MOTS-c: ett peptid av mitochondrialt ursprung, verkningsmekanismer och vetenskapliga bevis

Observera vad gäller vetenskapliga bevis: Artikeln presenterar resultaten från experimentella och observationsstudier. De flesta data om effekten av MOTS-c kommer från cell- och djurstudier. De observerade samband hos människor bekräftar varken den terapeutiska effekten eller säkerheten vid användning av detta peptid. De experimentella doserna och koncentrationerna anges endast som en del av beskrivningen av studierna och inte som användningsanvisningar för människor.

MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) är en relativt nyligen karakteriserad peptid från mitokondrierna. Den består av 16 aminosyror och informationen om dess struktur finns i regionen 12S rRNA i det mitokondriella genomet [1]. Under normala fysiologiska förhållanden finns MOTS-c främst i mitokondrierna. Men som svar på metabolisk stress kan den flytta sig till cellkärnan, där den påverkar uttrycket av gener som ansvarar för att upprätthålla cellens homeostas [1].

Även om den genetiska informationen för MOTS-c finns i mitokondriellt DNA, syntetiseras peptidet självt i cytoplasman, inte i mitokondrierna [1]. Detta beror på skillnaderna mellan mitokondriellt och cytoplasmatiskt genetiskt kodning, vilket möjliggör exporten av polyadenylerat MOTS-c-transkript till cytoplasman och dess transkription. MOTS-c:s aminosyresekvens, särskilt de första 11 aminosyreresterna, visar en hög grad av evolutionär stabilitet hos olika arter [1].

MOTS-c identifierades under studier av mitokondriella signaler som är involverade i metabolismens reglering. Följande experiment visade dess delaktighet i regleringen av glukosmetabolismen och insulinresistensen, framför allt via signalvägar som är beroende av den proteinkinase som aktiveras av AMP (AMPK) [1].

Det har också observerats att koncentrationen av MOTS-c i blodet kan variera beroende på ålder, metabolisk status och egenskaperna hos den undersökta populationen. Detta tyder på att peptidet kan vara involverat i den bredare regleringen av hela organismens metabolism.

Den metaboliska och skyddande rollen av MOTS-c vid diabetes och metabolisk stress

Experimentella studier analyserade den potentiella rollen som MOTS-c spelar i energimetabolismen och organismens svar på metabolisk stress. I olika cell- och djurmodeller observerades en förbättring av glukosanvändningen, en ökning av insulinåtgärden och positiva förändringar i lipidmetabolismen. I vissa experiment noterades också en minskning av kroppsviktökningen och vävnadsskador.

De observerade effekterna begränsades inte till regleringen av metabolismen. De gällde även hjärtat, levern, bukspottkörtan, nervsystemet och immunresponsen, särskilt i modeller av diabetes och åldrande relaterade förändringar.

Molekylärt sett påverkar MOTS-c vägarna som är ansvariga för att upptäcka tillgången på energi och reagera på cellstress. Dessa mekanismer kan hjälpa cellerna att anpassa sig till överskott av näringsämnen, oxidativ stress och inflammation.

Sammanlagt visar resultaten av studierna att MOTS-c kan delta i regleringen av kroppens metabolisk motståndskraft och utlösa vissa biologiska svar som liknar adaptiv respons som observeras vid fysisk aktivitet. Detta betyder dock inte att detta verkan har bekräftats kliniskt hos människor.

Lee m.fl. (2015): Identifikation av MOTS-c och reglering av metabolismen

Lee och medarbetare (2015) identifierade MOTS-c som en liten peptid som kodas av mitokondriellt DNA [2]. Den består av 16 aminosyror och dess sekvens är kodad i mitokondriellt RNA.

Forskare studerade effekterna av MOTS-c i muskelceller samt hos möss som utsattes för åldranderelaterad stress och en diet med hög fetthalt.

I muskelceller minskade MOTS-c aktiviteten hos vissa metaboliska vägar och aktiverade AMPK – ett enzym som fungerar som en cellbaserad energiförsörjningssensor och som hjälper till att reglera användningen av glukos.

MotS-c förhindrade utvecklingen av insulinresistens kopplad till åldrande och en diet med hög fetthalt hos möss. Djuren som fick peptidet ökade mindre i vikt och samlade inte in så mycket fettvävnad. De visade också bättre glykemisk kontroll och större metabolisk flexibilitet, vilket är kroppens förmåga att anpassa energiproduktionen till de aktuella förhållandena.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan stödja upprätthållandet av en korrekt metabolism genom att reglera de energiprocesser som äger rum främst i musklerna.

Yin och medarbetare (2022): MOTS-c i en modell för graviditetsdiabetes

Yin och medarbetare (2022) utvärderade effekten av MOTS-c vid graviditetsdiabetes, vilket är en sjukdom som kännetecknas av högt blodsockernivå under graviditeten [3].

Forskarna använde dräktiga möss som matades med en diet med hög fetthalt, och där tillfälligt utlöste man även en mild kemisk stress för att återskapa sjukdomsdrag. MOTS-c gavs dagligen under hela dräktigheten.

En minskning av fastande glukosnivå och en minskning av det överflödiga insulinnivån i blodet har observerats. Insulinkänsligheten har också förbättrats.

I experimenter med muskelceller ökade MOTS-c-en upptaget av glukos och underlättade dess penetration in i cellerna. Peptidet minskade också skadorna på insulinproducerande bukspottkörtelceller och hjälpte till att bevara deras förmåga att utsöndra detta hormon.

Dessutom noterades bättre graviditetsresultat. Hos djur som fick MOTS-c observerades sällan överdriven tillväxt hos fostren, och den neonatala dödligheten var lägre.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan påverka både mammas metabolism och fostrets utveckling i ett experimentellt modellsystem för graviditetsdiabetes. De utgör dock inte bevis för säkerheten eller effektiviteten av användningen av peptidet hos gravida kvinnor.

Kim och andra (2018): överföring av MOTS-c till cellkärnan

Kim och medarbetare (2018) studerade hur MOTS-c fungerar inuti celler under metabolisk stress [4].

När tillgången på glukos eller andra näringsämnen var begränsad, förflyttade MOTS-c sig från mitokondrierna till cellens kärna, där genaktiviteten regleras.

Denna process berodde på aktivering av AMPK.

Efter att ha nått MOTS-c-ytan påverkade det uttrycket av gener som är kopplade till metabolism, stressanpassning och antioxidantskydd.

Peptidet verkade också med NRF2 – en viktig regulator av cellernas skyddssystem mot oxidativa skador.

MOTS-c deltog i aktiveringen av genetiska program som hjälper cellerna att hantera metabolisk och oxidativ stress.

Resultaten visar att MOTS-c kan utgöra en del av den direkta kommunikationen mellan mitokondrierna och cellens kärna, vilket möjliggör att cellerna snabbt kan anpassa sig till energibortfallet.

Tang och andra (2023): effekten av MOTS-c på hjärtat vid typ 2-diabetes

Tang och medarbetare (2023) analyserade effekten av MOTS-c på råttor med typ 2-diabetes orsakad av en diet med hög fetthalt och låga doser av streptozotocin [5].

Schäferhundar fick motocykl-acetat i injektioner i en dos på 0,5 mg/kg kroppsvikt per dag under åtta veckor. Resultaten jämfördes med effekterna av aerob träning och kombinationen av motocykl-acetat och träning.

MOTS-c förbättrade hjärtats struktur och funktion. Mikroskopisk analys visade minskade skador på hjärtmuskelns fibrer och mitokondrier.

En förbättring av glukos- och lipidmetabolismen har också observerats.

Peptidet stärkte hjärtats antioxidantmekanismer genom att öka aktiviteten hos peroxisomaldioxiddehydrogenas och katalas samt höja nivåerna av glutation. Samtidigt minskade det koncentrationen av malonaldialdehyd, vilket är ett mått på oxidativa skador.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c AMPK- och NRF2-signalkorridorer.

De starkaste skyddseffekterna förekom i den grupp där MOTS-c kombinerades med aerob träning.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan återskapa vissa biologiska effekter av fysisk aktivitet och minska hjärtskador kopplade till diabetes i en djurmodell.

Chen och andra (2025): MOTS-c och leverfibros relaterad till diabetes

Chen och medarbetare (2025) undersökte effekten av MOTS-c i en modell av leverfibros som är förknippad med typ 2-diabetes [6].

Fibroblastutveckling uppstår på grund av långvariga skador på levervävnad och överdriven lagring av extracellulära matrixkomponenter, inklusive kollagen.

Forskarna använde möss med diabetes och redan utvecklad leverfibros. Tre experimentella metoder jämfördes: administrering av MOTS-c, aerob träning och en kombination av båda intervenserna.

Hos möss med diabetes observerades förändringar i leverfunktionen och en betydande ansamling av kollagen.

MOTS-c förbättrade leverns struktur och minskade fibros. Liknande effekter uppnåddes genom aerob träning, medan kombinationen av båda ingreppen gav den största förbättringen.

I grupperna som genomgick interventionerna förbättrades även nivåerna av leverfunktion.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c Keap1–Nrf2-signalsekvensen, vilket förstärker de cellmedierade antioxidativa mekanismerna. Detta ledde till en minskning av mängden reaktiva syrgasformer i levercellerna.

Samtidigt hämde peptiden TGF-β1–Smad2/3-signalen, som deltar i processen för bildning av vävnad med fibrösa celler.

Cellbiologiska studier bekräftade dessa observationer. En ökning av MOTS-c-nivåerna ökade uttrycket av antioxidativa gener och minskade aktiviteten hos fibrerelaterade gener. Blockering av MOTS-c-nivåerna omvandlade dessa effekter.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan minska leverfibros i diabetes genom att stärka den antioxidativa skyddet och bromsa processer som leder till bildning av ärr. Dessa mekanismer liknade delvis effekterna av aerob träning.

Pham och andra (2025): hjärtats energimetabolism

Pham och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan förbättra energiproduktionen i hjärtat hos möss med typ 2-diabetes [7].

Diabetes inducerades genom en diet med hög fetthalt i kombination med låga doser av streptozotocin. Därefter gavs djuren dagliga injektioner av MOTS-c i en dos på 15 mg/kg kroppsvikt under tre veckor.

Hos möss med diabetes som inte fick peptidet upptäcktes förhöjda blodsockernivåer, störningar i metabolismen och överväxt av hjärtmuskeln.

Mitokondrierna i hjärtats celler visade en minskad förmåga att använda syre vid energiproduktion, vilket indikerade en minskad metabolisk effektivitet.

Administration av MOTS-c minskade fruktsockerhalten och minskade hjärtförstoringen.

På cellnivå observerades en förbättring av mitokondriellt andningssystem och syreanvändning.

Peptidet minskade också nedbrytningen av ATP under syrgasbrist, vilket bidrog till att bevara cellernas energireserver.

Nivån på reaktiva syrgasformer ökade något, men förblev inom det område som forskarna tolkar som ett normalt adaptivt svar.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan förbättra mitokondriernas effektivitet och hjärtats energimetabolism i en djurmodell av typ 2-diabetes.

Kim och andra (2019): förändringar i blodcirkulerande metaboliter

Kim och medarbetare (2019) analyserade effekten av MOTS-c på de metaboliska parametrarna i blodet hos mus med fetma orsakad av en diet [8].

Muserna fick motasid genom injektioner och sedan analyserades serummetaboliter genom en bred screeningstudie, utan att analysen tidigare begränsades till utvalda substanser.

MOTS-c minskade aktiviteten hos flera metaboliska vägar som vanligtvis är försvagade vid fetma och diabetes.

Det gällde bland annat metabolismen av sfingolipider, monoacyloglyceroler och dikarboksyler.

Dessa vägar är kopplade till fettansamling och metabolisk stress.

Samtidigt ökade MOTS-c-nivåerna fördelningen av fettsyror, minskade lagringen av lipider och förbättrade känsligheten för insulin. Det observerades också en bättre reglering av blodsockernivån.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan förändra profilen av blodcirkulerande metaboliter på ett sätt som gynnar en effektivare energianvändning och en förbättrad insulinrespons, vilket i den undersökta modellen minskade de metabola skadorna kopplade till fetma.

Yang och andra (2021): samverkan mellan MOTS-c och fysisk aktivitet

Yang och medarbetare (2021) undersökte hur MOTS-c och fysisk aktivitet samarbetar vid regleringen av glukosmetabolismen [9].

Särskild uppmärksamhet har ägnats åt AMPK–PGC-1α-kanalen, som deltar i kontrollen av energiproduktionen i musklerna och bildningen av nya mitokondrier.

I experimenter på muskelceller ledde AMPK-hämning till en minskning av nivåerna av PGC-1α och MOTS-c.

En minskning av PGC-1α-nivån minskade också uttrycket av MOTS-c.

Å andra sidan ökade ökningen av PGC-1α-nivån eller tillsatsen av rekombinant MOTS-c ökade nivån av endogen MOTS-c, vilket indikerade förekomsten av en positiv återkoppling.

Hos överviktiga möss var koncentrationen av MOTS-c i musklerna och i blodet lägre.

Träning på löpband återställde nivåerna av MOTS-c och ökade aktiviteten hos PGC-1α, GLUT4 och AMPK-signaleringssystemet.

Dessa förändringar åtföljdes av en förbättring av insulinnivån och glukosmetabolismen.

Resultaten visar att MOTS-c och fysisk aktivitet kan stärka varandras effekt genom en gemensam signalväg som reglerar energihämmaren. Detta utgör underlag för vidare studier av deras betydelse för insulinresistens och metabolisk hälsa.

Wu och andra (2025): kardiomyopati kopplad till typ 1-diabetes

Wu och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan skydda hjärtat i en modell av kardiomyopati kopplad till typ 1-diabetes [10].

Kardiomyopati vid diabetes är en sjukdom där långvarig diabetes leder till förändringar i strukturen och funktionen hos hjärtmuskeln.

Hos möss inducerades typ 1-diabetes med streptozotocin. Efter att sjukdomen hade utvecklats under 12 veckor gavs MOTS-c kontinuerligt med hjälp av subkutana osmotiska pumpar.

Hos möss med diabetes uppstod en förstorad hjärtklaff, försämrad förmåga att pumpa blod och felaktig omstrukturering av hjärtmuskeln.

Administration av MOTS-c förbättrade den allmänna hjärtfunktionen och cellernas funktion.

Muskulaturen i hjärtat var bättre bevarad och skadorna på vävnaden var mindre.

Mikroskopisk analys visade minskad fibrillering och förbättrad vävnadsintegritet.

Molekylärt sett försämrade diabetes AMPK-signaler och ökade intensiteten av inflammatoriska processer i hjärtat.

