MOTS-c: peptid de origine mitocondrială, mecanismele de acțiune și dovezile științifice

Atenție cu privire la dovezile științifice: Articolul prezintă rezultatele studiilor experimentale și observaționale. Majoritatea datelor privind activitatea MOTS-c provin din studii celulare și animale. Consecințele observate la oameni nu confirmă eficacitatea terapeutică sau siguranța utilizării acestui peptid. Dozele și concentrațiile experimentale sunt prezentate exclusiv ca element al descrierii studiilor, nu ca instrucțiuni de utilizare pentru oameni.

MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) este un peptid de origine mitocondrială caracterizat relativ recent. Acesta este format din 16 aminoacizi și informația despre structura sa este înregistrată în regiunea 12S rRNA a genomului mitocondrial [1]. În condiții fiziologice normale, MOTS-c se găsește în principal în mitocondriile celulare. Cu toate acestea, ca răspuns la stresul metabolic, acesta poate migra către nucleul celular, unde influențează expresia genelor responsabile de menținerea homeostaziei celulare [1].

Deși informația genetică privind MOTS-c se găsește în ADN-ul mitocondrial, peptida însăși este sintetizată în citoplazmă și nu în interiorul mitocondriilor [1]. Acest lucru se datorează diferențelor dintre codul genetic mitocondrial și cel citoplasmatic, care permit exportul transmembranar al transcriptului poliadenilat MOTS-c în citoplazmă și translarea acestuia. Secvența aminoacidică a MOTS-c, în special primele 11 resturi aminoacide, prezintă un grad ridicat de conservare evolutivă la diferite specii [1].

MOTS-c a fost identificat în timpul studiilor privind semnalele mitocondriale implicate în reglarea metabolismului. Experiențele ulterioare au evidențiat rolul său în reglarea metabolismului glucidic și a sensibilității la insulină, în special prin intermediul căilor de semnalizare dependente de kinaza proteică activată de AMP (AMPK) [1].

De asemenea, s-a observat că concentrația de MOTS-c în sânge poate varia în funcție de vârstă, starea metabolică și caracteristicile populației studiate. Acest lucru sugerează că peptida poate participa la reglarea metabolică mai amplă a întregului organism.

Rolul metabolic și protector al MOTS-c în diabet și stres metabolic

Analizele experimentale au analizat potențialul rolului MOTS-c în metabolismul energetic și răspunsul organismului la stresul metabolic. În diferite modele celulare și animale s-a observat o îmbunătățire a utilizării glucozei, o creștere a sensibilității la insulină și modificări favorabile în metabolismul lipidic. În unele studii s-a observat, de asemenea, o reducere a creșterii masei corporale și a deteriorării țesuturilor.

Efectele observate nu s-au limitat la reglarea metabolismului. Au afectat, de asemenea, inima, ficatul, pancreasul, sistemul nervos și răspunsul imunologic, în special în modelele de diabet și în schimbările asociate cu îmbătrânirea.

La nivel molecular, MOTS-c acționează asupra căilor responsabile de detectarea disponibilității energiei și de reacția la stresul celular. Aceste mecanisme pot ajuta celulele să se adapteze la excesul de nutrienți, stresul oxidativ și inflamația.

În total, rezultatele studiului indică faptul că MOTS-c poate participa la reglarea rezistenței metabolice a organismului și poate induce anumite răspunsuri biologice care sunt similare cu adaptările observate în timpul activității fizice. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că astfel de efecte au fost confirmate clinic la oameni.

Lee și colab. (2015): Identificarea MOTS-c și reglarea metabolismului

Lee și colaboratorii săi (2015) au identificat MOTS-c ca fiind un mic peptid codat de ADN-ul mitocondrial [2]. Acesta este format din 16 aminoacizi și secvența sa este înregistrată în cadrul ARN-ului mitocondrial.

Cercetătorii au studiat activitatea moleculei MOTS-c în celulele musculare și la șoareci expuși la stresul asociat cu îmbătrânirea și la o dietă bogată în grăsimi.

În celulele musculare, MOTS-c a redus activitatea anumitor căi metabolice și a activat AMPK — un enzimă care funcționează ca un senzor energetic celular și care ajută la reglarea utilizării glucozei.

La șoareci, MOTS-c a împiedicat dezvoltarea insulino-resistenței asociate cu îmbătrânirea și o dietă bogată în grăsimi. Animalele care au primit peptidul au câștigat mai puțin în greutate și au acumulat mai puțină țesut adipos. De asemenea, acestea au prezentat o mai bună controlul glicemic și o mai mare flexibilitate metabolică, adică capacitatea organismului de a adapta modul de captare a energiei la condițiile actuale.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate sprijini menținerea unui metabolism sănătos prin reglarea proceselor energetice care au loc în principal în mușchi.

Yin și colab. (2022): MOTS-c în modelul diabetului gestational

Yin și colaboratorii săi (2022) au evaluat efectul MOTS-c în diabetul gestational, o afecțiune caracterizată prin concentrații crescute de glucoză în sânge în timpul sarcinii [3].

Cercetătorii au utilizat șoareci gestante hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, la care s-a adăugat stres chimic ușor pentru a reproduce caracteristicile bolii. MOTS-c a fost administrat zilnic pe toată durata sarcinii.

S-a observat o scădere a concentrației de zahăr la starea de repaus și o scădere a nivelului de insulină în sânge. De asemenea, sensibilitatea la insulină s-a îmbunătățit.

În experimentele pe celule musculare, MOTS-c a crescut captarea glucozei, facilitând penetrarea acesteia în interiorul celulelor. Peptidele au, de asemenea, redus deteriorarea celulelor pancreasului care produc insulină și au ajutat la menținerea capacității acestora de a secreta acest hormon.

De asemenea, s-au înregistrat rezultate mai favorabile la sarcină. La animalele tratate cu MOTS-c, creșterea excesivă a embrionilor a fost observată mai rar, iar mortalitatea nou-născuților a fost mai mică.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate influența atât metabolismul mamei, cât și evoluția dezvoltării fătului în cadrul unui model experimental de diabet gestațional. Cu toate acestea, acestea nu constituie dovada siguranței sau eficacității utilizării peptide la femeile aflate în perioada de sarcină.

Kim și alții (2018): transferul MOTS-c în nucleul celular

Kim și colaboratorii săi (2018) au studiat modul în care funcționează MOTS-c în interiorul celulelor în timpul stresului metabolic [4].

Când disponibilitatea glucozei sau a altor substanțe nutritive era limitată, MOTS-c se deplasa din mitocondri în nucleul celular, unde se reglează activitatea genelor.

Acest proces depindea de activarea AMPK.

După ce a ajuns la nucleul MOTS-c, acesta a influențat expresia genelor asociate cu metabolismul, adaptarea la stres și protecția anti-oxidantă.

Peptida a acționat și cu NRF2 – un regulator important al mecanismelor de apărare ale celulelor împotriva deteriorării oxidative.

MOTS-c a participat la activarea programelor genetice care ajută celulele să facă față stresului metabolic și oxidativ.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate constitui un element al comunicării directe dintre mitocondri și nucleul celular, permițând celulelor să se adapteze rapid la deficitul de energie.

Tang și colab. (2023): Impactul MOTS-c asupra inimii la diabetul de tip 2

Tang și colaboratorii săi (2023) au analizat activitatea MOTS-c la șobolani cu diabet de tip 2 provocat de o dietă bogată în grăsimi și cu doze mici de streptozotocin [5].

Ciobăilor li s-a administrat MOTS-c prin injecții, în doze de 0,5 mg/kg de greutate corporală pe zi, timp de opt săptămâni. Rezultatele au fost comparate cu efectele antrenamentului aerob și ale combinării MOTS-c cu exercițiile fizice.

MOTS-c a îmbunătățit structura și funcționarea inimii. Analiza microscopică a evidențiat deteriorări mai mici ale țesutului muscular cardiac și ale mitocondriilor.

De asemenea, s-a observat o îmbunătățire a metabolismului glucozei și a lipidelor.

Peptida a consolidat mecanismele anti-oxidante ale inimii prin creșterea activității dismutazei ponadtlenice și a catalazei și prin creșterea nivelului de glutation. În același timp, a redus concentrația de malonidialdehidă, un indicator al daunelor oxidative.

La nivel molecular, MOTS-c a activat căile de semnalizare AMPK și NRF2.

Cele mai puternice efecte de protecție s-au observat în grupul în care MOTS-c a fost combinat cu antrenamentul aerob.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reproduce unele efecte biologice ale efortului fizic și poate reduce leziunile cardiace asociate cu diabetul în modelul animal.

Chen și colab. (2025): MotS-c și fibroză hepatică asociată cu diabetul

Chen și colaboratorii săi (2025) au studiat activitatea MOTS-c în modelul de fibroză hepatică asociată cu diabetul de tip 2 [6].

Fibroza se dezvoltă ca urmare a deteriorării pe termen lung a țesutului hepatic și a depozitării excesive a componentelor extracelulare, inclusiv a colagenului.

Cercetătorii au folosit șoareci cu diabet zaharat și deja o formă avansată de fibroziere hepatică. S-au comparat trei abordări experimentale: administrarea MOTS-c, antrenamentul aerobic și combinarea celor două intervenții.

La șobolani cu diabet zaharat au fost observate tulburări ale funcției hepatice și o acumulare semnificativă de colagen.

MOTS-c a îmbunătățit structura țesutului hepatic și a redus fibroza. Exercitiile aerobice au avut efecte similare, în timp ce combinarea celor două intervenții a oferit cea mai mare îmbunătățire.

În grupurile care au primit intervenții, indicele funcțiilor hepatice s-a îmbunătățit, de asemenea.

La nivel molecular, MOTS-c a activat ruta Keap1–Nrf2, care consolidează mecanismele antioxidante ale celulelor. Acest lucru a dus la o reducere a cantității de forme reactive de oxigen în celulele hepatice.

În același timp, peptida a inhibat ruta TGF-β1–Smad2/3, implicată în procesul de formare a țesutului fibroasă.

Analizele celulare au confirmat aceste observații. Creșterea nivelului de MOTS-c a intensificat expresia genelor antioxidante și a redus activitatea genelor asociate cu procesul de fibrozare. Blocarea MOTS-c a anulat aceste efecte.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reduce inflamația hepatică în diabet zaharat prin consolidarea protecției antioxidante și prin inhibarea proceselor care conduc la apariția cicatricilor. Aceste mecanisme par să semene parțial cu efectele antrenamentului aerobic.

Pham și colab. (2025): Metabolismul energetic al inimii

Pham și colaboratorii săi (2025) au examinat dacă MOTS-c poate îmbunătăți producția de energie în inima șobolanilor cu diabet de tip 2 [7].

Diabetul a fost provocat de o dietă bogată în grăsimi, combinată cu doze mici de streptozotocină. În continuare, animalelor li s-au administrat injectări zilnice de MOTS-c în doză de 15 mg/kg de greutate corporală timp de trei săptămâni.

La șobolani cu diabet, care nu au primit peptidul, s-au observat concentrații crescute de glucoză în sânge, tulburări ale metabolismului său și hipertrofie a mușchiului cardiac.

Mitocondriile celulelor cardiace prezentau o capacitate redusă de utilizare a oxigenului în producerea de energie, ceea ce indică o performanță metabolică scăzută.

Administrarea MOTS-c a scăzut concentrația de glucoză la starea de repaus și a limitat hipertrofia cardiacă.

La nivel celular, s-a observat o îmbunătățire a respirației mitocondriale și a utilizării oxigenului.

Peptida a limitat, de asemenea, descompunerea ATP în condiții de deficit de oxigen, ajutând la menținerea resurselor energetice ale celulelor.

Nivelul formelor reactive de oxigen a crescut ușor, dar a rămas în intervalul interpretat de cercetători drept răspunsul adaptativ normal.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate îmbunătăți performanța mitocondriilor și metabolismul energetic al inimii în cadrul unui model animal de diabet de tip 2.

Kim și alții (2019): modificări ale metabolitelor circulante în sânge

Kim și colaboratorii săi (2019) au analizat impactul MOTS-c asupra factorilor metabolici prezenti în sângele șoarecilor obezi proveniți din dietă [8].

Șoarelor li s-au administrat doze de MOTS-c prin injecție, iar apoi s-au analizat metaboliții din plasmă printr-un studiu de screening amplu, fără a se limita anterior analiza la compușii selectați.

MOTS-c a redus activitatea a câțiva lanțuri metabolice care sunt de obicei intensificate în cazurile de obezitate și diabet zaharat.

Acest lucru a inclus, printre altele, metabolismul sfingolipidilor, monoaciloglicerolilor și dikarboksilanilor.

Aceste căi sunt asociate cu acumularea de grăsime și cu stresul metabolic.

În același timp, MOTS-c a crescut distribuția acizilor grași, a redus acumularea de lipide și a îmbunătățit sensibilitatea la insulină. De asemenea, s-a observat o mai bună reglare a concentrației de glucoză în sânge.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate modifica profilul metaboliților circulați în sânge, în așa fel încât să favorizeze utilizarea mai eficientă a energiei și îmbunătățirea răspunsului la insulină, ceea ce, în modelul studiat, a limitat deteriorarea metabolică asociată obezității.

Yang și colab. (2021): interacțiunea dintre MOTS-c și activitatea fizică

Yang și colaboratorii săi (2021) au studiat modul în care MOTS-c și activitatea fizică interacționează în reglarea metabolismului glucidic [9].

O atenție deosebită a fost acordată traseului AMPK–PGC-1α, care participă la controlul producției de energie în mușchi și la formarea de noi mitocondrii.

În experimentele pe celule musculare, inhibarea AMPK a dus la scăderea nivelurilor de PGC-1α și MOTS-c.

Reducerea nivelului de PGC-1α a limitat, de asemenea, expresia MOTS-c.

Pe de altă parte, creșterea nivelului de PGC-1α sau adăugarea de MOTS-c recombinant a crescut nivelul de MOTS-c endogen, ceea ce indică existența unui feedback pozitiv.

La șoareci obezi, concentrația de MOTS-c în mușchi și în sânge a fost scăzută.

Efectul antrenamentului pe banda de alergat a redus nivelul de MOTS-c și a crescut activitatea PGC-1α, GLUT4 și semnalizarea AMPK.

Aceste modificări au fost însoțite de o îmbunătățire a sensibilității la insulină și a metabolismului glucozei.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c și activitatea fizică pot consolida reciproc funcțiile lor prin intermediul unui sistem comun de reglementare a metabolismului energetic. Acest lucru constituie baza pentru studii ulterioare privind importanța acestora în ceea ce privește insulinoza și sănătatea metabolică.

Wu și colab. (2025): cardiomiopatia asociată cu diabetul de tip 1

Wu și colaboratorii săi (2025) au studiat dacă MOTS-c poate proteja inima în cazul cardiomiopatiei asociate cu diabetul de tip 1 [10].

Cardiomiopatia diabetică este o afecțiune în care diabetul de lungă durată duce la modificări în structura și funcționarea mușchiului cardiac.

Lașii au fost afectați de diabet zaharat de tip 1 prin administrarea de streptozotocină. După 12 săptămâni de dezvoltare a bolii, MOTS-c a fost administrat în mod continuu, utilizând pompe osmotice sub piele.

Lașii cu diabet au prezentat creșterea dimensiunii ventriculului cardiac, slăbirea capacității de pompare a sângelui și remodelarea anormală a mușchiului cardiac.

Administrarea MOTS-c a îmbunătățit activitatea generală a inimii și funcționarea celulelor.

Structura mușchilor inimii a fost mai bine conservată, iar leziunile țesutului cardiac au fost mai mici.

Analiza microscopică a evidențiat o reducere a fibrozării și o îmbunătățire a integrității țesutului.

La nivel molecular, diabetul a slăbit semnalizarea AMPK și a crescut intensitatea proceselor inflamatorii în inimă.

