MOTS-c: peptid s mitochondriálnym pôvodom, mechanizmy účinku a vedecké dôkazy

Poznámka týkajúca sa vedeckých dôkazov: Článok uvádza výsledky experimentálnych a pozorovacích štúdií. Väčšina údajov týkajúcich sa účinku motsu-c pochádza z molekulárnych a živočíšnych štúdií. Zistené závislosti u ľudí nepotvrdzujú terapeutickú účinnosť ani bezpečnosť použitia tohto peptidu. Experimentálne dávky a koncentrácie sú uvedené výhradne ako súčasť popisu štúdie, a nie ako návod na použitie u ľudí.

MOTS-c (mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) je relatívne nedávno charakterizovaný peptid mitochondriálneho pôvodu. Skladá sa z 16 aminokyselín a informácia o jeho štruktúre je uložená v regióne 12S rRNA mitochondriálneho génu [1]. V normálnych fyziologických podmienkach MOTS-c sa nachádza predovšetkým v mitochondriách. Avšak v reakcii na metabolický stres sa môže presúvať do bunkového jadra, kde ovplyvňuje expresiu génov zodpovedných za udržanie homeostázy bunky [1].

Hoci genetická informácia týkajúca sa MOTS-c sa nachádza v mitochondriálnom DNA, samotný peptid sa syntetizuje v cytoplazme a nie vo vnútri mitochondrií [1]. To vyplýva z rozdielov medzi mitochondriálnym a cytoplazmatickým genetickým kódom, ktoré umožňujú export polyadenylového transkriptu MOTS-c do cytoplazmy a jeho transláciu. Aminokyselinová sekvencia MOTS-c, najmä prvých 11 aminokyselinových pozostávok, vykazuje vysoký stupeň evolučnej stálosti u rôznych druhov [1].

MOTS-c bol identifikovaný počas výskumu mitochondriálnych signálov, ktoré sa podieľajú na regulácii metabolizmu. Následné experimenty ukázali jeho účasť na regulácii metabolizmu glukózy a citlivosti na inzulín, predovšetkým prostredníctvom signálnych dráh závislých od proteínovej kinázy aktivovanej AMP (AMPK) [1].

Takisto sa zistilo, že koncentrácia motsovej kyseliny v krvi sa môže líšiť v závislosti od veku, metabolického stavu a vlastností sledovanej populácie. To naznačuje, že tento peptid môže zohrávať úlohu pri regulácii metabolizmu celého organizmu.

Metabolická a ochranná funkcia MOTS-c pri cukrovke a metabolickom stresu

Experimentálne štúdie analyzovali potenciálnu úlohu motocyklových receptorov v energetickom metabolizme a reakcii organizmu na metabolický stres. V rôznych bunkových a živočíšnych modeloch sa pozorovala zlepšená využitie glukózy, zvýšená citlivosť na inzulín a priaznivé zmeny v metabolizme lipidov. V časti experimentov sa tiež zaznamenalo obmedzenie nárastu telesnej hmotnosti a poškodenia tkanív.

Pozorované účinky sa neobmedzovali len na reguláciu metabolizmu. Postihovali aj srdce, pečeň, štítnej žľazu, nervový systém a imunitnú odpoveď, najmä u modelov cukrovky a zmien spojených so starnutím.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c ovplyvňuje cesty zodpovedné za detekciu dostupnosti energie a reakciu na stres bunky. Tieto mechanizmy môžu pomôcť bunkám prispôsobiť sa nadbytkovej výžive, oxidačnému stresu a zápalu.

Celkové výsledky výskumu naznačujú, že motocykly môžu prispievať k regulácii metabolickej imunity organizmu a vyvolávať niektoré biologické reakcie, ktoré pripomínajú adaptácie pozorované počas fyzickej aktivity. To však neznamená, že takéto účinky boli klinicky potvrdené u ľudí.

Lee a kol. (2015): identifikácia MOTS-c a regulácia metabolizmu

Lee a spolupracovníci (2015) identifikovali MOTS-c ako malý peptid kódujúci mitochondriálnym DNA [2]. Skladá sa z 16 aminokyselín a jeho sekvencia je zapisovaná v rámci mitochondriálneho RNA.

Vedci skúmali účinok motu-c na svalové bunky a u myší vystavených stresu spojenému s starnutím a vysoko tukovej stravou.

V svalových bunkách motocyklový gén obmedzoval aktivitu určitých metabolických dráh a aktivoval AMPK – enzým, ktorý slúži ako bunkový energetický snímač a pomáha regulovať využitie glukózy.

U myší s motocyklom (MOTS) sa zabránilo rozvoju inzulinovej rezistencie súvisiacej so starnutím a vysokotučnou stravou. Zvieratá, ktorým sa podával peptyd, priberali menej a zhromažďovali menej tukovej hmoty. Tiež vykazovali lepšiu kontrolu glykemie a väčšiu metabolickú flexibilitu, čo je schopnosť organizmu prispôsobiť si spôsob získavania energie aktuálnym podmienkam.

Výsledky naznačujú, že motocyklový hormón môže podporovať udržanie správneho metabolizmu reguláciou energetických procesov, ktoré prebiehajú predovšetkým v svaloch.

Yin a kol. (2022): MOTS-c v modeli gravidity

Yin a spolupracovníci (2022) hodnotili účinok motelu alfa-tokoferolu v gravidity, čo je stav charakterizovaný zvýšeným obsahom glukózy v krvi počas gravidity [3].

Vedci použili gravidné myši kŕmené vysokotučnou stravou, ktorým navyše podali mierny chemický stres s cieľom reprodukovať príznaky ochorenia. MotS-c sa podával denne počas celého obdobia gravidity.

Zistilo sa zníženie hladiny glukózy nalačno a zníženie nadmerného hladiny inzulínu v krvi. Zlepšila sa aj citlivosť na inzulín.

V experimentoch s svalovými bunkami zvýšil motulín-c vstrebávanie glukózy, čím uľahčil jej preniknutie do buniek. Peptid tiež obmedzil poškodenie pankreatických buniek produkujúcich inzulín a pomohol zachovať ich schopnosť vylučovať tento hormón.

Okrem toho boli zaznamenané výhodnejšie výsledky gravidity. U zvierat, ktoré dostávali MOTS-c, sa menej často pozorovali nadmerný rast plodov a úmrtnosť novorodencov bola nižšia.

Výsledky naznačujú, že motylkinon môže ovplyvňovať metabolizmus matky aj priebeh vývoja plodu v experimentálnom modeli gravidity s cukrovkou. Avšak nepredstavujú dôkaz o bezpečnosti ani účinnosti použitia peptidu u žien v tehotenstve.

Kim a kol. (2018): presun MOTS-c do jadra bunky

Kim a spolupracovníci (2018) skúmali spôsob, akým motocyklový receptor (MOTS) funguje vo vnútri buniek počas metabolického stresu [4].

Keď bola dostupnosť glukózy alebo iných živín obmedzená, motocykly sa presúvali z mitochondrií do jadra bunky, kde sa reguluje aktivita génov.

Tento proces závisel od aktivácie AMPK.

Po dosiahnutí jadra MOTS-c ovplyvňoval expresiu génov súvisiacich s metabolizmom, adaptáciou na stres a antioxidačnou ochranou.

Peptid pôsobil tiež na NRF2 – dôležitú reguláciu mechanizmov obrany bunky pred oxidačnými poškodeniami.

MOTS-c sa podieľal na aktivácii genetických programov, ktoré pomáhajú bunkám zvládať metabolický a oxidačný stres.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže byť súčasťou priamej komunikácie medzi mitochondriami a jadrom bunky, čo umožňuje bunkám rýchlu adaptáciu na nedostatok energie.

Tang a kol. (2023): Vplyv motus-c na srdce u diabetu 2. typu

Tang a spolupracovníci (2023) analyzovali účinok MOTS-c u potkanov s diabetom 2. typu vyvolaným vysokým obsahom tukov v strave a nízkymi dávkami streptozotocínu [5].

Štěrkám sa podávala MOTS-c vo formách injekcií v dávke 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas osem týždňov. Výsledky boli porovnané s účinkami aerobického tréningu a kombinácie MOTS-c s cvičením.

MOTS-c zlepšoval štruktúru a činnosť srdca. Mikroskopická analýza ukázala menšie poškodenie svalových vlákien srdca a mitochondrií.

Zistilo sa tiež zlepšenie metabolizmu glukózy a lipidov.

Peptid posilnil mechanizmy srdcového antioxidácie zvýšením aktivity ponadtlenkovej dismutázy a katalázy a zvýšením hladiny glutationu. Zároveň znížil hladinu malonového dialdehydu, ktorý je ukazovateľom oxidačných poškodení.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signálne dráhy AMPK a NRF2.

Najsilnejšie ochranné účinky sa vyskytli v skupine, v ktorej sa MOTS-c kombinoval s aerobickým tréningom.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c dokáže reprodukovať niektoré biologické účinky fyzickej námahy a obmedzovať poškodenie srdca spojené s cukrovkou v zvieracom modeli.

Chen a kol. (2025): MotS-c a fibroza pečene spojená s cukrovkou

Chen a spolupracovníci (2025) skúmali účinok MOTS-c v modeli fibrózy pečene spojeného s cukrovkou typu 2 [6].

Zrážanie sa vyvíja v dôsledku dlhodobých poškodení pečeňovej tkanivá a nadmerného ukladania komponentov mimobiliareskej matrice vrátane kolagénu.

Výskumníci použili myši s cukrovkou a už rozvinutým zhrubnutím pečene. Porovnali tri experimentálne postupy: podávanie MOTS-c, aerobný tréning a kombináciu oboch intervencií.

U potkanov s cukrovkou sa pozorovali poruchy funkcie pečene a výrazné nahromadenie kolagénu.

MOTS-c zlepšoval štruktúru pečeňových tkanív a obmedzoval fibrózu. Podobné účinky prinášali aeróbne cvičenia, pričom kombinácia oboch intervencií poskytovala najväčšie zlepšenie.

V skupinách podliehajúcich intervencii sa tiež zlepšovali ukazovatele funkcie pečene.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signálový kanál Keap1–Nrf2, ktorý posilňuje bunkové antioxidačné mechanizmy. To viedlo k zníženiu množstva reaktívnych foriem kyslíka v bunkách pečene.

Zároveň peptyd blokoval dráhu TGF-β1–Smad2/3, ktorá je zapojená do procesu tvorby väzivovej tkanivovej hmoty.

Laboratórne štúdie potvrdili tieto pozorovanie. Zvýšenie hladiny MOTS-c posilnilo expresiu antioxidantných génov a obmedzilo aktivitu génov spojených s fibrózou. Blokovanie MOTS-c zvracia tieto účinky.

Výsledky naznačujú, že motylín môže obmedzovať fibrózu pečene pri cukrovke posilňovaním antioxidačnej ochrany a potláčaním procesov vedúcich k vzniku jaziev. Tieto mechanizmy čiastočne pripomínali účinok aerobického tréningu.

Pham a kol. (2025): energetický metabolizmus srdca

Pham a jeho spolupracovníci (2025) skúmali, či môže MOTS-c zlepšovať produkciu energie v srdci potkanov s cukrovkou typu 2 [7].

Cukrovku spôsobila vysoko tuková diéta v kombinácii s nízkymi dávkami streptozotocínu. Potom sa zvieratám podávali každodenné injekcie MOTS-c v dávke 15 mg/kg telesnej hmotnosti počas troch týždňov.

U potkaních druhov s cukrovkou, ktoré neboli podávané peptyd, sa pozorovali zvýšené hladiny glukózy v krvi, poruchy jej metabolizmu a hypertrofia srdcového svalu.

Mitochondrie srdcových buniek vykazovali zníženú schopnosť využívať kyslík pri produkcii energie, čo naznačovalo zníženú metabolickú výkonnosť.

Podávanie MOTS-c znižovalo hladinu glukózy nalačno a obmedzovalo hypertrofiu srdca.

Na bunkovej úrovni sa pozorovala zlepšenie mitochondriálneho dýchania a využitia kyslíka.

Peptid tiež obmedzoval rozpad ATP v podmienkach nedostatku kyslíka, čím pomáhal zachovať bunkové zásoby energie.

Úroveň reaktívnych foriem oxidu uhoľnatého mierne stúpala, ale zostala v rozmedzí, ktoré výskumníci interpretovali ako správnu adaptatívnu reakciu.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže zlepšovať výkon mitochondrií a energetický metabolizmus srdca v zvieracom modeli cukrovky 2. typu.

Kim a kol. (2019): zmeny metabolitov cirkulujúcich v krvi

Kim a spolupracovníci (2019) analyzovali vplyv motocyklového hormónu na metabolické ukazovatele prítomné v krvi myší s obezitou spôsobenou diétou [8].

Myši dostávali MOTS-c v injekciách a následne sa metabolity v plazme analyzovali pomocou rozsiahleho screeningového testu bez predchádzajúceho obmedzenia analýzy na vybrané zlúčeniny.

MOTS-c znižoval aktivitu niekoľkých metabolických dráh, ktoré sú zvyčajne zvýšené pri obezite a cukrovke.

To sa týkalo okrem iného metabolizmu sfingolipidov, monoacyloglicerolov a dikarboksylanov.

Tieto cesty sú spojené s hromadením tuku a metabolickým stresom.

Zároveň MOTS-c zvyšoval rozklad mastných kyselín, obmedzoval ukladanie lipidov a zlepšoval citlivosť na inzulín. Zistilo sa tiež lepšie regulovanie koncentrácie glukózy v krvi.

Výsledky naznačujú, že motylproteín MOTS-c môže meniť profil krvných metabolitov tak, aby podporoval efektívnejšie využitie energie a zlepšoval odpoveď na inzulín, čo v skúmanom modeli obmedzovalo metabolické poškodenia spojené s obezitou.

Yang a kol. (2021): spolupráca medzi motocyklovým systémom asistencie jazdy a fyzickou aktivitou

Yang a spolupracovníci (2021) skúmali, ako MOTS-c a fyzická aktivita spolu spolupracujú pri regulácii metabolizmu glukózy [9].

Špeciálna pozornosť bola venovaná ceste AMPK–PGC-1α, ktorá sa podieľa na regulácii energetickej produkcie v svaloch a tvorbe nových mitochondrií.

V experimentoch s svalovými bunkami vedie inhibícia AMPK k zníženiu hladín PGC-1α a MOTS-c.

Zníženie hladiny PGC-1α tiež obmedzovalo expresiu MOTS-c.

Zatiaľ čo zvýšenie hladiny PGC-1α alebo prídavok rekombinovaného MOTS-c zvyšoval hladinu endogénneho MOTS-c, čo naznačovalo prítomnosť pozitívneho spätného spojenia.

U obéznych myší bola hladina MOTS-c v svaloch a v krvi nižšia.

Tréning na bežci obnovoval hladinu motocyklovej aktivity a zvyšoval aktivitu PGC-1α, GLUT4 a signálnejacej činnosti AMPK.

Týmto zmenám bolo spojené zlepšenie citlivosti na inzulín a metabolizmu glukózy.

Výsledky ukazujú, že motocyklová dysfunkcia a fyzická aktivita môžu vzájomne posilňovať svoj účinok prostredníctvom spoločného regulačného dráhy pre energetickú ekonomiku. To predstavuje základ pre ďalšie štúdie o ich významu v prípade inzulínovej rezistencie a metabolického zdravia.

Wu a kol. (2025): kardiomyopatia spojená s cukrovkou 1. typu

Wu a jeho spolupracovníci (2025) skúmali, či môže motylínový receptor (MOTS) chrániť srdce u modelu kardiomyopatie súvisiacej s cukrovkou typu 1 [10].

Cukrovková kardiomyopatia je ochorenie, pri ktorom dlhodobá cukrovka vedie k zmenám v štruktúre a fungovaní srdcového svalu.

U myší sa cukrovka typu 1 vyvolala pomocou streptozotocínu. Po 12 týždňoch ochorenia sa podával motocyklín kontinuálne pomocou podkožných osmotických pumpiek.

U myší s cukrovkou sa pozorovali zväčšenie srdcových komôr, oslabenie schopnosti pumpovať krv a nesprávna regenerácia srdcového svalu.

Podávanie MOTS-c zlepšovalo celkovú činnosť srdca a funkciu buniek.

Štruktúra srdcového svalu bola lepšie zachovaná a poškodenie tkanív bolo menšie.

Mikroskopická analýza ukázala obmedzenie zhrubnutia a zlepšenie integrity tkaniva.

Na molekulárnej úrovni cukrovka oslabovala signalizáciu AMPK a zvyšovala závažnosť zápalových procesov v srdci.

