Tesamorelin e IGF-1: ¿Cómo estimulan las vías de la hormona del crecimiento?

Tesamorelin estimula las vías de la hormona del crecimiento al imitar la acción de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) natural, que es responsable de enviar una señal a la glándula pituitaria para que libere la hormona del crecimiento (GH). A medida que los niveles de GH aumentan, el hígado y otros tejidos comienzan a producir mayores cantidades de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). El IGF-1 es una hormona importante involucrada en el metabolismo, la reparación de tejidos, la quema de grasa, el mantenimiento de la masa muscular y los procesos anabólicos, que son la construcción y reparación de tejidos. A diferencia de las inyecciones directas de hormona del crecimiento, tesamorelin actúa a través del sistema natural de señalización hormonal del cuerpo. Esto ayuda a mantener un patrón de liberación de GH más natural y pulsátil, al tiempo que aumenta los niveles de IGF-1 de manera más controlada [1-5].

En términos estructurales, la tesamorelin es una versión sintética estabilizada de la GHRH humana compuesta por 44 aminoácidos. También presenta una modificación especial con ácido trans-3-hexenoico que mejora su estabilidad y biodisponibilidad, lo que significa que permanece activo por más tiempo en el cuerpo y llega de manera más efectiva a los tejidos diana [1,2]. Después de la administración subcutánea, la tesamorelin se une a los receptores de GHRH ubicados en las células somatotropas del lóbulo anterior de la glándula pituitaria. Esto activa la señalización intracelular de AMP cíclico y estimula la liberación pulsátil de GH endógena. La hormona del crecimiento actúa entonces principalmente en el hígado, donde activa vías de señalización que aumentan la producción de IGF-1. Los niveles elevados de IGF-1 son responsables de muchos de los efectos posteriores, que incluyen el aumento de la quema de grasa (lipólisis), la mejora de la síntesis de proteínas, el aumento de la actividad mitocondrial, el apoyo a la masa muscular magra y la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos [1–5].

Los ensayos clínicos en humanos demuestran sistemáticamente que la tesamorelina puede aumentar significativamente los niveles de IGF-1, al tiempo que mejora la salud metabólica y la composición corporal. En un ensayo controlado con placebo realizado por Falutz J et al. (2005), el uso diario de tesamorelina aumentó los niveles de IGF-1 en aproximadamente un 481 % con una dosis de 1 mg y en un 651 % con una dosis de 2 mg tras 12 semanas en personas con acumulación de grasa abdominal asociada al VIH [3]. Estos aumentos se asociaron con una reducción significativa de la grasa visceral, una mejora en los niveles de triglicéridos y un aumento de la masa corporal magra sin un deterioro significativo del control de la glucosa. Otro estudio de Falutz J et al. (2007) demostró que la tesamorelina aumentaba el IGF-1, al tiempo que reducía la grasa visceral en aproximadamente un 15% y mejoraba los marcadores metabólicos relacionados con los lípidos en personas con lipodistrofia asociada al VIH [4].

Los estudios a largo plazo también han confirmado la activación sostenida de la vía GH-IGF-1. En un metaanálisis de la fase III realizado por Falutz J et al. (2010), la tesamorilina mantuvo niveles elevados de IGF-1 hasta por 52 semanas, mientras continuaba reduciendo la grasa visceral y mejorando los marcadores metabólicos [5]. Stanley TL et al. (2012) demostraron además que los participantes con una mayor reducción de grasa visceral también experimentaron una mejora en los niveles de adiponectina y un metabolismo de la glucosa estable. La adiponectina es una hormona asociada con la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de las grasas. Estos hallazgos sugieren que la estimulación de la vía GH-IGF-1 por la tesamorilina puede apoyar una mejora metabólica más amplia, en lugar de causar solo cambios hormonales aislados [6].