MOTS-c a reactivat AMPK și a redus nivelurile markerilor inflamatori.

Rezultatele sugerează că administrarea pe termen lung a MOTS-c poate proteja inima în cazul modelului animal de diabet zaharat prin îmbunătățirea echilibrului energetic și reducerea inflamației.

Kong și alții (2021): protecția celulelor pancreatice în diabetul autoimun

Kong și colaboratorii săi (2021) au studiat dacă MOTS-c poate proteja celulele pancreatice care produc insulină împotriva deteriorării în diabetul autoimun [11].

Au fost utilizate șoareci NOD, un model animal de diabet de tip 1 care se dezvoltă ca urmare a unui atac al sistemului imunitar asupra celulelor pancreasului.

Administrarea MOTS-c a întârziat sau a prevenit creșterea concentrației de glucoză în sânge.

Analiza țesutului pancreatic a evidențiat o scădere semnificativă a influxului de celule imunitare către zonele care produc insulină. Acest lucru indică o reducere a daunelor autoimune.

În experimentele care implicau transferul de celule imunitare, limfocitele T prelevate de la șoareci care primeau MOTS-c au provocat diabet mai rar după transferul la șoareci cu deficit imunitar.

Acest lucru indică faptul că MOTS-c schimbă direct comportamentul limfocitelor T.

Analizele ulterioare au arătat că peptida a influențat activarea și metabolizarea acestor celule prin reglarea căii TCR–mTORC1, responsabilă de controlul activității și utilizării energiei acestora.

MOTS-c a ajutat limfocitele T să facă față stresului metabolic și a limitat activarea excesivă a acestora.

În probele de sânge ale persoanelor cu diabet zaharat de tip 1 s-au constatat concentrații mai mici de MOTS-c decât la persoanele sănătoase.

În studiile de laborator, peptida a redus, de asemenea, activarea limfocitelor T umane în condiții de stres.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja celulele pancreasului prin limitarea răspunsurilor imunologice dăunătoare. Ele indică, de asemenea, necesitatea unor studii suplimentare privind potențialul său în diabetul autoimun.

Fu și colab. (2024): stres oxidativ și inflamație în mușchiul cardiac

Fu și colaboratorii săi (2024) au studiat dacă MOTS-c poate reduce leziunile cardiace cauzate de inflamația și stresul oxidativ asociat cu diabetul [12].

Diabetul a fost provocat la șobolani printr-o dietă bogată în zahăr și grăsime, apoi prin administrarea unor doze mici de streptozotocină.

Animalele au fost tratate cu MOTS-c prin injecții cu o doză de 0,5 mg/kg de greutate corporală pe zi, timp de opt săptămâni.

La șoareci cu diabet zaharat s-a constatat un nivel crescut de produse metabolice nocive, o exprimare crescută a TXNIP și activarea NLRP3 inflamator, care joacă un rol important în dezvoltarea inflamației.

Administrarea MOTS-c a redus stresul oxidativ și a scăzut nivelurile TXNIP și NLRP3 în țesutul cardiac.

Starea inflamatorie a mușchiului cardiac a fost mai puțin accentuată, iar structura țesutului s-a îmbunătățit comparativ cu șoarecii cu diabet zaharat care nu au primit peptidul.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja inima în diabet zaharat prin inhibarea unui traseu inflamator important activat de stresul oxidativ.

Lu și colab. (2019): Metabolism după pierderea estrogenilor

Lu și colaboratorii săi (2019) au studiat MOTS-c în modelul de deteriorare a metabolismului asociat menopauzei, provocat de deficitul de estrogeni [13].

Ovarelor deșeușoare au fost eliminate, ceea ce a dus la creșterea masei corporale, acumularea de țesut adipos, intensificarea inflamației și dezvoltarea insulino-resistenței.

Administrarea MOTS-c a prevenit creșterea excesivă a masei corporale și a contribuit la menținerea sensibilității la insulină.

Peptida a crescut activitatea țesutului adipos maroniu, care participă la arderea substratelor energetice și la producerea de căldură.

Acest lucru a dus la creșterea totală a consumului de energie.

În țesutul adipos alb, MOTS-c a limitat stocarea grăsimii și influxul de celule imunitare, reducând intensitatea inflamației.

De asemenea, concentrația de acizi grași din sânge a scăzut, iar cantitatea de grăsime acumulată în ficat a fost mai mică.

La nivel molecular, MOTS-c a activat AMPK, un regulator important al metabolismului energetic și lipidic.

Blocarea AMPK a redus efectele pozitive observate după administrarea MOTS-c, confirmând rolul important al acestui traseu.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate contribui la menținerea funcției normale a țesutului adipos și la reducerea disfuncțiilor metabolice asociate cu deficitul de estrogeni.

Li și colab. (2022): Efectul MOTS-c și efectele antrenamentului aerob

Li și colaboratorii săi (2022) au analizat impactul MOTS-c asupra bolii cardiace asociate cu diabetul și au verificat dacă efectele observate sunt similare cu efectele antrenamentului aerobic [14].

Au fost folosite șoareci cu diabet de tip 2 provocat de o dietă bogată în grăsimi și zahăr și de doze mici de streptozotocin.

Animalele au fost tratate cu MOTS-c sau au fost supuse unui antrenament aerobic. Apoi, s-a evaluat structura și funcția inimii, precum și expresia genelor.

La șobolani cu diabet zaharat s-a constatat o slăbire a funcției cardiace și o remodelare anormală a mușchiului cardiac.

Atât MOTS-c, cât și exercițiile fizice îmbunătățeau semnificativ structura inimii și îi restabiliseră capacitatea de a pompa sânge.

Se reducea îngustarea pereților celulelor, creșterea cavităților cardiace și slăbirea contracției.

Analiza expresiei genelor a demonstrat că MOTS-c reproducea multe efecte moleculare asociate cu efortul fizic.

Acestea au inclus reducerea inflamației, reducerea mortalității celulelor cardiace, intensificarea formării de noi vase de sânge și îmbunătățirea migrației și creșterii celulelor endoteliale care înconjoară vasele.

Importanța acestui lucru este că MOTS-c a activat ruta de semnalizare NRG1–ErbB4, care participă la regenerarea și repararea celulelor inimii și la menținerea sănătății vaselor de sânge.

În total, rezultatele sugerează că MOTS-c poate îmbunătăți funcția cardiacă în diabet zaharat prin activarea unor mecanisme de protecție activate și în timpul antrenamentului aerob.

Figura 1. Efectele metabolice și protectoare ale MOTS-c în diabet și stres metabolic (pe baza studiilor efectuate pe animale).

Wang și colab. (2023): regenerarea mușchiului cardiac și funcția mitocondrială

Wang și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate reduce daunele la nivelul inimii și poate îmbunătăți funcționarea acestuia la șobolani cu diabet [15].

Scleroza diabetică a fost provocată de o dietă bogată în zahăr și grăsime în combinație cu streptozotocina. Aceasta a dus la deteriorarea mitocondriilor, la creșterea ratei de deces a celulelor și la tulburări ale contracției și relaxării mușchilor inimii.

Șoarelor li s-a administrat MOTS-c timp de opt săptămâni. La finalul experimentului, s-a observat o îmbunătățire a structurii și integrității mitocondriilor în celulele inimii. În același timp, atât funcția de contracție cât și cea de relaxare s-au îmbunătățit semnificativ.

Secvențierea genelor a demonstrat că MOTS-c a influențat activitatea a 47 de gene asociate cu deteriorarea inimii în diabetul zaharat. Aceste modificări au afectat reglarea inflamației, formarea vaselor de sânge, metabolismul grăsimilor și supraviețuirea celulelor.

La nivel molecular, MOTS-c a limitat moartea celulelor musculare cardiace prin scăderea nivelului CCN1 și inhibarea căii ERK1/2. Acest lucru a dus la o scădere a activității EGR1, a unui regulator al genelor implicate în remodelarea nefavorabilă a inimii.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate reduce deteriorarea mușchiului cardiac și poate ajuta la menținerea funcției acestuia prin reducerea morții celulelor și îmbunătățirea funcționării mitocondriilor în cadrul unui model animal de diabet zaharat.

Kong și alții (2025): îmbătrânirea celulelor pancreatice

Kong și colaboratorii săi (2025) au analizat dacă MOTS-c poate reduce deteriorarea funcțiilor celulelor pancreatice care produc insulină, care joacă un rol important în dezvoltarea diabetului [16].

Studia a inclus șoareci vârstnici, șoareci cu insulino-resistență și modele de diabet autoimunitar.

În toate modelele, îmbătrânirea și evoluția bolii au fost asociate cu o scădere semnificativă a nivelului de MOTS-c în zonele pancreatice.

Când insulele pancreatice învecinate au fost expuse la MOTS-c, nivelurile de îmbătrânire celulară s-au redus, iar activitatea genelor s-a deplasat spre modelele caracteristice ale unui stadiu metabolic mai favorabil.

La animalele vii, MOTS-c a îmbunătățit secreția de insulină și toleranța la glucoză atât în modelele de insulino-refuză, cât și în diabetul autoimun.

Importanța este că peptida a redus în mod consecvent markerii de îmbătrânire celulară și a ajutat la menținerea structurii și funcției celulelor care produc insulină.

În probele obținute de la oameni s-a constatat că persoanele cu diabet de tip 2 aveau concentrații semnificativ mai mici de MOTS-c în sânge decât persoanele sănătoase.

În total, rezultatele sugerează că MOTS-c poate inhiba procesele de îmbătrânire a celulelor pancreasului și poate ajuta la menținerea capacității acestora de a secreta insulină. Cu toate acestea, nu se demonstrează că administrarea peptidei întârzie dezvoltarea diabetului la oameni.

Xu și colab. (2024): neuropatia diabetică dureroasă

Xu și colaboratorii săi (2024) au studiat dacă MOTS-c poate influența neuropatia diabetică dureroasă, adică complicația frecventă și dificilă a diabetului asociată cu deteriorarea nervilor [17].

La șoareci cu diabet de tip streptozotocin, nivelul natural al MOTS-c a scăzut semnificativ atât în sânge, cât și în țesutul spinos.

Animalele au prezentat concentrații crescute de glucoză, pierdere în greutate și o sensibilitate crescută la durere, inclusiv la atingerea ușoară și la temperaturi ridicate.

După administrarea MOTS-c, controlul glicemic s-a îmbunătățit, masa corporală s-a stabilizat, iar sensibilitatea la stimuliile de durere s-a redus semnificativ.

Cu toate acestea, blocarea căii AMPK a dus la dispariția acestor efecte, ceea ce indică importanța sa crucială.

La nivel molecular, MOTS-c a crescut activitatea AMPK și PGC-1α în țesutul spinos. Acest lucru a favorizat regenerarea mitocondriilor, a limitat activarea excesivă a celulelor imunitare în țesutul nervos și a redus semnalele inflamatorii.

În consecinta, s-a observat o intensitate mai mică a inflamației țesutului nervos și a semnalizării durerii.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate reduce simptomele durerii neuropatiei diabetice în modelul animal, prin îmbunătățirea funcției mitocondriilor, reducerea inflamației și reglarea metabolismului energetic. Însă rămâne întrebarea în ce măsură aceste efecte sunt independente de modificările în comportamentele asociate durerii.

MOTS-c în protecția mușchilor, regenerarea țesuturilor și adaptarea la efort fizic

Analizele au analizat rolul potențial al MOTS-c în menținerea masei musculare, repararea țesuturilor și adaptarea organismului la stres și activitatea fizică.

Rezultatele studiilor observaționale efectuate la oameni, ale experiențelor în celule și ale experimentelor pe animale sugerează că MOTS-c poate reduce atrofia musculară, îmbunătăți-o și poate ajuta la menținerea forței în condiții de obezitate, imobilizare, îmbătrânire și stres metabolic.

Pe lângă mușchii, peptida a fost, de asemenea, studiată în ceea ce privește repararea membranelor celulare, menținerea structurii oaselor, funcționarea vaselor de sânge și adaptarea inimii.

În aceste procese sunt implicate căile regulate ale metabolismului energetic, supraviețuirii celulelor și răspunsului la stres.

Kumagai și colab. (2021): MOTS-c și pierderea masei musculare

Kumagai și colaboratorii săi (2021) au studiat impactul MOTS-c asupra pierderii de masa musculară asociată obezității, insulino-resistenței și stresului metabolic [18].

Cercetătorii au combinat analiza datelor obținute de la oameni cu experiența obținută în studiile pe celule și animale.

La oameni, concentrația mai mare de MOTS-c în sânge a fost asociată cu un nivel mai scăzut de miostatină — o proteină care limitează creșterea musculaturii și favorizează dispariția acestuia.

În celulele musculare expuse acizilor grași, MOTS-c împiedica scăderea dimensiunilor acestora și ajutase la menținerea unei structuri normale.

La fel, la șoarecii cu obezitate determinată de o dietă cu peptide, concentrația de miostatină în sânge a scăzut și au fost îmbunătățite valorile asociate cu funcționarea musculară.

La nivel molecular, MOTS-c a activat un traseu de semnalizare care include CK2, PTEN, mTORC2 și AKT.

Consecventemente, activitatea FOXO1, un regulator al expresiei genelor implicate în procesele de dispariție a mușchilor, a fost inhibată.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja mușchii prin limitarea semnalizării miostatinei și prin inhibarea mecanismelor care conduc la distrugerea țesutului muscular în timpul stresului metabolic.

Kumagai și colab. (2024): CK2 ca țintă moleculară directă a MOTS-c

Continuând studiile anterioare, Kumagai și colaboratorii săi (2024) au identificat ținta moleculară directă prin intermediul căreia MOTS-c poate proteja mușchii [19].

În studiile biochimice s-a demonstrat că MOTS-c se leagă fizic de CK2 și activează acest enzimă, care participă la reglarea supraviețuirii celulelor și a metabolismului.

La șoareci, administrarea sistemică a MOTS-c a prevenit dispariția mușchilor și a crescut captarea glucozei de către țesutul muscular.

Când activitatea CK2 a fost blocată, majoritatea acestor efecte au dispărut. Acest lucru indică faptul că activarea CK2 este esențială pentru funcționarea MOTS-c.

Interesant este faptul că MOTS-c a activat CK2 în mușchii scheletici, dar a inhibat activitatea acestuia în țesutul adipos. Acest lucru indică faptul că acest enzimă este reglată în funcție de tipul de țesut.

Cercetătorii au analizat, de asemenea, varianta MOTS-c, prezentă în mod natural la oameni și denumită K14Q.

Această variantă nu a fost asociată cu CK2 și nici nu a activat-o. De asemenea, nu a demonstrat niciun efect protector împotriva dispariției musculare și a disfuncțiilor metabolice în modelele studiate.

Datele genetice au indicat că bărbații care sunt portatori ai variantei K14Q au un risc mai mare de pierdere a masei musculare și de diabet de tip 2, în special la vârste înaintate și cu un nivel scăzut de activitate fizică.

Rezultatele susțin interpretarea că CK2 este un mediator important al activității metabolice și de protecție a mușchilor a MOTS-c.

Jia și colab. (2024): Repararea membranelor celulare deteriorate

Jia și colaboratorii săi (2024) au descoperit că MOTS-c poate participa direct la repararea membranelor celulare deteriorate, ceea ce este important pentru sănătatea și regenerarea musculară [20].

În studiile efectuate la oameni, concentrațiile mai mari de MOTS-c în sânge au fost asociate cu o conținut mai mare de mitocondrii și o expresie mai mare a TRIM72, a unui protein care participă la repararea daunelor membranei celulare musculare.

Efortul fizic moderat a crescut eliberarea de MOTS-c și a favorizat deplasarea acestuia către locurile de deteriorare a membranei, unde a interacționat cu TRIM72.

