MOTS-c: пептид с митохондриално произход, механизми на действие и научни доказателства

Внимание относно научните доказателства: Статията представя резултатите от експериментални и наблюдавани проучвания. Повечето данни за действието на MOTS-c идват от клетъчни и животински изследвания. Наблюданите у хората зависимости не потвърждават терапевтичната ефикасност или безопасността на този пептид. Експерименталните дози и концентрации са представени само като част от описанието на изследванията, а не като инструкции за употреба при хора.

MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) е сравнително неотдавна идентифициран пептид с митохондриално произход. Състои се от 16 аминокиселини и информацията за неговата структура е записана в региона на 12S rRNA на митохондриалния геном [1]. При нормални физиологични условия MOTS-c се намира предимно в митохондриите. Въпреки това, в отговор на метаболитния стрес може да се премества в клетъчното ядро, където влияе върху експресията на гените, отговорни за поддържането на клетъчната хомеостаза [1].

Въпреки че генетичната информация за MOTS-c се намира в митохондриалната ДНК, самият пептид се синтезира в цитоплазмата, а не в вътрешността на митохондриите [1]. Това се дължи на разликите между митохондриалния и цитоплазмен генетичен код, които позволяват износването на полиаденилената транскриптна ДНК на MOTS-c до цитоплазмата и нейното транслоация. Аминокиселинната последователност на MOTS-c, особено първите 11 аминокиселинни остатъка, показва висок степен на еволюционна стабилност при различни видове [1].

MOTS-c е идентифициран при изследвания на митохондриалните сигнали, участващи в регулацията на метаболизма. По-нататъшни изследвания показаха участието му в регулирането на метаболизма на глюкозата и чувствителността към инсулин, предимно чрез сигнализиращи пътища, зависими от протеиновата киназа, активирана от AMP (AMPK) [1].

Също така беше наблюдавано, че концентрацията на MOTS-c в кръвта може да варира в зависимост от възрастта, метаболитния статус и характеристиките на изследваната популация. Това предполага, че пептидът може да участва в по-широката регулация на метаболизма на целия организъм.

Метаболитната и защитна роля на MOTS-c при диабета и метаболитния стрес

Експерименталните изследвания анализират потенциалната роля на MOTS-c в енергийния метаболизъм и реакцията на организма на метаболитния стрес. В различни клетъчни и животински модели се наблюдава подобрение в усвояването на глюкозата, повишаване на чувствителността към инсулин и благоприятни промени в метаболизма на мазнините. В някои части на изпитванията също така се отбелязват намаление на телесното тегло и увреждане на тъканите.

Наблюдаваните ефекти не се ограничаваха до регулирането на метаболизма. Те засягаха също сърцето, черния дроб, панкреаса, нервната система и имунната реакция, особено при модели на диабет и промени, свързани със стареенето.

На молекулярно ниво MOTS-c влияе върху пътеките, отговорни за откриването на енергия и реакцията на клетъчния стрес. Тези механизми могат да помогнат на клетките да се адаптират към прекомерното количество хранителни вещества, оксидативния стрес и възпалението.

Всички резултати от изследванията показват, че MOTS-c може да участва в регулирането на метаболитната резистентност на организма и да предизвиква някои биологични реакции, наподобяващи адаптациите, наблюдавани при физическа активност. Това обаче не означава, че такова действие е било потвърдено клинично при хора.

Лий и сътр. (2015): идентификация на MOTS-c и регулация на метаболизма

Лий и колеги (2015) идентифицираха MOTS-c като малък пептид, кодиран от митохондриалната ДНК [2]. Той се състои от 16 аминокиселини и неговият сериен код е записан в митохондриалния РНК.

Учените проучвали действието на MOTS-c в мускулните клетки и при мишки, изложени на стрес, свързан със стареенето, и при диета с високо съдържание на мазнини.

В мускулните клетки MOTS-c ограничава активността на определени метаболитни пътища и активира AMPK — ензим, който изпълнява функцията на клетъчен енергиен сензор и помага за регулирането на усвояването на глюкозата.

При мишките MOTS-c предотврати развитието на инсулинорезистентност, свързана с стареенето и високоетажната диета. Телата на животни, които получаваха пептида, отслабнаха по-малко и натрупаха по-малко мастна тъкан. Те също така демонстрираха по-добра глюкозния контрол и по-голяма метаболитна гъвкавост, т.е. способността на организма да адаптира начина на получаване на енергия към текущите условия.

Резултатите показват, че MOTS-c може да подпомага поддържането на правилен метаболизъм чрез регулиране на енергийните процеси, протичащи главно в мускулите.

Yin и сътр. (2022): MOTS-c в модел на бременна диабетна болест

Yin и колеги (2022) оценяваха действието на MOTS-c при бременна диабетна болест, т.е. нарушение, характеризиращо се с повишено ниво на кръвната глюкоза по време на бременност [3].

Изследователите използвали бременни мишки, хранени с високомаслена диета, при които допълнително се предизвикваше лек химичен стрес, за да се възпроизведат характеристиките на заболяването. MOTS-c се прилагаше ежедневно през целия период на бременността.

Бележи се понижение на нивата на кръвната глюкоза и намаляване на свръхвисоките нива на инсулин. Също така се подобрява чувствителността към инсулин.

В експериментите върху мускулни клетки MOTS-c повишава усвояването на глюкозата, улеснявайки нейното проникване в клетките. Пептидът също така намалява увреждането на инсулинообразуващите клетки на панкреаса и помага да се запази способността им да отделят този хормон.

В допълнение, са отчетени по-благоприятни резултати при бременността. При животните, получаващи MOTS-c, е наблюдавано по-рядко прекомерно увеличаване на плода, а смъртността при новородените е била по-ниска.

Резултатите показват, че MOTS-c може да повлияе както на метаболизма на майката, така и на развитието на плода в експериментален модел на бременна диабетна болест. Те обаче не представляват доказателство за безопасността или ефективността на приложението на пептида при бременни жени.

Kim и сътр. (2018): преместване на MOTS-c в клетъчната ядрото

Ким и колеги (2018) изследваха начина, по който MOTS-c действа вътре в клетките по време на метаболитния стрес [4].

Когато наличността на глюкоза или други хранителни вещества е ограничена, MOTS-c се премества от митохондриите в клетъчното ядро, където се регулира активността на гените.

Този процес зависеше от активацията на AMPK.

След като достигна до ядрото на MOTS-c, повлия на експресията на гени, свързани с метаболизма, адаптацията към стреса и антиоксидантната защита.

Пептидът също така взаимодейства с NRF2 – важен регулатор на защитните механизми на клетката срещу оксидативни увреждания.

MOTS-c участва в активирането на генетични програми, които помагат на клетките да се справят със стреса на метаболитния и оксидативния характер.

Резултатите показват, че MOTS-c може да представлява елемент на директната комуникация между митохондриите и клетъчната ядрото, позволявайки на клетките да се адаптират бързо при липса на енергия.

Tang и сътр. (2023): Влиянието на MOTS-c върху сърцето при диабет тип 2

Tang и колеги (2023) анализираха действието на MOTS-c при плъхове с диабет тип 2, причинен от високомононенаситена диета и ниски дози стрептозотоксин [5].

На котките се прилагаше MOTS-c чрез инжекции с доза 0,5 mg/kg телесно тегло дневно в продължение на осем седмици. Резултатите бяха сравнени с резултатите от аеробния тренировъчен режим и комбинацията MOTS-c с упражненията.

MOTS-c е подобрил структурата и работата на сърцето. Микроскопският анализ показа по-малко увреждане на мускулните влакна на сърцето и митохондриите.

Също така е наблюдавано подобрение на метаболизма на глюкозата и липидите.

Пептидът укрепва антиоксидантните механизми на сърцето чрез увеличаване на активността на неподсладената дисумтаза и катализата, както и повишаване на нивата на глутатион. В същото време той намалява нивата на маленовиден диадид, който е показател за оксидативни увреждания.

На молекулярно ниво MOTS-c активира сигнализиращите пътеки AMPK и NRF2.

Най-силни защитни ефекти се наблюдават в групата, в която MOTS-c е комбиниран с аеробни тренировки.

Резултатите показват, че MOTS-c може да възпроизвежда някои биологични ефекти на физическата активност и да намалява сърдечните увреждания, свързани с диабета, в животински модел.

Chen и сътр. (2025): MOTS-c и свързаното с диабета увреждане на черния дроб

Chen и колеги (2025) изследваха действието на MOTS-c в модел на фиброза на черния дроб, свързан с диабет тип 2 [6].

Вложките се развиват в резултат на продължителни увреждания на чернодробната тъкан и прекомерно натрупване на компоненти на екстрацелуарната матрица, включително колаген.

Изследователите използвали плъхове с диабет и вече развито увреждане на черния дроб. Било сравнено три експериментални подхода: прилагане на MOTS-c, аеробни тренировки и комбинация от двете интервенции.

При плъхове с диабет се наблюдава нарушение на чернодробната функция и значително натрупване на колаген.

MOTS-c подобряваше структурата на чернодробната тъкан и ограничаваше фиброзата. Подобни резултати се постигаха чрез аеробни упражнения, а комбинацията от двете интервенции давала най-голямо подобрение.

В групите, подложени на интервенции, се подобряваха и показателите за чернодробната функция.

На молекулярно ниво MOTS-c активираше протеинния път Keap1–Nrf2, който усилва клетъчните антиоксидантни механизми. Това води до намаляване на количеството на реактивните форми на кислорода в клетките на черния дроб.

В същото време пептидът блокира пътя TGF-β1–Smad2/3, участващ в процеса на образуване на влакнеста тъкан.

Компютърните изследвания потвърдиха тези наблюдения. Повишаването на нивото на MOTS-c засилва експресията на антиоксидантните гени и намалява активността на гените, свързани с фиброзата. Затварянето на MOTS-c отменя тези ефекти.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намали фиброзата на черния дроб при диабета чрез укрепване на антиоксидантната защита и блокиране на процесите, водещи до образуването на белези. Тези механизми наподобяваха частично действието на аеробния тренировъчен режим.

Pham и др. (2025): енергийният метаболизъм на сърцето

Pham и колеги (2025) провериха дали MOTS-c може да подобри производството на енергия в сърцето на плъхове с диабет тип 2 [7].

Захарта е причинена от високомаслена диета, съчетана с малки дози стрептозотоцина. След това на животните се прилагат ежедневни инжекции с MOTS-c в доза 15 mg/kg телесно тегло в продължение на три седмици.

При плъхове с диабет, които не получаваха пептид, се наблюдаваха повишени нива на кръвната глюкоза, нарушения в метаболизма ѝ и хипертрофия на сърдечния мускул.

Митохондриите на сърдечните клетки показват намалена способност за използване на кислорода при производството на енергия, което показва намалена метаболитна активност.

Прилагането на MOTS-c намалява нивата на кръвната глюкоза на гладно и ограничава прекомерното свиване на сърцето.

На клетъчно ниво се наблюдава подобрение в митохондриалното дишане и използването на кислорода.

Пептидът също така ограничава разпадането на ATP при недостиг на кислород, като помага да се запазят клетъчните енергийни запаси.

Нивото на реактивните форми на кислород леко нарастваше, но оставаше в границите, интерпретирани от изследователите като нормален адаптационен отговор.

Резултатите показват, че MOTS-c може да подобри ефективността на митохондриите и енергийния метаболизъм на сърцето при животински модел на захарен диабет тип 2.

Kim и др. (2019): промени в метаболитите, циркулиращи в кръвообращението

Kim и колеги (2019) анализираха влиянието на MOTS-c върху метаболитните показатели в кръвта на мишки с наднормено тегло, предизвикано от диета [8].

На мишките се прилагали инжекции с MOTS-c, след което се анализирали метаболитите в кръвта чрез широкоспектърен прецизен анализ, без предварително ограничаване на анализа до избрани съединения.

MOTS-c намалява активността на няколко метаболитни пътя, които обикновено са усилени при затлъстяването и диабета.

Това се отнасяше например до метаболизма на финглипоидите, моноацилиголеридите и дикарбоксиланите.

Тези пътеки са свързани с натрупването на мазнини и метаболитния стрес.

В същото време MOTS-c увеличава разграждането на мастните киселини, намалява отлагането на липиди и подобрява чувствителността към инсулина. Също така се наблюдава по-добра регулация на кръвната глюкоза.

Резултатите показват, че MOTS-c може да променя профила на кръвообръщаемите метаболитни продукти по начин, благоприятстващ по-ефективното използване на енергията и подобряване на отговора към инсулина, което в изследвания модел ограничава метаболитните увреждания, свързани с затлъстяването.

Yang и др. (2021): взаимодействието между MOTS-c и физическата активност

Янг и колеги (2021) изследваха как MOTS-c и физическата активност взаимодействат при регулирането на метаболизма на глюкозата [9].

Специално внимание беше отделено на пътеката AMPK–PGC-1α, която участва в контрола на енергийния синтез в мускулите и в образуването на нови митохондрии.

В експериментите с мускулни клетки инхибирането на AMPK води до намаляване на нивата на PGC-1α и MOTS-c.

Намаляването на нивото на PGC-1α също ограничаваше експресията на MOTS-c.

От друга страна, увеличаването на нивото на PGC-1α или добавянето на рекомбинантен MOTS-c повишаваше нивото на ендогенния MOTS-c, което показва наличието на положителна обратна връзка.

При затлъстели мишки концентрацията на MOTS-c в мускулите и кръвта е била понижена.

Тренирането на бягаща пътека възстановява нивата на MOTS-c и увеличава активността на PGC-1α, GLUT4 и сигнализацията AMPK.

Тези промени са били съпроводени от подобрение на чувствителността към инсулин и на метаболизма на глюкозата.

Резултатите показват, че MOTS-c и физическата активност могат взаимно да подсилват своите действия чрез общ регулаторен път за енергийната система. Това представлява основа за по-нататъшни изследвания върху тяхното значение при инсулинорезистентността и метаболитния статус.

Wu и сътр. (2025): кардиомиопатия, свързана с диабет тип 1

Wu и колеги (2025) изследваха дали MOTS-c може да предпазва сърцето при модели на кардиомиопатия, свързана с диабет тип 1 [10].

Хипертонията при диабет е нарушение, при което продължителната диабетна болест води до промени в структурата и функционирането на сърдечния мускул.

При мишки с помощта на стрептозотоцин е причинена диабетна болест тип 1. След 12-седмично развитие на заболяването, MOTS-c е прилаган непрекъснато чрез подкожни осмотични помпи.

При мишки с диабет имаше уголемяване на сърдечните клапани, намаляване на способността им да изпомпват кръв и неправилна реконструкция на сърдечния мускул.

Прилагането на MOTS-c подобрява общата сърдечна дейност и функционирането на клетките.

Структурата на сърдечния мускул беше по-добре запазена, а уврежданията на тъканите бяха по-малки.

Микроскопният анализ показа ограничаване на фиброзата и подобрение на целостта на тъканта.

На молекулярно ниво, диабетът уврежда сигнализацията на AMPK и увеличава интензивността на възпалителните процеси в сърцето.

MOTS-c активира отново AMPK и намалява нивата на възпалителни маркери.

Резултатите показват, че продължителното приложение на MOTS-c може да предпазва сърцето при животински модел на диабета чрез подобряване на енергийния баланс и намаляване на възпалението.

