Tesamorelin dan IGF-1: Bagaimana cara keduanya merangsang jalur hormon pertumbuhan?

Tesamorelin merangsang jalur hormon pertumbuhan melalui mekanisme kerja yang mirip dengan hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) alami, yang bertugas mengirimkan sinyal ke kelenjar pituitari untuk melepaskan hormon pertumbuhan (GH). Ketika kadar GH meningkat, hati dan jaringan lain mulai memproduksi lebih banyak faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1). IGF-1 adalah hormon penting yang terlibat dalam metabolisme, regenerasi jaringan, pembakaran lemak, pemeliharaan massa otot, serta proses anabolik, yaitu pembentukan dan perbaikan jaringan. Berbeda dengan suntikan hormon pertumbuhan langsung, tesamorelin bekerja melalui sistem sinyal hormonal alami tubuh. Hal ini membantu mempertahankan pola pelepasan GH yang lebih alami dan berdenyut, sekaligus meningkatkan kadar IGF-1 secara lebih terkendali [1–5].

Secara struktural, tesamorelin adalah versi sintetis yang telah distabilkan dari GHRH manusia yang terdiri dari 44 asam amino. Obat ini juga mengandung modifikasi khusus dengan asam trans-3-heksenoat, yang meningkatkan stabilitas dan bioavailabilitasnya, sehingga tetap aktif lebih lama dalam tubuh dan mencapai jaringan target dengan lebih efektif [1,2]. Setelah diberikan secara subkutan, tesamorelin berikatan dengan reseptor GHRH yang terdapat pada sel-sel somatotropik di lobus anterior hipofisis. Hal ini mengaktifkan sinyal siklik AMP di dalam sel dan merangsang pelepasan GH endogen dalam denyut ritmis. Hormon pertumbuhan kemudian bekerja terutama pada hati, di mana ia mengaktifkan jalur sinyal yang meningkatkan produksi IGF-1. Tingkat IGF-1 yang meningkat bertanggung jawab atas banyak efek lebih lanjut, termasuk peningkatan pembakaran lemak (lipolisis), peningkatan sintesis protein, peningkatan aktivitas mitokondria, dukungan massa otot tanpa lemak, serta regulasi metabolisme glukosa dan lipid [1–5].

Penelitian klinis pada manusia secara konsisten menunjukkan bahwa tesamorelin dapat secara signifikan meningkatkan kadar IGF-1 sekaligus memperbaiki kesehatan metabolik dan komposisi tubuh. Dalam sebuah studi terkontrol plasebo yang dilakukan oleh Falutz J dkk. (2005), penggunaan tesamorelin setiap hari meningkatkan kadar IGF-1 sekitar 48% pada dosis 1 mg dan sebesar 65% pada dosis 2 mg setelah 12 minggu pada individu dengan penumpukan lemak perut terkait HIV [3]. Peningkatan ini terkait dengan penurunan yang signifikan pada lemak visceral, perbaikan kadar trigliserida, serta peningkatan massa tubuh tanpa lemak tanpa memburuknya kontrol glukosa secara signifikan. Studi lain oleh Falutz J dkk. (2007) menunjukkan bahwa tesamorelin meningkatkan IGF-1, sekaligus mengurangi lemak viseral sekitar 15% dan memperbaiki penanda metabolik terkait lipid pada individu dengan lipodistrofi terkait HIV [4].

Penelitian jangka panjang juga membuktikan bahwa aktivasi jalur GH–IGF-1 tetap berlangsung. Dalam analisis gabungan fase III yang dilakukan oleh Falutz J dkk. (2010), tesamorelin mempertahankan tingkat IGF-1 yang tinggi bahkan hingga 52 minggu, sekaligus terus mengurangi jumlah lemak viseral dan memperbaiki penanda metabolik [5]. Stanley TL dkk. (2012) juga menunjukkan bahwa peserta dengan pengurangan lemak viseral yang lebih besar juga mengalami peningkatan kadar adiponektin serta metabolisme glukosa yang stabil. Adiponektin adalah hormon yang terkait dengan sensitivitas insulin dan metabolisme lemak. Hasil ini menyarankan bahwa stimulasi jalur GH–IGF-1 oleh tesamorelin dapat mendukung perbaikan metabolik yang lebih luas, bukan hanya menyebabkan perubahan hormonal yang terisolasi [6].

