MOTS-c: mitokondriaalse päritoluga peptiid, toimemehhanismid ja teaduslikud tõendid

Märkus teaduslike tõendite kohta: Artikkel tutvustab eksperimentaalsete ja vaatluslike uuringute tulemusi. Enamik andmeid MOTS-c toimimise kohta pärineb rakU- ja loomkatsetest. Inimestel täheldatud seosed ei kinnita selle peptiidi terapeutilist efektiivsust ega ohutust. Eksperimentaalsed annused ja kontsentratsioonid on esitatud üksnes uuringu kirjelduse osana, mitte inimestel kasutamise juhisena.

MOTS-c (mitokondriaalne 12S rRNA tüüp-C ORF) on suhteliselt hiljuti kirjeldatud mitokondriaalse päritoluga peptiid. See koosneb 16 aminohappest ja informatsioon selle ehituse kohta on kodeeritud mitokondriaalse genoomi 12S rRNA piirkonnas [1]. Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes leidub MOTS-c-d peamiselt mitokondrites. Metaboolse stressi korral võib see aga liikuda rakutuuma, kus see mõjutab rakulise homöostaasi säilitamise eest vastutavate geenide ekspressiooni [1].

Ehkki MOTS-c geneetiline informatsioon asub mitokondriaalses DNA-s, sünteesitakse peptiid ise tsütoplasmas, mitte mitokondrite sees [1]. See tuleneb mitokondriaalse ja tsütoplasmalise geneetilise koodi erinevustest, mis võimaldavad MOTS-c polüadenüleeritud transkripti eksporti tsütoplasmasse ja selle translatsiooni. MOTS-c aminohajeline järjestus, eriti esimesed 11 aminohappejääki, näitab erinevatel liikidel kõrget evolutsioonilise säilivuse taset [1].

MOTS-c tuvastati uuringutes, mis käsitlesid ainevahetuse regulatsioonis osalevaid mitokondriaalseid signaale. Järgmised katseandmed näitasid selle osalust glükoosi ainevahetuse ja insuliinitundlikkuse reguleerimises, eelkõige AMP-aktiveeritud proteiinkinaasist (AMPK) sõltuvate signaaliradade kaudu [1].

Samuti on täheldatud, et MOTS-c kontsentratsioon veres võib erineda sõltuvalt vanusest, ainevahetuse seisundist ja uuritava populatsiooni omadustest. See viitab sellele, et peptiid võib osaleda kogu organismis toimuvas ainevahetuse ulatuslikumas regulatsioonis.

MOTS-c metaboolne ja kaitsev roll diabeedi ja metaboolse stressi korral

Eksperimentaalsed uuringud on analüüsinud MOTS-c võimalikku rolli energiatevahetuses ja organismi vastuses metaboolsele stressile. Erinevates raku- ja loommudelites on täheldatud glükoosi kasutamise paranemist, insuliinitundlikkuse suurenemist ja soodsaid muutusi lipiidide metabolismis. Mõnedes katsetes on täheldatud ka kehakaalu tõusu ja koekahjustuste piiramist.

Vaadeldavad mõjud ei piirdunud ainevahetuse regulatsiooniga. Need puudutasid ka südant, maksa, kõhunääret, närvisüsteemi ja immuunvastust, eriti diabeedi ja vananemisega seotud muutuste mudelites.

Molekulaarsel tasemel mõjutab MOTS-c radu, mis vastutavad energia kättesaadavuse tuvastamise ja rakustressile reageerimise eest. Need mehhanismid võivad aidata rakkudel kohaneda toitainete liia, oksüdatiivse stressi ja põletikuga.

Kokkuvõttes näitavad uuringute tulemused, et MOTS-c võib osaleda organismi metaboolse vastupidavuse reguleerimises ja esile kutsuda teatud bioloogilisi vastuseid, mis sarnanevad füüsilise aktiivsuse käigus täheldatavate kohanemistega. See ei tähenda aga, et sellist toimet oleks inimestel kliiniliselt kinnitatud.

Lee jt (2015): MOTS-c identifitseerimine ja ainevahetuse regulatsioon

Lee jt (2015) tuvastasid MOTS-c kui mitokondriaalse DNA poolt kodeeritud väikese peptiidi [2]. See koosneb 16 aminohappest ja selle järjestus on kodeeritud mitokondriaalses RNA-s.

Teadlased uurisid MOTS-c toimet lihasrakkudes ning vananemisstressi ja rasvarikast dieeti taluma pandud hiirtel.

Lihasrakkudes piiras MOTS-c teatud metaboolsete radade aktiivsust ja aktiveeris AMPK-d – ensüümi, mis toimib raku energiaandurina ja aitab reguleerida glükoosi kasutamist.

Hiirtel ennetas MOTS-c vananemisest ja rasvarikkast dieedist tingitud insuliiniresistentsuse teket. Peptiidi saanud loomad võtsid vähem kaalu juurde ja ladestasid vähem rasvkudet. Samuti ilmnes neil parem glükeemiline kontroll ja suurem metaboolne paindlikkus ehk organismi võime kohandada energia saamise viisi praegustele tingimustele.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib toetada normaalse ainevahetuse säilitamist, reguleerides eeskätt lihastes toimuvaid energiaprotsesse.

Yin jt (2022): MOTS-c rasedusdiabeedi mudelis

Yin ja kolleegid (2022) hindasid MOTS-c toimet rasedusdiabeedi korral, mis on häire, mida iseloomustab vere kõrgenenud glükoosisisaldus raseduse ajal [3].

Teadlased kasutasid tiineid hiiri, keda toideti rasvarikka dieediga ja kellel tekitati haiguse tunnuste matkimiseks kerge keemiline stress. MOTS-c-d manustati iga päev kogu raseduse vältel.

Täheldati tühja kõhu veresuhkru taseme langust ja vere liigse insuliinitaseme vähenemist. Samuti paranes insuliinitundlikkus.

Lihasrakkudega läbi viidud katsetes suurendas MOTS-c glukoosi omastamist, hõlbustades selle tungimist rakkudesse. Samuti piiras peptiid insuliini tootvate pankreaserakkude kahjustusi ja aitas säilitada nende võimet seda hormooni eritada.

Lisaks täheldati soodsamaid rasedustulemusi. MOTS-c-d saanud loomadel esines harvem loodote ülemäärast kasvu ja vastsündinute suremus oli madalam.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib gestatsioonilise diabeedi eksperimentaalses mudelis mõjutada nii ema ainevahetust kui ka loote arengut. Need ei ole siiski tõendiks peptiidi ohutuse ega tõhususe kohta rasedatel naistel.

Kim jt (2018): MOTS-c translokatsioon tuuma

Kim ja autorid (2018) uurisid MOTS-c toimemehhanismi rakkude sees metaboolse stressi ajal [4].

Kui glükoosi või muude toitainete kättesaadavus oli piiratud, liikus MOTS-c mitokondritest rakutuuma, kus reguleeritakse geenide aktiivsust.

See protsess sõltus AMPK aktiveerimisest.

Raktuumani jõudes mõjutas MOTS-c ainevahetuse, stressiga kohanemise ja antioksüdantse kaitsega seotud geenide ekspressiooni.

Peptiid mõjutas ka NRF2-te, mis on rakkude oksüdatiivsete kahjustuste vastaste kaitsemehhanismide oluline regulaator.

MOTS-c osales geneetiliste programmide aktiveerimises, mis aitavad rakkudel toime tulla metaboolse ja oksüdatiivse stressiga.

Tulemused näitavad, ots-c võib olla mitokondrite ja raku tuuma vahelise otsese suhtluse element, mis võimaldab rakkudel kiiresti kohaneda energiavaegusega.

Tang jt (2023): MOTS-c mõju südamele 2. tüüpi diabeedi korral

Tang ja kaastöötajad (2023) analüüsisid MOTS-c toimet kõrge rasvasisaldusega dieedi ja väikeste streptotsotofiini doosidega esile kutsutud 2. tüüpi diabeediga rotirühmal [5].

Rottidele manustati MOTS-c-d süstidena annuses 0,5 mg/kg kehamassi kohta päevas kaheksa nädala jooksul. Tulemusi võrreldi aeroobse treeningu mõju ning MOTS-c ja treeningu kombinatsiooni efektidega.

MOTS-c parandas südame struktuuri ja funktsiooni. Mikroskoopiline analüüs näitas südame lihaskiudude ja mitokondrite vähemaid kahjustusi.

Samuti täheldati glükoosi- ja lipiidide ainevahetuse paranemist.

Peptiid tugevdas südame antioksüdantseid mehhanisme, suurendades superoksiiddismutaasi ja katalaasi aktiivsust ning tõstes glutatiooni taset. Samal ajal vähendas see oksüdatiivsete kahjustuste näitaja malondialdehüüdi kontsentratsiooni.

Molekulaarsel tasandil aktiveeris MOTS-c AMPK ja NRF2 signaalrajad.

Kõige tugevamad kaitsvad toimed ilmnesid rühmas, kus MOTS-c'd kombineeriti aeroobse treeninguga.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib loommudelis taastada füüsilise koormuse mõningaid bioloogilisi mõjusid ja piirata diabeediga seotud kahjustusi südamele.

Chen jt (2025): MOTS-c ja diabeediga seotud maksafibroos

Chen jt (2025) uurisid MOTS-c toimet 2. tüüpi diabeediga seotud maksafibroosi mudelis [6].

Fibroos areneb pikaajalise maksakoe kahjustuse ja rakuvälise maatriksi komponentide, sealhulgas kollageeni, liigse ladestumise tagajärjel.

Teadlased kasutasid diabeedi ja juba väljaainud maksafibroosiga rotte. Võrreldi kolme eksperimentaalset lähenemisviisi: MOTS-c manustamist, aeroobset treeningut ja mõlema sekkumise kombinatsiooni.

Diabeediga rotil on täheldatud maksafunktsiooni häireid ja kollageeni märkimisväärset kuhjumist.

MOTS-c parandas maksakoe struktuuri ja vähendas fibroosi. Sarnaseid tulemusi andis aeroobne treening, samas kui mõlema sekkumise kombineerimine tagas suurima paranemise.

Interventioonile allutatud rühmades paranesid ka maksafunktsiooni näitajad.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris MOTS-c Keap1–Nrf2 raja, mis tugevdab raku antioksüdantseid mehhanisme. See viis reaktiivsete hapnikuliikide hulga vähenemiseni maksarakkudes.

Samal ajal pärssis peptiid TGF-β1–Smad2/3 signaalrada, mis osaleb armkoe tekke protsessis.

Rakukatsed kinnitasid neid vaatlusi. MOTS-c taseme tõus tugevdas antiosüdantsete geenide ekspressiooni ja pärssis fibroosiga seotud geenide aktiivsust. MOTS-c blokeerimine pööras need mõjud tagasi.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib diabeedi korral piirata maksafibroosi, tugevdades antioksüdantset kaitset ja pärssides armistumisele viivaid protsesse. Need mehhanismid meenutasid osaliselt aeroobse treeningu toimet.

Pham jt (2025): südame energiatase vahetus / Pham jt (2025): südame ainevahetus (energiatase) / Pham jt (2025): südame energiainteraktsioon / Pham jt (2025): südame energiainfo *Kõige täpsem teaduslik tõlge on:* Pham jt (2025): südame energeetiline ainevahetus

Pham jt (2025) uurisid, kas MOTS-c võib parandada energiatootmist 2. tüüpi diabeediga rotide südames [7].

Diabeet esile kutsuti rasvarikka dieedi ja väikeste streptozotoksiini annuste kombinatsiooniga. Seejärel manustati loomadele kolme nädala jooksul iga päev MOTS-c süste annuses 15 mg/kg kehamassi kohta.

Diabeediga rotil, kes ei saanud peptiidi, esinesid vere kõrge glükoosisisaldus, glükoosiainevahetuse häired ja südamelihase hüpertroofia.

Südamerakeste mitokondritel oli energia tootmisel vähenenud hapnikukasutusvõime, mis viitas madalamale ainevahetuse tõhususele.

MOTS-c manustamine vähendas tühja kõhu glükoositaset ja piiras südame hüpertroofiat.

Rakutasandil täheldati mitokondriaalse hingamise ja hapnikukasutuse paranemist.

Peptiid piiras ka ATP lagunemist hapnikupuuduse tingimustes, aidates säilitada rakkude energiavarusid.

Reaktiivsete hapnikuvormide tase tõusis veidi, kuid jäi vahemikku, mida uurijad tõlgendasid normaalse adaptiivse vastusena.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib parandada südame mitokondriaalset funktsiooni ja energiatasakaalu 2. tüüpi diabeedi loommudelil.

Kim jt (2019): vereringes ringlevate metaboliitide muutused

Kim ja współpracownicy (2019) analüüsisid MOTS-c mõju rasvunud hiirte veres leiduvatele ainevahetuse näitajatele [8].

Hiirtele manustati MOTS-c-d süstidena ning seejärel analüüsiti plasma metaboliite laiaulatusliku sõeluuringu abil, ilma et analüüsi oleks eelnevalt piiratud valitud ühenditega.

MOTS-c vähendas mitme sellise metaboolse raja aktiivsust, mis on tavaliselt elavnenud rasvumise ja diabeedi korral.

See puudutas muu hulgas sfingolipiidide, monoatsüülglütseroolide ja dikarboksülaatide ainevahetust.

Need rajad on seotud rasva kogunemise ja metaboolse stressiga.

Samal ajal suurendas MOTS-c rasvhapete lagundamist, piiras rasvade ladestumist ja parandas insuliinitundlikkust. Samuti täheldati veresuhkru taseme paremat regulatsiooni.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib muuta vereringes olevate metaboliitide profiili viisil, mis soodustab energiatõhusamat kasutust ja parandab insuliinitundlikkust, mis uuritud mudelis piiras rasvumisega seotud ainevahetuskahjustusi.

Yang jt (2021): MOTS-c ja kehalise aktiivsuse koostoime

Yang i kaastöötajad (2021) uurisid, kuidas MOTS-c ja kehaline aktiivsus toimivad koos glükoosi ainevahetuse reguleerimisel [9].

Erlist tähelepanu pöörati AMPK–PGC-1α rajale, mis osaleb lihaste energiatootmise ja uute mitokondrite tekke kontrollimises.

Lihasrakkudega läbi viidud katsetes viis AMPK inhibeerimine PGC-1α ja MOTS-c taseme languseni.

PGC-1α taseme langetamine piiras samuti MOTS-c ekspressiooni.

Seevastu PGC-1α taseme tõstmine või rekombinantse MOTS-c lisamine tõstis endogeense MOTS-c taset, mis viitas positiivse tagasisidestuse olemasolule.

Rasvunud hiirtel oli MOTS-c kontsentratsioon lihastes ja veres madalam.

Jooksulindil treenimine taastas MOTS-c taseme ning suurendas PGC-1α, GLUT4 ja AMPK signaaliraja aktiivsust.

Neid muutusi saatis tundlikkuse paranemine insuliinile ja glükoosi ainevahetuse paranemine.

Tulemused näitavad, et MOTS-c ja kehaline aktiivsus võivad energiatalitlust reguleeriva ühise raja kaudu üksteise toimet vastastikku tugevdada. See loob aluse edasisteks uuringuteks nende tähtsuse kohta insuliiniresistentsuse ja ainevahetustervise valdkonnas.

Wu jt (2025): 1. tüüpi diabeediga seotud kardiomüopaatia

Wu i aat (2025) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta südant I tüüpi diabeediga seotud kardiomüopaatia mudelis [10].

Diabeetiline kardiomüopaatia on häire, mille korral pikaajaline diabeet viib südamelihase struktuuri ja talitluse muutusteni.

Hiirtele kutsuti streptozototsiini abil esile 1D-diabeet. Pärast haiguse väljakujunemist manustati MOTS-c-d pidevalt 12 nädala jooksul, kasutades subkutaanseid osmootseid pompe.