MOTS-c znovu aktivoval AMPK a znižoval hladinu zápalových markerov.

Výsledky naznačujú, že dlhodobé podávanie MOTS-c môže chrániť srdce u zvieracieho modelu cukrovky zlepšením energetickej rovnováhy a obmedzením zápalu.

Kong a kol. (2021): Ochrana slinných buniek pri autoimunitnej cukrovke

Kong a spolupracovníci (2021) skúmali, či môže motS-c chrániť bunky pankreasu produkujúce inzulín pred poškodením v priebehu autoimunitnej cukrovky [11].

Použili sa myši NOD, čo je zvierací model cukrovky typu 1, ktorá sa vyvíja v dôsledku útoku imunitného systému na pankreatické bunky.

Podávanie MOTS-c spomaľovalo alebo bránilo zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi.

Analýza trávicovej sliznice ukázala výrazne nižší príliv imunitných buniek do oblastí produkujúcich inzulín. To naznačovalo obmedzenie autoimunitných poškodení.

V experimentoch spočívajúcich v prenášaní imunitných buniek T z lymfocytov získaných od myší, ktoré dostávali MOTS-c, cukrovka vznikala menej často po prenášaní do myší s imunodeficienciou.

To naznačovalo, že MOTS-c priamo mení správanie T-lymfocytov.

Ďalšie analýzy ukázali, že peptid ovplyvňoval aktiváciu a metabolizmus týchto buniek reguláciou TCR–mTORC1, ktorá je zodpovedná za kontrolu ich aktivity a využitia energie.

MotS-c pomáhal T-lymfocytom zvládať metabolický stres a obmedzoval ich nadmernú aktiváciu.

V vzorkách krvi ľudí s cukrovkou typu 1 sa zistili nižšie koncentrácie motilínu typu 1 (MOTS-c) ako u zdravých osôb.

V laboratórnych štúdiách peptid tiež obmedzil aktiváciu ľudských T-lymfocytov v stresových podmienkach.

Výsledky naznačujú, že motS-c môže chrániť pankreasové bunky tým, že obmedzuje škodlivé imunitné reakcie. Tiež poukazujú na potrebu ďalších výskumov jeho potenciálneho významu v autoimunitnej cukrovke.

Fu a kol. (2024): oxidačný stres a zápal srdcového svalu

Fu a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže MOTS-c obmedziť poškodenie srdca spôsobené zápalom a oxidačným stresom spojeným s cukrovkou [12].

Cukrovku spôsobili u potkanov diétou bohatou na cukor a tuk a následne malými dávkami streptozotocínu.

Zvieratám sa podával motýl-CSF v injekciách v dávke 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas osem týždňov.

U potkanov s cukrovkou sa zistil zvýšený výskyt škodlivých produktov oxidácie kyslíka, zvýšená expresia TXNIP a aktivácia NLRP3, ktorá zohráva významnú úlohu pri rozvoji zápalového stavu.

Podávanie MOTS-c znižovalo oxidačný stres a znižovalo hladiny TXNIP a NLRP3 v srdcovom tkanive.

Požiar srdcového svalu bol menej závažný a štruktúra tkaniva sa zlepšovala v porovnaní so samcami s cukrovkou, ktorí nedostávali peptid.

Výsledky naznačujú, že motylín môže chrániť srdce pri cukrovke tým, že blokuje dôležitú zánikovú dráhu spúšťanú oxidačným stresom.

Lu a kol. (2019): metabolizmus po strate estrogénov

Lu a spolupracovníci (2019) skúmali účinky MOTS-c v modeli zhoršenia metabolizmu spojeného s menopauzou spôsobeného nedostatkom estrogénov [13].

Samici myší boli odstránené vaječníky, čo viedlo k zvýšeniu telesnej hmotnosti, nahromadeniu tukovej hmoty, zhoršeniu zápalového stavu a rozvoju inzulínovosti.

Podávanie MOTS-c zabraňovalo nadmernému nárastu telesnej hmotnosti a pomáhalo udržiavať citlivosť na inzulín.

Peptid zvyšoval aktivitu hnedých tukových tkanív, ktoré sú zapojené do spaľovania energetických substrátov a tvorby tepla.

To viedlo k zvýšeniu celkovej spotreby energie.

V bielom tukovom tkanive inhiboval motocyklový faktor mTOR-c ukladanie tukov a prísun imunitných buniek, čím znižoval závažnosť zápalu.

Znížilo sa tiež množstvo mastných kyselín v krvi a množstvo tuku, ktoré sa hromadilo v pečeni, bolo nižšie.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval AMPK, dôležitý regulátor energetického a lipidového metabolizmu.

Zablokovanie AMPK obmedzovalo prínosné účinky pozorované po podaní MOTS-c, čo potvrdzuje významnú úlohu tohto dráhy.

Výsledky naznačujú, že motylín môže prispievať k udržaniu správnej funkcie tukovej tkanivovej hmoty a k obmedzeniu metabolických porúch spojených s nedostatkom estrogénov.

Li a kol. (2022): účinok motocyklového tréningu a účinky aerobného tréningu

Li a spolupracovníci (2022) analyzovali vplyv motility obličkových ciev na cukrovkovú chorobu srdca a skúmali, či pozorované účinky pripomínajú účinky aerobického tréningu [14].

Použili sa myši s diabetom 2. typu vyvolaným vysokým príjmom tukov a cukru a nízkymi dávkami streptozotocínu.

Zvieratám sa podávala MOTS-c alebo im bola poskytovaná aeróbna príprava. Následne sa hodnotila štruktúra a činnosť srdca a expresia génov.

U potkanov s cukrovkou sa zistilo oslabenie srdcového svalu a nesprávna regenerácia srdcového svalu.

Ako MOTS-c, tak aj fyzická aktivita výrazne zlepšovali štruktúru srdca a obnovovali jeho schopnosť pumpovať krv.

Znížilo sa zúženie stien komôr, zväčšenie srdcových komôr a oslabenie kontrakcie.

Analýza expresie génov ukázala, že motocyklový receptor MOTS-c reprodukoval mnohé molekulárne účinky spojené s fyzickou aktivitou.

Zahrnovali to zníženie zápalu, zníženie úmrtnosti srdcových buniek, zrýchlenie tvorby nových krvných ciev a zlepšenie migrácie a rastu endotelových buniek, ktoré obklopujú cievky.

Dôležité je, že MOTS-c aktivoval signálny kanál NRG1–ErbB4, ktorý sa podieľa na regenerácii a opravách srdcových buniek a udržiavaní zdravia krvných ciev.

Celkovo výsledky naznačujú, že motrin môže zlepšovať činnosť srdca pri cukrovke aktiváciou niektorých ochranných mechanizmov, ktoré sa aktivujú aj počas aerobného tréningu.

Graf 1. Metabolický a ochranný účinok motylinu C pri cukrovke a metabolickom stresu (na základe štúdií na zvieratách).

Wang a kol. (2023): regenerácia srdcového svalu a funkcia mitochondrií

Wang a spolupracovníci (2023) skúmali, či môže motylkinon inhibovať poškodenie srdca a zlepšovať jeho funkciu u potkanov s cukrovkou [15].

Cukrovku spôsobila diéta bohatá na cukor a tuk v kombinácii so streptozotocínom. To viedlo k poškodeniu mitochondrií, zvýšenej smrti buniek a poruchám kontrakcie a relaxácie srdcového svalu.

Štěrkám sa podával motylidín počas osem týždňov. Po ukončení experimentu sa pozorovala zlepšenie štruktúry a integrity mitochondrií v srdcových bunkách. Zároveň sa významne zlepšila funkcia kontrakcie aj relaxácie.

Sekvenovanie génov ukázalo, že motylkinonový receptor (MOTS-c) ovplyvňoval aktivitu 47 génov spojených s poškodením srdca v priebehu cukrovky. Tieto zmeny sa týkali regulácie zápalu, tvorby krvných ciev, metabolizmu tukov a prežitia buniek.

Na molekulárnej úrovni inhiboval MOTS-c úmrtnosť srdcových svalových buniek znížením hladiny CCN1 a inhibíciou dráhy ERK1/2. To viedlo k zníženiu aktivity EGR1, regulátora génov, ktorý sa podieľa na nepriaznivom remodelovaní srdca.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže obmedzovať poškodenie srdcového svalu a pomáha udržiavať jeho správnu funkciu tým, že znižuje úmrtnosť buniek a zlepšuje funkciu mitochondrií v zvieracom modeli cukrovky.

Kong a kol. (2025): starnutie pankreatických buniek

Kong a spolupracovníci (2025) skúmali, či môže motS-c obmedzovať starnutie funkcie buniek pankreasu produkujúcich inzulín, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri rozvoji cukrovky [16].

Výskum zahŕňal staré myši, myši s inzulínovou rezistenciou a modely autoimunitnej cukrovky.

V všetkých modeloch sa starnutie a progresia ochorenia spájala so značným poklesom hladiny MOTS-c v pankreasových bunkách.

Keď sa starnúce pankreasové bunky podrobili účinku MOTS-c, znížili sa ukazovatele starnutia buniek a aktivita génov sa posunula smerom k vzorcom charakteristickým pre lepšie metabolické podmienky.

U živých zvierat zlepšoval motilium-c vylučovanie inzulínu a toleranciu glukózy v modeloch inzulínovej rezistencie aj autoimunitnej cukrovky.

Dôležité je, že peptid konštantne obmedzoval príznaky starnutia buniek a pomáhal zachovať štruktúru a funkciu buniek produkujúcich inzulín.

V vzorkách od ľudí sa zistilo, že osoby s cukrovkou typu 2 mali výrazne nižšie hladiny motilínu typu C v krvi ako zdravé osoby.

Celkové výsledky naznačujú, že MOTS-c môže obmedzovať procesy starnutia pankreatických buniek a pomáha udržiavať ich schopnosť vylučovať inzulín. Nevedú však k dôkazu toho, že podávanie peptidu predlžuje vývoj cukrovky u ľudí.

Xu a kol. (2024): Bolesná cukrovková neuropatia

Xu a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže MOTS-c ovplyvňovať bolestivú cukrovkovú neuropatiu, t. j. časté a nepohodlné komplikácie cukrovky spojené so poškodením nervov [17].

U myší s cukrovkou spôsobenou streptozotocínom sa prirodzená hladina MOTS-c výrazne znížila v krvi aj v mieche.

Zvieratá vykazovali zvýšenú hladinu glukózy, stratu hmotnosti a zvýšenú citlivosť na bolesť vrátane ľahkého dotyku a vysokej teploty.

Po podaní MOTS-c sa zlepšila kontrola glykémie, hmotnosť tela sa stabilizovala a citlivosť na bolesť výrazne klesla.

Avšak blokovanie AMPK vedelo odoberať tieto účinky, čo poukazovalo na jeho kľúčovú úlohu.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvyšoval aktivitu AMPK a PGC-1α v miešacom tkanive. To podporovalo regeneráciu mitochondrií, obmedzovalo nadmernú aktiváciu imunitných buniek v nervovej tkáni a znižovalo zápalové signály.

Výsledkom bolo menšie zosilnenie zápalu nervovej tkanivá a signálnej funkcie bolesti.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže znižovať príznaky bolesti neuropatie cukrovky v zvieracom modeli prostredníctvom zlepšenia funkcie mitochondrií, zmiernenia zápalu a regulácie energetického metabolizmu. Zostáva však otázkou, do akej miery sú tieto účinky nezávislé od zmien v správaní súvisiacom s bolesťou.

MOTS-c pri ochrane svalov, regenerácii tkanív a adaptácii na fyzický výkon

Výskum analyzoval potenciálnu úlohu motocyklového hormónu MOTS-c v udržiavaní svalovej hmoty, regenerácii tkanív a prispôsobení organizmu stresu a fyzickej aktivity.

Výsledky pozorovacích štúdií na ľuďoch, bunkových experimentov a pokusov na zvieratách naznačujú, že MOTS-c môže obmedzovať úbytok svalov, zlepšovať ich vlastnosti a pomáhať udržiavať silu v podmienkach obezity, stárovosti, starnutia a metabolického stresu.

Okrem svalov sa peptid tiež skúmal z hľadiska opravy bunkových membrán, udržania štruktúry kostí, funkcie krvných ciev a adaptácie srdca.

V týchto procesoch sa podieľajú súvisiace cesty regulujúce energetický metabolizmus, prežitie buniek a reakciu na stres.

Kumagai a kol. (2021): MOTS-c a strata svalovej hmoty

Kumagai a spolupracovníci (2021) skúmali vplyv motility testosterónu na stratu svalov spojenú s obezitou, inzulínovou rezistenciou a metabolickým stresom [18].

Vedci kombinovali analýzu údajov získaných od ľudí s experimentmi na bunkách a zvieratách.

U ľudí sa vyšší koncentrácia motylproteínu v krvi spájala s nižšou hladinou myostatínu – proteínu, ktorý obmedzuje rast svalov a podporuje ich úbytok.

V svalových bunkách vystavených účinkom mastných kyselín motylproteín MOTS-c bránil zmenšovaniu ich veľkosti a pomáhal udržiavať správnu štruktúru.

Podobne u myší s obezitou spôsobenou diétou peptid znižoval koncentráciu miostatínu v krvi a zlepšoval ukazovatele spojené s udržaním svalovej hmoty.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signálne dráhu zahŕňajúcu CK2, PTEN, mTORC2 a AKT.

V dôsledku toho bola obmedzovaná aktivita FOXO1, regulátora expresie génov, ktoré sú zapojené do procesov úbytu svalov.

Výsledky naznačujú, že motocyklický receptor mTOR môže chrániť svaly tým, že obmedzuje signalizáciu myostatínu a blokuje mechanizmy vedúce k rozpadu svalovej tkanivovej hmoty počas metabolického stresu.

Kumagai a kol. (2024): CK2 ako priamy molekulárny cieľ MOTS-c

Pokračujúc v predchádzajúcich výskumoch, Kumagai a spolupracovníci (2024) identifikovali priamy molekulárny cieľ, prostredníctvom ktorého môže MOTS-c chrániť svaly [19].

Biochemične zistené testy preukázali, že motS-c sa fyzicky viaže na CK2 a aktivuje tento enzým, ktorý sa podieľa na regulácii prežitia buniek a metabolizmu.

U myší podávanie MOTS-c celotelovému podávaniu zabraňovalo úbytku svalov a zvyšovalo vstrebávanie glukózy do svalovej tkanivovej hmoty.

Keď bola blokovaná aktivita CK2, väčšina týchto účinkov vymizla. To naznačovalo, že aktivácia CK2 je dôležitá pre účinok motelu MOTS-c.

Zaujímavé je, že MOTS-c aktivoval CK2 v kostrových svaloch, ale inhiboval jeho aktivitu v tukovej tkanive. To poukazuje na reguláciu tohto enzýmu závislú od typu tkaniva.

Výskumníci tiež analyzovali variant MOTS-c, ktorý sa prirodzene vyskytuje u ľudí a ktorý je označený ako K14Q.

Tento variant nebol spojený s CK2 ani ho neaktívneval. Takisto nepreukázal ochranný účinok proti úbytku svalov a metabolickým poruchám v testovaných modeloch.

Genetické údaje ukázali, že muži, ktorí sú nositeľmi variantu K14Q, majú vyššie riziko straty svalovej hmoty a cukrovky typu 2, najmä vo vyššom veku a pri nízkej fyzickej aktivite.

Výsledky podporujú interpretáciu, že CK2 je dôležitým mediátorom metabolického a ochranného účinku MOTS-c na svaly.

Jia a kol. (2024): opravy poškodených bunkových membrán

Jia a spolupracovníci (2024) zistili, že MOTS-c môže priamo účinkovať na opravu poškodených bunkových membrán, čo má významné dôsledky pre zdravie a regeneráciu svalov [20].

V štúdiách zahŕňajúcich ľudí vyššie koncentrácie motocyklocholínu v krvi boli spojené s vyššou úrovňou mitochondrií a vyššou expresiou TRIM72, proteínu zúčastňujúceho sa na opravách poškodení membrán svalových buniek.

Stredne intenzívny fyzický výkon zvyšoval uvoľňovanie MOTS-c a podporoval jeho presun do miest poškodenia membrány, kde pôsobil na TRIM72.

V bunkových experimentoch motS-c obmedzoval poškodenie membrán spôsobené mechanickým stresom.

Avšak po blokovaní TRIM72 ochranné účinky zanikli, čo naznačovalo, že tento proces je závislý od tohto proteínu.

Dôležité je, že tento účinok nevyžadoval aktiváciu AMPK.

