Hinweis zu den wissenschaftlichen Beweisen: Der Artikel präsentiert die Ergebnisse experimenteller und Beobachtungsstudien. Die meisten Daten zu den Wirkungen von MOTS-c stammen aus Zell- und Tierstudien. Die beobachteten Wirkungen bei Menschen bestätigen weder die therapeutische Wirksamkeit noch die Sicherheit dieser Peptid. Die experimentellen Dosen und Konzentrationen wurden ausschließlich als Bestandteil der Studienbeschreibung dargelegt und nicht als Anweisungen zur Anwendung bei Menschen.
MOTS-c (Mitochondrial ORF des Typ-C-12S-RRNA) ist ein relativ neu charakterisiertes Peptid mit mitochondrialer Herkunft. Es besteht aus 16 Aminosäuren und die Information über seine Struktur ist im Bereich des 12S-RRNA-Genoms des mitochondrialen Erregers gespeichert [1]. In normalen physiologischen Bedingungen befindet sich MOTS-c vor allem in den Mitochondrien. In Reaktion auf einen metabolischen Stress kann es jedoch in die Zelleinheit gelangen und dort die Expression von Genen beeinflussen, die für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase verantwortlich sind [1].
Obwohl die genetische Information über MOTS-c in dem mitochondrialen DNA-Gehalt enthalten ist, wird der Peptidase selbst in der Zytoplazmen und nicht in den Mitochondrien synthetisiert [1]. Dies ergibt sich aus den Unterschieden zwischen dem mitochondrialen und dem zytoplasmatischen Genom, die eine Exporte des polyadenylierten MOTS-c-Transkripts in die Zytoplazmen und seine Transkription ermöglichen. Die Aminosäuresequenz von MOTS-c, insbesondere die ersten 11 Aminosäurereste, weist einen hohen Grad an evolutionärer Stabilität bei verschiedenen Arten auf [1].
MOTS-c wurde bei Untersuchungen mitochondrialer Signale identifiziert, die an der Regulierung des Stoffwechsels beteiligt sind. Weitere Experimente zeigten seine Rolle bei der Regulierung des Glukosestoffwechsels und der Insulinempfindlichkeit, vor allem über Signalwege, die auf die durch AMP (AMPK) angeregte Proteinkinase (AMPK) angewiesen sind [1].
Es wurde auch beobachtet, dass die Konzentration von MOTS-c im Blut je nach Alter, dem metabolischen Zustand und den Eigenschaften der untersuchten Population variieren kann. Dies deutet darauf hin, dass der Peptidase bei der Regulierung des gesamten Stoffwechsels des Körpers eine Rolle spielen kann.
Die metabolische und schützende Rolle von MOTS-c bei Diabetes und metabolischem Stress
Experimentelle Studien analysierten die potenzielle Rolle von MOTS-c im energetischen Stoffwechsel und in der Reaktion des Organismus auf metabolischen Stress. In verschiedenen zellulären und tierischen Modellen wurde eine Verbesserung der Glucose-Verwertung, eine erhöhte Insulinempfindlichkeit und positive Veränderungen im Lipidstoffwechsel beobachtet. In einigen Studien wurden auch eine Reduzierung des Gewichtszuwachses und Gewebeschäden festgestellt.
Die beobachteten Effekte beschränkten sich nicht auf die Regulierung des Stoffwechsels. Sie betrafen auch das Herz, die Leber, die Bauchspeicheldrüse, das Nervensystem und die Immunantwort, insbesondere bei Modellen für Diabetes und Alterungsprozesse.
Molekularer Ebenen wirkt MOTS-c auf die Signale aus, die für die Erkennung der Energieverfügbarkeit und die Reaktion auf den zellulären Stress verantwortlich sind. Diese Mechanismen können Zellen dabei helfen, sich an Überschüsse an Nährstoffen, oxidativen Stress und Entzündungen anzupassen.
Insgesamt zeigen die Ergebnisse der Studien, dass MOTS-c an der Regulierung der metabolischen Immunantwort des Organismus beteiligt sein und einige biologische Reaktionen auslösen kann, die an Anpassungen erinnern, die bei körperlicher Aktivität beobachtet werden. Dies bedeutet jedoch nicht, dass diese Wirkung klinisch bei Menschen bestätigt wurde.
Lee und andere (2015): Identifizierung von MOTS-c und Regulation des Metabolismus
Lee und seine Kollegen (2015) identifizierten MOTS-c als ein kleines Peptid, das durch mitochondriales DNA-Material kodiert wird [2]. Es besteht aus 16 Aminosäuren und seine Sequenz ist in mitochondrialem RNA-Material kodiert.
Die Wissenschaftler untersuchten die Wirkung von MOTS-c in Muskelzellen sowie bei Mäusen, die einem Alterungssstress und einer fettreichen Ernährung ausgesetzt waren.
In den Muskelzellen reduzierte MOTS-c die Aktivität bestimmter Stoffwechselwege und aktiviert AMPK — ein Enzym, das als zellulärer Energieempfänger fungiert und dabei hilft, den Glukoseverbrauch zu regulieren.
Bei Mäusen mit MOTS-c wurde die Entwicklung einer Alterungsspezifischen Insulinresistenz und einer fettreichen Ernährung verhindert. Die Mäuse, die das Peptid erhielten, gewogen wurden weniger und zeigten weniger Fettgewebe. Sie zeigten außerdem eine bessere Blutzuckerkontrolle und eine größere metabolische Flexibilität, also die Fähigkeit des Körpers, die Energieaufnahme an die aktuellen Bedingungen anzupassen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Aufrechterhaltung eines normalen Stoffwechsels unterstützen kann, indem es die energetischen Prozesse reguliert, die vor allem in den Muskeln ablaufen.
Yin und andere (2022): MOTS-c im Zusammenhang mit der Schwangerschaftszuckerkrankheit
Yin und seine Kollegen (2022) untersuchten die Wirkung von MOTS-c bei Schwangerschaftszuckerkrankheit, einer Erkrankung, die sich durch einen erhöhten Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft auszeichnet [3].
Die Forscher verwendeten schwangere Mäuse, die mit einer fettreichen Diät ernährt wurden und zusätzlich eine milde chemische Belastung induziert wurden, um die Krankheitszeichen nachzuahmen. MOTS-c wurde täglich während der gesamten Schwangerschaft verabreicht.
Es wurde eine Senkung des Blutzuckerspiegels und eine Verringerung des übermäßigen Insulinspiegels beobachtet. Ebenso wurde die Insulinsensitivität verbessert.
In Experimenten mit Muskelzellen erhöhte MOTS-c die Glukoseaufnahme und erleichterte deren Durchdringung in die Zelleninneren. Der Peptid verringerte auch die Schäden an den Zellen der Bauchspeicheldrüse, die Insulin produzieren, und half dabei, deren Fähigkeit zur Ausschüttung dieses Hormons zu erhalten.
Außerdem wurden bessere Schwangerschaftsergebnisse gemeldet. Bei Tieren, die MOTS-c erhielten, wurde seltener ein übermäßiger Fötuswachstum beobachtet, und die Sterblichkeit bei Neugeborenen war niedriger.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c sowohl auf den Stoffwechsel der Mutter als auch auf die Entwicklung des Fötus in einem experimentellen Modell der Schwangerschaftsziklus beeinflussen kann. Sie stellen jedoch weder einen Beweis für die Sicherheit noch für die Wirksamkeit der Anwendung des Peptids bei schwangeren Frauen dar.
Kim und andere (2018): Transfer von MOTS-c in die Zellmembran
Kim und seine Mitarbeiter (2018) untersuchten die Funktionsweise von MOTS-c innerhalb der Zellen während des metabolischen Stresss [4].
Wenn die Verfügbarkeit von Glukose oder anderen Nährstoffen begrenzt war, bewegte sich MOTS-c von den Mitochondrien in das Zellkern, wo die Aktivität der Gene reguliert wird.
Dieser Prozess war von der Aktivierung von AMPK abhängig.
Nachdem es in das MotS-c-Kernprotein gelangt war, beeinflußte es die Expression von Genen, die mit dem Stoffwechsel, der Anpassung an Stress und der antioxidativen Schutzfunktion zusammenhängen.
Der Peptid interagierte auch mit NRF2 – einem wichtigen Regulator der Abwehrmechanismen der Zelle vor oxidativen Schäden.
MOTS-c war an der Aktivierung genetischer Programme beteiligt, die Zellen dabei helfen, mit metabolischem und oxidativen Stress umzugehen.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c ein Element der direkten Kommunikation zwischen den Mitochondrien und dem Zellkern sein kann und Zellen somit in der Lage macht, sich schnell an einen Energiemangel anzupassen.
Tang und andere (2023): Einfluss von MOTS-c auf das Herz bei Typ-2-Diabetes
Tang und seine Kollegen (2023) untersuchten die Wirkung von MOTS-c bei Ratten mit Typ-2-Diabetes, ausgelöst durch eine hochfettige Ernährung und geringen Dosen von Streptozotocin [5].
Die Schweine erhielten MOTS-c in Injektionen in einer Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht pro Tag über acht Wochen. Die Ergebnisse wurden mit den Auswirkungen aerobischen Trainings und der Kombination von MOTS-c mit Übungen verglichen.
MOTS-c verbesserte die Struktur und die Funktion des Herzens. Eine mikroskopische Analyse ergab geringere Schäden an den Herzmuskeln und den Mitochondrien.
Eine Verbesserung des Glukose- und Lipidstoffwechsels wurde ebenfalls beobachtet.
Der Peptid stärkte die antioxidativen Mechanismen des Herzens, indem er die Dysmutase- und Katalaseaktivität erhöhte und den Glutationsparameter erhöhte. Gleichzeitig verringerte er den Gehalt des Malon-Dialdehyds, einem Indikator für oxidative Schäden.
Molekularer gesehen hat MOTS-c die Signalketten AMPK und NRF2 aktiviert.
Die stärksten schützenden Effekte traten in der Gruppe auf, in der MOTS-c mit Aerobiktraining kombiniert wurde.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c einige biologische Effekte von körperlicher Aktivität reproduzieren und Herzschäden, die mit Diabetes verbunden sind, in einem Tiermodell reduzieren kann.
Chen und andere (2025): MOTS-c und die mit Diabetes verbundenen Leberveränderungen
Chen und seine Kollegen (2025) untersuchten die Wirkung von MOTS-c in einem Darmzellmodell, das mit Typ-2-Diabetes zusammenhängt [6].
Das Vernetzen entwickelt sich infolge langfristiger Schäden an der Lebergewebe und einer übermäßigen Ablagerung von Matrixsubstanzen außerhalb der Zellen, einschließlich Kollagens.
Die Forscher verwendeten Mäuse mit Diabetes und bereits entwickeltem Leberverkalkung. Drei experimentelle Ansätze wurden verglichen: Gabe von MOTS-c, Aerobic-Training und eine Kombination beider Interventionen.
Bei Mäusen mit Diabetes wurden Störungen der Leberfunktion und ein signifikantes Anwachsen von Kollagen beobachtet.
MOTS-c korrigierte die Struktur der Lebergewebe und verringerte die Verknüpfung. Ähnliche Ergebnisse lieferten aerobe Übungen, während die Kombination beider Interventionen die größte Verbesserung brachte.
In den Gruppen, die Interventionen erhielten, verbesserten sich auch die Werte für die Leberfunktion.
Auf molekularer Ebene aktiviert MOTS-c den Keap1–Nrf2-Reiz, der die antioxidativen Mechanismen des Körpers verstärkt. Dies führte zu einer Verringerung der Anzahl reaktiver Sauerstoffformen in den Zellen der Leber.
Gleichzeitig hemmte der Peptid den TGF-β1–Smad2/3-Reizweg, der an der Bildung der Knochengewebe beteiligt ist.
Kollagenzellanalysen bestätigten diese Beobachtungen. Eine Erhöhung des MOTS-c-Gehalts verstärkte die Expression von antioxidativen Genen und verringerte die Aktivität von Verknöcherungsgenen. Die Blockierung von MOTS-c rückte diese Effekte um.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Leberverkalkung bei Diabetes durch die Stärkung der antioxidativen Schutzfunktion und die Hemmung von Prozessen verlangsamen kann, die zu Narbenbildung führen. Diese Mechanismen ähnelten teilweise dem Effekt aerobischen Trainings.
Pham und andere (2025): Energiemethabismus des Herzens
Pham und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c die Energieproduktion im Herzen von Ratten mit Typ-2-Diabetes verbessern kann [7].
Die Zuckerkrankheit wurde durch eine hochkalorienreiche Diät kombiniert mit geringen Dosen Streptozotocin verursacht. Anschließend wurden den Tieren täglich Injektionen mit MOTS-c in einer Dosis von 15 mg/kg Körpergewicht über drei Wochen verabreicht.
Bei Mäusen mit Diabetes, die kein Peptid erhielten, wurden erhöhte Blutzuckerspiegel, Störungen des Stoffwechsels und eine Überentwicklung des Herzmuskels beobachtet.
Die Mitochondrien der Herzzellen zeigten eine verringerte Fähigkeit, Sauerstoff zu nutzen, um Energie zu erzeugen, was auf eine verringerte metabolische Leistungsfähigkeit hindeutete.
Die Gabe von MOTS-c verringerte den Blutzuckerspiegel im Nüchternzustand und verringerte die Herzvergrößerung.
Auf zellulärer Ebene wurde eine Verbesserung des mitochondrialen Atmungsverhaltens und der Sauerstoffnutzung beobachtet.
Der Peptid verringerte auch den Abbau von ATP unter Sauerstoffmangel und half dabei, die Energiereserven der Zellen zu erhalten.
Der Gehalt an reaktiven Sauerstoffformen stieg leicht an, blieb aber im Bereich, das von den Forschern als eine normale adaptative Reaktion interpretiert wurde.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c die Mitochondrienleistung und den energetischen Stoffwechsel des Herzens in einem tierischen Modell der Typ-2-Diabetes verbessern kann.
Kim und andere (2019): Veränderungen der in der Blutflüssigkeit befindlichen Metabolite
Kim und seine Mitarbeiter (2019) untersuchten die Auswirkungen von MOTS-c auf die metabolischen Indikatoren im Blut von Mäusen mit fettleibigkeit, die durch eine diätetische Ernährung verursacht wurde [8].
Die Mäuse erhielten MOTS-c in Injektionen und wurden anschließend mittels einer umfassenden Screeninganalyse auf die Metaboliten im Plasma untersucht, ohne zuvor die Analyse auf ausgewählte Verbindungen zu beschränken.
MOTS-c verringerte die Aktivität mehrerer Stoffwechselwege, die in der Adipositas und bei Diabetes üblicherweise verstärkt sind.
Dies betraf unter anderem den Stoffwechsel von Sfingolipidien, Monoacylglycerolen und Dikarboksylaten.
Diese Wege sind mit der Fettansammlung und dem metabolischen Stress verbunden.
Gleichzeitig erhöhte MOTS-c die Abspaltung von Fettsäuren, verringerte die Lipidablagerung und verbesserte die Insulinempfindlichkeit. Außerdem wurde eine bessere Regulierung des Blutzuckerspiegels beobachtet.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c den Metabolitenprofil im Blut so verändert, dass eine effizientere Energieverwendung und eine bessere Insulinreaktion erreicht werden können, was in dem untersuchten Modell die metabolischen Schäden im Zusammenhang mit Fettleibigkeit verringerte.
Yang und andere (2021): Interaktion zwischen MOTS-c und körperlicher Aktivität
Yang und seine Kollegen (2021) untersuchten, wie MOTS-c und körperliche Aktivität zusammenwirken, um den Glukomethabolism zu regulieren [9].
Besonderer Aufmerksamkeit wurde dem AMPK–PGC-1α-Reversen gewidmet, der an der Steuerung der Energieproduktion in den Muskeln und an der Bildung neuer Mitochondrien beteiligt ist.
In Experimenten mit Muskelzellen führte die Hemmung von AMPK zu einer Abnahme der Werte von PGC-1α und MOTS-c.
Die Senkung des PGC-1α-Gehalts verringerte ebenfalls die Expression von MOTS-c.
Im Gegenteil, die Erhöhung des PGC-1α-Gehalts oder die Zugabe des rekombinanten MOTS-c erhöhte den Endogenen MOTS-c-Gehalt, was auf die Existenz eines positiven Rückkopplungssystems hindeutet.
Bei fettleibigen Mäusen war die Konzentration von MOTS-c in Muskeln und Blut reduziert.
Der Lauftraining führte zu einem Wiederaufbau des MOTS-C-Levels und erhöhte die Aktivität von PGC-1α, GLUT4 und AMPK-Signalgebung.
Diese Veränderungen wurden von einer Verbesserung der Insulinempfindlichkeit und des Glukosemittelsystems begleitet.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c und körperliche Aktivität sich gegenseitig verstärken können, indem sie einen gemeinsamen Mechanismus zur Regulierung der Energieumwandlung nutzen. Dies legt die Grundlage für weitere Studien zur Bedeutung dieser Mechanismen bei der Insulinresistenz und dem metabolischen Gesundheitszustand dar.
Wu und andere (2025): Herzschwäche im Zusammenhang mit Typ-1-Diabetes
Wu und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c bei einer Form der Herzinsuffizienz mit Typ-1-Diabetes schützen kann [10].
Kardiomyopathie bei Diabetes ist eine Erkrankung, bei der die Langzeitdiabeteserkrankung zu Veränderungen in der Struktur und Funktionsweise des Herzmuskels führt.
Bei Mäusen wurde Diabetes mellitus Typ 1 durch Streptozotocin verursacht. Nach 12 Wochen Erkrankungsfortschritt wurde MOTS-c kontinuierlich verabreicht, wobei subkutane Osmotische Pumpen verwendet wurden.
Bei Mäusen mit Diabetes traten eine Vergrößerung der Herzkammern, eine Beeinträchtigung der Blutdruckfähigkeit und eine unnormaler Aufbau des Herzmuskels auf.
Die Gabe von MOTS-c verbesserte die allgemeine Herzfunktion und die Zellfunktion.
Die Struktur des Herzmuskels war besser erhalten und die Gewebeschäden waren geringer.
Die mikroskopische Analyse zeigte eine Verringerung der Verklebung und eine Verbesserung der Gewebestabilität.
Auf molekularer Ebene verringerte Diabetes die Aktivität von AMPK und erhöhte die Intensität der entzündlichen Prozesse im Herzen.
MOTS-c aktiviert AMPK erneut und reduziert die Werte von entzündlichen Markerstoffen.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die langfristige Gabe von MOTS-c das Herz in einem tierischen Modell der Diabeteserkrankung schützen kann, indem sie die energetische Balance verbessern und den Entzündungsprozess reduzieren.
Kong und andere (2021): Schutz der Pankreaskompetenz bei autoimmuner Diabetes
Kong und seine Kollegen (2021) untersuchten, ob MOTS-c die Zellen der Bauchspeicheldrüse, die Insulin produzieren, vor Schäden im Verlauf einer autoimmunen Diabeteserkrankung schützen kann [11].
Für die Studie wurden NOD-Mäuse verwendet, eine tierische Modellform der Typ-1-Diabeteserkrankung, die durch einen Angriff des Immunsystems auf die Zellen der Bauchspeicheldrüse ausgelöst wird.