În experimentele pe celule, MOTS-c a redus daunele la membranele celulare provocate de stresul mecanic.

Cu toate acestea, după blocarea TRIM72, efectul protector a dispărut, ceea ce indică un mecanism de reparare dependent de această proteină.

Importante este faptul că acest efect nu necesită activarea AMPK.

MOTS-c era legat direct de fragmentul final al TRIM72 și ajutase la deplasarea rapidă a acestei proteine la locurile de deteriorare.

În același timp, MOTS-c a îmbunătățit repararea membranelor chiar și la animalele lipsite de TRIM72. În acest caz, acesta a fost asociat cu lipidul membranar PtdIns(4,5)P₂, care sprijină fuziunea celulelor.

În modelele de deteriorare a inimii, peptida a ajutat la menținerea integrității membranelor și a îmbunătățit funcționarea organului.

În total, rezultatele indică faptul că MOTS-c poate sprijini repararea membranelor celulare atât prin mecanisme dependente de proteine, cât și prin interacțiunea directă cu lipidele.

Lecejewska și colab. (2025): Diferențele dintre tipurile de fibre musculare

Leciejewska și colaboratorii săi (2025) au studiat modul în care MOTS-c afectează diferite tipuri de celule musculare [21].

Celula musculară cu metabolism oxidațional, care utilizează în mod semnificativ procesele legate de rezistență, a fost comparată cu celula glicolitică, adaptată pentru captarea rapidă a energiei.

MOTS-c a fost studiat la concentrații considerate fiziologic importante, de la 10 până la 100 nM.

În celulele musculare oxidaționale, peptida a crescut supraviețuirea, a activat rapid semnalizarea ERK și a sprijinit diferențierea celulelor prin creșterea activității factorilor importanți responsabili pentru dezvoltarea musculaturii.

Aceste celule au utilizat mai eficient grăsimile și au acumulat mai puțină lipidă în condiții de stres.

În schimb, în celulele glicolice ale MOTS-c nu s-a observat îmbunătățirea supraviețuirii sau diferențierei. Au fost observate acumulări mai mari de lipide în acestea.

Importante este faptul că MOTS-c a limitat proliferarea celulelor celor două tipuri, ceea ce sugerează o rol comun în reglarea creșterii celulare.

Rezultatele indică faptul că acțiunea MOTS-c depinde de tipul de fibre musculare și poate favoriza în mod special funcționarea celulelor oxidaționale, esențiale pentru rezistență, stabilitate metabolică și rezistență la dispariția mușchilor.

Lu și colab. (2019): MotS-c și adaptarea la frig

Lu și colaboratorii săi (2019) au studiat dacă MOTS-c poate sprijini adaptarea organismului la temperaturi scăzute prin creșterea producției de căldură în țesutul adipos [22].

Expunerea la frig a scăzut nivelul natural al MOTS-c din sânge, ceea ce sugerează o scădere a disponibilității acestuia în timpul stresului.

De aceea, cercetătorii au administrat MOTS-c pentru a vedea dacă poate îmbunătăți toleranța la frig.

Animalele care au primit peptidul au rezistat mai bine la temperaturile scăzute și au prezentat o scădere mai mică a temperaturii corpului.

De asemenea, depozitarea grăsimilor în ficat a fost redusă, ceea ce indică o îmbunătățire a stabilității metabolice.

La nivel celular, MOTS-c a crescut activitatea genelor responsabile cu producerea de căldură în țesutul adipos brun.

De asemenea, a favorizat transformarea țesutului adipos alb în o formă mai termogenică. Acest proces este cunoscut sub numele de brunizare a țesutului adipos.

MOTS-c a, de asemenea, activat semnalizarea ERK. Blocarea acestui traseu a împiedicat creșterea expresiei genelor termogenice.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate consolida adaptarea la frig prin creșterea producției de căldură în țesutul adipos, prin intermediul unui mecanism dependent de ERK.

Li și colab. (2025): Protecția cartilajului în boala degenerativă a articulațiilor

Li și colaboratorii săi (2025) au analizat dacă MOTS-c poate proteja cartilajul în boala degenerativă a articulațiilor, a cărei evoluție este asociată cu inflamație, oboseală mecanică și disfuncții metabolice [23].

În modelele celulare și la șoareci, MOTS-c a îmbunătățit funcționarea mitocondriilor și a redus stresul oxidativ în celulele cartilaginoase.

În consecinta, a limitat în mod evident piroptosis, o forma inflamatorie a mortii programate a celulelor.

La nivel molecular, MOTS-c a activat Nrf2, ceea ce a dus la inhibarea TXNIP și a împiedicat activarea NLRP3 — un regulator important al inflamației și a deteriorării cartilajului.

Peptida a redus nivelul de citokine inflamatorii și de enzime care descompun cartilajul, dar, în același timp, a favorizat regenerarea componentelor normale ale matricei extracelulare.

La șoareci cu osteoartrită, MOTS-c a încetinit degenerarea cartilajului și a ajutat la menținerea structurii articulațiilor.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja articulațiile prin îmbunătățirea funcției mitocondriilor, reducerea inflamației și inhibarea degradării cartilajului.

Figura 2. Importanța biologică potențială a MOTS-c în diferite țesuturi (pe baza studiilor efectuate pe animale).

Yuan și colab. (2023): creștere adaptativă a miocardului

Yuan și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate produce în inimă efecte care să semene cu adaptarea la efort fizic prin activarea căilor responsabile de creșterea fiziologică a acestuia [24].

Șoarecii au primit MOTS-c, au participat la un antrenament aerobic sau au fost supuse ambelor intervenții. Apoi, s-a evaluat în detaliu structura și funcționarea inimii.

Ambele intervenții au crescut masa inimii, interpretată ca adaptare fiziologică, și nu ca o hipertrofie patologică.

Fibrilele mușchilor inimii deveneau mai groase și mai ordonate.

În același timp, funcția inimii s-a îmbunătățit. S-a observat o activitate cardiacă mai lentă, un contractie mai bună și un contractie mai puternică.

Importanța este că presiunea în interiorul inimii în repaus nu a crescut, ceea ce sprijină interpretarea că schimbările au fost de natură benefică.

La nivel molecular, MOTS-c și antrenamentul aerob au activat același traseu care include NRG1 și ErbB4, precum și reducerea expresiei C/EBPβ.

Un astfel de profil de semnalizare favorizează creșterea fiziologică a mușchiului cardiac și îmbunătățește performanța acestuia.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate imita anumite efecte ale antrenamentului aerob, prin activarea căilor care sprijină adaptarea corectă a inimii.

Kumagai și colab. (2024): dispariția mușchilor cauzată de imobilizarea

Kumagai și colaboratorii săi (2024) au examinat dacă MOTS-c poate preveni pierderea de masa musculara cauzata de imobilizarea, care reproduce limitarea activitatii observata dupa traumatism, la varsta inaintata si in timpul bolilor cronice [25].

Bărbatii de șoarece au fost imobilizați timp de opt zile. În această perioadă, au primit injecții cu MOTS-c în doze de 15 mg/kg de greutate corporală în fiecare zi.

Întreaga relaxare a dus la pierderea a aproximativ 15% kg de masa musculară.

În schimb, șoarecelele care au primit MOTS-c au pierdut doar aproximativ 5% kg de masa musculară.

La nivel molecular, MOTS-c restabilisează semnalele importante legate de menținerea masei musculare, inclusiv reglarea proteinelor AKT și FOXO, a căror activitate este perturbată în timpul dispariției musculare.

În plus, a redus semnificativ nivelul markerilor inflamatori din sânge.

Analiza expresiei genelor a demonstrat că MOTS-c a limitat activitatea căilor responsabile cu formarea și acumularea de grăsime în interiorul mușchilor.

Acest lucru a fost confirmat și prin constatarea unei acumulări mai mici de lipide în țesutul muscular.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja împotriva dispariției musculaturii determinate de inactivitate prin reducerea inflamației, reducerea acumulării de grăsime și restabilirea semnalizării favorabile conservării țesutului muscular.

Wei și colab. (2020): contracturile vasculare

Wei și colaboratorii săi (2020) au studiat dacă MOTS-c poate reduce ateroscleroza venoasă și proteja inima împotriva leziunilor secundare [26].

La șobolani, se apropia coagularea vaselor de sânge prin administrarea de vitamina D₃ și nicotină. Acest model conduce, de asemenea, la o remodelare nefavorabilă a inimii.

În continuare, animalele au primit MOTS-c prin injecții de 5 mg/kg de greutate corporală pe zi, timp de patru săptămâni.

A fost observată o limitare clară a dilatării vaselor.

La nivel molecular, MOTS-c a crescut activarea AMPK, a unui lanț de gene care sprijină echilibrul metabolic și reduce inflamația.

În același timp, a redus expresia receptorului angiotensinei II de tip 1 și a receptorului endotelinei de tip B. Ambele receptoruri participă la reglarea tensiunii vaselor de sânge, procesele inflamatorii și remodelarea țesuturilor.

MOTS-c a îmbunătățit, de asemenea, structura inimii prin reducerea modificărilor secundare provocate de dilatarea vaselor de sânge.

Pressiunea arterială, frecvența pulsului și masa corporală au rămas stabile, iar în parametrii analizati nu s-au constatat efecte adverse.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja vasele de sânge și inima prin activarea AMPK și prin limitarea semnalizării nebenefice a vaselor de sânge.

Wu și alții (2023): protecția inimii în timpul sindromului de șoc septic

Wu și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate proteja inima în timpul sepsy, adică a unui stadiu sever de inflamare a organismului, care poate duce la insuficiență cardiacă [27].

În modelul cardiomiopatiei septice provocate de toxina bacteriană MOTS-c, acesta a redus semnificativ inflamația miocardului.

Au scăzut nivelurile markerilor inflamatori, precum IL-1β, IL-4, IL-6 și TNF-α.

De asemenea, s-au redus concentrațiile de indicatori de deteriorare a inimii din sânge, inclusiv CK-MB și troponina cardiacă T.

În plus, MOTS-c a îmbunătățit funcționarea mitocondriilor, a redus stresul oxidativ și a prevenit moartea celulelor musculare cardiace.

La nivel molecular, a activat căile de protecție AMPK, AKT și ERK, în același timp inhibând căile inflamatorii precum JNK și STAT3.

Importanța este că blocarea AMPK a dus la dispariția tuturor efectelor protectoare ale MOTS-c.

Acest lucru a indicat că activarea AMPK este necesară pentru funcționarea peptidu în acest model.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja inima în timpul sindromului de epuizare cardiacă prin reducerea inflamației, restabilirea echilibrului energetic și prevenirea pierderii de celule.

Ran și alții (2021): MOTS-c și terapia genică a distrofiei musculare Duchenne

Ran și colaboratorii săi (2021) au studiat dacă MOTS-c poate spori eficacitatea tratamentului genic pentru distrofia musculară Duchenne, o boală gravă care duce la pierderea progresivă a mușchilor [28].

Au fost folosite șoareci cu distrofie musculară și celule musculare expuse la medicamente care utilizează mecanismul de omiteri de exonuri, numite PMO.

Șoarecele a primit MOTS-c în doza de 500 micrograme pe doză, concomitent cu terapia cu PMO în doză de 12,5 mg/kg pe săptămână timp de trei săptămâni. Apoi, administrarea a continuat o dată pe lună timp de trei luni.

MOTS-c a crescut distribuția glucozei și producția de energie în celulele musculare, creând condiții favorabile pentru captarea PMO.

În consecinta, se creste semnificativ reproducerea distrofinei în diferite mușchi.

În traheea inferioară, nivelul de distrofina a crescut de până la 25 de ori în comparație cu tratamentul propriu-zis al PMO.

De asemenea, funcția musculară s-a îmbunătățit, iar în studiu nu s-a constatat toxicitate.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate acționa ca un modulator al metabolismului, crescând aportul și eficacitatea medicamentelor în mușchii cu deficit de energie. Acest lucru justifică studii suplimentare privind potențialul său ca element de susținere a tratamentului pentru distrofia musculară.

Hyatt (2022): MOTS-c și antrenamentul de lungă durată și performanța fizică

Hyatt (2022) a studiat modul în care MOTS-c reacționează la antrenamentul de lungă durată și dacă administrarea individuală a unui peptid poate îmbunătăți performanța fizică [29].

La șoareci care au putut să alerge voluntar timp de patru până la opt săptămâni, nivelul de MOTS-c a crescut de 1,5 până la 5 ori în diferite mușchi din membrele inferioare.

Concentrațiile crescute au persistat chiar și șase săptămâni după terminarea antrenamentului, ceea ce indică caracterul de durată al modificărilor.

Creșterea nivelului de MOTS-c a fost strâns legată de creșterea cantității de ADN mitocondrial. Acest lucru sugerează că dezvoltarea mitocondriilor prin antrenament crește, de asemenea, resursele de MOTS-c.

În experimente separate, o singură administrare de MOTS-c în doză de 15 mg/kg a îmbunătățit performanța fizică pe termen scurt a șoarecilor neantrenați.

Durata alergării a crescut cu 12% minute, iar distanța parcursă cu 15% minute.

De asemenea, după mișcarea în jos a motului, acesta s-a deplasat către țesuturile celulare ale fibrelor musculare involuntare, ceea ce sugerează implicarea sa în adaptarea la stres.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate funcționa ca un semnal care răspunde la efort fizic, poate sprijini rezistența și funcționarea mitocondriilor și poate ajuta la menținerea rezistenței metabolice în perioade de activitate redusă.

Yan și colab. (2019): Protecția oaselor împotriva deteriorării cauzate de particulele de uzură ale implanturilor

Yan și colaboratorii săi (2019) au studiat dacă MOTS-c poate proteja oasele împotriva deteriorării cauzate de particulele mici produse în timpul utilizării implanturilor articulare [30].

În modelul de șoarece, micile particule de plastic au provocat o inflamație puternică și distrugerea țesutului osos.

Cu toate acestea, după administrarea MOTS-c, pierderea de os a fost semnificativ mai mică, iar starea inflamatorie locală a fost redusă.

La nivel celular, MOTS-c a influențat semnalizarea în țesutul osos, crescând raportul osteoprotegerinei față de RANKL.

Această schimbare ajută la limitarea absorbției excesive a calciului.

În același timp, MOTS-c a inhibat semnalizarea inflamatorie în celulele imunitare prezente în țesutul osos prin reducerea activării NF-κB și STAT1.

Importanța este că intensificarea artificială a stresului oxidativ sau blocarea căilor AMPK și PGC-1α a dus la dispariția efectului protector al MOTS-c.

Rezultatele sugerează că peptidul poate reduce distrugerea oaselor cauzată de particulele de uzură ale implanturilor prin reducerea inflamației și prin restabilirea comunicării normale între celulele osului prin intermediul unui mecanism dependent de AMPK.

Ming și colab. (2016): Pierderea de os legată de deficitul de estrogeni

Ming și colaboratorii săi (2016) au studiat dacă MOTS-c poate preveni pierderea țesutului osos cauzată de deficitul de estrogeni, care este unul dintre factorii principali de dezvoltare a osteoporozei după menopauză [31].

Copitelor de șoarece s-au îndepărtat ovarele, iar apoi, timp de 12 săptămâni, s-au administrat injectări zilnice de MOTS-c în doză de 5 mg/kg de greutate corporală.

În consecinta, volumul și structura oaselor au fost mai bine conservate, ceea ce a fost confirmat prin imagistică de înaltă rezoluție a structurii osului.

În studiile pe celule, MOTS-c a redus semnificativ formarea osteoclastelor, adică a celulelor responsabile de descompunerea țesutului osos.

La nivel molecular, peptida a crescut activarea AMPK, a unui proces care participă la menținerea echilibrului metabolic al oaselor și la reglarea energiei.

