MOTS-c: péptido de origen mitocondrial, mecanismos de acción y evidencias científicas

Observación sobre los datos científicos: El artículo presenta los resultados de los estudios experimentales y observacionales. La mayoría de los datos sobre el efecto de MOTS-c proviene de estudios celulares y animales. Las correlaciones observadas en humanos no confirman la eficacia terapéutica ni la seguridad del uso de este péptido. Las dosis y concentraciones experimentales se incluyen únicamente como parte del análisis de los estudios, y no como instrucciones de uso para humanos.

MOTS-c (ORF mitocondrial del tipo C de la rRNA 12S) es un péptido relativamente recientemente caracterizado de origen mitocondrial. Consta de 16 aminoácidos y la información sobre su estructura se almacena en la región 12S rRNA del genoma mitocondrial [1]. En condiciones fisiológicas normales, MOTS-c se encuentra principalmente en los mitocondrias. Sin embargo, en respuesta a estrés metabólico, puede migrar al núcleo celular, donde influye en la expresión de genes responsables de mantener la homeostasis celular [1].

Aunque la información genética relacionada con el MOTS-c se encuentra en el ADN mitocondrial, el propio péptido se sintetiza en la citoplásma, y no dentro de los mitocondrios [1]. Esto se debe a las diferencias entre el código genético mitocondrial y el citoplásmico, que permiten la exportación del transcrito poliadenilado del MOTS-c a la citoplásma y su traducción. La secuencia de aminoácidos del MOTS-c, especialmente las primeras 11 cadenas de aminoácidos, muestra un alto grado de conservación evolutiva en diferentes especies [1].

El MOTS-c fue identificado durante los estudios sobre los marcadores mitocondriales implicados en la regulación del metabolismo. Nuevos experimentos demostraron su participación en la regulación del metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, principalmente a través de rutas de señalización dependientes de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) [1].

También se observó que el nivel de MOTS-c en la sangre puede variar según la edad, el estado metabólico y las características de la población estudiada. Esto sugiere que el péptido puede participar en la regulación más amplia del metabolismo de todo el organismo.

El papel metabólico y protector de MOTS-c en la diabetes y el estrés metabólico

Los estudios experimentales analizaron la posible función del MOTS-c en el metabolismo energético y en la respuesta del organismo al estrés metabólico. En diferentes modelos celulares y animales se observó una mejora en el uso de la glucosa, un aumento de la sensibilidad a la insulina y cambios beneficiosos en el metabolismo lipídico. En algunas partes de los experimentos también se observó una reducción en el aumento de peso y en los daños a los tejidos.

Los efectos observados no se limitaron a la regulación del metabolismo. También afectaron al corazón, el hígado, la glándula suprarrenal, el sistema nervioso y la respuesta inmunológica, especialmente en modelos de diabetes y en alteraciones relacionadas con el envejecimiento.

A nivel molecular, MOTS-c actúa en los caminos responsables del reconocimiento de la disponibilidad de energía y de la respuesta al estrés celular. Estos mecanismos pueden ayudar a las células a adaptarse al exceso de nutrientes, al estrés oxidativo y al estado inflamatorio.

En conjunto, los resultados de los estudios indican que el MOTS-c puede participar en la regulación de la resistencia metabólica del organismo y provocar algunas respuestas biológicas que recuerdan las adaptaciones observadas durante la actividad física. No obstante, esto no significa que dicho efecto haya sido confirmado clínicamente en humanos.

Lee y col. (2015): Identificación de MOTS-c y regulación del metabolismo

Lee y colaboradores (2015) identificaron el MOTS-c como un pequeño péptido codificado por el ADN mitocondrial [2]. Consta de 16 aminoácidos y su secuencia está codificada dentro del ARN mitocondrial.

Los científicos estudiaron el efecto de MOTS-c en las células musculares y en ratas expuestas a estrés relacionado con el envejecimiento y a una dieta alta en grasas.

En las células musculares, el MOTS-c limitaba la actividad de ciertos caminos metabólicos y activaba AMPK —un enzima que desempeña la función de un sensor energético celular y que ayuda a regular el uso de la glucosa—.

En los ratones MOTS-c previene el desarrollo de la resistencia a la insulina asociada al envejecimiento y a una dieta rica en grasas. Los animales que recibieron el péptido ganaron menos peso y acumularon menos tejido graso. También mostraron una mejor control glucémico y una mayor flexibilidad metabólica, es decir, la capacidad del organismo para adaptar la forma en que obtiene energía a las condiciones actuales.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede ayudar a mantener un metabolismo adecuado mediante la regulación de los procesos energéticos que se producen principalmente en los músculos.

Yin y otros (2022): MOTS-c en el modelo de diabetes gestacional

Yin y colaboradores (2022) evaluaron el efecto del MOTS-c en la diabetes gestacional, es decir, un trastorno caracterizado por un nivel elevado de glucosa en sangre durante el embarazo [3].

Los investigadores utilizaron ratas gestantes alimentadas con una dieta alta en grasas, a las que además se les administró estrés químico leve para reproducir los síntomas de la enfermedad. El MOTS-c se administró diariamente durante todo el periodo de gestación.

Se observó una disminución del nivel de glucosa en ayunas y una reducción del nivel de insulina en sangre. También mejoró la sensibilidad a la insulina.

En los experimentos con células musculares, el MOTS-c aumentó la captación de glucosa, facilitando su penetración en el interior de las células. El péptido también reducía los daños en las células pancreáticas que producen insulina y ayudaba a mantener su capacidad para producir esta hormona.

Además, se observaron mejores resultados de la gestación. En los animales que recibieron MOTS-c, se observó con menos frecuencia un aumento excesivo de los fetos, y la mortalidad de los recién nacidos fue menor.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede influir tanto en el metabolismo de la madre como en el desarrollo fetal en un modelo experimental de diabetes gestacional. No obstante, no constituyen una prueba de seguridad ni de eficacia del uso del péptido en mujeres embarazadas.

Kim y otros (2018): desplazamiento de los MOTS-c al núcleo celular

Kim y colaboradores (2018) estudiaron la función del MOTS-c dentro de las células durante el estrés metabólico [4].

Cuando la disponibilidad de glucosa o de otros nutrientes era limitada, el MOTS-c se desplazaba desde los mitocondriales hasta el núcleo celular, donde se regula la actividad de los genes.

Este proceso dependía de la activación de AMPK.

Al llegar al núcleo de MOTS-c, afectó a la expresión de genes relacionados con el metabolismo, la adaptación al estrés y la protección antioxidante.

El péptido también interactuaba con NRF2, un regulador importante de los mecanismos de defensa de la célula contra los daños oxidativos.

MOTS-c participó en la activación de programas genéticos que ayudan a las células a hacer frente al estrés metabólico y oxidativo.

Los resultados indican que el MOTS-c puede ser un elemento de comunicación directa entre las mitocondrias y el núcleo celular, permitiendo que las células se adapten rápidamente al déficit de energía.

Tang y otros (2023): el efecto de MOTS-c en el corazón en la diabetes tipo 2

Tang y colaboradores (2023) analizaron el efecto de MOTS-c en ratones con diabetes tipo 2 provocada por una dieta alta en grasas y dosis pequeñas de estreptozotocina [5].

A los ratones se administró MOTS-c en inyecciones de 0,5 mg/kg de peso corporal al día durante ocho semanas. Los resultados se compararon con los efectos del entrenamiento aeróbico y la combinación de MOTS-c con ejercicios.

El MOTS-c mejoró la estructura y la función del corazón. La microscopía reveló menores daños en los filamentos musculares del corazón y en los mitocondios.

También se observó una mejora en el metabolismo de la glucosa y los lípidos.

El péptido reforzó los mecanismos antioxidantes del corazón al aumentar la actividad de la desmutasa ponadtocida y la catalasa y al aumentar el nivel de glutationa. Al mismo tiempo, redujo el nivel de dialdehidimalonico, un indicador de daños oxidativos.

A nivel molecular, MOTS-c activó las rutas de señalización AMPK y NRF2.

Los efectos protectores más fuertes se observaron en el grupo en el que el MOTS-c se combinó con entrenamiento aeróbico.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede producir algunos efectos biológicos del esfuerzo físico y limitar los daños cardíacos relacionados con la diabetes en un modelo animal.

Chen y otros (2025): MOTS-c y la fibrosis hepática asociada a la diabetes

Chen y colaboradores (2025) estudiaron el efecto de MOTS-c en un modelo de fibrosis hepática relacionado con la diabetes tipo 2 [6].

La fibrosis se desarrolla como resultado de daños a largo plazo en la masa hepática y de una acumulación excesiva de componentes extracelulares, incluido el colágeno.

Los investigadores utilizaron ratas con diabetes y fibrosis hepática ya avanzada. Se compararon tres enfoques experimentales: la administración de MOTS-c, el entrenamiento aeróbico y la combinación de ambas intervenciones.

En ratas con diabetes se observaron alteraciones en el funcionamiento hepático y una acumulación significativa de colágeno.

El MOTS-c mejoró la estructura de la pared del hígado y redujo la fibrosis. Los ejercicios aeróbicos también tuvieron efectos similares, mientras que la combinación de ambas intervenciones produjo la mejoría más significativa.

En los grupos que recibieron intervenciones también mejoraron los índices de función hepática.

A nivel molecular, MOTS-c activó el trayecto Keap1–Nrf2, que potencia los mecanismos celulares de defensa antioxidante. Esto condujo a una reducción de la cantidad de especies reactivas de oxígeno en las células hepáticas.

Al mismo tiempo, el péptido inhibía la ruta TGF-β1–Smad2/3, que participa en el proceso de formación de la masa conectiva.

Los estudios celulares confirmaron estas observaciones. El aumento del nivel de MOTS-c intensificó la expresión de genes antioxidantes y redujo la actividad de genes relacionados con la fibrosis. La inhibición de MOTS-c anulaba estos efectos.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede reducir la fibrosis hepática en la diabetes al fortalecer la protección antioxidante y al inhibir los procesos que conducen a la formación de cicatrices. Estos mecanismos recuerdan parcialmente el efecto del entrenamiento aeróbico.

Pham y otros (2025): Metabolismo energético del corazón

Pham y colaboradores (2025) comprobaron si el MOTS-c podía mejorar la producción de energía en el corazón de ratones con diabetes tipo 2 [7].

La diabetes fue provocada por una dieta alta en grasas combinada con pequeñas dosis de estreptozotocina. Luego, a los animales se les administraron inyecciones diarias de MOTS-c a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal durante tres semanas.

En los ratones con diabetes que no recibieron el péptido, se observaron niveles elevados de glucosa en sangre, alteraciones en su metabolismo y un aumento del tamaño del músculo cardíaco.

Las mitocondrias de los músculos cardíacos mostraron una reducción de la capacidad de utilizar el oxígeno durante la producción de energía, lo que indicaba una menor eficiencia metabólica.

La administración de MOTS-c reducía los niveles de glucosa en ayunas y limitaba el agrandamiento del corazón.

A nivel celular se observó una mejora en la respiración mitocondrial y en el uso del oxígeno.

El péptido también limitaba la degradación de la ATP en condiciones de deficiencia de oxígeno, ayudando a mantener las reservas de energía celulares.

El nivel de formas reactivas de oxígeno aumentó ligeramente, pero se mantuvo dentro de los valores interpretados por los investigadores como una respuesta adaptativa normal.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede mejorar la eficiencia de las mitocondrias y el metabolismo energético del corazón en un modelo animal de diabetes tipo 2.

Kim y otros (2019): cambios en los metabolitos circulantes en la sangre

Kim y colaboradores (2019) analizaron el efecto de MOTS-c sobre los índices metabólicos presentes en la sangre de ratas obesas provocadas por una dieta [8].

A las ratas se administró MOTS-c por inyección y posteriormente se analizaron los metabolitos en el plasma mediante un amplio estudio de cribado, sin restringir previamente la investigación a los compuestos seleccionados.

MOTS-c redujo la actividad de varios caminos metabólicos que suelen estar activados en la obesidad y la diabetes.

Esto se aplicaba, entre otras cosas, al metabolismo de las esfingolípidos, los monoacilogliceroles y los dikarboxilatos.

Estos caminos están relacionados con la acumulación de grasa y el estrés metabólico.

Al mismo tiempo, MOTS-c aumentó la degradación de los ácidos grasos, redujo la acumulación de lípidos y mejoró la sensibilidad a la insulina. También se observó una mejor regulación del nivel de glucosa en sangre.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede alterar el perfil de los metabolitos circulantes en la sangre de manera que favorezca un uso más eficiente de la energía y una mejor respuesta a la insulina, lo que en el modelo estudiado reducía los daños metabólicos asociados a la obesidad.

Yang y otros (2021): interacción entre MOTS-c y actividad física

Yang y colaboradores (2021) estudiaron cómo el MOTS-c y la actividad física colaboran en la regulación del metabolismo de la glucosa [9].

Se ha dedicado especial atención al camino AMPK–PGC-1α, que participa en el control de la producción de energía en los músculos y en la formación de nuevas mitocondrias.

En los experimentos con células musculares, la inhibición de AMPK condujo a una reducción en los niveles de PGC-1α y MOTS-c.

La reducción del nivel de PGC-1α también limitaba la expresión de MOTS-c.

Por su parte, el aumento del nivel de PGC-1α o la adición de MOTS-c recombinado aumentaba el nivel de MOTS-c endógeno, lo que indicaba la existencia de una conexión de retroalimentación positiva.

En ratas obesas, el nivel de MOTS-c en los músculos y en la sangre fue inferior.

El entrenamiento en cinta de correr restableció el nivel de MOTS-c y aumentó la actividad de PGC-1α, GLUT4 y la señalización AMPK.

Estas modificaciones fueron acompañadas de una mejora en la sensibilidad a la insulina y en el metabolismo de la glucosa.

Los resultados indican que MOTS-c y la actividad física pueden fortalecerse mutuamente a través de un camino común que regula la economía energética. Esto proporciona la base para futuros estudios sobre su importancia en la resistencia a la insulina y la salud metabólica.