MOTS-c bol priamo spojený s konečným fragmentom TRIM72 a pomáhal rýchlo presúvať toto proteín do miest poškodenia.

Samotný MOTS-c zároveň zlepšoval opravu membrán aj u zvierat bez TRIM72. V tomto prípade to bolo spojené s lipidom PtdIns(4,5)P₂, ktorý podporuje fúziu bunkových bublín.

V modeloch poškodenia srdca peptid pomohol zachovať integritu membrán a zlepšil funkciu orgánu.

Celkovo výsledky ukazujú, že MOTS-c môže podporovať opravu bunkových membrán tak prostredníctvom mechanizmov závislých od proteínov, ako aj priamym pôsobením na lipidy.

Lecejewska a kol. (2025): rozdiely medzi typmi svalových vlákien

Lečejevská a jej kolegovia (2025) skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje rôzne typy svalových buniek [21].

Porovnali sa svalové bunky s oxidačným metabolizmom, ktoré vo väčšej miere využívajú procesy spojené s vytrvalosťou, s glykolytickými bunkami prispôsobenými na rýchle získavanie energie.

MOTS-c sa skúmal v koncentráciách považovaných za fyziologicky významné, od 10 do 100 nM.

V oxidačných svalových bunkách peptid zvýšil prežitie, rýchlo aktivoval signalizáciu ERK a podporoval diferenciaciu buniek zvýšením aktivity dôležitých faktorov zodpovedných za rozvoj svalov.

Tieto bunky efektívnejšie využívali tuky a zhromažďovali menej lipidov v stresových podmienkach.

Naopak, v glykolytických bunkách motS-c sa nezlepšila prežitelnosť ani diferencovanie. V nich sa pozorovala väčšia koncentrácia lipidov.

Dôležité je, že MOTS-c obmedzoval proliferáciu buniek oboch typov, čo naznačovalo ich spoločnú úlohu pri regulácii rastu buniek.

Výsledky ukazujú, že účinok motusu závisí od typu svalových vlákien a môže obzvlášť podporovať funkciu oxidačných buniek, ktoré sú dôležité pre odolnosť, metabolickú stabilitu a odolnosť proti úbytku svalov.

Lu a kol. (2019): MOTS-c a adaptácia na chlad

Lu a spolupracovníci (2019) skúmali, či môže MOTS-c podporovať prispôsobenie organizmu k nízkym teplotám zvýšením produkcie tepla v tukovej tkanive [22].

Expozícia chladu znižovala prirodzenú hladinu motocyklovej endogénnej oxytocíny v krvi, čo naznačovalo zníženie jej dostupnosti počas stresu.

Výskumníci preto podávali motocyklistom liek MOTS, aby zistili, či môže zlepšovať toleranciu na chlad.

Zvieratá, ktoré dostávali peptid, lepšie znášali nízke teploty a prejavovali menší pokles teploty tela.

Takisto sa obmedzovalo odkladanie tuku v pečeni, čo naznačovalo zlepšenie metabolickej stability.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvyšoval aktivitu génov zodpovedných za produkciu tepla v hnedom tukovom tkanive.

Takisto podporoval premenu bielej tukovej tkanivovej hmoty na formu, ktorá je termogenickejšie aktívna. Tento proces sa označuje ako brunatnenie tukovej tkanivovej hmoty.

MotS-c tiež aktivoval signálkovú dráhu ERK. Blokovanie tejto cesty zabránilo zvýšeniu expresie termogénnych génov.

Výsledky naznačujú, že motylférin môže posilňovať adaptáciu na zimu zvýšením produkcie tepla v tukovej tkanive prostredníctvom dráhy závislej od ERK.

Li a kol. (2025): Ochrana chrupavky pri osteoartritíde

Li a jeho spolupracovníci (2025) analyzovali, či môže motylín inhibovať chrupavku pri osteoartritíde, ktorej vývoj je spojený s zápalom, mechanickým zaťažením a metabolickými poruchami [23].

V bunkových modeloch a myších modeloch motocyklového syndrómu zlepšoval funkciu mitochondrií a znižoval oxidačný stres v bunkách chrupavky.

V dôsledku toho výrazne obmedzoval pyroptosis, čo je zápalová forma programovanej buniavej smrti.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval Nrf2, čo viedlo k inhibícii TXNIP a zabránilo aktivácii NLRP3 – dôležitého regulátora zápalu a poškodenia chrupavky.

Peptid znižoval hladinu zápalových cytokínov a enzýmov rozkladaných chrupavky, pričom zároveň podporoval obnovu správnych komponentov mimozásobnej matice.

U myší s degeneratívnou artritídou kĺbov motylkináza (MOTS-c) spomaľovala degeneráciu chrupavky a pomáhala zachovať štruktúru kĺbov.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže chrániť kĺby zlepšením funkcie mitochondrií, obmedzením zápalu a potlačou rozpadu chrupavky.

Graf 2. Potenciálny biologický význam MOTS-c v rôznych tkanivách (na základe štúdií na zvieratách).

Yuan a kol. (2023): adaptatívny rast srdcového svalu

Yuan a spolupracovníci (2023) skúmali, či môže MOTS-c vyvolávať v srdci účinky pripomínajúce adaptáciu na fyzický výkon prostredníctvom aktivácie dráh zodpovedných za jeho fyziologický rast [24].

Škrečatá dostávali MOTS-c, účastnili sa aerobického tréningu alebo boli podrobené obom intervenciam. Potom sa podrobne vyhodnotila štruktúra a činnosť srdca.

Obidva zásahy zvýšili hmotnosť srdca tak, že sa interpretovalo ako fyziologická adaptácia, a nie patologický prebytok hmotnosti.

Srdcové svalové vlákna sa stávali hrubšími a usporiadanostnejšími.

Zároveň sa zlepšovala činnosť srdca. Pozorovali sa pomalší rytmus srdca, lepšie uvoľňovanie a silnejší kontrakcie.

Dôležité je, že tlak v srdci v pokoji neklesal, čo podporuje interpretáciu, že zmeny boli priaznivé.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c a aerobné cvičenie aktivovali ten istý mechanizmus zahŕňajúci NRG1 a ErbB4 a zároveň znížili expresiu C/EBPβ.

Takýto profil signalizácie podporuje fyziologický rast srdcového svalu a zlepšuje jeho výkonnosť.

Výsledky naznačujú, že motocyklový metabolizmus (MOTS) môže napodobňovať niektoré účinky aerobného tréningu aktiváciou ciev, ktoré podporujú správnu adaptáciu srdca.

Kumagai a kol. (2024): strata svalov spôsobená zablokovaním pohybu

Kumagai a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže MOTS-c predchádzať strate svalovej hmoty spôsobenej fixáciou, ktorá reprodukuje obmedzenie aktivity pozorované po zraneniach v staršom veku a počas chronických ochorení [25].

Samce myší boli po dobu ôsmich dní znehybnené. V tomto období dostávali každodenné injekcie motylysovej kyseliny v dávke 15 mg/kg telesnej hmotnosti.

Jediné zastavenie pohybu spôsobilo stratu približne 15 percent svalovej hmoty.

Na druhej strane, myši, ktoré dostávali MOTS-c, stratili len približne 5 percent svojej svalovej hmoty.

Na molekulárnej úrovni motocyklný receptor MOTS obnovuje dôležité signály súvisiace s udržiavaním svalovej hmoty, vrátane regulácie bielkovín AKT a FOXO, ktorých aktivita sa zhoršuje pri úbytkovej myopatii.

Okrem toho významne znižoval hladinu zápalových markerov v krvi.

Analýza expresie génov ukázala, že motocyklový receptor (MOTS-c) obmedzoval aktivitu cévnych kanálov zodpovedných za tvorbu a akumuláciu tuku v svaloch.

To bolo tiež potvrdené zistením menšieho množstva lipidov v svalovej tkanive.

Výsledky naznačujú, že motylkinon môže chrániť pred úbytom svalov spôsobeným nečinnosťou tým, že obmedzuje zápal, znižuje množstvo tukov v organizme a obnovuje signály podporujúce zachovanie svalovej hmoty.

Wei a kol. (2020): zúženie krvných ciev

Wei a spolupracovníci (2020) skúmali, či môže motylkinon inhibovať zhrubnutie krvných ciev a chrániť srdce pred sekundárnymi poškodeniami [26].

U potkanov sa vyvolalo zúženie ciev podávaním vitamínu D₃ a nikotínu. Tento model tiež vedie k nepriaznivému remodelovaniu srdca.

Následne zvieratá dostávali MOTS-c v podobe injekcií v dávke 5 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas štyroch týždňov.

Zistilo sa výrazné obmedzenie zrážania ciev.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvyšoval aktiváciu AMPK, čo je cesty podporujúcej metabolickú rovnováhu a obmedzujúcej zápalu.

Zároveň znižoval expresiu receptora angiotenzínu II typu 1 a receptora endotelínu typu B. Oba receptory sa podieľajú na regulácii napätia ciev, zápalových procesoch a regenerácii tkanív.

MOTS-c tiež zlepšoval štruktúru srdca tým, že obmedzoval sekundárne zmeny spôsobené zhrubnutím ciev.

Tlak v artériách, frekvencia srdcového rytmu a telesná hmotnosť zostali stabilné a v skúmaných parametroch neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky.

Výsledky naznačujú, že motocyklický faktor mTOR môže chrániť cievy a srdce aktiváciou AMPK a obmedzovaním nepriaznivého vaskulárneho signálu.

Wu a kol. (2023): ochrana srdca počas septickej choroby

Wu a jeho spolupracovníci (2023) skúmali, či môže motylproteín MOTS chrániť srdce počas sepsy, čo je závažný stav zápalu organizmu, ktorý môže viesť k srdcovému zlyhaniu [27].

V modeli septickej kardiomiopatie vyvolanej bakteriálnou toxínou MOTS-c sa výrazne znížil zápal srdcového svalu.

Znížili sa hladiny zápalových markerov, ako sú IL-1β, IL-4, IL-6 a TNF-α.

Znížili sa aj koncentrácie ukazovateľov poškodenia srdca v krvi, vrátane CK-MB a troponínu srdca T.

Okrem toho MOTS-c zlepšoval funkciu mitochondrií, obmedzoval oxidačný stres a predchádzal smrti srdcových svalov.

Na molekulárnej úrovni aktivoval ochranné dráhy AMPK, AKT a ERK a súčasne potlačil zápalové dráhy, ako sú JNK a STAT3.

Dôležité je, že blokovanie AMPK spôsobilo ustúpenie všetkých ochranných účinkov MOTS-c.

To naznačovalo, že aktivácia AMPK je pre účinok peptidu v tomto modeli nevyhnutná.

Výsledky naznačujú, že motulín môže chrániť srdce počas septického šoku tým, že obmedzuje zápal, obnovuje energetickú rovnováhu a predchádza strate buniek.

Ran a kol. (2021): MotS-c a genetická terapia Duchenneovej dystrofie svalov

Ran a spolupracovníci (2021) skúmali, či môže motulín inhibítor mTOR zvyšovať účinnosť genetickej terapie u Duchenneho dystrofie, ťažkej choroby vedúcej k progresívnemu úbytku svalov [28].

Boli použité myši s myastenickou dystrofiou a svalové bunky vystavené liekom využívajúcim mechanizmus prekrývania exonov, známy ako PMO.

Myši dostávali MOTS-c v množstve 500 mikrogramov na dávku spolu s terapiou PMO v dávke 12,5 mg/kg týždenne počas troch týždňov. Potom pokračovalo podávanie raz mesačne počas troch mesiacov.

MotS-c zvyšoval rozklad glukózy a produkciu energie v svalových bunkách, čím vytváral podmienky podporujúce vstrebávanie PMO.

Výsledkom bolo výrazné zvýšenie výskytu dystrofínu v rôznych svaloch.

V pľúcnej plazme sa hladina dystrofínu zvýšila až 25-krát v porovnaní so samotným liečbou PMO.

Zlepšovala sa aj funkcia svalov a v štúdii neboli zistené žiadne vedľajšie účinky.

Výsledky naznačujú, že motocyklický receptor môže pôsobiť ako metabolický modulátor, ktorý zvyšuje prísun a účinnosť liekov do svalov s nedostatkom energie. To podnecuje k ďalším štúdiám o jeho potenciálnej úlohe ako komponentu podporujúceho liečbu myopatie.

Hyatt (2022): MOTS-c a dlhodobé tréningové a fyzické vytrvalosti

Hyatt (2022) skúmal, ako reaguje motocyklový systém na dlhodobé tréningy a či jednotlivé podanie peptidu môže zlepšovať fyzickú výkonnosť [29].

U myší, ktoré mohli dobrovoľne chodiť po dobu štyroch až ôsmich týždňov, sa hladina motocyklového hormónu motocyklového hormónu (MOTS-c) zvýšila od 1,5 do 5-krát v rôznych svaloch dolných končatín.

Zvýšené hladiny sa udržiavali aj šesť týždňov po ukončení tréningu, čo poukazovalo na dlhodobý charakter zmien.

Nárast hladiny MOTS-c bol úzko spojený so zvýšením množstva mitochondriálneho DNA. To naznačovalo, že vývoj mitochondrií spojený s tréningom tiež zvyšuje zásoby MOTS-c.

V samostatných experimentoch jedno podanie injekcie MOTS-c v dávke 15 mg/kg zlepšovalo krátkodobú fyzickú výkonnosť nevysportovaných myší.

Čas behu sa zvýšil o 12% minút a vzdialenosť prebehnutá o 15% minút.

Okrem toho po behu dole MOTS-c sa presúval do jadrových buniek svalových vlákien s volným napätím, čo naznačovalo jeho účasť na adaptácii na stres.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže plniť funkciu signálu reagujúceho na fyzický výkon, podporovať odolnosť a funkčnosť mitochondrií a pomáhať udržiavať metabolickú odolnosť počas období obmedzenej aktivity.

Yan a kol. (2019): ochrana kostí pred poškodením spôsobeným fragmentmi použitých implantátov

Yan a spolupracovníci (2019) skúmali, či môže MOTS-c chrániť kosti pred poškodením spôsobeným drobnými časticami vznikajúcimi pri opotrebení kĺbových implantátov [30].

V myšom modeli malé častice plastového materiálu vyvolávali silný zápal a poškodzovali kostnú tkáň.

Avšak po podaní MOTS-c bola strata kostí výrazne nižšia a miestny zápal sa obmedzil.

Na bunkovej úrovni MOTS-c ovplyvňoval signalizáciu v kostnej hmoty zvýšením pomeru osteoprotegerínu k RANKL.

Táto zmena pomáha obmedziť nadmerné stratu kostí.

Zároveň MOTS-c inhiboval signálne signály v imunitných bunkách prítomných v kostnej hmoty redukciou aktivácie NF-κB a STAT1.

Dôležité je, že umelé zvýšenie oxidačného stresu alebo blokovanie dráh AMPK a PGC-1α spôsobilo zníženie ochranného účinku MOTS-c.

Výsledky naznačujú, že peptid môže obmedziť poškodenie kostí spôsobené fragmentmi použitých implantátov tým, že znižuje zápal a obnovuje správnu komunikáciu medzi kostnými bunkami prostredníctvom cesty závislej od AMPK.

Ming a kol. (2016): kostná strata spojená s nedostatkom estrogénov

Ming a spolupracovníci (2016) skúmali, či môže motylín inhibovať stratu kostnej hmoty spôsobenú nedostatkom estrogénov, ktorá je jedným z hlavných faktorov vývoja osteoporózy po menopauze [31].

Samici myší boli odstránené vaječníky a následne im počas 12 týždňov podávali každodenné injekcie MOTS-c v dávke 5 mg/kg telesnej hmotnosti.

Výsledkom bolo, že objem a štruktúra kostí boli lepšie zachované, čo bolo potvrdené pomocou detailného zobrazovania kostrovej architektúry.

V bunkových štúdiách motS-c výrazne znižoval tvorbu osteoklastov, t. j. buniek zodpovedných za rozklad kostnej hmoty.

Na molekulárnej úrovni peptid zvýšil aktiváciu AMPK, proteínu, ktorý sa podieľa na udržiavaní rovnováhy metabolizmu kostí a regulácii energetickej rovnováhy.

Po blokovaní AMPK sa ochranný účinok motsu na kosti čiastočne stratil.

Výsledky ukazujú, že motulín C môže obmedzovať kostnú stratu spojenú s nedostatkom hormónov redukciou kostnej resorpcie prostredníctvom aktivácie AMPK.