Kong и сътр. (2021): Защита на клетките на панкреаса при автоимунен диабет

Kong и колеги (2021) изследваха дали MOTS-c може да предпазва клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин, от увреждане при автоимунен диабет [11].

Използваха мишки NOD, т.е. животински модел на диабет тип 1, развиващ се вследствие на атака на имунната система срещу клетките на панкреаса.

Прилагането на MOTS-c забавя или предотвратява увеличаването на кръвната глюкоза.

Анализът на панкреатичната тъкан показа значително по-малко приток на имунни клетки към островчетата, произвеждащи инсулин. Това показва ограничаване на автоимунните увреждания.

В опитите, при които се пренасят имунни клетки – Т-лимфоцити, взети от мишки, които са получавали MOTS-c, тези клетки предизвикват диабет по-рядко след прехвърлянето им в мишки с имунен дефицит.

Това показа, че MOTS-c директно променя поведението на Т-лимфоцитите.

По-нататъшни анализи показаха, че пептидът влияе върху активацията и метаболизма на тези клетки чрез регулиране на TCR–mTORC1 пътеката, отговорна за контрола на тяхната активност и използването на енергията.

MOTS-c помага на Т-лимфоцитите да се справят със стреса на метаболизма и да ограничават тяхната прекомерна активация.

В кръвни проби на хора с диабет тип 1 са открити по-ниски нива на MOTS-c в сравнение с тези при здрави хора.

В лабораторни проучвания пептид също ограничава активацията на човешките Т-лимфоцити при стресова ситуация.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва панкреасните клетки чрез ограничаване на вредните имунни реакции. Те също така показват необходимостта от допълнителни изследвания върху неговия потенциален ефект при автоимунната диабетна болест.

Fu и др. (2024): оксидативен стрес и възпаление на сърдечния мускул

Фу и колеги (2024) изследваха дали MOTS-c може да намали сърдечните увреждания, причинени от възпаление и оксидативен стрес, свързани с диабета [12].

Захарта е причинена при плъховете чрез диета, богата на захар и мазнини, а след това с малки дози стрептокотоксин.

На животните се прилагали инжекции с MOTS-c в доза от 0,5 mg/kg телесно тегло дневно в продължение на осем седмици.

При плъхове с диабет е установено повишено ниво на вредни продукти на оксидирането, повишено експресиране на TXNIP и активация на NLRP3, който играе важна роля в развитието на възпалението.

Прилагането на MOTS-c намалява оксидативния стрес и понижава нивата на TXNIP и NLRP3 в сърдечната тъкан.

Възпалението на сърдечния мускул беше по-леко, а структурата на тъканта се подобри в сравнение с плъховете с диабет, които не получаваха пептида.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва сърцето при диабет чрез блокиране на важна възпалителна пътека, активирана от оксидативния стрес.

Lu и др. (2019): метаболизъм след загуба на естрогени

Лу и колеги (2019) изследваха MOTS-c в модел на влошаване на метаболизма, свързан с менопаузата, причинен от недостиг на естрогени [13].

На женските мишки бяха отстранени яйчниците, което доведе до увеличаване на телесното тегло, натрупване на мастна тъкан, засилване на възпалението и развитие на инсулинорезистентност.

Приемането на MOTS-c предотвратява прекомерното увеличаване на телесното тегло и помага да се запази чувствителността към инсулина.

Пептидът повишава активността на мастната жлеза, която участва в изгарянето на енергийните субстанции и производството на топлина.

Това доведе до увеличаване на общото потребление на енергия.

В белия мастен слой MOTS-c ограничава складирането на мазнини и притока на имунните клетки, като намалява интензивността на възпалението.

Също така намаляваше концентрацията на мастните киселини в кръвта, а количеството на мазнините, които се натрупват в черния дроб, беше по-малко.

На молекулярно ниво MOTS-c активира AMPK, важен регулатор на енергийния и липидния метаболизъм.

Блокирането на AMPK ограничава благоприятните ефекти, наблюдавани след приложението на MOTS-c, потвърждавайки значимата роля на този път.

Резултатите показват, че MOTS-c може да участва в поддържането на правилното функциониране на мастната тъкан и в ограничаването на метаболитните нарушения, свързани с недостиг на естрогени.

Li и сътр. (2022): действието на MOTS-c и ефектите на аеробното обучение

Ли и колеги (2022) анализираха влиянието на MOTS-c върху диабетичната сърдечна болест и провериха дали наблюдаваните резултати наподобяват ефектите на аеробното обучение [14].

Използваха мишки с диабет тип 2, причинен от диета с високо съдържание на мазнини и захар и при малки дози стрептокотоксин.

На животните се даваше MOTS-c или те бяха подложени на аеробно обучение. След това се оценяваше структурата и работата на сърцето, както и експресията на гените.

При плъхове с диабет се установила слабост на сърдечната дейност и неправилна регенерация на сърдечния мускул.

И MOTS-c, и физическата активност действително подобряваха структурата на сърцето и възстановяваха способността му да изпомпва кръв.

Стените на клетките ставаха по-малки, разширяването на сърдечните кухини се засилваше и контракцията на сърцето ставаше по-слаба.

Анализът на експресията на гените показа, че MOTS-c възпроизвежда много молекулярни ефекти, свързани с физическата активност.

Те включваха намаляване на възпалението, намаляване на смъртността на сърдечните клетки, ускоряване на образуването на нови кръвоносни съдове и подобряване на миграцията и растежа на плаката, която покрива кръвоносните съдове.

Важно е да се отбележи, че MOTS-c активира сигналния път NRG1–ErbB4, който участва в възстановяването и ремонта на сърдечните клетки и поддържането на здравето на кръвоносните съдове.

Всички резултати сочат, че MOTS-c може да подобри сърдечната функция при диабета чрез активиране на някои защитни механизми, които се активират и по време на аеробни тренировки.

Рисунок 1. Метаболитният и защитен ефект на MOTS-c при диабета и метаболитния стрес (въз основа на проучвания при животни).

Wang и др. (2023): регенерация на сърдечния мускул и функция на митохондриите

Wang и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да намали уврежданията на сърцето и да подобри работата му при плъхове с диабет [15].

Захарта е причинена от диета, богата на захар и мазнини, в комбинация със стрептозотоцин. Това води до увреждане на митохондриите, увеличена смъртност на клетките и нарушения в контракциите и разклащането на сърдечния мускул.

На осем седмици кучетата са били хранени с MOTS-c. След завършването на експеримента е наблюдавано подобрение на структурата и целостта на митохондриите в сърдечните клетки. В същото време както свивателната, така и разширяващата се функция са се подобрили значително.

Секвенирането на гените показа, че MOTS-c влияе върху активността на 47 гена, свързани с увреждане на сърцето при диабета. Тези промени се отнасят до регулацията на възпалението, образуването на кръвоносни съдове, метаболизма на мазнините и оцеляването на клетките.

На молекулярно ниво MOTS-c ограничава смъртността на сърдечните мускулни клетки чрез понижаване на нивата на CCN1 и инхибиране на ERK1/2 пътеката. Това води до намаляване на активността на EGR1, регулатор на гените, участващи в неблагоприятната реорганизация на сърцето.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намалява увреждането на сърдечния мускул и да подпомага запазването на неговата правилна функция чрез намаляване на смъртността на клетките и подобряване на функционирането на митохондриите при животински модел на диабета.

Kong и сътр. (2025): стареенето на клетките на панкреаса

Kong и колеги (2025) анализираха дали MOTS-c може да ограничи стареенето на инсулинообразуващите клетки на панкреаса, които играят важна роля в развитието на диабета [16].

Проучването обхванало стари мишки, мишки с инсулинова резистентност и модели на автоимунен диабет.

В всички модели стареенето и развитието на заболяването са свързани със значително понижаване на нивото на MOTS-c в островните клетки на панкреаса.

Когато остарелите островчета на панкреаса бяха подложени на действието на MOTS-c, нивата на стареене на клетките намаляваха, а активността на гените се изместваше към модели, характерни за по-благоприятно метаболитно състояние.

При живите животни MOTS-c подобрява отделянето на инсулин и толерантността към глюкоза както при моделите на инсулинорезистентност, така и при автоимунната диабетна болест.

Важното е, че пептидът последователно намаляваше признаците на стареене на клетките и помагаше за запазването на структурата и функциите на клетките, произвеждащи инсулин.

В пробите, взети от хора, беше установено, че хората с диабет тип 2 имат значително по-ниско ниво на MOTS-c в кръвта, отколкото здравите хора.

Всички резултати сочат, че MOTS-c може да намали процесите на стареене на клетките на панкреаса и да подпомага поддържането на способността им да отделят инсулин. Не се доказва обаче, че приемът на пептид забавя развитието на диабета при хора.

Xu и сътр. (2024): Болезнена диабетна невропатия

Xu и колеги (2024) изследваха дали MOTS-c може да повлияе на болковата диабетна невропатия, т.е. честа и досадна усложнение на диабета, свързана с увреждане на нервите [17].

При мишки с диабет, причинен от стрептотоксин С, естественият нива на MOTS-c значително намаляха както в кръвта, така и в гръбначния мозък.

Животните показват повишено ниво на глюкоза, загуба на телесна маса и повишена чувствителност към болката, включително към лек докосване и висока температура.

С прилагането на MOTS-c се подобри контрола на гликемията, телесното тегло се стабилизира, а чувствителността към болкови стимули значително намаля.

Въпреки това блокирането на AMPK пътеката довело до отшумяването на тези ефекти, което свидетелства за неговата ключова роля.

На молекулярно ниво MOTS-c повишава активността на AMPK и PGC-1α в гръбначния стълб. Това спомага за възстановяването на митохондриите, намалява прекомерната активация на имунните клетки в нервната тъкан и намалява възпалителните сигнали.

В резултат се наблюдава по-малко засилване на възпалението на нервната тъкан и болковия сигнал.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намалява симптомите на болката при диабетната невропатия в животински модел чрез подобряване на функцията на митохондриите, ограничаване на възпалението и регулиране на енергийния метаболизъм. Въпреки това остава въпросът до каква степен тези ефекти са независими от промените в поведението, свързано с болката.

MOTS-c в поддържането на мускулите, регенерацията на тъканите и адаптацията към физическата активност

Проучванията анализираха потенциалната роля на MOTS-c в поддържането на мускулната маса, възстановяването на тъканите и адаптирането на организма към стреса и физическата активност.

Резултатите от наблюдението при хора, клетъчните изследвания и експериментите с животни показват, че MOTS-c може да намали загубата на мускули, да подобри техните свойства и да помогне за запазването на силата при условия на затлъстяване, неподвижност, стареене и метаболитни стресови ситуации.

В допълнение към мускулите, пептидът беше изследван и по отношение на възстановяването на клетъчните мембрани, поддържането на структурата на костите, функционирането на кръвоносните съдове и адаптацията на сърцето.

В тези процеси участват свързаните с тях пътеки, регулиращи енергийния метаболизъм, оцеляването на клетките и реакцията на стреса.

Kumagai и др. (2021): MOTS-c и загуба на мускулна маса

Kumagai и колеги (2021) изследваха влиянието на MOTS-c върху загубата на мускули, свързана с затлъстяването, инсулинорезистентността и метаболитния стрес [18].

Учените съчетаха анализа на данните, получени от хора, с опит в клетъчни и животински модели.

При хората по-високият брой MOTS-c в кръвта е свързан с по-ниско ниво на миостатин — белтък, който ограничава растежа на мускулите и благоприятства тяхното изчезване.

В мускулните клетки, изложени на действието на мастните киселини MOTS-c, предотвратявал намаляването им и помагал да се запази правилната структура.

По същия начин при мишки с затлъстяване, причинено от диета с пептид, се понижава концентрацията на миостатина в кръвта и се подобряват показателите, свързани с мускулната активност.

На молекулярно ниво MOTS-c активира сигналния път, включващ CK2, PTEN, mTORC2 и AKT.

В резултат на това беше намалена активността на FOXO1, регулатор на експресията на гени, участващи в процесите на загуба на мускулна маса.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва мускулите чрез ограничаване на миостатиновата сигнализация и блокиране на механизмите, водещи до разпад на мускулната тъкан по време на метаболитния стрес.

Kumagai и др. (2024): CK2 като директна молекулярна цел на MOTS-c

Продължавайки предишните изследвания, Кумагаи и колеги (2024) идентифицираха директната молекулярна цел, чрез която MOTS-c може да защитава мускулите [19].

В биохимичните тестове е доказано, че MOTS-c физически се свързва с CK2 и активира този ензим, който участва в регулирането на оцеляването на клетките и метаболизма.

При мишките системното приложение на MOTS-c предотвратише загубата на мускулна маса и повиши усвояването на глюкозата от мускулната тъкан.

Когато активността на CK2 е блокирана, повечето от тези ефекти изчезват. Това показва, че активацията на CK2 е важна за действието на MOTS-c.

Интересното е, че MOTS-c активира CK2 в костния мозък, но потиска активността му в мастната тъкан. Това показва зависимостта на този ензим от типа на тъканта.

Изследователите също така анализираха естествено срещащия се при хората вариант MOTS-c, обозначен като K14Q.

Този вариант не е свързан с CK2 и не го активира. Също така не е показал защитен ефект срещу мускулен спазъм и метаболитни нарушения при изследваните модели.

Детските генетични данни показаха, че мъжете, носещи варианта K14Q, са изложени на по-голям риск от загуба на мускулна маса и диабет тип 2, особено в по-възрастния период и при ниска физическа активност.

Резултатите подкрепят тълкуването, че CK2 е важен медиатор на метаболитния и защитен ефект на MOTS-c върху мускулите.

Jia и сътр. (2024): Ремонт на повредени клетъчни мембрани

Jia и колеги (2024) откриха, че MOTS-c може директно да участва в възстановяването на повредените клетъчни мембрани, което е от съществено значение за здравето и регенерацията на мускулите [20].

В изследванията при хора по-високите нива на MOTS-c в кръвта са свързани с по-голямо количество митохондрии и по-висока експресия на TRIM72, протеин, участващ в възстановяването на увредените мембрани на мускулните клетки.

Умерената физическа активност увеличава освобождаването на MOTS-c и благоприятства преместването му към местата на увреждане на мембраната, където взаимодейства с TRIM72.

В клетъчните изпитвания MOTS-c ограничава увреждането на мембраните, причинено от механично напрежение.

Въпреки това, след блокирането на TRIM72 защитният механизъм изчезна, което показа наличието на механизъм за възстановяване, зависим от това протеин.

Важното е, че този ефект не изисква активиране на AMPK.

MOTS-c беше свързан директно с крайния фрагмент TRIM72 и помагаше за бързото преместване на това протеин до местата на увреждане.

В същото време MOTS-c подобрява възстановяването на мембраните дори при животни без TRIM72. В този случай това се свързва с липидния компонент PtdIns(4,5)P₂, който подпомага фузията на клетъчните мембрани.

При моделите на увреждане на сърцето пептидът помагаше за запазване на целостта на мембраните и подобряваше работата на органа.

Всички резултати показват, че MOTS-c може да подпомага възстановяването на клетъчните мембрани както чрез механизми, зависими от протеини, така и чрез директно взаимодействие с липидите.

Лечеевска и др. (2025): разлики между видовете мускулни влакна

Лечеевска и колеги (2025) проучвали как MOTS-c влияе върху различни видове мускулни клетки [21].

Комплекси от мускулни клетки с окислителен метаболизъм, които използват по-голяма част от енергията от метаболизма, свързан с издръжливостта, бяха сравнени с гликолитични клетки, приспособени за бързото получаване на енергия.

