MOTS-c: بروتين من أصل الخلية الميتوكوندريا، آليات العمل والأدلة العلمية

ملاحظة بشأن الأدلة العلمية: ينشر هذا المقال نتائج الدراسات التجريبية والملاحظية. غالبية البيانات المتعلقة بفعالية MOTS-c تأتي من الدراسات الجزيئية والحيوانية. لا تؤكد الاعتبارات الملاحظة لدى البشر فعالية العلاج أو سلامة استخدام هذا الببتيد. تم ذكر الجرعات والتركيزات التجريبية فقط كجزء من وصف الدراسات، وليس كتعليمات للاستخدام لدى البشر.

MOTS-c (ORF الميتوكوندريا من النوع C من rRNA 12S) هو بروتين من أصل ميتوكوندريا تم تصنيفه حديثًا نسبياً. يتكون من 16 أمينًا أمينيًا، وتتم كتابة المعلومات المتعلقة بهيكل البروتين في منطقة 12S rRNA من جين الميتوكوندريا [1]. في الظروف الفيزيولوجية الطبيعية، يوجد MOTS-c بشكل رئيسي في الميتوكوندريا. ومع ذلك، في حالة استجابة للإجهاد الأيضي، قد ينتقل إلى النواة الخلوية حيث يؤثر على إفراز الجينات المسؤولة عن الحفاظ على الاستقرار الهيكلي للخلايا [1].

على الرغم من أن المعلومات الجينية المتعلقة بمورفوسين-C موجودة في الحمض النووي الخلوي، فإن الحمض الأميني نفسه يتم إنتاجه في السيتوبلازم وليس داخل الميتوكوندريا [1]. ويُعزى هذا إلى الاختلافات بين التعليمات الجينية للخلايا الخلوية والميتوكوندريا، والتي تتيح تصدير بروتين المورفوسين-C المكرر إلى السيتوبلازم وتحويله. تظهر تسلسل الأحماض الأمينية لمورفوسين-C، وخاصة أول 11 رتبة أمينية، درجة عالية من الحفاظ على التطور لدى الأنواع المختلفة [1].

تم تحديد MOTS-c أثناء دراسات على الإشارات الميتوكوندريالية التي تساهم في تنظيم التمثيل الغذائي. أظهرت تجارب لاحقة مشاركته في تنظيم التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ومرونة الأنسولين، وذلك بشكل رئيسي عبر مسارات إشارات تعتمد على بروتين الكيناز التي يتم تنشيطها بواسطة AMP (AMPK) [1].

كما لوحظ أن تركيز MOTS-c في الدم قد يختلف اعتمادًا على العمر والحالة الأيضية والخصائص الخاصة بالسكان الخاضعين للدراسة. وهذا يشير إلى أن هذا البيتايد قد يشارك في تنظيم أيض الجسم بأكمله بشكل أوسع نطاقًا.

دور الموتوسنتاز-C في السكري والتوتر الأيضي

التحليلات التجريبية استعرضت الدور المحتمل لـ MOTS-c في التمثيل الغذائي وحالة الاستجابة للجسم للإجهاد الكيميائي. في نماذج خلايا وأحياء مختلفة، لوحظ تحسن في استخدام الجلوكوز وزيادة في حساسية الأنسولين وتغيرات مفيدة في أيض الدهون. في بعض التجارب، لوحظ أيضًا انخفاض في نمو كتلة الجسم وتلف الأنسجة.

لم تقتصر الآثار الملاحظة على تنظيم التمثيل الغذائي. بل شملت أيضًا القلب والكبد والبنكرياس والجهاز العصبي والإستجابة المناعية، خاصةً في نماذج السكري والتغيرات المرتبطة بالشيخوخة.

على المستوى الجزيئي، يعمل MOTS-c على مسارات مسؤولة عن اكتشاف توافر الطاقة والتفاعل مع التوتر الخلوي. قد تساعد هذه الآليات الخلايا على التكيف مع زيادة العناصر الغذائية والتوتر التأكسدي والحالة الالتهابية.

إجمالاً، تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يكون له دور في تنظيم المناعة الأيضية للجسم، كما أنه قد يسبب بعض الاستجابات البيولوجية التي تشبه التكيفات التي يتم ملاحظتها أثناء النشاط البدني. ومع ذلك، لا يعني هذا أن هذا التأثير قد تم تأكيده كعلاج فعال لدى البشر.

لي وآخرون (2015): تحديد MOTS-c وتنظيم الأيض

أحدد لي وزملاؤه (2015) ميتو-أكسيدوليت-C على أنه بروتين صغير يتم ترميزه بواسطة الحمض النووي الخلوي الخلوي [2]. ويتكون من 16 أمينًا أمينيًا، ويتم تسجيل تسلسله داخل الحمض النووي الخلوي.

درس العلماء تأثير MOTS-c على الخلايا العضلية وأيضًا في الفئران المعرضة لضغط الدم المرتبط بالشيخوخة وبالصيام الغذائي الغني بالدهون.

في خلايا العضلات، قلل MOTS-c من نشاط مسارات التمثيل الغذائي المعينة وفعّل AMPK — وهو إنزيم يضطلع بوظيفة كاشف الطاقة الخلوي، مما يساعد في تنظيم استخدام الجلوكوز.

في الفئران التي تتلقى MOTS-c، منع هذا الدواء من تطور مقاومة الأنسولين المرتبطة بالشيخوخة والنظام الغذائي الغني بالدهون. وتراوحت كمية الوزن لدى الحيوانات التي تتلقى الببتيد بين أقل وأقل، وتراكمت كمية الدهون في أجسامها. كما أظهرت الحيوانات تحكمًا أفضل في مستويات السكر في الدم ومرونة أيضية أعلى، أي القدرة على تكيف الجسم بطريقة تتناسب مع الظروف الحالية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يساعد في الحفاظ على عملية التمثيل الغذائي الصحي من خلال تنظيم العمليات الحيوية للطاقة التي تحدث بشكل رئيسي في العضلات.

يان وآخرون (2022): MOTS-c في نموذج السكري أثناء الحمل

قام يين وزملاؤه (2022) بتقييم تأثير MOTS-c في السكري الحملي، وهو اضطراب يتسم بارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الحمل [3].

استخدم الباحثون فئران حاملات حمل تم إطعامهن نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون، وتم أيضًا إدخال ضغط كيميائي خفيف على هذه الفئران لإعادة إنتاج سمات المرض. تم إعطاء MOTS-c يوميًا طوال فترة الحمل.

لاحظ انخفاض في مستويات السكر في الصباح وزيادة في مستويات الأنسولين في الدم. كما تحسنت قابلية الجسم للأنسولين.

في التجارب على خلايا العضلات، زاد MOTS-c من قدرة الأنسولين على استيعاب السكر، مما سهل من اختراقه داخل الخلايا. كما قلل الببتيد من الضرر الذي تلحقه الخلايا في القناة الصفراوية التي تنتج الأنسولين، وساعد في الحفاظ على قدرتها على إنتاج هذا الهرمون.

كما لوحظت نتائج حمل أكثر فائدة. في الحيوانات التي تتلقى MOTS-c، لوحظت حالات ارتفاع مفاجئ في عدد الأجنة بشكل أقل، وكانت وفيات حديثي الولادة أقل.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي لدى الأم وكذلك على نمو الجنين في نموذج تجريبي لمرض السكري الحملي. ومع ذلك، لا يشكل هذا دليلًا على سلامة أو فعالية استخدام الببتيد لدى النساء الحوامل.

Kim وآخرون (2018): نقل مونوكسيد الميثان إلى النواة الخلوية

درس كيم وزملاؤه (2018) كيفية عمل MOTS-c داخل الخلايا أثناء التوتر الأيضي [4].

عندما كان توافر الجلوكوز أو المكونات الغذائية الأخرى محدودًا، انتقل MOTS-c من الميتوكوندريا إلى النواة الخلوية، حيث يتم تنظيم نشاط الجينات.

تعتمد هذه العملية على تنشيط AMPK.

بعد الوصول إلى مركز موتس-سي، كان له تأثير على إفراز جينات مرتبطة بالتمثيل الغذائي والتكيف مع الضغط والحماية المضادة للأكسدة.

كما كان للبروتين تأثير على NRF2، وهو عامل تنظيم مهم لآليات الدفاع التي تمنع تلف الخلايا الجزيئي الناتج عن الأكسدة.

شارك MOTS-c في تنشيط برامج جينية تساعد الخلايا على التعامل مع الإجهاد الأيضي والتهيج.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يشكل جزءًا من الاتصال المباشر بين الميتوكوندريا والجزء الخلوي للخلايا، مما يتيح للخلايا التكيف بسرعة مع نقص الطاقة.

تانغ وآخرون (2023): تأثير MOTS-c على القلب لدى مرضى السكري من النوع 2

درس تانغ وزملاؤه (2023) تأثير MOTS-c على الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون وجرعات صغيرة من الستروبوتوكسين [5].

تم إعطاء قطيع من الحيوانات عقار MOTS-c عن طريق حقن في جرعات 0.5 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لمدة ثمانية أسابيع. وتم مقارنة النتائج مع نتائج التدريب الأيضي واللياقة البدنية بالإضافة إلى مزيج MOTS-c مع التمارين الرياضية.

أدى MOTS-c إلى تحسين بنية القلب ووظيفته. أظهر التحليل المجهري وجود أضرار أقل في الألياف العضلية القلبية والميتوكوندريا.

كما لوحظ تحسن في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون.

البروتين عززّ آليات مكافحة الأكسدة في القلب من خلال زيادة نشاط الديسموتاز للأوكسجين والكاتالاز، وزيادة مستويات الجلوتامين. وفي الوقت نفسه، قلّل من تركيز الديالديهايد المالونيك، وهو مؤشر للتلف الأكسدة.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتفعيل مسارات إشارة AMPK وNRF2.

كانت النتائج الوقائية الأقوى في المجموعة التي تم ربط MOTS-c بتدريبات الأيورفيدا.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه استعادة بعض الآثار البيولوجية للتمارين الرياضية وتقليل الضرر الذي يلحق بالقلب المرتبط بمرض السكري في نموذج حيواني.

Chen وآخرون (2025): متوسات الكرياتينين وتصلب الكبد المرتبط بالسكر

درس تشين وزملاؤه (2025) تأثير MOTS-c في نموذج تجلط الكبد المرتبط بمرض السكري من النوع 2 [6].

تتطور التصلب نتيجةً للإصابات طويلة الأمد في أنسجة الكبد وتراكم مفرط لمكونات المصفوفة خارج الخلية، بما في ذلك الكولاجين.

استخدم الباحثون الفئران المصابة بمرض السكري والذين أصيبوا بالفعل بالالتهابات في الكبد. وتم مقارنة ثلاث طرق تجريبية: إعطاء MOTS-c، وممارسة التمارين الهوائية، ودمج هاتين الإجراءين.

في الفئران المصابة بمرض السكري لوحظت اضطرابات في وظائف الكبد وتراكم كبير للكولاجين.

أدى برنامج MOTS-c إلى تحسين بنية الأنسجة الكبدية وتقليل انقباض الأوعية الدموية. وقد أظهرت تمارين القلب والأوعية الدموية نتائج مماثلة، بينما كان الجمع بين هاتين الإجراءين يمنح أفضل تحسن.

في الأفرقة التي خضعت للعلاج، تحسنت أيضًا مؤشرات وظيفة الكبد.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتفعيل مسار Keap1–Nrf2، والذي يعزز آليات مكافحة الأكسدة في الخلايا. ونتيجة لذلك، انخفضت كمية المركبات الحرة للأوكسجين في خلايا الكبد.

في الوقت نفسه، قام الببتيد بتعطيل مسار TGF-β1–Smad2/3، الذي يشارك في عملية تكوين الأنسجة اللينة.

أكدت الدراسات الجزيئية هذه الملاحظات. وأدى زيادة مستويات MOTS-c إلى زيادة في إنتاج الجينات المضادة للأكسدة وتقليص النشاط الجيني المرتبط بالتشققات. وأدى حظر MOTS-c إلى عكس هذه التأثيرات.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحد من تندب الكبد في مرض السكري من خلال تعزيز الحماية المضادة للأكسدة والحد من العمليات التي تؤدي إلى تكوين الندوب. هذه الآليات تشبه جزئياً تأثير التدريب الأيضي.

فام وآخرون (2025): التمثيل الأيضي للقلب

اختبر فام وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على تحسين إنتاج الطاقة في قلب الفئران المصابة بمرض السكري من النوع الثاني [7].

تسبب السكريات اتباع نظام غذائي غني بالدهون مقترن بجرعات صغيرة من الستروبتوزوتوكسين. ثم تم إعطاء الحيوانات حقن يومية بمضادات الأكسدة MOTS-c بمقدار 15 ملغ/كجم من وزن الجسم لمدة ثلاثة أسابيع.

في الفئران المصابة بمرض السكري التي لم تتلقي الببتيد، لوحظت ارتفاع مستويات السكر في الدم، وتغيرات في عملية استقلاب السكر، وتضخم عضلة القلب.

أظهرت الميتوكوندريا في خلايا القلب قدرة أقل على استخدام الأكسجين أثناء إنتاج الطاقة، مما يشير إلى انخفاض في الكفاءة الأيضية.

تسبب تناول MOTS-c انخفاضًا في مستويات الجلوكوز في الصباح، كما قلل من تضخم القلب.

على المستوى الخلوي، لوحظ تحسن في التنفس الميتوكوندريالي واستخدام الأكسجين.

كما قلل الحمض الأميني من انحلال ATP في ظل نقص الأوكسجين، مما ساعد في الحفاظ على مخزون الطاقة في الخلايا.

ارتفع مستوى الأشكال النشطة للأوكسجين بشكل طفيف، لكنه ظل ضمن النطاق الذي اعتبره الباحثون استجابة تكيفية صحيحة.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحسن من كفاءة الميتوكوندريا والتمثيل الأحيائي للقلب في نموذج حيواني لسكر الدم من النوع 2.

Kim وآخرون (2019): تغيرات في المركبات الجزيئية في الدم

درس كيم وزملاؤه (2019) تأثير MOTS-c على المؤشرات الأيضية الموجودة في دم الفئران المصابة بالسمنة الناتجة عن النظام الغذائي [8].

تم إعطاء الفئران مصل MOTS عن طريق الحقن، ثم تم تحليل المواد الأيضية في الدم باستخدام دراسة واسعة للتحليل، دون فرض أي قيود مسبقة على التحليل على المركبات المختارة.

أظهرت دراسة جديدة أن MOTS-c يقلل من نشاط عدة مسارات أيضية تكون شديدة النشاط عادةً في حالات السمنة والسكري.

وكانت هذه تتضمن، في جملة أمور، أيض الصفيحيدات والمونواكليجيرولات والكربوكسيليدات.

تتصل هذه المسارات بجمع الدهون والتوتر الأيضي.

في الوقت نفسه، زاد MOTS-c من انقسام الأحماض الدهنية، وقصر تراكم الدهون، وتحسن من حساسية الأنسولين. كما لوحظ تحسن في تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يغير نمط الجسيمات الأيضية الموجودة في الدم بطريقة تفضي إلى استخدام للطاقة أكثر كفاءة وتحسين الاستجابة للأنسولين، مما قلل من الضرر الأيضي المرتبط بالسمنة في النموذج المُراد دراسته.

يانج وآخرون (2021): تفاعل MOTS-c والنشاط البدني

درس يان وزملاؤه (2021) كيف يتفاعل MOTS-c والنشاط البدني في تنظيم أيض الجلوكوز [9].

تم إيلاء اهتمام خاص لمسار AMPK–PGC-1α، الذي يشارك في التحكم في إنتاج الطاقة في العضلات وتكوين الميتوكوندريا الجديدة.

في التجارب على الخلايا العضلية، أدى تثبيط AMPK إلى انخفاض في مستويات PGC-1α وMOTS-c.

كما أن انخفاض مستوى PGC-1α كان يحد أيضًا من إفراز MOTS-c.

في المقابل، زاد ارتفاع مستويات PGC-1α أو إضافة MOTS-c المستعادة يعزز من مستويات MOTS-c الداخلية، مما يشير إلى وجود تفاعل عكسي إيجابي.

في الفئران السمنة، انخفض تركيز MOTS-c في العضلات والدم.

التمارين على الحبل العضلي أعاد مستوى MOTS-c وزاد نشاط PGC-1α وGLUT4 والإشارة AMPK.

تزامناً مع هذه التغييرات، حدث تحسن في حساسية الأنسولين وفي عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c والنشاط البدني يمكنهما تعزيز عملهما معًا من خلال مسار مشترك ينظم الاقتصاد الحراري. هذا يشكل الأساس لإجراء المزيد من الأبحاث حول أهميتهما في مقاومة الأنسولين والصحة الأيضية.

وو وآخرون (2025): قصور عضلة القلب المرتبط بمرض السكري من النوع 1

درس وو وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية القلب في حالة قصور القلب المرتبط بمرض السكري من النوع 1 [10].

القليةميوباتيّة السكري هي اضطراب يُؤدي بهبوط السكر على المدى الطويل إلى تغيرات في بنية ووظيفة عضلة القلب.

في الفئران، أصيبت الفئران بداء السكري من النوع 1 باستخدام استروبتوزوتوكسين. بعد تطور المرض لمدة 12 أسبوعًا، تم إعطاء MOTS-c بشكل مستمر باستخدام مضخات عضلية تحت الجلد.

في الفئران المصابة بمرض السكري، لوحظت تكبير الشرايين القلبية، وتدهور في قدرة الشرايين على ضخ الدم، وتغير غير طبيعي في هيكل عضلة القلب.

تعديل مستويات MOTS-c يحسن الوظيفة العامة للقلب ووظيفة الخلايا.

كان هيكل عضلة القلب يتمتع بحالة أفضل، وكانت أضرار الأنسجة أقل.

أظهر التحليل المجهري انخفاض في انكماش الأنسجة وتحسين في سلامة الأنسجة.

على المستوى الجزيئي، أضعفت السكريات الإشارة إلى AMPK وزادت من شدة تفاعلات الالتهاب في القلب.

أعاد MOTS-c تنشيط AMPK وخفض مستويات مؤشرات الالتهاب.

تشير النتائج إلى أن تناول MOTS-c على المدى الطويل قد يحمي القلب في نموذج حيواني لسكر الدم من خلال تحسين التوازن الطاقة وتقليل الالتهاب.

Kong وآخرون (2021): حماية خلايا البنكرياس في مرض السكري الذروي المناعي

درس كونغ وزملاؤه (2021) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين من التلف في سياق مرض السكري المناعي الذاتي [11].

استُخدمت الفئران NOD، وهي نموذج حيواني لسُكريات النوع الأول يتطور نتيجة لتهجُّم الجهاز المناعي على خلايا البنكرياس.

تأخر إعطاء MOTS-c أو منع نمو تركيز الجلوكوز في الدم.

أظهر تحليل لبخار الكبد أن تدفق الخلايا المناعية إلى مناطق إنتاج الأنسولين كان أقل بكثير. هذا يشير إلى الحد من الضرر الناتج عن الالتهابات المناعية.

في التجارب التي تضمنت نقل خلايا مناعية من الخلايا T المستمدة من الفئران التي تتلقى MOTS-c، تسبب مرض السكري بشكل أقل بعد نقلها إلى الفئران المصابة بداء المناعة الضعيف.

وكان هذا يشير إلى أن MOTS-c يغير سلوك الخلايا التائية T بشكل مباشر.

أظهرت الدراسات الإضافية أن هذا البيتايود قد أثر على تحفيز وتوليد هذه الخلايا عن طريق تنظيم مسار TCR-mTORC1، المسؤول عن التحكم في نشاطها واستخدامها للطاقة.

ساعدت مادة MOTS-c على مساعدة الخلايا التائية T في التعامل مع الإجهاد الكيميائي، وتقليل نشاطها الزائد.

