MOTS-c: a mitokondriális eredetű peptid, a hatásmechanizmusok és a tudományos bizonyítékok

A tudományos bizonyítékokra vonatkozó megjegyzés: A cikk bemutatja a kísérleti és megfigyelési vizsgálatok eredményeit. A MOTS-c hatásával kapcsolatos legtöbb adat sejtes és állatkísérletekből származik. Az emberekben megfigyelt függőségek nem erősítik meg a peptid terápiás hatékonyságát vagy biztonságosságát. Az kísérleti adagokat és koncentrációkat kizárólag a vizsgálat leírásának részévé tettük, nem pedig az emberi alkalmazásra vonatkozó utasítások részévé.

A MOTS-c (a 12S rRNA típus-C mitokondriális ORF) viszonylag nemrég került jellemzésre. 16 aminosavból áll, és a struktúrájával kapcsolatos információt a mitokondriális genom 12S rRNA régiójában található [1]. Normál fiziológiai körülmények között a MOTS-c elsősorban a mitokondriákban található meg. Az anyagcsere stressz hatására azonban a sejtmagba is áramolhat, ahol befolyásolja a homeosztázis fenntartásáért felelős gének kifejezését [1].

Bár a MOTS-c génjeinek genetikai információja a mitokondriális DNS-ben található meg, maga a peptid szintén a citoplazmában képződik, és nem a mitokondriumban [1]. Ez abból adódik, hogy a mitokondriális és a citoplazmatikus génkód között jelentős különbségek vannak, amelyek lehetővé teszik a poliadenilált MOTS-c transzkriptum exportját a citoplazmába és annak transzkripcióját. A MOTS-c aminosav-sorozata, különösen az első 11 aminosav-része, nagy evolúciós stabilitást mutat a különböző fajokon belül [1].

A MOTS-c-t a metabolizmust szabályozó mitokondriális jelek vizsgálata során azonosították. Egy következő kutatásban megállapították, hogy részt vesz a glükóz- és az inzulinérzékenység szabályozásában, elsősorban az AMP (AMPK) által aktivált fehérje-kinázhoz (AMPK) kötődő jelátviteli útvonalok révén [1].

Emellett megfigyelték, hogy a MOTS-c vérszintje életkoronként, metabolikus állapotonként és a vizsgált populáció jellemzőinek függvényében is eltérhet. Ez arra utal, hogy a peptid szerepet játszhat az egész szervezet metabolizmusának szélesebb szintű szabályozásában.

A metabolikus és védő szerepe a MOTS-c-nek a cukorbetegségben és a metabolikus stresszben

Kísérleti vizsgálatok elemezték a MOTS-c potenciális szerepét az energetikai anyagcserében és az organizmus stresszre adott válaszában. Különböző sejt- és állatkísérletek során javulást figyeltek meg a glükózfelhasználásban, az inzulinérzékenység növekedésében és kedvező változásokat észleltünk a lipidanyagcsere során. A vizsgálatok egy részében a testsúlynövekedés és a szövetkárosodások is korlátozódtak.

A megfigyelt hatások nem csak a metabolizmus szabályozására korlátozódtak. Ezek a hatások a szívre, a májra, a hasnyálmirigyre, az idegrendszerre és az immunválaszra is vonatkoztak, különösen cukorbetegség és az öregedéssel összefüggő változások modelleiben.

A molekuláris szinten a MOTS-c hatással van az energiaellátás és a sejtstressz felismerésével kapcsolatos útvonalakra. Ezek a mechanizmusok segíthetnek a sejteknek alkalmazkodni az étrendfelesleghez, az oxidatív stresszhez és a gyulladásos állapotokhoz.

Összességében a vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c részt vehet az organizmus metabolikus rezisztenciájának szabályozásában és bizonyos biológiai válaszokat válthat ki, amelyek emlékeztetnek az adaptációkra, amelyeket a fizikai aktivitás során figyelhetünk meg. Ez azonban nem jelenti azt, hogy ez a hatás klinikai bizonyítást nyert volna az emberekben.

Lee és mtsai. (2015): A MOTS-c azonosítása és a metabolizmus szabályozása

Lee és munkatársai (2015) a MOTS-c nevű peptidet azmitochondriális DNS-ben kódolt apró peptidnek azonosították [2]. A peptiddő 16 aminosavat tartalmaz, és a sekvenciája a mitokondriális RNS-ben található.

A tudósok a MOTS-c hatását tanulmányozták izomsejtekben, valamint idősödéssel és magas zsírtartalmú étrenddel összefüggő stressznek kitett egerekben.

A MOTS-c izomsejtekben korlátozta a bizonyos metabolikus útvonalak aktivitását és aktiválta az AMPK-t – az energia-érzékelő sejtes enzimét, amely segíti a glükóz felhasználásának szabályozását.

A MOTS-c gátolta az öregedéssel és a magas zsírtartalmú étrenddel összefüggő inzulinrezisztenciát a kutyákban. A peptidet kapó állatok kevesebb súlyt szedtek fel és kevesebb zsírszövetet tápláltak. Emellett jobb glikémiatartományt mutattak, valamint nagyobb metabolikus rugalmasságot, azaz a szervezet képességét, hogy az energiafelvétel módját az aktuális körülményekhez igazítsa.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes támogatni a megfelelő anyagcserét azáltal, hogy szabályozza az energiatermelő folyamatokat, amelyek elsősorban az izmokban következnek be.

Yin és mtsai. (2022): A MOTS-c a terhességi cukorbetegség modelljében

Yin és munkatársai (2022) a MOTS-c hatását értékeltek a terhesség alatt jelentkező cukorbetegségben, azaz egy olyan rendellenességben, amely magas glükózszintet mutat a terhesség alatt [3].

A kutatók magas zsírtartalmú étrenddel táplált vemhes egereket használtak fel, és ezenkívül enyhén kémiai stresszt okoztak, hogy visszaadjanak a betegség tüneteit. A MOTS-c-t egész terhesség alatt naponta adták be.

Megfigyelték az önálló vércukor szint csökkenését és az inzulin túlzott koncentrációjának csökkenését. Emellett javult az inzulinérzékenység is.

A MOTS-c izomsejtekben végzett vizsgálatok során növelte a glükóz felszívódását, megkönnyítve annak bejutását a sejtek belsejébe. A peptid szintén csökkentette az inzulin termelőző hasnyálmirigy sejtek károsodását, és segített megőrizni ezek képességét arra, hogy ezt a hormont kiválasztják.

Emellett kedvezőbb terhességi eredményeket lehetett megfigyelni. A MOTS-c-t kapó állatoknál ritkábban figyeltek meg a magzatok túlzott növekedését, és a csecsemőhalálozás alacsonyabb volt.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c mind az anya metabolizmusát, mind a magzat fejlődését befolyásolja a terhességi cukorbetegség kísérleti modelljében. Ugyanakkor nem jelentik bizonyítékot a peptiddal való terhes nők kezelésének biztonságosságára vagy hatékonyságára vonatkozóan.

Kim és mtsai. (2018): A MOTS-c mobilizálása a sejtmagba

Kim és munkatársai (2018) a metabolikus stressz alatt a MOTS-c működését tanulmányozták a sejtekben [4].

Amikor a glükóz vagy más tápanyagok hozzáférhetősége korlátozott volt, a MOTS-c a mitokondriumokból a sejtfalra szivárogott be, ahol a génaktivitást szabályozzák.

Ez a folyamat az AMPK aktiválódásától függött.

A MOTS-c magjához való hozzájutás során befolyásolta a metabolizmushoz, a stresszhez való alkalmazkodáshoz és az antioxidáns védelméhez kapcsolódó gének kifejezését.

A peptid a NRF2-vel is hatással volt – ez egy fontos szabályozó a sejtek védelmi mechanizmusainak az oxidatív károsodásokkal szembeni ellenállására.

A MOTS-c részt vett a génprogramok aktiválásában, amelyek segítenek a sejteknek megbirkózni a metabolikus és oxidatív stresszel.

A vizsgálatok szerint a MOTS-c lehet az a közvetlen kommunikációs mód, amely lehetővé teszi a mitokondriumok és a sejtmag közötti kommunikációt, lehetővé téve a sejtek számára az energiahiányra való gyors alkalmazkodást.

Tang és mtsai. (2023): A MOTS-c hatása a 2-es típusú cukorbetegségben a szívre

Tang és munkatársai (2023) a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő patkányokban a MOTS-c hatását elemezték, amely magas zsírtartalmú étrend és kis adagok streptozotocin alkalmazása eredményeként alakult ki [5].

A kutya számára napi 8 hét alatt 0,5 mg/testtömeg-kilogramm adagban MOTS-c-t adtak injekcióban. Az eredményeket az aerob edzés és a MOTS-c és a gyakorlatok kombinációjának hatásával hasonlították össze.

A MOTS-c javította a szív szerkezetét és működését. A mikroszkópos elemzés kisebb károsodást mutatott a szívizom rostjai és a mitokondriumok között.

A glükóz- és lipidanyagcsere javulását is megfigyelték.

A peptid erősítette a szív antioxidáns mechanizmusait a dysmutáz és a kataláz aktivitásának növelésével, valamint a glutation szintjének emelkedésével. Ugyanakkor csökkentette a malonil dialdehid szintjét, amely az oxidatív károsodás mutatója.

Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az AMPK és az NRF2 jelátviteli útvonalakat.

A legerősebb védőhatásokat azokban a csoportokban jelentették, ahol a MOTS-c-t aerobik edzéssel kombinálták.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes egyes fizikai aktivitásból eredő biológiai hatásokat reprodukálni és csökkenteni a cukorbetegséghez kapcsolódó szívkárosodásokat állatkísérletekben.

Chen és mtsai. (2025): A MOTS-c és a cukorbetegséghez kapcsolódó májműködési zavarok

Chen és munkatársai (2025) a 2-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó májműködést érintő MOTS-c hatását tanulmányozták [6].

A fibrózis a máj szövetének tartós károsodása és a külső membrán összetevők – köztük a kollagén – túlzott felhalmozódása következtében alakul ki.

A kutatók cukorbetegségben szenvedő és már kifejlett májműködési zavarral rendelkező patkányokat használtak fel. Három kísérleti eljárást hasonlítottak össze: a MOTS-c adását, az aerob edzést és mindkét beavatkozás kombinációját.

A cukorbetegségben szenvedő patkányokban a májfunkció zavarait és jelentős kollagén-kristályok felhalmozódását figyelték meg.

A MOTS-c javította a máj struktúráját és csökkentette a fibrózist. Hasonló hatást értek el az aerob edzés, valamint mindkét beavatkozás kombinációja.

Az intervenciók alá vont csoportokban javultak a májműködés mutatói is.

Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta a Keap1–Nrf2 útvonalat, amely erősíti a sejt szintű antioxidációs mechanizmusokat. Ez a májsejtekben a reaktív oxigénformák mennyiségének csökkentését eredményezte.

Ugyanakkor a peptid gátolta a TGF-β1–Smad2/3 útvonalat, amely a rostos szövetek képződésében részt vesz.

A sejtvizsgálatok megerősítették ezeket a megfigyeléseket. A MOTS-c szintjének növekedése fokozta az antioxidáns gének expresszióját és csökkentette a kötést elősegítő gének aktivitását. A MOTS-c blokkolása megfordította ezeket a hatásokat.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c a cukorbetegségben csökkentheti a máj elszíneződését az antioxidáns védőréteg erősítésével és a sebek képződését elősegítő folyamatok gátlásával. Ezek a mechanizmusok részben az aerob edzés hatását idézték fel.

Pham és mtsai. (2025): A szív energiaanyagcseréje

Pham és munkatársai (2025) vizsgálták, hogy a MOTS-c javíthatja-e az energiatermelést a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő patkányok szívében [7].

A cukorbetegséget magas zsírtartalmú étrenddel és kevés streptozotocin adagolásával okozták. Ezután az állatoknak napi 15 mg/testtömeg kg-os adagban adták be a MOTS-c-t három hétig.

A cukorbetegségben szenvedő patkányoknál, akik nem kaptak peptideket, emelkedett a vércukorszint, valamint megváltozott a metabolizmusa és a szívizom túlzott növekedése.

A szívsejtek mitokondriái csökkent oxigénfelhasználási képességet mutattak az energia előállításakor, ami csökkent metabolikus teljesítményt jelentett.

A MOTS-c adása csökkentette az önálló vércukorszintet és korlátozta a szívnövekedést.

A sejt szinten a mitokondriális légzést és az oxigénfelhasználást javították megfigyelni.

A peptid szintén csökkentette az ATP bomlását az oxigénhiányban, segítve ezzel a sejtek energiaforrásainak megőrzését.

A reaktív oxigénformák szintje valamelyest emelkedett, de azokat a kutatók úgy értelmezik, mint a megfelelő adaptív válaszokat.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c javíthatja a mitokondriális teljesítményt és a szív energiaanyagcseréjét a 2-es típusú cukorbetegség állatkísérleti modeljében.

Kim és munkatársai (2019): a vérben keringő metabolitok változása

Kim és munkatársai (2019) a MOTS-c hatását elemezték az elhízásban szenvedő, diétával okozott túlsúlyban lévő egerek vérében található metabolikus mutatókban [8].

A MOTS-c-t injekcióban adták be a patkányoknak, majd széles vizsgálat keretében elemezték a szérum metabolitjait, anélkül, hogy előzetesen korlátoznák a vizsgálatot kiválasztott vegyületekre.

A MOTS-c csökkentette több metabolikus folyamat aktivitását is, amelyek az elhízás és a cukorbetegség esetén általában fokozottak.

Ez többek között a szfingolipidek, a monoacyloglicerolok és a dikarboksilánok metabolizmusát érintette.

Ezek a utak a zsírszövet felhalmozódásával és a metabolikus stresszel függenek össze.

Ugyanakkor a MOTS-c növelte a zsírsavak eloszlását, csökkentette a lipidképződést és javította az inzulinérzékenységet. Emellett javult a vércukorszint szabályozása is.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megváltoztatni a vérben keringő metabolitok profilját úgy, hogy elősegítse az energia hatékonyabb felhasználását és javítsa az inzulinérzékenységet, ami a vizsgált modelben csökkentette az elhízással összefüggő metabolikus károkat.

Yang és mtsai. (2021): A MOTS-c és a fizikai aktivitás kölcsönhatása

Yang és munkatársai (2021) vizsgálták, hogy a MOTS-c és a fizikai aktivitás hogyan működnek együtt a glükózanyagcsere szabályozásában [9].

Különös figyelmet fordítottak az AMPK–PGC-1α útvonalra, amely részt vesz az izomokban lévő energia-termelés szabályozásában és az új mitokondriumok képződésében.

Az izomsejtekben végzett kísérletekben az AMPK gátlása a PGC-1α és a MOTS-c szintjének csökkenéséhez vezetett.

A PGC-1α szintjének csökkenése szintén korlátozta a MOTS-c expresszióját.

A PGC-1α szintje pedig vagy a rekombináns MOTS-c hozzáadása növelte az endogén MOTS-c szintjét, ami pozitív visszacsere kapcsolat fennállását jelentette.

Az elhízott egerekben a MOTS-c koncentrációja a izmokban és a vérben csökkent volt.

A futópadon végzett edzés helyreállította a MOTS-c szintet és növelte a PGC-1α, a GLUT4 és az AMPK jelölőmolekulák aktivitását.

Ezekkel a változtatásokkal együtt javult az inzulinérzékenység és a glükóz-anyagcsere is.

A kutatási eredmények szerint a MOTS-c és a fizikai aktivitás kölcsönösen erősítik egymást a közös energia-gazdálkodást szabályozó útvonalon keresztül. Ez alapul szolgál további kutatásokhoz az inzulinrezisztenciában és az anyagcsere egészségében jelentőségük felmérése érdekében.

Wu és mtsai. (2025): 1-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó cardiomyopathia

Wu és munkatársai (2025) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a szívet az 1-es típusú cukorbetegséghez társuló kardiofátiás betegségben [10].

A cukorbetegség okozta kardiomiopátia olyan betegség, amelyben a hosszú távú cukorbetegség a szívizom szerkezetében és működésében bekövetkező változásokhoz vezet.

A 12 hetes diabetes mellitus kialakulásáig a streptozotocin alkalmazásával cukorbetegséget okoztak a egerekben. A betegség kialakulása után folyamatosan adták a MOTS-c-t, az intravénás osmotikus pumpák segítségével.

A cukorbetegségben szenvedő egereknél szívkamrák megnagyobbodtak, a vér pumpálási képessége csökkent, valamint a szívizom rendellenes újjáépülése lépett fel.

A MOTS-c adása javította a szív általános működését és a sejtek működését.

A szívizom szerkezete jobban megmaradt, és a szöveti károsodás kisebb volt.

A mikroszkópos vizsgálat korlátozott kötéstenyésztést és a szövet integritásának javulását mutatta.

Molekuláris szinten a cukorbetegség gyengítette az AMPK-érzékelést és növelte a szív gyulladásos folyamatait.

