MOTS-c: mitochondriškos kilmės peptidas, veikimo mechanizmai ir moksliniai įrodymai

Moksliškų įrodymų pastaba: Straipsnyje pateikiami eksperimentinių ir stebėjiminių tyrimų rezultatai. Didžioji dalis duomenų apie MOTS-c poveikį yra gauta atlikus ląstelių ir gyvūnų tyrimus. Žmogaus organizme stebimi dėsniai nepatvirtina šio peptido terapinio veiksmingumo ar vartojimo saugumo. Eksperimentinės dozės ir koncentracijos nurodytos tik kaip tyrimo aprašymo dalis, o ne kaip nurodymai, kaip juos vartoti žmonėms.

MOTS-c (mitochondrialus 12S rRNA tipo C ORF) yra palyginti neseniai apibūdintas mitochondrijos kilmės peptidas. Jis susideda iš 16 aminorūgščių, o informacija apie jo struktūrą yra užkoduota mitochondrijų genomui priklausančiame 12S rRNA regione [1]. Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis MOTS-c randamas daugiausia mitochondrijose. Tačiau, reaguodamas į metabolinį stresą, jis gali persikelti į ląstelės branduolį, kur daro įtaką genų, atsakingų už ląstelių homeostazės palaikymą, raišką [1].

Nors genetinė informacija, susijusi su MOTS-c, yra mitochondrijų DNR, pats peptidas yra sintezuojamas citoplazmoje, o ne mitochondrijų viduje [1]. Tai kyla dėl skirtumų tarp mitochondrijų ir citoplazminio genetinio kodo, kurie leidžia eksportuoti poliadenilintą MOTS-c transkriptą į citoplazmą ir jį transliuoti. MOTS-c aminorūgščių seka, ypač pirmojoje 11 aminorūgščių liekanų, pasižymi aukštu evoliucinio konservaciškumo laipsniu tarp skirtingų rūšių [1].

MOTS-c buvo identifikuotas tyrimų, susijusių su mitochondrijų signalais, dalyvaujančiais metabolizmo reguliavime, metu. Vėlesni eksperimentai parodė jo dalyvavimą reguliuojant gliukozės apykaitą ir jautrumą insulinui, visų pirma per AMP aktyvuotos baltymų kinazės (AMPK) priklausomus signalinius takus [1].

Taip pat pastebėta, kad MOTS-c koncentracija kraujyje gali skirtis priklausomai nuo amžiaus, metabolinės būklės ir tiriamos populiacijos ypatybių. Tai leidžia daryti prielaidą, kad peptidas gali dalyvauti platesnėje viso organizmo metabolizmo reguliacijoje.

MOTS-c metabolinė ir apsauginė rolė sergant cukriniu diabetu bei esant metaboliniam stresui

Eksperimentiniais tyrimais analizuotas potencialus MOTS-c vaidmuo energijos apykaitoje ir organizmo atsake į metabolinį stresą. Įvairiuose ląstelių ir gyvūnų modeliuose stebėtas geresnis gliukozės pasisavinimas, padidėjęs jautrumas insulinui bei teigiami lipidų apykaitos pokyčiai. Dalyje eksperimentų taip pat užfiksuotas kūno masės augimo ir audinių pažeidimų sumažėjimas.

Stebėti poveikiai neapsiribojo tik metabolizmo reguliacija. Jie taip pat paveikė širdį, kepenis, kasą, nervų sistemą ir imuninį atsaką, ypač sergant cukriniu diabetu ir esant su senėjimu susijusiems pokyčiams.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c sąveikauja su keliais, atsakingais už energijos prieinamumo nustatymą ir atsaką į ląstelių stresą. Šie mechanizmai gali padėti ląstelėms prisitaikyti prie maistinių medžiagų pertekliaus, oksidacinio streso ir uždegimo.

Bendri tyrimų rezultatai rodo, kad MOTS-c gali dalyvauti reguliuojant organizmo metabolinį atsparumą ir sukelti tam tikrus biologinius atsakus, primenančius adaptacijas, stebimas fizinio aktyvumo metu. Tai vis dėlto nereiškia, kad toks poveikis buvo kliniškai patvirtintas žmonėms.

Lee ir kt. (2015): MOTS-c identifikavimas ir metabolizmo reguliacija

Lee ir bendradarbiai (2015) identifikavo MOTS-c kaip nedidelį peptidą, užkoduotą mitochondrijų DNR [2]. Jį sudaro 16 aminorūgščių, o jo seka yra užkoduota mitochondrijų RNR ribose.

Mokslininkai tyrė MOTS-c poveikį raumenų ląstelėms ir pelėms, kurioms pasireiškė su senėjimu ir daug riebalų turinčia mityba susijęs stresas.

Raumenų ląstelėse MOTS-c slopino tam tikrų metabolinių takų veiklą ir aktyvavo AMPK – fermentą, veikiantį kaip ląstelės energijos jutiklis, kuris padeda reguliuoti gliukozės pasisavinimą.

Pelėms MOTS-c betarpis užkirto kelią su senėjimu ir daug riebalų turinčia dieta susijusio atsparumo insulinui atsiradimui. Gyvūnai, gavę peptido, priaugo mažiau svorio ir kaupė mažiau riebalų audinio. Jiems taip pat buvo būdinga geresnė glikemijos kontrolė ir didesnis metabolinis lankstumas, t. y. organizmo gebėjimas prisitaikyti energijos gavimo būdą prie esamų sąlygų.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali padėti palaikyti normalią apykaitą, reguliuodamas energijos procesus, vykstančius visų pirma raumenyse.

Yin ir kt. (2022): MOTS-c nėštumo diabeto modelyje

Yin ir bendradarbiai (2022) vertino MOTS-c poveikį esant gestaciniam diabetui – sutrikimui, kuriam būdinga padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje nėštumo metu [3].

Tyrėjai naudojo vaikingas peles, šertas daug riebalų turinčia dieta, kurioms papildomai sukėlė lengvą cheminį stresą, kad atkurtų ligos požymius. MOTS-c buvo skiriamas kasdien per visą vaikingumo laikotarpį.

Buvo pastebėtas nevalgius esančios gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimas ir per didelės insulino koncentracijos kraujyje sumažėjimas. Taip pat pagerėjo jautrumas insulinui.

Eksperimentuose su raumenų ląstelėmis MOTS-c didino gliukozės pasisavinimą, palengvindamas jos patekimą į ląstelių vidų. Peptidas taip pat ribojo insuliną gaminančių kasos ląstelių pažeidimus ir padėjo išsaugoti jų gebėjimą išskirti šį hormoną.

Be to, buvo užregistruoti palankesni nėštumo rezultatai. Gyvūnams, gavusiems MOTS-c, rečiau pasitaikė pernelyg didelis vaisiaus augimas, o naujagimių mirtingumas buvo mažesnis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali paveikti tiek motinos metabolizmą, tiek vaisiaus vystymosi eigą eksperimentiniame nėščiųjų diabeto modelyje. Vis dėlto jie nėra peptido vartojimo saugumo ar veiksmingumo nėščiųjų tarpe įrodymas.

Kim ir kt. (2018): MOTS-c perkėlimas į branduolį

Kim su kolegomis (2018 m.) tyrė MOTS-c veikimo būdą ląstelėse metabolinio streso metu [4].

Kai gliukozės ar kitų maistinių medžiagų prieinamumas buvo ribotas, MOTS-c keliavo iš mitochondrijų į ląstelės branduolį, kuriame yra reguliuojamas genų aktyvumas.

Šis procesas priklausė nuo AMPK aktyvacijos.

Patekęs į branduolį, MOTS-c paveikė su metabolizmu, atsparumu stresui ir antioksidacine apsauga susijusių genų raišką.

Peptidas taip pat sąveikavo su NRF2 – svarbiu ląstelės apsaugos nuo oksidacinės pažaidos mechanizmų reguliatoriumi.

MOTS-c dalyvavo aktyvuojant genetines programas, kurios padeda ląstelėms susidoroti su metaboliniu ir oksidaciniu stresu.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali būti tiesioginės komunikacijos tarp mitochondrijų ir ląstelės branduolio dalis, leidžianti ląstelėms greitai prisitaikyti prie energijos trūkumo.

Tang ir kt. (2023): MOTS-c poveikis širdij sergant 2 tipo cukriniu diabetu

Tang ir kt. (2023) tyrė MOTS-c poveikį žiurkėms, sergančioms 2 tipo cukriniu diabetu, kuris buvo sukeltas aštia dieta ir mažomis streptozotocino dozėmis [5].

Žiurkėms MOTS-c buvo švirkščiama po 0,5 mg/kg kūno svorio per dieną aštuonias savaites. Rezultatai buvo lyginami su aerobinės treniruotės bei MOTS-c ir pratimų derinio efektais.

MOTS-c pagerino širdies struktūrą ir veiklą. Mikroskopinė analizė parodė mažesnius širdies raumens skaidulų ir mitochondrijų pažeidimus.

Taip pat buvo pastebėtas gliukozės ir lipidų apykaitos pagerėjimas.

Peptidas sustiprino širdies antioksidacinius mechanizmus, padidindamas superoksiddismutazės ir katalazės aktyvumą bei pakeldamas gliutationo lygį. Kartu jis sumažino malondialdehido, kuris yra oksidacinės pažaidos rodiklis, koncentraciją.

Molekuliniame lygmenyje MOTS-c aktyvavo AMPK ir NRF2 signalinius kelius.

Stipriausias apsauginis poveikis pasireiškė grupėje, kurioje MOTS-c buvo derinamas su aerobinėmis treniruotėmis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali atkurti kai kuriuos biologinius fizinio krūvio efektus ir sumažinti su diabetu susijusį širdies pažeidimą gyvūnų modelyje.

Chen ir kt. (2025): MOTS-c ir su diabetu susijusi kepenų fibrozė

Chen ir kt. (2025) tyrė MOTS-c poveikį su 2 tipo cukriniu diabetu susijusio kepenų fibrozės modeliui [6].

Fibrozė vystosi dėl ilgalaikio kepenų audinio pažeidimo ir per didelio užkąstinės matricinės medžiagos, įskaitant kolageną, kaupimosi.

Tyrėjai panaudojo žiurkes, sergančias cukriniu diabetu ir jau išsivysčiusia kepenų fibroze. Buvo palyginti treji eksperimentiniai metodai: MOTS-c skyrimas, aerobinė treniruotė ir abu šiuos būdus apimanti kombinacija.

Žiurkėms, sergančioms cukriniu diabetu, buvo stebimi kepenų funkcijos sutricimai ir didelis kolageno kaupimasis.

MOTS-c gerino kepenų audinio strukturą ir mažino fibrozę. Panašių rezultatų davė aerobiniai pratimai, o abu šiuos veiksnius sujungus, pasiektas didžiausias pagerėjimas.

Intervencinėse grupėse taip pat pagerėjo kepenų funkcijos rodikliai.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c aktyvavo Keap1–Nrf2 kelią, kuris sustiprina ląstelių antioksidacinius mechanizmus. Tai lėmė reaktyviųjų deguonies formų kiekio sumažėjimą kepenų ląstelėse.

Vienu metu peptidas slopino TGF-$\beta$1–Smad2/3 kelią, dalyvaujantį skaidulinio audinio susidarymo procese.

Ląsteli tyrimai patvirtino šiuos stebėjimus. MOTS-c lygio padidėjimas sustiprino antioksidacinių genų raišką ir apribojo su fibroze susijusių genų aktyvumą. MOTS-c blokavimas panaikino šį poveikį.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sumažinti kepenų fibrozę sergant cukriniu diabetu, sustiprindamas antioksidacinę apsaugą ir slopindamas randų susidarymo procesus. Šie mechanizmai iš dalies priminė aerobinės treniruotės poveikį.

Pham ir kt. (2025): širdies energijos metabolizmas

Pham ir bendradarbiai (2025) tyrė, ar MOTS-c gali pagerinti energijos gamybą 2 tipo cukriniu sergančių žiurkių širdyse [7].

Cukrinis diabetas buvo sukeltas daug riebalų turinčia dieta, derinama su mažomis streptozotocino dozėmis. Tada gyvūnams tris savaites kasdien buvo suleidžiamos 15 mg/kg kūno svorio MOTS-c injekcijos.

Sergėjantiems cukriniu diabetu žiurkėms, kurios negavo peptido, buvo nustatyta padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje, jos apykaitos sutrikimai ir širdies raumens hipertrofija.

Širdies ląstelių mitochondrijos pasižymėjo sumažėjusiu gebėjimu naudoti deguonį energijos gamybos metu, o tai rodė sumažėjusį metabolinį našumą.

MOTS-c vartojimas sumažino gliukozės kiekį nevalgius ir apribojo širdies hipertrofiją.

Ląstelių lygyje buvo stebimas mitochondrijų kvėpavimo ir deguonies panaudojimo pagerėjimas.

Peptidas taip pat ribojo ATP skaidymą esant deguonies trūkumui, padėdamas išsaugoti ląstelių energijos atsargas.

Reaktyvių deguonies formų lygis šiek tiek padidėjo, tačiau išliko tyrėjų interpretuojamu kaip normalus adaptoaktyvus atakas diapazone. / Reaktyviųjų deguonies formų lygis šiek tiek padidėjo, tačiau išliko tyrėjų interpretuojamu kaip normalus adaptyvus atsakas diapazone.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali pagerinti mitochondrijų veiklą ir širdies energetinę apykaitą sergančių 2 tipo cukriniu diabetu gyvūnų modeliuose.

Kim ir kt. (2019): kraujyje cirkuliuojančių metabolitų pokyčiai

Kim ir bendradarbiai (2019) analizavo MOTS-c poveikį kraujo metaboliniams rodikliams pelėms, kurioms dieta sukėlė nutukimą [8].

Pelėms buvo švirkščiamas MOTS-c, o vėliau plazmos metabolitai analizuojant plačia atranka, iš anksto neapribojant analizės pasirinktais junginiais.

MOTS-c mažino kelių metabolinių takų, kurie paprastai būna suaktyvėję esant nutukimui ir diabetui, aktyvumą.

Tai tarp kita ko lietė sfingolipidų, monoacilglicerolių ir dikarboksilatų metabolizmą.

Šie takai yra susiję su riebalų kaupimu ir metaboliniu stresu.

Vienu metu MOTS-c didino riebalų rūgščių skaidymą, ribojo lipidų kaupimą ir gerino jautrumą insulinui. Taip pat buvo stebimas geresnis gliukozės koncentracijos kraujyje reguliavimas.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali keisti kraujyje cirkuliuojančių metabolitų profilį būdu, kuris skatina efektyvesnį energijos naudojimą ir geresnį atsako į insuliną pagerėjimą, o tai tirtame modelyje ribojo su nutukimu susijusią metabolinę žalą.

Yang ir kt. (2021): MOTS-c ir fizinio aktyvumo sąveika

Yang ir bendradarbiai (2021) tyrė, kaip MOTS-c ir fizinis aktyvumas sąveikauja reguliuojant gliukozės apykaitą [9].

Ypatingas dėmesys buvo skirtas AMPK–PGC-1α signaliniam keliui, kuris dalyvauja kontroliuojant energijos gamybą raumenyse ir naujų mitochondrijų susidarymą.

Eksperimentuose su raumenų ląstelėmis AMPK slopinimas lėmė PGC-1α ir MOTS-c lygio sumažėjimą.

PGC-1α lygio sumažinimas taip pat ribojo MOTS-c raišką.

Savo ruožtu PGC-1α lygio padidėjimas arba rekombinanto MOTS-c pridėjimas padidino endogeninio MOTS-c lygį, o tai rodė teigiamo grįžtamojo ryšio buvimą.

Nutukusių pelių MOTS-c koncentracija raumenyse ir kraujyje buvo sumažėjusi.

Treniruotė ant bėgtakio atstatė MOTS-c lygį ir padidino PGC-1α, GLUT4 bei AMPK signalizacijos aktyvumą.

Šiuos pokyčius lydėjo geresnis jautrumas insulinui ir geresnė gliukozės apykaita.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c ir fizinis aktyvumas gali vienas kitą stiprinti per bendrą kelią, reguluojantį energijos apykaitą. Tai sudaro pagrindą tolesniems jų reikšmės insulino rezistencijai ir metabolinei sveikatai tyrimams.

Wu ir kt. (2025): 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems būdinga kardiomiopatia

Wu ir kt. (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti širdį sergant 1 tipo cukriniu diabetu pasižyminčios kardiomiopatijos modelyje [10].

Diabetinė kardiomiopatija yra sutrikimas, kurio metu ilgalaikis cukrinis diabetas sukelia širdies raumens struktūros ir funkcijos pokyčius.

Peliams streptozotocinu buvo sukeltas 1 tipo cukrinis diabetas. Ligai pasireiškus, MOTS-c buvo nuolat skiriamas 12 savaičių, naudojant poodines osmotines pompas.

Pelėms, sergančioms cukrallige, pasireiškė širdies kamerų išsiplėtimas, susilpnėjęs kraujo pumpavimo pajėgumas ir nenormalus širdies raumens persitvarkymas.

MOTS-c vartojimas pagerino bendrą širdies veiklą ir skilvelių veiklą.

Širdies raumens struktūra buvo geriau išlikusi, o audinių pažeidimai buvo mažesni.

Mikroskopinė analizė parodė fibrozės sumažėjimą ir audinių integrity pagerėjimą.