Sidorenko a kol. (2025): ochrana svalov počas mechanického odpočinku

Sidorenko a spolupracovníci (2025) skúmali, či môže MOTS-c predchádzať strate svalovej hmoty spôsobenej mechanickým zaťažením, ktoré reprodukuje podmienky zotavenia po zotavení, dlhodobého ležania, starnutia a mikrogravitácie [32].

Samce potkanov boli podrobení siedmim-dňovému zaveseniu zadných končatín. V tom čase dostávali zvieratá každodenné injekcie motylysovej látky (MOTS-c).

U zvierat, ktoré neprijímali peptid, sa pozorovali silné svalové únavy, zníženie podielu svalových vlákien s nízkou kontrakčnou silou a celkový úbytok svalovej hmoty.

Na druhej strane, myši, ktoré dostávali MOTS-c, mali väčšiu silu svalov a prejavovali oveľa menšie únavu.

Analýza svalov potvrdila zachovanie charakteristických znakov u fibrilárnych svalov a obmedzenie straty svalovej hmoty.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c udržiaval dôležité signály zodpovedné za syntézu bielkovín vrátane fosforylácie Akt a GSK3β a pomáhal udržiavať hladinu ribozomálneho RNA potrebnú na produkciu bielkovín.

Peptid tiež spomaľoval expresiu génov spojených s atrofiou svalov, ako sú MuRF1 a Atrogin-1.

Zároveň zachoval znaky tvorby mitochondrií a signálnych mechanizmov spojených s AMPK.

Výsledky naznačujú, že motylín môže pomôcť zachovať metabolizmus, štruktúru a pevnosť svalov počas období obmedzenej aktivity. To odôvodňuje ďalšie štúdie o jeho potenciálnom významu pri prevencii úbytku svalov spôsobeného zablokovaním pohybu.

Yuan a kol. (2021): MOTS-c a funkčnosť srdca počas aerobického tréningu

Yuan a spolupracovníci (2021) skúmali vplyv MOTS-c na činnosť srdca počas aerobného tréningu [33].

Je známe, že fyzická aktivita prirodzene zvyšuje hladinu motilínovej proteíny-c, pričom experimentálne štúdie naznačujú, že samotný peptid môže zlepšovať fyzickú výkonnosť.

Veda preto skúmala, či podávanie MOTS-c počas tréningu môže navyše zlepšovať funkciu srdca.

Potkany dostávali MOTS-c súčasne s aerobickým tréningom, pričom srdcovú frekvenciu hodnotili pomocou detailnej analýzy vzťahu medzi tlakom a objemom.

U zvierat, ktoré dostávali peptid, sa zaznamenala zlepšená mechanická výkonnosť srdca. To znamenalo, že srdce efektívnejšie premieňalo energiu na činnosť súvisiacu s pumpovaním krvi.

Zlepšovala sa aj kontraktilita, čo naznačovalo silnejšie kontrakcie srdca.

Funkcia rozkurczowa sa tiež zlepšila, hoci v menšom rozsahu.

Výsledky naznačujú, že motocyklický transportový transportný systém (MOTS-c) môže posilňovať priaznivé adaptácie srdca na aeróbne cvičenie a pôsobiť ako mitochondriálny signál spojený s fyzickou výkonnosťou.

Che a kol. (2019): produkcia kolagénu v kostných bunkách

Che a spolupracovníci (2019) skúmali, či môže MOTS-c zlepšovať stav kostí zvýšením produkcie kolagénu v kostných buniek [34].

Kolagén typu I je hlavným štrukturálnym proteínom kostnej hmoty, a preto jeho produkcia má kľúčový význam pre pevnosť kostí.

Ľudské osteoblasty boli podrobené účinku MOTS-c v rôznych koncentráciách a počas rôznych časov.

MotS-c zvyšoval životnosť buniek v závislosti od koncentrácie a času expozície.

Najsilnejšie účinky sa pozorovali pri koncentrácii 1,0 μM po 24 hodinách a 0,5 μM po 48 hodinách.

Okrem toho MOTS-c zvyšoval expresiu génov a bielkovín spojených s typom I kolagénom, vrátane COL1A1 a COL1A2.

Na úrovni bunkovej signalizácie peptid aktivoval TGF-β/SMAD, ktorý sa podieľa na regulácii tvorby kostí.

Po zastavení činnosti kľúčových prvkov tohto cesty, účinok motocyklového testu na zvýšenie produkcie kolagénu slabol.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže podporovať tvorbu kostnej matice prostredníctvom aktivácie dôležitého cesty zodpovedného za tvorbu kostí. To však vyžaduje ďalšie štúdie o jeho úlohe v biologii kostnej tkanby.

Domin a kol. (2023): koncentrácia MOTS-c a fyzická výkonnosť u ľudí

Domin a spolupracovníci (2023) skúmali, či hladina motocyklovej aktivity v krvi súvisí s fyzickou výkonnosťou zdravých dospelých osôb [35].

Účastníci absolvovali skokové testy na hodnotenie sily a sily svalov, ako aj vytrvalostný test na stanovenie aerobnej vytrvalosti.

Vyššie spánkove koncentrácie MOTS-c boli jasne spojené s väčšou silou svalov, vyššou silou pri skokoch a väčšou svalovou hmotou, najmä v dolnej časti tela.

Na druhej strane nebol zistený žiadny vzťah medzi úrovňou MOTS-c a maximálnym prietokom kyslíka, ktorý je jedným z ukazovateľov kyslíkovej výkonnosti.

Výsledky naznačujú, že motilitasný faktor (MOTS-c) môže byť silnejšie spojený s silou a schopnosťou svalov generovať energiu ako s celkovou aerobickou vytrvalosťou.

Z tohto dôvodu by sa motocyklový test mohol považovať za potenciálny biomarker svalovej sily, a nie za celkovú fyzickú odolnosť.

Je však potrebné zdôrazniť, že toto štúdia bola observačná a nepreukázala, že zvýšenie hladiny MOTS-c by zlepšilo svalovú silu u ľudí.

Hu a Chen (2018): diferencovanie kmeňových buniek na osteoblasty

Hu a Chen (2018) skúmali, či môže MOTS-c podporovať tvorbu kostí prostredníctvom zvýšenia diferencovania kostnej drene do kostných buniek [36].

Po podaní MOTS-c materské bunky vykazovali väčšie ukladanie minerálnych látok, čo naznačovalo zintenzívnenie aktivity spojené s tvorbou kostí.

To bolo potvrdené zvýšeným zafarbením vápnika v sedimentoch a zvýšenou aktivitou alkalickej fosfatázy, ktoré sú ukazovateľmi procesu kostnej tvorby.

Okrem toho MOTS-c zvyšoval expresiu dôležitých génov spojených s kostmi, ako sú Runx2, osteokalcín a ALP.

Na molekulárnej úrovni peptid aktivoval proteín TGF-β/Smad.

Keď sa vypol expresia TGF-β1, účinok mots-c podporujúci tvorbu kostí výrazne zanikal.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže prispievať k regenerácii kostí prostredníctvom riadenia diferencovania materských buniek smerom k kostným bunkam.

Tieto pozorovanie odôvodňujú ďalšie štúdie o jeho potenciálnom významu v osteoporóze a procesoch obnovy kostnej hmoty.

MOTS-c ako ochranný faktor pri poškodeniach pľúc spôsobených oxidačným stresom a zápalom

V experimentálnych štúdiách sa analyzoval motocyklový syndróm ako potenciálny ochranný faktor pri poškodeniach pľúc spôsobených anémiou a reperfúziou, zápalom, infekciami, chirurgickými zákrokmi a expozíciou na žiarenie.

V rôznych experimentálnych modeloch sa pozorovalo, že MOTS-c môže pomáhať udržiavať integritu pľúcnej bariéry, obmedzovať oxidačný stres a znižovať závažnosť zápalu a úmrtnosti buniek spojených s ferroptózou.

Ferroptoza je forma regulovanej bunkovej smrti závislej od železa, ktorá je sprevádzaná nadmernou peroxidáciou lipidov membránových buniek.

Jedným z hlavných mechanizmov skúmaných v týchto štúdiách je schopnosť MOTS-c preniknúť do jadra bunky alebo aktivovať signálne cesty chrániace bunky. Tieto procesy môžu zvýšiť aktivitu antioxidačných mechanizmov a podporiť obnovenie energetickej rovnováhy.

V klinických štúdiách s pozorovacím charakterom sa tiež analyzovali vzťahy medzi koncentráciou motylidínu v krvi a rizikom poškodenia pľúc a priebehom rekonvalescencie.

Výsledky naznačujú, že motocyklový syndróm môže byť predmetom ďalších výskumov ako regulátor ochranných procesov aj ako potenciálny skorý biomarker poškodenia pľúc. To však neznamená potvrdenie jeho terapeutickej účinnosti u ľudí.

Li a kol. (2025): MOTS-c a poškodenie pľúc spôsobené nedostatkom krvi a reperfúziou

Li a spolupracovníci (2025) skúmali, ako môže motulínový receptor MOTS chrániť pľúca pred nekrómovou poškodením, ktoré v niektorých prípadoch vedie k akútnej respiračnej nedostatočnosti po srdcovej a pľúcnej operácii [37].

Krviaciaci je stav, keď dochádza k obmedzeniu alebo prerušeniu prívodu krvi do tkaniva. Reperfúzia znamená obnovenie krvného obehu, čo paradoxne môže spôsobiť ďalšie poškodenia spojené s oxidačným stresom a zápalovou reakciou.

V skúškach na potkanoch a v bunkových modeloch poškodenie pľúc spôsobovalo silný oxidačný stres a narušenie funkcie pľúcnej bariéry.

Zároveň sa bunky endotelového tkaniva zvýšili produkci vlastného motz-c. Táto zmena bola spojená s lepším zachovaním štruktúry tkanív.

V podmienkach nedostatku kyslíka, po ktorom nasledovalo opätovné oxidačné poškodenie, sa motocyklický transportör dostal do jadra bunky cez cestu, ktorá zahŕňa cytoskeletový proteín MYH9.

Tento proces bol závislý od signálu vyvolaného oxidačným stresom a umožňoval interakciu motocyklu s jadrovými regiónmi DNA, ktoré regulujú aktivitu antioxidačných génov.

Výsledkom bolo zvýšenie expresie dôležitých ochranných génov, ako sú HMOX1 a NQO1.

HMOX1 kóduje hemovaskulárnu oxidázu 1, zatiaľ čo NQO1 kóduje enzým zúčastňujúci sa na oxidačno-redukčných reakciách. Oba proteíny zohrávajú úlohu v bunkovej reakcii na stres.

Aktivácia týchto génov zvyšovala antioxidačné schopnosti pľúcnej tkanivá a obmedzovala poškodenie.

Keď sa MOTS-c podával vonkajšie, znižoval sa zápal a poškodenie oxidatívneho systému. Pľúcna bariéra bola lepšie zachovaná a prežitnosť zvierat sa zvyšovala.

Výskumníci tiež analyzovali údaje pacientov podstupujúcich operácie s použitím mimoregulárneho krvotoku.

Zistilo sa, že nárast koncentrácie motocyklosterolu v krvi v priebehu 24 hodín po zákroku silne súvisel s nižším rizikom závažnej respiračnej nedostatočnosti. Táto závislosť mala vyššiu prognostickú hodnotu ako štandardné sledované markerové parametre.

Výsledky naznačujú, že motS-c môže chrániť pľúcnu tkanivo tým, že preniká do jadra bunky a posilňuje antioxidačné mechanizmy.

Samotné to však poukazuje na možnosť ďalšieho skúmania koncentrácie MOTS-c ako skorého biomarkera rizika poškodenia pľúc.

Zhang a kol. (2025): Ochrana membrány alveolárnej bariéry pri alergickej astme

Zhang a spolupracovníci (2025) skúmali, či môže motulínový proteín MOTS-c chrániť pľúcnu sliznicu pri alergickej astme, ochorení charakterizovanej chronickým zápalom a poruchami funkcie pľúcnej bariéry [38].

U pacientov s astmou sa zistilo nižšie koncentrácie cirkulujúceho motilínu v krvi ako u zdravých osôb.

Následne vedci použili myši vystavené alergénom domácich prachových roztočov, aby reprodukovali vybrané príznaky alergickej astmy.

Podávanie MOTS-c znižovalo zápal pľúc, oxidačný stres a poškodenie tkanív.

Dôležité je, že peptid pomáhal obnoviť správnu hladinu spojivových bielkovín, ktoré udržujú bunky sliznice blízko seba a obmedzujú preniknutie nežiaducich látok cez pľúcnu bariéru.

Zistilo sa tiež zlepšenie funkcie mitochondrií.

V ďalších experimentoch sa použili bunky sliznice pľúc, ktoré boli vystavené účinku MOTS-c v koncentrácii 10 μM.

V týchto podmienkach sa výrazne znižovalo vystupňovanie buniek a oxidačných poškodení.

Avšak u zvierat bez Nrf2 sa ochranný účinok motsu-c stratil.

Nrf2 je dôležitým regulátorom antioxidačnej odpovede, ktorý kontroluje expresiu mnohých génov, ktoré sú zapojené do ochrany buniek pred stresom.

Výsledky ukazujú, že aktivácia Nrf2 je nevyhnutným prvkom pozorovaného v tomto modeli účinku motylínu na membránu dýchacích ciest.

Výskum naznačuje, že motylín môže chrániť dýchací orgán prostredníctvom posilnenia antioxidačnej obrany, obmedzovania smrti buniek a udržania správnej funkcie mitochondrií a pľúcnej bariéry.

Tieto pozorovanie však pochádzajú predovšetkým z experimentálnych modelov a nepotvrdzujú účinnosť motylidínu v liečbe astmy u ľudí.

Wang a kol. (2025): MOTS-c a vzdialené kondicionovanie anémii

Wang a spolupracovníci (2025) skúmali, či je MOTS-c jedným z faktorov cirkulujúcich v krvi zodpovedných za ochranný účinok vzdialeného kondicionovania bezkrvných buniek [39].

Dálkové kondicionovanie anémii spočíva v kontrolovanom, krátkodobom obmedzení a obnovení krvného obehu v konkrétnej časti organizmu. Táto procedúra je skúmaná z hľadiska možnosti obmedzenia poškodenia orgánov súvisiacich s anémiou a reperfúziou.

U pacientov po transplantácii pľúc klesá koncentrácia motylproteínu c rýchlo po vzniku cerebrovaskulárnej poruchy.

Avšak keď pred operáciou bola použitá nekrvová kondicionácia, koncentrácia cirkulujúceho MOTS-c stúpala a poškodenie pľúc bolo menšie.

Podobné výsledky sa dosiahli aj v modeloch myší.

Ako nekrvatý kondicionovanie, tak aj priame podanie MOTS-c znižovali zápal, pretekanie tekutiny cez steny krvných ciev a poškodenie pľúcnej tkanivá.

Dôležité je, že samotné podanie MOTS-c vyvolalo ochranné účinky pozorované po kondicionovaní s nedostatkom krvi.

V mechanistických štúdiách sa zistilo, že motulín C pomáha zachovať funkciu bariéry endotelových buniek zvýšením hladiny Nrf2.

Keď bol Nrf2 blokovaný alebo odstránený genetickými metódami, ochranný účinok motz-c zanikal.

Výsledky ukazujú, že motocyklický receptor (MOTS-c) môže byť dôležitým signálom prenášaným krvou a zúčastňujúcim sa na ochranných reakciách vyvolaných nekrvavou dysfunkciou.

Peptid môže pomôcť udržiavať stabilitu endotelových buniek aktiváciou cesty závislej od Nrf2.

Výskum poskytuje mechanistické dôkazy, ale neznamená to, že podávanie MOTS-c predstavuje klinicky potvrdenú metódu prevencie poškodenia pľúc po transplantácii.

Yin a kol. (2020): MOTS-c a závažné poškodenie pľúc spôsobené bakteriálnymi toxínmi

Yin a spolupracovníci (2020) skúmali, či môže motS-c chrániť pľúca pred závažným poškodením spôsobeným bakteriálnymi toxínmi [40].

V experimente sa myšiam podávala látka MOTS-c vo forme injekcií v dávke 5 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne počas šiestich dní pred expozíciou látke toxínom.

Predchádzajúce podávanie peptidu obmedzovalo stratu hmotnosti, opuch pľúc a prísun imunitných buniek zúčastňujúcich sa na zápalovej reakcii.

MOTS-c tiež znižoval hladiny zápalových mediátorov, ako sú TNF-α, IL-1β a IL-6.

Zároveň sa pozoroval nárast hladín faktorov spojených s ochrannou reguláciou imunitnej odpovede, vrátane IL-10, a zvýšenie aktivity antioxidačných enzýmov.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval AMPK a SIRT1.