Diabeediga hiirtel täheldati südamekambrite suurenemist, verepumpamise võimsuse vähenemist ja südamekahjustuse ebanormaalset ümberehitust.

MOTS-c manustamine parandas südame üldist tegevust ja vatsakeste funktsiooni.

Südamelihase struktuur oli paremini säilinud ja koekahjustused olid väiksemad.

Mikroskoopiline analüüs näitas fibroosi vähenemist ja koe Terviklikkuse paranemist.

Molekulaarsel tasemel nõrgestas diabeet AMPK signaaliülekannet ja suurendas põletikuliste protsesside intensiivsust südames.

MOTS-c taasaktiveeris AMPK-d ja vähendas põletikumarkerite taset.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c pikaajaline manustamine võib diabeedi loommudelis südant kaitsta, parandades energiatasakaalu ja piirates põletikku.

Kong jt (2021): pankrease rakkude kaitse automuunse diabeedi korral

Kong jt (2021) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta insuliini tootvaid kõhunäärme rakke autoimmuunse diabeedi korral kahjustuste eest [11].

Kasutati NOD-hiiri, mis on I tüüpi diabeedi loomne mudel, mis tekib immuunsüsteemi rünnaku tagajärjel kõhunäärme rakkude vastu.

MOTS-c manustamine aeglustas või ennetas vere glükoosisisalduse tõusu.

Kõhunäärme koe analüüs näitas oluliselt väiksemat immuunrakkude sjavoolu insuliini tootvatesse saarekestesse. See viitas autoimmuunsete kahjustuste piiramisele.

Immuunrakkude ülekandkatsetes kutsusid MOTS-c-d saanud hiirtelt võetud T-lümfotsüüdid immuunpuudulikkusega hiirtele ülekandmisel diabeeti esile harvemini.

See viitas sellele, että MOTS-c muutis otseselt T-lümfotsüütide käitumist.

Täiendavad analüüsid näitasid, et peptiid mõjutas nende rakkude aktiveerumist ja ainevahetust TCR–mTORC1 raja regulatsiooni kaudu, mis vastutab nende aktiivsuse ja energiakasutuse kontrollimise eest.

MOTS-c aitas T-lümfotsüütidel toime tulla metaboolse stressiga ja piiras nende liigset aktiveerumist.

1. tüüpi diabeediga inimeste vereproovidest leiti madalamaid MOTS-c kontsentratsioone kui tervetel inimestel.

Laboratoorsetes uuringutes piiras peptiid ka inimese T-lümfotsüütide aktivatsiooni stressitingimustes.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta kõhunäärme rakke kahjulikke immuunvastuseid piirates. Samuti osutavad nad vajadusele edasiste uuringute järele seoses selle võimaliku tähendusega autoimmuunse diabeedi korral.

Fu jt (2024): oksüdatiivne stress ja südamelihase põletik

Fu ja kaastöölised (2024) uurisid, kas MOTS-c võib piirata diabeediga seotud põletikust ja oksüdatiivsest stressist põhjustatud südamekahjustusi [12].

Diabeet kutsuti ratastel esile suhkru- ja rasvarikka dieedi ning seejärel väikeste streptozototsiini annuste abil.

Loomadele manustati MOTS-c-d süstide teel annuses 0,5 mg/kg kehamassi kohta päevas kaheksa nädala jooksul.

Diabeediga rotil on täheldatud kahjulike hapnikumetabolismi produktide taseme tõusu, TXNIP-i suurenenud ekspressiooni ja NLRP3 inflamasoomi aktiveerumist, mis mängib põletiku tekkes olulist rolli.

MOTS-c manustamine vähendas oksüdatiivset stressi ning langetas TXNIP-i ja NLRP3 taset südamekoes.

Südamelihase põletik oli vähem väljendunud ja koe struktuur paranes võrreldes diabeetiliste rottidega, kes peptiidi ei saanud.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib diabeedi korral südant kaitsta, pärssides olulist oksüdatiivse stressi poolt aktiveeritud põletikuteed.

Lu jt (2019): ainevahetus pärast östrogeenide kadu

Lu jt (2019) uurisid MOTS-c-d östrogeenipuudusest tingitud menopausiaegse ainevahetuse halvenemise mudelis [13].

Emastele hiirtele tehti ovariektoomia, mis viis kehakaalu tõusu, rasvkoe kogunemise, põletiku süvenemise ja insuliiniresistentsuse tekkeni.

MOTS-c manustamine hoidis ära liigse kehakaalu tõusu ja aitas säilitada insuliinitundlikkust.

Peptiid suurendas pruuni rasvkoe aktiivsust, mis osaleb energiaallikate põletamises ja soojuse tootmises.

See tõi kaasa koguenergia kulu suurenemise.

Valges rasvkoe sarnaselt piiras MOTS-c rasva ladestumist ja immuunrakkude sissevoolu, vähendades põletiku tugevust.

Samuti langes rasvhapete tase veres ja maksas talletuva rasva kogus oli väiksem.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris MOTS-c AMPK, mis on energia- ja lipiidide metabolismi oluline regulaator.

AMPK blokeerimine piiras MOTS-c manustamisel täheldatud kasulikke toimeid, kinnitades selle raja olulist rolli.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib osaleda rasvkoe normaalse talitluse säilitamises ja östrogeenide puudusega seotud ainevahetushäirete piiramises.

Li jt (2022): MOTS-c toime ja aeroobse treeningu efekid

Li jt (2022) analüüsisid MOTS-c mõju diabeetilisele südamehaigusele ja uurisid, kas täheldatud thefektid sarnanevad aeroobse treeningu toimele [14].

Kasutati rotte, kellel oli teise tüübi diabeet esile kutsutud rasva- ja suhkrurikka dieedi ning väikeste streptozototsiini annustega.

Loomadele manustati MOTS-c-d või nad tegid aeroobset treeningut. Seejärel hinnati südame struktuuri ja talitlust ning geeniekspressiooni.

Diabeediga rotil on täheldatud südame töö nõrgenemist ja südamelihase ebanormaalset ümberehitust.

Nii MOTS-c kui ka füüsiline koormus parandasid oluliselt südame struktuuri ja taastasid selle vere pumpamise võime.

Vatsinate seinte õhenemine, südamekambrite suurenemine ja kontraktsiooni nõrgenemine vähenesid.

Geeniekspressiooni analüüs näitas, et MOTS-c taastas mitmeid füüsilise koormusega seotud molekulaarseid mõjusid.

Need hõlmasid põletiku piiramist, südamelihase rakkude surma vähenemist, uute veresoonte moodustumise soodustamist ning veresooni vooderdavate endoteelirakkude migratsiooni ja kasvu paranemist.

Olulisena aktiveeris MOTS-c NRG1-ErbB4 signaalraja, mis osaleb südamerakkude ellujäämises ja paranemises ning veresoonte tervise säilitamises.

Kokkuvõttes viitavad tulemused sellele, et MOTS-c võib parandada südame funktsiooni diabeedi korral, aktiveerides teatud kaitsemehhanisme, mis käivituvad ka aeroobse treeningu ajal.

Joonis 1. MOTS-c metaboolne ja kaitsev toime diabeedi ja metaboolse stressi korral (loomkatsete põhjal).

Wang jt (2023): südamelihase regeneratsioon ja mitokondriaalne funktsioon

Wang ja kolleegid (2023) uurisid, kas MOTS-c võib piirata südamekahjustusi ja parandada selle tööd diabeediga ratsutel [15].

Diabeet kutsuti esile suhkru- ja rasvarikka dieedi ning streptozototsiini kombinatsiooniga. See viis mitokondriaalse kahjustuse, suurenenud rakusurma ning südamelihase kontraktsiooni- ja relaksatsioonihäireteni.

Rottidele manustati MOTS-c-d kaheksa nädala jooksul. Eksperimendi lõppedes täheldati südamerakkude mitokondrite struktuuri ja terviklikkuse paranemist. Samal ajal paranes oluliselt nii süstoolne kui ka diastoolne funktsioon.

Geenide sekveneerimine näitas, et MOTS-c mõjutas 47 diabeetilise südamekahjustusega seotud geni aktiivsust. Need muutused olid seotud põletiku regulatsiooni, veresoonte moodustumise, rasvade ainevahetuse ja rakkude elulemusega.

Molekulaarsel tasemel piiras MOTS-c südamelihasrakkude surma, alandades CCN1 taset ja pärssides ERK1/2 rada. See viis südame ebasoodsas ümberehituses osaleva geeniregulaatori EGR1 aktiivsuse vähenemiseni.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib loommudelis piirata südamelihase kahjustust ja aidata säilitada selle normaalset talitlust, vähendades rakkude suremist ja parandades mitokondrite tööd diabeedi korral.

Kong jt (2025): kõhunäärme rakkude vananemine

Kong ja kaastöölised (2025) analüüsisid, kas MOTS-c võib piirata insuliini tootvate pankrease rakkude vanusega seotud funktsioonide halvenemist, mis mängib olulist rolli diabeedi teppes [16].

Uuring hõlmas vanu hiiri, insuliiniresistentsusega hiiri ja autoimmuunse diabeedi mudeleid.

Kõikides mudelites seostus vananemine ja haiguse süvenemine MOTS-c taseme märgatava langusega kõhunäärme saarekestes.

Kui vananevatel kõhunäärme saarekestel rakendati MOTS-c-d, vähenesid raku vananemise näitajad ja geenide aktiivsus nihkus soodsama ainevahetuse seisundile omaste mustrite suunas.

Elusatel loomadel parandas MOTS-c insuliini sekretsiooni ja glukoositolerantsust nii insuliiniresistentsuse kui ka autoimmuunse diabeedi mudelites.

Mis oluline, peptiid vähendas järjepidevalt rakuvananemise markereid ning aitas säilitada insuliini tootvate rakkude struktuuri ja funktsiooni.

Inimeselt võetud proovidest leiti, et 2. tüüpi diabeediga inimestel oli veres oluliselt madalam MOTS-c kontsentratsioon kui tervetel inimestel.

Kokkuvõttes viitavad tulemused sellele, et MOTS-c võib piirata kõhunäärme rakkude vananemisprotsesse ja aidata säilitada nende võimet toota insuliini. Siiski ei tõenda need, et peptiidi manustamine aeglustab diabeedi arenemist inimestel.

Xu jt (2024): valulik diabeetiline neuropaatia

Xu ja kaastöölised (2024) uurisid, kas MOTS-c võib mõjutada diabeetilist neuropaatilist valu, mis on diabeedi sagedane ja vaevarikas närvikahjustusega seotud tüsistus [17].

Streptozototsiiniga esilekutsutud diabeediga hiirtel langes MOTS-c tase märgatavalt nii veres kui ka seljaajus.

Loomadel täheldati glükoosi taseme tõusu, kehakaalu langust ja suurenenud valutundlikkust, sealhulgas kerge puudutuse ja kõrge temperatuuri suhtes.

Pärast MOTS-c manustamist paranes glükeemiline kontroll, kehakaal stabiliseerus ja valutundlikkus vähenes märgatavalt.

AMPK raja blokeerimine aga kõrvaldas need mõjud, mis viitas selle üliolulisele tähtsusele.

Molekulaarsel tasemel suurendas MOTS-c AMPK ja PGC-1α aktiivsust seljaajus. See soodustas mitokondrite taastumist, piiras immuunrakkude liigset aktiveerumist närvikoes ja vähendas põletikusignaale.

Selle tulemusena täheldati närvikoe põletiku ja valusignaalide väiksemat intensiivsust.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib loomkatse mudelis leevendada diabeetilise neuropaatia valusümptomeid, parandades mitokondriaalset funktsiooni, piirates põletikku ja reguleerides energiavahetust. Kuid endiselt jääb küsimus, mil määral on need efektid sõltumatud valuga seotud käitumise muutustest.

MOTS-c lihaste kaitsmises, kudede taastumises ja füüsilise koormusega kohanemises

Uuringutes analüüsiti MOTS-c potentsiaalset rolli lihasmassi säilitamises, kudede taastumises ning organismi kohanemises stressi ja kehalise aktiivsusega.

Vaatlusuuringute tulemused inimestel, rakkatsete ja loomkatsete andmed viitavad sellele, et MOTS-c võib pärssida lihaste kärbumist, parandada nende omadusi ning aidata säilitada jõudu rasvumise, liikumatuses oleku, vananemise ja ainevahetusstressi korral.

Lisaks lihastele on peptiidi uuritud ka rakumembraanide parandamise, luustiku struktuuri säilitamise, veresoonte toimimise ja südame kohanemise osas.

Nendes protsessides osalevad seotud rajad, mis reguleerivad energiat A-vahetust, rakkude elulemust ja vastust stressile.

Kumagai jt (2021): MOTS-c ja lihasmassi kadu

Kumagai ja kolleegid (2021) uurisid MOTS-c mõju rasvumise, insuliiniresistentsuse ja metaboolse stressiga seotud lihaskao leevendamisele [18].

Teadlased ühendasid inimeste andmete analüüsi katsetega rakkudel ja loomadel.

Inimestel seostus kõrgem MOTS-c kontsentratsioon veres müostatiini madalama tasemega – valguga, mis piirab lihaste kasvu ja soodustab nende kõhetumist.

Rasvhapetele avatud lihasrakkudes hoidis MOTS-c ära nende suuruse vähenemise ja aitas säilitada normaalse struktuuri.

Samamoodi langetas peptiid dieedist tingitud rasvumusega hiirtel miostatiini taset veres ja parandas lihaste säilimisega seotud näitajaid.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris MOTS-c signaaliraja, mis hõlmab valke CK2, PTEN, mTORC2 ja AKT.

Selle tulemusena pärssiti lihasteatroofia protsessides osaleva geeni ekspressiooni regulaatori FOXO1 aktiivsust.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta lihaseid, piirates müostatiini signaaliülekannet ja pärssides mehhanisme, mis viivad metaboolse stressi ajal lihaskoe lagunemiseni.

Kumagai jt (2024): CK2 kui MOTS-c otsene molekulaarne sihtmärk

Varasemaid uuringuid jätkates tuvastasid Kumagai ja kolleegid (2024) otsese molekulaarse märklaua, mille kaudu MOTS-c võib lihaseid kaitsta [19].

Biokeemilistes testides on näidatud, et MOTS-c seondub füüsiliselt CK2-ga ja aktiveerib selle ensüümi, mis osaleb rakkude ellujäämise ja ainevahetuse regulatsioonis.

Hiirtel hoidis MOTS-c süsteemne manustamine ära lihasteatroofiat ja suurendas glükoosi omastamist lihaskoe poolt.

Kui CK2 aktiivsus oli blokeeritud, enamik neist efektidest kadus. See viitas sellele, et CK2 aktiveerimine on MOTS-c toimimiseks oluline.

Huvitaval kombel aktiveeris MOTS-c skeletilihastes CK2-d, kuid pärssis selle aktiivsust rasvkoes. See viitas selle ensüümi koesõltuvale regulatsioonile.

Teadlased analüüsisid ka inimestel looduslikult esinevat MOTS-c varianti, tähisega K14Q.

See variant ei olnud seotud CK2-ga ega aktiveerinud seda. Samuti ei näidanud see kaitset lihaste kõhetumise ja ainevahetushäirete eest uuritud mudelites.

Geneetilised andmed näitasid, että K14Q varianti kandvatel meestel oli suurem risk lihasmassi kadumiseks ja 2. tüüpi diabeediks, eriti vanemas eas ja madala kehalise aktiivsuse korral.

Tulemused toetavad tõlgendust, et CK2 on MOTS-c lihastele avalduva metaboolse ja kaitsva toime oluline vahendaja.

Jia jt (2024): kahjustatud rakumembraanide parandamine

Jia ja kolleegid (2024) avastasid, et MOTS-c võib otseselt osaleda kahjustatud rakumembraanide parandamises, millel on oluline tähendus lihaste tervisele ja taastumisele [20].

