Tesamorelin a IGF-1: Jak stimulují dráhy růstového hormonu?

Tesamorelin stimuluje dráhy růstového hormonu tím, že působí podobně jako přirozený hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), který je zodpovědný za signalizaci hypofýzy k uvolnění růstového hormonu (GH). Jakmile se hladina GH zvýší, játra a další tkáně začnou produkovat vyšší množství inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1). IGF-1 je důležitý hormon zapojený do metabolismu, regenerace tkání, spalování tuků, udržování svalové hmoty a anabolických procesů, což je budování a oprava tkání. Na rozdíl od přímých injekcí růstového hormonu působí tesamorelin prostřednictvím přirozeného signalizačního systému hormonů těla. To pomáhá udržovat přirozenější, pulzní vzorec uvolňování GH a zároveň řízeněji zvyšuje hladiny IGF-1 [1–5].

Tesamorelin je strukturálně stabilizovaná syntetická verze lidského GHRH složená ze 44 aminokyselin. Obsahuje také specifickou modifikaci kyselinou trans-3-hexenovou, která zlepšuje stabilitu a biologickou dostupnost, což znamená, že v těle zůstává aktivní déle a účinněji se dostává k cílovým tkáním [1,2]. Po subkutánním podání se tesamorelin váže na receptory GHRH umístěné na somatotropních buňkách v předním laloku hypofýzy. To aktivuje intracelulární signalizaci cyklického AMP a stimuluje uvolňování endogenního GH v rytmických pulzech. Růstový hormon následně působí primárně na játra, kde aktivuje signální dráhy, které zvyšují produkci IGF-1. Zvýšené hladiny IGF-1 jsou zodpovědné za mnoho dalších účinků, včetně zvýšeného spalování tuků (lipolýzy), zlepšené syntézy proteinů, zvýšené mitochondriální aktivity, podpory beztukové svalové hmoty a regulace metabolismu glukózy a lipidů [1–5].

Klinické studie na lidech důsledně ukazují, že tesamorelin může významně zvýšit hladinu IGF-1 a zároveň zlepšit metabolické zdraví a tělesné složení. V placebem kontrolované studii provedené Falutzem J. a kol. (2005) zvýšilo denní užívání tesamorelinu hladinu IGF-1 přibližně o 48% při dávce 1 mg a o 65% při dávce 2 mg po 12 týdnech u osob s nahromaděním břišního tuku souvisejícím s HIV [3]. Tyto nárůsty byly spojeny s výrazným snížením viscerálního tukového tkání, zlepšením hladiny triglyceridů a nárůstem beztukové tělesné hmotnosti bez významného zhoršení kontroly glukózy. Další studie Falutz J. a kol. (2007) prokázala, že tesamorelin zvyšoval hladinu IGF-1 a současně snižoval viscerální tuk přibližně o 15% a zlepšoval metabolické markery související s lipidy u osob s lipodystrofií související s HIV [4].

Dlouhodobé studie také potvrdily přetrvávající aktivaci dráhy GH–IGF-1. V metaanalýze fáze III provedené Falutzem J a kol. (2010) tesamorelin udržoval zvýšenou hladinu IGF-1 i po dobu 52 týdnů, přičemž nadále snižoval množství viscerálního tuku a zlepšoval metabolické markery [5]. Stanley TL a kol. (2012) dále ukázali, že účastníci s větší redukcí viscerálního tuku měli také zlepšení hladiny adiponektinu a stabilní metabolismus glukózy. Adiponektin je hormon spojený s citlivostí na inzulín a metabolismem tuků. Tyto výsledky naznačují, že stimulace dráhy GH–IGF-1 tesamorelinem může podporovat širší metabolické zlepšení, nikoli pouze vyvolávat izolované hormonální změny [6].