Molekuliniu lygmeniu cukrinis diabetas susilpnino AMPK signalizaciją ir padidino uždegiminių procesų sunkumą širdyje.

MOTS-c vėl suaktyvino AMPK ir sumažino uždegiminių žymenų lygį.

Rezultatai rodo, kad ilgalaikis MOTS-c vartojimas gali apsaugoti širdį sergant gyvūniniu cukrinio diabeto modeliu, pagerindamas energijos balansą ir sumažindamas uždegimą.

Kong ir kt. (2021): kasos ląstelių apsauga sergant autoimuniniu diabetu

Kong ir bendradarbiai (2021) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti insuliną gaminančias kasos ląsteles nuo pažeidimo sergant autoimuniniu diabetu [11].

Panaudotos NOD pelės – tai 1 tipo cukrinio diabeto, kuris pasireiškia dėl imuninės sistemos atakos prieš kasos ląsteles, gyvūninis modelis.

MOTS-c vartojimas lėtinau arba užkirto kelią gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimui.

Kasos audinio tyrimas parodė, kad į insuliną gaminančias salas imuniteto ląstelių plūsta kur kas mažiau. Tai rodė autoimuninių pažeidimų sumažėjimą.

Eksperimentuose su ląsteli pernešimu T limfocitai, paimti iš pelių, gavusių MOTS-c, rečiau sukeldavo cukrinį diabetą, kai buvo perkelti į imunodeficitinėms pelėms.

Tai roodė, kad MOTS-c tiesiogiai keičia T limfocitų elgseną.

Tolesnė analizė parodė, kad peptidas paveikė šių ląstelių aktyvaciją ir metabolizmą, reguliuodamas TCR–mTORC1 kelią, atsakingą už jų aktyvumo ir energijos naudojimo kontrolę.

MOTS-c padėjo T limfocitams susidoroti su metaboliniu stresu ir ribojo jų per didelį aktyvavimą.

Sergančių 1 tipo cukriniu diabetu kraujo mėginiuose nustatytas mažesnis MOTS-c koncentracijos lygis negu sveikų asmenų.

Laboratoriniuose tyrimuose peptidas taip pat ribojo žmogaus T limfocitų aktyvaciją streso sąlygomis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti kasos ląsteles, apribodamas žalingus imuninius atsakus. Jie taip pat nurodo, kad reikia tolesnių tyrimų dėl galimos jo reikšmės autoimuniniam diabetui.

Fu ir kt. (2024): oksidacinis stresas ir miokardo uždegimas

Fu ir bendradarbiai (2024) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti širdies pažeidimus, kuriuos sukelia uždegimas ir su diabetu susijęs oksidacinis stresas [12].

Diabetą žiurkėms sukėlė cukrumi ir riebalais turtinga dieta, po kurios seka nedidelės streptozotocino dozės.

Gyvūnams MOTS-c buvo švirkščiama po 0,5 mg/kg kūno svorio per parą aštuonias savaites.

Žiurkėms, sergančioms cukriniu diabetu, nustatytas padidėjęs kenksmingų deguonies apykaitos produktų kiekis, padidėjusi TXNIP raiška ir NLRP3 inflamasomo, kuris vaidina svarbų vaidmenį vystantis uždegiminiam procesui, aktyvacija.

MOTS-c vartojimas mažino oksidacinį stresą bei mažino TXNIP ir NLRP3 lygį širdies audinyje.

Mioardo uždegimas buvo mažiau išreikštas, o audinio struktūra pagerėjo, palyginti su diabetu sergančiomis žiurkėmis, kurios negavo peptido.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti širdį esant diabetui, slopindamas svarbų uždegiminį kelią, aktyvuotą oksidacinio streso.

Lu ir kt. (2019): metabolizmas po estrogenų netekimo

Lu ir kt. (2019) tyrė MOTS-c estrogenų deficito sukeltame menopauzės metabolinio pablogėjimo modelyje [13].

Pelėms patelėms buvo pašalintos kiaušidės, o tai lėmė kūno masės padidėjimą, riebalinio audinio kaupimąsi, uždegimo suintensyvėjimą ir atsparumo insulinui vystymąsi.

MOTS-c vartojimas užkirto kelią per dideliam kūno svorio didėjimui ir padėjo išlaikyti jautrumą insulinui.

Peptidas didino rudojo riebalinio audinio, kuris dalyvauja deginant energijos substratus ir gaminant šilumą, aktyvumą.

Tai lėmė bendrų energijos sąnaudų padidėjimą.

Baltajame riebaliniame audinyje MOTS-c ribojo riebalų kaupimąsi ir imuninių ląstelių antplūdį, taip sumažindamas uždegimo sunkumą.

Taip pat mažėjo riebalų rūgščių koncentracija kraujyje, o kepenyje kaupėsi mažiau riebalų.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c aktyvavo AMPK – svarbų energijos ir lipidų apykaitos reguliatorių.

AMPK blokavimas ribojo naudingą poveikį, stebėtą suleidus MOTS-c, taip patvirtindamas svarbų šio kelio vaidmenį.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali dalyvauti palaikant normalią riebalinio audinio funkciją ir ribojant su estrogenų trūkumu susijusius metabolinius sutrikimus.

Li ir kt. (2022): MOTS-c poveikis aerobinės treniruotės efektams

Li ir bendradarbiai (2022) analizavo MOTS-c poveikį su cukriniu diabetu susijusiai širdies ligai ir tikrino, ar stebimi efektai primena aerobinės treniruotės poveikį [14].

Naudotos žiurkės su 2 tipo cukriniu diabetu, sukeltu riebalų ir cukraus gausia dieta bei mažomis streptozotocino dozėmis.

Gyvūnams buvo skiriamas MOTS-c arba jie buvo taikomi aerobiniai treniruočių pratimai. Vėliau buvo vertinama širdies struktūra ir funkcija bei genų raiška.

Žiurkėms, sergančioms diabetu, nustatytas širdies veiklos susilpnėjimas ir nenormali miokardo remodeliacija.

Tiek MOTS-c, tiek fiziniai pratimai reikšmingai pagerino širdies struktūrą ir atkūrė jos gebėjimą pumpuoti kraują.

Mažėjo skilvelių sienelių plonėjimas, širdies ertmių išsiplėtimas ir susitraukimo susilpnėjimas.

Genų raiškos analizė parodė, kad MOTS-c atkartojo daugelį su fiziniu krūviu susijusių molekulinių efektų.

Jos apėmė uždegimo sumažinimą, širdies ląstelių žūties sumažinimą, naujų kraujagyslių susidarymo paskatinimą bei kraujagysles išklojančių endotelio ląstelių migracijos ir augimo pagerėjimą.

Svarbu tai, kad MOTS-c aktyvavo NRG1–ErbB4 signalinį kelią, kuris dalyvauja širdies ląstelių išgyvenime ir atstatyme bei kraujagyslių sveikatos palaikyme.

Bendri rezultatai rodo, kad MOTS-c gali pagerinti širdies veiklą esant diabetui, aktyvindamas tam tikrus apsauginius mechanizmus, kurie taip pat įsijungia aerobinės treniruotės metu.

1 pav. MOTS-c metabolinis ir apsauginis poveikis sergant diabetui bei esant metaboliniam stresui (remiantis tyrimais su gyvūnais).

Wang ir kt. (2023): širdies raumens regeneracija ir mitochondrijų funkcija

Wang su bendradarbiais (2023) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti širdies pažeidimus ir pagerinti jos veiklą sergant diabetu sergantiems žiurkėms [15].

Cukrinis diabetas buvo sukeltas dietomis, kuriose gausu cukraus ir riebalų, kartu su streptozotocinu. Tai lėmė mitochondrijų pažeidimą, padidėjusį ląstelių žuvimą bei širdies raumens susitraukimo ir atsipalaidavimo sutrikimus.

Žiurkėms aštuonias savaites buvo skiriamas MOTS-c. Pasibaigus eksperimentui, pastebėta, kad pagerėjo mitochondrijų struktūra ir vientisumas širdies ląstelėse. Kartu reikšmingai pagerėjo tiek sistolinė, tiek diastolinė funkcija.

Genų sekvenavimas parodė, kad MOTS-c paveikė 47 genų, susijusių su širdies pažeidimu sergant cukrallige, aktyvumą. Šie pokyčiai susiję su uždegimo reguliacija, kraujagyslių formavimuisi, riebalų metabolizmu bei ląstelių išgyvenimu.

Molekuliniu lygmenimi MOTS-c ribojo širdies raumens ląstelių žūtį, sumažindamas CCN1 lygį ir slopindamas ERK1/2 signalinį kelią. Tai lėmė EGR1 – genų reguliatoriaus, dalyvaujančio nepalankiame širdies persitvarkyme – aktyvumo sumažėjimą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti miokardo pažeidimą ir padėti išlaikyti jo normalią veiklą, sumažindamas ląstelių žūtį bei pagerindamas mitochondrijų funkciją sergančių cukriniu diabetu gyvūnų modelyje.

Kong ir kt. (2025): kasos ląstelių senėjimas

Kong ir bendradarbiai (2025) analizavo, ar MOTS-c gali apriboti su amžiumi susijusį insulinu gaminančių kasos ląstelių funkcijos blogėjimą, kuris atlieka svarbų vaidmenį vystantis cukriniui diabetui [16].

Tyrimas apėmė senas peles, peles su atsparumu insulinui ir autoimuninio diabeto modelius.

Visuose modeliuose senėjimas ir ligos progresavimas buvo susiję su žymiu MOTS-c lygio sumažėjimu kasos salelėse.

Kai senėjančios kasos salelės buvo veikiamos MOTS-c, ląstelių senėjimo rodikliai mažėjo, o genų aktyvumas pakito palankesniam metaboliniam būdui būdingų modelių link.

Gyvūnų organizmuose MOTS-c pagerino insulino sekreciją ir gliukozės toleravimą tiek insulino rezistencijos, tiek autoimuninio diabeto modeliuose.

Svarbu tai, kad peptidas nuosekliai mažino ląstelių senėjimo žymenis ir padėjo išlaikyti insuliną gaminančių ląstelių struktūrą bei funkciją.

Žmogaus mėginiuose nustatyta, kad 2 tipo cukriniu sergančių asmenų kraujyje MOTS-c koncentracija buvo pastebimai mažesnė nei sveikų asmenų.

Bendri rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti kasos ląstelių senėjimo procesus ir padėti išlaikyti jų gebėjimą išskirti insuliną. Vis dėlto jie neįrodo, kad šio peptido vartojimas lėtina cukrinio diabeto vystymąsi žmonėms.

Xu ir kt. (2024): skausminė diabetinė neuropatija

Xu su bendradarbiais (2024) tyrė, ar MOTS-c gali paveikti skausmingą diabetinę neuropatiją – dažną ir varginančią cukrinio diabeto komplikaciją, susijusią su nervų pažeidimu [17].

Pelėms su streptozotocino sukeltu cukriniu diabetu natūralus MOTS-c lygis smarkiai sumažėjo tiek kraujyje, tiek nugaros smegenyse.

Gyvūnams pasireiškė padidėjusi gliukozės koncentracija, svorio kritimas ir padidėjęs jautrumas skausmui, įskaitant lengvą prisilietimą ir aukštą temperatūrą.

Sugavus MOTS-c, pagerėjo gliukozės kontrolė, kūno svoris stabilizuojaus, o jautrumas skausmo stimuliacijai akivaizdžiai sumažėjo.

Tačiau AMPK takelio blokavimas panaikino šiuos efektus, o tai rodo jo lemiamą svarbą.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c padidino AMPK ir PGC-1α aktyvumą nugaros smegenyse. Tai skatino mitochondrijų atsinaujinimą, ribojo per didelį imuniteto ląstelių aktyvavimą nerviniame audinyje ir mažino uždegiminius signalus.

Dėl to buvo stebimas mažesnis nervinio audinio uždegimo ir skausmo signalizacijos intensyvumas.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sumažinti diabetinės neuropatijos skausmo simptomus gyvūnų modelyje, pagerindamas mitochondrijų funkciją, sumažindamas uždegimą ir reguliuodamas energijos apykaitą. Tačiau lieka klausimas, kokiu mastu šis poveikis yra nepriklausomas nuo su skausmu susijusio elgesio pokyčių.

MOTS-c apsaugant raumenis, audinių regeneraciją ir fizinio krūvio adaptaciją

Tyrimais buvo analizuojamas potencialus MOTS-c vaidmuo išsaugant raumenų masę, atstatant audinius bei organizmo prisitaikymui prie streso ir fizinio aktyvumo.

Stebėjimo tyrimų su žmonėmis, ląstelių tyrimų ir eksperimentų su gyvūnais rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sumažinti raumenų atrofiją, pagerinti jų savybes ir padėti išlaikyti jėgą nutukimo, nejudrumo, senėjimo bei metabolinio streso sąlygomis.

Be raumenų, šis peptidas taip pat buvo tiriamas atsižvelgiant į ląstelių membranų atstatymą, kaulų struktūros palaikymą, kraujagyslių veiklą ir širdies adaptaciją.

Šiuose procesuose dalyvauja susiję signaliniai keliai, reguliuojantys energijos apykaitą, ląstelių išgyvenimą ir atsaką į stresą.

Kumagai ir kt. (2021): MOTS-c ir raumenų masės mažėjimas

Kumagai su kolegomis (2021) tyrė MOTS-c poveikį su nutukimu, atsparumu insuliniui ir metaboliniu stresu susijusiam raumenų nykimui [18].

Mokslininkai sujungė žmonių duomenų analizę su eksperimentais su ląstelėmis ir gyvūnais.

Žmonėse didesnė MOTS-c koncentracija kraujyje buvo susijusi su mažesniu miostatino – baltymo, kuris riboja raumenų augimą ir skatina jų nykimą – lygiu.

Raumenų ląstelėse, veikiamose riebalų rūgščių, MOTS-c apsaugojo nuo jų dydžio mažėjimo ir padėjo išlaikyti taisyklingą struktūrą.

Panašiai ir pelėms, turinčioms nuo dienos atsiradusį nutukimą, peptidas mažino miostatino koncentraciją kraujyje ir gerino su raumenų būkle susijusius rodiklius.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c aktyvavo signalinį kelią, apimantį CK2, PTEN, mTORC2 ir AKT.

Dėl to buvo slopinamas FOXO1, genų ekspresijos reguliatoriaus, dalyvaujančio raumenų nykimo procesuose, aktyvumas.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti raumenis ribodamas miostatinas signalizavimą ir slopindamas mechanizmus, sukeliančius raumenų audinio irimą metabolinio streso metu.

Kumagai ir kt. (2024): CK2 kaip tiesioginis molekulinis MOTS-c taikinys

Tęsdami ankstesnius tyrimus, Kumagai ir bendradarbiai (2024) nustatė tiesioginį molekulinį taikinį, per kurį MOTS-c gali apsaugoti raumenis [19].

Biocheminiais testais įrodyta, kad MOTS-c fiziškai jungiasi su CK2 ir aktyvuoja šį fermentą, kuris dalyvauja reguliuojant ląstelių išgyvenimą ir metabolizmą.

Pelių organizme sisteminis MOTS-c vartojimas užkirto kelią raumenų atrofijai ir padidino gliukozės pasisavinimą raumenų audinyje.

Kai CK2 aktyvumas buvo užblokuotas, dauguma šių efektų išnyko. Tai rodo, kad CK2 aktyvacija yra svarbi MOTS-c veikimui.

Įdomu tai, kad MOTS-c aktyvavo CK2 skeletiniuose raumenyse, tačiau slopino jo aktyvumą riebaliniame audine. Tai liudijo nuo audinio tipo priklausomą šio fermento reguliaciją.

Tyrėjai taip pat išanalizavo natūraliai žmonėse aptinkamą MOTS-c variantą, pažymėtą kaip K14Q.

Šis variantas buvo nesusijęs su CK2 ir jo neaktyvavo. Jis taip pat neparodė apsauginio poveikio nuo raumenų atrofijos ir metabolinių sutrikimų tirtuose modeliuose.

Genetiniai duomenys rodė, kad vyrai, turintys K14Q variantą, turėjo didesnę riziką prarasti raumenų masę ir susirgti 2 tipo cukriniu diabetu, ypač sulaukę vyresnio amžiaus ir būdami mažai fiziškai aktyvūs.

Rezultatai patvirtina interpretaciją, kad CK2 yra svarbus MOTS-c metabolinio ir apsauginio poveikio raumenims mediatorius.

Jia ir kt. (2024): pažeistų ląstelių membranų atstatymas

Jia ir bendradarbiai (2024) nustatė, kad MOTS-c gali tiesiogiai dalyvauti taisant pažeistas ląstelių membranas, o tai turi esminę reikšmę raumenų sveikatai ir regeneracijai [20].

Atliekant tyrimus su žmonėmis, didesnė MOTS-c koncentracija kraujyje buvo susijusi su didesniu mitochondrijų kiekiu ir didesne TRIM72 – baltymo, dalyvaujančio atstatant raumenų ląstelių membranų pažeidimus – raiška.

Vidutinio intensyvumo fizinis krūvis padidino MOTS-c išsiskyrimą ir paskatino jo judėjimą į membranos pažeidimo vietas, kur jis sąveikavo su TRIM72.

Ląstelių eksperimentuose MOTS-c sumažino mechaninio streso sukeltą membranų pažeidimą.