تم تحديد انخفاض مستويات MOTS-c في عينات الدم الخاصة بالأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع 1 مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في الدراسات المخبرية، الحد من البروتين أيضاً تحفيز الخلايا التائية البشرية في ظل ظروف الإجهاد.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحمي خلايا البنكرياس من خلال الحد من الاستجابات المناعية الضارة. كما تشير إلى الحاجة إلى مزيد من الأبحاث حول أهميتها المحتملة في مرض السكري المناعي الذاتي.

فو وآخرون (2024): التوتر الأكسدية والحالة الالتهابية في عضلة القلب

استكشف فو وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على الحد من تلف القلب الناجم عن الالتهاب والتوتر التأكسدي المرتبط بمرض السكري [12].

تسبب مرض السكري في الفئران عن طريق نظام غذائي غني بالسكر والدهون، ثم بتناول جرعات صغيرة من الستروبوتوكسين.

تم إعطاء الحيوانات مصل MOTS-c عن طريق حقن بمقدار 0.5 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لمدة ثمانية أسابيع.

في الفئران المصابة بمرض السكري، لوحظ ارتفاع في مستويات المنتجات المشعة للأكسجين، وزيادة في إفراز TXNIP، وتنشيط إنفلوماسوم NLRP3، الذي يلعب دورًا مهمًا في تطور الالتهاب.

تسبب تناول MOTS-c انخفاضًا في التوتر التأكسدي وخلال ذلك انخفضت مستويات TXNIP وNLRP3 في أنسجة القلب.

كانت حالة الالتهاب في العضلات القلبية أقل حدة، وتطورت بنية الأنسجة بشكل أفضل مقارنة بالخنازير المصابة بمرض السكري الذين لم يتلقوا الببتيد.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحمي القلب من مرض السكري من خلال إبطاء المسار الالتهابي المهم الذي يتم تنشيطه من خلال الإجهاد التأكسدي.

لو وآخرون (2019): الأيض بعد فقدان هرمونات الاستروجين

استكشف لوي وزملاؤه (2019) عامل MOTS-c في نموذج تدهور التمثيل الغذائي المرتبط بالانقطاع عن الحيض الناجم عن نقص هرمون الاستروجين [13].

تم إزالة المبيضات من الدواجن، مما أدى إلى زيادة الوزن، وتراكم الدهون، وتفاقم الالتهاب، وتطور مقاومة الأنسولين.

تجنب تناول MOTS-c يمنع ازدياد الوزن الزائد ويساعد على الحفاظ على حساسية الأنسولين.

البروتين زاد من نشاط الأنسجة الدهنية البنية، التي تساهم في حرق المواد الغذائية الكهروتنية وإنتاج الحرارة.

وكان هذا يؤدي إلى زيادة إجمالي استهلاك الطاقة.

في الأنسجة الدهنية البيضاء، قلل MOTS-c من تخزين الدهون وزيادة خلايا المناعة، مما قلل من شدة الالتهاب.

كما انخفضت مستويات الأحماض الدهنية في الدم، وكانت كمية الدهون المتراكمة في الكبد أقل.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتنشيط AMPK، وهو عامل تحكم مهم في الأيض والطاقة والدهون.

وقد حدّت حظر AMPK من الفوائد الملاحظة بعد إعطاء MOTS-c، مما يؤكد على الدور الهام لهذا المسار.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يكون له دور في الحفاظ على وظيفة الأنسجة الدهنية بشكل صحيح وتقليل اضطرابات الأيض المرتبطة بانخفاض مستويات هرمون الاستروجين.

لي وآخرون (2022): تأثير MOTS-c وفوائد التدريب الأيضي

ولقد قام لي وزملاؤه (2022) بتحليل تأثير MOTS-c على أمراض القلب المرتبطة بمرض السكري، كما قاموا بفحص ما إذا كانت النتائج الملاحظة تتوافق مع تأثير التدريب الأيضي [14].

استُخدمت الفئران المصابة بداء السكري من النوع 2 الناجم عن نظام غذائي غني بالدهون والسكر، بالإضافة إلى جرعات صغيرة من الستروبوتين.

تم إعطاء الحيوانات مصل MOTS-c أو تم تدريبها على تمارين هواية. ثم تم تقييم هيكل القلب ووظائفه ونشاط الجينات.

في الفئران المصابة بمرض السكري لوحظ ضعف في عمل القلب وتغير غير طبيعي في بناء العضلات القلبية.

كما أن برنامج MOTS-c والتدريبات البدنية قد تحسّن بشكل كبير من بنية القلب وعاد إلى قدرته على ضخ الدم.

انخفاض في سمك جدران الخلايا، وتضخم في تجويف القلب، وتخفيض في قوة الانقباض.

أظهر تحليل التعبير الجيني أن MOTS-c يعكس العديد من الآثار الجزيئية المرتبطة بالتمارين الرياضية.

وشملت هذه الأدوية الحد من الالتهاب، وتقليل موت خلايا القلب، وزيادة تكوين الأوعية الدموية الجديدة، وتحسين انتقال وتكاثر خلايا الغشاء الليفي التي تحيط بالأوعية الدموية.

ومن الجدير بالذكر أن MOTS-c يعمل على تنشيط مسار إشارات NRG1-ErbB4، والذي يشارك في إصلاح وتجديد خلايا القلب والحفاظ على صحة الأوعية الدموية.

إجمالاً، تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحسن عمل القلب لدى المصابين بمرض السكري عن طريق تنشيط بعض الآليات الوقائية التي يتم تشغيلها أيضًا أثناء التمارين الهوائية.

الشكل 1. التأثير الأيضي والحمائي لـ MOTS-c في مرض السكري والتوتر الأيضي (استنادًا إلى الدراسات على الحيوانات).

وانغ وآخرون (2023): استعادة عضلة القلب ووظيفة الميتوكوندريا

درس وانغ وزملاؤه (2023) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على الحد من تلف القلب وتحسين أدائه لدى الفئران المصابة بمرض السكري [15].

تسبب مرض السكري اتباع نظام غذائي غني بالسكر والدهون مع وجود الستروبوتينزوتوكسين. وقد أدى ذلك إلى تلف الميتوكوندريا، وزيادة موت الخلايا، وتضرر تقلصات وتمدد عضلة القلب.

تم إعطاء قطيع من الخنازير عقار MOTS-c لمدة ثمانية أسابيع. بعد انتهاء التجربة، لوحظ تحسن في بنية وإمكانية استمرار الميتوكوندريا في خلايا القلب. وفي الوقت نفسه، تحسنت بشكل ملحوظ كل من الوظيفة الانقباضية والانقباضية.

أظهرت عملية تصوير الجينات أن MOTS-c كان له تأثير على نشاط 47 جينًا مرتبطًا بإصابة القلب في سياق مرض السكري. وتضمنت هذه التغييرات تنظيم الالتهاب، وتكوين الأوعية الدموية، وفقدان قدرة الخلايا على البقاء على قيد الحياة.

على المستوى الجزيئي، حدَّد MOTS-c موت خلايا عضلة القلب من خلال خفض مستويات CCN1 والحد من مسار ERK1/2. وأدى ذلك إلى انخفاض نشاط EGR1، وهو منظم جيني يشارك في التدهور غير السليم للقلب.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحد من تلف عضلة القلب ويساعد في الحفاظ على وظيفتها الطبيعية من خلال الحد من موت الخلايا وتحسين وظيفة الميتوكوندريا في نموذج مرض السكري الحيواني.

Kong وآخرون (2025): تقدم الخلايا في الكبد

درس كونغ وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على الحد من تدهور وظائف خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين المرتبط بالعمر، والتي تلعب دورًا مهمًا في تطور مرض السكري [16].

شملت الدراسة الفئران القديمة والذين يعانون من مقاومة الأنسولين، بالإضافة إلى نماذج للسكر من النوع المناعي.

في جميع النماذج، كان التقدم في المرض والتطور مرتبطًا بانخفاض كبير في مستويات MOTS-c في الجريبات.

عندما تعرضت الجزر الخلوي المتدهورة لـ MOTS-c، انخفضت مؤشرات الشيخوخة الخلوية، وتوجه النشاط الجيني نحو أنماط مميزة للحالة الأيضية الأفضل.

في الحيوانات الحية، قام MOTS-c بتحسين إفراز الأنسولين ومعدل تحمل الجلوكوز في كل من نماذج مقاومة الأنسولين والسكري المناعي.

ومن الجدير بالذكر أن الببتيد قلل بشكل متسق من مؤشرات الشيخوخة في الخلايا، كما ساعد في الحفاظ على بنية ووظيفة خلايا إنتاج الأنسولين.

تم الكشف عن انخفاض في مستويات MOTS-c في الدم لدى الأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع 2 مقارنة بالأشخاص الأصحاء في عينات من دمهم.

إجمالاً، تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحد من عمليات الشيخوخة في خلايا البنكرياس ويساعد في الحفاظ على قدرتها على إنتاج الأنسولين. إلا أن هذه النتائج لا تثبت أن تناول الببتيد يؤخر تطور مرض السكري لدى البشر.

شو وآخرون (2024): الخدر العصبي الناجم عن السكري

درس شو وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يؤثر على الصداع النصفي العصبي الناجم عن مرض السكري، وهو مضاعف شائع ومزعج من مرض السكري مرتبطًا بإصابة العصب [17].

في الفئران المصابة بداء السكري الناجم عن الستروبوتوكسين، انخفض مستوى MOTS-c بشكل كبير في الدم وفي الدماغ المركزي.

أظهرت الحيوانات ارتفاعًا في مستويات الجلوكوز، وفقدان في الوزن، وزيادة في حساسية الألم، بما في ذلك لمسة خفيفة وارتفاع في درجة الحرارة.

بعد تناول MOTS-c، تحسنت مراقبة السكر في الدم، استقر وزن الجسم، وتناقصت حساسية الجهاز العصبي تجاه الألم بشكل ملحوظ.

ومع ذلك، أدى حجب مسار AMPK إلى انحسار هذه الآثار، مما يشير إلى أهميته الأساسية.

على المستوى الجزيئي، زاد MOTS-c من نشاط AMPK وPGC-1α في الدماغ المركزي. وساهم ذلك في استعادة الخلايا الميتوكوندريوية، وقيد النشاط المفرط للخلايا المناعية في النسيج العصبي، وقلل من الإشارات الالتهابية.

نتيجة لذلك، لوحظ انخفاض شدة الالتهاب في الأنسجة العصبية والإشارة إلى الألم.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يقلل من أعراض الألم الناجمة عن مرض السكري عن طريق تحسين وظائف الميتوكوندريا، والحد من الالتهاب، وتنظيم التمثيل الغذائي للطاقة. إلا أن السؤال يبقى عن مدى استقلالية هذه الآثار عن التغيرات في سلوكيات الألم.

MOTS-c في الحماية العضلية وإعادة بناء الأنسجة والتكيف مع ممارسة التمارين الرياضية

أجرى البحث دراسات لتحليل الدور المحتمل لمؤشر كتلة الجسم في الحفاظ على كتلة العضلات، وإصلاح الأنسجة، والتكيف مع الضغط والنشاط البدني.

تشير نتائج الدراسات الميدانية على البشر، والخبرات الجزيئية، والتجارب على الحيوانات إلى أن MOTS-c قد يحد من فقدان العضلات، ويحسن خواصه، ويساعد في الحفاظ على القوة في ظل ظروف السمنة والإعاقة والشيخوخة والتوتر الأيضي.

بالإضافة إلى العضلات، تم أيضًا دراسة الببتيد من حيث إصلاح الأغشية الخلوية، والحفاظ على بنية العظام، ووظيفة الأوعية الدموية، والتكيف مع القلب.

تشارك في هذه العمليات مسارات مرتبطة بتنظيم التمثيل الغذائي، ومرونة الخلايا، والاستجابة للإجهاد.

كوماجاي وآخرون (2021): MOTS-c وفقدان كتلة العضلات

درس كوماجاي وزملاؤه (2021) تأثير MOTS-c على فقدان العضلات المرتبط بالسمنة والندرة لمستقبلات الأنسولين والتوتر الأيضي [18].

جمع العلماء تحليلاً للبيانات الواردة من البشر مع تجارب أجريت على الخلايا والحيوانات.

في البشر، ارتبط ارتفاع مستويات MOTS-c في الدم بحدوث انخفاض في مستويات الميستاتين، وهو بروتين يحد من نمو العضلات وييسر انحلالها.

في خلايا العضلات المعرضة لفعالية أحماض دهنية MOTS-c، كان يمنع انحسار حجمها ويساعد على الحفاظ على بنية سليمة.

وبالمثل، لدى الفئران المصابة بالسمنة الناتجة عن النظام الغذائي، قلل الببتيد من تركيز ميستاتين في الدم، كما تحسن المؤشرات المرتبطة بالحافظة العضلية.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتفعيل مسار إشارات يشمل CK2 وPTEN وMTORC2 وAKT.

نتيجة لذلك، تم إبطاء نشاط FOXO1، وهو منظم للتعبير الجيني يشارك في عمليات فقدان العضلات.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحمي العضلات من خلال الحد من إشارات miostatin والحد من الآليات التي تؤدي إلى تكسر الأنسجة العضلية أثناء الإجهاد الأيضي.

كوميغاى وآخرون (2024): CK2 كهدف جزيئي مباشر لـ MOTS-c

في استمرار لدراسات سابقة، حدد كوماغاى وزملاؤه (2024) الهدف الجزيئي المباشر الذي يمكن من خلاله لـ MOTS-c حماية العضلات [19].

أظهرت الاختبارات الكيميائية أن MOTS-c يتفاعل جسدياً مع CK2 ويحفّز هذا الإنزيم الذي يشارك في تنظيم بقاء الخلايا ومرورها بمراحلها المختلفة.

في الفئران، أدى تناول MOTS-c على نطاق الجسم إلى منع انخفاض العضلات وزيادة استيعاب الجلوكوز بواسطة العضلات.

عندما تم حجب نشاط CK2، اختفت معظم هذه الآثار. وهذا يشير إلى أن تحفيز CK2 مهم لعملية MOTS-c.

ومن المثير للاهتمام، أن MOTS-c أدى إلى تحفيز CK2 في العضلات الهيكلية، لكنه قيد نشاطه في الأنسجة الدهنية. وهذا يشير إلى وجود تنظيم لهذا الإنزيم يعتمد على نوع الأنسجة.

كما قام الباحثون بتحليل متغير MOTS-c الموجود بشكل طبيعي لدى البشر، والذي تم تعريفه باسم K14Q.

هذا الخيار لم يرتبط بـ CK2 أو ينشطها. كما لم يظهر أي تأثير وقائي ضد انخفاض العضلات أو اضطرابات الأيض في النماذج المختبرية.

أظهرت البيانات الجينية أن الرجال الذين يحملون نسخة K14Q كانوا أكثر عرضة لخطر فقدان كتلة العضلات والسمنة النوعية 2، خاصةً في سن الشيخوخة والنشاط البدني المنخفض.

تشير النتائج إلى أن CK2 هو وسيط مهم للعمليات الأيضية والوقائية لـ MOTS-c على العضلات.

جيا وآخرون (2024): إصلاح الأغشية الخلوية التالفة

أكتشف جيّا وزملاؤه (2024) أن MOTS-c يمكنه المشاركة مباشرة في إصلاح الأغشية الخلوية التالفة، وهو أمر مهم لصحة العضلات وإصلاحها [20].

في الدراسات التي شملت البشر، ارتبطت مستويات أعلى من MOTS-c في الدم بزيادة في محتوى الميتوكوندريا وارتفاع في إفراز TRIM72، وهو بروتين يشارك في إصلاح تلف الأغشية الخلوية العضلية.

النشاط البدني المعتدل زاد من إفراز MOTS-c وساهم في انتقاله إلى مواقع تلف الغشاء، حيث كان يتفاعل مع TRIM72.

في التجارب السلوكية على الخلايا، قلل MOTS-c من تلف الأغشية الناجم عن الضغط الميكانيكي.

ومع ذلك، بعد حظر TRIM72، اختفت الآثار الوقائية، مما يشير إلى وجود آلية إصلاح تعتمد على هذا البروتين.

ومن الجدير بالذكر أن هذا التأثير لا يتطلب تفعيل AMPK.

تتعلق ميزة MOTS-c ارتباطًا مباشرًا مع الجزء النهائي من TRIM72، كما تساعد على نقل هذا البروتين بسرعة إلى مواقع التلف.

في الوقت نفسه، أدى MOTS-c إلى تحسين إصلاح الأغشية حتى لدى الحيوانات التي تفتقر إلى TRIM72. وفي هذه الحالة، كان مرتبطًا ببروتين الأغشية PtdIns(4,5)P₂, الذي يدعم اندماج البرازيمات الخلوية.

في نماذج تلف القلب، ساعد البيتايد في الحفاظ على سلامة الأغشية وتحسين عمل الجهاز.

إجمالاً، تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه دعم إصلاح الأغشية الخلوية سواء من خلال آليات تعتمد على البروتينات أو من خلال التأثير المباشر على الدهون.

ليتشييفسكا وآخرون (2025): الاختلافات بين أنواع الألياف العضلية

درس ليتشيفسكا وزملاؤها (2025) تأثير MOTS-c على أنواع مختلفة من الخلايا العضلية [21].

تم مقارنة الخلايا العضلية ذات التمثيل الأيضي الإكسيداتي، التي تستخدم بشكل أكبر عمليات المرونة، مع الخلايا الجليكوليتية المجهزة لتحقيق طاقة بسرعة أكبر.

تم اختبار MOTS-c في تركيزات تعتبر مهمة من الناحية الفيزيولوجية، وهي تتراوح بين 10 و100 نانو متر.

في خلايا العضلات الأكسدة، زاد الببتيد من معدل البقاء على قيد الحياة، وأدى إلى تحفيز سريع للإشارة ERK ودعم التخصيب الخلوي عن طريق زيادة نشاط عوامل مهمة مسؤولة عن نمو العضلات.

استخدمت هذه الخلايا الدهون بشكل أكثر كفاءة وجمعت كميات أقل من الدهون في ظل ظروف الإجهاد.

في المقابل، لم يساهم ميتوبوليتيك مولتيكس-سيت في تحسين القدرة على البقاء أو التطور. لوحظ تراكم أكبر للدهون في هذه الخلايا.

ومن الجدير بالذكر أن MOTS-c كان يحد من انتشار الخلايا من النوعين، مما يشير إلى دور مشترك في تنظيم نمو الخلايا.

تشير النتائج إلى أن تأثير MOTS-c يعتمد على نوع الألياف العضلية وقد يساهم بشكل خاص في عمل الخلايا الأكسدة، وهي ضرورية للقدرة على التحمل واستقرار الأيض ومقاومة فقدان العضلات.

لو وآخرون (2019): MOTS-c والتكيف مع البرد

درس لوي وزملاؤه (2019) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يدعم تكيف الجسم مع درجات الحرارة المنخفضة من خلال زيادة إنتاج الحرارة في الأنسجة الدهنية [22].

التعرض للبرد قلل من مستوى ميتوكريوتيد الميتوكوندريا الطبيعي في الدم، مما يشير إلى انخفاض في إمكانية استخدامه أثناء التوتر.

لذا قام الباحثون بتعطيل MOTS-c للتحقق مما إذا كان يمكنه تحسين تحمل البرد.

كانت الحيوانات التي تتلقى الببتيد تتمتع بمزيد من المقاومة لدرجات الحرارة المنخفضة وتظهر انخفاضًا أقل في درجة حرارة الجسم.

كما خضع تخزين الدهون في الكبد للحد، مما يشير إلى تحسن في استقرار الأيض.

على المستوى الجزيئي، زاد MOTS-c من نشاط الجينات المسؤولة عن إنتاج الحرارة في الأنسجة الدهنية البنيّة.

كما ساعد في تحويل الأنسجة الدهنية إلى شكل أكثر نشاطًا من حيث التبخير الحراري. يُعرف هذا العملية باسم "تصبغ الأنسجة الدهنية".