AMPK sa podieľa na regulácii energetického vyrovnania buniek, zatiaľ čo SIRT1 je enzým spojený s reakciou na stres, metabolizmom a reguláciou aktivity bielkovín.

Zároveň peptid blokoval cesty MAPK, NF-κB a STAT3, ktoré môžu byť zapojené do rozvoja zápalu a poškodenia tkanív.

Výsledky naznačujú, že motylín môže obmedzovať závažné zápalové poškodenie pľúc prostredníctvom obnovenia metabolickej rovnováhy, zníženia oxidačného stresu a regulácie nadmernej imunitnej odpovede.

Dávky opísané v tomto experimente sa týkajú výhradne zvieracieho modelu a nepredstavujú základ pre stanovenie dávkovania u ľudí.

Shen a kol. (2025): poškodenie pľúc po operáciách s hemodynamickým zlyhaním

Shen a spolupracovníci (2025) analyzovali, či môže motylín inhibítor receptorov endotelových prekurzorov (MOTS-c) chrániť pľúca pred poškodením po operáciách vyžadujúcich použitie mimodružinového krvácania [41].

V klinickom skúšaní zahŕňajúcom 107 pacientov, u ktorých sa vyvinula akútna poškodenie pľúc, mali oveľa nižšie koncentrácie motilínu C v krvi.

Toto pozorovanie naznačovalo súvislosť medzi nízkou hladinou motilín a vyššou predispozíciou na poškodenie pľúc.

Aby lepšie poznať možné mechanizmy, vedci použili modelové zvieratá a bunkové modely poškodenia pľúc spôsobeného nedostatkom krvi a reperfúziou.

Keď sa MOTS-c podával pred výskytom poškodenia, pozorovali sa zníženie štrukturálnych zmien v pľúcnej tkanive, zápalu a oxidačného stresu.

Na molekulárnej úrovni pomáhal motocyklový receptor mTOR obnoviť správny energetický metabolizmus buniek endotelových plášťov pľúc zvýšením glykolýzy.

Glykolýza je metabolický proces, v ktorom glukóza prechádza rôznymi transformáciami, ktoré umožňujú bunkám získavať energiu.

Tento účinok nastal prostredníctvom aktivácie cesty AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α je regulátorom odpovede buniek na nedostatok kyslíka, zatiaľ čo PFKFB3 sa podieľa na regulácii intenzity glykolýzy.

Aktualizácia tohto proteínu pomáha udržiavať hladinu ATP, základného nosiča energie v bunkách, a obmedzuje škodlivé oxidačné reakcie lipidov.

Výsledkom bolo výrazné zníženie závažnosti ferroptózy, teda formy smrti buniek závislej od železa.

Dôležité je, že blokovanie PFKFB3 eliminovalo prínosné účinky motocyklového systému MOTS-c.

To naznačovalo, že obnovenie správnej glykolýzy je nevyhnutným ochranným prvkom peptidu v skúmanom modeli.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže chrániť pľúca pred poškodením spojeným s operáciami srdca prostredníctvom zlepšenia energetickej rovnováhy a obmedzenia ferroptózy.

Lu a kol. (2023): ferropóza po nedostatočnom zásobovaní krvou a reperfúziou srdcového svalu

Lu a spolupracovníci (2023) skúmali, či môže motylín inhibovať poškodenie pľúc spôsobené anémiou a reperfúziou srdcového svalu, ktoré môžu nastať počas kardiochirurgických operácií [42].

U pacientov boli nižšie hladiny MOTS-c po operácii spojené s vyššími hodnotami oxidačného stresu.

V experimentoch na potkanech nedostatočné prekrvovanie a reperfúzia spôsobovali závažné poškodenie pľúc a silnú aktiváciu ferroptózy.

Avšak keď sa zvieratám predtým podával motylín-c, poškodenie pľúc bolo oveľa menšie.

Pozorovala sa zlepšenie štruktúry tkanív, zníženie oxidačného stresu a inhibícia expresie génov spojených s ferroptózou.

Vedci tiež uskutočnili experimenty s bunkami pľúcnej sliznice, ktoré boli vystavené nedostatku kyslíka a následne obnovili kyslíkovú výmenu.

V týchto podmienkach motyl-c priamo obmedzoval úmrtnosť buniek spojenú s ferroptózou.

Ochranné účinky vyžadovali aktiváciu PPARγ signálnej dráhy.

PPARγ je jadrový receptor, ktorý sa podieľa na regulácii metabolizmu lipidov, diferencovaní buniek a vybraných zápalových reakcií.

Keď bola blokovaná signalizácia PPARγ, motz-c prestal vykazovať ochranný účinok.

Výsledky naznačujú, že motyl-c môže obmedzovať poškodenie pľúc spojené s nedostatkom kyslíka v srdci inhibíciou ferroptózy prostredníctvom aktivácie PPARγ.

Wen a kol. (2024): ochrana cievnej bariéry pred poškodením spôsobeným bakteriálnymi signálmi

Wen a spolupracovníci (2024) skúmali účinok MOTS-c v inom modeli závažného poškodenia pľúc spôsobeného bakteriálnymi peptidy narúšajúcimi funkciu bariéry krvných ciev [43].

Expozícia bakteriálnej signálnej molekuly fMLP spôsobovala silný zápal, oxidačný stres, ferroptózu a rozpad tesných väzieb medzi bunkami endotelu.

Prísne spojenia pomáhajú udržiavať integritu cievnych stien a obmedzujú nekontrolované preniknutie tekutiny do okolitých tkanív.

Pozorované poškodenia záviseli od aktivácie receptora FPR2 a porúch signálnej dráhy Nrf2 a MAPK.

FPR2 je receptor, ktorý sa podieľa na rozpoznávaní určitých chemických signálov a regulácii zápalovej odpovede.

Keď sa podávala látka MOTS-c, mnoho nepriaznivých zmien sa obrátilo k lepšiemu.

U potkanov aj v ľudských pľúcnych endotelových bunkách inhiboval MOTS-c ferropozózu, znižoval hladinu zápalových signálov a pomáhal obnovovať proteíny tesných väzov, ktoré zabraňujú úniku tekutiny.

Výsledkom bolo, že integrita ciev bola lepšie zachovaná a poškodenie pľúc bolo menšie.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže byť potenciálnym ochranným faktorom v experimentálnych modeloch poškodenia pľúc spôsobeného infekciou, ferroptózou a poruchou bariéry ciev.

Zhang a kol. (2024): ochrana pľúc pred poškodením spôsobeným žiarením

Zhang a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže motylproteín MOTS-c chrániť pľúca pred pooperačným zápalom pľúc, ktorý je jedným z vážnych možných následkov rádioterapie hrudníka [44].

V experimente s myškami sa podrobil vysokej dávke žiarenia, ktorá zahŕňala pľúca, a následne sa počas dvoch týždňov denne podával motylín v injekciách.

Opalenie spôsobilo silný zápal pľúc, oxidačný stres, poškodenie mitochondrií a smrť buniek sliznice.

Avšak podávanie MOTS-c skutočne obmedzovalo poškodenie tkanív a nadúvanie pľúc zapálenými bunkami.

Mitochondrie pľúcnych buniek mali lepšiu štrukturálnu integritu a intenzita bunia bola nižšia.

V ďalších bunkových experimentoch s motocyklom-c priamo chránil pľúcne pľúcne bunky pred oxidačným stresom a poruchami funkcie mitochondrií spôsobenými žiarením.

Na molekulárnej úrovni peptid aktivoval Nrf2 a podporoval jeho prechod do jadra bunky.

Tento proces posilňoval bunkové mechanizmy antioxidačných látok.

Keď bol Nrf2 absentný, MOTS-c už neposkytoval ochranu.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže obmedzovať experimentálne poškodenie pľúc po expozícii prostredia prostredníctvom zachovania správnej funkcie mitochondrií a aktivácie anti-oxidačných dráh závislých od Nrf2.

Avšak nepreukazujú bezpečnosť ani účinnosť použitia MOTS-c u pacientov podstupujúcich rádioterapiu.

MOTS-c v regulácii bolesti a kontrole zápalu

V niekoľkých štúdiách sa MOTS-c analyzoval ako regulátor procesov spojených s bolesťou a zápalom v modeloch rakovinovej bolesti, neuropatickej bolesti a zápalových ochorení.

Znížené koncentrácie endogénneho MOTS-c boli často spojené so zvýšenou citlivosťou na bolesť, zatiaľ čo podávanie peptidu v experimentálnych modeloch znižovalo správanie spojené s bolesťou.

V niektorých štúdiách neboli pozorované účinky charakteristické pre opioidné lieky proti bolesti.

Na molekulárnej úrovni pôsobil MOTS-c na cesty závislé od AMPK, podporoval funkciu mitochondrií, obmedzoval nadmernú aktiváciu imunitných buniek a znižoval zápalovú signalizáciu v tkanivách centrálneho a periférneho nervového systému.

Zároveň sa analyzoval jeho vplyv na ochranu buniek pred oxidačným stresom a poškodeniami spojenými s metabolickými poruchami.

Tieto výsledky sa však týkajú predovšetkým predklinických štúdií a nepotvrdzujú analgetický účinok motylidinu u ľudí.

Yang a kol. (2024): MOTS-c a kostná bolesť súvisiaca s rakovinou

Yang a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže motulín inhibovať kostný bolesť vyvolanú rakovinou, ktorá je závažným a často chronickým problémom spojeným s metastázami do kostí [45].

U myší s kostnou bolesťou súvisiacou s rakovinou bol prirodzený hladina MOTS-c výrazne nižší ako za normálnych podmienok.

Po podaní MOTS-c v injekciách sa znižovali prejavy vykazujúce bolesť, vrátane nadmernej citlivosti na dotyk.

Avšak po blokovaní AMPK dochádza k úbytku analgetického účinku, čo naznačuje, že aktivácia tohto dráhy je potrebná.

Ďalšie analýzy ukázali dva mechanizmy účinku.

V koreňovom nervovom systéme motocykl obnovoval procesy obnovy mitochondrií, obmedzoval aktiváciu mikrogleju, teda imunitných buniek zúčastňujúcich sa na regulácii bolesti, a znižoval hladinu zápalových signálov, ktoré zvyšujú citlivosť neurónov.

Zároveň v rámci kostnej drene motocyklového syndrómu obmedzoval poškodzovanie kostí reguláciou buniek zodpovedných za kostnú resorpciu a znižovaním lokálnej zápalovej aktivity.

Dôležité je, že počas dlhodobého podávania v tomto experimente neboli zistené žiadne škodlivé účinky na pečeňu, obličky, srdce ani analyzované lipidové parametre.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže znižovať kostný bolesť spojenú s rakovinou u zvieracích modelov prostredníctvom zlepšenia funkcie mitochondrií a obmedzenia zápalu pomocou AMPK.

Jiang a kol. (2023): neuropatický bolesť spojený so poškodením nervov

Jiang a spolupracovníci (2023) skúmali, či môže motocyklová neuropatia (MOTS) obmedzovať neuropatické bolesti spôsobené poškodením nervov [46].

U myší s poškodením nervov sa pozoroval nižší titer MOTS-c v krvi aj v tkanivách chrbtice.

Keď sa MOTS-c podával priamo do priestoru spojeného s miechou chrbtice, citlivosť na bolesť sa znižovala v závislosti od dávky.

Tieto účinky vymizli po použití inhibítora AMPK, ale nezmenili sa ani po blokovaní opioidných receptorov.

To naznačovalo, že motaxyl nefunguje prostredníctvom typického mechanizmu účinku opioidných liekov proti bolesti.

Na molekulárnej úrovni peptid aktivoval AMPK v mieche, znížil aktiváciu mikrogliálnych buniek a znížil hladinu zápalových cytokínov.

Navyše priamo chránil neuróny tým, že obmedzoval oxidačné poškodenie a znižoval expresiu c-Fos, markeru aktivácie neurónov spojeného s spracovaním bolestivých podnetov.

V porovnaní s morfínom MOTS-c spôsobil menej nežiaducich účinkov a nevykazoval známky vzniku tolerancie v skúmaných podmienkach.

Výsledky ukazujú na experimentálny mechanizmus regulácie neuropatického bolesti nezávislý od opioidných receptorov, spojený s aktiváciou AMPK.

Jiang a kol. (2023): MOTS-c a zápal hrubého čreva

V inej štúdii Jiang a spolupracovníci (2023) analyzovali účinok MOTS-c v experimentálnom modeli zápalu hrubého čreva [47].

Podávanie MOTS-c v injekciách výrazne obmedzovalo stratu hmotnosti, hnačku, skrátenie hrubého čreva a poškodenie tkanív.

Peptid znižoval hladinu zápalových cytokínov, znižoval prílev imunitných buniek a obmedzoval nadmernú úmrtnosť buniek sliznice čreva.

Tieto účinky boli spojené s reguláciou zápalového signálu spojeného s AMPK a stresovo aktivovanými kinázami.

Avšak podávanie neupraveného MOTS-c perorálne bolo neúčinné vzhľadom na jeho nízkú stabilitu.

Aby tento problém vyriešiť, vedci vyvinuli analóg MOTS-c s zvýšeným vstrebávaním a aktivitou po perorálnom podaní.

Zmenený peptid významne zmiernil príznaky zápalu hrubého čreva v skúmanom modeli.

Výsledky poukazujú jednak na potenciálne protizápalové vlastnosti MOTS-c, a jednak na význam stabilizácie a spôsobu podávania peptidov pri skúmaní ich biologickej aktivity.

Shen a kol. (2022): Ochrana srdcových buniek pred oxidačným stresom

Shen a jeho spolupracovníci (2022) skúmali srdcové svalové bunky vystavené oxidačnému a zápalovému stresu [48].

Keď sa bunky poškodzovali nadtlenkom vodíka, predchádzajúca expozícia MOTS-c zlepšovala ich prežitie, znižovala množstvo škodlivých oxidačných molekúl a znižovala hladinu zápalových cytokínov.

MOTS-c znovu aktivoval anti-oxidačný systém Nrf2 a zároveň potlačil signalizáciu NF-κB, ktorá zohráva dôležitú úlohu pri rozvoji zápalového stavu.

Keď sa expresia Nrf2 potlačí alebo umelo zvýši aktivita NF-κB, značná časť ochranného účinku MOTS-c zaniká.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže chrániť srdcové bunky posilňovaním vnútorných mechanizmov antioxidačných látok a obmedzovaním zápalového signálu.

Wang a kol. (2024): centrálné a periférne mechanizmy regulácie bolesti

Wang a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže MOTS-c obmedzovať zápalové bolesti prostredníctvom simultánneho účinku na centrálny a obvodový nervový systém [49].

V niekoľkých modeloch bolesti podávanie MOTS-c výrazne znižovalo správanie spojené s pocitom bolesti.

Keď sa peptid podával do centrálneho nervového systému, znižoval hladinu zápalových cytokínov v mieche, bránil aktivácii žliaznych buniek a obmedzoval nadmerné podnecovanie neurónov, ktoré spracúvajú signály bolesti.

Na druhej strane, lokálne podávanie znižovalo zápal v periférnych tkanivách a obmedzovalo aktivitu nervových zakončení zodpovedných za prenos bolesti.

Výsledky naznačujú, že motocyklová neuropatia môže ovplyvňovať prenos bolestivých informácií na niekoľkých úrovniach, od poškodenej tkanivovej vrstvy až po centrálnu oblasť spracovania bolesti v miechovej chrbtici.

Yin a kol. (2020): MOTS-c a zápal spôsobený formalínom

Yin a spolupracovníci (2020) hodnotili MOTS-c v experimentálnom modeli zápalového bolesti vyvolanej injekciou formálínu [50].

Motys-c znižoval bolesťové stavy v závislosti od dávky. Silné účinky sa pozorovali pri dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti.

Zablokovanie AMPK eliminovalo tento účinok, čo poukazuje na závislosť účinku od tohto dráhy.

Peptid tiež presúval imunologickú signalizáciu smerom k protizápalovému profilu a obmedzoval aktiváciu cievnych ciev v chrbtici spojených s bolesťou.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže znižovať zápalové bolesti v zvieracom modeli tým, že aktivuje AMPK a inhibuje signálne reťazce spojené so stresom.

Neuroprotektívny účinok motylidinu v stresových procesoch oxidačného stresu, neurozánětu a poruchách poznávania

Predklinické štúdie naznačujú, že MOTS-c môže chrániť mozog pred oxidačným poškodením, zápalom a zhoršením funkcie v rôznych modeloch neurologického stresu.

V experimentálnych podmienkach MOTS-c pomáha zachovať integritu mitochondrií, aktivuje antioxidačné mechanizmy a obmedzuje poškodenie najcitlivejších populácií neurónov, vrátane buniek produkujúcich dopamín.