Inimestega läbi viidud uuringutes seostusid kõrgemad MOTS-c kontsentratsioonid veres suurema mitokondriaalse sisaldusega ja TRIM72 kõrgema ekspressiooniga – see on valk, mis osaleb lihasrakkude membraanide kahjustuste parandamises.

Mõõdukas füüsiline koormus suurendas MOTS-c vabastamist ja soodustas selle liikumist membraanikahjustuse piirkondadesse, kus see interakteerus TRIM72-ga.

Rakukatsetes piiras MOTS-c mehaanilisest stressist põhjustatud membraanikahjustusi.

Kuid TRIM72 blokeerimisel kaitsev toime kadus, mis viitas sellest valgust sõltuvale parandusmehhanismile.

Mis oluline, see efekt ei nõudnud AMPK aktiveerimist.

MOTS-c seondus otse TRIM72 C-terminaalse fragmendiga ja aitas seda valku kiiresti kahjustatud piirkondadesse viia.

Samal ajal parandas MOTS-c membraanide paranemist isegi TRIM72-puudulikel loomadel. Sel juhul seondus see membraaniliipiidiga PtdIns(4,5)P₂, mis toetab rakuvesiikulite fusiooni.

Südamekahjustuse mudelites aitas peptiid säilitada membraanide Terviklikkust ja parandas elundi funktsiooni.

Kokkuvõttes näitavad tulemused, et MOTS-c võib toetada rakumembraanide paranemist nii valkudest sõltuvate mehhanismide kaudu kui ka otsese koostoime kaudu lipiididega.

Leciejewska jt (2025): erinevused lihaskiudude tüüpide vahel

Leciejewska ja kaastöötajad (2025) uurisid, kuidas MOTS-c mõjutab erinevaid lihasrakkude tüüpe [21].

Võrreldi oksüdatiivse ainevahetusega lihasrakke, mis kasutavad suuremal määral vastupidavusega seotud protsesse, kiire energia saamiseks kohandunud glükolüütiliste rakkudega.

MOTS-c-d uuriti kontsentratsioonidel, mida peetakse füsioloogiliselt olulisteks, vahemikus 10 kuni 100 nM.

Oksüdatiivsetes lihasrakkudes suurendas peptiid elulemust, aktiveeris kiiresti ERK-signaalijuhtivust ja soodustas rakkude diferentseerumist, suurendades lihaste arengu eest vastutavate oluliste faktorite aktiivsust.

Need rakud kasutasid tõhusamalt rasvu ja kogusid stressitingimustes vähem lipiide.

Seevastu glükolüütilistes rakkudes MOTS-c ei parandanud elulemust ega diferentseerumist. Neis täheldati suuremat lipiidide kogunemist.

Mis oluline, MOTS-c piiras mõlemat tüüpi rakkude proliferatsiooni, mis viitas ühisele rollile rakukasvu reguleerimisel.

Tulemused näitavad, et MOTS-c toime sõltub lihaskiudude tüübist ning võib eriti soodustada oksüdatiivsete rakkude talitlust, mis on olulised vastupidavuse, metaboolse stabiilsuse ja lihaste kõhetumise vastase resistentsuse jaoks.

Lu jt (2019): MOTS-c ja külmakohastumus

Lu jt (2019) uurisid, kas MOTS-c võib toetada organismi kohandumist madala temperatuuriga, suurendades soojuse tootmist rasvkoes [22].

Külmakäes viibimine langetas MOTS-c loomulikku taset veres, mis viitas selle kättesaadavuse vähenemisele stressi ajal.

Teadlased manustasid seega MOTS-c-d, et kontrollida, kas see võib parandada külmataluvust.

Peptiidi saanud loomad talusid madalat temperatuuri paremini ja neil esines väiksem kehatemperatuuri langus.

Piiratud oli ka rasva ladestumine maksas, mis viitas metaboolse stabiilsuse paranemisele.

Koe tasemel suurendas MOTS-c soojuse tootmise eest vastutavate geneetilist aktiivsust pruunis rasvkoes.

Samuti soodustas see valge rasvkoe muundumist termogeensemalt aktiivsemaks vormiks. Seda protsessi nimetatakse rasvkoe pruunistumiseks.

MOTS-c aktiveeris ka ERK-signaalikohust. Selle raja blokeerimine takistas termogeensete genoomide ekspressiooni suurenemist.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib soodustada külmakohastumust, suurendades soojuse tootmist rasvkoes ERK-sõltuva raja kaudu.

Li jt. (2025): kõhrkoe kaitse osteoartriidi korral

Li jt (2025) analüüsisid, kas MOTS-c võib kaitsta liigeskõhre luu- ja liigeshaiguse ehk osteoartriidi korral, mille areng on seotud põletiku, mehaanilise koormuse ja ainevahetushäiretega [23].

Rak- ja hiiremudelites parandas MOTS-c mitokondrite talitlust ja vähendas kõhrrakkude oksüdatiivset stressi.

Selle tulemusena pärssis see märgatavalt püroptoosi ehk programmeeritud rakusurma põletikulist vormi.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris MOTS-c Nrf2, mis viis TXNIPi pärssimisele ja hoidis ära NLRP3 inflamasoomi – põletiku ja kõhrkoe kahjustuse olulise regulaatori – aktiveerumise.

Peptiid vähendas põletikuliste tsütokiinide ja kõhre lagundavate ensüümide taset, soodustades samal ajal rakuvälise maatriksi normaalsete komponentide taastumist.

Osteoartriidiga hiirtel aeglustas MOTS-c kõhre degeneratsiooni ja aitas säilitada liigeste struktuuri.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib liigeseid kaitsta, parandades mitokondriaalset funktsiooni, piirates põletikku ja pärssides kõhre lagunemist.

Joonis 2. MOTS-c potentsiaalne bioloogiline tähendus erinevates kudedes (loomkatsete põhjal).

Yuan jt (2023): südamelihase adaptiivne kasv

Yuan ja kolleegid (2023) uurisid, kas MOTS-c võib esile kutsuda südames füüsilise koormusega kohanemisele sarnanevaid toimeid, aktiveerides selle füsioloogilise suurenemise eest vastutavaid radu [24].

Rottidele manustati MOTS-c-d, nad osalesid aeroobsel treeningul või rakendati mõlemat sekkumist. Seejärel hinnati põhjalikult südame struktuuri ja talitlust.

Mõlemad sekkumised suurendasid südamemassi viisil, mida tõlgendati pigem füsioloogilise kohastumuse kui patoloogilise hüpertroofiana.

Südamelihase kiud muutusid paksemaks ja korrapärasemaks.

Samal ajal paranes südame talitlus. Täheldati aeglasemat südamebete, paremat lõõgastust ja tugevamat kokkutõmmet.

Mis oluline, südamesisene rõhk puhkeolekus ei tõusnud, mis toetas tõlgendust, et muutused olid soodsa the iseloomuga.

Molekulaarsel tasemel aktiveerisid MOTS-c ja aeroobne treening sama raja, mis hõlmab NRG1-te ja ErbB4-t ning C/EBPβ ekspressiooni vähenemist.

Selline signaaliprofiil soodustab südame''''lihase füsioloogilist kasvu ja selle töövõime paranemist.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib jäljendada aeroobse treeningu teatud mõjusid, aktiveerides südame õiget kohanemist toetavaid radu.

Kumagai jt (2024): immobilisatsioonist tingitud lihaste atrofeerumine

Kumagai ja kaastöölised (2024) uurisid, kas MOTS-c võib ennetada immobilisatsioonist tingitud lihasmassi kadu, mis jäljendab vigastuste, vananemise ja krooniliste haiguste korral täheldatud kehalise aktiivsuse piiratust [25].

Isaseid hiiri hoiti kaheksa päeva liikumatuses. Sel perioodil manustati neile iga päev MOTS-c süste annuses 15 mg/kg kehamassi kohta.

Pelk immobilisatsioon põhjustas umbes 15% lihasmassi kaotust.

Samal ajal kaotasid MOTS-c-d saanud hiired vaid umbes 5% lihasmassi.

Molekulaarsel tasemel taastas MOTS-c lihasmassi säilitamisega seotud olulised signaalid, sealhulgas AKT- ja FOXO-valkude regulatsiooni, mille aktiivsus lihaste kõhetumise ajal häirub.

Lisaks alandas see märkimisväärselt põletikumarkerite taset veres.

Geeniekspressiooni analüüs näitas, et MOTS-c piiras rasva moodustamise ja kogunemise eest vastutavate radade aktiivsust lihastes.

Seda kinnitas ka väiksem lipiidide kuhjumine lihaskoees.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta tegevusetusest tingitud lihaste kõhetumise eest, piirates põletikku, vähendades rasva infiltratsiooni ja taastades lihaskoe säilitamist soodustava signaalivahetuse.

Wei jt (2020): veresoonte lubjastumine

Wei ja kolleegid (2020) uurisid, kas MOTS-c võib piirata veresoonte lubjastumist ja kaitsta südant sekundaarsete kahjustuste eest [26].

Rotil tekitati D₃-vitamiini ja nikotiini manustamisega veresoonte lubjastumine. See mudel põhjustab ka südame ebasoodsat ümberehitust.

Seejärel said loomad MOTS-c süstid annuses 5 mg/kg kehamassi kohta päevas nelja nädala jooksul.

Täheldati veresoonte lubjastumiseMäära selget piiratust.

Molekulaarsel tasemel suurendas MOTS-c AMPK aktivatsiooni – see on rada, mis toetab metaboolset tasakaalu ja piirab põletikku.

Samal ajal vähendas ta angiotensiin II 1. tüübi retseptori ja endoteliin B-tüübi retseptori ekspressiooni. Mõlemad retseptorid osalevad veresoonte toonuse regulatsioonis, põletikulistes protsessides ja koe ümberehituses.

MOTS-c parandas ka südame struktuuri, piirates veresoonte lubjastumisest põhjustatud sekundaarseid muutusi.

Vererõhk, südame löögisagedus ja kehakaal püsisid stabiilsed ning uuritud parameetrites kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta veresooni ja südant, aktiveerides AMPK-d ja piirates ebasoodsat veresoonte signaalülekannet.

Wu jt (2023): südame kaitse sepsis

Wu ja kaastöölised (2023) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta südant sepsise ehk raske süsteemse põletikulise seisundi ajal, mis võib viia südamepuudulikkuseni [27].

Bakteriaalse toksiini esile kutsutud septilise kardiomüopaatia mudelis piiras MOTS-c märkimisväärselt südamelihase põletikku.

Põletikumarkerite, nagu IL-1β, IL-4, IL-6 ja TNF-α, tasemed alanesid.

Samuti vähenesid südamekahjustuse markerite kontsentratsioonid veres, sealhulgas CK-MB ja südame troponiin T.

Lisaks parandas MOTS-c mitokondrite talitlust, vähendas oksüdatiivset stressi ja hoidis ära südamelihase rakkude surma.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris see kaitsvad AMPK, AKT ja ERK rajad, pärssides samal ajal põletikulisi radu, nagu JNK ja STAT3.

Mis oluline, AMPK blokeerimine põhjustas MOTS-c kõigi kaitsvate toimete kadumise.

See näitas, et AMPK aktiveerimine on selle mudeli peptiidi toimeks hädavajalik.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib sepsise ajal südant kaitsta, piirates põletikku, taastades energia tasakaalu ja ennetades rakkude kadu.

Ran jt (2021): MOTS-c ja Duchenne'i muskulaarse düstroofia genoteraapia

Ran ja kaastöötajad (2021) uurisid, kas MOTS-c võib suurendada geeniteraapia efektiivsust Duchenne'i lihasdüstroofias, raskes haiguses, mis viib progresseeruva lihasteatroofiani [28].

Kasutati lihasdüstroofiaga hiiri ja lihasrakke, mida töödeldi ravimitega, mis kasutavad eksonite vahelejätmise mehhanismi, mida nimetatakse PMO-dödeks.

Hiirtele manustati MOTS-c-d annuses 500 mikrogrammi annuse kohta samaaegselt PMO raviga annuses 12,5 mg/kg nädalas kolme nädala jooksul. Seejärel jätkati manustamist kord kuus kolme kuu jooksul.

MOTS-c suurendas glükoosi lagundamist ja energiatootmist lihasrakkudes, luues PMO omastamist soodustavad tingimused.

Selle tulemusel suurenes oluliselt düstrofiini süntees erinevates lihastes.

Diafragmas tõusis düstrofiini tase PMO-ravi üksi kasutamisega võrreldes isegi 25 korda.

Paranes ka lihaste funktsioon ja uuringus ei täheldatud toksilisust.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib toimida ainevahetuse modulaatorina, mis suurendab ravimite kohaletoimetamist ja efektiivsust energiapuudusega lihastes. See õigustab edasisi uuringuid selle võimaliku rolli kohta lihasdüstroofiat toetava ravivahendina.

Hyatt (2022): MOTS-c ja pikaajaline treening ning füüsiline töövõime

Hyatt (2022) uuris, kuidas MOTS-c reageerib pikaajalisele treeningule ja kas peptiidi ühekordne manustamine võib parandada füüsilist töövõimet [29].

Hiirtel, kes said neli kuni kaheksa nädalat vabatahtlikult joosta, tõusis MOTS-c tase erinevates tagajäsemete lihastes 1,5 kuni 5 korda.

Kõrgenenud kontsentratsioon püsis isegi kuni kuus nädalat pärast treeningu lõppu, mis viitas muutuste pikaajalisele olemusele.

MOTS-c taseme tõus oli tihedalt seotud mitokondriaalse DNA hulga suurenemisega. See viitas sellele, et treeningust tingitud mitokondrite areng suurendab ka MOTS-c varusid.

Eraldi katsetes parandas MOTS-c ühekordne 15 mg/kg annus treenimata hiirte lühiajalist füüsilist töövõimet.

Jooksu aeg pikenes 12% võrra ja läbitud vahemaa 15% võrra.

Lisaks liikus MOTS-c pärast allajooksu aeglaste lihaskiudude rakutuumadesse, mis viitas selle osalemisele stressiga kohanemises.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib toimida füüsilisele koormusele reageeriva signaalina, toetada vastupidavust ja mitokondrite talitlust ning aidata säilitada ainevahetuse vastupanuvõimet piiratud aktiivsuse perioodidel.

Yan jt (2019): luude kaitsmine implantaadi kulumisosakeste põhjustatud kahjustuste eest

Yan ja kolleegid (2019) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta luid liigeseimplantaatide kulumisel tekkivate peenosakeste kahjustuste eest [30].

Mudelhiirtel tekitasid väikesed plastikuosakesed tugevat põletikku ja luukoe hävimist.

Kuid pärast MOTS-c manustamist oli luukadu oluliselt vähem ja kohalik põletik piirdus.

Rakutasandil mõjutas MOTS-c signaalinsiiret luukoes, suurendades osteoprotegeriini ja RANKL-i suhet.

See muutus aitab piirata liigset luude resorptsiooni.

Samal ajal pärssis MOTS-c põletikulist signaaliülekannet luukoes leiduvates immuunrakkudes, vähendades NF-κB ja STAT1 aktivatsiooni.

Oluliselt, oksüdatiivse stressi kunstlik esilekutsumine või AMPK ja PGC-1α signaaliradade blokeerimine tühistas MOTS-c kaitstava toime.

Tulemused viitavad sellele, et peptiid võib implantaadi kulumisosakeste põhjustatud luukadu piirata, vähendades põletikku ja taastades luurakkudevahelise normaalse suhtluse AMPK-sõltuva raja kaudu.

Ming jt (2016): östrogeeni vaegusega seotud luukadu

Ming ja kolleegid (2016) uurisid, kas MOTS-c suudab ära hoida östrogeenipuudusest tingitud luukao, mis on üks peamisi menopausijärgse osteoporoosi tekkimise tegureid [31].