După blocarea AMPK, efectul protector al MOTS-c asupra oaselor a dispărut parțial.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate reduce pierderea osoasă asociată cu deficitul de hormoni prin reducerea resorbției osoase prin activarea AMPK.

Sidorenko și colab. (2025): Protecția mușchilor în timpul deblocării mecanice

Sidorenko și colaboratorii săi (2025) au studiat dacă MOTS-c poate preveni pierderea de mușchi cauzată de o exercițiu mecanic care reproduce condițiile de imobilizare, a lungii perioade de repaus, îmbătrânire și microgravitație [32].

Maleișii de șobolan au fost supuși unei perioade de suspendare a membrelor posterioare de șapte zile. În acest timp, animalele au primit injecții cu MOTS-c în fiecare zi.

La animalele care nu au primit peptidul, s-a observat oboseală musculară severă, o scădere a proporției de fibre musculare lâche și dispariția generală a țesutului muscular.

În schimb, șobolanii care au primit MOTS-c au prezentat o rezistență musculară mai mare și au prezentat un nivel de oboseală semnificativ mai scăzut.

Analiza musculară a confirmat existența caracteristicilor caracteristice fibrelor musculare lamelare și reducerea dispariției musculare.

La nivel molecular, MOTS-c a menținut semnalele importante responsabile de sinteza proteinelor, inclusiv fosforilarea Akt și GSK3β, și a contribuit la menținerea nivelului de ARN ribozomal necesar pentru producția proteinelor.

Peptida a inhibat, de asemenea, expresia genelor asociate cu pierderea musculară, precum MuRF1 și Atrogin-1.

În același timp, a păstrat markerele de formare a mitocondriilor și semnalele asociate cu AMPK.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate ajuta la menținerea metabolismului, structurii și rezistenței musculare în timpul perioadelor de inactivitate. Acest lucru justifică studii suplimentare privind potențialul său de a combate pierderea musculară cauzată de inactivitatea fizică.

Yuan și colab. (2021): MotS-c și funcționarea inimii în timpul antrenamentului aerobic

Yuan și colaboratorii săi (2021) au studiat impactul MOTS-c asupra funcționării inimii în timpul antrenamentului aerobic [33].

Este cunoscut faptul că activitatea fizică mărește în mod natural nivelul de MOTS-c, iar studiile experimentale indică faptul că peptidul în sine poate îmbunătăți performanța fizică.

Astfel, cercetătorii au verificat dacă administrarea de MOTS-c în timpul antrenamentului poate îmbunătăți în continuare funcționarea inimii.

Șoarecelele au primit MOTS-c concomitent cu antrenamentul aerobic, iar funcția cardiacă a fost evaluată prin analiza detaliată a relației dintre presiunea și volumul cardiac.

La animalele care au primit peptida s-a observat o îmbunătățire a performanței mecanice a mușchiului cardiac. Acest lucru însemna că inima a transformat mai eficient energia în activitate asociată cu pomparea sângelui.

De asemenea, funcția de contracție s-a îmbunătățit, ceea ce indică contracții cardiace mai puternice.

Funcția de relaxare a mușchilor a înregistrat, de asemenea, o îmbunătățire, deși într-o măsură mai mică.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate consolida adaptările benefice ale inimii la antrenamentul aerob și poate funcționa ca un semnal mitocondrial legat de performanța fizică.

Che și colab. (2019): producția de colagen în celulele osoase

Che și colaboratorii săi (2019) au studiat dacă MOTS-c poate îmbunătăți starea oaselor prin creșterea producției de colagen în celulele osositorii [34].

Colagenul de tip I este principalul proteină structurală a țesutului osos, de aceea producția sa este crucială pentru rezistența oaselor.

Ositelorii umani au fost expuși la MOTS-c în diferite concentrații și timpuri diferite.

MOTS-c a crescut durata de viață a celulelor în funcție de concentrație și de timpul de expunere.

Cele mai puternice efecte au fost observate la un nivel de concentrație de 1,0 μM după 24 de ore și de 0,5 μM după 48 de ore.

În plus, MOTS-c a crescut expresia genelor și proteinelor asociate cu colagenul de tip I, inclusiv COL1A1 și COL1A2.

La nivelul semnalizării celulare, peptidul a activat ruta TGF-β/SMAD, implicată în reglarea formării oaselor.

După inhibarea elementelor-cheie ale acestui traseu, acțiunea MOTS-c care amplifica producția de colagen a scăzut.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate sprijini formarea osului prin activarea unui traseu important responsabil cu construirea oaselor. Cu toate acestea, este nevoie de mai multe studii pentru a înțelege rolul său în biologia țesutului osos.

Domin și alții (2023): concentrația de MOTS-c și performanța fizică la oameni

Domin și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă nivelul de MOTS-c din sânge este asociat cu performanța fizică a adulților sănătoși [35].

Participanții au efectuat teste de salturi pentru a evalua forța și puterea musculară, precum și un test de efort care permite determinarea performanței aerobice.

Concluzia: Concentrațiile mai mari de MOTS-c în repaus au fost strâns legate de o forță musculară mai mare, o putere mai mare în timpul salturilor și o masă musculară mai mare, în special în partea inferioară a corpului.

În schimb, nu s-a constatat nicio legătură între nivelul MOTS-c și consumul maxim de oxigen, care este unul dintre indicatorii de performanță aerobă.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate fi mai puternic legat de forța și capacitatea mușchilor de a genera putere decât de performanța aerobică generală.

Din acest motiv, MOTS-c poate fi luat în considerare ca un biomarker potențial al puterii musculare, și nu al rezistenței fizice generale.

Trebuie însă subliniat că studiul a fost de natură observațională și nu a demonstrat că creșterea nivelului de MOTS-c duce la îmbunătățirea rezistenței musculare la oameni.

Hu și Chen (2018): diferențierea celulelor stem în osteoblasti

Hu și Chen (2018) au studiat dacă MOTS-c poate sprijini formarea de oase prin intensificarea diferențiării celulelor stem osoase în celule osteoide [36].

După administrarea de MOTS-c, celulele stem au prezentat o depunere mai mare a componentelor minerale, ceea ce indică o intensificare a activității asociate cu formarea oaselor.

Acest lucru a fost confirmat prin creșterea colorării fosfatilor de calciu și activitatea fosfatazei alcaline, care sunt indicatori ai procesului de formare osoasă.

În plus, MOTS-c a crescut expresia genelor importante legate de oase, precum Runx2, osteocalcina și ALP.

La nivel molecular, peptidul a activat ruta TGF-β/Smad.

Când expresia TGF-β1 a fost oprită, activitatea MOTS-c, care sprijină formarea oaselor, a dispărut în mare măsură.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate participa la regenerarea oaselor prin direcționarea diferențiării celulelor stem către celulele osificante.

Aceste observații justifică studii suplimentare privind potențialul său în osteoporoză și procesele de reparare a țesutului osos.

MOTS-c ca factor protector în cazul leziunilor pulmonare asociate cu stresul oxidativ și inflamația

În studiile experimentale, MOTS-c a fost analizat ca potențial factor protector în cazul leziunilor pulmonare cauzate de insuficiență venoasă și reperfuzie, inflamație, infecții, intervenții chirurgicale și expunere la radiații.

În diferite modele experimentale s-a observat că MOTS-c poate ajuta la menținerea integrității barierei pulmonare, la reducerea stresului oxidativ și la reducerea intensității inflamației și a decesului celulelor asociate cu ferroptozul.

Ferroptosis este o formă de moarte celulară reglată de fier, asociată cu o hiperperoxidare a lipidelor membranei celulare.

Unul dintre mecanismele principale analizate în aceste studii este capacitatea MOTS-c de a se deplasa către miezul celular sau de a activa calea sinaptică care protejează celulele. Aceste procese pot spori activitatea mecanismelor antioxidante și pot sprijini restabilirea echilibrului energetic.

În studiile clinice de tip observațional s-a analizat, de asemenea, relația dintre concentrația de MOTS-c în sânge și riscul de deteriorare a plămânilor și evoluția recuperării.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate face obiectul unor studii ulterioare atât ca regulator al proceselor de protecție, cât și ca posibil biomarker precoce al deteriorării plămânilor. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă confirmarea eficacității sale terapeutice la oameni.

Li și colab. (2025): MotS-c și afectarea plămânilor cauzate de insuficiență vasculară și reperfusie

Li și colaboratorii săi (2025) au studiat modul în care MOTS-c poate proteja plămânii împotriva leziunilor neovozative-reperfuse, care în unele cazuri duc la insuficiență respiratorie acută după intervenții chirurgicale cardiace și pulmonare [37].

Insuficiența vasculară apare atunci când fluxul de sânge către țesut este limitat sau întrerupt. Reperfuziunea înseamnă restabilirea fluxului de sânge, ceea ce paradoxal poate provoca și alte daune asociate cu stresul oxidativ și reacția inflamatorie.

În experimentele efectuate pe șobolani și în modelele celulare, deteriorarea plămânilor a determinat un stres oxidativ puternic și un dezechilibru în funcționarea barierei pulmonare.

În același timp, celulele endoteliale au crescut producția propriului MOTS-c. Această schimbare a fost asociată cu o mai bună conservare a structurii țesuturilor.

În condiții de deficit de oxigen, după care a urmat reoxidarea, MOTS-c se deplasa către miezul celular prin intermediul unei căi care include proteina citoscheletului MYH9.

Acest proces a depins de semnalizarea provocată de stresul oxidativ și a permis interacțiunea moleculei MOTS cu regiunile nucleare ale ADN-ului care reglează activitatea genelor antioxidante.

În consecinta, s-a sporit expresia genelor importante de protecție, precum HMOX1 și NQO1.

HMOX1 codifică oxigenaza hemă 1, în timp ce NQO1 codifică un enzimă implicată în reacțiile oxido-reducătoare. Ambele proteine joacă un rol în răspunsul celular la stres.

Activarea acestor gene a crescut capacitățile anti-oxidante ale țesutului pulmonar și a limitat daunele.

Când MOTS-c a fost administrat extern, s-a redus intensitatea inflamației și a leziunilor oxidative. Bariera pulmonară a fost mai bine conservată, iar supraviețuirea animalelor a crescut.

Cercetătorii au analizat, de asemenea, datele pacienților supuși intervențiilor chirurgicale cu utilizarea circulației extracorporale.

S-a observat că creșterea concentrației de MOTS-c în sânge în decursul a 24 de ore după intervenție a fost puternic corelată cu un risc mai mic de insuficiență respiratorie acută. Această dependență a prezentat o valoare prognostică mai mare decât marcatorii standard analizate.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja țesutul pulmonar prin migrarea în interiorul celulei și prin stimularea mecanismelor antioxidante.

În același timp, acestea indică posibilitatea unui studiu suplimentar al concentrațiilor de MOTS-c ca biomarker precoce al riscului de deteriorare a plămânilor.

Zhang și colab. (2025): Protecția barierei epiteliale în astmul alergic

Zhang și colaboratorii săi (2025) au analizat dacă MOTS-c poate proteja membranele respiratorii în cazul astmului alergic, o boală caracterizată de o inflamație persistentă și de disfuncții ale barierei mucoasei nazale [38].

La pacienții cu astm s-a constatat o concentrație mai mică a MOTS-c în circulație decât la persoanele sănătoase.

În continuare, cercetătorii au folosit șoareci expuși alergenilor din polenul de praf de casă pentru a reproduce anumite caracteristici ale astmului alergic.

Administrarea MOTS-c a redus inflamația pulmonară, stresul oxidativ și deteriorarea țesuturilor.

Importanța acestui peptide este că acesta ajută la restabilirea nivelului normal al proteinelor din structurile de legare strânsă care mențin celulele epiteliale apropiate una de cealaltă și limitează penetrarea substanțelor nedorite prin bariera respiratorie.

De asemenea, s-a observat o îmbunătățire a funcționării mitocondriilor.

În experimentele suplimentare au fost utilizate celule epiteliale bronșice, care au fost expuse la MOTS-c în concentrație de 10 μM.

În aceste condiții, intensitatea morții celulare și a leziunilor oxidative a scăzut semnificativ.

Însă la animalele lipsite de Nrf2, efectul protector al MOTS-c dispărea.

Nrf2 este un regulator important al răspunsului anti-oxidativ, care controlează expresia multor gene implicate în protejarea celulelor împotriva stresului.

Rezultatele indică faptul că activarea Nrf2 este un element esențial în modul de acțiune observat al MOTS-c asupra barierei nazofaringiene.

Un studiu sugerează că MOTS-c poate proteja membranele respiratorii prin consolidarea apărării antioxidante, limitarea morții celulelor și menținerea funcțiilor normale ale mitocondriilor și a barierei membranei respiratorii.

Aceste observații provin însă în primul rând din modele experimentale și nu confirmă eficacitatea MOTS-c în tratamentul astmului la oameni.

Wang și colab. (2025): MOTS-c și condiționarea la distanță a insuficienței arteriale

Wang și colaboratorii săi (2025) au studiat dacă MOTS-c este unul dintre factorii circulați în sânge responsabili pentru efectul protector al condiționării distale neperfuzive [39].

Condiționarea vaselor de sânge la distanță constă în limitarea și restabilirea controlată și scurtă a fluxului sanguin într-o anumită parte a organismului. Această procedură este studiată în vederea reducerii daunelor la nivelul organelor asociate cu insuficienta vasculara și reperfusia.

La pacienții cu transplant de plămân, concentrația de MOTS-c a scăzut brusc după apariția unui accident vascular ischemic-reperfusiv.

Cu toate acestea, atunci când înaintea operației s-a aplicat tratamentul de hipovolemie, concentrația de MOTS-c din sânge a crescut, iar deteriorarea plămânilor a fost mai mică.

Rezultate similare au fost obținute în modelele de șoareci.

Atât condiționarea cu sânge inadecvat, cât și administrarea directă a MOTS-c reducau inflamația, scurgerile de lichid prin pereții vaselor sanguine și deteriorarea țesutului pulmonar.

Importanța este că administrarea directă a MOTS-c a produs efectele protectoare observate după condiționarea cu deficit de oxigen.

În studiile mecanistice s-a demonstrat că MOTS-c a contribuit la menținerea funcției barierei vasculare, prin creșterea nivelului Nrf2.

Când Nrf2 a fost blocat sau eliminat prin metode genetice, efectul protector al MOTS-c a dispărut.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate fi un semnal important transmis prin sânge și implicat în răspunsurile de protecție declanșate de hipoxemia conditională.

Peptida poate ajuta la menținerea stabilității endoteliului prin activarea căii dependente de Nrf2.

Analiza furnizează dovezi mecanistice, dar aceasta nu înseamnă că administrarea MOTS-c constituie o metodă clinic confirmată de prevenire a leziunilor pulmonare după transplant.

Yin și colab. (2020): MOTS-c și deteriorarea severă a plămânilor cauzată de toxinele bacteriene

Yin și colaboratorii săi (2020) au studiat dacă MOTS-c poate proteja plămânii împotriva leziunilor acute provocate de toxine bacteriene [40].

În experimentul cu șoareci, MOTS-c a fost administrat sub formă de injecții de 5 mg/kg de greutate corporală de două ori pe zi timp de șase zile înainte de expunerea la toxină.

Administrarea anterioară a peptidei a redus pierderea de greutate, edemul pulmonar și influxul de celule imunitare implicate în reacția inflamatorie.

MOTS-c a, de asemenea, redus nivelurile mediatorilor inflamatori, precum TNF-α, IL-1β și IL-6.

În același timp, s-a observat creșterea nivelurilor de factori legați de reglarea protecției răspunsului imunologic, inclusiv IL-10, și creșterea activității enzimelor antioxidante.

La nivel molecular, MOTS-c a activat AMPK și SIRT1.

AMPK participă la reglarea echilibrului energetic al celulelor, în timp ce SIRT1 este un enzimă asociată cu răspunsul la stres, metabolismul și reglarea activității proteinelor.