Zároveň sa pozorovala zlepšenie výsledkov poznávacích testov spojené so znížením neurozánov a obnovením dráh regulujúcich energetický metabolizmus, ktoré sú dôležité pre učenie sa a pamäť.

MOTS-c bol tiež testovaný z hľadiska ochrany krvno-mozgových bariér počas závažného celostupňového zápalového ochorenia, ktoré môže viesť k sekundárnym poškodeniam nervovej tkanivá.

Xiao a kol. (2023): ochrana dopaminergických neurónov

Xiao a spolupracovníci (2023) skúmali, či môže MOTS-c chrániť neuróny produkujúce dopamín pred toxickými poškodiťvami, ktoré sú jedným z dôležitých prvkov patofyziezie Parkinsonovej choroby [51].

V bunkových a živočíšnych modeloch sa použil rotenon, toxín narúšajúci fungovanie mitochondrií.

Expozícia rotenonom spôsobovala zmeny hladiny MOTS-c a presun peptidu z mitochondrií do jadra bunky.

V jadre motsoch došlo k priamemu interakcii s Nrf2, dôležitým regulátorom antioxidačnej odpovede.

Táto interakcia aktivovala ochranné gény, ako sú HO-1 a NQO1, ktoré sa podieľajú na obmedzovaní účinkov oxidačného stresu.

Keď sa MOTS-c podával pred expozíciou toxínu, nervové bunky vykazovali lepšiu funkciu mitochondrií a menšie oxidačné poškodenie.

U potkanov peptid pomohol zachovať markery spojené s dopaminergným systémom a obnovil antioxidačnú signalizáciu oslabenú rotenonom.

Zároveň klesal aj hladiny Keap1, proteínu, ktorý obmedzuje aktivitu Nrf2.

Výsledky naznačujú, že motylín môže posilňovať antioxidačnú obranu a chrániť dopaminergické neuróny stabilizáciou mitochondriálnej funkcie.

Jiang a kol. (2021): pamäť, učenie sa a neurozánenie

Jiang a spolupracovníci (2021) skúmali vplyv MOTS-c na učenie a pamäť, najmä v rámci stavov zápalu alebo stresu súvisiacich s amyloidom [52].

Keď bol prirodzený motocyklový hormón podávaný priamo do mozgu, zlepšovali sa výsledky testov na rozpoznávanie objektov a na priestorovú pamäť.

Peptid tiež zvrátiť poruchy pamäte spôsobené β-amyloïdom a zápalom spojeným s účinkom bakteriálnych faktorov.

Tieto výhody zanikli po blokovaní AMPK, čo poukazovalo na význam aktivácie tohto dráhy.

V hipokampu motocyklového génu sa zvýšila signalizácia AMPK a obmedzila sa aktivácia astocytov a mikroglejov, t. j. buniek zúčastňujúcich sa na zápalových reakciách mozgu.

V dôsledku toho klesal hladina zápalových cytokínov.

Keďže nezmenený MOTS-c sa ľahko nedostáva do mozgu po podaní systémovo, vedci vyvinuli analóg s vyššou schopnosťou preniknúť cez bunkové membrány.

Upravený peptid sa dostal do mozgu po podaní perorálnom alebo intravenóznym podaní a zlepšil výsledky testov na pamäť, pričom zároveň znižoval neurozápal.

Výsledky poukazujú na možnosť ďalšieho výskumu motusu a jeho analogov v experimentálnych modeloch porúch pamäte spojených s zápalom a amyloidomickým stresom.

Bai a kol. (2025): ochrana mozgu počas septickej choroby

Bai a spolupracovníci (2025) skúmali, či môže MOTS-c chrániť mozog počas sepsy, teda život ohrozujúceho stavu, ktorý môže spôsobiť neurologické poškodenie prostredníctvom narušenia bariéry krv-mozog [53].

V experimente na myšiach vystavených bakteriálnym toxínom sa motylidín podával v dávke 20 mg/kg telesnej hmotnosti štyri hodiny pred vyvolaním poškodenia.

Podávanie peptidu skutočne zlepšovalo prežitie a znižovalo neurologické poruchy.

V mozgovom tkanive sa pozorovali menšie štrukturálne poškodenia a nižšia hladina zápalových cytokínov.

Dôležité je, že MOTS-c pomáhal zachovať integritu krvno-mozgových bariér.

To potvrdzovalo znížená permeabilita bariéry, menší opuch mozgu a zvýšená expresia bielkovín zodpovedných za udržiavanie spojení medzi bunkami.

Takisto sa obnovovali markeri správnej funkčnosti krvných ciev a buniek podporujúcich nervovú tkáň.

Zároveň klesala aktivácia astocytov a mikrogleju a hladina ochranných rastových faktorov podporujúcich prežitie neurónov stúpala.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže chrániť mozog v experimentálnom modeli septickej poruchy tým, že obmedzuje zápal, posilňuje bariéru krv-mozog a podporuje regeneračné procesy.

Graf 3. Úloha motocyklového hormónu motocyklového hormónu v regulácii bolesti a ochrane tkanív na základe štúdií na zvieratách.

Ochranné účinky motylidinu v pečeni a jeho úloha v štúdiách rakoviny

V niekoľkých štúdiách sa analyzovali rôzne účinky motulínu typu 2 v ochoreniach pečene zahŕňajúcich metabolické poruchy, vírusové infekcie a stres súvisiaci s rakovinou.

V experimentálnych metabolických modeloch ochorení pečene zlepšoval MOTS-c funkciu mitochondrií, obmedzoval zápal a fibrózy a chránil hepatocyty pred programovanou smrtou stabilizáciou dôležitých bielkovín zodpovedných za prežitie buniek.

V modeloch rakoviny hepatocelulárnych sa peptid skúmal z hľadiska možnosti obmedzenia mechanizmov rezistencie voči apoptóze spôsobených nedostatkom kyslíka.

Analizoval sa tiež jeho potenciál ako biomarkera a regulátora protilátkovej odpovede pri chronickom vírusovom zápalu pečene typu B.

Lu a kol. (2024): MotS-c a nealkoholické tukové zápalové ochorenie pečene

Lu a spolupracovníci (2024) skúmali, či môže motylidín inhibovať alebo zvrátiť nealkoholickú tukovú žltačku pečene, označovanú ako NASH [54].

Ide o progresívnu chorobu spojenú s hromadením tuku, poškodením mitochondrií, zápalom, úmrtím buniek a zhrubnutím tkaniva.

U myší, ktoré dostávali diétu spôsobujúcu NASH, preventívne aj následné podávanie MOTS-c výrazne znižovali ukladanie tuku v pečeni, zápal, smrť buniek a fibrózu.

Podrobné metabolické štúdie ukázali, že MOTS-c obnovoval produkciu energie v mitochondriách a koreguloval metabolické poruchy spôsobené chorobou.

Významným objavom bolo preukázanie priameho väzby motus-c na Bcl-2, bielkovine chrániacej bunky pred smrťou.

Pomocou stabilizácie Bcl-2 a prevencie jeho degradácie chránil MOTS-c pečenecké bunky pred mitochondriálnym stresom a apoptiou.

Keď bol Bcl-2 blokovaný alebo vypustený, väčšina prínosných účinkov MOTS-c zanikala.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže spomaliť vývoj NASH v zvieracom modeli prostredníctvom stabilizácie Bcl-2, obnovenia funkcie mitochondrií a obmedzenia zápalu a fibrózy.

Shen a kol. (2025): odolnosť rakovinových buniek pečene proti apoptoze

Shen a spolupracovníci (2025) skúmali, či môže MOTS-c obmedzovať odolnosť rakovinových buniek pečene voči programovanej smrti v podmienkach nedostatku kyslíka [55].

U pacientov s hepatocelulárnym rakovinou sa zistili nižšie hladiny motulínovej proteáz v krvi ako u zdravých osôb.

V nádorových bunkách kultivovaných v hypoxickom prostredí boli signály zodpovedné za spúšťanie bunkovej smrti oslabené.

To spôsobovalo odolnosť voči apoptóze indukovanej TRAIL.

Podávanie MOTS-c zvrátil túto odolnosť aktiváciou AMPK, ktorá obnovila aktivitu MEF2A.

MEF2A je transkripčný faktor regulujúci expresiu receptorov bunnej smrti DR4 a DR5.

V dôsledku toho sa nádorové bunky znovu stali citlivými na TRAIL a prejavovali väčšiu intenzitu apoptozy.

U myší s nádormi s nádorom MOTS-c tiež obmedzoval rast nádorov spojený s nedostatkom kyslíka.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže obnoviť citlivosť nádorových buniek na signály indukujúce apopézu prostredníctvom reaktivácie cesty blokovanej hypoxiou.

Lin a kol. (2024): MOTS-c pri infekcii vírusom hepatitídy typu B

Lin a spolupracovníci (2024) analyzovali MOTS-c v prípade infekcie vírusom HBV a zamerali sa tak na jeho potenciálnu diagnostickú hodnotu, ako aj na antivírusovú aktivitu [56].

V veľkej skupine pacientov bol hladina MOTS-c výrazne nižší u infikovaných osôb a preukázal silnú negatívnu koreláciu s množstvom vírusu.

Ako potenciálny biomarker MOTS-c preukázal vysokú presnosť pri odlíšení chronického vírusového zápalu pečene typu B od zdravého stavu.

Takisto pomáhal rozlišovať fázy ochorenia charakterizované aktívnou a neaktívnou imunologickou odpoveďou.

V experimentálnych modeloch mots-c znižoval replikáciu vírusu o 50–70 percent, pričom zároveň zlepšoval ukazovatele funkcie pečene bez zistenia toxicity v skúmaných podmienkach.

Na molekulárnej úrovni peptid zvýšil biogenézu mitochondrií a aktivoval protivirusnú signalizáciu závislú od MAVS.

Významným objavom bolo preukázanie, že MOTS-c reguluje mitochondriálnu rekonštrukciu závislú od MYH9 a aktínu.

Tento proces pomáhal udržiavať správnu funkciu mitochondrií a podporoval protilátkovú odpoveď proti vírusom.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže byť kandidátom na biomarker a predmetom ďalších štúdií o protivirusných mechanizmoch pri chronickom infekčnom ochorení HBV.

Celostrovidné regulačné funkcie MOTS-c: odolnosť, hormóny, starnutie a ochrana tkanív

V ďalších štúdiách sa analyzovali široké celkové účinky motz-c, ktoré zahŕňajú imunitnú odpoveď, neuroendokrinnú reguláciu, ochranu tkanív, procesy starnutia a mechanizmy spojené s vývojom nádorov.

V rôznych modeloch chorôb a stresu pôsobil motocyklový receptor MOTS-c na imunitnú odolnosť organizmu reguláciou imunitnej odpovede, zachovaním integrity mitochondrií a stabilizáciou aktivity génov dôležitých pre prežitie a regeneráciu buniek.

Účinky motocyklovej hormónovej aktivity v centrálnej nervovej sústave a obvodových tkanivách môžu prispievať k koordinácii energetického výdaja, hormonálnej signalizácie, reprodukčných funkcií a vývojových reakcií na stres.

Zároveň sa skúmala schopnosť peptidu obmedzovať degeneratívne zmeny v starnúcich tkanivách a brániť rastu nádorov prostredníctvom interakcie s určitými proteínmi.

Zhai a kol. (2017): MOTS-c a závažné bakteriálne infekcie

Zhai a spolupracovníci (2017) skúmali, či môže MOTS-c zlepšovať výsledky pri závažnom bakteriálnom infekčnom ochorení [57].

U myší infikovaných lekooporným Staphylococcus aureus Podávanie MOTS-c významne zvyšovalo prežitie a znižovalo počet baktérií.

K tomuto účinku patril zníženie hladiny škodlivých zápalových cytokínov a zvýšenie koncentrácie protizápalovej cytokíny IL-10.

MOTS-c tiež zvyšoval schopnosť makrofágov ničiť baktérie, čo podporovalo elimináciu infekcie zo strany organizmu.

Na úrovni signalizácie peptid potláčal aktiváciu MAPK, ktorá sa podieľa na nadmerných zápalových reakciách, pričom zároveň zvyšoval aktivitu AhR a STAT3.

Tieto cesty môžu pomôcť obnoviť rovnováhu imunitnej odpovede.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže zvýšiť prežitelnosť v experimentálnom modeli závažného ochorenia posilnením imunitnej obrany a obmedzením poškodzujúceho zápalového stavu.

Bahar i iní (2023): regulácia energetického metabolizmu a hormónov štítnej žľazy

Bahar a spolupracovníci (2023) skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje centrálny nervový systém reguláciou energetickej rovnováhy a činnosť štítnej žľazy [58].

Samcom sa podával MOTS-c do mozgových buniek v koncentrácii 10 μM alebo 100 μM.

Po podaní peptidu sa príjem potravy zvýšil, ale hmotnosť tela zostala nezmenená.

To znamenalo kompenzačný nárast energetických nákladov.

MOTS-c významne znižoval hladiny TSH, T3 a T4 v krvi, čo poukazuje na inhibíciu osi podmozgová – nadobličková – štítná žľaza.

Napriek zníženiu hladiny týchto hormónov MOTS-c zvyšoval expresiu UCP1 v tukovej tkanive a UCP3 v kostrových svaloch.

Tieto bielkoviny sa podieľajú na mitochondriálnej produkcii tepla a rozptýlení energie.

Výsledky ukazujú, že podávaný do centrálneho nervového systému prípravok MOTS-c môže znižovať signalizáciu štítnej žľazy, pričom zároveň zvyšuje termogenickú aktivitu mitochondrií v periférnych tkanivách.

Waldmann a kol. (2023): ochrana sluchových buniek pred gentamycínom

Waldmann a spolupracovníci (2023) skúmali, či motylproteín MOTS-c môže chrániť sluchové bunky na sluchovej nervovej trubici pred poškodením spôsobeným gentamicinom, antibiotikom, ktoré môže spôsobiť trvalú stratu sluchu [59].

Boli použité prípravky Cortiego, ktoré obsahujú bunky zodpovedné za prijímanie zvukových podnetov.

Podávanie externého MOTS-c významne zvyšovalo prežívanie slizníc po expozícii gentamycínom.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvyšoval fosforyláciu AMPKα, dôležitého prvku cesty zodpovednej za rozpoznávanie energetického stavu a odolnosť buniek voči stresu.

Tento mechanizmus sa líšil od účinku humánnej činidlá, ktoré pôsobilo prostredníctvom signálnej dráhy AKT.

Zachovanie integrity vlasových buniek naznačovalo, že MOTS-c môže zvyšovať ich odolnosť voči ototoxickému stresu.

Výsledky podporujú ďalšie štúdie peptidov mitochondriálneho pôvodu ako potenciálnych ochranných faktorov pred poškodením sluchu spôsobeným liekmi.

Zhong a kol. (2022): srdcová dysfunkcia spôsobená chronickým tlakovým preťažovaním

Zhong a spolupracovníci (2022) skúmali, či môže MOTS-c predchádzať srdcovému poškodeniu spôsobenému chronickým tlakovým preťažovaním [60].

U myší sa uskutočnilo zúženie priečnej časti srdcového chlopňa, aby sa vyvolalo patologické zaťaženie srdcového svalu.

Následne zvieratá dostávali MOTS-c kontinuálne pomocou podkožných osmotických pumpiek.

Podávanie peptidu pomohlo zachovať činnosť srdca, znižovalo regeneráciu buniek a obmedzovalo zhrubnutie a napučovanie tkanív zapálenými bunkami.

Výrazne sa znižovali aj oxidačné poškodenia srdcového svalu.

Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signalizáciu AMPK.

V kultúrach kardiomiocytov peptid chránil pred apoptiou vyvolanou vodíkovým oxidom dusným rovnakou cestou.

Výsledky naznačujú, že motylproteín MOTS-c môže obmedzovať rozvoj srdcovej dysfunkcie spôsobenú tlakovým preťažením tým, že znižuje oxidačný stres, zápal a úmrtnosť buniek a udržiava energetickú rovnováhu srdcového svalu.

Yu a kol. (2021): starnutie mezenchymálnych materských buniek

Yu a spolupracovníci (2021) skúmali vplyv MOTS-c na starnúce ľudské materské mezenchymatické bunky pochádzajúce z maternice [61].

Podávanie MOTS-c obnovovalo bunkovým bunkám morfologické vlastnosti podobné mladším bunkám a zlepšovalo funkciu mitochondrií a metabolizmus.