Visgi blokavimas TRIM72 panaikino apsauginį poveikį, o tai rodė nuo šio baltymo priklausomą atstatymo mechanizmą.

Svarbu tai, kad šiam efektui nereikėjo AMPK aktyvacijos.

MOTS-c tiesiogiai jungėsi su galine TRIM72 frakcija ir padėjo greitai perkelti šį baltymą į pažeidimo vietas.

Vienu metu MOTS-c pagerino membranų atstatymą netgi gyvūnams, kuriems trūko TRIM72. Šiuo atveju jis jungėsi su membraniniu lipidu PtdIns(4,5)P₂, kuris palaiko ląstelių pūslelių fuziją.

Širdies pažeidimo modeliuose peptidas padėjo išlaikyti ląstelių membranų vientisumą ir pagerino organo veiklą.

Bendrai rezultatai rodo, kad MOTS-c gali palaikyti ląstelių membranų atstatymą tiek per baltymams priklausomus mechanizmus, tiek per tiesioginę sąveika su lipidais.

Leciejewska ir kt. (2025): skirtumai tarp raumenų skaidulų tipų

Leciejewska su bendradarbiais (2025) tyrė, kaip MOTS-c veikia skirtingų tipų raumenų ląsteles [21].

Palygintos oksidacinio metabolizmo raumenų ląstelės, kurios didesniu mastu naudoja su ištverme susijusius virsmus, su glikolitinėmis ląstelėmis, pritaikytomis greitai gauti energiją.

MOTS-c buvo tiriamas fiziologiškai reikšmingomis koncentracijomis nuo 10 iki 100 nM.

Oksidacinėse raumenų ląstelėse peptidas didino išgyvenamumą, greitai aktyvavo ERK signalizaciją ir skatino ląstelių diferenciaciją, padidindamas svarbių už raumenų vystymąsi atsakingų veiksnių aktyvumą.

Šios ląstelės efektyviau naudojo riebalus ir kaupė mažiau lipidų streso sąlygomis.

Tuo tarpu glikolitinėse ląstelėse MOTS-c nepagerino išgyvenamumo ar diferenciacijos. Jose buvo stebimas didesnis lipidų kaupimasis.

Svarbu tai, kad MOTS-c slopino abiejų tipų ląstelių proliferaciją, o tai leido daryti prielaidą apie bendrą vaidmenį reguliuojant ląstelių augimą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c poveikis priklauso nuo raumenų skaidulų tipo ir gali būti ypač palankus oksidacinių ląstelių, svarbių ištvermei, metaboliniam stabilumui ir atsparumui raumenų atrofijai, veiklai.

Lu ir kt. (2019): MOTS-c ir prisitaikymas prie šalčio

Lu ir kt. (2019) tyrė, czy MOTS-c gali palaikyti organizmo prisitaikymą prie žemos temperatūros, didindamas šilumos gamybą riebaliniame audinyje [22].

Šaltio poveikis sumažino natūralų MOTS-c lygį kraujyje, o tai rodo, kad jo prieinamumas streso metu mažėja.

Taigi tyrėjai davė MOTS-c, kad patikrintų, ar jis gali pagerinti toleranciją šalčiui.

Gyvūnai, gaunantys peptidą, geriau pakėlė žemą temperatūrą ir mažiau atvėso.

Taip pat mažėjo riebalų kaupimasis kepenyse, o tai rodė geresnį metabolinį stabilumą.

Audinių lygmenyje MOTS-c didino genų, atsakingų už šilumos gamybą rudajame riebaliniame audinyje, aktyvumą.

Jis taip pat skatino baltojo riebalinio audinio virsmą į termogeniškai aktyvesnę formą. Šis procesas vadinamas riebalinio audinio rudėjimu.

MOTS-c taip pat aktyvavo ERK signalizaciją. Šio kelio blokavimas užkirto kelią termogeninių genų ekspresijos padidėjimui.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sustiprinti prisitaikymą prie šalčio, padidindamas šilumos gamybą riebaliniame audyne per ERK priklausomą kelią.

Li ir kt. (2025 m.): kremzlės apsauga sergant osteoartritu

Li ir bendradarbiai (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti kremzlę sergant osteoartritu, kurio vystymasis yra susijęs su uždegimu, mechanine apkrova ir metaboliniais sutrikimais [23].

Ląstelių ir pelių modeliuose MOTS-c pagerino mitochondrijų veiklą ir sumažino oksidacinį stresą kremzlės ląstelėse.

Dėl to jis akivaiz”。škai slopino piroptozę – uždegiminę programuotos ląstelių mirties formą.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c aktyvavo Nrf2, o tai lėmė TXNIP slopinimą ir užkirto kelią NLRP3 inflamasomo – svarbaus uždegimo ir kremzlės pažeidimo reguliatoriaus – aktyvacijai.

Peptidas mažino uždegiminių citokinų ir kremzlę ardančių fermentų kiekį, o kartu skatino normalių tarpląstelinės matrikso komponentų atstatymą.

Pelėms, sergančioms osteoartritu, MOTS-c lėtino kremzlės degeneraciją ir padėjo išsaugoti sąnarių struktūrą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti sąnarius gerindamas mitochondrijų veiklą, mažindamas uždegimą ir slopindamas kremzlės irimą.

2 pav. Potenciali biologinė MOTS-c reikšmė įvairiuose audiniuose (remiantis tyrimais su gyvūnais).

Yuan ir kt. (2023): adaptacinė miokardo hipertrofija

Yuan ir bendradarbiai (2023) tyrė, ar MOTS-c širdyje gali sukelti į fizinio krūvio adaptaciją panašų poveikį, aktyvindamas už jos fiziologinį augimą atsakingus signalinius takus [24].

Žiurkėms buvo skiriamas MOTS-c, jos dalyvavo aerobinėse treniruotėse arba joms buvo taikomos abi intervencijos. Vėliau buvo išsamiai įvertinta širdies struktūra ir funkcija.

Abiejų intervencijų metu padidėjo širdies masė, kas buvo interpretuojama kaip fiziologinė adaptacija, o ne patologinė hipertrofija.

Širdies raumens skaidulos darėsi storesnės ir labiau sutvarkytos.

Kartu gerėjo širdies veikla. Buvo stebimas lėtesnis širdies ritmas, geresnis atsipalaidavimas ir stipresnis susitraukimas.

Svarbu, kad ramybės būsenos spaudimas širdies viduje nedidėjo, o tai patvirtino interpretaciją, kad pokyčiai buvo naudingi.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c ir aerobinė treniruotė aktyvavo tą patį kelią, apimantį NRG1 ir ErbB4 bei C/EBPβ raiškos sumažėjimą.

Tokis signalizacijos profilis skatina fiziologinį širdies raumens augimą ir jo pajėgumo pagerėjimą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali imituoti tam tikrus aerobinės treniruotės efektus, aktyvindamas kelius, palaikančius tinkamą širdies adaptaciją.

Kumagai ir kt. (2024): imobilizacijos sukeltas raumenų nykimas

Kumagai ir bendradarbiai (2024) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią raumenų nykimui, kurį sukelia negjudumas, atkartojantis aktyvumo apribojimus, stebimus po traumų, vyresniame amžiuje ir sergant lėtinėmis ligomis [25].

Pelės patinai buvo immobilizuoti aštuonioms dienoms. Per šį laikotarpį joms kasdien buvo suleidžiamos MOTS-c injekcijos 15 mg/kg kūno svorio doze.

Vien tik nejudrumas lėmė maždaug 15% raumenų masės netekimą.

Tuo tarpu pelių, gavusių MOTS-c, raumenų masė sumažėjo tik apie %.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c atkūrė svarbius signalus, susijusius su raumenų masės palaikymu, įskaitant AKT ir FOXO baltymų reguliaciją, kurių aktyvumas sutrinka vykstant raumenų nykimui.

Be to, jis reikšmingai sumažino uždegiminių žymenų lygį kraujyje.

Genų raiškos analizė parodė, că MOTS-c slopino riebalų susidarymui ir kaupimuisi raumenyse atsakingų takų veiklą.

Tai taip pat patvirtino mažesnio lipidų kaupimosi raumeniniame audinyje konstatavimas.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti nuo neaktyvumo sukelto raumenų nykimo, mažindamas uždegimą, ribodamas riebalų infiltraciją ir atkurdamas raumenų audinio palaikymą skatinančią signalizaciją.

Wei ir kt. (2020): kraujagyslių kalcifikacija

Wei ir bendradarbiai (2020) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti kraujagyslių kalcifikaciją ir apsaugoti širdį nuo antrinių pažeidimų [26].

Žiurkėms kraujagyslių kalkėjimas buvo sukeltas skiriant vitamino D₃ ir nikotino. Šis modelis taip pat lemia nepalankų širdies persitvarkymą.

Tada gyvūnams keturias savaites kasdien buvo suleidžiamos 5 mg/kg kūno svorio MOTS-c injekcijos.

Pastebėtas ryškus kraujagyslių kalkėjimo sumažėjimas.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c didino AMPK – metabolizmo pusiausvyrą palaikančio ir uždegimą slopinančio kelio – aktyvaciją.

Vienu metu jis mažino 1 tipo angiotenzino II receptoriaus ir B tipo endotelino receptoriaus raišką. Abiejų tipų receptoriai dalyvauja kraujagyslių tonuso reguliavime, uždegiminiuose procesuose ir audinių persitvarkyme.

MOTS-c taip pat pagerino širdies struktūrą, ribodamas antrinius pokyčius, kuriuos sukėlė kraujagyslių kalcifikacija.

Arterinis kraujospėdis, širdies susitraukimų dažnis ir kūno masė išliko stabilūs, o tiriamuosiuose parametruose nepageidaujamų reiškinių nenustatyta.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti kraujagysles ir širdį per AMPK aktyvavimą ir nepalankios kraujagyslių signalizacijos apribojimą.

Wu ir kt. (2023): širdies apsauga sepsis metu

Wu ir bendradarbiai (2023) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti širdį sepsio, t. y. sunkiojo organizmo uždegiminio būklės, galinčios sukelti širdies nepakankamumą, metu [27].

Bakterijų toksino sukelto septinės kardiomiopatijos modelio metu MOTS-c reikšmingai sumažino miokardo uždegimą.

Mažėjo uždegiminių žymenų, tokių kaip IL-1β, IL-4, IL-6 ir TNF-α, lygis.

Taip pat mažėjo širdies pažeidimo žymenų, įskaitant CK-MB ir širdies troponiną T, koncentracija kraujyje.

Be to, MOTS-c pagerino mitochondrijų veiklą, mažino oksidacinį stresą ir užkirto kelią širdies raumens ląstelių žūčiai.

Molekulių lygiu jis aktyvavo apsauginius AMPK, AKT ir ERK signalinius kelius, kartu slopindamas uždegiminius kelius, tokius kaip JNK ir STAT3.

Svarbu tai, kad AMPK blokavimas panaikino visus apsauginius MOTS-c efektus.

Tai rodė, kad AMPK aktyvacija yra būtina peptido poveikiui šiame modelyje.

Rezultatai rodo, că MOTS-c gali apsaugoti širdį sepsio metu, mažindamas uždegimą, atkurdamas energijos pusiausvyrą ir užkirsdamas kelią ląstelių žūčiai.

Ran ir kt. (2021): MOTS-c ir Diušeno raumenų distrofijos genų terapija

Ran ir bendradarbiai (2021) tyrė, ar MOTS-c gali padidinti genų terapijos veiksmingumą sergant Duchenne'o raumenų distrofija – sunkia liga, sukeliančia progresuojančią raumenų atrofiją [28].

Panaudotos raumenų distrofija sergančių pelių raumenų ląstelės ir raumenų ląstelės, veikiamos vaistų, naudojančių egzonų praleidimo mechanizmą, vadinamų PMO.

Pelėms buvo skiriama MOTS-c po 500 mikrogramų vienai dozei, kartu su PMO terapija po 12,5 mg/kg per savaitę tris savaites. Vėliau kas mėnesį buvo tęsiama tris mėnesius.

MOTS-c skatino gliukozės skaidymą ir energijos gamybą raumenų ląstelėse, sudarydamas sąlygas, palankias PMO pasisavinimui.

Dėl to gerokai padidėjo distrofino gamyba įvairiuose raumenyse.

Diafragmoje distrofinos lygis padidėjo net 25 kartus, palyginti su vien PMO gydymu.

Taip pat pagerėjo raumenų funkcija, o tyrimo metu toksikškumo nenustatyta.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali veikti kaip metabolizmo moduliatorius, didinantis vaistų tiekimą ir veiksmingumą energijos stokojačiuose raumenyse. Tai pagrindžia tolesnius jo, kaip terapijos sudedamosios dalies gydant raumenų distrofiją, galimo vaidmens tyrimus.

Hyatt (2022): MOTS-c ir ilgalaikė treniruotė bei fizinis pajėgumas

Hyatt (2022) tyrė, kaip MOTS-c reaguje į ilgalaikę treniruotę ir ar vienkartinis peptido suleidimas gali pagerinti fizinį pajėgumą [29].

Pelėms, kurios galėjo laisvai bėgioti nuo keturių iki aštuonių savaičių, MOTS-c lygis įvairiuose užpakalinių galūnių raumenyse padidėjo nuo 1,5 iki 5 kartų.

Paaukštintos koncentracijos išliko net šešias savaites po treniruotės pabaigos, o tai rodė ilgalaikį pokyčių pobūdį.

MOTS-c lygio padidėjimas buvo glaudžiai susijęs su mitochonadrinės DNR kiekio padidėjimu. Tai rodė, kad treniruočių sukeltas mitochondrijų vystymasis taip pat padidina MOTS-c atsargas.

Atskiruose eksperimentuose viena 15 mg/kg MOTS-c injekcija pagerino netreniruotų pelių trumpalaikį fizinį pajėgumą.

Bėgimo laikas padidėjo 12%, o įveiktas atstumas – 15%.

Be to, po bėgimje žemyn MOTS-c persikėlė į lėto susitraukimo raumeninių skaidulų ląstelių branduolius, o tai leido daryti prielaidą apie jo dalyvavimą adaptacijoje prie streso.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali atlikti fizinio krūvio signalo funkciją, palaikyti ištvermę ir mitochondrijų veiklą bei padėti išlaikyti metabolinį atsparumą riboto aktyvumo laikotarpiais.

Yan ir kt. (2019): kaulų apsauga nuo implantų dėvėjimosi dalelių sukeltų pažeidimų

Yan ir bendradarbiai (2019) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti kaulus nuo pažeidimų, kuriuos sukelia smulkios dalelės, susidarančios dylant sąnarių implantams [30].

Mysim modelyje smulkios plastiko dalelės sukėlė stiprų uždegimą ir kaulinio audinio irimą.

Vis dėlto, suleidus MOTS-c, kaulų praradimas buvo kur kas mažesnis, o vietinis uždegimas – sumažėjęs.

Ląstelės lygmeniu MOTS-c veikė signalizaciją kauliniame audine, padidindamas osteoprotegerino ir RANKL santykį.

Šis pakeitimas padeda sumažinti per didelę kaulų rezorbciją.

Vienu metu MOTS-c slopino uždegiminį signalizavimą kauliniame audinyje esančiose imuniteto ląstelėse, sumažindamas NF-κB ir STAT1 aktyvaciją.

Svarbu, kad dirbtinis oksidacinio streso padidėjimas arba AMPK ir PGC-1α takų blokavimas panaikino apsauginį MOTS-c poveikį.

Rezultatai rodo, kad peptidas gali apriboti implantų dėvėjimosi dalelių sukeltą kaulų irimą, mažindamas uždegimą ir atkurdamas normalų kaulų ląstelių tarpusavio ryšį per nuo AMPK priklausomą kelią.

Ming ir kt. (2016): estrogenų deficito sukeltas kaulų retėjimas

Ming su bendradarbiais (2016) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią estrogenų trūkumo sukeltam kaulinio audinio nykimui, kuris yra vienas pagrindinių pomenopauzinės osteoporozės vystymosi veiksnių [31].

Patelėms pelėms buvo pašalintos kiaušidės, o po to 12 savaičių kasdien buvo suleidžiamos MOTS-c injekcijos 5 mg/kg kūno svorio dozėje.

Dėl to geriau išsilaikė kaulų tūris ir struktūra, o tai buvo patvirtinta atlikus išsamų kaulų architektūros vaizdinimą.

Ląstelių tyrimuose MOTS-c reikšmingai ribojo osteoklastų, t. y. ląstelių, atsakingų už kaulinio audinio nykimą, susidarymą.

Molekuliniu lygmeniu peptidas didino AMPK – kelio, dalyvaujančio palaikant kaulų metabolizmo pusiausvyrą ir energijos reguliavimą – aktyvaciją.

Po AMPK blokados apsauginis MOTS-c poveikis kaulams iš dalies išnyko.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti su hormonų trūkumu susijusį kaulų retėjimą, mažindamas kaulų rezorpsciją per AMPK aktyvaciją.

Sidorenko ir kt. (2025): raumenų apsauga mechaninės iškrovos metu

Sidorenko ir bendradarbiai (2025) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią mechaninės perkrovos sukeltam raumenų nykimui, kuris atkuria nejudrumo, ilgo gulėjimo, senėjimo ir mikrogravitacijos sąlygas [32].