Růst hladiny IGF-1 se zdá být také silně spojen se zlepšením produkce buněčné energie a funkce mitochondrií. Mitochondrie jsou struktury uvnitř buněk zodpovědné za produkci energie. Makimura H a spol. (2014) zkoumali obézní jedince s nízkou sekrecí GH a zjistili, že zvýšení IGF-1 vyvolané tesamorelinem silně korelovalo se zlepšením regenerace fosfokreatinu a funkce mitochondrií, což naznačuje efektivnější produkci buněčné energie [7]. Tyto výsledky naznačují, že aktivace dráhy GH–IGF-1 může zlepšit způsob, jakým tělo využívá a produkuje energii, a nejen snižovat tukovou tkáň.

Zvýšení hladiny IGF-1 v souvislosti s tesamorelinem bylo rovněž spojeno s pozitivními účinky na zdraví jater. V klinických studiích s účastníky s nealkoholickou steatózou jater (NAFLD) související s HIV tesamorelin významně snížil množství tuku v játrech a zároveň zlepšil genovou expresi a mitochondriální dráhy související s jaterním metabolismem [8,9]. Fourman LT et al. (2020) prokázali, že tesamorelin zvyšoval expresi genů zapojených do oxidativní fosforylace, tedy klíčového procesu produkce energie v buňkách, a zároveň snižoval aktivitu drah spojených se zánětem a fibrózou jater [8]. Vědci se domnívají, že tyto účinky jsou částečně spojeny se signalizací GH a IGF-1, které ovlivňují metabolismus tuků, zánět a energetickou rovnováhu jater.

Signální dráha GH–IGF-1 aktivovaná tesamorelinem může rovněž ovlivňovat zdraví mozku a kognitivní funkce. Baker LD a kol. (2012) uvedli, že tesamorelin zlepšoval výkonné funkce a některé aspekty paměti u starších osob s mírnými kognitivními poruchami i bez nich, přičemž současně zvyšoval hladinu IGF-1 přibližně o 117% v rámci fyziologických norem [10]. Další studie Friedmana SD a kol. (2013) naznačily, že hormonální změny byly spojeny s příznivými změnami v chemickém složení mozku, včetně zvýšení hladiny GABA a snížení markerů spojených se zánětem nervového systému [11]. GABA je neurotransmiter zodpovědný za zklidnění mozkové aktivity a podporu správného fungování nervového systému. Tyto výsledky naznačují, že zvýšení IGF-1 vyvolané tesamorelinem může kromě metabolických funkcí podporovat i neurologické zdraví.

Důležitým rozdílem mezi tesamorelinem a přímou terapií růstovým hormonem je, že tesamorelin stimuluje vlastní sekreci GH tělem namísto dodávání GH zvenčí. To může pomoci udržet přirozenější hormonální regulaci a potenciálně omezit některé metabolické vedlejší účinky spojené s nadměrně vysokými hladinami GH. Klinické studie opakovaně prokázaly, že tesamorelin zvyšuje hladiny IGF-1 bez významného zhoršení hladin glukózy nalačno nebo HbA1c u většiny účastníků [4,5,9]. Protože však tesamorelin zvyšuje hladiny IGF-1, je během léčby obvykle doporučeno pravidelné monitorování, zejména u osob s rizikovými faktory pro diabetes nebo s historií rakoviny.

Obecně řečeno, tesamorelin stimuluje dráhy růstového hormonu prostřednictvím fyziologické aktivace receptorů GHRH v hypofýze, což vede ke zvýšenému uvolňování endogenního GH a vyšší produkci IGF-1. Tato hormonální kaskáda přispívá ke snížení viscerálního tuku a jaterního tuku, zlepšení metabolických a mitochondriálních funkcí, udržení nebo zvýšení beztukové tělesné hmoty a potenciálně podporuje kognitivní funkce a zánět. Současné důkazy naznačují, že tesamorelin aktivuje osu GH–IGF-1 klinicky významným, ale relativně kontrolovaným způsobem, což jej odlišuje od přímého podávání růstového hormonu.