Peptid aktivoval AMPK a inhiboval signalizáciu mTORC1, ktorá často vykazuje nadmernú aktivitu v starnúcich bunkách.

Mitochondriálny dýchací proces a produkcia reaktívnych foriem kyslíka sa znížili, čo bolo interpretované ako zlepšenie výkonnosti mitochondriálnej funkcie.

Znížila sa tiež syntéza lipidov, čo koregulovalo ďalšiu vlastnosť spojenú s starnutím buniek.

Všeobecne povedané, MOTS-c posúva metabolický profil starnúcich materských buniek smerom k stavu podobnému mladším bunkám.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže pomôcť obnoviť metabolickú a mitochondriálnu homeostázu v starnúcich ľudských materských bunkách.

Ozturk a kol. (2024): MOTS-c a mužské reprodukčné hormóny

Ozturk a spolupracovníci (2024) skúmali vplyv centrálneho podávania MOTS-c na mužské pohlavné hormóny za podmienok normálnej hmotnosti a obezity [62].

Štěrkám sa podával motyl-c do mozgových komôr v koncentrácii 10 μM alebo 100 μM počas 14 dní.

MOTS-c významne zvyšoval expresiu génu a proteínu GnRH v hypofýze u zvierat s obezitou aj bez obezity.

Následne sa pozoroval nárast koncentrácií testosterónu, luteinizačného hormónu a folikulotropného hormónu v krvi.

To naznačovalo aktiváciu osi podmozgovo-hypofyzárno-gonadálnej.

Hoci odpovede boli silnejšie u potkanov bez obezity, u zvierat s obezitou sa tiež pozoroval výrazný nárast hladín hormónov.

Výsledky naznačujú, že motylkinonový receptor (MOTS) pôsobiaci v centrálnej nervovej sústave môže stimulovať vylučovanie pohlavných hormónov aj v podmienkach endokrinných porúch spojených s obezitou.

Chen a kol. (2026): ochrana ložiska pred nedostatkom kyslíka

Chen a jeho spolupracovníci (2026) skúmali, či môže MOTS-c chrániť ložisko pred poškodením spôsobeným nedostatkom kyslíka počas gravidity, čo môže viesť k intrauterinálnemu obmedzeniu rastu plodu [63].

Tehotné myši boli vystavené hypoxii od stredného po neskoré obdobie gravidity. Niektorým zvieratám sa podávala dávka MOTS-c vo výške 5 mg/kg telesnej hmotnosti.

Nedotovanosť výrazne znižovala hladinu MOTS-c v ložisku, pričom nižšie koncentrácie peptidu boli priamo spojené s menšou hmotnosťou plodov.

Podávanie MOTS-c významne zlepšovalo rast plodov a obmedzovalo poškodenie ložiska.

Zlepšovalo sa vytváranie krvných ciev v maternici, znižoval sa oxidačný stres a štruktúra tkanív bola lepšie zachovaná.

Tieto výhody zanikli u myší bez Nrf2 a v bunkách endotelových membrán podrobených účinku inhibítora Nrf2.

To naznačovalo, že aktivácia Nrf2 je nevyhnutná pre pozorované účinky.

Výsledky ukazujú, že MOTS-c môže chrániť funkciu chrupavky počas hypoxického stresu prostredníctvom aktivácie antioxidačných mechanizmov a podpory správneho krvného obehu.

Štúdia bola vykonaná na zvieratách a nepredstavuje základ pre použitie MOTS-c počas gravidity.

Wang a kol. (2024): ochrana reprodukčných funkcií po expozícii chemoterapii

Wang a spolupracovníci (2024) skúmali, či MOTS-c môže chrániť mužské reprodukčné funkcie po expozícii chemoterapii v ranom veku života [64].

Samcomom myší sa pred dosiahnutím dospelosti reprodukčného veku podával cyklofosfamid, ktorý spôsobuje trvalé poškodenie semenníkov a poruchy vývoja spermií.

Podávanie MOTS-c skutočne pomohlo zachovať štruktúru vaječníkov a proces spermatogeneze.

Expresia dôležitých génov, ktoré sú zapojené do udržiavania reprodukčných buniek, regulácie hormónov a rastu tkanív, sa posunula smerom k normálnym hodnotám.

To zahŕňalo gény Piwil2, AGT a PTGDS, ktorých aktivita bola narušená chemoterapiou.

Výsledky naznačujú, že MOTS-c môže pomáhať stabilizovať funkciu mitochondrií a expresiu génov počas vývoja vaječníkov a podporovať zachovanie reprodukčných funkcií po expozícii chemoterapii v zvieracom modeli.

Li a kol. (2019): Zmeny pripomínajúce predčasné starnutie

Li a spolupracovníci (2019) skúmali, či môže MOTS-c zvrátiť skoré zmeny pripomínajúce starnutie vyvolané dlhodobou expozíciou myší D-galaktoze [65].

V tomto modeli sa pozoroval abnormálny akumulácia tuku v pečeni, tukovej látke v črevách a pokožke, ako aj poškodenie čriev a porucha bunkovej obnovy.

V mnohých tkanivách sa tiež vyskytovali poruchy štruktúry a dynamiky mitochondrií.

Podávanie MOTS-c významne obmedzovalo neprimerané akumuláciu lipidov, obnovilo vhodnejšiu štruktúru mitochondrií a normalizovalo aktivitu génov, ktoré riadia ich delenie a spojenie.

V črevách sa zlepšila štruktúra tkanív, zvýšila sa proliferácia buniek a znížil sa výskyt markerov poškodenia DNA spojeného so starnutím.

Hoci zmeny telesnej hmotnosti a koncentrácie glukózy v krvi boli malé, MOTS-c vykazoval výrazný ochranný účinok na úrovni tkanív.

Výsledky naznačujú, že peptid môže obmedzovať vybrané poškodenia spojené s rýchlym starnutím v experimentálnom zvieracom modeli.

Yin a kol. (2024): MOTS-c a vývoj rakoviny vaječníkov

Yin a spolupracovníci (2024) skúmali úlohu MOTS-c v progresii rakoviny vaječníkov [66].

U pacientok s rakovinou vaječníkov sa zistili výrazne nižšie hladiny motulínu-c v krvi a v nádorových tkanivách.

Nízka expresia peptidu bola tiež spojená s horším prežívaním.

V modeloch nádorových buniek MOTS-c výrazne obmedzoval rast, migráciu a inváziu buniek, pričom zároveň zvyšoval intenzitu programovanej buniactivej smrti a zastavoval progresiu bunkového cyklu.

Na molekulárnej úrovni sa motulín MOTS-c viazal s onkogénnym proteínom LARS1 a podporoval jeho degradáciu tým, že blokoval stabilizačný účinok deubikvitynázy USP7.

To viedlo k zníženiu hladiny LARS1, proteínu, ktorý sa podieľa na procesoch podporujúcich rast nádorov.

V modeloch myší podávanie MOTS-c významne zmenšovalo veľkosť nádorov bez zistenia toxických účinkov v skúmaných podmienkach.

Výsledky ukazujú, že motulín môže v experimentálnych modeloch spomaliť rast rakoviny vaječníkov tým, že destabilizuje proteín podporujúci rast nádoru.

Nie však predstavujú dôkaz o protirakovinovej účinnosti MOTS-c u pacientok.

Tabuľka 1. Zhrnutie biologických funkcií MOTS-c v rôznych orgánoch a modeloch ochorení

Najčastejšie otázky ohľadom MOTS-c

Je MOTS-c doplnkom stravy?

Nie. MOTS-c nie je schváleným doplnkom stravy, nutričným doplnkom, funkčnou potravinou ani vitamínom. Je to signálny peptid pozostávajúci z 16 aminokyselín, kodovaný mitochondriálnym DNA a prirodzene produkovaný v bunkách ľudí a zvierat. Vytvára sa na základe krátkeho otvoreného odčítacieho okna nachádzajúceho sa v mitochondriálnom géne 12S rRNA. Biologicky MOTS-c pôsobí ako mitokín, teda signál pochádzajúci z mitochondriálneho pôvodu, ktorý pôsobí podobne ako hormón. Účastňuje sa regulácie reakcie na stres, energetického metabolizmu a expresie génov, pričom nemá funkciu živiny dodávanej potravou.

Produkty predávané online pod názvom MOTS-c sú často označené ako určené výhradne na vedecké účely (RUO, použitie výlučne na výskumné účely). Takéto označenie nepotvrdzuje schválenie ani vhodnosť produktu na použitie u ľudí. Rovnako neposkytuje štandardy zodpovedajúce schváleným liekom alebo doplnkom výživy, vrátane vhodných podmienok výroby, potvrdenej identity a čistoty, opakovatelnosti sérií, toxikologických štúdií, stabilnosti ani dlhodobého bezpečnosti.

MOTS-c nemá stanovený status povoleného zloženia doplnkov výživy. Právne klasifikácia závisí od jurisdikcie. Výskumy popísané v článku sa týkajú predovšetkým experimentálneho biologicky aktívneho peptidu a nie potravinárskeho zloženia určeného na doplnkovú výživu.

Používa sa MOTS-c na spaľovanie tukov alebo na chudnutie?

Neexistuje schválené ani klinicky potvrdené použitie motulínu alfa-3 (MOTS-c) na redukciu tukovej hmoty alebo telesnej hmotnosti u ľudí. Zaujímavoosť k tomuto peptidu vyplýva najmä z jeho účinku na metabolizmus, avšak väčšina údajov pochádza z testov na zvieratách a laboratórnych experimentov.

V modeloch myší a potkanov MOTS-c ovplyvnil metabolizmus lipidov, zvýšil oxidačné procesy tukov, posilnil termogénne signály v tukovej tkáni a obmedzil akumuláciu lipidov v kostrových svaloch a pečeni. Zaznamenali sa tiež zlepšenia metabolickej flexibility počas energetického alebo výživového stresu.

Tieto zmeny odrážajú reguláciu metabolizmu a funkcie tkanív a nie potvrdzujú farmakologické účinky na chudnutie.

Neexistujú kontrolované klinické štúdie, ktoré by preukázali, že podávanie MOTS-c znižuje hmotnosť ľudí, množstvo tukového tkaniva alebo obvod pása. Rovnako nebol stanovený klinicky významný chudnutie ani porovnaný MOTS-c so štandardnými metódami liečby obezity. Internetové tvrdenia o chudnutí sa preto zakladajú predovšetkým na extrapolácii zvieracích výsledkov alebo anegdotických informáciách.

Aký je odporúčaný dávkovací režim pre MOTS-c?

Neexistuje schválené ani odporúčané dávkovanie MOTS-c pre ľudí. Žiadny z regulačných orgánov uvedených v článku, vrátane FDA, EMA a MHRA, nevydal oficiálne pokyny na dávkovanie tohto peptidu.

Dávky a koncentrácie uvedené v štúdiách sú experimentálne a týkajú sa konkrétnych zvieracích modelov alebo bunkových kultúr. U potkanov sa motulín-c často testoval v dávkach približne 5–20 mg/kg telesnej hmotnosti v závislosti od modelu ochorenia a času experimentu. V in vitro štúdiách sa používali koncentrácie od nanomolárnych po mikromolárne.

Tieto hodnoty nemožno priamo preniesť na ľudí.

Neexistujú stanovené farmakokinetické údaje u ľudí, ktoré by určovali absorpciu, distribúciu, metabolizmus a elimináciu MOTS-c. Nie je stanovená bezpečná počiatočná dávka, maximálna tolerovaná dávka, frekvencia podávania ani trvanie liečby. Protokoly dávkovania publikované na internete preto nemajú dostatočné klinické potvrdenie.

Existuje tabuľka dávkovania MOTS-c?

Nie. Neexistuje štandardizovaná, lekársky schválená ani klinickými štúdiami overená dávkovacia schéma pre MOTS-c.

Tabuľky dostupné na internete sú neoficiálne a majú charakter špekulácie. Nejsou založené na relevantných farmakokinetických alebo toxikologických štúdiách ani klinických usmerneniach pre ľudí.

Často využívajú údaje získané z experimentov na zvieratách bez primeraného zohľadnenia medzivarských rozdielov, bezpečnostných intervalov a regulačných požiadaviek.

Použitie takýchto tabuliek na samotné podávanie peptidu je spojené s neznámym rizikom, pretože bezpečnosť a účinnosť MOTS-c u ľudí nebola stanovená.

Ako sa MOTS-c podáva v vedeckých štúdiách?

V väčšine in vivo experimentov sa MOTS-c podával injekčne, najčastejšie intradermálne (IP) alebo intravenózne (IV).

V štúdiách týkajúcich sa centrálneho nervového systému sa tiež používalo podávanie do kanyly alebo do komory, aby sa zabezpečil priamy prístup peptidu do nervovej tkanivovej hmoty.

Takéto spôsoby podania boli zvolené vzhľadom na vlastnosti peptidu, vrátane náchylnosti k degradácii v tráviacom trakte a potreby kontrolovať jeho biologickú dostupnosť.

Injekčná podávačka umožňuje výskumným pracovníkom presnejšie kontrolovať expozíciu a dobu účinku, čo nie je možné dosiahnuť pri perorálnom podávaní nezmeneného motelu alfa-tocoglutaráty.

Opísané postupy sa týkajú laboratórnych podmienok a nie odporúčaní pre použitie u ľudí.

Môže sa MOTS-c užívať perorálne?

Nedokonvertovaný MOTS-c sa vyznačuje nízkou biologickou dostupnosťou po perorálnom podaní a nie je považovaný za vhodnú látku pre tento spôsob podávania.

Výskumy ukazujú, že peptid rýchlo degraduje enzymaticky v tráviacom trakte, čo obmedzuje jeho vstrebávanie do celkového systémového obehu.

Aby vyriešiť tento problém, vedci skúmali modifikované analógy MOTS-c vrátane formy s zvýšenou schopnosťou preniknúť cez bunkové membrány a peptidových konštrukcií zlepšujúcich stabilitu a vstrebávanie v tkanivách.

Tieto riešenia však zostávajú experimentálne, neboli náležite overené na ľuďoch a nie sú schválené na klinické ani spotrebiteľské použitie.

V súčasnosti perorálne podávanie MOTS-c nie je metódou s potvrdenou účinnosťou.

Aký je polčas rozpadu MOTS-c?

Dostupné experimentálne údaje naznačujú, že MOTS-c môže mať relatívne krátky biologický polčas.

Výskumy na zvieratách ukazujú rýchlu elimináciu peptidu, čo v niektorých experimentoch vyžadovalo opakované podávanie lieku s cieľom udržania pozorovaných účinkov.

Navyše, prirodzená hladina MOTS-c dočasne stúpne počas metabolického stresu alebo fyzickej námahy a potom klesne. To je v súlade s charakteristikou krátkodobo pôsobiacej signálnej molekuly.

Presný polčas rozpadu motylidinu u ľudí však nebol stanovený, pretože neboli vykonané príslušné farmakokinetické štúdie.

Doba účinku, rýchlosť eliminácie a profil expozície u ľudí zostávajú neznáme.

Používa sa MOTS-c v kulturistike?

MOTS-c sa často diskutuje v kulturistických a športových komunitách, najmä v súvislosti s výdržou, metabolickou účinnosťou a metabolizmom tukov.

Tieto diskusie však majú spekulatívny charakter a zakladajú sa predovšetkým na štúdiách na zvieratách alebo subjektívnych skúsenostiach používateľov.

MOTS-c nie je schváleným liekom na zlepšenie športovej výkonnosti.

Nie sú k dispozícii klinické štúdie u ľudí, ktoré by potvrdzovali, že podávanie tohto peptidu zvyšuje svalovú hmotu, hypertrofiu, maximálnu silu alebo športové výsledky.

Výsledky spojujúce účinok MOTS-c s zlepšením kulturistických výsledkov v súčasnosti nemajú dostatočné klinické potvrdenie.

Vyvoláva MOTS-c vedľajšie účinky?

V modeloch zvierat bola látka MOTS-c vo všeobecnosti opisovaná ako relatívne dobre tolerovaná.

Počas krátkodobých experimentov neboli pozorované žiadne výrazné systémové toxicitu, významné zmeny tlaku v cievach ani opakované nepriaznivé zmeny markerov funkcie pečene a obličiek.

Avšak nedostatok vhodných údajov o bezpečnosti u ľudí je významným obmedzením.

Neexistujú dlhodobé štúdie bezpečnosti, štúdie chronickej expozície ani vhodná hodnocení reprodukčnej toxicity, karcinogénneho účinku alebo interakcie MOTS-c s liekmi u ľudí.

Chýbajúce hlásené nežiaduce účinky v predklinických štúdiách nepreukazujú bezpečnosť použitia u ľudí. Dlhodobé riziko zostáva neznáme.