Wu y otros (2025): cardiomiopatía relacionada con la diabetes tipo 1

Wu y colaboradores (2025) estudiaron si el MOTS-c podía proteger el corazón en un modelo de cardiomiopatía relacionada con la diabetes tipo 1 [10].

La cardiomiopatía diabética es un trastorno en el que la diabetes crónica conduce a cambios en la estructura y el funcionamiento del músculo cardíaco.

Se indujo diabetes tipo 1 en ratas mediante la administración de estreptozotocina. Tras la evolución de la enfermedad durante 12 semanas, se administró MOTS-c de forma continua mediante bombas subcutáneas osmóticas.

En los ratones con diabetes, se observó un agrandamiento de los ventrículos cardíacos, una disminución de la capacidad de bombeo de la sangre y una remodelación anormal del músculo cardíaco.

La administración de MOTS-c mejoró la actividad cardíaca general y el funcionamiento de las células.

La estructura del músculo cardíaco se mantuvo mejor y los daños en los tejidos fueron menores.

El análisis microscópico reveló una reducción del fibrotismo y una mejora de la integridad de la masa tisular.

En el nivel molecular, la diabetes disminuía la señalización de AMPK y aumentaba la intensificación de los procesos inflamatorios en el corazón.

MOTS-c reactivó nuevamente AMPK y redujo los niveles de marcadores inflamatorios.

Los resultados sugieren que la administración prolongada de MOTS-c puede proteger el corazón en un modelo animal de diabetes mediante la mejora de la homeostasis energética y la reducción del estado inflamatorio.

Kong y otros (2021): protección de los glóbulos de la célula beta en la diabetes autoinmune

Kong y colaboradores (2021) estudiaron si el MOTS-c podía proteger a las células de la glándula pancreática que producen insulina contra el daño en el curso de la diabetes autoinmune [11].

Se utilizaron ratones NOD, un modelo animal de diabetes tipo 1 que se desarrolla debido a un ataque del sistema inmunológico contra las células pancreáticas.

La administración de MOTS-c retrasó o evitó el aumento de los niveles de glucosa en sangre.

El análisis de la masa pancreática reveló una entrada mucho menor de células inmunitarias en las células productoras de insulina. Esto indicaba una reducción de los daños autoinmunitarios.

En los experimentos que consistieron en la transferencia de células inmunitarias, los linfocitos T extraídos de ratas que recibían MOTS-c provocaron la diabetes con menos frecuencia tras la transferencia a ratas con deficiencia de inmunidad.

Esto indicaba que el MOTS-c modificaba directamente la conducta de los linfocitos T.

Las siguientes análisis demostraron que el péptido influía en la activación y el metabolismo de estas células mediante la regulación del trayecto TCR–mTORC1, responsable del control de su actividad y del uso de la energía.

MOTS-c ayudó a los linfocitos T a hacer frente al estrés metabólico y a limitar su activación excesiva.

En las muestras de sangre de personas con diabetes tipo 1 se detectaron niveles más bajos de MOTS-c que en las personas sanas.

En los estudios de laboratorio, el péptido también redujo la activación de los linfocitos T humanos en condiciones de estrés.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede proteger las células pancreáticas al limitar las respuestas inmunitarias dañinas. También indican la necesidad de realizar más estudios sobre su posible importancia en la diabetes autoinmune.

Fu y otros (2024): estrés oxidativo y inflamación del miocardio

Fu y colaboradores (2024) estudiaron si el MOTS-c podía reducir los daños cardíacos provocados por el estado inflamatorio y el estrés oxidativo relacionados con la diabetes [12].

La diabetes fue provocada en ratas mediante una dieta rica en azúcar y grasa, y posteriormente mediante pequeñas dosis de estreptozotocina.

Los animales recibieron MOTS-c mediante inyecciones de 0,5 mg/kg de peso corporal al día durante ocho semanas.

En ratas con diabetes se observó un nivel elevado de productos metabólicos perjudiciales, una expresión aumentada de TXNIP y la activación del inflamador NLRP3, que desempeña un papel importante en el desarrollo de la inflamación.

La administración de MOTS-c reducía el estrés oxidativo y disminuía los niveles de TXNIP y NLRP3 en la zona cardíaca.

El estado inflamatorio del músculo cardíaco fue menos intenso y la estructura del tejido mejoró en comparación con los ratones con diabetes que no recibieron el péptido.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede proteger el corazón en la diabetes al inhibir un importante trayecto inflamatorio activado por el estrés oxidativo.

Lu y col. (2019): Metabolismo después de la pérdida de estrógenos

Lu y colaboradores (2019) estudiaron el MOTS-c en un modelo de deterioro del metabolismo relacionado con la menopausia causado por una deficiencia de estrógenos [13].

Se extrajeron los ovarios de las hembras de ratas, lo que condujo a un aumento de peso, acumulación de tejido adiposo, exacerbación del estado inflamatorio y desarrollo de la resistencia a la insulina.

La administración de MOTS-c prevenía el aumento excesivo de peso y ayudaba a mantener la sensibilidad a la insulina.

El péptido aumentó la actividad de la masa graso-blanquecina, que participa en la combustión de los substratos energéticos y en la producción de calor.

Esto llevó a un aumento del consumo total de energía.

En la masa grasa blanca, el MOTS-c limitaba el almacenamiento de grasa y la entrada de células inmunitarias, reduciendo la intensidad del estado inflamatorio.

También disminuyó la concentración de ácidos grasos en la sangre y la cantidad de grasa acumulada en el hígado fue menor.

En el nivel molecular, MOTS-c activó AMPK, un regulador importante del metabolismo energético y lipídico.

El bloqueo de AMPK limitaba los efectos beneficiosos observados tras la administración de MOTS-c, confirmando la importante función de este camino.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede participar en el mantenimiento de la función adecuada de la masa adiposa y en la reducción de los trastornos metabólicos asociados con la deficiencia de estrógenos.

Li y otros (2022): el efecto de MOTS-c y los efectos del entrenamiento aeróbico

Li y colaboradores (2022) analizaron el efecto del MOTS-c en la diabetes mellitus y comprobaron si los efectos observados eran similares al efecto del entrenamiento aeróbico [14].

Se utilizaron ratas con diabetes tipo 2 provocada por una dieta rica en grasa y azúcar, así como dosis pequeñas de estreptozotocina.

A los animales se les administró MOTS-c o se les realizó entrenamiento aeróbico. A continuación, se evaluó la estructura y la función del corazón y la expresión de los genes.

En ratones con diabetes se observó una disminución en el funcionamiento del corazón y una remodelación anormal del músculo cardíaco.

Tanto MOTS-c como los ejercicios físicos mejoraron significativamente la estructura del corazón y restablecieron su capacidad para bombear sangre.

Se reducían la contricción de las paredes de los ventrículos, el agrandamiento de los ventrículos y la debilidad del latido cardíaco.

El análisis de la expresión de genes reveló que MOTS-c reproducía muchas de las respuestas moleculares asociadas con el esfuerzo físico.

Incluían la reducción del estado inflamatorio, la reducción de la mortalidad de las células cardíacas, un aumento en la formación de nuevos vasos sanguíneos y una mejora en la migración y el crecimiento de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos.

Lo importante es que MOTS-c activó el trayecto de señalización NRG1–ErbB4, que participa en la regeneración y reparación de los tejidos cardíacos y en el mantenimiento de la salud de los vasos sanguíneos.

En conjunto, los resultados sugieren que MOTS-c puede mejorar la función cardíaca en la diabetes al activar algunos mecanismos de protección que también se activan durante el entrenamiento aeróbico.

Figura 1. El efecto metabólico y protector de MOTS-c en la diabetes y el estrés metabólico (basado en estudios en animales).

Wang y col. (2023): regeneración del músculo cardíaco y función mitocondrial

Wang y colaboradores (2023) estudiaron si el MOTS-c podía reducir los daños en el corazón y mejorar su función en ratas con diabetes [15].

La diabetes fue provocada por una dieta rica en azúcar y grasa combinada con la estreptozotocina. Esto condujo a la destrucción de los mitocondrios, una mayor muerte celular y trastornos en el contracción y relajación del músculo cardíaco.

Al ratón se le administró MOTS-c durante ocho semanas. Tras finalizar el experimento, se observó una mejora en la estructura y la integridad de los mitocondios en las células del corazón. Simultáneamente, se observó una mejora significativa tanto en la función contráctil como en la relajación.

La secuenciación de los genes reveló que MOTS-c influía en la actividad de 47 genes relacionados con el daño cardíaco en el curso de la diabetes. Estas alteraciones afectaban a la regulación del estado inflamatorio, la formación de vasos sanguíneos, el metabolismo de los lípidos y la supervivencia de las células.

A nivel molecular, el MOTS-c limitaba la muerte de las células musculares cardíacas al reducir el nivel de CCN1 y inhibir la ruta ERK1/2. Esto condujo a una reducción de la actividad de EGR1, un regulador genético implicado en la remodelación adversa del corazón.

Los resultados indican que MOTS-c puede reducir los daños en el músculo cardíaco y ayudar a mantener su función normal al reducir la muerte celular y mejorar el funcionamiento de los mitocondrias en un modelo animal de diabetes.

Kong y otros (2025): envejecimiento de las células pancreáticas

Kong y colaboradores (2025) analizaron si el MOTS-c podía limitar el deterioro de las funciones de las células pancreáticas que producen insulina asociado a la edad, que desempeña un papel importante en el desarrollo de la diabetes [16].

El estudio incluyó ratones viejos, ratones con resistencia a la insulina y modelos de diabetes autoinmune.

En todos los modelos, el envejecimiento y el desarrollo de la enfermedad se asociaron con una reducción significativa en el nivel de MOTS-c en las islas pancreáticas.

Cuando las islas pancreáticas envejecidas fueron expuestas a MOTS-c, disminuyeron los índices de envejecimiento celular y la actividad de los genes se desplazó hacia patrones característicos de un estado metabólico más favorable.

En los animales vivos, el MOTS-c mejoró la secreción de insulina y la tolerancia a la glucosa tanto en modelos de resistencia a la insulina como en diabetes autoinmune.

Lo importante es que el péptido limitaba de manera consistente los marcadores de envejecimiento celular y ayudaba a mantener la estructura y la función de las células productoras de insulina.

En las muestras obtenidas de personas, se observó que las personas con diabetes tipo 2 tenían niveles de MOTS-c en la sangre significativamente más bajos que las personas sanas.

En conjunto, los resultados sugieren que el MOTS-c puede limitar los procesos de envejecimiento de las células pancreáticas y ayudar a mantener su capacidad para producir insulina. No obstante, no se ha demostrado que la administración de este péptido retrase el desarrollo de la diabetes en humanos.

Xu y otros (2024): neuropatía diabética dolorosa

Xu y sus colaboradores (2024) investigaron si el MOTS-c podía influir en la neuropatía diabética, es decir, la frecuencia y la incomodidad asociados con el daño a los nervios [17].

En los ratones con diabetes provocada por la estreptozotocina, el nivel natural de MOTS-c disminuyó significativamente tanto en la sangre como en el cerebro.

Los animales mostraron niveles elevados de glucosa, pérdida de peso y una mayor sensibilidad al dolor, incluido el tacto suave y la temperatura alta.

Tras la administración de MOTS-c, la glucemia mejoró, la masa corporal se estabilizó y la sensibilidad a los estímulos dolorosos disminuyó significativamente.

Sin embargo, bloquear el camino de AMPK eliminó estos efectos, lo que indicaba su importancia fundamental.

A nivel molecular, MOTS-c aumentó la actividad de AMPK y PGC-1α en el núcleo espinal. Esto favoreció la regeneración de los mitocondrios, redujo la activación excesiva de las células inmunitarias en la médula espinal y redujo las señales inflamatorias.

Como resultado, se observó una menor intensificación de la inflamación de la médula espinal y de la señalización del dolor.

Los resultados indican que MOTS-c puede reducir los síntomas dolorosos de la neuropatía diabética en un modelo animal mediante la mejora de la función mitocondrial, la reducción del estado inflamatorio y la regulación del metabolismo energético. Sin embargo, sigue siendo una cuestión qué tan estos efectos son independientes de los cambios en los comportamientos relacionados con el dolor.

MOTS-c en la protección muscular, la regeneración tisular y la adaptación al esfuerzo físico

Los estudios analizaron el posible papel del MOTS-c en el mantenimiento de la masa muscular, la reparación de los tejidos y la adaptación del organismo al estrés y a la actividad física.

Los resultados de los estudios observacionales en humanos, los experimentos celulares y los experimentos en animales sugieren que el MOTS-c puede reducir la pérdida muscular, mejorar sus propiedades y ayudar a mantener la fuerza en condiciones de obesidad, inmovilización, envejecimiento y estrés metabólico.

Además de los músculos, el péptido también se estudió con respecto a la reparación de las membranas celulares, el mantenimiento de la estructura de los huesos, el funcionamiento de los vasos sanguíneos y la adaptación del corazón.

En estos procesos participan los caminos reguladores del metabolismo energético, la supervivencia celular y la respuesta al estrés.

Kumagai y otros (2021): MOTS-c y la pérdida de masa muscular

Kumagai y colaboradores (2021) estudiaron el efecto del MOTS-c en la pérdida de masa muscular asociada a la obesidad, la resistencia a la insulina y el estrés metabólico [18].

Los científicos combinaron la análisis de datos de humanos con experiencias en células y animales.

En los humanos, un nivel más alto de MOTS-c en la sangre se asociaba con un nivel más bajo de miostatina —una proteína que reduce el crecimiento muscular y favorece su desaparición—.

En las células musculares expuestas a los ácidos grasos, MOTS-c previene la reducción de su tamaño y ayuda a mantener una estructura adecuada.

De forma similar, en ratas con obesidad provocada por una dieta, el péptido peptido reducía los niveles de miostatina en la sangre y mejoraba los parámetros relacionados con el mantenimiento de la masa muscular.

A nivel molecular, MOTS-c activó un camino de señalización que incluye CK2, PTEN, mTORC2 y AKT.