A MOTS-c újra aktiválta az AMPK-t és csökkentette a gyulladásos markerek szintjét.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a MOTS-c hosszú távú adása a cukorbetegség állatmodelljében megvédheti a szívet az energiaellátás egyensúlyának javításával és a gyulladás csökkentésével.

Kong és mtsai. (2021): A májsejtek védelme az autoimmun diabetesben

Kong és munkatársai (2021) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni az inzulin termelője funkciójú hasnyálmirigy sejteket a cukorbetegség autoimmun tüneteinek előfordulása során bekövetkező károsodástól [11].

NOD-mágusokat használtak, amelyek az immunrendszer támadása következtében kialakuló 1-es típusú cukorbetegség állatmodelljei.

A MOTS-c adása késleltette vagy megakadályozta a vér glükózszintjének emelkedését.

A hasnyálmirigy-sejtek elemzése azt mutatta, hogy jelentősen kevesebb immunsejttömeg jutott az inzulin termelő agyagokba. Ez arra utal, hogy a sajátimmunológiai károk csökkentek.

Az immunsejtek, azaz a T-limfociták átültetése során elvégzett kísérletek során a MOTS-c-t kapó egerekből származó T-limfociták ritkábban okozták a cukorbetegséget, mint az immunhiányos egerekben.

Ez azt mutatta, hogy a MOTS-c közvetlenül megváltoztatta a T-limfociták viselkedését.

További elemzések azt mutatták, hogy a peptid befolyásolta ezeknek a sejteknek az aktiválódását és metabolizmusát a TCR–mTORC1 útvonal szabályozásával, amely felelős az aktivitásuk és az energiafelhasználásuk szabályozásáért.

A MOTS-c segített a T-limfocitáknak megbirkózni a metabolikus stresszel, és korlátozta azok túlzott aktiválódását.

Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő személyek vérében alacsonyabb MOTS-c szintet találtak meg, mint a nem cukorbetegeknél.

A laboratóriumi vizsgálatok szerint a peptid csökkentette az emberi T-limfociták aktiválódását a stressz hatása alatt is.

A megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a MOTS-c képes a hasnyálmirigy sejteket védeni a káros immunválaszok megakadályozásával. Emellett arra is utalnak, hogy további vizsgálatokra van szükség annak lehetőségének megértése érdekében, hogy ez a hatóanyag potenciálisan jelentős lehet az autoimmun cukorbetegségben.

Fu és mtsai. (2024): Oxidatív stressz és szívizom gyulladása

Fu és munkatársai (2024) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni a gyulladásos és a cukorbetegséghez kapcsolódó oxidatív stressz okozta szívkárosodást [12].

A cukorbetegséget cukorban és zsíron gazdag étrend és majd kis adagok streptozotocin alkalmazásával okozták a patkányoknál.

Az állatoknak napi 8 héten át 0,5 mg/testtömeg-kilogramm adagban injekcióban adták be a MOTS-c-t.

A cukorbetegségben szenvedő patkányokban megfigyelték a káros oxidatív termékek szintjének emelkedését, a TXNIP expressziójának növekedését és az NLRP3 inflammasom aktiválódását, amely fontos szerepet játszik a gyulladás kialakulásában.

A MOTS-c adása csökkentette az oxidatív stresszt és csökkentette a TXNIP és NLRP3 szintjét a szív szövetében.

A szívizom gyulladása kevésbé súlyos volt, és a szövet szerkezete a cukorbetegségben szenvedő, peptidet nem kapó patkányokkal összehasonlítva javult.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes a cukorbetegségben a szív védelmére, az oxidatív stressz által aktivált fontos gyulladásos útvonal gátlásával.

Lu és mtsai. (2019): A metabolizmus az ösztrogén-csökkentés után

Lu és munkatársai (2019) a menopauza-hoz kapcsolódó metabolikus romlás modeljében vizsgálják a MOTS-c-t, amely az ösztrogénhiány következtében jelentkezik [13].

A denevér nőstényekből eltávolították a petefészkeket, ami a testsúly növekedéséhez, a zsírszövet felhalmozódásához, a gyulladás súlyosbodásához és az inzulinrezisztenciának a kialakulásához vezetett.

A MOTS-c adása megakadályozta a túlzott testsúlynövekedést és segített megőrizni az inzulinérzékenységet.

A peptid növelte a barna zsírszövet aktivitását, amely részt vesz az energiaforrások lebontásában és a hőtermelésben.

Ez a teljes energiafelhasználás növekedéséhez vezetett.

A MOTS-c fehér zsírszövetben korlátozta a zsírszövet tárolását és az immunsejtek beáramlását, csökkentve a gyulladás súlyosságát.

A vér zsírszintje is csökkent, és a májban felhalmozódott zsírszázalék is kisebb volt.

Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az AMPK-t, amely az energia- és lipidanyagcsere fontos szabályozóját jelent.

Az AMPK blokkolása korlátozta a MOTS-c-kezelés után megfigyelt kedvező hatásokat, megerősítve ezen útvonal jelentős szerepét.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes részt venni a megfelelő zsírszöveti működés fenntartásában és az ösztrogénhiányhoz kapcsolódó metabolikus rendellenességek csökkentésében.

Li és mtsai. (2022): A MOTS-c hatása és az aerob tréning hatásai

Li és munkatársai (2022) a MOTS-c hatását a cukorbetegséghez társuló szívbetegségre vizsgálták, valamint azt vizsgálták, hogy a megfigyelt hatások az aerob edzés hatásait idézik-e fel [14].

Egy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, zsíros és cukros étrenddel és alacsony adagokban szteprotectinnal kezelt patkányokat használtak fel.

Az állatoknak MOTS-c-t adtak vagy aerob tréningben részesítettek őket. Ezt követően megvizsgálták a szív szerkezetét és működését, valamint a génexpressziót.

A cukorbeteg patkányokban a szív működésének gyengülését és a szívizom rendellenes átalakulását észlelték.

Bárány és munkatársai mind a MOTS-c, mind a fizikai gyakorlatok hatásosan javították a szív szerkezetét és helyreállították annak a vér pumpálására való képességét.

Csökkent a kamrák falainak szűkítése, a szívkamrák megnagyobbodása és a görcsösség gyengülése.

A génexpresszió-elemzés azt mutatta, hogy a MOTS-c számos molekuláris hatást idézett elő a fizikai aktivitással kapcsolatban.

Ezek közé tartozott a gyulladásos állapot csökkentése, a szívsejtek halálának csökkentése, az új vérerek képződésének fokozódása, valamint a kapillárisokat körülvevő sejtek migrálása és növekedése.

Fontos megjegyezni, hogy a MOTS-c aktiválja az NRG1–ErbB4 jelátvitelt, amely részt vesz a szívsejtek élettartama és helyreállítása folyamatában, valamint az érrendszer egészségének fenntartásában.

Összességében a vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c a cukorbetegségben javíthatja a szívműködést azáltal, hogy aktiválja bizonyos védőmechanizmusokat, amelyek az aerob edzés során is aktiválódnak.

1. ábra. A MOTS-c metabolikus és védő hatása a cukorbetegségben és a metabolikus stresszben (állatkísérletek alapján).

Wang és mtsai. (2023): szívizom regenerációja és a mitokondriumok funkciója

Wang és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni a szívkárosodást és javítani a cukorbetegségben szenvedő patkányok szívműködését [15].

A cukorbetegséget a cukorban és a zsíroban gazdag étrend és a streptozotocin kombinációja okozta. Ez a mitochondriák károsodását, a sejtek fokozott halálát és a szívizom összehúzódásának és lazulásának zavarát eredményezte.

Nyolc héten át MOTS-t adtak a kutyáknak. Az kísérlet befejezésekor a szívsejtek mitokondriuma szerkezete és integritása javult. Ugyanakkor jelentősen javult a kontraktilis és disszkontraktilis funkció is.

A génsekvenálás azt mutatta, hogy a MOTS-c befolyásolta a szívkárosodással járó cukorbetegségben 47 olyan gén aktivitását, amelyek a gyulladás szabályozását, az erek képződését, a zsírmetabolizmust és a sejtek túlélését érintették.

A molekuláris szinten a MOTS-c a szívizomsejtek halálát a CCN1 szintjének csökkentésével és az ERK1/2 útvonal gátlásával korlátozta. Ez az EGR1 aktivitásának csökkenéséhez vezetett, amely a nemkívánatos szívműködésben részt vevő gének szabályozójele.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c képes csökkenteni a szívizom károsodását és segíteni megtartani annak megfelelő működését a sejtek elhalása csökkentésével és a mitokondriumok működésének javításával az állat diabéteszes modelleiben.

Kong és mtsai. (2025): A májsejtek elöregedése

Kong és munkatársai (2025) megvizsgálták, hogy a MOTS-c korreláltan csökkentheti-e az inzulin termelőző sejtek funkciójának idővel járó romlását, amely kulcsfontosságú szerepet játszik a cukorbetegség kialakulásában [16].

A vizsgálatban régi egereket, inzulinrezisztens egereket és autoimmun cukorbetegség modelleket használtak.

Minden modellben az elöregedés és a betegség progressziója a pancreaszszövetben lévő MOTS-c szintének jelentős csökkenésével volt összefüggésben.

Amikor az öregedő májsejteket a MOTS-c hatására kezelték, a sejtöszélség mutatói csökkentek, és a gének aktivitása a jobb metabolikus állapot jellemző mintáinak irányába tolódott.

Az élő állatokban a MOTS-c javította az inzulin- és a glükóztoleranciát mind az inzulinrezisztenciás, mind az autoimmun cukorbetegségben szenvedő modelleknél.

Fontos megjegyezni, hogy a peptid következetesen csökkentette a sejt elöregedési jeleit, és segített megőrizni az inzulin termelő sejtek szerkezetét és funkcióját.

Az emberekből származó mintákban megállapították, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő személyeknek jelentősen alacsonyabb volt a MOTS-c szintjük a vérben, mint a egészségeseknek.

Összességében a vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes csökkenteni a májsejtek öregedési folyamatát és segíteni fenntartani az inzulin termelés képességét. Ugyanakkor nem bizonyították, hogy a peptiddal történő bevételek késleltetik az emberek cukorbetegségének kialakulását.

Xu és mtsai. (2024): A cukorbetegség okozta fájdalmas neuropátia

Xu és munkatársai (2024) vizsgálták, hogy a MOTS-c befolyásolhatja-e a fájdalmas cukorbetegség neuropátiait, azaz a cukorbetegség gyakori és kellemetlen szövődményeit az idegkárosodással összefüggésben [17].

A streptozotocin okozta cukorbetegségben szenvedő egerekben a természetes MOTS-c szintje jelentősen csökkent mind a vérben, mind a gerincvelőben.

Az állatokban emelkedett glükózszintet, testsúlycsökkenést és fokozott fájdalomérzékenységet észleltek, beleértve a puha érintést és a magas hőmérsékletet is.

A MOTS-c alkalmazása után javult a glikémiás kontroll, a testtömeg stabilizálódott, és a fájdalomérzékenység is jelentősen csökkent.

Azonban az AMPK-útvonal blokkolása elhárította ezeket a hatásokat, ami arra utal, hogy ez kulcsfontosságú szerepet játszik.

Molekuláris szinten a MOTS-c növelte az AMPK és a PGC-1α aktivitását a gerincvelőben. Ez elősegítette a mitokondriumok regenerálódását, korlátozta az immunsejtek túlzott aktiválódását az idegrendszerben, és csökkentette a gyulladásos jeleket.

Ennek eredményeként kisebb fokú fokozódást figyeltünk meg az idegrendszeri gyulladás és a fájdalomérzet szempontjából.

A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c csökkentheti a cukorbetegség neuropátiájának tüneteit állatmodellben a mitokondriumi funkció javításával, a gyulladás csökkentésével és az energiaanyagcserének szabályozásával. A kérdés azonban továbbra is az, hogy ezek az eredmények mennyiben függetlenek a fájdalommal kapcsolatos viselkedési változásoktól.

MOTS-c a izomvédelemben, a szövetregenerációban és a fizikai terheléshez való alkalmazkodásban

A vizsgálatok megvizsgálták a MOTS-c potenciális szerepét az izomtömeg-megtartásban, a szövetek helyreállításában és a szervezet stresszhez való alkalmazkodásában, valamint a fizikai aktivitásban.

Az emberi megfigyelő vizsgálatok, a sejtlaboratóriumi vizsgálatok és az állatkísérletek eredményei arra utalnak, hogy a MOTS-c csökkentheti az izomvesztést, javíthatja azok tulajdonságait és segíthet megőrizni a teljesítményt elhízás, mozgásképtelenség, öregedés és metabolikus stressz esetén.

A peptide mellett izomzatként a sejtmembránok helyreállítását, a csontszerkezet fenntartását, az érrendszer működését és a szív adaptációját is vizsgálták.

Ezekben az eljárásokban az energiaanyagcserét, a sejtek túlélését és a stresszre adott válaszokat szabályozó kapcsolódó útvonalak vesznek részt.

Kumagai és mtsai. (2021): MOTS-c és az izomtömegvesztés

Kumagai és munkatársai (2021) megvizsgálták a MOTS-c hatását az elhízással, az inzulinrezisztenciával és a metabolikus stresszel összefüggő izomtömegvesztéssel [18].

A tudósok összevetették az emberektől származó adatokkal a sejtekben és az állatokban végzett kísérletek tapasztalatait.

Az emberekben a magasabb MOTS-c szint a miostatin – egy olyan fehérje – alacsonyabb szintjével volt összefüggésben, amely korlátozza az izomnövekedést és elősegíti az izomvesztést.

A zsírsavak hatására kitett izomsejtekben a MOTS-c megakadályozta a méretük csökkenését és segített a megfelelő szerkezet megőrzésében.

Hasonlóképpen az elhízással járó diéta okozta túlsúlyban lévő egerekben a peptiddió az vérben lévő miostatinszintet csökkentette, és javította a izomfunkcióhoz kapcsolódó mutatókat.

Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválja a CK2, a PTEN, az mTORC2 és az AKT tartalmazó jelátviteli útvonalat.

Ennek következtében csökkent a FOXO1 aktivitása, amely a izomvesztés folyamatában részt vevő génkifejezés szabályozója.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni az izmokat az myostatin jelzésének korlátozása és az anyagcsere-stressz során az izomrostok lebomlásához vezető mechanizmusok gátlásának révén.

Kumagai és mtsai. (2024): CK2 mint a MOTS-c közvetlen molekuláris célja

A korábbi vizsgálatok folytatásaként Kumagai és munkatársai (2024) azonosították azt a közvetlen molekuláris célpontot, amelyen keresztül a MOTS-c képes megvédeni az izmokat [19].

A biokémiai vizsgálatok szerint a MOTS-c fizikai kötődésben van a CK2-vel és aktiválja ezt a enzimet, amely részt vesz a sejtek túlélésének és a metabolizmus szabályozásában.

A motoros neuronok stimulálása általános szervezetben történő alkalmazása megakadályozta az izomkárosodást és növelte a glükóz felszívódását az izomrostban.

Amikor a CK2 aktivitását blokkolták, ezek a hatások jelentősen csökkentek. Ez azt mutatta, hogy a CK2 aktiválása fontos a MOTS-c működéséhez.

Érdekes módon a MOTS-c aktiválta a CK2-t a csontvelőben, de gátolta annak aktivitását a zsírszövetben. Ez arra utal, hogy ez az enzim a sejtfajtól függő szabályozást biztosít.

A kutatók a MOTS-c gén változatát is elemezték, amely természetes módon az emberekben megtalálható, és amelyet K14Q jelöltek.

Ez a variáns nem volt összekapcsolva a CK2-vel, és nem is aktiválta azt. Emellett nem mutatott védőhatást az izomvesztés és a metabolikus rendellenességek ellen a vizsgált modellekben.

A genetikai adatok szerint azok a férfiak, akik a K14Q variáns hordozói voltak, nagyobb kockázattal szembesültek az izomtömegvesztés és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásával, különösen idősebb korukban és alacsony fizikai aktivitással.

A megfigyelések támogatják azt a felfogást, hogy a CK2 fontos mediátor a metabolikus és a védő hatásban, amit a MOTS-c gyakorol az izmokra.

Jia és mtsai. (2024): A sérült sejtmembránok helyreállítása

Jia és munkatársai (2024) felfedezték, hogy a MOTS-c közvetlenül részt vehet a sérült sejtmembránok helyreállításában, ami kulcsfontosságú a szív- és izomrendszer egészségéhez és regenerációjához [20].

Az emberekben végzett vizsgálatokban a magasabb MOTS-c koncentrációk a nagyobb mitokondriális sejtszámot és a TRIM72 fehérje nagyobb expresszióját mutatták ki, amely a izomsejtek lipidek károsodásának helyreállításában részt vesz.

A mérsékelt fizikai erőfeszítés növelte a MOTS-c felszabadulását és elősegítette annak a membránkárosodott területek felé való elterjedését, ahol a TRIM72-vel hatolt kölcsönhatásba.

A MOTS-c mobil laboratóriumi vizsgálatokban a mechanikai stressz által okozott membránkárosodásokat korlátozta.