Die Gabe von MOTS-c verlangsamte oder verhinderte die Zunahme des Blutzuckerspiegels.
Die Analyse der Pankreaskultur zeigte einen deutlich geringeren Fluss von Immunzellen in die Insulinkrebszellen. Dies deutete auf eine Verringerung der autoimmunen Schäden hin.
In Experimenten, bei denen Immunzellen, die von T-Lymphozyten aus Mäusen gewonnen wurden, übertragen wurden, induzierten die Zellen bei Mäusen mit Immunschwäche seltener Diabetes als bei Mäusen mit normaler Immunfunktion.
Dies deutete darauf hin, dass MOTS-c das Verhalten von T-Lymphozyten direkt verändert.
Weitere Analysen ergaben, dass der Peptid eine Aktivierung und den Metabolismus dieser Zellen beeinflusste, indem er den TCR–mTORC1-Rezeptor-Signalweg regulierte, der für die Steuerung ihrer Aktivität und Energieverwendung verantwortlich ist.
MOTS-c half den T-Lymphozyten dabei, mit dem metabolischen Stress zurechtzukommen und ihre übermäßige Aktivierung zu begrenzen.
In Blutproben von Menschen mit Typ-1-Diabetes wurden niedrigere Werte von MOTS-c als bei gesunden Personen festgestellt.
In Labortests verringerte der Peptid auch die Aktivierung menschlicher T-Lymphozyten unter Stressbedingungen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Pankreaskompetenzen schützen kann, indem er schädliche Immunreaktionen reduziert. Sie weisen außerdem auf die Notwendigkeit weiterer Studien zu seiner möglichen Bedeutung bei autoimmuner Diabetes hin.
Fu und andere (2024): oxidativer Stress und Entzündung im Herzmuskel
Fu und seine Kollegen (2024) untersuchten, ob MOTS-c Herzschäden, die durch Entzündung und oxidativen Stress im Zusammenhang mit Diabetes verursacht werden, reduzieren kann [12].
Die Zuckerkrankheit wurde bei Ratten durch eine Ernährung mit hohem Zucker- und Fettgehalt und anschließend durch geringe Dosen von Streptozotocin verursacht.
Die Tiere erhielten MOTS-c in Injektionen in einer Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht pro Tag über acht Wochen.
Bei Mäusen mit Diabetes wurde ein erhöhtes Niveau an schädlichen oxidativen Produkten, eine erhöhte Expression von TXNIP und die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms festgestellt, das eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Entzündungen spielt.
Die Gabe von MOTS-c verringerte den oxidativen Stress und senkte den Gehalt von TXNIP und NLRP3 in der Herzgewebe.
Der Herzmuskelentzündungssyndrom war weniger ausgeprägt, und die Gewebestruktur verbesserte sich im Vergleich zu Ratten mit Diabetes, die den Peptidgehalt nicht erhielten.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c das Herz bei Diabetes schützen kann, indem es einen wichtigen entzündungsbedingten Weg unterdrückt, der durch oxidativen Stress aktiviert wird.
Lu und andere (2019): Der Stoffwechsel nach dem Verlust von Östrogenen
Lu und seine Kollegen (2019) untersuchten die Motilität der Ovarien im Rahmen eines Modells für die metabolische Verschlechterung im Zusammenhang mit der Menopause, die durch einen Östrogenmangel verursacht wird [13].
Die Eierstöcke wurden bei Mäusen entfernt, was zu einer Gewichtszunahme, einer Ansammlung von Fettgewebe, einer Verschlechterung des Entzündungsprozesses und einer Entwicklung einer Insulinresistenz führte.
Die Gabe von MOTS-c verhinderte eine übermäßige Gewichtszunahme und half, die Insulinempfindlichkeit zu erhalten.
Der Peptid erhöhte die Aktivität der braunen Fettgewebe, die an der Verbrennung von Energiequellen und der Erzeugung von Wärme beteiligt ist.
Dies führte zu einer Erhöhung der gesamten Energieausgaben.
In der weißen Fettgewebe-Matrix reduzierte MOTS-c die Fettspeicherung und den Zugang von Immunzellen, wodurch die Entzündung reduziert wurde.
Auch die Konzentration der Fettsäuren im Blut sank und die Menge an Fett, die sich in der Leber ansammelte, war geringer.
Molekularer Ebene aktiviert MOTS-c AMPK, einen wichtigen Regulator des energetischen und lipidischen Stoffwechsels.
Die Blockierung von AMPK verringerte die positiven Effekte, die nach der Gabe von MOTS-c beobachtet wurden, was die wichtige Rolle dieses Pfads bestätigt.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c an der Aufrechterhaltung der normalen Funktion der Fettgewebe beteiligt sein und die metabolischen Störungen reduzieren kann, die mit einem Östrogenmangel verbunden sind.
Li und andere (2022): Wirkung von MOTS-c und Auswirkungen des Aerobiktrainings
Li und seine Kollegen (2022) untersuchten den Einfluss von MOTS-c auf diabetesbedingte Herzerkrankungen und überprüften, ob die beobachteten Effekte dem Aerobic-Training ähneln [14].
Mäuse mit Typ-2-Diabetes, ausgelöst durch eine fett- und zuckerreiche Ernährung sowie geringen Dosen von Streptozotocin, wurden eingesetzt.
Die Tiere erhielten entweder MOTS-C oder ein Aerobiktraining. Anschließend wurden die Struktur und Funktion des Herzens sowie die Genexpression untersucht.
Bei Mäusen mit Diabetes wurde eine Schwäche der Herzfunktion und eine unrichtige Neubildung des Herzmuskels festgestellt.
Sowohl MOTS-c als auch körperliche Übungen verbesserten die Herzstruktur und erneuerten die Kapazität des Herzens, Blut zu pumpen.
Die Wanddicken der Zellen wurden verringert, die Kammern des Herzens wurden vergrößert und die Kräftigung des Zwillingsverzugs wurde beeinträchtigt.
Eine Analyse der Genexpression zeigte, dass MOTS-c viele molekulare Effekte, die mit körperlicher Anstrengung zusammenhängen, reproduzierte.
Sie umfassten eine Reduzierung der Entzündung, eine Verringerung des Todes von Herzzellen, eine verstärkte Bildung neuer Blutgefäße sowie eine Verbesserung der Migration und des Wachstums von Endothelzellen, die die Gefäße umgeben.
Wichtiger ist, dass MOTS-c einen Signalweg NRG1–ErbB4 aktiviert, der an der Regeneration und Reparatur von Herzzellen sowie an der Aufrechterhaltung der Gesundheit der Blutgefäße beteiligt ist.
Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass MOTS-c die Herzfunktion bei Diabetes verbessern kann, indem es bestimmte Schutzmechanismen aktiviert, die auch während aerobischer Trainingseinheiten aktiv werden.
Abbildung 1. Der metabolische und schützende Effekt von MOTS-c bei Diabetes und metabolischem Stress (basierend auf Tierversuchen).
Wang und andere (2023): Regeneration des Herzmuskels und Funktion der Mitochondrien
Wang und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c Herzschäden reduzieren und dessen Funktion bei Mäusen mit Diabetes verbessern kann [15].
Die Zuckerkrankheit wurde durch eine Ernährung mit hohem Zucker- und Fettgehalt in Verbindung mit Streptozotocin ausgelöst. Dies führte zu einer Schädigung der Mitochondrien, einer erhöhten Zelltodrate sowie zu Störungen der Kontraktion und Entspannung des Herzmuskels.
Die Schweine erhielten MOTS-c über acht Wochen lang. Nach Abschluss des Experiments wurde eine Verbesserung der Struktur und Integrität der Mitochondrien in den Herzzellen beobachtet. Gleichzeitig wurde sowohl die kontraktive als auch die entspannende Funktion deutlich verbessert.
Die Sequenzierung von Genen zeigte, dass MOTS-c die Aktivität von 47 Genen beeinflusste, die mit Herzschädigung im Rahmen der Diabeteserkrankung zusammenhängen. Diese Veränderungen betrafen die Regulierung des Entzündungsprozesses, die Bildung von Blutgefäßen, den Stoffwechsel von Fett und die Überlebensfähigkeit der Zellen.
Molekularer Ebene beschränkte MOTS-c den Tod von Herzmuskelzellen durch Senkung des CCN1-Gehalts und Hemmung des ERK1/2-Signalwegs. Dies führte zu einer Verringerung der Aktivität von EGR1, einem Genregler, der an der unvorteilhaften Umwandlung des Herzens beteiligt ist.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c die Schäden am Herzmuskel verringern und dabei helfen kann, die normale Funktion des Herzmuskels zu erhalten, indem es den Tod von Zellen reduziert und die Funktion der Mitochondrien in einem tierischen Modell der Diabetes verbessert.
Kong und andere (2025): Alterung der Pankreaskompetenzen
Kong und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c das altersbedingte Verschlechterung der Funktionen von insulinproduzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse, die eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Diabetes spielen, hemmen kann [16].
Die Studie umfasste alte Mäuse, Mäuse mit Insulinresistenz sowie Modelle einer autoimmunen Diabeteserkrankung.
In allen Modellen waren Alterung und Krankheitsentwicklung mit einer signifikanten Abnahme des MOTS-c-Wertes in den Pankreasinseln verbunden.
Wenn alternde Pankreaskarzinome mit MOTS-c behandelt wurden, sanken die Alterungsraten der Zellen und die Aktivität der Gene bewegte sich in Richtung von Mustern, die auf ein günstigeres Stoffwechselzustand hindeuteten.
Bei lebenden Tieren führte MOTS-c zu einer Verbesserung der Insulinsynthese und der Glukosesensitivität sowohl in Insulinsensitivitätsmodellen als auch bei autoimmuner Diabetes.
Wichtigerweise verringerte der Peptid konsequent die Alterungsmarker in Zellen und half dabei, die Struktur und die Funktion der Insulinproduzierenden Zellen zu erhalten.
In Proben von Menschen wurde festgestellt, dass Personen mit Typ-2-Diabetes einen signifikant niedrigeren MOTS-c-Gehalt im Blut hatten als gesunde Personen.
Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass MOTS-c den Alterungsprozess der Pankreaskompetenzen verlangsamen und dabei helfen kann, die Fähigkeit der Zellen zur Produktion von Insulin zu erhalten. Allerdings beweisen sie nicht, dass die Gabe des Peptids die Entwicklung von Diabetes bei Menschen verlangsamt.
Xu und andere (2024): Schmerzhafte diabetische Neuropathie
Xu und seine Kollegen (2024) untersuchten, ob MOTS-c auf schmerzhafte diabetische Neuropathie, also die häufigen und lästigen Komplikationen der Diabeteserkrankung, die mit Nervenschäden verbunden sind, einwirken kann [17].
Bei Mäusen mit Streptozotocin-induzierter Diabetes nahm der natürliche MOTS-C-Spiegel sowohl im Blut als auch im Rückenmark deutlich ab.
Die Tiere zeigten einen erhöhten Blutzuckerspiegel, einen Gewichtsverlust und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Schmerzen, einschließlich leichter Berührung und hoher Temperatur.
Nach der Gabe von MOTS-c verbesserte sich die Blutzuckerkontrolle, der Körpergewicht stabilisierte sich und die Empfindlichkeit gegenüber Schmerzreizen verringerte sich deutlich.
Jedoch führte das Blockieren des AMPK-Signals zum Abbau dieser Effekte, was seine Schlüsselrolle unterstreichend war.
Molekularer gesehen erhöhte MOTS-c die Aktivität von AMPK und PGC-1α im Rückenmark. Dies förderte die Wiederherstellung der Mitochondrien, reduzierte die übermäßige Aktivierung der Immunzellen in der Nervenstruktur und verringerte die Entzündungsreaktionen.
Infolgedessen wurde eine geringere Intensität der Nervenzellentzündung und der Schmerzsignale beobachtet.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c in einem Tiermodell die Schmerzsyndrome einer diabetischen Neuropathie reduzieren kann, indem es die Mitochondrienfunktion verbessert, das Entzündungsgeschehen reduziert und den Energiestoffwechsel reguliert. Es bleibt jedoch die Frage, inwieweit diese Effekte unabhängig von Veränderungen in den Schmerzbezogenen Verhaltensweisen sind.
MOTS-c bei Muskelprotektion, Geweberegeneration und Anpassung an körperliche Belastung
Die Studien untersuchten die potenzielle Rolle von MOTS-c bei der Aufrechterhaltung der Muskelmasse, der Gewebereparatur und der Anpassung des Körpers an Stress und körperliche Aktivität.
Die Ergebnisse von Beobachtungsstudien bei Menschen, Zellproben und Tierversuchen deuten darauf hin, dass MOTS-c die Muskelverlusten reduzieren, deren Eigenschaften verbessern und helfen kann, die Muskelkraft auch unter Bedingungen der Fettleibigkeit, Immobilisierung, Alterung und metabolischem Stress zu erhalten.
Neben den Muskeln wurde das Peptid auch hinsichtlich der Reparatur von Zellenmembranen, der Aufrechterhaltung der Knochenstruktur, der Funktion der Blutgefäße und der Anpassung des Herzens untersucht.
In diesen Prozessen sind die entsprechenden Bahnen beteiligt, die den energetischen Stoffwechsel, das Überleben der Zellen und die Reaktion auf Stress regulieren.
Kumagai und andere (2021): MOTS-c und Muskelmasseverlust
Kumagai und seine Kollegen (2021) untersuchten den Einfluss von MOTS-c auf die Muskelabbau im Zusammenhang mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz und metabolischem Stress [18].
Die Wissenschaftler kombinieren die Analyse von Daten von Menschen mit Erfahrungen auf Zell- und Tierniveau.
Bei Menschen war eine höhere Konzentration von MOTS-c im Blut mit einem niedrigeren Niveau von Myostatin verbunden – einem Protein, das das Muskelwachstum einschränkt und den Abbau von Muskeln begünstigt.
In Muskelzellen, die einer Wirkung von Fettsäuren ausgesetzt waren, verhinderte MOTS-c die Verkleinerung ihrer Größe und half, die richtige Struktur zu erhalten.
Analog dazu verringerte das Peptid bei Mäusen mit einer durch eine Ernährung verursachten Fettleibigkeit die Konzentration von Myostatin im Blut und verbesserte die Parameter, die auf das Muskelverhalten bezogen sind.
Molekularer gesehen aktiviert MOTS-c einen Signalpfad, der CK2, PTEN, mTORC2 und AKT umfasst.
Infolgedessen wurde die Aktivität von FOXO1, einem Regler der Genexpression, beeinträchtigt, der an den Prozessen des Muskelverlusts beteiligt ist.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Muskeln schützen kann, indem es die Myostatin-Signalierung reduziert und Mechanismen hemmt, die zu der Zerstörung der Muskelmasse während des metabolischen Stresss führen.
Kumagai und andere (2024): CK2 als direkter molekularer Zielpunkt von MOTS-c
Im Rahmen weiterer Studien identifizierten Kumagai und seine Kollegen (2024) den direkten molekularen Zielpunkt, über den MOTS-c die Muskeln schützen kann [19].
In biochemischen Tests wurde gezeigt, dass MOTS-c physisch mit CK2 bindet und diesen Enzym aktiviert, das an der Regulierung des Zelllebens und des Stoffwechsels beteiligt ist.
Bei Mäusen führte die systemische Gabe von MOTS-c zur Vermeidung von Muskelabbau und erhöhter Glukoseaufnahme durch die Muskelmasse.
Wenn die CK2-Aktivität blockiert wurde, verschwand der Großteil dieser Effekte. Dies deutete darauf hin, dass die CK2-Aktivität für die Funktion von MOTS-c von entscheidender Bedeutung ist.
Interessanterweise aktiviert MOTS-c CK2 in den Skelettmuskeln, blockiert seine Aktivität jedoch in der Fettgewebe. Dies deutet auf eine artabhängige Regulierung dieses Enzyms hin.
Die Forscher analysierten auch den bei Menschen vorkommenden Mutante MOTS-c, der als K14Q gekennzeichnet ist.
Diese Variante war weder mit CK2 verbunden noch aktiviert. Sie zeigte auch keine Schutzwirkung gegen Muskelabbau und metabolische Störungen in den untersuchten Modellen.
Genetische Daten zeigten, dass Männer, die Träger des K14Q-Varianten waren, ein höheres Risiko für Muskelabbau und Typ-2-Diabetes hatten, insbesondere im höheren Alter und bei geringer körperlicher Aktivität.
Die Ergebnisse unterstützen die Interpretation, dass CK2 ein wichtiges Mediatormolekül für die metabolische und schützende Wirkung von MOTS-c auf die Muskeln ist.
Jia und andere (2024): Reparatur beschädigter Zellmembranen
Jia und seine Kollegen (2024) stellten fest, dass MOTS-c direkt an der Reparatur beschädigter Zellmembranen beteiligt sein kann, was für die Gesundheit und die Regeneration der Muskeln von entscheidender Bedeutung ist [20].
In Studien an Menschen führten höhere MOTS-c-Konzentrationen im Blut zu einer höheren Mitochondrien-Zahl und einer höheren Expression von TRIM72, einem Protein, das an der Reparatur von Schäden an den Membranen der Muskelzellen beteiligt ist.
Mäßige körperliche Aktivität erhöhte die Freisetzung von MOTS-c und begünstigte dessen Transport in die Schädigungsstellen der Membran, wo er mit TRIM72 zusammenwirkte.
In Zellexperimenten reduzierte MOTS-c die Schäden an den Membranen, die durch mechanischen Stress verursacht wurden.
Nachdem TRIM72 jedoch blockiert war, verschwand die Schutzfunktion, was auf einen Reparaturmechanismus hindeutete, der von diesem Protein abhängig ist.
Wichtig ist, dass dieser Effekt keine Aktivierung von AMPK erfordert.
MOTS-c war direkt mit dem Endfragment von TRIM72 verbunden und half, dieses Protein schnell an die beschädigten Stellen zu transportieren.
Gleichzeitig verbesserte MOTS-c die Membranreparatur selbst bei Tieren, die TRIM72 nicht hatten. In diesem Fall war er mit dem Lipid PtdIns(4,5)P₂ verbunden, das die Fusion von Zellpilzen unterstützt.
In Modellen der Herzschädigung halfes Peptid, die Integrität der Membranen zu erhalten und die Funktion des Organs zu verbessern.
Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass MOTS-c sowohl Mechanismen, die von Proteinen abhängen, als auch eine direkte Reaktion mit Lipiden unterstützen kann, um die Zellmembranen zu reparieren.
Lecejewska und andere (2025): Unterschiede zwischen den Typen der Muskelgewebe
Lecejewska und ihre Kollegen (2025) untersuchten, wie MOTS-c verschiedene Arten von Muskelzellen beeinflusst [21].
Muskelzellen mit oxidativer Stoffwechsel, die eine höhere Nutzung von Kraftmetaboliten aufweisen, wurden mit glykolytischen Zellen verglichen, die auf eine schnelle Energiebereitstellung eingestellt sind.
MOTS-c wurde in Konzentrationen untersucht, die als physiologisch relevant gelten, nämlich zwischen 10 und 100 nM.