MOTS-c е изследван при концентрации, считани за физиологично значими, от 10 до 100 nM.

В оксидативните мускулни клетки пептидът повишава преживяемостта, ускорява активацията на ERK сигнализацията и подпомага диференциацията на клетките чрез увеличаване на активността на важни фактори, отговорни за развитието на мускулите.

Тези клетки използвали мазнините по-ефективно и съхранявали по-малко липиди при стресови условия.

От друга страна, в гликолитичните клетки на MOTS-c не се наблюдаваше подобрение на оцеляването или диференциацията. В тях се наблюдаваше по-голямо натрупване на липиди.

Важното е, че MOTS-c ограничава разпространението на клетките и от двата типа, което предполага обща роля в регулирането на клетъчния растеж.

Резултатите показват, че действието на MOTS-c зависи от вида на мускулните влакна и може да благоприятства особено функционирането на оксидативните клетки, които са от значение за издръжливостта, метаболитната стабилност и устойчивостта на мускулния спад.

Lu и сътр. (2019): MOTS-c и адаптацията към студа

Лу и колеги (2019) изследваха дали MOTS-c може да подпомага адаптирането на организма към ниска температура чрез увеличаване на производството на топлина в мастната тъкан [22].

Экспозицията на студ понижава естествения нива на MOTS-c в кръвта, което предполага намаляване на неговата достъпност при стрес.

Изследователите даваха на животни MOTS-c, за да проверят дали може да подобрява устойчивостта към студа.

Животните, които получаваха пептид, по-добре понасяха ниската температура и показват по-малко спад на телесната температура.

Ограничаваше се и отлагането на мазнини в черния дроб, което показваше подобрение на метаболитната стабилност.

На клетъчно ниво MOTS-c повишава активността на гените, отговорни за производството на топлина в мастната тъкан.

Той също така спомага за превръщането на белия мастен слой в форма, която е по-активна по отношение на термогенезата. Този процес се нарича брантатиране на мастната тъкан.

MOTS-c също така активираше ERK сигнализацията. Затварянето на този път предотврати растежа на експресията на термогенните гени.

Резултатите показват, че MOTS-c може да улеснява адаптирането към студа чрез увеличаване на производството на топлина в мастната тъкан чрез ERK-зависим път.

Li и сътр. (2025): Защита на хрущялната тъкан при остеоартрит

Ли и колеги (2025) анализираха дали MOTS-c може да предпазва хрущяла при остеоартрит, чийто растеж е свързан с възпаление, механично натоварване и метаболитни нарушения [23].

В клетъчни модели и при мишки с MOTS-c се подобрява функционирането на митохондриите и се намалява оксидативният стрес в хрущялната тъкан.

В резултат той значително ограничава пироптозата, т.е. възпалителната форма на програмираната клетъчна смърт.

На молекулярно ниво MOTS-c активира Nrf2, което води до инхибиране на TXNIP и предотвратява активацията на NLRP3 — важен регулатор на възпалението и увреждането на хрущяла.

Пептидът намалява нивата на възпалителните цитокини и ензимите, разграждащи хрущяла, като в същото време подпомага възстановяването на нормалните компоненти на субклеточной матрица.

При мишки с артрит MOTS-c забавял дегенерацията на ставната хрущялна тъкан и помагал за запазването на структурата на ставите.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва ставите чрез подобряване на функцията на митохондриите, намаляване на възпалението и спиране на разграждането на хрущяла.

Рисунок 2. Потенциалното биологично значение на MOTS-c в различни тъкани (въз основа на изследвания при животни).

Юан и др. (2023): адаптивна промяна в размера на сърдечния мускул

Юан и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да предизвиква в сърцето ефекти, наподобяващи адаптация към физическата активност чрез активиране на пътеки, отговорни за неговия физиологичен растеж [24].

Шутрите са получавали MOTS-c, са участвали в аеробни тренировки или са били подложени на и двете интервенции. След това е проведена подробна оценка на структурата и работата на сърцето.

И двете интервенции са увеличавали обема на сърцето по начин, интерпретиран като физиологична адаптация, а не като патологично прекомерно израстване.

Сърдечните мускулни влакна станаха по-дебели и по-органзирани.

В същото време се подобряваше сърдечната дейност. Наблюдаваше се по-бавно сърдечно-съдово протичане, по-добър раздух и по-силен свивене.

Важно е да се отбележи, че вътрешното налягане в сърцето в покой не се е повишавало, което подкрепя тълкуването, че промените са били положителни.

На молекулярно ниво MOTS-c и аеробният тренировъчен режим активират същия път, включващ NRG1 и ErbB4, и намаляват експресията на C/EBPβ.

Тази профил на сигнализацията благоприятства физиологичното нарастване на сърдечния мускул и подобряване на неговата работоспособност.

Резултатите показват, че MOTS-c може да имитира някои ефекти на аеробното обучение чрез активиране на пътища, които подпомагат правилното адаптиране на сърцето.

Кумагаи и др. (2024): загуба на мускули в резултат на неподвижност

Kumagai и колеги (2024) провериха дали MOTS-c може да предотврати загубата на мускули, причинена от неподвижност, която възпроизвежда ограничаването на активността, наблюдавано след травми, в старческа възраст и при хронични заболявания [25].

Мъжките мишки бяха обездвижени в продължение на осем дни. През този период те получаваха ежедневни инжекции с MOTS-c в доза от 15 mg/kg телесно тегло.

Само неподвижността причиняваше загуба на около 15 процента от мускулната маса.

От друга страна, мишките, които получаваха MOTS-c, загубиха само около 5 процента от мускулната маса.

На молекулярно ниво MOTS-c възстановява важни сигнали, свързани с поддържането на мускулната маса, включително регулацията на протеините AKT и FOXO, чиято активност се нарушава при загубата на мускулна маса.

В допълнение, той значително понижава нивата на възпалителните маркери в кръвта.

Анализът на експресията на гените показа, че MOTS-c ограничава активността на пътеките, отговорни за образуването и събирането на мазнини вътре в мускулите.

Това също беше потвърдено чрез установяване на по-малко натрупване на липиди в мускулната тъкан.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва от загуба на мускули, причинена от бездействие, чрез намаляване на възпалението, намаляване на натрупването на мастни вещества и възстановяване на сигнализацията, благоприятстваща поддържането на мускулната тъкан.

Wei и сътр. (2020): стеноза на кръвоносните съдове

Wei и колеги (2020) изследваха дали MOTS-c може да намали увреждането на кръвоносните съдове и да предпази сърцето от вторични увреждания [26].

При плъховете е причинено стеноза на кръвоносните съдове чрез прилагане на витамин D₃ и никотин. Този модел също води до неблагоприятна реконструкция на сърцето.

След това животните получаваха MOTS-c чрез инжекции с доза 5 mg/kg телесно тегло дневно в продължение на четири седмици.

Бележи се ясно ограничаване на разширяването на кръвоносните съдове.

На молекулярно ниво MOTS-c повишава активацията на AMPK, пътека, която подпомага метаболитната баланс и намалява възпалението.

В същото време той намалява експресията на рецептора на ангиотензин II тип 1 и на рецептора на ендотелина тип B. И двата рецептора участват в регулирането на напрежението в кръвоносните съдове, в възпалителните процеси и в регенерацията на тъканите.

MOTS-c също така подобрява структурата на сърцето чрез намаляване на вторичните изменения, причинени от запушването на кръвоносните съдове.

Телеартериалното налягане, честотата на сърдечния ритъм и телесното тегло останаха стабилни, а в изследваните параметри не са установени нежелани реакции.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва кръвоносните съдове и сърцето чрез активиране на AMPK и ограничаване на неблагоприятната съдова сигнализация.

Wu и сътр. (2023): Защита на сърцето при сърдечна недостатъчност

Wu и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да предпазва сърцето при сепсис, т.е. тежко възпалително състояние на организма, което може да доведе до сърдечна недостатъчност [27].

В моделите на септична кардиомиопатия, причинена от бактериална токсин MOTS-c, се наблюдава значително намаляване на възпалението на сърдечния мускул.

Нивата на възпалителните маркери като IL-1β, IL-4, IL-6 и TNF-α спаднаха.

Също така намаляваха и нивата на показателите за увреждане на сърцето в кръвта, включително CK-MB и сърдечния тропонин T.

Освен това MOTS-c подобрява функционирането на митохондриите, намалява оксидативния стрес и предотвратява смъртта на сърдечните клетки.

На молекулярно ниво активира защитните пътеки AMPK, AKT и ERK, като същевременно потиска възпалителни пътеки като JNK и STAT3.

Важното е, че блокирането на AMPK е довело до отпадане на всички защитни ефекти на MOTS-c.

Това показа, че активацията на AMPK е необходима за действието на пептида в този модел.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва сърцето по време на сърдечна недостатъчност чрез намаляване на възпалението, възстановяване на енергийната баланс и предотвратяване на загубата на клетки.

Ran i сътр. (2021): MOTS-c и генетичната терапия на Дюшен-дистрофията на мускулите

Ran и колеги (2021) изследваха дали MOTS-c може да повишава ефективността на генната терапия при Дюшенния мускулно-скелетен дистрофичен синдром, тежко заболяване, което води до прогресиращо отслабване на мускулите [28].

Използвани са мишки с мускулна дистрофия и мускулни клетки, подложени на лечение с лекарства, които използват механизъм за заобикаляне на ексони, наречен PMO.

На мишките се прилагаше MOTS-c в доза от 500 микрограма на доза, едновременно с PMO терапия в доза от 12,5 mg/kg седмично в продължение на три седмици. След това приемът се продължаваше веднъж месечно в продължение на три месеца.

MOTS-c повишава разпределението на глюкозата и производството на енергия в мускулните клетки, създавайки условия, благоприятни за усвояването на PMO.

В резултат на това се увеличава значително възпроизвеждането на дистрофина в различни мускули.

В прешленния диск нивото на дистрофията нараства дори 25 пъти в сравнение със самото лечение с PMO.

Функцията на мускулите също се подобряваше, а в проучването не беше установена токсичност.

Резултатите показват, че MOTS-c може да действа като метаболитен модулатор, повишавайки доставката и ефективността на лекарствата в мускулите с недостиг на енергия. Това обосновава по-нататъшни изследвания върху неговата потенциална роля като компонент, подпомагащ терапията на мускулната дистрофия.

Hyatt (2022): MOTS-c и продължителното обучение и физическата работоспособност

Hyatt (2022) изследва как MOTS-c реагира на продължителното трениране и дали еднократен прием на пептид може да подобри физическата работоспособност [29].

При мишки, които можеха да тичат доброволно в продължение на четири до осем седмици, нивото на MOTS-c нарастваше от 1,5 до 5 пъти в различни мускули на долните крайници.

Повишените нива продължаваха да се наблюдават дори шест седмици след завършването на тренировката, което показва дълготраен характер на промените.

Повишаването на нивото на MOTS-c беше тясно свързано с увеличаването на количеството митохондриално ДНК. Това предполагаше, че развитието на митохондриите, предизвикано от тренировката, също увеличава ресурсите на MOTS-c.

В отделни проучвания еднократен инжектиране на MOTS-c в доза 15 mg/kg подобрява краткосрочната физическа работоспособност при нетренирани мишки.

Времето за бягане се увеличи с 12%, а разстоянието, изминато с бягане, с 15%.

Освен това след бягането надолу по MOTS-c се движеше към костните клетки на мускулните влакна с ниска скорост на контрактура, което предполагаше участието му в адаптацията към стреса.

Резултатите показват, че MOTS-c може да изпълнява функцията на сигнал, реагиращ на физическата активност, да подпомага издръжливостта и функционирането на митохондриите и да спомага за поддържане на метаболитната устойчивост в периоди на ограничена активност.

Ян и др. (2019): Защита на костите от увреждания, причинени от частици от износване на имплантите

Ян и колеги (2019) изследваха дали MOTS-c може да предпазва костите от увреждания, причинени от малки частици, образуващи се при износването на стамоподобни импланти [30].

В мишия модел малки частици пластмаса предизвикваха силен възпалителен процес и разрушаване на костната тъкан.

Въпреки това, след прилагането на MOTS-c загубата на костна маса е била значително по-малка, а локалната възпалителна реакция е била ограничена.

На клетъчно ниво MOTS-c влияе върху сигнализацията в костната тъкан, като увеличава съотношението на osteoprotegerin към RANKL.

Този промени спомага за ограничаване на прекомерното изтъняване на костите.

В същото време MOTS-c блокира активацията на NF-κB и STAT1 в имунните клетки, които се намират в костната тъкан.

Важно е да се отбележи, че изкуственото засилване на оксидативния стрес или блокирането на пътеките на AMPK и PGC-1α води до отслабване на защитния ефект на MOTS-c.

Резултатите показват, че пептидът може да ограничи разрушаването на костите, причинено от частиците от износване на имплантите, чрез намаляване на възпалението и възстановяване на правилното комуникация между костните клетки чрез AMPK-зависим път.

Ming и сътр. (2016): костна загуба, свързана с недостиг на естрогени

Ming и колеги (2016) изследваха дали MOTS-c може да предотврати загубата на костна тъкан, причинена от недостиг на естрогени, която е един от основните фактори за развитието на остеопороза след менопаузата [31].

На женските мишки бяха отстранени яйчниците, след което им се прилагаха ежедневни инжекции с MOTS-c в доза от 5 mg/kg телесно тегло в продължение на 12 седмици.

В резултат обема и структурата на костите бяха по-добре запазени, което беше потвърдено чрез подробна визуализация на костната структура.

В клетъчните проучвания MOTS-c значително намалява образуването на остеокласти – клетките, отговорни за разграждането на костната тъкан.

На молекулярно ниво пептидът увеличава активацията на AMPK, пътека, участваща в поддържането на метаболизма на костите и регулацията на енергийните процеси.

С блокирането на AMPK защитният ефект на MOTS-c върху костите частично изчезна.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намали загубата на костна маса, свързана с недостиг на хормони, чрез намаляване на костния резорбция чрез активиране на AMPK.

Сидоренко и др. (2025): Защита на мускулите при механично въздействие върху тях

Sidorenko и колеги (2025) изследваха дали MOTS-c може да предотврати загубата на мускули, причинена от механично въздействие, което възпроизвежда условията на неподвижност, продължително лежане, стареене и микрогравитация [32].

Мъжките плъхове бяха поставени на седмичен период на подвеждане на гръбначните им крайници. През това време животните получаваха ежедневни инжекции с MOTS-c.

При животните, които не получават пептид, се наблюдава силно мускулно уморяване, намаляване на съдържанието на влакнести влакна и общ спад на мускулната тъкан.

От друга страна, плъховете, които получаваха MOTS-c, показват по-голяма мускулна сила и значително по-малко умора.

Анализът на мускулите потвърди наличието на характеристики, характерни за влакнестите мускули с ниска плътност и ограничаването на загубата на мускулна маса.

На молекулярно ниво MOTS-c поддържа важни сигнали, отговорни за синтеза на протеини, включително фосфорилирането на Akt и GSK3β, и помага да се поддържа нивото на рибосомен РНК, необходимо за производството на протеини.

Пептид също така инхибираше експресията на гени, свързани с мускулната атрофия, като MuRF1 и Atrogin-1.

В същото време той запазва маркерите за образуване на митохондрии и сигнализацията, свързана с AMPK.