A TRIM72 blokkolása azonban megszüntette a védő hatást, ami arra utal, hogy ez a mechanizmus a fehérje függvényében működik.

Fontos megjegyezni, hogy ez a hatás nem igényelte az AMPK aktiválását.

A MOTS-c közvetlenül kapcsolódott a TRIM72 végső fragmentjához, és segített a fehérje gyors elszállásolásában a sérült területekre.

Ugyanakkor a MOTS-c javította a membránok helyreállítását még a TRIM72 nélkül lévő állatoknál is. Ebben az esetben a PtdIns(4,5)P₂ lipidek membránjához volt kötve, amely támogatja a sejtkamrák fúzióját.

A szívkárosodás modelleiben a peptidek segítettek megőrizni a membránok integritását és javították a szerv működését.

Összességében a vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c képes támogatni a sejtmembránok helyreállítását mind a fehérjékhez kötött mechanizmusok révén, mind pedig közvetlenül a lipidjeikkel való kölcsönhatás révén.

Lecejewska és mtsai. (2025): A izomrostok típusai közötti különbségek

Lecejewski és munkatársai (2025) megvizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan befolyásolja a különböző izomsejtek fajtáit [21].

Az oxidatív metabolizmust alkalmazó izomsejteket – amelyek nagyobb mértékben kihasználják az erőteljesedéssel kapcsolatos anyagcserét – összehasonlították a gyors energiafelvételre adaptált glikolytikus sejtekkel.

A MOTS-c-t olyan koncentrációkban vizsgálták, amelyek fiziológiailag lényegesnek tekinthetők, 10–100 nM tartományban.

Az oxidačními sínuszokban a peptid növelte a túlélési arányt, gyorsan aktiválta az ERK jelátvitelt és támogatta a sejtek differenciálódását azzal, hogy növelte a fontos, az izomfejlődésért felelős tényezők aktivitását.

Ezek a sejtek hatékonyabban hasznosították a zsírokat és kevesebb lipidet tároltak a stresszes körülmények között.

A MOTS-c glikolízis sejtekben azonban nem javította a túlélést vagy a differenciálódást. Nagyobb lipid-halmazállapotot figyeltek meg bennük.

Fontos megjegyezni, hogy a MOTS-c csökkentette mindkét típusú sejtek proliferációját, ami arra utal, hogy közös szerepet játszik a sejtek növekedésének szabályozásában.

A vizsgálatok szerint a MOTS-c hatása a izomrostok típusától függ, és különösen elősegíti az oxidační sejtek működését, amelyek fontosak a szív- és érrendszeri egészségért, a metabolikus stabilitásért és a izomvesztés elleni védelemért.

Lu és mtsai. (2019): MOTS-c és a hideg alkalmazkodása

Lu és munkatársai (2019) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e támogatni a szervezet alacsony hőmérséklethez való alkalmazkodását azzal, hogy növeli a zsírszövetben lévő hőtermelést [22].

A hideg expozíció csökkentette a vérben lévő természetes MOTS-c szintet, ami arra utal, hogy a stressz alatt csökken a rendelkezésre állása.

A kutatók ezért a MOTS-c-t adták be, hogy ellenőrizzék, javíthatja-e a hideg toleranciát.

A peptideket kapó állatok jobban elviselték a alacsony hőmérsékletet és kisebb mértékben csökkentették a testhőmérsékletüket.

A májban lévő zsírszövet-elraktározás is korlátozódott, ami javult metabolikus stabilitást jelentett.

A szövet szintjén a MOTS-c növelte a hőt termelő genot működését a barna zsírszövetben.

Segített továbbá a fehér zsírszövet átalakításában olyan formává, amelyik termogenetikailag aktívabb. Ezt a folyamatot a zsírszövet barnulásának nevezzük.

A MOTS-c aktiválta az ERK jelzést is. Ezen útvonal blokkolása megakadályozta a termogén gének expressziójának növekedését.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a MOTS-c az ERK-től függő úton keresztül növeli a zsírszövetben lévő hőtermelést, ezáltal erősítve a hidegháborításra való alkalmazkodást.

Li és mtsai. (2025): A porckopásos betegségben a porc védelme

Li és munkatársai (2025) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a porcokat az ízületi gyulladásos betegségben, amelynek kialakulása gyulladásos folyamatokkal, mechanikai terheléssel és metabolikus zavarokkal társul [23].

A mobil és az agykéregi modellekben a MOTS-c javította a mitokondriumok működését és csökkentette a kötőszöveti sejtek oxidatív stresszét.

Ennek eredményeként jelentősen csökkentette a piroptosisot, azaz a programozott sejthalál gyulladásos formáját.

A molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az Nrf2-t, ami a TXNIP gátlásához vezetett és megakadályozta az NLRP3 inflammasom aktíválódását – amely fontos gyulladásos állapot és a porc károsodásának szabályozójele.

A peptid csökkentette a gyulladásos cytokinok és a porc lebontó enzimek szintjét, ugyanakkor elősegítette a megfelelő extracelluláris membrán összetevők helyreállását.

A MOTS-c betegségben szenvedő egerekben a csontvelő degenerációját lassította, és segített megőrizni a csontok szerkezetét.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni a porcokat a mitokondriumok működésének javításával, a gyulladás csökkentésével és a porc lebomlásának gátlásával.

2. ábra. A MOTS-c lehetséges biológiai jelentősége különböző szövetekben (állatokon végzett vizsgálatok alapján).

Yuan és mtsai. (2023): Az adaptív szívizomnövekedés

Yuan és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e az agyi mirigyben olyan hatásokat kiváltani, amelyek a fizikai erőfeszítéshez való adaptációt idézik elő azzal, hogy aktiválják azokat a szálakat, amelyek felelősek a fizikai erőfeszítés fiziológiai növekedéséért [24].

A patkányokat MOTS-c-t kaptak, aerob tréningben vett részt, vagy mindkét beavatkozást kapták. Ezután részletesen megvizsgálták a szív szerkezetét és működését.

Mindkét beavatkozás növelte a szív tömegét, amelyet adaptív fiziológiai változásoknak, nem pedig patológiás túlzsúfoltságnak értelmeztek.

A szívizomrostok vastagsabbá és rendezettebbé váltak.

Ugyanakkor javult a szívműködés is. Lassan fellépő szívverést, jobb disszociációt és erősebb összehúzódást figyeltünk meg.

Fontos megjegyezni, hogy a szív pihenő helyzetben nem emelte a vérnyomást, ami azt a feltevést alátámasztotta, hogy a változások kedvező hatással voltak.

A molekuláris szinten a MOTS-c és az aerob edzés ugyanezt a NRG1 és ErbB4-et tartalmazó útvonalat aktiválták, valamint csökkentették a C/EBPβ expresszióját.

Ez a jelölési profil elősegíti a szívizom fiziológiai növekedését és a teljesítményének javítását.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes az aerob edzés bizonyos hatásait utánozni azzal, hogy aktiválja azokat a szálakat, amelyek a szív megfelelő adaptációját támogatják.

Kumagai és mtsai. (2024): Az mozgásképtelenség okozta izomvesztés

Kumagai és munkatársai (2024) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megakadályozni a mozgásszegény állapotok által okozott izomtömegvesztést, amely az sérülések után észlelhető aktivitáscsökkenést idéz elő idősebb korban és krónikus betegségek esetén [25].

A denevérek egyedét nyolc napra lettek megállítva. Ez idő alatt napi 15 mg/testtömeg-kilogramm adagban MOTS-c-t fecskendeztek be nekik.

Csak a mozgásképtelenség okozta körülbelül 15 százalékos izomtömeg-vesztést.

A MOTS-c-t kapó egerek viszont csak körülbelül 5 százalékát vesztették el az izomtömegből.

A molekuláris szinten a MOTS-c visszaállítja a izomfajtázással kapcsolatos fontos jeleket, beleértve az AKT és FOXO fehérjék szabályozását is, amelyek aktivitása a izomvesztés során megváltozik.

Emellett jelentősen csökkentette a vérben lévő gyulladásos markerek szintjét.

A génexpresszió-analízis azt mutatta, hogy a MOTS-c korlátozta a zsír a izom belsejében történő képződéséért és felhalmozódásáért felelős szekvenciák aktivitását.

Ez azt is megerősítette, hogy kisebb lipidképződés figyelhető meg az izomszövetben.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni az inaktivitás által okozott izomkárosodást azáltal, hogy csökkenti a gyulladást, csökkenti a zsírmennyiség növekedését és helyreállítja a izomsejtek fenntartásához szükséges jelzéseket.

Wei és mtsai. (2020): a vérerek összehúzódása

Wei és munkatársai (2020) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni a vérerek zsugorodását és megvédeni a szívet a másodlagos károsodástól [26].

A denevérekben D₃-vitamin és nikotin adása révén értek el érbetegséget. Ez a modell szintén káros szívműködéshez vezet.

Ezután az állatok napi négy héten át 5 mg/testtömeg-kilogramm adagban kaphattak MOTS-c injekciót.

A vérerek zsugorodásának jelentős csökkenését figyelték meg.

Molekuláris szinten a MOTS-c növelte az AMPK aktivitását, amely az anyagcsere egyensúlyát támogatja és csökkenti a gyulladást.

Ugyanakkor csökkentette az angiotenzin II-es típusú receptor és a B típusú endoteliás receptor expresszióját. Mindkét receptor részt vesz a vérerek feszültségének szabályozásában, a gyulladásos folyamatokban és a szövetek újjáépítésében.

A MOTS-c javította a szív szerkezetét is, csökkentve a kapillárisok összehúzódásából eredő másodlagos változásokat.

A keringési nyomás, a szívfrekvencia és a testtömeg stabilak maradtak, és a vizsgált paraméterekben nem észleltek mellékhatásokat.

A megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a MOTS-c képes megvédeni az érrendszert és a szívet az AMPK aktiválásával és a káros érrendszeri jelzések korlátozása révén.

Wu és mtsai. (2023): A szívvédelem a szepszis során

Wu és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a szívet a szepszis során, azaz a súlyos szervezeti gyulladásos állapotban, amely szívelégtelenséghez vezethet [27].

A bakteriális toxinnak (MOTS-c) kiváltott septikus kardiomiopátia modelleiben jelentősen csökkent a szívizom gyulladása.

Csökkentek az IL-1β, IL-4, IL-6 és TNF-α típusú gyulladásos markerek szintjei.

A szívkárosodás mutatóinak, köztük a CK-MB és a szívtroponin T koncentrációi is csökkentek a vérben.

Ezenkívül a MOTS-c javította a mitokondriumok működését, csökkentette az oxidatív stresszt és megakadályozta a szívizom sejtek halálát.

Molekuláris szinten aktiválta az AMPK, AKT és ERK védő útvonalakat, miközben gátolta az olyan gyulladásos útvonalakat, mint a JNK és a STAT3.

Fontos megjegyezni, hogy az AMPK gátlása megfordította az összes MOTS-c által biztosított védő hatást.

Ez azt mutatja, hogy az AMPK aktiválása elengedhetetlen a peptiddin működéséhez ebben a modelumban.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes a szepszis során a gyulladásos állapot csökkentésével, az energiaellátás helyreállításával és a sejtek elvesztésének megakadályozásával megvédeni a szívet.

Ran i wsp. (2021): A MOTS-c és a Duchenne-féle izomatrofia genetikai terápiája

Ran és munkatársai (2021) vizsgálták, hogy a MOTS-c növelheti-e a Duchenne-szindrómában (a progresszív izomvesztéshez vezető súlyos betegséghez vezető betegséghez) jelentkező génterápiás kezelés hatékonyságát [28].

Izomdisztrófia-ben szenvedő egereket és olyan izomsejteket használtak, amelyeknek az eksonok kihagyási mechanizmusát kihasználó gyógyszerek hatása alatt álltak PMO-ként ismert módszerrel.

A patkányok 500 mikrogramm MOTS-c-t kaptak adagonként, egyidejűleg PMO-val 12,5 mg/kg-os heti adagban három hétig. Ezután három hónapig havonta egyszeri adagolást folytattak.

A MOTS-c növelte a glükóz-eloszlást és az energiatermelést az izomsejtekben, elősegítve az PMO felszívódását.

Ennek eredményeként jelentősen megnőtt a dystrofin képződése a különböző izmokban.

A transzmitteri területen a dystrofin szintje akár 25-ször is nőtt a PMO-kezelés önmagában összehasonlítva.

A izomfunkció is javult, és a vizsgálat során nem észlelték a toxicitást.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c metabolikus modulátorként képes hatni, növelve az energiahiányban szenvedő izmokban található gyógyszerek felszívódását és hatásosságát. Ez indokolja annak további vizsgálatát, hogy potenciálisan milyen szerepet játszhat a DMD-kezelés támogató eszközeként.

Hyatt (2022): MOTS-c és a hosszú távú edzés és a fizikai teljesítmény

Hyatt (2022) megvizsgálta, hogyan reagál a MOTS-c a hosszabb távú edzésre, valamint hogy a peptiddózis egyedileg javíthatja-e a fizikai teljesítményt [29].

Aknáknál, amelyek négytől nyolc hétig szabadon tudtak futni, a MOTS-c szintje a csontváz különböző alsó végtagi izmainál 1,5-től 5-szeres növekedést mutatott.

A megnövekedett koncentrációk még a képzés befejezése után is fennmaradtak hat hétig, ami arra utal, hogy a változások tartósak voltak.

A MOTS-c szint növekedése szorosan összefüggött a mitokondriális DNS mennyiségének növekedésével. Ez arra enged következtetni, hogy a képzés által kiváltott mitokondriumok fejlődése növeli a MOTS-c-készleteket is.

Egyedi vizsgálatokban az 15 mg/kg-os adagban adott egyetlen MOTS-c injekció javította a nem edzett egerek rövid távú fizikai teljesítményét.

A futás időtartama 12% másodperccel nőtt, a teljesített távolság pedig 15% másodperccel.

Emellett a MOTS-c-ből lefelé történő mozgása a villamosizgató izomrostok sejtekbe irányult, ami arra utal, hogy ez befolyásolta a stresszhez való alkalmazkodást.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c képes a fizikai erőfeszítésekre reagáló jelként működni, támogatni a mitokondriumok erősségét és működését, valamint segíteni a metabolikus ellenállóképességet a korlátozott aktivitási időszakokban.

Yan és mtsai. (2019): Az implantátumok kopó részei által okozott sérülések elleni csontvédelem

Yan és munkatársai (2019) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a csontokat a csontimplantátumok elhasználódása során keletkező apró részecskék okozta károktól [30].

Az egereken végzett vizsgálatokban a műanyag részecskék jelentős gyulladást és a csontszövet károsodását okoztak.

A MOTS-c beadását követően azonban a csontvesztés jelentősen csökkent, és a helyi gyulladás is csökkent.

A sejt szinten a MOTS-c befolyásolta a csontvelőben lévő signalizációt, növelve az osteoprotegerin és a RANKL arányát.

Ez a változtatás segít csökkenteni a csontvesztést.

Ugyanakkor a MOTS-c gátolta a csontvelőben található immunsejtekben a gyulladásra adott válaszokat az NF-κB és a STAT1 aktiválódásának csökkentésével.

Fontos megjegyezni, hogy az oxidatív stressz mesterséges fokozása vagy az AMPK és PGC-1α útvonalainak blokkolása a MOTS-c védő hatásának csökkenését okozta.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a peptid képes csökkenteni az implantátumok kopását azáltal, hogy csökkenti a gyulladást és helyreállítja az AMPK-től függő útvonalon keresztül a csontsejtek közötti megfelelő kommunikációt.

Ming és mtsai. (2016): A szteroidok hiányával összefüggő csontvesztés

Ming és munkatársai (2016) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megakadályozni az ösztrogénhiány okozta csontsűrűségvesztést, amely az osteoporózis kialakulásának egyik fő tényezője a menopauza után [31].

A kutyaméhben élő patkányok petefészkét eltávolították, majd 12 héten át napi 5 mg/testtömeg-kilogramm mértékben MOTS-c injekciót adtak be.

Ennek eredményeként a csontok térfogata és szerkezete jobban megmaradt, amit a csontépítés részletes képalkotása is megerősített.

A MOTS-c-val végzett laborvizsgálatok jelentősen csökkentették az osteoklastok, azaz a csontszövet lebontásáért felelős sejtek képződését.

Molekuláris szinten a peptid növelte az AMPK aktivációját, amely az őssejt metabolizmusának egyensúlyának fenntartásában és az energetikai szabályozásban részt vevő útvonal.

Az AMPK blokkolása után a MOTS-c proteinek védő hatása a csontokra részben megszűnt.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c képes csökkenteni a hormonhiányhoz kapcsolódó csontvesztést az AMPK aktiválása révén a csontreszorpció csökkentésével.

Sidorenko és mtsai. (2025): Az izmok védelme a mechanikus terhelés alatti pihenés során

Sidorenko és munkatársai (2025) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megakadályozni a mechanikai terhelés által kiváltott izomtömegvesztést, amely az állóképességgel kapcsolatos körülményeket, a hosszú időtöltést, az öregedést és a mikrogravitációt reprodukálja [32].