MOTS-c aktiverade AMPK igen och minskade nivåerna av inflammatoriska markörer.

Resultaten tyder på att långvarig administrering av MOTS-c kan skydda hjärtat i en djurmodell av diabetes genom att förbättra energibalansen och minska inflammationen.

Kong och andra (2021): skydd av pankreatiska celler vid autoimmunitetssjukdom

Kong och medarbetare (2021) undersökte om MOTS-c kan skydda insulinproducerande pankräckor mot skada under progressiv autoimmun diabetes [11].

Musen NOD användes, vilket är en djurmodell av typ 1-diabetes som utvecklas genom ett immunförsvarsangrepp mot bukspottkörtelceller.

Administration av MOTS-c fördröjde eller förhindrade ökningen av blodsockernivån.

Analys av bukspottkörtelvävnad visade en betydligt lägre tillströmning av immunceller till insulinproducerande organen. Detta indikerade en minskning av autoimmuna skador.

I experimenter som involverade överföring av immunceller, utlöste T-celler som hämtats från möss som fick MOTS-c diabetes sällan efter överföring till möss med immunbrist.

Det visade att MOTS-c direkt förändrade T-cellernas beteende.

Vidare analyser visade att peptidet påverkade aktiveringen och metabolismen av dessa celler genom att reglera TCR–mTORC1-signalsekvensen, som är ansvarig för att kontrollera deras aktivitet och energianvändning.

MOTS-c hjälpte T-lymfocyterna att hantera metabolisk stress och begränsade deras överdriven aktivering.

I blodprover från personer med typ 1-diabetes konstaterades lägre koncentrationer av MOTS-c än hos friska personer.

I laboratorieforskningar minskade peptiden också aktiviteten hos mänskliga T-lymfocyter under stressförhållanden.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda bukspottkörtelceller genom att minska skadliga immunreaktioner. De tyder också på behovet av ytterligare forskning kring dess potentiella betydelse i autoimmuna diabetes.

Fu och andra (2024): oxidativ stress och inflammation i hjärtmuskeln

Fu och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan minska hjärnskador orsakade av inflammation och oxidativ stress relaterad till diabetes [12].

Diabetes uppstod hos råttor genom en diet med hög socker- och fetthalt och sedan genom små doser av streptozotocin.

Djuren fick motats-c genom injektioner med en dos på 0,5 mg/kg kroppsvikt per dag under åtta veckor.

Hos möss med diabetes konstaterades högre nivåer av skadliga syreomvandlingsprodukter, ökad expressjon av TXNIP och aktivering av NLRP3-inflammationsmolekylen, som spelar en viktig roll i inflammationens utveckling.

Administration av MOTS-c minskade oxidativ stress och sänkte nivåerna av TXNIP och NLRP3 i hjärtvävnaden.

Den inflammatoriska statusen i hjärtmuskeln var mindre kraftig och vävnadens struktur förbättrades jämfört med råttor med diabetes som inte fick peptidet.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda hjärtat vid diabetes genom att bromsa en viktig inflammationsväg som aktiveras av oxidativ stress.

Lu och andra (2019): Metaboliska processer efter östrogenbrist

Lu och medarbetare (2019) studerade MOTS-c i en modell av metabolisk försämring i samband med klimakteriet, som orsakas av östrogenbrist [13].

Hos möss kvinnor avlägsnades äggstockarna, vilket ledde till en ökning av kroppsvikten, ansamling av fettvävnad, förvärring av inflammation och utveckling av insulinresistens.

Administrering av MOTS-c förhindrade överdriven viktökning och hjälpte till att bevara känsligheten för insulin.

Peptidet ökade aktiviteten hos brunsfettvävnaden, som deltar i att bränna energiresurser och producera värme.

Det ledde till en ökning av den totala energiförbrukningen.

I den vita fettvävnaden minskade MOTS-c lagringen av fett och flödet av immunceller, vilket minskade svårighetsgraden av inflammationen.

Andelen fettsyror i blodet minskade också, och mängden fett som ackumuleras i levern var mindre.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c AMPK, en viktig regulator av energimetabolism och lipidmetabolism.

Blockeringen av AMPK begränsade de positiva effekterna som observerades efter administrering av MOTS-c, vilket bekräftar den viktiga rollen som denna signalväg spelar.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan bidra till att upprätthålla en normal fettvävnad och minska metaboliska störningar relaterade till östrogenbrist.

Li och andra (2022): verkan av MOTS-c och effekterna av aerob träning

Li och medarbetare (2022) analyserade effekten av MOTS-c på diabetesrelaterad hjärtsjukdom och undersökte om de observerade effekterna liknade effekterna av aerob träning [14].

Mus med typ 2-diabetes orsakad av en diet rik på fett och socker samt små doser av streptozotocin användes.

Djuren fick antingen MOTS-c eller aerob träning. Därefter utvärderades hjärtats struktur och funktion samt genuttryck.

Hos möss med diabetes har försämrad hjärtfunktion och felaktig remodellering av hjärtmuskeln konstaterats.

Både MOTS-c och fysisk träning förbättrade verkligen hjärtats struktur och återställde dess förmåga att pumpa blod.

Försvagningen av cellväggarna, förstorandet av hjärtkammarna och försämringen av kontraktiliteten minskade.

En analys av genuttrycket visade att MOTS-c återskapade många molekylära effekter kopplade till fysisk aktivitet.

De omfattade minskning av inflammation, minskad dödlighet hos hjärtceller, en ökning av bildningen av nya blodkärl samt förbättrad migration och tillväxt av endotelceller som täcker kärlen.

Det är viktigt att notera att MOTS-c aktiverar NRG1–ErbB4-signalkanalen, som är involverad i överlevnaden och repareringen av hjärtceller samt i att upprätthålla hälsan hos blodkärl.

Sammanlagt tyder resultaten på att MOTS-c kan förbättra hjärtfunktionen vid diabetes genom att aktivera vissa skyddsmekanismer som också aktiveras under aerob träning.

Figur 1. Den metaboliska och skyddande effekten av MOTS-c vid diabetes och metabolisk stress (baserat på djurstudier).

Wang och andra (2023): regenerering av hjärtmuskeln och mitokondriernas funktion

Wang och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan minska hjärnskador och förbättra hjärtats funktion hos möss med diabetes [15].

Sockerberoende orsakades av en diet rik på socker och fett i kombination med streptozotocin. Detta ledde till skador på mitokondrierna, ökad dödlighet av celler samt störningar i muskelns kontraktilitet och avslappning.

Schäferhundar fick motos-c i åtta veckor. Efter experimentets slut observerades en förbättring av mitokondriernas struktur och integritet i hjärtmuskelcellerna. Samtidigt förbättrades både den kontraktila och den relaxativa funktionen betydligt.

Gensekvensering visade att MOTS-c påverkade aktiviteten hos 47 gener kopplade till hjärtsskador vid diabetes. Dessa förändringar gällde regleringen av inflammation, bildningen av blodkärl, fettmetabolismen samt cellens överlevnad.

Molekylärt sett begränsade MOTS-c döden av hjärtmuskelceller genom att sänka nivån av CCN1 och hämma ERK1/2-signaleringsvägen. Detta ledde till en minskning av aktiviteten hos EGR1, en genregulator som deltar i den negativa remodelleringen av hjärtat.

Resultaten visar att MOTS-c kan minska skadorna i hjärtmuskeln och bidra till att upprätthålla dess normala funktion genom att minska dödligheten av celler och förbättra funktionen hos mitokondrierna i en djurmodell av diabetes.

Kong och medarbetare (2025): åldrande av pankreasceller

Kong och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan minska den åldersrelaterade försämringen av funktionerna hos insulinproducerande bukspottkörtelceller, som spelar en viktig roll i utvecklingen av diabetes [16].

Studien omfattade gamla möss, möss med insulinresistens och modeller av autoimmunitetssjukdom.

I alla modeller var åldrande och sjukdomsutveckling kopplade till en signifikant minskning av MOTS-c-nivån i pankreasöarna.

När åldrande pankreasceller utsattes för MOTS-c minskade cellåldersindexen och genaktiviteten förskred sig mot mönster som var karakteristiska för ett bättre metaboliskt tillstånd.

Hos levande djur förbättrade MOTS-c utsöndringen av insulin och glukostoleransen både i modeller av insulinresistens och autoimmunitetssjukdom.

Det är viktigt att notera att peptidet konsekvent minskade märkningen av cellernas åldrande och bidrog till att bevara strukturen och funktionen hos insulinproducerande celler.

I prover från människor konstaterades att personer med typ 2-diabetes hade betydligt lägre koncentrationer av MOTS-c i blodet än friska personer.

Sammanlagt tyder resultaten på att MOTS-c kan minska processen av åldrande av bukspottkörtelceller och hjälpa till att bevara deras förmåga att utsöndra insulin. De visar dock inte att administrering av peptidet fördröjer utvecklingen av diabetes hos människor.

Xu och andra (2024): Smärtsam diabetesneuropati

Xu och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan påverka smärtsam diabetesneuropati, vilket är en vanlig och besvärlig komplikation av diabetes som är kopplad till nervskador [17].

Hos möss med streptozotocin-inducerad diabetes minskade den naturliga nivån av MOTS-c både i blodet och i ryggmärgen avsevärt.

Djuren visade högre glukosnivåer, förlust av kroppsvikt och ökad känslighet för smärta, inklusive för mild beröring och hög temperatur.

Efter administrering av MOTS-c förbättrades glukoskontrollen, kroppsvikten stabiliserades och känsligheten för smärtstimulanser minskade tydligt.

Dock ledde blockeringen av AMPK-signalen till att dessa effekter försvann, vilket indikerade dess avgörande betydelse.

Molekylärt sett ökade MOTS-c aktiviteten hos AMPK och PGC-1α i ryggmärgen. Detta bidrog till återställandet av mitokondrier, begränsade överdriven aktivering av immunceller i nervvävnad och minskade inflammatoriska signaler.

Som resultat observerades en minskad intensitet av inflammation i nervvävnad och smärtsignaler.

Resultaten visar att MOTS-c kan minska smärtsyndrom i neuropati vid diabetes genom att förbättra mitokondriernas funktion, minska inflammation och reglera energimetabolismen. Men frågan kvarstår om i vilken utsträckning dessa effekter är oberoende av förändringar i smärtrelaterade beteenden.

MOTS-c i muskelvården, vävnadstillväxten och anpassningen till fysisk ansträngning

Studierna analyserade den potentiella rollen som MOTS-c spelar i muskelmassans upprätthållande, vävnadstillväxt och kroppens anpassning till stress och fysisk aktivitet.

Resultaten från observationsstudier på människor, cellforskning och djurstudier tyder på att MOTS-c kan minska muskelnedbrytning, förbättra muskelns egenskaper och bidra till att behålla styrka under förhållanden med fetma, immobilisering, åldrande och metabolisk stress.

Utöver musklerna studerades peptidet också med avseende på reparation av cellmembran, upprätthållandet av benstrukturen, blodkärlarnas funktion och hjärtats anpassning.

I dessa processer deltar relaterade banor som reglerar energimetabolismen, cellernas överlevnad och stressrespons.

Kumagai och andra (2021): MOTS-c och förlust av muskelmassa

Kumagai och medarbetare (2021) undersökte effekten av MOTS-c på muskelförlust i samband med fetma, insulinresistens och metabolisk stress [18].

Forskare kombinerade analysen av data från människor med erfarenheter från celler och djur.

Hos människor var högre koncentrationer av MOTS-c i blodet kopplade till lägre nivåer av myostatin – ett protein som minskar muskelväxten och främjar muskelnedbrytning.

I muskelceller som utsattes för effekten av fettsyror förhindrade MOTS-c minskningen av deras storlek och bidrog till att bevara en korrekt struktur.

På samma sätt minskade peptidhaltnivån i blodet hos möss med fetma orsakad av en diet och förbättrade parametrarna relaterade till muskelaktivitet.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c en signalväg som omfattade CK2, PTEN, mTORC2 och AKT.

Som en följd av detta minskade aktiviteten hos FOXO1, en regulator av genuttryck som är involverad i processer för muskelförlust.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda musklerna genom att minska myostatins signalering och hämma mekanismerna som leder till nedbrytning av muskelvävnad vid metabolisk stress.

Kumagai m.fl. (2024): CK2 som direkt molekylär måltavla för MOTS-c

Genom att fortsätta tidigare studier identifierade Kumagai och medarbetare (2024) den direkta molekylära måln som MOTS-c kan använda för att skydda musklerna [19].

I biokemiska tester har det visats att MOTS-c fysiskt binder sig till CK2 och aktiverar detta enzym, som deltar i regleringen av cellens överlevnad och metabolism.

Hos möss förhindrade systemisk administrering av MOTS-c förlusten av muskler och ökade glukosupptagningen genom muskelvävnad.

När CK2-aktiviteten blockerades minskade de flesta av dessa effekter. Detta indikerade att CK2-aktivitet är viktig för verkan av MOTS-c.

Intressant nog aktiverade MOTS-c CK2 i skelettmuskulaturen, men bromsade dess aktivitet i fettvävnad. Detta indikerade en typberoende reglering av detta enzym.

Forskarna analyserade också den naturligt förekommande varianten MOTS-c hos människor, som kallas K14Q.

Denna variant var inte kopplad till CK2 eller aktiverade den inte. Den visade heller ingen skyddande effekt mot muskelförlust och metaboliska störningar i de undersökta modellerna.

Genetiska data visade att män som var bärare av varianterna K14Q hade större risk att förlora muskelmassa och utveckla typ 2-diabetes, särskilt i äldre ålder och med låg fysisk aktivitet.

Resultaten stöder tolkningen att CK2 är en viktig mediator av den metaboliska och skyddande effekten av MOTS-c på musklerna.

Jia och andra (2024): Reparation av skadade cellmembran

Jia och medarbetare (2024) upptäckte att MOTS-c kan direkt delta i repareringen av skadade cellmembran, vilket är av avgörande betydelse för hälsa och muskelregenerering [20].

I studier med deltagare i mänsklig population, var högre koncentrationer av MOTS-c i blodet kopplade till en högre mängd mitokondrier och en högre expresion av TRIM72, ett protein som deltar i reparation av skador på muskelcellers membran.

Måttlig fysisk aktivitet ökade utsöndringen av MOTS-c och bidrog till att det fördes till skadade områden i cellmembranet, där det verkade med TRIM72.

I cellbaserade experiment minskade MOTS-c skadorna på cellmembranen orsakade av mekanisk stress.

Men när TRIM72 blockerades minskade skyddande effekt, vilket indikerade att reparerande mekanism var beroende av detta protein.

Det är viktigt att notera att denna effekt inte krävde aktivering av AMPK.