Emastel hiirtel eemaldati munasarjad, mis järel neile manustati 12 nädala jooksul iga päev MOTS-c süste annuses 5 mg/kg kehamassi kohta.

Selle tulemusena säilisid luude maht ja struktuur paremini, mida kinnitas luuarhitektuuri üksikasjalik kujutamine.

Rakurakkudes piiras MOTS-c märkimisväärselt osteoklastide ehk luukudet lagundavate rakkude teket.

Molekulaarsel tasemel suurendas peptiid AMPK aktiveerimist, mis on luude ainevahetuse tasakaalu säilitamises ja energiataseme regulatsioonis osalev rajatisharu.

Pärast AMPK blokeerimist MOTS-c kaitsev toime luudele osaliselt kadus.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib hormoonide puudusest tingitud luukadu piirata, vähendades luude resorptsiooni AMPK aktiveerimise kaudu.

Sidorenko jt (2025): lihaste kaitse mehaanilise mahalaadimise ajal

Sidorenko ja kolleegid (2025) uurisid, kas MOTS-c suudab ära hoida mehaanilisest mahalaadimisest tingitud lihaste kadu, mis imiteerib immobilisatsiooni, pikaajalise voodirežiimi, vananemise ja mikrogravitatsiooni tingimusi [32].

Isaseid rotte hoiti seitse päeva tagajäsemete riputuses. Sel ajal said loomad iga päev MOTS-c süste.

Loomadel, kes peptiidi ei saanud, esines tugevat lihaste väsimust, aeglaste lihaskiudude osakaalu vähenemist ja lihaskoe üldist atroofiat.

Seevastu MOTS-c-d saanud rotid säilitasid suurema lihasjõu ja ilmutasid märgatavalt vähem väsimust.

Lihaste analüüs kinnitas aeglaste lihaskiudude tunnusjoonte säilimist ja lihaste kõhetumise piiratust.

Molekulaarsel tasemel säilitas MOTS-c olulisi valkude sünteesi eest vastutavaid signaale, sealhulgas Akt-i ja GSK3β fosforüülimist, ning aitas säilitada valkude tootmiseks hädavajaliku ribosomaalse RNA taset.

Peptiid pärssis ka lihaste kõhetumisega seotud geenide, nagu MuRF1 ja Atrogin-1, ekspressiooni.

Samal ajal säilitas ta mitokondrite biogeneesi ja AMPK-ga seotud signaalülekande markereid.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib aidata säilitada lihaste ainevahetust, struktuuri ja vastupidavust piiratud kehalise aktiivsuse perioodidel. See õigustab edasisi uuringuid selle võimaliku tähtsuse kohta liikumatusest tingitud lihaste kõhetumise vastu võitlemisel.

Yuan jt (2021): MOTS-c ja südame funktsioon aeroobse treeningu ajal

Yuan ja kolleegid (2021) uurisid MOTS-c mõju südametööle aeroobse treeningu ajal [33].

On teada, et kehaline aktiivsus tõstab loomulikult MOTS-c taset ning eksperimentaalsed uuringud näitavad, et peptiid ise võib parandada füüsilist töövõimet.

Teadlased uurisid seega, kas MOTS-c manustamine treeningu ajal võib südame talitlust veelgi parandada.

Rottidele manustati MOTS-c-d samaaegselt aeroobse treeninguga ja südame tööd hinnati rõhu ja mahu vahelise seose üksikasjaliku analüüsi abil.

Peptiidi saanud loomadel täheldati südamelihase mehaanilise töövõime paranemist. See tähendas, et süda muutis energiat tõhusamalt vere pumpamisega seotud tööks.

Paranes ka süstoolne funktsioon, mis viitas tugevamatele südamelihase kokkutõmmetele.

Ka diastoolne funktsioon paranes, ehkki vähemal määral.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib soodustada südame kasulikke kohastumusi aeroobsele treeningule ja toime tulla füüsilise töövõimega seotud mitokondriaalse signaalina.

Che jt (2019): kollageeni tootmine luurakkudes

Che ja kaaslased (2019) uurisid, kas MOTS-c võib luude seisundit parandada, suurendades kollageeni tootmist luukoe raku- ehk osteoblastides [34].

I tüüpi kollageen on luukoe peamine strukturaalne valk, mistõttu selle tootmine on luude tugevuse jaoks ülioluline.

Inimese osteoblaste töödeldi MOTS-c-ga erinevates kontsentratsioonides ja erinevatel ajahetkedel.

MOTS-c suurendas rakkude elulemust kontsentratsiooni- ja ajasõltuval viisil.

Tugevamaid toimeid täheldati 1,0 μM kontsentratsiooni korral 24 tunni möödudes ja 0,5 μM korral 48 tunni möödudes.

Lisaks suurendas MOTS-c I tüüpi kolageeniga seotud genede ja valkude, sealhulgas COL1A1 ja COL1A2 ekspressiooni.

Rakutasandi signaalülekandes aktiveeris peptiid TGF-β/SMAD raja, mis osaleb luu moodustumise regulatsioonis.

Selle raja põhikomponentide pärssimisel MOTS-c kollageeni tootmist suurendav toime nõrgenes.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib toetada luumaatriksi moodustumist, aktiveerides olulise luude ehitamise eest vastutava raja. See aga nõuab edasisi uuringuid selle rolli kohta luukoe bioloogias.

Domin jt (2023): MOTS-c kontsentratsioon ja füüsiline võimekus inimestel

Domin jt (2023) uurisid, kas MOTS-c tase veres on seotud tervete täiskasvanute füüsilise töövõimega [35].

Osalejad sooritasid lihasjõudu ja -võimet hindavaid hüppeteste ning aeroobset töövõimet määrava koormustesti.

Kõrgemad MOTS-c kontsentratsioonid puhkeolekus olid selgelt seotud suurema lihasjõu, suurema hüppevõimsuse ja suurema lihasmassiga, eriti alakehas.

MOTS-c taseme ja maksimaalse hapnikutarbimise, mis on üks aeroobse töövõime näitajatest, vahel aga seost ei täheldatud.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib olla tugevamalt seotud lihasjõu ja võimsuse genereerimise võimega kui üldise aeroobse vastupidavusega.

Seetõttu võib MOTS-c-d pidada pigem lihasjõu kui üldise füüsilise vastupidavuse potentsiaalseks biomarkeriks.

Siiski tuleb rõhutada, et uuring oli vaatluslik ega näidanud, et MOTS-c taseme tõstmine põhjustab inimestel lihasjõu paranemist.

Hu ja Chen (2018): tüvirakkude diferentseerumine osteoblastideks

Hu i Chen (2018) uurisid, kas MOTS-c võib toetada luude moodustumist, soodustades luuüdi tüvirakkude diferentseerumist osteoblastideks [36].

Pärast MOTS-c manustamist ilmnes tüvirakkudes suurenenud mineraalainete ladestumine, mis viitas luude moodustumisega seotud aktiivsuse paranemisele.

Seda kinnitas kaltsiumiladestuste suurenenud värvumine ja aluselise fosfataasi aktiivsus, mis on luustumise protsessi näitajad.

Lisaks suurendas MOTS-c luudega seotud oluliste  geenide, nagu Runx2, osteokaltsiini ja ALP ekspressiooni.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris peptiid TGF-β/Smad signaalraja.

Kui TGF-β1 ekspressioon vaigistati, kadus MOTS-c luude moodustumist soodustav toime suurel määral.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib osaleda luude regeneratsioonis, suunates tüvirakkude diferentseerumist luud moodustavate rakkude suunas.

Need vaatlused õigustavad edasisi uuringuid selle võimaliku tähtsuse kohta osteoporoosi ja luukoe paranemise protsessides.

MOTS-c kaitsefaktorina oksüdatiivse stressi ja põletikuga seotud kopsukahjustuste korral

Eksperimentaalses uuringus analüüsiti MOTS-c-d kui võimalikku kaitsvat tegurit isheemia-reperfusioonikahjustuse, põletiku, infektsioonide, kirurgiliste protseduuride ja kiirgusega kokkupuute põhjustatud kopsukahjustuste korral.

Erinevates eksperimentaalsetes mudelites on täheldatud, et MOTS-c võib aidata säilitada kopsubarjääri terviklikkust, vähendada oksüdatiivset stressi ning leevendada põletikku ja ferroptoosiga seotud rakusurma.

Ferroptoos on raua-sõltuv reguleeritud rakusurm, mida saadab membraanipiidide liigne peroksüdatsioon.

Üks nendes uuringutes analüüsitud peamisi mehhanisme on MOTS-c võime liikuda rakutuumjaotusse või aktiveerida rakke kaitsvaid signaalradu. Need protsessid võivad suurendada antioksüdantsete mehhanismide aktiivsust ja toetada energia tasakaalu taastamist.

Vaatlevates kliinilistes uuringutes analüüsiti samuti seoseid MOTS-c kontsentratsiooni vahel veres ja kopsukahjustuse riski ning taastumiskäigu vahel.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib olla edasiste uuringute objektiks nii kaitseprotsesside regulaatorina kui ka potentsiaalse varajase kopsukahjustuse biomarkerina. See ei tähenda siiski selle terapeutilise tõhususe kinnitamist inimestel.

Li jt (2025): MOTS-c ja isheemia-reperfusioonkahjustus kopsudes

Li jt (2025) uurisid, kuidas MOTS-c võib kaitsta kopse isheemia-reperfusioonikahjustuse eest, mis mõnikord viib südame- ja kopsuoperatsioonide järgse ägeda hingamispuudulikkuseni [37].

Isuhheemia ehk verevarustuse puudulikkus tekib siis, kui verevool koesse on piiratud või katkenud. Reperfusioon tähendab verevoolu taastamist, mis võib paradoksaalselt põhjustada täiendavaid kahjustusi, mis on seotud oksüdatiivse stressi ja põletikureaktsiooniga.

Katsetes rottidega ja rakumudelites põhjustas kopsukahjustus tugevat oksüdatiivset stressi ja kopsubarjääri talitlushäiret.

Samal ajal suurendasid endoteelirakud omaenda MOTS-c tootmist. See muutus oli seotud kudede struktuuri parema säilimisega.

Hapnikupuuduse tingimustele järgnenud taasHapnikustamise korral liikus MOTS-c tsütoskeleti valku MYH9 hõlmava raja kaudu rakutuuma.

See protsess sõltus oksüdatiivse stressi esile kutsutud signaalülekandest ja võimaldas MOTS-c-l suhelda tuuma DNA piirkondadega, mis reguleerivad antioksüdantsete geenide aktiivsust.

Selle tulemusena suurenes oluliste kaitsegenetoonide, nagu HMOX1 ja NQO1, ekspressioon.

HMOX1 kodeerib heemi oksügenaas 1-te, samas kui NQO1 kodeerib oksüdoreduktaasi reaktsioonides osalevat ensüümi. Mõlemad valgud mängivad rolli raku vastuses stressile.

Nende geenide aktiveerimine suurendas kopsukoe antioksüdantset võimet ja piiras kahjustusi.

Kui MOTS-c-d manustati välispidiselt, vähenes põletiku ja oksüdatiivsete kahjustuste raskusaste. Kopsubarjäär oli paremini säilinud ja loomade elulemus suurenes.

Teadlased analüüsisid ka südame-kopsuaparaadi abil operatsiooni läbinud patsientide andmeid.

On täheldatud, et MOTS-c kontsentratsiooni tõus veres 24 tunni jooksul pärast operatsiooni oli tugevalt seotud ägeda respiratoorse distressi sündroomi väiksema riskiga. Sellel seosel oli suurem prognostiline väärtus kui analüüsitud standardsetel markeritel.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta kopsukudet, liikudes rakutuuma ja tugevdades antioksüdantseid mehhanisme.

Nad to viitavad võimalusele uurida edasi MOTS-c kontsentratsiooni kopsukahjustuse riski varajase biomarkerina.

Zhang jt (2025): epiteelbarjääri kaitse allergilise astma korral

Zhang ja kaastöötajad (2025) analüüsisid, kas MOTS-c võib kaitsta hingamisteede epiteeli allergilise astma korral, mida iseloomustab krooniline põletik ja epiteelibarjääri talitlushäired [38].

Astmatikutel on täheldatud madalamaid ringleva MOTS-c kontsentratsioone kui tervetel inimestel.

Seejärel kasutasid teadlased kodutolmulesta allergeenidega kokku puutunud hiiri, et taasesitada allergilise astma teatud tunnusjooni.

MOTS-c manustamine vähendas kopsuinfektsiooni, oksüdatiivset stressi ja koekahjustusi.

Mis oluline, peptiid aitas taastada tihedate seoste valkude normaalse taseme, mis hoiavad epiteelrakud üksteise lähedal ja piiravad soovimatute ainete tungimist läbi hingamisteede barjääri.

Samuti on täheldatud mitokondriaalse funktsiooni paranemist.

Täiendavates eksperimentides kasutati bronhide epiteelirakke, mida töödeldi MOTS-c-ga kontsentratsioonis 10 μM.

Nendes tingimustes vähenes oluliselt rakusurma ja oksüdatiivsete kahjustuste intensiivsus.

Kuid loomadel, kellel puudus Nrf2, MOTS-c kaitsev toime kadus.

Nrf2 on oluline antioksüdantse vastuse regulaator, mis kontrollib paljude rakkude kaitsmises stressi eest osalevate geenide ekspressiooni.

Tulemused näitavad, et Nrf2 aktiveerimine on MOTS-c hingamisteede epiteliaalbarjäärile avalduva toime hädavajalik komponent selles mudelis.

Uuring viitab sellele, et MOTS-c võib kaitsta hingamisteede epiteeli, tugevdades antioksüdantset kaitset, piirates rakkude surma ning säilitades mitokondrite ja epiteelibarjääri normaalset funktsiooni.

Need tähelepanud tulenevad siiski eelkõige eksperimentaalsetest mudelitest ega kinnita MOTS-c tõhusust astma ravil inimestel.

Wang jt (2025): MOTS-c ja kaug-isheemiline eelkonditsioneerimine

Wang ja kolleegid (2025) uurisid, kas MOTS-c on üks vereringes ringlevatest teguritest, mis vastutab kaug-isheemilise eelkohastamise kaitstava toime eest [39].

Kaug-isheemiline konditsioneerimine seisneb verevoolu kontrollitud, lühiajalises piiramises ja taastamises organismi teatud piirkonnas. Seda protseduuri uuritakse seoses võimalusega piirata isheemia ja reperfusiooniga seotud elundikahjustusi.

Kopsu siirdanud patsientidel langes MOTS-c kontsentratsioon pärast isheemia-reperfusioonikahjustuse teket järsult.

Kui aga enne operatsiooni rakendati isheemilist konditsioneerimist, siis tsirkuleeriva MOTS-c kontsentratsioon tõusis ja kopsukahjustus oli väiksem.

Sarnased tulemused saadi hiiremudelites.

Nii isheemiline eelkonditsioneerimine kui ka MOTS-c otsene manustamine vähendasid põletikku, vedeliku leket veresoonte seintest ja kopsukoe kahjustusi.

Mis oluline, pelgalt MOTS-c manustamine taasesitas isheemilise konditsioneerimise järgselt täheldatud kaitsvaid toimeid.

Mehhaanilistes uuringutes on näidatud, että MOTS-c aitab säilitada endoteeli barjääri funktsiooni, tõstes Nrf2 taset.

Kui Nrf2 blokeeriti või eemaldati geneetiliste meetoditega, siis MOTS-c kaitsev toime kadus.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib olla oluline vere kaudu edasikanduv signaal, mis osaleb isheemilise eelhäälestuse tekitatud kaitsvates vastustes.

Peptiid võib aidata säilitada endoteeli stabiilsust Nrf2-sõltuva raja aktiveerimise kaudu.

Uuring pakub mehhaanilisi tõendeid, kuid see ei tähenda, et MOTS-c manustamine kujutaks endast kliiniliselt tõestatud meetodit kopsukahjustuste ennetamiseks pärast siirdamist.