Резултатите показват, че MOTS-c може да помогне за поддържане на метаболизма, структурата и издръжливостта на мускулите по време на периоди на ограничена активност. Това обосновава по-нататъшни изследвания върху неговия потенциален ефект в борбата с загубата на мускули, причинена от неподвижността.

Юан и др. (2021): MOTS-c и функционирането на сърцето по време на кардио тренировка

Юан и колеги (2021) проучват влиянието на MOTS-c върху работата на сърцето по време на аеробни тренировки [33].

Известно е, че физическата активност естествено повишава нивата на MOTS-c, а експерименталните изследвания показват, че самият пептид може да подобри физическата работоспособност.

Поради това учените провериха дали предоставянето на MOTS-c по време на тренировка може допълнително да подобрява функционирането на сърцето.

Шутрите получаваха MOTS-c едновременно с аеробните тренировки, а работата на сърцето се оценяваше чрез подробен анализ на зависимостта между налягането и обема.

При животните, които получаваха пептид, беше наблюдавано подобрение в механичната работоспособност на сърдечния мускул. Това означаваше, че сърцето преобразува енергията по-ефективно в работа, свързана с изпомпването на кръв.

Също така се подобряваше и спазмологичната функция, което показваше по-силни сърдечни спазми.

Функцията за разширяване също се подобри, макар и в по-малка степен.

Резултатите показват, че MOTS-c може да подсилва благоприятните адаптации на сърцето към аеробни тренировки и да функционира като митохондриално сигнал, свързан с физическата работоспособност.

Che и сътр. (2019): производството на колаген в костните клетки

Че и колегите му (2019) изследваха дали MOTS-c може да подобри състоянието на костите чрез увеличаване на производството на колаген в костните клетки [34].

Колаген тип I е основният структурен белтък на костната тъкан, поради което производството му е от ключово значение за здравината на костите.

Човешките остеобласти бяха подложени на действието на MOTS-c в различни концентрации и за различен период от време.

MOTS-c повишава жизнеспособността на клетките в зависимост от концентрацията и времето на експозиция.

Най-силни ефекти са наблюдавани при концентрация от 1,0 μM след 24 часа и 0,5 μM след 48 часа.

Освен това MOTS-c повишава експресията на гени и протеини, свързани с тип I колаген, включително COL1A1 и COL1A2.

На клетъчно ниво, пептидът активира пътя TGF-β/SMAD, който участва в регулирането на костния растеж.

След спирането на ключовите елементи на този маршрут, действието на MOTS-c, което повишава производството на колаген, намаля.

Резултатите показват, че MOTS-c може да подпомага образуването на костна матрица чрез активиране на важен път, отговорен за изграждането на костите. Това обаче изисква допълнителни изследвания върху ролята му в биологията на костната тъкан.

Domin и др. (2023): Концентрацията на MOTS-c и физическата работоспособност при хора

Домини и колеги (2023) проучвали дали нивото на MOTS-c в кръвта е свързано с физическата активност на здрави възрастни лица [35].

Участниците изпълняваха скокови тестове за оценка на силата и мощността на мускулите, както и тест за изтощение, който позволява да се определи аеробната работоспособност.

По-високите спални нива на MOTS-c бяха ясно свързани с по-силна мускулатура, по-висока сила при скокове и по-голяма мускулна маса, особено в долната част на тялото.

Въпреки това, не е установена зависимост между нивото на MOTS-c и максималния приток на кислород, който е един от показателите за кислородоподобряваща способност.

Резултатите показват, че MOTS-c може да е по-силно свързан с силата и способността на мускулите да генерират мощност, отколкото с общата аеробна работоспособност.

Поради тази причина MOTS-c може да бъде разглеждан като потенциален биомаркер на мускулната сила, а не като обща физическа издръжливост.

Необходимо е обаче да се подчертае, че изследването е било наблюдателно и не е показало, че увеличаването на нивото на MOTS-c води до подобряване на мускулната сила при хората.

Ху и Чен (2018): диференциация на стволовите клетки в остеобласти

Ху и Чен (2018) изследваха дали MOTS-c може да подпомага образуването на кости чрез усилване на диференциацията на костните стволови клетки в костни клетки [36].

След прилагане на MOTS-c, стволовите клетки показват по-голямо отделяне на минерални вещества, което показва усилена активност, свързана с образуването на кости.

Това беше потвърдено чрез увеличаване на цвета на калциевите соли и активността на алкалната фосфатаза, които са показатели за процеса на костна формация.

Освен това MOTS-c повишава експресията на важни гени, свързани с костите, като Runx2, osteocalcin и ALP.

На молекулярно ниво пептидът активира пътя TGF-β/Smad.

Когато беше спряна експресията на TGF-β1, действието на MOTS-c, подпомагащо образуването на кости, значително намаля.

Резултатите показват, че MOTS-c може да участва в регенерацията на костите чрез насочване на деленето на стволовите клетки към костните клетки.

Тези наблюдения обосновават по-нататъшни изследвания върху неговия потенциален ефект при остеопорозата и процесите на възстановяване на костната тъкан.

MOTS-c като защитен фактор при белодробни увреждания, свързани със стресов оксидативен стрес и възпаление

В експериментални проучвания MOTS-c беше анализиран като потенциален защитен фактор при увреждания на белите дробове, причинени от инсулт и реперфузия, възпаление, инфекции, хирургични интервенции и експозиция на радиация.

В различни експериментални модели е наблюдавано, че MOTS-c може да спомага за поддържане на целостта на белодробната бариера, за ограничаване на оксидативния стрес и за намаляване на интензитета на възпалението и смъртността на клетките, свързана с фероптозата.

Фероптозата е форма на регулирана клетъчна смърт, зависима от желязото, при която се наблюдава прекомерна пероксидация на липидите на мембраните.

Един от основните механизми, анализирани в тези проучвания, е способността на MOTS-c да се движи към ядрото на клетката или да активира сигнализиращи пътеки, които защитават клетките. Тези процеси могат да повишат активността на антиоксидантните механизми и да подпомагат възстановяването на енергийната баланс.

В клинични проучвания с наблюдателен характер също така се анализираха връзките между концентрацията на MOTS-c в кръвта и риска от увреждане на белите дробове и хода на реконвалюцията.

Резултатите предполагат, че MOTS-c може да бъде обект на по-нататъшни изследвания както като регулатор на защитните процеси, така и като потенциален ранен биомаркер на увреждане на белите дробове. Това обаче не означава потвърждаване на неговата терапевтична ефективност при хора.

Li и сътр. (2025): MOTS-c и увреждане на белите дробове вследствие на инсулт и реперфузия

Ли и колеги (2025) изследваха как MOTS-c може да защитава белите дробове от некротичен оток, който в някои случаи води до остра дихателна недостатъчност след операции на сърцето и белите дробове [37].

Недохранването възниква, когато притокът на кръв към тъканта бъде ограничен или прекъснат. Реферундцията означава възстановяване на кръвоснабдяването, което парадоксално може да предизвика допълнителни увреждания, свързани със стресов оксидативен стрес и възпалителна реакция.

В опити при плъхове и в клетъчни модели увреждането на белите дробове е причинило силен оксидативен стрес и нарушаване на функционирането на белодробната бариера.

В същото време клетките на кръвотворния слой увеличаваха производството на собствен MOTS-c. Този променил се е свързал с по-доброто състояние на тъканните структури.

При недостиг на кислород, след който настъпва повторно оксидиране, MOTS-c се премества в ядрото на клетката чрез пътека, включваща цитоскелетния протеин MYH9.

Този процес се регулира от сигнализацията, предизвикана от оксидативния стрес и позволява на MOTS-c да взаимодейства с области на ядреното ДНК, регулиращи активността на антиоксидантните гени.

В резултат на това се увеличава експресията на важни защитни гени, като HMOX1 и NQO1.

HMOX1 кодира оксигеназата hemovorin 1, докато NQO1 кодира ензимът, участващ в оксидоредуктивните реакции. И двете протеини играят роля в клетъчната реакция на стреса.

Активирането на тези гени повишава антиоксидантните способности на белодробната тъкан и намалява увреждането.

Когато MOTS-c се прилагаше външно, се намаляваше интензивността на възпалението и оксидативните увреждания. Блокадата на белодробната стена беше по-добре запазена, а преживяемостта на животните се повишаваше.

Изследователите също така анализираха данните на пациенти, подложени на операции с използване на кръвообращение извън тялото.

Бележи се, че повишението на концентрацията на MOTS-c в кръвта в рамките на 24 часа след процедурата е силно свързано с по-малък риск от остра белодробна недостатъчност. Тази зависимост има по-висока прогнозна стойност от анализираните стандартни маркери.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва белодробната тъкан чрез проникване в клетъчното ядро и укрепване на антиоксидантните механизми.

В същото време посочват възможността за по-нататъшно проучване на нивата на MOTS-c като ранен маркер за риска от увреждане на белите дробове.

Zhang и др. (2025): Защита на бариерната мембрана при алергичен астма

Zhang и колеги (2025) анализираха дали MOTS-c може да предпазва дихателните пътища при алергичен бронхит, заболяване, характеризиращо се с хронично възпаление и нарушения в функционирането на бариерната мембрана [38].

При пациенти с астма се установява по-ниско ниво на кръвообръщението на MOTS-c в сравнение с здравите хора.

След това изследователите използвали мишки, изложени на алергени от домашни прахови акари, за да възстановят избрани характеристики на алергичния бронхит.

Прилагането на MOTS-c намалява възпалението на белите дробове, оксидативния стрес и увреждането на тъканите.

Важното е, че пептидът помага за възстановяване на правилното ниво на свързващите протеини, които поддържат клетките на епитела близо един до друг и ограничават проникването на нежелани вещества през дихателната бариера.

Съществуваше също така подобрение в функционирането на митохондриите.

В допълнителни експерименти бяха използвани клетки от епидермиса на носа, които бяха подложени на действието на MOTS-c в концентрация от 10 μM.

При тези условия се намалява значително интензивността на клетъчната смърт и оксидативните увреждания.

Въпреки това при животни без Nrf2 защитният ефект на MOTS-c изчезва.

Nrf2 е важен регулатор на антиоксидантната реакция, който контролира експресията на множество гени, участващи в защитата на клетките от стрес.

Резултатите показват, че активацията на Nrf2 е необходим компонент на наблюдаваното в този модел на действие на MOTS-c върху бариерата на плаката на дихателните пътища.

Проучването предполага, че MOTS-c може да предпазва дихателния епител чрез укрепване на антиоксидантната защита, ограничаване на смъртността на клетките и поддържане на правилното функциониране на митохондриите и мембранната бариера.

Тези наблюдения обаче произтичат преди всичко от експериментални модели и не потвърждават ефективността на MOTS-c при лечението на астма при хора.

Wang и сътр. (2025): MOTS-c и дистанционно контролирано некровално увреждане

Wang и колеги (2025) изследваха дали MOTS-c е един от кръвообменните фактори, отговорни за защитния ефект на дистанционното некротично кондициониране [39].

Дистанционното некроватично кондициониране включва контролирано и краткотрайно ограничаване и възстановяване на кръвообращението в определена част на организма. Тази процедура се изследва с цел ограничаване на уврежданията на органите, свързани с некроватичното състояние и реперфузията.

При пациенти, подложени на белодробна трансплантация, концентрацията на MOTS-c рязко намалява след развитието на некротичен инсулт.

Въпреки това, когато преди операцията е прилагано некръвно кондициониране, концентрацията на кръвообръщението MOTS-c се увеличава, а увреждането на белите дробове е по-малко.

Подобни резултати бяха получени и при модели на мишки.

И некровалната кондиционираност, и директното приложение на MOTS-c намалява възпалението, изтичането на течност през стените на кръвоносните съдове и увреждането на белодробната тъкан.

Важното е, че самото прилагане на MOTS-c е възпроизвеждало защитните ефекти, наблюдавани след некротизиращото кондициониране.

В механистични изследвания беше показано, че MOTS-c помага за поддържане на функцията на плазмодермалната бариера чрез повишаване на нивата на Nrf2.

Когато Nrf2 е блокиран или отстранен чрез генетични методи, защитният механизъм на MOTS-c изчезва.

Резултатите показват, че MOTS-c може да бъде важен сигнал, пренасян чрез кръвта и участващ в защитните реакции, предизвикани от некротизиращия стрес.

Пептидът може да помага за поддържане на стабилността на мембраната на кръвообращението чрез активиране на пътя, зависим от Nrf2.

Проучването предоставя механистични доказателства, но това не означава, че прилагането на MOTS-c представлява клинично потвърдена методология за предотвратяване на уврежданията на белите дробове след трансплантация.

Yin и сътр. (2020): MOTS-c и острата белодробна увреда, причинена от бактериални токсини

Yin и колеги (2020) изследваха дали MOTS-c може да предпазва белите дробове от остра повреда, причинена от бактериални токсини [40].

В експеримента мишките са били давани MOTS-c чрез инжекции в доза 5 mg/kg телесно тегло два пъти дневно шест дни преди излагането им на токсина.

Предоставянето на пептид преди това намалява загубата на телесно тегло, възпалението на белите дробове и притока на имунни клетки, участващи в възпалителния процес.

MOTS-c също така намалява нивата на възпалителните медиатори, като TNF-α, IL-1β и IL-6.

В същото време се наблюдава повишаване на нивата на фактори, свързани с защитната регулация на имунната реакция, включително IL-10, както и повишаване на активността на антиоксидантните ензими.

На молекулярно ниво MOTS-c активира AMPK и SIRT1.

AMPK участва в регулирането на енергийния баланс на клетките, докато SIRT1 е ензим, свързан с отговор на стреса, метаболизма и регулацията на активността на протеините.

В същото време пептидът блокираше пътеките MAPK, NF-κB и STAT3, които могат да участват в развитието на възпалението и увреждането на тъканите.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намали тежките възпалителни увреждания на белите дробове чрез възстановяване на метаболитната баланс, намаляване на оксидативния стрес и регулиране на прекомерната имунна реакция.

Дозите, описани в това експериментиране, се отнасят само за животински модел и не представляват основа за определяне на дозирането при хора.

Shen и др. (2025): увреждане на белите дробове след операции с извънсъдово кръвообращение

Shen и колеги (2025) анализираха дали MOTS-c може да предпазва белите дробове от увреждания, възникващи след операции, изискващи използване на кръвообращение извън тялото [41].

В клинично проучване, обхващащо 107 пациенти, при които се развиха остри белодробни увреждания, имаше значително по-ниски нива на MOTS-c в кръвта.

Това наблюдение предполага връзка между ниския нива на MOTS-c и по-голяма чувствителност към увреждане на белите дробове.

За да разберат по-добре възможните механизми, учените използваха животински модели и клетъчни модели на увреждане на белите дробове, причинено от инсулт и реперфузия.

Когато MOTS-c се прилагаше преди появата на увреждане, се наблюдаваше намаляване на структурните промени в белодробната тъкан, възпалението и оксидативния стрес.

На молекулярно ниво MOTS-c помагаше за възстановяването на правилното енергийно метаболизъм на клетките на кръвоносната стена на белите дробове чрез усилване на гликолизата.

Гликолизата е метаболитният процес, при който глюкозата претърпява реакции, които позволяват на клетките да получават енергия.

Този ефект се реализира чрез активирането на пътеката AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α е регулатор на реакцията на клетките при недостиг на кислород, докато PFKFB3 участва в регулирането на интензивността на гликолизата.