MOTS-c var direkt kopplat till den slutliga delen av TRIM72 och hjälpte till att snabbt flytta detta protein till skadade områden.

Samtidigt förbättrade MOTS-c reparationen av membraner även hos djur som saknade TRIM72. I detta fall var det kopplat till lipidet PtdIns(4,5)P₂, som stödjer fusionen av cellkärnorna.

I modeller av hjärtsskador hjälpte peptidet att bevara vävnadens integritet och förbättra hjärnans funktion.

Sammanlagt visar resultaten att MOTS-c kan stödja reparation av cellmembran både genom mekanismer som är beroende av proteiner och genom direkt påverkan på lipider.

Lecejewska och andra (2025): skillnader mellan typerna av muskelfibrer

Leciejewska och medarbetare (2025) undersökte hur MOTS-c påverkar olika typer av muskelceller [21].

Muskelceller med oxidativ metabolism, som använder sig i större utsträckning av prestationsrelaterade omvandlingar, jämfördes med glykolytiska celler, som är anpassade för snabb energiproduktion.

MOTS-c studerades i koncentrationer som anses vara fysiologiskt relevanta, från 10 till 100 nM.

I oxidativa muskelceller ökade peptidet överlevnaden, aktiverade ERK-signaler snabbt och stödde celldifferentiering genom att öka aktiviteten hos viktiga faktorer som är ansvariga för muskelutveckling.

Disse cellerna utnyttjade fettet effektivare och samlade in mindre lipider under stressiga förhållanden.

I glykolytiska celler från MOTS-c förbättrades dock inte överlevnad eller differensiering. Där observerades en större ansamling av lipider.

Det är viktigt att notera att MOTS-c minskade proliferationen av celler av båda typerna, vilket tyder på en gemensam roll i regleringen av celltillväxt.

Resultaten visar att effekten av MOTS-c beror på typen av muskelfibrer och kan särskilt gynna funktionen hos oxidativa celler, som är viktiga för uthållighet, metabolisk stabilitet och motstånd mot muskelnedbrytning.

Lu och andra (2019): MOTS-c och anpassning till kyla

Lu och medarbetare (2019) undersökte om MOTS-c kan stödja kroppens anpassning till låga temperaturer genom att öka produktionen av värme i fettvävnaden [22].

Exponering för kyla minskade det naturliga nivån av MOTS-c i blodet, vilket tyder på att tillgången på det minskade under stress.

Forskarna gav därför MOTS-c för att se om det kan förbättra toleransen mot kyla.

Djur som fick peptidet klarade sig bättre under låga temperaturer och visade en lägre temperaturfall.

Överflödigt fett i levern minskades också, vilket indikerade en förbättring av den metaboliska stabiliteten.

På cellnivå ökade MOTS-c aktiviteten hos gener som ansvarar för produktionen av värme i brunt fettvävnad.

Det främjade också omvandlingen av det vita fettvävnad till en form som är mer termogeniskt aktiv. Denna process kallas för brunning av fettvävnad.

MOTS-c aktiverade också ERK-signaleringsmekanismen. Blockeringen av denna signalväg förhindrade ökningen av termogeniska genuttryck.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan stärka adaptiviteten mot kyla genom att öka produktionen av värme i fettvävnaden via en ERK-beroende signalväg.

Li och andra (2025): skydd av brosket vid artros

Li och medarbetare (2025) analyserade om MOTS-c kan skydda brosket vid artrit, en sjukdom där utvecklingen är kopplad till inflammation, mekanisk belastning och metaboliska störningar [23].

I cellmodeller och mössstudier förbättrade MOTS-c funktionen hos mitokondrierna och minskade den oxidativa stressen i broskceller.

Som resultat begränsade det tydligt apoptosen, vilket är den inflammatoriska formen av programmerad celldöd.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c Nrf2, vilket ledde till att TXNIP bromades och förhindrade aktivering av NLRP3-inflammatorisk faktor – en viktig regulator av inflammation och skador på brosket.

Peptidet minskade nivån av inflammatoriska cytokiner och membrantillverkningsenzym, samtidigt som det bidrog till återställandet av normala komponenter i den extracellulära matriksen.

Hos möss med osteoartrit fördröjde MOTS-c degenereringen av brosket och hjälpte till att bevara broskstrukturen.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda lederna genom att förbättra mitokondriernas funktion, minska inflammation och bromsa brosknedbrytning.

Figur 2. MotS-c:s potentiella biologiska betydelse i olika vävnader (baserat på djurstudier).

Yuan et al. (2023): Adaptiv muskelvävnadstillväxt

Yuan och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan orsaka effekter i hjärtat som liknar anpassning till fysisk aktivitet genom aktivering av banor som är ansvariga för dess fysiologiska ökning [24].

Musorna fick MOTS-c, deltog i aerob träning eller utsattes för båda ingreppen. Därefter utvärderades hjärtats struktur och funktion i detalj.

Båda ingreppen ökade hjärtmassan på ett sätt som tolkades som en adaptiv fysiologisk förändring, inte som en patologisk överväxt.

Muskelvävnaden i hjärtat blev tjockare och mer ordnad.

Samtidigt förbättrades hjärtats funktion. Det observerades en långsammare hjärtrytm, bättre kontraktillstånd och starkare kontraktillstånd.

Det är viktigt att notera att det stillestående hjärttrycket inte ökade, vilket stödde uppfattningen att förändringarna var positiva.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c och aerob träning samma signalväg som omfattar NRG1 och ErbB4 samt minskad expresion av C/EBPβ.

En sådan signaleringsprofil främjar den fysiska muskelvävnadens tillväxt och förbättrar dess prestationsförmåga.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan återspegla vissa effekter av aerob träning genom aktivering av banor som främjar en korrekt adaptiv respons från hjärtat.

Kumagai och andra (2024): muskelsvikt på grund av immobilisering

Kumagai och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan förebygga muskelförlust som orsakas av immobilisering, vilket återspeglar den minskning av aktivitet som observeras efter skador i äldre ålder och vid kroniska sjukdomar [25].

Hannmöss fastnade i stillastående läge i åtta dagar. Under denna period fick de dagliga injektionerna av MOTS-c med en dos på 15 mg/kg kroppsvikt.

Enbart stillasittande ledde till en förlust av cirka 15% kg muskelmassa.

Medan mössen som fick MOTS-c förlorade endast cirka 5% kg muskler.

Molekylärt sett återställer MOTS-c viktiga signaler kopplade till muskelmassans upprätthållande, inklusive regleringen av proteiner som AKT och FOXO, vars aktivitet störs vid muskelförlust.

Dessutom minskade det betydligt nivåerna av inflammatoriska markörer i blodet.

Analys av genuttryck visade att MOTS-c minskade aktiviteten hos vägar som är ansvariga för bildning och lagring av fett i musklerna.

Det bekräftades också genom att man observerade en minskad samling av lipider i muskelvävnaden.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda mot muskelsvinn som orsakas av inaktivitet genom att minska inflammationen, minska fettansamling och återställa signalering som främjar upprätthållandet av muskelvävnad.

Wei och andra (2020): kärlsvaghet

Wei och medarbetare (2020) undersökte om MOTS-c kan minska kranskärlssvikt och skydda hjärtat mot sekundära skador [26].

Hos råttor har en försämring av kärlfunktioner uppstått genom administrering av vitamin D₃ och nikotin. Denna modell leder också till en negativ remodellering av hjärtat.

Därefter fick djuren MOTS-c genom injektioner med en dos på 5 mg/kg kroppsvikt per dag under fyra veckor.

En tydlig minskning av kärlruptur har observerats.

Molekylärt sett ökade MOTS-c AMPK-aktiviteten, en signalväg som främjar metabolisk balans och minskar inflammation.

Samtidigt minskade det uttrycket för angiotensin II-receptor av typ 1 och endotelinreceptor av typ B. Båda receptorerna är involverade i regleringen av blodkärlspulsningen, inflammatoriska processer och vävnadstillväxt.

MOTS-c förbättrade också hjärtats struktur genom att minska sekundära förändringar som orsakades av blodkärlssvullnad.

Arterialtrycket, hjärtfrekvensen och kroppsvikten var stabila, och inga biverkningar observerades i de studerade parametrarna.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda blodkärl och hjärta genom att aktivera AMPK och minska onormal blodkärlssignalering.

Wu och andra (2023): hjärnans skydd vid sepsis

Wu och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan skydda hjärtat vid sepsis, vilket är ett allvarligt inflammatoriskt tillstånd i kroppen som kan leda till hjärtinsufficiens [27].

I modellen för septisk kardiomyopati orsakad av bakteriell toxin MOTS-c minskade inflammationen i hjärtmuskeln avsevärt.

Nivåerna av inflammatoriska markörer, såsom IL-1β, IL-4, IL-6 och TNF-α, minskade.

Koncentrationerna av markörer för hjärtsskador i blodet, inklusive CK-MB och hjärtatrombintrombin T, minskade också.

Dessutom förbättrade MOTS-c funktionen hos mitokondrierna, minskade oxidativ stress och förhindrade död av hjärtmuskelceller.

På molekylär nivå aktiverade det skyddande signalvägarna AMPK, AKT och ERK samtidigt som det hämmat inflammatoriska vägar som JNK och STAT3.

Det är viktigt att notera att blockering av AMPK ledde till att alla skyddande effekter av MOTS-c försvann.

Det visade att AMPK-aktivering är nödvändig för peptids funktion i denna modell.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda hjärtat vid sepsis genom att minska inflammationen, återställa energibalansen och förhindra cellförlust.

Ran och medarbetare (2021): MOTS-c och genbehandling av Duchennes muskeldystrofi

Ran och medarbetare (2021) undersökte om MOTS-c kan öka effektiviteten av genbehandling vid Duchenne muskelatrofi, en svår sjukdom som leder till progressiv muskelsvikt [28].

Musor med muskeldefekt användes samt muskelceller som utsattes för läkemedel som utnyttjar en mekanism som kringgår exonerna, känd som PMO.

Muserna fick MOTS-c i en dos på 500 mikrogram per dos, samtidigt med PMO-behandling i en dos på 12,5 mg/kg per vecka under tre veckor. Därefter fortsatte administreringen en gång i månaden under tre månader.

MOTS-c ökade glukosfördelningen och energiproduktionen i muskelceller, vilket skapade förutsättningar för upptaget av PMO.

Som ett resultat ökade reproduktionen av dystrofinen i olika muskler kraftigt.

I tunnbarken ökade nivån av dystrofin upp till 25 gånger jämfört med själva behandlingen med PMO.

Muskelfunktionen förbättrades också, och i studien konstaterades ingen toxicitet.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan fungera som en metabolisk modulator som ökar tillförseln och effektiviteten av läkemedel i musklerna med energibehov. Detta motiverar ytterligare studier av dess potentiella roll som en del av en behandlingsstrategi för muskelmyopati.

Hyatt (2022): MOTS-c och långvarig träning och fysisk prestationsförmåga

Hyatt (2022) undersökte hur MOTS-c reagerar på långvarig träning och om enstaka administreringar av peptidet kan förbättra fysisk prestationsförmåga [29].

Hos möss som frivilligt kunde springa i fyra till åtta veckor ökade nivån av motrinsergikoprotein-C (MOTS-c) från 1,5 till 5 gånger i olika muskler i underkroppen.

Höjda koncentrationer kvarstod även sex veckor efter avslutet av träningen, vilket indikerade att förändringarna var långvariga.

Ökningen av MOTS-c-nivån var nära kopplad till en ökning av mängden mitokondriellt DNA. Detta tyder på att den träningspåverkadna utvecklingen av mitokondrierna också ökar mängden MOTS-c.

I separata experiment förbättrade enstaka injektioner av MOTS-c med en dos på 15 mg/kg den kortsiktiga fysiska prestationsförmågan hos otränade möss.

Tävlingstiden ökade med 12% minuter och sträckan ökade med 15% minuter.

Dessutom flyttade moten uppåt efter löpningen till cellerna i de vrickade muskelfibrerna, vilket tyder på att den deltog i anpassningen till stress.

Resultaten visar att MOTS-c kan fungera som ett signalmedier som reagerar på fysisk ansträngning, stödja uthållighet och funktionen hos mitokondrier samt bidra till att upprätthålla metabolisk motståndskraft under perioder av begränsad aktivitet.

Yan och andra (2019): Skydd av benet mot skador orsakade av avlagringar från implantat

Yan och medarbetare (2019) undersökte om MOTS-c kan skydda benen mot skador orsakade av små partiklar som bildas vid användning av benimplantat [30].

I mössmodellerna framkallade små plastpartiklar kraftig inflammation och förstörelse av benvävnad.

Men efter administrering av MOTS-c var benförlusten betydligt lägre och den lokala inflammationen minskade.

På cellnivå påverkade MOTS-c signaleringen i benvävnaden genom att öka förhållandet mellan osteoprotegerin och RANKL.

Denna förändring hjälper till att minska överdriven benresorption.

Samtidigt bromsade MOTS-c den inflammatoriska signaleringen i immunceller som finns i benvävnaden genom att minska aktiveringen av NF-κB och STAT1.

Viktigt är att artificiell förstärkning av oxidativ stress eller blockering av AMPK- och PGC-1α-vägar ledde till en minskning av den skyddande effekten av MOTS-c.

Resultaten tyder på att peptidet kan minska bennedbrytningen orsakad av implantatavfall genom att minska inflammation och återställa korrekt kommunikation mellan benceller via en AMPK-beroende signalväg.

Ming och andra (2016): benbrist orsakad av östrogenbrist

Ming och medarbetare (2016) undersökte om MOTS-c kan förebygga benmärgstapning som orsakas av östrogenbrist, vilket är en av de främsta faktorerna för osteoporos efter klimakteriet [31].

Damerna i musen avlägsnades äggstockarna och sedan under 12 veckor gavs dagliga injektioner av MOTS-c i en dos på 5 mg/kg kroppsvikt.

Som resultat blev volymen och strukturen hos benen bättre bevarade, vilket bekräftades genom detaljerad bildbehandling av benstrukturen.

I cellforskning minskade MOTS-c kraftigt bildningen av osteoklastceller, vilket är de celler som ansvarar för nedbrytningen av benvävnad.

Molekylärt sett ökade peptidet AMPK-aktiviteten, en signalväg som är involverad i att upprätthålla balansen i benmetabolismen och energiregleringen.

Efter blockering av AMPK minskade den skyddande effekten av MOTS-c på benen delvis.

Resultaten visar att MOTS-c kan minska benförlusten som är kopplad till hormonbrist genom att minska benresorptionen genom aktivering av AMPK.