Yin jt (2020): MOTS-c ja bakteritoksiinidest põhjustatud äge kopsukahjustus

Yin ja kaastöötajad (2020) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta kopse bakteriaalsete toksiinide põhjustatud ägeda vigastuse eest [40].

Katse käigus manustati hiirtele MOTS-c'd süstidega annuses 5 mg/kg kehamassi kohta kaks korda päevas kuue päeva jooksul enne kokkupuudet toksiiniga.

Peptiidi varasem manustamine piiras kaalukaotust, kopsuturset ja põletikulises reaktsioonis osalevate immuunrakkude sjavoolu.

MOTS-c vähendas samuti põletikumediaatorite, nagu TNF-α, IL-1β ja IL-6, taset.

Samal ajal täheldati immuunvastuse kaitselise regulatsiooniga seotud faktorite, sealhulgas IL-10 taseme tõusu ja antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse suurenemist.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris MOTS-c AMPK ja SIRT1.

AMPK osaleb rakkude energiabilansi reguleerimises, samas kui SIRT1 on ensüüm, mis on seotud stressivastuse, ainevahetuse ja valkude aktiivsuse regulatsiooniga.

Samal ajal pärssis peptiid MAPK, NF-κB ja STAT3 signaalradu, mis võivad osaleda põletiku ja koekahjustuste tekkes.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib piirata rasket põletikulist kopsukahjustust, taastades metaboolse tasakaalu, vähendades oksüdatiivset stressi ja reguleerides liigset immuunvastust.

Selles eksperimendis kirjeldatud annused kehtivad ainult loommudeli kohta ega ole aluseks inimeste annuste määratlemisel.

Shen jt (2025): kopsukahjustus pärast kehavälise vereringega operatsioone

Shen ja kaastöölised (2025) analüüsisid, kas MOTS-c võib kaitsta kopsusid kunstlikku vereringet nõudvate operatsioonide järgsete kahjustuste eest [41].

107 patsienti hõlmanud kliinilises uuringus oli ägeda kopsukahjustuse tekitanud isikutel MOTS-c tase veres märgatavalt madalam.

See tähelepanek viitas seosele madala MOTS-c taseme ja suurema kopsukahjustuse vastuvõtlikkuse vahel.

Võimalike mehhanismide paremaks mõistmiseks kasutasid teadlased isheemia-reperfusioonkahjustusega kopsude looma- ja rakumudeleid.

Kui MOTS-c manustati enne kahjustuse teket, täheldati kopsukoe struktuursete muutuste, põletiku ja oksüdatiivse stressi vähenemist.

Molekulaarsel tasemel aitas MOTS-c taastada kopsuveresoonte endoteelirakkude normaalset energiainevahetust glükolüüsi tõhustamise kaudu.

Glükolüüs on metaboolne protsess, mille käigus glükoos lagundatakse, võimaldades rakkudel energiat saada.

See efekt leidis aset AMPK–HIF-1α–PFKFB3 raja aktiveerimise kaudu.

HIF-1α on rakkude hapnikupuuduse vastuse regulaator, samas kui PFKFB3 osaleb glükolüüsi intensiivsuse reguleerimises.

Selle raja aktiveerimine aitas säilitada ATP, mis on rakkude peamise energia kandja, taset ja piiras kahjulikku lipiidide oksüdatsiooni.

Selle tulemusena vähenes märkimisväärselt ferroptoosi ehk raudsõltuva rakusurma vormi intensiivsus.

Mis oluline, PFKFB3 blokeerimine kõrvaldas MOTS-c kasulikud mõjud.

See viitas sellele, että normaalse glükolüüsi taastamine on peptiidi kaitstava toime hädavajalik element uuritavas mudelis.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta kopsjaid südameoperatsioonidega seotud kahjustuste eest, parandades energiatasakaalu ja piirates ferroptoosi.

Lu jt (2023): ferroptoos pärast müokardi isheemiat ja reperfusiooni

Lu ja kolleegid (2023) uurisid, kas MOTS-c võib ennetada südame isheemia ja reperfusiooniga seotud kopsukahjustusi, mis võivad esineda südamekirurgiliste operatsioonide käigus [42].

Patsientidel seostusid madalamad MOTS-c kontsentratsioonid pärast operatsiooni kõrgemate oksüdatiivse stressi näitajatega.

Rotikatsetes põhjustasid isheemia ja reperfusioon kopsude raskeid kahjustusi ja ferroptoosi tugevat aktiveerumist.

Kui loomadele manustati aga eelnevalt MOTS-c-d, olid kopsukahjustused oluliselt väiksemad.

Täheldati koestruktuuri paranemist, oksüdatiivse stressi vähenemist ja ferroptoosiga seotud genoomse ekspressiooni pärssimist.

Teadlased viisid läbi katseid ka kopsuepiteeli rakkudega, mida allutati hapnikupuudusele ja seejärel uuesti hapnikuga varustamisele.

Nendes tingimustes piiras MOTS-c otseselt ferroptoosiga seotud rakusurma.

Kaitsetoime eeldas PPARγ raja aktiveerimist.

PPARγ on tuumaretseptor, mis osaleb lipiidide metabolismi, rakkude diferentseerumise ja valitud põletikuliste vastuste regulatsioonis.

Kui PPARγ signaalrada blokeeriti, ei avaldanud MOTS-c enam kaitset toimet.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib piirata südame isheemiaga seotud kopsukahjustusi, pärssides PPARγ aktiveerimise kaudu vahendatud ferroptoosi.

Wen jt (2024): veresoonte barjääri kaitsmine bakteriaalsete signaalide põhjustatud kahjustuste eest

Wen ja kaastöötajad (2024) uurisid MOTS-c-d teises ägeda kopsukahjustuse mudelis, mida indutseerisid veresoonte barjääri talitlust häirivad bakteriaalsed펩tiidid [43].

Kokkupuude bakteriaalse signaalmolekuliga fMLP põhjustas tugevat põletikku, oksüdatiivset stressi, ferroptoosi ja endoteelirakkudevaheliste tiheliiduste lagunemist.

Tiheliited aitavad säilitada veresoonte seinte Terviklikkust ja piiravad vedeliku kontrollimatut tungimist ümbritsevatesse kudedesse.

Vaadeldavad kahjustused sõltusid FPR2 retseptori aktiveerimisest ning Nrf2 ja MAPK signaaliraja häiretest.

FPR2 on retseptor, mis osaleb teatatud keemiliste signaalide tuvastamises ja põletikulise vastuse regulatsioonis.

Kui manustati MOTS-c-d, pöördusid paljud ebasoodsad muutused tagasi.

Nii rotirakkudes kui ka inimese kopsude endoteelirakkudes piiras MOTS-c ferroptoosi, vähendas põletikuliste signaalide taset ja aitas taastada tihedate seoste valke, mis hoiavad ära vedeliku lekke.

Selle tulemusena oli veresoonte Terviklikkus paremini säilinud ja kopsukahjustused olid väiksemad.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib olla potentsiaalne kaitsefaktor infektsiooniga seotud kopsukahjustuse, ferroptoosi ja veresoonte barjääri häire eksperimentaalsetes mudelites.

Zhang jt (2024): kopsude kaitse kiirguskahjustuste eest

Zhang ja kolleegid (2024) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta kopse kiirguskopsupõletiku eest, mis on rindkere kiiritusravi üks tõsiseid võimalikke tüsistusi [44].

Katsetes kiiritati hiiri kopsudesse suure kiirgusdoosiga ning seejärel manustati neile kahe nädala jooksul iga päev MOTS-c süste.

Kiirgus põhjustas tugevat kopsupõletikku, oksüdatiivset stressi, mitokondriaalseid kahjustusi ja epiteelrakkude surma.

Siiski piiras MOTS-c manustamine oluliselt koekahjustusi ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni kopsudesse.

Kopsurakkude mitokondrid säilitasid parema struktuurse Terviklikkuse ja rakusurma intensiivsus oli väiksem.

Täiendavates rakueksperimentides kaitses MOTS-c otseselt kopsuepiteelrakke kiirguse põhjustatud oksüdatiivse stressi ja mitokondriaalse düsfunktsiooni eest.

Molekulaarsel tasandil aktiveeris peptiid Nrf2 ja soodustas selle liikumist rakutuuma.

See protsess tugevdas raku antioksüdantseid mehhanisme.

Kui Nrf2 puudus, ei pakkunud MOTS-c enam kaitset.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib piirata eksperimentaalseid kiiritusest tingitud kopsukahjustusi, säilitades mitokondrite normaalse funktsiooni ja aktiveerides Nrf2-sõltuvaid antioksüdantseid radu.

Need ei tõesta aga MOTS-c ohutust ega tõhusust kiiritusravi saavatel patsientidel.

MOTS-c valu reguleerimises ja põletiku kontrollis

Mitmes uuringus on analüüsitud MOTS-c-d valu ja põletikuga seotud protsesside regulaatorina vähivalu, neuropaatilise valu ja põletikuliste haiguste mudelites.

Madalamad endogeense MOTS-c kontsentratsioonid olid sageli seotud suurenenud valutundlikkusega, samas kui peptiidi manustamine eksperimentaalsetes mudelites vähendas valutundlikkusega seotud käitumist.

Mõnes uuringus ei täheldatud opioidsetele valuvaigistitele omaseid toimeid.

Molekulaarsel tasandil mõjutas MOTS-c AMPK-st sõltuvaid radu, toetades mitokondrite talitlust, piirates immuunrakkude liigset aktiveerimist ja vähendades põletikulist signaaliülekannet kesknärvisüsteemi ning perifeerse närvisüsteemi kudedes.

Samal ajal analüüsiti selle mõju rakkude kaitsmisele oksüdatiivse stressi ja ainevahetushäiretega seotud kahjustuste eest.

Need tulemused puuduttavad siiski eelkõige prekliinilisi uuringuid ega kinnita MOTS-c valuvaigistavat toimet inimestel.

Yang jt (2024): MOTS-c ja vähiga seotud luuvalu

Yang i kaastöötajad (2024) uurisid, kas MOTS-c võib vähendada vähist põhjustatud luuvalu, mis on luumetastaasidega seotud tõsine ja sageli krooniline probleem [45].

Kasvajaga seotud luuvaluga hiirtel oli MOTS-c looduslik tase normaalsest olukorrast märgatavalt madalam.

MOTS-c süstide manustamisel vähenesid valu viitavad käitumisviisid, sealhulgas ülitundlikkus puudutuse suhtes.

Kuid pärast AMPK blokeerimist valuvaigistav toime kadus, mis viitas selle asjaolule, et selle raja aktiveerimine on hädavajalik.

Edasised analüüsid näitasid kahte toimemehhanismi.

Seljaajus taastas MOTS-c mitokondrite uuenemise protsessid, piiras mikroglia ehk valu regulatsioonis osalevate immuunrakkude aktivatsiooni ning vähendas neuronite tundlikkust suurendavate põletikuliste signaalide taset.

Samal ajal piiras MOTS-c luukoe keskkonnas luude hävimist, reguleerides luude resorptsiooni eest vastutavaid rakke ja vähendades kohalikku põletikulist aktiivsust.

Mis oluline, pikaajalise manustamise käigus ei täheldatud selles eksperimendis kahjulikku mõju maksale, neerudele, südamele ega analüüsitud the lipiidide parameetritele.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib loomkatsetes vähendada vähiga seotud luuvalu, parandades mitokondrite funktsiooni ja piirates AMPK vahendusel põletikku.

Jiang jt (2023): närvikahjustusega seotud neuropaatiline valu

Jiang jt (2023) uurisid, kas MOTS-c võib vähendada närvikahjustusest põhjustatud neuropaatilist valu [46].

Närvikahjustusega hiirtel täheldati MOTS-c taseme langust nii veres kui ka seljaaju kudedes.

Kui MOTS-c-d manustati otse seljaajuga seotud ruumi, vähenes valutundlikkus annusest sõltuvalt.

Efektid kadusid AMPK inhibiitori kasutamisel, kuid ei muutunud opioidretseptorite blokeerimisel.

See viitas sellele, et MOTS-c ei toimi opioidsete valuvaigistite tüüpilise mehhanismi kaudu.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris peptiid seljaajus AMPK-d, vähendas mikroglia aktivatsiooni ja alandas põletikuliste tsütokiinide taset.

Lisaks kaitses see otseselt neuroneid, piirates oksüdatiivseid kahjustusi ja vähendades c-Fos-i – valulike stiimulite töötlemisega seotud neuronite aktiveerimise markeri – ekspressiooni.

Võrreldes morfiiniga põhjustas MOTS-c uuritud tingimustes vähem kõrvaltoimeid ega näidanud tolerantsuse tekkimise märke.

Tulemused viitavad eksperimentaalsele, opioidretseptoritest sõltumatule neuropaatilise valu regulatsioonif-mehhanismile, mis on seotud AMPK aktiveerumisega.

Jiang jt (2023): MOTS-c ja koliit

Teises uuringus analüüsisid Jiang ja kaastöötajad (2023) MOTS-c toimet eksperimentaalses käärsoolepõletiku mudelis [47].

MOTS-c süstid piirasid oluliselt kaalulangust, kõhulahtisust, jämesoole lühenemist ja koekahjustusi.

Peptiid alandas põletikuliste tsütokiinide taset, vähendas immuunrakkude sissevoolu ja piiras soole epiteelirakkude liigset hukkumist.

Need efektid olid seotud AMPK-ga seotud põletikulise signaalivahetuse ja stressi aktiveeritud kinaaside regulatsiooniga.

Siiski oli modifitseerimata MOTS-c suukaudne manustamine selle madala stabiilsuse tõttu eefektiivne.

Selle probleemi lahendamiseks töötasid teadlased välja MOTS-c analoogi, millel on suurenenud imendumine ja suukaudne aktiivsus.

Modifitseeritud peptiid leevendas uuritud mudelis oluliselt käärsoolepõletiku sümptomeid.

Tulemused viitavad nii MOTS-c potentsiaalsetele põletikuvastastele omadustele kui ka peptiidide stabiilsuse ja manustamisviisi olulisusele nende bioloogilise aktiivsuse uuringutes.

Shen jt (2022): südamerakkude kaitsmine oksüdatiivse stressi eest

Shen ja kaastöötajad (2022) uurisid oksüdatiivsele ja põletikulisele stressile eksponeeritud südamelihasrakke [48].

Kui rakke kahjustati vesinikperoksiidiga, parandas varasem kokkupuude MOTS-c-ga nende elulemust, vähendas kahjulike oksüdatiivsete osakeste hulka ja langetas põletikuliste tsütokiinide taset.

MOTS-c taasaktiveeris Nrf2 antioksüdantse süsteemi, pärssides samal ajal NF-κB signaaliülekannet, millel on oluline roll põletiku tekkes.

Kui Nrf2 ekspressiooni vaigistati või NF-κB aktiivsust kunstlikult suurendati, kadus märkimisväärne osa MOTS-c kaitsetaaskasutusest.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib südamerakke kaitsta, tugevdades sisemisi antioksüdantseid mehhanisme ja piirates põletikulist signaaliülekannet.

Wang jt (2024): valu regulatsiooni tsentraalsed ja perifeersed mehhanismid

Wang ja kolleegid (2024) analüüsisid, kas MOTS-c võib piirata põletikulist valu, mõjutades samaaegselt kesknärvisüsteemi ja perifeerset närvisüsteemi [49].

Mitmes valu mudelis vähendas MOTS-c manustamine märgatavalt valuga seotud käitumist.

Kui peptiidi manustati kesknärvisüsteemi, alandas see põletikuliste tsütokiinide taset seljaajus, pärssis gliaalrakkude aktivatsiooni ja piiras valusignaale töötlevate neuronite ülierutust.