Como consecuencia, se inhibía la actividad de FOXO1, un regulador de la expresión de genes implicado en los procesos de pérdida muscular.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger los músculos al reducir la señalización miostatina y al inhibir los mecanismos que conducen a la degradación de la masa muscular durante el estrés metabólico.

Kumagai y col. (2024): CK2 como objetivo molecular directo de MOTS-c

Continuando con estudios anteriores, Kumagai y colaboradores (2024) identificaron el objetivo molecular directo a través del cual MOTS-c puede proteger los músculos [19].

En los análisis bioquímicos se demostró que el MOTS-c se une físicamente a la CK2 y activa este enzima, que participa en la regulación de la supervivencia celular y el metabolismo.

En ratas, la administración sistémica de MOTS-c previene la atrofia muscular y aumenta la captación de glucosa por la musculatura.

Cuando se bloqueó la actividad de la CK2, la mayoría de estos efectos desaparecieron. Esto indicaba que la activación de la CK2 era importante para el funcionamiento de MOTS-c.

Curiosamente, el MOTS-c activó CK2 en los músculos esqueléticos, pero inhibió su actividad en la masa adiposa. Esto indicaba una regulación de este enzima dependiente de la clase de tejido.

Los investigadores también analizaron el variante MOTS-c, que se encuentra naturalmente en humanos y que se identifica como K14Q.

Este variante no estaba asociado con CK2 ni lo activaba. Tampoco mostró una acción protectora contra la pérdida muscular ni los trastornos metabólicos en los modelos estudiados.

Los datos genéticos indicaron que los hombres portadores del variante K14Q tenían un mayor riesgo de pérdida de masa muscular y diabetes tipo 2, especialmente en edades avanzadas y con una actividad física baja.

Los resultados apoyan la interpretación de que el CK2 es un mediador importante del efecto metabólico y protector de MOTS-c sobre los músculos.

Jia y col. (2024): Reparación de membranas celulares dañadas

Jia y colaboradores (2024) descubrieron que MOTS-c puede participar directamente en la reparación de las membranas celulares dañadas, lo que es importante para la salud y la regeneración muscular [20].

En los estudios en humanos, los niveles más altos de MOTS-c en la sangre se asociaron con una mayor cantidad de mitocondrias y una mayor expresión de TRIM72, una proteína implicada en la reparación de los daños en las membranas celulares musculares.

El esfuerzo físico moderado aumentó la liberación de MOTS-c y favoreció su desplazamiento a los sitios de daño de la membrana, donde interactuó con TRIM72.

En los experimentos celulares, MOTS-c reducía los daños en las membranas provocados por el estrés mecánico.

Sin embargo, tras bloquear TRIM72, la función protectora desapareció, lo que indicaba que el mecanismo de reparación dependía de esta proteína.

Lo importante es que este efecto no requirió la activación de AMPK.

MOTS-c estaba directamente relacionado con el fragmento final de TRIM72 y ayudaba a mover rápidamente esta proteína a los sitios de daño.

Al mismo tiempo, el MOTS-c mejoraba la reparación de las membranas incluso en los animales que carecían de TRIM72. En este caso, se asociaba con el lípido de la membrana PtdIns(4,5)P₂, que facilita la fusión de los vesículas celulares.

En los modelos de daño cardíaco, la péptida ayudó a mantener la integridad de las membranas y mejoró el funcionamiento del órgano.

En conjunto, los resultados indican que MOTS-c puede apoyar la reparación de las membranas celulares tanto mediante mecanismos dependientes de proteínas como mediante un efecto directo con los lípidos.

Leciejewska y otros (2025): diferencias entre los tipos de fibras musculares

Leciejewska y colaboradores (2025) estudiaron cómo el MOTS-c afecta a diferentes tipos de células musculares [21].

Se compararon las células musculares con un metabolismo oxidativo que utiliza en mayor medida los procesos relacionados con la resistencia con las células glicolíticas, adaptadas para obtener energía rápidamente.

El MOTS-c se estudió en concentraciones consideradas fisiológicamente relevantes, de 10 a 100 nM.

En las células musculares oxidadas, el péptido aumentó la supervivencia, activó rápidamente la señalización ERK y promovió la diferenciación celular al aumentar la actividad de los factores importantes responsables del desarrollo muscular.

Estas células utilizaban los aceites de forma más eficiente y acumulaban menos lípidos en condiciones de estrés.

Por otra parte, en las células glicolíticas de MOTS-c no se observó mejora en la viabilidad ni en la diferenciación. Se observó una mayor acumulación de lípidos en ellas.

Lo importante es que MOTS-c reducía la proliferación de células de ambos tipos, lo que sugería una función común en la regulación del crecimiento celular.

Los resultados indican que el efecto de MOTS-c depende del tipo de fibras musculares y puede favorecer especialmente el funcionamiento de las células oxidantes, esenciales para la resistencia, la estabilidad metabólica y la resistencia al atrofia muscular.

Lu y otros (2019): MOTS-c y la adaptación al frío

Lu y colaboradores (2019) investigaron si el MOTS-c podía apoyar la adaptación del organismo a temperaturas bajas aumentando la producción de calor en la masa adiposa [22].

La exposición al frío reducía el nivel natural de MOTS-c en la sangre, lo que sugería una disminución de su disponibilidad durante el estrés.

Los investigadores entonces administraron MOTS-c para comprobar si podía mejorar la tolerancia al frío.

Los animales que recibieron el péptido toleraron mejor la baja temperatura y mostraron una menor disminución de la temperatura corporal.

También se redujo la acumulación de grasa en el hígado, lo que indicaba una mejora de la estabilidad metabólica.

En el nivel celular, MOTS-c aumentó la actividad de los genes responsables de la producción de calor en la capa adiposa marrón.

También favorecía la transformación de la grasa blanca en una forma más termogénica. Este proceso se conoce como brunecimiento de la grasa.

MOTS-c también activó la señalización ERK. La inhibición de este trayecto previene el aumento de la expresión de genes termogénicos.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede potenciar la adaptación al frío aumentando la producción de calor en la masa adiposa a través de un mecanismo dependiente de ERK.

Li y otros (2025): la protección de la cartilago en la enfermedad degenerativa de las articulaciones

Li y colaboradores (2025) analizaron si el MOTS-c podía proteger la cartilaje en la enfermedad degenerativa de las articulaciones, cuyo desarrollo está asociado a inflamación, carga mecánica y alteraciones metabólicas [23].

En modelos celulares y murinos, MOTS-c mejoró el funcionamiento de las mitocondrias y redujo el estrés oxidativo en las células de la cartílago.

Como resultado, limitaba claramente la piróptosis, una forma inflamatoria de la muerte celular programada.

En el nivel molecular, MOTS-c activó Nrf2, lo que condujo a la inhibición de TXNIP y evitó la activación del NLRP3 inflamador —un regulador importante del estado inflamatorio y de los daños en la membrana sinovial.

El péptido reducía los niveles de citoquinas inflamatorias y de enzimas que descomponen la cartílago, al tiempo que favorecía la regeneración de los componentes correctos de la matriz extracelular.

En los ratones con osteoartritis degenerativa, MOTS-c ralentizaba la degeneración de la cartilago y ayudaba a mantener la estructura de los huesos.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger los huesos mejorando la función de los mitocondios, reduciendo el estado inflamatorio y inhibiendo la degradación de la cartilago.

Figura 2. Importancia biológica potencial de MOTS-c en diferentes tejidos (basado en estudios en animales).

Yuan i wsp. (2023): aumento adaptativo del músculo cardíaco

Yuan y colaboradores (2023) investigaron si el MOTS-c podía provocar en el corazón efectos que recordaran la adaptación al esfuerzo físico mediante la activación de vías responsables de su aumento fisiológico [24].

Los ratones recibieron MOTS-c, participaron en un entrenamiento aeróbico o fueron sometidos a ambas intervenciones. Posteriormente, se evaluó detalladamente la estructura y la función del corazón.

Ambas intervenciones aumentaron la masa cardíaca de manera interpretada como una adaptación fisiológica, y no como un sobrecrecimiento patológico.

Los tejidos musculares del corazón se volvieron más gruesos y más bien ordenados.

Al mismo tiempo, la actividad cardíaca mejoraba. Se observó una actividad cardíaca más lenta, un descompresión mejorada y un esfuerzo de contracción más fuerte.

Lo importante es que la presión dentro del corazón en reposo no aumentó, lo que apoya la interpretación de que los cambios eran de carácter favorable.

A nivel molecular, MOTS-c y el entrenamiento aeróbico activaron el mismo trayecto que incluye NRG1 y ErbB4 y redujeron la expresión de C/EBPβ.

Este perfil de señalización favorece el crecimiento fisiológico del músculo cardíaco y mejora su capacidad funcional.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede imitar algunos efectos del entrenamiento aeróbico al activar vías que apoyan la adaptación adecuada del corazón.

Kumagai y otros (2024): pérdida de masa muscular causada por la inmovilización

Kumagai y colaboradores (2024) investigaron si el MOTS-c podría prevenir la pérdida de masa muscular causada por la inmovilización, que reproduce la restricción de la actividad observada tras lesiones en la vejez y durante las enfermedades crónicas [25].

Los machos de ratas fueron inmovilizados durante ocho días. Durante este período, recibieron inyecciones diarias de MOTS-c a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal.

Solo el inmovilizamiento provocó la pérdida de aproximadamente 15% kg de masa muscular.

Mientras que las ratas que recibieron MOTS-c perdieron solo alrededor de 5% kg de masa muscular.

A nivel molecular, MOTS-c restablecía los importantes mensajes relacionados con el mantenimiento de la masa muscular, incluyendo la regulación de las proteínas AKT y FOXO, cuya actividad se altera durante la pérdida muscular.

Además, reducía significativamente los niveles de marcadores inflamatorios en la sangre.

El análisis de la expresión de genes reveló que MOTS-c limitaba la actividad de los caminos responsables de la formación y la acumulación de grasa dentro de los músculos.

Esto también se confirmó mediante la constatación de una concentración menor de lípidos en la masa muscular.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger contra la pérdida de masa muscular causada por la inactividad al reducir el estado inflamatorio, reducir la acumulación de grasa y restablecer la señalización que favorece el mantenimiento de la masa muscular.

Wei y otros (2020): atrofia de los vasos sanguíneos

Wei y colaboradores (2020) estudiaron si el MOTS-c podía reducir la calcificación de los vasos sanguíneos y proteger el corazón contra daños secundarios [26].

En ratones, se provocó la atrofia de los vasos sanguíneos mediante la administración de vitamina D₃ y nicotina. Este modelo también conduce a una remodelación cardíaca adversa.

Luego, los animales recibieron MOTS-c mediante inyecciones de 5 mg/kg de peso corporal al día durante cuatro semanas.

Se observó una clara reducción del engrosamiento de las arterias.

A nivel molecular, MOTS-c aumentó la activación de AMPK, una ruta que contribuye a la homeostasis metabólica y reduce el estado inflamatorio.

Al mismo tiempo, reducía la expresión del receptor de angiotensina II tipo 1 y del receptor de endotelina tipo B. Ambos receptores participan en la regulación de la tensión arterial, en los procesos inflamatorios y en la remodelación de los tejidos.

El MOTS-c también mejoró la estructura del corazón al reducir los cambios secundarios provocados por la dilatación de las arterias.

La presión arterial, la frecuencia cardíaca y la masa corporal permanecieron estables, y no se observaron efectos adversos en los parámetros estudiados.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger los vasos sanguíneos y el corazón mediante la activación de AMPK y la reducción de la señalización vascular adversa.

Wu y otros (2023): protección del corazón durante la sepsis

Wu y colaboradores (2023) estudiaron si el MOTS-c podía proteger el corazón durante la sepsis, un estado inflamatorio grave del organismo que puede conducir a insuficiencia cardíaca [27].

En el modelo de cardiomiopatía séptica provocada por la toxina bacteriana MOTS-c, se redujo significativamente el estado inflamatorio del miocardio.

Los niveles de marcadores inflamatorios, como IL-1β, IL-4, IL-6 y TNF-α, disminuyeron.

También se redujeron los niveles de los indicadores de daño cardíaco en la sangre, incluidos la CK-MB y la troponina cardíaca T.

Además, MOTS-c mejoró el funcionamiento de los mitocondrios, redujo el estrés oxidativo y evitó la muerte de las células del músculo cardíaco.

A nivel molecular, activó las rutas de protección AMPK, AKT y ERK, al tiempo que inhibía las rutas inflamatorias como JNK y STAT3.

Lo importante es que la inhibición de AMPK provocó la desaparición de todos los efectos protectores de MOTS-c.

Esto indicaba que la activación de AMPK era necesaria para que el péptido actuara en este modelo.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger el corazón durante la sepsis al reducir el estado inflamatorio, restaurar el equilibrio energético y prevenir la pérdida de células.

Ran i wsp. (2021): MOTS-c y la terapia génica de la distrofia muscular de Duchenne

Ran y colaboradores (2021) investigaron si el MOTS-c podía aumentar la eficacia de la terapia genética en la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad grave que conduce a una pérdida progresiva de los músculos [28].

Se utilizaron ratones con distrofia muscular y células musculares expuestas a medicamentos que utilizan un mecanismo de omisión de los exosomas, conocidos como PMO.

Las ratas recibieron MOTS-c en una cantidad de 500 microgramos por dosis, junto con la terapia PMO a una dosis de 12,5 mg/kg por semana durante tres semanas. Luego se continuó la administración una vez al mes durante tres meses.

El MOTS-c aumentó la degradación de la glucosa y la producción de energía en las células musculares, creando condiciones favorables para la captación de PMO.

Como resultado, aumentó significativamente la actividad de la distrofina en los diferentes músculos.

En la prepirón, el nivel de distrofina aumentó hasta 25 veces en comparación con el tratamiento solo de PMO.

También mejoró la función muscular y en el estudio no se detectó toxicidad.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede actuar como un modulador del metabolismo que aumenta la administración y la eficacia de los medicamentos en los músculos con déficit energético. Esto justifica la necesidad de realizar más estudios sobre su potencial función como componente de apoyo en la terapia de la distrofia muscular.