În același timp, peptida a inhibat căile MAPK, NF-κB și STAT3, care pot participa la dezvoltarea inflamației și a leziunilor țesutului.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reduce leziunile inflamatorii severe ale plămânilor prin restabilirea echilibrului metabolic, reducerea stresului oxidativ și reglarea răspunsului imunitar excesiv.

Dozele descrise în acest experiment se referă exclusiv la modelul animal și nu constituie baza pentru determinarea dozelor la oameni.

Shen și colab. (2025): leziuni pulmonare după intervenții chirurgicale cu circulație extracorporală

Shen și colaboratorii săi (2025) au analizat dacă MOTS-c poate proteja plămânii împotriva leziunilor care apar după operațiile care necesită administrarea de perfuzie extracorporeală [41].

În studiul clinic care a inclus 107 pacienți cu leziuni acute ale plămânilor, concentrațiile sanguine ale MOTS-c au fost semnificativ mai mici.

Această observație a sugerat o legătură între nivelul scăzut al MOTS-c și o susceptibilitate mai mare la leziuni pulmonare.

Pentru a înțelege mai bine mecanismele posibile, cercetătorii au utilizat modele animale și celulare pentru a studia deteriorarea plămânilor cauzată de insuficiența de oxigen și reperfusia.

Când MOTS-c a fost administrat înainte de apariția leziunii, s-a observat o reducere a modificărilor structurale în țesutul pulmonar, a inflamației și a stresului oxidativ.

La nivel molecular, MOTS-c a ajutat la restabilirea metabolismului energetic normal al celulelor endoteliale ale vaselor de sânge pulmonare prin intensificarea glicolizei.

Glicoliza este un proces metabolic în care glucoza este transformată, permițând celulelor să obțină energie.

Acest efect s-a produs prin activarea traseului AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α este un regulator al răspunsului celulelor la deficitul de oxigen, în timp ce PFKFB3 participă la reglarea intensității glicolizei.

Activarea acestui traseu a ajutat la menținerea nivelului ATP, adică a principalului transportor de energie în celule, și a limitat oxidarea nedorită a lipidelor.

În consecinta, intensitatea ferroptozei, adica a formei celulare mortale dependente de fier, s-a redus semnificativ.

Importante este faptul că blocarea PFKFB3 a eliminat efectele pozitive ale MOTS-c.

Acest lucru a indicat că restabilirea glicolizei normale este un element esențial al acțiunii protectoare a peptidei în modelul studiat.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja plămânii împotriva leziunilor asociate cu operațiile de intervenție cardiacă prin îmbunătățirea echilibrului energetic și prin reducerea fibroptozei.

Lu și colab. (2023): Ferroptoza după insuficiență vasculară și reperfusie a mușchilor cardiaci

Lu și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate preveni deteriorarea plămânilor asociată cu insuficiența vasculară și reperfusia miocardului, care pot apărea în timpul intervențiilor chirurgicale cardiace [42].

La pacienții cu concentrații mai mici de MOTS-c după intervenție chirurgicală s-a constatat o asociere cu niveluri mai ridicate de stres oxidativ.

În experimentele pe șoareci, insuficiența de sânge și reperfusia au cauzat leziuni grave ale plămânilor și o activare puternică a ferroptozei.

Cu toate acestea, atunci când animalelor li s-a administrat anterior MOTS-c, lezeu pulmonar a fost mult mai mic.

S-a observat o îmbunătățire a structurii țesuturilor, o reducere a stresului oxidativ și o inhibare a expresiei genelor asociate cu ferroptoză.

Cercetătorii au efectuat, de asemenea, experimente pe celule de epitel de plămân, care au fost supuse unui deficit de oxigen și apoi unei reîncărcări cu oxigen.

În aceste condiții, MOTS-c a limitat direct moartea celulelor asociată cu ferroptosis.

Acțiunea protectoră a necesitat activarea receptorului PPARγ.

PPARγ este un receptor nuclear care participă la reglarea metabolismului lipidic, diferențierea celulelor și anumite răspunsuri inflamatorii.

Când semnalizarea PPARγ a fost blocată, MOTS-c a încetat să mai prezinte efecte protectoare.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reduce leziunile pulmonare asociate cu insuficiența cardiacă prin inhibarea ferroptozei prin activarea PPARγ.

Wen și colab. (2024): Protecția barierei vasculare împotriva deteriorării provocate de semnalele bacteriene

Wen și colaboratorii săi (2024) au studiat MOTS-c într-un alt model de leziune severă a plămânilor, provocată de peptide bacteriene care perturbă funcționarea barierei vasculare [43].

Expunerea la moleculele bacteriene fMLP a determinat o inflamație severă, stres oxidativ, ferroptoză și distrugerea legăturilor strânse dintre celulele endoteliale.

Conectivitatea strânsă ajută la menținerea integrității peretelui vaselor și limitează penetrarea necontrolată a fluidului în țesuturile din jur.

Daunele observate depindeau de activarea receptorului FPR2 și de tulburările de semnalizare Nrf2 și MAPK.

FPR2 este un receptor implicat în detectarea anumitor semnale chimice și în reglarea răspunsului inflamator.

Când s-a administrat MOTS-c, multe modificări nefavorabile s-au inversat.

Atât la șobolani, cât și în celulele pulmonare endoteliale umane, MOTS-c a redus fibroptozia, a redus nivelul semnalelor inflamatorii și a ajutat la restabilirea proteinelor de legare strânsă care împiedică scurgerea lichidului.

În consecinta, integritatea vaselor a fost mai bine conservata, iar leziunile pulmonare au fost mai mici.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate fi un factor protector potențial în modelele experimentale de deteriorare pulmonară asociată cu infecția, ferroptoză și disfuncție a barierei vasculare.

Zhang și colab. (2024): Protecția plămânilor împotriva leziunilor provocate de radiații

Zhang și colegii săi (2024) au studiat dacă MOTS-c poate proteja plămânii împotriva pneumonitei post-radioterapie, care este una dintre complicațiile grave posibile ale radioterapiei toracică [44].

În experimentul cu șoareci, șoarecele a fost expus unei doze mari de radiație care a afectat plămânii, iar apoi, timp de două săptămâni, a fost administrat zilnic MOTS-c prin injecții.

Radioterapia a determinat o inflamație severă a plămânilor, stres oxidativ, daune la nivelul mitocondriilor și moartea celulelor epiteliale.

Cu toate acestea, administrarea MOTS-c a redus semnificativ daunele celulare și inflamația plămânilor provocate de celulele inflamatorii.

Mitocondriile celulelor pulmonare au păstrat o mai bună integritate structurală, iar intensitatea morții celulare a fost mai mică.

În experimentele suplimentare cu celule, MOTS-c a protejat direct celulele epiteliale pulmonare împotriva stresului oxidativ și a disfuncțiilor mitocondriale provocate de radiație.

La nivel molecular, peptida a activat Nrf2 și a favorizat deplasarea acestuia către miezul celular.

Acest proces a intensificat mecanismele celulare de eliminare a radicalilor liberi.

Când Nrf2 lipsea, MOTS-c nu mai oferea protecție.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reduce daunele experimentale la nivelul plămânilor post-infarct prin menținerea funcției mitocondriale normale și activarea căilor antioxidante dependente de Nrf2.

Nu dovedesc însă siguranța sau eficacitatea utilizării MOTS-c la pacienții supusă radioterapiei.

MOTS-c în reglarea durerii și controlul inflamației

În câteva studii, MOTS-c a fost analizat ca un regulator al proceselor asociate cu durerea și inflamația în modelele de durere asociate cu neoplasme, neuropatie și boli inflamatorii.

Concomitent cu scăderea concentrațiilor endogene ale MOTS-c, a fost observată o creștere a sensibilității la durere, în timp ce administrarea peptidei în modelele experimentale a redus comportamentele asociate cu durerea.

În unele studii nu s-au observat efectele caracteristice ale medicamentelor opioide anti-inflamatorii.

La nivel molecular, MOTS-c a acționat asupra căilor dependente de AMPK, susținând funcționarea mitocondriilor, limitând activarea excesivă a celulelor imunitare și reducând semnalizarea inflamatorie în țesuturile sistemului nervos central și periferic.

În același timp, a fost analizat impactul său asupra protecției celulelor împotriva stresului oxidativ și a deteriorării asociate cu disfuncțiile metabolice.

Aceste rezultate se referă însă în principal la studii preclinice și nu confirmă efectul analgezic al MOTS-c la oameni.

Yang și colab. (2024): MOTS-c și durerea osoasă asociată cu neoplasmul

Yang și colaboratorii săi (2024) au studiat dacă MOTS-c poate reduce durerea osoasă provocată de cancer, care este o problemă gravă și adesea cronică asociată cu metastazele în osuri [45].

La șoareci cu osteoartrită legată de neoplasm, nivelul natural al MOTS-c a fost semnificativ mai mic decât în condiții normale.

După administrarea de MOTS-c prin injecție, se reduc comportamentele care indică durere, inclusiv sensibilitatea excesivă la atingere.

Cu toate acestea, după blocarea AMPK, efectul analgezic a dispărut, ceea ce sugerează că activarea acestui traseu este necesară.

Analizele ulterioare au evidențiat două mecanisme de acțiune.

În nucleul spinal al MOTS-c, se restabiliseră procesele de regenerare a mitocondriilor, s-a redus activarea microgliei, adică a celulelor imunitare implicate în reglarea durerii, și s-a redus nivelul semnalelor inflamatorii care cresc sensibilitatea neuronilor.

În același timp, în mediul țesutului osos, MOTS-c a limitat distrugerea oaselor prin reglarea celulelor responsabile de resorția osului și prin reducerea activității inflamatorii locale.

Importante este faptul că, în timpul administrării pe termen lung în acest experiment, nu s-a observat niciun efect dăunător asupra ficatului, rinichilor, inimii sau parametrilor lipidici analizati.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reduce durerea osoasă asociată cu cancerul în modelele animale prin îmbunătățirea funcționării mitocondriilor și reducerea inflamației prin intermediul AMPK.

Jiang și colab. (2023): durerea neuropată legată de leziunea nervilor

Jiang și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate reduce durerea neuropatică cauzată de leziuni ale nervilor [46].

La șoareci cu leziuni ale nervilor, s-a observat o scădere a nivelului de MOTS-c atât în sânge, cât și în țesuturile coloanei vertebrale.

Când MOTS-c a fost administrat direct în spațiul asociat cu miezul spinos, sensibilitatea la durere a scăzut în funcție de doză.

Aceste efecte au dispărut după administrarea unui inhibitor al AMPK, dar nu au suferit schimbări după blocarea receptorilor opioizi.

Aceasta sugerează că MOTS-c nu acționează prin mecanismul tipic al medicamentelor opioide anti-inflamatorii.

La nivel molecular, peptida a activat AMPK în țesutul osos, a redus activarea microgliei și a redus nivelul de citokine inflamatorii.

În plus, proteja direct neuronii prin limitarea leziunilor oxidative și reducerea expresiei c-Fos, un marker al activării neuronilor asociat cu procesarea stimulilor de durere.

În comparație cu morfină, MOTS-c a produs mai puține reacții adverse și nu a demonstrat semne de dezvoltare a toleranței în condițiile studiate.

Rezultatele indică un mecanism experimental de reglare a durerii neuropatice independent de receptorii opioizi, legat de activarea AMPK.

Jiang și colab. (2023): MOTS-c și inflamarea colonului gros

Într-un alt studiu, Jiang și colaboratorii săi (2023) au analizat activitatea MOTS-c într-un model experimental de inflamatie intestinala [47].

Administrarea MOTS-c în injecții a redus semnificativ pierderea de greutate, diareea, scurtarea colonului și leziunile țesutului.

Peptida a scăzut nivelul citokinelor inflamatorii, a redus fluxul de celule imunitare și a limitat moartea excesivă a celulelor epiteliale intestinale.

Aceste efecte au fost asociate cu reglarea semnalizării inflamatorii legată de AMPK și a cinazelor activate de stres.

Cu toate acestea, administrarea orală a MOTS-c nediagnosticat a fost ineficientă din cauza stabilității sale scăzute.

Pentru a rezolva această problemă, cercetătorii au dezvoltat un analog al MOTS-c cu o absorbție și o activitate crescute după administrarea orală.

Peptida modificată a ameliorat semnificativ simptomele inflamației colonului în modelul studiat.

Rezultatele indică atât potențialele proprietăți antiinflamatorii ale MOTS-c, cât și importanța stabilității și modului de administrare a peptidelor în studiile privind activitatea lor biologică.

Shen și colab. (2022): Protecția celulelor cardiace împotriva stresului oxidativ

Shen și colaboratorii săi (2022) au studiat celulele musculare cardiace expuse stresului oxidativ și inflamator [48].

Când celulele au fost afectate de hidrogenul superoxidat, expunerea anterioară la MOTS-c a îmbunătățit supraviețuirea acestora, a redus cantitatea de molecule oxizante dăunătoare și a redus nivelul de citokine inflamatorii.

MOTS-c a reactivat din nou sistemul anti-oxidant Nrf2, în același timp inhibând semnalizarea NF-κB, care joacă un rol important în dezvoltarea inflamației.

Când expresia Nrf2 a fost oprită sau activitatea NF-κB a fost crescută artificial, o parte semnificativă a efectului protector al MOTS-c a dispărut.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja celulele inimii prin stimularea mecanismelor interne de combatere a radicalilor liberi și prin limitarea semnalizării inflamatorii.

Wang și colab. (2024): mecanisme centrale și periferice de reglare a durerii

Wang și colaboratorii săi (2024) au analizat dacă MOTS-c poate reduce durerea inflamatorie prin acțiunea simultană asupra sistemului nervos central și periferic [49].

În câteva modele de durere, administrarea MOTS-c a redus semnificativ comportamentele asociate cu durerea.

Când peptida a fost administrată sistemului nervos central, aceasta a redus nivelul de citokine inflamatorii în măduva spinării, a inhibat activarea celulelor ganglionare și a limitat stimularea excesivă a neuronilor care procesează semnalele de durere.

În schimb, administrarea locală a redus inflamația în țesuturile periferice și a limitat activitatea terminațiilor nervoase responsabile de transmiterea semnalelor de durere.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate influența transmiterea informațiilor despre durere la mai multe niveluri, de la țesutul deteriorat până la centrele de procesare a durerii din coloana vertebrală.

Yin și alții (2020): MOTS-c și durerea inflamatorie provocată de formalină

Yin și colaboratorii săi (2020) au evaluat MOTS-c în cadrul unui model experimental de durere inflamatorie provocată de injectarea de formamidă [50].

MOTS-c a redus comportamentul cu durere în funcție de doză. Efecte puternice au fost observate la doza de 50 mg/kg de greutate corporală.

Blocarea AMPK a eliminat acest efect, indicând dependența acestui mecanism de acțiune.

Peptida a, de asemenea, transferat semnalizarea imunologică spre un profil antiinflamator și a limitat activarea căilor asociate cu durerea în zona coloanei vertebrale.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate reduce durerea inflamatorie în modelul animal, prin activarea AMPK și inhibarea cascadei de semnale asociate cu stresul.

Activitatea neuroprotectorie a MOTS-c în stresul oxidativ, neuroinflamarea și tulburările cognitive

Analizele preclinice sugerează că MOTS-c poate proteja creierul împotriva leziunilor oxidative, a inflamației și a deteriorării funcției în diferite modele de stres neurologic.

În condiții experimentale, MOTS-c ajută la menținerea integrității mitocondriilor, activează mecanismele antioxidante și limitează deteriorarea populațiilor neuronale extrem de sensibile, inclusiv a celulelor care produc dopamină.

În același timp, s-a observat o îmbunătățire a rezultatelor testelor cognitive, asociată cu reducerea neuroinflamării și cu restabilirea căilor care reglează metabolismul energetic, importante pentru învățare și memorie.

