MOTS-c: et peptid af mitochondrial oprindelse, virkningsmekanismer og videnskabelige beviser

Opdatering om videnskabelige beviser: Artikelet præsenterer resultaterne af eksperimentelle og observationsbaserede undersøgelser. De fleste data vedrørende virkningen af MOTS-c stammer fra celler og dyreforsøg. De observerede relaterede forhold hos mennesker bekræfter hverken den terapeutiske effektivitet eller sikkerheden ved denne peptids brug. Eksperimentelle doser og koncentrationer er kun angivet som en del af beskrivelsen af undersøgelserne og ikke som brugsanvisninger til mennesker.

MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) er en relativt nyligt karakteriseret peptid af mitochondrial oprindelse. Den består af 16 aminosyrer og informationen om dens struktur er nedskrevet i regionen 12S rRNA i det mitokondrielle genom [1]. Under normale fysiologiske forhold befinder MOTS-c sig primært i mitokondrierne. Men som reaktion på metabolisk stress kan det bevæge sig ind i cellekernen, hvor det påvirker ekspressionen af gener, der er ansvarlige for at opretholde celleens homeostase [1].

Selvom genetisk information vedrørende MOTS-c findes i mitokondrielt DNA, syntetiseres peptidet selv i cytoplasmen og ikke i mitokondrierne [1]. Dette skyldes forskellene mellem mitokondrielt og cytoplasmatisk genetisk kode, som muliggør eksportering af polyadenyleret MOTS-c-transkript til cytoplasmen og dets translatering. MOTS-c-aminosyresekvensen, især de første 11 aminosyrerestene, viser en høj grad af evolutionær stabilitet hos forskellige arter [1].

MOTS-c blev identificeret under undersøgelser af mitokondrielle signaler, der er involveret i reguleringen af metabolismen. Næste forsøg viste, at det også regulerer glukokom metabolismen og følsomheden over for insulin, primært via signalveje, der afhænger af den proteinkinasen, der aktiveres af AMP (AMPK) [1].

Det blev også observeret, at koncentrationen af MOTS-c i blodet kan variere afhængigt af alder, metabolisk status og egenskaberne ved den undersøgte population. Dette tyder på, at peptidet kan spille en rolle i reguleringen af hele kroppens metabolisme.

Den metaboliske og beskyttende rolle af MOTS-c i diabetes og metabolisk stress

Eksperimentelle undersøgelser analyserede den potentielle rolle, som MOTS-c spiller i energimetabolisme og organismens respons på metabolisk stress. I forskellige celle- og dyremodeller blev der observeret en forbedring i glukoseudnyttelsen, en øget følsomhed over for insulin samt positive ændringer i lipidmetabolismen. I nogle af forsøgene blev der også observeret en reduktion i vægtstigning og vævsskader.

De observerede effekter begrænsede sig ikke til reguleringen af metabolismen. De omfattede også hjertet, leveren, bugspytkirtlen, nervesystemet og immunresponsen, især i modeller for diabetes og ældningsrelaterede ændringer.

Molekylært set påvirker MOTS-c ruterne, der er ansvarlige for at opdage energiforsyningen og reagere på cellulært stress. Disse mekanismer kan hjælpe cellerne med at tilpasse sig overskud af næringsstoffer, oxidativ stress og betændelse.

Samlet set viser resultaterne af undersøgelserne, at MOTS-c kan deltage i reguleringen af kroppens metabolske modstandskraft og udløse visse biologiske reaktioner, der minder om tilpasninger observeret under fysisk aktivitet. Dette betyder dog ikke, at denne virkning er blevet bekræftet klinisk hos mennesker.

Lee og medarbejdere (2015): identifikation af MOTS-c og regulering af metabolisk aktivitet

Lee og samarbejdspartnere (2015) identificerede MOTS-c som et lille peptid kodet af mitokondrielt DNA [2]. Det består af 16 aminosyrer og dets sekvens er nedskrevet i mitokondrielt RNA.

Forskere undersøgte virkningen af MOTS-c på muskelceller samt hos mus, der var udsat for stress relateret til aldring og en kost med højt fedtindhold.

I muskelceller reducerede MOTS-c aktiviteten af bestemte metaboliske veje og aktiverede AMPK — et enzym, der fungerer som en cellebaseret energiføler og hjælper med at regulere brugen af glukose.

Hos mus med MOTS-c blev udviklingen af insulinresistens forbundet med aldring og en kost med højt fedtindhold forhindret. Dyrene, der fik peptidet, fik mindre vægt og lagrede mindre fedtvæv. De viste også bedre glykemisk kontrol og større metabolisk fleksibilitet, hvilket er dyrets evne til at tilpasse sin energiforbrugsmåde til de aktuelle forhold.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan bidrage til at opretholde en normal metabolisme ved at regulere de energiprocesser, der foregår primært i musklerne.

Yin og med. (2022): MOTS-c i en model for graviditetskirurgi

Yin og samarbejdspartnere (2022) undersøgte virkningen af MOTS-c på svangerskabsdiabetes, en lidelse, der er kendetegnet ved forhøjede blodglukosekoncentrationer under graviditeten [3].

Forskere brugte drægtige mus, der blev fodret med en højt fedtindholdsadfærd, og hvor der desuden blev indført en mild kemisk stressforstyrrelse for at genskabe sygdomsymptomerne. MOTS-c blev givet dagligt i hele drægtighedsperioden.

En reduktion i fasteblodsukker og en reduktion i det overskydende insulinniveau er blevet observeret. Desuden er insulinfølsomheden forbedret.

I forsøg med muskelceller øgede MOTS-c optagelsen af glukose og lette dermed dens passage ind i cellerne. Peptidet begrænsede også skaderne på insulinproducerende bugspytkirtelceller og hjalp med at bevare deres evne til at udskille dette hormon.

Der blev desuden noteret af mere gunstige graviditetsresultater. Hos dyr, der fik MOTS-c, blev overdreven vægtstigning af fosteret sjældnere observeret, og dødeligheden blandt nyfødte var lavere.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan påvirke både modertilstandens metabolisme og fosterets udvikling i en eksperimentel model for graviditetsdiabetes. De udgør dog ikke bevis for sikkerhed eller effektivitet af anvendelsen af peptidet hos gravide kvinder.

Kim og andre (2018): overførsel af MOTS-c til cellekerner

Kim og samarbejdspartnere (2018) undersøgte hvordan MOTS-c virker indeni cellerne under metabolisk stress [4].

Når tilgængeligheden af glukose eller andre næringsstoffer var begrænset, bevægede MOTS-c sig fra mitokondrierne til cellekernen, hvor aktiviteten af generne reguleres.

Denne proces afhang af aktiveringen af AMPK.

Efter at det er nået til kernen af MOTS-c, påvirkede det ekspressionen af gener relateret til metabolisme, stressadaption og antioxidantbeskyttelse.

Peptidet interagerede også med NRF2 – en vigtig regulator af cellebeskyttelsesmekanismer mod oxidativ skade.

MOTS-c deltog i aktivering af genetiske programmer, der hjælper cellerne med at håndtere metabolisk og oxidativ stress.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan udgøre et element i den direkte kommunikation mellem mitokondrierne og cellens kerne, hvilket gør det muligt for cellerne at tilpasse sig hurtigt til energiforholdene.

Tang og med. (2023): Effekten af MOTS-c på hjertet ved type 2-diabetes

Tang og samarbejdspartnere (2023) analyserede virkningen af MOTS-c hos rotter med type 2-diabetes forårsaget af en kost med højt fedtindhold og små doser streptozotocin [5].

Hundene fik MOTS-c som injektioner med en dosis på 0,5 mg/kg kropsvægt dagligt i otte uger. Resultaterne blev sammenlignet med effekterne af aerob træning og kombinationen af MOTS-c med træning.

MOTS-c forbedrede hjertets struktur og funktion. Mikroskopisk analyse viste mindre skader på hjertemuskelvævet og mitokondrierne.

Der blev også observeret en forbedring af glukose- og lipidmetabolismen.

Peptidet styrkede hjertets antioksidative mekanismer ved at øge aktiviteten af peroxydasemetabolitten PONATP og katalasen samt øge niveauet af glutation. Samtidig reducerede det niveauet af malonaldialdehyd, som er et måltal for oxidativ skade.

Molekylært set aktiverede MOTS-c AMPK- og NRF2-signaleringsbaner.

De stærkeste beskyttende effekter blev observeret i den gruppe, hvor MOTS-c blev kombineret med aerobisk træning.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reproducere nogle af de biologiske effekter af fysisk aktivitet og reducere hjertebeskadigelse forbundet med diabetes i et dyreforsøg.

Chen og med. (2025): MOTS-c og leverfibrose forbundet med diabetes

Chen og samarbejdspartnere (2025) undersøgte virkningen af MOTS-c i en model for fibrose i leveren forbundet med type 2-diabetes [6].

Fibroblasterne udvikler sig som følge af langvarige skader på levervævet og overdreven ophobning af extracellulære matrixkomponenter, herunder kollagen.

Forskere brugte mus med diabetes og allerede udviklet fibrose i leveren. Tre eksperimentelle tilgange blev sammenlignet: indgivelse af MOTS-c, aerobisk træning og en kombination af begge interventioner.

Hos rotter med diabetes blev der observeret forstyrrelser i leverfunktionen og en betydelig ophobning af kollagen.

MOTS-c forbedrede leverens strukturer og begrænsede fibrose. Lignende effekter blev opnået ved aerob træning, mens kombinationen af begge interaktioner gav den største forbedring.

I de grupper, der blev behandlet, blev også indikationerne for leverfunktionen forbedret.

Molekylært set aktiverede MOTS-c Keap1–Nrf2-vejen, som styrker de cellerelaterede antioksidationsmekanismer. Dette førte til en reduktion i mængden af reaktive oxygenformer i levercellerne.

Samtidig hæmmede peptidet TGF-β1–Smad2/3-vejen, der er involveret i dannelsen af væv med fibrøse fibre.

Cellulære undersøgelser bekræftede disse observationer. En øgning i niveauet af MOTS-c forstærkede ekspressionen af antioksidantgener og begrænsede aktiviteten af gener relateret til vævning. Blockering af MOTS-c afværgede disse effekter.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reducere leverfibrose i diabetes ved at styrke den antioxidative beskyttelse og hæmme processer, der fører til dannelsen af arrvejs. Disse mekanismer minder delvist om effekten af aerob træning.

Pham og co. (2025): Energiomsætningen i hjertet

Pham og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kunne forbedre energiproduktionen i hjertet hos rotter med type 2-diabetes [7].

Diabetes blev forårsaget af en højt fedtindholdsadfærd kombineret med små doser streptozotocin. Derefter blev dyrene indsprøjtet med MOTS-c hver dag i en dosis på 15 mg/kg kropsvægt i tre uger.

Hos rotter med diabetes, som ikke fik peptidet, var der forhøjede blodglucosesatser, forstyrrelser i dets metabolisme og overudvikling af hjertemuskulaturen.

Mitokondrierne i hjertecellerne viste en nedsat evne til at udnytte ilt under energiproduktionen, hvilket indikerer nedsat metabolisme.

Indgivelse af MOTS-c reducerede fasteblodsukker og begrænsede hjertets overudvidelse.

På cellulært niveau blev der observeret en forbedring af mitokondrielt åndedræt og iltforbruget.

Peptidet begrænsede også nedbrydningen af ATP under iltmangel, hvilket bidrog til at bevare cellernes energireserver.

Niveauet af reaktive oxygenformer steg lidt, men forblev inden for det område, forskerne tolket som et normalt adaptivt respons.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan forbedre mitokondriernes ydeevne og hjertets energimetabolisme i en musmodell for type 2-diabetes.

Kim og andre (2019): ændringer i blodcirkulerende metabolitter

Kim og samarbejdspartnere (2019) analyserede effekten af MOTS-c på de metaboliske parametre i blodet hos mus med fedme forårsaget af en kost [8].

Musene fik MOTS-c indgivet som injektioner, og derefter blev metabolitterne i plasma analyseret ved hjælp af en bred screeningmetode, uden at analysen tidligere blev begrænset til udvalgte forbindelser.

MOTS-c reducerede aktiviteten i flere metaboliske veje, som normalt er forhøjet i fedme og diabetes.

Dette vedrørte bl.a. metabolismen af sfingolipidser, monoacyloglyceroler og dikarboksylater.

Disse ruter er forbundet med fedttilvækst og metabolisk stress.

Samtidig øgede MOTS-c fordannelsen af fedtsyrer, begrænsede lagringen af lipider og forbedrede følsomheden over for insulin. Der blev også observeret en bedre regulering af blodsukkerniveauet.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan ændre metabolitternes profil i blodet på en måde, der fremmer en mere effektiv energiforbrug og en bedre respons på insulin, hvilket i den undersøgte model reducerede de metaboliske skader forbundet med fedme.

Yang og medarbejdere (2021): samspillet mellem MOTS-c og fysisk aktivitet

Yang og samarbejdspartnere (2021) undersøgte, hvordan MOTS-c og fysisk aktivitet samarbejder om reguleringen af glukosemetabolismen [9].

Særlig opmærksomhed blev lagt på AMPK–PGC-1α-vejen, som er involveret i reguleringen af energiproduktionen i musklerne og dannelsen af nye mitokondrier.

I forsøg med muskelceller førte hæmning af AMPK til en reduktion i niveauet af PGC-1α og MOTS-c.

En reduktion i niveauet af PGC-1α begrænsede også ekspressionen af MOTS-c.

Forøget niveau af PGC-1α eller tilførsel af rekombinant MOTS-c øgede niveauet af endogen MOTS-c, hvilket tyder på eksistensen af en positiv feedbackmekanisme.

Hos fede muser var koncentrationen af MOTS-c i musklerne og i blodet lavere.

Træning på en løbebånd genoprettede niveauet af MOTS-c og øgede aktiviteten af PGC-1α, GLUT4 og AMPK-signalering.

Disse ændringer blev ledsaget af en forbedring af insulinfølsomheden og glukosemetabolismen.

Resultaterne viser, at MOTS-c og fysisk aktivitet kan styrke hinandens virkning via en fælles reguleringsvej for energimiljøet. Dette danner grundlag for yderligere undersøgelser af deres betydning for insulinresistens og metabolsk sundhed.

Wu og medarbejdere (2025): Kardiomyopati forbundet med type 1-diabetes

Wu og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte hjertet i en model for kardiomyopati forbundet med type 1-diabetes [10].

Kardiomyopati ved diabetes er en lidelse, hvor langvarig diabetes fører til ændringer i strukturen og funktionen af hjertemusklen.

Hos mus blev type 1-diabetes forårsaget ved brug af streptozotocin. Efter 12 ugers udvikling af sygdommen blev MOTS-c givet kontinuerligt ved hjælp af subkutane osmotiske pumper.

Hos mus med diabetes optrådte forstørrelse af hjertekamrene, svækkelse af evnen til at pumpe blod og ukorrekt regenerering af hjertemusklen.

Indgivelse af MOTS-c forbedrede den generelle hjertefunktion og cellefunktion.

Muskelsystemet i hjertet var bedre bevaret, og skaderne på vævet var mindre.

Mikroskopisk analyse viste en reduktion i vævning og en forbedring af vævets integritet.