Sidorenko et al. (2025): Skydd av muskler vid mekanisk belastning

Sidorenko och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan förebygga muskelförlust som orsakas av mekanisk belastning, vilket återspeglar förhållanden som immobilisering, långvarig liggning, åldrande och mikrogravitation [32].

Hannarna av råttor utsattes för en sju dagar lång upphängning av bakbenen. Under den tiden fick djuren dagliga injektioner av MOTS-c.

Hos djur som inte erhöll peptidet uppstod kraftig muskeltrötthet, minskad andel av de glatta muskelvävnaderna och en generell minskning av muskelvävnaden.

På den andra sidan, råttor som fick MOTS-c uppvisade större muskelstyrka och betydligt mindre trötthet.

Muskelanalysen bekräftade upprätthållandet av egenskaper som är karakteristiska för glatta muskelfibrer och en minskning av muskelnedbrytning.

Molekylärt sett upprätthöll MOTS-c viktiga signaler som är ansvariga för proteinsyntesen, inklusive fosforylering av Akt och GSK3β, och bidrog till att bevara nivån av ribosomalt RNA som krävs för proteinsyntesen.

Peptidet hämde också uttrycket av gener som är kopplade till muskelsvikt, såsom MuRF1 och Atrogin-1.

Samtidigt bevarade det markörer för syntesen av mitokondrier och signalering relaterad till AMPK.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan hjälpa till att bevara muskelomsättning, struktur och styrka under perioder av begränsad aktivitet. Detta motiverar ytterligare studier av dess potentiella betydelse för att motverka muskelförlust som orsakas av stillasittande.

Yuan et al. (2021): MOTS-c och hjärtats funktion under aerob träning

Yuan och medarbetare (2021) undersökte effekten av MOTS-c på hjärtats funktion under aerob träning [33].

Det är känt att fysisk aktivitet naturligt ökar nivåerna av MOTS-c, och experimentella studier visar att peptidet i sig kan förbättra fysisk prestationsförmåga.

Forskarna undersökte därför om administrering av MOTS-c under träning kunde förbättra hjärtfunktion ytterligare.

Råttorna fick MOTS-c samtidigt som de genomförde aerob träning, och hjärtats funktion mättes genom en detaljerad analys av samband mellan tryck och volym.

Hos djur som fick peptidet observerades en förbättring av den mekaniska prestandan hos hjärtat. Detta innebar att hjärtat effektivare omvandlade energi till arbete kopplat till blodflödet.

Den kontraktila funktionen förbättrades också, vilket indikerade starkare hjärtrytmer.

Den slappningsfunktion förbättrades också, om än i mindre grad.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan stärka hjärtats positiva anpassningar till aerob träning och fungera som en mitokondriell signal kopplad till fysisk prestation.

Che och medarbetare (2019): produktion av kollagen i benceller

Che och medarbetare (2019) undersökte om MOTS-c kan förbättra benstatus genom att öka produktionen av kollagen i benbildande celler [34].

Typ I-kollagen är den viktigaste strukturella proteinet i benvävnaden, därför är dess produktion av avgörande betydelse för benens hållbarhet.

Människokollagenostoblastceller utsattes för MOTS-c i olika koncentrationer och under olika tidsperioder.

MOTS-c ökade cellens livslängd på ett sätt som var beroende av koncentrationen och exponeringstiden.

De starkaste effekterna observerades vid en koncentration på 1,0 μM efter 24 timmar och 0,5 μM efter 48 timmar.

Dessutom ökade MOTS-c uttrycket av gener och proteiner relaterade till typ I-kollagen, inklusive COL1A1 och COL1A2.

På cellnivå aktiverade peptiden TGF-β/SMAD-signaleringsvägen, som deltar i regleringen av benbildningen.

Efter att de viktigaste delarna av denna väg hade bromsats upp, minskade effekten av MOTS-c som ökar kollagenproduktionen.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan stödja benbildningen genom att aktivera en viktig signalväg som är ansvarig för benbildning. Detta kräver dock ytterligare forskning om dess roll i benvävnadens biologi.

Domin och medarbetare (2023): MOTS-c-koncentration och fysisk funktion hos människor

Domin och medarbetare (2023) undersökte om nivåerna av motilin i blodet är kopplade till den fysiska förmågan hos friska vuxna personer [35].

Deltagarna genomförde hoppprov som mäter muskelstyrka och kraft samt en prestationsprovning som mäter aerob kapacitet.

Högre sömnfokuserade koncentrationer av MOTS-c var tydligt kopplade till större muskelstyrka, högre kraft vid hopp och större muskelmassa, särskilt i nedre delen av kroppen.

Det konstaterades dock ingen samband mellan MOTS-c-nivån och den maximala syrgasupptagningen, som är en av indikatorerna för syrgasförmågan.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan vara starkare kopplat till muskelns styrka och kapacitet att generera kraft än till den allmänna aerobiska kapaciteten.

Av denna anledning kan MOTS-c övervägas som en potentiell biomarkör för muskelstyrka, snarare än generell fysisk uthållighet.

Det bör dock påpekas att studien var observationsbaserad och visade inte att ökad nivå av MOTS-c leder till förbättrad muskelstyrka hos människor.

Hu och Chen (2018): differentiering av stamceller till osteoblastceller

Hu och Chen (2018) undersökte om MOTS-c kan stödja benbildning genom att förstärka differensieringen av benmärgsceller till benbildande celler [36].

Efter administrering av MOTS-c visade stamcellerna en större lagring av mineralämnen, vilket indikerade en ökning av aktiviteten kopplad till benbildning.

Det bekräftades genom en ökning av kalkavlagringarna och aktiviteten hos alkalisk fosfataza, vilka är indikatorer på benbildningsprocessen.

Dessutom ökade MOTS-c uttrycket av viktiga gener relaterade till benen, såsom Runx2, osteocalcin och ALP.

Molekylärt sett aktiverade peptiden TGF-β/Smad-signalsekvensen.

När uttrycket för TGF-β1 stängdes av minskade MOTS-c:s verkan som främjar benbildning i hög grad.

Resultaten visar att MOTS-c kan delta i benregenerering genom att styra differentiering av stamceller mot benbildande celler.

Dessa observationer motiverar ytterligare studier av dess potentiella betydelse i osteoporos och processer för benvävnadssanering.

MOTS-c som en skyddsfaktor mot lungskador relaterade till oxidativ stress och inflammation

I experimentella studier analyserades MOTS-c som en potentiell skyddsfaktor mot lungskador orsakade av blodbrist och reperfusjon, inflammation, infektioner, kirurgiska ingrepp och strålningsexponering.

I olika experimentella modeller har man observerat att MOTS-c kan bidra till att bevara lungbarriärens integritet, minska oxidativ stress och minska intensiteten av inflammationsprocesser och dödlighet hos celler som är relaterade till ferroptosis.

Ferroptosis är en järrelaterad form av reglerad celldöd, som åtföljs av överdriven peroxidering av lipiderna i vävnadshöljet.

En av de viktigaste mekanismerna som analyseras i dessa studier är MOTS-c:s förmåga att röra sig till cellkärnan eller aktivera signalvägar som skyddar cellerna. Dessa processer kan öka aktiviteten hos antioxidativa mekanismer och stödja återställandet av energibalansen.

I kliniska prövningar av observationskaraktär analyserades också samband mellan koncentrationen av MOTS-c i blodet och risken för lungskada och återhämtningsprocessen.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan vara föremål för ytterligare studier både som regulator av skyddsmekanismerna och som en potentiell tidig biomarkör för lungskador. Detta betyder dock inte att det bekräftas att det har terapeutisk effekt hos människor.

Li och andra (2025): MOTS-c och lungskador orsakade av blodbrist och reperfusion

Li och medarbetare (2025) undersökte hur MOTS-c kan skydda lungorna mot nekrosberoende skador, som i vissa fall leder till akut andningssvikt efter hjärt- och lungoperationer [37].

Nedsatt blodflöde uppstår när blodtillförseln till vävnaden begränsas eller avbryts. Reperfusion innebär återinförandet av blodflödet, vilket paradoxalt kan orsaka ytterligare skador relaterade till oxidativ stress och inflammationsreaktioner.

I försöksdjur och i cellmodeller med möss orsakade skador på lungorna kraftig oxidativ stress och störningar i funktionen av lungbarriären.

Samtidigt ökade endotelcellernas produktion av sitt eget MOTS-c. Denna förändring var kopplad till bättre struktur i vävnaderna.

Under syrgasbrist, vilket ledde till återuppbyggnad av syretillförseln, rörde MOTS-c sig in i cellkärnan via en väg som omfattar cytoskletproteinet MYH9.

Denna process var beroende av signalering som orsakas av oxidativ stress och möjliggjorde att MOTS-c kunde interagera med DNA-regioner i kärnan som reglerar aktiviteten hos antioxidativa gener.

Som resultat ökade uttrycket av viktiga skyddsgener, såsom HMOX1 och NQO1.

HMOX1 kodar hemovaskulariserande oxygenas 1, medan NQO1 kodar ett enzym som deltar i oxidoreduktionsreaktioner. Båda proteinerna spelar en roll i cellens svar på stress.

Aktivering av dessa gener ökade lungvävnadens antioxidativa förmåga och minskade skadorna.

När MOTS-c gavs externt minskade intensiteten av inflammation och oxidativa skador. Lungebärhinnan var bättre bevarad och djurens överlevnad ökade.

Forskarna analyserade också data från patienter som genomgick operationer med hjälp av ekstrathorakal cirkulation.

Det observerades att ökningen av koncentrationen av MOTS-c i blodet under 24 timmar efter ingreppet starkt var kopplad till en lägre risk för akut andningssvikt. Denna samband hade en högre prognostisk värde än de standardiserade markörerna som analyserades.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda lungvävnaden genom att passera genom cellkärnan och stärka de antioxidativa mekanismerna.

Samtidigt pekar de på möjligheten att ytterligare studera koncentrationen av MOTS-c som ett tidigt biomarkör för risk för lungskada.

Zhang m.fl. (2025): Skyddet av den epiteliala barriären vid allergisk astma

Zhang och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan skydda luftvägarna i astma, en sjukdom som kännetecknas av kronisk inflammation och störningar i luftvägarnas barriärfunktion [38].

Patienter med astma hade lägre koncentrationer av det cirkulerande MOTS-c än friska personer.

Sedan använde forskarna möss som exponerats för allergener från husdjurspoplar för att återskapa vissa egenskaper hos allergisk astma.

Administration av MOTS-c minskade inflammation i lungorna, oxidativ stress och vävnadsskador.

Det är viktigt att peptidet bidrog till att återställa den normala nivån av bindvävsproteiner som håller cellerna i epitelet nära varandra och begränsar inträngningen av oönskade substanser genom luftvägarna.

En förbättring av mitokondriernas funktion observerades också.

I ytterligare experiment användes bronkialceller som utsattes för MOTS-c i en koncentration av 10 μM.

Under dessa förhållanden minskade intensiteten av celldöd och oxidativa skador avsevärt.

Men hos djur som saknar Nrf2 minskar den skyddande effekten av MOTS-c.

Nrf2 är en viktig regulator av den antioxidativa responsen, som styr uttrycket av många gener som deltar i att skydda cellerna mot stress.

Resultaten visar att aktivering av Nrf2 är en nödvändig komponent i den observerade effekten av MOTS-c på luftvägarnas epiteliska barriär.

Studien tyder på att MOTS-c kan skydda luftvägarna genom att stärka den antioxidativa försvaren, minska dödlighet av celler och upprätthålla normal funktion av mitokondrier och luftvägsbarriären.

Dessa observationer kommer dock främst från experimentella modeller och bekräftar inte effektiviteten av MOTS-c vid behandling av astma hos människor.

Wang m.fl. (2025): MOTS-c och distanskonditionering av icke-kardiovaskulär sjukdom

Wang och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c är en av de blodcirkulerande faktorer som är ansvariga för den skyddande effekten av distanskonditionering [39].

Avlägsen konditionering av blodflödet innebär en kontrollerad, kortvarig minskning och återställning av blodflödet i en specifik del av kroppen. Denna procedur undersöks för att kunna minska skadorna på organen som är förknippade med blodflödesstörningar och reperfusion.

Hos patienter efter lungtransplantation minskade koncentrationen av MOTS-c snabbt efter inträffandet av nekrotisk-revaskulär skada.

Men när konditionering med bristande blodtillförsel användes före operationen ökade koncentrationen av cirkulerande MOTS-c och lungskadan var mindre.

Liknande resultat erhölls i modeller av möss.

Både den nekrotiska konditioneringen och direkt administrering av MOTS-c minskade inflammationen, flödet av vätska genom blodkärlens väggar och skadorna i lungvävnaden.

Det är viktigt att notera att själva administreringen av MOTS-c gav upphov till de skyddande effekter som observerades efter den nekrotiska konditioneringen.

I mekanistiska studier visades att MOTS-c bidrog till att bevara barriären mellan lungvävnaderna genom att öka nivån av Nrf2.

När Nrf2 blockerades eller eliminerades genom genetiska metoder försvann den skyddande effekten av MOTS-c.

Resultaten visar att MOTS-c kan vara ett viktigt signalämne som transporteras genom blodet och deltar i skyddande svar som utlöses genom nekros.

Peptidet kan hjälpa till att upprätthålla blodkärlens stabilitet genom aktivering av en signalväg som är beroende av Nrf2.

Studien ger mekanistiska bevis, men det betyder inte att administrering av MOTS-c är en kliniskt bekräftad metod för att förebygga lungskador efter transplantation.

Yin och medarbetare (2020): MOTS-c och allvarlig lungskada orsakad av bakteriella toxiner

Yin och medarbetare (2020) undersökte om MOTS-c kan skydda lungorna mot allvarlig skada orsakad av bakteriella toxiner [40].

I ett experiment gavs MOTS-c till möss genom injektioner med en dos på 5 mg/kg kroppsvikt två gånger dagligen sex dagar innan exponeringen för toxinet.

Förrvarande administrering av peptidet minskade kroppsvikten, lungödemet och flödet av immunceller som deltar i inflammationsreaktionen.

MOTS-c minskade också nivån av inflammatoriska mediatorer som TNF-α, IL-1β och IL-6.

Samtidigt observerades en ökning av nivåerna av faktorer som är kopplade till skyddande reglering av immunresponsen, inklusive IL-10, samt en ökning av aktiviteten hos antioksidativa enzymer.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c AMPK och SIRT1.

AMPK deltar i regleringen av cellernas energibalans, medan SIRT1 är ett enzym som är kopplat till stressrespons, metabolism och reglering av proteinaktivitet.

Samtidigt hämmat peptidet MAPK-, NF-κB- och STAT3-sträckorna, som kan vara involverade i inflammation och vävnadsskador.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan minska allvarliga inflammatoriska lungskador genom att återställa den metaboliska balansen, minska oxidativ stress och reglera en överdriven immunrespons.