كما قام MOTS-c بتفعيل إشارة ERK. ومنع هذا المسار من العمل يمنع نمو بروتينات التخمر الحراري.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يعزز التكيف مع البرد عن طريق زيادة إنتاج الحرارة في الأنسجة الدهنية عبر مسار يتوقف عليه ERK.

لي وآخرون (2025): حماية الغضاريف في مرض التهاب المفاصل

درس لي وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الغضاريف في مرض هشاشة المفاصل، والذي يرتبط تطوره بالالتهابات والضغوط الميكانيكية والاضطرابات الأيضية [23].

في نماذج الخلايا والجرذان، قام MOTS-c بتحسين وظائف الميتوكوندريا وتقليل التوتر التأكسدي في خلايا الغضاريف.

نتيجة لذلك، كان يحد بشكل واضح من بيروبوتوز، وهو الشكل الالتهابي لوفاة الخلايا المبرمجة.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتنشيط Nrf2، مما أدى إلى تثبيط TXNIP ومنع تنشيط NLRP3، وهو منظم مهم للحالة الالتهابية وتلف الغضاريف.

البروتين قلل من مستويات الكيموكينات الالتهابية والإنزيمات التي تحلل الغضاريف، وفي الوقت نفسه ساعد في استعادة المكونات الصحيحة للنسيج الليفي خارج الخلايا.

في الفئران المصابة بمرض التهاب المفاصل المزمن، أبطأ MOTS-c عملية تدهور الغضاريف وساعد على الحفاظ على هيكل المفاصل.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي المفاصل من خلال تحسين وظائف الميتوكوندريا، والحد من الالتهاب، ووقف انهيار الغضاريف.

الشكل 2. الأهمية البيولوجية المحتملة لمكون MOTS-c في أنسجة مختلفة (استنادًا إلى الدراسات على الحيوانات).

يوان وآخرون (2023): النمو التكيفي للقلب

درس يوان وزملاؤه (2023) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يسبب في القلب آثارًا تشبه التكيف مع النشاط البدني من خلال تنشيط المسارات المسؤولة عن نموه الفيزيولوجي [24].

لقد تم إعطاء الفئران مصل MOTS-c، أو تم إشراكها في تدريب الأيروبيك، أو تم إخضاعها لكلا التدخلين. ثم تم تقييم بنية القلب ووظيفته بالتفصيل.

كلتا العمليتين زادت حجم القلب بطريقة يمكن تفسيرها على أنها تطور وظيفي، وليس زيادة غير طبيعية.

أصبحت ألياف القلب أكثر سمكا وتنظيمها أكثر.

في الوقت نفسه، تحسنت وظيفة القلب. لوحظ انخفاض سرعة القلب، وتوسع أكثر كفاءة، وتوسع أكثر قوة.

ومن الجدير بالذكر أن ضغط القلب عند الراحة لم يزداد، مما يدعم التفسير القائل بأن التغييرات كانت إيجابية.

على المستوى الجزيئي، أدى ميتوس-سيك والتمرين الأيضي إلى تنشيط نفس المسار الذي يتضمن NRG1 وErbB4، وكذلك إلى انخفاض في مستوى إنتاج C/EBPβ.

يساهم هذا النوع من التنبيهات في زيادة عضلة القلب بصورة طبيعية وتحسين كفاءتها.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه تقليد بعض آثار التدريب الأيضي عن طريق تنشيط المسارات التي تدعم التكيف الصحي للجهاز القلباني.

كوماغاى وآخرون (2024): انحلال العضلات بسبب التشديد

قام كوماجاي وزملاؤه (2024) بفحص ما إذا كان MOTS-c قادرًا على منع فقدان العضلات الناجم عن الجمود، والذي يعكس التضييق في النشاط المرتبط بالإصابات في كبار السن وأثناء الأمراض المزمنة [25].

تم تثبيت الذكور من الفئران لمدة ثمانية أيام. خلال هذه الفترة، تلقوا حقنًا يوميًا بمضادات التخثر الميكوبلازمي (MOTS-c) بمقدار 15 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم.

التحجيم وحده كان سبب فقدان حوالي 15% كيلوغرامًا من العضلات.

في المقابل، فقدت الفئران التي تم إعطاؤها MOTS-c حوالي 5% أطنان من العضلات فقط.

على المستوى الجزيئي، يعيد MOTS-c إرسال إشارات مهمة مرتبطة بالتحكم في الكتلة العضلية، بما في ذلك تنظيم بروتين AKT وFOXO، التي تتعرض لخلل في نشاطهما أثناء فقدان العضلات.

بالإضافة إلى ذلك، فقد قلل بشكل كبير من مستويات المؤشرات الالتهابية في الدم.

أظهر تحليل التعبير الجيني أن MOTS-c يحد من نشاط المسارات المسؤولة عن إنتاج وتخزين الدهون داخل العضلات.

كما تم التأكيد على ذلك من خلال ملاحظة تراكم أقل للدهون في الأنسجة العضلية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي من فقدان العضلات الناجم عن عدم النشاط عن طريق الحد من الالتهاب وتقليل الضغط اللمفاوي واستعادة الإشارات التي تساهم في الحفاظ على الأنسجة العضلية.

وي وإ. (2020): انقباض الأوعية الدموية

درس وي وزملاؤه (2020) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على الحد من تصلب الأوعية الدموية وحماية القلب من التلف الثانوي [26].

في الفئران، أُحدث انقباض الأوعية الدموية عن طريق إعطاء فيتامين D₃ والنيكوتين. يؤدي هذا النموذج أيضًا إلى تحول غير سليم في القلب.

ثم تم إعطاء الحيوانات مصل MOTS-c عن طريق الحقن بجرعة 5 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لمدة أربعة أسابيع.

لاحظ حدوث تقييد واضح في انكماش الأوعية الدموية.

على المستوى الجزيئي، زاد MOTS-c من تحفيز AMPK، وهو مسار يدعم التوازن الأيضي ويحد من الالتهاب.

في الوقت نفسه، قلل من إفراز مستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع 1 ومستقبلات إنتروتيلين من النوع B. وتشارك هاتان المستقبلتان في تنظيم ضغط الأوعية الدموية، والعمليات الالتهابية، وتجديد الأنسجة.

كما تحسن MOTS-c بنية القلب من خلال الحد من التغيرات الثانوية الناجمة عن تصلب الأوعية الدموية.

ظل ضغط الدم وتواتر ضربات القلب وحجم الجسم مستقرين، ولم يتم تحديد أي آثار جانبية في المعلمات المحددة في الدراسة.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي الأوعية الدموية والقلب عن طريق تحفيز AMPK وتقليل الإشارات الدموية الضارة.

وو وآخرون (2023): حماية القلب أثناء السكتة القلبية

درس وو وزملاؤه (2023) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية القلب أثناء السكتة القلبية، وهي حالة التهابية خطيرة في الجسم قد تؤدي إلى ضعف القلب [27].

في نموذج قصور القلب الناجم عن ميكروب البكتيري MOTS-c، كان الحد من الالتهاب في عضلة القلب محدودًا بشكل كبير.

انخفضت مستويات المؤشرات الالتهابية مثل IL-1β وIL-4 وIL-6 وTNF-α.

كما انخفضت مستويات مؤشرات تلف القلب في الدم، بما في ذلك CK-MB وTroponin T.

بالإضافة إلى ذلك، فقد عزز MOTS-c وظائف الميتوكوندريا، وتقلل من التوتر التأكسدي، ويمنع موت خلايا عضلة القلب.

على المستوى الجزيئي، قام بتنشيط مسارات AMPK وأكتك وإيرك الوقائية، مع الحدّ في الوقت نفسه من المسارات الالتهابية مثل JNK وSTAT3.

ومن الجدير بالذكر أن حظر AMPK أدى إلى انحسار جميع الآثار الوقائية لـ MOTS-c.

وكان هذا يشير إلى أن تنشيط AMPK ضروري لعملية الببتيد في هذا النموذج.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي القلب أثناء الإغماء من خلال الحد من الالتهاب وإعادة التوازن الهرموني ومنع فقدان الخلايا.

ران وآخرون (2021): موتس-سي و العلاج الجيني لمتلازمة داون الشرايني

قام ران وزملاؤه (2021) بدراسة ما إذا كان MOTS-c قادرًا على زيادة فعالية العلاج الجيني في متلازمة داون الشوكية، وهي حالة مرضية تؤدي إلى تدهور متزايد للعضلات [28].

تم استخدام الفئران المصابة بمرض العضلات، وكذلك خلايا العضلات المعرضة للعوامل الكيميائية التي تستخدم آلية التغاضي عن الإكسونات، والتي تُعرف باسم PMO.

لقد تم إعطاء الفئران ميتوس-سي في جرعة تبلغ 500 ميكروجرام لكل جرعة، جنباً إلى جنب مع العلاج بالمضادات الحيوية PMO بجرعة 12.5 ملغ/كغ أسبوعياً لمدة ثلاثة أسابيع. ثم تم استمرار الإعطاء مرة في الشهر لمدة ثلاثة أشهر.

أدى MOTS-c إلى زيادة إفراز الجلوكوز وإنتاج الطاقة في الخلايا العضلية، مما خلق ظروفًا مواتية لاحتجاز PMO.

نتيجة لذلك، زاد استهلاك الدستروفين بشكل كبير في مختلف العضلات.

في الأربطة، ارتفع مستوى التصلب حتى 25 ضعفًا مقارنة بالعلاج وحده لمرض PMO.

كما تحسنت وظيفة العضلات، ولم يتم تحديد أي سمية في الدراسة.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يعمل كمنظم للمتوازن الأيضي، مما يزيد من إمداد الأنسجة العضلية بالمواد الغذائية وفعاليتها في حالات نقص الطاقة. ويبرر ذلك الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث حول دوره المحتمل كعنصر مساعدة في علاج متلازمة داون العضلية.

هايتاي (2022): MOTS-c والتدريب طويل الأمد والكفاءة البدنية

استكشف هايت (2022) كيف يتفاعل MOTS-c مع التمارين طويلة الأمد وما إذا كان تناول الببتيد الفردي يمكن أن يحسن القدرة البدنية [29].

في الفئران التي تمكنت من المشي طوعًا لمدة تتراوح من أربعة إلى ثمانية أسابيع، زاد مستوى MOTS-c بمعدل يتراوح من 1.5 إلى 5 مرات في مختلف عضلات الأطراف السفلية.

استمرت مستويات التركيز المرتفعة حتى بعد ستة أسابيع من انتهاء التدريب، مما يشير إلى طابع طويل الأمد لتلك التغيرات.

زيادة مستوى MOTS-c ترتبط ارتباطًا وثيقًا بزيادة كمية الحمض النووي الخلوي الخلوي. وهذا يشير إلى أن تطور الميتوكوندريا الناجم عن التمرين يزيد أيضًا من مخزون MOTS-c.

في تجارب منفصلة، أدى حقن واحد من مادة MOTS-c بجرعة 15 ملغ/كجم إلى تحسين القدرة البدنية القصيرة الأمد لدى الفئران غير المدربة.

ارتفع زمن السباق بمقدار 12% دقيقة، وارتفع المسافة التي تم قطعها بمقدار 15% دقيقة.

بالإضافة إلى ذلك، بعد الجري نحو أسفل MOTS-c، انتقل إلى الأنسجة الخلوية للخلية العضلية غير المتصلبة، مما يشير إلى دوره في التكيف مع الضغط.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يضطلع بوظيفة إشارة تتفاعل مع النشاط البدني، ويساهم في دعم القدرة على التحمل وظيفة الميتوكوندريا، ويساعد في الحفاظ على المناعة الأيضية خلال فترات النشاط المحدود.

يان وآخرون (2019): حماية العظام من التلف الناجم عن جزيئات التآكل في الأجهزة المزودة بالزرع

درس يان وزملاؤه (2019) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يحمي العظام من التلف الناجم عن الجسيمات الصغيرة التي تتشكل أثناء استبدال أنسجة المفصل. [30].

في نموذج الفئران، تسبب الجزيئات الصغيرة من المادة البلاستيكية حالة التهاب شديدة وتدميرًا في الأنسجة العظمية.

ومع ذلك، بعد تناول MOTS-c، كان فقدان العظام أقل بكثير، كما تقلص الالتهاب المحلي.

على المستوى الخلوي، أثر MOTS-c على الإشارات في الأنسجة العظمية، مما زاد من نسبة أوستروبروتين إلى RANKL.

هذا التغيير يساعد على الحد من التكسر المفرط للعظام.

في الوقت نفسه، أوقف MOTS-c الإشارة الحيوية في الخلايا المناعية الموجودة في أنسجة العظام عن طريق تقليل تحفيز NF-κB وSTAT1.

ومن الجدير بالذكر أن التوتر التأكسدي الزائد الاصطناعي أو حجب مسارات AMPK وPGC-1α تسبب انحلال تأثير MOTS-c الوقائي.

تشير النتائج إلى أن الببتيد قد يحد من تدمير العظام الناجم عن جزيئات استهلاك تركيبات الزرع عن طريق الحد من الالتهاب وإعادة التواصل الصحيح بين خلايا العظام عبر مسار يتوقف عليه AMPK.

مينغ وآخرون (2016): فقدان العظام المرتبط بانخفاض مستويات هرمون الاستروجين

درس مينغ وزملاؤه (2016) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على منع فقدان العظام الناتج عن نقص الأستروجين، والذي يعد أحد العوامل الرئيسية لتطور هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث [31].

تم إزالة المبيضات من الدوّامة الأنثوية، ثم تم إعطاء حقن يومية بمادة MOTS-c بمقدار 5 ملغ/كغ من وزن الجسم لمدة 12 أسبوعًا.

نتيجة لذلك، تم الحفاظ على حجم وتركيب العظام بشكل أفضل، وهو ما تم تأكيده باستخدام التصوير الدقيق للهيكل العظمي.

في الدراسات الجزيئية، قلل MOTS-c بشكل كبير من تكوين أوستيكلاستات، أي الخلايا المسؤولة عن تكسير العظام.

على المستوى الجزيئي، زاد الببتيد من تحفيز AMPK، وهو المسار الذي يشارك في الحفاظ على توازن التمثيل الغذائي للعظام وتنظيم الطاقة.

بعد حظر AMPK، انخفض دور MOTS-c الوقائي في العظام جزئياً.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحد من فقدان العظام المرتبط بانخفاض هرمونات النمو عن طريق الحد من هضم العظام عبر تحفيز AMPK.

سيدورينكو وآخرون (2025): حماية العضلات أثناء التخفيف الميكانيكي

درس سيدورينكو وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على منع فقدان العضلات الناجم عن التثبيط الميكانيكي، والذي يعكس ظروف الإنعاش، والجلوس لفترات طويلة، والشيخوخة، والجاذبية الجوية الصغيرة [32].

لقد خضع الذكور من الفئران لنظام تعليق للأطراف الخلفية لمدة سبعة أيام. خلال هذه الفترة، تلقى الحيوانات حقنًا يوميًا بمضادات التخثر.

في الحيوانات التي لم تتلق الببتيد، لوحظت أعراض إجهاد عضلي شديد، وانخفاض في نسبة الألياف العضلية غير المتصلبة، وتدهور عام في الأنسجة العضلية.

في المقابل، فقد حافظت الفئران التي حصلت على MOTS-c على قوة عضلية أكبر وأظهرت تدهورًا أقل بكثير في النشاط.

أكد تحليل العضلات على وجود خصائص مميزة لنسيج العضلات غير المتصلبة وتقليص فقدان العضلات.

على المستوى الجزيئي، حافظ MOTS-c على الإشارات المهمة المسؤولة عن إنتاج البروتينات، بما في ذلك فسفريلابية الأكت وGSK3β، كما ساعد في الحفاظ على مستوى RNA الروبوسفيري اللازم لتوليد البروتينات.

كما أنّه حوّل الببتيد التعبير عن جينات مرتبطة بتدهور العضلات، مثل MuRF1 وAtrogin-1.

في الوقت نفسه، حافظ على مؤشرات تكوين الميتوكوندريا والإشارات المرتبطة بمستقبلات AMPK.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يساعد في الحفاظ على التمثيل الغذائي والهيكل والمرونة للعضلات خلال فترات النشاط المحدود. ويبرر ذلك إجراء المزيد من الأبحاث حول إمكاناته في الوقاية من فقدان العضلات الناتج عن التشديد المستمر.

يوان وآخرون (2021): MOTS-c وظيفة القلب أثناء التمارين الهوائية

درس يوان وزملاؤه (2021) تأثير MOTS-c على عمل القلب أثناء التمارين الهوائية [33].

من المعروف أن النشاط البدني يزيد بشكل طبيعي من مستويات MOTS-c، وتوضح الدراسات التجريبية أن هذا البيتايد قد يساهم في تحسين القدرة البدنية.

لذلك، قام العلماء بفحص ما إذا كان إعطاء MOTS-c أثناء التمرين يمكن أن يحسن من وظائف القلب بشكل إضافي.

لقد حصلت الفئران على MOTS-c مع ممارسة التمارين الهوائية، وتم قياس عمل القلب باستخدام تحليل مفصل للصلة بين الضغط والحجم.

في الحيوانات التي تم إعطاؤها الببتيد، لوحظ تحسن في القدرة الميكانيكية للقلب. وهذا يعني أن القلب يحول الطاقة بشكل أكثر كفاءة إلى عمل مرتبط بضخ الدم.

كما تحسنت وظيفة الانقباض، مما يشير إلى تقلصات قلب أقوى.

وظيفة التخفيف من التوتر تحسنت أيضًا، وإن كان بدرجة أقل.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يعزز التكيف المفيد للقلب مع التدريبات الأيورفية، كما يعمل كإشارة ميتوكوندريالية مرتبطة بالقدرة البدنية.

Che وآخرون (2019): إنتاج الكولاجين في خلايا العظام

درس تشي وزملاؤه (2019) ما إذا كان MOTS-c يمكنه تحسين صحة العظام من خلال زيادة إنتاج الكولاجين في خلايا العظام [34].

الكولاجين من النوع الأول هو البروتين الهيكلي الرئيسي في الأنسجة العظمية، ولذلك فإن إنتاجه له أهمية رئيسية لقوة العظام.

لقد تعرضت أوعية العظم البشرية لفعالية MOTS-c في مستويات مختلفة ولفترات زمنية مختلفة.

أظهرت دراسة MOTS-c تحسينًا في عمر الخلايا بشكل يتناسب مع تركيز الإشعاع ووقت التعرض له.

أُبلغ عن التأثيرات الأكثر قوة عند تركيز 1.0 μM بعد 24 ساعة و0.5 μM بعد 48 ساعة.

بالإضافة إلى ذلك، زاد MOTS-c من إفراز جينات وبروتينات مرتبطة بالكولاجين من النوع الأول، بما في ذلك COL1A1 وCOL1A2.

على مستوى الإشارات العصبية، قام الببتيد بتفعيل مسار TGF-β/SMAD، الذي يشارك في تنظيم تكوين العظام.

بعد تثبيط العناصر الأساسية لهذا المسار، تراجع تأثير مادة MOTS-c التي تزيد من إنتاج الكولاجين.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يدعم تكوين العظام عن طريق تنشيط مسار مهم مسؤول عن بناء العظام. ولكن ذلك يتطلب مزيدًا من الأبحاث حول دوره في علم الأنسجة العظمية.

دونيم وآخرون (2023): تركيز MOTS-c والكفاءة البدنية لدى البشر

درس دومين وزملاؤه (2023) ما إذا كان مستوى MOTS-c في الدم مرتبطًا بالقدرة البدنية للأفراد البالغين الأصحاء [35].

قام المشاركون بإجراء اختبارات القفز المستخدمة لتقييم قوة ومرونة العضلات، بالإضافة إلى اختبار جهد يساعد على تحديد القدرة الأيضية.

كانت مستويات MOTS-c عند الراحة أعلى بشكل ملحوظ مرتبطة بمزيد من القوة في العضلات، ومزيد من القوة أثناء القفز، ومزيد من كتلة العضلات، خاصة في الجزء السفلي من الجسم.