På molekylært niveau svækkede diabetes AMPK-signalerne og øgede intensiteten af inflammatoriske processer i hjertet.

MOTS-c aktiverede AMPK igen og reducerede niveauet af inflammatoriske markører.

Resultaterne tyder på, at langvarig administration af MOTS-c kan beskytte hjertet i en dyremodel af diabetes ved at forbedre energibalancen og reducere inflammationen.

Kong i wsp. (2021): Beskyttelse af pancreasceller ved autoimmun diabetes

Kong og samarbejdspartnere (2021) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte insulinproducerende bugspytkirtelceller mod skade i forbindelse med autoimmun diabetes [11].

NOD-muser blev brugt, hvilket er en dyremodel for type 1-diabetes, der udvikles som følge af en immunreaktion mod bukspyttens celler.

Indgivelse af MOTS-c forsinkede eller forhindrede stigningen i blodglucoseniveauet.

Analysen af pankreatisk væv viste en betydeligt lavere tilførsel af immunceller til de insulinproducerende celler. Dette tyder på en reduktion af autoimmun skade.

I forsøg, der involverede overførsel af immunceller fra lymfocytter T fra mus, der fik MOTS-c, fremkaldte diabetes sjældnere efter overførsel til mus med immundefekter.

Dette viste, at MOTS-c direkte ændrede T-lymfocyternes adfærd.

Yderligere analyser viste, at peptidet påvirkede aktiveringen og metabolikken af disse celler ved at regulere TCR–mTORC1-vejen, der er ansvarlig for at styre deres aktivitet og energiforbrug.

MOTS-c hjalp T-lymfocytter med at håndtere metabolisk stress og begrænsede deres overdreven aktivering.

Lavere koncentrationer af MOTS-c blev fundet i blodprøver fra personer med type 1-diabetes end hos raske personer.

I laboratorieundersøgelser reducerede peptidet også aktiveringen af menneskelige T-lymfocytter under stressforhold.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte bugspytkirtlens celler ved at reducere skadelige immunreaktioner. De peger også på behovet for yderligere undersøgelser af dets potentielle betydning i forbindelse med autoimmun diabetes.

Fu og kol. (2024): oxidativ stress og inflammation i hjertemusklen

Fu og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan reducere hjerteskader forårsaget af inflammation og oxidativ stress forbundet med diabetes [12].

Diabetes blev forårsaget hos rotter ved at give dem en kost rig på sukker og fedt og derefter små doser af streptozotocin.

Dyrene fik MOTS-c i injektioner med en dosis på 0,5 mg/kg kropsvægt dagligt i otte uger.

Hos rotter med diabetes blev der observeret forhøjet niveau af skadelige oxygenreaktive produkter, øget ekspression af TXNIP og aktivering af NLRP3-inflammasom, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af betændelsestilstande.

Indgivelse af MOTS-c reducerede oxidativ stress og sænkede niveauet af TXNIP og NLRP3 i hjertets væv.

Den inflammatoriske tilstand i hjertemusklen var mindre intens, og vævets struktur forbedredes sammenlignet med rotter med diabetes, som ikke fik peptidet.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte hjertet hos personer med diabetes ved at hæmme en vigtig inflammatorisk rute, der aktiveres af oxidativ stress.

Lu og kol. (2019): Metabolisme efter tab af østrogener

Lu og samarbejdspartnere (2019) undersøgte MOTS-c i en model for metabolisk forværring forbundet med overgangsalderen, forårsaget af østrogenmangel [13].

Hannenæbens æggestokke blev fjernet, hvilket førte til en stigning i kropsvægt, ophobning af fedtvæv, forværring af betændelsestilstanden og udvikling af insulinresistens.

Indgivelse af MOTS-c forhindrede overdreven vægtstigning og hjalp med at bevare følsomheden over for insulin.

Peptidet øgede aktiviteten i brunt fedtvæv, som er involveret i nedbrydningen af energikilder og produktionen af varme.

Dette førte til en stigning i den samlede energiforbrug.

I det hvide fedtvæv reducerede MOTS-c lagringen af fedt og tilstrømningen af immunceller og reducerede dermed intensiteten af inflammationen.

Koncentrationen af fedtsyrer i blodet faldt også, og mængden af fedt, der blev samlet op i leveren, var mindre.

Molekylært set aktiverede MOTS-c AMPK, en vigtig regulator af energimetabolisme og lipidmetabolisme.

Blockeringen af AMPK begrænsede de positive effekter, der blev observeret efter administration af MOTS-c, hvilket bekræfter den vigtige rolle, som denne rute spiller.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan medvirke til at opretholde en korrekt funktion af fedtvæv og begrænse metaboliske forstyrrelser forbundet med østrogenmangel.

Li og andre (2022): virkningen af MOTS-c og effekten af aerob træning

Li og samarbejdspartnere (2022) analyserede effekten af MOTS-c på diabetesrelateret hjertekar-sygdom og undersøgte, om de observerede effekter ligner virkningen af aerob træning [14].

Rotter med type 2-diabetes forårsaget af en kost rig på fedt og sukker samt små doser streptozotocin blev anvendt.

Dyrene fik enten MOTS-c eller blev udsat for aerobisk træning. Derefter blev strukturen og aktiviteten af hjertet samt genekspressionen vurderet.

Hos rotter med diabetes blev der observeret svækkelse af hjertefunktionen og en ukorrekt rekonstruktion af hjertemuskulaturen.

Både MOTS-c og fysiske øvelser forbedrede betydeligt hjertets struktur og genoprettede dets evne til at pumpe blod.

Stenene i cellerne blev mindre tykke, hjertemusklen blev større og muskelkontraktionen blev svagere.

En analyse af genekspressionen viste, at MOTS-c afspejlede mange molekylære effekter forbundet med fysisk aktivitet.

De omfattede en reduktion af inflammationen, en reduktion af døden af hjerteceller, en forøgelse af dannelsen af nye blodkar samt en forbedring af migreringen og væksten af endotelceller, der dækker blodkarrene.

Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c aktiverer NRG1–ErbB4-signalkæden, som er involveret i regenerering og reparation af hjerteceller samt i opretholdelsen af sundheden i blodkarrene.

Samlet set tyder resultaterne på, at MOTS-c kan forbedre hjertefunktionen ved diabetes ved at aktivere visse beskyttende mekanismer, der også aktiveres under aerob træning.

Rycina 1. Metaboliske og beskyttende virkninger af MOTS-c ved diabetes og metabolisk stress (baseret på forsøg med dyr).

Wang og med. (2023): Regenerering af hjertemuskel og mitokondriernes funktion

Wang og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan reducere hjerteskader og forbedre hjertets funktion hos rotter med diabetes [15].

Diabetes blev forårsaget af en kost rig på sukker og fedt i kombination med streptozotocin. Dette førte til skade på mitokondrierne, øget celledød samt forstyrrelser i muskelens spænding og slappelse.

Hundene fik MOTS-c i otte uger. Efter afslutningen af forsøget blev der observeret en forbedring af mitokondriernes struktur og integritet i hjertecellerne. Samtidig forbedredes både den kontraktile og den relaxative funktion betydeligt.

Gensekvensering viste, at MOTS-c påvirkede aktiviteten af 47 gener relateret til hjerteskade i forbindelse med diabetes. Disse ændringer vedrørte reguleringen af inflammation, dannelsen af blodkar, fedtstofmetabolismen og cellernes overlevelse.

Molekylært set hæmmede MOTS-c døden af hjertemuskelceller ved at sænke niveauet af CCN1 og hæmme ERK1/2-vejen. Dette førte til en reduktion i aktiviteten af EGR1, en genregulator, der er involveret i den skadelige remodellering af hjertet.

Resultaterne viser, at MOTS-c kan reducere skader på det hjerte-kar-system og hjælpe med at opretholde dets normale funktion ved at reducere dødsfald af celler og forbedre mitokondriernes funktion i en dyremodel for diabetes.

Kong og medarbejdere (2025): aldring af pankreasceller

Kong og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan begrænse den aldringsdrevne forværring af funktionerne i insulinproducerende bukspyndeceller, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af diabetes [16].

Studiet omfattede gamle mus, mus med insulinresistens og modeller af autoimmun diabetes.

I alle modeller var ældning og udvikling af sygdommen forbundet med en betydelig reduktion i niveauet af MOTS-c i pankreasøerne.

Når ældre pankreasceller blev eksponeret for MOTS-c, blev ældningsraterne i cellerne reduceret, og aktiviteten af generne bevægede sig i retning af mønstre, der var karakteristiske for en mere gunstig metabolisk tilstand.

Hos levende dyr forbedrede MOTS-c udskillelsen af insulin og glukosetolerance både i modeller for insulinresistens og autoimmun diabetes.

Det er vigtigt at bemærke, at peptidet konsekvent reducerede markører for cellealdring og hjalp med at bevare strukturen og funktionen af insulinproducerende celler.

I prøver fra mennesker blev det konstateret, at personer med type 2-diabetes havde væsentligt lavere niveauer af MOTS-c i blodet end raske personer.

Samlet set tyder resultaterne på, at MOTS-c kan hæmme processerne med ældning af bugspytkirtelceller og hjælpe med at opretholde deres evne til at producere insulin. Det bekræfter dog ikke, at administration af peptidet forsinker udviklingen af diabetes hos mennesker.

Xu og med. (2024): smertefuld diabetesneuropati

Xu og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan påvirke smertefuld diabetesneuropati, hvilket er en hyppig og ubehagelig komplikation af diabetes, der er forbundet med nerveskader [17].

Hos mus med diabetes forårsaget af streptozotocin faldt det naturlige niveau af MOTS-c betydeligt både i blodet og i rygsøjlen.

Dyrene viste forhøjede glukosekoncentrationer, vægttab og øget følsomhed over for smerte, herunder mod let berøring og høj temperatur.

Efter indgivelse af MOTS-c forbedredes glykemikontrolen, kropsvægten stabiliseredes og følsomheden over for smerteimpulser mindskedes markant.

Men blokeringen af AMPK-vejen medførte en afmatning af disse effekter, hvilket indikerer, at det har en afgørende betydning.

Molekylært set øgede MOTS-c AMPK-aktiviteten og PGC-1α i rygmarven. Dette bidrog til at genopbygge mitokondrier, begrænsede overdreven aktivering af immunceller i nervecellevævet og reducerede inflammatoriske signaler.

Som følge heraf blev mindre intensitet af inflammation i nervecellevævet og smerteudløsning observeret.

Resultaterne viser, at MOTS-c kan reducere neuropatisk smerte i et dyremodellen ved at forbedre mitokondrielle funktion, reducere inflammation og regulere energimetabolisme. Men spørgsmålet er stadig, i hvilken grad disse effekter er uafhængige af ændringer i smerterelaterede adfærdsmønstre.

MOTS-c i muskelbeskyttelse, vævssyntese og tilpasning til fysisk anstrengelse

Studierne analyserede den potentielle rolle, som MOTS-c spiller i muskelmassebevaring, vævssanering og tilpasning af kroppen til stress og fysisk aktivitet.

Resultaterne fra observationsstudier på mennesker, celleeksperimenter og forsøg med dyr tyder på, at MOTS-c kan reducere muskelnedbrydning, forbedre muskelens egenskaber og hjælpe med at bevare styrken under fedme, immobilisering, aldring og metabolsk stress.

Ud over musklerne blev peptidet også undersøgt med hensyn til reparation af cellemembraner, opretholdelse af knoglestrukturen, funktion af blodkar og hjertets tilpasning.

I disse processer er der involveret relaterede baner, der regulerer energimetabolisme, celleoverlevelse og stressrespons.

Kumagai og kol. (2021): MOTS-c og tab af muskelmasse

Kumagai og samarbejdspartnere (2021) undersøgte effekten af MOTS-c på muskelmassetab i forbindelse med fedme, insulinresistens og metabolisk stress [18].

Forskere kombinerede analysen af data fra mennesker med erfaringer fra celler og dyr.

Hos mennesker var en højere koncentration af MOTS-c i blodet forbundet med et lavere niveau af myostatin — et protein, der hæmmer muskelvækst og fremmer muskelnedbrydning.

I muskelceller, der var udsat for fedtsyrer, forhindrede MOTS-c nedgangen i deres størrelse og hjalp med at bevare den korrekte struktur.

På samme måde reducerede peptidet i mus med fedme forårsaget af en kostniveau, blodniveauet af myostatin og forbedrede de parametre, der er forbundet med muskelaktivitet.

Molekylært set aktiverede MOTS-c et signalvejsystem, der omfattede CK2, PTEN, mTORC2 og AKT.

Som følge heraf blev FOXO1s aktivitet, en regulator af genekspressionen, der er involveret i processerne med muskelnedbrydning, hæmmet.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte musklerne ved at reducere myostatin-signalering og hæmme mekanismerne, der fører til nedbrydning af muskelvæv under metabolisk stress.

Kumagai m.fl. (2024): CK2 som det direkte molekylære mål for MOTS-c

Ved at fortsætte tidligere undersøgelser identificerede Kumagai og samarbejdspartnere (2024) det direkte molekylære mål, via hvilket MOTS-c kan beskytte musklerne [19].

Biokemiske test har vist, at MOTS-c fysisk binder sig til CK2 og aktiverer dette enzym, som er involveret i reguleringen af cellernes overlevelse og metabolisme.

Hos muser forhindrede systemisk administration af MOTS-c faldet i muskelmasse og øgede optagelsen af glukose i muskelvævet.

Når CK2-aktiviteten blev blokeret, forsvandt størstedelen af disse effekter. Dette viste, at CK2-aktivitet er vigtig for virkningen af MOTS-c.

Interessant nok aktiverede MOTS-c CK2 i skeletmusklerne, men hæmmede dets aktivitet i fedtvæv. Dette viste sig at være en regulering af enzymet afhængig af vævstypen.

Forskere har også analyseret den naturligt forekommende variant MOTS-c hos mennesker, der er markeret som K14Q.

Denne variant var ikke forbundet med CK2 eller aktiveret det. Den viste heller ikke nogen beskyttende effekt mod muskelsvigt og metaboliske forstyrrelser i de undersøgte modeller.

Genetiske data viste, at mænd, der er bærere af varianten K14Q, havde større risiko for at miste muskelmasse og type 2-diabetes, især i ældre aldre og ved lav fysisk aktivitet.

Resultaterne støtter fortolkningen af, at CK2 er en vigtig mediator for den metaboliske og beskyttende virkning af MOTS-c på musklerne.

Jia og andre (2024): reparation af beskadigede cellemembraner

Jia og samarbejdspartnere (2024) opdagede, at MOTS-c kan deltage direkte i reparationen af beskadigede cellemembraner, hvilket er af afgørende betydning for sundhed og muskelregenerering [20].

I undersøgelser med mennesker, var højere koncentrationer af MOTS-c i blodet forbundet med en højere indhold af mitokondrier og en højere ekspression af TRIM72, et protein, der er involveret i reparation af skader på muskelcellernes membraner.

Moderat fysisk aktivitet øgede frigivelsen af MOTS-c og fremmede dets bevægelse til skadestedet i membranen, hvor det interagerede med TRIM72.

I celleundersøgelser med MOTS-c reducerede det skader på membraner forårsaget af mekanisk stress.

Men efter blokeringen af TRIM72 forsvandt beskyttelsesvirkningen, hvilket indikerer, at det reparative mekanisme er afhængig af dette protein.

