Tesamorelin versus přirozená produkce růstového hormonu: jaké změny nastávají v těle?

Tesamorelin je syntetický analog peptidu GHRH, speciálně navržený tak, aby stimuloval tělo k vlastní produkci růstového hormonu, namísto přímé náhrady GH externími injekcemi růstového hormonu [1,2]. Strukturálně je tesamorelin stabilizovaná verze lidského GHRH složená ze 44 aminokyselin a obsahuje modifikaci mastnou kyselinou trans-3-hexenovou, která zvyšuje stabilitu a umožňuje peptidu zůstat v těle déle aktivní [1,2]. Po subkutánní aplikaci se tesamorelin váže na receptory GHRH v somatotropních buňkách hypofýzy. Tato interakce stimuluje pulzativní uvolňování endogenního, tedy přirozeně produkovaného růstového hormonu, což následně zvyšuje hladiny cirkulujícího IGF-1 [1–5].

Jednou z nejdůležitějších odlišností mezi tesamorelinem a přímou terapií rekombinantním lidským růstovým hormonem (HGH) je způsob, jakým každá metoda ovlivňuje regulační hormonální systém těla. Přirozená produkce GH probíhá pulzujícím způsobem během dne i noci a je řízena signalizací z hypotalamu a zpětnou vazbou hormonů, jako je IGF-1. Tesamorelin působí posílením této existující fyziologické dráhy, čímž pomáhá tělu uvolňovat větší množství vlastního GH při zachování značné části přirozených regulačních mechanismů [3–5]. Naproti tomu přímé injekce HGH zcela obcházejí hypofýzu a dodávají externí růstový hormon přímo do oběhu, což může narušit normální vzorce hormonální signalizace.

Klinické studie ukazují, že zvýšení hladin GH a IGF-1 vyvolané tesamorelinem vede k měřitelným změnám ve složení těla a metabolismu. V placebem kontrolované studii provedené Falutzem J. a kol. (2005) zvýšil tesamorelin hladiny IGF-1 přibližně o 48% při dávce 1 mg a o 65% při dávce 2 mg denně po dobu 12 týdnů u HIV-pozitivních osob s nahromaděným břišním tukem [4]. Tyto hormonální změny byly spojeny s významným snížením viscerálního tuku, tj. hlubokého břišního tuku, zlepšením hladin triglyceridů, zachováním podkožního tuku a nárůstem beztukové tělesné hmoty bez významného zhoršení kontroly glukózy.

Další klinické studie přinesly podobné výsledky. Falutz J. a kol. (2007) prokázali, že tesamorelin snížil množství viscerálního břišního tuku přibližně o 15% a zároveň zlepšil lipidový profil u pacientů s lipodystrofií související s HIV [5]. Dlouhodobé údaje z fáze III prezentované Falutzem J. a kol. (2010) potvrdily, že zvýšené hladiny IGF-1 a redukce viscerálního tuku a obvodu pasu mohly být udržovány až po dobu 52 týdnů při pokračování léčby [6].

Studie rovněž naznačují, že tesamorelin může ovlivňovat metabolismus jater a produkci buněčné energie prostřednictvím aktivace signální dráhy GH–IGF-1. V randomizovaných klinických studiích zahrnujících osoby s nealkoholickým steatohepatitidním onemocněním jater (NAFLD) spojeným s HIV tesamorelin významně snížil množství tuku v játrech a současně zlepšil expresi metabolických a mitochondriálních genů [7,8]. Fourman LT a kol. (2020) pozorovali zvýšenou expresi genů spojených s oxidativní fosforylací a mitochondriálním metabolismem a inhibici drah spojených se zánětem a fibrózou jater [7]. Mitochondrie jsou struktury odpovědné za produkci energie v buňkách, proto tyto výsledky naznačují možné zlepšení způsobu, jakým buňky energii produkují a využívají.

Další studie naznačují, že nárůst GH a IGF-1 spojený s tesamorelinem může také ovlivnit kvalitu svalů a kognitivní funkce. Adrian S a kol. (2019) zaznamenali u dospělých s HIV léčených tesamoreliniem zlepšení hustoty a povrchu svalů [9]. Baker LD a kol. (2012) navíc u starších osob prokázali zlepšení exekutivních funkcí a paměti při současném fyziologickém nárůstu hladin IGF-1 [10]. Exekutivní funkce se vztahují k psychickým procesům souvisejícím se soustředěním, rozhodováním, plánováním a řešením problémů.

Obecně přirozený růstový hormon je produkován hypofýzou pod kontrolou endogenní signalizace GHRH, zatímco tesamorelin je syntetický GHRH peptid navržený ke zvýšení této přirozené dráhy. Stimulací vlastí produkce GH a IGF-1 tělem fyziologičtějším způsobem, tesamorelin souvisel se snížením viscerálního a jaterního tuku, zlepšením metabolických funkcí, zvýšením beztukové tělesné hmoty a potenciální podporou kvality svalů a kognitivních funkcí [4–10]. Tesamorelin používaný v laboratorních studiích je k dispozici u dodavatelů, jako je SemaxPolska. Mějte na paměti, že výsledky studií se týkají kontrolovaných vědeckých podmínek a nenaznačují klinickou účinnost pro jiné použití.

Zastrzeżenie

Obsah je výhradně pro vzdělávací a vědecko-informační účely a neměl by být vykládán jako lékařská rada, diagnóza nebo doporučení k léčbě. Tesamorelin je lék na předpis schválený především k léčbě lipodystrofie spojené s HIV. Terapie ovlivňující dráhy růstového hormonu a IGF-1 vyžadují řádný lékařský dohled, laboratorní monitorování a individuální posouzení kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.