Hyatt (2022): MOTS-c y el entrenamiento de larga duración y la capacidad física

Hyatt (2022) estudió cómo responde el MOTS-c al entrenamiento prolongado y si una sola administración de un péptido puede mejorar la capacidad física [29].

En los ratones que pudieron correr voluntariamente durante cuatro a ocho semanas, el nivel de MOTS-c aumentó de 1,5 a 5 veces en diferentes músculos de las extremidades inferiores.

Los niveles elevados se mantuvieron incluso durante seis semanas después del final del entrenamiento, lo que indicaba la naturaleza a largo plazo de los cambios.

El aumento del nivel de MOTS-c estuvo estrechamente relacionado con un aumento en la cantidad de ADN mitocondrial. Esto sugirió que el desarrollo de las mitocondrias inducido por el entrenamiento también aumenta los niveles de MOTS-c.

En experimentos separados, una sola inyección de MOTS-c a una dosis de 15 mg/kg mejoraba la capacidad física a corto plazo de ratones no entrenados.

El tiempo de la carrera aumentó en 12% segundos y el recorrido recorrió en 15% segundos más.

Además, después de correr hacia abajo en el MOTS-c, se desplazaba hacia las células musculares de los músculos liso, lo que sugería su participación en la adaptación al estrés.

Los resultados indican que MOTS-c puede actuar como un señalizador que responde al esfuerzo físico, promover la resistencia y el funcionamiento de las mitocondrias y ayudar a mantener la resistencia metabólica durante períodos de actividad reducida.

Yan y col. (2019): la protección de los huesos contra los daños causados por las partículas de desgaste de los implantes

Yan y colaboradores (2019) estudiaron si el MOTS-c podía proteger los huesos de los daños causados por las partículas finas que se generan durante el desgaste de los implantes de rodilla [30].

En el modelo de ratón, las pequeñas partículas de plástico provocaron un fuerte estado inflamatorio y la destrucción de la masa ósea.

Sin embargo, tras la administración de MOTS-c, la pérdida ósea fue significativamente menor y el estado inflamatorio local se redujo.

A nivel celular, MOTS-c influía en la señalización en la masa ósea, aumentando la relación osteoprotegérina/RANKL.

Este cambio ayuda a reducir la resorción excesiva de los huesos.

Al mismo tiempo, MOTS-c inhibió la señalización inflamatoria en las células inmunitarias presentes en la masa ósea mediante la reducción de la activación de NF-κB y STAT1.

Lo importante es que el aumento artificial del estrés oxidativo o la inhibición de las rutas AMPK y PGC-1α provocaron la desaparición del efecto protector de MOTS-c.

Los resultados sugieren que el péptido puede limitar la destrucción ósea provocada por las partículas de desgaste de los implantes mediante la reducción del estado inflamatorio y el restablecimiento de la comunicación normal entre las células óseas a través de un trayecto dependiente de AMPK.

Ming y otros (2016): pérdida de hueso asociada con una deficiencia de estrógenos

Ming y colaboradores (2016) investigaron si el MOTS-c podría prevenir la pérdida de tejido óseo causada por la deficiencia de estrógenos, que es uno de los principales factores de desarrollo de la osteoporosis después de la menopausia [31].

Se extrajeron los ovarios de las hembras de ratón y, posteriormente, se les administraron inyecciones diarias de MOTS-c a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal durante 12 semanas.

Como resultado, la masa y la estructura de los huesos se conservaron mejor, lo que se confirmó mediante imágenes detalladas de la arquitectura ósea.

En los estudios celulares, MOTS-c redujo significativamente la formación de osteoclastos, es decir, las células responsables del descompuesto de la masa ósea.

A nivel molecular, el péptido aumentó la activación de AMPK, una ruta implicada en el mantenimiento del equilibrio del metabolismo óseo y en la regulación energética.

Tras bloquear la AMPK, el efecto protector de MOTS-c sobre los huesos se redujo parcialmente.

Los resultados indican que MOTS-c puede limitar la pérdida ósea asociada con la deficiencia de hormonas mediante la reducción de la resorción ósea a través de la activación de AMPK.

Sidorenko y otros (2025): la protección de los músculos durante el desajuste mecánico

Sidorenko y colaboradores (2025) investigaron si el MOTS-c podría prevenir la pérdida de masa muscular provocada por la desalineación mecánica, que reproduce las condiciones de inmovilización, la permanencia en posición fija, el envejecimiento y la microgravidad [32].

A los ratones machos se les sometió a una suspensión de las extremidades traseras durante siete días. Durante este tiempo, los animales recibieron inyecciones diarias de MOTS-c.

En los animales que no recibieron el péptido, se observó un fuerte cansancio muscular, una reducción en la proporción de fibras liso-contráctiles y una pérdida general de tejido muscular.

Por otra parte, los ratones que recibieron MOTS-c exhibieron una mayor fuerza muscular y demostraron una fatiga significativamente menor.

La análisis muscular confirmó la conservación de características características de las fibras liso-contráctiles y la reducción del atrofia muscular.

A nivel molecular, MOTS-c mantuvo señales importantes responsables de la síntesis de proteínas, incluida la fosforilación de Akt y GSK3β, y ayudó a mantener el nivel de ARN ribosomal necesario para la producción de proteínas.

El péptido también inhibió la expresión de genes relacionados con la atrofia muscular, como MuRF1 y Atrogin-1.

Al mismo tiempo, conservó los marcadores de formación de mitocondrias y la señalización asociada a la AMPK.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede ayudar a mantener el metabolismo, la estructura y la resistencia muscular durante períodos de actividad reducida. Esto justifica la necesidad de realizar más estudios sobre su potencial para prevenir la pérdida de masa muscular causada por la inmovilización.

Yuan y otros (2021): MOTS-c y el funcionamiento del corazón durante el entrenamiento aeróbico

Yuan y colaboradores (2021) estudiaron el efecto de MOTS-c en el funcionamiento del corazón durante un entrenamiento aeróbico [33].

Se sabe que la actividad física aumenta naturalmente el nivel de MOTS-c, y los estudios experimentales indican que el propio péptido puede mejorar la capacidad física.

Los científicos, por lo tanto, comprobaron si la administración de MOTS-c durante el entrenamiento podía mejorar adicionalmente el funcionamiento del corazón.

Los ratones recibieron MOTS-c al mismo tiempo que el entrenamiento aeróbico, y la actividad cardíaca se evaluó mediante un análisis detallado de la relación entre la presión y el volumen.

En los animales que recibieron el péptido se observó una mejora en la eficiencia mecánica del músculo cardíaco. Esto significaba que el corazón transformaba la energía de manera más eficaz en trabajo relacionado con la circulación de la sangre.

También mejoraba la función contráctil, lo que indicaba contracciones cardíacas más intensas.

La función de contracción también mejoró, aunque en menor medida.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede potenciar las adaptaciones beneficiosas del corazón al entrenamiento aeróbico y actuar como un señalamiento mitocondrial relacionado con la capacidad física.

Che i wsp. (2019): producción de colágeno en las células óseas

Che y colaboradores (2019) investigaron si el MOTS-c podía mejorar el estado de las articulaciones aumentando la producción de colágeno en las células osteogénicas [34].

El tipo I de colágeno es la proteína estructural principal de la masa ósea, por lo que su producción es crucial para la resistencia de las articulaciones.

Los osteoblastos humanos fueron expuestos a MOTS-c en diferentes concentraciones y durante un tiempo determinado.

El MOTS-c aumentó la viabilidad celular de manera dependiente del nivel de concentración y el tiempo de exposición.

Los efectos más fuertes se observaron a un nivel de 1,0 μM tras 24 horas y a 0,5 μM tras 48 horas.

Además, MOTS-c aumentó la expresión de genes y proteínas relacionados con el tipo I de colágeno, incluidos COL1A1 y COL1A2.

En el nivel de la señalización celular, el péptido activó el trayecto TGF-β/SMAD, que participa en la regulación del desarrollo de los huesos.

Tras inhibir los componentes clave de este camino, el efecto del MOTS-c, que aumenta la producción de colágeno, se vio debilitado.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede apoyar la formación de la matriz ósea mediante la activación de un importante camino responsable de la formación de los huesos. Sin embargo, esto requiere más investigación sobre su papel en la biología de la masa ósea.

Domin i wsp. (2023): el nivel de MOTS-c y la aptitud física en humanos

Domin y colaboradores (2023) estudiaron si el nivel de MOTS-c en la sangre está relacionado con la aptitud física de adultos sanos [35].

Los participantes realizaron pruebas de salto para evaluar la fuerza y la potencia muscular, así como una prueba de esfuerzo que permite determinar la capacidad aeróbica.

Los niveles más altos de MOTS-c durante el reposo estuvieron claramente asociados con una mayor fuerza muscular, una mayor potencia durante los saltos y una mayor masa muscular, especialmente en la parte inferior del cuerpo.

Sin embargo, no se observó ninguna relación entre el nivel de MOTS-c y la demanda máxima de oxígeno, que es uno de los indicadores de la capacidad aeróbica.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede estar más relacionado con la fuerza y la capacidad de los músculos para generar potencia que con la capacidad aeróbica general.

Por esta razón, el MOTS-c puede considerarse como un biomarcador potencial de fuerza muscular, en lugar de la resistencia física general.

Sin embargo, cabe destacar que el estudio tuvo carácter observacional y no demostró que el aumento del nivel de MOTS-c conduzca a una mejora de la fuerza muscular en humanos.

Hu y Chen (2018): la diferenciación de las células madre en osteoblastos

Hu y Chen (2018) estudiaron si el MOTS-c podía apoyar la formación de hueso al intensificar la diferenciación de las células madre óseas en células osteogénicas [36].

Tras la administración de MOTS-c, las células madre mostraron una mayor deposición de componentes minerales, lo que indicaba una intensificación de la actividad relacionada con la formación de huesos.

Esto se confirmó mediante un aumento en la coloración de los sedimentos de calcio y en la actividad de la fosfatasa alcalina, que son indicadores del proceso de formación de huesos.

Además, MOTS-c aumentó la expresión de genes importantes relacionados con los huesos, como Runx2, osteocalcina y ALP.

A nivel molecular, el péptido activó el trayecto TGF-β/Smad.

Cuando se desactivó la expresión de TGF-β1, el efecto de MOTS-c en el apoyo de la formación de huesos disminuyó considerablemente.

Los resultados indican que MOTS-c puede participar en la regeneración ósea al dirigir la diferenciación de las células madre hacia las células osteogénicas.

Estas observaciones justifican la investigación adicional sobre su posible importancia en la osteoporosis y los procesos de reparación de la masa ósea.

MOTS-c como factor protector en los daños pulmonares relacionados con el estrés oxidativo y la inflamación

En estudios experimentales se analizó el MOTS-c como un factor protector potencial en lesiones pulmonares causadas por hipoxia y reperfusión, inflamación, infecciones, procedimientos quirúrgicos y exposición a la radiación.

En varios modelos experimentales se observó que el MOTS-c puede ayudar a mantener la integridad de la barrera pulmonar, reducir el estrés oxidativo y disminuir la intensificación del estado inflamatorio y la muerte celular asociada con la ferroptosis.

La ferroptoza es una forma de muerte celular regulada por el hierro, que se acompaña de una hiperperoxidación de los lípidos de las membranas celulares.

Uno de los mecanismos principales analizados en estos estudios es la capacidad del MOTS-c para desplazarse al núcleo celular o activar rutas de señalización que protegen las células. Estos procesos pueden aumentar la actividad de los mecanismos antioxidantes y contribuir al restablecimiento del equilibrio energético.

En los estudios clínicos observacionales también se analizaron las relaciones entre el nivel de MOTS-c en la sangre y el riesgo de daño pulmonar y el curso de la recuperación.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede ser objeto de estudios adicionales tanto como regulador de los procesos de protección como como posible biomarcador precoz de daño pulmonar. No obstante, esto no implica confirmar su eficacia terapéutica en humanos.

Li y otros (2025): MOTS-c y daño pulmonar causado por la hipoxia y la reperfusión

Li y colaboradores (2025) estudiaron cómo el MOTS-c puede proteger los pulmones contra la lesión necrótica-reperfusiónista, que en algunos casos conduce a una insuficiencia respiratoria aguda después de operaciones cardiacas y pulmonares [37].

La hipoxia ocurre cuando el flujo sanguíneo a la zona afectada se reduce o se interrumpe. La reperfusión significa la restauración del flujo sanguíneo, lo que paradójicamente puede provocar daños adicionales relacionados con el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria.

En los experimentos con ratones y en modelos celulares, el daño pulmonar provocaba un fuerte estrés oxidativo y un trastorno en el funcionamiento de la barrera pulmonar.

Al mismo tiempo, las células endoteliales aumentaban la producción de su propio MOTS-c. Esta modificación se asociaba con una mejor conservación de la estructura de los tejidos.

En condiciones de deficiencia de oxígeno, que dio lugar a una nueva oxigenación, el MOTS-c se desplazaba hacia el núcleo celular a través de un trayecto que incluía la proteína cytoskeletal MYH9.

Este proceso dependía de la señalización provocada por el estrés oxidativo y permitía que el MOTS-c interactuara con las regiones del ADN nuclear que regulan la actividad de los genes antioxidantes.

Como resultado, aumentó la expresión de genes protectores importantes, como HMOX1 y NQO1.

HMOX1 codifica la oxigenasa hemová 1, mientras que NQO1 codifica el enzima que participa en las reacciones de oxidación-reducción. Ambos proteínas desempeñan un papel en la respuesta celular al estrés.

La activación de estos genes aumentó la capacidad antioxidante de la capa pulmonar y redujo los daños.

Cuando se administró MOTS-c externamente, se redujo la intensidad de la inflamación y los daños oxidativos. La barrera pulmonar se mantuvo mejor y la viabilidad de los animales aumentó.

Los investigadores también analizaron los datos de los pacientes sometidos a operaciones con uso de circulación extracorpórea.