In oxidativen Muskelzellen erhöhte der Peptid die Überlebensrate, aktivierte schnell die ERK-Signalgebung und unterstützte die Differenzierung der Zellen, indem er die Aktivität wichtiger Faktoren, die für die Muskelentwicklung verantwortlich sind, erhöhte.
Diese Zellen nutzten Fette effektiver und sammelten weniger Lipide unter Stressbedingungen.
Im Gegensatz dazu verbesserten die glykolytischen Zellen von MOTS-c weder die Überlebensfähigkeit noch die Differenzierung. Sie zeigten eine größere Ansammlung von Lipiden.
Wichtigerweise reduzierte MOTS-c die Proliferation der beiden Zelltypen, was eine gemeinsame Rolle bei der Regulierung des Zellwachstums nahelegte.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Wirkung von MOTS-c von der Art der Muskelfasern abhängt und besonders förderlich für die Funktion der oxidativen Zellen ist, die für die Ausdauer, die metabolische Stabilität und die Resistenz gegen Muskelabbau wichtig sind.
Lu und andere (2019): MOTS-c und die Anpassung an den Winter
Lu und seine Kollegen (2019) untersuchten, ob MOTS-c die Anpassung des Körpers an niedrige Temperaturen durch eine Erhöhung der Wärmeproduktion in der Fettgewebe unterstützen kann [22].
Die Exposition gegenüber dem Kälteumfeld senkte den natürlichen Motoneuronen-Acetylcholinesterase-Spiegel im Blut, was darauf hindeutete, dass seine Verfügbarkeit während des Stresszustands abnahm.
Die Forscher gaben daher MOTS-c zu, um zu prüfen, ob es die Kaltempfindlichkeit verbessern kann.
Die Tiere, die das Peptid erhielten, vertraten die niedrige Temperatur besser und zeigten einen geringeren Temperaturabfall.
Auch die Ablagerung von Fett in der Leber wurde eingeschränkt, was eine Verbesserung der metabolischen Stabilität zeigte.
Auf Gewebenebene erhöhte MOTS-c die Aktivität von Genen, die für die Produktion von Wärme in der braunen Fettgewebe verantwortlich sind.
Es förderte auch die Umwandlung weißer Fettgewebe in eine form, die thermogenetisch aktiver ist. Dieser Prozess wird als Bräunung des Fettgewebes bezeichnet.
MOTS-c aktiviert auch die ERK-Signalierung. Die Blockierung dieses Pfads verhindert das Anwachsen der Expression von thermogenen Genen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Anpassung an den Winter durch die Erhöhung der Wärmeproduktion in der Fettgewebe durch einen ERK-abhängigen Mechanismus verstärken kann.
Li und andere (2025): Schutz der Knorpelschicht bei Arthrose
Li und seine Mitarbeiter (2025) untersuchten, ob MOTS-c bei einer Arthrose schützen kann, bei der die Entstehung mit Entzündung, mechanischer Belastung und metabolischen Störungen in Verbindung gebracht wird [23].
In Zellmodellen und Mäusen erhöhte MOTS-c die Funktion der Mitochondrien und verringerte den oxidativen Stress in den Knochenmarkzellen.
Infolgedessen konnte er die Pyroptosis deutlich reduzieren, eine entzündliche Form der programmierten Zelltod-Verwaltung.
Auf molekularer Ebene aktiviert MOTS-c Nrf2, was zu einer Hemmung von TXNIP führt und die Aktivierung von NLRP3, einem wichtigen Regulator des Entzündungsprozesses und der Schädigung der Knorpelschicht, verhindert.
Der Peptid verringerte den Grad entzündlicher Zytokine und Enzymen, die das Knorpelschaden verursachen, und begünstigte gleichzeitig die Wiederherstellung der normalen Bestandteile der extrazellulären Matrix.
Bei Mäusen mit Arthrose verlangsamte MOTS-c die Degeneration der Knorpelschicht und half dabei, die Gelenkstruktur zu erhalten.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c durch die Verbesserung der Funktion der Mitochondrien, die Reduzierung des Entzündungsprozesses und die Hemmung des Knochenschwunds Gelenke schützen kann.
Abbildung 2. Das potenzielle biologische Potenzial von MOTS-c in verschiedenen Geweben (basierend auf Tierversuchen).
Yuan und andere (2023): adaptiver Muskelwachstum im Herzen
Yuan und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c Herzgefäße beeinflussen kann, die auf eine Anpassung an körperliche Belastung hinweisen, indem sie die für die physiologische Erhöhung verantwortlichen Wege aktivieren [24].
Die Mäuse erhielten MOTS-c, teilnahmen an einer Aerobik-Einheit oder wurden beiden Interventionsmethoden unterzogen. Anschließend wurde die Herzstruktur und -funktion detailliert untersucht.
Beide Eingriffe erhöhten die Herzmasse in einer Weise, die als physiologische, nicht pathologische Überentwicklung interpretiert werden kann.
Die Gefäßwände des Herzens wurden dicker und besser organisiert.
Gleichzeitig verbesserte sich die Herzfunktion. Es wurde eine langsamer verlaufende Herzaktion, eine bessere Verspannung und eine stärkere Verspannung beobachtet.
Wichtiger ist, dass das Innendruck im Ruhezustand nicht anstieg, was die Interpretation unterstützte, dass die Veränderungen günstig waren.
Molekular auf der Ebene, aktivieren MOTS-c und Aerobic Training den gleichen Pfad, der NRG1 und ErbB4 umfasst, sowie die Reduzierung der Expression von C/EBPβ.
Ein solcher Signalprofil ist förderlich für den physiologischen Muskelaufbau und die Verbesserung der Leistungsfähigkeit des Herzmuskels.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c einige Effekte aerobischen Trainings imitieren kann, indem es die Pfade aktiviert, die die richtige Anpassung des Herzens unterstützen.
Kumagai und andere (2024): Muskelschwund durch Immobilisierung
Kumagai und seine Kollegen (2024) untersuchten, ob MOTS-c die Muskelverlusten verhindern kann, die durch eine Immobilisierung verursacht werden, was die nach Verletzungen beobachtete Aktivitätsminderung im Alter und bei chronischen Krankheiten reproduziert [25].
Die Männchen der Mäuse wurden für acht Tage immobilisiert. Während dieser Zeit erhielten sie täglich Injektionen mit MOTS-c in einer Dosis von 15 mg/kg Körpergewicht.
Allein die Immobilisierung führte zu einem Verlust von etwa 15 Prozent der Muskelmasse.
Die Mäuse, die MOTS-c erhielten, verliessen jedoch nur etwa 5 Prozent ihrer Muskelmasse.
Auf molekularer Ebene stellt MOTS-c wichtige Signale zur Muskelmasseverhaltung wieder her, einschließlich der Regulierung von AKT- und FOXO-Proteinen, deren Aktivität bei Muskeldurchblutung gestört wird.
Darüber hinaus senkte er deutlich den Gehalt an entzündlichen Markerstoffen im Blut.
Eine Analyse der Genexpression ergab, dass MOTS-c die Aktivität von Pfaden einschränkte, die für die Bildung und den Speicher von Fett im Muskelgewebe verantwortlich sind.
Dies wurde auch durch die Feststellung einer geringeren Lipidansammlung in der Muskelmasse bestätigt.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c vor Muskelabbau durch Inaktivität schützen kann, indem es das Entzündungszustand reduziert, die Fettansammlung senkt und die Signalgebung wiederherstellt, die für die Erhaltung der Muskelmasse förderlich ist.
Wei und andere (2020): Gefäßverkalkung
Wei und seine Kollegen (2020) untersuchten, ob MOTS-c die Verengung der Blutgefäße verringern und das Herz vor sekundären Schäden schützen kann [26].
Bei Ratten wurde die Gefäßverkalkung durch die Gabe von Vitamin D₃ und Nikotin verursacht. Diese Art von Modell führt ebenfalls zu einer unvorteilhaften Herzrekonstruktion.
Anschließend erhielten die Tiere MOTS-c in Injektionen in einer Dosis von 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag über vier Wochen.
Ein deutliches Verkleben der Gefäße wurde beobachtet.
Molekularer gesehen erhöhte MOTS-c die Aktivierung von AMPK, einem Signalweg, der die metabolische Balance unterstützt und entzündliche Erkrankungen verringert.
Gleichzeitig verringerte es die Expression des Angiotensin-II-Rezeptors Typ 1 und des Endothelin-Rezeptors Typ B. Beide Rezeptoren sind an der Regulierung der Gefäßspannung, entzündlichen Prozessen und der Geweberegeneration beteiligt.
MOTS-c korrigierte auch die Struktur des Herzens, indem es die sekundären Veränderungen verringerte, die durch die Verstopfung der Gefäße ausgelöst wurden.
Das systolische Blutdruck, die Herzfrequenz und die Körpermasse blieben stabil, und es wurden keine unerwünschten Wirkungen bei den untersuchten Parametern festgestellt.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c durch die Aktivierung von AMPK und die Reduzierung der negativen arterienbedingten Signalisierung die Gefäße und das Herz schützen kann.
Wu und andere (2023): Herzschutz bei Sepsis
Wu und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c das Herz während einer Sepsese, einer schweren Entzündung des Körpers, die zu Herzinsuffizienz führen kann, schützen kann [27].
Im Modell der septischen Kardiomyopathie durch Bakterientoxine wurde der Entzündungsprozess im Herzmuskel deutlich reduziert.
Die Werte der entzündlichen Marker wie IL-1β, IL-4, IL-6 und TNF-α sanken.
Auch die Konzentrationen der Marker für Herzschädigung im Blut, einschließlich CK-MB und troponin T, sanken.
Darüber hinaus verbesserte MOTS-c die Funktion der Mitochondrien, verringerte den oxidativen Stress und verhinderte den Tod der Herzmuskelzellen.
Auf molekularer Ebene aktiviert es die Schutzwege AMPK, AKT und ERK und gleichzeitig unterdrückt er entzündliche Wege wie JNK und STAT3.
Was wichtig ist, ist, dass die Blockierung von AMPK alle Schutzwirkungen von MOTS-c verringerte.
Dies deutete darauf hin, dass die Aktivierung von AMPK für die Wirkung des Peptids in diesem Modell notwendig ist.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c das Herz während einer Sepsis schützen kann, indem es das Entzündungszustand reduziert, die energetische Balance wiederherstellt und den Verlust von Zellen verhindert.
Ran und Co. (2021): MOTS-c und die Gentherapie der Duchenne-Muskeldystrophie
Ran und seine Kollegen (2021) untersuchten, ob MOTS-c die Wirksamkeit der Gentherapie bei der Duchenne-Muskeldystrophie, einer schweren Erkrankung, die zu fortschreitendem Muskeldurchfällen führt, erhöhen kann [28].
Muscheln mit Muskeldefiziten und Muskelzellen, die Wirkstoffe, die den Exon-Umgehungsmotor nutzen, genannt PMO, ausgesetzt wurden, wurden verwendet.
Die Mäuse erhielten MOTS-c in einer Dosis von 500 Mikrogramm pro Dosis zusammen mit einer PMO-Therapie in einer Dosis von 12,5 mg/kg pro Woche über drei Wochen. Anschließend wurde die Anwendung einmal pro Monat für drei Monate fortgesetzt.
MOTS-c erhöhte die Glukoseabgabe und die Energieproduktion in den Muskelzellen und schuf somit Bedingungen, die eine bessere Aufnahme von PMO ermöglichten.
Infolgedessen nahm die Produktion von dystrophinen Proteinen in verschiedenen Muskeln deutlich zu.
Im Penisvergrößerungsbereich stieg der Dystrophin-Spiegel sogar um das 25-fache im Vergleich zur PMO-Therapie allein.
Die Muskelfunktion verbesserte sich ebenfalls, und in der Studie wurde keine Toxizität festgestellt.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c als Metabolismusmodulator wirken kann, der die Zufuhr und die Wirksamkeit von Medikamenten in Muskeln mit Energiemangel erhöht. Dies legt die Grundlage für weitere Studien zur möglichen Rolle von MOTS-c als Hilfsmittel bei der Therapie von Muskelatrophie.
Hyatt (2022): MOTS-c und langfristiges Training und körperliche Leistungsfähigkeit
Hyatt (2022) untersuchte, wie das MOTS-c auf eine langfristige Belastung reagiert und ob eine einzelne Gabe von Peptiden die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern kann [29].
Bei Mäusen, die vier bis acht Wochen lang frei laufen konnten, stieg der MOTS-c-Wert in verschiedenen Muskeln der unteren Extremitäten um das 1,5- bis 5-fache an.
Die erhöhten Konzentrationen hielten sich auch sechs Wochen nach dem Training an, was auf eine langfristige Charakterisierung der Veränderungen hindeutet.
Der Anstieg des MOTS-C-Gehalts war eng mit einer Erhöhung der mitochondrialen DNA-Konzentration verbunden. Dies deutete darauf hin, dass die durch Training ausgelöste mitochondriale Entwicklung auch die MOTS-C-Reserven erhöht.
In separaten Experimenten führte ein einzelner Injektion mit MOTS-c in einer Dosis von 15 mg/kg zu einer Verbesserung der kurzfristigen körperlichen Leistungsfähigkeit ungeeigneter Mäuse.
Die Laufzeit wurde um 12% Minuten verlängert und die zurückgelegte Strecke um 15% Minuten.
Darüber hinaus bewegte sich der MOTS-C nach dem Lauf in die Zelleinheit der kontraktilen Muskelfasern über, was auf seine Rolle bei der Anpassung an Stress hinwies.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c eine Funktion als Signal wahrnehmen kann, das auf körperliche Anstrengung reagiert, die Ausdauer und die Funktion der Mitochondrien unterstützt und dabei hilft, die metabolische Widerstandsfähigkeit in Zeiten geringer Aktivität aufrechtzuerhalten.
Yan und andere (2019): Schutz der Knochen vor Schäden durch Verschleißpartikel von Implantaten
Yan und seine Mitarbeiter (2019) untersuchten, ob MOTS-c die Knochen vor Schäden schützen kann, die durch kleine Partikel verursacht werden, die beim Verschleiß von künstlichen Gelenken entstehen [30].
In der Mausmodellstudie führten kleine Kunststoffpartikel zu einer starken Entzündung und dem Abbau der Knochenmasse.
Nach der Gabe von MOTS-c war jedoch der Knochenverlust deutlich geringer und der lokale Entzündungsprozess wurde reduziert.
Auf zellulärer Ebene hatte MOTS-c Einfluss auf die Signalgebung in der Knochenmasse und erhöhte den Anteil von Osteoprotegerin zu RANKL.
Diese Änderung hilft, die übermäßige Knochenresorption zu begrenzen.
Gleichzeitig hemmedete MOTS-c die inflammatorische Signalisierung in Immunzellen, die in der Knochenmasse vorhanden waren, indem sie die Aktivierung von NF-κB und STAT1 verringerte.
Wichtigerweise führte eine künstliche Verstärkung des oxidativen Stress oder die Blockierung der AMPK- und PGC-1α-Signalisierungswege zu einem Abbau der schützenden Wirkung von MOTS-c.
Die Ergebnisse legen nahe, dass der Peptid eine Reduzierung der von Implantatabnutzung verursachten Knochenzerstörung durch die Senkung des Entzündungsgrades und die Wiederherstellung der normalen Kommunikation zwischen Knochenzellen über einen AMPK-abhängigen Weg bewirken kann.
Ming und andere (2016): Knochenverlust im Zusammenhang mit Östrogenmangel
Ming und seine Kollegen (2016) untersuchten, ob MOTS-c die Knochenschwundszunahme aufgrund eines Östrogenmangels verhindern kann, die einer der Hauptursachen für Osteoporose nach der Menopause ist [31].
Die Eierstöcke der Mäuse wurden entfernt, und anschließend wurden täglich 5 mg/kg Körpergewicht an MOTS-c-Injektionen über 12 Wochen verabreicht.
Infolgedessen wurden die Knochenmasse und Struktur besser erhalten, was anhand einer detaillierten Bildgebung der Knochenstruktur bestätigt wurde.
In Zellkulturen ergab sich durch MOTS-c eine deutliche Reduzierung der Bildung von Osteoklaster, also der Zellen, die für die Zerstörung von Knochengewebe verantwortlich sind.
Molekularer Ebenen hinweg erhöhte Peptid die Aktivierung von AMPK, einem Signalweg, der an der Aufrechterhaltung der metabolischen Balance und der energetischen Regulation beteiligt ist.
Nachdem AMPK blockiert war, ging die schützende Wirkung von MOTS-c auf die Knochen teilweise verloren.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c den Knochenverlust im Zusammenhang mit Hormonmangel durch Reduzierung der Knochenresorption über die Aktivierung von AMPK verringern kann.
Sidorenko und andere (2025): Schutz der Muskeln bei mechanischer Belastung
Sidorenko und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c die Muskelverlust durch mechanische Belastung verhindern kann, die die Bedingungen der Immobilisierung, des Langzeitliegens, des Alterns und der Mikrogravitation nachbildet [32].
Männchen von Ratten wurden für sieben Tage mit dem Hinterbeinstütze suspendiert. Während dieser Zeit erhielten die Tiere täglich Injektionen mit MOTS-c.
Bei Tieren, die das Peptid nicht aufnahmen, traten starke Muskelermüdung, eine Verringerung des Anteils an kontraktilen Fasern und ein allgemeiner Abbau der Muskelmasse auf.
Die Mäuse, die MOTS-c erhielten, zeigten hingegen eine höhere Muskelstärke und zeigten deutlich weniger Müdigkeit.
Die Muskelanalyse bestätigte die Erhaltung charakteristischer Merkmale der faserlosen Muskeln und die Reduzierung des Muskelverlusts.
Auf molekularer Ebene unterstützte MOTS-c wichtige Signale, die für die Protein-Synthese verantwortlich sind, einschließlich der Phosphorylierung von Akt und GSK3β, und half dabei, das Ribosomal-RNA-Level aufrechtzuerhalten, das für die Proteinproduktion notwendig ist.
Der Peptid hat auch die Expression von Genen, die mit Muskelabbau verbunden sind, wie MuRF1 und Atrogin-1, gehemmt.
Gleichzeitig wurden Marker für die Bildung von Mitochondrien und für AMPK-bedingte Signalisierung beobachtet.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c bei eingeschränkter Aktivität helfen kann, den Stoffwechsel, die Struktur und die Muskelstärke zu erhalten. Dies rechtfertigt weitere Untersuchungen zur möglichen Bedeutung von MOTS-c bei der Bekämpfung des Muskelschwunds, der durch die Immobilisierung verursacht wird.
Yuan und andere (2021): MOTS-c und die Funktion des Herzens während aeroben Training
Yuan und seine Kollegen (2021) untersuchten die Auswirkungen von MOTS-c auf die Herzfunktion während einer aeroben Übung [33].
Es ist bekannt, dass körperliche Aktivität den Motilitätstest-C-Spiegel natürlicherweise erhöht, und experimentelle Studien zeigen, dass der Peptidstoff selbst die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern kann.
Die Wissenschaftler untersuchten daher, ob die Gabe von MOTS-c während des Trainings die Herzfunktion zusätzlich verbessern könnte.