ولكن لم يتم تحديد أي علاقة بين مستوى MOTS-c ودرجة الاستهلاك القصوى للأوكسجين، والذي يعد أحد مؤشرات الكفاءة الأوكسيجينية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يكون مرتبطًا بشكل أكبر بالقوة وقدرة العضلات على توليد القوة من حيث الكفاءة الأيورفية العامة.

لذا، يمكن النظر إلى MOTS-c على أنه مؤشر محتمل لقوة العضلات، وليس لمستوى القدرة البدنية العامة.

ومع ذلك، ينبغي التأكيد على أن الدراسة كانت ذات طابع تحليلي ولم تثبت أن زيادة مستويات MOTS-c يسبب تحسنًا في قوة العضلات لدى البشر.

هو وتشين (2018): تمييز الخلايا الجذعية إلى أوستوبلاستات

استكشف هو وتشين (2018) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على دعم تكوين العظام من خلال تحفيز التمايز الخلايا الجذعية للعظام إلى خلايا العظام [36].

بعد إعطاء MOTS-c، أظهرت الخلايا الجذعية ترسبًا أكبر للمكونات المعدنية، مما يشير إلى زيادة النشاط المرتبط بتكوين العظام.

تم التأكيد على ذلك من خلال زيادة لون رواسب الكالسيوم والنشاط الفوسفاتاز الكحمي، وهما مؤشرات لعملية تكوين العظام.

بالإضافة إلى ذلك، زاد MOTS-c من إفراز جينات مهمة مرتبطة بالأوتار، مثل Runx2 وosteocalcin وALP.

على المستوى الجزيئي، قام الببتيد بتفعيل مسار TGF-β/Smad.

عند إيقاف إنتاج TGF-β1، انخفض تأثير MOTS-c بشكل كبير في دعم تكوين العظام.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه المشاركة في تجديد العظام من خلال توجيه التمايز للخلايا الجذعية نحو خلايا العظام.

تؤكد هذه الدراسات على الحاجة إلى مزيد من الأبحاث حول أهميته المحتملة في هشاشة العظام وعمليات إصلاح الأنسجة العظمية.

MOTS-c كعامل وقائي في حالات تلف الرئتين الناجمة عن الإجهاد التأكسدي والحالة الالتهابية

في الدراسات التجريبية، تم تحليل مؤشر MOTS-c باعتباره عامل وقائي محتمل في حالات تلف الرئتين الناجم عن قصور الأوكسجة والإنعاش، والالتهاب، والعدوى، والجراحة، والإشعاع.

في نماذج تجريبية مختلفة لوحظ أن MOTS-c يمكن أن يساعد في الحفاظ على سلامة الحاجز الجوي، والحد من التوتر التأكسدي، وتقليل شدة الالتهاب والوفاة الخلوية المرتبطة بالفروبوتوز.

الفراتوبوتاز هو شكل من أشكال موت الخلايا الموجهة من الحديد، والذي يصاحبه تفاعل مفرط للأحماض الدهنية في الأغشية الخلوية.

ومن الآليات الرئيسية التي يتم دراستها في هذه الدراسات هو قدرة MOTS-c على الانتقال إلى النواة الخلوية أو تنشيط المسارات الجينية التي تحمي الخلايا. قد تؤدي هذه العمليات إلى زيادة نشاط آليات مكافحة الأكسدة ودعم استعادة التوازن الهيدروليكي.

كما تم في الدراسات السريرية التي تتم على أساس الرصد تحليل العلاقة بين تركيز MOTS-c في الدم وخطورة تلف الرئتين ومتابعة التعافي.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يكون موضوعًا لدراسات إضافية، سواءً كمنظم للعمليات الوقائية أو كمنشئ محتمل لبوليدرينر مبكر للتلف الرئوي. ومع ذلك، لا يعني ذلك تأكيد فعاليته العلاجية لدى البشر.

لي وآخرون (2025): موتس-سي وتلف الرئة الناجم عن نقص الدم والتعافي

درس لي وزملاؤه (2025) كيف يمكن لـ MOTS-c حماية الرئتين من الضرر الناجم عن قصور الأوكسجين-الدمي-الاستردادي، والذي يؤدي في بعض الحالات إلى قصور في التنفس الحاد بعد جراحات القلب والرئة [37].

تحدث النقص في الأكسجة عندما تقلل أو توقف إمدادات الدم إلى الأنسجة. يعني إعادة التدفق الدموي إعادة استعادة تدفق الدم، مما قد يسبب، بشكل مفاجئ، أضرار إضافية مرتبطة بالتوتر التأكسدي والالتهاب.

في التجارب على الفئران وفي النماذج الجزيئية، تسبب تلف الرئة في اضطرابات شديدة في الأكسدة وتدهور في وظيفة حاجز الرئة.

في الوقت نفسه، زادت خلايا الغشاء البطيني إنتاج مادة MOTS-c الخاصة بها. وقد ارتبط هذا التغيير بتحسين هيكل الأنسجة.

في ظل نقص الأكسجين، الذي تلاه إعادة تعريض الخلية للأكسجين، انتقل MOTS-c إلى مركز الخلية عبر مسار يتضمن بروتين هيكسيدرومية MYH9.

توقف هذا الإجراء عن العمل على إشارة من التوتر الأكسداني، مما مكن MOTS-c من التأثير على مناطق الحمض النووي الخلوي التي تنظم نشاط الجينات المضادة للأكسدة.

نتيجة لذلك، زادت الإفراطية للجينات الحامية الهامة مثل HMOX1 وNQO1.

يحفِّز HMOX1 إنزيم الأوكسيغناناز 1، بينما يحفِّز NQO1 إنزيمًا يشارك في عمليات الأكسدة الإحيائية. تلعب كلا البروتينين دورًا في الاستجابة الخلوية للإجهاد.

تُعزز تنشيط هذه الجينات قدرة الأنسجة الرئوية على مكافحة الأضرار، وتقيِّد الضرر الناجم عنها.

عندما تم إعطاء MOTS-c عن طريق الفم، انخفض شدة الالتهاب والأضرار الأكسدة. تم الحفاظ على حاجز الرئة بشكل أفضل، وارتفعت معدلات بقاء الحيوانات.

كما قام الباحثون بتحليل بيانات المرضى الذين خضعوا لعمليات جراحية باستخدام تدفق الدم خارج الجسم.

لاحظ أن ارتفاع مستويات MOTS-c في الدم خلال 24 ساعة بعد الجراحة يرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض خطر الإصابة بفقر تنفسي حاد. وكان هذا الارتباط ذو قيمة تنبؤية أعلى من المؤشرات القياسية التي تم تحليلها.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي الأنسجة الرئوية من خلال الانتقال إلى النواة الخلوية وتعزيز آليات مكافحة الأكسدة.

في الوقت نفسه، يشيرون إلى إمكانية إجراء مزيد من الأبحاث حول مستويات MOTS-c كعلامة بيولوجية مبكرة للتعرض لخطر تلف الرئة.

Zhang وآخرون (2025): حماية الحاجز الظهاري في الربو التحسسي

درس تشانغ وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادر على حماية الأغشية المخاطية للأشخاص المصابين بالربو التحسسي، وهو مرض يتسم بحالة التهاب مزمن وتلف في حاجز الغشاء المخاطي.

تم تحديد انخفاض مستويات ميتوكونروم أكسيد النيتريك في الدم لدى المرضى المصابين بالربو مقارنةً بالأشخاص الأصحاء.

ثم استخدم الباحثون الفئران المعرضة للمسببات الملوثة بالوبرات المنزلية لإعادة إنشاء السمات المختارة لمرض الربو التحسسي.

تسبب تناول MOTS-c في تقليل الالتهاب الرئوي والتوتر التأكسدي وتلف الأنسجة.

ومن الجدير بالذكر أن هذا الحمض الأميني يساعد في استعادة المستوى الصحيح للبروتينات التي تشكل الوصلات الضامة، والتي توحد خلايا الغشاء وتقيّد انتقال المواد غير المرغوب فيها عبر الحاجز التنفسي.

كما لوحظ تحسن في وظائف الميتوكوندريا.

في تجارب إضافية، استخدمت خلايا الغشاء المخاطي، التي تعرضت لفعالية MOTS-c بمستوى 10 μM.

في هذه الظروف، انخفض شدة موت الخلايا وتلف الأكسدة بشكل كبير.

ومع ذلك، لدى الحيوانات التي تفتقر إلى Nrf2، يختفي تأثير MOTS-c الوقائي.

إن Nrf2 هو عامل تنظيمي مهم للردود المضادة للأكسدة، حيث يسيطر على تنشيط العديد من الجينات المشاركة في حماية الخلايا من الإجهاد.

تشير النتائج إلى أن تحفيز Nrf2 هو عنصر ضروري في العملية الملاحظة في هذا النموذج للعمليات المتبعة في MOTS-c على الحاجز الخلوي للمجرى التنفسي.

تشير الدراسة إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي الغشاء التنفسي من خلال تعزيز الدفاع المضاد للأكسدة، والحد من موت الخلايا، والحفاظ على وظائف الميتوكوندريا والغطاء الخلوي بشكل صحيح.

ومع ذلك، فإن هذه الدراسات تأتي في المقام الأول من النماذج التجريبية ولا تؤكد فعالية MOTS-c في علاج الربو لدى البشر.

وانغ وآخرون (2025): MOTS-c والتكيف عن بُعد غير الدموي

درس وانغ وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c هو أحد عوامل الدم التي تساهم في التأثير الوقائي للتأثير غير المباشر على الأوعية الدموية [39].

يتمثل العلاج غير الجراحي للقلع الدموية في الحد والعودة التدريجيين والمنظمين لتدفق الدم في جزء معين من الجسم على المدى القصير. يتم دراسة هذه العملية من حيث إمكانية الحد من تلف الأعضاء المرتبطة بالقلع الدموية والتعافي.

في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع رئوي، انخفض تركيز MOTS-c بشكل حاد بعد حدوث تلف ناجم عن نقص الأوكسجين والإنعاش الدموي.

ومع ذلك، عندما تم استخدام التنشيط غير الدموي قبل العملية، زاد تركيز مادة MOTS-c في الدم، وكانت الإصابة بالربو أقل شدة.

نتائج مماثلة تم الحصول عليها في نماذج الفئران.

كلاهما، وهو التنشيط غير الدموي والجرعة المباشرة لمضادات التخثر، قلل من الالتهاب، وتدفق السائل عبر جدران الأوعية الدموية، وتلف الأنسجة الرئوية.

ومن الجدير بالذكر أن تلقي موتس-سي بمفرده يعكس الآثار الوقائية التي لوحظت بعد التنشيط الناتج عن نقص التروية الدموية.

أظهرت الدراسات الميكانيكية أن MOTS-c ساعد في الحفاظ على وظيفة الحاجز الشرياني عن طريق زيادة مستويات Nrf2.

عندما يتم حظر Nrf2 أو إزالته باستخدام طرق جينية، يختفي تأثير MOTS-c الوقائي.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يكون إشارة مهمة يتم نقلها عبر الدم، وتشارك في الاستجابات الوقائية التي يتم إطلاقها عن طريق التنشيط غير الدموي.

قد يساعد الببتيد في الحفاظ على استقرار الأغشية المخاطية عن طريق تحفيز مسار مرتبط بـ Nrf2.

تقدم الدراسة أدلة آلية، لكن هذا لا يعني أن تناول MOTS-c هو طريقة واقية من الإصابة بأضرار في الرئة بعد الزرع، والتي تم تأكيدها كمنهجية سريرية.

يان وآخرون (2020): موتس-سي وتلف رئوي حاد ناجم عن السموم البكتيرية

درس يين وزملاؤه (2020) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الرئتين من الضرر الحاد الناجم عن السموم البكتيرية [40].

في التجربة، تم إعطاء موتس-سي إلى الفئران عن طريق الحقن بجرعة 5 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم مرتين يوميًا لمدة ستة أيام قبل التعرض للسمية.

الجرعة الأولية للبروتين الحدّت من فقدان الوزن والوذمة الرئوية وتدفق الخلايا المناعية المشاركة في الاستجابة الالتهابية.

كما قلل MOTS-c من مستويات عوامل التصلب المحفزة، مثل TNF-α وIL-1β وIL-6.

في الوقت نفسه، لوحظ ارتفاع في مستويات عوامل مرتبطة بالتحكم الوقائي في الاستجابة المناعية، بما في ذلك IL-10، وزيادة في نشاط إنزيمات مكافحة الأكسدة.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتنشيط AMPK وSIRT1.

تشارك AMPK في تنظيم موازنة الطاقة للخلايا، بينما SIRT1 هو إنزيم مرتبط بردود التوتر، وفي الأيض والتحكم في نشاط البروتينات.

في الوقت نفسه، كان الببتيد يمنع مسارات MAPK وNF-κB وSTAT3، والتي قد تكون مسؤولة عن تطور الالتهاب وتلف الأنسجة.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحد من الإصابات الالتهابية الخطيرة للرئة من خلال استعادة التوازن الأيضي وتقليل الإجهاد التأكسدي وتنظيم الاستجابة المناعية المفرطة.

تتعلق الجرعات الموضحة في هذه التجربة بالنموذج الحيواني فقط ولا تشكل أساسًا لتحديد الجرعة لدى البشر.

شن وآخرون (2025): تلف في الرئتين بعد العمليات الجراحية مع تدفق الدم خارج الجسم

درس شين وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الرئتين من الضرر الناتج عن العمليات الجراحية التي تتطلب استخدام تدفق الدم خارج الجسم [41].

في دراسة سريرية شملت 107 مرضى، كان لدى الأشخاص الذين تضرروا من تلف رئوي حاد مستويات أدنى بكثير من MOTS-c في الدم.

أظهرت هذه الملاحظة وجود رابط بين انخفاض مستوى MOTS-c وارتفاع قابلية الإصابة بأضرار في الرئة.

لتعميق فهمهم للآليات المحتملة، استخدم الباحثون نماذج حيوانية وخلية لتعريض الرئتين للإصابة الناجمة عن نقص الدم وإعادة التجديد.

عندما تم إعطاء MOTS-c قبل حدوث الضرر، لوحظ انخفاض في التغيرات الهيكلية في الأنسجة الرئوية، والحالة الالتهابية، والتوتر التأكسدي.

على المستوى الجزيئي، ساعدت مادة MOTS-c في استعادة التمثيل الغذائي الصحي للخلايا الأوعية الدموية في الأوعية الدموية الرئوية من خلال زيادة الجليكوليز.

الجيليكوليز هو عملية أيضية حيث تتحول الجلوكوز إلى مركبات أخرى تسمح للخلايا بالحصول على الطاقة.

تحدث هذا التأثير عن طريق تنشيط المسار AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

يُعد HIF-1α هو عامل تنظيم استجابة الخلايا لنقص الأكسجين، بينما يشارك PFKFB3 في تنظيم كثافة الجليكوليزيّة.

مساعدة هذه المسار ساعدت في الحفاظ على مستوى ATP، وهو ناقل الطاقة الأساسي في الخلايا، وتقليل الأكسدة الضارة للدهون.

نتيجة لذلك، انخفض شدة اصفراب الخلية، أي الشكل الذي يتوقف عليه موت الخلية والذي يتضمن عنصر الحديد.

ومن الجدير بالذكر أن حظر PFKFB3 أدى إلى القضاء على الفوائد الناجمة عن MOTS-c.

وكان هذا يشير إلى أن استعادة التحلل الجليكوليكي السليم هو عنصر ضروري لفعالية الحمض الأميني الوقائية في النموذج المكتشف.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي الرئتين من الأضرار المرتبطة بعمليات القلب من خلال تحسين التوازن الطاقة وتقليل الفيروبوتيز.

لو وآخرون (2023): فريتوبوتاز بعد قصور الأوكسجة وإعادة التغذية العضلية القلبية

درس لُو وزملاؤه (2023) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يمنع تلف الرئتين المرتبطًا بالنزيف وإعادة تضخيم عضلة القلب التي قد تحدث أثناء الجراحات الجراحية القلبية [42].

في المرضى، ارتبط انخفاض مستويات MOTS-c بعد الجراحة بزيادة في مؤشرات التوتر التأكسدي.

في التجارب على الفئران، أدى انخفاض ضغط الدم والتعافي إلى حدوث أضرار خطيرة في الرئتين، بالإضافة إلى تحفيز قوي لعملية الفيروسات.

ومع ذلك، عندما تم إعطاء الحيوانات مصل MOTS-c مسبقًا، كانت أضرار الرئة أقل بكثير.

لاحظ تحسن في بنية الأنسجة، وتقليل التوتر التأكسدي، والحد من إفراز جينات مرتبطة بالفروبوتوس.

كما قام العلماء بإجراء تجارب على خلايا الغشاء الجوي، التي تعرضت لنقص الأكسجين ثم تم إعادة تعويضها بالأكسجين.

في هذه الظروف، حدَّت MOTS-c بشكل مباشر من موت الخلايا المرتبط بالفيروبوتوس.

تطلب ميزة الحماية تنشيط مسار PPARγ.

PPARγ هو مستقبل نووي يشارك في تنظيم التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية، وتخصيب الخلايا، والردود الالتهابية المختارة.

عندما تم حجب إشارة PPARγ، توقف MOTS-c عن إظهار تأثيره الوقائي.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحد من تلف الرئتين المرتبط بالنزف في القلب عن طريق إبطاء التصبغ الحميدي عن طريق تحفيز PPARγ.

وين وآخرون (2024): حماية الحاجز الدموي من الضرر الناجم عن الإشارات البكتيرية

درست وين وزملاؤها (2024) MOTS-c في نموذج آخر للإصابة الحادة في الرئة الناجمة عن بروتينات بكتيرية تسيء إلى وظيفة حاجز الأوعية الدموية [43].

التعرض إلى جزيء إشارة الفملاط (fMLP) المكون من البكتيريا تسبب حالة التهابية شديدة، وإجهاد أكسد، وتلف الأنسجة، وتفكك الوصلات الضامة بين الخلايا الدموية.

تساعد التوصيلات الدقيقة في الحفاظ على سلامة جدران الأوعية الدموية وتقيّد التسرّب غير المنضبط للدم إلى الأنسجة المحيطة بها.

تعتمد الأضرار الملاحظة على تنشيط مستقبل FPR2، بالإضافة إلى اضطرابات إشارات Nrf2 وMAPK.

FPR2 هو مستقبل مشارك في التعرف على إشارات كيميائية معينة وتنظيم الاستجابة الالتهابية.

عندما تم إعطاء MOTS-c، تم عكس العديد من التغيرات السلبية.

في كل من الفئران والخلايا البشرية لغشاء رئتي MOTS-c، قلل من اصفراب الأوعية الدموية، وخفض مستوى الإشارات الالتهابية، وساعد في استعادة البروتينات التي تعمل كأدوات توصيل، مما يمنع تسرب السائل.

نتيجة لذلك، تم الحفاظ على سلامة الأوعية الدموية بشكل أفضل، وكانت الإصابات في الرئتين أقل.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يكون عاملًا وقائيًا محتملاً في النماذج التجريبية لتلف الرئة المرتبط بالعدوى، وفيروس الفيروسات المنجلية، وتلف الحاجز الدموي.

زاغ وآخرون (2024): حماية الرئتين من الأضرار الناجمة عن الإشعاع

درس تشانغ وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الرئتين من التهاب الرئة بعد العلاج الإشعاعي للصدر، وهو أحد المضاعفات الخطيرة المحتملة لعملية العلاج الإشعاعي للصدر [44].

في تجربة على الفئران، تم إخضاعها لجرعة عالية من الإشعاع التي شملت الرئتين، ثم تم إعطاءهم مصل MOTS-c يوميًا على شكل حقن لمدة أسبوعين.

كان الإشعاع سببًا في حدوث التهاب قوي في الرئتين، وإجهاد أكسيداتي، وتلف في الميتوكوندريا، وموت الخلايا الأندوتلكية.