Doserna som beskrivs i detta experiment gäller endast för den djurmodellen och utgör inte grunden för att fastställa doser för människor.

Shen och andra (2025): Lungskador efter operationer med intravaskulär ventilation

Shen och medarbetare (2025) analyserade om MOTS-c kan skydda lungorna mot skador som uppstår efter operationer som kräver intravaskulär cirkulation [41].

I en klinisk studie med 107 patienter som utvecklade akut lungskada, hade personerna betydligt lägre koncentrationer av MOTS-c i blodet.

Denna observation tyder på en koppling mellan lågt MOTS-c-värde och en ökad känslighet för lungskador.

För att bättre förstå möjliga mekanismer använde forskarna djurmodeller och cellmodeller för att studera lungskador orsakade av blodbrist och reperfusion.

När MOTS-c gavs före skador observerades minskade strukturella förändringar i lungvävnaden, inflammation och oxidativ stress.

Molekylärt sett hjälpte MOTS-c att återställa en normal energimetabolism hos celler i lungartärerna genom att öka glykolysen.

Glykolys är en metaboliskt process där glukos genomgår en omvandling som gör att cellerna kan få energi.

Denna effekt uppstod genom aktivering av AMPK–HIF-1α–PFKFB3-sträckan.

HIF-1α är en regulator av cellernas svar på syrebrist, medan PFKFB3 deltar i regleringen av glykolysintensiteten.

Aktivering av denna väg bidrog till att upprätthålla ATP-nivån, vilket är den grundläggande energiförsörjningsmedlet i cellerna, och begränsade den skadliga oxideringen av lipider.

Som resultat minskade intensiteten av ferroptozy, vilket är en järrelaterad form av celldöd.

Det är viktigt att notera att blockeringen av PFKFB3 eliminerade de positiva effekterna av MOTS-c.

Detta indikerade att återställandet av korrekt glykolys är en nödvändig komponent i peptidets skyddande verkan i den undersökta modellen.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda lungorna mot skador relaterade till hjärtoperationer genom att förbättra energibalansen och minska ferroptosen.

Lu och andra (2023): ferroptoza efter iskemisk hjärtrubbning och reperfusjon

Lu och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan förebygga lungskador orsakade av andningssvikt och reperfusionsskador i hjärtmuskeln som kan förekomma vid hjärtkirurgiska ingrepp [42].

Hos patienter var lägre koncentrationer av MOTS-c efter operationen kopplade till högre nivåer av oxidativ stress.

I experimenter på råttor ledde anemi och reperfusjon till allvarliga lungskador samt kraftig aktivering av ferroptos.

Men när djuren tidigare fick MOTS-c gavs, var lungskadorna betydligt mindre.

En förbättring av vävnadens struktur observerades, minskad oxidativ stress och en hämning av expresion av gener relaterade till ferroptosis observerades.

Forskare genomförde också experiment med lungvävnadsceller som utsattes för en iltmangel och sedan återfukades med syrgas.

Under dessa förhållanden begränsade MOTS-c direkt döden av celler som var kopplade till ferroptosis.

Den skyddande effekten krävde aktivering av PPARγ-genen.

PPARγ är ett kärnreceptor som deltar i regleringen av lipidmetabolismen, celldifferentieringen och vissa inflammatoriska svar.

När PPARγ-signalen blockerades, upphörde MOTS-c att utvisa skyddande effekter.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan minska lungskador orsakade av hjärtinfarkt genom att bromsa ferroptos genom aktivering av PPARγ.

Wen och medarbetare (2024): Skydd av den kärlvägg som skyddar mot skador orsakade av bakteriella signaler

Wen och medarbetare (2024) studerade MOTS-c i en annan modell av kraftigt lungskador orsakad av bakteriella peptider som stör blod-kärlbarriärens funktion [43].

Exponering för den bakteriella signalmolekylen fMLP ledde till en kraftig inflammation, oxidativ stress, ferroptosis och sönderfall av de tätt sammanbundna bindningsmolekylerna mellan endotelcellerna.

Tätt sammanfogade sammanflöden hjälper till att bevara kärlväggarnas integritet och begränsar den okontrollerade passage av vätska till omgivande vävnader.

De observerade skadorna berodde på aktivering av FPR2-receptorn samt störningar i signaleringen av Nrf2 och MAPK.

FPR2 är en receptor som deltar i identifieringen av vissa kemiska signaler och regleringen av den inflammatoriska responsen.

När MOTS-c gavs, återställdes många av de negativa förändringarna.

Både hos råttor och i humana lungartärsvävnadsceller minskade MOTS-c både ferroptosis och inflammation och bidrog till att återställa de bindande proteinerna som förhindrar vätskeflytning.

Som resultat bibehölls kärlarnas integritet bättre och lungskadorna var mindre.

Resultaten visar att MOTS-c kan vara en potentiell skyddsfaktor i experimentella modeller av lungskador orsakade av infektion, ferroptosis och barriärdefekter.

Zhang m.fl. (2024): Skydd av lungorna mot skador orsakade av strålning

Zhang och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan skydda lungorna mot efterradiationspneumoni, vilket är en av de allvarliga möjliga komplikationerna vid bröstcancerbehandling [44].

I ett experiment med möss utsattes musen för en hög dos strålning som omfattade lungorna, och sedan gavs MOTS-c dagligen som injektioner under två veckor.

Strålningen ledde till kraftig inflammation i lungorna, oxidativ stress, skador på mitokondrierna och död av celler i lungväggen.

Dock minskade administreringen av MOTS-c betydligt skadorna på vävnaderna och andningssvårigheterna orsakade av inflammatoriska celler.

Lungcellernas mitokondrier upprätthöll bättre strukturell integrering, och intensiteten av celldöd var lägre.

I ytterligare cellerforskning skyddade MOTS-c direkt lungvävnadscellerna mot oxidativ stress och brister i mitokondriernas funktion som orsakas av strålning.

Molekylärt sett aktiverade peptidet Nrf2 och bidrog till att det rörde sig in i cellens kärna.

Denna process förstärkte de cellmediala antioxidativa mekanismerna.

När Nrf2 inte fanns var MOTS-c inte längre skyddande.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan minska experimentella skador på lungorna efter exponering genom att upprätthålla normal funktion hos mitokondrierna och aktivera antioxidativa vägar som är beroende av Nrf2.

De visar dock inte på säkerheten eller effektiviteten av användning av MOTS-c hos patienter som genomgår strålbehandling.

MOTS-c i behandlingen av smärta och kontroll av inflammation

I flera studier har MOTS-c analyserats som en regulator av processer relaterade till smärta och inflammation i modeller av cancerrelaterad smärta, neuropatisk smärta och inflammatoriska sjukdomar.

Nedbrutna koncentrationer av det endogena MOTS-c var ofta associerade med ökad känslighet för smärta, medan administrering av peptidet i experimentella modeller minskade smärtrelaterade beteenden.

I vissa studier observerades inte några egenskaper som är karakteristiska för opioida smärtstillande läkemedel.

Molekylärt sett påverkade MOTS-c AMPK-beroende vägar genom att stödja mitokondriernas funktion, begränsa överdriven aktivering av immunceller och minska inflammatorisk signalering i vävnader i centrala och perifera nervsystemet.

Samtidigt analyserades dess effekt på att skydda celler mot oxidativ stress och skador relaterade till metaboliska störningar.

Disse resultaterna gäller dock främst prekliniska studier och bekräftar inte smärtlindrande effekten av MOTS-c hos människor.

Yang m.fl. (2024): MOTS-c och beninflammation relaterad till cancer

Yang och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan minska den benbesvärden som orsakas av cancer, vilket är ett allvarligt och ofta kroniskt problem kopplat till spridning till benen [45].

Hos möss med benbesvär kopplade till cancer var den naturliga nivån av MOTS-c betydligt lägre än under normala förhållanden.

Efter administrering av MOTS-c i injektioner minskade beteendet som indikerade smärta, inklusive överdriven känslighet för beröring.

Men när AMPK blockerades minskade smärtlindringen, vilket tyder på att aktivering av denna signalväg är nödvändig.

Vidare analyser visade på två verkningsmekanismer.

I den centrala nervsystemet återupplivade MOTS-c processerna för mitokondriell regenerering, minskade aktiveringen av mikroglia, vilket är immunceller som deltar i smärtregleringen, och minskade nivån av inflammatoriska signaler som ökar neuronernas känslighet.

Samtidigt minskade MOTS-c i benvävnadens miljö bennedbrytningen genom att reglera celler som ansvarar för benresorption och minska den lokala inflammatoriska aktiviteten.

Det är viktigt att notera att under den långa perioden av administrering i detta experiment konstaterades ingen skadlig effekt på levern, njurarna, hjärtat eller de analyserade lipidparametrar.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan minska benvärk kopplad till cancer i djurmodeller genom att förbättra mitokondriernas funktion och minska inflammation via AMPK.

Jiang m.fl. (2023): Neuropatisk smärta relaterad till nervskador

Jiang och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan minska neuropatisk smärta som orsakas av nervskador [46].

Hos möss med nervskador observerades en minskad nivå av MOTS-c både i blodet och i ryggradskärnan.

När MOTS-c gavs direkt till den del av hjärnan som är kopplad till ryggmärgen, minskade känsligheten för smärta i en proportionell takt med dosen.

Effekterna minskade när AMPK-hämmaren användes, men de förändrades inte när opioiderna blockerades.

Det tyder på att MOTS-c inte verkar genom den typiska opioidmekanismen hos smärtstillande läkemedel.

Molekylärt sett aktiverade peptidet AMPK i ryggmärgen, minskade aktiveringen av mikroglukos och sänkte nivåerna av inflammatoriska cytokiner.

Dessutom skyddade det direkt neuroner genom att minska oxidativa skador och minska expresion av c-Fos, en markör för neuronaktivitet kopplad till bearbetning av smärtsamma stimuli.

Sammanfattningsvis visade MOTS-c mindre biverkningar jämfört med morfin och visade inte tecken på toleransutveckling under de undersökta förhållandena.

Resultaten visar på en experimentell mekanism för neuropatisk smärtreglering som är oberoende av opioiderna och är kopplad till AMPK-aktivering.

Jiang m.fl. (2023): MOTS-c och tjocktarmssjukdom

I en annan studie analyserade Jiang och medarbetare (2023) effekten av MOTS-c i en experimentell modell av tjocktarmssjukdom [47].

Att ge MOTS-c i injektioner minskade kraftigt förlusten av kroppsvikt, diarré, minskning av tjocktarmen och skador på vävnaderna.

Peptidet minskade nivåerna av inflammatoriska cytokiner, minskade flödet av immunceller och minskade överdriven dödlighet hos tarmens epitelceller.

Dessa effekter var kopplade till regleringen av inflammatorisk signalering som är relaterad till AMPK och stressaktiverade kinaser.

Dock var administrering av oförändrat MOTS-c via munnen ineffektiv på grund av dess låga stabilitet.

För att lösa detta problem har forskare utvecklat en analog av MOTS-c med ökad absorption och aktivitet vid oral administrering.

Den modifierade peptiden lindra betydligt symtomen på tjocktarmssjukdom i den undersökta modellen.

Resultaten visar både på MOTS-c:s potentiella antiinflammatoriska egenskaper samt på vikten av stabilitet och sättet att tillföra peptiderna i studierna av deras biologiska aktivitet.

Shen och andra (2022): Skydd av hjärtceller mot oxidativ stress

Shen och medarbetare (2022) studerade hjärtmuskelceller som utsattes för oxidativ och inflammatorisk stress [48].

När cellerna skadades av syrgaslösning förbättrades deras överlevnad när de tidigare exponerats för MOTS-c, minskade mängden skadliga oxidativa molekyler och sänktes nivån av inflammatoriska cytokiner.

MOTS-c aktiverade återigen det antioxidativa systemet Nrf2 samtidigt som det bromsar signaleringen av NF-κB, som spelar en viktig roll i utvecklingen av inflammation.

När uttrycket för Nrf2 stängdes av eller NF-κB-aktiviteten artificiellt ökades, minskade en betydande del av MOTS-c:s skyddande effekt.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda hjärtmuskelceller genom att stärka de interna antioxidativa mekanismerna och minska inflammationstrakten.

Wang m.fl. (2024): Centra- och periferiska mekanismer för smärtreglering

Wang och medarbetare (2024) analyserade om MOTS-c kan minska inflammatorisk smärta genom att samtidigt påverka centrala och perifera nervsystemet [49].

I flera smärtmodeller minskade administreringen av MOTS-c tydligt beteendet som var kopplat till smärta.

När peptidet administrerades till centrala nervsystemet minskade det inflammatoriska cytokinhalten i ryggmärgen, hämmat aktiveringen av gliaceller och begränsade den överdriven stimuleringen av nervceller som bearbetar smärtsignaler.

På den andra sidan minskade lokal administrering av inflammationen i de omgivande vävnaderna och begränsade aktiviteten hos nervändarna som ansvarar för överföringen av smärtsignaler.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan påverka överföringen av smärtinformation på flera nivåer, från skadad vävnad till smärtbehandlingscentra i ryggraden.

Yin och medarbetare (2020): MOTS-c och inflammatorisk smärta orsakad av formalin

Yin och kollegor (2020) utvärderade MOTS-c i en experimentell modell av inflammatorisk smärta som orsakas av formalininjektion [50].

MOTS-c minskade smärttillstånd i proportion till doseringen. Starka effekter observerades vid en dos på 50 mg/kg kroppsvikt.

Blockeringen av AMPK eliminerade denna effekt och indikerade en beroendeförhållande mellan verkan och denna väg.

Peptidet förflyttade också immunreaktionen mot en antiinflammatorisk profil och begränsade aktiveringen av smärtrelaterade vägar i ryggraden.

Resultaten visar att MOTS-c kan minska inflammatorisk smärta i ett djurmodell genom att aktivera AMPK och hämma signaleringskedjorna relaterade till stress.

Neuroprotektiva effekterna av MOTS-c vid oxidativ stress, neuroinflammation och kognitiva störningar

Prekliniska studier tyder på att MOTS-c kan skydda hjärnan mot oxidativ skada, inflammation och försämrad funktion i olika modeller av neurologiskt stresssyndrom.

I experimentella förhållanden hjälper MOTS-c att bevara mitokondriernas integritet, aktiverar antioksidativa mekanismer och minskar skadorna på särskilt känsliga populationer av nervceller, inklusive celler som producerar dopamin.

Samtidigt observerades en förbättring av resultaten på kognitiva tester, kopplad till minskad neuroinflammation och återställande av banorna som reglerar energimetabolismen, vilket är viktigt för lärande och minne.