Se observó que el aumento del nivel de MOTS-c en la sangre durante las 24 horas posteriores al procedimiento se asociaba fuertemente con un menor riesgo de insuficiencia respiratoria aguda. Esta correlación tenía un valor predictivo mayor que los marcadores estándar analizados.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger la estructura pulmonar al desplazarse hacia el núcleo celular y reforzar los mecanismos antioxidantes.

Al mismo tiempo, indican la posibilidad de seguir investigando los niveles de MOTS-c como un biomarcador precoz de riesgo de daño pulmonar.

Zhang y otros (2025): la protección de la barrera mucosa en el asma alérgico

Zhang y colaboradores (2025) analizaron si el MOTS-c podía proteger el epitelio de las vías respiratorias en el asma alérgico, una enfermedad caracterizada por un estado inflamatorio crónico y alteraciones en el funcionamiento de la barrera epitelial [38].

Se observó que los pacientes con asma tenían concentraciones más bajas de MOTS-c en la sangre que las personas sanas.

Luego, los investigadores utilizaron ratas expuestas a los alérgenos de los ácaros domésticos para reproducir las características seleccionadas de la asma alérgica.

La administración de MOTS-c redujo el estado inflamatorio de los pulmones, el estrés oxidativo y los daños en los tejidos.

Lo importante es que el péptido ayudaba a restablecer el nivel adecuado de proteínas de unión estrecha, que mantienen las células de la membrana mucosa juntas y limitan la penetración de sustancias no deseadas a través de la barrera respiratoria.

También se observó una mejora en el funcionamiento de los mitocondios.

En experimentos adicionales se utilizaron células epiteliales bronquiales que se expusieron a la acción de MOTS-c en un nivel de 10 μM.

En estas condiciones, se reducía significativamente la intensidad de la muerte celular y los daños oxidativos.

Sin embargo, en los animales sin Nrf2, el efecto protector de MOTS-c desaparecía.

Nrf2 es un regulador importante de la respuesta antioxidante que controla la expresión de muchos genes implicados en la protección de las células contra el estrés.

Los resultados indican que la activación de Nrf2 es un elemento esencial en el funcionamiento observado del MOTS-c en la barrera mucosa de las vías respiratorias.

El estudio sugiere que el MOTS-c puede proteger el epitelio respiratorio al fortalecer la defensa antioxidante, reducir la muerte celular y mantener la función correcta de los mitocondrios y la barrera epitelial.

Sin embargo, estas observaciones proceden principalmente de modelos experimentales y no confirman la eficacia de MOTS-c en el tratamiento de la asma en humanos.

Wang y col. (2025): MOTS-c y condicionamiento remoto a la hipoxia

Wang y colaboradores (2025) estudiaron si el MOTS-c es uno de los factores circulantes en la sangre responsables de la acción protectora del condicionamiento remoto a la hipoxia [39].

El condicionamiento hemodinámico remoto consiste en la restricción controlada y de corta duración del flujo sanguíneo en una determinada parte del organismo. Esta técnica se estudia para limitar los daños a los órganos asociados a la hipoxia y la reperfusión.

En los pacientes trasplantados de pulmón, el nivel de MOTS-c disminuyó rápidamente tras la aparición de una lesión necrótica-reperfusión.

Sin embargo, cuando antes de la operación se aplicó un tratamiento de descompensación venosa, el nivel de MOST-c circulante aumentó y el daño pulmonar fue menor.

Se obtuvieron resultados similares en modelos de ratones.

Tanto la hipoxia como la administración directa de MOTS-c redujeron el estado inflamatorio, la fuga de líquido a través de las paredes de los vasos sanguíneos y los daños en la pared pulmonar.

Lo importante es que la sola administración de MOTS-c produjo los efectos protectores observados tras el condicionamiento con hipoxia.

En estudios mecánicos se demostró que MOTS-c ayudaba a mantener la función de la barrera sinusal aumentando el nivel de Nrf2.

Cuando Nrf2 fue bloqueado o eliminado mediante métodos genéticos, el efecto protector de MOTS-c desapareció.

Los resultados indican que el MOTS-c puede ser una señal importante transportada por la sangre y que participa en las respuestas protectivas inducidas por la hipoxia.

El péptido puede ayudar a mantener la estabilidad del endotelio mediante la activación del trayecto dependiente de Nrf2.

El estudio proporciona pruebas mecanísticas, pero no significa que la administración de MOTS-c sea una metodología clínicamente confirmada para prevenir daños pulmonares tras el trasplante.

Yin y otros (2020): MOTS-c y daño pulmonar agudo causado por toxinas bacterianas

Yin y colaboradores (2020) estudiaron si el MOTS-c podía proteger los pulmones contra daños agudos provocados por toxinas bacterianas [40].

En el experimento, a las ratas se les administró MOTS-c mediante inyecciones de 5 mg/kg de peso corporal dos veces al día durante seis días antes de la exposición a la toxina.

La administración previa del péptido redujo la pérdida de masa corporal, el edema pulmonar y la entrada de células inmunitarias que participan en la respuesta inflamatoria.

MOTS-c también reducía los niveles de mediadores inflamatorios como el TNF-α, la IL-1β y la IL-6.

Al mismo tiempo, se observó un aumento en los niveles de factores relacionados con la regulación protectora de la respuesta inmunológica, incluido el IL-10, y un aumento en la actividad de los enzimas antioxidantes.

En el nivel molecular, MOTS-c activó AMPK y SIRT1.

La AMPK participa en la regulación del equilibrio energético de las células, mientras que SIRT1 es un enzima relacionado con la respuesta al estrés, el metabolismo y la regulación de la actividad de las proteínas.

Al mismo tiempo, el péptido inhibía las rutas MAPK, NF-κB y STAT3, que pueden participar en el desarrollo del estado inflamatorio y los daños en los tejidos.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede reducir los daños inflamatorios graves en los pulmones al restablecer el equilibrio metabólico, reducir el estrés oxidativo y regular la respuesta inmunológica excesiva.

Las dosis descritas en este experimento se refieren únicamente al modelo animal y no constituyen una base para determinar la dosis en humanos.

Shen y col. (2025): daño pulmonar tras operaciones con circulación extracorpórea

Shen y colaboradores (2025) analizaron si el MOTS-c podía proteger los pulmones contra los daños que se producen tras operaciones que requieren la administración de circulación extracorpórea [41].

En un estudio clínico en el que participaron 107 pacientes con daño pulmonar agudo, los niveles de MOTS-c en la sangre fueron significativamente más bajos.

Esta observación sugirió una relación entre un nivel bajo de MOTS-c y una mayor susceptibilidad a los daños pulmonares.

Para conocer mejor los posibles mecanismos, los científicos utilizaron modelos animales y células para estudiar el daño pulmonar causado por la hipoxia y la reperfusión.

Cuando se administró MOTS-c antes del daño, se observó una reducción de los cambios estructurales en la capa pulmonar, el estado inflamatorio y el estrés oxidativo.

En el nivel molecular, MOTS-c ayudaba a restaurar el metabolismo energético normal de las células endoteliales de los vasos sanguíneos pulmonares mediante la intensificación de la glicolisis.

La glicólisis es un proceso metabólico en el que la glucosa se convierte en moléculas que permiten a las células obtener energía.

Este efecto se produjo mediante la activación del trayecto AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α es un regulador de la respuesta celular al déficit de oxígeno, mientras que PFKFB3 participa en la regulación de la intensidad de la glicolisis.

La activación de este camino ayudaba a mantener el nivel de ATP, que es el principal vehículo de energía en las células, y limitaba la oxidación perjudicial de los lípidos.

Como resultado, se reducía significativamente la intensificación de la ferroptosis, es decir, la forma de muerte celular dependiente del hierro.

Lo importante es que la inhibición de PFKFB3 eliminó los efectos beneficiosos de MOTS-c.

Esto indicaba que la restauración de la glicolisis normal era un elemento esencial de la acción protectora del péptido en el modelo estudiado.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger los pulmones contra los daños asociados con las operaciones cardíacas mediante la mejora de la homeostasis energética y la reducción de la ferroptosis.

Lu y otros (2023): ferroptoza después de la hipoxia y la reperfusión del miocardio

Lu y colaboradores (2023) investigaron si el MOTS-c podría prevenir los daños pulmonares asociados a la isquemia y la reperfusión del miocardio, que pueden ocurrir durante las operaciones cardiócirurgicas [42].

En los pacientes, los niveles más bajos de MOTS-c después de la cirugía se asociaron con índices más altos de estrés oxidativo.

En los experimentos con ratones, la hipoxia y la reperfusión provocaron daños graves en los pulmones y una fuerte activación de la ferroptosis.

Sin embargo, cuando a los animales se les administró previamente MOTS-c, los daños en los pulmones fueron significativamente menores.

Se observó una mejora en la estructura de los tejidos, una reducción del estrés oxidativo y una inhibición de la expresión de genes relacionados con la ferroptosis.

Los científicos también llevaron a cabo experimentos con células del revestimiento pulmonar que fueron sometidas a una falta de oxígeno y luego a un nuevo suministro de oxígeno.

En estas condiciones, el MOTS-c reducía directamente la muerte celular asociada con la ferroptosis.

La acción protectora requirió la activación del gen PPARγ.

El PPARγ es un receptor nuclear que participa en la regulación del metabolismo de los lípidos, la diferenciación celular y algunas respuestas inflamatorias.

Cuando la señalización de PPARγ fue bloqueada, el MOTS-c dejó de mostrar un efecto protector.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede reducir los daños pulmonares relacionados con la insuficiencia cardíaca al inhibir la ferroptosis mediante la activación de PPARγ.

Wen y otros (2024): la protección de la barrera vascular contra el daño causado por los signos bacterianos

Wen y colaboradores (2024) estudiaron el MOTS-c en otro modelo de lesión pulmonar aguda provocada por péptidos bacterianos que alteran la función de la barrera vascular [43].

La exposición a la molécula bacteriana señal FMLP provocó un estado inflamatorio intenso, estrés oxidativo, ferroptosis y la disfunción de las uniones estrechas entre las células de la membrana vascular.

Las conexiones estrechas ayudan a mantener la integridad de las paredes de los vasos sanguíneos y limitan la penetración no controlada del líquido en las estructuras circundantes.

Los daños observados dependían de la activación del receptor FPR2 y de los trastornos de la señalización Nrf2 y MAPK.

El FPR2 es un receptor que participa en la identificación de ciertos señales químicas y en la regulación de la respuesta inflamatoria.

Cuando se administró MOTS-c, muchas de las alteraciones adversas se revertieron.

Tanto en los ratones como en las células endoteliales pulmonares humanas, el MOTS-c reducía la ferroptosis, disminuía el nivel de señales inflamatorias y ayudaba a restablecer las proteínas de unión estrecha que previenen la fuga de líquido.

Como resultado, la integridad de los vasos sanguíneos se mantuvo mejor y los daños en los pulmones fueron menores.

Los resultados indican que el MOTS-c puede ser un factor protector potencial en modelos experimentales de daño pulmonar relacionado con la infección, la ferroptosis y el trastorno de la barrera vascular.

Zhang y col. (2024): protección de los pulmones contra los daños causados por la radiación

Zhang y sus colaboradores (2024) investigaron si el MOTS-c podría proteger los pulmones contra la neumonía postradiación, que es uno de los posibles efectos graves de la radioterapia de la caja torácica [44].

En el experimento con ratas, se les administró una dosis alta de radiación que afectó los pulmones, y posteriormente se les administró diariamente MOTS-c en inyecciones durante dos semanas.

La radiación provocó un fuerte estado inflamatorio de los pulmones, estrés oxidativo, daño a los mitocondrios y muerte de las células epiteliales.

Sin embargo, la administración de MOTS-c realmente reducía los daños en los tejidos y la hiperventilación de los pulmones provocada por las células inflamatorias.

Las mitocondrias de los pulmones mostraron una mejor integridad estructural y un menor grado de muerte celular.

En experimentos celulares adicionales, MOTS-c protegió directamente a las células epiteliales pulmonares del estrés oxidativo y de los trastornos en el funcionamiento de las mitocondrias provocados por la radiación.

A nivel molecular, el péptido activó Nrf2 y favoreció su desplazamiento hacia el núcleo celular.

Este proceso fortalecía los mecanismos celulares de defensa contra los radicales libres.

Cuando el Nrf2 estaba ausente, el MOTS-c ya no proporcionaba protección.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede limitar los daños experimentales a los pulmones posteriores al ejercicio mediante el mantenimiento de la función correcta de los mitocondios y la activación de rutas antioxidantes dependientes de Nrf2.

Sin embargo, no se han demostrado la seguridad ni la eficacia del uso de MOTS-c en pacientes sometidos a radioterapia.

MOTS-c en la regulación del dolor y el control del estado inflamatorio

En varios estudios se analizó el MOTS-c como regulador de los procesos relacionados con el dolor y el estado inflamatorio en modelos de dolor tumoral, neuropático y enfermedades inflamatorias.

Los niveles reducidos de MOTS-c endógeno a menudo se asociaron con una mayor sensibilidad al dolor, mientras que la administración de péptido en modelos experimentales reducía los comportamientos relacionados con el dolor.

En algunos estudios no se observaron efectos característicos de los medicamentos analgésicos opioides.

A nivel molecular, MOTS-c actuó sobre rutas dependientes de AMPK, apoyando el funcionamiento de los mitocondios, limitando la activación excesiva de las células inmunitarias y reduciendo la señalización inflamatoria en los tejidos del sistema nervioso central y periférico.

Al mismo tiempo, se analizó su efecto en la protección de las células contra el estrés oxidativo y los daños asociados con los trastornos metabólicos.

Sin embargo, estos resultados se refieren principalmente a estudios preclínicos y no confirman la acción analgésica de MOTS-c en humanos.

Yang y otros (2024): MOTS-c y el dolor óseo asociado al cáncer

Yang y colaboradores (2024) investigaron si el MOTS-c podía reducir el dolor óseo causado por el cáncer, que es un problema grave y a menudo crónico asociado con la diseminación a los huesos [45].

En los ratones con dolor osteoarticular relacionado con el cáncer, el nivel natural de MOTS-c era significativamente inferior que en condiciones normales.