Det er vigtigt at bemærke, at denne effekt ikke krævede aktivering af AMPK.

MOTS-c var direkte forbundet med det endelige fragment af TRIM72 og hjalp med at flytte dette protein hurtigt til skadestedet.

Samtidig forbedrede MOTS-c reparationen af membraner selv hos dyr, der var uden TRIM72. I dette tilfælde var det forbundet med lipidet PtdIns(4,5)P₂, som støtter fusionen af cellekammerne.

I modeller for hjerteskade hjalp peptidet med at bevare membranenes integritet og forbedre organets funktion.

Samlet set tyder resultaterne på, at MOTS-c kan støtte reparation af cellemembraner både via proteinafhængige mekanismer og via direkte interaktion med lipider.

Leciejewska og. (2025): forskelle mellem typer af muskelfibre

Leciejewska og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, hvordan MOTS-c påvirker forskellige typer muskelceller [21].

Muskelceller med en oxidativ metabolisk proces, der i højere grad udnytter styrkemæssige ændringer, blev sammenlignet med glykolytiske celler, der er tilpasset til hurtig energiproduktion.

MOTS-c blev undersøgt i koncentrationer, der blev anset for at være fysiologisk relevante, fra 10 til 100 nM.

I oxidativt muskelvæv øgede peptidet overlevelsen, aktiverede ERK-signalering hurtigt og støttede celledifferentiering ved at øge aktiviteten af vigtige faktorer ansvarlige for muskeludvikling.

Disse celler brugte fedtstofferne mere effektivt og lagrede mindre lipider under stressforhold.

Imidlertid forbedrede MOTS-c ikke overlevelsen eller differensieringen i glykolytiske celler. Der blev observeret en større ophobning af lipider i disse celler.

Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c begrænsede proliferationen af celler af begge typer, hvilket tyder på en fælles rolle i reguleringen af celledannelse.

Resultaterne viser, at effekten af MOTS-c afhænger af typen af muskelfibre og kan især fremme funktionen af oxidativt aktive celler, der er vigtige for styrke, metabolisk stabilitet og modstandsdygtighed over for muskelnedbrydning.

Lu og med. (2019): MOTS-c og tilpasning til kulden

Lu og samarbejdspartnere (2019) undersøgte, om MOTS-c kan støtte tilpasningen af kroppen til lav temperatur ved at øge produktionen af varme i fedtvævet [22].

Koldekspositionen nedsatte det naturlige niveau af MOTS-c i blodet, hvilket antydede en reduktion i dets tilgængelighed under stress.

Forskere gav derfor MOTS-c for at undersøge, om det kan forbedre tolerance over for kulde.

Dyrene, der fik peptidet, tolererede den lave temperatur bedre og viste en mindre temperaturfaldende effekt.

Også lagringen af fedt i leveren blev begrænset, hvilket viste en forbedring af den metaboliske stabilitet.

På cellevævsniveau øgede MOTS-c aktiviteten af gener, der er ansvarlige for produktionen af varme i brunt fedtvæv.

Det bidrog også til at omdanne hvidt fedtvæv til en form, der er mere termogenisk aktiv. Denne proces kaldes brunering af fedtvæv.

MOTS-c aktiverede også ERK-signalering. Blokeringen af denne rute forhindrede væksten i ekspressionen af termogene gener.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan styrke tilpasningen til kulde ved at øge varmeproduktionen i fedtvævet via en ERK-afhængig mekanisme.

Li og andre (2025): beskyttelse af brusk i slidgigt

Li og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte brusk i en gigtartrose, hvis udvikling er forbundet med inflammation, mekanisk belastning og metaboliske forstyrrelser [23].

I cellemodeller og musmodeller for MOTS-c forbedrede det funktionen af mitokondrierne og reducerede den oxidative stress i bruskcellerne.

Som følge heraf begrænsede han tydeligt apoptose, det inflammatoriske stadium i den programmerede celledød.

På molekylært niveau aktiverede MOTS-c Nrf2, hvilket førte til hæmning af TXNIP og forhindrede aktivering af NLRP3-inflammasom — en vigtig regulator af betændelse og skader på brusk.

Peptidet reducerede niveauet af inflammatoriske cytokiner og enzymer, der nedbryder knoglevævet, samtidig med at det fremmede genopretningen af normale komponenter i det extracellulære matrix.

Hos mus med osteoartritisk sygdom reducerede MOTS-c degenereringen af brusk og bidrog til at bevare leddets struktur.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte leddene ved at forbedre mitokondriernes funktion, reducere inflammation og hæmme brusknedbrydning.

Rycina 2. Den potentielle biologiske betydning af MOTS-c i forskellige væv (baseret på forsøg på dyr).

Yuan og andre (2023): adaptiv muskelvækst i hjertet

Yuan og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan fremkalde effekter i hjertet, der ligner tilpasning til fysisk aktivitet ved aktivering af baner ansvarlige for den fysiologiske vækst af denne aktivitet [24].

Musene fik MOTS-c, deltog i aerob træning eller blev udsat for begge interaktioner. Derefter blev hjertets struktur og funktion nøje undersøgt.

Begge interaktioner øgede hjertemassen på en måde, der blev fortolket som en fysiologisk adaptiv reaktion, ikke som en patologisk overudvikling.

Muskelvævet i hjertet blev tykkere og mere organiseret.

Samtidig forbedredes hjertefunktionen. Der blev observeret en langsommere hjerterytme, en bedre kontraktilitet og en stærkere kontraktilitet.

Det er vigtigt at bemærke, at trykket i hjertet i hvileposition ikke steg, hvilket understøtter fortolkningen om, at ændringerne var positive.

Molekylært set aktiverede MOTS-c og aerobisk træning den samme rute, der omfattede NRG1 og ErbB4, samt en reduktion i ekspressionen af C/EBPβ.

En sådan signaleringsprofil fremmer den fysiologiske vækst af hjertemuskulaturen og forbedrer dens ydeevne.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan efterligne nogle af effekterne af aerob træning ved at aktivere baner, der understøtter en korrekt tilpasning af hjertet.

Kumagai og andre (2024): Muskelsvigt forårsaget af immobilisering

Kumagai og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan forebygge muskelnedbrydning forårsaget af immobilisering, som genspejler den begrænsning i aktivitet, der observeres efter skader, i ældre alder og ved kroniske sygdomme [25].

Hannerne af mus blev holdt i ro i otte dage. I denne periode fik de daglige injektioner med MOTS-c i en dosis på 15 mg/kg kropsvægt.

Alene den stillesiddende position medførte tab af omkring 15% kg muskelmasse.

Imidlertid mistede musene, der fik MOTS-c, kun omkring 5% kg muskelmasse.

Molekylært set genkender MOTS-c vigtige signaler relateret til muskelmassebevaring, herunder reguleringen af AKT- og FOXO-proteiner, hvis aktivitet forstyrres under muskelnedbrydning.

Desuden reducerede det markant niveauet af inflammatoriske markører i blodet.

En analyse af genekspressionen viste, at MOTS-c begrænsede aktiviteten i signalveje, der er ansvarlige for dannelsen og opbevaringen af fedt i musklerne.

Dette blev også bekræftet ved at konstateres en mindre ophobning af lipider i muskelvævet.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte mod muskelsvigt forårsaget af inaktivitet ved at reducere inflammation, reducere fedtdannelse og genoprette signalering, der fremmer opretholdelsen af muskelvæv.

Wei mfl. (2020): Kapillærvævet i blodkarrene

Wei og samarbejdspartnere (2020) undersøgte, om MOTS-c kan reducere blodkarernes svækkelse og beskytte hjertet mod sekundære skader [26].

Hos rotter blev der fremkaldt vaskulær stenose ved indgift af vitamin D₃ og nikotin. Denne model fører også til en ugunstig remodellering af hjertet.

Derefter fik dyrene MOTS-c i injektioner med en dosis på 5 mg/kg kropsvægt dagligt i fire uger.

En tydelig reduktion i væskeflydningen i blodkarne er blevet observeret.

På molekylært niveau øgede MOTS-c aktiveringen af AMPK, en genvej, der støtter metabolisk balance og begrænser betændelse.

Samtidig reducerede det ekspressionen af angiotensin II-type 1-receptor og endotelin-type B-receptor. Begge disse receptorer er involveret i reguleringen af blodkarernes spænding, inflammatoriske processer og vævsrekonstruktion.

MOTS-c forbedrede også hjertets struktur ved at reducere sekundære ændringer forårsaget af blodkarernes svækkelse.

Arterieltrykket, hjertefrekvensen og kropsvægten forblev stabile, og der blev ikke konstateret nogen bivirkninger i de undersøgte parametre.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte blodkar og hjertet ved at aktivere AMPK og reducere skadelig vaskulær signalering.

Wu og andre (2023): Beskyttelse af hjertet under sepsis

Wu og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte hjertet under sepsis, en alvorlig inflammationstilstand i kroppen, der kan føre til hjertesvigt [27].

I modellen for septisk kardiomyopati forårsaget af bakteriell toksin MOTS-c blev inflammationen i hjertemusklen betydeligt reduceret.

Niveauerne af inflammatoriske markører som IL-1β, IL-4, IL-6 og TNF-α faldt.

Koncentrationerne af markører for hjerteskade i blodet, herunder CK-MB og troponin T, faldt også.

Desuden forbedrede MOTS-c mitokondriernes funktion, begrænsede den oxidativ stress og forhindrede døden af hjertemuskelceller.

På molekylært niveau aktiverede det beskyttende AMPK-, AKT- og ERK-kanaler, samtidig med at det hæmmede inflammatoriske kanaler som JNK og STAT3.

Det er vigtigt at bemærke, at blokeringen af AMPK medførte et fald i alle de beskyttende effekter af MOTS-c.

Dette viste, at AMPK-aktivering er nødvendig for peptids virkning i denne model.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte hjertet under sepsis ved at reducere inflammationen, genoprette energibalancen og forhindre tab af celler.

Ran i wsp. (2021): MOTS-c og genbehandling af Duchenne muskelatrofi

Ran og samarbejdspartnere (2021) undersøgte, om MOTS-c kan øge effektiviteten af genbehandling af Duchenne-muskeldystrofi, en alvorlig sygdom, der fører til progressiv muskelforringelse [28].

Muslinger med muskeldystrofi og muskelceller, der er blevet eksponeret for lægemidler, der anvender en mekanisme til at omgå eksoner, kaldet PMO, blev brugt.

Musene fik MOTS-c i en dosis på 500 mikrogram pr. dosis sammen med PMO-behandling i en dosis på 12,5 mg/kg ugentligt i tre uger. Derefter blev behandlingen fortsat én gang om måneden i tre måneder.

MOTS-c øgede glukosefordelingen og energiproduktionen i muskelcellerne og skabte betingelser, der fremmer optagelsen af PMO.

Som følge heraf øgedes reproduktionen af dystrofin i forskellige muskler betydeligt.

I mavemuskelvævet steg niveauet af dystrofin med op til 25 gange sammenlignet med selve behandlingen med PMO.

Musklerne blev også styrket, og der blev ikke konstateret nogen toksicitet i undersøgelsen.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan virke som en metabolisk modulator, der øger leveringen og effektiviteten af lægemidler i muskelvæv med energimangel. Dette begrunder yderligere undersøgelser af dets potentielle rolle som et element i støttebehandling af muskeldystrofi.

Hyatt (2022): MOTS-c og langvarig træning og fysisk ydeevne

Hyatt (2022) undersøgte, hvordan MOTS-c reagerer på langvarig træning og om en enkelt administration af peptidet kan forbedre fysisk ydeevne [29].

Hos mus, der kunne løbe frivilligt i fire til otte uger, steg niveauet af MOTS-c fra 1,5 til 5 gange i forskellige muskler i de nedre lemmer.

De forhøjede koncentrationer blev opretholdt i op til seks uger efter afslutningen af træningen, hvilket tyder på, at ændringerne var af længere varighed.

Stigningen i niveauet af MOTS-c var tæt forbundet med en stigning i mængden af mitokondrielt DNA. Dette antydede, at udviklingen af mitokondrierne som følge af træning også øger mængden af MOTS-c.

I separate forsøg forbedrede et enkelt indsprøjtning med MOTS-c i en dosis på 15 mg/kg den kortvarige fysiske ydeevne hos utrænede mus.

Løbetiden blev forlænget med 12% minutter og distancen overkørt med 15% minutter.

Desuden bevægede det sig ned ad MOTS-c efter løbet til cellerne i de muskelfibre, der var fri for spænding, hvilket antydede, at det var involveret i tilpasningen til stress.

Resultaterne viser, at MOTS-c kan fungere som et signal, der reagerer på fysisk anstrengelse, støtte udholdenhed og mitokondriernes funktion samt hjælpe med at opretholde metabolisk resistens i perioder med begrænset aktivitet.

Yan og andre (2019): Beskyttelse af knogler mod skader forårsaget af slidpunkter i implantater

Yan og samarbejdspartnere (2019) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte knogler mod skader forårsaget af små partikler, der dannes under brug af kunstige knogler [30].

I musen model forårsagede små stykker kunststof kraftig inflammation og ødelæggelse af knoglevævet.

Men efter indgivelse af MOTS-c var knogletabet betydeligt mindre og den lokale inflammation blev begrænset.

På cellulært niveau påvirkede MOTS-c signaleringen i knoglevævet ved at øge forholdet mellem osteoprotegerin og RANKL.

Denne ændring hjælper med at reducere overdreven knoglespaltning.

Samtidig hæmmede MOTS-c den inflammatoriske signalering i immuncellerne i knoglevævet ved at reducere aktiveringen af NF-κB og STAT1.

Det er vigtigt at bemærke, at kunstig forøgelse af oxidativ stress eller blokering af AMPK- og PGC-1α-veje resulterede i en reduktion af den beskyttende virkning af MOTS-c.

Resultaterne tyder på, at peptidet kan reducere knogleskader forårsaget af implantatforbrændinger ved at reducere inflammation og genoprette den korrekte kommunikation mellem knoglevævsceller via en AMPK-afhængig signalvej.

Ming og andre (2016): Knogletab i forbindelse med østrogenmangel

Ming og samarbejdspartnere (2016) undersøgte, om MOTS-c kan forebygge tab af knoglemasse forårsaget af østrogenmangel, som er en af de vigtigste faktorer for udvikling af osteoporose efter overgangsalderen [31].

Hundens æggestokke blev fjernet, og derefter blev der i 12 uger givet daglige injektioner med MOTS-c med en dosis på 5 mg/kg kropsvægt.

Som følge heraf blev kropsvæsken og kropsstrukturen bedre bevaret, hvilket blev bekræftet ved hjælp af detaljeret billeddannelse af kropsskallet.

I celleundersøgelser med MOTS-c reducerede det kraftigt dannelsen af osteoklaster, dvs. de celler, der er ansvarlige for nedbrydningen af knoglevæv.

Molekylært set øgede peptidet AMPK-aktiveringen, en mekanisme, der er involveret i at opretholde balancen i knoglemetabolismen og regulere energiforbruget.

Efter blokeringen af AMPK forsvandt den beskyttende effekt af MOTS-c på knoglerne delvist.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reducere knogletab forbundet med hormonmangel ved at reducere knogletab gennem aktivering af AMPK.