MOTS-c har också studerats med avseende på skyddet av blod-hjärnbarriären vid svåra systemiska inflammatoriska tillstånd som kan leda till sekundära skador på nervvävnad.

Xiao och andra (2023): skydd av dopaminergiska nervceller

Xiao och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan skydda dopaminproducerande neuroner mot toxiska skador, vilket är en viktig del av patofysiologin för Parkinsons sjukdom [51].

Rotenon, en toxin som stör funktionen hos mitokondrierna, användes i cellmodeller och djurstudier.

Exponering för rotenon ledde till störningar i nivåerna av MOTS-c och en förflyttning av peptidet från mitokondrierna till cellens kärna.

I kärnan av MOTS-c hade en direkt effekt på Nrf2, en viktig regulator av den antioxidativa responsen.

Denna interaktion aktiverade skyddsgener som HO-1 och NQO1, vilka deltar i att minska effekterna av oxidativ stress.

När MOTS-c gavs före exponering för toxinet visade nervcellerna bättre funktion av mitokondrierna och mindre oxidativa skador.

Hos råttor hjälpte peptidet att bevara markörerna relaterade till dopaminergt systemet och återställde den antioxidativa signaleringen som försvagats av rotenon.

Samtidigt minskade nivån av Keap1, ett protein som minskar aktiviteten av Nrf2.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan stärka den antioxidativa försvar och skydda dopaminergiska neuroner genom att stabilisera mitokondriernas funktion.

Jiang m.fl. (2021): minne, lärande och neuroinflammation

Jiang och medarbetare (2021) undersökte effekten av MOTS-c på inlärning och minne, särskilt under inflammatoriska tillstånd eller stressrelaterad amyloid [52].

När naturlig MOTS-c gavs direkt till hjärnan förbättrades resultaten på test för objektigenkänning och rumslig minne.

Peptidet avstod också minnesrubbningar orsakade av amyloid β och inflammation som är relaterad till bakterieinfektioner.

Dessa fördelar minskade när AMPK blockerades, vilket tyder på vikten av aktivering av denna väg.

I hipokampen ökade MOTS-c signaleringen av AMPK och minskade aktiveringen av astrocyter och mikrogleer, vilket är celler som deltar i hjärnans inflammatoriska reaktioner.

Som resultat minskade nivån av inflammatoriska cytokiner.

Eftersom modifierad MOTS-c inte lätt passerar in i hjärnan efter systemisk administrering, har forskare utvecklat en analog med ökad förmåga att passera cellmembranen.

Den modifierade peptiden nådde hjärnan efter sublingual eller intravenös administrering och förbättrade resultaten av minnetester samtidigt som den minskade neuroinflammationen.

Resultaten tyder på möjligheten att ytterligare studera MOTS-c och dess analoger i experimentella modeller av minnesstörningar relaterade till inflammatoriska tillstånd och amyloidostas.

Bai och andra (2025): hjärnskydd vid sepsis

Bai och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan skydda hjärnan vid sepsis, en livshotande tillstånd som kan orsaka neurologiska skador genom att störa blod-hjärnbarriären [53].

I ett experiment gavs MOTS-c till möss som exponerats för bakteriella toxiner i en dos på 20 mg/kg kroppsvikt fyra timmar innan skadan uppstod.

Administrationen av peptidet förbättrade verkligen överlevnaden och minskade neurologiska störningar.

Man observerade mindre strukturella skador i hjärnvävnaden samt lägre nivåer av inflammatoriska cytokiner.

Det är viktigt att notera att MOTS-c bidrog till att bevara barriären mellan blodet och hjärnan.

Detta bekräftades av minskad permeabilitet i barriären, minskad svullnad i hjärnan och ökad expresion av proteiner som är ansvariga för att upprätthålla sammanlänkningarna mellan cellerna.

Markörer för normal funktion av blodkärl och celler som stödjer nervvävnad återupptogs också.

Samtidigt minskade aktiveringen av astrocyter och mikroglia, och nivån på skyddande tillväxtfaktorer som främjar neuronernas överlevnad ökade.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan skydda hjärnan i en experimentell modell av sepsis genom att minska inflammationen, stärka blod-hjärnbarriären och främja regenerativa processer.

Figur 3. Rollen av MOTS-c vid smärtlindring och vävnadsskydd baserat på djurstudier.

MOTS-c:s skyddande effekt i levern och dess roll i cancerforskning

I flera studier har olika effekter av MOTS-c på leversjukdomar analyserats, inklusive metaboliska störningar, virusinfektioner och stressrelaterad cancer.

I experimentella metaboliska modeller av leversjukdomar förbättrade MOTS-c funktionen hos mitokondrierna, minskade inflammation och vävnadstillväxt samt skyddade hepatocyter mot programmerad död genom att stabilisera viktiga proteiner som är ansvariga för cellernas överlevnad.

I modeller av hepatocyttcancer studerades peptiden med avseende på möjligheten att minska mekanismerna för resistens mot apoptos som orsakas av hypoxi.

Dess potential som biomarkör och regulator av antiviral respons i kronisk virushepatit typ B har också analyserats.

Lu och medarbetare (2024): MOTS-c och alkoholfri fettsjukdom i levern

Lu och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan sakta ner eller vända på icke-alkoholrelaterad fettsjukdom i levern, som kallas NASH [54].

Detta är en progressiv sjukdom som är kopplad till fettansamling, skador på mitokondrier, inflammation, död av celler och fibrösinvasion.

Hos möss som fick en diet som inducerade NASH, minskade både preventivt och senare administrering av MOTS-c kraftigt lagringen av fett i levern, inflammation, död av celler och fibrösinformation.

Detaljerade metaboliska studier visade att MOTS-c återställde energiproduktionen i mitokondrierna och korrigerade de metaboliska störningarna som orsakades av sjukdomen.

En viktig upptäckt var att det kunde visas att MOTS-c direkt binder till Bcl-2, ett protein som skyddar celler mot död.

Genom att stabilisera Bcl-2 och förhindra dess nedbrytning skyddade MOTS-c levercellerna mot mitokondriellt stress och apoptos.

När Bcl-2 blockerades eller tystades ner minskade de flesta av de positiva effekterna av MOTS-c.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan sakta ner utvecklingen av NASH i ett djurmodell genom att stabilisera Bcl-2, återställa mitokondriernas funktion och minska inflammation och fibrösinvasion.

Shen och andra (2025): resistens hos levercancerceller mot apoptos

Shen och medarbetare (2025) undersökte om MOTS-c kan minska resistensen hos levercancerceller mot programmerad död vid syrgasbrist [55].

Patienter med hepatocellulärt cancer hade lägre koncentrationer av MOTS-c i blodet än friska personer.

I cancerceller som odlas under hypoxi var signalerna som ansvarar för att starta celldöd försvagade.

Detta medförde resistens mot TRAIL-inducerad apoptos.

Att ge MOTS-c avvärjde denna resistens genom att aktivera AMPK, vilket återställde aktiviteten hos MEF2A.

MEF2A är ett transkriptionsfaktorn som reglerar uttrycket av dödlighetsreceptorerna DR4 och DR5.

Som resultat blev cancercellerna återigen känsliga för TRAIL och visade en större grad av apoptos.

Hos möss med tumörer i MOTS-c-området minskade också tumörtillväxten som var kopplad till iltmangel.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan återställa cancercellers känslighet för apoptotiska signaler genom att aktivera en väg som hämmas av hypoxi.

Lin och medarbetare (2024): MOTS-c vid infektion med hepatit B-virus

Lin och medarbetare (2024) analyserade MOTS-c vid HBV-infektion, med inriktning både på dess potentiella diagnostiska värde och dess antivirala aktivitet [56].

I en stor grupp patienter var nivån av MOTS-c signifikant lägre hos infekterade personer och visade en stark negativ korrelation med virusmängden.

Som potentiell biomarkör visade MOTS-c hög noggrannhet vid åtskillnaden mellan kronisk virushepatit typ B och friska tillstånd.

Han hjälpte också till att skilja mellan faser av sjukdomen, vilka kännetecknas av en aktiv och en inaktiv immunrespons.

I experimentella modeller minskade MOTS-c replikationen av viruset med 50–70% samtidigt som leverfunktionerna förbättrades utan upptäckt toxicitet under de utvärderade förhållandena.

Molekylärt sett ökade peptidet mitokondriernas biogenesi och aktiverade antiviral signalering som är beroende av MAVS.

En viktig upptäckt var att det visades att MOTS-c reglerar den mitokondriella rekonstruktionen som är beroende av MYH9 och aktin.

Denna process hjälpte till att upprätthålla de mitokondriella cellernas normala funktion och främjade det antivirala svaret.

Resultaten visar att MOTS-c kan vara ett kandidat för en biomarkör samt föremål för vidare studier av antivirala mekanismer vid kronisk HBV-infektion.

Generella regulerande funktioner hos MOTS-c: motstånd, hormoner, åldrande och vävnadsskydd

I följande studier analyserades MOTS-c:s breda systemiska effekter, som omfattar immunrespons, neuroendokrin reglering, vävnadsskydd, åldrandeprocesser och mekanismer kopplade till tumörutveckling.

I olika modeller av sjukdomar och stress påverkar MOTS-c kroppens immunförsvar genom att reglera immunresponsen, bevara mitokondriernas integritet och stabilisera aktiviteten hos gener som är viktiga för överlevnad och cellregenerering.

MOTS-c:s verkan i centrala nervsystemet och perifera vävnader kan vara involverad i koordineringen av energiförbrukning, hormonell signalering, reproduktiva funktioner och utvecklingsrespons på stress.

Samtidigt undersöktes peptids förmåga att minska degenerativa förändringar i åldrande vävnader samt att bromsa tillväxten av tumörer genom att interagera med specifika proteiner.

Zhai och andra (2017): MOTS-c och svår bakteriell infektion

Zhai och medarbetare (2017) undersökte om MOTS-c kan förbättra resultat vid svår bakteriell infektion [57].

Hos möss infekterade med lekoopornym Staphylococcus aureus Att ge MOTS-c ökade faktisk överlevnaden och minskade antalet bakterier.

Denna effekt åtföljdes av en minskning av nivåerna av skadliga inflammatoriska cytokiner samt en ökning av koncentrationen av den antiinflammatoriska cytokinet IL-10.

MOTS-c ökade också makrofagernas förmåga att förstöra bakterier, vilket stödde elimineringen av infektionen av kroppen.

På signaleringsnivå hämde peptidet aktiveringen av MAPK, som deltar i överdriven inflammation, samtidigt som det ökade aktiviteten av AhR och STAT3.

Dessa vägar kan hjälpa till att återställa balansen i immunresponsen.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan öka överlevnaden i en experimentell modell av svår infektion genom att stärka immunförsvaret och minska den skadliga inflammatoriska processen.

Bahar et al. (2023): Reglering av energimetabolism och sköldkörtelhormoner

Bahar och medarbetare (2023) undersökte hur MOTS-c påverkar centrala nervsystemet genom att reglera energibalansen och sköldkörtelns funktion [58].

Rotte-motten fick MOTS-c i hjärncellerna i koncentrationer av 10 μM eller 100 μM.

Efter administrering av peptidet ökade intaget av föda, men kroppsvikten förblev oförändrad.

Detta ledde till en kompenserande ökning av energiförbrukningen.

MOTS-c minskade verkligen TSH-, T3- och T4-koncentrationerna i blodet, vilket indikerar en blockering av hypofys-hypofys-sköldkörtel-systemet.

Trots minskningen av dessa hormonnivåer ökade MOTS-c uttrycket av UCP1 i fettvävnad och UCP3 i skelettmuskulaturen.

Dessa proteiner deltar i mitokondriell produktion av värme och energidistribution.

Resultaten visar att MOTS-c som administreras till centrala nervsystemet kan minska signalering av sköldkörtelhormoner samtidigt som det ökar den termogeniska aktiviteten hos mitokondrier i perifera vävnader.

Waldmann et al. (2023): Skydd av hörselceller mot gentamycin

Waldmann och medarbetare (2023) undersökte om MOTS-c kan skydda hörselnervens hornhinnemuskler mot skador orsakade av gentamicin, ett antibiotikum som kan orsaka permanent hörselnedsättning [59].

Användes preparat från Corti-organet, som innehåller celler som ansvarar för att ta emot ljudsignaler.

Administration av extern MOTS-c ökade signifikant den överlevnadstid för hornhinnans celler efter exponering för gentamycin.

Molekylärt sett ökade MOTS-c fosforyleringen av AMPKα, en viktig del av den signalväg som är ansvarig för att identifiera energistatusen och cellernas motstånd mot stress.

Denna mekanism skiljde sig från den humana mekanismen, som verkade genom signalering av AKT.

Bevarandet av integriteten hos hornhinnans celler indikerade att MOTS-c kan öka deras motståndskraft mot ototoxisk stress.

Resultaten stödjer vidare studier av mitokondriellt ursprungliga peptider som potentiella skyddsfaktorer mot hörselskador orsakade av läkemedel.

Zhong och andra (2022): hjärtinsufficiens orsakad av kronisk trycksänkning

Zhong och medarbetare (2022) undersökte om MOTS-c kan förebygga hjärtsvikt orsakad av kronisk trycköverbelastning [60].

Hos möss genomfördes en strängning av den tvärgående delen av artären för att skapa en patologisk belastning på hjärtmuskeln.

Därefter fick djuren kontinuerligt MOTS-c genom subkutana osmotiska pumpar.

Administrationen av peptidet hjälpte till att bevara hjärtats funktion, minskade cellförnyelsen och begränsade vävnadssvullnaden och vävnadens tryck från inflammatoriska celler.

Det oxidative skadandet i hjärtmuskeln minskade också betydligt.

Molekylärt sett aktiverade MOTS-c AMPK-signaleringsmekanismen.

I cardiomyocytesupplementerade odlingar skyddade peptidet mot apoptos orsakad av överflödigt vattenånga via samma väg.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan minska utvecklingen av hjärtinsufficiens orsakad av trycksänkning genom att minska oxidativ stress, inflammation och död av celler samt upprätthålla muskelns energibalans.

Yu och andra (2021): åldrande av mesenchymala stamceller

Yu och medarbetare (2021) undersökte effekten av MOTS-c på åldrande mänskliga mesenchymala stamceller från livmodern [61].

Att ge MOTS-c återställde cellernas morfologiska egenskaper som liknar yngre celler och förbättrade mitokondriernas funktion och metabolismen.

Peptidet aktiverade AMPK och hämmat mTORC1-signaleringsmekanismen, som ofta visar överaktivitet i åldrande celler.