Активността на този път помагаше за поддържане на нивото на ATP, което е основният носител на енергия в клетките, и ограничаваше вредния оксидиране на мазнините.

В резултат на това се намалява значително интензивността на фероптозата, т.е. на смъртта на клетката, зависима от желязото.

Важното е, че блокирането на PFKFB3 е премахнало ползите от MOTS-c.

Това показа, че възстановяването на правилното гликолизъм е необходим компонент на защитния ефект на пептида в изследвания модел.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва белите дробове от увреждания, свързани с операции на сърцето, чрез подобряване на енергийния баланс и намаляване на фероптозата.

Lu и сътр. (2023): фероптоза след инсулт и реперфузия на сърдечния мускул

Лу и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да предотврати уврежданията на белите дробове, свързани с инсулт и реперфузия на сърдечния мускул, които могат да възникнат по време на кардиохирургични операции [42].

При пациентите ниските нива на MOTS-c след операцията са свързани с по-високи показатели на оксидативен стрес.

В експериментите с плъхове недохранването и реперфузията причиняваха сериозни увреждания на белите дробове и силна активация на фероптозата.

Въпреки това, когато на животните по-рано е била прилагана MOTS-c, уврежданията на белите дробове са били значително по-малки.

Беше наблюдавано подобрение на структурата на тъканите, намаляване на оксидативния стрес и инхибиране на експресията на гени, свързани с фероптозата.

Учените също така проведоха експерименти с клетки от белодробната мембрана, които бяха подложени на недостиг на кислород и след това бяха повторно оплодени с кислород.

При тези условия MOTS-c директно ограничава смъртността на клетките, свързана с фероптозата.

Защитният механизъм изисква активация на PPARγ пътеката.

PPARγ е ядрено рецепторно спомагателно средство, участващо в регулацията на липидния метаболизъм, клетъчното диференциация и избраните възпалителни реакции.

Когато PPARγ сигнализацията е блокирана, MOTS-c престава да проявява защитна активност.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намали увреждането на белите дробове, свързано с недохранване на сърцето, чрез блокиране на фероптозата чрез активация на PPARγ.

Wen и сътр. (2024): Защита на кръвоносното стъкло от увреждане, причинено от бактериални сигнали

Вен и колеги (2024) изследваха MOTS-c при друг модел на остра белодробна травма, причинена от бактериални пептиди, нарушаващи функционирането на кръво-мозъчната бариера [43].

Експозицията на бактериалната сигниганна молекула fMLP причинява силен възпалителен процес, оксидативен стрес, фероптоза и разпад на твърдите връзки между клетките на мембраната на кръвоносните съдове.

Тясното свързване помага да се поддържа целостта на кръвоносни стени и да се ограничи неконтролираното проникване на течност в околните тъкани.

Наблюданите увреждания зависеха от активацията на рецептора FPR2 и от нарушенията в сигнализацията на Nrf2 и MAPK.

FPR2 е рецептор, участващ в разпознаването на определени химични сигнали и регулирането на възпалителния отговор.

Когато се прилагаше MOTS-c, много неблагоприятни промени се обърнаха.

И при плъховете, и в човешките белодробни клетки MOTS-c намалява фероптозата, намалява нивото на възпалителните сигнали и помага за възстановяването на свързващите протеини, които предотвратяват течливостта на течността.

В резултат на това целостта на кръвоносните съдове беше по-добра, а уврежданията на белите дробове бяха по-малки.

Резултатите показват, че MOTS-c може да бъде потенциален защитен фактор в експериментални модели на увреждане на белите дробове, свързано с инфекция, фероптоза и нарушение на кръво-мозъчната бариера.

Zhang и сътр. (2024): Защита на белите дробове от увреждания, причинени от радиация

Zhang и колеги (2024) изследваха дали MOTS-c може да предпазва белите дробове от пост-ракетна пневмония, която е един от сериозните възможни усложнения на лъчетерапията на гръдния кош [44].

В експеримент с мишки бяха прилагани високи дози радиация, обхващащи белите дробове, а след това всеки ден в продължение на две седмици се прилагаше MOTS-c чрез инжекции.

Излъчването причини силен възпалителен процес в белите дробове, оксидативен стрес, увреждане на митохондриите и смъртта на пластмасовите клетки.

Въпреки това, прилагането на MOTS-c действително ограничаваше увреждането на тъканите и налягането в белите дробове от възпалителните клетки.

Митохондриите на белодробните клетки запазвали по-добра структурна цялостност, а интензивността на клетъчната смърт била по-ниска.

В допълнителните клетъчни проучвания MOTS-c пряко защитаваше белодробните плакачни клетки от оксидативен стрес и нарушенията в функционирането на митохондриите, причинени от радиацията.

На молекулярно ниво пептидът активира Nrf2 и спомага за неговото преместване в ядрото на клетката.

Този процес засилва клетъчните антиоксидантни механизми.

Когато Nrf2 липсваше, MOTS-c вече не осигуряваше защита.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намали експерименталните увреждания на белите дробове след инфаркт чрез поддържане на правилна функция на митохондриите и активирането на антиоксидантни пътища, зависими от Nrf2.

Те обаче не доказват безопасността или ефективността на употребата на MOTS-c при пациенти, подложени на лъчетерапия.

MOTS-c в регулацията на болката и контрола на възпалението

В няколко проучвания MOTS-c е анализиран като регулатор на процесите, свързани с болката и възпалението, при модели на туморна болка, невропатична болка и възпалителни заболявания.

Намалените нива на ендогенния MOTS-c често са свързани с повишена чувствителност към болката, докато прилагането на пептида в експериментални модели намалява поведението, свързано с болката.

В някои проучвания не са наблюдавани характерни за опиоидните обезболяващи лекарства реакции.

На молекулярно ниво MOTS-c повлиява пътищата, зависими от AMPK, като подпомага функционирането на митохондриите, ограничава прекомерната активация на имунните клетки и намалява възпалителната сигнализация в тъканите на централната и обкръжната нервна система.

В същото време беше анализиран неговият ефект върху защитата на клетките от оксидативен стрес и увреждания, свързани с метаболитни нарушения.

Тези резултати обаче се отнасят предимно до предклинични проучвания и не потвърждават противовъзпалителния ефект на MOTS-c при хора.

Yang и сътр. (2024): MOTS-c и костният оток, свързан с рак

Янг и колеги (2024) изследваха дали MOTS-c може да намали костния дискомфорт, причинен от рак, който е сериозен и често хроничен проблем, свързан с метастази в костите [45].

При мишки с костни заболявания, свързани с рак, естественият нива на MOTS-c бяха значително по-ниски в сравнение с нормалните условия.

С прилагането на MOTS-c чрез инжекции се намаляваха проявите, които показват болка, включително прекомерната чувствителност към докосване.

Въпреки това, след блокирането на AMPK, противовъзпалителният ефект отслабва, което предполага, че активацията на този път е необходима.

По-нататъшни анализи показаха два механизма на действие.

В коренната нервна система на MOTS-c възстановяваше процесите на обновяване на митохондриите, ограничаваше активацията на микроглия – клетките на имунната система, участващи в регулирането на болката, и намаляваше нивата на възпалителни сигнали, които повишават чувствителността на невроните.

В същото време в костната тъкан MOTS-c ограничава разрушаването на костите чрез регулиране на клетките, отговорни за костната резорбция, и намаляване на локалната възпалителна активност.

Важно е да се отбележи, че по време на продължителното прилагане в това експериментиране не е наблюдаван вреден ефект върху черния дроб, бъбреците, сърцето или анализираните липидни параметри.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намалява костния дискомфорт, свързан с рак, при животински модели чрез подобряване на функционирането на митохондриите и ограничаване на възпалението чрез AMPK.

Jiang и др. (2023): невропатична болка, свързана с увреждане на нервите

Jiang и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да намали невропаталния дискомфорт, причинен от увреждане на нервите [46].

При мишки с увреждане на нервите е наблюдавано понижено ниво на MOTS-c както в кръвта, така и в костния мозък.

Когато MOTS-c се прилагаше директно в областта, свързана с гръбначния стълб, чувствителността към болка намаляваше пропорционално на дозата.

Тези ефекти отшумяват при прилагане на инхибитор на AMPK, но не се променят при блокиране на опиоидните рецептори.

Това предполагаше, че MOTS-c не действа чрез типичния механизъм на опиоидните обезболяващи лекарства.

На молекулярно ниво пептидът активира AMPK в гръбначния стълб, намалява активацията на микроглианите и понижава нивото на възпалителните цитокини.

В допълнение, той директно защитава невроните чрез ограничаване на оксидативните увреждания и намаляване на експресията на c-Fos, маркер за активация на невроните, свързан с обработката на болкови стимули.

В сравнение с морфинът MOTS-c причинява по-малко нежелани реакции и не показва признаци на развитие на толеранс при изследваните условия.

Резултатите показват експериментален механизъм на регулация на невропатичната болка, независим от опиоидните рецептори и свързан с активация на AMPK.

Jiang и сътр. (2023): MOTS-c и колит

В друго проучване Дзян и колеги (2023) анализираха действието на MOTS-c в експериментален модел на възпаление на дебелото черво [47].

Вливането на MOTS-c чрез инжекции значително намалява загубата на телесно тегло, повръщането, съкращаването на дебелото черво и увреждането на тъканите.

Пептидът намалява нивата на възпалителните цитокини, намалява притока на имунните клетки и ограничава прекомерната смъртност на клетките на епитела на червата.

Тези ефекти са свързани с регулацията на активацията на сигналите, свързана с AMPK, и на киназите, активирани от стреса.

Въпреки това, прилагането на немодифициран MOTS-c перорално не е било ефективно поради ниската му стабилност.

За да решат този проблем, учените разработиха аналог на MOTS-c с повишено усвояване и активност след перорално приложение.

Променен пептид действително облекчи симптомите на колит при изследвания модел.

Резултатите показват както потенциалните противовъзпалителни свойства на MOTS-c, така и значението на стабилността и начина на доставяне на пептидите при изследванията върху тяхната биологична активност.

Shen и сътр. (2022): Защита на сърдечните клетки от оксидативен стрес

Шен и колеги (2022) изследваха сърдечни мускулни клетки, изложени на оксидативен и възпалителен стрес [48].

Когато клетките бяха повреждани с водороден надток, предишното излагане на MOTS-c подобряваше тяхната оцеляемост, намаляваше количеството вредни оксидативни молекули и понижаваше нивото на възпалителните цитокини.

MOTS-c активира отново антиоксидативния механизъм Nrf2, като същевременно потиска сигнализацията на NF-κB, която играе важна роля в развитието на възпалението.

Когато експресията на Nrf2 е била спряна или когато активността на NF-κB е била изкуствено увеличена, значителна част от защитния ефект на MOTS-c е изчезнала.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва сърдечните клетки чрез укрепване на вътрешните антиоксидантни механизми и ограничаване на възпалителната сигнализация.

Wang и сътр. (2024): Центробежни и периферични механизми за регулиране на болката

Уанг и колеги (2024) анализираха дали MOTS-c може да намали възпалителния дискомфорт чрез едновременно влияние върху централната и периферната нервна система [49].

При няколко модели на болка, приложението на MOTS-c значително намаляваше поведението, свързано с усещането за болка.

Когато пептидът се прилагаше към централната нервна система, той понижаваше нивата на възпалителните цитокини в гръбначния стълб, потискаше активацията на гломерулните клетки и ограничаваше прекомерното стимулиране на невроните, обработващи болкови сигнали.

От друга страна, локалното приложение намалява възпалението в външните тъкани и ограничава активността на нервните окончания, отговорни за предаването на сигнали за болка.

Резултатите показват, че MOTS-c може да повлиява предаването на болкови сигнали на няколко нива, от увредената тъкан до центровете за обработка на болката в гръбначния стълб.

Yin и др. (2020): MOTS-c и възпалението, причинено от формалин

Yin и колеги (2020) оценяваха MOTS-c в експериментален модел на възпалителен болка, причинена от инжектиране на формалин [50].

MOTS-c намаляваше болковите реакции в зависимост от дозата. Силни ефекти се наблюдаваха при доза от 50 mg/kg телесно тегло.

Блокирането на AMPK е елиминирало този ефект, което показва зависимостта на действието от този път.

Пептидът също така изместваше имунната сигнализация към противовъзпалителен профил и ограничаваше активацията на пътища, свързани с болката в гръбначния стълб.

Резултатите показват, че MOTS-c може да намалява възпалителния дискомфорт при животински модел чрез активиране на AMPK и инхибиране на веригата от сигнали, свързани със стреса.

Невропротективният ефект на MOTS-c при оксидативен стрес, невровоспаление и нарушения на познавателните функции

Предклиничните проучвания показват, че MOTS-c може да предпазва мозъка от оксидативни увреждания, възпаление и влошаване на функционирането при различни модели неврологичен стрес.

В експериментални условия MOTS-c помага за поддържане на целостта на митохондриите, активира антиоксидантните механизми и ограничава увреждането на особено чувствителни популации неврони, включително клетките, произвеждащи допамин.

В същото време се наблюдава подобрение на резултатите от тестовете за познавателни способности, свързано с намаляване на невровоспадеността и възстановяване на пътеките, регулиращи енергийния метаболизъм, важни за ученето и паметта.

MOTS-c също беше проучен за защита на кръвно-мозъчната бариера при тежко системно възпаление, което може да доведе до вторични увреждания на нервната тъкан.

Xiao и др. (2023): Защита на допаминергичните неврони

Xiao и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да предпазва невроните, произвеждащи допамин, от токсични увреждания, които са една от основните характеристики на патофизиологията на болестта на Паркинсон [51].

В клетъчни и животински модели е използван ретонеон, токсин, нарушаващ функционирането на митохондриите.

Експозицията на ротенон причинява нарушения в нивата на MOTS-c и преместването на пептида от митохондриите в ядрото на клетката.

В ядрото на MOTS-c има пряк ефект с Nrf2, важен регулатор на антиоксидантната реакция.

Това взаимодействие активира защитни гени като HO-1 и NQO1, които участват в ограничаването на последиците от оксидативния стрес.

Когато MOTS-c се прилагаше преди експозиция на токсин, нервните клетки демонстрираха по-добро функциониране на митохондриите и по-малко оксидативни увреждания.

При плъховете пептидът помагаше да се запазят маркерите, свързани с допаминергичния апарат, и възстановяваше антиоксидантната сигнализация, нарушена от ротенон.

В същото време се намалява нивото на Keap1, белтък, който ограничава активността на Nrf2.

Резултатите показват, че MOTS-c може да подсилва антиоксидантната защита и да предпазва допаминергичните неврони чрез стабилизирането на функционирането на митохондриите.

Jiang и сътр. (2021): паметта, ученето и невроинфекцията

Jiang и колеги (2021) проучват влиянието на MOTS-c върху ученето и паметта, особено при условия на възпаление или стрес, свързан с амилоид [52].

Когато естественият MOTS-c се прилагаше директно в мозъка, резултатите от тестовете за разпознаване на обекти и пространствена памет се подобряваха.

Пептидът също така облекчава нарушенията на паметта, причинени от амилоид β и възпалението, свързано с действието на бактериални агенти.

Тези ползи изчезват при блокирането на AMPK, което показва значението на активирането на този път.

В хипокампата на MOTS-c увеличава сигнализацията на AMPK и ограничава активацията на астроцитите и микроглията, т.е. на клетките, участващи в възпалителните реакции на мозъка.

