Tesamorelin i IGF-1: Jak stymuluje szlaki hormonu wzrostu?

Tesamorelin stymuluje szlaki hormonu wzrostu poprzez działanie podobne do naturalnego hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), który odpowiada za wysyłanie sygnału do przysadki mózgowej w celu uwolnienia hormonu wzrostu (GH). Gdy poziom GH wzrasta, wątroba i inne tkanki zaczynają produkować większe ilości insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1). IGF-1 jest ważnym hormonem zaangażowanym w metabolizm, regenerację tkanek, spalanie tłuszczu, utrzymanie masy mięśniowej oraz procesy anaboliczne, czyli budowę i naprawę tkanek. W przeciwieństwie do bezpośrednich zastrzyków hormonu wzrostu, tesamorelin działa poprzez naturalny układ sygnalizacji hormonalnej organizmu. Pomaga to utrzymać bardziej naturalny, pulsacyjny wzorzec uwalniania GH przy jednoczesnym bardziej kontrolowanym zwiększaniu poziomu IGF-1 [1–5].

Pod względem strukturalnym tesamorelin jest stabilizowaną syntetyczną wersją ludzkiego GHRH złożoną z 44 aminokwasów. Zawiera również specjalną modyfikację kwasem trans-3-heksenowym, która poprawia stabilność i biodostępność, co oznacza, że pozostaje aktywny dłużej w organizmie i skuteczniej dociera do tkanek docelowych [1,2]. Po podaniu podskórnym tesamorelin wiąże się z receptorami GHRH znajdującymi się na komórkach somatotropowych w przednim płacie przysadki mózgowej. Aktywuje to sygnalizację cyklicznego AMP wewnątrz komórek i stymuluje uwalnianie endogennego GH w rytmicznych pulsach. Hormon wzrostu działa następnie głównie na wątrobę, gdzie aktywuje szlaki sygnałowe zwiększające produkcję IGF-1. Podwyższone poziomy IGF-1 odpowiadają za wiele dalszych efektów, w tym zwiększone spalanie tłuszczu (lipolizę), poprawę syntezy białek, zwiększoną aktywność mitochondriów, wsparcie beztłuszczowej masy mięśniowej oraz regulację metabolizmu glukozy i lipidów [1–5].

Badania kliniczne u ludzi konsekwentnie pokazują, że tesamorelin może znacząco podnosić poziom IGF-1 przy jednoczesnej poprawie zdrowia metabolicznego i składu ciała. W badaniu kontrolowanym placebo przeprowadzonym przez Falutz J i wsp. (2005) codzienne stosowanie tesamorelinu zwiększyło poziom IGF-1 o około 48% przy dawce 1 mg oraz o 65% przy dawce 2 mg po 12 tygodniach u osób z nagromadzeniem tłuszczu brzusznego związanym z HIV [3]. Wzrosty te były związane z wyraźnym zmniejszeniem trzewnej tkanki tłuszczowej, poprawą poziomu triglicerydów oraz wzrostem beztłuszczowej masy ciała bez istotnego pogorszenia kontroli glukozy. Inne badanie Falutz J i wsp. (2007) wykazało, że tesamorelin zwiększał IGF-1, jednocześnie redukując tłuszcz trzewny o około 15% i poprawiając markery metaboliczne związane z lipidami u osób z lipodystrofią związaną z HIV [4].

Długoterminowe badania również potwierdziły utrzymującą się aktywację szlaku GH–IGF-1. W zbiorczej analizie fazy III przeprowadzonej przez Falutz J i wsp. (2010) tesamorelin utrzymywał podwyższony poziom IGF-1 nawet przez 52 tygodnie, jednocześnie nadal zmniejszając ilość tłuszczu trzewnego i poprawiając markery metaboliczne [5]. Stanley TL i wsp. (2012) dodatkowo wykazali, że uczestnicy z większą redukcją tłuszczu trzewnego mieli również poprawę poziomu adiponektyny oraz stabilny metabolizm glukozy. Adiponektyna to hormon związany z wrażliwością na insulinę i metabolizmem tłuszczu. Wyniki te sugerują, że stymulacja szlaku GH–IGF-1 przez tesamorelin może wspierać szerszą poprawę metaboliczną, a nie jedynie powodować izolowane zmiany hormonalne [6].