MOTS-c a fost, de asemenea, studiat în ceea ce privește protecția barierei sangvine-cerebrale în timpul unei afecțiuni inflamatorii grave la nivelul corpului, care poate duce la leziuni secundare ale țesutului nervos.

Xiao și colab. (2023): Protecția neuronilor dopaminergici

Xiao și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate proteja neuronii care produc dopamină împotriva leziunilor toxice, care sunt unul dintre elementele esențiale ale patofiziologiei bolii Parkinson [51].

În modelele celulare și animale s-a utilizat rotenonul, o toxină care perturbă funcționarea mitocondriilor.

Expunerea la rotenon a determinat modificări ale nivelului de MOTS-c și deplasarea peptidei din mitocondrii în interiorul celulei.

În nucleul MOTS-c a avut un efect direct asupra Nrf2, un regulator important al răspunsului anti-oxidativ.

Această interacțiune a activat genele de protecție, precum HO-1 și NQO1, care participă la limitarea efectelor stresului oxidativ.

Când MOTS-c a fost administrat înainte de expunerea la toxină, celulele nervoase au prezentat o funcționare mai bună a mitocondriilor și un nivel mai scăzut de daune oxidative.

La șobolani, peptida a ajutat la menținerea markerilor legați de sistemul dopaminergic și a restabilit semnalizarea anti-oxidantă afectată de rotenon.

În același timp, nivelul Keap1, a proteinului care limitează activitatea Nrf2, a scăzut.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate consolida sistemul de apărare anti-oxidant și poate proteja neuronii dopaminergici prin stabilizarea funcționării mitocondriilor.

Jiang și colab. (2021): memorie, învățare și neuroinflamatie

Jiang și colaboratorii săi (2021) au studiat impactul MOTS-c asupra învățării și memoriei, în special în condiții de inflamatie sau stres asociat cu amiloid [52].

Când MOTS-c natural a fost administrat direct în creier, rezultatele testelor de recunoaștere a obiectelor și de memorie spațială s-au îmbunătățit.

Peptida a de asemenea inversat tulburările de memorie provocate de amyloid β și de inflamația legată de acțiunea factorilor bacterieni.

Aceste beneficii au dispărut după blocarea AMPK, ceea ce indică importanța activării acestui traseu.

În hipocampul MOTS-c a crescut semnalizarea AMPK și a redus activarea astrocitelor și a microgliei, adică a celulelor implicate în reacțiile inflamatorii ale creierului.

În consecinta, nivelul de citokine inflamatorii scăzuse.

Deoarece MOTS-c nediagnosticat nu se poate penetra ușor în creier după administrarea sistemică, cercetătorii au dezvoltat un analog cu o capacitate crescută de penetrare prin membranele celulare.

Peptida modificată ajungea la creier după administrarea orală sau intravenoasă și îmbunătățea rezultatele testelor de memorie, reducând în același timp neuroinflamația.

Rezultatele indică posibilitatea unui studiu suplimentar al MOTS-c și a analogilor săi în modele experimentale de tulburări de memorie asociate cu inflamația și stresul amiloidic.

Bai și colab. (2025): Protecția creierului în timpul sindromului de șoc septic

Bai și colaboratorii săi (2025) au studiat dacă MOTS-c poate proteja creierul în timpul sindromului de șoc septic, o afecțiune gravă care poate cauza leziuni neurologice prin perturbarea barierei sangvine-cerebrale [53].

În experimentul pe șoareci expuși la toxine bacteriene, MOTS-c a fost administrat la o doză de 20 mg/kg de greutate corporală cu patru ore înainte de producerea leziunii.

Administrarea peptidu a îmbunătățit semnificativ durata de viață și a redus tulburările neurologice.

În țesutul cerebral s-au observat daune structurale mai mici și un nivel mai scăzut de citokine inflamatorii.

Importanța acestui lucru este că MOTS-c a ajutat la menținerea integrității barierei sangvine-cerebrale.

Acestea au fost confirmate de o permeabilitate redusă a barierei, un nivel mai scăzut de edem cerebral și o expresie crescută a proteinelor responsabile de menținerea conexiunilor între celule.

De asemenea, au fost reintroduse markerii care indică funcționarea corectă a vaselor sanguine și a celulelor care susțin țesutul nervos.

În același timp, activarea astrocitelor și a microgluiilor a scăzut, iar nivelul factorilor de creștere de protecție care sprijină supraviețuirea neuronilor a crescut.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate proteja creierul în modelul experimental de sepsis prin reducerea inflamației, consolidarea barierei sangvine-cerebrale și sprijinirea proceselor de regenerare.

Figura 3. Rolul MOTS-c în reglarea durerii și protejarea țesuturilor pe baza studiilor efectuate pe animale.

Activitatea protectoră a MOTS-c în ficat și rolul său în studiile privind cancerul

În câteva studii s-au analizat diverse efecte ale MOTS-c în bolile hepatice, care includ afecțiuni metabolice, infecții virale și stresul asociat cu cancerul.

În modele metabolice experimentale pentru bolile hepatice, MOTS-c a îmbunătățit funcționarea mitocondriilor, a redus inflamația și fibroza și a protejat hepatocitele împotriva morții programate prin stabilizarea proteinelor importante responsabile de supraviețuirea celulelor.

În modelele de cancer hepatic celulelor hepatocelulare, peptida a fost studiată în vederea identificării posibilităților de limitare a mecanismelor de rezistență la apoptoză determinate de hipoxie.

De asemenea, s-a analizat rolul său potențial ca biomarker și regulator al răspunsului antiviral în infecția cu virusul hepatitei B cronice.

Lu și colab. (2024): MotS-c și inflamația hepatică nonalcoolică

Lu și colaboratorii săi (2024) au studiat dacă MOTS-c poate încetini sau inversa inflamația hepatică nonalcoolică, cunoscută sub numele de NASH [54].

Este o boală progresivă, asociată cu acumularea de grăsime, leziuni ale mitocondriilor, inflamație, moarte celulară și fibroza.

La șoareci care au primit o dietă care a provocat NASH, atât profilactic, cât și ulterior administrarea de MOTS-c, a redus semnificativ depozitarea de grăsime în ficat, inflamația, moartea celulelor și fibroza.

Analizele metabolice detaliate au demonstrat că MOTS-c a restabilit producția de energie în mitocondrii și a corectat disfuncțiile metabolice provocate de boală.

O descoperire importantă a fost demonstrarea legării directe a MOTS-c cu Bcl-2, o proteină care protejează celulele împotriva morții.

Prin stabilizarea Bcl-2 și prevenirea degradării sale, MOTS-c a protejat celulele hepatice împotriva stresului mitocondrial și apoptozei.

Când Bcl-2 a fost blocat sau oprit, majoritatea efectelor pozitive ale MOTS-c au dispărut.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate încetini dezvoltarea NASH în modelul animal în vederea stabilizării Bcl-2, restaurării funcțiilor mitocondriale și limitării inflamației și fibrozei.

Shen și alții (2025): rezistența celulelor canceroase hepatice la apoptoză

Shen și colegii săi (2025) au studiat dacă MOTS-c poate reduce rezistența celulelor canceroase hepatice la moarte programată în condiții de deficit de oxigen [55].

La pacienții cu cancer hepatic celulelor hepatice, s-a constatat o concentrație mai mică a MOTS-c în sânge decât la persoanele sănătoase.

În celulele tumorale cultivate în condiții de hipoxie, semnalele responsabile de declanșarea morții celulare au fost slăbite.

Acest lucru a determinat rezistența la apoptoza indusă de TRAIL.

Administrarea MOTS-c a inversat această rezistență prin activarea AMPK, care a restabilit activitatea MEF2A.

MEF2A este un factor transcripțional care reglează expresia receptorilor de moarte celulară DR4 și DR5.

În consecinta, celulele tumorale au devenit din nou sensibile la TRAIL și au prezentat o intensitate mai mare de apoptoza.

La șoareci cu tumori canceroase MOTS-c a limitat, de asemenea, creșterea tumorilor asociată cu hipoxemia.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate restabili sensibilitatea celulelor tumorale la semnalele care induc apoptoza, prin reactivarea căii inhibate de hipoxie.

Lin și colab. (2024): MOTS-c în infecția cu virusul hepatitei B

Lin și colaboratorii săi (2024) au analizat MOTS-c în cazul infecției cu virusul HBV, concentrându-se atât pe valoarea sa potențială de diagnostic, cât și pe activitatea antivirală [56].

În grupul mare de pacienți, nivelul de MOTS-c a fost semnificativ mai scăzut la persoanele infectate și a prezentat o corelație puternică inversă cu cantitatea de virus.

Ca potențial biomarker pentru MOTS-c, acesta a demonstrat o acuratețe ridicată în diferențierea infecției cronice cu virusul hepatitei B de starea de sănătate.

De asemenea, a ajutat la diferențierea etapelor bolii caracterizate de răspunsul imunitar activ și pasiv.

În modelele experimentale MOTS-c a redus replicarea virusului cu 50–70%, îmbunătățind în același timp parametrii funcției hepatice fără toxicitate detectabilă în condițiile studiate.

La nivel molecular, peptida a crescut biogeneza mitocondrială și a activat semnalizarea antivirală dependentă de MAVS.

O descoperire importantă a fost demonstrarea că MOTS-c reglează remodelarea mitocondriilor prin legarea de MYH9 și actină.

Acest proces a ajutat la menținerea funcționării corecte a mitocondriilor și a sprijinit răspunsul antiviral.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate fi un biomarker potențial și obiectul unor studii ulterioare privind mecanismele antivirale în infecția cronică cu HBV.

Funcțiile de reglementare generală a sistemului imunitar (MOTS-c): rezistență, hormoni, îmbătrânire și protecția țesuturilor

În studii ulterioare s-au analizat efectele generale ale MOTS-c, care includ răspunsul imunitar, reglarea neuroendocrină, protecția țesuturilor, procesele de îmbătrânire și mecanismele asociate cu dezvoltarea tumorilor.

În diferite modele de boli și stres, MOTS-c a influențat rezistența organismului prin reglarea răspunsului imunitar, menținerea integrității mitocondriilor și stabilizarea activității genelor importante pentru supraviețuire și regenerarea celulelor.

Activitatea MOTS-c în sistemul nervos central și în țesuturile periferice poate participa la coordonarea consumului de energie, la semnalizarea hormonală, la funcțiile de reproducere și la răspunsurile de dezvoltare la stres.

În același timp, s-a studiat capacitatea peptidu să limiteze modificările degenerative în țesuturile care îmbătrânesc și să inhibe creșterea tumorilor prin interacțiunea cu anumite proteine.

Zhai și colab. (2017): MOTS-c și infecția bacteriană gravă

Zhai și colaboratorii săi (2017) au studiat dacă MOTS-c poate îmbunătăți rezultatele în cazul infecțiilor bacteriene severe [57].

La șoareci infectați cu lecoporun Staphylococcus aureus Administrarea MOTS-c a crescut semnificativ durata de viață și a redus numărul bacteriilor.

Acestui proces i-a fost asociat un nivel scăzut de citokine inflamatorii dăunătoare și o creștere a concentrației de citokină antiinflamatorie IL-10.

MOTS-c a, de asemenea, crescut capacitatea macrofagilor de a distruge bacteriile, susținând eliminarea infecției de către organism.

La nivelul semnalizării, peptida a inhibat activarea MAPK, care participă la reacțiile inflamatorii excesive, și în același timp a crescut activitatea AhR și STAT3.

Aceste căi pot ajuta la restabilirea echilibrului răspunsului imunitar.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate spori supraviețuirea în modelul experimental de infecție gravă prin consolidarea sistemului imunitar și reducerea stării inflamatorii dăunătoare.

Bahar i wsp. (2023): reglarea metabolismului energetic și a hormonilor tiroidieni

Bahar și colaboratorii săi (2023) au studiat modul în care MOTS-c acționează asupra sistemului nervos central, reglează echilibrul energetic și funcția tiroidei [58].

Șoarelor a fost administrat MOTS-c în concentrații de 10 μM sau 100 μM în celulele cerebrale.

După administrarea peptidu, consumul de alimente a crescut, dar masa corporală a rămas neschimbată.

Acest lucru a dus la o creștere compensatorie a consumului de energie.

MOTS-c a scăzut semnificativ concentrațiile de TSH, T3 și T4 în sânge, indicând inhibarea axei hipotalamus-pituitar-tireoidă.

În ciuda scăderii nivelurilor acestor hormoni, MOTS-c a crescut expresia UCP1 în țesutul adipos și UCP3 în mușchii scheletici.

Aceste proteine participă la producția de căldură și la dispersarea energiei în mitocondriile celulelor.

Rezultatele indică faptul că administrarea de MOTS-c în sistemul nervos central poate reduce semnalizarea hormonilor tiroidieni, crescând în același timp activitatea termogenică a mitocondriilor în țesuturile periferice.

Waldmann și colab. (2023): Protecția celulelor auditive împotriva gentamicinei

Waldmann și colaboratorii săi (2023) au studiat dacă MOTS-c poate proteja celulele ciliilor din organul auditiv împotriva leziunilor provocate de gentamicina, un antibiotic care poate cauza pierdere permanentă a auzului [59].

Au fost utilizate preparate ale organului Cortiego, care conțin celule responsabile cu recepția stimulilor acustici.

Administrarea externă a MOTS-c a crescut semnificativ durata de viață a celulelor pilosului după expunerea la gentamicină.

La nivel molecular, MOTS-c a crescut fosforilarea AMPKα, un element important al cărui rol este de a detecta starea energetică și de a face rezistență la stres în celulele organismului.

Acest mecanism era diferit de mecanismul umaninei, care acționa prin semnalizarea ACT.

Menținerea integrității celulelor pilosului a indicat că MOTS-c poate spori rezistența acestora la stresul ototoxic.

Rezultatele susțin cercetările ulterioare privind peptidelor de origine mitocondrială ca potențiali factori de protecție împotriva afectării auzului cauzate de medicamente.

Zhong și colab. (2022): insuficiență cardiacă cauzată de suprasolicitarea cronică a sistemului cardiovascular

Zhong și colaboratorii săi (2022) au studiat dacă MOTS-c poate preveni insuficiența cardiacă provocată de suprasolicitarea cronică [60].

La șoareci s-a efectuat o constricție a părții transversale a arterei coronare pentru a induce o încărcare patologică a mușchiului cardiac.

În continuare, animalele au primit în mod continuu MOTS-c prin intermediul pompelor osmotice subcutanate.

Administrarea peptidu a ajutat la menținerea activității cardiace, a redus remodelarea celulelor și a limitat înmulțirea și creșterea tensiunii în țesuturile afectate de celulele inflamatorii.

De asemenea, deteriorarea oxidativă a mușchiului cardiac a scăzut semnificativ.

La nivel molecular, MOTS-c a activat sinteza AMPK.

În culturile de cardiomiocite, peptida proteja împotriva apoptozei provocate de superoxidul de hidrogen prin același mecanism.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate reduce dezvoltarea insuficienței cardiace determinate de suprasolicitarea cu presiune arterială, prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a morții celulelor, precum și prin menținerea echilibrului energetic al miocardului.

Yu și colab. (2021): îmbătrânirea celulelor stem mezenchimale

Yu și colaboratorii săi (2021) au studiat impactul MOTS-c asupra celulelor stem mesenchimale umane în vârstă provenite de la placenta [61].

Administrarea MOTS-c a restabilit caracteristicile morfologice ale celulelor, care sunt similare cu cele ale celulelor mai tinere, și a îmbunătățit funcționarea mitocondriilor și metabolismul.

Peptida a activat AMPK și a inhibat sinteza mTORC1, care este adesea activă în exces în celulele care îmbătrânesc.