Det mitokondriella syrningen och produktionen av reaktiva syrformar minskade, vilket tolkades som en förbättring av mitokondriernas funktionella kapacitet.

Lipid syntesen var också begränsad, vilket korrigerade en ytterligare egenskap kopplad till cellåldrande.

Generellt sett flyttade MOTS-c den metaboliska profilen hos åldrande stamceller i riktning mot en situation som liknar yngre celler.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan bidra till att återställa den metaboliska och mitokondriella homeostasen i åldrande mänskliga stamceller.

Ozturk och andra (2024): MOTS-c och manliga reproduktiva hormoner

Ozturk och medarbetare (2024) undersökte effekten av central administrering av MOTS-c på manliga reproduktiva hormoner under normalt och fetmaförhållanden [62].

Schäferhundarna fick MOTS-c i hjärncellerna i koncentrationer av 10 μM eller 100 μM under 14 dagar.

MOTS-c ökade verkligen gen- och GnRH-proteinets uttryck i hypofysen hos både djur med fetma och utan fetma.

Därefter observerades ökade halter av testosteron, luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i blodet.

Det indikerade aktivering av hypotalamus–hypofys–gonadalaxeln.

Även om svaren var starkare hos råttor utan fetma, observerades också en tydlig ökning av hormonnivåerna hos överviktiga djur.

Resultaten tyder på att MOTS-c som verkar i centrala nervsystemet kan stimulera utsöndringen av könshormoner även under förhållanden med endokrina störningar kopplade till fetma.

Chen et al. (2026): Skydd av lageret mot iltmangel

Chen och medarbetare (2026) undersökte om MOTS-c kan skydda lemmarna mot skador orsakade av iltmangel under graviditeten, vilket kan leda till en minskad tillväxt av fostret [63].

Gravida möss utsattes för hypoxi från mitten av graviditeten till slutet av den. En del av djuren fick MOTS-c i en dos på 5 mg/kg kroppsvikt.

Niedotering minskade betydligt nivån av MOTS-c i äggstocken, och lägre koncentrationer av peptidet var direkt kopplade till lägre mängder av ägg.

Att ge MOTS-c förbättrade verkligen frukternas tillväxt och minskade skadorna på bäckenet.

Det förbättrade bildningen av blodkärl i livmodern, minskade den oxidativa stressen och vävnadens struktur behölls bättre.

Denna fördel minskade hos möss som saknade Nrf2 samt i endotelceller som utsattes för Nrf2-hämmaren.

Det tyder på att aktivering av Nrf2 är nödvändig för den observerade effekten.

Resultaten visar att MOTS-c kan skydda lagerfunktion under hypoxi-stres genom att aktivera antioxidativa mekanismer och främja en korrekt blodflödesförmåga.

Studien genomfördes på djur och utgör inte grund för användning av MOTS-c under dräktighet.

Wang m.fl. (2024): Skyddet av reproduktiva funktioner efter exponering för kemoterapi

Wang och medarbetare (2024) undersökte om MOTS-c kan skydda manliga reproduktiva funktioner efter exponering för kemoterapi i tidig ålder [64].

Samcom-mus fick cyklofosfamid innan de nådde reproduktiv ålder, vilket ledde till permanenta skador på äggstockarna och störningar i spermiernas utveckling.

Att ge MOTS-c hjälpte verkligen att bevara äggstockarnas struktur och spermaproduktionen.

Ekspressionen av viktiga gener som är involverade i upprätthållandet av könsceller, hormonreglering och vävnadstillväxt flyttade i riktning mot normala värden.

Det omfattade genen Piwil2, AGT och PTGDS, vars aktivitet blev störd av kemoterapi.

Resultaten tyder på att MOTS-c kan hjälpa till att stabilisera mitokondriernas funktion och genuttryck under utvecklingen av äggstockarna, vilket stödjer upprätthållandet av reproduktiva funktioner efter exponering för kemoterapi i en djurmodell.

Li och andra (2019): förändringar som liknar förtidigt åldrande

Li och medarbetare (2019) undersökte om MOTS-c kan vända tidiga åldersrelaterade förändringar som orsakas av långvarig exponering för D-galaktos hos möss [65].

I detta mönster observerades onormala ansamlingar av fett i levern, fettvävnaden i tarmarna och huden, samt skador på tarmarna och störningar i cellförnyelsen.

I många vävnader förekom också störningar i mitokondriernas struktur och dynamik.

Att ge MOTS-c minskade verkligen den onormala lagringen av lipider, återställde en mer fördelaktig struktur hos mitokondrierna och normaliserade aktiviteten hos gener som styr deras delning och sammanfogning.

I tarmarna förbättrades vävnadens struktur, proliferationen av celler ökade och nivån på markörer för åldrande relaterad DNA-skada minskade.

Även om förändringarna i kroppsvikt och blodglukosnivåerna var små, visade MOTS-c en tydlig skyddande effekt på cellnivå.

Resultaten tyder på att peptidet kan minska utvalda skador relaterade till accelererat åldrande i en experimentell djurmodell.

Yin och medarbetare (2024): MOTS-c och utveckling av äggstockscancer

Yin och medarbetare (2024) undersökte rollen av MOTS-c vid progressivitet av äggstockscancer [66].

Patienter med äggstockscancer visade sig ha signifikant lägre koncentrationer av MOTS-c i blodet och i cancercellerna.

Lågt peptiduttryck var också kopplat till sämre upplevelse.

I modeller av cancerceller minskade MOTS-c kraftigt tillväxten, migrationen och invasjonen av celler samtidigt som det ökade intensiteten av programmerad celldöd och stoppade utvecklingen av cellcykeln.

Molekylärt sett binder MOTS-c till den onkogena proteinet LARS1 och främjar dess nedbrytning genom att blockera den stabiliserande effekten av deubiquitinasen USP7.

Detta ledde till en minskning av nivån av LARS1, ett protein som är involverat i processer som främjar tillväxten av cancerformer.

I mössmodeller minskade administrering av MOTS-c signifikant tumörstorleken utan upptäckt toxicitet under de studerade förhållandena.

Resultaten visar att MOTS-c kan hämma tillväxten av äggstockscancer i experimentella modeller genom att destabilisera ett protein som främjar cancerns utveckling.

De utgör dock inte bevis på den antitumorala effekten av MOTS-c hos kvinnor.

Tabell 1. Sammanfattning av biologiska funktioner hos MOTS-c i olika organ och sjukdomsmodeller

Vanliga frågor om MOTS-c

Är MOTS-c ett kosttillskott?

Nej. MOTS-c är inte ett godkänt kosttillskott, näringsminsker, funktionell livsmedelskvalitet eller vitamin. Det är en signalsubstans som består av 16 aminosyror kodade av mitokondriellt DNA och som naturligt produceras i celler hos människor och djur. Den bildas utifrån en kort öppen läsram som finns i genen 12S rRNA i mitokondrierna. Biologiskt sett fungerar MOTS-c som mitokin, vilket är en signal med mitokondriellt ursprung som liknar effekten av ett hormon. Den är involverad i regleringen av stressrespons, energimetabolism och genuttryck, och har inte någon funktion som näringsämne som tillförs genom kosten.

Produkter som säljs på nätet under namnet MOTS-c är ofta märkta som endast avsedda för vetenskapliga studier (RUO, Endast för forskningsändamål). En sådan märkning bekräftar inte godkännandet eller användbarheten av produkten för användning av människor. Den garanterar heller inte standarder som är relevanta för godkända läkemedel eller kosttillskott, inklusive lämpliga produktionsförhållanden, bekräftad identitet och renhet, serieupprepbarhet, toxikologiska studier, stabilitet eller långvarig säkerhet.

MOTS-c har ingen fastställd status som godkänd ingrediens i kosttillskott. Den rättsliga klassificeringen beror på jurisdiktionen. De studier som beskrivs i artikeln handlar främst om ett experimentellt biologiskt aktivt peptid och inte om en livsmedelsingrediens avsedd för kosttillskott.

Använder MOTS-c sig för att bränna fett eller för att gå ner i vikt?

Det finns ingen godkänd eller kliniskt bekräftad användning av MOTS-c för att minska fettvävnad eller kroppsvikt hos människor. Intresset för detta peptid beror främst på dess effekt på metabolismen, men de flesta data kommer från studier på djur och laboratorieförsök.

I möss- och råttmodeller visade MOTS-c sig ha en effekt på lipidmetabolismen, öka oxideringen av fettsyror, stärka termogenesen i fettvävnad och minska lipidansamling i skelettmuskler och lever. Det observerades också en förbättring av den metaboliska elasticiteten under energiförsörjning eller näringstillstånd.

Dessa förändringar återspeglar regleringen av metabolismen och vävnadernas funktion, och inte den bekräftade läkemedelsbehandlade viktminskningseffekten.

Det finns inga kontrollerade kliniska studier som visar att administrering av MOTS-c minskar kroppsvikten, mängden fettvävnad eller midjemått hos människor. Det har inte heller fastställts någon kliniskt signifikant viktminskningseffekt och MOTS-c har inte jämförts med standardbehandlingar för fetma. Internetbaserade påståenden om viktminskning grundar sig därför främst på extrapolering av djurstudier eller anekdotiska rapporter.

Hur rekommenderas doseringen av MOTS-c?

Det finns ingen godkänd eller rekommenderad dosering av MOTS-c för människor. Ingen av de regulatoriska organ som nämns i artikeln, inklusive FDA, EMA och MHRA, har fastställt officiella doseringsriktlinjer för detta peptid.

Doseringar och koncentrationer som presenteras i studierna är experimentella och gäller specifika djurmodeller eller cellodlingar. Hos gnagare har MOTS-c ofta studerats i doser på omkring 5–20 mg/kg kroppsvikt, beroende på sjukdomsmodell och experimentets längd. I in vitro-studier användes koncentrationer från nanomol till mikromol.

Det är inte möjligt att direkt överföra dessa värden till människor.

Det finns inga fastställda farmakokinetiska data för människor som beskriver absorptionen, distributionen, metabolismen och elimineringen av MOTS-c. En säker startdos, maximal tolererad dos, doseringsfrekvens och behandlingsvaraktighet har inte fastställts. Doseringsprotokollen som publicerats på nätet har därför inte tillräcklig klinisk bekräftelse.

Finns det ett MOTS-c doseringsbord?

Nej. Det finns ingen standardiserad, medicinskt godkänd eller kliniskt prövad doseringstabell för MOTS-c.

Tablarna som finns tillgängliga på nätet är inte officiella och avser endast spekulation. De bygger inte på relevanta farmakokinetiska eller toxikologiska studier, studier av dosökning eller kliniska riktlinjer för människor.

De använder ofta data från djurstudier utan att tillräckligt beakta skillnaderna mellan olika arter, säkerhetsmarginaler och regulatoriska krav.

Att använda sådana tabeller för självinjektion av peptidet är förenat med okänt risker, eftersom säkerheten och effekten av MOTS-c hos människor inte har fastställts.

Hur ges MOTS-c i vetenskapliga studier?

I de flesta in vivo-experimenterades MOTS-c med injektion, oftast subkutant (IP) eller intravenöst (IV).

I studier av centrala nervsystemet användes också subkutan eller intramuskulär administrering för att säkerställa direkt tillgång till peptidet till nervvävnaden.

Sådana administreringsvägar valdes på grund av peptids egenskaper, däribland känsligheten för nedbrytning i matsmältningskanalen och behovet av att kontrollera dess biologiska tillgänglighet.

Injektionen gör att forskarna kan kontrollera exponeringen och verkningsperioden mer exakt, vilket inte är möjligt med oral administrering av modifierad MOTS-c.

De beskrivna procedurerna gäller laboratorieförhållanden och inte användningsrekommendationer för människor.

Kan MOTS-c tas oralt?

Den oförändrade MOTS-c kännetecknas av låg biologisk tillgänglighet efter oral administrering och anses inte vara lämplig substans för sådan administreringsform.

Studier visar att peptidet utsätts för snabb enzymatisk nedbrytning i matsmältningssystemet, vilket begränsar dess absorption och fördelning i hela kroppen.

För att lösa detta problem undersökte forskarna modifierade analoger av MOTS-c, inklusive former med ökad förmåga att passera cellmembranen och peptidkonstruktioner som förbättrar stabiliteten och absorptionen genom vävnaderna.

Disse lösningarna är dock fortfarande experimentella, de har inte testats noggrant på människor och är inte godkända för klinisk eller konsumentisk användning.

För närvarande är oralt intag av MOTS-c inte en metod med bekräftad effekt.

Hur lång är halveringstiden för MOTS-c?

Tillgängliga experimentella data tyder på att MOTS-c kan ha en relativt kort biologisk halveringstid.

Studier på djur visar på snabb eliminering av peptidet, vilket i vissa experiment krävde upprepade doser för att bibehålla de observerade effekterna.

Dessutom ökar den naturliga nivån av MOTS-c tillfälligt under metaboliskt stress eller fysisk ansträngning och sjunker sedan. Detta är i överensstämmelse med karaktären hos en kortvarigt verksamt signalsubstans.

Dock har den exakta halveringstiden för MOTS-c inte fastställts hos människor, eftersom inga relevanta farmakokinetiska studier har utförts.

Verkningsperioden, elimineringstakten och exponeringens profil hos människor är okända.

Används MOTS-c i kroppsbyggnad?

MOTS-c diskuteras ofta inom kultur- och idrottsvärlden, främst i samband med uthållighet, metabolisk effektivitet och fettmetabolism.

Diskusjonerna är dock spekulativa och grundar sig främst på djurstudier eller subjektiva användarrapporter.

MOTS-c är inte ett godkänt läkemedel för att förbättra prestationsförmågan vid sport.

Det finns inga kliniska studier på människor som bekräftar att administrering av detta peptid ökar muskelmassa, hypertrofi, maximal styrka eller idrottsprestationer.

Påståenden som kopplar MOTS-c till förbättringar av idrottsmässiga resultat saknar för närvarande tillräcklig klinisk bekräftelse.

Skapar MOTS-c biverkningar?

I djurmodeller var MOTS-c i allmänhet beskrivet som relativt väl tolererat.

Under korta experiment observerades ingen tydlig organisk toxicitet, betydande förändringar i blodtrycket eller återkommande negativa förändringar i markörerna för lever- och njurfunktion.

Dock är bristen på relevanta data om säkerhet hos människor en viktig begränsning.

Det finns inga långsiktiga säkerhetsstudier, studier av kronisk exponering eller en lämplig utvärdering av reproduktionstoxicitet, cancerframkallande egenskaper eller interaktioner mellan MOTS-c och läkemedel hos människor.

Bristen på rapporterade biverkningar i prekliniska studier bevisar inte säkerheten vid användning av läkemedlet hos människor. Den långsiktiga risken är okänd.