Samas vähendas paikne manustamine põletikku perifeersetes kudedes ja piiras valusignaali ülekande eest vastutavate närvilõpmete aktiivsust.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib mõjutada valuteabe edastamist mitmel tasandil, alates kahjustatud koest kuni seljaaju valu töötlemise keskusteni.

Yin jt (2020): MOTS-c ja formaliinist põhjustatud põletikuline valu

Yin ja kaastöötajad (2020) hindasid MOTS-c-d formaliini süstimisega esile kutsutud eksperimentaalses põletikulise valu mudelis [50].

MOTS-c vähendas valukäitumist annusest sõltuval viisil. Tugevaid toimeid täheldati annuse 50 mg/kg kehamassi kohta korral.

AMPK blokeerimine kõrvaldas selle efekti, viidates toime sõltuvusele sellest rajast.

Peptiid nihutas samuti immuunsignalisatsiooni põletikuvastase profiili suunas ja piiras valuga seotud radade aktiveerumist seljaajus.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib loomkatsetes vähendada põletikulist valu AMPK aktiveerimise ja stressiga seotud signaalikaskaadide pärssimise kaudu.

MOTS-c neuroprotektiivne toime oksüdatiivse stressi, neuropõletiku ja kognitiivsete häirete korral

Prekliinilised uuringud viitavad sellele, et MOTS-c võib kaitsta aju oksüdatiivse kahjustuse, põletiku ja funktsionaalse languse eest erinevates neuroloogilise stressi mudelites.

Eksperimentaalsetes tingimustes aitab MOTS-c säilitada mitokondrite Terviklikkust, aktiveerib antioksüdantseid mehhanisme ja piirab eriti tundlike neuroniaanpopulatsioonide, sealhulgas dopamiini tootvate rakkude kahjustusi.

Samal ajal täheldati kognitiivsete testide tulemuste paranemist, mis oli seotud neuropõletiku vähenemise ning õppimise ja mälu jaoks olulisi energiat Ainevahetust reguleerivate radade taastumisega.

MOTS-c-d uuriti ka vere-aju barjääri kaitsmise osas raske süsteemse põletiku korral, mis võib viia närvikoe sekundaarse kahjustuseni.

Xiao jt (2023): dopaminergiliste neuronite kaitse

Xiao ja kolleegid (2023) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta dopamiini tootvaid neuroneid toksiliste kahjustuste eest, mis on Parkinsoni tõve patofüsioloogia üks olulisi elemente [51].

Rakuarastes ja loomsetes mudelites kasutati rotenooni, mitokondrite talitlust häirivat toksiini.

Rotenooniga kokkupuude põhjustas MOTS-c taseme häireid ja peptiidi liikumist mitokondritest rakutuuma.

Tuumas interakteerus MOTS-c otseselt Nrf2-ga, mis on oluline antioksüdantse vastuse regulaator.

See koostoime aktiveeris kaitsegeenid, nagu HO-1 ja NQO1, mis osalevad oksüdatiivse stressi tagajärgede leevendamises.

Kui MOTS-c manustati enne toksiiniga kokkupuudet, näitasid närvirakud paremat mitokondriaalset funktsiooni ja väiksemaid oksüdatiivseid kahjustusi.

Rottidel aitas peptiid säilitada dopamiinisüsteemiga seotud markereid ja taastas rotenooni poolt nõrgestatud antioksüdantse signaalülekande.

Samal ajal vähenes Keap1 tase – valgu, mis piirab Nrf2 aktiivsust.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib tugevdada antioksüdantset kaitset ja kaitsta dopamiinergilisi neuroneid mitokondrite talitluse stabiliseerimise kaudu.

Jiang jt (2021): mälu, õppimine ja neuropõletik

Jiang ja kolleegid (2021) uurisid MOTS-c mõju õppimisele ja mälule, eriti põletiku või amüloidiga seotud stressi tingimustes [52].

Kui looduslikku MOTS-c-d manustati otse ajku, paranesid objektide äratundmise ja ruumilise mälu testide tulemused.

Peptiid pööras tagasi ka β-amüloidi ja bakteriaalsete tegurite põhjustatud põletikuga esile kutsutud mäluhäired.

Need kasulikud mõjud kadusid pärast AMPK blokeerimist, mis viitas selle raja aktiveerimise olulisusele.

Hippokampuses suurendas MOTS-c AMPK signaalülekannet ja piiras astrotsüütide ning mikroglia ehk aju põletikulistes reaktsioonides osalevate rakkude aktiveerumist.

Selle tulemusena põletikuliste tsütokiinide tase langes.

Kuna modifitseerimata MOTS-c ei läbi süsteemsel manustamisel kergesti aju, on teadlased välja töötanud suurenenud rakumembraanide läbitungimisvõimega analoogi.

Modifitseeritud peptiid jõudis ninakaudsel või intravenoossel manustamisel ajju ja parandas mälutestide tulemusi, piirates samal ajal neuropõletikku.

Tulemused viitavad MOTS-c ja selle analoogide edasise uurimise võimalusele põletiku ja amüloidse stressiga seotud mäluhäirete eksperimentaalsetes mudelites.

Bai jt (2025): aju kaitse sepsise korral

Bai ja kolleegid (2025) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta aju sepsise ajal – eluohtliku seisundi ajal, mis võib vere-aju barjääri kahjustamise kaudu põhjustada neuroloogilisi kahjustusi [53].

Eksperimendis manustati bakteriaalsete toksiinidega kokku puutunud hiirtele MOTS-c annuses 20 mg/kg kehamassi kohta neli tundi enne kahjustuse tekitamist.

Peptiidi manustamine parandas oluliselt elulemust ja vähendas neuroloogilisi häireid.

Ajukoes täheldati vähem struktuurseid kahjustusi ja madalamat põletikuliste tsütokiinide taset.

Mis peamine, MOTS-c aitas säilitada vere-aju barjääri terviklikkust.

Seda kinnitasid barjääri vähenenud läbitavus, väiksem ajuturse ja rakkudevaheliste ühenduste säilitamise eest vastutavate valkude suurenenud ekspressioon.

Taastati ka veresoonte ja närvikudet toetavate rakkude normaalse talitluse markerid.

Samal ajal vähenes astrotsüütide ja mikroglia aktiveerumine ning neuronite ellujäämist toetavate kaitsvate kasvufaktorite tase suurenes.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib sepsise eksperimentaalses mudelis kaitsta aju, piirates põletikku, tugevdades vere-tarretuse barjääri ja toetades regeneratiivseid protsesse.

Joonis 3. MOTS-c roll valu reguleerimises ja koe kaitses loomkatsete põhjal.

MOTS-c kaitsev toimne maksas ja selle roll vähiuuringutes

Mitmes uuringus on analüüsitud MOTS-c mitmesuguseid toimeid maksahaiguste korral, mis hõlmavad ainevahetushäireid, viirusinfektsioone ja kasvajatega seotud stressi.

Eksperimentaalsetes maksaainevahetushaiguste mudelites parandas MOTS-c mitokondrite talitlust, vähendas põletikku ja fibroosi ning kaitses hepatotsüüte programmeeritud rakusurma eest, stabiliseerides olulisi rakuelu tagamise valke.

Maksa-rakrakulise kartsinoomi mudelites uuriti peptiidi hüpoksiast tingitud apoptoosiresistentsuse mehhanismide pärssimise potentsiaali.

Samuti analüüsiti tema potentsiaalset rolli biomarkerina ja viirusevastase vastuse regulaatorina kroonilise B-hepatiidi korral.

Lu jt (2024): MOTS-c ja mittealkohoolne steatohepatiit

Lu ja kolleegid (2024) uurisid, kas MOTS-c võib aeglustada või tagasi pöörata mittealkohoolset steatohepatiiti, mida nimetatakse NASH-iks [54].

See on progresseeruv haigus, mis on seotud rasva kogunemise, mitokondriaalsete kahjustuste, põletiku, rakusurma ja fibriin-koe moodustumisega.

NASH-i esilekutsuvat dieeti saavatel hiirtel vähendas nii MOTS-c ennetav kui ka hilisem manustamine märkimisväärselt rasva ladestumist maksas, põletikku, rakusurma ja fibroosi.

Põhjalikud metaboolsed uuringud näitasid, et MOTS-c taastas mitokondriaalse energiatootmise ja korrigeeris haigusest tingitud ainevahetushäireid.

Oluliseks avastuseks oli MOTS-c otsese seondumise näitamine Bcl-2-ga, valguga, mis kaitseb rakke surma eest.

Bcl-2 stabiliseerimise ja selle lagunemise ennetamise kaudu kaitses MOTS-c maksarakke mitokondriaalse stressi ja apoptoosi eest.

Kui Bcl-2 blokeeriti või vaigistati, kadus enamik MOTS-c kasulikest toimetest.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib loomkatse mudelis aeglustada NASH-i progresseerumist, stabiliseerides Bcl-2, taastades mitokondrite funktsiooni ning piirates põletikku ja fibroosi.

Shen jt (2025): maksavähirakkude resistentsus apoptoosile

Shen ja kaastöölised (2025) uurisid, kas MOTS-c võib piirata maksavähi rakkude resistentsust programmeeritud rakusurma suhtes hapnikupuuduse tingimustes [55].

Makaraksinoomiga patsientidel täheldati veres madalamat MOTS-c taset kui tervetel inimestel.

Hüpoks tingimustes kasvatatud vähirakkudes olid rakusurma käivitavad signaalid nõrgenenud.

See põhjustas resistentsuse TRAIL-indutseeritud apoptoosile.

MOTS-c manustamine pööras selle resistentsuse ümber AMPK aktiveerimise kaudu, mis taastas MEF2A aktiivsuse.

MEF2A on transkriptsioonifaktor, mis reguleerib rakusurma retseptorite DR4 ja DR5 ekspressiooni.

Selle tulemusena muutusid vähirakud taas TRAIL-i suhtes tundlikuks ja ilmutasid suuremat apoptoosi intensiivsust.

Hiirtel, kellel olid kasvajad, piiras MOTS-c samuti hüpoksiaga seotud kasvajate kasvu.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib taastada vähirakkude tundlikkuse apoptoosi esilekutsuvatele signaalidele, taasaktiveerides hüpoksia poolt pärsitud raja.

Lin jt (2024): MOTS-c B-hepatiidi viirusinfektsiooni korral

Lin ja kolleegid (2024) analüüsisid MOTS-c-d HBV-infektsiooni korral, keskendudes nii selle võimalikule diagnostilisele väärtusele kui ka viirusevastasele aktiivsusele [56].

Suurel patsientide rühmal oli MOTS-c tase nakatunutel oluliselt madalam ja see näitas tugevat negatiivset korrelatsiooni viiruse hulgaga.

Potentsiaalse biomarkerina näitas MOTS-c kõrget täpsust kroonilise B-hepatiidi eristamisel tervest seisundist.

Ta aitas ka eristada haiguse faase, mida iseloomustavad aktiivne ja mitteaktiivne immuunvastus.

Eksperimentaalsetes mudelites vähendas MOTS-c viiruse replikatsiooni 50–70 % võrra, parandades samal ajal maksafunktsiooni näitajaid ilma uuritavates tingimustes tuvastatava toksilisuseta.

Molekulaarsel tasemel suurendas peptiid mitokondrite biogeneesi ja aktiveeris MAVS-ist sõltuvat viirusevastast signaaliülekannet.

Oluliseks avastuseks oli näitamine, et MOTS-c reguleerib MYH9- ja aktiinisõltuvat mitokondrite ümberehitust.

See protsess aitas säilitada mitokondrite normaalset talitust ja toetas viirusevastast vastust.

Tulemused näitavad, että MOTS-c võib olla biomarkerite kandidaat ja edasiste uuringute objekt viirusevastaste mehhanismide uurimiseks kroonilise HBV-infektsiooni korral.

MOTS-c süsteemsed regulatoorsed funktsioonid: immuunsus, hormoonid, vananemine ja kudede kaitse

Järgmistes uuringutes analüüsiti MOTS-c laialdasi süsteemseid toimeid, mis hõlmavad immuunvastust, neuroendokriinset regulatsiooni, kudede kaitset, vananemisprotsesse ja kasvajate tekkega seotud mehhanisme.

Erinevates haigus- ja stressimudelites mõjutas MOTS-c organismi vastupanuvõimet, reguleerides immuunvastust, säilitades mitokondrite Terviklikkust ning stabiliseerides rakkude ellujäämiseks ja regeneratsiooniks oluliste genide aktiivsust.

MOTS-c toime kesknärvisüsteemis ja ainevahetuse perifeersetes kudedes võib osaleda energiakulu, hormonaalse signaalülekande, paljunemisfunktsioonide ja arenguliste stressivastuste koordineerimises.

Samal ajal uuriti peptiidi võimet piirata degeneratiivseid muutusi vananevates kudedes ja pärssida kasvajate kasvu, interakteerudes teatud valkudega.

Zhai jt (2017): MOTS-c ja raske bakteriaalne infektsioon

Zhai ja kolleegid (2017) uurisid, kas MOTS-c võib parandada tulemusi raske bakteriaalse infektsiooni korral [57].

Ravimresistentsete nakkustega hiirtel Staphylococcus aureus MOTS-c manustamine suurendas oluliselt elulemust ja vähendas bakterite arvu.

Sellele tegevusele lisandus kahjulike põletikuliste tsütokiinide taseme langus ja põletikuvastase tsütokiini IL-10 kontsentratsiooni tõus.

MOTS-c suurendas ka makrofaagide võimet baktereid hävitada, toetades organismi infektsiooni kõrvaldamisel.

Signalisatsiooni tasemel pärssis peptiid MAPK aktiveerumist, mis osaleb liigsetes põletikulistes reaktsioonides, suurendades samal ajal AhR-i ja STAT3 aktiivsust.

Need rajad võivad aidata taastada immuunvastuse tasakaalu.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib suurendada elulemust raske infektsiooni eksperimentaalses mudelis, tugevdades immuunkaitset ja piirates kahjulikku põletikku.

Bahar jt (2023): energiatevahetuse ja kilpnäärme hormoonide regulatsioon

Bahar ja kolleegid (2023) uurisid, kuidas MOTS-c mõjutab kesknärvisüsteemi, reguleerides energia tasakaalu ja kilpnäärme talitlust [58].

Rottide ajuvatsakestesse manustati MOTS-c-d kontsentratsioonis 10 μM või 100 μM.

Pärast peptiidi manustamist toidu tarbimine suurenes, kuid kehakaal jäi muutumatuks.

See vihjas energiahulga kompensatoorsele kasvule.

MOTS-c langetas oluliselt TSH, T3 ja T4 taset veres, mis viitab hüpotalamuse-ajatsükluse-kilpnäärme telje pärssimisele.

Vaatamata nende hormoonide taseme langusele suurendas MOTS-c UCP1 ekspressiooni rasvkoes ja UCP3 ekspressiooni skeletilihastes.

Need valgud osalevad mitokondriaalses soojuse tootmises ja energia hajutamises.

Tulemused näitavad, et kesknärvisüsteemi manustatud MOTS-c võib vähendada kilpnäärmehormoonide signaaliülekannet, suurendades samal ajal perifeersete kudede mitokondriaalset termogeenset aktiivsust.

Waldmann jt (2023): kuulmisrakkude kaitse gentamitsiini eest

Waldmann ja kaastöölised (2023) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta kuulmisorgani karvkakke gentamitsiinist, püsivat kuulmislangust põhjustada võivast antibiootikumist, tulenevate kahjustuste eest [59].

Kasutati Corti elundi preparaate, mis sisaldavad helistiimulite vastuvõtmise eest vastutavaid rakke.

Eksogeense MOTS-c manustamine suurendas oluliselt ripsrakkude elulemust pärast kokkupuudet gentamütsiiniga.

Molekulaarsel tasemel suurendas MOTS-c AMPKα fosforüülimist – see on energia oleku tuvastamise ja rakkude stressiresistentsuse eest vastutava raja oluline element.