ومع ذلك، فقد قلل إعطاء MOTS-c بشكل كبير من تلف الأنسجة وارتداد الدم في الرئتين بسبب الخلايا الالتهابية.

احتفظت الميتوكوندريا في خلايا الرئة بالصلابة الهيكلية الجيدة، وكانت شدة موت الخلايا أقل.

في تجارب سريرية إضافية، حماية MOTS-c بشكل مباشر خلايا الغشاء الجوي من الإجهاد التأكسدي وتلف الميتوكوندريا الناجم عن الإشعاع.

على المستوى الجزيئي، قام الببتيد بتنشيط Nrf2 وساهم في تحركه إلى داخل الخلية.

هذا الإجراء عزز الآليات المضادة للأكسدة في الخلايا.

عندما كان Nrf2 غير موجود، لم يعد MOTS-c يوفر الحماية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحد من الضرر التجريبي على الرئتين بعد الإصابة من خلال الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا الصحيحة وتنشيط مسارات مضادات الأكسدة المتصلة بـ Nrf2.

ولكنها لا تثبت سلامة أو فعالية استخدام MOTS-c لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي.

MOTS-c في علاج الألم والسيطرة على الالتهاب

في العديد من الدراسات تم تحليل مؤشر MOTS-c كمنشط لعمليات الألم والالتهاب في نماذج الألم السرطاني والناجم عن أمراض العصبية والأمراض الالتهابية.

ارتفعت مستويات الموتوسين الأنزيمي في الدم بشكل عام، ولكنها كانت متناسبة مع زيادة حساسية الجسم للألم. وفي حين أن تناول الببتيد في النماذج التجريبية قلل من سلوكيات الألم.

في بعض الدراسات لم يتم ملاحظة آثار مميزة لجرعات الأفيونات المضادة للألم.

على المستوى الجزيئي، أثر MOTS-c على المسارات المعولّة على AMPK، مما دعم وظائف الميتوكوندريا، وحدّ من الاستفزاز المفرط للخلايا المناعية، وقلّل من الإشارات الالتهابية في أنسجة الجهاز العصبي المركزي والوربوي.

في الوقت نفسه، تم تحليل تأثيره على حماية الخلايا من الإجهاد التأكسدي والأضرار المرتبطة بالاضطرابات الأيضية.

ومع ذلك، فإن هذه النتائج تتعلق بشكل رئيسي بالبحوث السابقة للدراسة ولا تثبت فعالية MOTS-c المضادة للألم لدى البشر.

يانغ وآخرون (2024): موتس-سي و الألم العظمي المرتبط بالسرطان

درس يان وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على تقليل الألم العظمي الناجم عن السرطان، وهو مشكلة خطيرة وعادةً مزمنة مرتبطة بالانتشار إلى العظام [45].

في الفئران المصابة بألم العظام المرتبط بالورم، كان المستوى الطبيعي لمستقبلات الميتوكوندريا (MOTS-c) أقل بكثير من المستوى الطبيعي في ظل الظروف الطبيعية.

بعد إعطاء جرعة واحدة من MOTS-c، انخفضت أعراض الألم، بما في ذلك الحساسية المفرطة لللمس.

ومع ذلك، بعد حظر AMPK، اختفت الآثار المهدئة، مما يشير إلى أن تنشيط هذا المسار ضروري.

التحليلات الإضافية أظهرت وجود عاملين عاملين.

في جذع الدماغ، استعاد MOTS-c عمليات تجديد الميتوكوندريا، وقيّم نشاط الميكروغلي، أي الخلايا المناعية المشاركة في تنظيم الألم، وخفض مستوى الإشارات الالتهابية التي تزيد من حساسية الخلايا العصبية.

في الوقت نفسه، قلل MOTS-c من تدمير العظام من خلال تنظيم الخلايا المسؤولة عن هضم العظام وتقليل النشاط الالتهابي المحلي.

ومن الجدير بالذكر أنه خلال فترة الإجراءات الطويلة في هذه التجربة، لم يتم ملاحظة أي تأثير ضار على الكبد والكليتين والقلب أو على المعلمات الدهنية المعنية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه تخفيف الألم العظمي المرتبط بالسرطان في النماذج الحيوانية من خلال تحسين وظائف الميتوكوندريا وتقليل الالتهاب عبر AMPK.

جيانج وآخرون (2023): الألم العصبي المرتبط بإصابة العصب

درس جيانغ وزملاؤه (2023) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على الحد من الألم العصبي الناتج عن تلف العصب. [46].

في الفئران المصابة بأضرار في العصبونات، لوحظ انخفاض في مستويات MOTS-c في الدم وفي أنسجة العمود الفقري.

عندما تم إعطاء MOTS-c مباشرة إلى المنطقة المرتبطة بالعمود الفقري، تقلص حساسية الألم بشكل يتناسب مع الجرعة.

تلاشت هذه الآثار بعد استخدام مثبط AMPK، لكنها لم تتغير بعد حظر مستقبلات الأفيون.

وكان هذا يشير إلى أن ميتوس-سي لا يعمل من خلال آلية العمل التقليدية للأدوية المسكنة للألم التي تحتوي على المواد الأفيونية.

على المستوى الجزيئي، قام الببتيد بتنشيط AMPK في الدماغ المركزي، وتقليل تحفيز الميكروغليكا، وتقليل مستويات الكيستين الالتهابية.

وبالإضافة إلى ذلك، قام بحماية الخلايا العصبية مباشرة من خلال الحد من الضرر الناتج عن الأكسدة وتقليل إنتاج c-Fos، وهو مؤشر لتفعيل الخلايا العصبية المرتبط بمعالجة الإشارات المؤلمة.

في مقارنته مع المورفين، تسبب MOTS-c بتفاعلات جانبية أقل ولم يظهر أي علامات على تطور التسامح في الظروف المُرتبطة بالدراسة.

تشير النتائج إلى آلية تنظيم الألم العصبي العصبي غير الإندروجيني التي تعتمد على آليات مستقلة عن مستقبلات الأفيون، والتي ترتبط بتنشيط AMPK.

جيانج وآخرون (2023): MOTS-c و التهاب الأمعاء الغليظة

في دراسة أخرى، قام جيان وزملاؤه (2023) بتحليل تأثير MOTS-c في نموذج تجريبي لداء القولون التقرحي [47].

تسبب إعطاء MOTS-c عن طريق الحقن تقليلاً كبيراً في فقدان الوزن والإسهال وتقصير طول الأمعاء وتلف الأنسجة.

البروتين خفض مستوى الكيموكينات الالتهابية، وتقلل من تدفق الخلايا المناعية، ويحد من الوفاة المفرطة للخلايا الأنبية للأمعاء.

تصلت هذه الآثار إلى تنظيم الإشارة الحيوية المرتبطة بمستقبلات AMPK والناشطة من خلال الإجهاد.

ومع ذلك، فإن تناول MOTS-c غير المحوّل عن طريق الفم كان غير فعال بسبب انخفاض استقراره.

لحل هذه المشكلة، وضع الباحثون نسخة من MOTS-c مع زيادة الامتصاص والنشاط بعد تناولها عن طريق الفم.

البروتين المعدّل قلّل بشكل كبير من أعراض التهاب الأمعاء في النموذج التجريبي.

تشير النتائج إلى كل من الخصائص المضادة للالتهابات المحتملة لـ MOTS-c، وكذلك إلى أهمية الاستقرار وطريقة إيصال الببتيدات في دراسات نشاطها البيولوجي.

شن وآخرون (2022): حماية خلايا القلب من الإجهاد التأكسدي

درس شين وزملاؤه (2022) خلايا عضلة القلب المعرضة للإجهاد التأكسدي والالتهابي [48].

عندما تعرضت الخلايا إلى الأكسجين المفرط، فإن التعرض السابق لمادة MOTS-c تحسّن من قدرتها على البقاء على قيد الحياة، وخفضت كمية الجزيئات الأكسيدية الضارة، وتقلّصت مستويات الكيموكينات الالتهابية.

أعاد MOTS-c تشغيل نظام Nrf2 المضاد للأكسدة، مع الحد في الوقت نفسه من إشارة NF-κB، التي تلعب دورًا مهمًا في تطور الالتهاب.

عندما تم إبطاء إنتاج Nrf2 أو زيادة نشاط NF-κB بشكل اصطناعي، فقدت جزء كبير من التأثير الوقائي لـ MOTS-c.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي خلايا القلب عن طريق تعزيز الآليات المضادة للأكسدة الداخلية وتقليل الإشارات الالتهابية.

وانغ وآخرون (2024): الآليات المركزية والواضحة لتنظيم الألم

درس وانغ وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يحد من الألم الالتهابي من خلال التأثير المتزامن على الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي [49].

في عدة نماذج من الألم، قلل إعطاء MOTS-c بشكل واضح من السلوك المرتبط بتجربة الألم.

عندما تم إعطاء الببتيد إلى الجهاز العصبي المركزي، فقد قلل من مستوى الكيموكينات الالتهابية في الدماغ، ووقد حد من تحفيز الخلايا الجرثومية، وقيّم تحفيز الخلايا العصبية التي تحوّل إشارات الألم بشكل مفرط.

في المقابل، قلل تناول المنطقة الموضعية من الالتهاب في الأنسجة المحيطية وقصر نشاط النهايات العصبية المسؤولة عن نقل إشارات الألم.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يؤثر في نقل المعلومات المتعلقة بالألم على عدة مستويات، بدءًا من الأنسجة التالفة وحتى مراكز معالجة الألم في العمود الفقري.

يان وآخرون (2020): MOTS-c والتهاب الألم الناجم عن الفورمالين

قام يين وزملاؤه (2020) بتقييم MOTS-c في نموذج إكلينيكي للألم الالتهابي الناجم عن حقن الفورمالين [50].

أظهرت دراسة MOTS-c انخفاضًا في سلوك الألم اعتمادًا على الجرعة. تم ملاحظة تأثيرات قوية عند الجرعة 50 ملغ/كيلوغرام من الوزن الجسدي.

وقد أدى حجب AMPK إلى القضاء على هذا التأثير، مما يشير إلى الترابط بين هذا المسار والفعالية.

كما عكس الببتيد الإشارة المناعية نحو نمط مضاد للالتهابات، وقيّم تحفيز المسارات المرتبطة بالألم في العمود الفقري.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يقلل الألم الالتهابي في النموذج الحيواني عن طريق تحفيز AMPK ووقف سلسلة من الإشارات المرتبطة بالتوتر.

الفعالية الوقائية العصبية لمضادات الأكسدة في حالات الإجهاد التأكسدي والالتهابات العصبية واضطرابات التفكير

تشير الدراسات السابقة على المرض إلى أن MOTS-c قد يحمي الدماغ من التلف التأكسدي والالتهابات وتدهور الوظيفة في نماذج مختلفة من الإجهاد العصبي.

في ظل ظروف تجريبية، يساعد MOTS-c في الحفاظ على سلامة الميتوكوندريا، ويحفز آليات مكافحة الأكسدة ويحد من الضرر الذي يلحق بالسكان العصبيين الأكثر حساسية، بما في ذلك خلايا إنتاج الدوبامين.

في الوقت نفسه، لوحظ تحسن في نتائج الاختبارات المعرفية، المرتبط بتخفيف الالتهاب العصبي واستعادة المسارات التي تنظم التمثيل الغذائي للطاقة، وهو أمر مهم للتعلم والذاكرة.

تم أيضًا اختبار MOTS-c من حيث حماية الحاجز بين الدم والدماغ أثناء حالة التهابية شديدة منتشرة في الجسم، والتي قد تؤدي إلى تلف ثانوي في الأنسجة العصبية.

Xiao وآخرون (2023): حماية الخلايا الدوبامينية

درست Xiao وزملاؤها (2023) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين من الضرر الكيميائي، والذي يعد أحد العناصر الأساسية في علم الأمراض المرتبط بمرض باركنسون [51].

في النماذج العصبية والحيوانية استخدمت روشينون، وهو مادة تسبب خللا في وظائف الميتوكوندريا.

تسبب التعرض للروتينون اضطرابات في مستويات MOTS-c وتدفق الحمض الأميني من الميتوكوندريا إلى النواة الخلوية.

في جوهر MOTS-c كان له تأثير مباشر على Nrf2، وهو عامل تنشيط مهم للاستجابة المضادة للأكسدة.

تمكنت هذه التفاعل من تنشيط الجينات الوقائية مثل HO-1 وNQO1، والتي تساهم في الحد من آثار التوتر التأكسدي.

عندما تم إعطاء MOTS-c قبل التعرض للسمية، أظهرت خلايا العصب وظائف أفضل للمتصلبات الخلوية وأضرار أكسدة أقل.

في الفئران، ساعدت الببتيد في الحفاظ على المؤشرات المرتبطة بنظام الدوبامين، وعادت الإشارة المضادة للأكسدة إلى حالتها الطبيعية بعد تعرضها لروتينون.

في الوقت نفسه، انخفض مستوى Keap1، وهو بروتين يحد من نشاط Nrf2.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه تعزيز الدفاع المضاد للأكسدة وحماية الخلايا الدوبامينية عن طريق استقرار وظائف الميتوكوندريا.

جيانج وآخرون (2021): الذاكرة والتعلم والتهاب الدماغ

درس جيانغ وزملاؤه (2021) تأثير MOTS-c على التعلم والذاكرة، لا سيما في ظل ظروف التهاب أو إجهاد مرتبط بالأميلويد [52].

عندما تم إعطاء MOTS-c الطبيعي مباشرة إلى الدماغ، تحسنت نتائج اختبارات التعرف على الأهداف والذاكرة المكانية.

كما عكس الببتيد اضطرابات الذاكرة الناجمة عن الألبومين β والحالة الالتهابية المرتبطة بعمل عوامل بكتيرية.

هذه الفوائد تقلصت بعد حظر AMPK، مما يشير إلى أهمية تحفيز هذا المسار.

في المخ الصدغي المركزي، زاد MOTS-c من إشارات AMPK وتقلل من نشاط الأستروكيات والميكروغلي، أي الخلايا المشاركة في ردود التهاب الدماغ.

نتيجة لذلك، انخفض مستوى الكيموكينات الالتهابية.

نظرًا لأن MOTS-c غير المحوّل لا يمتص بسهولة إلى الدماغ بعد الحقن العام، قام الباحثون بتطوير بديل له يتميز بقدرة أعلى على اختراق الأغشية الخلوية.

وصل الببتيد المُعدّل إلى الدماغ بعد الحقن الوريدي أو عن طريق الحقن، وأدى إلى تحسين نتائج اختبارات الذاكرة، مع الحد من الالتهاب العصبي في الوقت نفسه.

تشير النتائج إلى إمكانية إجراء مزيد من الدراسات على MOTS-c ومثله في نماذج تجريبية لعلاجات الخرف المرتبطة بالتهاب والتوتر الأميلويدي.

باي وآخرون (2025): حماية الدماغ أثناء السكتة الدماغية

درس باي وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الدماغ أثناء السكتة الدماغية، وهي حالة تهدد الحياة قد تسبب أضرارًا عصبيةً عن طريق اختلال حاجز الدم والنبض.

في التجربة، تم إعطاء موتس-س في جرعة 20 ملغ/كغ من وزن الجسم إلى الفئران المعرضة للمواد السامة البكتيرية قبل أربع ساعات من حدوث الضرر.

لقد أدى تناول الببتيد إلى تحسين في معدل البقاء على قيد الحياة وتقليل في اضطرابات الجهاز العصبي.

لاحظت في النسيج العصبي وجود أضرار هيكلية أقل ومستوى أدنى من الكيموكينات الالتهابية.

ومن الجدير بالذكر أن MOTS-c ساعد في الحفاظ على سلامة حاجز الدم والنبض.

وأكدت ذلك انخفاض قابلية المرور عبر الحاجز، وانخفاض تورم الدماغ، وزيادة إفراز البروتينات المسؤولة عن الحفاظ على الاتصالات بين الخلايا.

كما تم استعادة مؤشرات وظائف الأوعية الدموية والخلايا الداعمة للأنسجة العصبية.

في الوقت نفسه، انخفضت نشاط الأستروكيات والميكروغلي، وارتفع مستوى عوامل النمو الوقائية التي تدعم بقاء الخلايا العصبية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحمي الدماغ في نموذج التجارب السريرية للإصابة بالتهاب الدماغ من خلال الحد من الالتهاب وتعزيز الحاجز بين الدم والدماغ ودعم عمليات الإصلاح.

الشكل 3. دور ميثيلينوكسيد الأمونيوم في التحكم في الألم وحماية الأنسجة بناءً على الدراسات على الحيوانات.

فعالية MOTS-c الوقائية في الكبد ودوره في دراسات السرطان

في العديد من الدراسات تم تحليل مختلف تأثيرات MOTS-c في أمراض الكبد، والتي تشمل اضطرابات الأيض والعدوى الفيروسية والتوتر المرتبط بالسرطان.

في النماذج التحليلية للمشاكل الكبدية، قام MOTS-c بتحسين وظائف الميتوكوندريا، والحد من الالتهاب والالتهاب، وحماية الكريات البيض من الموت المفاجئ عن طريق تثبيت البروتينات المهمة المسؤولة عن بقاء الخلايا.

في نماذج سرطان الكبد الخلاوي، تم دراسة الببتيد من حيث إمكانيته في الحد من آليات المقاومة للإنقسام الخلوي الناجمة عن نقص الأوكسجين.

كما تم تحليل دوره المحتمل كعلامة بيولوجية ومُنظم للاستجابة المضادة للفيروسات في التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع B.

لو وآخرون (2024): التهاب الكبد المعتدل غير الكحولي بسبب MOTS-c

استكشف لو وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على إبطاء أو عكس التهاب الكبد الدهني غير الكحولي المعروف باسم NASH [54].

هذه هي حالة مرضية متقدمة مرتبطة بتراكم الدهون، وإصابات الميتوكوندريا، والتهاب، وفقدان الخلايا، وتصلب الأوعية الدموية.

في الفئران التي تتلقى نظامًا غذائيًا يسبب NASH، قلل إعطاء MOTS-c في وقتٍ متأخر من الوقت، بشكلٍ كبير، من تراكم الدهون في الكبد، والالتهاب، وموت الخلايا، والتشققات.

أظهرت الدراسات الأيضية التفصيلية أن MOTS-c يعيد إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا ويصحح اضطرابات الأيض الناجمة عن المرض.

وكان الاكتشاف المهم هو إثبات الارتباط المباشر لـ MOTS-c مع Bcl-2، وهو بروتين يحمي الخلايا من الموت.

من خلال تثبيت البليك-2 ومنع تدهوره، حماية MOTS-c خلايا الكبد من الإجهاد الميتوكوندرياوي والإنقراض.

عندما تم حجب أو إيقاف تشغيل بروتين Bcl-2، فقدت معظم الفوائد الناجمة عن MOTS-c.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحد من تطور NASH في النموذج الحيواني من خلال تثبيت بروتين Bcl-2 وإعادة وظائف الميتوكوندريا والحد من الالتهاب والتصلب.

شن وآخرون (2025): مقاومة خلايا سرطان الكبد للأيوبوتوكسين

درس شين وزملاؤه (2025) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على الحد من مقاومة خلايا سرطان الكبد للوفاة المقررة في ظل نقص الأوكسجين.

تم تحديد انخفاض مستويات MOTS-c في الدم لدى المرضى المصابين بسرطان الكبد الخبيث مقارنةً بالأشخاص الأصحاء.

في خلايا السرطان التي تم زراعتها في ظروف نقص الأوكسجين، كانت الإشارات المسؤولة عن بدء موت الخلايا ضعيفة.

وكان هذا سبب مقاومة موت الخلايا التي يتم إحداثها بواسطة TRAIL.

تعديل MOTS-c عكس هذا المقاومة عن طريق تحفيز AMPK، مما يعيد نشاط MEF2A.

MEF2A هو عامل تشفير ينظم إفراز مستقبلات موت الخلايا DR4 وDR5.

