowe badania kliniczne przyniosły podobne wyniki. Falutz J i wsp. (2007) wykazali, że tesamorelin zmniejszył ilość trzewnego tłuszczu brzusznego o około 15%, jednocześnie poprawiając profil lipidowy u pacjentów z lipodystrofią związaną z HIV [5]. Długoterminowe dane fazy III przedstawione przez Falutz J i wsp. (2010) potwierdziły, że podwyższone poziomy IGF-1 oraz redukcja tłuszczu trzewnego i obwodu talii mogły być utrzymywane nawet przez 52 tygodnie podczas kontynuacji leczenia [6].

Badania sugerują również, że tesamorelin może wpływać na metabolizm wątroby i produkcję energii komórkowej poprzez aktywację szlaku GH–IGF-1. W randomizowanych badaniach klinicznych obejmujących osoby z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) związaną z HIV tesamorelin znacząco zmniejszał ilość tłuszczu w wątrobie, jednocześnie poprawiając ekspresję genów metabolicznych i mitochondrialnych [7,8]. Fourman LT i wsp. (2020) zaobserwowali zwiększoną ekspresję genów związanych z fosforylacją oksydacyjną i metabolizmem mitochondrialnym oraz zahamowanie szlaków związanych z zapaleniem i włóknieniem wątroby [7]. Mitochondria są strukturami odpowiedzialnymi za produkcję energii w komórkach, dlatego wyniki te sugerują możliwą poprawę sposobu, w jaki komórki produkują i wykorzystują energię.

Inne badania wskazują, że wzrost GH i IGF-1 związany z tesamorelinem może również wpływać na jakość mięśni i funkcje poznawcze. Adrian S i wsp. (2019) odnotowali poprawę gęstości i powierzchni mięśni u dorosłych HIV-pozytywnych leczonych tesamorelinem [9]. Ponadto Baker LD i wsp. (2012) wykazali poprawę funkcji wykonawczych i pamięci u osób starszych przy jednoczesnym fizjologicznym wzroście poziomów IGF-1 [10]. Funkcje wykonawcze odnoszą się do procesów psychicznych związanych z koncentracją, podejmowaniem decyzji, planowaniem i rozwiązywaniem problemów.

Ogólnie rzecz biorąc, naturalny hormon wzrostu jest produkowany przez przysadkę mózgową pod kontrolą endogennej sygnalizacji GHRH, podczas gdy tesamorelin jest syntetycznym peptydem GHRH zaprojektowanym w celu wzmocnienia tego naturalnego szlaku. Poprzez stymulację własnej produkcji GH i IGF-1 organizmu w bardziej fizjologiczny sposób, tesamorelin był powiązany ze zmniejszeniem ilości tłuszczu trzewnego i wątrobowego, poprawą funkcji metabolicznych, zwiększeniem beztłuszczowej masy ciała oraz potencjalnym wsparciem jakości mięśni i funkcji poznawczych [4–10]. Tesamorelin stosowany w badaniach laboratoryjnych jest dostępny u dostawców takich jak SemaxPolska. Należy pamiętać, że wyniki badań dotyczą kontrolowanych warunków naukowych i nie stanowią potwierdzenia skuteczności klinicznej w innych zastosowaniach.

Zastrzeżenie

Treść ma charakter wyłącznie edukacyjny i naukowo-informacyjny i nie powinna być interpretowana jako porada medyczna, diagnoza ani zalecenie terapeutyczne. Tesamorelin jest lekiem wydawanym na receptę, zatwierdzonym głównie do leczenia lipodystrofii związanej z HIV. Terapie wpływające na szlaki hormonu wzrostu i IGF-1 wymagają odpowiedniego nadzoru medycznego, monitorowania laboratoryjnego oraz indywidualnej oceny przez wykwalifikowanego pracownika ochrony zdrowia.