A denevérek hímjeit hét napra függőleges helyzetbe helyezték. Ez idő alatt az állatok napi MOTS-c injekciókat kaptak.

A peptidet nem kapó állatokban erős izomfáradtság jelentkezett, a relaxációs rostok aránya csökkent, és az izomszövet teljes mértékű elvesztése következett be.

A MOTS-c-t kapó patkányok viszont nagyobb izomerővel rendelkeztek és sokkal kisebb fáradtságot mutattak.

Az izomanalízis megerősítette a nyugalmi izomrostok jellegzetes tulajdonságainak fennmaradását és az izomvesztés csökkenését.

Molekuláris szinten a MOTS-c fenntartotta az alapvető fehérjeképződésért felelős jeleket, beleértve az Akt és a GSK3β foszforilációját, valamint segített megőrizni a fehérjeképzéshez szükséges riboszómális RNS szintjét.

A peptid szintén gátolta a izomvesztéssel kapcsolatos gének, például a MuRF1 és az Atrogin-1 expresszióját.

Ugyanakkor megfigyelte a mitokondriumok képződését és az AMPK-hez kapcsolódó jelölőanyagokat.

A kutatási eredmények arra engednek következtetni, hogy a MOTS-c segíthet megőrizni a metabolizmust, az izomstruktúrát és az izomerősséget a korlátozott aktivitási időszakokban. Ez indokolja a további vizsgálatokat annak potenciális jelentőségéről a mozgásképtelenség okozta izomvesztés elleni küzdelemben.

Yuan és mtsai. (2021): A MOTS-c és a szív működése aerobik edzés közben

Yuan és munkatársai (2021) megvizsgálták a MOTS-c hatását a szív munkájára aerobik edzés során [33].

Tudjuk, hogy a fizikai aktivitás természetesen növeli a MOTS-c szintjét, és a kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy a peptid önmagában is javíthatja a fizikai teljesítményt.

A tudósok ezért vizsgálták, hogy a MOTS-c adása a gyakorlás során további javulást eredményezhet-e a szív működésében.

A patkányokat MOTS-c-t kaptak az aerob edzés mellett, a szívműködést pedig a nyomás és a térfogat közötti összefüggések részletes elemzése révén értékelték.

A peptidet kapó állatokban megfigyelték a szívizom mechanikai teljesítményének javulását. Ez azt jelentette, hogy a szív hatékonyabban alakította át az energiát a vér pumpálásával kapcsolatos munkára.

A kontraktil funkció is javult, ami erősebb szívritmusra utal.

A kimerültségi funkció is javult, bár kisebb mértékben.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a MOTS-c erősítheti a szív kedvező adaptációját az aerob edzéshez, és mint egy mitokondriális fizikai teljesítőképességgel kapcsolatos jel működhet.

Che és mtsai. (2019): A kollagén termelése a csontsejtekben

Che és munkatársai (2019) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e a csontok termelését növelő kollagéntermelést előidézni a csontnövekedési sejtekben [34].

Az I-es típusú kollagén a csontszövet fő strukturalizáló fehérje, ezért termelése kulcsfontosságú a csontok erőssége szempontjából.

Az emberi osteoblastákat különböző koncentrációkban és különböző időtartamok alatt terhelték MOTS-c-vel.

A MOTS-c a sejtek élettartalmát a koncentrációtól és az expozíció időtartamától függően növelte.

A legerősebb hatásokat 24 óra elteltével 1,0 μM koncentrációban és 48 óra elteltével 0,5 μM koncentrációban figyelték meg.

Ezenkívül a MOTS-c növelte az I-es típusú kollagénnel kapcsolatos gének és fehérjeek expresszióját, beleértve a COL1A1-et és a COL1A2-et is.

A celluláris jelzés szintjén a peptid aktiválta a TGF-β/SMAD útvonalat, amely részt vesz a csontképződés szabályozásában.

Ebben a szakaszban a kulcsfontosságú elemek gátlásának köszönhetően a kollagéntermelést növelő MOTS-c hatása gyengült.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes a csontok építéséért felelős fontos útvonal aktiválása révén támogatni a csontműdéket. Ez azonban további kutatást igényel a csontszövet biológiai szerepének megértése érdekében.

Domin és mtsai. (2023): A MOTS-c koncentrációja és a fizikai erőnlét az emberekben

Domin és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c szintje a vérben a fitnesz teljesítményével összefügg-e egészséges felnőtt személyek esetében [35].

A résztvevők egy ugrásvizsgálatot végeztek, amely a izomerő és -teljesítmény értékelésére szolgál, valamint egy fizikai erőpróbát, amely az aerob teljesítőképességet határozza meg.

A magasabb alvási szinteken mért MOTS-c-szintek egyértelműen összefüggtek a nagyobb izomerővel, a magasabb ugrási teljesítőképességgel és nagyobb izomtömeggel, különösen a test alsó részén.

Azonban nem találtak összefüggést a MOTS-c szint és a maximális oxigénfelvétel között, amely az oxigénképességi mutatók egyike.

A megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a MOTS-c erősebb kapcsolatban lehet az izmok teljesítményével és képességével a teljes aerob teljesítmény mellett, mint az általános aerob teljesítőképességgel.

Ezért a MOTS-c-t potenciális izomerő-biomarkerként lehet figyelembe venni, nem pedig az általános fizikai erőként.

Ugyanakkor fontos hangsúlyozni, hogy a vizsgálat megfigyelő jellegű volt, és nem bizonyította, hogy a MOTS-c szintjének emelése javítja az emberek izomerőit.

Hu és Chen (2018): az őssejtek differenciálódása oszteoblastákká

Hu és Chen (2018) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e támogatni a csontok képződését a csontszöveti őssejtek differenciálódásának fokozásával [36].

A MOTS-c beadása után az anyatejsejtek nagyobb mennyiségű ásványi anyagot tároltak, ami a csontképződéshez kapcsolódó aktivitás fokozódását mutatja.

Ez megerősítést nyert a kalciumtartalom növekedett színváltozása és az alkalikus foszfatáz aktivitása révén, amelyek a csontképződés folyamatának mutatói.

Emellett a MOTS-c növelte a csontokkal kapcsolatos fontos gének, például a Runx2, az osteocalcin és az ALP expresszióját.

Molekuláris szinten a peptid aktiválta a TGF-β/Smad útvonalat.

Amikor leállították a TGF-β1 expressziót, a MOTS-c hatása, amely a csontok képződését támogatja, jelentősen csökkent.

A kutatási eredmények szerint a MOTS-c képes részt venni a csontregenerációban azzal, hogy irányítja az anyamolekulák differenciálódását a csontfejlődő sejtek felé.

Ezek az megfigyelések indokolják további vizsgálatokat annak lehetséges jelentőségéről az osteoporózisban és a csontszövet helyreállító folyamatokban.

MOTS-c mint védőfaktor az oxidatív stressz és gyulladás okozta tüdőkárosodásokban

Kísérleti vizsgálatok során a MOTS-c-t vizsgálták lehetséges védőhatóként a vérszegénység és reperfusió, gyulladásos állapotok, fertőzések, sebészeti beavatkozások és sugárzásnak való kitettség okozta tüdőkárosodások esetén.

Különböző kísérleti modelleken megfigyelték, hogy a MOTS-c képes segíteni a tüdővédő fal integritásának megőrzésében, a oxidatív stressz csökkentésében, valamint a ferroptózus kapcsolatos gyulladásos állapot és sejthalál súlyosságának csökkentésében.

A ferroptózis egy vasraktározásból eredő szabályozott sejtpusztulás formája, amely a membrán lipidjeinek túlzott peroxidációjával jár.

Ezekben a vizsgálatokban vizsgált fő mechanizmusok egyike a MOTS-c képessége arra, hogy a sejtmagba bejusson vagy azokat védő jelátalakító útvonalakat aktiváljon. Ezek a folyamatok növelhetik az antioxidáns mechanizmusok aktivitását és elősegíthetik az energiaegyensúly helyreállítását.

A klinikai megfigyelő vizsgálatokban a MOTS-c vérszintje és a tüdőkárosodás kockázata és a gyógyulás folyamata közötti kapcsolatokat is elemezték.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c akár védő folyamatok szabályozóként, akár a tüdőkárosodás potenciális korai biomarkerként is további vizsgálat tárgyát képezhetne. Ez azonban nem jelenti azt, hogy az emberi felhasználásban a gyógyászati hatékonysága megerősítést nyerne.

Li és mtsai. (2025): MOTS-c és a vérszegénység és reperfusió okozta tüdőkárosodás

Li és munkatársai (2025) vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan védheti meg a tüdőt a cerebrovascularis károsodástól, amely egyes esetekben súlyos légzési elégtelenséghez vezet a szív- és tüdőműtétek után [37].

A vérhiány akkor jelentkezik, amikor a szövetekbe jutó véráram csökken vagy megszakad. A reperfuszió azt jelenti, hogy a véráram visszatér, ami paradox módon további oxidatív stresszhez és gyulladásos reakcióhoz kapcsolódó károsodásokat okozhat.

A denevérekkel végzett kísérletekben és a celluláris modellekben a tüdőkárosodás erős oxidatív stresszt és a tüdővédő rendszer működésének zavarát okozott.

Ugyanakkor a endoteliális sejtek növelték a saját MOTS-c-jük termelését. Ez a változás a szövetek szerkezetének javulásával volt összefüggésben.

Az oxigénhiányos körülmények között, amelyek során újból oxigénre van szükség, a MOTS-c a mitokondriális magba hatol a MYH9 szubsztrát fehérje révén.

Ez a folyamat az oxidatív stressz által kiváltott jelzések függvényében működött, és lehetővé tette a MOTS-c számára, hogy hatással legyen a DNS-szövetek olyan régióira, amelyek az antioxidáns gének aktivitását szabályozzák.

Ennek eredményeként nőtt az olyan fontos védőgenek expressziójának szintje, mint az HMOX1 és az NQO1.

Az HMOX1 az oxigénáz 1-et, az NQO1 pedig az oxido-redukciós reakciókban részt vevő enzimet kódolja. Mindkét fehérje szerepet játszik a sejtek stresszre adott válaszában.

Ezeknek a géneknek az aktiválása növelte a tüdősejtek antioxidáns képességét és korlátozta a károsodást.

Amikor a MOTS-c-t külsőleg adták be, csökkent a gyulladás és az oxidatív károsodás súlyossága. A tüdőbarriert jobban megőrizték, és az állatok túlélése nőtt.

A kutatók a szervi túlfolyadék-elvezetésű műtétekben részesülő betegek adatait is elemezték.

Megfigyeltek, hogy a MOTS-c vérszintének emelkedése a beavatkozás 24 órája alatt erősen összefüggött a súlyos légzési elégtelenség kisebb kockázatával. Ez a kapcsolat prognosztikai értéke nagyobb volt, mint a vizsgált standard markerek.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes a tüdőrostot megvédeni azáltal, hogy bejut a sejtmagba és erősíti az antioxidáns mechanizmusokat.

Ugyanakkor rámutatnak arra, hogy a MOTS-c koncentrációt további vizsgálatnak vetik alá, mint korai biomarkert a tüdőkárosodás kockázatára.

Zhang és mtsai. (2025): Az allergikus asztma membránjának védelme

Zhang és munkatársai (2025) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni az allergikus asztmában szenvedő betegek légutak falát, amely egy krónikus gyulladásos és a membrán fal működésének zavarait jellemző betegség [38].

Az asztmában szenvedő betegeknél alacsonyabb volt a keringő MOTS-c koncentrációja, mint a egészségeseknél.

Aztán a kutatók a házi szőrmefutó allergéneknek kitett egereket használták fel annak érdekében, hogy az allergikus asztma kiválasztott jellemzőit reprodukálják.

A MOTS-c adása csökkentette a tüdőgyulladást, az oxidatív stresszt és a szövetkárosodást.

Fontos megjegyezni, hogy a peptid segített helyreállítani a szoros kötődésekben található fehérje megfelelő szintjét, amelyek megakadályozzák a felületi sejtek egymáshoz való közelítését és korlátozzák a nem kívánt anyagok belépését a légútba.

A mitokondriumok működésének javulását is figyelték meg.

A kiegészítő kísérletek során a légutak felületének sejteket alkalmazták, amelyeket 10 μM koncentrációban MOTS-c hatására állítottak ki.

Ebben a körülmények között jelentősen csökkent a sejtes halál és az oxidatív károsodás súlyossága.

Azonban az Nrf2 hiányában szenvedő állatokban a MOTS-c védő hatása megszűnt.

Az Nrf2 fontos szerepet játszik az antioxidatív válasz szabályozásában, és ez a génexpressziót szabályozza számos olyan génben, amelyek részt vesznek a sejtek stressz elleni védelmében.

A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy az Nrf2 aktiválása elengedhetetlen elem a MOTS-c működésének ezen modellje során a légutak membránjának védőrétegében megfigyelt változásokban.

A vizsgálat arra utal, hogy a MOTS-c képes megvédeni a légzőrendszeri szövetet az antioxidáns védelem erősítésével, a sejthalál korlátozása révén, valamint a mitokondriumok és a membránszegély megfelelő működésének fenntartásával.

Ezek a megfigyelések azonban elsősorban kísérleti modellekről származnak, és nem igazolják az MOTS-c hatékonyságát az asztma kezelésében az embereknél.

Wang és mtsai. (2025): MOTS-c és távoli vérszegénység-kondicionálás

Wang és munkatársai (2025) vizsgálták, hogy a MOTS-c az egyik olyan vérben keringő tényező, amely felelős a távoli vérszegénység elleni védekező hatásért [39].

A távoli véredényi kondicionálás a véráramlást szabályozott, rövid időtartamú csökkentésével és helyreállításával valósul meg az adott szervezet egy meghatározott részében. Ez a módszer a vérkeringési zavarokkal és reperfusióval összefüggő szervi károk korlátozását vizsgálja.

A tüdőátültetésen átesett betegeknél a MOTS-c koncentrációja gyorsan csökkent a cerebrovaszkuláris sérülés után.

Azonban amikor az operáció előtt vérszegény kondicionálást alkalmaztak, a keringő MOTS-c koncentrációja nőtt, és a tüdőkárosodás kisebb volt.

Hasonló eredményeket értek el kutyákra vonatkozó modellekben is.

Mind a vérszegénységből eredő, mind a közvetlen MOTS-c adagolás csökkentette a gyulladást, a folyadék kiáramlását az erek falain, valamint a tüdőbélés károsodását.

Fontos megjegyezni, hogy a MOTS-c önmagában is megismételte az érrendszeri elégtelenség után tapasztalt védő hatásokat.

A mechanisztikus vizsgálatok szerint a MOTS-c segített megőrizni a szívburok-barrierről szóló funkciót az Nrf2 szint növelésével.

Amikor a Nrf2-t géntechnológiával blokkolták vagy eltávolították, a MOTS-c védőhatása megszűnt.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c fontos jelet közvetíthet a vérben, amely részt vesz az ischaemiás kondicionálás által kiváltott védőreakciókban.

A peptid segíthet fenntartani a szívburok stabilitását az Nrf2-től függő útvonal aktiválásával.

A vizsgálat mechanisztikus bizonyítékokat szolgáltat, de nem jelenti azt, hogy az MOTS-c alkalmazása klinikai bizonyítékokon alapuló módszer a transzplantációt követő tüdőkárosodás megelőzésében.

Yin és mtsai. (2020): A MOTS-c és a bakteriális toxinok által okozott súlyos tüdőkárosodás

Yin és munkatársai (2020) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a tüdőt a bakteriális toxinok okozta súlyos károsodástól [40].

A kísérletben az egereket 5 mg/testtömeg kg-os adagban injektározták MOTS-c-vel naponta kétszer hat napon át, mielőtt a toxint be kellett volna feküdniük.

A peptiddal történő korábbi adagolás csökkentette a testsúlycsökkenést, a tüdőgyulladást és a gyulladásos reakcióban részt vevő immunsejtek bejutását.

A MOTS-c csökkentette a gyulladás mediátorainak szintjét is, mint például a TNF-α, az IL-1β és az IL-6.

Ugyanakkor a védőimmunreakciót befolyásoló tényezők szintjének emelkedését figyelték meg, beleértve az IL-10-t is, valamint az antioxidáns enzimek aktivitásának növekedését.

Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az AMPK-t és a SIRT1-et.

Az AMPK részt vesz a sejtek energiaellátási egyensúlyának szabályozásában, míg az SIRT1 a stresszre adott válaszhoz, a metabolizmushoz és a fehérjeaktivitás szabályozásához kapcsolódó enzim.

Ugyanakkor a peptid gátolta a MAPK, NF-κB és STAT3 útvonalakat, amelyek részt vehetnek a gyulladásos állapot és a szövetkárosodás kialakulásában.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes a súlyos tüdőgyulladásos károsodásokat csökkenteni azáltal, hogy helyreállítja a metabolikus egyensúlyt, csökkenti az oxidatív stresszt és szabályozza a túlzott immunválaszt.