Žiurki patinai buvo pakabinti už užpakalinių galūnių septynias dienas. Per tą laiką gyvūnai kasdien gavo MOTS-c injekcijas.

Gyvūnams, negavusiems peptido, pasireiškė stiprus raumenų nuovargis, lėtųjų skaidulų dalies sumažėjimas ir bendra raumenų audinio atrofija.

Tuo tarpu žiurkės, gavusios MOTS-c, išlaikė didesnę raumenų jėgą ir pademonstravo žymiai mažesnį nuovargį.

Raumenų analizė patvirtino lėto susitraukimo skaidulų būdingų bruožų išsaugojimą ir raumenų atrofijos sumažėjimą.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c palaikė svarbius signalus, atsakingus už baltymų sintezę, įskaitant Akt ir GSK3β fosforilinimą, ir padėjo išlaikyti ribosominio RNS, būtino baltymų gamybai, lygį.

Peptidas taip pat slopino su raumenų atrofija susijusių genų, tokių kaip MuRF1 ir Atrogin-1, ekspresiją.

Kartu jis išlaikė mitochondrijų formavimosi ir su AMPK susijusio signalizavimo žymenis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali padėti išlaikyti medžiagų apykaitą, struktūrą ir raumenų ištvermę riboto aktyvumo laikotarpiais. Tai pagrindžia tolesnius tyrimus dėl jo galimos reikšmės kovojant su imobilizacijos sukelto raumenų nykimu.

Yuan ir kt. (2021): MOTS-c ir širdies veikla aerobinės treniruotės metu

Yuan su bendradarbiais (2021) tyrė MOTS-c poveikį širdies veiklai aerobinės treniruotės metu [33].

Žinoma, kad fizinis aktyvumas natūraliai padidina MOTS-c lygį, o eksperimentiniai tyrimai rodo, kad pats peptidas gali pagerinti fizinį pajėgumą.

Mokslininkai todėl tikrino, ar MOTS-c vartojimas treniruotės metu gali papildomai pagerinti širdies veiklą.

Žiurkėms buvo skiriamas MOTS-c kartu su aerobinėmis treniruotėmis, o širdies veikla vertinama atliekant išsamią slėgio ir tūrio santykio analizę.

Gyvūnams, gavusiems peptidą, nustatyta geresnė širdies raumens mechaninė funkcija. Tai reiškė, kad širdis efektyviau pavertė energiją darbu, susijusiu su kraujo pumpavimu.

Gerėjo ir sistolinė funkcija, o tai rodė stipresnius širdies susitraukimus.

Diastolinė funkcija taip pat pagerėjo, nors ir mažesniu laipsniu.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sustiprinti teigiamus širdies prisitaikymus prie aerobinių treniruočių ir veikti kaip su fiziniu pajėgumu susijęs mitochondrinis signalas.

Che ir wsp. (2019): kolageno gamyba kaulų ląstelėse

Che ir bendradarbiai (2019) tyrė, ar MOTS-c gali pagerinti kaulų būklę, didindamas kolageno gamybą kaulus formuojančiose ląstelėse [34].

I tipo kolagenas yra pagrindinis kaulinio audinio struktūrinis baltymas, todėl jo gamyba yra itin svarbi kaulų tvirtumui.

Žmogaus osteoblastai buvo veikiami įvairios koncentracijos ir trukmės MOTS-c.

MOTS-c didino ląstelų gyvybingumą priklausomai nuo koncentracijos ir ekspozicijos trukmės.

Stipriausi efektai buvo stebimi esant 1,0 μM koncentracijai po 24 valandų ir 0,5 μM koncentracijai po 48 valandų.

Be to, MOTS-c padidino I tipo kolageno su genais ir baltymais susijusią ekspresiją, įskaitant COL1A1 ir COL1A2.

Ląstelių signalizavimo lygmenyje peptidas aktyvojo TGF-β/SMAD kelią, dalyvaujantį kaulų formavimosi reguliacijoje.

Prireikslavus pagrindiniams šio kelio elementams, MOTS-c poveikis, skatinantis kolageno gamybą, susilpnėjo.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali palaikyti kaulinio matricos susidarymą, suaktyvindamas svarbų kelią, atsakingą už kaulų formavimąsi. Tačiau tam reikia tolimesnių jo vaidmens kaulinio audinio biologijoje tyrimų.

Domin ir kt. (2023): MOTS-c koncentracija ir fizinis pajėgumas žmonėms

Domin su bendraautoriais (2023) tyrė, ar MOTS-c lygis kraujyje yra susijęs su sveikų suaugusiųjų fiziniu pajėgumu [35].

Dalyviai atliko šuolio testus, skirtus raumenų jėgai ir galingumui įvertinti, taip pat fizinio krūvio testą, leidžiantį nustatyti aerobinį pajėgumą.

Didesnė MOTS-c ramy būsenos koncentracija buvo akivaizdžiai susijusi su didesne raumenų jėga, didesne galia šokinėjant ir didesne raumenų mase, ypač apatinėje kūno dalyje.

Tačiau nenustatyta ryšio tarp MOTS-c lygio ir didžiausio deguonies suvartojimo, kuris yra vienas iš aerobinio pajėgumo rodiklių.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali būti stipriau susijęs su raumenų jėga ir galia nei su bendru aerobiniu pajėgumu.

Dėl šios priežasties MOTS-c gali būti laikomas galimu raumenų jėgos, o ne bendros fizinės ištvermės biomarkeriu.

Vis dėlto reikia pabrėžti, kad tyrimas buvo stebimojo pobūdžio ir neparodė, jog didesnis MOTS-c lygis lemia geresnę žmonių raumenų jėgą.

Hu ir Chen (2018): kamieninių ląstelių diferenciacija į osteoblastus

Hu ir Chen (2018) tyrė, ar MOTS-c gali skatinti kaulų formavimąsi, stiprindamas kaulų smegenų kamieninių ląstelių diferenciaciją į osteoblastus [36].

Sušvirkštus MOTS-c, kamieninės ląstelės rodė didesnį mineralinių medžiagų nusėdimą, o tai rodė suaktyvėjusį kaulų formavimąsi.

Tai buvo patvirtinta per padidėjusį kalcio sankaupų nusodinimą ir šarminės fosfatazės aktyvumą, kurie yra kaulėjimo proceso rodikliai.

Be to, MOTS-c padidino svarbių su kaulais susijusių genų, tokių kaip Runx2, osteokalcinas ir ALP, raišką.

Molekuliniu lygmeniu peptidas aktyvavo TGF-$\beta$/Smad signalinį kelią.

Kai TGF-β1 raiška buvo nuslopinta, su kaulų formavimu susijęs MOTS-c poveikis iš esmės išnyko.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali dalyvauti kaulų regeneracijoje, nukreipdamas kamieninių ląstelių diferenciaciją į kaulą formuojančias ląsteles.

Šie stebėjimai pagrindžia tolesnius jo galimos svarbos osteoporozei ir kaulinio audinio atsistatymo procesams tyrimus.

MOTS-c kaip apsauginis faktorius esant plaučių pažeidimams, susijusiems su oksidaciniu stresu ir uždegimu

Eksperimentiniuose tyrimuose MOTS-c buvo analizuojamas kaip galimas apsauginis faktorius esant plaučių pažeidimams, kuriuos sukelia išemija ir reperfuzija, uždegimas, infekcijos, chirurginės procedūros bei radiacijos poveikis.

Įvairiuose eksperimentiniuose modeliuose pastebėta, kad MOTS-c gali padėti išlaikyti plaučių barjero vientisumą, sumažinti oksidacinį stresą bei uždegimo ir su ferroptoze susijusio ląstelių žuvimo mastą.

Feroptozė yra nuo geležies priklausoma reguliuojamos ląstemių mirties forma, kurią lydi pernelyg didelė membranų lipidų peroksidacija.

Vienas pagrindinių šiuose tyrimuose analizuojamų mechanizmų yra MOTS-c gebėjimas judėti į ląstelės branduolį arba aktyvuoti ląsteles saugančius signalinius kelius. Šie procesai gali padidinti antioksidacinių mechanizmų aktyvumą ir padėti atkurti energijos pusiausvyrą.

Stebiamuosiuose klinikiniuose tyrimuose taip pat buvo analizuojami ryšiai tarp MOTS-c koncentracijos kraujyje ir plaučių pažeidimo rizikos bei sveikimo eigos.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali būti tolesnių tyrimų objektas tiek kaip apsauginių procesų reguliatorius, tiek kaip potencialus ankstyvas plaučių pažeidimo bi žymuo. Tačiau tai nereiškia jo terapinio veiksmingumo žmonėms patvirtinimo.

Li ir kt. (2025): MOTS-c ir išeminis-reperfuzinis plaučių pažeidimas

Li ir bendradarbiai (2025) tyrė, kaip MOTS-c gali apsaugoti plaučius nuo išemijos-reperfuzijos pažeidimo, kuris tam tikrais atvejais po širdies ir plaučių operacijų sukelia ūminį kvėpavimo distreso sindromą [37].

Išemija pasireiškia tada, kai kraujo tėkmė į audinį yra apribojama arba nutraukiama. Reperfuzija reiškia kraujo tėkmės atnaujinimą, kuris paradoksaliai gali sukelti papildomą pažeidimą, susijusį su oksidaciniu stresu ir uždegimine reakcija.

Eksperimentuose su žiurkėmis ir ląstelių modeliuose plaučių pažeidimas sukėlė stiprų oksidacinį stresą ir plaučių barjero funkcijos sutrikimą.

Tuo pačiu metu endotelio ląstelės didino savo paties MOTS-c gamybą. Šis pokytis buvo susijęs su geresniu audinių struktūros palaikymu.

Esant deguonies trūkumui, po kurio sekė pakartotinis deguonies tiekimas, MOTS-c persikėlė į ląstelės branduolį per kelią, apimantį citoskeletą baltymą MYH9.

Šis procesas priklausė nuo oksidacinio streso sukeltos signalizacijos ir leido MOTS-c sąveikauti su branduolinio DNR regionais, reguliuojančiais antioksidacinių genų veiklą.

Dėl to padidėjo svarbių apsauginių genų, tokių kaip HMOX1 ir NQO1, raiška.

HMOX1 koduje oksygenazę hemową 1, natomiast NQO1 koduje enzym uczestniczący w reakcjach oksydoredukcyjnych. Oba białka odgrywają rolę w komórkowej odpowiedzi na stres.

Šių genų aktyvacija padidino plaučių audinio antioksidacinį pajėgumą ir apribojo pažeidimus.

Kai MOTS-c buvo skiriamas išorriai, uždegimo ir oksidacinės pažaidos intensyvumas sumažėjo. Plaučių barjeras buvo geriau išsaugotas, o gyvūnų išgyvenamumas padidėjo.

Tyrėjai taip pat išanalizavo pacientų, kuriems buvo atliktos operacijos naudojant dirbtinę kraujo apytaką, duomenis.

Pastebėta, että MOTS-c koncentracijos padidėjimas kraujyje per 24 valandas po operacijos buvo glaudžiai susijęs su mažesne ūminio kvėpavimo nepakankamumo rizika. Šis ryšys turėjo didesnę prognostinę vertę nei analizuoti standartiniai žymenys.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti plaučių audinį persikeldamas į ląstelės branduolį ir sustiprindamas antioksidacinius mechanizmus.

Kartu jie nurodo galimybę tolimesnio MOTS-c koncentracijos tyrimo kaip ankstyvo plaučių pažeidimo rizikos biomarkerio.

Zhang ir kt. (2025): epitelio barjeras apsauga sergant alergine astma

Zhang ir bendradarbiai (2025) analizavo, ar MOTS-c gali apsaugoti kvėpavimo takų epitelį sergant alergine astma – liga, kuriai būdingas lėtinis uždegimas ir epitelio barjero funkcijos sutrikimai [38].

Astma serga asmenims nustatyta mažesnė cirkuliuojančio MOTS-c koncentracija nei sveikų asmenų.

Tada tyrėjai panaudojo peles, paveiktas namų dulkių erkučių alergenais, kad atgamintų tam tikrus alerginės astmos požymius.

MOTS-c vartojimas mažino plaučių uždegimą, oksidacinį stresą bei audinių pažeidimus.

Svarbu tai, kad peptidas padėjo atkurti tinkamą glaudžiųjų jungčių proteinų lygį, kurie palaiko epitelio ląsteles arti viena kitos ir riboja nepageidaujamų medžiagų prasiskverbimą per kvėpavimo barjerą.

Taip pat buvo stebimas mitochondrijų funkcijos pagerėjimas.

Papildomuose eksperimentuose naudotos bronchų epitelio ląstelės, kurios buvo veikiamos 10 μM koncentracijos MOTS-c.

Tomis sąlygomis ląstelių žūties ir oksidacinės pažaidos mastas smarkiai sumažėdavo.

Tačiau pas gyvūnus, kuriems trūko Nrf2, apsauginis MOTS-c poveikis išnyko.

Nrf2 yra svarbus antioksidacinio atsako reguliatorius, kontroliuojantis daugelio genų, dalyvaujančių ląstelių apsaugoje nuo streso, ekspresiją.

Rezultatai rodo, kad Nrf2 aktyvacija yra būtinas šiame modelio stebimo MOTS-c poveikio kvėpavimo takų epitelinei barjerui elementas.

Tyrimas rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti kvėpavimo takų epiteliją stiprindamas antioksidacinę apsaugą, ribodamas ląstelių žūtį bei palaikydamas normalią mitochondrijų ir epitelio barjero veiklą.

Vis dėlto šie stebėjimai daugiausia kyla iš eksperimentinių modelių ir nepatvirtina MOTS-c veiksmingumo gydant astmą žmonėms.

Wang ir kt. (2025): MOTS-c ir nuotolinis išeminis kondicionavimas

Wang ir bendradarbiai (2025) tyrė, ar MOTS-c yra vienas iš kraujyje cirkuliuojančių veiksnių, atsakingų už nuotolinio išemického kondicionavimo apsauginį poveikį [39].

Nuotolinis išeminis kondicionavimas apima apgalvotą, trumpalaikį kraujotakos apribojimą ir atstatymą tam tikroje organizmo dalyje. Ši procedūra yra tiryama dėl galimybės apriboti organų pažeidimus, susijusius su ischemija ir reperfuzija.

Pacientams po plaučių transplantacijos MOTS-c koncentracija smarkiai sumažėjo pasireiškus išemijos ir reperfuzijos pažeidimui.

Tačiau, kai prieš operaciją buvo taikytas išeminis kondicionavimas, cirkuliuojančio MOTS-c koncentracija padidėjo, o plaučių pažeidimas buvo mažesnis.

Panašūs rezultatai gauti su pelių modeliais.

Tiek išeminis kondicionavimas, tiek tiesioginis MOTS-c suleidimas sumažino uždegimą, skysčių prasiskyrimą pro kraujagyslių sieneles bei plaučių audinio pažeidimus.

Svarbu, kad vien tik MOTS-c skyrimas atkūrė apsauginius efektus, stebėtus po išemikinio kondicionavimo.

Mechanistiniai tyrimai parodė, kad MOTS-c padėjo išlaikyti endotelinio barjero funkciją, padidindamas Nrf2 lygį.

Kai Nrf2 buvo užblokuotas arba pašalintas genetiniais metodais, apsauginis MOTS-c poveikis išnyko.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali būti svarbus krauju pernešamas signalas, dalyvaujantis išeminiu kondicionavimu sukeltose apsauginėse reakcijose.

Peptidas gali padėti palaikyti endotelio stabilumą aktyvindamas nuo Nrf2 priklausomą kelią.

Tyrimas pateikia mechanistinių įrodymų, tačiau tai nereiškia, kad MOTS-c vartojimas yra kliniškai patvirtintas plaučių pažeidimų po transplantacijos prevencijos metodas.

Yin ir kt. (2020): MOTS-c ir ūminis plaučių pažeidimas, sukeltas bakterinių toksinų

Yin ir bendradarbiai (2020) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti plaučius nuo ūminio pažeidimo, sukelto bakterijų toksinų [40].

Eksperimento metu pelėms MOTS-c buvo suleidžiama po 5 mg/kg kūno svorio dozėmis du kartus per dieną šešias dienas prieš ekspoziciją toksinui.

Ankstesnis peptido vartojimas ribojo kūno svorio mažėjimą, plaučių edemą bei uždegiminėje reakcijoje dalyvaujančių imuniteto ląstelių antplūdį.

MOTS-c taip pat mažino uždegiminių mediatoriais, tokių kaip TNF-α, IL-1β ir IL-6, lygį.

Vienu metu buvo stebimas imuninio atsako apsauginę regulaciją lemiančių veiksnių, įskaitant IL-10, lygio kilimas bei antioksidacinių fermentų aktyvumo padidėjimas.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c aktyvavo AMPK ir SIRT1.

AMPK dalyvauja reguluojant ląstelių energijos balansą, o SIRT1 yra fermentas, susijęs su atsaku į stresą, metabolizmu ir baltymų aktyvumo reguliavimu.

Kartu peptidas slopino MAPK, NF-κB ir STAT3 signalizavimo kelius, kurie gali dalyvauti uždegimo ir audinių pažeidimų vystymasis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti sunkius uždegiminius plaučių pažeidimus atkurdamas metabolinę pusiausvyrą, mažindamas oksidacinį stresą ir reguliuodamas pernelyg didelį imuninį atsaką.