Tras la administración de MOTS-c por inyección, se redujeron los comportamientos que indicaban dolor, incluyendo una sensibilidad excesiva al tacto.

Sin embargo, después de bloquear la AMPK, la acción analgésica desaparecía, lo que sugería que la activación de este trayecto era necesaria.

Las siguientes análisis revelaron dos mecanismos de acción.

En el núcleo del cerebro, el MOTS-c restablecía los procesos de regeneración mitocondrial, limitaba la activación de los microglíos, es decir, las células inmunitarias que participan en la regulación del dolor, y reducía el nivel de señales inflamatorias que aumentan la sensibilidad neuronal.

Al mismo tiempo, en el entorno de la masa ósea, MOTS-c limitaba la destrucción de los huesos mediante la regulación de las células responsables de la resorción ósea y la reducción de la actividad inflamatoria local.

Lo importante es que durante la administración prolongada en este experimento no se observó ningún efecto perjudicial en el hígado, los riñones, el corazón ni en los parámetros lipídicos analizados.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede reducir el dolor óseo asociado al cáncer en modelos animales mediante la mejora del funcionamiento de los mitocondrios y la reducción del estado inflamatorio mediante AMPK.

Jiang y otros (2023): dolor neuropático relacionado con la lesión de los nervios

Jiang y colaboradores (2023) estudiaron si el MOTS-c podía reducir el dolor neuropático causado por la lesión de los nervios [46].

Se observó una reducción del nivel de MOTS-c tanto en la sangre como en los tejidos del sistema nervioso central en ratas con daño nervioso.

Cuando el MOTS-c se administró directamente a la zona conectada con el núcleo espinal, la sensibilidad al dolor disminuía de forma proporcional a la dosis.

Estos efectos desaparecieron al aplicar un inhibidor de AMPK, pero no cambiaron cuando se bloquearon los receptores opioides.

Esto sugirió que el MOTS-c no actúa mediante el mecanismo típico de los medicamentos opioides para el dolor.

A nivel molecular, el péptido activó AMPK en el núcleo espinal, redujo la activación del microglío y disminuyó los niveles de citoquinas inflamatorias.

Además, protegía directamente las neuronas al reducir los daños oxidativos y al reducir la expresión de c-Fos, un marcador de activación neuronal asociado con la percepción de estímulos dolorosos.

En comparación con la morfina, MOTS-c provocó menos efectos secundarios y no mostró signos de desarrollo de la tolerancia en los parámetros estudiados.

Los resultados indican un mecanismo regulador del dolor neuropático experimental independiente de los receptores opioides, relacionado con la activación de AMPK.

Jiang y col. (2023): MOTS-c y la enfermedad inflamatoria del intestino grueso

En otro estudio, Jiang y colaboradores (2023) analizaron el efecto de MOTS-c en un modelo experimental de inflamación del colon [47].

La administración de MOTS-c mediante inyecciones redujo significativamente la pérdida de peso, la diarrea, el acortamiento del colon grueso y los daños en los tejidos.

El péptido reducía los niveles de citoquinas inflamatorias, reducía la entrada de células inmunitarias y limitaba la muerte excesiva de células de la mucosa intestinal.

Estos efectos se relacionaban con la regulación de la señalización inflamatoria asociada a la AMPK y a las quinasas activadas por el estrés.

Sin embargo, la administración de MOTS-c no modificada por vía oral fue ineficaz debido a su baja estabilidad.

Para resolver este problema, los científicos desarrollaron un analogo del MOTS-c con una absorción y una actividad aumentadas tras la administración oral.

El péptido modificado alivió significativamente los síntomas de la inflamación del colon en el modelo estudiado.

Los resultados indican tanto las posibles propiedades antiinflamatorias de MOTS-c como la importancia de la estabilidad y la forma de administrar los péptidos en los estudios sobre su actividad biológica.

Shen y otros (2022): la protección de los tejidos cardíacos frente al estrés oxidativo

Shen y colaboradores (2022) estudiaron células musculares cardíacas expuestas a estrés oxidativo e inflamatorio [48].

Cuando las células fueron dañadas por el superóxido de hidrógeno, la exposición previa a MOTS-c mejoraba su viabilidad, reducía la cantidad de partículas oxidantes nocivas y disminuía el nivel de citoquinas inflamatorias.

MOTS-c reactivó nuevamente el sistema antioxidante Nrf2, al tiempo que inhibía la señalización de NF-κB, que desempeña un papel importante en el desarrollo del estado inflamatorio.

Cuando se desactivó la expresión de Nrf2 o se aumentó artificialmente la actividad de NF-κB, una gran parte del efecto protector de MOTS-c desaparecía.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede proteger las células del corazón al fortalecer los mecanismos antioxidantes internos y al reducir la señalización inflamatoria.

Wang y col. (2024): mecanismos centrales y periféricos de regulación del dolor

Wang y colaboradores (2024) analizaron si el MOTS-c podía reducir el dolor inflamatorio mediante una acción simultánea en el sistema nervioso central y periférico [49].

En varios modelos de dolor, la administración de MOTS-c redujo claramente los comportamientos relacionados con la percepción del dolor.

Cuando se administró el péptido al sistema nervioso central, reducía los niveles de citoquinas inflamatorias en el sistema nervioso central, inhibía la activación de las células gliales y limitaba la excitación excesiva de los neuronas que procesan los mensajes de dolor.

Por otra parte, la administración local reducía el estado inflamatorio en los tejidos circundantes y limitaba la actividad de los terminaciones nerviosas responsables de transmitir los mensajes de dolor.

Los resultados sugieren que el MOTS-c puede influir en la transmisión de información dolorosa a varios niveles, desde la lesión de la propia tejido hasta los centros de procesamiento del dolor en el sistema nervioso central.

Yin y otros (2020): MOTS-c y el dolor inflamatorio causado por la formalina

Yin y colaboradores (2020) evaluaron el MOTS-c en un modelo experimental de dolor inflamatorio inducido por la inyección de formol [50].

El MOTS-c reducía los comportamientos dolorosos de forma dependiente de la dosis. Se observaron efectos significativos a una dosis de 50 mg/kg de peso corporal.

El bloqueo de AMPK eliminó este efecto, indicando una dependencia de la actividad en este trayecto.

El péptido también desplazaba la señalización inmunológica hacia un perfil antiinflamatorio y limitaba la activación de los caminos relacionados con el dolor en la médula espinal.

Los resultados indican que MOTS-c puede reducir el dolor inflamatorio en un modelo animal mediante la activación de AMPK y la inhibición de las cascadas de señalización relacionadas con el estrés.

El efecto neuroprotector de MOTS-c en el estrés oxidativo, el neuroinflamamiento y los trastornos cognitivos

Los estudios preclínicos sugieren que MOTS-c puede proteger el cerebro contra los daños oxidativos, el inflamación y el deterioro de la función en diversos modelos de estrés neurológico.

En condiciones experimentales, MOTS-c ayuda a mantener la integridad de los mitocondrios, activa los mecanismos antioxidantes y reduce los daños en poblaciones neuronales especialmente vulnerables, incluidos los que producen dopamina.

Al mismo tiempo, se observó una mejora en los resultados de los tests cognitivos, asociada a la reducción del neuroinflamamiento y al restablecimiento de los caminos que regulan el metabolismo energético, esenciales para el aprendizaje y la memoria.

El MOTS-c también se estudió con el fin de proteger la barrera sangre-cerebro durante un estado inflamatorio generalizado grave, que puede conducir a daños secundarios en la médula espinal.

Xiao y otros (2023): protección de los neuronas dopaminérgicos

Xiao y colaboradores (2023) estudiaron si el MOTS-c podía proteger a los neuronas productoras de dopamina contra los daños tóxicos, que son uno de los componentes importantes de la patofisiología de la enfermedad de Parkinson [51].

En modelos celulares y animales se utilizó rotenona, una toxina que altera el funcionamiento de las mitocondrias.

La exposición a rotenona provocó alteraciones en el nivel de MOTS-c y la migración del péptido desde los mitocondrios hasta el núcleo celular.

En el núcleo de MOTS-c tuvo un efecto directo sobre Nrf2, un regulador importante de la respuesta antioxidante.

Esta interacción activó genes protectores, como HO-1 y NQO1, que participan en la reducción de los efectos del estrés oxidativo.

Cuando se administró MOTS-c antes de la exposición a la toxina, las células nerviosas mostraron una mejor función mitocondrial y menos daño oxidativo.

En ratones, el péptido ayudó a mantener los marcadores relacionados con el sistema dopaminérgico y restableció la señalización antioxidante debilitada por el rotenona.

Al mismo tiempo, el nivel de Keap1, una proteína que reduce la actividad de Nrf2, disminuía.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede potenciar la defensa antioxidante y proteger las neuronas dopaminérgicas mediante la estabilización del funcionamiento de las mitocondrias.

Jiang y col. (2021): memoria, aprendizaje y neuroinflamación

Jiang y colaboradores (2021) estudiaron el efecto de MOTS-c en el aprendizaje y la memoria, especialmente en condiciones de inflamación o estrés relacionado con la amiloidosis [52].

Cuando el MOTS-c natural se administró directamente al cerebro, mejoraron los resultados de los tests de reconocimiento de objetos y de memoria espacial.

El péptido también revertía los trastornos de la memoria provocados por el amiloide β y el estado inflamatorio asociado con la acción de los agentes bacterianos.

Estas ventajas desaparecieron tras bloquear AMPK, lo que indicaba la importancia de la activación de este camino.

En la hipocampo, el MOTS-c aumentó la señalización de AMPK y redujo la activación de los astrócitos y los microgliales, es decir, las células que participan en las respuestas inflamatorias del cerebro.

Como resultado, el nivel de las citocinas inflamatorias disminuía.

Dado que el MOTS-c no se transfiere fácilmente al cerebro tras la administración sistémica, los científicos desarrollaron un análogo con una mayor capacidad de penetración a través de las membranas celulares.

El péptido modificado llegaba al cerebro tras la administración oral o intravenosa y mejoraba los resultados de los tests de memoria, al tiempo que reducía la neuroinflamación.

Los resultados indican la posibilidad de realizar nuevos estudios del MOTS-c y sus análogos en modelos experimentales de trastornos de la memoria relacionados con el estado inflamatorio y el estrés amiloide.

Bai i wsp. (2025): protección cerebral durante la sepsis

Bai y colaboradores (2025) investigaron si el MOTS-c podía proteger el cerebro durante la sepsis, un estado de vida amenazado que puede causar daños neurológicos mediante la alteración de la barrera sangre-cerebro [53].

En el experimento, a las ratas expuestas a toxinas bacterianas se les administró MOTS-c en una dosis de 20 mg/kg de peso corporal cuatro horas antes de provocar el daño.

La administración de péptido mejoraba significativamente la supervivencia y reducía los trastornos neurológicos.

Se observaron menores daños estructurales en la masa cerebral y un nivel más bajo de citoquinas inflamatorias.

Lo importante es que MOTS-c ayudó a mantener la integridad de la barrera sangre-cerebro.

Esto se confirmó por una reducción en la permeabilidad de la barrera, un menor edema cerebral y una mayor expresión de proteínas responsables de mantener los enlaces entre las células.

También se restauraron los marcadores de la correcta función de los vasos sanguíneos y de las células que apoyan la estructura nerviosa.

Al mismo tiempo, la activación de los astrocitos y el microglía disminuía, mientras que el nivel de factores de crecimiento protectores que apoyan la supervivencia de los neuronas aumentaba.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede proteger el cerebro en un modelo experimental de sepsis al reducir el estado inflamatorio, fortalecer la barrera entre el cerebro y la sangre y promover los procesos regenerativos.

Gráfico 3. El papel del MOTS-c en el control del dolor y la protección de los tejidos basada en estudios en animales.

El efecto protector del MOTS-c en el hígado y su papel en los estudios sobre el cáncer

En varios estudios se analizaron los diversos efectos de MOTS-c en enfermedades hepáticas, que incluyen trastornos metabólicos, infecciones virales y estrés relacionado con los cánceres.

En modelos metabólicos experimentales de enfermedades hepáticas, MOTS-c mejoró el funcionamiento de los mitocondios, redujo el estado inflamatorio y la fibrosis y protegió a los hepatocitos contra la muerte programada al estabilizar proteínas importantes responsables de la supervivencia celular.

En los modelos de cáncer de células hepatocitarias, el péptido se estudió con el fin de determinar su capacidad para limitar los mecanismos de resistencia a la apoptosis provocada por la hipoxia.

También se analizó su posible función como biomarcador y regulador de la respuesta antiviral en el hepatitis B crónico.

Lu y otros (2024): MOTS-c y la hepatitis grasa no alcohólica

Lu y colaboradores (2024) investigaron si el MOTS-c podía ralentizar o revertir la inflamación hepática no alcohólica y grasa (NAFLD), conocida como NASH [54].

Se trata de una enfermedad progresiva asociada con la acumulación de grasa, daños en las mitocondrias, inflamación, muerte de las células y fibrosis.

En los ratones que recibieron una dieta que provocaba NASH, tanto la profilaxis como la administración posterior de MOTS-c redujeron significativamente la acumulación de grasa en la piel, el estado inflamatorio, la muerte celular y la fibrosis.

Los estudios metabólicos detallados demostraron que MOTS-c restablecía la producción de energía en los mitocondios y corregía los trastornos metabólicos provocados por la enfermedad.

Una importante novedad fue demostrar la vinculación directa de MOTS-c con Bcl-2, una proteína que protege las células contra la muerte.

Mediante la estabilización de Bcl-2 y la prevención de su degradación, MOTS-c protegió a las células hepáticas del estrés mitocondrial y la apoptosis.

Cuando Bcl-2 fue bloqueado o desactivado, la mayoría de los efectos beneficiosos de MOTS-c desaparecieron.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede ralentizar el desarrollo de la NASH en un modelo animal mediante la estabilización de Bcl-2, el restablecimiento de la función mitocondrial y la reducción del estado inflamatorio y la fibrosis.

Shen y otros (2025): la resistencia de las células cancerosas del hígado a la apoptosis

Shen y colaboradores (2025) estudiaron si el MOTS-c podía reducir la resistencia de las células cancerosas del hígado a la muerte programada en condiciones de deficiencia de oxígeno [55].