Die Mäuse erhielten MOTS-c gleichzeitig mit dem Aerobiktraining, und die Herzfrequenz wurde mithilfe einer detaillierten Analyse der Beziehung zwischen dem Druck und der Volumenmenge gemessen.
Bei Tieren, die ein Peptid erhielten, wurde eine Verbesserung der mechanischen Leistungsfähigkeit des Herzmuskels festgestellt. Dies bedeutete, dass das Herz die Energie effizienter in eine Arbeit umwandelte, die mit der Blutpumpung verbunden war.
Die kontraktile Funktion verbesserte sich ebenfalls, was auf stärkeren Herzschlägen hindeutete.
Die entspannende Funktion verbesserte sich ebenfalls, wenn auch in geringerem Maße.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die günstigen Anpassungen des Herzens für aerobe Training stärken und als mitochondriales Signal für körperliche Leistungsfähigkeit wirken kann.
Che und andere (2019): Kollagenproduktion in Knochenzellen
Che und seine Mitarbeiter (2019) untersuchten, ob MOTS-c den Knochenzustand verbessern kann, indem die Kollagenproduktion in den Knochenwachstumskörpeln erhöht wird [34].
Typ-I-Kollagen ist das wichtigste strukturelle Protein der Knochengewebe, daher ist seine Produktion von entscheidender Bedeutung für die Stabilität der Knochen.
Menschen-Osteoblasten wurden mit verschiedenen Konzentrationen und über einen längeren Zeitraum mit MOTS-c behandelt.
MOTS-c erhöhte die Lebensdauer der Zellen in Abhängigkeit von Konzentration und Expositionstermin.
Die stärksten Effekte wurden bei einem Konzentration von 1,0 μM nach 24 Stunden und 0,5 μM nach 48 Stunden beobachtet.
Darüber hinaus erhöhte MOTS-c die Expression von Genen und Proteinen, die mit Kollagen Typ I in Verbindung stehen, darunter COL1A1 und COL1A2.
Auf der Ebene der zellulären Signalgebung aktiviert der Peptid den TGF-β/SMAD-Reizpfad, der an der Regulierung der Knochenbildung beteiligt ist.
Nachdem die Schlüsselkomponenten dieses Pfads gehemmt worden waren, verlor die MOTS-c-Reaktion, die die Kollagenproduktion erhöht, an Wirksamkeit.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Bildung von Knochenmatrix unterstützen kann, indem es einen wichtigen Weg aktiviert, der für die Knochenbildung verantwortlich ist. Dies erfordert jedoch weitere Studien zur Rolle dieses Enzyms in der Knochengewebbiologie.
Domin und Co. (2023): Konzentration von MOTS-c und körperliche Leistungsfähigkeit bei Menschen
Domin und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob der MOTS-c-Spiegel im Blut mit der körperlichen Leistungsfähigkeit gesunder Erwachsener in Verbindung steht [35].
Die Teilnehmer führten Sprungtests durch, die die Muskelkraft und -leistung bewerten sollten, sowie einen Belastungstest, der die aerobe Leistungsfähigkeit ermitteln sollte.
Höhere Ruhekonzentrationen von MOTS-c waren deutlich mit einer höheren Muskelkraft, einer höheren Sprungkraft und einer größeren Muskelmasse verbunden, insbesondere in der unteren Körperhälfte.
Es wurde jedoch keine Beziehung zwischen dem MOTS-C-Wert und dem maximalen Sauerstoffverbrauch festgestellt, der einer der Indikatoren der Sauerstoffleistung ist.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c stärker mit der Kraft und der Leistungsfähigkeit der Muskeln verbunden sein kann als mit der allgemeinen aeroben Leistungsfähigkeit.
Aus diesem Grund kann MOTS-c als ein potenzieller Biomarker für die Muskelkraft und nicht für die allgemeine körperliche Ausdauer betrachtet werden.
Es ist jedoch anzumerken, dass die Studie überwachend von Natur aus war und nicht zeigte, dass eine Erhöhung des MOTS-C-Wertes eine Verbesserung der Muskelstärke bei Menschen bewirkte.
Hu und Chen (2018): Differenzierung von Stammzellen in Osteoblasten
Hu und Chen (2018) untersuchten, ob MOTS-c die Bildung von Knochen durch die Verstärkung der Differenzierung von Knochen-Stammzellen in knochenbildende Zellen unterstützen kann [36].
Nach der Gabe von MOTS-c zeigten die Stammzellen eine höhere Ablagerung von Mineralstoffen, was auf eine verstärkte Aktivität im Zusammenhang mit dem Knochenaufbau hindeutete.
Dies wurde durch eine erhöhte Färbung der Calciumablagerungen und eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase bestätigt, die Indikatoren des Knochenbildungsprozesses sind.
Darüber hinaus erhöhte MOTS-c die Expression wichtiger Gene, die mit Knochen verbunden sind, wie Runx2, Osteocalcin und ALP.
Auf molekularer Ebene aktiviert der Peptid den TGF-β/Smad-Reizkanal.
Wenn die Expression von TGF-β1 unterdrückt wurde, ging die von MOTS-c unterstützte Knochenbildung in erheblichem Maße zurück.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c bei der Knochenregeneration beteiligt sein kann, indem es die Differenzierung von Stammzellen in Richtung knochenbildender Zellen steuert.
Diese Beobachtungen rechtfertigen weitere Studien zu seiner möglichen Bedeutung bei Osteoporose und bei den Reparaturprozessen der Knochengewebe.
MOTS-c als Schutzfaktor bei Atemwegsbeschädigungen infolge oxidativer Stress und Entzündungen
In experimentellen Studien wurde MOTS-c als ein potenzieller Schutzfaktor bei Lungenschäden durch Nierenerkrankungen und Reperfusion, Entzündungen, Infektionen, chirurgischen Eingriffen und Strahlungsbelastung analysiert.
In verschiedenen experimentellen Modellen wurde beobachtet, dass MOTS-c helfen kann, die Integrität der Lungenbarriere zu erhalten, den oxidativen Stress zu reduzieren und die Intensität des Entzündungsprozesses und der mit der Ferroptosis verbundenen Zellsterblichkeit zu verringern.
Ferroptosis ist eine form der regulierten zellulären Zerstörung, die vom Eisen abhängt und mit einer übermäßigen Peroxidation der Lipidmembranen einhergeht.
Einer der Hauptmechanismen, die in diesen Studien analysiert werden, ist die Fähigkeit von MOTS-c, sich in das Zellkerngewebe zu bewegen oder Signalwege zu aktivieren, die die Zellen schützen. Diese Prozesse können die Aktivität der antioxidativen Mechanismen erhöhen und zur Wiederherstellung der energetischen Balance beitragen.
In klinischen Beobachtungsstudien wurde auch die Beziehung zwischen dem MOTS-c-Gehalt im Blut und dem Risiko für eine Lungenverletzung sowie dem Verlauf der Genesung analysiert.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c Gegenstand weiterer Studien sein kann, sowohl als Regulatorer von Schutzprozessen als auch als potenzieller Frühbiomarker für Lungenschädigung. Dies bedeutet jedoch nicht die Bestätigung seiner therapeutischen Wirksamkeit bei Menschen.
Li und andere (2025): MOTS-c und Lungenschäden infolge von Nierenerkrankungen und Reperfusion
Li und seine Kollegen (2025) untersuchten, wie MOTS-c die Lunge vor einer ischämisch-reperfektiven Schädigung schützen kann, die in einigen Fällen nach Herz- und Lungenoperationen zu einer akuten Ateminsuffizienz führt [37].
Niedergang der Blutversorgung tritt auf, wenn der Blutfluss in die Gewebe eingeschränkt oder unterbrochen wird. Reperfusion bedeutet die Wiederherstellung des Blutflusses, was paradoxerweise zusätzliche Schäden verursachen kann, die mit oxidativen Stress und einer Entzündung zusammenhängen.
In Experimenten mit Ratten und in Zellmodellen führte die Lungenschädigung zu starkem oxidativen Stress und einer Beeinträchtigung der Lungenbarriere.
Gleichzeitig erhöhten die endothelialen Zellen die Produktion ihres eigenen MOTS-c. Diese Veränderung war mit einer besseren Struktur des Gewebes verbunden.
In Sauerstoffmangelbedingungen, die zu einer erneuten Anoxygenierung führten, bewegte sich MOTS-c über einen Weg, der das Myh9-Cytoskelettprotein umfaßte, in das Zellkern hinein.
Dieser Prozess war abhängig von der durch oxidative Stress verursachten Signalisierung und ermöglichte es dem MOTS-c, mit Regionen im Kern-DNA zu interagieren, die die Aktivität der antioxidativen Gene regulieren.
Infolgedessen erhöhte sich die Expression wichtiger schützender Gene, wie HMOX1 und NQO1.
HMOX1 kodiert die Oximase Hemowe 1, während NQO1 ein Enzym kodiert, das an oxidoreduzierenden Reaktionen beteiligt ist. Beide Proteine spielen eine Rolle in der zellulären Reaktion auf Stress.
Die Aktivierung dieser Gene erhöhte die antioxidativen Fähigkeiten der Lungengewebe und verringerte Schäden.
Wenn MOTS-c äußerlich verabreicht wurde, verringerte sich die Intensität der Entzündung und der oxidativen Schäden. Die Lungenbarriere war besser erhalten und die Überlebensrate der Tiere stieg.
Die Forscher analysierten auch die Daten von Patienten, die mithilfe eines peripheren Kreislaufs operiert wurden.
Es wurde beobachtet, dass der Anstieg des MOTS-c-Gehalts im Blut innerhalb von 24 Stunden nach der Operation stark mit einem geringeren Risiko für akute Ateminsuffizienz in Verbindung stand. Diese Abhängigkeit hatte einen prognostischeren Wert als die analysierten standardisierten Marker.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Lungengewebe schützen kann, indem es in die Zellmembran eindringt und die antioxidativen Mechanismen stärkt.
Gleichzeitig weisen sie auf die Möglichkeit einer weiteren Untersuchung des MOTS-c-Gehalts als eines frühen Biomarkers für das Risiko einer Lungenschädigung hin.
Zhang und andere (2025): Schutz der Zellmembran in allergischer Asthma
Zhang und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c die Atemwege im Zusammenhang mit Asthma bei Allergikern schützen kann, einer Erkrankung, die durch chronischen Entzündungen und Störungen der Membranfunktion gekennzeichnet ist [38].
Bei Patienten mit Asthma wurden niedrigere Konzentrationen des körpereigenen Motss-C im Blut festgestellt als bei gesunden Personen.
Anschließend nutzten die Forscher Mäuse, die mit Allergenen aus Hausstaubmilben ausgesetzt waren, um ausgewählte Merkmale einer allergischen Asthmas wiederherzustellen.
Die Gabe von MOTS-c reduzierte den Entzündungsszustand der Lunge, den oxidativen Stress und die Gewebeschädigung.
Wichtiger ist, dass der Peptid den normalen Niveaus der Verbindungsproteine des Schleims beitrug, die die Zellen des Schleims dicht aneinander anliegen lassen und das Eindringen unerwünschter Substanzen über die Atemwege verhindern.
Auch eine Verbesserung der Funktion der Mitochondrien wurde beobachtet.
In weiteren Experimenten wurden Bronchialepithelzellen verwendet, die mit einem MOTS-c-Konzentrationsniveau von 10 μM behandelt wurden.
In diesen Bedingungen nahm die Intensität der zellulären Zerstörung und der oxidativen Schäden deutlich ab.
Bei Tieren ohne Nrf2 jedoch verschwand die Schutzwirkung von MOTS-c.
Nrf2 ist ein wichtiger Regler der antioxidativen Reaktion und steuert die Expression vieler Gene, die an der Schutzfunktion von Zellen vor Stress beteiligt sind.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung von Nrf2 ein wesentlicher Bestandteil des beobachteten Wirkmechanismus von MOTS-c auf die Membranbarriere der Atemwege ist.
Die Studie legt nahe, dass MOTS-c die Atembläschen schützen kann, indem sie die antioxidative Abwehr stärkt, den Zellabbau reduziert und die normale Funktion der Mitochondrien und der Atemblasenbarriere aufrechterhält.
Diese Beobachtungen basieren jedoch hauptsächlich auf experimentellen Modellen und bestätigen nicht die Wirksamkeit von MOTS-c bei der Behandlung von Asthma bei Menschen.
Wang und andere (2025): MOTS-c und Fernkonditionierung bei Nierenschädigung
Wang und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c einer der in der Blutbahn vorkommenden Faktoren ist, die für die schützende Wirkung des distalen ischämischen Konditionierungsparameters verantwortlich sind [39].
Fernkonditionierung von ischämischer Insuffizienz besteht darin, den Blutfluss in einem bestimmten Teil des Körpers kontrolliert und kurzfristig zu begrenzen und wiederherzustellen. Diese Methode wird untersucht, um Schäden an Organen im Zusammenhang mit ischämischer Insuffizienz und Reperfusion zu begrenzen.
Bei Patienten nach einer Lungentransplantation sank die Konzentration von MOTS-c nach einem ischämisch-reperfundalen Schaden rapide.
Allerdings erhöhte sich die Konzentration des körpereigenen Motuls im Blut bei der Anwendung von konditionierter Nierentransplantation, und die Lungenschädigung war geringer.
Ähnliche Ergebnisse wurden in Mäusen modelliert.
Sowohl die ischämische Konditionierung als auch die direkte Gabe von MOTS-c verringerten den Entzündungsprozess, das Flüssigkeitsleck aus den Gefäßwänden sowie die Schäden an der Lungengewebe.
Was wichtig ist, ist, dass die Einnahme von MOTS-c selbst die schützenden Effekte wiederherstellte, die nach der ischämischen Konditionierung beobachtet wurden.
In mechanistischen Studien wurde gezeigt, dass MOTS-c dazu beitrug, die barrierefunktionäre Funktion der Milzschicht zu erhalten, indem es den Nrf2-Gehalt erhöhte.
Wenn Nrf2 durch genetische Methoden blockiert oder eliminiert wurde, verlor das Schutzmechanismus MOTS-c seine Wirkung.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c ein wichtiges Signal sein kann, das durch das Blut übertragen wird und an den Schutzreaktionen beteiligt ist, die durch den ischämischen Stress ausgelöst werden.
Der Peptid kann dazu beitragen, die Stabilität der Blutgefäße zu erhalten, indem er den Nrf2-abhängigen Signalweg aktiviert.
Die Studie liefert mechanistische Beweise, aber sie bedeutet nicht, dass die Gabe von MOTS-c eine klinisch bestätigte Methode zur Vorbeugung von Lungenverletzungen nach einer Transplantation ist.
Yin und Co. (2020): MOTS-c und akutes Lungenversagen durch bakterielle Toxine
Yin und seine Kollegen (2020) untersuchten, ob MOTS-c die Lunge vor akuten Schäden durch bakterielle Toxine schützen kann [40].
In dem Experiment wurden Mäusen MOTS-c in Injektionen in einer Dosis von 5 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich verabreicht, sechs Tage vor der Exposition gegenüber der Toxine.
Die frühere Verabreichung des Peptids verringerte den Gewichtsverlust, das Lungenödem und den Anstieg von Immunzellen, die an der Entzündung beteiligt sind.
MOTS-c senkte auch den Grad entzündlicher Mediatoren wie TNF-α, IL-1β und IL-6.
Gleichzeitig wurde ein Anstieg der Werte von Faktoren, die mit der schützenden Regulierung der immunologischen Reaktion zusammenhängen, wie IL-10, sowie eine Erhöhung der Aktivität der antioxidativen Enzyme beobachtet.
Auf molekularer Ebene aktiviert MOTS-c AMPK und SIRT1.
AMPK ist an der Regulierung des Energiestoffwechsels der Zellen beteiligt, während SIRT1 ein Enzym ist, das mit der Stressreaktion, dem Stoffwechsel und der Regulierung der Proteinaktivität verbunden ist.
Gleichzeitig blockierte das Peptid die MAPK-, NF-κB- und STAT3-Signalisierungswege, die bei der Entstehung von Entzündungen und Gewebeschäden beteiligt sein können.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c schwerwiegende entzündliche Lungenschäden verhindern kann, indem es die metabolische Balance wiederherstellt, den oxidativen Stress reduziert und die übermäßige Immunantwort reguliert.
Die in diesem Experiment beschriebenen Dosen beziehen sich ausschließlich auf das Tiermodell und stellen keine Grundlage für die Festlegung der Dosierung bei Menschen dar.
Shen und andere (2025): Lungenschäden nach peripheren Beatmungsoperationen
Shen und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c die Lunge vor Schäden schützen kann, die nach Operationen auftreten, bei denen eine intravaskuläre Blutversorgung erforderlich ist [41].
In einer klinischen Studie mit 107 Patienten, bei denen ein akutes Lungenschaden auftrat, zeigten diese eine deutlich niedrigere MOTS-c-Konzentration im Blut.
Diese Beobachtung deutete auf einen Zusammenhang zwischen einem niedrigen MOTS-C-Wert und einer erhöhten Anfälligkeit für Lungenverletzungen hin.
Um die möglichen Mechanismen besser zu verstehen, verwendeten die Wissenschaftler tierische und zelluläre Modelle zur Untersuchung der Lungenschädigung durch Nierenerkrankungen und Reperfusion.
Wenn MOTS-c vor dem Auftreten einer Schädigung verabreicht wurde, wurde eine Verringerung der strukturellen Veränderungen in der Lungengewebe, des Entzündungsprozesses und des oxidativen Stress beobachtet.
Molekularer Ebene hielte MOTS-c bei der Wiederherstellung des normalen energetischen Stoffwechsels der Zellen der Gefäßwand des Lungenblatts durch eine verstärkte Glykolyse.
Glykolyse ist ein Stoffwechselprozess, bei dem Glucose umgewandelt wird, was den Zellen die Energieaufnahme ermöglicht.
Dieser Effekt erfolgte durch die Aktivierung des AMPK–HIF-1α–PFKFB3-Reisens.
HIF-1α ist ein Regulator der Reaktion von Zellen auf Sauerstoffmangel, während PFKFB3 an der Regulierung der Glykolyseintensität beteiligt ist.
Die Aktivierung dieses Pfads half, den ATP-Gehalt – also den grundlegenden Energietransport in den Zellen – aufrechtzuerhalten und schädliche Lipidoxidation zu reduzieren.
Infolgedessen verringerte sich die Intensität der Ferroptosis, also der eisenabhängigen Form der Zelltod.
Wichtig ist außerdem, dass die Blockierung von PFKFB3 die positiven Effekte von MOTS-c eliminierte.
Dies deutete darauf hin, dass die Wiederherstellung der normalen Glykolyse ein notwendiger Bestandteil der schützenden Wirkung des Peptids in dem untersuchten Modell ist.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c die Lunge vor Herzoperationenbedingten Schäden schützen kann, indem sie die energetische Balance verbessern und die Ferroptozy reduzieren.
Lu und andere (2023): Ferratoz bei ischämischer und reperfusiver Herzinsuffizienz
Lu und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c die Lungenverletzungen verhindern kann, die durch Ischämie und Herzmuskelreperfektion verursacht werden und die während kardiochirurgischer Operationen auftreten können [42].