Šiame eksperimente aprašytos dozės skirtos tik gyvūnų modeliui ir nėra pagrindas nustatyti dozavimą žmonėms.

Shen ir kt. (2025): plaučių pažeidimas po operacijų taikant dirbtinę kraujo apytaką

Shen ir bendradarbiai (2025) analizavo, ar MOTS-c gali apsaugoti plaučius nuo pažeidimų, pasireiškiančių po operacijų, kurioms reikalingas dirbtinis kraujo apytakos aparatas [41].

Klininiame tyrime, kuriame dalyvavo 107 pacientai, asmenims, kuriems pasireiškė ūminis plaučių pažeidimas, nustatyta, kad MOTS-c koncentracija kraujyje buvo pastebimai mažesnė.

Šis stebėjimas sufleravo ryšį tarp žemo MOTS-c lygio ir didesnio jautrumo plaučių pažeidimams.

Kad geriau suprastų galimus mechanizmus, mokslininkai panaudojo gyvūnų ir ląstelių modelius, skirtus plaučių pažeidimui, sukeltam išemijos ir reperfuzijos, ištirti.

Kai MOTS-c buvo skiriamas prieš pažeidimą, buvo stebimas struktūrinių pokyčių plaučių audinyje, uždegimo bei oksidacinio streso sumažėjimas.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c padėjo atkurti normalią plaučių kraujagyslių endotelio ląstelių energetinę apykaitą, suintensyvindamas glikolizę.

Glikolizė yra metabolinis procesas, kurio metu gliukozė virsta junginiais, leidžiančiais ląstelėms gauti energijos.

Šis poveikis pasireiškė aktyvuojant AMPK–HIF-1α–PFKFB3 signalinį kelią.

HIF-1α yra ląstelių atsako į deguonies trūkumą reguliatorius, o PFKFB3 dalyvauja reguliuojant glikolizės intensyvumą.

Šio kelio aktyvavimas padėjo palaikyti ATP, kuris yra pagrindinis ląstelių energijos nešiklis, lygį ir ribojo žalingą lipidų oksidaciją.

Dėl to gerokai sumažėjo ferroptozės – nuo geležies priklausomos ląstelių žūties formos – intensyvumas.

Svarbu tai, kad PFKFB3 blokavimas panaikino teigiamą MOTS-c poveikį.

Tai rodoi, kad normalios glikolizės atstatymas yra būtinas peptido apsauginio poveikio elementas tirtame modelyje.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti plaučius nuo su širdies operacijomis susijusių pažeidimų, pagerindamas energijos balansą ir apribodamas ferroptozę.

Lu ir kt. (2023): ferroptozė po miokardo išemijos ir reperfuzijos

Lu ir bendradarbiai (2023) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią su miokardo išemija ir reperfuzija susijusiems plaučių pažeidimams, kurie gali pasireikšti širdies chirurginių operacijų metu [42].

Pacientams po operacijos mažesnė MOTS-c koncentracija buvo susijusi su didesniais oksidacinio streso rodikliais.

Eksperimentuose su žiurkėmis išemija ir reperfuzija sukėlė sunkius plaučių pažeidimus ir stiprią ferroptozės akтиваciją.

Tačiau, kai gyvūnams iš anksto buvo duodama MOTS-c, plaučių pažeidimai buvo kur kas mažesni.

Pastebėta audinių struktūros pagerėjimas, oksidacinio streso sumažėjimas bei su ferroptoze susijusių genų ekspresijos slopinimas.

Mokslininkai taip pat atliko eksperimentus su plaučių epitelio ląstelėse, kurioms buvo taikomas deguonies trūkumas, o vėliau – pakartotinis aprūpinimas deguonimi.

Šiomis sąlygomis MOTS-c tiesiogiai slopino su ferroptoze susijusią ląstelių mirtį.

Apsauginiam poveikiui reikėjo aktyvuoti PPARγ kelią.

PPARγ yra branduolinis receptorius, dalyvaujantis lipidų apykaitos, ląstelių diferenciacijos ir tam tikrų uždegiminių atsakų reguliavime.

Kai PPARγ signalizacija buvo užblokuota, MOTS-c nustojo rodyti apsauginį poveikį.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti su širdies išemija susijusius plaučių pažeidimus, slopindamas ferroptozę per PPARγ aktyvaciją.

Wen ir kt. (2024): kraujagyslių barjerstovio apsauga nuo bakterinių signalų sukelto pažeidimo

Wen ir bendradarbiai (2024) tyrė MOTS-c kitame ūminio plaučių pažeidimo, sukelto kraujagyslių barjerą pažeidžiančių bakterinių peptidų, modelyje [43].

Poveikis bakterinei signalinei molekulei fMLP sukėlė stiprų uždegimą, oksidacinį stresą, ferroptozę ir endotelio ląstelių glaudžiųjų jungčių irimą.

Glaudžiosios jungtys padeda palaikyti kraujagyslių sienelių vientisumą ir riboja nekontroliuojamą skysčių prasiskverbimą į aplinkinius audinius.

Stebėti pažeidimai priklausė nuo FPR2 receptoriaus aktyvacijos bei Nrf2 ir MAPK signalizacijos sutrikimų.

FPR2 yra receptorius, dalyvaujantis atpažįstant tam tikrus cheminius signalus ir reguliuojant uždegiminį atsaką.

Kai buvo skiriamas MOTS-c, daugelis nepalankių pokyčių buvo atvirkštiniai.

Tiek žiurkėms, tiek žmogaus plaučių endotelio ląstelėse MOTS-c slopino ferroptozę, mažino uždegiminių signalų lygį ir padėjo atkurti glaudžiųjų jungčių baltymus, kurie apsaugo nuo skysčio prasiskyrimo.

Dėl to kraujagyslių integralumas buvo geriau išsaugotas, o plaučių pažeidimai buvo mažesni.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali būti potencialus apsauginis faktorius eksperimentiniuose su infekcija susijusio plaučių pažeidimo, ferroptozės ir kraujagyslių barjero pažeidimo modeliuose.

Zhang ir kt. (2024): plaučių apsauga nuo spinduliuotės sukeltų pažeidimų

Zhang ir bendradarbiai (2024) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti plaučius nuo spindulinio pneumonito, kuris yra viena iš galimų rimtų krūtinės ląstos radioterapijos komplikacijų [44].

Eksperimento metu pelėms buvo taikyta didelė spinduliuotės dozė, nukreipta į plaučius, o po to dvi savaites kasdien buvo suleidžiamos MOTS-c injekcijos.

Spinduliuotė sukėlė stiprų plaučių uždegimą, oksidacinį stresą, mitochondrijų pažeidimus ir epitelio ląstelių žūtį.

Vis dėlto MOTS-c vartojimas reikšmingai apribojo audinių pažeidimus ir uždegiminių ląstelių infiltraciją plaučiuose.

Plaučių ląstelių mitochondrijos išlaikė geresnį struktūrinį integralumą, o ląstelių žūties mastas buvo mažesnis.

Papildomuose ląsteli eksperimentuose MOTS-c tiesiogiai apsaugojo plaučių epitelio ląsteles nuo spinduliuotės sukelto oksidacinio streso ir mitochondrijų veiklos sutrikimų.

Molekuliniu lygmeniu peptidas aktyvavo Nrf2 ir skatino jo translokaciją į branduolį.

Šis procesas stiprino ląstelių antioksidacinius mechanizmus.

Kai Nrf2 nebuvo, MOTS-c jau nebeteikė apsaugos.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti eksperimentinius radiacinius plaučių pažeidimus, išsaugodamas normalią mitochondrijų funkciją ir suaktyvindamas nuo Nrf2 priklausomus antioksidacinius takus.

Vis dėlto jie neįrodo MOTS-c saugumo ar veiksmingumo pacientams, kuriems taikoma spindulinė terapija.

MOTS-c skausmo reguliacijoje ir uždegimo kontrolėje

Keliuose tyrimuose MOTS-c buvo analizuojamas kaip su skausmu ir uždegimu susijusių procesų reguliatorius vėžinio, neuropatinio skausmo ir uždegiminių ligų modeliuose.

Sumažėjusi endogenio MOTS-c koncentracija dažnai buvo susijusi su padidėjusiu jautrumu skausmui, tuo tarpu peptidų vartojimas eksperimentiniuose modeliuose sumažino su skausmu susijusį elgesį.

Kai kuriuose tyrimuose nepastebėta opioidiniams analgetikams būdingo poveikio.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c sąvikeikė su nuo AMPK priklausomais keliais, palaikydamas mitochondrijų veiklą, ribodamas per didelį imuniteto ląstelių aktyvavimą ir mažindamas uždegiminį signalizavimą centrinės ir periferinės nervų sistemų audiniuose.

Vienu metu buvo analizuojamas jo poveikis ląstelių apsaugai nuo oksidacinio streso ir su metaboliniais sutrikimais susijusiai pažeidimai.

Vis dėlto šie rezultatai daugiausia susiję su ikiklinikiniais tyrimais ir nepatvirtina MOTS-c nuskausminamojo poveikio žmonėms.

Yang ir kt. (2024): MOTS-c ir su vėžiu susijęs kaulų skausmas

Yang ir bendradarbiai (2024) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti vėžio sukeltą kaulų skausmą, kuris yra rimta ir dažnai lėtinė problema, susijusi su kaulų metastazėmis [45].

Pelėms, kurioms skaudėjo vėžio pažeistus kaulus, natūralus MOTS-c lygis buvo pastebimai žemesnis nei normaliomis sąlygomis.

Sušvirkštas MOTS-c sumažino su skausmu susijusį elgesį, įskaitant padidėjusį jautrumą lytėjimui.

Tačiau užblokavus AMPK, nuskausminamasis poveikis išnyko, o tai rodė, kad šio kelio aktyvacija yra būtina.

Tolesnė analizė parodė du veikimo mechanizmus.

Nugaros smegenyse MOTS-c atkūrė mitochondrijų atsinaujinimo procesus, apribojo mikroglijos, t. y. imuniteto ląstelių, dalyvaujančių skausmo reguliavime, aktyvaciją ir sumažino uždegiminių signalų, didinančių neuronų jautrumą, lygį.

Tuo tarpu kaulinio audinio aplinkoje MOTS-c ribojo kaulų nykimą, reguliuodamas už kaulų rezorpciją atsakingas ląsteles ir mažindamas vietinį uždegiminį aktyvumą.

Svarbu tai, kad ilgalaikio vartojimo metu šiame eksperimente nepastebėta jokio kenksmingo poveikio kepenims, inkstams, širdžiai ar tirtiems lipidų rodikliams.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sumažinti su vėžiu susijų kaulų skausmą gyvūnų modeliuose, pagerindamas mitochondrijų veiklą ir apribodamas uždegimą per AMPK.

Jiang ir kt. (2023): neuropatinis skausmas, susijęs su nervų pažeidimu

Jiang ir bendradarbiai (2023) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti neuropatinį skausmą, sukelto nervų pažeidimo [46].

Pelėms su nervų pažeidimu buvo stebimas sumažėjęs MOTS-c lygis tiek kraujyje, tiek nugaros smegenų audiniuose.

Kai MOTS-c buvo suleidžiamas tiesiai į su nugaros smegenimis susijusią erdvę, jautrumas skausmui mažėjo priklausomai nuo dozės.

Poveikis išnyko panaudojus AMPK inhibitorių, tačiau nepakito užblokavus opioidinius receptorius.

Tai rodo, kad MOTS-c veikia ne per tipinį opioidinių nuskausminamųjų vaistų mechanizmą.

Molekuliniame lygmenyje peptidas aktyvavo AMPK nugaros smegenyse, sumažino mikroglijų aktyvaciją ir uždegiminių citokinų lygį.

Be to, jis tiesiogiai saugojo neuronus, ribodamas oksidacinę žalą ir mažindamas c-Fos – su skausmo signalų apdorojimu susijusio neuronų aktyvavimo žymens – raišką.

Palyginti su morfina, MOTS-c sukėlė mažiau šalutinių poveikių ir tiriamosiomis sąlygomis nerodė jokio tolerancijos vystymosi požymių.

Rezultatai rodo eksperimentinį, nuo opioidiškųjų receptorių nepriklausomą neuropatinio skausmo reguliavimo mechanizmą, susijusį su AMPK aktyvacija.

Jiang ir kt. (2023): MOTS-c ir kolitas

Kitoje tyrėjų grupės vadovaujamame tyrime Jiang ir bendradarbiai (2023) analizavo MOTS-c poveikį eksperimentiniam kolito modeliui [47].

MOTS-c injekcijos reikšmė sumažino kūno svorio kritimą, viduriavimą, storosios žarnos sutrumpėjimą ir audinių pažeidimus.

Peptidas mažino uždegiminių citokinų kiekį, slopino imuniteto ląstelių antplūdį ir ribojo per didelį žarnyno epitelio ląstelių žuvimą.

Šie efektai buvo susiję su su AMPK susijusio uždegiminio signalo ir streso aktyvuojamų kinazių reguliavimu.

Visgi nemodifikuoto MOTS-c vartojimas per burną buvo neveiksmingas dėl jo mažo stabilumo.

Norėdami išspręsti šią problemą, mokslininkai sukūrė MOTS-c analogą, pasižymintį geresne absorpcija ir didesniu aktyvumu išgėrus per burną.

Modifikuotas peptidas reikšmingai sušvelnino storosios žarnos uždegimo simptomus tirtajame modelyje.

Rezultatai rodo tiek potencialias MOTS-c priešuždegimines savybes, tiek stabilumo bei peptidų tiekimo būdo svarbą tiriant jų biologinį aktyvumą.

Shen ir kt. (2022): širdies ląstelių apsauga nuo oksidacinio streso

Shen ir bendradarbiai (2022) tyrė širdies raumens ląsteles, paveiktas oksidacinio ir uždegiminio streso [48].

Kai ląstelės buvo pažeistos vandenilio peroksidu, ankstesnė ekspozicija MOTS-c pagerino jų išgyvenamumą, sumažino kenksmingų oksidacinių molekulių kiekį ir sumažino uždegiminių citokinų lygį.

MOTS-c vėl aktyvavo antioksidacinę Nrf2 sistemą, kartu slopindamas NF-κB signalizavimą, kuris atlieka svarbų vaidmenį vystymuisi uždegimo.

Kai Nrf2 ekspresija buvo nuslopinta arba dirbtinai padidintas NF-κB aktyvumas, didelė dalis apsauginio MOTS-c poveikio išnyko.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti širdies ląsteles, stiprindamas vidinius antioksidacinius mechanizmus ir ribodamas uždegiminę signalizaciją.

Wang ir kt. (2024): centriniai ir periferiniai skausmo reguliavimo mechanizmai

Wang ir bendradarbiai (2024) analizavo, ar MOTS-c gali slopinti uždegiminį skausmą vienu metu veikiant centrinę ir periferinę nervų sistemas [49].

Keliuose skausmo modeliuose MOTS-c vartojimas akivaizdžiai sumažino su skausmo jutimu susijusį elgesį.

Kai peptidas buvo skiriamas į centrinę nervų sistemą, jis mažino uždegiminių citokinų kiekį nugaros smegenyse, slopino glialinių ląstelių aktyvaciją ir ribojo per didelį skausmo signalus apdorojančių neuronų jaudrumą.

Tuo tarpu vietinis vartojimas mažino uždegimą periferiniuose audiniuose ir ribojo skausmo signalus perduodančių nervinių galūnėlių aktyvumą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali paveikti skausmo signalų perdavimą keliais lygiais – nuo pažeisto audinio iki skausmo apdorojimo centrų nugaros smegenyse.

Yin ir kt. (2020): MOTS-c ir formalino sukeltas uždegiminis skausmas

Yin su bendraautoriais (2020) vertino MOTS-c eksperimentiniame uždegiminio skausmo, sukelto formalino injekcija, modelyje [50].

MOTS-c mažino skausminį elgesį nuo dozės priklausomu būdu. Stiprus poveikis buvo stebimas vartojant 50 mg/kg kūno svorio dozę.

AMPK blokavimas panaikino šį poveikį, o tai rodo, kad šis mechanizmas priklauso nuo šio kelio.

Peptidas taip pat nukreipė imuninį signalą į priešuždegiminį profilį ir ribojo su skausmu susijusių takų aktyvaciją nugaros smegenyse.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sumažinti uždegiminį skausmą gyvūnų modelyje, aktyvindamas AMPK ir slopindamas su streso signalizacija susijusius kaskadus.

MOTS-c neuroprotekcinis poveikis esant oksidaciniam stresui, neurouždegimui ir kognityviniams sutrikimams

Ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti smegenis nuo oksidinės pažalos, uždegimo ir funkcijų pablogėjimo taikant įvairius neurologinio streso modelius.

Eksperimentinėmis sąlygomis MOTS-c padeda išlaikyti mitochondrijų integralumą, aktyvuoja antioksidacinius mechanizmus ir riboja ypač jautrių neuronų populiacijų, įskaitant dopaminą gaminančias ląsteles, pažeidimus.

Kartu buvo stebimas pažintinių testų rezultatų pagerėjimas, susijęs su neurouždegimo sumažėjimu ir energijos apykaitą, svarbią mokymuisi ir atminčiai, reguliuojančių takų atkūrimu.

MOTS-c taip pat buvo tiriamas dėl kraujo ir smegenų barjero apsaugos sunkaus sisteminio uždegimo metu, kuris gali sukelti antrinius nervinio audinio pažeidimus.