Respiratia mitocondrială și producția de forme reactive de oxigen au scăzut, ceea ce a fost interpretat ca o îmbunătățire a performanței funcționării mitocondriilor.

De asemenea, sinteza lipidilor a fost limitată, ceea ce a corectat o altă caracteristică legată de îmbătrânirea celulară.

În general, MOTS-c a mutat profilul metabolic al celulelor stem înspre o stare care amintește de celulele mai tinere.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate ajuta la restabilirea homeostaziei metabolice și mitocondriale în celulele stem umane în vârstă.

Ozturk și colab. (2024): MOTS-c și hormoni sexuali masculini

Ozturk și colaboratorii săi (2024) au studiat impactul administrării centrale a MOTS-c asupra hormonilor sexuali masculini în condiții de masa corporală normală și obezitate [62].

Șoarelor li s-a administrat MOTS-c în concentrații de 10 μM sau 100 μM în celulele cerebrale timp de 14 zile.

MOTS-c a crescut semnificativ expresia genului și a proteinelor GnRH în hipotalamus atât la animalele cu obezitate, cât și la cele fără obezitate.

Apoi s-a observat creșterea concentrațiilor de testosteron, hormonul luteinizant și hormonul foliculotrop în sânge.

Acest lucru indică activarea osiei hipotalamus–hipofiză–gonade.

Deși răspunsurile au fost mai puternice la șobolanii fără obezitate, s-a observat, de asemenea, o creștere semnificativă a nivelului hormonilor la animalele obeze.

Rezultatele sugerează că MOTS-c, care acționează în sistemul nervos central, poate stimula secreția hormonilor sexuali și în cazul tulburărilor endocrine asociate cu obezitatea.

Chen și colab. (2026): Protecția lagărului împotriva insuficienței de oxigen

Chen și colaboratorii săi (2026) au studiat dacă MOTS-c poate proteja tendoanele pelvine împotriva deteriorării cauzate de deficitul de oxigen în timpul sarcinii, care poate duce la o limitare a creșterii intrauterine a fătului [63].

Șoarecii gestanti au fost expuși la hipoxie între perioada mijlocie și finala sarcinii. Unele animale au primit MOTS-c în doză de 5 mg/kg de greutate corporală.

Anemiania a redus semnificativ nivelul de MOTS-c în lichidul seminal, iar concentrațiile mai scăzute ale peptidei au fost asociate direct cu o masă fetală mai mică.

Administrarea MOTS-c a îmbunătățit semnificativ creșterea fructelor și a redus deteriorarea łożiscului.

S-a îmbunătățit formarea vaselor sanguine în placă, s-a redus stresul oxidativ, iar structura țesuturilor a fost mai bine conservată.

Aceste beneficii au dispărut la șoarecii lipsiți de Nrf2 și la celulele endoteliale expuse acțiunii inhibitorului Nrf2.

Acest lucru sugerează că activarea Nrf2 este necesară pentru efectul observat.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate proteja funcționarea discului articular în timpul stresului hipoxic prin activarea mecanismelor antioxidante și prin promovarea unui flux sanguin normal.

Analiza a fost efectuată pe animale și nu constituie temei pentru utilizarea MOTS-c în timpul sarcinii.

Wang și colab. (2024): Protecția funcțiilor reproductive după expunerea la chimioterapie

Wang și colaboratorii săi (2024) au studiat dacă MOTS-c poate proteja funcțiile de reproducere masculine după expunerea la chimioterapie în perioada timpurie a vieții [64].

Șoarelor Samcom li s-a administrat ciclofosfamid înainte de atingerea maturității sexuale, un medicament care a cauzat leziuni permanente ale testiculelor și perturbări ale dezvoltării spermatozoizilor.

Administrarea MOTS-c a ajutat în mod semnificativ la menținerea structurii testiculelor și a procesului de spermatogeneză.

Exprimarea genelor importante implicate în menținerea celulelor reproductive, în reglarea hormonală și în dezvoltarea țesuturilor s-a deplasat spre valorile normale.

Acest lucru a inclus genurile Piwil2, AGT și PTGDS, ale căror activitate a fost perturbată de chimioterapia utilizată.

Rezultatele sugerează că MOTS-c poate ajuta la stabilizarea funcționării mitocondriilor și a expresiei genelor în timpul dezvoltării ovarelor, susținând menținerea funcțiilor reproducerii după expunerea la chimioterapie în cadrul unui model experimental.

Li și colab. (2019): modificări care amintesc de îmbătrânire prematură

Li și colegii săi (2019) au studiat dacă MOTS-c poate inversa modificările precoce care semnalează îmbătrânirea, cauzate de expunerea îndelungată a șoarecilor la D-galactoză [65].

În acest model s-a observat acumularea anormală de grăsime în ficat, țesutul adipos și piele, precum și leziuni ale intestinelor și perturbarea regenerării celulare.

În multe țesuturi au existat, de asemenea, tulburări ale structurii și dinamicii mitocondriilor.

Administrarea MOTS-c a limitat în mod semnificativ acumularea anormală a lipidelor, a restabilit structura mitocondriilor mai favorabilă și a normalizat activitatea genelor care controlează divizarea și sinteza acestora.

În tractul gastrointestinal, s-a îmbunătățit structura țesuturilor, a crescut proliferarea celulelor și s-a redus nivelul markerilor de deteriorare a ADN-ului asociat cu îmbătrânirea.

Deși modificările în greutate corporală și concentrația de glucoză din sânge au fost mici, MOTS-c a demonstrat un efect protector semnificativ la nivelul țesuturilor.

Rezultatele sugerează că peptidul poate reduce leziunile selectate asociate cu îmbătrânirea accelerată în cadrul unui model experimental animal.

Yin și colab. (2024): MOTS-c și dezvoltarea cancerului ovarian

Yin și colaboratorii săi (2024) au studiat rolul MOTS-c în progresia cancerului de ovar [66].

La pacientele cu cancer de ovar s-au constatat concentrații semnificativ mai mici de MOTS-c în sânge și în țesutul tumoral.

Scăderea expresiei peptidei a fost, de asemenea, asociată cu o experiență mai proastă.

În modelele de celule tumorale MOTS-c a redus semnificativ creșterea, migrarea și invazia celulelor, în același timp crescând intensitatea morții celulare programate și opriind progresul ciclului celular.

La nivel molecular, MOTS-c a legat de proteina oncogenă LARS1 și a favorizat degradarea acesteia prin blocarea acțiunii stabilizatoare a deubiquitinazei USP7.

Acest lucru a dus la scăderea nivelului LARS1, a unui proteină implicată în procesele care susțin creșterea tumorilor.

În modelele de șobolani, administrarea de MOTS-c a redus semnificativ dimensiunile tumorilor, fără a detecta toxicitate în condițiile studiate.

Rezultatele indică faptul că MOTS-c poate inhiba creșterea cancerului ovarian în modelele experimentale prin destabilizarea proteinei care sprijină dezvoltarea tumorii.

Nu constituie însă dovada eficacității antitumorale a MOTS-c la pacientele afectate de cancer.

Tabella 1. Rezumatul funcțiilor biologice ale MOTS-c în diferite organe și modele de boli

Întrebările cele mai frecvente despre MOTS-c

Este MOTS-c un supliment alimentar?

Nu, MOTS-c nu este un supliment alimentar autorizat, un nutrien, o alimentatie funcțională sau o vitamină. Este un peptidele sinaptic, format din 16 aminoacizi, codat de ADN-ul mitocondrial și produs în mod natural în celulele oamenilor și animalelor. Este format pe baza unei mici cadre de citire deschise din gena 12S rRNA mitocondrială. Biologic, MOTS-c acționează ca mitocină, adică un semnal de origine mitocondrială care funcționează ca un hormon. Participă la reglarea răspunsului la stres, metabolismul energetic și expresia genelor, dar nu are funcții de componentă nutritivă furnizată prin hrana.

Produsele vândute online sub numele MOTS-c sunt adesea etichetate ca fiind destinate exclusiv cercetărilor științifice (RUO, folosit doar în scopuri de cercetare). O astfel de mențiune nu se poate spune că confirmă autorizarea sau utilitatea produsului pentru utilizarea în cazul oamenilor. Nu garantează, de asemenea, standardele aplicabile medicamentelor sau suplimentelor autorizate, inclusiv condițiile de producție adecvate, identitatea și puritatea confirmate, repetabilitatea seriei, studiile toxicologice, stabilitatea sau siguranța pe termen lung.

MOTS-c nu are statutul de ingredient autorizat în suplimentele alimentare. Clasificarea juridică depinde de jurisdicție. Studiile prezentate în articol se referă în principal la un peptide experimental biologic activ, și nu la un ingredient alimentar destinat suplimentării.

Se aplică MOTS-c pentru arderea grăsimilor sau pentru slăbire?

Nu există o utilizare aprobată sau confirmată clinic a MOTS-c pentru reducerea masei corporale sau a grăsimii la oameni. Interesul pentru acest peptid se datorează în principal activității sale asupra metabolismului, dar majoritatea datelor provin din studii pe animale și experimente de laborator.

În modelele de șoareci și șobolani, MOTS-c a influențat metabolismul lipidic, a crescut oxidarea acizilor grași, a intensificat semnalizarea termogenică în țesutul adipos și a limitat acumularea de lipide în mușchii scheletici și ficat. De asemenea, s-a observat o îmbunătățire a elasticității metabolice în timpul stresului energetic sau nutrițional.

Aceste modificări reflectă reglementarea metabolismului și funcționarea țesuturilor, și nu confirmă efectul de slăbire farmacologic demonstrat.

Nu există studii clinice controlate care să indice că administrarea MOTS-c reduce masa corporală, cantitatea de grăsime corporală sau circumferința taliei la oameni. Nu s-a stabilit niciun efect de slăbire clinic semnificativ și nici nu s-a comparat MOTS-c cu metodele standard de tratament al obezității. Astfel, afirmațiile online privind slăbirea se bazează în principal pe extrapolarea rezultatelor obținute la animale sau pe relatări anecdote.

Care este doza recomandată pentru MOTS-c?

Nu există o doză aprobată sau recomandată pentru utilizarea MOTS-c la oameni. Niciunul dintre organismele de reglementare menționate în articol, inclusiv FDA, EMA și MHRA, nu a stabilit orientări oficiale privind doza acestui peptid.

Dozele și concentrațiile prezentate în studii sunt experimentale și se referă la modele animale specifice sau la culturi celulare. La șobolani, MOTS-c a fost adesea studiat la doze de aproximativ 5–20 mg/kg de greutate corporală, în funcție de modelul de boală și perioada de timp a experimentului. În studiile in vitro, s-au utilizat concentrații de la nanomole la micromole.

Aceste valori nu pot fi transferate direct asupra oamenilor.

Nu există date farmacocinetică stabilite la om care să determine absorbția, distribuția, metabolizarea și eliminarea MOTS-c. Nu s-a stabilit o doză inițială sigură, o doză maximă tolerată, frecvența de administrare și durata terapiei. Probele de dozare publicate pe internet nu au, prin urmare, o confirmare clinică suficientă.

Există un tabel de dozare MOTS-c?

Nu. Nu există o tabelă de dozare a MOTS-c standardizată, aprobată medical sau bazată pe studii clinice.

Tabelele disponibile pe internet sunt neoficiale și sunt de natură speculativă. Ele nu se bazează pe studii farmacocinetică adecvate, toxicoloscice, studii privind creșterea dozelor sau pe orientările clinice pentru oameni.

De multe ori utilizează date provenite din experimente pe animale, fără a lua în considerare în mod adecvat diferențele dintre specii, limitele de siguranță și cerințele normative.

Utilizarea acestor tabele pentru administrarea independentă a peptidei implică un risc necunoscut, deoarece siguranța și eficacitatea MOTS-c la om nu au fost stabilite.

Cum este administrat MOTS-c în studiile de cercetare?

În majoritatea experimentelor in vivo, MOTS-c a fost administrat pe cale injectabilă, cel mai adesea intraperitoneal (IP) sau intravenos (IV).

În studiile privind sistemul nervos central, s-a utilizat, de asemenea, administrarea subcutanată sau intramedulară pentru a asigura accesul direct al peptidei la țesutul nervos.

Aceste căi de administrare au fost selectate pe baza proprietăților peptidei, inclusiv sensibilitatea la degradare în tractul gastrointestinal și necesitatea de a controla disponibilitatea sa biologică.

Administrarea injectabilă permite cercetătorilor să controleze mai exact expunerea și durata de acțiune, ceea ce nu este asigurată de administrarea orală a MOTS-c nemodificat.

Procedurile descrise se referă la condițiile de laborator, nu la recomandările de utilizare la oameni.

MOTS-c poate fi administrat pe cale orală?

MOTS-c nediagnosticat nu are disponibilitate biologică scăzută după administrarea orală și nu este considerat o substanță adecvată pentru această modalitate de administrare.

Studiile indică faptul că peptidul este degradat rapid prin enzimatice în tractul gastrointestinal, ceea ce limitează absorbția sa în circulația generală a organismului.

Pentru a rezolva această problemă, cercetătorii au studiat analogii modificate ale MOTS-c, inclusiv forme cu o capacitate crescută de penetrare în membranele celulare și structuri peptidice care îmbunătățesc stabilitatea și absorbția de către țesuturi.

Aceste soluții rămân însă experimentale, nu au fost validate corespunzător la oameni și nu sunt autorizate pentru utilizare clinică sau de consum.

În prezent, administrarea orală a MOTS-c nu este o metodă cu eficacitate confirmată.

Care este timpul de înjumătățire al MOTS-c?

Datele experimentale disponibile sugerează că MOTS-c poate avea un timp de înjumătățire biologic relativ scurt.

Studii pe animale indică eliminarea rapidă a peptidei, ceea ce în unele experimente a necesitat administrarea repetată pentru a menține efectele observate.

În plus, nivelul natural al MOTS-c crește temporar în timpul stresului metabolic sau al efortului fizic și apoi scade. Aceasta este conformă cu caracteristicile unei molecule de semnalizare care acționează pe termen scurt.

Cu toate acestea, nu a fost stabilit un interval de timp exact de înjumătățire plasmatică a MOTS-c la oameni, deoarece nu au fost efectuate studii farmacocinetice adecvate.

Durata de acțiune, viteza de eliminare și profilul de expunere la oameni rămân necunoscute.

Este MOTS-c utilizat în culturism?

MotS-c este discutat în contexte culturale și sportive, în principal în ceea ce privește rezistența, performanța metabolică și metabolismul grăsimilor.

Aceste discuții sunt însă de natură speculativă și se bazează în principal pe studii pe animale sau pe relațiile subiective ale utilizatorilor.

MOTS-c nu este un medicament aprobat pentru îmbunătățirea performanței sportive.

Nu există studii clinice la oameni care să confirme că administrarea acestui peptid crește masa musculară, hipertrofia, puterea maximă sau performanțele sportive.

Concluziile care asociază MOTS-c cu îmbunătățirea rezultatelor în culturism nu au în prezent o confirmare clinică suficientă.

Motul-c produce efecte secundare?

În modelele animale, MOTS-c a fost în general descris ca fiind relativ bine tolerat.

În timpul experimentelor de scurtă durată, nu s-au observat toxicitate organică semnificativă, modificări semnificative ale tensiunii arteriale sau modificări nedurabile ale markerilor funcției ficatului și rinichilor.

Cu toate acestea, lipsa datelor relevante privind siguranța la oameni este o limitare semnificativă.

Nu există studii de siguranță pe termen lung, studii privind expunerea cronică și o evaluare adecvată a toxicității reproducerii, a efectului carcinogen sau a interacțiunii MOTS-c cu medicamentele la oameni.

Absența reacțiilor adverse raportate în studiile preclinice nu demonstrează siguranța utilizării în cazul oamenilor. Riscul pe termen lung rămâne necunoscut.