Bei Patienten waren niedrigere MOTS-c-Werte nach der Operation mit höheren Oxidationsstresswerten verbunden.
In Experimenten mit Ratten führten Nierenerkrankungen und Reperfusionen zu schweren Lungenschäden und einer starken Aktivierung der Ferroptosis.
Allerdings waren die Lungenschäden bei Tieren, denen zuvor MOTS-c verabreicht wurde, deutlich geringer.
Es wurde eine Verbesserung der Gewebestruktur beobachtet, eine Verringerung des oxidativen Stress und eine Hemmung der Expression von Genen, die mit der Ferroptosis verbunden sind.
Die Wissenschaftler führten auch Experimente mit Zellen der Lungenhaut durch, die mit Sauerstoffmangel und anschließendem Wiederaufbau des Sauerstoffs versorgt wurden.
In diesen Bedingungen konnte MOTS-c die Zelltodrate direkt durch Ferroptoze reduzieren.
Die Schutzwirkung erforderte die Aktivierung des PPARγ-Rezeptors.
PPARγ ist ein Kernrezeptor, der an der Regulierung des Lipidstoffwechsels, der Differenzierung von Zellen und bestimmten entzündlichen Reaktionen beteiligt ist.
Wenn die PPARγ-Signalgebung blockiert war, zeigte MOTS-c keine schützende Wirkung mehr.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die Herzinsuffizienzbedingten Lungenschäden durch Hemmung der Ferroptosis über die Aktivierung von PPARγ verringern kann.
Wen und andere (2024): Schutz der Gefäßbarriere vor Schäden durch bakterielle Signale
Wen und seine Kollegen (2024) untersuchten MOTS-c in einem anderen Modell einer schweren Lungenschädigung, die durch bakterielle Peptide ausgelöst wird, die die Funktion der Blutgefäßbarriere stören [43].
Die Exposition gegenüber der bakteriellen Signalkomponente fMLP führte zu einem starken Entzündungsprozess, oxidativen Stress, ferroptose und zum Abbau der engen Verbindungen zwischen den endothelialen Zellen.
Strenge Verbindungen helfen, die Integrität der Gefäßwände zu erhalten und unkontrollierte Flüssigkeitsübertragung in die umgebenden Gewebe zu begrenzen.
Die beobachteten Schäden hingen von der Aktivierung des FPR2-Rezeptors sowie von Störungen der Signalübertragung von Nrf2 und MAPK ab.
FPR2 ist ein Rezeptor, der an der Erkennung bestimmter chemischer Signale und der Regulierung der Entzündungsreaktion beteiligt ist.
Bei Gabe von MOTS-c wurden viele negative Veränderungen umgekehrt.
Sowohl bei Ratten als auch in menschlichen Lungengewebe-Zellen (MOTS-c) verringerte MOTS-c die Ferroptosis, verringerte den Grad der entzündlichen Signale und half dabei, die Verbindungsproteine zu reparieren, die das Flüssigkeitsleckage verhindern.
Infolgedessen war die Gefäßintegrität besser erhalten und die Lungenschäden waren geringer.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c ein potenzieller Schutzfaktor in experimentellen Modellen von infektiösen Lungenschäden, ferroptose und der Kapillarkontraktionsstörung sein könnte.
Zhang und andere (2024): Schutz der Lunge vor Strahlenverletzungen
Zhang und seine Mitarbeiter (2024) untersuchten, ob MOTS-c die Lunge vor postradiologischer Pneumonitis schützen kann, der eine der schwerwiegendsten möglichen Komplikationen der Bruststrahlentherapie ist [44].
In einem Experiment mit Mäusen wurde eine hohe Dosis von Strahlung angewendet, die die Lunge betraf, und anschließend wurden zwei Wochen lang täglich MOTS-c als Injektion verabreicht.
Die Strahlung führte zu einem starken Entzündungsprozess der Lunge, oxidativem Stress, Schäden an den Mitochondrien und zum Tod der Epithelzellen.
Allerdings führte die Gabe von MOTS-c die Schäden an den Geweben und die Luftansammlung in den Lungen durch entzündliche Zellen signifikant zurück.
Die Mitochondrien der Lungenzellen zeigten eine bessere strukturelle Integrität und das Ausmaß der Zelltodbildung war geringer.
In zusätzlichen Zellversuchen schützte MOTS-c die alveolären Zellen direkt vor oxidativen Stress und mitochondrialen Funktionsstörungen, die durch Strahlung verursacht werden.
Auf molekularer Ebene aktiviert der Peptid Nrf2 und fördert dessen Transport in die Zelleinheit.
Dieser Prozess verstärkte die zellulären antioxidativen Mechanismen.
Wenn Nrf2 fehlte, bot MOTS-c keine weitere Schutzfunktion mehr.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die experimentellen postinfektiösen Lungenschäden durch die Aufrechterhaltung der normalen Mitochondrienfunktion und die Aktivierung von antioxidativen Pfaden, die von Nrf2 abhängen, reduzieren kann.
Sie belegen jedoch weder die Sicherheit noch die Wirksamkeit der Anwendung von MOTS-c bei Patienten, die eine Radiotherapie erhalten haben.
MOTS-c bei der Schmerztherapie und der Kontrolle des Entzündungsprozesses
In mehreren Studien wurde MOTS-c als Regulator von Prozessen im Zusammenhang mit Schmerz und Entzündung in modellierten Krebs- und neuropathischen Schmerzsystemen sowie bei entzündlichen Erkrankungen analysiert.
Verringerte Konzentrationen des endogenen MOTS-c waren häufig mit einer erhöhten Schmerzempfindlichkeit verbunden, während die Gabe von Peptiden in Experimenten die Schmerzverhalten verringerte.
In einigen Studien wurden keine Wirkungen beobachtet, die typisch für opioidhaltige Schmerzmittel sind.
Molekularer Ebenen hat MOTS-c auf AMPK-abhängige Signalketten Einfluss, unterstützt die Funktion der Mitochondrien, reduziert die übermäßige Aktivierung der Immunzellen und senkt die entzündliche Signalübertragung in Geweben des zentralen und peripheren Nervensystems.
Gleichzeitig wurde seine Wirkung auf die Schutzfunktion der Zellen vor oxidativen Stress und Schäden im Zusammenhang mit metabolischen Störungen analysiert.
Diese Ergebnisse beziehen sich jedoch vor allem auf präklinische Studien und bestätigen nicht die analgetische Wirkung von MOTS-c bei Menschen.
Yang und andere (2024): MOTS-c und Knochenschmerz im Zusammenhang mit einem Krebs
Yang und seine Mitarbeiter (2024) untersuchten, ob MOTS-c Knochenschmerzen, die durch Krebs verursacht werden, reduzieren kann, die ein schwerwiegendes und oft anhaltendes Problem bei Knochenmetastasen darstellt [45].
Bei Mäusen mit Knochenschmerzen im Zusammenhang mit einem Krebs war der natürliche Gehalt an MOTS-c deutlich niedriger als unter normalen Bedingungen.
Nach der Injektion von MOTS-c sanken die Anzeichen von Schmerz, einschließlich einer übermäßigen Reizbarkeit gegenüber Berührung, ab.
Nachdem jedoch AMPK blockiert war, verschwand die Schmerzlinderung, was darauf hindeutete, dass die Aktivierung dieses Pathways erforderlich ist.
Weitergehende Analysen zeigten zwei Wirkmechanismen.
Im Rückenmarksträger MOTS-c wiederholte er die Prozesse der Mitochondrien-Erneuerung, verringerte die Aktivierung von Mikrogliazellen, also der Immunzellen, die an der Schmerzregulation beteiligt sind, und verringerte den Grad an entzündlichen Signalen, die die Empfindlichkeit der Neuronen erhöhen.
Gleichzeitig verringerte MOTS-c die Knochenzerstörung durch die Regulierung der Zellen, die für die Knochenresorption verantwortlich sind, und verringerte die lokale entzündliche Aktivität.
Wichtiger Hinweis: Bei der Langzeitbehandlung in diesem Experiment wurde keine schädliche Wirkung auf die Leber, die Nieren oder das Herz sowie auf die untersuchten Lipidparameter festgestellt.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c bei Tieren die knöcherne Schmerzen im Zusammenhang mit einem Krebsmodell reduzieren kann, indem die Funktion der Mitochondrien verbessert und der Entzündung durch AMPK entgegengehalten wird.
Jiang und andere (2023): neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit Nervenschäden
Jiang und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c neuropathischen Schmerz, der durch Nervenschädigung verursacht wird, lindern kann [46].
Bei Mäusen mit Nervenschädigung wurde sowohl im Blut als auch in den Nervenenden des Rückenmarks ein niedrigerer MOTS-C-Wert beobachtet.
Wenn MOTS-c direkt in den Bereich des Hirnstamms gegeben wurde, nahm die Schmerzempfindlichkeit ab in Abhängigkeit von der Dosis.
Diese Effekte verschwanden nach der Anwendung eines AMPK-Inhibitors, aber sie änderten sich nicht, nachdem die Opioidrezeptoren blockiert worden waren.
Dies deutete darauf hin, dass MOTS-c nicht über den typischen Mechanismus opioidhaltiger Schmerzmittel funktioniert.
Molekularer Ebene aktivierte der Peptid AMPK im Rückenmark, verringerte die Aktivierung von Mikrogliazellen und senkte den Grad inflammatorischer Zytokine.
Darüber hinaus schützte es die Neuronen direkt, indem er die oxidativen Schäden verringerte und die Expression von c-Fos, einem Marker für die Aktivierung von Neuronen im Zusammenhang mit der Verarbeitung von Schmerzreizen, verringerte.
Im Vergleich zu Morphin führte MOTS-c weniger Nebenwirkungen und zeigte keine Anzeichen einer Toleranzentwicklung unter den untersuchten Bedingungen.
Die Ergebnisse deuten auf einen experimentellen Mechanismus der neuropathischen Schmerzregulation hin, der unabhängig von opioidigen Rezeptoren und mit der AMPK-Aktivierung verbunden ist.
Jiang und andere (2023): MOTS-c und Dickdarmentzündung
In einer anderen Studie analysierten Jiang und seine Kollegen (2023) die Wirkung von MOTS-c in einem experimentellen Modell für Darmentzündung [47].
Die Gabe von MOTS-c in Injektionen verringerte deutlich den Gewichtsverlust, die Durchfallerkrankung, die Verkürzung des Dickdarms und die Gewebeschädigung.
Der Peptid senkte den Grad der entzündlichen Zytokine, verringerte den Anstieg von Immunzellen und verringerte die übermäßige Zerstörung der Darmepithelzellen.
Diese Effekte waren mit der Regulierung der inflammatorischen Signalisierung in Verbindung gebracht, die mit AMPK und mit durch Stress ausgelösten Kinasen zusammenhängt.
Jedoch war die Gabe unmodifizierten MOTS-c oral aufgrund seiner geringen Stabilität unzureichend.
Um dieses Problem zu lösen, entwickelten die Wissenschaftler ein MOTS-c-Analogon mit erhöhter Aufnahme und Aktivität nach oraler Verabreichung.
Der modifizierte Peptid hat die Symptome der Dickdarmentzündung in dem untersuchten Modell deutlich gelindert.
Die Ergebnisse weisen sowohl auf die potenziellen entzündungshemmenden Eigenschaften von MOTS-c als auch auf die Bedeutung der Stabilität und der Art der Bereitstellung der Peptide bei Studien zur biologischen Aktivität hin.
Shen und andere (2022): Schutz der Herzzellen vor oxidativen Stress
Shen und seine Kollegen (2022) untersuchten Herzmuskelzellen, die einer oxidativen und entzündlichen Belastung ausgesetzt waren [48].
Wenn Zellen über Wasserstoffperoxid beschädigt wurden, führte eine frühere Exposition gegenüber MOTS-c zu einer Verbesserung der Überlebensrate, einer Verringerung der Anzahl der schädlichen oxidativen Moleküle und einer Senkung des inflammatorischen Zytokinspiegels.
MOTS-c aktiviert erneut das antioxidative System Nrf2 und gleichzeitig hemmt es die NF-κB-Signalgebung, die eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Entzündungen spielt.
Wenn die Expression von Nrf2 unterdrückt oder die Aktivität von NF-κB künstlich erhöht wurde, ging ein großer Teil der Schutzwirkung von MOTS-c verloren.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c Herzzellen schützen kann, indem es die inneren antioxidativen Mechanismen stärkt und die Entzündungssignalisierung reduziert.
Wang und andere (2024): zentrale und periphere Schmerzregulation
Wang und seine Kollegen (2024) untersuchten, ob MOTS-c durch eine simultane Wirkung auf das zentrale und das periphere Nervensystem Schmerzreaktionen reduzieren kann [49].
In mehreren Schmerzmodellen führte die Gabe von MOTS-c deutlich zu einer Reduzierung der Schmerzreaktionen.
Wenn der Peptid in das zentrale Nervensystem verabreicht wurde, senkte er den Grad der entzündlichen Zytokine im Rückenmark, hemmed die Aktivierung von Gliazellen und verringerte die übermäßige Stimulation der Nervenzellen, die Schmerzsignale verarbeiten.
Die lokale Gabe reduzierte hingegen den Entzündungsprozess in den peripheren Geweben und verringerte die Aktivität der Nervenenden, die für die Übertragung von Schmerzsignalen verantwortlich sind.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c auf die Übertragung von Schmerzinformationen auf mehreren Ebenen einwirken kann, von beschädigten Geweben bis hin zu den Schmerzverarbeitungseinheiten im Rückenmark.
Yin und Co. (2020): MOTS-c und entzündliche Schmerzen ausgelöst durch Formalin
Yin und seine Kollegen (2020) bewerteten MOTS-c in einem experimentellen Modell entzündlicher Schmerzen, das durch eine Injektion von Formalin hervorgerufen wurde [50].
MOTS-c verringerte Schmerzverhalten in dosisabhängiger Weise. Starke Effekte wurden bei einer Dosis von 50 mg/kg Körpergewicht beobachtet.
Die Blockierung von AMPK eliminierte diesen Effekt und deutete auf eine Abhängigkeit der Wirkung von diesem Signalweg hin.
Der Peptid hat auch die Immunantwort in Richtung eines entzündungshemmenden Profils gelenkt und die Aktivierung der im Rückenmarken vorkommenden Schmerzwege reduziert.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c in einem Tiermodell die entzündliche Schmerzreaktion reduzieren kann, indem es AMPK aktiviert und die mit Stress verbundenen Signalketten unterdrückt.
Neuroprotektive Wirkung von MOTS-c bei oxidativem Stress, neuroinflammation und kognitiven Störungen
Vorklinische Studien legen nahe, dass MOTS-c das Gehirn vor oxidativen Schäden, Entzündungen und einer Verschlechterung der Funktion in verschiedenen Modellen neurologischen Stress schützt.
In experimentellen Bedingungen hilft MOTS-c dabei, die Integrität der Mitochondrien zu erhalten, aktiviert antioxidative Mechanismen und verringert Schäden bei besonders empfindlichen Populationen von Nervenzellen, darunter Zellen, die Dopamin produzieren.
Gleichzeitig wurde eine Verbesserung der Leistungen bei kognitiven Tests beobachtet, die auf eine Verringerung der Neuroinflammation und die Wiederherstellung der Bahnen zurückzuführen war, die den energetischen Stoffwechsel regulieren und für das Lernen und Gedächtnis wichtig sind.
MOTS-c wurde auch hinsichtlich der Schutzfunktion der Blut-Hirn-Barriere bei schwerem systemischem Entzündungszustand untersucht, der zu sekundären Nervenzellschäden führen kann.
Xiao und andere (2023): Schutz der dopaminergen Neuronen
Xiao und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c Neuronen, die Dopamin produzieren, vor toxischen Schäden schützen kann, die ein wesentliches Element der Pathophysiologie der Parkinson-Krankheit sind [51].
In zellulären und tierischen Modellen wurde rotenon verwendet, eine Giftstoff, die die Funktion der Mitochondrien stört.
Die Exposition gegenüber rotenon führte zu Störungen des MOTS-c-Gehalts und zum Transport des Peptids von den Mitochondrien in das Zellkern.
Im Kern des MOTS-c interagierte es direkt mit Nrf2, einem wichtigen Regler der antioxidativen Reaktion.
Diese Interaktion aktiviert schützende Gene wie HO-1 und NQO1, die an der Reduzierung der Auswirkungen oxidativer Belastung beteiligt sind.
Wenn MOTS-c vor der Exposition gegenüber der Toxine verabreicht wurde, zeigten die Nervenzellen eine bessere Funktion der Mitochondrien und geringere oxidative Schäden.
Bei Ratten halfes Peptid dabei, die Marker im Dopaminergosystem zu erhalten und die durch rotenon beeinträchtigte antioxidative Signalgebung wiederherzustellen.
Gleichzeitig nahm der Gehalt an Keap1, einem Protein, das die Aktivität von Nrf2 einschränkt, ab.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c die antioxidative Abwehr stärken und dopaminergische Neuronen schützen kann, indem sie die Funktion der Mitochondrien stabilisiert.
Jiang und andere (2021): Erinnerung, Lernen und Neuroinflammation
Jiang und seine Mitarbeiter (2021) untersuchten die Auswirkungen von MOTS-c auf Lernen und Gedächtnis, insbesondere unter Bedingungen von Entzündung oder amiloidbedingtem Stress [52].
Wenn natürliches MOTS-c direkt in den Gehirn gespritzt wurde, verbesserten sich die Ergebnisse der Testverfahren zur Erkennung von Objekten und zur räumlichen Erinnerung.
Der Peptid hat auch die durch Amyloid β und das mit der Aktivität bakterieller Faktoren verbundene Entzündungszustand verursachten Gedächtnisstörungen umgekehrt.
Diese Vorteile gingen nach der Blockierung von AMPK verloren, was die Bedeutung der Aktivierung dieses Pathways nahelegte.
Im Hippocampus erhöhte MOTS-c die AMPK-Signalgebung und verringerte die Aktivierung von Astrocyten und Mikroglialzellen, also der Zellen, die an den entzündlichen Reaktionen des Gehirns beteiligt sind.
Infolgedessen sank der Gehalt an entzündlichen Zytokinen.
Da das unveränderte MOTS-c nach einer systemischen Verabreichung nicht leicht in das Gehirn gelangt, entwickelten die Wissenschaftler ein Analogon mit einer erhöhten Fähigkeit, durch die Zellmembranen zu gelangen.
Der modifizierte Peptid gelangte nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung in den Gehirn und verbesserte die Ergebnisse von Gedächtnistests, während gleichzeitig das neuroschädliche Entzündungsreaktionsverhalten reduziert wurde.
Die Ergebnisse deuten auf die Möglichkeit einer weiteren Untersuchung von MOTS-c und seinen Analoga in experimentellen Modellen von Gedächtnisstörungen in Verbindung mit entzündlichen Erkrankungen und amyloidemischem Stress hin.
Bai und andere (2025): Schutz des Gehirns bei Sepsis
Bai und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c den Gehirn bei einer Seuche schützen kann, einer lebensbedrohlichen Erkrankung, die neurologische Schäden durch eine Störung der Blut-Hirn-Barriere verursachen kann [53].