Xiao ir kt. (2023): dopaminerginių neuronų apsauga

Xiao ir bendradarbiai (2023) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti dopaminą gaminančius neuronus nuo toksinių pažeidimų, kurie yra vienas iš svarbių Parkinsono ligos patofiziologijos elementų [51].

Ląstelių ir gyvūnų modeliuose buvo naudojamas rotenonas – toksinas, sutrikdający mitochondrijų veiklą.

Rotenono poveikis sukėlė MOTS-c lygio sutrikimus ir peptido judėjimą iš mitochondrijų į ląstelės branduolį.

Branduolyje MOTS-c tiesiogiai sąveikavo su Nrf2, svarbiu antioksidacinio atsako reguliatoriumi.

Ši sąveika aktyvavo apsauginius genus, tokius kaip HO-1 ir NQO1, kurie dalyvauja mažinant oksidacinio streso poveikį.

Kai MOTS-c buvo skiriamas prieš ekspoziciją toksinui, nervinės ląstelės parodė geresnę mitochondrijų ve1 ir mažesnį oksidacinį pažeidimą.

Žiurkėms peptidas padėjo išsaugoti su dopaminergine sistema susijusius žymenis ir atkurti rotenono nuslopintą antioksidacinę signalizaciją.

Kartai mažėjo ir Keap1 – baltymo, ribojančio Nrf2 aktyvumą – lygis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sustiprinti antioksidacinę apsaugą ir apsaugoti dopaminerginius neuronus, stabilizuodamas mitochondrijų veiklą.

Jiang ir kt. (2021): atmintis, mokymasis ir neurouždegimas

Jiang ir bendradarbiai (2021) tyrė MOTS-c poveikį mokymuisi ir atminčiai, ypač uždegimo ar su amiloidu susijusio streso sąlygomis [52].

Kai natūralus MOTS-c buvo suleidžiamas tiesiai į smegenis, pagerėjo objektų atpažinimo ir erdvinės atminties testų rezultatai.

Peptidas taip pat atstatė atminties sutrikimus, kuriuos sukėlė β amiloidas ir su bakterinių veiksnių poveikiu susijęs uždegiminis procesas.

Šios naudos išnyko užblokavus AMPK, kas rodė šio kelio aktyvacijos svarbą.

Hipokampe MOTS-c didino AMPK signalizaciją ir slopino astrocitų bei mikroglijos – ląstelių, dalyvaujančių smegenų uždegiminėse reakcijose – aktyvaciją.

Dėl to sumažėjo uždegiminių citokinų lygis.

Kadangi nemodifikuotas MOTS-c lengvai neprasiskverbia į smegenis po sisteminio vartojimo, mokslininkai sukūrė analogą, turintį didesnį gebėjimą prasiskverbti per ląstelių membranas.

Modifikuotas peptidas pasiekdavo smegenis po sugardinimo į nosį arba į veną ir pagerindamas atminties testų rezultatus, kartu sumažindamas neurouždegimą.

Rezultatai rodo galimybę tolesnių MOTS-c ir jo analogų tyrimų eksperimentiniuose atminties sutrikimų, susijusių su uždegimu ir amiloidiniu stresu, modeliuose.

Bai ir kt. (2025): smegenų apsauga sepsio metu

Bai ir bendradarbiai (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti smegenis sepsis metu – gyvybei pavojus keliančios būklės, kuri gali sukelti neurologinius pažeidimus sutrikdydama kraujo ir smegenų barjerą [53].

Eksperimento metu pelėms, veikiamoms bakterinių toksinų, MOTS-c buvo skiriamas 20 mg/kg kūno svorio doze likus keturioms valandoms iki pažeidimo sukėlimo.

Peptido vartojimas reikšmingai pagerino išgyvenamumą ir sumažino neurologinius sutrikimus.

Smegenų audinyje buvo stebimi mažesni struktūriniai pažeidimai ir mažesnis uždegiminių citokinų lygis.

Svarbu tai, hogy MOTS-c padėjo išlaikyti kraujo ir smegenų barjero integralumą.

Tai patvirtino sumažėjęs barjeras, mažesnė smegenų edema ir padidėjusi baltymų, atsakingų už ląstelių jungčių palaikymą, raiška.

Taip pat buvo atkuriami kraujagyslių ir nervinį audinį palaikančių ląstelių normalios veikos žymenys.

Vienu metu mažėjo astrocitų ir mikroglijos aktyvacija, o apsauginių augimo veiksnių, palaikančių neurono išgyvenimą, lygis kilo.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti smegenis eksperimentiniame sepsio modelyje, slopindamas uždegimą, stiprindamas kraujo ir smegenų barjerą bei palaikydamas regeneracinius procesus.

3 pav. MOTS-c vaidmuo skausmo regulacijoje ir audinių apsaugoje remiantis tyrimais su gyvūnais.

MOTS-c apsauginis poveikis kepenims ir jo vaidmuo vėžio tyrimuose

Keliuose tyrimuose buvo analizuojamas įvairiapusis MOTS-c poveikis kepenų ligoms, įskaitant metabolinius sutuikimus, virulinius susirgimus ir su navikais susijusį stresą.

Eksperimentiniuose metabolinių kepenų ligų modeliuose MOTS-c pagerino mitochondrijų veiklą, sumažino uždegimą bei fibrozę ir apsaugojo hepatocitus nuo programuotos ląstelių žūties, stabilizuodamas svarbius baltymus, atsakingus už ląstelių išgyvenimą.

Hepatoceliulinio vėžio modeliuose peptidas buvo tiriamas dėl galimybės slopinti hipoksijos sukeltus atsparumo apoptozei mechanizmus.

Taip pat buvo analizuojamas jo, kaip biomarkerio ir antivirusinio atsako reguliatoriaus, potencialus vaidmuo sergant lėtiniu B hepatitu.

Lu ir kt. (2024): MOTS-c ir nealkoholinis steatohepatitas

Lu ir bendradarbiai (2024) tyrė, czy MOTS-c gali spowolnić lub odwrócić niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, określane jako NASH [54].

Tai progresuojanti liga, susijusi su riebalų kaupimusi, mitochondrijų pažeidimu, uždegimu, ląstelių žūtimi ir fibroze.

Pelėms, gavusioms NASH sukeliančią dietą, tiek profilaktinis, tiek vėlesnis MOTS-c vartojimas reikšmingai sumažino riebalų kaupimąsi kepenyse, uždegimą, ląstelių žūtį ir fibrozę.

Išsamūs metaboliniai tyrimai parodė, kad MOTS-c atstatė energijos gamybą mitochondrijoje ir koregavo ligos sukeltus metabolinius sutrikimus.

Svarbus atradimas buvo tiesioginio MOTS-c prisijungimo prie Bcl-2 – baltymo, saugančio ląsteles nuo mirties – demonstravimas.

Stabilizuodamas Bcl-2 ir užklysdamas jo degradacijai, MOTS-c apsaugojo kepenų ląsteles nuo mitochondrinio streso ir apoptozės.

Kai Bcl-2 buvo užblokuotas arba nutildytas, didžioji dalis naudingų MOTS-c efektų išnyko.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali sulėtinti NASH vystymąsi gyvūnų modelyje, stabilizuodamas Bcl-2, atkurdamas mitochondrijų funkciją bei mažindamas uždegimą ir fibrozę.

Shen ir kt. (2025): kepenų vėžio ląstelių atsparumas apoptozei

Shen ir bendradarbiai (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apriboti kepenų vėžio ląstelių atsparumą programuotai ląstelių žūčiai esant deguonies trūkumui [55].

Pacientams, sergantiems hepatoceliuline karcinoma, nustatyta mažesnė MOTS-c koncentracija kraujyje nei sveikų asmenų.

Vėžinėse ląstelėse, auginamose hipoksijos sąlygomis, ląstelių žūtį sukeliantys signalai buvo susilpnėję.

Tai lėmė atsparumą TRAIL sukeltai apoptozei.

MOTS-c vartojimas panaikino šį atsparumą aktyvindamas AMPK, kas atstatė MEF2A aktyvumą.

MEF2A yra transkripcijos faktorius, reguliuojantis ląstelių žūties receptorių DR4 ir DR5 raišką.

Dėl to vėžio ląstelės vėl tapo jautrios TRAIL ir pasižymėjo didesniu apoptozės intensyvumu.

Pelių su vėžiniais navikais organizme MOTS-c taip pat ribojo su hipoksija susijusį navikų augimą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali atkurti vėžinių ląstelių jautrumą apoptozę indukuojantiems signalams perhipoksijos slopinamo kelio reaktyvavimą.

Lin ir kt. (2024): MOTS-c sergant hepatito B viruso infekcija

Lin ir bendraautoriai (2024) analizavo MOTS-c sergant HBV infekcija, daugiausia dėmesio skirdami tiek jo the galimai diagnostinei vertei, tiek antivirusiniam aktyvumui [56].

Didelėje pacientų grupėje MOTS-c lygis buvo reikšmingai žemesnis užsikrėtusiems asmenims ir rodė stiprią neigiamą koreliaciją su viruso kiekiu.

Kaip potencialus biomarkeris MOTS-c pasižymėjo dideliu tikslumu atskiriant lėtinį B hepatitą nuo sveikos būklės.

Jis taip pat padėjo atskirti ligos fazes, pasižyminčias aktyviu ir neaktyviu imuniniu atsaku.

Eksperimentiniuose modeliuose MOTS-c sumažino viruso replikaciją 50–70 % ir kartu pagerino kepenų funkcijos rodiklius, o tyrimo sąlygomis pastebimo toksiškumo nenustatyta.

Molekuliniu lygmeniu peptidas skatino mitochondrijų biogenezę ir aktyvavo nuo MAVS priklausomą antivirusinį signalizavimą.

Svarbus atradimas buvo įrodymas, kad MOTS-c reguliuoja nuo MYH9 ir aktino priklausomą mitochondrijų persvarką.

Šis procesas padėjo palaikyti tinkamą mitochondrijų veiklą ir palaikė antivirusinį atsaką.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali būti biofarkerio kandidatas ir tolesnių antivirusinių mechanizmų tyrimų objektas sergant lėtine HBV infekcija.

Sisteminės MOTS-c reguliacinės funkcijos: imunitetas, hormonai, senėjimas ir audinių apsauga

Kituose tyrimuose buvo analizuojamas platus sisteminis MOTS-c poveikis, apimantis imuninį atsaką, neuroendokrininę regulaciją, audinių apsaugą, senėjimo procesus ir su navikų vystymusi susijusius mechanizmus.

Įvairiuose ligų ir streso modeliuose MOTS-c paveikė organizmo atsparumą, reguliuodamas imuninį atsaką, išsaugodamas mitochondrijų integralumą ir stabilizuodamas genų, svarbių ląstelių išgyvenimui ir regeneracijai, veiklą.

MOTS-c poveikis centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose gali dalyvauti koordinuojant energijos sąnaudas, hormoninį signalizvimą, reprodukcines funkcijas ir vystymosi atsaką į stresą.

Vienu metu buvo tiriamas peptido gebėjimas riboti degeneracinius pokyčius senstančiuose audiniuose ir slopinti navikų augimą sąveikaujant su tam tikrais baltymais.

Zhai ir kt. (2017): MOTS-c ir sunki bakterinė infekcija

Zhai su bendradarbiais (2017) tyrė, ar MOTS-c gali pagerinti rezultatus esant sunkiai the bakterinei infekcijai.

Pelėms, užkrėstoms vaistams atspariu Auksinis stafilokokas MOTS-c vartojimas reikšmingai padidino išgyvenamumą ir sumažino bakterijų skaičių.

Šį poveikį lydėjo kenksmingų uždegiminių citokinų lygio sumažėjimas ir priešuždegiminės citokinos IL-10 koncentracijos padidėjimas.

MOTS-c taip pat padidino makrofagų gebėjimą naikinti bakterijas, o tai padėjo organizmui šalinti infekciją.

Signalizavimo lygmenyje peptidas slopino MAPK aktyvaciją, kuri dalyvauja pasireiškiant per didelėms uždegiminėms reakcijoms, ir kartu didino AhR bei STAT3 aktyvumą.

Šie keliai gali padėti atkurti imuninio atsako pusiausvyrą.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali padidinti išgyvenamumą eksperimentiniame sunkios infekcijos modelyje, sustiprindamas imuninę apsagą ir apribodamas žalojantį uždegimą.

Bahar ir kt. (2023): energijos apykaitos ir skydliaukės hormonų reguliacija

Bahar ir kt. (2023) tyrė, kaip MOTS-c veikia centrinę nervų sistemą, reguliuodamas energijos balansą ir skydliaukės veiklą [58].

Žiurkių patinams MOTS-c buvo suleidžiamas į smegenų kameras 10 μM arba 100 μM koncentracija.

Po peptidų suleidimo suvartojamo maisto kiekis padidėjo, tačiau kūno svoris nepakito.

Tai leido įtarti kompensacinį energijos sąnaudų padidėjimą.

MOTS-c reikšmingai sumažino TSH, T3 ir T4 koncentraciją kraujyje, o tai rodo pagumburio-hipofizės-skydliaukės ašies slopinimą.

Nepaisant šių hormonų lygio sumažėjimo, MOTS-c padidino UCP1 raišką riebaliniame audinio ir UCP3 raišką skeletas raumenyse.

Šie baltymai dalyvauja mitochondrijų šilumos gamyboje ir energijos išsklaidyme.

Rezultatai rodo, kad į centrinę nervų sistemą suleidžiamas MOTS-c gali slopinti skydliaukės hormonų signalizaciją ir kartu didinti mitochondrijų termogeninį aktyvumą periferiniuose audiniuose.

Waldmann ir kiti (2023): klausos ląstelių apsauga nuo gentamicino

Waldmann ir bendradarbiai (2023) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti klausos organo plaukuotąsias ląsteles nuo pažeidimų, kuriuos sukelia gentamicinė, antibiotikas, galintis sukelti nuolatinį klausos praradimą [59].

Panaudoti Kortijaus organo preparatai, kuriuose yra už garso signalų priėmimą atsakingos ląstelės.

Egzogennego MOTS-c vartojimas reikšmingai padidino blakstienėlinių ląstelių išgyvenamumą po poveikio gentamicinui.

Molekulariniu lygmeniu MOTS-c didino AMPKα,svarbaus ląstelių energetinės būklės jutimo ir atsparumo stresui kelio elemento, fosforilinimą.

Šis mechanizmas skyrėsi dešimties humaninos veikimo, kuri pasireiškė per AKT signalizaciją.

Ląsteli blakstienėlių integralumo išsaugojimas rodė, kad MOTS-c gali padidinti jų atsparumą ototoksiniam stresui.

Rezultatai patvirtina tolimesnius mitochondrijų kilmės peptidų, kaip galimų apsauginių veiksnių nuo vaistų sukelto klausos praradimo, tyrimus.

Zhong ir kt. (2022): lėtinės slėgio apkrovos sukeltas širdies nepakankamumas

Zhong ir bendradarbiai (2022) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią širdies nepakankamumui, kurį sukelia lėtinė slėgio apkrova [60].

Pelyms atliktas skersinės aortos susiaurinimas, siekiant sukelti patologinę miokardo apkrovą.

Tada gyvūnams buvo nuolat skiriamas MOTS-c naudojant poodines osmotines pompas.

Peptido vartojimas padėjo išsaugoti širdies veiklą, sumažino ląstelių remodeliaciją ir apribojo fibrozę bei audinių infiltraciją uždegiminėmis ląstelėmis.

Taip pat gerokai sumažindavo širdies raumens oksidadacinę pažeidimtį.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c aktyvavo AMPK signalizaciją.

Kardiomiocitų kultūrose peptidas apsaugojo nuo vandenilio peroksido sukeltos apoptozės per tą patį kelią.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apriboti slėgio perkrovos sukelto širdies nepakankamumo vystymąsi, sumažindamas oksidacinį stresą, uždegimą ir ląstelių žūtį bei palaikydamas širdies raumens energijos balansą.

Yu ir kt. (2021): mezenchiminių kamieninių ląstelių senėjimas

Yu ir bendradarbiai (2021) tyrė MOTS-c poveikį senstančioms žmogaus mezenchiminėms kamieninėms ląstelėms, gautoms iš placentos [61].

MOTS-c vartojimas ląstelėms grąžino jaunesnių ląstelių morfologinius bruožus ir pagerino mitochondrijų veiklą bei metabolizmą.

Peptidas aktyvojo AMPK ir slopino mTORC1 signalizaciją, kuri dažnai pasižymi per dideliu aktyvumu senstančiose ląstelėse.

Mitochondrialnis kvėpavimas ir reaktyviųjų deguonies formų gamyba sumažėjo, kas buvo interpretuojama kaip mitochondrijų funkcinio veiksmingumo pagerėjimas.

Lipidų sintezė taip pat buvo ribojama, o tai koregavo kitą su ląstelių senėjimu susijusį požymį.

Apskritai MOTS-c pakreipė senstančių kamieninių ląstelių metabolinį profilį į jaunesnį ląstelių būvį primenančią būseną.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali padėti atkurti metabolinę ir mitochondrijų homeostazę senstančiose žmogaus kamieninėse ląstelėse.

Özturk ir kt. (2024): MOTS-c ir vyriški reprodukciniai hormonai

Ozturk ir bendradarbiai (2024) tyrė centrinio MOTS-c vartojimo poveikį vyriškiems reprodukciniams hormonams esant normaliam kūno svoriui ir nutukimui [62].