В резултат на това се понижаваше нивото на възпалителните цитокини.

Тъй като немодифицираният MOTS-c не прониква лесно в мозъка след системно приложение, учените разработиха аналог с повишена способност за проникване през клетъчните мембрани.

Променен пептид достига до мозъка след интравенозно или интрамускулно приложение и подобрява резултатите от тестовете за памет, като същевременно намалява невровоспалителните процеси.

Резултатите показват възможността за по-нататъшно проучване на MOTS-c и неговите аналози в експериментални модели на нарушения на паметта, свързани с възпаление и амилоиден стрес.

Bai i wsp. (2025): Защита на мозъка при сепсис

Bai и колеги (2025) изследваха дали MOTS-c може да предпазва мозъка при сепсис, т.е. животозастрашаващо състояние, което може да причини неврологични увреждания чрез нарушаване на кръво-мозъчната бариера [53].

В експеримент с мишки, изложени на бактериални токсини, MOTS-c е прилаган в доза от 20 mg/kg телесно тегло четири часа преди причиняването на увреждането.

Приемането на пептида действително подобряваше преживяемостта и намаляваше неврологичните нарушения.

В мозъчната тъкан бяха наблюдавани по-малки структурни увреждания и по-ниско ниво на възпалителните цитокини.

Важното е, че MOTS-c помагаше за запазването на целостта на кръвно-мозъчната бариера.

Това беше потвърдено от намалената проходимост на бариерата, по-малкия оток на мозъка и повишената експресия на протеини, отговорни за поддържането на връзките между клетките.

Също така бяха възстановени маркерите за правилното функциониране на кръвоносните съдове и клетките, подпомагащи нервната тъкан.

В същото време намаляваше активацията на астроцитите и микроглията, а нивото на защитните растежни фактори, подпомагащи оцеляването на невроните, нарастваше.

Резултатите показват, че MOTS-c може да предпазва мозъка при експериментален модел на сепсис чрез намаляване на възпалението, укрепване на кръвно-мозъчната бариера и подпомагане на регенеративните процеси.

Рисунок 3. Ролята на MOTS-c в регулирането на болката и защитата на тъканите въз основа на изследвания при животни.

Защитният ефект на MOTS-c в черния дроб и неговата роля в изследванията на рака

В няколко проучвания се анализираха различни ефекти на MOTS-c при чернодробни заболявания, включващи метаболитни нарушения, вирусни инфекции и стрес, свързан с раковите заболявания.

В експериментални метаболитни модели на чернодробни заболявания MOTS-c подобрява функционирането на митохондриите, намалява възпалението и фиброзата и предпазва хепатоцитите от програмирана смърт чрез стабилизиране на важни протеини, отговорни за оцеляването на клетките.

В моделите на рак на чернодробните клетки пептидът беше проучен с цел да се определи възможността да се ограничат механизмите на резистентност към апоптоза, предизвикана от недохранване.

Също така беше анализирана неговата потенциална роля като биомаркер и регулатор на антивирусната реакция при хронично вирусно възпаление на черния дроб тип B.

Lu и сътр. (2024): MOTS-c и неалкохолното мастнозатрупващо заболяване на черния дроб

Лу и колеги (2024) изследваха дали MOTS-c може да забавя или обръща неалкохолното мастнозатрупващо заболяване на черния дроб, известно като NASH [54].

Това е прогресираща болест, свързана с натрупването на мазнини, увреждането на митохондриите, възпалението, смъртта на клетките и фиброзата.

При мишки, които са получавали диета, провокираща NASH, както профилактично, така и при последващо прилагане на MOTS-c, значително се намалява отлагането на мазнини в черния дроб, възпалението, смъртта на клетките и фиброзата.

Подробните метаболитни изследвания показаха, че MOTS-c възстановява производството на енергия в митохондриите и коригира метаболитните нарушения, причинени от заболяването.

Важната находка беше доказателството за директната свързаност на MOTS-c с Bcl-2, белтъкът, който предпазва клетките от смъртта.

Чрез стабилизирането на Bcl-2 и предотвратяването на неговата деградация, MOTS-c защитава чернодробните клетки от митохондриалния стрес и апоптозата.

Когато Bcl-2 е блокиран или изключен, повечето благоприятни ефекти на MOTS-c изчезват.

Резултатите показват, че MOTS-c може да забавя развитието на NASH при животни чрез стабилизиране на Bcl-2, възстановяване на функциите на митохондриите и намаляване на възпалението и фиброзата.

Shen и др. (2025): устойчивост на раковите клетки на черния дроб към апоптоза

Shen и колеги (2025) изследваха дали MOTS-c може да намали устойчивостта на раковите клетки на черния дроб към програмираната смърт при недостиг на кислород [55].

При пациенти с рак на чернодробните клетки е установено, че нивата на MOTS-c в кръвта са по-ниски отколкото при здрави хора.

В раковите клетки, отглеждани при хипоксия, сигналите, отговорни за активирането на клетъчната смърт, бяха отслабени.

Това причинява резистентност към TRAIL-индуцирана апоптоза.

Прилагането на MOTS-c обърна това резистентност чрез активиране на AMPK, което възстановява активността на MEF2A.

MEF2A е транскрипционен фактор, регулиращ експресията на рецепторите на клетъчната смърт DR4 и DR5.

В резултат на това туморните клетки отново станаха чувствителни към TRAIL и показват по-силно апоптозно усилване.

При мишки с тумори на MOTS-c също се ограничава растежа на туморите, свързан с недохранване.

Резултатите показват, че MOTS-c може да възстановява чувствителността на раковите клетки към сигналите, които стимулират апоптозата чрез реактивиране на пътя, контролиран от хипоксията.

Lin и сътр. (2024): MOTS-c при инфекция с вирус на хепатит B

Lin и колеги (2024) анализираха MOTS-c при инфекция с HBV, като се съсредоточиха както върху неговата потенциална диагностична стойност, така и върху антивирусната активност [56].

При голяма група пациенти нивото на MOTS-c е било значително по-ниско при инфектираните лица и е демонстрирало силна обратна корелация с количеството вирус.

Като потенциален биомаркер MOTS-c той показа висока точност при различаването на хронично вирусна хепатит тип B от здравословно състояние.

Той също така помагаше да се разграничат фазите на заболяването, характеризиращи се с активен и неактивен имунен отговор.

В експерименталните модели MOTS-c намалява репликацията на вируса с 50–70%, като същевременно подобрява показателите на чернодробната функция без откриваема токсичност при изследваните условия.

На молекулярно ниво пептидът повишава биогенезата на митохондриите и активира антивирусната сигнализация, зависима от MAVS.

Важната находка беше доказателството, че MOTS-c регулира ремоделирането на митохондриите, зависимо от MYH9 и актина.

Този процес помагаше за поддържането на правилното функциониране на митохондриите и подпомагаше противовирусната реакция.

Резултатите показват, че MOTS-c може да бъде кандидат за биомаркер и обект на по-нататъшни изследвания върху противовирусните механизми при хроничното HBV инфектиране.

Общи регулаторни функции на MOTS-c: резистентност, хормони, стареене и защита на тъканите

В следващите проучвания бяха анализирани широкоспектърните системни ефекти на MOTS-c, които включват имунната реакция, невроендокринната регулация, защитата на тъканите, процесите на стареене и механизмите, свързани с развитието на тумори.

В различни модели на заболявания и стрес, MOTS-c влияе върху устойчивостта на организма чрез регулиране на имунната реакция, поддържане на целостта на митохондриите и стабилизиране на активността на гените, важни за оцеляването и регенерацията на клетките.

Действието на MOTS-c в централната нервна система и външните тъкани може да участва в координацията на енергийния изразход, хормоналната сигнализация, репродуктивните функции и развиващите се реакции на стреса.

В същото време се изследва способността на пептида да ограничава дегенеративните промени в старелите тъкани и да потиска растежа на туморите чрез взаимодействие с определени белтъци.

Zhai и сътр. (2017): MOTS-c и тежко бактериално инфектиране

Zhai и колеги (2017) изследваха дали MOTS-c може да подобри резултатите при тежко бактериално инфектиране [57].

При мишки, заразени с лекопорен Staphylococcus aureus Прилагането на MOTS-c действително е увеличило преживяемостта и е намалило броя на бактериите.

На това действие е съпроводено намаляване на нивата на вредните възпалителни цитокини и повишаване на нивата на противовъзпалителната цитокинала IL-10.

MOTS-c също така повишава способността на макрофагите да унищожават бактерии, подпомагайки елиминирането на инфекцията от организма.

На нивото на сигнализацията, пептидът потиска активацията на MAPK, която участва в прекомерните възпалителни реакции, като същевременно повишава активността на AhR и STAT3.

Тези пътеки могат да помогнат за възстановяване на баланса на имунната реакция.

Резултатите показват, че MOTS-c може да увеличи преживяемостта при експериментален модел на тежкото инфектиране чрез укрепване на имунната защита и ограничаване на възпалителното състояние, което вреди на организма.

Бахар и др. (2023): регулация на енергийния метаболизъм и хормоните на щитовидната жлеза

Бахар и колеги (2023) изследваха как MOTS-c влияе на централната нервна система, регулирайки енергийната баланс и работата на щитовидната жлеза [58].

На плъхове се прилагаше MOTS-c в концентрация от 10 μM или 100 μM в мозъчните клетки.

След прилагането на пептида потреблението на храна се увеличи, но телесното тегло остана непроменено.

Това предполага компенсиращ ръст на енергийните разходи.

MOTS-c действително понижава нивата на TSH, T3 и T4 в кръвта, което показва инхибиране на хормоналния процес от хипоталамус–надхипофиза–тироидна жлеза.

Въпреки намаляването на нивата на тези хормони, MOTS-c увеличава експресията на UCP1 в мастната тъкан и UCP3 в костния мускул.

Тези белтъци участват в митохондриалното производство на топлина и разпространението на енергията.

Резултатите показват, че MOTS-c, прилаган към централната нервна система, може да намали сигнализацията на щитовидните хормони, като същевременно повишава термогенната активност на митохондриите в външните тъкани.

Waldmann и др. (2023): Защита на слуховите клетки от гентамицин

Waldmann и колеги (2023) изследваха дали MOTS-c може да предпазва космените клетки на слуховия орган от увреждания, причинени от гентамицин, антибиотик, който може да доведе до трайно загуба на слуха [59].

Използвани са препарати на Кортиевата система, съдържащи клетки, отговорни за възприемането на звукови стимули.

Вливането на външен MOTS-c значително увеличаваше преживяемостта на космените клетки след експозиция на гентамицин.

На молекулярно ниво MOTS-c повишава фосфорилирането на AMPKα, важен компонент на пътя, отговорен за разпознаването на енергийното състояние и устойчивостта на клетките към стрес.

Този механизъм се различава от действието на хуманината, която действаше чрез сигнализацията на AKT.

Поддържането на целостта на космените клетки показа, че MOTS-c може да повишава тяхната устойчивост към мукотоксичен стрес.

Резултатите подкрепят по-нататъшни изследвания върху пептидите с митохондриално произход като потенциални защитни фактори срещу уврежданията на слуха, причинени от лекарствата.

Цонг и сътр. (2022): сърдечна недостатъчност, причинена от хронично високо налягане

Цонг и колеги (2022) изследваха дали MOTS-c може да предотврати сърдечна недостатъчност, причинена от хронично прекомерно налягане [60].

При мишките е направено стесняване на напречната част на аортата, за да се предизвика патологично натоварване на сърдечния мускул.

След това животните получаваха непрекъснато MOTS-c чрез подкожни осмотични помпи.

Прилагането на пептида помагаше за поддържане на сърдечната дейност, намаляваше ремоделирането на клетките и ограничаваше уплътняването и натрупването на тъкани от възпалителни клетки.

Значително се намалява и оксидативният увреждащ ефект върху сърдечния мускул.

На молекулярно ниво MOTS-c активира сигнализацията на AMPK.

В култивираните кардиомиоцити пептидът предпазва от апоптоза, причинена от водородния оксид, чрез същия път.

Резултатите показват, че MOTS-c може да ограничи развитието на сърдечна недостатъчност, причинена от хипертонен стрес, чрез намаляване на оксидативния стрес, възпалението и смъртта на клетките, както и поддържане на енергийната баланс в сърдечния мускул.

Yu и др. (2021): стареенето на мезенхимни стволови клетки

Yu и колеги (2021) изследваха влиянието на MOTS-c върху старещите човешки мезенхимни стволови клетки, получени от плода [61].

Прилагането на MOTS-c възстановява на клетките морфологични характеристики, наподобяващи тези на по-младите клетки, и подобрява функционирането на митохондриите и метаболизма.

Пептидът активира AMPK и потиска сигнализацията на mTORC1, която често показва свръхактивност в старещите клетки.

Митохондриалното дишане и производството на реактивни форми на кислород намаляваха, което се интерпретира като подобрение на ефективността на функционирането на митохондриите.

Също така беше ограничена синтезата на липидите, което коригираше още една характеристика, свързана със стареенето на клетките.

Като цяло MOTS-c измества метаболичния профил на старелите стволови клетки в посока на състояние, наподобяващо по-младите клетки.

Резултатите показват, че MOTS-c може да помага за възстановяване на метаболитната и митохондриалната хомеостаза в старещите човешки майчици.

Ozturk и др. (2024): MOTS-c и мъжките репродуктивни хормони

Ozturk и колеги (2024) изследваха влиянието на централното приложение на MOTS-c върху мъжките репродуктивни хормони при нормално тегло и затлъстяване [62].

На котките се прилагаше MOTS-c в концентрация от 10 μM или 100 μM в мозъчните клетки в продължение на 14 дни.

MOTS-c действително увеличава експресията на гена и белтъка GnRH в хипоталамуса както при животни с наднормено тегло, така и при животни без наднормено тегло.

След това се наблюдава увеличение на нивата на тестостерона, лутеинизиращия хормон и фоликулотропния хормон в кръвта.

Това показва активирането на осинаталната система – хипоталамус–хипофиз–гонадиална жлеза.

Въпреки че отговорите бяха по-силни при плъховете без затлъстяване, също така се наблюдаваше и ясно повишение на нивата на хормоните при затлъстелите животни.

Резултатите показват, че MOTS-c, който действа в централната нервна система, може да стимулира отделянето на репродуктивни хормони и при условия на ендокринни нарушения, свързани с затлъстяването.

Chen и сътр. (2026): Защита на лагера от недохранване

Chen и колеги (2026) изследваха дали MOTS-c може да предпазва лумена от увреждания, причинени от недостиг на кислород по време на бременност, които могат да доведат до интраамнионен спад в растежа на плода [63].

Бременните мишки бяха изложени на хипоксия от средния до късния период на бременността. Част от животните получаваха MOTS-c в доза от 5 mg/kg телесно тегло.

Недокислородността значително намаляваше нивото на MOTS-c в лумена, а по-ниските концентрации на пептида са свързани пряко с по-малката маса на плода.

Прилагането на MOTS-c действително подобрява растежа на плода и намалява уврежданията на лумена на матката.

Подобряваше се образуването на кръвоносни съдове в матката, намаляваше оксидативният стрес, а структурата на тъканите беше по-добре запазена.

Тези ползи изчезват при мишките без Nrf2, както и в клетките на подкожната мембрана, подложени на действието на инхибитора на Nrf2.

Това предполагаше, че активацията на Nrf2 е необходима за наблюдаваното действие.