In einem Experiment wurden Mäusen, die mit bakteriellen Toxinen ausgesetzt waren, vier Stunden vor der Schädigung eine Dosis von 20 mg/kg Körpergewicht von MOTS-c verabreicht.
Die Gabe des Peptids führte tatsächlich zu einer Verbesserung der Überlebensrate und verringerte neurologische Störungen.
In der Gehirntkannung wurden geringere strukturelle Schäden und ein niedrigerer Grad an entzündlichen Zytokinen beobachtet.
Wichtiger ist, dass MOTS-c dazu beitrug, die Integrität der Blut-Hirn-Schranke zu erhalten.
Dies wurde durch eine verringerte Barrierepermeabilität, einen geringeren Gehirnöd und eine erhöhte Expression von Proteinen bestätigt, die für die Aufrechterhaltung der Verbindungen zwischen den Zellen verantwortlich sind.
Auch die Marker für die richtige Funktion der Blutgefäße und der Zellen, die die Nervenfasern unterstützen, wurden wiederhergestellt.
Gleichzeitig nahm die Aktivierung der Astrosomen und der Mikrogleukase ab, während der Schutzfaktor für die Überlebensfähigkeit der Neuronen stieg.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c das Gehirn in einem experimentellen Modell der Seuche schützen kann, indem es das Entzündungszustand reduziert, die Blut-Hirn-Barriere stärkt und regenerative Prozesse unterstützt.
Abbildung 3. Die Rolle von MOTS-C bei der Schmerzregulation und der Gewebeschutzung basierend auf Tierversuchen.
Die schützende Wirkung von MOTS-c in der Leber und seine Rolle bei Krebsuntersuchungen
In mehreren Studien wurden die verschiedenen Wirkungen von MOTS-c bei Lebererkrankungen untersucht, einschließlich metabolischen Störungen, viruserkrankungen und Stress im Zusammenhang mit Krebs.
In experimentellen metabolischen Modellen von Lebererkrankungen führte MOTS-c zu einer Verbesserung der Mitochondrienfunktion, einer Reduzierung von Entzündung und Verknöcherung sowie zu einer Schutzfunktion der Leberzellen vor programmiertem Tod durch die Stabilisierung wichtiger Proteine, die für die Überlebensfähigkeit der Zellen verantwortlich sind.
In Modellen von hepatokarzinösen Krebszellen wurde das Peptid hinsichtlich seiner Möglichkeit untersucht, die Mechanismen der Resistenz gegen Apoptose infolge Sauerstoffmangel zu hemmen.
Seine potenzielle Rolle als Biomarker und Regulator der antiviralen Reaktion im chronischen viralen Hepatitis B wurde ebenfalls analysiert.
Lu und andere (2024): MOTS-C und nichtalkoholische zerebrohepatische Entzündung
Lu und seine Kollegen (2024) untersuchten, ob MOTS-c bei nichtalkoholischen zerebrohepatischen Entzündungen, die als NASH bezeichnet werden, die Progression oder die Umkehrung verlangsamen oder verhindern kann [54].
Es handelt sich um eine fortschreitende Erkrankung, die mit der Fettansammlung, Schäden an den Mitochondrien, Entzündungen, Zelltod und Verwachsungen verbunden ist.
Bei Mäusen, die eine NASH-auslösenden Diät erhielten, führte sowohl die präventive als auch die spätere Gabe von MOTS-c deutlich zu einer Reduzierung der Fettablagerung in der Leber, entzündlicher Erkrankung, Zelltod und Verknüpfung.
Detaillierte metabolische Untersuchungen zeigten, dass MOTS-c die Energieproduktion in den Mitochondrien wiederherstellte und metabolische Störungen, die durch die Erkrankung verursacht wurden, korrigierte.
Eine wichtige Entdeckung war die Bestätigung der direkten Bindung von MOTS-c an Bcl-2, einem Protein, das Zellen vor dem Tod schützt.
Durch die Stabilisierung von Bcl-2 und die Verhinderung seiner Degradation schützte MOTS-c die Leberzellen vor mitochondrialem Stress und Apoptose.
Wenn Bcl-2 blockiert oder ausgeschaltet wurde, verschwand die Mehrheit der positiven Effekte von MOTS-c.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c die Entwicklung von NASH in einem Tiermodell verlangsamen kann, indem es Bcl-2 stabilisiert, die Funktion der Mitochondrien wiederherstellt und das Entzündungs- und Verwachnungszustand reduziert.
Shen und andere (2025): Resistenz von Krebszellen im Lebergewebe gegen Apoptose
Shen und seine Kollegen (2025) untersuchten, ob MOTS-c die Resistenz von Krebszellen der Leber gegenüber einer programmierten Todesursache unter Sauerstoffmangel reduzieren kann [55].
Bei Patienten mit hepatokarzinom wurde ein niedrigerer MOTS-c-Spiegel im Blut festgestellt als bei gesunden Personen.
In Krebszellen, die unter Hypoxie kultiviert wurden, waren die Signale, die für die Auslösung der Zelltod-Reaktion verantwortlich sind, schwächer.
Dies führte zu Resistenz gegen TRAIL-induzierte Apoptose.
Die Gabe von MOTS-c rückte diese Resistenz durch die Aktivierung von AMPK um, die die Aktivität von MEF2A wiederherstellte.
MEF2A ist ein Transkriptionsfaktor, der die Expression der Zytotoxikuskomponenten DR4 und DR5 reguliert.
Infolgedessen wurden die Krebszellen erneut auf TRAIL empfänglich und zeigten eine verstärkte Apoptose.
Bei Mäusen mit Krebsgeschwüren reduzierte MOTS-c auch das Wachstum der Krebsgeschwüre, das mit Sauerstoffmangel zusammenhängte.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c die Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber Apoptose-induzierenden Signalen durch die Reaktivierung des durch Hypoxie gehemmten Signalwegs wiederherstellen kann.
Lin und andere (2024): MOTS-c bei einer Hepatitis-B-Infektion
Lin und seine Kollegen (2024) untersuchten den MOTS-c bei HBV-Infektion und konzentrierten sich sowohl auf seine potenzielle diagnostische Bedeutung als auch auf seine antivirale Aktivität [56].
In einer großen Gruppe von Patienten war der MOTS-c-Wert bei Infizierten signifikant niedriger und zeigte eine starke negative Korrelation mit der Virusmenge.
Als potenzieller Biomarker für MOTS-c zeigte er eine hohe Genauigkeit bei der Unterscheidung zwischen chronischem viralem Hepatitis B und einem gesunden Zustand.
Er half auch, die Phasen der Krankheit zu unterscheiden, die sich durch eine aktive und eine inaktive Immunantwort auszeichnen.
In experimentellen Modellen verringerte MOTS-c die Replikation des Virus um 50–70%, während gleichzeitig die Leberfunktion verbessert wurde, ohne erkennbare Toxizität unter den untersuchten Bedingungen zu zeigen.
Auf molekularer Ebene erhöhte das Peptid die Biogenese der Mitochondrien und aktiviert die antiviralen MAVS-abhängigen Signale.
Eine wichtige Entdeckung war die Erkenntnis, dass MOTS-c die mitochondriale Umwandlung reguliert, die von MYH9 und Aktin abhängt.
Dieser Prozess half, die Funktion der Mitochondrien zu erhalten und unterstützte die antiviralen Reaktionen.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c ein Kandidat für einen Biomarker sein könnte und Gegenstand weiterer Studien über antivirale Mechanismen bei chronischer HBV-Infektion sein könnte.
Allgemeine regulatorische Funktionen von MOTS-c: Widerstandsfähigkeit, Hormone, Alterung und Gewebeschutz
In weiteren Studien wurden die umfassenden systemischen Wirkungen von MOTS-c analysiert, die Immunantworten, neuroendokrine Regulation, Gewebeschutz, Alterungsprozesse und Mechanismen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Krebsen umfassen.
In verschiedenen Krankheitsmodellen und Stresssituationen hatte MOTS-c eine Wirkung auf die Immunität des Organismus, indem es die Immunantwort regulierte, die Integrität der Mitochondrien aufrechterhielt und die Aktivität von Genen stabilisierte, die für das Überleben und die Regeneration der Zellen wichtig sind.
Die Aktivität von MOTS-c im zentralen Nervensystem und in den peripheren Geweben kann an der Koordination des Energieverbrauchs, der Hormon-Signalgebung, der reproduktiven Funktionen und der Entwicklungsreaktionen auf Stress beteiligt sein.
Gleichzeitig wurde die Fähigkeit des Peptids untersucht, degenerative Veränderungen in alternden Geweben zu begrenzen und das Wachstum von Knötchen durch die Interaktion mit bestimmten Proteinen zu hemmen.
Zhai und andere (2017): MOTS-c und schweres bakterielles Infektionen
Zhai und seine Kollegen (2017) untersuchten, ob MOTS-c bei einer schweren bakteriellen Infektion die Ergebnisse verbessern kann [57].
Bei Mäusen mit Leukoppern infiziert Staphylococcus aureus Die Gabe von MOTS-c führte zu einer signifikanten Erhöhung der Überlebensrate und einer Verringerung der Bakterienzahl.
Zu diesem Effekt kam eine Senkung des Schadstoffgehalts von entzündlichen Zytokinen und ein Anstieg des entzündungshemmenden Zytokins IL-10 hinzu.
MOTS-c erhöhte auch die Fähigkeit der Makrophagen, Bakterien zu zerstören, und unterstützte so die Eliminierung der Infektion durch den Körper.
Auf der Signalwegebene hemmede das Peptid die Aktivierung von MAPK, die an übermäßigen Entzündungsreaktionen beteiligt ist, und gleichzeitig erhöhte es die Aktivität von AhR und STAT3.
Diese Wege können dabei helfen, die Immunantwort wieder ins Gleichgewicht zu bringen.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c die Überlebensrate in einem experimentellen Modell schwerer Infektionen durch die Stärkung der Immunabwehr und die Reduzierung einer schädlichen Entzündung verbessern kann.
Bahar und andere (2023): Regulierung des energetischen Stoffwechsels und der Schilddrüsenhormone
Bahar und seine Mitarbeiter (2023) untersuchten, wie MOTS-c auf das zentrale Nervensystem wirkt und die energetische Balance und die Funktion der Schilddrüse reguliert [58].
Den Ratten wurden MOTS-C in einer Konzentration von 10 μM oder 100 μM in die Gehirnhäute verabreicht.
Nach der Gabe des Peptids erhöhte sich die Nahrungsaufnahme, aber die Körpermasse blieb unverändert.
Dies führte zu einer kompensatorischen Steigerung des Energieverbrauchs.
MOTS-c verringerte tatsächlich die Konzentrationen von TSH, T3 und T4 im Blut, was auf eine Hemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Zirbeldrüse-Achse hindeutet.
Trotz der Verringerung des Gehalts dieser Hormone erhöhte MOTS-c die Expression von UCP1 in der Fettgewebe und UCP3 in den Skelettmuskeln.
Diese Proteine sind an der mitochondrialen Wärmeherstellung und der Energieabstrahlung beteiligt.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c, das in das zentrale Nervensystem verabreicht wird, die Schilddrüsenhormon-Signalgebung reduzieren und gleichzeitig die thermogene Aktivität der Mitochondrien in den peripheren Geweben erhöht.
Waldmann und andere (2023): Schutz der Hörzellen vor Gentamycin
Waldmann und seine Kollegen (2023) untersuchten, ob MOTS-c die Haarfollikel des Gehörsorgans vor Schäden durch Gentamycin, einem Antibiotikum, das zu dauerhafter Hörverlust führen kann, schützen kann [59].
Verwendet wurden Corti-Organ-Strukturen, die Zellen enthielten, die für die Aufnahme akustischer Reize verantwortlich sind.
Die Injektion von externem MOTS-C erhöhte die Überlebensrate der Hornzellen nach der Exposition gegenüber Gentamicin signifikant.
Molekularer gesehen erhöhte MOTS-c die Phosphorylierung von AMPKα, einem wichtigen Element des Signalwegs, das für die Erkennung des energetischen Zustands und die Widerstandsfähigkeit der Zellen gegen Stress verantwortlich ist.
Dieser Mechanismus unterscheidet sich von der Wirkung der Humanin, die über die AKT-Signalierung wirkte.
Die Erhaltung der Integrität der Hornzellen deutete darauf hin, dass MOTS-c die Resistenz der Zellen gegen ototoxische Stressreize erhöhen kann.
Die Ergebnisse unterstützen weitere Studien zu mitochondrialen Peptiden als möglichen Schutzfaktoren vor Hörschäden, die durch Medikamente verursacht werden.
Zhong und andere (2022): Herzinsuffizienz durch anhaltenden Druckübel
Zhong und seine Kollegen (2022) untersuchten, ob MOTS-c die Herzinsuffizienz durch chronischen Druckübeln verhindern kann [60].
Bei Mäusen wurde eine Verengung des Querschnitts der Aorta durchgeführt, um eine pathologische Belastung des Herzmuskels zu verursachen.
Anschließend erhielten die Tiere kontinuierlich MOTS-c über subkutane Osmotische Pumpen.
Die Gabe des Peptids half, die Herzfunktion zu erhalten, verringerte die Zellreparatur und verringerte das Verkleben und die Druckbildung der Gewebe durch entzündliche Zellen.
Auch die oxidativen Schäden am Herzmuskel sanken deutlich.
Auf molekularer Ebene hat MOTS-c die AMPK-Signalgebung aktiviert.
In Kardiomyozyten-Zucht wurde Peptid gegen die durch Wasserstoffperoxid verursachte Apoptose durch denselben Weg geschützt.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c die Entwicklung einer Herzinsuffizienz infolge von Druckübelkeit durch die Verringerung von oxidativem Stress, Entzündungen und Zellsterben sowie die Aufrechterhaltung der energetischen Balance des Herzmuskels verringern kann.
Yu und andere (2021): Alterung von mesenchymalen Stammzellen
Yu und seine Kollegen (2021) untersuchten die Wirkung von MOTS-c auf alternde menschliche mesenchymale Stammzellen aus dem Gebärmutterhals [61].
Die Gabe von MOTS-c führte zu einer Wiederherstellung der morphologischen Eigenschaften der Zellen, die den jüngeren Zellen ähnelten, und verbesserte die Funktion der Mitochondrien sowie den Stoffwechsel.
Der Peptidaktivatoren AMPK und hemmed mTORC1-Signalgebung, die oft bei alternden Zellen überaktiv ist.
Das mitochondriale Atmen und die Produktion reaktiver Sauerstoffformate verringerten sich, was als Verbesserung der Leistungsfähigkeit der Mitochondrien interpretiert werden konnte.
Die Lipid-Synthese war ebenfalls eingeschränkt, was eine weitere Eigenschaft korrigierte, die mit der Alterung von Zellen zusammenhängt.
Im Allgemeinen verschob MOTS-c das metabolische Profil alternder Stammzellen in Richtung eines Zustands, der an jüngere Zellen erinnert.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c bei der Wiederherstellung der metabolischen und mitochondrialen Homöostase in alternden menschlichen Stammzellen helfen kann.
Ozturk und andere (2024): MOTS-c und männliche Geschlechtshormone
Ozturk und seine Kollegen (2024) untersuchten die Auswirkungen der zentralen Gabe von MOTS-c auf männliche Geschlechtshormone unter normalen Körpergewicht und Fettleibigkeit [62].
An den Mäusen wurde MOTS-C in einer Konzentration von 10 μM oder 100 μM in die Gehirnhäute injiziert, und zwar über 14 Tage.
MOTS-c vergrößerte die Gen- und Proteinexpression von GnRH im Hypothalamus sowohl bei Tieren mit Fettleibigkeit als auch bei Tieren ohne Fettleibigkeit.
Anschließend wurde der Anstieg der Testosteron-, LH- und Folikulationshormonspiegel im Blut beobachtet.
Dies deutete auf eine Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse hin.
Obwohl die Antworten bei Ratten ohne Fettleibigkeit stärker waren, wurde auch bei fettleibigen Tieren ein deutlicher Anstieg der Hormonspiegel beobachtet.
Die Ergebnisse legen nahe, dass MOTS-c, das im zentralen Nervensystem wirkt, die Ausschüttung von reproduktiven Hormonen auch unter Bedingungen von endokrinen Störungen, die mit Fettleibigkeit verbunden sind, stimulieren kann.
Chen und andere (2026): Schutz des Lagers vor Sauerstoffmangel
Chen und seine Kollegen (2026) untersuchten, ob MOTS-c das Kniegelenk vor Schäden schützen kann, die durch Sauerstoffmangel während der Schwangerschaft verursacht werden und zu einer intramuskulären Beeinträchtigung des Wachstums des Fötus führen können [63].
Schwangerschaftsmäuse wurden von der Mitte bis zum Ende der Schwangerschaft unter Hypoxie ausgesetzt. Teil der Tiere erhielten MOTS-c in einer Dosis von 5 mg/kg Körpergewicht.
Die Anoxie senkte den MOTS-c-Gehalt im Hülsenraum erheblich, und niedrigeres Peptidkonzentrationsniveau war direkt mit einer geringeren Fruchtmasse verbunden.
Die Gabe von MOTS-c führte zu einer deutlichen Verbesserung des Fruchtwuchses und zu einer Verringerung der Lagerbeschädigungen.
Die Bildung der Blutgefäße im Gebärmutterhals wurde verbessert, der oxidative Stress wurde reduziert und die Gewebestruktur wurde besser erhalten.
Diese Vorteile verschwanden bei Mäusen, die an Nrf2 fehlten, sowie bei Kapillarkompartmentzellen, die mit einem Nrf2-Inhibitor behandelt wurden.
Dies deutete darauf hin, dass die Aktivierung von Nrf2 für die beobachtete Wirkung unerlässlich ist.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c die Funktion des Kugelgelenks während einer hypoxischen Belastung schützen kann, indem es die antioxidativen Mechanismen aktiviert und den normalen Blutfluss unterstützt.
Die Studie wurde an Tieren durchgeführt und stellt keine Grundlage für die Anwendung von MOTS-c während der Schwangerschaft dar.
Wang und andere (2024): Schutz der reproduktiven Funktionen nach einer Chemotherapie
Wang und seine Kollegen (2024) untersuchten, ob MOTS-c nach einer Chemotherapieexposition in der frühen Kindheit die männlichen Fortpflanzungsorgane schützen kann [64].
Vor dem Erreichen der Geschlechtsreife wurden Mäusen Cyclophosphamid verabreicht, das dauerhafte Schäden an den Eierstöcken und Störungen der Spermienentwicklung verursachte.
Die Gabe von MOTS-C half tatsächlich dabei, die Struktur der Eierstöcke und den Spermatogenese-Prozess zu erhalten.
Die Expression wichtiger Gene, die an der Aufrechterhaltung der Geschlechtszellen, der Hormonregulierung und der Geweberegeneration beteiligt sind, bewegte sich in Richtung der normalen Werte.