El aumento de los niveles de IGF-1 también parece estar fuertemente asociado con una mejora en la producción de energía celular y la función mitocondrial. Las mitocondrias son estructuras dentro de las células responsables de la producción de energía. Makimura H y col. (2014) estudiaron a individuos obesos con secreción reducida de GH y encontraron que el aumento de IGF-1 inducido por tesamorelin estaba fuertemente asociado con una mejora en la recuperación de fosfocreatina y la función mitocondrial, lo que sugiere una producción de energía celular más eficiente [7]. Estos hallazgos sugieren que la activación de la vía GH–IGF-1 puede mejorar la forma en que el cuerpo utiliza y produce energía, y no solo reducir la grasa corporal.

El aumento de los niveles de IGF-1 asociado a la tesamorelina también se ha relacionado con beneficios para la salud hepática. En ensayos clínicos con personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) asociada al VIH, la tesamorelina redujo significativamente la cantidad de grasa en el hígado, al tiempo que mejoraba la expresión génica y las vías mitocondriales relacionadas con el metabolismo hepático [8,9]. Fourman LT et al. (2020) demostraron que la tesamorelina aumentaba la expresión de los genes implicados en la fosforilación oxidativa, es decir, el proceso clave de producción de energía en las células, al tiempo que reducía la actividad de las vías relacionadas con la inflamación y la fibrosis hepática [8]. Los investigadores consideran que estos efectos están parcialmente relacionados con la señalización de la GH y el IGF-1, que influyen en el metabolismo de las grasas, la inflamación y el equilibrio energético del hígado.

La vía GH-IGF-1 activada por la tesamorelina también puede influir en la salud cerebral y las funciones cognitivas. Baker LD et al. (2012) informaron de que la tesamorelina mejoraba las funciones ejecutivas y algunos aspectos de la memoria en personas mayores con y sin deterioro cognitivo leve, al tiempo que aumentaba los niveles de IGF-1 en aproximadamente un 117% dentro de los límites de la norma fisiológica [10]. En estudios posteriores, Friedman SD et al. (2013) sugirieron que los cambios hormonales estaban relacionados con cambios beneficiosos en la química cerebral, incluyendo un aumento de los niveles de GABA y una disminución de los marcadores relacionados con la inflamación del sistema nervioso [11]. El GABA es un neurotransmisor responsable de calmar la actividad cerebral y favorecer el funcionamiento adecuado del sistema nervioso. Estos resultados sugieren que el aumento de IGF-1 inducido por la tesamorelina puede favorecer la salud neurológica, además de las funciones metabólicas.

Una diferencia importante entre tesamorelin y la terapia directa con hormona del crecimiento es que tesamorelin estimula la propia liberación de GH del cuerpo en lugar de administrar GH exógena. Esto puede ayudar a mantener una regulación hormonal más natural y potencialmente mitigar algunos de los efectos secundarios metabólicos asociados con niveles excesivamente altos de GH. Los ensayos clínicos han demostrado repetidamente que tesamorelin aumenta los niveles de IGF-1 sin un empeoramiento significativo en los niveles de glucosa en ayunas o HbA1c en la mayoría de los participantes [4,5,9]. Sin embargo, dado que tesamorelin eleva los niveles de IGF-1, generalmente se recomienda una monitorización regular durante la terapia, especialmente en personas con factores de riesgo de diabetes o antecedentes de cáncer.

En general, la tesamorelin estimula las vías de la hormona del crecimiento a través de la activación fisiológica de los receptores de GHRH en la hipófisis, lo que conduce a una mayor liberación de GH endógena y una mayor producción de IGF-1. Esta cascada hormonal contribuye a la reducción de la grasa visceral y hepática, la mejora de la función metabólica y mitocondrial, el mantenimiento o el aumento de la masa magra, y un efecto potencialmente de apoyo en la función cognitiva y la inflamación. La evidencia actual sugiere que la tesamorelin activa el eje GH-IGF-1 de una manera clínicamente significativa pero relativamente controlada, lo que lo distingue de la administración directa de hormona del crecimiento.