Tesamoreliini võrdlus loomuliku kasvuhormooni tootmisega on teema, mida analüüsitakse sageli ainevahetust, IGF-1-d ja kasvuhormooni (GH) regulatsiooni käsitlevates uuringutes. Kasvuhormoon on loomulikult toodetav hormoon, mida eritab hüpofüüsi eesosa, s.t väike sisesekretsiooninääre, mis asub aju aluses. GH tootmist kontrollib peamiselt kasvuhormooni vabastav hormoon (GHRH), s.t hüpotalamusest erituv signaalpeptiid, mis edastab hüpofüüsile signaali kasvuhormooni vabastamiseks vereringesse [1–3]. Pärast vereringesse jõudmist stimuleerib kasvuhormoon maksa ja teisi kudesid tootma insuliini sarnast kasvufaktorit-1 (IGF-1), mis on oluline hormoon, mis osaleb rasvade ainevahetuses, lihasmassi säilitamises, kudede regenereerimises, rakkude uuenemises ja keha energia reguleerimises [1–4].
Tesamorelin on GHRH-peptiidi sünteetiline analoog, mis on spetsiaalselt välja töötatud selleks, et suurendada organismi loomulikku kasvuhormooni tootmist, selle asemel et asendada kasvuhormooni otseselt väliste kasvuhormooni süstidega [1,2]. Struktuuriliselt on tesamoreliin stabiliseeritud versioon inimese GHRH-st, mis koosneb 44 aminohappest ja sisaldab trans-3-heksenoehappe modifikatsiooni, mis parandab stabiilsust ja võimaldab peptiidil jääda organismis aktiivseks pikemaks ajaks [1,2]. Pärast nahaalust manustamist seondub tesamoreliin hüpofüüsi somatotroopsete rakkude pinnal asuvate GHRH retseptoritega. See toime stimuleerib endogeense, st loomulikult toodetava kasvuhormooni impulssilist vabanemist, mis omakorda suurendab vereringes ringleva IGF-1 taset [1–5].
Üks olulisemaid erinevusi tesamoreliini ja rekombinantse inimese kasvuhormooni (HGH) otsese ravi vahel on see, kuidas need meetodid mõjutavad organismi hormonaalset regulatsioonisüsteemi. Kasvuhormooni loomulik tootmine toimub päeva ja öö jooksul impulssidena ning seda kontrollivad hüpotalamuse signaalid ja selliste hormoonide nagu IGF-1 tagasiside. Tesamoreliin toimib, tugevdades seda olemasolevat füsioloogilist rada, aidates organismil vabastada suuremaid koguseid omaenda kasvuhormooni, säilitades samal ajal suure osa loomulikest regulatsioonimehhanismidest [3–5]. Seevastu HGH otsesed süstid mööduvad täielikult hüpofüüsist, viies välise kasvuhormooni otse vereringesse, mis võib muuta hormonaalse signalisatsiooni normaalset mustrit.
Kliinilised uuringud näitavad, et tesamoreliini poolt põhjustatud GH- ja IGF-1-taseme tõus toob kaasa mõõdetavaid muutusi keha koostises ja ainevahetuses. Falutz J jt poolt läbi viidud platseebokontrollitud uuringus (2005) tõstis tesamoreliin IGF-1 taset umbes 48% 1 mg annuse juures ja 65% 2 mg annuse juures päevas 12 nädala jooksul HIV-positiivsetel isikutel, kellel oli kõhuõõne rasvkoe kogunemine [4]. Need hormonaalsed muutused olid seotud vistseraalse rasvkoe, st sügava kõhuõõne rasva märkimisväärse vähenemisega, triglütseriidide taseme paranemisega, nahaaluse rasva säilimisega ning rasvavaba kehamassi suurenemisega ilma glükoositasakaalu olulise halvenemiseta.
Täiendavad kliinilised uuringud andsid sarnaseid tulemusi. Falutz J jt (2007) näitasid, et tesamoreliin vähendas vistseraalse kõhuõõne rasva kogust umbes 15%, parandades samal ajal lipiidiprofiili HIV-ga seotud lipodüstroofia patsientidel [5]. Falutz J jt (2010) kinnitasid, et IGF-1 taseme tõusu ning vistseraalse rasva ja vöökoha ümbermõõdu vähenemist oli võimalik säilitada isegi 52 nädala jooksul ravi jätkamise korral [6].