نتيجة لذلك، أصبحت الخلايا السرطانية مرة أخرى حساسة لـ TRAIL، وتظهرت زيادة في شدة موت الخلايا.

في الفئران المصابة بأورام سرطانية، قلل MOTS-c أيضًا من نمو الأورام المرتبطة بنقص الأوكسجين.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكنه استعادة حساسية الخلايا السرطانية للإشارات المؤدية إلى موت الخلية عن طريق إعادة تنشيط المسار المحفوف بمخاطر نقص الأكسجين.

لين وآخرون (2024): موتس-سي في عدوى فيروس التهاب الكبد B

درس لين وزملاؤه (2024) MOTS-c في حالة العدوى بفيروس HBV، مع التركيز على قيمته التشخيصية المحتملة وكذلك على نشاطه المضاد للفيروسات [56].

في مجموعة كبيرة من المرضى، كان مستوى MOTS-c أقل بشكل ملحوظ لدى المصابين، كما كان يرتبط ارتباطًا عكسيًا قويًا بعدد الفيروس.

كما كان مُثبِّت MOTS-c بيومر فيبوي، فقد أظهر دقة عالية في تمييز التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع B عن الحالة الصحية.

كما ساعد في التمييز بين مراحل المرض التي تتميز برد فعل مناعي نشط وغير نشط.

في نماذج الموتس-سي التجريبية، انخفضت معدلات تكرار الفيروس بنسبة 50-70%، في حين تحسن مؤشرات وظيفة الكبد دون وجود سمية قابلة للكشف في الظروف المحددة.

على المستوى الجزيئي، زاد الببتيد من الانبثاث الخلوي للخلايا الميتوكوندريالية وأدى إلى تحفيز إشارات مضادة للفيروسة مرتبطة بمستقبلات MAVS.

كان الاكتشاف المهم هو إثبات أن MOTS-c ينظم إعادة تشكيل الميتوكوندريا التي تعتمد على MYH9 والآكتين.

ساعد هذا الإجراء في الحفاظ على وظائف الميتوكوندريا بشكل صحيح ودعم الاستجابة المضادة للفيروسات.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يكون مرشحًا كمؤشر بيولوجي وموضوعًا لدراسات إضافية حول الآليات المضادة للفيروسات في الإصابة المزمنة بفيروس HBV.

الوظائف التنظيمية الشاملة لـ MOTS-c: المقاومة، الهرمونات، الشيخوخة، وحماية الأنسجة

في دراسات أخرى، تم تحليل الآثار العامة للجسم التي تظهر في MOTS-c، والتي تشمل الاستجابة المناعية، والتنظيم العصبي-المهيض، وحماية الأنسجة، وعمليات الشيخوخة والآليات المرتبطة بتطور الأورام.

في مختلف نماذج الأمراض والتوتر، كان MOTS-c له تأثير على مقاومة الجسم من خلال تنظيم الاستجابة المناعية، والحفاظ على سلامة الميتوكوندريا، وتحسين نشاط الجينات المهمة لبقاء الخلايا وإصلاحها.

قد يشارك عمل MOTS-c في الجهاز العصبي المركزي وفي الأنسجة المحيطية في تنسيق الاستهلاك الطاقة، والإشارات الهرمونية، وظائف التكاثر والاستجابات التنموية تجاه الضغط.

في الوقت نفسه، تم دراسة قدرة الببتيد على الحد من التغيرات التنكسية في الأنسجة المتدهورة، وكذلك على إبطاء نمو الأورام من خلال التأثير على بروتينات معينة.

زهاي وآخرون (2017): موتس-سي والتهاب الكبد المزمن البكتيري

درس زهاي وزملاؤه (2017) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على تحسين النتائج في حالة العدوى البكتيرية الحادة [57].

في الفئران المصابة بمرض أورام العصب المكورات العنقودية الذهبية إعطاء MOTS-c زاد بشكل كبير من معدل البقاء على قيد الحياة وخفض عدد البكتيريا.

تزامناً مع هذا النشاط، حدث انخفاض في مستويات الكيستوفينات الالتهابية الضارة وزيادة في مستويات الكيستوفين المضاد للالتهاب IL-10.

كما عززت مادة MOTS-c قدرة الخلايا الفتية على تدمير البكتيريا، مما ساعد في القضاء على العدوى في الجسم.

على المستوى الإشاراتي، كان الببتيد يحد من تحفيز MAPK، الذي يشارك في ردود الالتهاب المفرطة، وفي الوقت نفسه يزيد من نشاط AhR وSTAT3.

قد تساعد هذه المسارات في استعادة التوازن في الاستجابة المناعية.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة في نموذج تجريبي للإصابة الشديدة عن طريق تعزيز المناعة والحد من الحالة الالتهابية الضارة.

باهار وآخرون (2023): تنظيم التمثيل الأيضي والهورمونات الدرقية

درس باهار وزملاؤه (2023) كيف يتفاعل MOTS-c مع الجهاز العصبي المركزي من خلال تنظيم التوازن الهرموني ووظيفة الغدة الدرقية [58].

تم إعطاء موتس-س إلى دماغ الفئران بمستويات 10 μM أو 100 μM.

بعد تناول الببتيد، زاد استهلاك الطعام، لكن كتلة الجسم لم تتغير.

وكان هذا يشير إلى زيادة تعويضية في استهلاك الطاقة.

أظهرت دراسة MOTS-c انخفاضًا حقيقيًا في مستويات TSH وT3 وT4 في الدم، مما يشير إلى إبطاء عمل محور الغدة النخامية-الغدة الدرقية.

على الرغم من انخفاض مستويات هرمونات MOTS-c، فقد زاد UCP1 في الأنسجة الدهنية وUCP3 في العضلات الهيكلية.

تشارك هذه البروتينات في إنتاج الحرارة وتوزيع الطاقة في الميتوكوندريا.

تشير النتائج إلى أن مادة MOTS-c التي تُعطى إلى الجهاز العصبي المركزي قد تقلل من إشارات هرمونات الغدة الدرقية، في حين تزيد من النشاط الحراري للميتوكوندريا في الأنسجة المحيطية.

والدمان وآخرون (2023): حماية خلايا السمع من الجنتاميسين

درس فولدمان وزملاؤه (2023) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يحمي خلايا الأذن الداخلية من الأضرار الناجمة عن الجنتاميسين، وهو مضاد حيوي يمكن أن يسبب فقدانًا مستمرًا في السمع [59].

استُخدمت مواد من الجهاز العصبي الخاص بـ كورتي، والتي تحتوي على خلايا مسؤولة عن استلام الإشارات الصوتية.

تسبب إعطاء MOTS-c الخارجي زيادة كبيرة في معدل بقاء الخلايا الدهنية بعد التعرض لغنتامايسين.

على المستوى الجزيئي، زاد MOTS-c من تفاعلات الأكسدة والاختزال لـ AMPKα، وهو عنصر مهم في المسار المسؤول عن تحديد حالة الطاقة ومقاومة الخلايا للإجهاد.

تختلف هذه الآلية عن عمل الهومينين الذي كان يتفاعل عبر إشارات AKT.

إن الحفاظ على سلامة الخلايا اللحية يشير إلى أن MOTS-c يمكن أن يزيد من مقاومتها للإجهاد العضلي.

تؤيد النتائج إجراء المزيد من الأبحاث حول الببتيدات من أصل الميتوكوندريا باعتبارها عوامل وقائية محتملة ضد تلف السمع الناجم عن الأدوية.

جونغ وآخرون (2022): قصور القلب الناجم عن الإجهاد الانقباضي المزمن

درس زون وزملاؤه (2022) ما إذا كان MOTS-c يمكن أن يمنع قصور القلب الناجم عن الإجهاد الانقباضي المزمن [60].

في الفئران، تم إجراء تضييق في الجزء العرضي للشريان الأبهر لتسبب أعباء بدنية ضارة على عضلة القلب.

ثم تم إعطاء الحيوانات مصل MOTS-c بشكل مستمر باستخدام مضخات عضلية تحت الجلد.

ساعد إعطاء الببتيد في الحفاظ على نشاط القلب، وتقليل التجدد الخلوي، والحد من انقباض وتضخم الأنسجة بسبب الخلايا الالتهابية.

كما انخفضت أيضًا الإصابات الأكسدة في عضلة القلب بشكل كبير.

على المستوى الجزيئي، قام MOTS-c بتنشيط إشارة AMPK.

في تربية خلايا القلب، حماي البروتين من موت الخلايا الناجم عن الأكسجين الزائد عبر نفس المسار.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يحد من تطور قصور القلب الناجم عن الضغط الانقباضي عن طريق الحد من التوتر التأكسدي والحالة الالتهابية وفقدان الخلايا، كما أنه يحافظ على التوازن الطاقة في عضلة القلب.

يو وآخرون (2021): الشيخوخة للخلايا الجذعية المصلية

درس يو وزملاؤه (2021) تأثير MOTS-c على الخلايا الجذعية المصلية البشرية المتدهورة من الرحم [61].

تُعيد إعطاء MOTS-c للخلية تعويضًا عن الخصائص الهيكلية التي تشبه الخلايا الأصغر، وتحسن وظائف الميتوكوندريا والتمثيل الغذائي.

البروتين مكن AMPK ووقف إشارة mTORC1، التي غالباً ما تظهر نشاطاً مفرطاً في الخلايا المتدهورة.

تراجع استقلاب الأوكسجين في الغدد البدنية، وانخفاض إنتاج الأشكال التفاعلية للأكسجين، وقد تم تفسيرهما على أنه تحسن في كفاءة وظائف الميتوكوندريا.

كما كان تحويل الدهون محدداً أيضاً، وهو ما يعوض عن ميزة أخرى مرتبطة بالشيخوخة الخلوية.

بشكل عام، أدى MOTS إلى تحويل نمط التمثيل الغذائي للخلايا الجذعية المتسنة نحو حالة تشبه الخلايا الأصغر سناً.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يساعد في استعادة التوازن الأيضي والميتوكوندريا في خلايا العظم المجري البشرية المتدهورة.

أوزتورك وآخرون (2024): ميتوس-سي و هرمونات التكاثر الذكرية

درس أوزتورك وزملاؤه (2024) تأثير إعطاء MOTS-c المركزية على الهرمونات التناسلية الذكرية في ظل وزن صحي ومرض السمنة [62].

تم إعطاء موتس-سي إلى الدماغ عن طريق القناة الشريانية لمدة 14 يوماً بمستويات 10 μM أو 100 μM.

أظهرت دراسة MOTS-c زيادة كبيرة في إنتاج الجين والبروتين GnRH في الغدة النخامية لدى الحيوانات التي تعاني من السمنة وكذلك الحيوانات التي ليست مريضة بالسمنة.

ثم تم رصد ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون، هرمون اللوتينينغ، و هرمون فوليكولوتروبين في الدم.

وكان هذا يشير إلى تحريك محور الغدة النخامية–البروستاتا–المهبلية.

على الرغم من أن الاستجابات كانت أقوى لدى الفئران غير السمين، فقد لوحظ أيضاً ارتفاع واضح في مستويات الهرمونات لدى الحيوانات السمينين.

تشير النتائج إلى أن ميتوسين-C الذي يعمل في الجهاز العصبي المركزي قد يثير إنتاج الهرمونات التناسلية أيضًا في ظل ظروف اضطرابات الغدد الصماء المرتبطة بالسمنة.

Chen وآخرون (2026): حماية المحامل من نقص الأوكسجين

درس تشين وزملاؤه (2026) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية المشيمة من الأضرار الناجمة عن نقص الأوكسجين أثناء الحمل، والتي قد تؤدي إلى تقييد نمو الجنين داخل الرحم [63].

تم تعريض الفئران الحوامل إلى قصور الأوكسجين خلال الفترة الوسطى وحتى نهاية الحمل. تلقى بعض الحيوانات مصل MOTS-c بجرعة 5 ملغ/كيلوغرام من وزن الجسم.

نقص الأكسجين قلل بشكل كبير من مستوى MOTS-c في الخصية، بينما ارتبطت مستويات البروتين المنخفضة بشكل مباشر بزيادة كتلة البويضات.

لقد أدى إعطاء MOTS-c إلى تحسين النمو الجنيني وتقليل تلف المحمل بشكل كبير.

تحسن إنشاء الأوعية الدموية في الحوض، وتناقص التوتر التأكسدي، وتم تحسين هيكل الأنسجة.

تلاشى هذه الفوائد لدى الفئران التي تفتقر إلى Nrf2، وكذلك في خلايا الغشاء البطيني التي عانى منها مفعول مثبط Nrf2.

وكان هذا يشير إلى أن تنشيط Nrf2 ضروري للفعالية الملاحظة.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يحمي وظيفة المحامل أثناء الضغط الهيكسيوني عن طريق تنشيط آليات مكافحة الأكسدة ودعم تدفق الدم بشكل صحيح.

تم إجراء الدراسة على الحيوانات ولا يشكل ذلك أساسًا لاستخدام MOTS-c أثناء الحمل.

وانغ وآخرون (2024): حماية وظائف الجهاز التناسلي بعد التعرض لعلاج الكيمياوي

درس وانغ وزملاؤه (2024) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على حماية الوظائف التناسلية الذكرية بعد التعرض للعلاج الكيميائي في مرحلة الطفولة المبكرة [64].

فيما قبل بلوغ الذكورة، تم إعطاء الدودة الذكرية سيجلوفوسفاميد، والذي تسبب في تلف دائم في الخصيتين وعيوب في نمو الحيوانات المنوية.

تساعد إعطاء MOTS-c بشكل كبير في الحفاظ على بنية الخصيتين وعملية التبويض.

تجاوزت مستويات التعبير عن الجينات المهمة المشاركة في الحفاظ على الخلايا التناسلية، وتنظيم الهرمونات، وتطور الأنسجة، إلى القيم الطبيعية.

وذلك شمل جينات Piwil2 وAGT وPTGDS، التي تعطلت نشاطها بسبب العلاج الكيميائي.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c قد يساعد في استقرار وظائف الميتوكوندريا وعبارة الجينات أثناء نمو الخصية، مما يدعم الحفاظ على الوظائف التناسلية بعد التعرض لعلاج الكيمياوي في نموذج حيواني.

لي وآخرون (2019): تغيرات تشبه الشيخوخة المبكرة

درس لي وزملاؤه (2019) ما إذا كان MOTS-c قادرًا على عكس التغيرات المبكرة التي تشبه الشيخوخة الناجمة عن التعرض طويل الأمد للفئران لـ D-galactose [65].

في هذا النموذج، لوحظ تراكم غير طبيعي للدهون في الكبد، في الأنسجة الدهنية والأعضاء الداخلية، وفي الجلد، بالإضافة إلى تلف الأمعاء وتدهور عملية التجدد الخلوي.

كما لوحظت أيضًا اضطرابات في بنية وتفاعلات الميتوكوندريا في العديد من الأنسجة.

لقد قلل إعطاء MOTS-c بشكل كبير من تراكم الدهون بشكل غير سليم، وعاد إلى هيكل الميتوكوندريا الأكثر استقرارًا، ونظم نشاط الجينات التي تتحكم في تقسيمها وتماسكها.

في الأمعاء، تحسنت بنية الأنسجة، وزادت نُشاط الخلايا، وانخفض مستوى مؤشرات تلف الحمض النووي المرتبط بالشيخوخة.

على الرغم من أن التغيرات في كتلة الجسم ومستويات الجلوكوز في الدم كانت صغيرة، فقد أظهرت ميزة MOTS-c تأثيرًا وقائيًا واضحًا على مستوى الأنسجة.

تشير النتائج إلى أنّه قد يكون للبروتين تأثير على الإصابات المحددة المرتبطة بالتقدم السريع للشيخوخة في نموذج حيواني تجريبي.

يان وآخرون (2024): MOTS-c وتطور سرطان المبيض

درس يين وزملاؤه (2024) دور MOTS-c في تقدم سرطان المبيض [66].

تم تحديد مستويات أقل بكثير من MOTS-c في الدم وفي أنسجة السرطان لدى النساء المصابات بسرطان المبيض.

تصلب البروتين كان مرتبطًا أيضًا بتجربة أسوأ.

في نماذج الخلايا السرطانية MOTS-c، قلل بشكل كبير من نمو الخلايا والانتقال والانتشار، مع زيادة شدة موت الخلية المبرمج ووقف تقدم دورة الخلية.

على المستوى الجزيئي، ربطت MOTS-c ببروتين LARS1 الخبيث، مما ساعد في تدهوره عن طريق منع تأثير تثبيط بروتين deubiquitinase USP7.

وكان هذا سبباً في انخفاض مستوى LARS1، وهو بروتين يشارك في العمليات التي تدعم نمو الأورام.

في نماذج الحيوانات، أدى إعطاء MOTS-c إلى تقليل حجم الورم بشكل كبير دون حدوث سمية قابلة للكشف في الظروف المحددة في الدراسة.

تشير النتائج إلى أن MOTS-c يمكن أن يمنع نمو سرطان المبيض في النماذج التجريبية من خلال زعزعة التوازن في البروتين الذي يدعم نمو السرطان.

إلا أن هذه النتائج لا تشكل دليلاً على فعالية MOTS-c في مكافحة السرطان لدى النساء.

الجدول 1. ملخص الوظائف البيولوجية لـ MOTS-c في مختلف الأجهزة والنماذج المرضية

أكثر الأسئلة شيوعًا حول MOTS-c

هل MOTS-c هو مكمل غذائي؟

لا. MOTS-c ليس مكملًا غذائيًا معتمدًا أو مادة غذائية نشطة أو مادة غذائية وظيفية أو فيتامينًا. إنه بروتين إشارة يتكون من 16 أمينًا أمينيًا، ويتم ترميزه بواسطة الحمض النووي الخلوي الخلوي، ويتم إنتاجه بشكل طبيعي في خلايا البشر والحيوانات. يتم إنتاجه بناءً على مقطع قصير من القراءة المفتوحة الموجود في جين 12S rRNA الخلوي. بيولوجيًا، يعمل MOTS-c كميتوكين، أي إشارة من أصل خلوي تشبه عمل الهرمون. وهو يشارك في تنظيم الاستجابة للإجهاد، وفي الأيض الكهربي ونشاط الجينات، ولا يضطلع بمهام عنصر غذائي يتم توفيره من الطعام.

المنتجات التي يتم بيعها عبر الإنترنت تحت اسم MOTS-c غالبًا ما تكون مصنفة بأنها مخصصة حصريًا للأغراض العلمية (RUO،, لاستخدام البحث فقط). هذا التصنيف لا يؤكد موافقة المنتج على الاستخدام البشري أو فائدته. كما أنه لا يضمن معايير مناسبة للأدوية أو المكملات الغذائية المسموح بها، بما في ذلك الظروف المناسبة للإنتاج، وتأكيد هوية وسلامة المنتج، وتكرار سلسلة الإنتاج، ودراسات السمية، واستقرار المنتج، أو سلامته على المدى الطويل.

لا يتمتع MOTS-c بالوضع القانوني المحدد كعنصر مضافة إلى الأطعمة. يعتمد التصنيف القانوني على الولاية القضائية. وتتعلق الدراسات المذكورة في المقالة بشكل أساسي بالبروتين البيولوجي النشط التجريبي وليس بمكون غذائي مخصص للمضافة.

هل يُستخدم MOTS-c في حرق الدهون أو في فقدان الوزن؟

لا توجد استخدامات معتمدة أو موثقة كيميائياً لـ MOTS-c لخفض الدهون أو وزن الجسم لدى البشر. الاهتمام بهذا الببتيد يعود أساساً إلى تأثيره على الأيض، ومع ذلك فإن معظم البيانات تأتي من دراسات على الحيوانات وتجارب في المختبر.

في نماذج الحيوانات، كان MOTS-c له تأثير على التمثيل الغذائي للدهون، وزاد من تحلل الأحماض الدهنية، وعزز الإشارة الحرارية في الأنسجة الدهنية، وحدّ من تراكم الدهون في العضلات الهيكلية والكبد. كما لوحظ تحسن في المرونة الأيضية أثناء الإجهاد الطاقة أو التغذوي.