Резултатите показват, че MOTS-c може да защити работата на ставата при хипоксично стрес чрез активиране на антиоксидантните механизми и подпомагане на правилното кръвообращение.

Проучването е проведено върху животни и не представлява основание за употребата на MOTS-c по време на бременност.

Wang и др. (2024): Защита на репродуктивните функции след експозиция на химиотерапия

Wang и колеги (2024) изследваха дали MOTS-c може да предпазва мъжките репродуктивни функции след експозиция на химиотерапия в ранния период на живота [64].

На мишките от вида Samia, преди да достигнат зряла възраст, се прилагаше циклофосфамид, който причиняваше трайни увреждания на тестисите и нарушения в развитието на сперматозоидите.

Прилагането на MOTS-c действително помагаше за запазването на структурата на сперматозоидите и процеса на сперматогенеза.

Експозицията на важните гени, участващи в поддържането на репродуктивните клетки, регулацията на хормоналния баланс и развитието на тъканите, се измести към нормални стойности.

Това включваше гените Piwil2, AGT и PTGDS, чиято активност беше нарушена от химиотерапията.

Резултатите показват, че MOTS-c може да спомага за стабилизирането на функционирането на митохондриите и експресията на гени по време на развитието на яйчниците, като подпомага запазването на репродуктивните функции след експозиция на химиотерапия в животински модел.

Ли и сътр. (2019): Промени, наподобяващи преждевременно стареене

Ли и колеги (2019) изследваха дали MOTS-c може да обръща ранните промени, наподобяващи стареенето, причинени от продължителната експозиция на мишките към D-галактоза [65].

В този модел се наблюдава неправилно натрупване на мазнини в черния дроб, мастната тъкан в червата и кожата, както и увреждане на червата и нарушаване на клетъчното обновяване.

В много тъкани се наблюдаваха също нарушения в структурата и динамиката на митохондриите.

Прилагането на MOTS-c действително ограничава неправилното натрупване на липиди, възстановява по-добрата структура на митохондриите и нормализира активността на гените, контролиращи тяхното делене и сливане.

В червата се подобрява структурата на тъканите, нараства пролиферацията на клетките и намалява нивото на маркери за увреждане на ДНК, свързано с стареенето.

Въпреки че промените в телесното тегло и концентрацията на кръвната глюкоза бяха незначителни, MOTS-c показа ясно защитно действие на клетъчно ниво.

Резултатите показват, че пептидът може да намали избрани увреждания, свързани с ускореното стареене, в експериментален животински модел.

Yin и сътр. (2024): MOTS-c и развитието на яйчниковия рак

Yin и колеги (2024) изследваха ролята на MOTS-c в прогресията на яйчниковия рак [66].

При пациентките с яйчникови ракови заболявания е установено значително по-ниско ниво на MOTS-c в кръвта и туморната тъкан.

Ниската експресия на пептида също беше свързана с по-лошото преживяване.

В моделите на раковите клетки MOTS-c значително ограничава растежа, миграцията и инвазията на клетките, като същевременно увеличава интензивността на програмираната клетъчна смърт и спира прогресията на клетъчния цикъл.

На молекулярно ниво MOTS-c свързваше с онкогенния протеин LARS1 и спомагаше за неговата деградация чрез блокиране на стабилизиращия ефект на деубикитазната декарбоксилаза USP7.

Това доведе до понижаване на нивото на LARS1, белтък, участващ в процесите, подпомагащи растежа на туморите.

При модели на мишки, приложението на MOTS-c значително намалява размера на туморите без откриваема токсичност при изследваните условия.

Резултатите показват, че MOTS-c може да потиска растежа на рака на яйчниците при експериментални модели чрез дестабилизирането на белтъка, който подпомага развитието на тумора.

Те обаче не представляват доказателство за противораковото действие на MOTS-c при пациентките.

Таблица 1. Резюме на биологичните функции на MOTS-c в различни органи и модели на заболявания

Най-често задаваните въпроси относно MOTS-c

Може ли MOTS-c да бъде хранителна добавка?

Не. MOTS-c не е одобрен хранителен добавка, нутрицевтик, функционална храна или витамин. Това е сигнален пептид, състоящ се от 16 аминокиселини, кодирани от митохондриалния ДНК и естествено произвеждани в клетките на хора и животни. Той се синтезира въз основа на кратка открита рамка за четене, която се намира в митохондриалния ген 12S rRNA. Биологично MOTS-c действа като митохин, т.е. сигнал с митохондриално произход, наподобяващ действието на хормона. Той участва в регулирането на отговора на стреса, енергийния метаболизъм и експресията на гени, но не изпълнява функцията на хранителен компонент, доставян чрез храна.

Продуктите, продавани онлайн под името MOTS-c, често са обозначени като предназначени само за научни изследвания (RUO, само за научно изследване). Такова обозначение не потвърждава допустимостта или годността на продукта за употреба при хора. Не гарантира също стандартите, приложими за разрешените лекарства или добавки, включително подходящите условия на производство, потвърдена идентичност и чистота, повторяемост на серията, токсикологични изследвания, стабилност или дългосрочна безопасност.

MOTS-c не е определен като одобрен компонент на хранителни добавки. Правната класификация зависи от юрисдикцията. Изследванията, описани в статията, се отнасят предимно до експериментален биологично активен пептид, а не до съставна част от храна, предназначена за добавка.

Прилага ли се MOTS-c за изгаряне на мазнини или за отслабване?

Не съществува одобрен или клинично потвърден клиничен ефект на MOTS-c за намаляване на мастната тъкан или телесното тегло при хора. Интересът към този пептид се дължи главно на неговото влияние върху метаболизма, но по-голямата част от данните идват от изследвания върху животни и лабораторни опити.

В моделите на мишки и плъхове MOTS-c повлияваше на метаболизма на мазнините, увеличаваше окисляването на мастните киселини, засилваше термогенната сигнализация в мастната тъкан и ограничаваше натрупването на мазнини в костния мускул и в черен дроб. Също така се наблюдаваше подобрение на метаболитната еластичност при енергиен или хранителен стрес.

Тези промени отразяват регулацията на метаболизма и функционирането на тъканите, а не потвърждаваните фармакологични свойства на отслабването.

Няма контролирани клинични проучвания, които да показват, че приемът на MOTS-c намалява телесното тегло, количеството мастна тъкан или обиколката на талията при хората. Също така не е установено клинично значимо отслабващо действие на MOTS-c и не е сравнен MOTS-c със стандартни методи за лечение на затлъстяването. Следователно интернетските твърдения за отслабване се основават предимно на екстраполация на резултати от животински изпитвания или на анамнеза.

Каква е препоръчителната доза на MOTS-c?

Не съществува одобрено или препоръчително дозиране на MOTS-c за хора. Нито един от регулаторните органи, посочени в статията, включително FDA, EMA и MHRA, не е определил официални препоръки за дозиране на този пептид.

Дозите и концентрациите, представени в изследванията, са експериментални и се отнасят до конкретни животински модели или клетъчни култури. При плъховете MOTS-c често е бил проучен в дози около 5–20 mg/kg телесно тегло, в зависимост от модела на заболяването и времето на експеримента. В изпитванията in vitro се използват концентрации от наноманово до микромономери.

Тези стойности не могат да бъдат пренесени директно върху хората.

Няма установени фармакокинетични данни при хора, определящи абсорбцията, дистрибуцията, метаболизма и елиминирането на MOTS-c. Не е определена безопасна начална доза, максимална поносима доза, честота на приложение и продължителност на лечението. Протоколите за дозиране, публикувани в интернет, следователно не поддържат достатъчно клинично потвърждение.

Има ли таблица за дозиране на MOTS-c?

Не. Не съществува стандартизирана, медицински одобрена или базирана на клинични проучвания таблица на дозировката на MOTS-c.

Таблиците, достъпни в интернет, са неформални и имат само спекулативен характер. Те не се основават на подходящи фармакокинетични проучвания, токсикологични проучвания, проучвания за увеличаване на дозите или клинични насоки за хора.

Често използват данни, получени от опити с животни, без да се отчитат правилно разликите между различните видове, граничните стойности за безопасност и регулаторните изисквания.

Използването на такива таблици за самостоятелно прилагане на пептид е свързано с неизвестен риск, тъй като безопасността и ефективността на MOTS-c при хора не са установени.

Как се прилага MOTS-c в научните изследвания?

В повечето инвитро експерименти MOTS-c се прилага интравенозно, най-често интравенозно (IP) или интрамускулно (IV).

В проучванията върху централната нервна система се използва също така подкожна или интрамускулна инфузия, за да се осигури директен достъп на пептида до нервната тъкан.

Такива пътища на абсорбция бяха избрани поради свойствата на пептида, включително способността му да се разгражда в храносмилателния тракт и необходимостта от контрол върху неговата биологична достъпност.

Инжекционното приложение позволява на изследователите да контролират по-точно експозицията и времето на действие, което не е осигурено от пероралното приложение на немодифициран MOTS-c.

Описаните процедури се отнасят до лабораторни условия, а не до препоръки за употреба при хора.

Може ли MOTS-c да се приема през устата?

Немодифицираният MOTS-c се характеризира с ниска биологична активност след перорално приложение и не се счита за подходяща субстанция за такъв начин на приложение.

Проучванията показват, че пептидът се разгражда бързо чрез ензимен процес в храносмилателната система, което ограничава неговото усвояване в кръвообращението на цялото тяло.

За да решат този проблем, учените изследваха модифицирани аналози на MOTS-c, включително форми с повишена способност за проникване през клетъчните мембрани и пептидни конструкции, подобряващи стабилността и усвояването от тъканите.

Тези решения обаче остават експериментални, не са подходящо тествани при хора и не са одобрени за клинична или консуматорска употреба.

В момента пероралното приложение на MOTS-c не е метод с потвърдена ефективност.

Какъв е периодът на полуразпад на MOTS-c?

Достъпните експериментални данни предполагат, че MOTS-c може да има сравнително кратък биологичен полуживот.

Изследванията при животни показват бързото елиминиране на пептида, което при някои експерименти изисква многократно прилагане, за да се поддържат наблюдаваните ефекти.

В допълнение, естественият нива на MOTS-c временно се повишават при метаболитния стрес или физическата активност и след това спадат. Това е в съответствие с характеристиките на краткотрайно действащата сигнализираща молекула.

Въпреки това, не е установена точна полуживот на MOTS-c при хора, тъй като не са проведени подходящи фармакокинетични проучвания.

Времето на действие, скоростта на елиминиране и профилът на експозиция при хората остават неизвестни.

Използва ли се MOTS-c в бодибилдинга?

MOTS-c се обсъжда в културните и спортните среди, главно във връзка с издръжливостта, метаболитната ефективност и метаболизма на мазнините.

Тези дискусии обаче са спекулативни по характер и се основават предимно на изследвания върху животни или на субективни мнения на потребителите.

MOTS-c не е одобрен лекарствен продукт за подобряване на спортната работоспособност.

Няма клинични проучвания при хора, които да потвърждават, че приемането на този пептид увеличава мускулната маса, хипертрофията, максималната сила или спортните резултати.

Твърденията, свързващи MOTS-c с подобрението на културните постижения, в момента нямат достатъчно клинично потвърждение.

Може ли MOTS-c да причини нежелани реакции?

В животинските модели MOTS-c като цяло се описва като сравнително добре понасян.

При кратките експерименти не се наблюдаваше ясно системно токсичност, значителни промени в артериалното налягане или повтарящи се неблагоприятни промени в маркерите на чернодробната и бъбречната функция.

Въпреки това, липсата на подходящи данни относно безопасността при хора е значително ограничение.

Липсват дългосрочни проучвания за безопасност, проучвания за продължителна експозиция и подходяща оценка на репродуктивната токсичност, канцерогенното действие или взаимодействията на MOTS-c с лекарствата при хора.

Липсата на съобщавани нежелани реакции при предклиничните проучвания не доказва безопасността на употребата при хора. Дългосрочният риск остава неизвестен.

Законна ли е покупката на MOTS-c?

MOTS-c се предлага най-често като изследователски пептид, обозначен като „непозволен за употреба при хора” или „изключително за научни изследвания”.

Неговото правно положение зависи от държавата, предназначението на продукта и начина на неговото рекламиране.

MOTS-c не е одобрен като лекарство или хранителна добавка за употреба при хора в обхванатите юрисдикции.

Притежаването на материал за научноизследователски цели може да бъде законно в определени региони, но продажбата или употребата на MOTS-c за консумация от хора не попада в рамките на одобрените приложения.

Повече информация относно разграничението между изпитванията и одобрените лекарствени продукти може да се намери в статиите. Следват ли пептидите законите? и Одобрени пептидни лекарства.

Какво отличава MOTS-c от NAD+?

MOTS-c и NAD+ са свързани с функционирането на митохондриите, но принадлежат към напълно различни класове молекули.

NAD+ е метаболитна кофермент, който се синтезира в пътища, свързани с витамин B3. Той пряко участва в оксидативни реакции и процеси на пренос на енергия.

За разлика от това, MOTS-c е сигнален пептид, кодиран от митохондриално ДНК.

Той действа като митохин, наподобяващ хормона, и участва в регулирането на експресията на гените, отговора на стреса и метаболитната адаптация.

Предшествениците на NAD+ се предлагат законно като хранителни добавки в много държави, докато MOTS-c не е одобрен за консумация или медицинско приложение.

Биологичните им функции могат да се допълват, но не са взаимозаменяеми.

Може ли MOTS-c да бъде одобрен за медицинска употреба?

Не. MOTS-c остава обект на предклинични и транслокационни изследвания.

Той не е одобрен за диагностициране, предотвратяване или лечение на каквато и да е болест и не е включен като метод на лечение в насоките за клиничната практика.

Всички обсъждани приложения са изследователски по характер.

Кой трябва да избягва MOTS-c?

Тъй като MOTS-c е експериментален пептид без одобрено приложение при хора, не трябва да се използва самостоятелно.

Особено важно е липсата на данни за безопасността при бременни и кърмещи жени, хора с хронични заболявания и пациенти, приемащи лекарства по лекарско предписание.

Експерименталните пептиди трябва да бъдат изследвани само при подходящи контролирани научни условия и не трябва да се използват за самостоятелно приложение.

Резюме

MOTS-c е пептид с митохондриално произход, съставен от 16 аминокиселини, изследван за неговата роля в метаболитната сигнализация, комуникацията между митохондриите и клетъчната клетка, адаптацията към стреса и реакцията на тъканите при увреждане.

Проучванията, описани в статията, обхващат диабет, мускулната биология, сърдечно-съдовите и белодробните увреждания, възпалението, неврологичните модели, чернодробните заболявания и други експериментални области на изследване.

В много от резултатите се повтарят пътеки на AMPK, Nrf2, CK2 и други сигнализационни механизми, зависими от типа тъкан. Въпреки това, тяхното значение се различава в зависимост от модела и анализирания ефект.

Остава важното разграничение между биологическата основа на действието и клиничните доказателства.

Много от описаните ефекти произтичат от контролирани лабораторни проучвания или животински модели, докато данните за хора често са наблюдателни или се отнасят до биомаркери.

Тези резултати не потвърждават, че прилагането на MOTS-c води до същите ефекти при хората.

Нерешени остават въпросите относно фармакокинетиката, дългосрочната безопасност, клиничната ефективност, качеството на продуктите и регулаторния статут на MOTS-c.