Är köpet av MOTS-c lagligt?

MOTS-c erbjuds oftast som ett forskningspeptid, med en etikett som „icke godkänd för användning av människor” eller „exklusivt för vetenskapliga studier”.

Dess rättsliga status beror på landet, produktens deklarerade användningssyfte och hur den marknadsförs.

MOTS-c har inte godkänts som läkemedel eller kosttillskott för användning hos människor i de berörda jurisdiktionerna.

Att ha material för forskningsändamål kan vara lagligt i vissa regioner, men försäljning eller användning av MOTS-c för konsumtion av människor omfattas inte av godkända användningsområden.

Mer information om skillnaden mellan testsubstanser och godkända läkemedel finns i artiklarna. Är peptider lagliga? och Godkända peptidhjälpmedel.

Hur skiljer MOTS-c sig från NAD+?

MOTS-c och NAD+ är kopplade till funktionen hos mitokondrierna, men de tillhör helt olika klasser av molekyler.

NAD+ är ett metaboliskt koenzym som bildas i vägar som är kopplade till vitamin B3. Det deltar direkt i oxiderande reaktioner och energiförsörjningsprocesser.

MotS-c är däremot ett signalsubstrat som kodas genom mitokondriellt DNA.

Det fungerar som en mitokondriaminnebildande hormon och deltar i regleringen av genuttryck, stressrespons och metabolisk adaptiv respons.

NAD+-prekursorer är lagligt tillgängliga som kosttillskott i många länder, medan MOTS-c inte är godkänt för kosttillskott eller medicinsk användning.

Deras biologiska funktioner kan komplettera varandra, men de är inte utbytbara.

Är MOTS-c godkänt för medicinsk användning?

Nej. MOTS-c är fortfarande föremål för prekliniska och translaterande studier.

Det har inte godkänts för diagnostisering, förebyggande eller behandling av någon sjukdom och det ingår inte som behandlingsmetod i riktlinjer för klinisk praxis.

Alla beskrivna användningsområden är av forskningskaraktär.

Vem bör undvika MOTS-c?

Eftersom MOTS-c är ett experimentellt peptid utan godkänt användningsområde för människor, bör det inte användas ensamt.

Det är särskilt viktigt att det saknas data om säkerheten hos gravida och ammande kvinnor, personer med kroniska sjukdomar samt patienter som tar receptbelagda läkemedel.

Experimentella peptider ska endast studeras under lämpligt kontrollerade vetenskapliga förhållanden och inte användas för egen användning.

Sammanfattning

MOTS-c är ett peptid av mitokondriellt ursprung, bestående av 16 aminosyror, som studeras för dess roll i metabolisk signalering, kommunikation mellan mitokondrierna och cellkärnan, adaptiv stressrespons och vävnadens svar på skador.

De studier som beskrivs i artikeln omfattar diabetes, muskelbiologi, hjärt- och kärlsjukdomar och lunga sjukdomar, inflammatoriska tillstånd, neurologiska modeller, leversjukdomar samt andra experimentella forskningsområden.

I många resultat återkommer AMPK-, Nrf2-, CK2- och andra signalmekanismer som är beroende av vävnadstypen. Deras betydelse skiljer sig dock åt beroende på modell och analyserat resultat.

Det centrala kvarstår att göra en distinktion mellan den biologiska förklaringen av effekten och de kliniska bevisen.

Många av de beskrivna effekterna kommer från kontrollerade laboratorieexperiment eller djurmodeller, medan data om människor ofta är observationsbaserade eller hänför sig till biomarkörer.

Dessa resultat bekräftar inte att administrering av MOTS-c ger samma effekter hos människor.

Frågorna om farmakokinetiken, långsiktig säkerhet, klinisk effektivitet, produktkvalitet och MOTS-c:s regelverkstatus kvarstår obesvarade.

Varning

Artikeln har vetenskaplig och pedagogisk karaktär. Den utgör inte medicinsk rådgivning eller rekommendationer om användning av MOTS-c som ett självständigt tillskott, kosttillskott, behandling av sjukdomar, viktminskning eller förbättring av sportprestanda.

Beskrivningarna av experimentella sätt att administrera läkemedel, doser och molekylära mekanismer syftar till att ge en trovärdig presentation av vetenskapliga studier. De är inte instruktioner för användning av MOTS-c hos människor.

Referenser

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: En lovande peptid från mitokondrier för terapeutisk användning. Gränser inom endokrinologi, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c främjar metabolisk homeostas och minskar fetma och insulinresistens. Cellmetabolism, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c lindrar hyperglykemi och insulinresistens vid gestational diabetes mellitus. Farmakologisk forskning, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Det mitokondriellt kodade peptidet MOTS-c transiteras till kärnan för att reglera nukleär genuttryck som svar på metabolisk stress. Cellmetabolism, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Rollen av antioxidantbeskyttelse via MOTS-c i aerob träning för att lindra diabetisk hjärtskada. Vetenskapliga rapporter, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c simulerar träning för att bekämpa diabetisk leverfibros genom att rikta in sig på Keap1-Nrf2-Smad2/3. Vetenskapliga rapporter, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Mitochondriainspirerad peptid MOTS-c återställer mitokondriell respiration i hjärta hos personer med typ 2-diabetes. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c är en regulator av plasma-metaboliter och förbättrar insulinkänsligheten. Fysiologiska rapporter, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c interagerar synergistiskt med motion för att reglera PGC-1α-ekspression, minska insulinresistens och förbättra glukosmetabolismen hos möss via AMPK-signaleringsvägen. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptid minskade den diabetiska kardiomyopati som orsakas av STZ i en typ 1-diabetisk musmodell. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitochondriellt kodad MOTS-c förhindrar pankreasöronskador vid autoimmunitetssjukdomar. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c reglerar ROS/TXNIP/NLRP3-vägen för att lindra diabetisk kardiomyopati. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). MotS-c-peptidet reglerar fettmetabolismen för att förhindra metaboliska dysfunktioner efter ovarieektomi. Tidskrift för molekylär medicin, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c och träning återställer hjärtfunktionen genom aktivering av NRG1-ErbB-signaler i diabetiska råttor. Gränser inom endokrinologi, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c reparerar hjärtmuskelns skador genom att hämma CCN1/ERK1/2/EGR1-vägen hos diabetiska råttor. Gränser inom näringslära, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Det mitokondriellt kodade peptidet MOTS-c förhindrar senescens hos pankreasensilceller och fördröjer därmed diabetes. Experimentell och molekylär medicin, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Mitochondriabaserat peptid är ett effektivt mål för behandling av streptozotocin-inducerad smärtsam diabetisk neuropati genom induktion av mitokondriell biogenes genom aktivering av aktiverad proteinkinas/peroxismal proliferator-aktiverad receptor gamma-koaktivator 1alpha. Molekylär smärta, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c minskar signalering av myostatin och muskelatrofi. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c reglerar skelettmuskelfunktionen genom direkt bindning och aktivering av CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitochondriainkodad peptide MOTS-c deltar i reparation av plasmaflödet genom att underlätta translokationen av TRIM72 till membranet. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). MOTS-c-effekten av effektiva träningsprogram för att påverka celldifferentiationen i muskelfibrer samt metabolismen hos olika fibrer. Cellfysiologi och biokemi, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitokondriellt härledd peptid MOTS-c ökar adipös termogen aktivitet för att främja kylanpassning. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c minskar mitokondriell dysfunktion och inducerar pyroptos och brosknedbrytning vid osteoartrit via en Nrf2-beroende mekanism. Biologi och medicin med fria radikaler, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c och aerob träning inducerar hjärtfysiologisk adaptivitet genom modifiering av NRG1/ErbB4/CEBPβ hos råttor. Biovetenskap, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mikroproteinet MOTS-c, som härrör från mitokondrier, minskar immobiliseringsinducerad skelettmuskeltumör genom att undertrycka lipidinfiltration. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitochondrialtillverkad peptid MOTS-c minskar kärlkalkbildning och sekundär remodellering av hjärtmuskeln via signalvägen för adenosinmonofosfataktiverad proteinkinase.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). Den skyddande effekten av det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c på LPS-inducerad septisk kardiomyopati. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c främjar upptaget och effekten av fosforodiamidat-morpholino-oligomerer hos dystrofiska möss. EMBO Molekylär medicin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c-ökningar i skelettmuskeln efter långvarig fysisk aktivitet och förbättrar den akuta prestationsförmågan efter en engångsdos. Fysiologiska rapporter, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c hämmar osteolyys i musemuskulaturen genom att påverka crosstalk mellan osteocyter och osteoklastceller och genom att hämma inflammationen. Farmakologisk forskning, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. och Zifan, L. (2016). Mitochondriabaserat peptid MOTS-c minskar benförlust efter ovarieektomi via AMPK-aktivering. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Effekten av administrering av mitokinin MOTS-c på soleusmuskeln hos råttor som utsattes för en 7-dagars suspension av bakbenen. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Den mitokondriella signaleringspeptidet MOTS-c förbättrar hjärtmuskelns prestanda under träning vid fysisk aktivitet hos råttor. Vetenskapliga rapporter, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c förbättrar osteoporos genom att främja syntesen av typ I-kollagen i osteoblaster via TGF-β/SMAD-signaleringsvägen. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). MOTS-c-serumkoncentrationen korrelerar positivt med muskelstyrkan i lårbensregionen och är inte relaterad till maximal syrgasupptag—En preliminär studie. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c förbättrar osteoporos genom att främja osteogenisk differentiering av benmärgsmecenkymiska stamceller via TGF-β/Smad-vägen. Europeisk tidskrift för medicinska och farmakologiska vetenskaper, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c minskar skadorna efter ischemisk reperfusion i lungan genom nukleär translokation och transkriptionsaktivering av antioxidantgener som är beroende av MYH9. Redoxbiologi, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c minskar luftvägsbarriärdysfunktion vid allergisk astma genom att hämma epitelial apoptos via Nrf2-vägen. Internationell immunofarmakologi, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c simulerar avlägsen ischemisk förkonditionering för att skydda mot lungiskemi-reperfusionsskador genom att lindra endothelialbarriärens dysfunktion. Fria radikaler, biologi och medicin, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Skyddande effekt av MOTS-c på akut lungskada inducerad av lipopolysackarid hos möss. Internationell immunofarmakologi, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c främjar glykolys genom AMPK-HIF-1α-PFKFB3-vägen för att lindra lungskador inducerade av hjärt-lungbypass. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c hämmar ferroptos och lindrar akut lungskada som orsakas av myokardisk ischemi-reperfusion via PPARγ-signaleringsvägen. Europeiska tidskriften för farmakologi, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Rollen av ferroptos som medieras av FPR2 vid formylpeptidinducerad akut lungskada mot endothelial barriärskador och den skyddande effekten av det mitokondriellt utvunna peptidet MOTS-c. Internationell immunofarmakologi, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c lindrar strålningspneumoni via en Nrf2-beroende mekanism. Antioxidanter, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c är ett effektivt mål för att behandla cancerinducerad benvärk genom induktion av AMPK-medierad mitokondriell biogenes. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Mitokondrialtillverkad peptid MOTS-c lindrar neuropatisk smärta orsakad av förkortad nervskada hos möss genom att hämma mikroglia-aktivitet och neuronal oxidativ skada i ryggmärgen via AMPK-mekanismen. ACS Kemisk neurovetenskap, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Oralt administrerat MOTS-c-analog lindrar dextransulfatnatriuminducerad kolit genom att hämma inflammation och apoptos. Europeiska tidskriften för farmakologi, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c minskar skadorna orsakade av oxidativ stress och den inflammatoriska responsen hos H9c2-celler via Nrf2/ARE- och NF-κB-vägarna. Kardiovaskulär teknik och teknologi, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Central och perifer mekanism för MOTS-c minskar smärthypersensitivitet i en musmodell för inflammatorisk smärta. Neurologisk forskning, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Intraperitoneal administrering av MOTS-c ger antinocisiva och antiinflammatoriska effekter genom aktivering av AMPK-vägen i mössens formalintest. Europeiska farmakologiska tidskriften, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Det mitokondriellt härledda peptidet (MOTS-c) interagerade med Nrf2 för att försvara det antioxidantiska systemet och skydda dopaminerga nervceller mot exponering för rotenon.. Molekylär neurobiologi, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Periferna administrering av en cellpenetrerande mot-c-analog förbättrar minnet och minskar minnesnedsättning inducerad av Aβ1-42 eller LPS genom att hämma neuroinflammation. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). En peptid som härrör från mitokondrierna, MOTS-c, bidrar till den skyddande effekten mot hjärnskador som är förknippade med LPS-inducerad sepsis genom att stärka blod-hjärnbarriärens ultrastruktur.. Internationell tidskrift för neurovetenskap, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Det mitokondriella genomet kodade peptidet MOTS-c interagerar med Bcl-2 för att lindra progressionen av icke-alkoholisk steatohepatit.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c lindrar resistens mot hepatocellulär cancer mot TRAIL-inducerad apoptos under hypoxiska förhållanden genom att aktivera MEF2A. Experimentell cellforskning, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). MOTS-c:s nya funktion i mitokondriell omformning bidrar till dess antivirala roll under HBV-infektion. Tarm, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c-peptidet ökar överlevnaden och minskar bakteriell belastning hos möss infekterade med MRSA. Molekylär immunologi, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Effekter av intracerebroventrikulär infusion av MOTS-c på sköldkörtelhormoner och uncouplingproteiner. Framtidens biologi, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogena humanin och MOTS-c fungerar som skyddande medel mot gentamicin-inducerad skada på hårceller. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitokondriellt utvunnet peptid MOTS-c förebygger utvecklingen av hjärtsvikt under trycköverbelastningsförhållanden i möss. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Det mitokondriellt härledda peptidet MOTS-c främjar homeostas hos äldre humana mesenchymal stamceller från placentan in vitro. Mitokondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Centrala infusionen av MOTS-c påverkar reproduktionshormoner hos feta och feta råttor. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c skyddar mot placentaåkomma genom Nrf2-aktivitet vid hypoxiinducerad intrauterin tillväxtrestriktion hos möss. Internationell tidskrift för molekylär medicin, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Effekten av Humanin och MOTS-c på att lindra reproduktiva skador som orsakas av prepubertal cyklofosfamid-kemoterapi hos manliga möss. Reproduktionstoxikologi, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Tidigare förändringar hos möss efter behandling med D-galaktos var förbättrade genom mitochondria-avledda små peptider MOTS-c. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitochondrial-derivatet peptid MOTS-c minskar progressionen av äggstockscancer genom att minska LARS1-deubiquitinering som medieras av USP7. Avancerad vetenskap, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620