تُظهر هذه التغييرات تنظيم التمثيل الغذائي ووظيفة الأنسجة، وليس لها تأثيرات تقليلية دوائية معتمدة.

لا توجد دراسات سريرية معتمدة تشير إلى أن تناول MOTS-c يقلل من وزن الجسم أو كمية الدهون أو حجم الخصر لدى البشر. كما لم يتم تحديد تأثير إنقاص الوزن على نحو ذي أهمية سريرية، ولم يتم مقارنة MOTS-c بالأساليب التقليدية لعلاج السمنة. لذا، تعتمد الادعاءات عبر الإنترنت المتعلقة بالإنقاص من حيث المبدأ على استخلاص نتائج من الحيوانات أو على تقارير عابرة.

ما هو الجرعة الموصى بها لـ MOTS-c؟

لا توجد جرعة موصى بها أو مُعتمدة لـ MOTS-c لدى البشر. لم يحدد أي من الهيئات التنظيمية المذكورة في المقال، بما في ذلك FDA وEMA وMHRA، إرشادات جرعة رسمية لهذا الببتيد.

تُعد الجرعات والتركيزات المعروضة في الدراسات تجريبية وتتعلق بمحاكاة حيوانية أو تربية خلايا محددة. في الفئران، تم دراسة MOTS-c غالبًا في جرعات تتراوح بين حوالي 5-20 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسم، اعتمادًا على النموذج المرضي ووقت التجربة. وفي الدراسات في المختبر، تم استخدام تركيزات تتراوح من النانو مول إلى الميكرو مول.

لا يمكن نقل هذه القيم مباشرة إلى البشر.

لا توجد بيانات كيمياء الدواء المحددة لدى البشر بشأن امتصاص MOTS-c وتوزيعه ومروره بالمستقلبات والتحكم فيه وإزالته. لم يتم تحديد الجرعة المبدئية الآمنة أو الجرعة القصوى المقبول لها أو تواتر الجرعات أو مدة العلاج. لذا فإن بروتوكولات الجرعات المنشورة على الإنترنت لا تتمتع بالدعم السريري الكافي.

هل يوجد جدول جرعات MOTS-c؟

لا. لا توجد جدول جرعة موثس-سي موحد معتمد طبياً أو قائم على دراسات سريرية.

الجدوليات المتاحة على الإنترنت غير رسمية ومستندة إلى افتراضات. فهي لا تستند إلى دراسات كيمياء الدواء والسمية والجرعات المرتفعة أو المبادئ التوجيهية السريرية الخاصة بالأفراد.

غالباً ما يستخدمون البيانات المستمدة من التجارب على الحيوانات دون مراعاةً بشكل كافٍ للاختلافات بين الأنواع، أو حدود السلامة، أو متطلبات اللوائح.

استخدام هذه الجداول لإعطاء الببتيد بنفسك ينطوي على مخاطر غير معروفة، لأن سلامة وفعالية MOTS-c لدى البشر لم يتم تحديدها بعد.

كيف يتم إعطاء MOTS-c في الدراسات العلمية؟

في معظم التجارب الحيوانية، تم إعطاء MOTS-c عن طريق الحقن، غالبًا إلى العضل (IP) أو الوريد (IV).

في الدراسات المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي، استخدم أيضًا الإدخال عن طريق القناة أو عن طريق القناة الدموية لضمان وصول الببتيد مباشرة إلى النسيج العصبي.

تم اختيار هذه طرق الإعطاء هذه بسبب خصائص الببتيد، بما في ذلك قدرته على التحلل في الجهاز الهضمي والحاجة إلى التحكم في إمكانية استخدامه من قبل الكائنات الحية.

ويسمح تناول الدواء عن طريق الحقن للباحثين بمراقبة تعرضه وتفاعله بشكل أكثر دقة، وهو ما لا يتم من خلال تناول الدواء عن طريق الفم بدون إضافة أي مكونات مضافة.

تتعلق الإجراءات الموضحة بالظروف المختبرية، وليس بتوجيهات الاستخدام لدى البشر.

هل يمكن تناول MOTS-c عن طريق الفم؟

الموتس-سيت غير المعدّل يتميز بانخفاض قابلية الاستيعاب البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم، ولا يُعتبر مادة مناسبة لهذا الشكل من الاستخدام.

تشير الدراسات إلى أن الببتيد يمر بمرحلة تدهور بيولوجي سريع في الجهاز الهضمي، مما يحد من امتصاصه في مجرى الدم.

لحل هذه المشكلة، درس الباحثون مثيلات مُعدلة من MOTS-c، بما في ذلك أشكال ذات قدرة أعلى على اختراق الغشاء الخلوي، وأنظمة بروتينية لتحسين الاستقرار والامتصاص في الأنسجة.

ومع ذلك، فإن هذه الحلول لا تزال تجريبية، ولم يتم التحقق منها بشكل كافٍ لدى البشر، كما أنها غير معتمدة للاستخدام السريري أو الاستهلاكي.

في الوقت الحالي، لا يعتبر تناول MOTS-c عن طريق الفم طريقة ذات فعالية مؤكدة.

ما هو عمر النصف لـ MOTS-c؟

تشير البيانات التجريبية المتاحة إلى أن MOTS-c قد يكون له فترة نصف عمر بيولوجي قصير نسبياً.

تشير الدراسات على الحيوانات إلى إزالة الببتيد بسرعة، مما يتطلب في بعض التجارب إعطاء الجرعات المتعددة للحفاظ على التأثيرات الملاحظة.

إلى جانب ذلك، يرتفع مستوى MOTS-c بشكل مؤقت أثناء التوتر الأيضي أو النشاط البدني، ثم ينخفض. وهذا يتوافق مع خصائص الجزيء الإشاراتي قصير الأمد.

ولكن لم يتم تحديد فترة نصف العمر الدقيقة لمثبطات الأنزيم المحول للأحماض الدهنية في البشر، لأن الدراسات الدقيقة عن الكيمياء الفسيولوجية لم يتم إجراؤها.

مدة النشاط وسرعة القضاء على المرض وخصائص التعرض لدى البشر لا تزال غير معروفة.

هل يستخدم MOTS-c في كمال الأجسام؟

يتم التحدث عن MOTS-c في الأوساط الثقافية والرياضية، بشكل رئيسي في سياق القدرة على التحمل والكفاءة الأيضية وكذلك أيض الدهون.

ومع ذلك، فإن هذه المناقشات ذات طابع استهلالي وتستند بشكل أساسي إلى دراسات حيوانية أو إلى روايات جانبية من جانب المستخدمين.

MOTS-c ليس دواءً معتمداً لتحسين القدرة الرياضية.

لا توجد دراسات سريرية لدى البشر تؤكد أن تناول هذا البيتايودين يزيد من كتلة العضلات أو التضخيم أو القوة القصوى أو النتائج الرياضية.

لا يزال الادعاءات التي تربط MOTS-c بتحسين نتائج الرياضة البدنية غير مدعومة بشكل كافٍ بالدليل السريري.

هل يسبب MOTS-c أي آثار جانبية؟

في نماذج الحيوانات، كان MOTS-c عموماً مسموحاً به على أنه مقبول بشكل عام.

خلال التجارب القصيرة الأمد، لم يُلاحظ وجود سمية حيوية واضحة، أو تغيرات هامة في ضغط الدم، أو تغيرات جانبية متكررة في مؤشرات وظائف الكبد والكليتين.

ومع ذلك، فإن عدم وجود بيانات كافية عن السلامة البشرية يشكل تحديًا جوهريًا.

لا توجد دراسات أمنية طويلة الأمد أو دراسات عن التعرض المزمن، ولا يوجد تقييم مناسب للسمية الإنجابية أو تأثير السرطان أو تفاعل MOTS-c مع الأدوية لدى البشر.

عدم تسجيل أي آثار جانبية سلبية في الدراسات السريرية السابقة لا يثبت سلامة استخدامه لدى البشر. لا يزال الخطر على المدى الطويل غير معروف.

هل شراء MOTS-c قانوني؟

يتم تقديم MOTS-c عادةً كبروتين بحثي، مع إشارة إلى أنه „غير صالح للاستخدام البشري” أو „مخصص حصريًا للبحوث العلمية”.

تعتمد حالته القانونية على البلد، والهدف المعلن للمنتج، وطريقة اعتماده.

لا يوجد إذن محدد لـ MOTS-c كدواء أو مكمل غذائي مخصص للاستخدام لدى البشر في الولايات القضائية المذكورة.

قد يكون امتلاك المواد لأغراض بحثية قانونيًا في مناطق محددة، لكن بيع أو استخدام MOTS-c للأغراض الاستهلاكية لا يندرج ضمن الاستخدامات المعتمدة.

تم تقديم المزيد من المعلومات حول التمييز بين المواد البحثية والمنتجات الدوائية المعتمدة في المقالات. هل هيستونات هي مادة قانونية؟ و الأدوية البيولوجية المعتمدة.

ما الذي يُميز MOTS-c عن NAD+؟

تُعَد MOTS-c و NAD+ مرتبطة بعملية تخليق الميتوكوندريا، لكنهما تندرجان ضمن فئتين مختلفتين تمامًا من المركبات الجزيئية.

NAD+ هو كيناز عضوي متصل بمسارات تتضمن فيتامين B3. وهو يشارك بشكل مباشر في عمليات الأكسدة والاختزال وكذلك في عمليات نقل الطاقة.

في المقابل، فإن MOTS-c هو بروتين إشارة يتم ترميزه بواسطة الحمض النووي الخلوي الخلوي.

وظيفته هي ميتوكين يشبه الهرمون، كما أنه يشارك في تنظيم التعبير الجيني والرد على الضغط العصبي والتكيف الهضمي.

تُعرض مسببات NAD+ بشكل قانوني كأطعمة تكميلية في العديد من البلدان، بينما ليس MOTS-c معتمداً للاستخدام الغذائي أو الطبية.

وظائفهم البيولوجية قد تتكامل معًا، لكنها ليست بديلةً لبعضها البعض.

هل تم اعتماد MOTS-c للاستخدام الطبي؟

لا. لا يزال MOTS-c موضوعًا للبحوث السريرية والتحويلية.

لم يتم اعتماده لتشخيص أو الوقاية أو علاج أي مرض، كما أنه غير مدرج كطريقة علاج في التوجيهات السريرية.

جميع الاستخدامات المذكورة لها طابع بحثي.

من الذي يجب أن يتجنب MOTS-c؟

نظرًا لأن MOTS-c هو بروتين تجريبي بدون استخدام معتمد لدى البشر، فلا ينبغي استخدامه بشكل مستقل.

يُعد عدم وجود بيانات عن السلامة لدى النساء الحوامل والمرضعات، والأشخاص المصابين بأمراض مزمنة، والمرضى الذين يتناولون أدوية طبية بدون وصفة طبية، أمراً ذا أهمية خاصة.

يجب دراسة الببتيدات التجريبية فقط في ظروف علمية معالجة بشكل مناسب، ولا ينبغي استخدامها للاستخدام الذاتي.

الملخص

MOTS-c هو بروتين من أصل ميتوكوندريالي، يتكون من 16 أمينًا أمينيًا، ويتم دراسته من حيث دوره في الإشارات الأيضية، والتواصل بين الميتوكوندريا والجزء الخلوي للخلايا، والتكيف مع الضغط والإستجابة للآثار الجسدية للأضرار.

تشمل الدراسات المذكورة في المقالة أمراض السكري، وعلم الأنسجة العضلية، وإصابات القلب والأوعية الدموية والرئوية، والالتهابات، والنماذج العصبية، وأمراض الكبد، ومجالات البحث التجريبية الأخرى.

في العديد من النتائج، تتكرر مسارات AMPK وNrf2 وCK2 وغيرها من الآليات الإشاراتية التي تعتمد على نوع الأنسجة. ومع ذلك، تختلف أهميتها اعتمادًا على النموذج والنتيجة التي يتم تحليلها.

يبقى التمييز بين الأساس البيولوجي للعملية والأدلة السريرية هو المفتاح.

العديد من الآثار المذكورة قد تم الحصول عليها من تجارب معملية أو نماذج حيوانية معالَجة، في حين أن البيانات المتعلقة بالبشر غالباً ما تكون ذات طابع تحليلي أو تتعلق بمؤشرات بيوكيميائية.

لا تؤكد هذه النتائج أن تناول MOTS-c يسبب نفس التأثيرات لدى البشر.

لا تزال الأسئلة المتعلقة بالتركيز الكيميائي، والسلامة على المدى الطويل، والفعالية السريرية، ونوعية المنتجات، وحالة الترخيص الخاصة بـ MOTS-c، غير محددة.

تنويه

يتضمن هذا المقال طابعًا علميًا وتعليميًا. ولا يمثل نصيحة طبية أو توصية باستخدام MOTS-c كجزء من تناولها بشكل فردي، أو استهلاكها كعلاج لأمراض، أو خسارة الوزن، أو تحسين الأداء الرياضي.

تصف الوصفات التجريبية للطرق والجرعات والآليات الجزيئية للجرعات عرضًا موثوقًا بالأبحاث العلمية. فهي ليست إرشادات لاستخدام MOTS-c لدى البشر.