Az ebben a kísérletben leírt adagolás csak állatkísérleti modellekre vonatkozik, és nem szolgál alapul az emberi adagolás meghatározásához.

Shen és mtsai. (2025): a légúti károsodás a szív- és érrendszeri beavatkozások után

Shen és munkatársai (2025) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a tüdőt a szív- és érrendszeri ellátás nélkül végzett műtétek következtében fellépő károktól [41].

Egy 107 betegből álló klinikai vizsgálatban azokat a személyeket, akiknél súlyos tüdőkárosodás alakult ki, a vérben jelentősen alacsonyabb volt a MOTS-c szintje.

Ez a megfigyelés arra utal, hogy a low MOTS-c szint és a tüdőkárosodás nagyobb kockázata között kapcsolat van.

A lehetséges mechanizmusok jobb megértése érdekében a kutatók állat- és sejtmodelleket használtak a vérszegénység és a reperfuszió által kiváltott tüdőkárosodás kialakulásának vizsgálatára.

Amikor a MOTS-c-t a sérülés előfordulása előtt adták be, a tüdőben lévő struktúrák változása, a gyulladás és az oxidatív stressz csökkenését figyelték meg.

Molekuláris szinten a MOTS-c segítséget nyújtott a tüdőérbetétek endoteliális sejteinek megfelelő energiaanyagcseréjének helyreállításában a glikolízis fokozódásával.

A glicolízis egy metabolikus folyamat, amely során a glükóz átalakul, lehetővé téve a sejtek számára az energiafelvételt.

Ez az effektus az AMPK–HIF-1α–PFKFB3 útvonal aktiválódásán keresztül következett be.

A HIF-1α szabályozza a sejtek oxigénhiányra adott válaszát, míg a PFKFB3 részt vesz a glicolízis intenzitás szabályozásában.

Ez az útvonal aktiválása segített fenntartani az ATP szintet, azaz az alapvető energiaátviteli módját a sejtekben, és korlátozta a lipidok káros oxidációját.

Ennek eredményeként jelentősen csökkent a ferroptóza súlyossága, azaz a vashiány okozta sejtpusztulás.

Fontos megjegyezni, hogy a PFKFB3 blokkolása kiküszöböli a MOTS-c előnyös hatásait.

Ez azt mutatja, hogy a helyes glikolízis helyreállítása elengedhetetlen eleme a peptiddin védő hatásának a vizsgált modelleken való megvalósulásának.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni a tüdőt a szívműtétekkel kapcsolatos károktól az energetikai egyensúly javításával és a ferroptózis csökkentésével.

Lu és mtsai. (2023): a vérszegénység és a szívizom reperfusziója okozta ferroptoza

Lu és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megakadályozni az ér-érintéses szívrohamokkal és myocardialis reperfusióval járó tüdőkárosodásokat, amelyek a kardiochirugiai műtétek során előfordulhatnak [42].

Az operációt követően a betegekben a MOTS-c alacsonyabb koncentrációja magasabb oxidatív stressz-értékekkel volt összefüggésben.

A denevérekkel végzett kísérletekben a vérhiány és a reperfusió súlyos tüdőkárosodást és erős ferroptózis aktiválódást okozott.

Ha azonban a macskáknak korábban MOTS-c-t adtak be, a tüdőkárosodás sokkal kisebb volt.

Megfigyelték a szövetstruktúra javulását, az oxidatív stressz csökkenését és a ferroptózával kapcsolatos gének expressziójának gátlását.

A tudósok légcsőbőrsejtekkel is végzett kísérleteket, amelyeket oxigénhiányba küldtek, majd újra oxigénnel láttak el őket.

Ebben a körülmények között a MOTS-c közvetlenül korlátozta a ferroptosis okozta sejthalálokat.

A védő hatás a PPARγ szekvencia aktiválását igényelte.

A PPARγ a lipid metabolizmus szabályozásában, a sejtek differenciálásában és a kiválasztott gyulladásos válaszban részt vevő sejtreceptor.

Amikor a PPARγ-érzékelő blokkolásra került, a MOTS-c már nem mutatott védő hatást.

A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes csökkenteni a szívrohamokkal összefüggő tüdőkárosodást a PPARγ aktiválása révén végzett ferroptózis gátlásával.

Wen és mtsai. (2024): A vérzáródás gátjának védelme a bakteriális jelek okozta károsodástól

Wen és munkatársai (2024) egy másik, bakteriális peptidek által okozott, a vér-artériás fal működését befolyásoló súlyos tüdőkárosodást modellező modelben is tanulmányozták a MOTS-c-t [43].

A fMLP bakteriális jelzőmolekulájával való expozíció erős gyulladást, oxidatív stresszt, ferroptózist és a endoteliális sejtek közötti szoros kötődések lebomlását okozott.

A szűkös kötődések segítenek megőrizni a vérerek falainak integritását és korlátozzák a folyadékok ellenőrizetlen bejutását a körülvevő szövetekbe.

Az észlelt károsodás a FPR2 receptor aktiválódásától és az Nrf2 és MAPK jelzőrendszer zavaraitól függött.

Az FPR2 egy receptor, amely részt vesz az egyes kémiai jelzések felismerésében és a gyulladási válasz szabályozásában.

A MOTS-c-t alkalmazva számos kedvezőtlen változást lehetett visszafordítani.

Bárányoknál és emberi tüdőmirigyei sejtekben egyaránt a MOTS-c csökkentette a ferroptozist, csökkentette a gyulladásos jelek szintjét, és segített helyreállítani a szűkös kötőszöveti fehérjék szintjét, amelyek megakadályozzák a folyadék kiömlését.

Ennek eredményeként a vérerek integritása jobban megmaradt, és a tüdőkárosodás kisebb volt.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c potenciális védő tényező lehet a fertőzéshez, a ferroptózához és a szívburok-perforációhoz kapcsolódó tüdőkárosodásnak nevezett kísérleti modellekben.

Zhang és mtsai. (2024): A tüdő védelme a sugárzás okozta károktól

Zhang és munkatársai (2024) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a tüdőt a radioterápia utáni tüdőgyulladás ellen, amely a mellrák egyik súlyos lehetséges szövődménye [44].

A kísérletben a patkányokat magas sugárterhelésnek vetették alá, amely magában foglalta a tüdőt, majd két héten át napi injekcióban MOTS-c-t adtak be számukra.

A sugárzás erős tüdőgyulladást, oxidatív stresszt, a mitokondriumok károsodását és a nyiroksejtes sejtek halálát okozott.

A MOTS-c adása azonban jelentősen csökkentette a szövetkárosodást és a tüdőnyomást a gyulladásos sejtek által.

A tüdősejtek mitokondriái jobb strukturális integritást mutattak, és kisebb volt a sejthalál intenzitása.

A MOTS-c további mobilizációs vizsgálatokban közvetlenül védte a tüdőbélnyílási sejteket az oxidatív stressz és a sugárzás okozta mitokondriális diszfunkcióktól.

Molekuláris szinten a peptid aktiválta az Nrf2-t és elősegítette annak a sejtmagba való eljutását.

Ez a folyamat erősítette a sejt szintű antioxidációs mechanizmusokat.

Amikor az Nrf2 nem volt jelen, a MOTS-c már nem biztosított védelmet.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a MOTS-c képes korrelációs károsodást okozni a májmirigyekben a megfelelő mitokondriális funkció fenntartása és az Nrf2-től függő antioxidáns útvonalak aktiválása révén.

Azonban nem bizonyítják a MOTS-c alkalmazásának biztonságát vagy hatékonyságát a radioterápiában részesülő betegeknél.

MOTS-c a fájdalom kezelésében és a gyulladás ellenőrzésében

Néhány vizsgálatban a MOTS-c-t tumoros, neuropatikus és gyulladásos fájdalommal kapcsolatos folyamatok szabályozójaként elemezték.

A csökkent endogén MOTS-c-szintek gyakran összefüggtek a fájdalomérzékenység növekedésével, míg a peptiddal végzett adagolás az kísérleti modelleknél csökkentette a fájdalomhoz kapcsolódó viselkedést.

Egyes vizsgálatokban nem figyeltek meg az opioid fájdalomcsillapítókkal jellemző hatásokat.

Molekuláris szinten a MOTS-c az AMPK-től függő útvonalakat befolyásolta, elősegítve a mitokondriumok működését, korlátozva az immunsejtek túlzott aktiválódását, valamint csökkentve a központi és perifériás idegrendszeri szövetekben lévő gyulladásos jelzéseket.

Ugyanakkor megvizsgálták annak hatását a sejtek védelmére az oxidatív stressz és a metabolikus rendellenességekkel összefüggő károsodások ellen.

Ezek az eredmények azonban elsősorban előzetes klinikai vizsgálatokra vonatkoznak, és nem igazolják a MOTS-c fájdalomcsillapító hatását az embereken.

Yang és mtsai. (2024): A MOTS-c és a daganat okozta csontfájdalom

Yang és munkatársai (2024) vizsgálták, hogy a MOTS-c csökkentheti-e a tumorok által okozott csontfájdalmat, amely súlyos és gyakran krónikus problémát jelent a csontokba terjedő daganatokkal kapcsolatban [45].

A rákos szindrómával összefüggő csontfájdalomban szenvedő egerek esetében a természetes MOTS-c szintje jelentősen alacsonyabb volt, mint a normál körülmények között.

A MOTS-c injekciók beadása után csökkent a fájdalomra utaló viselkedés, beleértve a túlzott érintkezésérzékenységet is.

Azonban az AMPK blokkolása után a fájdalomcsillapító hatás megszűnt, ami arra enged következtetni, hogy ezen útvonal aktiválása elengedhetetlen.

A további elemzések két működési mechanizmust mutattak ki.

A MOTS-c gerincvelőben helyreállította a mitokondrium-újulási folyamatokat, korlátozta a mikroglia – a fájdalom szabályozásában részt vevő immunsejtek – aktiválódását, valamint csökkentette a fájdalomra adott jelek szintjét, amelyek növelik az idegsejtek érzékenységét.

Ugyanakkor a MOTS-c a csontkárosodást csökkenti a csont lebomlásáért felelős sejtek szabályozásával és a helyi gyulladásos aktivitás csökkentésével.

Fontos megjegyezni, hogy ebben a kísérletben a hosszú távú adagolás során nem észlelték a májra, a vesére, a szíre vagy a lipidparaméterekre gyakorolt káros hatást.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c csökkentheti a tumorhoz kapcsolódó csontfájdalmat állatmodelljein keresztül a mitokondriumok működésének javításával és az AMPK révén a gyulladás csökkentésével.

Jiang és mtsai. (2023): idegkárosodással összefüggő neuropatikus fájdalom

Jiang és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni az idegkárosodás által okozott neuropatikus fájdalmat [46].

Az idegkárosodásban szenvedő egerekben mind a vérben, mind a gerincvelőben megfigyelték a MOTS-c szintjének csökkenését.

Amikor a MOTS-c-t közvetlenül a gerincvelővel összekapcsolt területre adták be, a fájdalomérzékenység adagtól függően csökkent.

Ezek a hatások az AMPK-gátló alkalmazása után megszűntek, de az opioid receptorok blokkolása után nem változtak.

Ez arra utalt, hogy a MOTS-c nem a hagyományos opioid gyógyszerek működési mechanizmusán keresztül hat.

Molekuláris szinten a peptid aktiválta az AMPK-t a gerincvelőben, csökkentette a mikroglej aktiválódását és csökkentette a gyulladásos cytokinok szintjét.

Emellett közvetlenül védte az idegsejteket az oxidatív károsodás ellen és csökkentette a c-Fos expresszióját, amely a fájdalomérzet feldolgozása során aktiválódó idegsejtek aktivációjának jelzőmolekulája.

A MOTS-c-vel összehasonlítva kevesebb mellékhatást okozott, és a vizsgált körülmények között nem mutatott toleranciaterhelés kialakulásának jeleit.

A megfigyelések egy neuropátiás fájdalom szabályozásának, az AMPK aktiváltsággal összefüggő, kísérleti mechanizmusra utalnak opioid receptorok nélkül.

Jiang és mtsai. (2023): MOTS-c és vastagbélgyulladás

Egy másik tanulmányban Jiang és munkatársai (2023) a MOTS-c hatását elemezték egy prosztata-gyulladásos modellező rendszerben [47].

A MOTS-c injekciók formájában történő adása jelentősen csökkentette a testsúlycsökkenést, a hányást, a vastagbél elvékonyodását és a szövetkárosodást.

A peptid csökkentette a gyulladásos cytokinok szintjét, csökkentette az immunsejtek bejutását és korlátozta a bélnyálkahártya sejtek túlzott halálát.

Ezek a hatások az AMPK-val és a stressz által aktivált kinázokkal kapcsolatos gyulladásra adott jelzések szabályozásával függtek össze.

A módosítás nélküli MOTS-c szájon át történő adása azonban eredménytelen volt, mivel alacsony stabilitással rendelkezik.

Ezen probléma megoldására a kutatók egy MOTS-c analógot fejlesztettek ki, amely fokozott felszívódást és aktivitást mutat a szájon át történő alkalmazás során.

A módosított peptid jelentősen enyhítette a vastagbélgyulladás tüneteit a vizsgált modelleken.

A megfigyelések mind a MOTS-c lehetséges gyulladáscsökkentő tulajdonságait, mind a peptiddelndítő anyagok stabilitásának és szállításának módját mutatják be a biológiai aktivitásukkal kapcsolatos vizsgálatokban.

Shen és mtsai. (2022): A szívsejtek védelme az oxidatív stressz ellen

Shen és munkatársai (2022) oxidaív és gyulladásos stressznek kitett szívizomsejteket vizsgáltak [48].

Amikor a citokamákat hidrogén-peroxidnal károsították, a korábbi MOTS-c-expozíció javította a túlélési arányukat, csökkentette a káros oxidatív molekulák mennyiségét és csökkentette a gyulladásos cytokinok szintjét.

A MOTS-c újból aktiválta az Nrf2 antioksidációs rendszert, miközben gátolta a NF-κB jelzést, amely fontos szerepet játszik a gyulladás kialakulásában.

Amikor az Nrf2-expressziót elnémították vagy a NF-κB aktivitását műveletileg növelték, a MOTS-c védő hatásának jelentős része megszűnt.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni a szívsejteket az antioxidáns mechanizmusok erősítésével és a gyulladásos jelzések korlátozása révén.

Wang és mtsai. (2024): Központi és perifériás fájdalomregulációs mechanizmusok

Wang és munkatársai (2024) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e a központi és a perifériás idegrendszerre egyidejűleg hatással bíró mechanizmusok révén csökkenteni a gyulladásos fájdalmat [49].

A fájdalom számos modelljében a MOTS-c alkalmazása egyértelműen csökkentette a fájdalomérzethez kapcsolódó viselkedéseket.

Amikor a peptidet az idegrendszerbe juttatták, csökkentette a gyulladásos cytokinok szintjét a gerincvelőben, gátolta a nyálkahártya sejtek aktiválódását és korlátozta a fájdalomjeleket feldolgozó neuronok túlzott ingerlését.

Ahelyett, hogy a helyi adagolás csökkentette volna a perifériás szövetek gyulladását, korlátozta a fájdalomjelek továbbításáért felelős ideggyűrűk aktivitását.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c hatással lehet a fájdalomérzékelés számos szintjére, a sérült szövetektől kezdve a gerinci fájdalomfeldolgozó központokig.

Yin és mtsai. (2020): MOTS-c és a formaldehid által kiváltott gyulladásos fájdalom

Yin és munkatársai (2020) a formalinnal kiváltott gyulladásos fájdalom kísérleti modelljében értékelték a MOTS-c-t [50].

A MOTS-c a dózissal függő módon csökkentette a fájdalomérzetet. Erős hatásokat 50 mg/testtömeg-kilogramm dózis mellett figyeltek meg.

Az AMPK gátlása kiküszöböli ezt a hatást, jelezve a hatásnak ezen útvonalon alapuló függőségét.

A peptid szintén elmozdította az immunstimuláló jeleket az anti-gyulladásos profil felé, és korlátozta a gerincvelői fájdalomhoz kapcsolódó útvonalak aktiválódását.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c képes csökkenteni a fájdalmat egy állatkísérletben az AMPK aktiválása és a stresszel kapcsolatos jelátviteli láncok gátlásával.

A MOTS-c neuroprotektív hatása az oxidatív stressz, a neurogyomorzás és a kognitív zavarok esetén

A preklinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni az agyat az oxidatív károsodástól, a gyulladástól és a különböző neurológiai stresszmódosítások működésének romlásától.

Kísérleti körülmények között a MOTS-c segíti a mitokondriumok integritásának megőrzését, aktiválja az antioxidációs mechanizmusokat és korlátozza a sérüléseket olyan sérülékeny neuronpopulációkban, mint például a dopamin termelő sejtek.

Ugyanakkor javulást figyeltek meg a kognitív tesztek eredményeiben, amely a neurogyulladás csökkenésével és az energiaanyagcserét szabályozó útvonalak helyreállásával kapcsolatos volt, amelyek fontosak a tanuláshoz és a memóriához.