See mehhanism erines humaniini toimest, mis mõjutas AKT-signaalülekande kaudu.

Karvrakkude terviklikkuse säilimine viitas sellele, et MOTS-c võib suurendada nende vastupanuvõimet ototoksilisele stressile.

Tulemused toetavad edasisi uuringuid mitokondriaalse päritoluga peptiidide kui võimalike kaitsefaktorite kohta ravimite põhjustatud kuulmiskahjustuste vastu.

Zhong jt (2022): kroonilisest rõhuülekoormusest tingitud südamepuudulikkus

Zhong ja kolleegid (2022) uurisid, kas MOTS-c võib ennetada kroonilisest survekoormusest tingitud südamepuudulikkust [60].

Hiire aordi põikosa ahenemine tehti müokardi patoloogilise koormuse tekitamiseks.

Seejärel said loomad MOTS-c-d pidevalt nahaaluste osmootsete pumpade kaudu.

Peptiidi manustamine aitas säilitada südametalitust, vähendas vatsakeste ümberehitust ning piiras fibroosi ja kudede infiltratsiooni põletikuliste rakkude poolt.

Oluliselt vähenesid ka südamelihase oksüdatiivsed kahjustused.

Molekulaarsel tasemel aktiveeris MOTS-c AMPK signaalijada.

Kardiomüotsütide kultuurides kaitses peptiid vesinikperoksiidi esile kutsutud apoptoosi eest sama raja kaudu.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib piirata rõhuülekoormusest tingitud südamepuudulikkuse süvenemist, vähendades oksüdatiivset stressi, põletikku ja rakkude surma ning säilitades südamelihase energiatasakaalu.

Yu jt (2021): mesenhmaalsete tüvirakkude vananemine

Yu ja kolleegid (2021) uurisid MOTS-c mõju platsendast pärit vananevatele inimese mesenhümaalsetele tüvirakkudele [61].

MOTS-c manustamine taastas rakkude noorematele rakkudele omased morfoloogilised tunnused ning parandas mitokondrite talitlust ja ainevahetust.

Peptiid aktiveeris AMPK-d ja pärssis mTORC1 signaalrada, mis vananevates rakkudes sageli üliaktiivne on.

Mitochondriaalne hingamine ja reaktiivsete hapnikuliikide tootmine vähenesid, mida tõlgendati mitokondriaalse funktsiooni paranemisena.

Piiratud oli ka lipiidide süntees, mis parandas järjekordset rakulise vananemisega seotud tunnust.

Üldiselt nihutas MOTS-c vananevate tüvirakkude metaboolset profiili nooremate rakkude sarnase seisundi poole.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib aidata taastada metaboolset ja mitokondriaalset homöostaasi vananevates inimese tüvirakkudes.

Ozturk jt (2024): MOTS-c ja meeste reproduktiivhormoonid

Öztürk ja kolleegid (2024) uurisid MOTS-c tsentraalse manustamise mõju meeste reproduktiivhormoonidele normaalse kehakaalu ja rasvumise korral [62].

Rottide ajurakkudesse manustati MOTS-c-d kontsentratsioonis 10 μM või 100 μM 14 päeva jooksul.

MOTS-c suurendas oluliselt GnRH genoomi ja valgu ekspressiooni hüpotaalamuses nii rasvunud kui ka mitte-rasvunud loomadel.

Seejärel täheldati testosterooni, luteiniseeriva hormooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni kontsentratsiooni tõusu veres.

See viitas hüpotaalamuse-hüpofüüsi-gonaadide telje aktiveerumisele.

Ehkki vastused olid tugevamad rasvumiseta rotil, täheldati selget hormoonitaseme tõusu ka rasvunud loomadel.

Tulemused viitavad sellele, et kesknärvisüsteemis toimiv MOTS-c võib stimuleerida reproduktiivhormoonide sekretsiooni ka rasvumisega seotud endokriinsete häirete korral.

Chen jt (2026): platsenta kaitsmine hapnikupuuduse eest

Chen ja kolleegid (2026) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta platsentat rasedusaegse hapnikupuudusest tingitud kahjustuste eest, mis võivad viia loote emakasisese kasvu peetuseni [63].

Tiineid hiiri hoiti hüpoksias tiinuse kesk- kuni lõppjärguni. Osale loomadele manustati MOTS-c-d annuses 5 mg/kg kehamassi kohta.

Hapnikupuudus langetas oluliselt MOTS-c taset platsentas ning peptiidi madalamad kontsentratsioonid olid otseselt seotud loote väiksema massiga.

MOTS-c manustamine parandas oluliselt loote kasvu ja piiras platsenta kahjustusi.

Veresoonte moodustumine platsentas paranes, oksüdatiivne stress vähenes ja kudede struktuur oli paremini säilinud.

Need kasulikud mõjud kadusid Nrf2-puudulikel hiirtel ja Nrf2 inhibiitoriga töödeldud endoteelirakkudes.

See vihjas, et Nrf2 aktiveerimine on täheldatud toime jaoks hädavajalik.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib kaitsta platsenta talitlust hüpoksilise stressi ajal, aktiveerides antioksüdantseid mehhanisme ja toetades normaalset verevoolu.

Uuring viidi läbi loomadega ja see ei ole aluseks MOTS-c kasutamisele raseduse ajal.

Wang jt (2024): reproduktiivfunktsiooni kaitse pärast keemiaravi saamist

Wang ja kolleegid (2024) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta meeste reproduktiivfunktsiooni pärast varases elueas toimunud keemiaravi ekspositsiooni [64].

Samastele hiirtele manustati enne sugulist küpsust tsüklofosfamiidi, mis põhjustas püsivaid munandikahjustusi ja spermatogeneesi häireid.

MOTS-c manustamine aitas oluliselt säilitada munandite struktuuri ja spermatogeneesi protsessi.

Oluliste geenide ekspressioon, mis osalevad sugurakkude säilitamises, hormonaalses regulatsioonis ja kudede arengus, nihkus normaalsete väärtuste suunas.

See hõlmas Piwil2, AGT ja PTGDS geene, mille aktiivsus oli keemiaravi tõttu häiritud.

Tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib aidata stabiliseerida mitokondrite talitlust ja genoomi ekspressiooni munandite arengu ajal, toetades reproduktiivfunktsiooni säilimist pärast keemiaraviga kokkupuudet loommudelis.

Li jt (2019): enneaegset vananemist meenutavad muutused

Li jt (2019) uurisid, kas MOTS-c võib tagasi pöörata hiirte pikaajalise D-galaktoosi manustamisega esile kutsutud varajasi vananemisesarnaseid muutusi [65].

Selles mudelis täheldati ebanormaalset rasva kogunemist maksu, vistseraalsesse rasvkoesse ja nahka, samuti soolekahjustusi ja rakulise uuenemise häireid.

Paljudes kudedes esines ka mitokondrite struktuuri ja dünaamika häireid.

MOTS-c manustamine piiras oluliselt ebanormaalset lipiidide kogunemist, taastas soodsama mitokondriaalse struktuuri ning normaliseeris nende jagunemist ja ühinemist kontrollivate geenide aktiivsust.

Soolestikus paranes koestruktuur, suurenes rakkude proliferatsioon ja vähenes vananemisega seotud DNA kahjustuse markerite tase.

Kuigi kehakaalu ja vere glukoosisisalduse muutused olid väikesed, avaldas MOTS-c kudedes selget kaitsetoimet.

Tulemused viitavad sellele, et peptiid võib piirata valitud kiirenenud vananemisega seotud kahjustusi eksperimentaalsel loommudelil.

Yin jt (2024): MOTS-c ja munasarjavähi areng

Yin ja kolleegid (2024) uurisid MOTS-c rolli munasarjavähi progresseerumises [66].

Munasarjavähiga patsientidel tuvastati veres ja kasvajakoes oluliselt madalam MOTS-c tase.

Madal peptiidi ekspressioon oli seotud ka halvema elulemusega.

Vähirakkude mudelites pärssis MOTS-c oluliselt rakkude kasvu, migratsiooni ja invasiooni, suurendades samal ajal programmeeritud rakusurma sagedust ja peatades rakutsükli kulgu.

Molekulaarsel tasemel seondus MOTS-c onkogeense valguga LARS1 ja soodustas selle lagunemist, blokeerides deubikvitinaas USP7 stabiliseerivat toimet.

See viis LARS1 taseme langemiseni, mis on kasvajate kasvu soodustavates protsessides osalev valk.

Hiiremudelites vähendas MOTS-c manustamine oluliselt kasvajate suurust ilma tuvastatava toksilisuseta uuritud tingimustes.

Tulemused näitavad, et MOTS-c võib eksperimentaalsetes mudelites pärssida munasarjavähi kasvu, destabiliseerides kasvaja arengut toetavat valku.

Need ei kujuta endast siiski tõendit MOTS-c vastuvähivastase tõhususe kohta patsientidel.

Tabel 1. MOTS-c bioloogiliste funktsioonide kokkuvõte erinevates elundites ja haigusmudelites

Korduma kippuvad küsimused MOTS-c kohta

Kas MOTS-c on toidulisand?

Ei. MOTS-c ei ole heakskiidetud toidulisand, nutratseutikum, funktsionaalne toit ega vitamiin. See on 16 aminohappest koosnev signaalpeptiid, mida kodeerib mitokondriaalne DNA ning mida toodetakse looduslikult inimeste ja loomade rakkudes. See sünteesitakse mitokondriaalse 12S rRNA geenis asuva lühikese avatud lugemisraami alusel. Bioloogiliselt toimib MOTS-c mitokiinina ehk mitokondriaalse päritoluga signaalina, mis meenutab toimelt hormooni. Ta osaleb stressivastuse, energiataseme ja geneetilise ekspressiooni regulatsioonis, mitte aga toiduga saadava toitaine funktsioonis.

Internetis müüdavaid tooteid nime all MOTS-c märgitakse sageli uurimistööks ette nähtutena (RUO, ainult teadustöö eesmärgilSelline tähistus ei kinnita toote lubatust ega sobivust inimestele kasutamiseks. Samuti ei garanteeri see heakskiidetud ravimitele või toidulisanditele omaseid standardeid, sealhulgas asjakohaseid tootmistingimusi, kinnitatud identsust ja puhtust, partiide korratavust, toksikoloogilisi uuringuid, stabiilsust ega pikaajalist ohutust.

MOTS-c-l ei ole kehtestatud heakskiidetud toidulisandi koostisosa staatust. Õiguslik klassifikatsioon sõltub jurisdiktsioonist. Artiklis arutletud uuringud käsitlevad eelkõige eksperimentaalset bioloogiliselt aktiivset peptiidi, mitte toidulisandina kasutamiseks mõeldud toiduainet.

Kas MOTS-c-d kasutatakse rasvapõletuseks või kaalulangetuseks?

Inimeste keharasva või -kaalu vähendamiseks ei ole MOTS-c-l heakskiidetud ega kliiniliselt tõestatud kasutusala. Huvi selle peptiidi vastu tuleneb peamiselt selle mõjust ainevahetusele, kuid suurem pärineb andmetest loomkatsetest ja laborikatsetest.

Hiire- ja rotimudelites mõjutas MOTS-c ainevahetust, suurendas rasvhapete oksüdatsiooni, tugevdas termogeenset signaaliülekannet rasvkoes ning piiras lipiidide kogunemist skeletilihastesse ja maksa. Samuti täheldati ainevahetuse paindlikkuse paranemist energia- või toidustressi ajal.

Need muudatused peegeldavad ainevahetuse ja kudede talitluse regulatsiooni, mitte kinnitatud farmakoloogilist kaalulangetustoimet.

Puuduvad kontrollitud kliinilised uuringud, mis näitaksid, et MOTS-c manustamine vähendab inimestel kehakaalu, keharasva hulka või vööümbermõõtu. Samuti ei ole kindlaks tehtud kliiniliselt olulist kaalulangetusefekti ega võrreldud MOTS-c'd rasvumise standardsete ravimeetoditega. Seega põhinevad internetis levivad väited kaalulangetuse kohta eelkõige loomkatsete tulemuste ekstrapoleerimisel või anekdootlikel andmetel.

Mis on MOTS-c soovitatav annus?

Inimeste jaoks puudub heakskiidetud või soovitatav MOTS-c annus. Ükski artiklis nimetatud regulatiivne asutus, sealhulgas FDA, EMA ega MHRA, ei ole selle peptiidi jaoks ametlikke annustamisjuhiseid kehtestanud.

Uuringutes esitatud annused ja kontsentratsioonid on eksperimentaalsed ning puudutavad konkreetseid loomakoude või rakukultuure. Närilistel on MOTS-c-d sageli uuritud annustes umbes 5–20 mg/kg kehamassi kohta, sõltuvalt haigusmudelist ja katseajast. In vitro uuringutes on kasutatud nanomolaarseid kuni mikromolaarseid kontsentratsioone.

Neid väärtusi ei saa otse inimestele üle kanda.

Inimestel puuduvad kindlaksmääratud farmakokineetilised andmed, mis määraksid MOTS-c imendumise, jaotumise, metabolismi ja eliminatsiooni. Ohutut algannset, maksimaalset talutavat annust, manustamise sagedust ega ravi kestust ei ole kindlaks määratud. Internetis avaldatud annustamissprotokollidel puudub seega piisav kliiniline kinnitus.

Kas on olemas MOTS-c annustamistabel?

Ei. MOTS-c jaoks ei ole olemas standardiseeritud, meditsiiniliselt heakskiidetud ega kliinilistel uuringutel põhinevat annustamistabelit.

Internetis leiduvad tabelid on mitteametlikud ja spekulatiivse loomusega. Need ei põhine asjakohastel farmakokineetilistel, toksikoloogilistel ega annuse suurendamise uuringutel ega ka inimestele mõeldud kliinilistel suunistel.

Nad kasutavad sageli loomkatsetest pärinevaid andmeid, võtmata piisavalt arvesse liikidevahelisi erinevusi, ohutusvarusid ja regulatiivseid nõudeid.

Selliste tabelite kasutamine peptiidi iseseisvaks manustamiseks on seotud teadmata riskidega, kuna MOTS-c ohutus ja tõhusus inimestel ei ole kindlaks tehtud.

Kuidas MOTS-c-d teadusuuringutes manustatakse?

Enamikus *in vivo* katsetes manustati MOTS-c-d süsti teel, kõige sagedamini kõhuõõnesiseselt (IP) või veenisiseselt (IV).

Kesknärvisüsteemi uuringutes on kasutatud ka intratekaalset või intseroventrikulaarset manustamist, et tagada peptiidi otsene juurdepääs närvikoesse.

Selliseid manustamisviise valiti peptiidi omaduste tõttu, sealhulgas selle lagundatuse tõttu seedetraktis ja vajaduse tõttu kontrollida selle biosaadavust.

Süstefektsioon võimaldab teadlastel täpsemalt kontrollida toimeainega kokkupuudet ja toime kestust, mida modifitseerimata MOTS-c suukaudne manustamine ei taga.

Kirjeldatud protseduurid viitavad laboritingimustele, mitte inimestel kasutamise soovitustele.

Kas MOTS-c võib võtta suu kaudu?

Modifitseerimata MOTS-c-l on suukaudsel manustamisel madal biosaadavus ja seda ei peeta selliseks manustamisviisiks sobivaks aineks.

Uuringud näitavad, et peptiid laguneb seedetraktis kiiresti ensümaatiliselt, mis piirab selle imendumist süsteemsesse vereringesse.

Selle probleemi lahendamiseks uurisid teadlased modifitseeritud MOTS-c analooge, sealhulgas suurenenud rakumembraani läbitungimisvõimega vorme ning peptiidkonstruktsioone, mis parandavad stabiilsust ja omastamist kudedesse.

Need lahendused on siiski eksperimentaalsed, neid ei ole inimestel piisavalt kontrollitud ning need ei ole heaks kiidetud kliiniliseks ega tarbijakasutuseks.