Sidorenko mfl. (2025): Beskyttelse af muskler under mekanisk belastning

Sidorenko og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan forhindre muskelnedbrydning forårsaget af mekanisk belastning, som reproducerer forhold som f.eks. immobilisering, langvarig liggeplads, aldring og mikrogravitation [32].

Hanner af mus fik sine bagben nedhængt i syv dage. I løbet af denne tid fik dyrene daglige injektioner med MOTS-c.

Hos dyr, der ikke fik peptidet, blev der observeret kraftig muskeltræthed, en reduktion i andelen af myofilamenter og en generel nedgang i muskelvæv.

Imidlertid opretholdt musene, der fik MOTS-c, større muskelstyrke og viste betydeligt mindre træthed.

Muskelanalyse bekræftede opretholdelsen af kendetegnende egenskaber ved glatte muskler og en reduktion af muskelnedbrydning.

Molekylært set opretholdt MOTS-c vigtige signaler, der er ansvarlige for proteinsyntese, herunder fosforylering af Akt og GSK3β, og bidrog til at opretholde niveauet af ribosomalt RNA, der er nødvendigt for proteinproduktion.

Peptidet hæmmede også ekspressionen af gener relateret til muskelsvigt, såsom MuRF1 og Atrogin-1.

Samtidig blev der observeret markører for mitokondriernes dannelse og AMPK-relateret signalering.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan hjælpe med at bevare muskelens metabolisme, struktur og styrke under perioder med begrænset aktivitet. Dette begrunder yderligere undersøgelser af dets potentiale til at modvirke muskelnedbrydning forårsaget af faste.

Yuan og medarbejdere (2021): MOTS-c og hjertefunktion under aerob træning

Yuan og samarbejdspartnere (2021) undersøgte effekten af MOTS-c på hjertefunktion under aerobisk træning [33].

Det er kendt, at fysisk aktivitet naturligt øger niveauet af MOTS-c, og eksperimentelle undersøgelser viser, at peptidet i sig selv kan forbedre fysisk ydeevne.

Forskere undersøgte derfor, om indgift af MOTS-c under træning kunne forbedre hjertefunktionen yderligere.

Musene fik MOTS-c samtidig med aerobisk træning, og hjertefrekvensen blev målt ved hjælp af en detaljeret analyse af forholdet mellem tryk og volumen.

Hos dyr, der fik peptidet, blev der observeret en forbedring i den mekaniske ydeevne af hjertemuskulaturen. Det betød, at hjertet kunne omdanne energi mere effektivt til arbejde, der var forbundet med blodtilførslen.

Den kontraktile funktion forbedredes også, hvilket viste sig ved stærkere hjerteklapsignaler.

Den afslappende funktion blev også forbedret, selvom i mindre grad.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan styrke positive tilpasninger af hjertet til aerob træning og fungere som et mitokondrielt signal relateret til fysisk ydeevne.

Che og andre (2019): produktion af kollagen i knogleceller

Che og samarbejdspartnere (2019) undersøgte, om MOTS-c kan forbedre knoglestatusen ved at øge produktionen af kollagen i knogletilvækstcellerne [34].

Kolagen af type I er det vigtigste strukturelle protein i knoglevævet, og derfor er dets produktion afgørende for knoglestyrken.

Menneskelige osteocytter blev udsat for MOTS-c i forskellige koncentrationer og over forskellige tidsrum.

MOTS-c øgede cellelevetiden på en måde, der var afhængig af koncentrationen og eksponeringsperioden.

De kraftigste effekter blev observeret ved en koncentration på 1,0 μM efter 24 timer og 0,5 μM efter 48 timer.

Desuden øgede MOTS-c ekspressionen af gener og proteiner relateret til kollagen type I, herunder COL1A1 og COL1A2.

På cellulært niveau aktiverede peptidet TGF-β/SMAD-vejen, som er involveret i reguleringen af knogetillæg.

Efter at de vigtigste elementer i denne rute blev hæmmet, blev effekten af MOTS-c, der øger kollagenproduktionen, svækket.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan støtte dannelsen af knoglemasse ved at aktivere en vigtig rute, der er ansvarlig for knoglevækst. Dette kræver dog yderligere undersøgelser af dets rolle i knoglebiologien.

Domin og med. (2023): MOTS-c-koncentration og fysisk ydeevne hos mennesker

Domin og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om niveauet af MOTS-c i blodet er forbundet med fysisk aktivitet hos raske voksne [35].

De deltagere udførte springtests til vurdering af muskelstyrke og -kraft samt en udholdenhedstest, der gør det muligt at bestemme aerob kapacitet.

Højere hvilekoncentrationer af MOTS-c var tydeligt forbundet med større muskelstyrke, højere kraft ved hoppet og større muskelmasse, især i brystkassen.

Der blev imidlertid ikke konstateret nogen sammenhæng mellem niveauet af MOTS-c og det maksimale iltindtag, som er et af indikatorerne for iltudnyttelse.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan være mere forbundet med styrken og evnen hos musklerne til at generere kraft end med den generelle aerobiske ydeevne.

På grund af dette kan MOTS-c overvejes som en potentiel biomarkør for muskelstyrke, i stedet for generel fysisk udholdenhed.

Det skal dog understreges, at undersøgelsen var observationsbaseret og viste ikke, at en øget niveau af MOTS-c forårsager en forbedring af muskelstyrken hos mennesker.

Hu og Chen (2018): differensiering af stamceller til osteoblaster

Hu og Chen (2018) undersøgte, om MOTS-c kan støtte knogdudvikling ved at forstærke differensiering af knoglestamcelle i knoglevævende celler [36].

Efter administration af MOTS-c viste stamcellerne en større optagelse af mineraler, hvilket indikerer en intensivering af aktiviteten forbundet med knogetillæg.

Dette blev bekræftet ved en øget farve på calciumholdige affald og en aktivitet af alkalisk fosfatase, som er indikatorer på knogetillægsprocessen.

Desuden øgede MOTS-c ekspressionen af vigtige gener relateret til knoglerne, såsom Runx2, osteocalcin og ALP.

På molekylært niveau aktiverede peptidet TGF-β/Smad-vejen.

Når ekspressionen af TGF-β1 blev slået fra, aftog MOTS-c-effekten, der støtter knogtudviklingen, i høj grad.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan deltage i benregenerering ved at styre differensiering af stamceller i retning af benproducerende celler.

Disse observationer begrunder yderligere undersøgelser af dets potentielle betydning i osteoporose og processer vedrørende reparation af knoglevæv.

MOTS-c som en beskyttende faktor mod lungebeskadigelse forbundet med oxidativ stress og inflammation

I eksperimentelle studier blev MOTS-c analyseret som en potentiel beskyttende faktor mod lungebeskadigelse forårsaget af iskæmi og reperfusjon, inflammation, infektioner, kirurgiske indgreb og eksponering for stråling.

I forskellige eksperimentelle modeller er det blevet observeret, at MOTS-c kan hjælpe med at bevare integriteten af lungebarrieren, begrænse oxidativ stress og reducere intensiteten af inflammation og dødsfald i celler forbundet med ferroptosis.

Ferroptosis er en form for reguleret celledød, der er forbundet med jern og ledsages af overdreven peroksydation af lipidkernerne i cellemembranerne.

En af de vigtigste mekanismer, der undersøges i disse studier, er MOTS-cs evne til at bevæge sig ind i cellekernerne eller aktivere signalveje, der beskytter cellerne. Disse processer kan øge aktiviteten af antioksidativt system og støtte genopretningen af energibalancen.

I kliniske forsøg af observationskarakter blev også sammenhængen mellem MOTS-c-koncentrationen i blodet og risikoen for lungebeskadigelse og genoptræden analyseret.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan være genstand for yderligere undersøgelser både som regulator af beskyttende processer og som potentiel tidlig biomarkør for lungebeskadning. Dette betyder dog ikke, at det kan bekræftes, at det er effektivt til behandling af mennesker.

Li og med. (2025): MOTS-c og lungebeskadigelse forårsaget af iskæmi og reperfusjon

Li og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, hvordan MOTS-c kan beskytte lungerne mod nekrotisk venøs reperfusionsskade, som i nogle tilfælde fører til akut respirationsinsufficiens efter hjerte- og lungeoperationer [37].

Nedsat blodgennemstrømning opstår, når blodtilførslen til vævet begrænses eller afbrydes. Reperfusion betyder genopretning af blodgennemstrømningen, hvilket paradoksalt nok kan forårsage yderligere skader forbundet med oxidativ stress og inflammatorisk reaktion.

I forsøg med rotter og i cellemodeller forårsagede lungebeskadigelse kraftig oxidativ stress og forstyrrelser i lungebarrieren.

Samtidig øgede endotelcellerne produktionen af deres eget MOTS-c. Denne ændring var forbundet med en bedre struktur for vævene.

Under iltmangel, efterfulgt af genoxygenering, bevægede MOTS-c sig ind i cellens kerne via en rute, der involverer mitokondriets cytoskelettprotein MYH9.

Denne proces afhang af signaleringen fra oxidativ stress og muliggjorde, at MOTS-c kunne interagere med DNA-kjerneområder, der regulerer aktiviteten af antioksidativt genmateriale.

Som følge heraf øgedes ekspressionen af vigtige beskyttende gener som HMOX1 og NQO1.

HMOX1 koder for oxygenase hemowe 1, mens NQO1 koder for enzymet, der deltager i oxidoreduktionsreaktioner. Begge proteiner spiller en rolle i cellens respons på stress.

Aktivering af disse gener øgede lungernes vævers antioksidative kapacitet og begrænsede skaderne.

Når MOTS-c blev givet eksternt, blev intensiteten af inflammationen og oxidativ skaderne reduceret. Lungebarrieren blev bedre bevaret, og dyrenes overlevelse steg.

Forskere analyserede også data fra patienter, der blev opereret under anvendelse af ekstrathorakalt blodforsyning.

Det blev observeret, at stigningen i koncentrationen af MOTS-c i blodet inden for 24 timer efter operationen var stærkt forbundet med en lavere risiko for akut respirationsinsufficiens. Denne sammenhæng havde en større prognostisk værdi end de standardiserede markører, der blev undersøgt.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte lungevævet ved at bevæge sig ind i cellernes kerne og styrke de antioksidative mekanismer.

Samtidig peger de på mulighed for yderligere undersøgelse af koncentrationen af MOTS-c som et tidligt biomarkør for risikoen for lungebeskadigelse.

Zhang og andre (2025): Beskyttelse af den epiteliale barriere i allergisk astma

Zhang og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte luftvejsvæggen i astma allergisk, en sygdom kendetegnet ved kronisk inflammation og forstyrrelser i luftvejsvæggens funktion [38].

Patienter med astma havde lavere koncentrationer af det cirkulerende MOTS-c end raske personer.

Herefter brugte forskerne mus, der var udsat for allergifremkaldende stoffer fra hjemmets støv, for at genskabe udvalgte symptomer på allergisk astma.

Indgivelse af MOTS-c reducerede inflammationen i lungerne, den oxidative stress og skaderne på væv.

Det er vigtigt at bemærke, at peptidet hjalp med at genoprette det normale niveau af de specifikke bindevævsproteiner, der holder slimhindencellerne tæt sammen og begrænser uønskede stoffers passage gennem luftvejene.

Der blev også observeret en forbedring af mitokondriernes funktion.

I yderligere forsøg blev alveolære epitelceller anvendt, som blev eksponeret for MOTS-c i en koncentration på 10 μM.

I disse betingelser blev intensiteten af celledød og oxidativ skade betydeligt reduceret.

Men hos dyr, der manglede Nrf2, faldt den beskyttende effekt af MOTS-c dog.

Nrf2 er en vigtig regulator af den antioksidative respons, som styrer ekspressionen af mange gener, der er involveret i at beskytte cellerne mod stress.

Resultaterne viser, at aktivering af Nrf2 er et nødvendigt element i den observerede virkning af MOTS-c på luftvejsbarrieren i munden.

Studiet tyder på, at MOTS-c kan beskytte luftvejspapiller ved at styrke den antioxidative beskyttelse, begrænse celledød og opretholde en korrekt funktion af mitokondrierne og luftvejens barriere.

Disse observationer stammer dog primært fra eksperimentelle modeller og bekræfter ikke effektiviteten af MOTS-c til behandling af astma hos mennesker.

Wang og med. (2025): MOTS-c og fjernkonditionering af iskæmisk hjertesygdom

Wang og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c er et af de blodcirkulerende faktorer, der er ansvarlige for den beskyttende virkning af distalt konditionering [39].

Fjernkonditionering af iskæmisk sygdom består i at kontrollere, kortvarigt begrænse og genoprette blodgennemstrømningen i en bestemt del af kroppen. Denne procedure undersøges for at se, om det er muligt at reducere skader på organer forbundet med iskæmi og reperfusjon.

Hos patienter efter lungtransplantation faldt koncentrationen af MOTS-c kraftigt efter udvikling af nekrotisk-venøs reperfusionsskade.

Men når der blev anvendt konditionering mod iltmangel før operationen, steg koncentrationen af det cirkulerende MOTS-c og lungebeskadningen var mindre.

Lignende resultater blev opnået i musmodeller.

Både den nekrotiske konditionering og den direkte administration af MOTS-c reducerede inflammationen, væsketabet gennem blodkarvæggene og skaderne på lungevævet.

Det er vigtigt at bemærke, at blot at indgive MOTS-c fremkaldte de beskyttende effekter, der observeres efter konditionering med mangel på ilt.

I mekanistiske undersøgelser blev det påvist, at MOTS-c bidrog til at opretholde barrierfunktionen i hjerteblæren ved at øge niveauet af Nrf2.

Når Nrf2 blev blokeret eller fjernet ved hjælp af genetiske metoder, forsvandt MOTS-c's beskyttende virkning.

Resultaterne viser, at MOTS-c kan være et vigtigt signal, der overføres gennem blodet og er involveret i beskyttende reaktioner, der opstår som følge af iskemisk konditionering.

Peptidet kan hjælpe med at opretholde kollagenets stabilitet ved at aktivere en rute, der er afhængig af Nrf2.

Studiet giver mekanistiske beviser, men det betyder ikke, at indgivelse af MOTS-c er en klinisk bekræftet metode til at forebygge lungebeskadigelse efter transplantation.

Yin og med. (2020): MOTS-c og alvorlig lungebeskadigelse forårsaget af bakterielle toksiner

Yin og samarbejdspartnere (2020) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte lungerne mod alvorlig skade forårsaget af bakterielle toksiner [40].

I et forsøg blev mus givet MOTS-c i injektioner på 5 mg/kg kropsvægt to gange dagligt i seks dage før eksponering for toksinet.

Forudgående administration af peptidet begrænsede vægttabet, lungeødem og tilstrømningen af immunceller, der deltog i den inflammatoriske reaktion.

MOTS-c reducerede også niveauet af inflammatoriske mediatorer som TNF-α, IL-1β og IL-6.

Samtidig blev der observeret en stigning i niveauet af faktorer relateret til beskyttende regulering af immunresponsen, herunder IL-10, samt en stigning i aktiviteten af antioksidativt enzym.

På molekylært niveau aktiverede MOTS-c AMPK og SIRT1.

AMPK er involveret i reguleringen af cellernes energibalance, mens SIRT1 er et enzym, der er relateret til stressrespons, metabolisme og regulering af proteinaktivitet.