Dies umfasste die Gene Piwil2, AGT und PTGDS, deren Aktivität durch Chemotherapie beeinträchtigt wurde.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MOTS-c bei der Stabilisierung der Funktion der Mitochondrien und der Genexpression während der Entwicklung der Eierstöcke helfen kann und somit die Funktion der fortpflanzungsorganischen Systeme nach einer Chemotherapie im Tiermodell unterstützt.
Li und andere (2019): Veränderungen, die auf vorzeitiges Altern hindeuten
Li und seine Mitarbeiter (2019) untersuchten, ob MOTS-c frühe Alterungssymptome, die durch eine längere Exposition der Mäuse gegenüber D-Galactose verursacht werden, umkehren kann [65].
In diesem Modell wurde ein unnormaler Fettansatz in der Leber, der Fettgewebe im Darm und der Haut sowie Schäden an den Darmlümen und Störungen der Zellregeneration beobachtet.
In vielen Geweben wurden auch Störungen der Struktur und Dynamik der Mitochondrien beobachtet.
Die Gabe von MOTS-c verringerte deutlich die Fehlernährung von Lipiden, wiederherstellte die bessere Struktur der Mitochondrien und normalisierte die Aktivität der Gene, die deren Teilung und Vereinigung steuern.
In den Darminhalt verbesserten sich die Gewebestrukturen, die Proliferation der Zellen nahm zu und der Grad der Alterungsmarkern des DNA-Schadens verringerte sich.
Obwohl die Änderungen der Körpermasse und des Blutzuckerspiegels gering waren, zeigte MOTS-c eine deutliche schützende Wirkung auf Gewebeanlagen.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Peptid eine Reduzierung ausgewählter Schäden im Zusammenhang mit dem beschleunigten Altern in einem experimentellen Tiermodell bewirken kann.
Yin und andere (2024): MOTS-c und die Entwicklung von Eierstockkrebs
Yin und seine Kollegen (2024) untersuchten die Rolle von MOTS-c bei der Progression von Eierstockkrebs [66].
Bei Patientinnen mit Eierstockkrebs wurden signifikant niedrigere Konzentrationen von MOTS-c im Blut und in der Tumormasse festgestellt.
Eine geringe Expression des Peptids war auch mit einem schlechteren Überleben verbunden.
In den Mausmodellen mit MOTS-c konnte der Zuwachs, die Migration und die Invasion von Zellen deutlich reduziert werden, während gleichzeitig die Intensität der programmierten Zellsterblichkeit erhöht und der Zellzyklus nicht weiter voranschreitet.
Molekularer gesehen, war MOTS-c mit dem onkogenen Protein LARS1 verbunden und förderte seine Degradation, indem es die stabilisierende Wirkung der Deubiquitinase USP7 blockierte.
Dies führte zu einer Abnahme des LARS1-Gehalts, eines Proteins, das an Prozessen beteiligt ist, die den Wachstumsprozess von Krebsen unterstützen.
In Mäusemodellen führte die Gabe von MOTS-c deutlich zu einer Verkleinerung der Knötchen ohne erkennbare Toxizität unter den untersuchten Bedingungen.
Die Ergebnisse zeigen, dass MOTS-c in Experimenten das Wachstum von Eierstockkrebs bei Mäusen hemmen kann, indem es das Protein destabilisiert, das die Entwicklung von Krebs unterstützt.
Sie stellen jedoch keinen Beweis für die antitumorale Wirksamkeit von MOTS-c bei Patientinnen dar.
Tabelle 1. Zusammenfassung der biologischen Funktionen von MOTS-c in verschiedenen Organen und bei Krankheitsmodellen
| Forschungsbereich | Betroffene Krankheiten oder Zustände | Die wichtigsten beobachteten Effekte von MOTS-c | Die wichtigsten Mechanismen | Art der Beweise |
|---|---|---|---|---|
| Stoffwechselregulierung und Diabetes | Alterung, Fettleibigkeit, Typ-1- und Typ-2-Diabetes, Schwangerschaftsdiabetes | Verbesserung des Glukosetransports, der Insulinempfindlichkeit und der Lipidwerte; Verringerung des Gewichtszuwachses; Schutz der β-Zellen | AMPK, Nrf2, Kerntranslokation, Regulierung metabolischer Gene | Tiere, Zellen, begrenzte Daten zu Biomarkern bei Menschen [2–5, 8–11, 13, 16] |
| Schutz des Herzens | Kardiomyopathie durch Diabetes, Druckübel, Nierenschwäche und Reperfusion, Sepsis | Bewahrung der Struktur und der Funktion des Herzens, Verbesserung der Mitochondrienfunktion, Verringerung der Verengung und Entzündung | AMPK–Nrf2, AMPK–HIF-1α–PFKFB3, NRG1–ErbB4, Regulierung von ERK/JNK/STAT3 | Tiere, Zellen, eingeschränkte Beobachtungen bei Menschen [5, 7, 10, 12, 14, 15, 24, 27, 60] |
| Schutz der Leber | NASH, fibrose der Leber im Zusammenhang mit Diabetes | Verringerung der Fettstoffwechselerkrankungen, Entzündungen, Apoptose und Verknöcherung; Verbesserung des mitochondrialen Stoffwechsels | Stabilität von Bcl-2, Keap1–Nrf2, Hemmung von TGF-β/Smad | Tiere und Zellen [6, 54] |
| Antiviral Wirkung und Leberkrebs | Langzeit-HBV, bösartiger Darmkrebs | Verringerung der Virusreplikation, Verbesserung der Leberfunktionstests, Wiederherstellung der Anfälligkeit von Krebszellen für Apoptose | MAVs, die Mitochondrien-Reformation durch die MYH9-Aktin abhängig ist, AMPK–MEF2A–DR4/DR5 | Menschliche Kohorten, Tiere, Zellen [55, 56] |
| Schutz der Lunge | ARDS, Nierenerkrankungen und Reperfusion, Asthma, postoperativer Lungenentzündung, Infektionen | Schutz der Lungenbarriere, Reduzierung von oxidativen Stress, Entzündungen und Ferroptozy | HMOX1, NQO1, Nrf2, PPARγ, AMPK–SIRT1 | Tiere, Zellen, klinische Beobachtungen [37–44] |
| Regelung von Schmerzen und Entzündungen | Knochenknochenkrebs, neuropathische Schmerzen, entzündliche Schmerzen, entzündete Dickdarmwand | Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Schmerzen und Entzündungen, Verbesserung der Funktion der Mitochondrien | AMPK, Mikrogelregulierung, Hemmung der Entzündungssignalisierung | Tiere und Zellen [45-50]. |
| Neuroprotektion und kognitive Funktion | Giftige Schäden an dopaminergen Neuronen, septische Enzephalopathie, Gedächtnisstörungen | Schutz der Nervenzellen, Verbesserung der Leistungen bei kognitiven Tests, Erhaltung der Blut-Hirn-Barriere | Nrf2, AMPK, Reduzierung der Aktivierung von Gliazellen | Tiere und Zellen, begrenzte menschliche Daten [51–53] |
| Muskler und Belastungsanpassung | Sarkopenie, das durch Fettleibigkeit, Alterung und Immobilisierung verursacht wird | Reduzierung des Muskelverlusts, Erhaltung der Kraft, Anpassung an Belastung | CK2, AMPK–AKT–FOXO, Belastungsbedingte Signalgebung | Beobachtungen bei Menschen, Tieren und Zellen [18, 19, 21, 25, 29, 32, 35] |
| Reparatur von Zellmembranen | Schäden an den Muskelblasen und den Herzzellen | Unterstützung der Zellwandreparatur und der Regeneration nach mechanischem Stress | TRIM72, PtdIns(4,5)P₂, Mechanismen, die unabhängig von AMPK sind | Observative Daten, Tiere, Zellen [20] |
| Gesundheit der Knochen | Osteoporose, Knochenverlust im Zusammenhang mit Implantaten | Verringerung der Resorption, Unterstützung der Knochenbildung, Erhaltung der Struktur | AMPK, TGF-β/Smad, NF-κB/STAT1 | Tiere und Zellen [30, 31, 34, 36]. |
| Resistenz und Infektionen | Autoimmunerkrankung der Zuckerkirsche, schweres MRSA-Infektionsergebnis | Regulierung der Immunantwort, Reduzierung der Entzündung, Verbesserung der Überlebensrate | TCR–MTORC1, MAPK, AhR/STAT3 | Tiere, begrenzte Daten bei Menschen [11, 57] |
| Hormonelle und reproduktive Regulation | Skölddrüsenhormone, männliche Geschlechtshormone, Schäden nach Chemotherapie | Regulierung der Hormonachse, Aufrechterhaltung der reproduktiven Funktionen | Signalgebung des zentralen Nervensystems, metabolische Regulation | Tiere [58, 62, 64]. |
| Alterung und Homöostase | Verzögertes Altern, Alterung der Stammzellen | Verbesserung der Funktion der Mitochondrien und Verringerung von Alterungsmarkern | AMPK, Hemmung von mTORC1, Mitochondriendynamik | Tiere und menschliche Zellen [61, 65] |
| Verhinderung des Wachstums von Krebszellen | Eierstockkrebs | Verringerung des Wachstums der Tumore, Verschärfung der Apoptose | USP7–LARS1, proteasomale Degradation | Menschengewebe, Tiere, Zellen [66] |
Am häufigsten gestellte Fragen zu MOTS-c
Ist MOTS-c ein Nahrungsergänzungsmittel?
Nein. MOTS-c ist kein zugelassenes Nahrungsergänzungsmittel, kein Nährstoffstoff, keine funktionelle Nahrung oder eine Vitaminpräparat. Es ist ein Signalpeptid, das aus 16 Aminosäuren besteht und durch mitochondrialen DNA kodiert wird und natürlicherweise in Zellen von Menschen und Tieren hergestellt wird. Es entsteht auf der Grundlage einer kurzen Öffnungsrahmensequenz in der mitochondrialen Gene 12S rRNA. Biologisch wirkt MOTS-c als Mitokinin, ein mitochondrialer Signalstoff, der wie ein Hormon wirkt. Es beteiligt sich an der Regulierung der Stressantworten, des Energiestoffwechsels und der Genexpression und erfüllt keine Funktion als Nährstoff, der aus der Nahrung aufgenommen wird.
Produkte, die im Internet unter dem Namen MOTS-c verkauft werden, sind oft als ausschließlich für wissenschaftliche Zwecke bestimmt gekennzeichnet (RUO, nur zur Forschungszwecken). Eine solche Kennzeichnung bestätigt weder die Zulassung noch die Eignung des Produkts zur Anwendung bei Menschen. Sie garantiert auch nicht die für zugelassene Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel geltenden Standards, einschließlich der entsprechenden Herstellungsbedingungen, der bestätigten Identität und Reinheit, der Reproduzierbarkeit der Serien, der toxikologischen Untersuchungen, der Stabilität oder der Langzeit-Sicherheit.
MOTS-c hat keinen festgelegten Status als zugelassene Bestandteil von Nahrungsergänzungsmitteln. Die rechtliche Einstufung hängt von der Gerichtsbarkeit ab. Die in dem Artikel beschriebenen Studien beziehen sich vor allem auf ein experimentelles biologisch aktives Peptid und nicht auf ein Lebensmittelzusatzstoff.
Gilt MOTS-c für die Fettverbrennung oder die Gewichtsreduktion?
Es gibt keine zugelassene oder klinisch bestätigte Anwendung von MOTS-c zur Reduzierung der Körperfettmasse oder des Körpergewichts bei Menschen. Das Interesse an diesem Peptid beruht hauptsächlich auf seiner Wirkung auf den Stoffwechsel, doch die meisten Daten stammen aus Tierversuchen und Laborexperimenten.
In Mäusen- und Rattenstudien zeigte sich MOTS-c eine Beeinflussung des Lipidstoffwechsels, eine Erhöhung der Fettsäureoxidation, eine Stärkung der thermogenen Signalgebung in der Fettgewebe und eine Reduzierung des Fettansammlungs in den Skelettmuskeln und der Leber. Außerdem wurde eine Verbesserung der metabolischen Elastizität unter energetischen oder ernährungsbedingten Stressfaktoren beobachtet.
Diese Veränderungen spiegeln eine Regulierung des Stoffwechsels und der Funktion der Gewebe wider und bestätigen nicht eine pharmakologische Abnehmwirkung.
Es gibt keine kontrollierten klinischen Studien, die zeigen, dass die Gabe von MOTS-c die Körpermasse, die Körperfettmenge oder den Taillenumfang bei Menschen reduziert. Ebenso wurde kein klinisch signifikanter Abnehmenseffekt festgestellt und MOTS-c wurde nicht mit standardisierten Methoden zur Behandlung von Fettleibigkeit verglichen. Die Online-Erklärungen zur Gewichtsreduktion basieren daher hauptsächlich auf der Extrapolation von Tierstudien oder anekdotischen Berichten.
Wie ist die empfohlene Dosierung von MOTS-c?
Für Menschen existiert keine zugelassene oder empfohlene Dosierung von MOTS-c. Keine der in dem Artikel genannten Regulierungsbehörden, darunter die FDA, die EMA und die MHRA, hat offizielle Dosierungsrichtlinien für diesen Peptid festgelegt.
Die in den Studien angegebenen Dosen und Konzentrationen sind experimentell und beziehen sich auf bestimmte Tiermodelle oder Zellkulturen. Bei Mäusen wurde MOTS-c häufig in Dosen von etwa 5–20 mg/kg Körpergewicht untersucht, abhängig vom Krankheitsmodell und der Dauer des Experiments. In in vitro-Studien wurden Konzentrationen von Nanomolekul bis Mikromolekul verwendet.
Diese Werte lassen sich nicht direkt auf Menschen übertragen.
Es gibt keine festgelegten farmakokinetischen Daten bei Menschen, die die Aufnahme, Verteilung, Metabolismus und Elimination von MOTS-c beschreiben. Eine sichere Anfangsdosis, die maximale verträgliche Dosis, die Häufigkeit der Verabreichung und die Dauer der Therapie wurden nicht festgelegt. Die in Internet veröffentlichten Dosierungsprotokolle haben daher keinen ausreichenden klinischen Beleg.
Gibt es eine MOTS-c-Dosierungstabelle?
Nein. Es gibt keine standardisierten, medizinisch zugelassenen oder klinischen Studien basierenden Dosierungsanweisungen für MOTS-c.
Die im Internet verfügbaren Tabellen sind nicht offiziell und dienen lediglich der Spekulation. Sie basieren weder auf entsprechenden pharmakokinetischen Studien noch auf toxikologischen Studien, noch auf klinischen Richtlinien für Menschen.
Sie nutzen häufig Daten aus Tierversuchen, ohne die Unterschiede zwischen den Tierarten, Sicherheitsgrenzen und regulatorischen Anforderungen angemessen zu berücksichtigen.
Die Anwendung solcher Tabellen zur selbstständigen Verabreichung von Peptiden birgt ein unbekanntes Risiko, da die Sicherheit und Wirksamkeit von MOTS-c bei Menschen nicht festgestellt wurde.
Wie wird MOTS-c in wissenschaftlichen Studien angewendet?
In den meisten In-vivo-Experimenten wurde MOTS-c intraperitoneal (IP) oder intravenös (IV) verabreicht.
In Studien zur zentralen Nervenfunktion wurde auch die subkutanen oder intramuskulären Injektionen verwendet, um einen direkten Zugang des Peptids zur Nervenstruktur zu gewährleisten.
Diese Verabreichungswege wurden aufgrund der Eigenschaften des Peptids ausgewählt, einschließlich der Anfälligkeit für die Degradation im Verdauungstrakt und der Notwendigkeit, die biologische Verfügbarkeit zu kontrollieren.
Die Injektion ermöglicht es den Wissenschaftlern, die Exposition und die Wirkdauer genauer zu kontrollieren, was bei einer oralen Verabreichung unmodifizierten MOTS-c nicht möglich ist.
Die beschriebenen Verfahren beziehen sich auf Laborbedingungen und nicht auf Anwendungsempfehlungen für Menschen.
Kann MOTS-c oral eingenommen werden?
Unmodifiziertes MOTS-c zeichnet sich durch eine geringe biologische Verfügbarkeit nach oraler Verabreichung aus und wird nicht als geeignete Substanz für diese Verabreichungsform anerkannt.
Studien zeigen, dass der Peptid in der Darmpassage eine schnelle enzymatische Abspaltung erfährt, was seine Aufnahme in den gesamten Blutkreislauf begrenzt.
Um dieses Problem zu lösen, untersuchten die Wissenschaftler modifizierte MOTS-c-Analoga, einschließlich Formen mit erhöhter Kapazität zur Durchdringung von Zellmembranen und peptidischen Konstruktionen, die die Stabilität und Aufnahme durch die Gewebe verbessern.
Diese Lösungen bleiben jedoch experimentell, wurden nicht entsprechend bei Menschen getestet und sind weder für klinische noch für den Konsum zugelassen.
Der orale Einsatz von MOTS-c ist derzeit keine bewährte Methode.
Wie lange ist die Halbwertszeit von MOTS-c?
Die verfügbaren experimentellen Daten legen nahe, dass MOTS-c einen relativ kurzen biologischen Halbwertszeit aufweist.
Tierstudien zeigen eine schnelle Elimination des Peptids auf, was in einigen Experimenten eine mehrmalige Verabreichung erforderte, um die beobachteten Effekte aufrechtzuerhalten.
Zusätzlich steigt der natürliche Gehalt an MOTS-c vorübergehend während des metabolischen Stresss oder körperlichen Anstrengens an und fällt danach wieder ab. Dies entspricht der Charakteristik einer kurzzeitwirksamen Signalmolekül.
Der genaue Halbwertszeit von MOTS-c bei Menschen wurde jedoch nicht ermittelt, da keine entsprechenden pharmakokinetischen Studien durchgeführt wurden.
Die Wirkungsdauer, die Eliminierungsgeschwindigkeit und das Expositionsprofil bei Menschen bleiben unbekannt.
Wird MOTS-c im Bodybuilding verwendet?
MOTS-c wird in kultur- und sportbezogenen Umfeldern häufig diskutiert, hauptsächlich im Zusammenhang mit Ausdauer, metabolischer Leistungsfähigkeit und Fettspeicherung.
Diese Diskussionen sind jedoch spekulativ und basieren vor allem auf Tierstudien oder subjektiven Berichten von Nutzern.
MOTS-c ist kein zugelassenes Medikament zur Verbesserung der sportlichen Leistungsfähigkeit.
Es gibt keine klinischen Studien bei Menschen, die bestätigen, dass die Gabe dieses Peptids die Muskelmasse, die Hypertrophie, die maximale Kraft oder die sportlichen Ergebnisse erhöht.
Die Behauptungen, die MOTS-c mit einer Verbesserung der muskulösen Leistungsfähigkeit verbinden, sind derzeit nicht durch ausreichend klinische Beweise gestützt.
Verursacht MOTS-c Nebenwirkungen?
In Tierversuchen wurde MOTS-c in der Regel als relativ gut verträglich beschrieben.
Bei kurzzeitigen Experimenten wurden keine deutlichen organischen Toxizitäten, signifikanten Veränderungen des arteriellen Drucks oder wiederkehrender negativer Veränderungen der Marker für die Funktion der Leber und der Nieren beobachtet.