Se observó que los pacientes con cáncer de células hepatocelulares presentaban concentraciones de MOTS-c en sangre más bajas que las personas sanas.

En las células cancerosas cultivadas en condiciones de hipoxia, las señales responsables del inicio de la muerte celular se vieron debilitadas.

Esto provocó resistencia a la apoptosis inducida por TRAIL.

La administración de MOTS-c revertía esta resistencia mediante la activación de AMPK, que restablecía la actividad de MEF2A.

MEF2A es un factor de transcripción que regula la expresión de los receptores de muerte celular DR4 y DR5.

Como resultado, las células cancerosas volvieron a ser sensibles al TRAIL y mostraron una mayor intensificación de la apoptosis.

En los ratones con tumores malignos de MOTS-c, también se reducía el crecimiento de los tumores asociados a la hipoxia.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede restablecer la sensibilidad de las células cancerosas a los estímulos que inducen la apoptosis mediante la reactivación del camino inhibido por la hipoxia.

Lin y otros (2024): MOTS-c en la infección por el virus de la hepatitis B

Lin y colaboradores (2024) analizaron el MOTS-c en la infección por el virus HBV, centrándose tanto en su potencial valor diagnóstico como en su actividad antiviral [56].

En un gran grupo de pacientes, el nivel de MOTS-c era significativamente más bajo en las personas infectadas y presentaba una fuerte correlación inversa con la cantidad de virus.

Como biomarcador potencial, el MOTS-c mostró una alta precisión en la distinción entre el hepatitis B crónico y el estado de salud.

También ayudó a distinguir las fases de la enfermedad, caracterizadas por una respuesta inmunológica activa y una respuesta inmunológica inactiva.

En los modelos experimentales, MOTS-c redujo la replicación del virus en un 50–70%, al tiempo que mejoraba los parámetros funcionales hepáticos sin detectar toxicidad en los parámetros estudiados.

A nivel molecular, el péptido aumentó la biogénesis de los mitocondrios e activó la señalización antiviral dependiente de MAVS.

Una importante novedad fue demostrar que el MOTS-c regula la remodelación de las mitocondrias dependiente de la MYH9 y la actina.

Este proceso ayudaba a mantener el funcionamiento adecuado de los mitocondios y promovía la respuesta antiviral.

Los resultados indican que el MOTS-c podría ser un biomarcador candidato y un objeto de futuras investigaciones sobre los mecanismos antivirales en la infección crónica por HBV.

Funciones reguladoras generales de MOTS-c: resistencia, hormonas, envejecimiento y protección de los tejidos

En estudios posteriores se analizaron los efectos generales del MOTS-c, que incluyen la respuesta inmunológica, la regulación neuroendocrina, la protección de los tejidos, los procesos de envejecimiento y los mecanismos relacionados con el desarrollo de los cánceres.

En diversos modelos de enfermedades y estrés, el MOTS-c influía en la resistencia del organismo mediante la regulación de la respuesta inmunológica, el mantenimiento de la integridad de los mitocondrios y la estabilización de la actividad de genes importantes para la supervivencia y la regeneración de las células.

La acción de MOTS-c en el sistema nervioso central y en los tejidos circundantes puede participar en la coordinación del gasto energético, la señalización hormonal, las funciones reproductivas y las respuestas de desarrollo al estrés.

Al mismo tiempo, se estudió la capacidad del péptido para reducir los cambios degenerativos en las células envejecidas y para inhibir el crecimiento de los tumores mediante la interacción con ciertas proteínas.

Zhai y col. (2017): MOTS-c y la infección bacteriana grave

Zhai y colaboradores (2017) estudiaron si el MOTS-c podía mejorar los resultados en una infección bacteriana grave [57].

En ratas infectadas con lecoporno Staphylococcus aureus La administración de MOTS-c aumentó significativamente la supervivencia y redujo la cantidad de bacterias.

A este efecto se sumó una reducción en el nivel de las citoquinas inflamatorias dañinas y un aumento en el nivel de la citocina antiinflamatoria IL-10.

MOTS-c también aumentó la capacidad de los macrófagos para destruir las bacterias, apoyando la eliminación de la infección por parte del organismo.

En el nivel de la señalización, el péptido inhibía la activación de MAPK, que participa en las reacciones inflamatorias excesivas, al mismo tiempo que aumentaba la actividad de AhR y STAT3.

Estos caminos pueden ayudar a restablecer el equilibrio de la respuesta inmunológica.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede aumentar la supervivencia en un modelo experimental de infección grave mediante el fortalecimiento de la defensa inmunológica y la reducción del estado inflamatorio destructivo.

Bahar i wsp. (2023): regulación del metabolismo energético y de las hormonas tiroideas

Bahar y colaboradores (2023) estudiaron cómo el MOTS-c actúa en el sistema nervioso central, regulando la homeostasis energética y la actividad de la tiroides [58].

Se administró MOTS-c a los ratones en concentraciones de 10 μM o 100 μM en las células cerebrales.

Tras la administración del péptido, el consumo de alimentos aumentó, pero la masa corporal no cambió.

Esto sugirió un aumento compensatorio del consumo energético.

MOTS-c realmente reducía los niveles de TSH, T3 y T4 en la sangre, lo que indicaba una inhibición de la vía hipotálamo-hipófisis-glándula tiroides.

A pesar de la reducción en los niveles de estos hormonas, MOTS-c aumentó la expresión de UCP1 en la grasa y UCP3 en los músculos esqueléticos.

Estas proteínas participan en la producción de calor y en la dispersión de energía por parte de los mitocondrios.

Los resultados indican que el MOTS-c administrado al sistema nervioso central puede reducir la señalización de las hormonas tiroideas, al mismo tiempo que aumenta la actividad termogénica de las mitocondrias en los tejidos periféricos.

Waldmann y colaboradores (2023): protección de los oídos contra la gentamicina

Waldmann y colaboradores (2023) investigaron si el MOTS-c podía proteger las células ciliadas del oído interno contra los daños provocados por la gentamicina, un antibiótico que puede causar una pérdida auditiva permanente [59].

Se utilizaron los preparativos del órgano cortico, que contienen células responsables de la recepción de estímulos sonoros.

La administración externa de MOTS-c aumentó significativamente la viabilidad celular de las células ciliadas tras la exposición a la gentamicina.

A nivel molecular, MOTS-c aumentó la fosforilación de AMPKα, un componente importante del mecanismo que reconoce el estado energético y la resistencia de las células al estrés.

Este mecanismo era diferente del funcionamiento de la hormona humana, que actuaba mediante la señalización del receptor de la hormona ACT.

El mantenimiento de la integridad de las células ciliadas indicaba que MOTS-c podía aumentar su resistencia al estrés ototóxico.

Los resultados apoyan la investigación adicional sobre los péptidos de origen mitocondrial como posibles factores de protección contra los daños auditivos causados por los medicamentos.

Zhong y col. (2022): insuficiencia cardíaca causada por sobrecarga crónica de presión arterial

Zhong y colaboradores (2022) estudiaron si el MOTS-c puede prevenir la insuficiencia cardíaca provocada por la sobrecarga crónica de presión arterial [60].

Se realizó un estrechamiento de la parte transversal de la aorta en ratones para provocar una carga patológica en el músculo cardíaco.

Luego, los animales recibieron MOTS-c de forma continua mediante bombas osmóticas subcutáneas.

La administración de péptido ayudó a mantener la actividad cardíaca, redujo la remodelación celular y limitó la fibrosis y la presión sobre los tejidos por las células inflamatorias.

También se redujeron significativamente los daños oxidativos en el músculo cardíaco.

En el nivel molecular, MOTS-c activó la señalización AMPK.

En las líneas de células cardiomiocitarias, el péptido protegió contra la apoptosis provocada por el superóxido mediante el mismo mecanismo.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede limitar el desarrollo de insuficiencia cardíaca causada por la sobrecarga de presión arterial al reducir el estrés oxidativo, el estado inflamatorio y la muerte celular, así como mantener la homeostasis energética del miocardio.

Yu y otros (2021): envejecimiento de las células madre mezencefálicas

Yu y colaboradores (2021) estudiaron el efecto de MOTS-c en las células madre mesenquimales humanas envejecidas procedentes del cordón umbilical [61].

La administración de MOTS-c restablecía a las células las características morfológicas que recuerdan a las células más jóvenes y mejoraba el funcionamiento de las mitocondrias y el metabolismo.

El péptido activó AMPK y inhibió la señalización mTORC1, que a menudo muestra una actividad excesiva en las células envejecidas.

La respiración mitocondrial y la producción de formas reactivas de oxígeno disminuyeron, lo que se interpretó como una mejora en la eficiencia del funcionamiento de los mitocondrios.

La síntesis de los lípidos también se vio limitada, lo que corregía otra característica relacionada con el envejecimiento celular.

En general, MOTS-c desplazaba el perfil metabólico de las células madre envejecidas hacia un estado similar a las células más jóvenes.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede ayudar a restablecer la homeostasis metabólica y mitocondrial en las células madre humanas envejecidas.

Ozturk y otros (2024): MOTS-c y las hormonas sexuales masculinas

Ozturk y colaboradores (2024) estudiaron el efecto de la administración centralizada de MOTS-c sobre las hormonas sexuales masculinas en condiciones de peso corporal normal y obesidad [62].

A los ratones se les administró MOTS-c en la corteza cerebral en concentraciones de 10 μM o 100 μM durante 14 días.

MOTS-c aumentó significativamente la expresión de la gen y la proteína GnRH en el hipotálamo tanto en animales con obesidad como en los que no la tenían.

Luego se observó un aumento de los niveles de testosterona, hormona luteinizante y hormona folículoestimulante en la sangre.

Esto indicaba la activación de la vía hipotálamo-hipófisis-gonadales.

Aunque las respuestas fueron más fuertes en los ratones sin obesidad, también se observó un aumento significativo en los niveles de hormonas en los animales obesos.

Los resultados sugieren que el MOTS-c, que actúa en el sistema nervioso central, puede estimular la secreción de hormonas reproductivas incluso en condiciones de trastornos endocrinos asociados a la obesidad.

Chen y otros (2026): protección del rodamiento contra la deficiencia de oxígeno

Chen y colaboradores (2026) estudiaron si el MOTS-c podía proteger el disco de los daños causados por la deficiencia de oxígeno durante el embarazo, que podrían conducir a una reducción del crecimiento intrauterino del feto [63].

Las ratas gestantes fueron expuestas a hipoxia desde el período central hasta el final del embarazo. Algunas de las ratas recibieron MOTS-c a una dosis de 5 mg/kg de peso corporal.

La hipoxemia reducía significativamente el nivel de MOTS-c en el disco, y los niveles más bajos de péptido se asociaban directamente con una menor masa de los frutos.

La administración de MOTS-c mejoraba significativamente el crecimiento de los frutos y reducía los daños en el disco.

Se mejoró la formación de vasos sanguíneos en el cordón umbilical, se redujo el estrés oxidativo y la estructura de los tejidos se mantuvo mejor.

Estas ventajas se perdieron en los ratones sin Nrf2 y en las células endoteliales expuestas al inhibidor de Nrf2.

Esto sugirió que la activación de Nrf2 era necesaria para el efecto observado.

Los resultados indican que MOTS-c puede proteger el funcionamiento del rodamiento durante el estrés hipoxémico mediante la activación de mecanismos antioxidantes y el apoyo al flujo sanguíneo adecuado.

El estudio se realizó en animales y no constituye una base para el uso de MOTS-c durante el embarazo.

Wang y otros (2024): protección de las funciones reproductivas tras la exposición a la quimioterapia

Wang y colaboradores (2024) estudiaron si el MOTS-c podía proteger las funciones reproductivas masculinas tras la exposición a la quimioterapia en la primera infancia [64].

A los ratones de Samcom se les administró ciclofosfamida antes de que alcanzaran la madurez sexual, lo que provocó daños permanentes en los testículos y alteraciones en el desarrollo de los espermatozoides.

La administración de MOTS-c realmente ayudó a mantener la estructura de los espermatozoides y el proceso de spermatogénesis.

La expresión de los genes importantes que participan en el mantenimiento de las células reproductivas, la regulación hormonal y el desarrollo de los tejidos se desplazó hacia valores normales.

Esto incluía los genes Piwil2, AGT y PTGDS, cuya actividad se vio alterada por la quimioterapia.

Los resultados sugieren que MOTS-c puede ayudar a estabilizar el funcionamiento de los mitocondios y la expresión de genes durante el desarrollo de los óvulos, apoyando la preservación de las funciones reproductivas tras la exposición a la quimioterapia en un modelo animal.

Li y otros (2019): cambios que recuerdan el envejecimiento prematuro

Li y colaboradores (2019) investigaron si el MOTS-c podía revertir los cambios tempranos que recuerdan el envejecimiento provocados por la exposición prolongada de las ratas a la D-galactosa [65].

En este modelo se observó una acumulación anormal de grasa en el hígado, la grasa visceral y la piel, así como daños en los intestinos y un trastorno de la renovación celular.

También se observaron alteraciones en la estructura y la dinámica de los mitocondios en muchas células.

La administración de MOTS-c realmente redujo la acumulación incorrecta de lípidos, restableció la estructura más favorable de los mitocondios y normalizó la actividad de los genes que controlan su división y unión.

En los intestinos, mejoró la estructura de los tejidos, aumentó la proliferación celular y se redujo el nivel de marcadores de daño del ADN asociado con el envejecimiento.

Aunque los cambios en el peso corporal y en los niveles de glucosa en sangre fueron pequeños, el MOTS-c mostró un efecto protector evidente a nivel de los tejidos.

Los resultados sugieren que el péptido puede limitar los daños selectivos asociados con el envejecimiento acelerado en un modelo animal experimental.

Yin y otros (2024): MOTS-c y el desarrollo del cáncer de ovario

Yin y colaboradores (2024) estudiaron el papel del MOTS-c en la progresión del cáncer de ovario [66].