Samtidig hæmmede peptidet MAPK-, NF-κB- og STAT3-veje, som kan være involveret i udviklingen af inflammation og vævsskader.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reducere alvorlige inflammatoriske lungeskader ved at genoprette den metaboliske balance, reducere oxidativ stress og regulere en overdreven immunrespons.

Dosiserne beskrevet i dette eksperiment vedrører kun det dyremodellen og udgør ikke grundlag for at fastslå doser til mennesker.

Shen mfl. (2025): Lung skade efter operationer med ekstrathorakalt kredsløb

Shen og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte lungerne mod skader, der opstår efter operationer, der kræver anvendelse af ekstrathorakalt blodcirkulation [41].

I et klinisk studie med 107 patienter, der udviklede sig til akut lungebeskadigelse, havde personer med betydeligt lavere koncentrationer af MOTS-c i blodet.

Denne observation antydede en sammenhæng mellem et lavt niveau af MOTS-c og en øget følsomhed over for lungebeskadigelse.

For at bedre forstå de mulige mekanismer brugte forskerne dyremodeller og celler for at studere lungebeskadigelse forårsaget af mangel på ilt og reperfusjon.

Når MOTS-c blev givet før skadeoptræden, blev der observeret en reduktion af strukturelle ændringer i lungevævet, inflammation og oxidativ stress.

Molekylært set hjalp MOTS-c med at genoprette den normale energimetabolisme i lungernes kapillærceller ved at intensivere glykolysen.

Glykolyse er en metaboliske proces, hvor sukker omdannes til energi, som cellerne kan bruge.

Denne effekt opstod ved aktivering af AMPK-HIF-1α-PFKFB3-ruten.

HIF-1α regulerer cellernes respons på iltmangel, mens PFKFB3 er involveret i reguleringen af glykolysen.

Aktivering af denne rute hjalp med at opretholde ATP-niveauet, hvilket er det grundlæggende energimateriale i cellerne, og begrænsede den skadelige oxidation af lipider.

Som følge heraf blev intensiteten af ferroptozy, dvs. den jernafhængige form for celledød, betydeligt reduceret.

Det er vigtigt at bemærke, at blokeringen af PFKFB3 eliminerede de positive effekter af MOTS-c.

Dette viste, at genopretningen af korrekt glykolyse er et nødvendigt element i peptidets beskyttende virkning i den undersøgte model.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte lungerne mod skader forbundet med hjerteoperationer ved at forbedre energibalancen og reducere ferroptosis.

Lu og medarbejdere (2023): ferroptose efter iskæmi og reperfusjon af hjertemuskelen

Lu og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan forebygge lungebeskadigelse forbundet med iskæmi og reperfusjon af hjertemuskelen, som kan forekomme under hjertetransplantationer [42].

Hos patienter var lavere koncentrationer af MOTS-c efter operation forbundet med højere niveauer af oxidativ stress.

I forsøg med rotter forårsagede mangel på blod og reperfusjon alvorlige lungeskader og kraftig aktivering af ferroptose.

Men når dyrene tidligere blev givet MOTS-c, var lungebeskadigelsen betydeligt mindre.

Der blev observeret en forbedring af vævets struktur, en reduktion af oxidativ stress og en hæmning af ekspressionen af gener relateret til ferroptosis.

Forskere har også udført forsøg med lungepapillære celler, som blev udsat for iltmangel og derefter genopfyldt med ilt.

I disse betingelser begrænsede MOTS-c direkte døden af celler forbundet med ferroptosis.

Den beskyttende effekt krævede aktivering af PPARγ-vejen.

PPARγ er et nukleært receptorstof, der er involveret i reguleringen af lipidmetabolismen, celledifferentiering og udvalgte inflammatoriske reaktioner.

Når PPARγ-signaleringssystemet blev blokeret, ophørte MOTS-c med at udvise beskyttende virkning.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reducere lungebeskadigelse forbundet med hjertesvigt ved at hæmme ferroptose via aktivering af PPARγ.

Wen og med. (2024): Beskyttelse af den vaskulære barriere mod skade forårsaget af bakterielle signaler

Wen og samarbejdspartnere (2024) undersøgte MOTS-c i en anden model for alvorlig lungeskade forårsaget af bakteriepeptider, der forstyrrer funktionen af blodkarvæggen [43].

Ekspositionen til det bakterielle signalmolekyle fMLP forårsagede en kraftig betændelse, oxidativ stress, ferroptosis og nedbrydning af de tætte forbindelser mellem endotelcellerne.

Stramme forbindelser hjælper med at opretholde væggenes integritet og begrænser den uregulerede passage af væske ind i de omgivende væv.

De observerede skader afhang af aktiveringen af FPR2-receptoren samt forstyrrelser i signaleringen af Nrf2 og MAPK.

FPR2 er en receptor, der er involveret i at opfange bestemte kemiske signaler og regulere den inflammatoriske respons.

Når MOTS-c blev givet, vendtes mange negative ændringer.

Både hos rotter og i humane lungeslimhinderne begrænsede MOTS-c ferroptosis, reducerede niveauet af inflammatoriske signaler og hjalp med at genopbygge de tætte forbindelseproteiner, der forhindrer væske fra at løbe ud.

Som følge heraf blev blodkarernes integritet bedre bevaret, og lungeskadene var mindre.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan være en potentiel beskyttende faktor i eksperimentelle modeller for luftvejsbeskadigelse forbundet med infektion, ferroptosis og barriereløshed.

Zhang mfl. (2024): Beskyttelse af lungerne mod skader forårsaget af stråling

Zhang og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte lungerne mod efterradiationspneumoni, som er en af de alvorlige mulige komplikationer ved brystkræftbehandling [44].

I et forsøg med mus blev musen udsat for en høj dosis stråling, som omfattede lungerne, og derefter blev MOTS-c givet som injektioner hver dag i to uger.

Strålingen forårsagede kraftig betændelse i lungerne, oxidativ stress, skader på mitokondrierne og død af cellemembranerne.

Imidlertid reducerede indgivelse af MOTS-c betydeligt skaderne på væv og lungeødemet fra inflammatoriske celler.

Lungecellernes mitokondrier opretholdt en bedre strukturel integritet, og intensiteten af celledøden var mindre.

I yderligere celleeksperimenter beskyttede MOTS-c direkte lungepapillærceller mod oxidativ stress og mitochondriale dysfunktionsforstyrrelser forårsaget af stråling.

På molekylært niveau aktiverede peptidet Nrf2 og fremmede dets bevægelser ind i cellens kerne.

Denne proces styrkede de cellulære antioksidative mekanismer.

Når Nrf2 var fraværende, gav MOTS-c ikke længere beskyttelse.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan begrænse eksperimentelle skader på lungerne efter eksponering for stress ved at opretholde en korrekt funktion af mitokondrierne og aktivere antioxidative veje afhængige af Nrf2.

De dokumenterer dog ikke sikkerheden eller effektiviteten af anvendelse af MOTS-c hos patienter, der er underlagt strålebehandling.

MOTS-c i regulering af smerte og betændelsestilstand

I flere undersøgelser blev MOTS-c analyseret som regulator af processer relateret til smerte og inflammation i modeller for ondartet smerte, neuropatisk smerte og inflammatoriske sygdomme.

Lavt indhold af endogen MOTS-c var ofte forbundet med øget følsomhed over for smerte, mens administration af peptidet i eksperimentelle modeller reducerede smerterelaterede adfærdsmønstre.

I nogle undersøgelser blev der ikke observeret virkninger, der er karakteristiske for opioide smertestillende lægemidler.

På molekylært niveau påvirkede MOTS-c AMPK-afhængige veje ved at støtte mitokondriernes funktion, begrænse overdreven aktivering af immunceller og reducere inflammatorisk signalering i væv i det centrale og perifere nervesystem.

Samtidig blev dets indvirkning på beskyttelsen af celler mod oxidativ stress og skader forbundet med metaboliske forstyrrelser analyseret.

Disse resultater vedrører imidlertid primært prekliniske undersøgelser og bekræfter ikke den smertestillende virkning af MOTS-c hos mennesker.

Yang mfl. (2024): MOTS-c og knoglepine i forbindelse med kræft

Yang og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan reducere knoglepine forårsaget af en kræftform, der er et alvorligt og ofte kronisk problem forbundet med metastaser til knoglerne [45].

Hos mus med knogesmerter forbundet med kræft var det naturlige niveau af MOTS-c betydeligt lavere end under normale forhold.

Efter indgivelse af MOTS-c i injektioner blev symptomerne på smerte, herunder overdreven følsomhed over for berøring, mindre.

Men efter blokeringen af AMPK faldt smertestillende virkningen, hvilket antydede, at aktivering af denne rute var nødvendig.

Yderligere analyser viste to virkemekanismer.

I det rygradiske systemet genoprettede MOTS-c processerne for mitokondriernes regenerering, begrænsede aktiveringen af mikroglemmene, dvs. de immunologiske celler, der deltager i reguleringen af smerte, og reducerede niveauet af inflammatoriske signaler, der øger neuronernes følsomhed.

Samtidig reducerede MOTS-c skade på knogler ved at regulere celler, der er ansvarlige for knoglesorption, og reducere den lokale inflammatoriske aktivitet.

Det er vigtigt at bemærke, at under den langvarige administration i dette eksperiment blev der ikke observeret nogen skadelig effekt på leveren, nyrerne, hjertet eller de analyserede lipidparametre.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reducere knoglepine forbundet med kræft i dyremodeller ved at forbedre mitokondriernes funktion og reducere betændelse via AMPK.

Jiang og medarbejdere (2023): neuropatisk smerte forbundet med nerveskade

Jiang og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan reducere neuropatisk smerte forårsaget af nerveskade [46].

Hos mus med nerveskade blev der observeret et lavere niveau af MOTS-c både i blodet og i rygmarvsvævet.

Når MOTS-c blev givet direkte til området omkring rygsøjlens hjertepunkt, blev følsomheden over for smerte reduceret i dosisafhængig grad.

Disse effekter aftog efter anvendelse af AMPK-hæmmeren, men de ændrede sig ikke efter blokering af opioide receptorer.

Dette antydede, at MOTS-c ikke virker via den typiske opioid-mekanisme i smertestillende lægemidler.

På molekylært niveau aktiverede peptidet AMPK i rygsøjlen, reducerede aktiveringen af mikroglemmene og sænkede niveauet af inflammatoriske cytokiner.

Desuden beskyttede det neuroner direkte ved at reducere oxidativ skade og mindske ekspressionen af c-Fos, et markør for neuronaktivitet forbundet med behandling af smerteimpulser.

Sammenlignet med morfin, forårsagede MOTS-c mindre bivirkninger og viste ingen tegn på udvikling af tolerance under de undersøgte betingelser.

Resultaterne tyder på en eksperimentel mekanisme for regulering af neuropatisk smerte, der er uafhængig af opioide receptorer og er forbundet med AMPK-aktivering.

Jiang og medarbejdere (2023): MOTS-c og tyktarmsbetændelse

I en anden undersøgelse analyserede Jiang og samarbejdspartnere (2023) effekten af MOTS-c i en eksperimentel model for tyktarmsbetændelse [47].

Indgivelse af MOTS-c i injektioner begrænsede vægtøgningen, opkastningen, forlængelsen af tyktarmen og vævsskaderne betydeligt.

Peptidet reducerede niveauet af inflammatoriske cytokiner, nedsatte tilstrømningen af immunceller og begrænsede den overdreven dødelighed af tarmvævsceller.

Disse effekter var forbundet med regulering af inflammatorisk signalering relateret til AMPK og stressaktiverede kinaser.

Imidlertid var indgivelse af uændret MOTS-c gennem munden ineffektiv på grund af dets lave stabilitet.

For at løse dette problem udviklede forskerne en analog af MOTS-c med øget optagelse og aktivitet efter oral administration.

Den modificerede peptid lindrede faktisk symptomerne på tyktarmsbetændelse i den undersøgte model.

Resultaterne viser både potentielle antiinflammatoriske egenskaber ved MOTS-c og betydningen af stabiliteten og måden hvorpå peptider leveres i undersøgelser af deres biologiske aktivitet.

Shen og andre (2022): Beskyttelse af hjerteceller mod oxidativ stress

Shen og samarbejdspartnere (2022) undersøgte hjertemuskelceller udsat for oxidativ og inflammatorisk stress [48].

Når cellerne blev beskadiget med hydrogenperoxid, forbedrede tidligere eksponering for MOTS-c deres overlevelse, reducerede mængden af skadelige oxidationspartikler og nedsatte niveauet af inflammatoriske cytokiner.

MOTS-c genaktiverede igen det antioksidative system Nrf2 og samtidig hæmmede signaleringen af NF-κB, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af betændelse.

Når ekspressionen af Nrf2 blev slået fra eller NF-κB-aktiviteten blev kunstigt øget, forsvandt en betydelig del af MOTS-c's beskyttende virkning.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte hjertecellerne ved at styrke de interne antioksidative mekanismer og begrænse inflammatorisk signalering.

Wang mfl. (2024): Centrale og perifer regulering af smerte

Wang og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan reducere inflammatorisk smerte ved at påvirke det centrale og perifere nervesystem samtidigt [49].

I flere smertemodeller reducerede indgivelse af MOTS-c tydeligt adfærd forbundet med smerteoplevelse.

Når peptidet blev givet til centralnervesystemet, reducerede det niveauet af inflammatoriske cytokiner i rygsøjlen, hæmmede aktiveringen af gliale celler og begrænsede den overdreven stimulering af neuroner, der behandler smerteimpulser.

Imidlertid reducerede lokal administration af lægemidlet inflammationen i de omgivende væv og begrænsede aktiviteten af nervecellerne, der er ansvarlige for at overføre smerteimpulser.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan påvirke overførslen af smerteinformation på flere niveauer, fra beskadiget væv til smertebehandlingscentre i rygsøjlen.

Yin og med. (2020): MOTS-c og inflammatorisk smerte forårsaget af formalin

Yin og samarbejdspartnere (2020) vurderede MOTS-c i en eksperimentel model for inflammatorisk smerte forårsaget af en injektion med formalin [50].

MOTS-c reducerede smerteadfærd i dosisafhængig grad. Stærke effekter blev observeret ved en dosis på 50 mg/kg kropsvægt.

Blockeringen af AMPK eliminerede denne effekt og pegede på en afhængighed af virkningen fra denne rute.

Peptidet også flyttede immunsignaleringen i retning af en antiinflammatorisk profil og begrænsede aktiveringen af smerte-relaterede veje i rygsøjlen.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan reducere inflammatorisk smerte i et dyremodellen ved at aktivere AMPK og hæmme stressrelaterede signalveje.

Neuroprotektive virkninger af MOTS-c under oxidative stress, neuroinflammation og kognitive forstyrrelser

Prækliniske undersøgelser tyder på, at MOTS-c kan beskytte hjernen mod oxidativ skade, inflammation og nedsat funktion i forskellige modeller for neurologisk stress.

I eksperimentelle betingelser hjælper MOTS-c med at bevare mitokondriernes integritet, aktiverer antioksidativt systemet og begrænser skaderne hos særligt følsomme populationer af neuroner, herunder celler, der producerer dopamin.