A MOTS-c-t a súlyos, szerte a szervezetben elterjedt gyulladásos állapotban a vér-agyvérzék akadályának védelme szempontjából is vizsgálták, amely a másodikodlagos idegrendszeri károsodáshoz vezethet.

Xiao és mtsai. (2023): A dopaminerg neuronok védelme

Xiao és munkatársai (2023) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a dopamin termelő neuronokat a toxikus károktól, amelyek a Parkinson-kór patofiziológiájának fontos elemei közé tartoznak [51].

A celluláris és az állati modelleken rotenont használtak, amely a mitokondriumok működését károsító toxint tartalmaz.

A rotenonnal való expozíció a MOTS-c szintjének megváltozását és a peptid mitokondriumokról a sejtmagba való elszállását okozta.

A MOTS-c magjában közvetlenül hatással volt az Nrf2-re, amely az antioxidációs válasz fontos szabályozója.

Ez a kölcsönhatás aktiválta a védő géneket, mint például a HO-1 és a NQO1-et, amelyek részt vesznek az oxidatív stressz hatásainak csökkentésében.

Amikor a MOTS-c-t a toxinfüggesztés előtt adták be, az idegsejtek jobb mitokondriális működést mutattak és kisebb oxidatív károsodást szenvedtek.

A denevérekben a peptid segített megőrizni a dopaminerg rendszerrel kapcsolatos markereket és helyreállította az antioxidáns jelzéseket, amelyeket a rotenon gyengít.

Ugyanakkor csökkent a Keap1 szintje, amely a Nrf2 aktivitását korlátozó fehérje.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c erősítheti az antioxidációs védelmet és megvédheti a dopaminerg neuront a mitokondriumok működésének stabilizálása révén.

Jiang és mtsai. (2021): memória, tanulás és neuroinflammationa

Jiang és munkatársai (2021) a MOTS-c hatását tanulásra és emlékezésre vizsgálták, különösen gyulladásos állapotok vagy amiloid-szel kapcsolatos stressz körülmények között [52].

Amikor a természetes MOTS-c-t közvetlenül a maghoz adták, javultak a tárgyfelismerési és a térbeli emlékezési tesztek eredményei.

A peptid a β-amiloid és a baktériumok által okozott gyulladás által kiváltott memóriafelzáródásokat is csökkentette.

Ezek az előnyök az AMPK blokkolása után csökkentek, ami arra utal, hogy ez a szektor aktiválása fontos.

A MOTS-c a hipokampusban növelte az AMPK-kimenőjeit, és csökkentette az astrociták és a mikroglial sejtek (a fejfájás gyulladásos reakciójában részt vevő sejtek) aktiválódását.

Ennek eredményeként csökkent a gyulladásos cytokinok szintje.

Mivel az eredeti MOTS-c nem képes könnyen átjutni az agyba a rendszeres injekciók során, a kutatók egy olyan analógot fejlesztettek ki, amely nagyobb mértékben képes átjutni a sejtmembránokon.

A módosított peptid a transzdermális vagy intravénás beadás után eljutott az agyba, és javította a memória tesztek eredményeit, miközben csökkentette a neurozavart.

A megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a MOTS-c és az agyi fájdalom elleni hatásának analógjai további vizsgálatot igényelnek a gyulladásos és amiloidos stresszhez kapcsolódó memória zavarok kísérleti modelleiben.

Bai és mtsai. (2025): Az agy védelme a szepszis során

Bai és munkatársai (2025) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni az agyat a sepsz alatt, azaz az életveszélyes állapot alatt, amely neurológiai károkat okozhat a vér-agyhatár zavarásával [53].

A baktériumtoxinokra kitett egerekben a MOTS-c-t 20 mg/testtömeg-kilogramm adagban adták be négy órával a károsodás kialakulása előtt.

A peptide beadása lényegesen javította a túlélési arányt és csökkentette a neurológiai rendellenességeket.

A szívódásos szövetben kisebb strukturális károkat és alacsonyabb gyulladásos cytokin szintet figyeltünk meg.

Fontos megjegyezni, hogy a MOTS-c segített megőrizni a vér-agyhártya integritását.

Ez a csökkent bariéralégköri permeabilitás, a kisebb agyi ödéma és a növekvő expresszió a sejtek közötti összeköttetések fenntartásáért felelős fehérjék szintjének emelkedése bizonyította ezt.

A vérerek és az idegrostokat támogató sejtek megfelelő működését is helyreállították.

Ugyanakkor csökkent az astrociták és a mikroglej aktiváltsága, és a neuronok túlélését elősegítő védő növekedési faktorok szintje nőtt.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes megvédeni az agyat egy szepszis-modellben azáltal, hogy csökkenti a gyulladást, erősíti a vér-agyvérzési bariérot és támogatja a regenerációs folyamatokat.

3. ábra. Az MOTS-c szerepe a fájdalom szabályozásában és a szövetek védelmében állatkísérletek alapján.

A MOTS-c hatása a májra és szerepe a rákos megbetegedések vizsgálatában

Néhány vizsgálatban a MOTS-c különböző hatásait tanulmányozták a májbetegségekben, beleértve a metabolikus rendellenességeket, a vírusos fertőzéseket és a rákokkal összefüggő stresszt.

A májbetegségekkel kapcsolatos kísérleti metabolikus modellekben a MOTS-c javította a mitokondriumok működését, korlátozta a gyulladást és a kötőszövet kialakulását, valamint megvédte a hepatocytoikat a programozott halál ellen azáltal, hogy stabilizálta a sejtek túléléséért felelős fontos fehérjéket.

A májsejtes rák modelleiben a peptideket a gyengített oxigénellátás által kiváltott apoptózis mechanizmusainak korlátozására vonatkozó lehetőségek vizsgálatára használták.

Azonban megvizsgálták annak lehetséges szerepét is biomarkerként és a vírusellenes válasz szabályozójaként a krónikus hepatitis B-ben.

Lu és mtsai. (2024): MOTS-c és az alkoholmentes zsírbetegség okozta májgyulladás

Lu és munkatársai (2024) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e lassítani vagy megfordítani az alkoholmentes, zsíros májgyulladást, amelyet NASH-nak neveznek [54].

Ez egy progresszív betegség, amely a zsírmagképződéssel, a mitokondriumok károsodásával, gyulladással, sejthalálokkal és fibrózissal társul.

A NASH-ot okozó étrendet kapó egerek esetében a MOTS-c későbbi adása és a profilaktikus adagolás egyaránt jelentősen csökkentette a májban keletkező zsírszövet felhalmozódását, a gyulladást, a sejthalálokat és a kötést.

A részletes metabolikus vizsgálatok azt mutatták, hogy a MOTS-c helyreállította az energiatermelést a mitokondriákban és korrigálta a betegség által okozott metabolikus rendellenességeket.

Fontos felfedezés volt az MOTS-c közvetlen kötődésének kimutatása a Bcl-2-vel, amely a sejteket a halál ellen védi.

A Bcl-2 stabilizálásával és a degradációjának megakadályozásával a MOTS-c megvédte a májsejteket a mitokondriális stressz és az apoptozis ellen.

Amikor a Bcl-2 blokkolva vagy lekapcsolva volt, a MOTS-c általános előnyei jelentősen csökkentek.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c a NASH kialakulását csökkentheti állatkísérletekben a Bcl-2 stabilizálása, a mitokondriumok funkciójának helyreállítása, valamint a gyulladás és a kötőszöveti elváltozások csökkentése révén.

Shen és mtsai. (2025): A májrákos sejtek ellenállóssága az apoptozára

Shen és munkatársai (2025) vizsgálták, hogy a MOTS-c korlátozza-e a májrákos sejtek rezisztenciáját az oxigénhiány körülményei között előírt halálra [55].

A májsejtes rákos betegeknél alacsonyabb MOTS-c szintet találtak a vérben, mint a egészségeseknél.

Az hipoksia körülményei között tenyésztett tumorsejtekben a sejthalál elindításáért felelős jelek gyengültek.

Ez a TRAIL által indukált apoptózis ellenállást okozott.

A MOTS-c adása megfordította ezt a rezisztenciát az AMPK aktiválásával, amely helyreállította a MEF2A aktivitását.

A MEF2A egy transzkripciós faktor, amely szabályozza a DR4 és DR5 sejtveszélyes receptorok expresszióját.

Ennek eredményeként a daganatos sejtek újra érzékennyé váltak a TRAIL-re és nagyobb fokú apoptózist mutattak ki.

A MOTS-c-ben szenvedő rákos tumoros macskáknál a hypoxiahoz kapcsolódó tumorok növekedését is korlátozta.

A eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes visszaállítani a daganatsejtek érzékenységét az apoptózist indukáló jelekre az hipokszió gátolt útvonalának aktiválódásával.

Lin és mtsai. (2024): MOTS-c a B típusú májgyulladás vírusfertőzésében

Lin és munkatársai (2024) a HBV-fertőzés során a MOTS-c vizsgálatát elemezték, összpontosítva mind annak lehetséges diagnosztikai értékeire, mind a vírusellenes aktivitására [56].

A nagy betegcsoportban a MOTS-c szintje jelentősen alacsonyabb volt a fertőzött betegek körében, és erősen negatív korrelációban állt a vírustartalommal.

A MOTS-c potenciális biomarkerként magas pontosságot mutatott a krónikus vírustörzshártyagyulladás B típusának a betegségi stádiumtól való megkülönböztetésében.

Segített megkülönböztetni a betegség különböző szakaszait, amelyek az aktív és az inaktív immunválasz jellemzőit mutatják.

A MOTS-c kísérleti modellekben a vírus replikációját 50–70%-kal csökkentették, miközben javították a májműködés mutatóit a vizsgált körülmények között észlelt toxicitás nélkül.

Molekuláris szinten a peptid növelte a mitokondrium biogenezist és aktiválta az MAVS-től függő vírusellenes jelzéseket.

Fontos felfedezés volt az, hogy a MOTS-c szabályozza a mitokondriumok átalakulását a MYH9 és az aktin révén.

Ez a folyamat segített megőrizni a mitokondriumok megfelelő működését és támogatta a vírusellenes választ.

A megfigyelések azt mutatják, hogy a MOTS-c potenciális biomarkerré válhat, valamint további vizsgálat tárgyává válhat a HBV-vel szembeni antivirális mechanizmusok vizsgálata során.

MOTS-c általános szabályozó funkciói: ellenálló képesség, hormonok, az öregedés és a szövetvédelem

A későbbi vizsgálatokban a MOTS-c széleskörű, szervezetközi hatásait elemezték, amelyek magukban foglalták az immunválaszt, a neuroendokrin szabályozást, a szövetvédelem, az öregedési folyamatokat és a rákok kialakulásával kapcsolatos mechanizmusokat.

A különböző betegségek és stressz modelleiben a MOTS-c az immunválasz szabályozásán keresztül, a mitokondriumok integritásának megőrzésén keresztül és a sejtek túléléséhez és regenerációjához fontos gének aktivitásának stabilizálásán keresztül befolyásolta a szervezet ellenálló képességét.

A MOTS-c hatása az agyi idegrendszerben és a perifériás szövetekben részt vehet az energiafelhasználás koordinálásában, a hormonális jelzésekben, a szaporodási funkciókban és a stresszre adott fejlődési válaszokban.

Ugyanakkor megvizsgálták a peptid képeslétét a megöregedő szövetek degeneratív változásaiban való korlátozására és a daganatok növekedésének megakadályozására az adott fehérjékkel való kölcsönhatás révén.

Zhai és mtsai. (2017): MOTS-c és súlyos bakteriális fertőzés

Zhai és munkatársai (2017) vizsgálták, hogy a MOTS-c javíthatja-e a súlyos bakteriális fertőzéses betegek eredményeit [57].

Leukoppornás kutyákban élősködő paraziták Staphylococcus aureus A MOTS-c adása jelentősen növelte a túlélési arányt és csökkentette a baktériumok számát.

Ezzel járó folyamat a káros gyulladásos cytokinok szintjének csökkenésével és az IL-10 gyulladáscsökkentő cytokin koncentrációjának növekedésével jár.

A MOTS-c növelte a makrofágok képességét a baktériumok megsemmisítésére is, elősegítve a fertőzés eliminálását a szervezetben.

A peptiddal végzett jelölés szintjén gátolta a MAPK aktivációját, amely a túlzott gyulladásos reakciókban vesz részt, ugyanakkor növelte az AhR és STAT3 aktivitását.

Ezek a utak segíthetnek az immunválasz egyensúlyának helyreállításában.

A megfigyelések arra utalnak, hogy a MOTS-c képes növelni a túlélési arányt egy kísérleti súlyos fertőzés modelljében az immunrendszer erősítésével és a károsodó gyulladásos folyamatok csökkentésével.

Bahar i wsp. (2023): az energetikai anyagcserének és a pajzsmirigyhormonok szabályozása

Bahar és munkatársai (2023) megvizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan befolyásolja az agyi idegrendszer működését, szabályozva az energiaegyensúlyt és a pajzsmirigy működését [58].

A patkányoknak MOTS-c-t adtak a agyműködési sejtekbe 10 μM vagy 100 μM koncentrációban.

A peptiddal való bevitel után a táplálékfogyasztás nőtt, de a testtömeg változatlan maradt.

Ez kompenzáló növekedést jelentett az energiafogyasztásban.

A MOTS-c jelentősen csökkentette a TSH-, T3- és T4-szintet a vérben, ami a hypothalamus–mirigy–mirigy mirigy rendszerének gátlását mutatja.

A MOTS-c szint csökkenése ellenére az UCP1 expresszióját növelte a zsírszövetben, valamint az UCP3-t a csontizmokban.

Ezek a fehérjék részt vesznek a mitokondriális hőtermelésben és az energia elosztásában.

A vizsgálatok szerint a központi idegrendszerbe adott MOTS-c csökkentheti a pajzsmirigyhormonok szignálját, miközben növeli a mitochondriák termogenikus aktivitását a perifériás szövetekben.

Waldmann és mtsai. (2023): A hallójárati sejtek védelme a gentamicin ellen

Waldmann és munkatársai (2023) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a hallójárat szőrtömegű sejteit a gentamycinnel okozott károktól, amelynek a tartós hallásvesztést okozó antibiotikum [59].

Corti idegrendszeri készítményeket használtak, amelyek a hangérzékelésért felelős sejteket tartalmazták.

A külső MOTS-c adása jelentősen növelte a szemhéjsejtek túlélését a gentamicin expozíció után.

A molekuláris szinten a MOTS-c növelte az AMPKα foszforilációját, amely fontos eleme az útvonalnak, amely felelős az energiaállapot felismeréséért és a sejtek stressz-rezisztenciájáért.

Ez a mechanizmus különbözött az aktin-kináz aktiválását jelentő humanin működésétől.

A szőrtömeg-sejtek integritásának megőrzése azt mutatta, hogy a MOTS-c növelheti azoknak az izomtoxikus stressznek való ellenállását.

A kutatási eredmények támogatják a mitokondriális eredetű peptidekkel végzett további vizsgálatokat, mint a gyógyszerek által okozott halláskárosodás elleni lehetséges védőhatású tényezőket.

Zhong és mtsai. (2022): a krónikus nyomáspiacolás okozta szívrendellenesség

Zhong és munkatársai (2022) megvizsgálták, hogy a MOTS-c megelőzheti-e a krónikus nyomástanakkal okozott szívelégtelenséget [60].

Egyekaratú artéria szűkítését hajtották végre egérben, hogy patológiás terhelést okozzanak a szívizomra.

Ezután az állatok folyamatosan MOTS-c-t kaptak subcutan osmotikus pumpákkal.

A peptiddal történő adagolás segített megőrizni a szívműködést, csökkentette a sejtek újjáépülését és korlátozta a gyulladásos sejtek által okozott kötőszöveti kötést és nyomást.

A szívizom oxidatív károsodása is jelentősen csökkent.

Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az AMPK-kötést.

A kardiomiociták tenyésztésében a peptid ugyanezen útvonalon védekezett a hidrogén-peroxid okozta apoptozától.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes korlátozni a túlzott nyomáson okozott szívrendellenességek kialakulását az oxidatív stressz, a gyulladás és a sejthalál csökkentésével, valamint a szívizom energiaellátásának fenntartásával.

Yu és mtsai. (2021): A mesenchymális őssejtek elöregedése

Yu és munkatársai (2021) a MOTS-c hatását tanulmányozták a méhsejtekből származó idősödő emberi mezenteriális őssejtekben [61].

A MOTS-c adása visszahozta a sejtekben a fiatalabb sejtekhez hasonló morfológiai tulajdonságokat, és javította a mitokondriumok működését és a metabolizmust.

A peptid aktiválta az AMPK-t és gátolta a mTORC1-es jelzést, amely gyakran túlzott aktivitást mutat az öregedő sejtekben.

A mitokondriális légzés és az oxigén reaktív formái termelése csökkent, amit a mitokondriumok működésének hatékonyságának javulásaként értelmeztek.