Je nákup MOTS-c legálny?

MOTS-c sa najčastejšie ponúka ako výskumný peptid označený ako „nepoužitný pre ľudí” alebo „výhradne na vedecké účely”.

Jeho právny status závisí od krajiny, deklarovaného použitia produktu a spôsobu jeho reklamy.

MOTS-c nemá stanovené povolenie ako liek alebo doplnok stravy určený na použitie u ľudí v dotknutých jurisdikciách.

Vlastníctvo materiálu na výskumné účely môže byť legálne v určitých regiónoch, ale predaj alebo používanie MOTS-c určeného na ľudskú spotrebu nepatrí do schválených použitia.

Ďalšie informácie o rozdiele medzi testovacími látkami a schválenými liekmi nájdete v článkoch Sú peptidy legálne? a Schválené peptidové lieky.

Čo odlišuje MOTS-c od NAD+?

MOTS-c a NAD+ sú spojené s fungovaním mitochondrií, ale patria do úplne odlišných tried molekúl.

NAD+ je metabolický koenzým, ktorý vzniká v procesoch spojených s vitamínom B3. Bezprostredne sa podieľa na oxidačno-redukčných reakciách a procesoch prenosu energie.

MOTS-c je však signálnym peptidom kodovaným mitochondriálnym DNA.

Účinkuje ako mitokýna, ktorá pripomína hormón, a zohráva úlohu pri regulácii expresie génov, reakcii na stres a metabolickej adaptácii.

Predchodcovia NAD+ sú legálne ponúkaní ako doplnky stravy v mnohých krajinách, zatiaľ čo MOTS-c nie je schválený na doplnkovú výživu ani na lekárske použitie.

Ich biologické funkcie sa môžu dopĺňať, ale nie sú vzájomne zameniteľné.

Je MOTS-c schválený na lekárske použitie?

Nie. MOTS-c zostáva predmetom predklinických a translacionálnych štúdií.

Nie je schválený na diagnostikovanie, prevenciu ani liečbu žiadnej choroby a nie je zahrnutý ako metóda liečby v usmerneniach klinickej praxe.

Všetky uvedené aplikácie sú výskumného charakteru.

Kto by sa mal vyhnúť MOTS-c?

Keďže MOTS-c je experimentálny peptid bez schváleného použitia u ľudí, nesmie sa používať samostatne.

Významné je nedostatok údajov o bezpečnosti u žien v gravidite a počas dojčenia, u ľudí s chronickými ochoreniami a u pacientov užívajúcich lieky na lekársky predpis.

Experimentálne peptidy by sa mali skúšať výhradne v primerane kontrolovaných vedeckých podmienkach a nemali by sa používať na vlastnú spotrebu.

Zhrnutie

MOTS-c je peptid mitochondriálneho pôvodu, zložený z 16 aminokyselín, ktorý sa skúmal z hľadiska jeho úlohy v metabolickej signalizácii, komunikácii medzi mitochondriami a bunkovým jadrom, adaptácii na stres a reakcii tkanív na poškodenie.

Výskumy opísané v článku zahŕňajú cukrovku, biológiu svalov, cerebrovaskulárne a pľúcne poškodenia, zápal, neurologické modely, ochorenia pečene a ďalšie experimentálne oblasti výskumu.

V mnohých výsledkoch sa opakujú cesty AMPK, Nrf2, CK2 a ďalšie mechanizmy signálneho pôvodu závislé od typu tkaniva. Ich význam sa však líši v závislosti od modelu a analyzovaného efektu.

Kľúčové zostáva rozlíšenie medzi biologickým odôvodnením účinku a klinickými dôkazmi.

Mnoho popísaných účinkov pochádza z kontrolovaných laboratórnych experimentov alebo z živočíšnych modelov, zatiaľ čo údaje týkajúce sa ľudí sú často observačné alebo sa týkajú biomarkerov.

Tieto výsledky nepotvrdzujú, že podávanie MOTS-c spôsobuje rovnaké účinky u ľudí.

Neodstránené zostávajú otázky týkajúce sa farmakokinetiky, dlhodobého bezpečia, klinickej účinnosti, kvality výrobkov a regulačného statusu MOTS-c.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Článok má vedecký a vzdelávací charakter. Neobsahuje lekársku radu ani odporúčania na použitie MOTS-c v rámci samostatného podávania, doplnkového stravovania, liečby chorôb, chudnutia alebo zlepšenia športovej výkonnosti.

Popisy experimentálnych spôsobov podávania, dávok a molekulárnych mechanizmov slúžia ako verný prehľad vedeckých výskumov. Nejsou pokynmi na použitie MOTS-c u ľudí.

Odkazy

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Sľubný peptid získaný z mitochondrií pre terapeutické využitie. Hranice v endokrinológii, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c podporuje metabolickú homeostázu a znižuje obezitu a inzulínovú rezistenciu. Metabolizmus buniek, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c zmierňuje hyperglykémiu a inzulínovú rezistenciu u gestačného diabetes mellitus. Farmakologický výskum, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitohondriálne kódovaný peptid MOTS-c sa prenáša do jadra, aby reguloval expresiu génov vnútri jadra v reakcii na metabolický stres. Metabolizmus buniek, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Úloha antioxidačnej obrany sprostredkovanej proteínom MOTS-c pri aeróbnej cvičení na zmiernenie diabetického poškodenia myokardu. Vedecké správy, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. a Li. (2025). MotS-c napodobňuje cvičenie na boj proti diabetickej pečeňovej fibróze cielením na proteíny Keap1-Nrf2-Smad2/3. Vedecké správy, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Peptid MOTS-c odvodený z mitochondrií obnovuje mitochondriálnu respiračnú funkciu u srdca pacientov s diabetom typu 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. & Cohen, P. (2019). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c je regulátorom plazmatických metabolitov a zvyšuje citlivosť na inzulín. Fyziologické správy, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MotS-c interaguje synergicky s cvičením a reguluje expresiu PGC-1α, zmierňuje inzulínovú rezistenciu a zlepšuje metabolizmus glukózy u myší prostredníctvom signálneho dráhy AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Peptid MOTS-c znižoval diabetickú kardiomyopatiu u myší s diabetom typu 1 vyvolaným STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitohondriálne kódovaný proteín MOTS-c zabraňuje zničeniu pankreatických pečeňových útvarov pri autoimunitnom diabetise. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MotS-c reguluje dráhu ROS/TXNIP/NLRP3 s cieľom zmierniť diabetickú kardiomyopatiu. Biochemický a biofyzikálny výskum, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Peptid MOTS-c reguluje metabolickú rovnováhu v tukovom tkanive a predchádza metabolickým poruchám po ovariektómii. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. a Laher, I. (2022). MotS-c a cvičenie obnovujú srdcovú funkciu aktiváciou signálnej dráhy NRG1-ErbB u diabetických potkanov. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c opravuje poškodenie srdcového svalu inhibíciou dráhy CCN1/ERK1/2/EGR1 u diabetických potkanov. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Mitohondriálne kódovaný peptid MOTS-c zabraňuje starnutiu pečeňových pečeňových buniek a tým odďaľuje vznik diabetu. Experimentálna a molekulárna medicína, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Peptid odvodený z mitochondrií je účinným cieľom pri liečbe bolestivej diabetickej neuropatie vyvolanej streptozotocínom prostredníctvom indukcie mitochondriálnej biogénnezy sprostredkovanej aktivovaným proteín kináznym/peroxidázovým receptorom gamma coaktivátorom 1alpha. Molekulárna bolesť, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). MotS-c znižuje signalizáciu myostatinu a svalovej atrofie. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MotS-c moduluje funkciu kostrového svalstva prostredníctvom priameho viazania a aktivácie CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Peptid MOTS-c kódovaný mitochondriami sa podieľa na opravách plazmových membrán tým, že uľahčuje translokáciu TRIM72 do membrány. Teranostika, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Dopad MOTS-c (motocyklový cyklus) pre diferenciáciu myocytov aj ich metabolismus v rôznych typech ciev. Fyziológia a biochémia buniek, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitochondriálny peptid MOTS-c zvyšuje termogenickú aktivitu tukového tkaniva na podporu adaptácie na chlad. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MotS-c znižuje mitochondriálnu dysfunkciu a indukuje pyroptózu a degradáciu chrupavky pri osteoartritíde prostredníctvom mechanizmu závislého od Nrf2. Biológia a medicína voľných radikálov, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c a aeróbne cvičenie indukovajú kardiovaskulárnu fyziologickú adaptáciu prostredníctvom modifikácie NRG1/ErbB4/CEBPβ u potkanov. Vedy o živej prírode, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mikroproteín MOTS-c odvodený z mitochondrií znižuje atrofiu kostrového svalstva spôsobenú imobilizáciou tým, že potláča infiltráciu lipidov. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitochondriálne odvodený peptid MOTS-c znižuje stenózu ciev a sekundárne remodelovanie myokardu prostredníctvom signálneho dráhy s aktiváciou proteínkinázy adenozínmonofosfátu. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. & Zhang, M. (2023). Ochranný účinok mitochondriálneho peptidu MOTS-c na septickú kardiomyopatiu vyvolanú LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MotS-c podporuje absorpciu a účinnosť oligomeru fosfororodiamidátu u dystrofických myší. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). Zvýšenie hladín motocyklového hormónu (MOTS) v kostrovom svale po dlhodobej fyzickej aktivite a zlepšenie výkonnosti pri akútnej fyzickej námahe po jednej dávke. Fyziologické správy, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. a Cao, X. (2019). MotS-c inhibuje osteolýzu v kosťovej kosti myši tým, že ovplyvňuje prenos signálu medzi osteocytmi a osteoklastmi a inhibuje zápal. Farmakologický výskum, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Mitochondria-relatovaný peptid MOTS-c potláča osteoporózu vyvolanú ovariektómiou prostredníctvom aktivácie AMPK. Biochemický a biofyzikálny výskum, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Vplyv podávania mitokínu MOTS-c na soleusový sval potkanov podrobených sedemdňovému pozastaveniu pohybu zadných končatín. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitohondriálny signálne peptid MOTS-c zlepšuje výkonnosť myokardu počas cvičebného tréningu u potkanov. Vedecké správy, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MotS-c zlepšuje osteoporózu podporou syntézy typu I kolagénu v osteoblastoch prostredníctvom signálneho dráhy TGF-β/SMAD. Európska revue pre lekárske a farmakologické vedy, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Koncentrácia séra MOTS-c súvisí kladne s svalovou silou dolných končatín a nie je spojená s maximálnym priberaním kyslíka – predbežná štúdia. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MotS-c zlepšuje osteoporózu podporou osteogénnej diferenciácie mäsobných kmeňových buniek kostnej drene pomocou cesty TGF-β/Smad. Európska revue pre lekárske a farmakologické vedy, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MotS-c znižuje poškodenie pri ischémii-reperfúzií pľúc prostredníctvom nukleárnej translokácie závislej od MYH9 a transkripčnej aktivácie antioxidantných génov. Redoxná biológia, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MotS-c znižuje dysfunkciu bariéry dýchacích ciest u alergického astmy inhibíciou epiteliálnej apoptozie prostredníctvom Nrf2ovej cesty. Medzinárodná imunofarmakológia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c napodobňuje vzdialenú ischemickú prekondíciu pri ochrane pred poškodením pri ischémii a reperfuúzii pľúc prostredníctvom zmiernenia dysfunkcie endotelnej bariéry. Biológia a medicína voľných radikálov, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Ochranný účinok mots-c na akútnu pľúcnu porážku vyvolanú lipopolysacharidom u myší. Medzinárodná imunofarmakológia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MotS-c podporuje glykolýzu prostredníctvom cesty AMPK-HIF-1α-PFKFB3 s cieľom zmierniť poškodenie pľúc spôsobené bypassom srdca. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c potláča ferroptózu a zmierňuje akútnu pľúcnu porážku vyvolanú ischemickou reperfuziou myokardu prostredníctvom signálneho dráhy PPARγ. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. a Song, M. (2024). Úloha ferropózie sprostredkovanej proteínom FPR2 pri akútnej pľúcnej chorobe vyvolanej formylpeptidmi proti poškodeniu endotelovej bariéry a ochranný účinok proteínu MOTS-c odvodeného z mitochondrií. Medzinárodná imunofarmakológia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c zmierňuje radiačnú pneumonitídu prostredníctvom mechanizmu závislého od Nrf2. Antioxidanty, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MotS-c je účinným cieľom pri liečbe rakovinovo spôsobených bolesťami kostí prostredníctvom indukcie mitochondriálnej biogénnezy sprostredkovanej AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Mitochondriálne derivovaný peptid MOTS-c zmierňuje neuropatickú bolesť vyvolanú zranením zrestrčených nervov u myší inhibíciou aktivácie mikroglií a oxidačného poškodenia neurónov v mieche chrbtice prostredníctvom cesty AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Perorálne podané analógy motyľín-c zmierňujú kolitídu spôsobenú sulfátom dextránu sodným inhibíciou zápalu a apoptózy. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c zmierňuje poškodenie spôsobené oxidačným stresom a zápalovú reakciu buniek H9c2 prostredníctvom cesty Nrf2/ARE a NF-κB. Kardiovaskulárne inžinierstvo a technológie, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Centrálny a periférny mechanizmus motility-induced pain syndrome (MOTS)-c znižuje hypersenzitívnosť na bolesť u myšovom modelu zápalovej bolesti. Neurologický výskum, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Intraperitoneálna aplikácia MOTS-c má protinázevové a protizápalové účinky prostredníctvom aktivácie cesty AMPK v testoch formalinových myší. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Peptid získaný z mitochondrií (MOTS-c) interagoval s proteínom Nrf2 a chránil tak antioxidačný systém, aby ochránil dopaminergické neuróny pred expozíciou rotenónu.. Molekulárna neurobiológia, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Periférne podávanie analógu motsu-c prenikajúceho cez bunkovú membránu zvyšuje pamäť a zmierňuje poškodenie pamäte spôsobené Aβ1-42 alebo LPS inhibíciou neuroinflamácie. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Mitochondriálne derivovaný peptid MOTS-c prispieva k ochrannému účinku proti poškodeniu mozgu spojenému s LPS-indukovanou sepsou posilnením ultrastruktúry krvno-mozgových bariér. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Peptid MOTS-c, ktorý je kódovaný v mitochondriálnom géne, interaguje s proteínom Bcl-2 a zmierňuje progresiu nealkoholického steatohepatitídy.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). Liek MOTS-c zmierňuje rezistenciu hepatocelulárneho karcinómu na apoptózu indukovanú TRAIL v hypoxických podmienkach aktiváciou proteínu MEF2A. Experimentálny výskum buniek, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. & Ou, Q. (2024). Nová funkcia proteínu MOTS-c v mitochondriálnom remodelovaní prispieva k jeho antivírusovej funkcii počas infekcie HBV. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). Peptid MOTS-c zvyšuje prežitie a znižuje množstvo baktérií u myší infikovaných MRSA. Molekulárna imunológia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Účinky infúzie intracerebroventrikulárneho motu-c na štítne hormóny a uncouplingové proteíny. Biológia budúcnosti, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogénny humanín a funkcia MOTS-c pôsobia ako ochranné látky proti poškodeniu vlasových buniek spôsobenému gentamicinom. Biochemický a biofyzikálny výskum, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitochondriálny derivovaný peptid MOTS-c zabraňuje vzniku srdcového zlyhávania v podmienkach s preťažením pri tlaku v myšiach. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Mitohondriálne derivovaný peptid MOTS-c podporuje homeostázu u starších ľudských mezenchymálnych kmeňových buniek odvodených z placenty in vitro. Mitochondria, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. & Tekin, S. (2024). Infúzia centralizovaného motulínu-c ovplyvňuje reprodukčné hormóny u obéznych aj neobéznych potkanov. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MotS-c chráni pred poškodením placenty prostredníctvom aktivácie Nrf2 u myší s intrauterinou obmedzenou rastovou schopnosťou spôsobenou hypoxiou. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Vplyv ľudského hormónu a motelu inhibítora mTOR na zmiernenie reprodukčných poškodení spôsobených prepubertálnou chemoterapiou cyklofosfamidom u samcov myší. Reprodukčná toxikológia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Skôr pozorované zmeny u myší po liečbe D-galaktózou boli zlepšené pomocou mitochondriálnych malých peptidov MOTS-c. Biochemický a biofyzikálny výskum, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitochondriálne derivovaný peptid MOTS-c potláča progresiu rakoviny vaječníkov tým, že znižuje deubiquitináciu USP7 sprostredkovanej LARS1. Pokročilá veda, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620