Samtidig blev der observeret en forbedring af resultaterne på kognitive tests, hvilket skyldtes en reduktion af neuroinflammationen og genoprettelsen af baner, der regulerer energimetabolisme og er vigtige for læring og hukommelse.

MOTS-c blev også undersøgt med hensyn til beskyttelse af blod-hjernebarrieren under alvorlige systemiske inflammatoriske tilstande, som kan føre til sekundære skader på nervecellerne.

Xiao og andre (2023): Beskyttelse af dopaminergiske neuroner

Xiao og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte neuroner, der producerer dopamin, mod toksiske skader, som er et af de vigtige elementer i patofysiologien af Parkinsons sygdom [51].

Rotenon, en toksin, der forstyrrer mitokondriernes funktion, blev anvendt i cellemodeller og dyreforsøg.

Ekspositionen til rotenon forårsagede forstyrrelser i niveauet af MOTS-c og en bevægelse af peptidet fra mitokondrierne til cellekernen.

I kernen af MOTS-c havde det direkte effekt på Nrf2, en vigtig regulator af det antioksidative respons.

Denne interaktion aktiverede beskyttende gener som HO-1 og NQO1, som deltager i at reducere virkningerne af oxidativ stress.

Når MOTS-c blev givet før eksponering for toksinet, viste nervecellerne bedre mitokondriell funktion og mindre oxidativ skade.

Hos rotter hjalp peptidet med at bevare markører relateret til det dopaminerge system og genoprettede den antioksidativ signalering, der var svækket af rotenon.

Samtidig faldt niveauet af Keap1, et protein, der begrænser aktiviteten af Nrf2.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan styrke den antioxidative beskyttelse og beskytte dopaminergiske neuroner ved at stabilisere mitokondriernes funktion.

Jiang mfl. (2021): hukommelse, læring og neuroinflammation

Jiang og samarbejdspartnere (2021) undersøgte effekten af MOTS-c på læring og hukommelse, især under betingelser med inflammation eller amyloidrelateret stress [52].

Når naturlig MOTS-c blev givet direkte til hjernen, forbedredes resultaterne på testene for genkendelse af objekter og rumlig hukommelse.

Peptidet afbød også hukommelsesforstyrrelser forårsaget af β-amyloid og inflammation forbundet med virkningen af bakterielle faktorer.

Disse fordele forsvandt efter blokeringen af AMPK, hvilket indikerer betydningen af aktiveringen af denne rute.

I hipokampen øgede MOTS-c AMPK-signalerne og begrænsede aktiveringen af astrocyter og microglia, dvs. de celler, der deltager i hjernens inflammatoriske reaktioner.

Som følge heraf faldt niveauet af inflammatoriske cytokiner.

Da den uændrede MOTS-c ikke let trænger ind i hjernen efter systemisk administration, har forskerne udviklet en analog med forbedret evne til at trænge ind i cellemembranerne.

Den modificerede peptid nåede hjernen efter oral eller intravenøs indgift og forbedrede resultaterne af hukommelsestests, samtidig med at det begrænsede neuroinflammationen.

Resultaterne tyder på mulighed for yderligere undersøgelse af MOTS-c og dets analoger i eksperimentelle modeller af hukommelsesforstyrrelser forbundet med inflammatoriske tilstande og amyloidstress.

Bai og andre (2025): beskyttelse af hjernen under sepsis

Bai og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte hjernen under sepsis, en livstruende tilstand, der kan forårsage neurologiske skader gennem en forstyrrelse af blod-hjernebarrieren [53].

I et forsøg med mus, der blev udsat for bakterielle toksiner, blev MOTS-c givet i en dosis på 20 mg/kg kropsvægt fire timer før skadeinducerende begivenheder.

Indgivelsen af peptidet forbedrede faktisk overlevelsen og reducerede neurologiske lidelser.

Man observerede mindre strukturelle skader i hjernen og et lavere niveau af inflammatoriske cytokiner.

Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c bidrog til at bevare integriteten af blod-hjernebarrieren.

Dette blev bekræftet af en reduceret permeabilitet af barrieren, mindre hjernerystelse og øget ekspression af proteiner, der er ansvarlige for at opretholde forbindelserne mellem cellerne.

Markører for korrekt funktion af blodkar og celler, der understøtter nerveceller, blev også genoprettet.

Samtidig faldt aktiveringen af astrocyter og mikrogleer, og niveauet af beskyttende vækstfaktorer, der støtter neuronernes overlevelse, steg.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan beskytte hjernen i en eksperimentel model af sepsis ved at reducere inflammationen, styrke blod-hjernebarrieren og støtte regenereringsprocesserne.

Rycina 3. Rollen af MOTS-c i reguleringen af smerte og beskyttelsen af væv på grundlag af forsøg med dyr.

MOTS-c's beskyttende virkning i leveren og dens rolle i studier af kræft

I flere undersøgelser er der blevet analyseret forskellige virkninger af MOTS-c på leversygdomme, herunder metabolske forstyrrelser, virusinfektioner og stressrelateret kræft.

I eksperimentelle metaboliske modeller af leversygdomme forbedrede MOTS-c funktionen af mitokondrierne, begrænsede betændelse og vævsskader og beskyttede hepatocytter mod programmeret død ved at stabilisere vigtige proteiner, der er ansvarlige for cellernes overlevelse.

I modeller af hepatocyttkræft undersøgte man peptidet med henblik på at undersøge muligheden for at begrænse mekanismerne for resistens over for apoptose forårsaget af iltmangel.

Hans potentielle rolle som biomarkør og regulator af antiviral respons i kronisk virushepatitis type B blev også analyseret.

Lu og med. (2024): MOTS-c og ikke-alkoholisk fedtleverbetændelse

Lu og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan bremse eller vende den ikke-alkoholiske fedtdepressionshepatitis, der betegnes som NASH [54].

Det er en progressiv sygdom forbundet med fedttilvækst, skader på mitokondrierne, inflammation, celledød og vævsskader.

Hos mus, der fik en diæt, der fremkaldte NASH, reducerede både forebyggende og senere administration af MOTS-c kraftigt ophobningen af fedt i leveren, inflammation, celledød og fibrose.

Detaljeret metabolisk undersøgelse viste, at MOTS-c genopretter energiproduktionen i mitokondrierne og korrigerer de metaboliske forstyrrelser forårsaget af sygdommen.

En vigtig opdagelse var at påvise en direkte binding af MOTS-c til Bcl-2, et protein, der beskytter cellerne mod døden.

Ved at stabilisere Bcl-2 og forhindre dets nedbrydning beskyttede MOTS-c levercellerne mod mitokondrielt stress og apoptose.

Når Bcl-2 blev blokeret eller slukket, forsvandt de fleste af MOTS-c's positive effekter.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan bremse udviklingen af NASH i et dyreforsøg ved at stabilisere Bcl-2, genoprette mitokondriernes funktion og reducere inflammation og fibrose.

Shen mfl. (2025): Modstandsdygtighed hos leverkarskræftceller over for apoptose

Shen og samarbejdspartnere (2025) undersøgte, om MOTS-c kan reducere modstandsdygtigheden hos leverkræftceller over for programmeret død under iltmangel [55].

Patienter med hepatocellulær cancer havde lavere koncentrationer af MOTS-c i blodet end raske personer.

I tumorceller, der blev dyrket under hypoxiske forhold, var signalerne, der var ansvarlige for at udløse celledød, svækket.

Dette medførte resistens over for TRAIL-induceret apoptose.

Indgivelse af MOTS-c vendte denne resistens tilbage ved at aktivere AMPK, hvilket genoprettede aktiviteten af MEF2A.

MEF2A er et transkriptionsfremmende protein, der regulerer ekspressionen af dødsreceptorerne DR4 og DR5.

Som følge heraf blev cancercellerne igen følsomme over for TRAIL og viste en større intensitet af apoptose.

Hos mus med ondartede svulster begrænsede MOTS-c også væksten af svulster forbundet med iltmangel.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan genoprette kræftcellers følsomhed over for signalstoffer, der induserer apoptose, ved at reaktivere en mekanisme, der er hæmmet af hypoxi.

Lin og med. (2024): MOTS-c i infektion med hepatitis B-virus

Lin og samarbejdspartnere (2024) analyserede MOTS-c i infektion med HBV, idet de fokuserede på både dets potentielle diagnostiske værdi og antiviralt aktivitet [56].

I en stor gruppe patienter var niveauet af MOTS-c signifikant lavere hos inficerede personer og viste en stærk negativ korrelation med virusmængden.

Som potentiel biomarkør for MOTS-c viste det høj nøjagtighed i at skelne mellem kronisk virushepatitis type B og en sund tilstand.

Han hjalp også med at skelne mellem faserne af sygdommen, der er præget af en aktiv og en inaktiv immunrespons.

I eksperimentelle modeller reducerede MOTS-c replikationen af virus med 50–70%, samtidig med at leverfunktionsindikatorerne blev forbedret uden påviselig toksicitet under de undersøgte betingelser.

På molekylært niveau øgede peptidet mitokondriernes biogenese og aktiverede antiviral signalering afhængig af MAVS.

En vigtig opdagelse var at påvise, at MOTS-c regulerer rekonstruktionen af mitokondrierne afhængigt af MYH9 og aktin.

Denne proces bidrog til at opretholde de mitokondrielle cellers normale funktion og understøttede det antivirale immunforsvar.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan være et kandidat til en biomarkør og genstand for yderligere undersøgelser af antivirale mekanismer i kronisk HBV-infektion.

Generelle regulerende funktioner hos MOTS-c: modstandsdygtighed, hormoner, aldring og vævsskydd

I efterfølgende undersøgelser blev de generelle virkninger af MOTS-c analyseret, herunder immunrespons, neuroendokrin regulering, vævsskydd, aldringsprocesser og mekanismer relateret til udvikling af kræft.

I forskellige modeller af sygdomme og stress påvirkede MOTS-c kroppens immunforsvar ved at regulere immunrespons, bevare mitochondriernes integritet og stabilisere aktiviteten af gener af betydning for overlevelse og regenerering af celler.

MOTS-c-aktiviteten i det centrale nervesystem og perifere væv kan deltage i koordineringen af energiforbruget, hormonel signalering, reproduktive funktioner og udviklingsrespons på stress.

Samtidig blev peptids evne til at reducere degenerative ændringer i ældre væv og til at hæmme tumorvækst ved at interagere med specifikke proteiner undersøgt.

Zhai og med. (2017): MOTS-c og alvorlig bakteriel infektion

Zhai og samarbejdspartnere (2017) undersøgte, om MOTS-c kan forbedre resultaterne ved svær bakteriel infektion [57].

Hos mus inficeret med lekoopornym Staphylococcus aureus Indgivelse af MOTS-c øgede faktisk overlevelsen og reducerede antallet af bakterier.

Denne effekt blev ledsaget af en reduktion i niveauet af skadelige inflammatoriske cytokiner og en stigning i koncentrationen af det antiinflammatoriske cytokin IL-10.

MOTS-c øgede også makrofagernes evne til at nedbryde bakterier, hvilket bidrog til at eliminere infektionen i kroppen.

På signaleringsniveau hæmmede peptidet aktiveringen af MAPK, som er involveret i overdreven inflammation, samtidig med at det øgede aktiviteten af AhR og STAT3.

Disse veje kan hjælpe med at genoprette balancen i immunresponsen.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan øge overlevelsen i en eksperimentel model for svær infektion ved at styrke immunforsvaret og reducere den skadelige inflammatoriske tilstand.

Bahar et al. (2023): Regulering af energimetabolisme og skjoldbruskkirtelhormoner

Bahar og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, hvordan MOTS-c påvirker centralnervesystemet ved at regulere energibalancen og skjoldbruskkirtlens funktion [58].

Musesammensætninger blev givet MOTS-c til hjernemembranen i en koncentration på 10 μM eller 100 μM.

Efter administration af peptidet steg fødevareindtaget, men kropsvægten forblev uændret.

Dette antydede en kompenserende stigning i energiforbruget.

MOTS-c reducerede faktisk koncentrationerne af TSH, T3 og T4 i blodet, hvilket tyder på en hæmning af hypofys-hypofysen-skjoldbruskkirtlen-systemet.

Selvom niveauet af disse hormoner var reduceret, øgede MOTS-c ekspressionen af UCP1 i fedtvæv og UCP3 i skeletmusklerne.

Diskeletterne er involveret i mitokondrielt varmeproduktion og energifordeling.

Resultaterne viser, at MOTS-c, der gives til det centrale nervesystem, kan reducere signaleringen af skjoldbruskkirtelhormoner samtidig med at øge mitokondriernes termogene aktivitet i perifere væv.

Waldmann m.fl. (2023): Beskyttelse af hørselsceller mod gentamicin

Waldmann og samarbejdspartnere (2023) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte øreorganets hårceller mod skader forårsaget af gentamicin, et antibiotikum, der kan forårsage permanent høretab [59].

Der blev brugt Corti-organets preparater, der indeholder celler, der er ansvarlige for at modtage lydimpulser.

Indgivelse af ekstern MOTS-c øgede betydeligt overlevelsen af hornhindenceller efter eksponering for gentamycin.

Molekylært set øgede MOTS-c fosforyleringen af AMPKα, et vigtigt element i den mekanisme, der er ansvarlig for at identificere energistatus og cellernes modstandsdygtighed over for stress.

Denne mekanisme adskilte sig fra virkningen af humanin, som virkede gennem AKT-signalering.

Beholdningen af integriteten af hornhinden-celler viste, at MOTS-c kan øge hornhinden-cellers modstand mod ototoksisk stress.

Resultaterne støtter yderligere undersøgelser af mitokondrielt oprindelse peptider som potentielle beskyttende faktorer mod høreskader forårsaget af medicin.

Zhong og med. (2022): Hjerteinsufficiens forårsaget af kronisk tryksvigt

Zhong og samarbejdspartnere (2022) undersøgte, om MOTS-c kan forebygge hjertesvigt forårsaget af kronisk overbelastning med tryk [60].

En forsnævring af den tværgående del af aorta blev udført på musen for at fremkalde en patologisk belastning af hjertemusklen.

Derefter fik dyrene kontinuerligt MOTS-c ved hjælp af subkutane osmotiske pumper.

Indgivelsen af peptidet hjalp med at bevare hjertefunktionen, reducerede cellefornyelsen og begrænsede vævssvulmen og væskenæringen i vævene som følge af inflammatoriske celler.

Også skaderne på det hjertemuskelvæv som følge af oxidativ stress blev betydeligt mindre.

På molekylært niveau aktiverede MOTS-c AMPK-signalering.

I cardiomyocyte-dyrkninger beskyttede peptidet mod apoptose forårsaget af hydrogenperoxid via samme mekanisme.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan begrænse udviklingen af hjertesvigt forårsaget af tryksvækkende belastning ved at reducere oxidativ stress, inflammation og celledød samt ved at opretholde energibalance i hjertemusklen.

Yu og andre (2021): aldring af mesenchymale stamceller

Yu og samarbejdspartnere (2021) undersøgte effekten af MOTS-c på aldrende humane mesenchymale stamceller fra livmoderen [61].

Indgivelse af MOTS-c genoprettede cellernes morfologiske egenskaber, der ligner de yngre celler, og forbedrede mitokondriernes funktion og metabolisme.

Peptidet aktiverede AMPK og hæmmede mTORC1-signalering, som ofte viser overdreven aktivitet i ældre celler.