Žiurkėms MOTS-c buvo suleidžiama į smegenų ląsteles 10 μM arba 100 μM koncentracija 14 dienų.

MOTS-c reikšmingai padidino GnRH geno ir baltymo raišką pagumburyje tiek nutukusiems, tiek nenutukusiems gyvūnams.

Vėliau buvo stebimas testosterono, liuteinizuojančio hormono ir folikulus stimuliojančio hormono koncentracijos kraujyje padidėjimas.

Tai rodė pagumburio, posmegeninės liaukos ir lytinių liaukų ašies suaktyvėjimą.

Nors atsakas buvo stipresnis pas nutukimo neturinčias žiurkes, nutukusiems gyvūnams taip pat buvo stebimas ryškus hormonų lygio padidėjimas.

Rezultatai rodo, kad centrinėje nervų sistemoje veikiantis MOTS-c gali stimuliuoti reprodukcinių hormonų sekreciją ir esant su nutukimu susijusiems endokrininėms sutrikimams.

Chen ir kt. (2026): placentos apsauga nuo hipoksijos

Chen ir bendradarbiai (2026) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti placentą nuo deguonies trūkumo sukeltų pažeidimų nėštumo metu, kurie gali sukelti intrauterinį vaisiaus augimo sulėtėjimą [63].

Nėščios pelės buvo veikiamos hipoksija nuo vidurio iki vėlyvo nėštumo laikotarpio. Dalis gyvūnų gavo MOTS-c 5 mg/kg kūno svorio dozę.

Hipoksija smarkiai sumažino MOTS-c lygį placentoje, o mažesnės peptido koncentracijos buvo tiesiogiai susijusios su mažesne vaisiaus mase.

MOTS-c vartojimas reikšmingai pagerino vaisiaus augimą ir sumažino placentos pažeidimus.

Gerėjo kraujagyslių formavimasis placentoje, mažėjo oksidacinis stresas, o audinių struktūra buvo geriau išsaugota.

Ši nauda išnyko pelėms, kurioms trūko Nrf2, ir endotelio ląstelėse, paveiktose Nrf2 inhibitoriumi.

Tai rogo, kad Nrf2 aktyvacija yra būtina stebėtam poveikiui.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali apsaugoti placentos veiklą hipoksinio streso metu, aktyvindamas antioksidacinius mechanizmus ir palaikydamas normalią kraujotaką.

Tyrimas buvo atliktas su gyvūnais ir nėra pagrindas MOTS-c vartoti nėštumo metu.

Wang ir kt. (2024): reprodukcinės funkcijos apsauga po chemoterapijos poveikio

Wang ir bendradarbiai (2024) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti vyrų reprodukcinę funkciją po chemoterapijos poveikio ankstyvuoju gyvenimo laikotarpiu [64].

Jaunoms pelėms prieš lytinį brandumą buvo skiriama ciklofosfamido, kuris sukėlė negrįžtamą sėklidžių pažeidimą ir spermatozoidų vystymosi sutrikimus.

MOTS-c vartojimas iš esmės padėjo išsaugoti sėklidžių struktūrą ir spermatogenezės procesą.

Svarbių genų, dalyvaujančių lytinių ląstelių palaikyme, hormonų reguliacijoje ir audinių vystymesi, raiška krypo link normalių verčių.

Tai apėmė Piwil2, AGT ir PTGDS genus, kurių aktyvumą sutrikdė chemoterapija.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali padėti stabilizuoti mitochondrijų veiklą ir genų raišką sėklidžių vystymosi metu, o gyvūnų modelyje tai palaiko reprodukcinės funkcijos išsaugojimą po chemoterapijos poveikio.

Li ir kt. (2019): ankstyvą senėjimą primenantys pokyčiai

Li ir bendradarbiai (2019) tyrė, czy MOTS-c gali atvirkščiai paveikti ankstyvus į senėjimą panašius pokyčius, kuriuos pelėms sukėlė ilgalaikis D-galaktozės poveikis [65].

Šiame modelyje buvo stebimas neįprastas riebalų kaupimasis kepenyse, vidurių riebaliniame audinyje ir odoje, taip pat žarnyno pažeidimai bei ląstelių atsinaujinimo sutrikimai.

Daugelyje audinių taip pat pasireiškė mitochondrijų struktūros ir dinamikos sutrikimai.

MOTS-c vartojimas reikšmingai sumažino neįprastą lipidų kaupimąsi, atstatė palankesnę mitochondrijų struktūrą ir normalizavo jų dalijimąsi bei jungimąsi kontroliuojančių genų aktyvumą.

Žarnyne gerėjo audinių struktūra, didėjo ląstelių proliferacija ir mažėjo su senėjimu susijusių DNR pažeidimų žymenų lygis.

Nors kūno svorio ir gliukozės koncentracijos kraujyje pokyčiai buvo nedideli, MOTS-c pasižymėjo ryškiu apsauginiu poveikiu audinių lygmeniu.

Rezultatai rodo, kad peptidas gali riboti pasirinktus pažeidimus, susijusius su pagreitintu senėjimu eksperimentiniame gyvūnų modelyje.

Yin ir kt. (2024): MOTS-c ir kiaušidžių vėžio vystymasis

Yin ir bendradarbiai (2024) tyrė MOTS-c vaidmenį kiaušidžių vėžio progresavime [66].

Pacientėms, sergančioms kiaušidžių vėžiu, kraujyje ir navikinio audinio mėginiuose nustatytos reikšmės MOTS-c koncentracijos buvo pastebimai mažesnės.

Maža peptidų ekspresija taip pat buvo susijusi su blogesniu išgyvenamumu.

Vėžinių ląstelių modeliuose MOTS-c reikšmingai ribojo ląstelių augimą, migraciją ir invaziją, kartu didindamas programuojamos ląstelių žūties intensyvumą ir sustabdydamas ląstelės ciklo eigą.

Molekuliniu lygmeniu MOTS-c jungėsi su onkogenu baltymu LARS1 ir skatino jo degradaciją, blokuodamas deubikvitinazės USP7 stabilizuojantį poveikį.

Tai lėmė LARS1 – baltymo, dalyvaujančiame vėžio augimą skatinančiuose procesuose – lygio sumažėjimą.

Pelėms modeliuose MOTS-c vartojimas pastebimai sumažino navikų dydį be pastebimo toksiškumo tyrimo sąlygomis.

Rezultatai rodo, kad MOTS-c gali slopinti kiaušidžių vėžio augimą eksperimentiniuose modeliuose destabilizuodamas naviko vystymąsi palaikantį baltymą.

Vis dėlto jie nėra įrodymai, kad MOTS-c veiksmingai kovotų su vėžiu pacientėms.

1 lentelė. MOTS-c biologinių funkcijų skirtinguose organuose ir ligų modeliuose suvestinė

Dažniausiai užduodami klausimai apie MOTS-c

Ar MOTS-c yra maisto papildas?

Ne. MOTS-c nėra patvirtintas maisto papildas, nutraceutikas, funkcionalus maistas ar vitaminas. Jis yra signalinis peptidas, susidedantis iš 16 aminorūgščių, koduojamas mitochondrijų DNR ir natūraliai gaminamas žmonių bei gyvūnų ląstelėse. Jis susidaro iš trumpos atviros skaitymo rėmelio, esančios mitochondrijų 12S rRNA gene. Biologiškai MOTS-c veikia kaip mitokinas, t. y. iš mitochondrijų kilęs signalas, savo veikimu primenantis hormoną. Jis dalyvauja reguliuojant atsaką į stresą, energijos apykaitą ir genų ekspresiją, o neatlieka su maistu gaunamos maistinės medžiagos funkcijos.

Produktai, parduodami internete MOTS-c pavadinimu, dažnai yra pažymėti kaip skirti tik moksliniams tyrimams (RUO, Tik moksliniams tyrimams). Tokis žymėjimas nepatvirtina produkto tinkamumo ar leistinjumo naudoti žmonėms. Jis taip pat negarantuoja standartų, būdingų patvirtintiems vaistams ar maisto papildams, įskaitant tinkamas gamybos sąlygas, patvirtintą tapatybę ir grynumą, partijų tolygumą, toksikologinius tyrimus, stabilumą ar ilgalaikį saugumą.

MOTS-c neturi patvirtinto maisto papildų sudedamosios dalies statuso. Teisinė klasifikacija priklauso nuo jurisdikcijos. Straipsnyje aptariami tyrimai visų pirma susiję su eksperimentiniu biologiškai aktyviu peptidu, o ne su maisto papildams skirtu maisto ingredientu.

Ar MOTS-c yra naudojamas riebalų deginimui arba svorio metimui?

Nėra patvirtinto ar kliniškai patvirtinto MOTS-c naudojimo riebalų audiniui arba kūno masei mažinti žmonėms. Susidomėjimas šiuo peptidu daugiausia kyla dėl jo poveikio metabolizmui, tačiau dauguma duomenų yra gauti iš tyrimų su gyvūnais ir laboratorinių eksperimentų.

Pelių ir žiurkių modeliuose MOTS-c veikė lipidų apykaitą, skatino riebalų rūgščių oksidaciją, stiprino termogeninį signalą riebaliniame audinyje ir mažino lipidų kaupimąsi skeletiniuose raumenyse bei kepenyse. Taip pat buvo pastebėtas metabolinio lankstumo pagerėjimas energetinio ar mitybinio streso metu.

Šie pokyčiai atspindi medžiagų apykaitos ir audinių funkcijos reguliavimą, o ne patvirtintą farmakologinį poveikį svorio mažinimui.

Nėra jokių kontroliuojamų klinikininių tyrimų, rodančių, kad MOTS-c vartojimas sumažina kūno masę, riebalų kiekį ar liemens apimtį žmonėms. Taip pat nenustatytas kliniškai reikšmingas svorio metimo poveikis ir MOTS-c nebuvo palygintas su standartiniais nutukimo gydymo būdais. Todėl internetiniai teiginiai apie svorio metimą daugiausia remiasi gyvūnų tyrimų ekstrapoliacija arba anekdotiniais pasakojimais.

Kokia yra rekomenduojama MOTS-c dozė?

Nėra patvirtintos ar rekomenduojamos MOTS-c dozės žmonėms. Nė viena straipsnyje minėta reguliavimo institucija, įskaitant FDA, EMA ir MHRA, nenustatė oficialių šio peptido vartojimo gairių.

Tyrimuose pateiktos dozės ir koncentracijos yra eksperimentinės ir taikomos konkretiems gyvūnų modeliams arba ląstelių kultūroms. Graužikams MOTS-c dažniausiai buvo tiriamas maždaug 5–20 mg/kg kūno svorio dozėmis, atsižvelgiant į ligos modelį ir eksperimento trukmę. In vitro tyrimuose naudotos nuo nanomolinių iki mikromolinių koncentracijų.

Šių verčių negalima tiesiogiai perkelti žmonėms.

Nėra nustatytų žmonių farmakokinetinių duomenų, apibūdinančių MOTS-c absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir eliminaciją. Nenustatyta saugi pradinė dozė, maksimali toleruojama dozė, vartojimo dažnis ar terapijos trukmė. Todėl internete skelbiami dozavimo protokolai neturi pakankamo klinikinio patvirtinimo.

Ar yra MOTS-c dozavimo lentelė?

Ne. Nėra jokios standaryzuotos, mediciškai patvirtintos ar klinikiniais tyrimais pagrįstos MOTS-c dozavimo lentelės.

Internete prieinamos lentelės yra neoficialios ir spekuliacinio pobūdžio. Jos nėra pagrįstos tinkamais farmakokinetiniais, toksikologiniais, dozių didinimo tyrimais ar klinikinėmis gairėmis žmonėms.

Jie dažnai naudoja duomenis, gautus iš bandymų su gyvūnais, neatsižvelgdami į tarprūšinius skirtumus, saugumo ribas ir reguliavimo reikalavimus.

Tokių lentelių naudojimas savarankiškam peptido vartojimui susijęs su nežinoma rizika, nes MOTS-c saugumas ir veiksmingumas žmonėms nėra nustatytas.

Kaip MOTS-c yra skiriamas moksliniuose tyrimuose?

Daugelyje *in vivo* eksperimentų MOTS-c buvo skiriamas injekcijomis, dažniausiai intraperitoniniu (IP) arba intraveniniu (IV) būdu.

Tyrimuose, susijusiuose su centrine nervų sistema, taip pat buvo taikomas intratekalinis arba intraventrikulinis suleidimas, siekiant užtikrinti tiesioginį peptido patekimą į nervinį audinį.

Tokie vartojimo būdai buvo pasirinkti dėl peptido savybių, įskaitant jautrumą degradacijai virškinamajame trakte ir poreikį kontroliuoti jo biologinį prieinamumą.

Injekcinis vartojimas leidžia tyrėjams tiksliau kontroliuoti ekspoziciją ir veikimo trukmę, ko negarantuoja nemodifikuoto MOTS-c vartojimas per burną.

Aprašytos procedūros taikomos laboratorinėms sąlygoms, o ne rekomendacijoms naudoti žmonėms.

Ar galima MOTS-c vartoti per burną?

Nemodifikuotas MOTS-c pasižymi mažu biologiniu prieinamumu po vartojimo per burną ir nėra laikomas tinkama medžiaga tokiu būdu vartoti.

Tyrimai rodo, kad peptidas greitai suardomas fermentų virš Btraukimo trakte, o tai riboja jo pasisavinimą į sisteminę kraujotaką.

Kad išspręstų šią problemą, mokslininkai tyrė modifikuotus MOTS-c analogus, įskaitant formas su padidintu gebėjimu prasiskverbti per ląstelių membranas ir peptidų konstrukcijas, gerinančias stabilumą bei pasisavinimą audiniuose.

Tačiau šie sprendimai išlieka eksperimentiniai, nėra tinkamai patikrinti su žmonėmis ir nėra patvirtinti klinikiniam ar vartotojų naudojimui.

Šiuo metu MOTS-c vartojimas per burną nėra moksliškai įrodytas veiksmingas metodas.

Koks yra MOTS-c pusinės eliminacijos laikas?

Turimi eksperimentiniai duomenys rodo, kad MOTS-c gali pasižymėti santykinai trumpu biologinio skilimo periodu.

Tyrimai su gyvūnais rodo greitą peptido eliminaciją, o tai kai kuriuose eksperimentuose reikalavo pakartotinio vartojimo, kad būtų išlaikytas stebimas poveikis.

Be to, natūralus MOTS-c lygis laikinai padidėja metabolinio streso arba fizinio krūvio metu, o vėliau sumažėja. Tai atitinka trumpai veikiančios signalinės molekulės charakteristikas.

Tačiau tikslus MOTS-c pusinės eliminacijos laikas žmonėse nenustatytas, nes nebuvo atlikti atitinkami farmakokinetiniai tyrimai.

Veikimo trukmė, šalinimo greitis ir ekspozicijos profilis žmonėms lieka nežinomi.

Ar MOTS-c naudojamas kultūrizme?

MOTS-c aptariamas kultūrizmo ir sporto sluoksniuose, daugiausia ištvermės, metabolinio efektyvumo ir riebalų apykaitos kontekste.

Tačiau šios diskusijos yra spekuliacinio pobūdžio ir remiasi daugiausia tyrimais su gyvūnais arba subjektyviais vartotojų pasakojimais.

MOTS-c nėra patvirtintas vaistas sportiniams rezultatams gerinti.

Nėra jokių klinikinių tyrimų su žmonėmis, patvirtinančių, kad šio peptido vartojimas padidina raumenų masę, hipertrofiją, maksimalią jėgą ar sportinius rezultatus.

Teiginiai, siekiantys MOTS-c su geresniais kultūrizmo rezultatais, šiuo metu neturi pakankamo klinikinio patvirtinimo.

Ar MOTS-c sukelia šalutinį poveikį?

Gyvūnų modeliuose MOTS-c paprastai buvo apibūdinamas kaip gana gerai toleruojamas.

Trumpalaikių eksperimentų metu pastebto aiškaus organų toksiškumo, reikšmingų kraujospūdžio pokyčių ar pasikartojančių nepageidaujamų kepenų ir inkstų funkcijos žymenų pokyčių nebuvo.

Vis dėlto tinkamų saugumo duomenų apie žmones trūkumas yra esminis apribojimas.

Nėra jokių ilgalaikių saugumo tyrimų, lėtinio poveikio tyrimų ar tinkamo reprodukcinio toksiškumo, kancerogeniškumo ar MOTS-c sąveikos su vaistais vertinimo žmonėms.

Nepageidaujamų reiškimų nebuvimas ikiklinikiniuose tyrimuose neįrodo saugumo vartojant žmonėms. Ilgalaikė rizika lieka nežinoma.

Ar MOTS-c pirkimas yra teisėtas?

MOTS-c dažniausiai siūlomas kaip tiriamasis peptidas, pažymėtas kaip „neskirtas naudoti žmonėms” arba „skirtas tik moksliniams tyrimams”.

Jo teisinis statusas priklauso nuo šalies, deklaruojamos produkto paskirties ir jo reklaminio būdo.

MOTS-c neturi patvirtinto leidimo kaip vaistas ar maisto papildas, skirtas vartoti žmonėms aptariamose jurisdikcijose.