Este legală achiziționarea de MOTS-c?

MOTS-c este cel mai adesea oferit sub formă de peptidă de cercetare, marcată ca „nefolosibil pentru om” sau „doar pentru cercetare științifică”.

Starea juridică a acestuia depinde de țara în care este declarat destinatarul produsului și de modul în care acesta este comercializat.

MOTS-c nu are autorizație stabilă ca medicament sau supliment alimentar destinat utilizării la oameni în jurisdicțiile respective.

Deținerea materialului pentru scopuri de cercetare poate fi legală în anumite regiuni, dar vânzarea sau utilizarea MOTS-c pentru consumul uman nu intră în cadrul utilizărilor autorizate.

Mai multe informații despre diferența dintre substanțele de cercetare și produsele medicamentoase autorizate sunt prezentate în articole Sunt legale peptidele? și Medicamentele peptice aprobate.

Ce diferă MOTS-c de NAD+?

MOTS-c și NAD+ sunt legate de funcționarea mitocondriilor, dar aparțin unor clase complet diferite de molecule.

NAD+ este un coenzim metabolic produs în lanțurile metabolice asociate cu vitamina B3. Participă direct la reacțiile oxido-reducere și la procesele de transfer de energie.

În schimb, MOTS-c este un peptidele sinaptic codate de ADN-ul mitocondrial.

Acționează ca un mitocondriostatic care imită hormonul și participă la reglarea expresiei genelor, la răspunsul la stres și la adaptarea metabolică.

Precursorii NAD+ sunt comercializați legal ca suplimente alimentare în multe țări, în timp ce MOTS-c nu este aprobat pentru consumul sau utilizarea medicală.

Funcțiile lor biologice se pot completa, dar nu sunt interschimbabile.

Este MOTS-c aprobat pentru utilizare medicală?

Nu. MOTS-c rămâne subiectul unor studii preclinice și translative.

Nu a fost aprobat pentru diagnosticarea, prevenirea sau tratamentul vreunei boli și nu este inclus ca metodă de tratament în orientările privind practica clinică.

Toate aplicațiile discutate au caracter de cercetare.

Cine ar trebui să evite MOTS-c?

Deoarece MOTS-c este un peptid experimental fără utilizare autorizată la om, acesta nu trebuie utilizat în mod independent.

Este deosebit de importantă lipsa datelor privind siguranța la femeile însărcinate și la cele care alăptează, la persoanele cu afecțiuni cronice și la pacienții care utilizează medicamente pe bază de prescripție medicală.

Peptidele experimentale trebuie să fie studiate numai în condiții științifice adecvate și nu trebuie utilizate pentru utilizare independentă.

Rezumat

MOTS-c este un peptid de origine mitocondrială, format din 16 aminoacizi, studiat în vederea rolului său în semnalizarea metabolică, în comunicarea dintre mitocondri și nucleul celular, în adaptarea la stres și în răspunsul celulelor la leziuni.

Analizele prezentate în articol includ diabetul zaharat, biologia mușchilor, leziunile cardiovasculare și pulmonare, inflamația, modelele neurologice, bolile hepatice și alte domenii de cercetare experimentală.

În multe rezultate, se repetă căile AMPK, Nrf2, CK2 și alte mecanisme de semnalizare dependente de tipul de țesut. Însă importanța lor diferă în funcție de model și de efectul analizat.

Este cruciala diferenta dintre justificarea biologică a actiunii și dovezile clinice.

Multe dintre efectele descrise provin din experimente de laborator controlate sau din modele animale, în timp ce datele privind oamenii sunt adesea de natură observațională sau se referă la biomarkeri.

Aceste rezultate nu confirmă faptul că administrarea MOTS-c provoacă aceleași efecte la oameni.

Încă rămân fără răspuns întrebările privind farmacocinetica, siguranța pe termen lung, eficacitatea clinică, calitatea produselor și statutul de autorizație de punere pe piață a MOTS-c.

Mențiune

Articolul are caracter academic și educațional. Nu constituie sfaturi medicale sau recomandări privind utilizarea MOTS-c în cadrul administrării independente, suplimentării, tratamentului pentru boli, pierderea în greutate sau îmbunătățirea performanței sportive.

Descrierile experimentale ale modurilor de administrare, dozelor și mecanismelor moleculare servesc pentru a prezenta în mod fidel cercetările științifice. Ele nu sunt instrucțiuni pentru utilizarea MOTS-c la oameni.

Referințe

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Un peptide derivat din mitocondrie cu potențial terapeutic. Frontiere în endocrinologie, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Peptidele derivat din mitocondrie, MOTS-c, promovează homeostazia metabolică și reduce obezitatea și rezistența la insulină. Metabolismul celular, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Peptidele derivate din mitocondrii MOTS-c atenuează hiperglicemia și rezistența la insulină în diabetul zaharat gestațional. Cercetare farmacologică, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Peptide-ul MOTS-c codat în mitocondrie se translocă în nucleu pentru a reglementa expresia genelor nucleare în urma stresului metabolic. Metabolismul celular, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Rolul protecției antioxidante mediate de MOTS-c în timpul exercițiilor aerobice pentru ameliorarea leziunilor miocardice diabetice. Rapoarte științifice, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c imită efectele exercitiului pentru a combate fibroza hepatică diabetică prin atacarea Keap1-Nrf2-Smad2/3. Rapoarte științifice, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Peptida derivată din mitocondrii MOTS-c restabilește respirația mitocondrială la inimile cu diabet de tip 2. Frontiere în fiziologie, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Peptide-ul derivat din mitocondrie, MOTS-c, este un regulator al metabolitilor plasmatici și sporește sensibilitatea la insulină. Rapoarte fiziologice, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MotS-c interacționează sinergic cu intervenția prin exerciții fizice pentru a reglementa expresia PGC-1α, a atenua rezistența la insulină și a îmbunătăți metabolismul glucozei la șoareci prin intermediul căii de semnalizare AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Peptida MOTS-c a atenuat cardiomiopatia diabetică la modelul de șoarece diabetic de tip 1 indus de STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). MOTS-c codificat de mitocondrii previne distrugerea celulelor pancreatice în diabetul autoimun. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MotS-c reglează calea ROS/TXNIP/NLRP3 pentru a atenua cardiomiopatia diabetică. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Peptidele MOTS-c reglează homeostazia adiposă pentru a preveni disfuncția metabolică indusă de ovariectomie. Jurnalul de medicină moleculară, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c și exercițiul restabilește funcția cardiacă prin activarea semnalizării NRG1-ErbB la șobolanii diabetici. Frontiere în endocrinologie, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c repară leziunile miocardice prin inhibarea căii CCN1/ERK1/2/EGR1 la șobolanii diabetici. Frontiere în nutriție, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Peptida MOTS-c codată de mitocondrii previne senescența celulelor pancreatice și întârzie apariția diabetului. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Peptidele derivate din mitocondrii sunt un țintă eficient pentru tratarea neuropatiei diabetice dureroase indusă de streptozotocin, prin inducerea biogenezei mitocondriale mediată de coactivatorul gamma 1 alfa activat de proteina kinază activată/receptorul peroxisomal proliferator. Durere moleculară, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). MotS-c reduce semnalizarea mTOR și atrofia musculară. Jurnalul American de Fiziologie-Endocrinologie și Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c modulează funcția mușchilor scheletici prin legarea directă și activarea CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Peptide-ul MOTS-c codat în mitocondrii participă la repararea membranei plasmatice facilitând translocarea TRIM72 către membrană. Teranotică, 14(13), 5001-5021.
21. Lecejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Impactul MOTS-c asupra diferențiării celulelor musculare și metabolismului în funcție de tipurile de fibre musculare. Fiziologie celulară și biochimie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Peptide-derived mitochondrial MOTS-c increases adipose thermogenic activation to promote cold adaptation. Jurnalul internațional de științe moleculare, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c atenuează disfuncția mitocondrială, inducează piroptoză și degradarea cartilajului în osteoartrită printr-un mecanism dependent de Nrf2. Biologia și medicina radicalilor liberi, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c și exercițiile aerobice induc adaptarea fiziologică cardiacă prin modificarea NRG1/ErbB4/CEBPβ la șobolani. Științele vieții, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Microproteinul MOTS-c derivat din mitocondrii atenuează atrofia musculară scheletică indusă de imobilizare prin inhibarea infiltrației de lipide. Jurnalul American de Fiziologie-Endocrinologie și Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Peptida derivată din mitocondrii MOTS-c atenuează calcificarea vasculară și remodelarea secundară a miocardului prin intermediul căii de semnalizare a proteinei kinazei activate de monofosfatul adenozinului. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. & Zhang, M. (2023). Efectul protector al peptidei derivate din mitocondrii MOTS-c asupra cardiomiopatiei septice induse de LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c promovează absorbția și eficacitatea oligomerului fosforodiamidat morpholino la șoarecii distrofici. EMBO Medicină moleculară, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). Îmbunătățirea funcției motoneuromotorii după activitate fizică de lungă durată și îmbunătățirea performanței în timpul exercițiilor acute după o doză unică. Rapoarte de fiziologie, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c inhibă osteoliza în calvaria șoarecilor prin influențarea crosstalk-ului osteocit-osteoclast și prin inhibarea inflamației. Cercetare farmacologică, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Peptide-ul asociat mitocondriilor MOTS-c inhibă pierderea de os determinată de ovariectomie prin activarea AMPK. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Impactul administrării mitokinei MOTS-c asupra mușchiului soleus al șobolanilor supuși unei suspendări a membrelor inferioare timp de 7 zile. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Peptide-ul de semnalizare mitocondrială MOTS-c îmbunătățește performanța miocardului în timpul antrenamentului fizic la șobolani. Rapoarte științifice, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MotS-c îmbunătățește osteoporoza prin promovarea sintezei de colagen de tip I în osteoblaste prin intermediul căii de semnalizare TGF-β/SMAD. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Concentrația serică a MOTS-c este corelată pozitiv cu rezistența musculară a corpului inferior și nu este legată de absorbția maximă de oxigen — Un studiu preliminar. Jurnalul internațional de științe moleculare, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MotS-c îmbunătățește osteoporoza prin promovarea diferențiării osteogene a celulelor stem mesenchimale din măduva osoasă, prin intermediul căii TGF-β/Smad. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c atenuează leziunea provocată de ischemia-reperfusion pulmonară prin translocație nucleară dependentă de MYH9 și activare transcripțională a genelor antioxidante. Biologie Redox, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MotS-c atenuă disfuncția barierei respiratorii în astmul alergic, prin inhibarea apoptozei epiteliale prin intermediul căii Nrf2. Imunofarmacologie internațională, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imită precondiția ischemică la distanță pentru protejarea împotriva leziunilor induse de ischemia-reperfusion la plămâni, prin ameliorarea disfuncției barierei endoteliale. Biologia și medicina radicalilor liberi, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Efectul protector al MOTS-c asupra leziunilor acute pulmonare induse de lipopolizaharide la șoareci. Imunofarmacologie internațională, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. și Wang, X. (2025). MotS-c promovează glicoliza prin intermediul căii AMPK-HIF-1α-PFKFB3 pentru a ameliora leziunea pulmonară indusă de bypassul cardiopulmonar. Jurnalul american de biologie moleculară și celulară respiratorie, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Peptide-ul derivat din mitocondrie MOTS-c inhibă ferroptozul și reduce leziunea pulmonară acută indusă de ischemia și reperfuzie miocardică prin intermediul căii de semnalizare PPARγ. Jurnalul European de Farmacologie, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Rolul ferroptozei mediate de FPR2 în leziunea pulmonară acută indusă de peptidele formil, împotriva deteriorării barierei endoteliale și al efectului protector al peptidei derivate din mitocondrii MOTS-c. Imunofarmacologie internațională, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Peptide-ul derivat din mitocondrie MOTS-c reduce pneumonita radiologică printr-un mecanism dependent de Nrf2. Antioxidanți, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MotS-c este o țintă eficientă pentru tratarea durerii osoase induse de cancer prin inducerea biogenezei mitocondriale mediată de AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Peptide-ul derivat din mitocondrii MOTS-c amelioră durerea neuropată indusă de leziunea nervoasă prin inhibarea activării microgliei și a deteriorării oxidative neuronale în măduva spinării, prin intermediul căii AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Analogul MOTS-c administrat oral amelioră colita indusă de sulfat de dextran sodic prin inhibarea inflamației și a apoptozei. Jurnalul European de Farmacologie, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Peptide-ul derivat din mitocondrie MOTS-c atenuează leziunile datorate stresului oxidativ și răspunsul inflamator al celulelor H9c2 prin intermediul căilor Nrf2/ARE și NF-κB. Inginerie și tehnologie cardiovasculară, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Mecanismul central și periferic al MOTS-c atenuează hipersensibilitatea la durere într-un model de șoareci pentru durerea inflamatorie. Cercetare neurologică, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Administrarea intraperitoneală a MOTS-c produce efecte antinociceptive și antiinflamatorii prin activarea căii AMPK în testul formalin la șoareci. Jurnalul European de Farmacologie, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Peptida derivată din mitocondrie (MOTS-c) a interacționat cu Nrf2 pentru a apăra sistemul antioxidant și a proteja neuronii dopaminergici împotriva expunerii la rotenon.. Neurobiologie moleculară, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Administrarea periferică a unui analog MOTS-c permeabil la celule îmbunătățește memoria și atenuează afectarea memoriei indusă de Aβ1-42 sau LPS prin inhibarea neuroinflamării. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Un peptide derivat din mitocondrii, MOTS-c, contribuie la efectul protector împotriva leziunilor cerebrale asociate cu sepsisul indus de LPS, prin consolidarea structurii ultra-structurale a barierei hemato-encefalice.. Jurnalul internațional de neuroștiințe, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Peptida MOTS-c codată în genomul mitocondrial interacționează cu Bcl-2 pentru a atenua progresia steatohepatitei nonalcoolice. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MotS-c reduce rezistența la carcinomul hepatocelular la apoptoza indusă de TRAIL în condiții hipoxice, prin activarea MEF2A. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. & Ou, Q. (2024). Funcția nouă a moleculei MOTS-c în remodelarea mitocondrială contribuie la rolul său antiviral în timpul infecției cu HBV. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MotS-c peptide crește supraviețuirea și reduce încărcătura bacteriană la șoareci infectați cu MRSA. Imunologie moleculară, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Efectele perfuziei intracerebroventriculare cu MOTS-c asupra hormonilor tiroidieni și a proteinelor de desincronizare. Biologia viitorului, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogenous humanin și MOTS-c funcționează ca agenți de protecție împotriva deteriorării celulelor de păr indusă de gentamicină. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Peptidele derivat din mitocondrii MOTS-c previne dezvoltarea insuficienței cardiace în condiții de suprasolicitare prin presiune la șoareci. Jurnalul de medicină celulară și moleculară, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Peptide-ul derivat din mitocondrie MOTS-c promovează homeostazia în celulele stem mesenchymal derivate din placenta umană în vitro la vârstnici. Mitocondriu, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Administrarea intravenoasă a medicamentului Motz-c central afectează hormonii reproductivi la șobolani obezi și nesobliți. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MotS-c protejează împotriva leziunilor placentare prin activarea Nrf2 la șoareci cu restricție intrauterină de creștere indusă de hipoxie. Jurnalul internațional de medicină moleculară, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Efectul lui Humanin și MOTS-c asupra ameliorării daunelor reproductive induse de chimioterapia cu ciclofosfamidă la pubertate în șoareci masculini. Toxicologie reproductivă, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Modificările timpurii în cazul șoarecilor după tratamentul cu D-galactoză au fost îmbunătățite de peptidele mici derivate din mitocondrii (MOTS-c). Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Peptide-derived mitochondrial MOTS-c inhibă progresia cancerului ovarian prin atenuarea deubiquitinației USP7-mediată de LARS1. Știință avansată, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620