Allerdings ist der Mangel an geeigneten Daten zur Sicherheit bei Menschen ein wesentliches Problem.
Es gibt keine Langzeitstudien zur Sicherheit, keine Langzeitexpositionstests und keine entsprechenden Studien zur reproduktiven Toxizität, krebserregenden Wirkungen oder zur Interaktion von MOTS-c mit Medikamenten bei Menschen.
Das Fehlen von gemeldeten Nebenwirkungen in preklinischen Studien deutet nicht auf eine Sicherheit bei der Anwendung bei Menschen hin. Das Langzeitrisiko bleibt unbekannt.
Ist der Kauf von MOTS-c legal?
MOTS-c wird am häufigsten als Forschungspeptid angeboten und als „nicht für den Menschen geeignet” oder „exklusiv für wissenschaftliche Zwecke” gekennzeichnet.
Sein rechtliches Status hängt von dem Land ab, in dem das Produkt deklariert ist, sowie von der Art und Weise seiner Werbung.
MOTS-c ist nicht als Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel für die Anwendung bei Menschen in den besprochenen Jurisdiktionen zugelassen.
Die Inhaltsstoffherstellung für Forschungszwecke kann in bestimmten Regionen legal sein, jedoch die Verkaufs- oder Verzehr von MOTS-c durch Menschen fällt nicht in die zugelassenen Anwendungen.
Weitere Informationen zur Unterscheidung zwischen Prüfsubstanzen und zugelassenen Arzneimitteln sind in den Artikeln zu finden. Sind Peptide legal? und Genehmigte Peptidpräparate.
Wie unterscheidet sich MOTS-c von NAD+?
MOTS-c und NAD+ sind mit der Funktion der Mitochondrien verbunden, gehören jedoch zu völlig verschiedenen Molekülklassen.
NAD+ ist ein metabolischer Koenzym, der in Verbindungen der Vitamin B3-Gruppe entsteht. Er beteiligt sich direkt an oxidoreduzierenden Reaktionen und Energieübertragungsprocessen.
MOTS-c hingegen ist ein Signalpeptid, das durch mitochondrialen DNA kodiert wird.
Es wirkt wie eine hormonähnliche Mitokondrie und beteiligt sich an der Regulierung der Genexpression, der Stressreaktion und der metabolischen Anpassung.
Die Vorläufer von NAD+ werden in vielen Ländern legal als Nahrungsergänzungsmittel angeboten, während MOTS-c weder zur Supplementierung noch zur medizinischen Anwendung zugelassen ist.
Ihre biologischen Funktionen können sich ergänzen, aber sie sind nicht austauschbar.
Ist MOTS-c für medizinische Anwendungen zugelassen?
Nein. MOTS-c ist Gegenstand präklinischer und translatorischer Studien.
Es wurde nicht zur Diagnose, Vorbeugung oder Behandlung einer Krankheit zugelassen und es wird in den Leitlinien für die klinische Praxis nicht als Behandlungsmethode berücksichtigt.
Alle besprochenen Anwendungen sind Forschungszwecke.
Wer sollte MOTS-c meiden?
Da MOTS-c ein experimentelles Peptid ist, das nicht zugelassen ist, zur Anwendung bei Menschen, sollte es nicht selbstständig angewendet werden.
Besonders wichtig ist der Mangel an Daten zur Sicherheit bei schwangeren und stillenden Frauen, Personen mit chronischen Erkrankungen sowie bei Patienten, die verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen.
Experimentelle Peptide sollten ausschließlich unter entsprechend kontrollierten wissenschaftlichen Bedingungen untersucht werden und nicht zur Selbstmedikation verwendet werden.
Zusammenfassung
MOTS-c ist ein peptid mit mitochondrialer Herkunft, bestehend aus 16 Aminosäuren, das hinsichtlich seiner Rolle in der metabolischen Signalgebung, der Kommunikation zwischen den Mitochondrien und dem Zellkern, der Anpassung an Stress und der Reaktion der Gewebe auf Verletzungen untersucht wird.
Die in dem Artikel beschriebenen Studien umfassen Diabetes, Muskelbiologie, Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen, Entzündungen, neurologische Modelle, Lebererkrankungen und andere experimentelle Forschungsbereiche.
In vielen Ergebnissen werden die Pfade AMPK, Nrf2, CK2 und andere artenspezifische Signalwege wiederholt. Ihre Bedeutung variiert jedoch je nach Modell und analysiertem Effekt.
Es bleibt eine Unterscheidung zwischen biologischem Begründungswert einer Maßnahme und klinischen Beweisen.
Viele der beschriebenen Effekte stammen aus kontrollierten Laborexperimenten oder Tiermodellen, während die Daten zu Menschen oft beobachtendcharakteristisch sind oder sich auf Biomarker beziehen.
Diese Ergebnisse bestätigen nicht, dass die Gabe von MOTS-c die gleichen Effekte bei Menschen hervorruft.
Unklar bleiben die Fragen zur Pharmakokinetik, langfristiger Sicherheit, klinischer Wirksamkeit, Produktqualität und dem regulatorischen Status von MOTS-c.
Haftungsausschluss
Der Artikel ist wissenschaftlich und pädagogisch orientiert. Er stellt keine medizinische Beratung oder Empfehlungen zur Anwendung von MOTS-c im Rahmen der selbstständigen Verabreichung, Ergänzung, Behandlung von Krankheiten, Gewichtsreduktion oder Verbesserung der sportlichen Leistungsfähigkeit dar.
Die Beschreibungen experimenteller Methoden der Verabreichung, der Dosen und der molekularen Mechanismen dienen lediglich der verständlichen Darstellung der wissenschaftlichen Studien. Sie sind keine Anweisungen zur Anwendung von MOTS-c bei Menschen.
Referenzen
- Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Ein vielversprechendes mitochondrialer Herkunftespeptid für therapeutische Anwendungen. Grenzen der Endokrinologie, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
- Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c fördert die metabolische Homöostase und reduziert Fettleibigkeit und Insulinresistenz. Zellstoffwechsel, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c lindert Hyperglykämie und Insulinresistenz bei Gestationsdiabetes mellitus. Pharmakologische Forschung, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
- Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Das mitochondrialen kodierte Peptid MOTS-c transloziert in den Kern, um die Nukleusgenexpression in Reaktion auf metabolischen Stress zu regulieren. Zellstoffwechsel, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Die Rolle der antioxidativen Verteidigung durch MOTS-c in aeroben Bewegung zur Linderung von diabetischer Myokardenschädigung. Wissenschaftliche Berichte, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
- Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c mimimirkt die Wirkung von Bewegung zur Bekämpfung der diabetischen Leberfibrose durch die Angreiferkennung von Keap1-Nrf2-Smad2/3. Wissenschaftliche Berichte, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
- Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Der mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c stellt die mitochondriale Atmung im Herz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wieder her.. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
- Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c ist ein Regulator von Plasma-Metaboliten und verbessert die Insulinsensitivität. Physiologische Berichte, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
- Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c interagiert synergetisch mit einer Trainingsintervention und reguliert so die Expression von PGC-1α, verringert die Insulinresistenz und verbessert den Glukosestoffwechsel bei Mäusen über die AMPK-Signalisierungsroute. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
- Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Das MOTS-c-Peptid verringerte die diabetische Kardiomyopathie im STZ-induzierten Typ-1-Diabetemodell. Herz-Kreislauf-Medikamente und Therapie, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
- Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Der von den Mitochondrien kodierte MOTS-c verhindert die Zerstörung der Pankreas-Isletten bei Autoimmunitätstypischer Diabetes.. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
- Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c reguliert den ROS/TXNIP/NLRP3-Weg zur Linderung der diabetischen Kardiomyopathie. Mitteilungen zur biochemischen und biophysikalischen Forschung, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
- Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Das MotS-c-Peptid regelt die Fettgewebestheorie, um eine metabolische Dysfunktion nach einer Ovariektomie zu verhindern. Zeitschrift für Molekulare Medizin, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
- Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. & Laher, I. (2022). MOTS-c und Bewegung erholen die Herzfunktion durch Aktivierung der NRG1-ErbB-Signalgebung bei diabetischen Ratten. Grenzgebiete der Endokrinologie, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
- Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c repariert Herzgewebeverletzungen, indem sie den CCN1/ERK1/2/EGR1-Weg bei diabetischen Ratten hemmen. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
- Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Das mitochondrially kodierte Peptid MOTS-c verhindert die Seneszenz der Pankreas-Isletzellinien und verzögert damit die Entwicklung von Diabetes. Experimentelle und molekulare Medizin, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
- Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Mitochondrienabgeleitetes Peptid ist ein effektiver Zielorganismus zur Behandlung von streptozotocin-induzierter schmerzlicher diabetischer Neuropathie durch Induktion der mitochondrialen Biogenese durch Aktivierung der Proteinkinase/Peroxismus-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma-Coaktivator-1alpha. Molekularer Schmerz, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
- Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c reduziert die Myostatin- und Muskelatrophie-Signalgebung. Amerikanische Zeitschrift für Physiologie, Endokrinologie und Metabolismus, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
- Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c moduliert die Skelettmuskelfunktion, indem es CK2 direkt bindet und aktiviert. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
- Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Der mitochondriengeschriebene Peptid MOTS-c beteiligt sich an der Reparatur der Plasmamembran, indem er die Translokation von TRIM72 zur Membran erleichtert. Theranostik, 14(13), 5001-5021.
- Lecejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Einfluss von MOTS-c auf die Differenzierung und den Stoffwechsel der Muskelzellen in verschiedenen Fasertypen. Zellphysiologie und Biochemie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
- Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Der mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c erhöht die thermogene Aktivität der Fettzellen, um die Anpassung an den Kälteeinflüssen zu fördern. Internationale Zeitschrift für Molekularwissenschaften, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
- Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c vermindert mitochondriale Dysfunktion und induziert Pyroptose und Knorpelausfall bei Osteoarthritis über einen Nrf2-abhängigen Mechanismus. Biologie und Medizin der freien Radikale, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
- Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c und Aerobic-Training induzieren kardiale physiologische Anpassung durch Modifikation von NRG1/ErbB4/CEBPβ bei Ratten. Lebenswissenschaften, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
- Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Der mitochondrially abgeleitete Mikroprotein MOTS-c reduziert durch die Hemmung der Lipidinfiltration die Immobilisierung-induzierte Skelettmuskelatrophie. Amerikanische Zeitschrift für Physiologie, Endokrinologie und Metabolismus, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
- Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Der mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c reduziert die Gefäßverkalkung und das sekundäre Myokardialumbau durch die Adenosinmonophosphat-aktive Proteinkinase-Signalweg.. Kardiorenale Medizin, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
- Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. & Zhang, M. (2023). Die schützende Wirkung des mitochondrialen Peptids MOTS-c auf LPS-induzierte septische Kardiomyopathie. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
- Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c fördert die Aufnahme und die Wirksamkeit von Phosphorodiamidat-Morpholino-Oligomeren bei dystrophischen Mäusen. EMBO Molekulare Medizin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
- Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c erhöht die Muskelmasse im Skelettmuskel nach längerem körperlichem Training und verbessert die Leistungsfähigkeit bei akuter Belastung nach einer Einzeldosis. Physiologie-Berichte, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
- Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c hemmen Osteolyse in der Maus-Calvaria, indem sie die Osteozyt-Osteoklast-Interaktion beeinflussen und die Entzündung hemmen. Pharmakologische Forschung, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
- Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Mitochondrien-verwandter Peptid MOTS-c unterdrückt Knochenverlust nach Ovariektomie durch AMPK-Aktivierung. Mitteilungen zur biochemischen und biophysikalischen Forschung, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
- Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Die Auswirkungen der Gabe von Mitokinin MOTS-c auf den Soleusmuskel von Ratten, die 7 Tage lang an einem Bein hängend waren. Zeitschrift für Muskelforschung und Zellmotilität, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
- Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Das mitochondriale Signalpeptid MOTS-c verbessert die Herzleistung während des Trainings bei Ratten. Wissenschaftliche Berichte, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
- Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c verbessert Osteoporose durch die Förderung der Synthese von Typ-I-Collagen in Osteoblasten über die TGF-β/SMAD-Signalisierungsroute. Europäische Zeitschrift für medizinische und pharmakologische Wissenschaften, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
- Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Die Serumkonzentration von MOTS-c korreliert positiv mit der Muskelkraft des unteren Körpers und ist nicht mit der maximalen Sauerstoffaufnahme verbunden – eine vorläufige Studie. Internationale Zeitschrift für Molekularwissenschaften, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
- Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c verbessert Osteoporose, indem es die osteogene Differenzierung von Knochenmark-mesenchymalen Stammzellen über die TGF-β/Smad-Reihe fördert. Europäische Zeitschrift für medizinische und pharmakologische Wissenschaften, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
- Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c reduziert die Schädigung durch Lungenischexie-Reperfusionsverletzung durch nukleare Translokation und transcriptional Aktivierung von antioxidativen Genen, die von MYH9 abhängt. Redoxbiologie, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
- Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c reduziert die Beeinträchtigung der Atemwegebarriere bei allergischem Asthma, indem es die Epithelapoprophase über den Nrf2-Signalweg hemmt. Internationale Immunopharmakologie, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
- Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c mimimirkt die Fernischemische Präkonditionierung, indem sie die endothelialen Barrierefunktionalität reduziert und so vor Verletzungen durch Ischämie-Reperfusion im Lungenkreislauf schützt. Biologie und Medizin der freien Radikale, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
- Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Schutzwirkung von MOTS-c bei akuter Lungenverletzung, induziert durch Lipopolysaccharid, bei Mäusen. Internationale Immunopharmakologie, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
- Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c fördert Glykolyse über die AMPK-HIF-1α-PFKFB3-Reihe und verbessert so die durch den Herz-Lungen-Schutz-Verfahren verursachte Lungenverletzung. Amerikanische Zeitschrift für Zell- und Molekularbiologie der Atemwege, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
- Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c unterdrückt Ferroptose und lindert akute Lungenverletzungen, die durch Myokardische Ischämie-Reperfusion verursacht werden, über die PPARγ-Signalisierungsroute. Europäische Zeitschrift für Pharmakologie, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
- Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Die Rolle von ferroptose, die durch FPR2 vermittelt wird, bei akuter Lungenverletzung durch Formylpeptide gegen Schäden an der Endothelbarriere und den schützenden Effekt eines von den Mitochondrien gebildeten Peptids MOTS-c. Internationale Immunopharmakologie, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
- Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c lindert Strahlungspneumonitis über einen Nrf2-abhängigen Mechanismus. Antioxidantien, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
- Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c ist ein effektiver Zielmolekül zur Behandlung von krebsinduzierter Knochenschmerzen durch die Induktion einer AMPK-vermittelten mitochondrialen Biogenese. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
- Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Der mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c verbessert neuropathische Schmerzen, die durch eine geschädigte Nervenfunktion verursacht werden, bei Mäusen, indem er die Aktivierung der Mikroglia und oxidative Schäden der Neuronen im Rückenmark über den AMPK-Weg hemmt. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
- Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Eine oral verabreichte MOTS-c-Analoge verbessert die durch Dextransulfat-Natrium verursachte Colitis, indem sie Entzündungen und Apoptose hemmt. Europäische Zeitschrift für Pharmakologie, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
- Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c reduziert oxidative Stressverletzungen und die Entzündungsreaktion von H9c2-Zellen über die Nrf2/ARE- und NF-κB-Signalisierungswege. Kardiovaskuläre Technik und Technologie, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
- Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Mechanismus des zentralen und peripheren Schmerzsystems (MOTS) reduziert die Schmerzüberempfindlichkeit in einem Mäusemodell für entzündliche Schmerzen. Neurologische Forschung, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
- Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Die intraperitoneale Verabreichung von MOTS-c bewirkt antinocizive und entzündungshemmende Effekte durch die Aktivierung des AMPK-Rezeptorsystems im Formalin-Test bei Mäusen. Europäische Zeitschrift für Pharmakologie, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
- Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Das mitochondrial-abgeleitete Peptid (MOTS-c) interagierte mit Nrf2, um das antioxidative System zu schützen und dopaminerge Neuronen vor der Exposition gegenüber rotenon zu schützen.. Molekulare Neurobiologie, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
- Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Die periphere Verabreichung eines cell-penetrating MOTS-c-Analogs verbessert die Gedächtnisleistung und verringert durch die Hemmung der Neuroinflammation die durch Aβ1-42- oder LPS induzierten Gedächtnisstörungen. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
- Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Ein mitochondrialer Peptidmot, MOTS-c, trägt zu der Schutzwirkung gegen Hirnschäden bei LPS-induzierter Sepsis bei, indem er die ultrastruktur der Blut-Hirn-Barriere stärkt.. Internationale Zeitschrift für Neurowissenschaften, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
- Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Das mit dem mitochondrialen Genom kodierte Peptid MOTS-c interagiert mit Bcl-2 und verlangsamt so die Progression der nichtalkoholischen Steatohepatitis.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
- Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c lindert die Resistenz von hepatocellulärem Karzinom gegenüber TRAIL-induzierter Apoptose unter hypoxischen Bedingungen, indem es MEF2A aktiviert. Experimentelle Zellforschung, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
- Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Eine neue Funktion von MOTS-c bei der mitochondrialen Umstrukturierung trägt zu seiner antiviralen Rolle während der HBV-Infektion bei. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
- Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. & Lu, Z. (2017). MOTS-c-Peptid erhöht die Überlebensrate und verringert die Bakterienbelastung bei Mäusen, die mit MRSA infiziert sind. Molekulare Immunologie, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
- Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Auswirkungen der intrakerebroventrikulären MOTS-c-Infusion auf Schilddrüsenhormone und Uncoupling-Proteine. Biologie der Zukunft, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
- Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogenes Humanin und MOTS-c fungieren als Schutzmittel gegen Gentamicin-induzierte Schäden an Haarfollikeln. Mitteilungen zur biochemischen und biophysikalischen Forschung, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
- Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Der mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c verhindert die Entwicklung einer Herzinsuffizienz unter Drucküberlastung bei Mäusen. Zeitschrift für Zellular- und Molekularmedizin, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
- Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Das mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c fördert die Homöostase bei alternden menschlichen mesenchymalen Stammzellen aus Plazenta in vitro. Mitochondrium, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
- Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Die Injektion von Central MOTS-c beeinflusst die Reproduktionshormone bei adipösen und nicht-adipösen Ratten. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
- Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c schützt vor Plazentenschäden durch die Aktivierung von Nrf2 bei Mäusen mit induzierter intrauterine Wachstumsrestriktion infolge Hypoxie. Internationale Zeitschrift für Molekularmedizin, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
- Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Effekt von Humanin und MOTS-c auf die Verbesserung der reproduktiven Schäden, die durch die präpubertale Cyclophosphamid-Chemotherapie bei männlichen Mäusen verursacht werden. Reproduktionstoxikologie, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
- Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Die früheren Veränderungen bei Mäusen nach der Behandlung mit D-Galactose wurden durch den Mitochondrienabgeleiteten kleinen Peptid MOTS-c verbessert. Mitteilungen zur biochemischen und biophysikalischen Forschung, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
- Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Der mitochondrially abgeleitete Peptid MOTS-c unterdrückt die Progression von Eierstockkrebs durch die Beeinträchtigung der durch USP7 induzierten LARS1-Deubiquitinierung. Fortgeschrittene Wissenschaft, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620