Mitokondrielt iltudnyttelse og produktion af reaktive oxygenformer blev reduceret, hvilket blev fortolket som en forbedring af mitokondriernes funktionelle ydeevne.

Syntesen af lipider blev også begrænset, hvilket korrigerede en yderligere egenskab forbundet med cellealdring.

Generelt bevirkede MOTS-c en metabolisk profil hos ældre stamceller, der vendte sig i retning af en tilstand, der minder om yngre celler.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan hjælpe med at genoprette den metaboliske og mitokondrielle homeostase i ældre humane stamceller.

Ozturk og andre (2024): MOTS-c og mandlige reproduktive hormoner

Ozturk og samarbejdspartnere (2024) undersøgte effekten af central administration af MOTS-c på mandlige reproduktive hormoner under normale vægtforhold og fedme [62].

Hunden fik MOTS-c ind i hjernen i en koncentration på 10 μM eller 100 μM i 14 dage.

MOTS-c øgede faktisk gen- og proteinekspressionen for GnRH i hypofysen hos både dyr med fedme og dyr uden fedme.

Herefter blev der observeret en stigning i testosteron-, luteiniserende hormon- og follikulotrop hormonkoncentrationerne i blodet.

Dette viste sig at være en aktivering af hypofysen-hypofysae-gonad-aksen.

Selvom svarene var stærkere hos rotter uden fedme, blev der også observeret en tydelig stigning i hormonniveauet hos de fede dyr.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c, der virker i centralnervesystemet, kan stimulere udskillelsen af reproduktive hormoner også under forhold med endokrine forstyrrelser forbundet med fedme.

Chen og medarbejdere (2026): Beskyttelse af lejet mod iltmangel

Chen og samarbejdspartnere (2026) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte leddet mod skader forårsaget af iltmangel under graviditet, som kan føre til en indre bevægelse af fosterets vækst [63].

Gravide mus blev udsat for hypoxie fra midt i graviditeten til slutningen. En del af dyrene fik MOTS-c i en dosis på 5 mg/kg kropsvægt.

Nedetonering reducerede betydeligt niveauet af MOTS-c i leddet, og lavere koncentrationer af peptidet var direkte forbundet med mindre mængde af frukten.

Indgivelse af MOTS-c forbedrede faktisk væksten af frugterne og reducerede beskadigelsen af leddet.

Dannelsen af blodkar i livmoderen blev forbedret, den oxidative stress blev reduceret, og vævets struktur blev bedre bevaret.

Disse fordele aftog hos mus uden Nrf2 samt i endotelceller, der var blevet eksponeret for Nrf2-hæmmeren.

Det antydede, at aktivering af Nrf2 var nødvendig for den observerede effekt.

Resultaterne viser, at MOTS-c kan beskytte leddets funktion under hypoksi-stress ved at aktivere antioksidativt system og støtte en korrekt blodgennemstrømning.

Studiet blev udført på dyr og er ikke begrundelse for anvendelse af MOTS-c under drægtighed.

Wang mfl. (2024): Beskyttelse af reproduktive funktioner efter eksponering for kemoterapi

Wang og samarbejdspartnere (2024) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte mandlige reproduktive funktioner efter eksponering for kemoterapi i den tidlige livsstadium [64].

Sammen med musene blev cyklofosfamid givet før de nåede voksenalderen, hvilket forårsagede vedvarende skader på testiklerne og forstyrrelser i udviklingen af sædcellerne.

Indgivelse af MOTS-c hjalp faktisk med at bevare sædcellernes struktur og spermatogeneseprocessen.

Ekspressionen af vigtige gener, der er involveret i opretholdelsen af reproduktive celler, hormonregulering og vævsoverfladens udvikling, bevægede sig i retning af normale værdier.

Dette omfattede genene Piwil2, AGT og PTGDS, hvis aktivitet blev forstyrret af kemoterapi.

Resultaterne tyder på, at MOTS-c kan hjælpe med at stabilisere mitokondriernes funktion og genekspression under udviklingen af æggestokkene, hvilket understøtter opretholdelsen af reproduktive funktioner efter eksponering for kemoterapi i et dyremodellen.

Li og andre (2019): ændringer, der minder om for tidlig aldring

Li og samarbejdspartnere (2019) undersøgte, om MOTS-c kan modvirke tidlige ændringer, der minder om aldring, forårsaget af en langvarig eksponering af mus for D-galaktose [65].

I dette model blev der observeret unormalt ophobning af fedt i leveren, tarmvæv og hud samt skader på tarmene og forstyrrelser i cellevækst.

I mange væv var der også forstyrrelser i mitochondriernes struktur og dynamik.

Indgivelse af MOTS-c reducerede faktisk den uønskede lipidopbygning, genoprettede den gunstige struktur i mitokondrierne og normaliserede aktiviteten af genene, der styrer deres deling og fusion.

I tarmene blev vævets struktur forbedret, proliferationen af celler øgedes og niveauet af markører for ældningsrelaterede DNA-skader blev reduceret.

Selvom ændringerne i kropsvægt og blodglukoseniveauet var små, viste MOTS-c en tydelig beskyttende effekt på celleniveauet.

Resultaterne tyder på, at peptidet kan reducere udvalgte skader forbundet med accelereret aldring i en eksperimentel dyremodel.

Yin og med. (2024): MOTS-c og udvikling af æggestokskræft

Yin og samarbejdspartnere (2024) undersøgte betydningen af MOTS-c i progressionen af æggestokkræft [66].

Hos patienter med ovariecancer blev der konstateret signifikant lavere koncentrationer af MOTS-c i blodet og i den tumorproducerende væv.

Lav peptidekspression var også forbundet med dårligere oplevelse.

I modeller af ondartede celler reducerede MOTS-c væksten, migreringen og invasjonen af celler betydeligt, samtidig med at det øgede intensiteten af programmert celledød og stoppede udviklingen af celledannelsescyklussen.

Molekylært set var MOTS-c bundet til det onkogenne protein LARS1 og bidrog til dets nedbrydning ved at blokere den stabiliserende virkning af deubiquitinase USP7.

Dette førte til en reduktion i niveauet af LARS1, et protein, der er involveret i processer, der støtter væksten af kræftceller.

I musmodeller reducerede indgift af MOTS-c betydeligt tumormålrum uden påviselig toksicitet under de undersøgte betingelser.

Resultaterne viser, at MOTS-c kan hæmme væksten af æggestokkens kræft i eksperimentelle modeller ved at destabilisere et protein, der støtter udviklingen af kræft.

De udgør dog ikke bevis for den antitumorale effekt af MOTS-c hos patienter.

Tabell 1. Oversigt over biologiske funktioner af MOTS-c i forskellige organer og i modelmodeller af sygdomme

Ofte stillede spørgsmål om MOTS-c

Er MOTS-c et kosttilskud?

Nej. MOTS-c er ikke en godkendt kosttilskud, næringsstof, funktionel fødevare eller vitamin. Det er et signalpeptid bestående af 16 aminosyrer, kodet af mitokondrielt DNA og naturligt produceret i celler hos mennesker og dyr. Det dannes ud fra en kort åben læseramme i mitokondrielt gen 12S rRNA. Biologisk virker MOTS-c som mitokin, et signal af mitokondrielt oprindelse, der ligner virkningen af et hormon. Det er involveret i reguleringen af stressrespons, energimetabolisme og genekspression, og det har ikke en funktion som næringsstof leveret via fødevarer.

Produkter, der sælges på internettet under navnet MOTS-c, er ofte mærket som kun beregnet til videnskabelig forskning (RUO, kun til forskningsformål). En sådan betegnelse bekræfter hverken produktets godkendelse eller anvendeligheden til mennesker. Den garanterer heller ikke standarderne for godkendte lægemidler eller kosttilskud, herunder relevante produktionsbetingelser, bekræftet identitet og renhed, reproducerbarhed af serier, toksikologiske undersøgelser, stabilitet eller langvarig sikkerhed.

MOTS-c har ikke en fast status som tilladt ingrediens i kosttilskud. Den juridiske klassifikation afhænger af jurisdiktionen. De undersøgelser, der omtales i artiklen, vedrører primært et eksperimentelt biologisk aktivt peptid og ikke et fødevareingrediens beregnet til kosttilskud.

Bruger MOTS-c til at brænde fedt eller tabe sig?

Der findes ingen godkendt eller klinisk bevist anvendelse af MOTS-c til reduktion af fedtmasse eller kropsvægt hos mennesker. Interessen for dette peptid skyldes primært dets virkning på metabolisme, men størstedelen af dataene stammer fra forsøg på dyr og laboratorieeksperimenter.

I modeller af mus og rotter påvirkede MOTS-c lipidmetabolismen, øgede oxideringen af fedtsyrer, styrkede termogeniciteten i fedtvæv og begrænsede ophobningen af lipider i skeletmuskler og lever. Der blev også observeret en forbedring af den metaboliske elasticitet under energiforstyrrelser eller ernæringsmæssige stresssituationer.

Disse ændringer afspejler reguleringen af metabolismen og vævets funktion, og de bekræfter ikke den bekræftede appetitnedsættende virkning af stoffet.

Der er ingen kontrollerede kliniske undersøgelser, der viser, at indgift af MOTS-c reducerer vægt, mængden af fedt eller taljeomkreds hos mennesker. Der er heller ikke fundet nogen klinisk signifikant fedttab eller sammenlignet MOTS-c med standardbehandlinger mod fedme. Internetsidernes påstande om slankning bygger derfor primært på ekstrapolationer fra forsøg med dyr eller anekdotiske rapporter.

Hvad er den anbefalede dosis af MOTS-c?

Der findes ingen godkendt eller anbefalet dosering af MOTS-c til mennesker. Ingen af de regulerende myndigheder, herunder FDA, EMA og MHRA, der er nævnt i artiklen, har fastlagt officielle doseringsretningslinjer for dette peptid.

Doserne og koncentrationerne, der er beskrevet i undersøgelserne, er eksperimentelle og vedrører specifikke dyremodeller eller cellekulturer. Hos mus blev MOTS-c ofte undersøgt i doser på omkring 5–20 mg/kg kropsvægt, afhængigt af sygdomsmodellen og forsøgsperioden. I in vitro-studier blev koncentrationer fra nanomolære til mikromolære anvendt.

Disse værdier kan ikke direkte overføres til mennesker.

Der er ikke fastlagte farmakokinetiske data hos mennesker, der beskriver optagelse, distribution, metabolisme og eliminering af MOTS-c. Der er ikke fastlagt en sikker startdosis, maksimal tolerabel dosis, doseringshyppighed eller varighed af behandlingen. Doseringsovervågningsprotokollerne offentliggjort på internettet har derfor ikke tilstrækkelig klinisk dokumentation.

Findes der en MOTS-c doseringstabel?

Nej. Der findes ingen standardiseret, medicinsk godkendt eller klinisk undersøgt doseringsplan for MOTS-c.

Tabellerne, der er tilgængelige på internettet, er ikke officielle og har en spekulativ karakter. De er ikke baseret på relevante farmakokinetiske undersøgelser, toksikologiske undersøgelser, dosistilføjelsesundersøgelser eller kliniske retningslinjer for mennesker.

De bruger ofte data fra forsøg med dyr uden at tage hensyn til forskelle mellem arter, sikkerhedsmargener og reguleringskrav.

Brugen af sådanne tabeller til selvstændig administration af peptidet er forbundet med ukendt risiko, da sikkerheden og effektiviteten af MOTS-c hos mennesker ikke er blevet fastslået.

Hvordan gives MOTS-c i videnskabelige undersøgelser?

I de fleste in vivo-eksperimenter blev MOTS-c givet ved injektion, oftest intramuskulært (IP) eller intravenøst (IV).

I undersøgelser vedrørende det centrale nervesystem blev også subkutan eller intramuskulær indgivelse anvendt for at sikre direkte adgang for peptidet til nervecellerne.

Sådanne indgivelsesveje blev valgt på grund af peptidetils' egenskaber, herunder dets modtagelighed for nedbrydning i fordøjelseskanalen og behovet for at kontrollere dets biologiske tilgængelighed.

Injektionen gør det muligt for forskerne at kontrollere eksponeringen og virkningsperioden mere nøjagtigt, hvilket ikke er muligt med oral administration af uændret MOTS-c.

De beskrevne procedurer vedrører laboratorieforhold og ikke anvendelsesanbefalinger til mennesker.

Kan MOTS-c tages oralt?

Den uændrede MOTS-c har en lav biologisk tilgængelighed efter oral administration og anses ikke for at være et egnet stof til denne indgivelsesform.

Forskning viser, at peptidet hurtigt nedbrydes ved enzymatisk nedbrydning i fordøjelseskanalen, hvilket begrænser dets optagelse i det systemiske kredsløb.

For at løse dette problem undersøgte forskerne modificerede analoger af MOTS-c, herunder former med øget evne til at trænge igennem cellemembraner og peptidkonstruktioner, der forbedrer stabiliteten og optagelsen i væv.

Disse løsninger er dog stadig eksperimentelle, de er ikke blevet korrekt verificeret hos mennesker og er ikke godkendt til klinisk eller forbrugerisk anvendelse.

I øjeblikket er oral administration af MOTS-c ikke en metode med bekræftet effektivitet.

Hvad er halveringstiden for MOTS-c?

Tilgængelige eksperimentelle data tyder på, at MOTS-c kan have en relativt kort biologisk halveringstid.

Forskning på dyr viser en hurtig eliminering af peptidet, hvilket i nogle forsøg krævede gentagne doser for at opretholde de observerede effekter.

Desuden stiger det naturlige niveau af MOTS-c midlertidigt under metaboliske stress eller fysisk anstrengelse og falder derefter. Dette er i overensstemmelse med karakteristikaet for en kortvarigt virkende signalmolekyl.

Det er dog ikke fastlagt en nøjagtig halveringstid for MOTS-c hos mennesker, da der ikke er udført relevante farmakokinetiske undersøgelser.

Virkningsvarigheden, eliminationshastigheden og eksponeringsprofilen hos mennesker forbliver ukendte.

Bliver MOTS-c brugt i bodybuilding?

MOTS-c bliver ofte omtalt i kultur- og sportsmiljøer, primært i forbindelse med udholdenhed, metabolisk ydeevne og fedtstofskiftet.

Diskusserne er imidlertid spekulative og bygger primært på dyreforsøg eller subjektive rapporter fra brugere.

MOTS-c er ikke en godkendt medicin til at forbedre sportsydelse.

Der er ingen kliniske undersøgelser på mennesker, der bekræfter, at indgivelse af dette peptid øger muskelmasse, hypertrofi, maksimal styrke eller sportsresultater.

Påstande, der sammenligner MOTS-c med forbedringer i bodybuildingresultater, har i øjeblikket ikke tilstrækkelig klinisk bekræftelse.

Skaber MOTS-c bivirkninger?

I dyreforsøg blev MOTS-c generelt beskrevet som relativt godt tolereret.

Under kortvarige forsøg blev der ikke observeret nogen tydelig organtoksicitet, signifikante ændringer i blodtrykket eller gentagne negative ændringer i markører for lever- og nyrefunktionen.

Men manglen på relevante data om sikkerhed hos mennesker er en væsentlig begrænsning.