Medžiagos turėjimas tyrimų tikslais tam tikruose regionuose gali būti teisėtas, tačiau MOTS-c pardavimas arba naudojimas žmonėms vartoti nepatenka į patvirtintų taikymo sričių ribas.

Daugiau informacijos apie skirtumą tarp tiriamųjų medžiagų ir patvirtintų vaistinių preparatų pateikta straipsniuose Ar peptidai yra legalūs? ir Patvirtinti peptidiniai vaistai.

Kuo MOTS-c skiriasi nuo NAD+?

MOTS-c ir NAD+ yra susiję su mitochondrijų funkcionavimu, bet priklauso visiškai skirtingoms molekulių klasėms.

NAD+ yra metabolinis koenzymas, susidarantis su vitaminu B3 susijusiuose keliuose. Jis tiesiogiai dalyvauja oksidacijos-redukcijos reakcijose ir energijos perdavimo procesuose.

Savo ruožtu MOTS-c yra signalinis peptidas, koduojamas mitochondrijų DNR.

Veikia kaip į hormoną panaši mitokina ir dalyvauja reguliuojant genų ekspresiją, atsaką į stresą bei metabolinę adaptaciją.

NAD+ pirmtakai yra legaliai siūlomi kaip maisto papildai daugelyje šalių, tuo tarpu MOTS-c nėra patvirtintas papildymui ar medicininiam naudojimui.

Jų biologinės funkcijos gali papildyti viena kitą, bet jos nėra tarpusavyje keičiamos.

Ar MOTS-c yra patvirtintas medicinos reikmėms?

Ne. MOTS-c išlieka ikiklinikinių ir transliacinių tyrimų objektu.

Jis nėra patvirtintas jokiai ligai diagnozuoti, prevencijai ar gydymui ir nėra įtrauktas kaip gydymo metodas į klinikinės praktikos gaires.

Visi aptariami taikymai yra tiriamojo pobūdžio.

Kas turėtų vengti MOTS-c?

Kadangi MOTS-c yra eksperimentinis peptidas, neturintis patvirtinto taikymo žmonėms, jis neturėtų būti vartojamas savarankiškai.

Ypatingą reikšmę turi saugumo duomenų trūkumas nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims, lėtinėmis ligomis sergantiems asmenims bei receptinius vaistus vartojantiems pacientams.

Eksperimentiniai peptidai turėtų būti tiriami tik tinkamai kontroliuojamomis mokslo sąlygomis, o ne naudojami savarankiškai.

Santrauka

MOTS-c yra iš mitochondrijų kilęs peptidas, sudarytas iš 16 aminorūgščių, tiriamas dėl jo vaidmens metabolinėje signalizacijoje, mitochondrijų ir ląstelės branduolio komunikacijoje, adaptacijoje prie streso ir audinių atsakę į pažeidimus.

Straipsnyje aptarti tyrimai apima cukrinį diabetą, raumenų biologiją, širdies ir kraujagyslių bei plaučių pažeidimus, uždegimus, neurologinius modelius, kepenų ligas ir kitas eksperimentinių tyrimų sritis.

Daugybėje rezultatų kartojasi AMPK, Nrf2, CK2 takai ir kiti nuo audinio tipo priklausomi signaliniai mechanizmai. Tačiau jų reikšmė skiriasi priklausomai nuo modelio ir analizuojamo poveikio.

Svarbiausia išlieka skirtumas tarp biologinio veikimo pagrindimo ir klinikinių įrodymų.

Daugelis aprašytų poveikių yra kilę iš kontroliuojamų laboratorinių eksperimentų arba gyvūnų modelių, tuo tarpu duomenys apie žmones dažnai yra stebimojo pobūdžio arba susiję su biomarkeriais.

Šie rezultatai nepatvirtina, kad MOTS-c vartojimas sukelia tokį patį poveikį žmonėms.

Neišspręsti tebėra klausimai, susiję su MOTS-c farmakokinetika, ilgalaikiu saugumu, klinikiniu veiksmingumu, produktų kokybe ir reguliavimo statusu.

Atsakomybės apribojimas

Straipsnis yra mokslinio ir edukacinio pobūdžio. Jis nėra medicininė konsultacija ar rekomendacija vartoti MOTS-c savarankiškai, papildų pavidalu, gydant ligas, metant svorį ar gerinant sportinius rezultatus.

Eksperimentinių vartojimo būdų, dozių ir molekulinių mechanizmų aprašymai skirti tiksliai atvaizduoti mokslinius tyrimus. Jie nėra nurodymai, kaip naudoti MOTS-c žmonėms.

Nuorodos

1. Zheng, Y., Wei, Z. ir Wang, T. (2023). MOTS-c: perspektyvus iš mitochondrijų kilęs peptidas, skirtas terapiniam taikymui. Endokrinologijos ribos, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c skatina metabolinę homeostazę ir mažina nutukimą bei atsparumą insulinui. Ląstelių metabolizmas, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. ir Cui, X. (2022). Mitochondrijos kilmės peptidas MOTS-c mažina hiperglikemiją ir atsparumą insulinui esant gestaciniam diabetui. Farmakologiniai tyrimai, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitochondrijų užkoduotas peptidas MOTS-c translokuojasi į branduolį, kad reguliuotų branduolio genų ekspresiją atsaku į metabolinį stresą. Ląstelių metabolizmas, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c tarpininkaujamos antioksidacinės gynybos vaidmuo aerobinių pratimų metu šalinant diabetinį miokardo pažeidimą. Mokslinės ataskaitos, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c mimics exercise to combat diabetic liver fibrosis by targeting Keap1-Nrf2-Smad2/3. Mokslinės ataskaitos, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Iš mitochondrijų kilęs peptidas MOTS-c atkuria mitochondrijų kvėpavimą sergant 2 tipo cukriniu diabetu pažeistoje širdyje. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c yra plazmos metabolitų reguliatorius ir didina jautrumą insulinui. Fiziologiniai pranešimai, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., ir Cao, S. (2021). MOTS-c veikia sinergiškai su fizinio krūvio intervencija, reguliuodamas PGC-1α raišką, sušvelnindamas atsparumą insulinui ir pagerindamas gliukozės apykaitą pelėse per AMPK signalinį kelią. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). MOTS-c peptidas susilpnino diabetinę kardiomiopatiją streptozotocino sukelto 1 tipo cukrinio diabeto pelės modelyje. Širdies ir kraujagyslių vaistai ir terapija, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitochondrialiai koduojamas MOTS-c apsaugo kasos saleles nuo sunaikinimo sergant autoimuniniu diabetu. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c reguliuoja ROS/TXNIP/NLRP3 kelią, kad palengvintų diabetinę kardiomiopatiją. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). MOTS-c peptidas reguliuoja riebalinio audinio homeostazę, kad užkirstų kelią ovariektomijos sukeltai metabolinei disfunkcijai. Molekulinės medicinos žurnalas, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. ir Laher, I. (2022). MOTS-c ir fizinis krūvis atkuria širdies veiklą, suaktyvindami NRG1-ErbB signalinį kelią sergant diabetu sergantiems žiurkėms. Endokrinologijos ribos, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c atstato miokardo pažeidimus, slopindamas CCN1/ERK1/2/EGR1 kelią diabetu sergantiems žiurkėms. Mitybos ribos, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. ir Cho, Y. M. (2025). Mitochondrijuose užkoduotas peptidas MOTS-c apsaugo kasos salelių ląsteles nuo senėjimo ir taip uždelsia diabeto pasireiškimą. Eksperimentinė ir molekulinė medicina, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., ir Jiang, J. (2024). Mitochondria-derived peptide is an effective target for treating streptozotocin induced painful diabetic neuropathy through induction of activated protein kinase/peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha-mediated mitochondrial biogenesis. Molekulinis skausmas, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., ir Kim, S.-J. (2021). MOTS-c mažina miostatiną ir raumenų atrofijos signalizaciją. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c moduliuoja skeleto raumenų veiklą tiesiogiai jungdamasis prie CK2 ir jį aktyvindamas. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitochondria-encoded peptide MOTS-c participates in plasma membrane repair by facilitating the translocation of TRIM72 to membrane. Teranostikos, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. ir Sassek, M. (2025). MOTS-c įtaka raumenų ląstelių diferenciacijai ir metabolizmui skirtinguose skaidulų tipuose. Ląstelių fiziologija ir biochemija, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., ir Chen, J. (2019). Mitochondrial-derived peptide MOTS-c increases adipose thermogenic activation to promote cold adaptation. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c slopina mitochondrijų disfunkcijos sukeliamą piroptozę ir kremzlės irimą sergant osteoartritu per nuo Nrf2 priklausomą mechanizmą. Laisvųjų radikalų biologija ir medicina, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c ir aerobiniai pratimai sukelia širdies fiziologinę adaptaciją per NRG1/ErbB4/CEBPβ modifikaciją žiurkėms. Gyvybės mokslai, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., ir Cohen, P. (2024). Mitochondrijų kilmės mikrobaltymas MOTS-c slopina imobilizacijos sukeltą skeletinių raumenų atrofiją, slopindamas lipidų infiltraciją. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Iš mitochondrijų kilęs peptidas MOTS-c susilpnina kraujagyslių kalcifikaciją ir antrinį miokardo remodeliavimąsi per adenozino monofosfatas aktyvuotos proteinkinazės signalizacijos kelią. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. ir Zhang, M. (2023). Apsauginis iš mitochondrijų kilusio peptido MOTS-c poveikis lipopolisacharidų sukeltai sepsinei kardiomiopatijai. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c skatina fosforodiamidato morfolino oligomero pasisavinimą ir veiksmingumą distrofinėms pelėms. EMBO Molekulinė medicina, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c padidėja skeleto raumenyse po ilgalaikio fizinio aktyvumo ir pagerina ūmų fizinį pajėgumą po vienos dozės. Fiziologijos ataskaitos, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c slopina pelių kaukolės skliauto osteolizę, veikdamas osteocitų ir osteoklastų sąveiką bei slopindamas uždegimą. Farmakologiniai tyrimai, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Su mitochondrijomis susijęs peptidas MOTS-c slopina ovariektomijos sukeltą kaulų retėjimą aktyvindamas AMPK. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. ir Sharlo, K. A. (2025). Mitokino MOTS-c injekcijų poveikis žiurkių, kurioms taikyta 7 dienų užpakalinių galūnių suspensija, soleus raumeniui. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitochondrinis signalinis peptidas MOTS-c pagerina žiurkių miokardo veiklą fizinio krūvio treniruočių metu. Mokslinės ataskaitos, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. ir Gu, L. (2019). MOTS-c pagerina osteoporozę, skatindamas I tipo kolageno sintezę osteoblastuose per TGF-$\beta$/SMAD signalinį kelią. Europos medicinos ir farmakologijos mokslų apžvalga, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). MOTS-c serum koncentracija teigiamai korreliuoja su apatinės kūno dalies raumenų jėga ir nėra susijusi su maksimaliu deguonies suvartojimu – preliminarus tyrimas. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. ir Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c pagerina osteoporozę, skatindamas kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių osteogeninį diferencijavimą per TGF-β/Smad kelią. Europos medicinos ir farmakologijos mokslų apžvalga, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. ir Wang, X. (2025). MOTS-c slopina plaučių išemijos-reperfuzijos pažeidimą per MYH9 priklausomą branduolinę translokaciją ir antioksidacinių genų transkripcinį aktyvavimą. Redokso biologija, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. ir Han, S. (2025). MOTS-c slopina kvėpavimo takų barjero disfunkciją sergant alergicine astma, slopindamas epitelio apoptozę per Nrf2 kelią. Tarptautinė imunofarmakologija, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. ir Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imituoja nuotolinį išeminį prekondicionavimą ir apsaugo nuo plaučių išemijos-reperfuzijos pažeidimo, palengvindamas endotelio barjero disfunkciją. Laisvųjų radikalų biologija ir medicina, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Lipopolisacharidų sukelto ūminio plaučių pažeidimo pelėms apsauginis MOTS-c poveikis. Tarptautinė imunofarmakologija, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c skatina glikolizę per AMPK-HIF-1α-PFKFB3 kelią, kad palengvintų dirbtinės kraujo apytakos sukelto plaučių pažeidimo eigą. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c slopina ferroptozę ir palengvina ūminį plaučių pažeidimą, sukeltą miokardo išemijos-reperfuzijos, per PPARγ signalinį kelią. Europos farmakologijos žurnalas, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., ir Song, M. (2024). FPR2 tarpininkaujamos ferroptozės vaidmuo formilpeptido sukeltame ūminiame plaučių pažeidime, apsaugant nuo endotelio barjero pažeidimo, ir iš mitochondrijų kilusio peptido MOTS-c apsauginis poveikis. Tarptautinė imunofarmakologija, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. ir Wu, Y. (2024). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c mažina spindulinį pneumonitą per nuo Nrf2 priklausomą mechanizmą. Antioksidantai, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. ir Liu, S. (2024). MOTS-c yra veiksmingas taikinys vėžio sukeltam kaulų skausmui gydyti, indukuojant AMPK tarpininkaujamą mitochondrijų biogenezę. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. ir Wang, Z. (2023). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c palengvina pelių neuropatinį skausmą, sukeltą išsaugoto nervo pažeidimo, slopindamas mikroglijos aktyvaciją ir neuroninę oksidacinę pažuodą nugaros smegenyse per AMPK kelią. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. ir Chang, M. (2023). Per os vartojamas MOTS-c analogas pagerina dekstrano sulfato natrio sukeltą kolitą, slopindamas uždegimą ir apoptozę. Europos farmakologijos žurnalas, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. ir Chen, X. (2022). Mitochondrijose kilęs peptidas MOTS-c švelnina oksidacinio streso pažeidimą ir H9c2 ląstelių uždegiminį atsaką per Nrf2/ARE ir NF-κB takus. Širdies ir kraujagyslių inžinerija ir technologijos, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. ir Jiang, J. (2024). Centralinis ir periferinis MOTS-c mechanizmas sušvelnina skausmo padidėjusį jautrumą uždegiminio skausmo pelių modelyje. Neurologiniai tyrimai, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., ir Xu, H. (2020). MOTS-c intraperitoninis suleidimas sukelia nuskausminamąjį ir uždegimą slopinantį poveikį per AMPK kelio aktyvaciją pelių formalino tyrime. Europos farmakologijos žurnalas, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Iš mitochondrijų kilęs peptidas (MOTS-c) sąveikavo su Nrf2, kad apsaugotų antioksidacinę sistemą ir apsaugotų dopaminerginius neuronus nuo poveikio rotenonui. Molekulinė neurobiologija, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. ir Chang, M. (2021). Periferinis ląsteles skvarbiančio MOTS-c analogo suleidimas pagerina atmintį ir susilpnina Aβ1-42 arba LPS sukeltą atminties sutrikimą, slopindamas neurouždegimą. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Iš mitochondrijų kilęs peptidas MOTS-c prisideda prie apsauginio poveikio nuo smegenų pažeidimo, susijusio su LPS sukeltu sepsiu, stiprinant kraujo ir smegenų barjero ultrastruktūrą. Tarptautinis neuromokslų žurnalas, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Mitochondrialnio genomo koduojamas peptidas MOTS-c sąveikauja su Bcl-2, kad sulėtintų nealkoholinio steatohepatito progresavimą. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c mažina kepenų ląstelių karcinomos atsparumą TRAIL sukeltai apoptozei hipoksinėmis sąlygomis, aktyvindamas MEF2A. Eksperimentiniai ląstelių tyrimai, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. ir Ou, Q. (2024). Nauja MOTS-c funkcija mitochondrijų pertvarkyme prisideda laipsniškai prie jo antivirusinio vaidmens HBV infekcijos metu. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c peptidas pailgina išgyvenamumą ir sumažina bakterijų kiekį pelių, užkrėstų MRSA, organizme. Molekulinė imunologija, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Intracerebroventrikulinės MOTS-c infuzijos poveikis skydliaukės hormonams ir atsiejimo baltymams. Ateities biologija, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. ir Levano Huaman, S. (2023). Egzogeninis humaninas ir MOTS-c veikia kaip apsauginiai agentai nuo gentamicino sukeltos plaukelinių ląstelių pažaidos. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c užkerta kelią širdies nepakankamumo vystymuisi pelėms esant spaudimo perkrovos sąlygoms. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c skatina homeostazę senstančiose žmogaus placentos kilmės mesenchymalėse kamieninėse ląstelėse in vitro. Mitochondrija, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Centrinė MOTS-c infliuzija veikia reprodukcinius hormonu nutukusioms ir nenutukusioms žiurkėms. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c apsaugo nuo placentos pažeidimo aktyvindamas Nrf2 pelių, kurioms sukurtas hipoksijos sukeltas intrauterininis augimo sulėtėjimas, modelyje. Tarptautinis molekulinės medicinos žurnalas, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., ir Tang, L. (2024). Humanino ir MOTS-c poveikis švelninant reprodukcinę žalą, kurią patinų pelytėms sukelia ciklofosfamido chemoterapija iki lytinio brendimo. Reprodukcinė toksikologija, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. ir Lu, Z. (2019). Ankstesnius pelėms pasireiškiančius pakitimus po D-galaktozės tratamiento pagerino iš mitochondrijų kilęs nedidelis peptidas MOTS-c. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c slopina kiaušidžių vėžio progresavimą, silpnindamas USP7 tarpininkaujamą LARS1 deubikvitinimą. Pažangūs mokslai, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620