Peningkatan kadar IGF-1 tampaknya juga sangat terkait dengan peningkatan produksi energi seluler dan fungsi mitokondria. Mitokondria adalah struktur di dalam sel yang bertanggung jawab atas produksi energi. Makimura H dkk. (2014) meneliti orang-orang obesitas dengan sekresi GH yang rendah dan menemukan bahwa peningkatan IGF-1 yang dipicu oleh tesamorelin sangat terkait dengan peningkatan regenerasi fosfokreatin dan fungsi mitokondria, yang menunjukkan produksi energi seluler yang lebih efektif [7]. Hasil ini menunjukkan bahwa aktivasi jalur GH–IGF-1 dapat meningkatkan cara tubuh memanfaatkan dan memproduksi energi, bukan hanya mengurangi jaringan lemak.

Peningkatan IGF-1 yang terkait dengan tesamorelin juga dikaitkan dengan manfaat bagi kesehatan hati. Dalam uji klinis yang melibatkan orang dengan steatosis hati non-alkoholik (NAFLD) terkait HIV, tesamorelin secara signifikan mengurangi jumlah lemak di hati, sekaligus meningkatkan ekspresi gen dan jalur mitokondria yang terkait dengan metabolisme hati [8,9]. Fourman LT dkk. (2020) menunjukkan bahwa tesamorelin meningkatkan ekspresi gen yang terlibat dalam fosforilasi oksidatif, yaitu proses kunci produksi energi dalam sel, sekaligus mengurangi aktivitas jalur yang terkait dengan peradangan dan fibrosis hati [8]. Para peneliti berpendapat bahwa efek ini sebagian terkait dengan sinyal GH dan IGF-1, yang memengaruhi metabolisme lemak, peradangan, serta keseimbangan energi hati.

Jalur GH–IGF-1 yang diaktifkan oleh tesamorelin juga dapat memengaruhi kesehatan otak dan fungsi kognitif. Baker LD dkk. (2012) melaporkan bahwa tesamorelin meningkatkan fungsi eksekutif dan beberapa aspek memori pada orang lanjut usia dengan dan tanpa gangguan kognitif ringan, sekaligus meningkatkan kadar IGF-1 sekitar 117% dalam batas normal fisiologis [10]. Penelitian selanjutnya oleh Friedman SD dkk. (2013) menyarankan bahwa perubahan hormonal terkait dengan perubahan kimia otak yang menguntungkan, termasuk peningkatan kadar GABA dan penurunan penanda yang terkait dengan peradangan sistem saraf [11]. GABA adalah neurotransmitter yang bertanggung jawab untuk menenangkan aktivitas otak dan mendukung fungsi sistem saraf yang normal. Hasil ini menunjukkan bahwa peningkatan IGF-1 yang dipicu oleh tesamorelin dapat mendukung kesehatan neurologis selain fungsi metabolik.

Perbedaan penting antara tesamorelin dan terapi hormon pertumbuhan langsung adalah bahwa tesamorelin merangsang sekresi GH oleh tubuh sendiri, bukan memberikan GH dari luar. Hal ini dapat membantu mempertahankan regulasi hormonal yang lebih alami dan berpotensi mengurangi sebagian efek samping metabolik yang terkait dengan kadar GH yang terlalu tinggi. Penelitian klinis telah berulang kali menunjukkan bahwa tesamorelin meningkatkan kadar IGF-1 tanpa penurunan yang signifikan pada kadar glukosa puasa atau HbA1c pada sebagian besar peserta [4,5,9]. Namun, karena tesamorelin meningkatkan kadar IGF-1, pemantauan rutin biasanya direkomendasikan selama terapi, terutama pada individu dengan faktor risiko diabetes atau riwayat kanker.

Secara umum, tesamorelin merangsang jalur hormon pertumbuhan melalui aktivasi fisiologis reseptor GHRH di kelenjar pituitari, yang menyebabkan peningkatan pelepasan GH endogen dan produksi IGF-1 yang lebih tinggi. Kaskade hormonal ini berkontribusi pada pengurangan lemak viseral dan lemak hati, peningkatan fungsi metabolik dan mitokondria, pemeliharaan atau peningkatan massa tubuh tanpa lemak, serta potensi efek yang mendukung fungsi kognitif dan peradangan. Bukti saat ini menunjukkan bahwa tesamorelin mengaktifkan sumbu GH–IGF-1 secara klinis signifikan namun relatif terkendali, yang membedakannya dari pemberian hormon pertumbuhan secara langsung.