Wzrost poziomu IGF-1 wydaje się również silnie związany z poprawą produkcji energii komórkowej i funkcji mitochondriów. Mitochondria to struktury wewnątrz komórek odpowiedzialne za wytwarzanie energii. Makimura H i wsp. (2014) badali osoby otyłe z obniżonym wydzielaniem GH i stwierdzili, że wzrost IGF-1 wywołany przez tesamorelin był silnie powiązany z poprawą regeneracji fosfokreatyny i funkcji mitochondriów, co sugeruje bardziej efektywną produkcję energii komórkowej [7]. Wyniki te wskazują, że aktywacja szlaku GH–IGF-1 może poprawiać sposób, w jaki organizm wykorzystuje i produkuje energię, a nie tylko redukować tkankę tłuszczową.

Zwiększenie IGF-1 związane z tesamorelinem zostało również powiązane z korzyściami dla zdrowia wątroby. W badaniach klinicznych z udziałem osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby (NAFLD) związanym z HIV tesamorelin znacząco zmniejszał ilość tłuszczu w wątrobie, jednocześnie poprawiając ekspresję genów i szlaki mitochondrialne związane z metabolizmem wątrobowym [8,9]. Fourman LT i wsp. (2020) wykazali, że tesamorelin zwiększał ekspresję genów zaangażowanych w fosforylację oksydacyjną, czyli kluczowy proces produkcji energii w komórkach, jednocześnie zmniejszając aktywność szlaków związanych ze stanem zapalnym i włóknieniem wątroby [8]. Naukowcy uważają, że efekty te są częściowo związane z sygnalizacją GH i IGF-1, które wpływają na metabolizm tłuszczów, stan zapalny oraz równowagę energetyczną wątroby.

Szlak GH–IGF-1 aktywowany przez tesamorelin może również wpływać na zdrowie mózgu i funkcje poznawcze. Baker LD i wsp. (2012) poinformowali, że tesamorelin poprawiał funkcje wykonawcze i niektóre aspekty pamięci u starszych osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i bez nich, jednocześnie zwiększając poziom IGF-1 o około 117% w granicach fizjologicznych norm [10]. Kolejne badania Friedman SD i wsp. (2013) sugerowały, że zmiany hormonalne były związane z korzystnymi zmianami chemii mózgu, w tym zwiększeniem poziomu GABA i obniżeniem markerów związanych ze stanem zapalnym układu nerwowego [11]. GABA to neuroprzekaźnik odpowiedzialny za wyciszanie aktywności mózgu i wspieranie prawidłowego funkcjonowania układu nerwowego. Wyniki te sugerują, że wzrost IGF-1 wywołany przez tesamorelin może wspierać zdrowie neurologiczne oprócz funkcji metabolicznych.

Ważną różnicą między tesamorelinem a bezpośrednią terapią hormonem wzrostu jest to, że tesamorelin pobudza własne wydzielanie GH przez organizm zamiast dostarczać GH z zewnątrz. Może to pomagać utrzymać bardziej naturalną regulację hormonalną i potencjalnie ograniczać część skutków ubocznych metabolicznych związanych z nadmiernie wysokim poziomem GH. Badania kliniczne wielokrotnie wykazywały, że tesamorelin zwiększał poziom IGF-1 bez istotnego pogorszenia poziomu glukozy na czczo lub HbA1c u większości uczestników [4,5,9]. Jednak ponieważ tesamorelin podnosi poziom IGF-1, podczas terapii zwykle zaleca się regularne monitorowanie, szczególnie u osób z czynnikami ryzyka cukrzycy lub historią nowotworów.

Ogólnie rzecz biorąc, tesamorelin stymuluje szlaki hormonu wzrostu poprzez fizjologiczną aktywację receptorów GHRH w przysadce mózgowej, co prowadzi do zwiększonego uwalniania endogennego GH i wyższej produkcji IGF-1. Ta hormonalna kaskada przyczynia się do redukcji tłuszczu trzewnego i tłuszczu wątrobowego, poprawy funkcji metabolicznych i mitochondrialnych, utrzymania lub zwiększenia beztłuszczowej masy ciała oraz potencjalnie wspierającego wpływu na funkcje poznawcze i stan zapalny. Obecne dowody sugerują, że tesamorelin aktywuje oś GH–IGF-1 w klinicznie istotny, ale stosunkowo kontrolowany sposób, co odróżnia go od bezpośredniego podawania hormonu wzrostu.