A lipidok szintézisének szintje is korlátozott volt, ami egy újabb, a sejtöszélséghez kapcsolódó jellemzőt javított.

Általánosságban az MOTS-c az öregedő őssejtek metabolikus profilját az idősebb sejtekhez hasonló állapot felé hajtja.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c segíthet visszaállítani a metabolikus és mitokondriális homeosztázist az öregedő emberi magzati sejtekben.

Ozturk és mtsai. (2024): MOTS-c és a férfi nemi hormonok

Ozturk és munkatársai (2024) a megfelelő testsúlyú és elhízott körülmények között a központi MOTS-c adagolásának hatását vizsgálták a férfi nemi hormonokra [62].

A kutya számára 14 napon át 10 μM vagy 100 μM koncentrációban MOTS-c-t adtak a agysejtekbe.

A MOTS-c jelentősen növelte a GnRH gén és fehérje expresszióját az agyalapi mirigyben mind az elhízott, mind pedig az elhízás nélküli állatokban.

Ezután megfigyelték a tesztoszteron, a luteinizáló hormon és a folikulotrop hormon koncentrációjának emelkedését a vérben.

Ez az agyalapi mirigy–gyomorürege–gyomor-agygyűrűs rendszer aktíválódását jelentette.

Bár a túlsúlyos egereknél erősebbek voltak a válaszok, a túlsúlyos állatoknál szintén megfigyelték a hormonok szintjének jelentős emelkedését.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy az agyi központban működő MOTS-c képes serkenteni a nemi hormonok kiválasztását az elhízással összefüggő endokrin rendellenességek esetén is.

Chen és mtsai. (2026): A csapágy védelem a megfulladás ellen

Chen és munkatársai (2026) vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a csigolyát a terhesség során fellépő oxigénhiány okozta károsodásoktól, amelyek a magzati növekedés korlátozódásához vezethetnek [63].

A terhes egereket a terhesség közepétől a végéig hipoksziában tartották. Egy részüket 5 mg/testtömeg-adagban MOTS-c-t adtak.

A vérben lévő oxigénhiány jelentősen csökkentette a térdcsont ízületi folyadékban lévő MOST-c szintjét, és az alacsonyabb peptidkoncentrációk közvetlenül a kevésbé nagy termésszámhoz köthetőek voltak.

A MOTS-c adása jelentősen javította a termékenységet és csökkentette a csapágykárosodást.

Javult a vérerek kialakulása a méhlepényben, csökkent a szabad gyökök okozta stressz, és a szövetek szerkezete jobban megmaradt.

Ezek az előnyök megszűntek az Nrf2 hiányában szenvedő egerekben, valamint az Nrf2-gátló hatásának hatása alatt álló endoteliális sejtekben.

Ez arra utalt, hogy az Nrf2 aktiválása elengedhetetlen a megfigyelt hatás eléréséhez.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c képes megvédeni a csapágy működését a hipoxikus stressz alatt az antioxidáns mechanizmusok aktiválásával és a megfelelő véráramlás elősegítésével.

A vizsgálatot állatokon végezték, és ez nem alátámasztja a MOTS-c terhesség alatt történő alkalmazását.

Wang és mtsai. (2024): A reproduktív funkciók védelme a kemoterápia expozíciója után

Wang és munkatársai (2024) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a férfi nemi funkciókat a korai életkorban alkalmazott kemoterápia expozíciója után [64].

A Samcom-ban termesztett egereket a nemi érés előtt ciklofoszfamidot adtak be, amely tartós károsodást okozott a herékben és zavarokat okozott a herék fejlődésében.

A MOTS-c adása jelentősen segített a petesejtek struktúrájának megőrzésében és a spermatogenezis folyamatában.

A fontos reproduktív sejtek fenntartásában, a hormonális szabályozásban és a szövetek fejlődésében részt vevő gének expozíciója a normál értékek felé tolódott.

Ez magában foglalta a Piwil2, AGT és PTGDS génjeit, amelyek aktivitását a kemoterápia zavarta.

A kutatási eredmények arra engednek következtetni, hogy a MOTS-c képes segíteni a mitokondriumok működésének és a génexpresszió stabilizálásában a petesejtek fejlődése során, elősegítve a reproduktív funkciók fenntartását a kemoterápia hatására az állatkísérletekben.

Li és mtsai. (2019): A korai öregedést idéző változások

Li és munkatársai (2019) megvizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e visszavenni a korai öregedést idéző változásokat, amelyeket a kutyaméhűségű egerek hosszú ideig tartó expozíciója okozott [65].

Ebben a modelben észlelték a májban, a bélfalban lévő zsírszövetben és a bőrben jelentkező rendellenes zsírszövet felhalmozódást, valamint a bélrendszeri károsodást és a sejtregeneráció zavarát.

Sok szövetben a mitokondriumok szerkezeti és dinamikai rendellenességeket is jelentettek.

A MOTS-c adása jelentősen korlátozta a lipidok helytelen felhalmozódását, helyreállította a mitokondriumok jobb szerkezetét és normalizálta az azok szaporodását és összekapcsolódását szabályozó gének aktivitását.

A bélben javult a szövetstruktúra, nőtt a sejtek proliferációja és csökkent a korrózióval kapcsolatos DNS-károsodás jeleit mutató markerek szintje.

Bár a testsúly és a vércukorszint változása kicsi volt, a MOTS-c a szövetek szintjén is jelentős védő hatást mutatott.

A kutatási eredmények arra utalnak, hogy a peptid képes csökkenteni a felgyorsított öregedéssel kapcsolatos kiválasztott károsodásokat egy kísérleti állatkísérletben.

Yin és mtsai. (2024): MOTS-c és a petefészekrák kialakulása

Yin és munkatársai (2024) a MOTS-c szerepét tanulmányozták a petefészekrák progressziójában [66].

A petefészekrákos betegeknél jelentősen alacsonyabb MOTS-c koncentrációt észleltünk a vérben és a tumorsejtekben.

A peptide-kémiai aktivitás alacsony szintje szintén rosszabb teljesítménnyel járt együtt.

A MOTS-c tumorsejtes modellekben jelentősen korlátozta a sejtek növekedését, migrációját és invázióját, miközben növelte a programozott sejthalál intenzitását és megállította a sejtciklus előrehaladását.

Molekuláris szinten a MOTS-c az onkogén LARS1 fehérjével kötődött, és a stabilizáló hatását gátló USP7 deubiquitináz blokkolásával elősegítette annak lebomlását.

Ez az LARS1 szintjének csökkenéséhez vezetett, amely a rákok növekedését elősegítő folyamatokban részt vevő fehérje.

A kutyákban végzett modellezésben a MOTS-c adása jelentősen csökkentette a tumorok méretét, és a vizsgált körülmények között nem volt kimutatható toxicitás.

A vizsgálati eredmények szerint a MOTS-c képes lehet gátolni a petefészekrák növekedését kísérleti modelleken azáltal, hogy destabilizálja a daganat fejlődését elősegítő fehérjét.

Ezek azonban nem bizonyítják a MOTS-c hatékonyságát a nőbetegek esetében.

1. táblázat. A MOTS-c biológiai funkcióinak összefoglalása különböző szerveknél és betegségekben

Leggyakoribb kérdések a MOTS-ról

A MOTS-c étrend-kiegészítő?

Nem. A MOTS-c nem egy jóváhagyott étrend-kiegészítő, táplálékkiegészítő, funkcionális élelmiszer vagy vitamin. Ez egy 16 aminosavat tartalmazó peptid, amelyet a mitokondriális DNS kódol, és amely természetesen az emberek és az állatok sejteiben képződik. A 12S rRNA mitokondriális génben található rövid nyitott olvasási sáv alapján képződik. Biológiailag a MOTS-c mitokinonként működik, vagyis egy mitokondriális eredetű jel, amely a hormon hatását idézi fel. A stresszre adott válasz szabályozásában, az energiaanyagcserében és a génexpresszióban vesz részt, és nem a táplálékból származó tápanyagokként biztosított tápanyagok funkcióját látja el.

Az interneten MOTS-c néven értékesített termékeket gyakran úgy jelzik, hogy kizárólag tudományos célokra szánják őket (RUO, Csak kutatási célokra). Ez a megjelölés nem alátámasztja a termék emberi felhasználásra való alkalmasságát vagy a felhasználásának biztonságát. Emellett nem garantálja a jóváhagyott gyógyszerek vagy kiegészítők vonatkozó szabványait, beleértve a megfelelő gyártási feltételeket, a megerősített azonosítást és tisztaságot, a sorozatosságot, a toxikológiai vizsgálatokat, a stabilitást vagy a hosszú távú biztonságot.

A MOTS-c nem rendelkezik meghatározott engedélyezett összetevőként elismert étrend-kiegészítő státusszal. A jogi osztályozás a joghatóságoktól függ. A cikkben tárgyalt vizsgálatok elsősorban a biológiailag aktív peptiddel foglalkoznak, nem pedig a kiegészítésre szánt élelmiszer összetevőjével.

A MOTS-c a zsírégetéshez vagy a fogyáshoz használható-e?

Nem áll rendelkezésre jóváhagyott vagy klinikai bizonyíték a MOTS-c alkalmazására az emberi zsírvesztés vagy testsúlycsökkentés érdekében. Ez a peptid iránti érdeklődés elsősorban a metabolizmusára gyakorolt hatásából adódik, azonban a legtöbb adat állatvizsgálatokból és laboratóriumi kísérletekből származik.

A kutyák és patkányokban végzett vizsgálatokban a MOTS-c befolyásolta a lipidmetabolizmust, növelte a zsírsavak oxidációját, erősítette a termogén jelzéseket a zsírszövetben, valamint csökkentette a lipidkristályok felhalmozódását a csontvelőben és a májban. Emellett javult a metabolikus rugalmasság az energetikai vagy táplálkozási stressz alatt is.

Ezek a változások a metabolizmusra és a szövetek működésére vonatkozó szabályozást tükrözik, és nem igazolt fogyásgátló farmakológiai hatást mutatnak.

Nincs kontrollos klinikai vizsgálat, amely igazolná, hogy a MOTS-c alkalmazása csökkenti az emberi testsúlyt, a zsírszövet mennyiségét vagy a hasnyakát. Emellett nem állapították meg klinikailag jelentős fogyás hatást, és a MOTS-c-t nem hasonlították össze az elhízás kezelésére szolgáló standard módszerekkel. A fogyásról szóló online állítások ezért elsősorban állatokon végzett eredmények vagy anekdotikus beszámolók extrapolációjára alapulnak.

Mi a MOTS-c javasolt adagolása?

Nem létezik jóváhagyott vagy ajánlott adagolás a MOTS-c-nek emberek számára. Az írásban felsorolt szabályozó szervek közül, köztük az FDA-tól, az EMA-tól és a MHRA-tól, egyikük sem állapított meg hivatalos adagolási irányelveket ezt a peptidet illetően.

A vizsgálatokban szereplő adagok és koncentrációk kísérleti jellegűek, és konkrét állatmodellekre vagy sejtkultúrákra vonatkoznak. A kísérletek macskáknál a MOTS-c-t körülbelül 5–20 mg/testtömeg-kg-os adagokban vizsgálták, a betegség típusa és a kísérleti idő függvényében. In vitro vizsgálatokban nanomoláig és mikromoláig terjedő koncentrációkat használtak.

Ezeknek az értékeknek nem lehet közvetlenül átültetni az embereken.

Nem állnak rendelkezésre emberi farmakokinetikai adatok a MOTS-c felszívódására, eloszlására, metabolizmusára és eliminációjára vonatkozóan. Nem határoztak meg biztonságos kezdő adagot, maximális tolerálható adagot, adagolási gyakoriságot vagy a terápiás időtartamot. Az internethon található adagolási protokollok ezért nem rendelkeznek elegendő klinikai bizonyítékkal.

Van MOTS-c adagolási táblázat?

Nem. Nem létezik egységes, orvosilag jóváhagyott vagy klinikai vizsgálatokon alapuló MOTS-c adagolási táblázat.

Az interneten elérhető táblázatok nem hivatalosak és spekulatív jellegűek. Nem támaszkodnak megfelelő farmakokinémiai, toxikológiai vizsgálatokra, adagnövelési vizsgálatokra vagy humán klinikai irányelvekre.

Sokszor olyan állatkísérleti adatokra támaszkodnak, amelyek nem veszik figyelembe kellőképpen a fajok közötti különbségeket, a biztonsági határokat és a szabályozási követelményeket.

Az ilyen táblák önálló beadása során előforduló adagolási hibák ismeretlen kockázattal járnak, mivel az MOTS-c biztonságosságát és hatásosságát emberekben nem igazolták.

A MOTS-c hogyan kerül be a tudományos vizsgálatokba?

A legtöbb in vivo tapasztalatban a MOTS-c-t injekcióban adták be, leggyakrabban intradermálisan (IP) vagy intravénásan (IV).

A központi idegrendszerre vonatkozó vizsgálatok során a dokanális vagy dokomorális beadást is alkalmazták annak érdekében, hogy a peptid közvetlenül elérhető legyen az idegrendszeri szövetekben.

Az ilyen beadási módokat a peptid tulajdonságai miatt választották ki, beleértve a tápcsatornán történő degradációra való hajlamot és annak szükségességét, hogy ellenőrizzék annak biológiai rendelkezésre állását.

Az intravénás beadás lehetővé teszi a kutatóknak, hogy pontosabban szabályozzák az expozíciót és a hatóidőt, amit az nem biztosít az nem módosított MOTS-c-t tartalmazó szájon át történő beadás.

A leírt eljárások a laboratóriumi körülményekre vonatkoznak, nem pedig az emberekre vonatkozó alkalmazási ajánlásokra.

Bevehető-e a MOTS-c szájon át?

Az nem módosított MOTS-c az orális adás után alacsony biológiai rendelkezésre állással jellemeződik, és nem tekinthető megfelelő adagolási módnak.

A vizsgálatok szerint a peptid gyors enzimhatású lebomlódást mutat az emésztőrendszerben, ami korlátozza annak felszívódását a szervezetben.

Ezen probléma megoldására a kutatók a módosított MOTS-c analógokat vizsgálták, beleértve azokat a formákat, amelyek nagyobb mértékben képesek átjutni a sejtmembránokon, valamint peptidekkel ellátott konstrukciókat, amelyek javítják a stabilitást és a szöveti felszívódást.

Ezek a megoldások azonban még mindig kísérleti jellegűek, nem vizsgálták megfelelően embereken, és nem engedélyezték a klinikai vagy fogyasztói alkalmazást.

Jelenleg a MOTS-c szájon át történő alkalmazása nem egy bizonyítottan hatásos módszer.

Mennyi a MOTS-c felezési ideje?

A rendelkezésre álló kísérleti adatok arra utalnak, hogy a MOTS-cnek viszonylag rövid biológiai felezési idője lehet.

Az állatokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a peptide gyorsan eliminálódik, ami egyes kísérletekben a megfigyelt hatások fenntartása érdekében többszöri adagolást igényelt.

Emellett a természetes MOTS-c szint átmenetileg emelkedik a metabolikus stressz vagy a fizikai erőfeszítés során, majd csökken. Ez összhangban van a rövid időtartamú működő jelzőanyag jellemzőivel.

A MOTS-c pontos felezési idejét azonban nem határozták meg az emberekben, mivel nem végeztek megfelelő farmakokinetikai vizsgálatokat.

A hatóidő, az eliminációs sebesség és az expozíció profilja az emberekben nem ismert.

Használják a MOTS-c-t a testépítésben?

A MOTS-c témája a kulturális és sportkörnyezetben is gyakran előfordul, főként a tartósság, a metabolikus teljesítmény és a zsírmegtakarítás témakörében.

Ezek a viták azonban spekulatív jellegűek, és elsősorban állatkutatásokra vagy a felhasználók sajátos megítélésére alapulnak.

A MOTS-c nem jóváhagyott sportteljesítményjavító gyógyszer.

Nincsenek klinikai vizsgálatok embereken, amelyek megerősítik, hogy ezt a peptidet alkalmazni növeli a izomtömeget, a hipertrofiát, a maximális erőfeszítést vagy a sportteljesítményt.

A MOTS-c és a kulturális teljesítmény javulása közötti kapcsolatot igazoló állítások jelenleg nem rendelkeznek elegendő klinikai bizonyítékkal.

A MOTS-c mellékhatásokat okoz-e?

Az állatmodellekben a MOTS-c-t általában viszonylag jól toleráltnak írták le.

A rövid távú kísérletek során nem figyeltek meg egyértelmű szervi toxicitást, jelentős artériás nyomáscsökkenést vagy ismétlődő káros változásokat a máj- és vesefunkció mutatóiban.

A megfelelő emberi biztonsági adatok hiánya azonban jelentős korlátozást jelent.

Nincs hosszú távú biztonságossági vizsgálat, tartós expozícióval kapcsolatos vizsgálat, vagy megfelelő reprodukciós toxicitási értékelés, rákkeltő hatás vagy az MOTS-c és a gyógyszerek közötti interakciók emberi vizsgálatokban.

A preklinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások hiánya nem jelenthető meg az emberekben való alkalmazás biztonságosságát illetően. A hosszú távú kockázat ismeretlen.

Jogszerű-e a MOTS-c megvásárlása?

A MOTS-c leggyakrabban kutatási peptiddé kínálják, „nem emberi felhasználásra” vagy „csak tudományos kutatásokhoz” jelölve.

Jej jogállása attól függ, hogy az adott ország milyen célra szánt terméket enged el, illetve hogyan reklámozza azt.

A MOTS-c nem rendelkezik engedélyezett felhasználási tartománnyal olyan gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők tekintetében, amelyeket az érintett joghatóságokon az emberek számára szednek.

A kutatási célokra szánt anyagok birtoklása bizonyos régiókban legális lehet, azonban a MOTS-c emberi fogyasztásra szánt forgalomba hozatalának vagy felhasználásának a jóváhagyott alkalmazásokon kívülre esik.

További információkat a kutatási anyagok és a jóváhagyott gyógyszerek közötti különbségről a cikkekben olvashatnak. A peptidek legálisak-e? és Előírt peptid gyógyszerek.

Miben különbözik a MOTS-c a NAD+-től?

A MOTS-c és a NAD+ a mitokondriumok működésével kapcsolatosak, de teljesen különböző molekulaszükségletekhez tartoznak.

A NAD+ egy metabolikus koenzim, amely a B3-vitaminnal kapcsolatos útvonalakban képződik. Közvetlenül részt vesz az oxidációs-redukciós reakciókban és az energiaátadási folyamatokban.

A MOTS-c pedig egy mitokondriális DNS által kódolt jelzőpeptid.

A mitokondrium egy hormonnal emlékeztető anyagként működik, és részt vesz a génexpresszió szabályozásában, a stresszre adott válaszban és az anyagcsere-adaptációban.

Az NAD+ elődeit számos országban legálisan forgalmazzák étrend-kiegészítőként, azonban a MOTS-c nem engedélyezett étrend-kiegészítőként vagy gyógyászati célra való alkalmazásban.

A biológiai funkcióik egészülhetik ki egymást, de nem helyettesítik egymást.

A MOTS-c gyógyszerként engedélyezett?

Nem. A MOTS-c továbbra is preklinikai és translációs vizsgálat tárgya marad.

Nem engedélyezett bármely betegség diagnosztizálására, megelőzésére vagy kezelésére, és nem szerepel a klinikai gyakorlat iránymutatásainak kezelési módszereként.

Az említett alkalmazások mind-mind kutatási jellegűek.

Kinek kell elkerülnie a MOTS-c-t?

Mivel a MOTS-c egy kísérleti peptid, amelynek nincs jóváhagyott alkalmazása emberek számára, nem szabad azt önmagában alkalmazni.

Különösen fontos, hogy nincsenek rendelkezésre álló adatok a terhes és szoptató nők, a krónikus betegségekben szenvedők és a receptre kapott gyógyszereket szedő betegek biztonságosságáról.

Az kísérleti peptideket kizárólag megfelelően ellenőrzött tudományos körülmények között szabadnak tartani, és nem szabad őket önálló alkalmazásra használni.

Összefoglaló

A MOTS-c egy mitokondriális eredetű peptid, amely 16 aminosavból áll, és amelynek szerepét a metabolikus jelzésekben, a mitochondriák és a sejtmag közötti kommunikációban, a stresszhez való alkalmazkodásban és a szövetek sérülésekre adott válaszában vizsgálják.

A cikkben ismertetett vizsgálatok a cukorbetegséget, az izombiológiát, a szív- és érrendszeri és a tüdőkárosodást, a gyulladást, a neurológiai modelleket, a mákárok kialakulását és más kísérleti kutatási területeket érintik.

Sok eredményben megismételődik az AMPK, Nrf2, CK2 és más, a szövet típusától függő jelzőmechanizmusok útvonalai. Azok jelentősége azonban modellektől és a vizsgált hatásuktól függően változik.

A lényeg az, hogy megkülönböztetni kell a működés biológiai magyarázatát a klinikai bizonyítékokat.

A leírt számos hatás olyan kontrollált laboratóriumi kísérletekből vagy állatkísérletekből származik, míg az emberekre vonatkozó adatok gyakran megfigyelő jellegűek vagy biomarkerekre vonatkoznak.

Ezek az eredmények nem igazolják, hogy a MOTS-c adása ugyanolyan hatást fejtene ki az emberekben.

A farmakokinetikai kérdések, a hosszú távú biztonságosság, a klinikai hatékonyság, a termékminőség és a MOTS-c szabályozási státusza továbbra is megoldatlan kérdések maradnak.

Jogi nyilatkozat

Ez a cikk tudományos és oktatási jellegű. Nem jelentheti az orvosi tanácsot vagy az MOTS-c önálló adagolásának, kiegészítésének, betegségek kezelésének, fogyásnak vagy sportteljesítmény javításának alkalmazásának javaslatát.

A kísérleti adagolási módokról, adagokról és molekuláris mechanizmusokról szóló leírások a tudományos kutatások hiteles bemutatására szolgálnak. Ezek nem az emberekben alkalmazott MOTS-c használati útmutatói.

Hivatkozások

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: A terápiás alkalmazásban reménykedhető mitokondriális eredetű peptid. Az endokrinológia határai, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c elősegíti a metabolikus homeosztázist, csökkenti az elhízást és az inzulinrezisztenciát. Cell Metabolism, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c enyhíti a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia tüneteit a terhességi diabetes mellitusban. Farmakológiai kutatás, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). A mitokondriális szinten kódolt peptide MOTS-c a maghoz szivárog be, hogy a metabolikus stressz hatására szabályozza a nukleáris génexpressziót. Cell Metabolism, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). A MOTS-c-közvetített antioxidáns védekezés szerepe az aerob edzés során a diabéteszes myocardialis sérülések enyhítésében. Tudományos jelentések, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). A MOTS-c a Keap1-Nrf2-Smad2/3 célzásával gyakorlatot idéz elő a diabéteszes máj fibrosisának leküzdésére. Tudományos jelentések, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). A mitokondriális eredetű peptide, a MOTS-c helyreállítja a mitokondriális légzést a 2-es típusú diabéteszes szívben. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c a plazma metabolitok szabályozója és fokozza az inzulinérzékenységet. Fiziológiai jelentések, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). A MOTS-c szinergikusan kölcsönhatásba lép az edzéssel, szabályozva a PGC-1α expresszióját, enyhítve az inzulinrezisztenciát és javítva a glükózanyagcsere-folyamatot egereken az AMPK jelátviteli útvonalon keresztül. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). A MOTS-c peptid gyengítette a diabéteszes cardiomyopathiát az STZ által kiváltott 1-es típusú diabéteszes egerekben. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). A mitokondriális eredetű MOTS-c gátolja a hasnyálmirigy-izomsejtek elpusztulását az autoimmun diabetesben. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). A MOTS-c szabályozza a ROS/TXNIP/NLRP3 útvonalat a diabéteszes kardiomiopátia enyhítésére. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). A MOTS-c peptide szabályozza az zsírsejtek homeosztázisát, hogy megakadályozza az ovariectomia által okozott metabolikus diszfunkciót. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). A MOTS-c és a testmozgás serkenti a szívfunkciót az NRG1-ErbB-jelek aktiválásával diabéteszes patkányokban. Frontiers in Endocrinology, 13., 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). A MOTS-c javítja a myocardialis károsodást az CCN1/ERK1/2/EGR1 útvonal gátlásával diabéteszes patkányokban. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c megakadályozza a hasnyálmirigy-sziget sejtek öregedését, és így késlelteti a cukorbetegséget. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). A mitokondriumokból származó peptid hatékony célpont a streptozotocin által kiváltott fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésében az aktív fehérjekinaszin/peroximás proliferátor-aktivált receptor gamma-koaktivátor 1-alpha által közvetített mitokondriális biogenezis indukciójával. Molekuláris fájdalom, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). A MOTS-c csökkenti a myostatin és az izomatrophia jelzéseket. American Journal of Physiology-Endokrinológia és anyagcsere, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai H., Kim S.-J., Miller B., Zempo H., Tanisawa K., Natsume T., Lee S. H., Wan J., Leelaprachakul N., Kumagai M. E., Ramirez R., Mehta H. H., Cao K., Oh T. J., Wohlschlegel J. A., Sha J., Nishida Y., Fuku N., … Cohen P. (2024). A MOTS-c közvetlenül kötődik és aktiválja a CK2-t, és szabályozza a ívelt izmok működését. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). A mitokondriumon kódolt peptide MOTS-c a TRIM72 membránra történő átvitelének megkönnyítése révén járul hozzá a plazma membránjának helyreállításához. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Lecejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). A MOTS-c hatása az izomsejtek differenciálódására és anyagcseréjére a különböző rosttípusok között. Sejtfiziológia és biokémia, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c fokozza az zsírszövetben lévő termogenitást a hideg alkalmazkodás elősegítése érdekében. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). A MOTS-c csökkenti a mitokondriális diszfunkciót, és Nrf2-függő mechanizmuson keresztül pyroptózist és porc-degradációt idéz elő az osteoarthritisben. Szabadgyök biológia és orvostudomány, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). A MOTS-c és az aerob edzés NRG1/ErbB4/CEBPβ módosítás révén a szív fiziológiai adaptációját idézi elő patkányokban. Élettudományok, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). A mitokondriális eredetű mikroprotein MOTS-c csökkenti a mozgáslehatárolás által kiváltott ízületi izomatrofizmust a lipid infiltráció megakadályozásával. American Journal of Physiology-Endokrinológia és anyagcsere, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c csökkenti a véredények kalcifikációját és a másodlagos myocardialis remodelációt az adenozin monofoszfát-aktivált protein-kináz-jelekvezetésen keresztül. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c védőhatása az LPS-től eredő szepsziskardiomiopátián. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55.(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). A MOTS-c elősegíti a foszforodiamidát-morfolino oligomerek felszívódását és hatékonyságát a dystrofik macskáknál. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). A MOTS-c a hosszú távú fizikai aktivitás során növeli a csontvázizomzatot, és javítja az akut edzés teljesítményt egyetlen adag alkalmazása után. Fiziológiai jelentések, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). A MOTS-c gátolja az osteolízist az egér csigolyájában az osteocyta–osteoklastikus cserélődés befolyásolásával és a gyulladás gátlásával. Farmakológiai kutatás, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). A mitokondriumhoz kapcsolódó peptide MOTS-c gátolja az ovariektomi okozta csontvesztést az AMPK aktiválása révén. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). A mitokinkin MOTS-c adagolásának hatása a 7 napos hátsótest-leállásnak alávetett patkányok soleusizmusaira. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46.(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). A mitochondrial jelző peptide MOTS-c javítja a szívizom teljesítményét a testmozgás során patkányokban. Tudományos jelentések, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). A MOTS-c javítja az osteoporosis állapotát azáltal, hogy a TGF-β/SMAD jelátviteli útvonalon keresztül elősegíti az I-es típusú kollagén szintézist az osteoblában. Európai Orvosi és Gyógyszerészeti Tudományos Szemle, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). A MOTS-c szérumkoncentráció pozitívan korrelál az alsótest izomerővel, és nem kapcsolódik a maximális oxigénfelvételhez – egy előzetes tanulmány. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). A MOTS-c javítja az osteoporosisban szenvedő betegeket az osteogén differenciálódás révén a csontvelő mezenteriális őssejteiben a TGF-β/Smad útvonalon keresztül. Európai Orvosi és Gyógyszerészeti Tudományos Szemle, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). A MOTS-c csökkenti a tüdőischemiás-reperfusió okozta sérülést a MYH9-függő nukleáris transzlokációval és az antioxidáns gének transzkripciós aktiválásával. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). A MOTS-c csökkenti az allergikus asztmában a légutak akadályozó funkciójának romlását az Nrf2 útvonalon keresztül történő epiteli apoptózis gátlásával. Nemzetközi immunfarmakológia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). A MOTS-c a távoli ischaemiás előkondicionálást utánozza a tüdőischemiás reperfúziós sérülések elleni védekezésben az endothel bariérium diszfunkciójának enyhítésével. Szabadgyök biológia és orvostudomány, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). A MOTS-c védőhatása a lipopoliszacharid által kiváltott akut tüdőkárosodásban egereknél. Nemzetközi immunfarmakológia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). A MOTS-c az AMPK-HIF-1α-PFKFB3 útvonalon keresztül elősegíti a glikolizist, hogy enyhítse a kardiopulmonális bypass-hoz társuló tüdőkárosodást. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73.(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c gátolja a ferroptózist és enyhíti a myocardialis ischaemiás reperfusió által kiváltott akut tüdőkárosodást a PPARγ-sindikációs úton. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Az FPR2 által közvetített ferroptózis szerepe a formil-peptid által kiváltott akut tüdőkárosodásban az endoteliális akadálykárosodás ellen és a mitokondriális eredetű MOTS-c peptide védekező hatása ellen. Nemzetközi immunfarmakológia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c enyhíti a sugárzás okozta tüdőgyulladást egy Nrf2-függő mechanizmuson keresztül. Antioxidánsok, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). A MOTS-c hatékony célpont a rák által kiváltott csontfájdalom kezelésében az AMPK-hozzá vezető mitokondriális biogenezis indukciójával. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56.(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c csökkenti a megtakarított idegkárosodás okozta neuropátiás fájdalmat egerekben az AMPK útvonalon keresztül, gátolva a mikrogliák aktiválódását és a neuronális oxidatív károsodást a gerincvelőben. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Az orálisan alkalmazott MOTS-c analóg enyhíti a dextrán-szulfát-nátrium által kiváltott colitiszist a gyulladás és az apoptózis gátlásával. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c csökkenti az oxidatív stressz okozta sérüléseket és a H9c2 sejtek gyulladásos válaszát az Nrf2/ARE és NF-κB útvonalok révén. Szív- és érrendszeri mérnöki és technológiai, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). A MOTS-c központi és perifériás mechanizmusa csökkenti a fájdalom-hiperérzékenységet egy gyulladásos fájdalom modellezett egérmodellében. Neurológiai kutatás, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). A MOTS-c intraperitoneális beadása antinociceptív és anti-gyulladásos hatásokat eredményez az AMPK útvonal aktiválása révén a füstölt egérvizsgálatban. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). A mitokondriális eredetű peptidek (MOTS-c) kölcsönhatásba léptek az Nrf2-vel, hogy megvédjék az antioxidáns rendszert, és megvédjék a dopaminérg neuronokat a rotenon expozíció ellen.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). A sejtbe behatoló MOTS-c analóg perifériás beadása javítja a memóriát és csökkenti az Aβ1-42- vagy LPS-indukált memóriaveszteséget az idegrendszeri gyulladás gátlásával. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). A mitokondriális eredetű peptide, a MOTS-c hozzájárul a LPS-indukált sepsishez társuló agyi sérülések elleni védőhatáshoz azáltal, hogy erősíti a vér-agyhártya ultrastruktúráját.. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). A mitokondriális genommal kódolt peptide MOTS-c kölcsönhatásba lép a Bcl-2-vel, hogy enyhítse az alkoholmentes steatohepatitis progresszióját.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). A MOTS-c aktiválja a MEF2A-t, és enyhíti a hepatocellularis karcinóma TRAIL-indukált apoptózisra való rezisztenciáját hipoxiás körülmények között. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). A MOTS-c új funkciója a mitokondriális átalakulásban hozzájárul a vírusellenes szerepéhez a HBV-fertőzés során. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). A MOTS-c peptid növeli a túlélési arányt és csökkenti a bakteriális terhelést MRSA-val fertőzött egereknél. Molekuláris immunológia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Az intracerebroventrikuláris MOTS-c infúzió hatása a pajzsmirigyhormonokra és az uncoupling proteinokra. A jövő biológiája, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Az exogén humánin és a MOTS-c a gentamicin által okozott hajsejtkárosodás elleni védőhatásként működik. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c meggátolja a szívelégtelenség kialakulását nyomásfokozott terhelés esetén egerekben. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26.(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c elősegíti az egyensúlyérzet fenntartását az idős emberi placentából származó mesenkrium-szaporodó sejtekben in vitro körülmények között. Mitokondrium, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). A Central MOTS-c infúzió befolyásolja a reproduktív hormonokat az elhízott és nem elhízott patkányokban. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). A MOTS-c megvédi a méhlepény sérülését az Nrf2 aktiválása révén a hypoxia-indukált intrauterin növekedési korlátozást szenvedő egerekben. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Az humanin és a MOTS-c hatása a prepubertális ciklofoszfamid-kemoterápia által okozott reproduktív károk enyhítésében a hím egerekben. Reprodukciós toxikológia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). A D-galaktóz kezelés után a egerek korábbi változásait a mitokondriális eredetű kis peptid, a MOTS-c javította. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). A mitokondriális eredetű peptide MOTS-c gátolja az ovális karcinóma progresszióját az USP7 által mediált LARS1 deubiquitináció csökkentésével. Haladó tudomány, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620