Uuringud viitavad ka sellele, et tesamoreliin võib mõjutada maksa ainevahetust ja rakkude energia tootmist GH–IGF-1 signaalitee aktiveerimise kaudu. HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel läbi viidud randomiseeritud kliinilistes uuringutes vähendas tesamoreliin märkimisväärselt rasva kogust maksas, parandades samal ajal ainevahetus- ja mitokondriaalsete geenide ekspressiooni [7,8]. Fourman LT jt. (2020) täheldasid oksüdatiivse fosforüleerimise ja mitokondriaalse ainevahetusega seotud geenide ekspressiooni suurenemist ning maksa põletiku ja fibroosiga seotud signaalradade pärssimist [7]. Mitokondrid on rakkudes energia tootmise eest vastutavad struktuurid, mistõttu viitavad need tulemused võimalikule paranemisele selles, kuidas rakud energiat toodavad ja kasutavad.
Muud uuringud viitavad sellele, et tesamoreliiniga seotud GH ja IGF-1 taseme tõus võib mõjutada ka lihaste kvaliteeti ja kognitiivseid funktsioone. Adrian S jt (2019) täheldasid tesamoreliiniga ravitud HIV-positiivsetel täiskasvanutel lihaste tiheduse ja pindala paranemist [9]. Lisaks näitasid Baker LD jt (2012) näitasid täidesaatvate funktsioonide ja mälu paranemist eakatel inimestel, millega kaasnes IGF-1 taseme füsioloogiline tõus [10]. Täidesaatvad funktsioonid viitavad vaimsetele protsessidele, mis on seotud keskendumise, otsuste tegemise, planeerimise ja probleemide lahendamisega.
Üldiselt toodab aju hüpofüüs loomulikku kasvuhormooni endogeense GHRH-signaalimise kontrolli all, samas kui tesamoreliin on sünteetiline GHRH-peptiid, mis on loodud selle loomuliku signaalitee tugevdamiseks. Stimuleerides organismi enda GH- ja IGF-1-tootmist füsioloogilisemal viisil, on tesamoreliini seostatud vistseraalse ja maksa rasva koguse vähenemise, ainevahetusfunktsioonide paranemise, rasvavaba kehakaalu suurenemise ning lihaste kvaliteedi ja kognitiivsete funktsioonide potentsiaalse toetamisega [4–10]. Laboratoorsetes uuringutes kasutatavat tesamoreliini pakuvad sellised tarnijad nagu SemaxPolska. Tuleb meeles pidada, et uuringutulemused on saadud kontrollitud teaduslikes tingimustes ega kinnita kliinilist efektiivsust muudes rakendustes.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul ja teaduslikul eesmärgil ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis on heaks kiidetud peamiselt HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. Kasvuhormooni ja IGF-1 signaaliteid mõjutavad ravimeetodid nõuavad asjakohast meditsiinilist järelevalvet, laboratoorset seiret ja kvalifitseeritud tervishoiutöötaja poolt läbi viidavat individuaalset hindamist.
Viited
- LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: NCBI Bookshelf: Tesamoreliini ülevaade
- PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus. Kättesaadav aadressil: PubChem: Tesamoreliini kokkuvõte
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. jt. (2011). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoogi mõju endogeense kasvuhormooni pulsatsioonile ja insuliinitundlikkusele tervetel meestel. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D. jt. (2005). Platseebokontrollitud annuse määramise uuring kasvuhormooni vabastava faktori kohta HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasvkoe kogunemine. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K. jt. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. Ajakiri „The New England Journal of Medicine”, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliini mõju maksa transkriptomilistele tunnustele HIV-ga seotud NAFLD-s. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. jt. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A. jt. (2019). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoog tesamoreliin vähendab lihasrasva ja suurendab lihaspinda HIV-positiivsetel täiskasvanutel. Ajakiri „Frailty & Aging”, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker LD, Barsness, S. M., Borson, S. jt (2012). Kasvuhormooni vabastava hormooni mõju kognitiivsele funktsioonile kerge kognitiivse häirega täiskasvanutel ja tervetel eakatel: kontrollitud uuringu tulemused. Neuroloogiaarhiiv, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970