Se observó una reducción significativa de los niveles de MOTS-c en la sangre y en la masa tumoral en las pacientes con cáncer de ovario.

La baja expresión del péptido también se asoció con una peor experiencia.

En los modelos de células cancerosas, MOTS-c redujo significativamente el crecimiento, la migración e invasión de las células, al mismo tiempo que aumentaba la intensificación de la muerte celular programada y deteniaba el progreso del ciclo celular.

A nivel molecular, MOTS-c se unió al proteín oncogénico LARS1 y favoreció su degradación al bloquear la acción estabilizadora de la deubiquitina USP7.

Esto llevó a una disminución en el nivel de LARS1, una proteína implicada en procesos que apoyan el crecimiento de los tumores.

En los modelos murinos, la administración de MOTS-c reducía significativamente el tamaño de los tumores sin causar toxicidad detectable en los parámetros estudiados.

Los resultados indican que MOTS-c puede inhibir el crecimiento del cáncer de ovario en modelos experimentales mediante la desestabilización de una proteína que promueve el desarrollo del tumor.

Sin embargo, no constituyen evidencia de la eficacia anticancerígena de MOTS-c en las pacientes.

Tabla 1. Resumen de las funciones biológicas de MOTS-c en diferentes órganos y modelos de enfermedades

Las preguntas más frecuentes sobre MOTS-c

¿El MOTS-c es un suplemento dietético?

No. MOTS-c no es un suplemento dietético aprobado, un nutriente nutricional, una comida funcional ni una vitamina. Es un péptido señalizante compuesto por 16 aminoácidos, codificado por el ADN mitocondrial y producido naturalmente en las células humanas y animales. Se forma a partir de una breve franja de lectura abierta que se encuentra en el gen 12S rRNA mitocondrial. Biológicamente, MOTS-c actúa como mitocina, es decir, un señal de origen mitocondrial que funciona como un hormona. Participa en la regulación de la respuesta al estrés, el metabolismo energético y la expresión de genes, pero no cumple la función de un componente nutricional suministrado a través de la alimentación.

Los productos vendidos en Internet con la denominación MOTS-c suelen ser etiquetados como destinados exclusivamente a fines de investigación científica (RUO, Solo para uso de investigación). Este marcado no confirma la autorización ni la idoneidad del producto para su uso en humanos. Tampoco garantiza los estándares adecuados para los medicamentos o suplementos autorizados, incluidos los correspondientes requisitos de producción, la identidad y pureza confirmadas, la repetibilidad de la serie, los estudios toxicológicos, la estabilidad o la seguridad a largo plazo.

El MOTS-c no tiene un estatus establecido como ingrediente permitido en suplementos dietéticos. La clasificación legal depende de la jurisdicción. Los estudios analizados en el artículo se refieren principalmente a un péptido biológicamente activo experimental, y no a un ingrediente alimenticio destinado a su uso como suplemento.

¿Se aplica MOTS-c al quemado de grasa o a la pérdida de peso?

No existe un uso aprobado ni clínicamente confirmado de MOTS-c para la reducción de la grasa corporal ni del peso corporal en humanos. El interés por este péptido se debe principalmente a su acción sobre el metabolismo, pero la mayoría de los datos provienen de estudios en animales y experimentos de laboratorio.

En los modelos de ratas y ratones, el MOTS-c afectó el metabolismo de los lípidos, aumentó la oxidación de los ácidos grasos, aumentó la señalización termogénica en la masa grasa y redujo la acumulación de lípidos en los músculos esqueléticos y en el hígado. También se observó una mejora en la flexibilidad metabólica durante el estrés energético o nutricional.

Estas modificaciones reflejan la regulación del metabolismo y el funcionamiento de los tejidos, y no confirman un efecto de pérdida de peso farmacológico.

No existen estudios clínicos controlados que demuestren que la administración de MOTS-c reduce la masa corporal, la cantidad de tejido adiposo o el perímetro de la cintura en humanos. Tampoco se ha determinado un efecto de pérdida de peso clínicamente significativo ni se ha comparado MOTS-c con métodos de tratamiento estándar para la obesidad. Por lo tanto, los afirmados en Internet en relación con la pérdida de peso se basan principalmente en la extrapolación de los resultados en animales o en relatos anecdóticos.

¿Cuál es la dosis recomendada de MOTS-c?

No existe una dosis aprobada ni recomendada para el uso de MOTS-c en humanos. Ninguno de los organismos reguladores mencionados en el artículo, como la FDA, la EMA y la MHRA, ha establecido directrices oficiales de dosis para este péptido.

Las dosis y concentraciones presentadas en los estudios son experimentales y se aplican a modelos animales o cultivos celulares específicos. En los ratones, el MOTS-c se ha estudiado con dosis de alrededor de 5 a 20 mg/kg de peso corporal, dependiendo del modelo de enfermedad y el tiempo del experimento. En los estudios in vitro se utilizaron concentraciones de nanomoles a micromoles.

No se pueden transferir estas valoraciones directamente a las personas.

No existen datos farmacocinéticos establecidos en humanos que determinen la absorción, la distribución, el metabolismo y la eliminación de MOTS-c. No se ha determinado una dosis inicial segura, una dosis máxima tolerada, la frecuencia de administración ni el tiempo de duración de la terapia. Por lo tanto, los protocolos de dosificación publicados en Internet no tienen suficiente respaldo clínico.

¿Existe una tabla de dosificación MOTS-c?

No. No existe una tabla de dosis de MOTS-c estandarizada, aprobada por la medicina ni basada en estudios clínicos.

Las tablas disponibles en Internet son no oficiales y tienen carácter especulativo. No se basan en los estudios farmacocinéticos, toxicológicos, ni en los parámetros de dosis recomendados ni en las pautas clínicas para el uso en humanos.

A menudo utilizan datos procedentes de estudios con animales sin tener en cuenta adecuadamente las diferencias entre especies, los márgenes de seguridad y los requisitos reglamentarios.

El uso de estas tablas para la administración autoadministrada del péptido conlleva un riesgo desconocido, ya que la seguridad y la eficacia de MOTS-c en humanos no han sido establecidas.

¿Cómo se administra MOTS-c en los estudios científicos?

En la mayoría de los experimentos in vivo, el MOTS-c se administró por vía intravenosa, generalmente intraperitonealmente (IP) o intravenosamente (IV).

En los estudios relacionados con el sistema nervioso central también se utilizó la administración endonasal o endomicral para garantizar el acceso directo del péptido a la médula espinal.

Estos caminos de administración se seleccionaron debido a las propiedades del péptido, incluida su susceptibilidad a la degradación en el tracto gastrointestinal y la necesidad de controlar su disponibilidad biológica.

La administración inyectable permite a los investigadores controlar con mayor precisión la exposición y el tiempo de acción, algo que no se logra con la administración oral de MOTS-c no modificada.

Los procedimientos descritos se refieren a condiciones de laboratorio y no a recomendaciones de uso en humanos.

¿Se puede tomar MOTS-c por vía oral?

El MOTS-c no modificado presenta una baja biodisponibilidad después de la administración oral y no se considera una sustancia adecuada para este método de administración.

Los estudios indican que el péptido se degrada rápidamente mediante la acción de los enzimas en el tracto gastrointestinal, lo que limita su absorción y su incorporación al sistema circulatorio general.

Para resolver este problema, los científicos estudiaron los análogos modificados de MOTS-c, incluidas formas con una mayor capacidad de penetración a través de las membranas celulares y estructuras peptídicas que mejoran la estabilidad y la absorción por las células.

Sin embargo, estas soluciones siguen siendo experimentales, no han sido debidamente verificadas en humanos y no están aprobadas para su uso clínico ni en el consumidor.

Actualmente, la administración oral de MOTS-c no es una técnica con una eficacia confirmada.

¿Cuál es la vida media de MOTS-c?

Los datos experimentales disponibles sugieren que MOTS-c puede tener un período de semivida relativamente corto.

Los estudios en animales indican una rápida eliminación del péptido, lo que en algunos experimentos requirió la administración repetida para mantener los efectos observados.

Además, el nivel natural de MOTS-c aumenta transitoriamente durante el estrés metabólico o el esfuerzo físico y luego disminuye. Esto es coherente con la caracterización de una molécula señalizadora de acción corta.

No se ha determinado, sin embargo, el período de semivida exacto de MOTS-c en humanos, ya que no se han realizado estudios farmacocinéticos adecuados.

El tiempo de acción, la velocidad de eliminación y el perfil de exposición en humanos siguen siendo desconocidos.

¿Se utiliza MOTS-c en el culturismo?

El MOTS-c suele ser discutido en los círculos culturales y deportivos, principalmente en el contexto de la resistencia, la eficiencia metabólica y el metabolismo de los lípidos.

Estas discusiones, sin embargo, tienen un carácter especulativo y se basan principalmente en estudios con animales o en las opiniones subjetivas de los usuarios.

MOTS-c no es un medicamento aprobado para mejorar la capacidad deportiva.

No hay estudios clínicos en humanos que confirmen que la administración de este péptido aumenta la masa muscular, la hipertrofia, la fuerza máxima o los resultados deportivos.

Los argumentos que vinculan el MOTS-c con una mejora en los resultados deportivos no cuentan actualmente con suficiente respaldo clínico.

¿El MOTS-c causa efectos secundarios?

En los modelos animales, el MOTS-c generalmente se describió como relativamente bien tolerado.

Durante los experimentos de corta duración no se observaron toxicidad sistémica significativa, cambios significativos en la presión arterial ni cambios adversos repetidos en los marcadores de la función hepática y renal.

Sin embargo, la falta de datos adecuados sobre la seguridad en humanos es una limitación importante.

No hay estudios de seguridad a largo plazo, ni estudios de exposición crónica ni una evaluación adecuada de la toxicidad reproductiva, la carcinogenicidad ni la interacción de MOTS-c con los medicamentos en humanos.

La ausencia de efectos adversos reportados en los estudios preclínicos no prueba la seguridad de su uso en humanos. El riesgo a largo plazo sigue siendo desconocido.

¿Es legal la compra de MOTS-c?

El MOTS-c se ofrece con mayor frecuencia como péptido de investigación, marcado como „no apto para uso en humanos” o „exclusivamente para fines de investigación científica”.

Su estatus legal depende del país, de la destinación declarada del producto y de la forma en que se lo comercializa.

MOTS-c no tiene una autorización específica como medicamento ni como suplemento alimenticio destinado al uso en humanos en las jurisdicciones mencionadas.

La posesión de material para fines de investigación puede ser legal en ciertos territorios, pero la venta o el consumo de MOTS-c para consumo humano no se enmarca dentro de los usos aprobados.

Se presentan más detalles sobre la distinción entre las sustancias investigadas y los productos farmacéuticos aprobados en los artículos siguientes: ¿Los péptidos son legales? y Medicamentos peptídicos aprobados.

¿En qué se diferencia MOTS-c de NAD+?

MOTS-c y NAD+ están relacionadas con el funcionamiento de los mitocondios, pero pertenecen a clases completamente diferentes de moléculas.

NAD+ es un coenzima metabólico que se forma en rutas relacionadas con la vitamina B3. Participa directamente en reacciones de oxidación-reducción y procesos de transferencia de energía.

Por otra parte, el MOTS-c es un péptido señalizado por el ADN mitocondrial.

Actúa como una mitocina que imita a la hormona y participa en la regulación de la expresión génica, la respuesta al estrés y la adaptación metabólica.

Los precursores de NAD+ están legalmente disponibles como suplementos dietéticos en muchos países, mientras que el MOTS-c no está aprobado para su consumo como suplemento ni para uso médico.

Sus funciones biológicas pueden complementarse, pero no son intercambiables.

¿El MOTS-c está aprobado para uso médico?

No. MOTS-c sigue siendo objeto de investigación preclínica y translacional.

No ha sido aprobado para diagnosticar, prevenir ni tratar ninguna enfermedad y no está incluido como método de tratamiento en las directrices de la práctica clínica.

Todas las aplicaciones analizadas tienen carácter de investigación.

¿Quién debe evitar MOTS-c?

Dado que el MOTS-c es un péptido experimental sin una aplicación aprobada en humanos, no debe utilizarse por sí solo.

Es de especial importancia la falta de datos sobre la seguridad en mujeres embarazadas y lactantes, personas con enfermedades crónicas y pacientes que toman medicamentos recetados.

Los péptidos experimentales solo deben ser estudiados en condiciones científicamente controladas adecuadas y no deben utilizarse para su uso independiente.

Resumen

El MOTS-c es un péptido de origen mitocondrial, compuesto por 16 aminoácidos, que se estudia por su papel en la señalización metabólica, la comunicación entre los mitocondios y el núcleo celular, la adaptación al estrés y la respuesta de los tejidos a los daños.

Las investigaciones analizadas en el artículo incluyen diabetes, biología muscular, daño cardiovascular y pulmonar, inflamación, modelos neurológicos, enfermedades hepáticas y otros campos de investigación experimentales.

En muchos resultados se repiten los caminos de AMPK, Nrf2, CK2 y otros mecanismos de señalización dependientes del tipo de tejido. Sin embargo, su importancia varía según el modelo y el efecto analizado.

Sigue siendo crucial la distinción entre el fundamento biológico de la acción y las pruebas clínicas.

Muchos de los efectos descritos provienen de experimentos de laboratorio o modelos animales controlados, mientras que los datos sobre humanos suelen ser de carácter observacional o se refieren a biomarcadores.

Estos resultados no confirman que la administración de MOTS-c provoque los mismos efectos en los humanos.

Seguimos sin resolver las preguntas sobre la farmacocinética, la seguridad a largo plazo, la eficacia clínica, la calidad de los productos y el estado regulatorio del MOTS-c.

Descargo de responsabilidad

El artículo tiene carácter científico y educativo. No constituye consejo médico ni recomendación para el uso de MOTS-c como suplemento alimenticio, tratamiento de enfermedades, pérdida de peso o mejora de la capacidad deportiva.

Las descripciones de los métodos experimentales de administración, las dosis y los mecanismos moleculares sirven para una representación fiel de los estudios científicos. No son instrucciones para el uso de MOTS-c en humanos.

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