المراجع

1. زheng، Y.، Wei، Z.، وWang، T. (2023). MOTS-c: بروتين مشتق من الميتوكوندريا واعد للاستخدام العلاجي. الحدود في علم الغدد الصماء, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. لي، سي، زنج، ج، درو، بي. جي، سلالام، ت.، مارتن-مونتالفو، أ.، وان، ج.، كيم، س. ج، متها، ه. ل، هيفانر، أ. ل.، دي كابو، ر.، وكوهين، بي. (2015). الببتيد MOTS-c المستمد من الميتوكوندريا يعزز استقرار الأيض ويقلل من السمنة ومقاومة الأنسولين. الأيض الخلوي، 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. ين يانغ، يانغ، وهيه، جي، زونغ، هيه، وو، يي، جي، تشي، سي. (2022). الببتيد المولّد من الميتوكوندريا MOTS-c يقلل من ارتفاع ضغط الدم ومقاومة الأنسولين في مرض السكري الحملي. الأبحاث الدوائية، 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. كيم، ك. هـ، سون، ج. م، بنايون، ب. أ، لي، س. (2018). البروتين MOTS-c المنشأ في الميتوكوندريا ينتقل إلى النواة لتنظيم التعبير الجيني النووي استجابةً للإجهاد الكيميائي. الأيض الخلوي، 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. تانغ، م.، سو، ك.، دونغ، ي.، فو، ي.، ليانغ، م.، بان، ي.، يوان، ج.، وانغ، م.، بانغ، إكس.، ما، ج.، لاهير، إي.، وسي، س. (2023). دور الدفاع المضاد للأكسدة الناقل عن طريق MOTS-c في ممارسة التمارين الرياضية الأيضية لتخفيف الضرر الشرياني الناجم عن السكري. التقارير العلمية، 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen، F.، Li، Z.، Wang، T.، Fu، Y.، Lyu، L.، Xing، C.، Li، S.، و Li. (2025). MOTS-c يقلّد التمرين لمكافحة تصلب الكبد السكري من خلال استهداف Keap1-Nrf2-Smad2/3. التقارير العلمية، 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. فام، تي، تابرنر، أ.، هيكي، أ.، وهان، ج. سي. (2025). البروتين المولّد من الميتوكوندريا MOTS-c يعيد تنشيط عملية التنفس الميتوكوندريا في القلب المصاب بمرض السكري من النوع 2. حدود في علم وظائف الأعضاء، 16، 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. كيم، س. جيه، ميلر، بي.، ماها، ه. ه.، صياو، ج.، وان، ج.، أراوونغ، تي. إي، يين، ك.، وكوهين، بي. (2019). الببتيد MOTS-c المستمد من الميتوكوندريا هو منظم للمتولّدات في البلازما ويحسن حساسية الأنسولين. التقارير الفسيولوجية، 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. يانغ، بي، يو، كيو، تشانغ، بي، غواو، كيو، شو، س، يي، إكس، و كاو، س. (2021). يؤدي مُتِس-س إلى تفاعل متناغم مع التدخلات الرياضية لتنظيم إنتاج بروتين PGC-1α، وتقليل مقاومة الأنسولين، وتعزيز عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز لدى الفئران عبر مسار إشارات AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض، 1867(6)، 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. وو، ن., شن، س.، وانغ، ج.، تشن، إكس.، وشنغ، بي. (2025). أظهرت مادة ببتيد MOTS-c قدرتها على تخفيف أعراض قصور القلب الدماغي لدى الفئران المصابة بالنوع 1 من السكري الناجم عن STZ.. أدوية وعلاج القلب والأوعية الدموية، 39(3)، 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. كونغ، بي. إس., مين، س. هيه، لي، س. ك. و تشو، ي. م. (2021). يحمي MOTS-c الذي يُحمله الميتوكوندريا من تدمير جريبات البنكرياس في مرض السكري الذروي المناعي. تقارير الخلية، 36(4)، 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. فو يي، تانغ، ماي، دونغ، يي، بان، يي، ليانغ، ماي، يوان، جي، وانغ، ماي، لاهير، إي. و سي. (2024). ميتوس-سي ينظم مسار ROS/TXNIP/NLRP3 لتخفيف قصور القلب الناجم عن السكري. أبحاث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية الاتصالات، 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. لو، H.، وي، م.، زهاي، ي.، لي، ق.، يي، ز.، وانغ، ل.، لو، و.، تشن، ج.، لو، ز. (2019). بروتين MOTS-c ينظم استقرار الأنسجة الدهنية لمنع اضطرابات الأيض الناجمة عن استئصال المبايض. مجلة الطب الجزيئي، 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. لي، س.، وانغ، م.، ما، ج.، بانغ، إكس.، يوان، ج.، بان، ي.، فو، ي.، لاهر، إي. (2022). ميتوس-س وتمارين الرياضة تستعيد وظيفة القلب عن طريق تنشيط إشارة NRG1-ErbB في الفئران المصابة بمرض السكري. حدود في علم الغدد الصماء، 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. وانغ، م.، وانغ، جي.، بانغ، إكس.، ما، ج.، يوان، ج.، بان، ي.، فو، ي.، لاهير، إي.، وسي، س. (2023). ميتوس-س يعالج أضرار القلب عن طريق إبطاء مسار CCN1/ERK1/2/EGR1 في الفئران المصابة بمرض السكري. حدود في التغذية، 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. كونغ، بي. إس., لي، هـ.، لـ’ي، س.، هونغ، س.، وتشو، ي. م. (2025). يحول الببتيد MOTS-c الذي يُعزز من خلال الميتوكوندريا إلى غير نشط، ويمنع شيخوخة خلايا البنكرياس، مما يؤخر الإصابة بمرض السكري. الطب التجريبي والجزيئي، 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. شو، ل.، تانغ، إكس.، يانغ، ل.، تشانغ، م.، شو، ي.، تشن، ك.، لو، س.، جيانغ، ج. (2024). الببتيد المستمد من الميتوكوندريا هو هدف فعال لعلاج اعتلال العصب البابي المصاحب للسكري الناجم عن استروبتوزوتوكسين من خلال تحفيز إنتاج الميتوكوندريا عن طريق الكيمياء الحيوية المعتمدة على بروتين الكيناز/الرئيسة الإشعاعية لبروتين الأكسيوم (PPAR-gamma) coactivator 1alpha. الألم الجزيئي، 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. كوماغاي، H., كويلو، A. R., وان، J., مهتا، H. H., يين، K., هوانغ، A., زيمبو، H., فوكوا، N., مايدا، S., أويرايولا، P. J., كوهين، P.، و كيم، S.-J. (2021). ميتوساتين و إشارة تلف العضلات تقلل من خلال استخدام ميتوساتين-C. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والأيض، 320(4)، هـ 680-هـ 690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. كوماغاي، H., كيم، S.-J., ميلر، B., زيمبو، H., تانيساوا، K., ناتسوي، T., لي، S. H., وان، J., ليلارابراخاكول، N., كوماغاي، M. E., راميريز، R., مهتا، H. H., قو، K., أوه، T. J., ووهلشليغل، J. A., شا، J., نيشيدا، Y., فوكوي، N., ... كوهين، P. (2024). يتفاعل MOTS-c بشكل مباشر مع CK2 ليؤدي إلى تحفيز وظائف العضلات الهيكلية. آي ساينس، 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. جيا، H.، زو، L.-C.، تشن، Y.-F.، زهانغ، W.، تشيا، W.، وانغ، P.، هوانغ، X.، قوه، J.-W.، هو، W.-F.، زهانغ، R.-R.، زو، J.-J.، و زانغ، D.-W. (2024). يتشارك الببتيد MOTS-c الذي يُحُرم في الميتوكوندريا في إصلاح غشاء البلازما من خلال تسهيل تحويل TRIM72 إلى الغشاء. ثيرانوستيكس، 14(13), 5001-5021.
21. ليتشييفسكا، ن. و. بروسينسكا-أوسماليك، إ. و. كولودزكي، ب. و. شتيبانكيفيتش، د. و. نوغوسكي، إل. و. ساسيك، م. (2025). تأثير MOTS-c على تحول خلايا العضلات ومرونتها عبر أنواع الألياف. فسيولوجيا الخلية والكيمياء الحيوية، 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. لو، H.، تانغ، S.، شيا، C.، ليو، Y.، وانغ، J.، زانغ، W.، لو، W.، وتشين، J. (2019). إنتاج الببتيد MOTS-c من الميتوكوندريا يزيد من تحفيز التمثيل الحراري للدهون لتعزيز التكيف مع البرد. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. لي، ك.، يانغ، تي.، تشن، ف.، لو، س.، تشن، ي.، تشن، ز.، يي، ل.، صن، إكس.، ليو، ج.، شيه، س.، فانغ، ج.، هو، إكس.، زو، ي.، ليو، ب.، هي، د.، وما، ه. (2025). يُقلل MOTS-c من خلل الدّيسمية الميتوكوندريالية، مما يؤدي إلى تفاعل حراري وانهيار المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي عبر آلية تعتمد على Nrf2. بيولوجيا الجذور الحرة والطب، 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. يوان، ج.، شو، بي.، ما، ج.، بانغ، إكس.، فو، ي.، ليانغ، م.، وانغ، م.، بان، ي.، دونغ، ي.، تانغ، م.، زو، ب.، لاهير، إي.، ولي، س. (2023). ميتوس-س وتمارين التأثير الحراري على الجهاز الدوري البطني: تأثير ميتوس-س على التكيف الفسيولوجي البطني عبر تعديل NRG1/ErbB4/CEBPβ في الفئران. علوم الحياة، 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. كوماجاي، H., كيم، S.-J., ميلر، B., ناثسومي، T., وان، J., كوماجاي، M. E., راميريز، R., لي، S. H., ساتو، A., مهتا، H. H., يين، K., وكوهين، P. (2024). البروتين الدقيق المشتق من الميتوكوندريا MOTS-c يحدّ من تلف العضلات الهيكلية الناجم عن التأمُّل عن طريق الحد من تسلل الدهون. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والأيض، 326(3)، هـ 207 - هـ 214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. وي، م., غان، ل., ليو، ز., ليو، ل., تشانغ، ج.-ر., ين، د.-س، كاو، هـ.-ل., سو، إكس.-ل., وسميث، و. و. (2020). يعزز الببتيد MOTS-c المستمد من الميتوكوندريا التقشر الأوعي والاصلاح الثانوي للقلب عن طريق مسار إشارات بروتين الكيناز المحفز بمضادات الأكسدة (AMPK).. طب القلب، 10(1)، 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. وو، جي، صياو، د، يو، ك.، شالامو، ك.، هي، بي، وزانغ، م. (2023). تأثير الوقاية الناجم عن الببتيد المولّد في الميتوكوندريا MOTS-c على قصور القلب السكتة اللويحية الناجم عن LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. ران، ن.، لين، س.، لينغ، ل.، هان، ج.، جنغ، م.، وو، ي.، بيتنر، س.، مولتون، ه. م.، ين، ه. (2021). موتس-س يساهم في زيادة امتصاص أوميغا-1-فوسفوريداميدات المورفولين وفعاليته لدى الفئران المريضة. الطب الجزيئي EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. هايت، جيه-بي. ك. (2022). زيادة مستويات MOTS-c في العضلات الهيكلية بعد النشاط البدني طويل الأمد وتحسين أداء التمرين الحاد بعد جرعة واحدة. تقارير علم وظائف الأعضاء، 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. يان، ز.، زو، س.، وانغ، H.، وانغ، L.، دو، ت.، يي، ز.، زهاي، D.، زهاي، Z.، تيان، X.، لو، Z.، وكاو، X. (2019). يمنع MOTS-c تحلل العظام في قشرة الفئران عن طريق التأثير على التفاعل بين أوعية العظم والخلية العظمية، والحد من الالتهاب. الأبحاث الدوائية، 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. مينغ، و.، لو، ج.، شين، س.، هووانيو، ل.، يينغهاو، ج.، يايونغهاو، ل.، تشينغمينغ، إكس.، بانجون، آر.، لي، و.، زيفان، ل. (2016). الببتيد المتعلق بالميتوكوندريا MOTS-c يحد من فقدان العظام الناجم عن استئصال المبايض عن طريق تحفيز AMPK. اتصالات البحوث الكيميائية الحيوية والفيزيائية الحيوية، 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. سيدورينكو، د. أ., لوفا، إي. دي., تيغانوف، س. أ., شينكمان، بي. إس., وشارلو، ك. أ. (2025). تأثير إعطاء ميتوكين MOTS-c على عضل السولوس لدى الفئران التي خضعت لفترة تعليق لمدة 7 أيام في الأطراف الخلفية. مجلة أبحاث العضلات وحركية الخلايا، 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. يوان، ج.، وانغ، م.، بان، ي.، ليانغ، م.، فو، ي.، دونغ، ي.، تانغ، م.، لاهير، إي.، ولي، س. (2021). الببتيد المؤين الميتوكوندريا MOTS-c يعزز أداء عضلة القلب أثناء التدريب على ممارسة الرياضة في الفئران. التقارير العلمية، 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che، N.، Qiu، W.، Wang، J.-K.، Sun، X.-X.، Xu، L.-X.، Liu، R.، و Gu، L. (2019). يساهم MOTS-c في تحسين هشاشة العظام من خلال تعزيز إنتاج الكولاجين من النوع الأول في نخاع العظم عبر مسار إشارات TGF-β/SMAD. المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية، 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. دونيم، آر، وبيتكا، م، وجولينسكي، م، ونزيانسكي، ج، وروسيناسكي، م، وجوزيك، بي، وزيليينسكي، ج، وروشاﻻ، م. (2023). يرتبط تركيز مصل MOTS-c بشكل إيجابي بقوة عضلات الجسم السفلي ولا يرتبط بمتناول الأوكسجين القصوى—دراسة أولية. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. هو، بي-تي، وتشين، وي-ز. (2018). يساهم MOTS-c في تحسين هشاشة العظام من خلال تعزيز التمايز العظمي للخلايا الجذعية العظمية في نخاع العظم عبر مسار TGF-β/Smad. المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية، 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. لي، X., جان، F., تشيو، G., لو، P., شن، Z., تشي، Y., وو، M., تشو، M., فنج، J., وين، Z., ياو، X., وانغ، A., جين، W., زانغ، X., ليائو، J., زانغ، J., سونغ، M., وانغ، W. و وانغ، X. (2025). يحدّث MOTS-c من تلف الإصابة بفقدان الأوعية الدموية بعد إعادة التغذية في الرئة عن طريق تحويل نووي يعتمد على MYH9 والتحفيز الجيني لإنتاج جينات مضادات الأكسدة. بيولوجيا الأكسدة والاختزال، 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. زاغ، و.، لي، س.، زاغ، ي.، وو، ي.، تشن، د.، بانغ، ق.، وهان، س. (2025). يوثر MOTS-c في خلل حاجز الشعب الهوائية لدى الربو الحساسي عن طريق تثبيط موت الأنسجة الظهارية عبر مسار Nrf2. علم الأدوية المناعي الدولي، 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. وانغ، د. د.، شو، بي.، صن، ج. ج.، سوئي، م.، لي، س. ب.، تشين، ي. ج.، زانغ، ي. ل.، وو، ج. ب.، تينغ، س. ي.، بانغ، ك. ف.، وهوا، س. ك. (2025). يُمثل MOTS-c مظهرًا للترقية التخثرية عن بُعد في حماية الجسم من الإصابة بإصابة تضخمية بسبب قصور التخثر في الرئة من خلال تخفيف خلل حاجز الأوعية الدموية. علم الأحياء الجذري الحر والطب، 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. يان، إكس، وتشين، كيو، وجينغ، يي، وسو، ه. (2020). التأثير الوقائي لـ MOTS-c على الإصابة الرئوية الحادة الناجمة عن الليبولوباسيكاريد في الفئران. علم الأدوية المناعي الدولي، 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. شن، ز.، لو، بي.، جين، و.، ون، ز.، تشي، ي.، لي، إكس.، تشو، م.، ياو، إكس.، وو، م.، وانغ، أ.، ز.، وانغ، و.، سونغ، م.، وانغ، إكس. (2025). يساهم MOTS-c في تحفيز الجلايكوليزيساً عبر مسار AMPK-HIF-1α-PFKFB3 لتحسين إصابة الرئة الناجمة عن الجراحة القلبيّة-القلبيّة. المجلة الأمريكية لخلية الجهاز التنفسي والبيولوجيا الجزيئية، 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. لو، بي، لي، ز، لي، بي، وانغ، سي، ليو، ز، جيا، ي، وانغ، بي، ون، ز، فان، ج.، يي، سي، سونغ، م، ووانغ، إكس. (2023). الببتيد المستمد من الميتوكوندريا MOTS-c يحدّ من الفيروسوتوكسية ويخفّف من الإصابة الرئوية الحادة الناجمة عن قصّر الدم في القلب بسبب إعادة تزويد الدم بالدم بعد استنزافه (PPARγ signaling pathway). المجلة الأوروبية لعلم الأدوية، 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. وين، ز.، فان، ج.، جانغ، ف.، لي، إكس.، لي، بي.، لو، بي.، ياو، إكس.، شن، ز.، ليو، إكس.، وانغ، س.، لي، إكس.، جين، و.، وانغ، إكس.، وساونغ، م. (2024). دور الفيروسوتوكسية المعتمدة على FPR2 في الإصابة الرئوية الحادة الناجمة عن بروتينات الفاميل، ضد تلف الحاجز الخلوي وتأثير حماية البروتين المستمد من الميتوكوندريا MOTS-c. علم الأدوية المناعي الدولي، 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. زاغ، ي., هوانغ، ج., زاغ، ي., جيانغ، ف., لي، س., هي، س., صن، ج., شين، د., تونغ، ي., بانغ، كيو., وو، ي. (2024). الببتيد المستمد من الميتوكوندريا MOTS-c يحد من التهاب الرئة الناجم عن الإشعاع عن طريق آلية تعتمد على Nrf2. مضادات الأكسدة، 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. يانغ، إل، ولي، م، وليو، ي، باي، ي، ين، تي، تشن، ي، جيانغ، ج. وليو، س. (2024). موتس-سي هو هدف فعال لعلاج آلام العظام الناجمة عن السرطان من خلال تحفيز بيوجينيسة الميتوكوندريا بواسطة إنزيم AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. جيانج، ج.، شو، ل.، يانغ، ل.، ليو، س.، وانغ، ز. (2023). الببتيد المولّد من الميتوكوندريا MOTS-c يحدّ من آلام العصب الناجمة عن تلف العصب، وذلك عن طريق تثبيط تحفيز الميوكريا وتدمير الأكسجين العصبي في الحبل الشوكي عبر مسار AMPK. علم الأعصاب الكيميائي ACS، 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. جيانج، جيه.، تشانغ، إكس.، ني، ي.، شو، إل.، يانغ، إل.، باينغ، ي.، و تشانغ، م. (2023). استخدام مادة مشابهة لـ MOTS-c عن طريق الفم يحد من التهاب الكوليت الناجم عن سداسي هيدرات الصوديوم عن طريق تثبيط الالتهاب والإنقسام الخلوي. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية، 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. شن، س.، وانغ، ج.، فنج، م.، بينغ، ج.، دو، إكس.، تشو، هـ.، وتشين، إكس. (2022). الببتيد المستمد من الميتوكوندريا MOTS-c يحد من تلف الضغط التأكسدي والاستجابة الالتهابية للخلايا H9c2 عبر مسارات Nrf2/ARE وNF-κB. هندسة وتكنولوجيا القلب والأوعية الدموية، 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. وانغ، ز.، يانغ، ل.، شو، ل.، لياو، ج.، لو، بي.، جيانغ، ج. (2024). الآلية المركزية والجانبية لـ MOTS-c تقلل من شدة الحساسية للألم في نموذج عينة من الفئران يعانيون من آلام التهابية. الأبحاث العصبية، 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. يان، إكس، جينغ، يي، تشين، كيو، عباس، أ. بي، هو، ج.، وسو، ه. (2020). إنتاج تأثيرات مضادة للألم والالتهابات عن طريق إعطاء ميتوتريكسين-س في البطن، من خلال تحفيز مسار AMPK في اختبار الفينولام في الفئران. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية، 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. شيوا، جيه.، تشانغ، كيو.، شان، يي.، يي، ف.، تشانغ، إكس.، تشينغ، جيه.، وانغ، إكس.، زاو، يي.، دان، جي.، تشين، م.، وساي، يي. (2023). البروتين المشتق من الميتوكوندريا (MOTS-c) يتفاعل مع Nrf2 للدفاع عن نظام مضادات الأكسدة لحماية الخلايا العصبية الدوبامينية من تعرضها لروتينون.. البيولوجيا العصبية الجزيئية، 60(10)، 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. جيانج، ج.، تشانغ، إكس.، ني، ي.، شن، ي.، ليانغ، إكس.، بينغ، ي.، وتشانغ، م. (2021). تعزيز الذاكرة عن طريق الحقن الطرفي لمثبطات التفاعل الميكروبي داخل الخلايا (MOTS-c)، مع تحسينه من خلال تثبيط الالتهاب العصبي. علم الأعصاب الكيميائي ACS، 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. باي، ي., وو، هـ.، وانغ، إكس.، غو، ي., غونغ، بي.، دونغ، بي.، وي، ي. (2025). يساهم الببتيد الميتوكوندريالي MOTS-c في التأثير الوقائي ضد الإصابة الدماغية المرتبطة بالتهاب الكبد الناجم عن LPS من خلال تعزيز البنية الجزيئية للحيود الدم-دماغ.. المجلة الدولية لعلم الأعصاب, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. لو، H., فان، L., زانغ، W., تشين، G., شيانغ، A., وانغ، L., لو، Z., وزاي، Y. (2024). البروتين MOTS-c الذي يرمز له الجينوم الميتوكوندريا يتفاعل مع بروتين Bcl-2 بغرض تخفيف تطور التهاب الكبد الدهني غير المرتبط بالسكري.. تقارير الخلية، 43(1)، 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. شن، هـ.، ني، جـ.، وانغ، إكس.، لي، جـ.، زاو، لـ.، جين، يـ.، ووانج، لـ. (2025). يُقلل MOTS-c من مقاومة سرطان الكبد إلى موت الخلية المبرمج الناجم عن TRAIL في ظل ظروف نقص الأوكسجين عن طريق تحفيز MEF2A. أبحاث الخلايا التجريبية، 444(1)، 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. لين، س.، لو، ل.، شون، ز.، زو، س.، هوانغ، ي.، يي، ي.، زانغ، ج.، تشين، ت.، وو، س.، جانغ، ف.، يانغ، ب.، ليو، س.، ران، ن.، وأو، ك. (2024). تساهم الوظيفة الجديدة لـ MOTS-c في إعادة تشكيل الميتوكوندريا في دورها المضاد للفيروسات أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد B. الأمعاء، 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. زاي، د.، يي، ز.، جيانغ، ي.، شو، س.، روان، ب.، يانغ، ي.، لياي، أ.، شياو، أ.، شيانغ، أ.، لو، ه.، زوي، د.، لي، ق.، وانغ، ل.، وذي، ز. (2017). مادة الببتيد MOTS-c تزيد من معدل البقاء على قيد الحياة وتقليل الحمل البكتيري لدى الفئران المصابة بمرض MRSA. علم المناعة الجزيئي، 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. باهار، M. R., تكين، S., بيتور، A., أونالان، E. E., أوزايلين، F., كولاك، C., وساندال، S. (2023). تأثيرات حقن MOTS-c داخل الجمجمة على هرمونات الغدة الدرقية وحمضيات الانفصال. بيولوجيا المستقبل، 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. والدمان، د.، لو، ي.، كورتادا، م.، بدمر، د.، ليفانو هومان، س. (2023). وظيفة الإنسين البشرية الخارجية ومضاد الأكسدة الميكروبيولوجية (MOTS-c) كعوامل وقائية ضد تلف خلايا الشعر الناجم عن الجينتيكسامين. أبحاث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية الاتصالات، 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. جونغ، بي، وبينغ، جي، وهوا، يي، زانغ، جي، وشين، سي (2022). مادة الببتيد المستمدة من الميتوكوندريا MOTS-c تمنع تطور قصور القلب في ظل ظروف الحمل الزائد تحت الضغط لدى الفئران. مجلة الطب الخلوي والجزيئي، 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. يو، و. د.، كيم، ي. ج.، تشو، م. ج.، سيك، ج.، كيم، غ. ج.، لي، س. ج.، كيم، ي. س.، ولي، ج. ه. (2021). الببتيد المستمد من الميتوكوندريا MOTS-c يعزز الاستقرار الهيكلي في خلايا جذعية الميتوكوندريا البشرية المستمدة من المشيمة لدى كبار السن في المختبر. ميتوكوندريون، 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. أوزتورك أوزتورك، د. أ., أردين، ي., وتكين، س. (2024). تؤثر حقن MOTS-c المركزية على الهرمونات التناسلية لدى الفئران السمنة وغير السمنة. رسائل علم الأعصاب، 826، 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen، D.، Zhao، H.-M.، Sun، X.-L.، Xing، Z.-X.، Li، S.-P.، Li، S.-C.، Wu، Y.-X.، Pang، Q.-F.، Huang، J.-F. (2026). يمنع MOTS-c الإصابة في المشيمة عن طريق تحفيز Nrf2 في الفئران المصابة بالتقييد الأنسفي في الرحم الناجم عن نقص الأوكسجين. المجلة الدولية للطب الجزيئي، 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. وانغ، جيه.، ون، و.، ليو، ل.، هي، ج.، دينغ، ر.، سو، م.، زاو، س.، وانغ، ه.، راو، م.، وتانغ، ل. (2024). تأثير هومينين وموتس-س على علاج الضرر الإنجابي الناجم عن العلاج الكيميائي بالسيكلوفوسفاميد في مرحلة ما قبل البلوغ لدى الفئران الذكر. علم السموم الإنجابية، 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. لي، ك.، لو، ه.، هو، ج.، يي، ز.، زهاي، د.، يان، ز.، وانغ، ل.، شيانغ، أ.، لو، ز. (2019). تم تحسين التغييرات المبكرة في الفئران بعد العلاج بالد-غالاكتوست، وذلك بفضل الببتيد الصغير المستمد من الميتوكوندريا، وهو MOTS-c. اتصالات البحوث البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية، 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. يان، يي، لي، يي، ما، ب.، رين، سي.، زاو، س.، لي، جي.، غونغ، يي.، يانغ، ه.، ولي، جي. (2024). الببتيد المأخوذ من الميتوكوندريا MOTS-c يحد من تقدم سرطان المبيض عن طريق تثبيط عملية إبطالة LARS1 المترتبة على USP7. العلوم المتقدمة، 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620