Der er ingen langvarige sikkerhedsforsøg, ingen studier af vedvarende eksponering og ingen passende vurdering af reproduktionstoksicitet, kræftfremkaldende egenskaber eller interaktioner mellem MOTS-c og lægemidler hos mennesker.

Manglen på rapporterede bivirkninger i prekliniske studier bekræfter ikke sikkerheden ved brug hos mennesker. Langvarig risiko forbliver ukendt.

Er købet af MOTS-c lovligt?

MOTS-c er oftest tilbudt som et forskningspeptid, betegnet som „ikke til anvendelse hos mennesker” eller „udelukkende til videnskabelig forskning”.

Dens juridiske status afhænger af landets lovgivning, produktets deklarerede anvendelsesformål og måden det markedsføres på.

MOTS-c har ikke en fast godkendelse som lægemiddel eller kosttilskud til mennesker i de omtalte jurisdiktioner.

At have materiale til forskningsformål kan være lovligt i bestemte regioner, men salg eller brug af MOTS-c til konsum af mennesker er ikke omfattet af godkendte anvendelser.

Yderligere oplysninger om forskellen mellem teststoffer og godkendte lægemidler findes i artiklerne. Er peptider lovlige? og Godkendte peptidmedicin.

Hvordan adskiller MOTS-c sig fra NAD+?

MOTS-c og NAD+ er forbundet med mitokondriernes funktion, men de tilhører helt forskellige molekylklasser.

NAD+ er et metaboliskt koenzym, der dannes i baner forbundet med vitamin B3. Det deltager direkte i oxidoreduktionsreaktioner og energioverførselsprocesser.

Imidlertid er MOTS-c et signalpeptid kodet af mitokondrielt DNA.

Det virker som en mitokinonlignende hormon og deltager i reguleringen af genekspressionen, stressrespons og metabolisk adaption.

NAD+-præparater er lovligt tilgængelige som kosttilskud i mange lande, mens MOTS-c ikke er godkendt til kosttilskud eller medicinsk brug.

Deres biologiske funktioner kan supplere hinanden, men de er ikke udskiftelige.

Er MOTS-c godkendt til medicinsk brug?

Nej. MOTS-c er stadig genstand for prekliniske og translative undersøgelser.

Det er ikke godkendt til at diagnosticere, forebygge eller behandle nogen sygdom og er ikke medtaget som behandlingsmetode i retningslinjer for klinisk praksis.

Alle de omtalte anvendelser er af forskningsmæssig karakter.

Hvem bør undgå MOTS-c?

Da MOTS-c er et eksperimentelt peptid uden godkendt anvendelse hos mennesker, bør det ikke anvendes alene.

Det er særligt vigtigt, at der ikke er tilgængelige data om sikkerhed hos gravide og ammende kvinder, personer med kroniske sygdomme og patienter, der tager receptpligtige lægemidler.

Eksperimentelle peptider bør kun undersøges under passende kontrollerede videnskabelige forhold og ikke bruges til selvmedicinering.

Sammenfatning

MOTS-c er et peptid af mitokondrielt oprindelse, der består af 16 aminosyrer og undersøges for sin rolle i metabolisk signalering, kommunikation mellem mitokondrier og cellernes kerne, stressadaptation og vævets respons på skader.

Forskningen, der omtales i artiklen, omfatter diabetes, muskelbiologi, kardiovaskulære og lungebeskadigelser, inflammation, neurologiske modeller, leverlidelser og andre eksperimentelle forskningsområder.

I mange resultater gentages AMPK-, Nrf2-, CK2- og andre signalmekanismer, der afhænger af vævstyppen. Deres betydning varierer dog afhængigt af modellen og det analyserede resultat.

Det centrale forbliver at skelne mellem den biologiske begrundelse for handlingen og kliniske beviser.

Mange af de beskrevne effekter stammer fra kontrollerede laboratorieeksperimenter eller dyremodeller, mens data om mennesker ofte er observationsbaserede eller vedrører biomarkører.

Disse resultater bekræfter ikke, at indgivelse af MOTS-c fremkalder de samme effekter hos mennesker.

Spørgsmålene vedrørende farmakokinetik, langvarig sikkerhed, klinisk effektivitet, produktkvalitet og reguleringsstatus for MOTS-c forbliver uafklarede.

Ansvarsfraskrivelse

Artiklen har et videnskabeligt og uddannelsesmæssigt formål. Det udgør ikke medicinsk rådgivning eller anbefalinger om brugen af MOTS-c som selvstændig kosttilskud, supplement eller til behandling af sygdomme, vægttab eller forbedring af sportsydelse.

Beskrivelserne af eksperimentelle måder at give lægemidlet på, doser og molekylære mekanismer tjener til at give et trofast billede af de videnskabelige undersøgelser. De er ikke brugsanvisninger til brug af MOTS-c hos mennesker.

Referencer

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Et lovende peptid af mitochondrial oprindelse til terapeutisk brug. Grænser inden for endokrinologi, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Det mitokondrielt stammerende peptid MOTS-c fremmer metabolisk homeostase og reducerer fedme og insulinresistens. Cellemetabolisme, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c lindrer hyperglykemi og insulinresistens ved svangerskabsdiabetes mellitus. Farmakologisk forskning, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Det mitokondrielt kodede peptid MOTS-c transloceres til kernen for at regulere nukleær genekspression som reaktion på metabolisk stress. Cellemetabolisme, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Rollen af MOTS-c-medieret antioxidantbeskyttelse i aerobic motion til lindring af diabetisk myokardiel skade. Videnskabelige rapporter, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c efterligner motion for at bekæmpe diabetisk leverfibrose ved at målrette Keap1-Nrf2-Smad2/3. Videnskabelige rapporter, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Mitochondriabaseret peptid MOTS-c genopretter mitokondriell respiration i hjerte hos diabetikere med type 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c er en regulator af plasma-metabolitter og forbedrer insulinfølsomheden. Fysiologiske rapporter, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c interagerer synergistisk med træningsinterventionen for at regulere PGC-1α-ekspressionen, mindske insulinresistens og forbedre glukosemetabolismen hos mus via AMPK-signaleringsvejen. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptidet nedsatte diabetisk kardiomyopati hos STZ-induceret type 1-diabetisk musmodellen. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitokondrielt genkoderet MOTS-c forhindrer ødelæggelse af bugspytkirtelceller i autoimmun diabetes. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c regulerer ROS/TXNIP/NLRP3-vejen for at lindre diabetisk kardiomyopati. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). MOTS-c-peptidet regulerer fedtvævshomostase for at forebygge ovarieektomi-induceret metabolisk dysfunktion. Tidsskrift for molekylær medicin, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c og motion genopretter hjertefunktionen ved aktivering af NRG1-ErbB-signaler i diabetiske rotter. Grænser i endokrinologi, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c reparerer hjerteskade ved at hæmme CCN1/ERK1/2/EGR1-vejen hos diabetiske rotter. Grænser i ernæring, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Mitochondrielt kodet peptid MOTS-c forhindrer aldring af pankreas-øvelceller og forsinker udviklingen af diabetes. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). En peptid fra mitokondrier er et effektivt mål for behandling af streptozotocin-induceret smertefuld diabetisk neuropati ved at inducere mitokondriell biogenese med aktivering af proteinkinase/peroxosomproliferator-aktiveret receptor gamma-koaktivator 1alpha. Molekylær smerte, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c reducerer signalering af myostatin og muskelatrofi. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c modulerer skeletmuskelfunktion ved at direkte bindes og aktivere CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitochondrierekodet peptid MOTS-c deltager i reparation af plasmamembranen ved at lette translokationen af TRIM72 til membranen. Teranostik, 14(13), 5001-5021.
21. Lecejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). MOTS-c-effekten på muskelcellers differensiering og metabolisme på tværs af fibertyper. Cellefysiologi og biokemi, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitochondrial-afledt peptid MOTS-c øger fedtvævstermogen aktivitet for at fremme koldtilpasning. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c hæmmer mitokondriell dysfunktion og inducerer pyroptose og brusknedbrydning i slidgigt via en Nrf2-afhængig mekanisme. Biologi og medicin med frie radikaler, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c og aerobic træning inducerer kardial fysiologisk tilpasning via NRG1/ErbB4/CEBPβ-modifikationer hos rotter. Biovidenskab, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mikroproteinet MOTS-c afledt fra mitokondrier hæmmer immobilisering-induceret skjelettmuskeltumor ved at undertrykke lipidinfiltration. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitochondrialt afledt peptid MOTS-c hæmmer vaskulær kalkering og sekundær remodellering af hjertemusklen via adenosinmonofosfat-aktiveret proteinkinas-signaleringsvej.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). Den beskyttende effekt af det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c på LPS-induceret septisk kardiomyopati. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c fremmer optagelsen og effektiviteten af phosphorodiamidat-morpholino-oligomerer hos dystrofiske mus. EMBO Molekylær Medicin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c-stigninger i skeletmuskulaturen efter langvarig fysisk aktivitet og forbedrer den akutte træningsydelse efter en enkelt dosis. Fysiologiske rapporter, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c hæmmer osteolyse i muskulær kraveben ved at påvirke crosstalk mellem osteocytter og osteoklaster samt inhibere inflammation. Farmakologisk forskning, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Mitochondria-relateret peptid MOTS-c hæmmer knogletab efter ovarieektomi via AMPK-aktivering. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Virkningen af administrationen af mitokinet MOTS-c på soleusmusklen hos rotter, der blev udsat for en 7-dages suspension af bagbenene. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitokondrieltransmissionspeptidet MOTS-c forbedrer hjertemuskulær ydeevne under træning i rotter. Videnskabelige rapporter, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c forbedrer osteoporose ved at fremme syntesen af type I-collagen i osteoblaster via TGF-β/SMAD-signaleringsvejen. Europæisk tidsskrift for medicinsk og farmakologisk videnskab, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). MOTS-c serumkoncentration korrelerer positivt med muskelstyrken i underkroppen og er ikke relateret til maksimal iltoptagelse – en foreløbig undersøgelse. Internationalt tidsskrift for molekylærvidenskab, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c forbedrer osteoporose ved at fremme osteogenisk differensiering af knoglemarvsmecenkle stamceller via TGF-β/Smad-vejen. Europæisk tidsskrift for medicinsk og farmakologisk videnskab, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c dæmper skade efter lungeiskemi-reperfusion via MYH9-afhængig nukleær translokation og transkriptionsaktivering af antioxidantgener. Redox-biologi, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c hæmmer luftvejsbarriereforstyrrelser ved allergisk astma ved at hæmme epitelial apoptose via Nrf2-vejen. International immunofarmakologi, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c efterligner fjern iskemisk prækonditionering ved at beskytte mod lungeiskemi-reperfusionsskade ved at lindre endothelialbarrieredysfunktion. Biologi og medicin med frie radikaler, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Beskyttende effekt af MOTS-c på akut lungebeskadigelse induceret af lipopolysaccharid hos mus. International immunofarmakologi, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c fremmer glykolyse via AMPK-HIF-1α-PFKFB3-vejen for at lindre lungebeskadigelse induceret af hjertetransplantation. Amerikansk tidsskrift for respiratorisk celle- og molekylærbiologi, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c hæmmer ferroptose og lindrer akut lungebeskadigelse induceret af myokardisk iskemi-reperfusion via PPARγ-signaleringsvejen. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Rolen af ferroptose med formylpeptid som mediator i akut lungebeskadning forårsaget af endothelialbarrieredannelse mod beskyttende effekt af det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c. International immunofarmakologi, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c lindrer strålingspneumoni via en Nrf2-afhængig mekanisme. Antioxidanter, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c er et effektivt mål for behandling af kræftinduceret knoglesmerte gennem induktion af AMPK-medieret mitokondriell biogenese. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Det mitokondrielt stammerende peptid MOTS-c lindrer neuropatisk smerte forårsaget af spared nerveskade hos mus ved at hæmme microglia-aktivering og neuronal oxidativ skade i rygmarven via AMPK-vejen. ACS kemisk neurovidenskab, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Oralt administreret MOTS-c-analog forbedrer dextransulfatnatriumsinduceret colitis ved at hæmme inflammation og apoptose. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Det mitokondrielt afledte peptid MOTS-c dæmper skader på oxidativt stress og inflammatorisk respons hos H9c2-celler via Nrf2/ARE- og NF-κB-veje. Kardiovaskulær teknik og teknologi, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Det centrale og perifere mekanisme for MOTS-c nedsætter smertehypersensitivitet i en musmodel for inflammatorisk smerte. Neurologisk forskning, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Indgivelse af MOTS-c intraperitonealt giver antinociceptive og anti-inflammatoriske effekter via aktivering af AMPK-vejen i musen i en formalin-test. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Det mitokondrielt afledte peptid (MOTS-c) interagerede med Nrf2 for at beskytte det antioxidantiske system og beskytte dopaminerge neuroner mod eksponering for rotenon.. Molekylær neurobiologi, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Perifert administration af en cellegennemtrængende MOTS-c-analog forbedrer hukommelsen og mindsker hukommelsessværdien induceret af Aβ1-42- eller LPS ved at hæmme neuroinflammation. ACS Kemisk Neurovidenskab, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). En mitochondrial-afledt peptid, MOTS-c, bidrager til den beskyttende effekt mod hjerneskade forbundet med LPS-induceret sepsis ved at styrke blod-hjernebarriærets ultrastruktur.. Internationalt tidsskrift for neurovidenskab, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Det mitokondrielle genom-kodede peptid MOTS-c interagerer med Bcl-2 for at lindre progressionen af ikke-alkoholisk steatohepatitis.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c lindrer resistens mod hepatocellulært karcinom mod TRAIL-induceret apoptose under hypoxiske forhold ved at aktivere MEF2A. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). En ny funktion for MOTS-c i mitokondriell omformning bidrager til dens antivirale rolle under HBV-infektion. Tarm, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c-peptidet øger overlevelsen og reducerer bakteriel belastning hos mus inficeret med MRSA. Molekylær immunologi, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Effekter af intracerebroventrikulær infusion af MOTS-c på skjoldbruskkirtelhormoner og uncouplingproteiner. Fremtidens biologi, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Ekstrogen humanin og MOTS-c virker som beskyttende midler mod gentamicin-induceret skade på hårceller. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitochondrial-afledt peptid MOTS-c forhindrer udviklingen af hjertesvigt under betændelsestryk overbelastningsforhold hos mus. Tidsskrift for cellulær og molekylær medicin, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Det mitokondrielt stammerende peptid MOTS-c fremmer homeostase hos aldrende humane mesenchymal stamceller fra miltplacentaprodukter in vitro. Mitokondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Centralen infusion af MOTS-c påvirker reproduktive hormoner hos fede og ikke-fede rotter. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c beskytter mod placenta-skade via Nrf2-aktivering hos mus med intrauterin vækstrestriktion induceret af hypoxi. Internationalt tidsskrift for molekylær medicin, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Virkningen af Humanin og MOTS-c på at reducere reproduktive skader forårsaget af prepubertal cyklophosphamid-kemoterapi hos hanmus. Reproduktiv toksikologi, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Tidligere ændringer i mus efter behandling med D-galaktose blev forbedret af mitochondriale små peptider afledt fra MOTS-c. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitochondrial-afledt peptid MOTS-c hæmmer progression af ovariecancer ved at reducere LARS1-deubiquitinering, som er medieret af USP7. Avanceret videnskab, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620