Забележка

Статията има научно и образователен характер. Тя не представлява медицински съвет или препоръка за употребата на MOTS-c като самостоятелно средство за приемане, допълване, лечение на заболявания, отслабване или подобряване на спортните постижения.

Описанията на експериментални методи за приложение, дозировки и молекулярни механизми служат за достоверно представяне на научните изследвания. Те не представляват инструкции за употреба на MOTS-c при хора.

Препратки

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Обещаващ пептид, получен от митохондриите, за терапевтично приложение. Граници в ендокринологията, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Митохондриалният пептид MOTS-c спомага за метаболитна хомеостаза и намалява затлъстяването и инсулиновата резистентност. Клетъчен метаболизъм, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Йин, Й., Пан, Й., Хе, Д., Чун, Х., Уо, Й., Джи, Ц., Лю, Л. и Куи, Х. (2022). Митохондриалният пептид MOTS-c облекчава хипергликемията и инсулиновата резистентност при гестационен диабет тип 2. Фармакологични изследвания, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Ким, К. Х., Сън, Дж. М., Бенаюн, Б. А. и Лий, С. (2018). Митохондриалният пептид MOTS-c се транслоцира в ядрото, за да регулира експресията на ген в ядрото в отговор на метаболитния стрес. Клетъчен метаболизъм, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Ролята на антиоксидантната защита, медиирана от MOTS-c, при аеробни упражнения за облекчаване на диабетното увреждане на миокарда. Научни доклади, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c имитира упражненията за борба с диабетната чернодробна фиброза чрез насочване към Keap1-Nrf2-Smad2/3. Научни доклади, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Пептидът MOTS-c, получен от митохондриите, възстановява митохондриалното дишане в сърцето при пациенти с диабет тип 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Митохондриалният пептид MOTS-c е регулатор на плазмените метаболити и повишава инсулиновата чувствителност. Физиологични доклади, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Ян, Б., Ю, К., Чанг, Б., Гуо, К., Ю, С., Йи, Х., и Као, С. (2021). Мотос-c взаимодейства синергично с физическата активност, за да регулира изразбата на PGC-1α, да намали инсулиновата резистентност и да подобри метаболизма на глюкозата при мишки чрез AMPK сигналната пътека. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Пептидът MOTS-c намалява диабетната кардиомиопатия при STZ-индуциран модел на диабет тип 1 при мишки. Сърдечно-съдови лекарства и терапия, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. & Cho, Y. M. (2021). Моторно-кинетично-кодираният MOTS-c предотвратява разрушаването на панкреасните островчета при автоимунен диабет. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c регулира пътеката ROS/TXNIP/NLRP3, за да облекчи диабетната кардиомиопатия. Съобщения за биохимични и биофизични изследвания, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Пептидът MOTS-c регулира мастната хомеостаза, за да предотврати метаболитната дисфункция, предизвикана от овариектомия. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Ли, С., Уанг, М., Ма, Й., Панг, Х., Юан, Й., Пън, Й., Фу, Й., & Лахър, И. (2022). MOTS-c и физическата активност възстановяват сърдечната функция чрез активиране на NRG1-ErbB сигнализацията при диабетни плъхове. Граници на ендокринологията, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c възстановява увреждането на миокарда чрез инхибиране на пътеката CCN1/ERK1/2/EGR1 при диабетни плъхове. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Метионинният пептид MOTS-c, кодиран в митохондриите, предотвратява стареенето на инсулиновите островчета в панкреаса, за да се забави развитието на диабет. Експериментална и молекулярна медицина, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Пептидът, получен от митохондриите, е ефективна цел за лечение на болезнена диабетна невропатия, причинена от стрептозотоцин, чрез индукция на митохондриална биогенеза, медиирана от активирания протеин киназа/пероксисомальный пролифератор-активиран рецептор гама коактиватор 1α. Молекулярна болка, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c намалява сигнализацията на миостатин и мускулна атрофия. Американско списание по физиология - ендокринология и метаболизъм, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c модулира скелетната мускулна функция чрез директно свързване и активиране на CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Метикондерният пептид MOTS-c участва в възстановяването на плазмената мембрана, като улеснява преместването на TRIM72 към мембраната. Тераностика, 14(13), 5001-5021.
21. Лечеевска, Н., Прушиньска-Осмалек, Е., Колодзький, П., Щеппанкiewicz, Д., Ногоски, Л., & Сасек, М. (2025). Влиянието на MOTS-c върху диференциацията на мускулните клетки и метаболизма в различните видове фибри. Клетъчна физиология и биохимия, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Лу, Х., Тан, С., Шу, Ц., Лю, Й., Уанг, Дж., Чжан, В., Луо, В. и Чен, Дж. (2019). Митохондриалният пептид MOTS-c повишава термогенната активност на мастните клетки, за да подпомогне адаптацията към студа. Международно списание за молекулярни науки, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Ли, К., Янг, Т., Чен, Ф., Лу, Ц., Чен, Й., Чен, З., Йе, Л., Сун, Х., Лю, Г., Шей, Ц., Фанг, Д., Ху, Х., Жу, Й., Лю, Б., Хе, Д., и Ма, Х. (2025). MOTS-c намалява митохондриалната дисфункция, индуцира пироптоза и разрушаване на хрущяла при остеоартрит чрез механизъм, зависим от Nrf2. Биология и медицина на свободните радикали, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Юан, Й., Шу, Б., Ма, Й., Панг, Х., Фу, Й., Лианг, М., Уанг, М., Пън, Й., Дуан, Й., Тан, М., Жу, Б., Лахер, И. & Ли, С. (2023). MOTS-c и аеробните упражнения индуцират кардиологична физиологична адаптация чрез модификация на NRG1/ErbB4/CEBPβ при плъхове. Науки за живота, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Микропротеинът MOTS-c, получен от митохондриите, намалява атрофията на скелетните мускули, предизвикана от иммобилизация, чрез потискане на инфилтрацията на липиди. Американско списание по физиология - ендокринология и метаболизъм, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Пептидът MOTS-c, получен от митохондриите, намалява кръвообразуващата калцификация и вторичното ремоделиране на миокарда чрез сигнализиращата пътека на аденозин монофосфат-активирана протеинкиназа.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). Защитеният ефект на митохондриалния пептид MOTS-c върху септичната кардиомиопатия, предизвикана от LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c насърчава усвояването и ефикасността на фосфородиамидният моролино олигомер при дистрофични мишки. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). Повишаването на нивото на MOTS-c в скелетните мускули след продължителна физическа активност и подобряването на резултатите от остри тренировки след еднократна доза. Доклади по физиология, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c инхибира остеолизата в кокалния мозък на мишката чрез повлияване на комуникацията между остеоцитите и остеокластите и инхибиране на възпалението. Фармакологични изследвания, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. & Zifan, L. (2016). Митохондриалният свързан пептид MOTS-c потиска загубата на костна маса след овариектомия чрез активиране на AMPK. Съобщения за биохимични и биофизични изследвания, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Сидоренко, Д. А., Льова, И. Д., Тиганов, С. А., Шенкман, Б. С., и Шарло, К. А. (2025). Влиянието на приложението на митокина MOTS-c върху мускула солеус при плъхове, подложени на 7-дневна суспендиция на краката. Списание за изследване на мускулите и клетъчната моторика, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Юан, Дж., Уанг, М., Пън, Й., Лианг, М., Фу, Й., Дуан, Й., Тан, М., Лахер, И. & Ли, С. (2021). Митохондриалният сигнален пептид MOTS-c подобрява кардиомиопатията по време на тренировка при плъхове. Научни доклади, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c подобрява остеопорозата чрез стимулиране на синтеза на тип I колаген в остеобластните клетки чрез TGF-β/SMAD сигналната пътека. Европейски преглед на медицинските и фармакологичните науки, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Концентрацията на MOTS-c в серума корелира положително с мускулната сила в долната част на тялото и не е свързана с максималното усвояване на кислород — предварителен изследователски проект. Международно списание за молекулярни науки, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c подобрява остеопорозата чрез стимулиране на остеогенна диференциация на мезенхимни стволови клетки от костен мозък чрез TGF-β/Smad пътека. Европейски преглед на медицинските и фармакологичните науки, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Ли, Х., Джан, Ф., Чю, Г., Лу, П., Шен, З., Чжи, Й., Ву, М., Чжу, М., Фън, Д., Уен, З., Яо, Х., Уанг, А., Джин, В., Чжан, Х., Ляо, Д., Чжан, Д., Сонг, М., Уанг, В. и Уанг, Х. (2025). MOTS-c намалява увреждането от инфаркт на белите дробове чрез ядрено преместване, зависимо от MYH9, и транскрипционна активация на антиоксидантни гени. Редокс биология, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c намалява дисфункцията на въздушните бариери при алергичния астма чрез инхибиране на епителната апоптоза чрез Nrf2 пътя. International Immunopharmacology, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c имитира дистанционното исхемично предпрофилиране като защита срещу увреждане от исхемия-реперфузия на белия дроб чрез облекчаване на дисфункцията на ендотелната бариера. Биология и медицина на свободните радикали, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Йин, Х., Чен, К., Джинг, Й., & Шу, Х. (2020). Защитен ефект на MOTS-c върху острата белодробна травма, предизвикана от липополизахарид при мишки. International Immunopharmacology, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c насърчава гликолизата чрез AMPK-HIF-1α-PFKFB3 пътека за облекчаване на увреждането на белите дробове, предизвикано от коронарна ангиография. Американско списание за респираторна клетъчна и молекулярна биология, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Лу, П., Ли, Х., Ли, Б., Ли, Х., Уанг, Ц., Лю, З., Джи, Й., Уанг, Х., Уен, З., Фан, Д., Йи, Ц., Сонг, М. и Уанг, Х. (2023). Митохондриалният пептид MOTS-c потиска фероптозата и облекчава острите увреждания на белите дробове, причинени от миокардна исхемия и реперфузия чрез PPARγ сигналната пътека. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Вен, З., Фан, Й., Джан, Ф., Ли, Х., Ли, Б., Лу, П., Яо, Х., Шен, З., Лю, З., Уанг, Ц., Ли, Х., Джин, В., Чжан, Х., Ци, Й., Уанг, Х., и Сонг, М. (2024). Ролята на фероптозата, медиирана от FPR2, при индуцирана от формалдехид пептидна остра белодробна травма срещу увреждане на ендотелната бариера и защитен ефект на пептида от произход на митохондриите MOTS-c. International Immunopharmacology, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Митохондриалният пептид MOTS-c облекчава радиационния пневмонит чрез механизъм, зависим от Nrf2. Антиоксиданти, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c е ефективна цел за лечение на раково-индуцирана костна болка чрез индукция на митохондриална биогенеза, медиирана от AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Митохондриалният пептид MOTS-c облекчава невропатологичната болка, причинена от увреждане на нервите, при мишки чрез инхибиране на активацията на микроглиите и оксидативните увреждания на невроните в гръбначния мозък чрез AMPK пътя. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Оралното приложение на аналог на MOTS-c подобрява колоректалния колит, причинен от декстран сулфат натрий, чрез инхибиране на възпалението и апоптозата. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Митохондриалният пептид MOTS-c намалява увреждането от оксидативен стрес и възпателния отговор на клетките H9c2 чрез пътищата Nrf2/ARE и NF-κB. Сърдечно-съдова техника и технологии, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Централният и периферният механизъм на MOTS-c намалява свръхчувствителността към болка при мишки в модел на възпалителна болка. Неврологични изследвания, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Йин, Х., Джинг, Й., Чен, К., Абас, А. Б., Ху, Дж. и Шу, Х. (2020). Интраперитонеалното приложение на MOTS-c води до антиноцицептивни и противовъзпалителни ефекти чрез активиране на AMPK пътеката в мутален тест при мишки. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Митохондриалният пептид (MOTS-c) взаимодейства с Nrf2, за да защити антиоксидантната система и да предпази допаминергичните неврони от експозиция на ротенон.. Молекулярна невробиология, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Периферен прием на аналог на MOTS-c, проникващ в клетките, подобрява паметта и намалява увреждането на паметта, причинено от Aβ1-42 или LPS, чрез инхибиране на невроинфламацията. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Митохондриалният пептид MOTS-c допринася за защитния ефект срещу мозъчни травми, свързани с сепсис, причинен от LPS, като укрепва ултраструктурата на кръвно-мозъчната бариера.. Международен журнал по неврология, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Лу, Х., Фан, Л., Джанг, У., Чън, Г., Шянг, А., Уанг, Л., Лу, З. и Чай, Й. (2024). Пептидът MOTS-c, кодиран в митохондриалната ДНК, взаимодейства с Bcl-2, за да облекчи прогресията на неалкохолната стеатохепатит.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Шен, Х., Ней, Й., Уанг, Х., Ли, Г., Джао, Л., Джин, Й., и Джин, Л. (2025). Мотос-c облекчава резистентността на хепатоцелуларния карцином към TRAIL-индуцираната апоптоза при хипоксични условия чрез активиране на MEF2A. Експериментални клетъчни изследвания, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Новата функция на MOTS-c при митохондриалното ремоделиране допринася за антивирусната ѝ роля по време на HBV инфекция. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). Пептидът MOTS-c повишава преживяемостта и намалява бактериалното натоварване при мишки, заразени с MRSA. Молекулярна имунология, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Бахар, М. Р., Текин, С., Бейтур, А., Оланан, Е. Е., Озялин, Ф., Колак, Ц. & Сандал, С. (2023). Ефекти на интрацеравокувентна инфузия на MOTS-c върху щитовидните хормони и неуклинните протеини. Биология на бъдещето, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Екзогенният хуманинов протеин и MOTS-c функционират като защитни агенти срещу увреждането на космените клетки, причинено от гентамицин. Съобщения за биохимични и биофизични изследвания, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Цун, П., Пън, Дж., Ху, Й., Чжан, Дж., & Шен, Ц. (2022). Митохондриалният производствен пептид MOTS-c предотвратява развитието на сърдечна недостатъчност при натоварване с прекомерна работа при мишки. Списание за клетъчна и молекулярна медицина, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Митохондриалният пептид MOTS-c спомага за поддържане на хомеостазата при възрастни мезенхимни стволови клетки, получени от човешка плацента, in vitro. Митохондрия, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Озтурк Öзтург, Д. А., Ерден, Й., & Текин, С. (2024). Инфузията на централната MOTS-c влияе върху репродуктивните хормони при затлъстели и незатлъстели плъхове. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c предпазва от увреждане на плацентата чрез активиране на Nrf2 при мишки с интраутериална ограничена растеж вследствие хипоксия. Международно списание за молекулярна медицина, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Ефектът на Humanin и MOTS-c върху облекчаването на репродуктивните увреждания, причинени от предпубертетна химиотерапия с циклофосфамид, при мъжки мишки. Репродуктивна токсикология, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Ли, К., Лу, Х., Ху, Г., Йе, З., Чай, Д., Ян, З., Уанг, Л., Шянг, А. и Лу, З. (2019). По-ранните промени при мишките след лечение с D-галактоза бяха подобрени от малкия пептид MOTS-c, получен от митохондриите. Съобщения за биохимични и биофизични изследвания, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Йин, Ю., Ли, Ю., Ма, Б., Рън, Ц., Джао, С., Ли, Дж., Гонг, Ю., Янг, Х. и Ли, Дж. (2024). Митохондриалният пептид MOTS-c потиска прогресията на рака на яйчниците чрез намаляване на деубикинирането на USP7, медиирано от LARS1. Напреднала наука, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620