Praegu ei ole MOTS-c suukaudne manustamine tõestatud tõhususega meetod.

Milline on MOTS-c poolväärtusaeg?

Olemasolevad katseandmed viitavad sellele, et MOTS-c-l võib olla suhteliselt lühike bioloogiline poolestusaeg.

Katsetused loomadel näitavad peptiidi kiiret eliminatsiooni, mis mõnes eksperimendis nõudis täheldatud toime säilitamiseks korduvat manustamist.

Lisaks tõuseb MOTS-c loomulik tase metaboolse stressi või kehalise koormuse ajal ajutiselt ja langeb seejärel. See on kooskõlas lühiajaliselt toimiva signaalmolekuli omadustega.

MOTS-c täpset poolestusaega inimestel pole siiski kindlaks tehtud, kuna asjakohaseid farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

Toime kestus, eliminatsioonikiirus ja ekspositsiooniprofiil inimestel on endiselt teadmata.

Kas MOTS-c kasutatakse kulturismis?

MOTS-c-d arutatakse kulturismi- ja spordiringkondades sageli peamiselt vastupidavuse, metaboolse jõudluse ja rasvaainevahetuse kontekstis.

Need arutelud on siiski olemuselt spekulatiivsed ja põhinevad eelkõige loomkatsetel või kasutajate subjektiivsetel kirjeldustel.

MOTS-c ei ole heakskiidetud ravim sportliku jõudluse parandamiseks.

Inimestel puuduvad kliinilised uuringud, mis kinnitaksid, että selle peptiidi manustamine suurendab lihasmassi, hütroofiat, maksimaalset jõudu või sportlikku taset.

Väited, mis seovad MOTS-c-d kulturismitulemuste paranemisega, ei ole praegu piisavalt kliiniliselt kinnitatud.

Kas MOTS-c põhjustab kõrvaltoimeid?

Loomamudelites kirjeldatakse MOTS-c-d üldiselt suhteliselt hästi talutavana.

Lühiajaliste katsete ajal ei täheldatud ilmset elunditoksilisust, olulisi vererõhumuutusi ega korduvaid ebasoodsaid muutusi maksa ja neerude funktsiooni markerites.

Kuid asjakohaste ohutusandmete puudumine inimeste kohta on oluline piirang.

Inimestel puuduvad pikaajalised ohutusuuringud, kroonilise kokkupuute uuringud ning MOTS-c reproduktiivtoksilisuse, kantserogeensuse või ravimite koostoimete piisav hindamine.

Prekliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimete puudumine ei tõenda ohutust inimestel. Pikaajaline risk jääb teadmata.

Kas MOTS-c ostmine on seaduslik?

MOTS-c-d pakutakse kõige sagedamini uurimispeptiidina, märgistusega „ei ole ette nähtud inimestele kasutamiseks” või „ainult teadusuuringuteks”.

Tema õiguslik staatus sõltub riigist, toote deklareeritud otstarbest ja selle reklaamimise viisist.

MOTS-c-l ei ole kõnealustes jurisdiktsioonides kehtestatud luba ravimi ega toidulisandina inimestele kasutamiseks.

Uuringumaterjali omamine võib teatud piirkondades olla seaduslik, kuid MOTS-c müümine või kasutamine inimtoiduks ei kuulu heakskiidetud kasutusviiside hulka.

Lisateavet uurimuskemikaalide ja heakskiidetud ravimite eristamise kohta on esitatud artiklites Kas peptiidid on legaalsed? ja Kinnitatud peptiidravimid.

Mille poolest erineb MOTS-c NAD+-st?

MOTS-c ja NAD+ on seotud mitokondrite talitlusega, kuid need kuuluvad täiesti erinevatesse molekulaarsetesse klassidesse.

NAD+ on B3-vitamiiniga seotud radades tekkiv metaboolne koensüüm. See osaleb otseselt oksüdatsiooni-reuktsiooni reaktsioonides ja energiaülekande protsessides.

MOTS-c on aga mitokondriaalse DNA poolt kodeeritav signaalpeptiid.

See toimib hormoonilaadse mitokiinina ja osaleb geneetilise ekspressiooni, stressivastuse ning ainevahetusliku kohastumise regulatsioonis.

NAD+ eelkäijaid pakutakse paljudes riikides seaduslikult toidulisanditena, samas kui MOTS-c ei ole toidulisandina ega meditsiinilisel otstarbel heaks kiidetud.

Nende bioloogilised funktsioonid võivad täiendada teineteist, kuid nad ei ole omavahel asendatavad.

Kas MOTS-c on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud?

Ei. MOTS-c on endiselt prekliiniliste ja translatsiooniliste uuringute objekt.

Seda ei ole heaks kiidetud ühegi haiguse diagnoosimiseks, ennetamiseks ega raviks ning seda ei ole kliinilise praktika suunistes ravimeetodina loetletud.

Kõik arutletud rakendused on uurimusliku olemusega.

Kes peaks MOTS-c vältima?

Kuna MOTS-c on eksperimentaalne peptiid, millel puudub heakskiidetud kasutusala inimestel, ei tohiks seda ise manustada.

Eriti oluline on ohutusandmete puudumine rasedate ja imetavate naiste, krooniliste haigustega inimeste ning retseptiravimeid kasutavate patsientide kohta.

Eksperimentaalseid peptiide tuleks uurida ainult nõuetekohaselt kontrollitud teadustingimustes, mitte kasutada neid enesemanustamiseks.

Kokkuvõte

MOTS-c on mitokondriaalse päritoluga peptiid, mis koosneb 16 aminohappest ning mida uuritakse seoses selle rolliga metaboolses signaalülekandes, mitokondrite ja raku tuuma vahelises kommunikatsioonis, stressiga kohanemises ja kudede vastuses kahjustustele.

Artiklis käsitletud uuringud hõlmavad diabeeti, lihasbioloogiat, südame-veresoonkonna ja kopsuvigastusi, põletikku, neuroloogilisi mudeleid, maksahaigusi ja teisi eksperimentaalseid uurimisvaldkondi.

Paljudes tulemustes korduvad AMPK, Nrf2, CK2 rajad ja teised koepõhised signaalijuurdepääsumehhanismid. Nende tähendus erineb siiski olenevalt mudelist ja analüüsitavast efektist.

Bioloogilise toimemehhanismi ja kliiniliste tõendite eristamine jääb ülioluliseks.

Paljud kirjeldatud mõjud pärinevad kontrollitud laborikatsetest või loommudelitest, samas kui inimeste kohta käivad andmed on sageli vaatlusliku olemusega või viitavad biomarkeritele.

Need tulemused ei kinnita, et MOTS-c manustamine kutsub inimestel esile samasuguseid mõjusid.

MOTS-c farmakokineetikat, pikaajalist ohutust, kliinilist efektiivsust, toodete kvaliteeti ja regulatiivset staatust puudutavad küsimused on endiselt lahendamata.

Vastutusest loobumine

Artikkel on teadusliku ja haridusliku iseloomuga. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet ega soovitust MOTS-c manustamiseks iseseisvalt, toidulisandina, haiguste raviks, kaalulangetuseks ega sportliku sooritusvõime parandamiseks.

Eksperimentaalsete manustamisviiside, annuste ja molekulaarsete mehhanismide kirjeldused on mõeldud teadusuuringute truuks esitamiseks. Need ei ole juhised MOTS-c kasutamiseks inimestel.

Viited

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: A promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Endokrinoloogia piirid, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Mitochondriatest pärinev peptiid MOTS-c soodustab metaboolset homöostaasi ning vähendab rasvumist ja insuliiniresistentsust. Raku metabolism, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Mitokondritest pärinev peptiid MOTS-c leevendab hüperglükeemiat ja insuliiniresistentsust gestatsioonidiabeedi korral. Farmakoloogilised uuringud, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitokondriaalselt kodeeritud peptiid MOTS-c transleerub tuuma, et reguleerida tuuma geeniekspressiooni vastusena metaboolsele stressile. Raku metabolism, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c-vahendatud antioksüdantse kaitse roll aeroobses treeningus diabeetilise mureli vigastuse leevendamisel. Teaduslikud aruanded, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c mimics exercise to combat diabetic liver fibrosis by targeting Keap1-Nrf2-Smad2/3. Teaduslikud aruanded, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Mitochondriast pärinev peptiid MOTS-c taastab II tüüpi diabeetilise südame mitokondriaalse hingamise. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Mitochondriaalset päritolu peptiid MOTS-c on plasma metaboliiitide regulaator ja suurendab insuliinitundlikkust. Füsioloogilised aruanded, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c toimib sünergistlikult treeningsekkumisega, et reguleerida PGC-1α ekspressiooni, leevendada insuliiniresistentsust ja tõhustada glükoosi ainevahetust hiirtel AMPK signaalraja kaudu. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptiid nõrgendas diabeetilist kardiomüopaatiat STZ-indutseeritud 1. tüüpi diabeedi hiiremudelis. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitokondriaalselt kodeeritud MOTS-c ennetab kõhunäärme saarekeste hävimist autoimmuunse diabeedi korral. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c reguleerib ROS/TXNIP/NLRP3 rada, et leevendada diabeetilist kardiomüopaatiat. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. ja Lu, Z. (2019). MOTS-c-peptiid reguleerib rasvkoe homöostaasi, et ennetada ovariektoomiast tingitud ainevahetushäireid. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c ja füüsiline koormus taastavad südame funktsiooni, aktiveerides NRG1-ErbB signaalülekannet diabeetilistel rotid. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c parandab müokardi kahjustust, pärssides CCN1/ERK1/2/EGR1 rada diabeetilistel rotidel. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Mitokondriaalselt kodeeritud peptiid MOTS-c ennetab kõhunäärme saarekeste rakkude vananemist, et lükata edasi diabeeti. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Mitochondria-derived peptide is an effective target for treating streptozotocin induced painful diabetic neuropathy through induction of activated protein kinase/peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1alpha-mediated mitochondrial biogenesis. Molekulaarne valu, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c vähendab müostaatiini ja lihasatroofia signaaliülekannet. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c modulateerib skeletilihaste funktsiooni, seondudes otseselt CK2-ga ja aktiveerides seda. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitochondria-encoded peptide MOTS-c participates in plasma membrane repair by facilitating the translocation of TRIM72 to membrane. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). MOTS-c mõju lihasrakkude diferentseerumisele ja metabolismile eri kiudtüüpides. Raku füsioloogia ja biokeemia, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitochondriaalne peptiid MOTS-c suurendab rasvkoe termogeenset aktiivsust, et soodustada külmakohastumust. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c levendab mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis põhjustab püroptoosi ja kõhrkoe lagunemist osteoartriidi korral Nrf2-sõltuva mehhanismi kaudu. Vabade radikaalide bioloogia ja meditsiin, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c ja aeroobne treening kutsuvad esile südame füsioloogilise adaptatsiooni NRG1/ErbB4/CEBPβ modifikatsiooni kaudu rotirakus. Bioteadused, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mitochondriaalne mikrovalk MOTS-c leevendab immobilisatsioonist tingitud Skeletilihaste atroofiat, pärssides lipiidide infiltratsiooni. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitokondriaalse päritoluga peptiid MOTS-c leevendab veresoonte lubjastumist ja sekundaarset müokardi ümberehitust adenosiinmonofosfaadiga aktiveeritud proteiinkinaasi signaaliraja kaudu. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). Mitokondriaalse päritoluga peptiidi MOTS-c kaitsev toime LPS-indutseeritud septilise kardiomüopaatia korral. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55.(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c soodustab fosforodiamidaat-morfolino oligomeeri omastamist ja toimet düstroofsetel hiirtel. EMBO molekulaarmeditsiin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c sueneb skeletihasastes pärast pikaajalist kehalist aktiivsust ja parandab ägeda koormuse sooritusvõimet pärast ühekordset annust. Füsioloogia aruanded, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c inhibits osteolysis in the mouse calvaria by affecting osteocyte–osteoclast crosstalk and inhibiting inflammation. Farmakoloogilised uuringud, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Mitochondria related peptide MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., ja Sharlo, K. A. (2025). Mitokiini MOTS-c manustamise mõju 7-päevase tagajäsemete riputuse läbinud rotide taldluu-kõrvalmusklile. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitochondria signaaliandur peptiid MOTS-c parandab rottide südame töövõimet treeningu ajal. Teaduslikud aruanded, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c parandab osteoporoosi, soodustades I tüüpi kolageeni sünteesi osteoblastides TGF-β/SMAD signaalraja kaudu. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). MOTS-c seerumi kontsentratsioon korreleerub positiivselt alakeha lihasjõuga ega ole seotud maksimaalse hapnikutarbimisega – eeluuring. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c parandab osteoporoosi, soodustades luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude osteogeenset diferentseerumist TGF-β/Smad raja kaudu. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c nõrgendab kopsu isheemia-reperfusioonikahjustust MYH9-sõltuva tuumakatkemise ja antioksüdantsete geenide transkriptsioonilise aktivatsiooni kaudu. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. ja Han, S. (2025). MOTS-c leevendab allergilise astma korral hingamisteede barjääri düsfunktsiooni, pärssides epiteeli apoptoosi Nrf2 raja kaudu. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c mimics remote ischemic preconditioning in protecting against lung ischemia-reperfusion injury by alleviating endothelial barrier dysfunction. Vabade radikaalide bioloogia ja meditsiin, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). MOTS-c kaitsev toime lipopolüsahhariidi poolt esile kutsutud ägedale kopsukahjustusele hiirtel. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c soodustab glükolüüsi AMPK-HIF-1α-PFKFB3 raja kaudu, et leevendada südame-kopsu šundi põhjustatud kopsukahjustust. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Mitokondritest pärinev peptiid MOTS-c pärsib ferroptoosi ja leevendab müraguse isheemia-reperfusi poolt esile kutsutud ägedat kopsukahjustust PPARγ signaaliraja kaudu. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). The role of FPR2-mediated ferroptosis in formyl peptide-induced acute lung injury against endothelial barrier damage and protective effect of the mitochondria-derived peptide MOTS-c. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. ja Wu, Y. (2024). Mitochondritest pärinev peptiid MOTS-c leevendab kiirguspneumoniiti Nrf2-sõltuva mehhanismi kaudu. Antioksüdandid, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., ja Liu, S. (2024). MOTS-c on tõhus märklind vähist tingitud luuvalu raviks AMPK-vahendatud mitokondriaalse biogeneesi esilekutsumise kaudu. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56.(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., ja Wang, Z. (2023). Mitochondrialse päritoluga peptiid MOTS-c leevendab hiirtel säästmata närvivigastusest põhjustatud neuropaatilist valu, pärssides mikroglia aktiveerumist ja neuronaalset oksüdatiivset kahjustust seljaajus AMPK raja kaudu. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. ja Chang, M. (2023). Suukaudselt manustatud MOTS-c analoog leevendab dekstraansulfaatnaatriumist põhjustatud koliiti, pärssides põletikku ja apoptoosi. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. ja Chen, X. (2022). Mitochondritest pärinev peptiid MOTS-c leevendab H9c2 rakkude oksüdatiivse stressi kahjustust ja põletikulist vastust Nrf2/ARE ja NF-κB rajade kaudu. Kardiovaskulaarne tehnika ja tehnoloogia, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Central and peripheral mechanism of MOTS-c attenuates pain hypersensitivity in a mice model of inflammatory pain. Neuroloogilised uuringud, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). MOTS-c intraperitoneaalne manustamine tekitab antinotsitseptiivseid ja põletikuvastaseid toimeid AMPK raja aktiveerimise kaudu hiire formaliinitestis. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Mitokondriaalse päritoluga peptiid (MOTS-c) interakteerus Nrf2-ga, et kaitsta antioksüdantset süsteemi ja kaitsta dopamiinergilisi neuroneid rotenooni mõju eest. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Rakku läbiva MOTS-c analoogi perifeerne manustamine parandab mälu ja leevendab Aβ1-42- või LPS-indutseeritud mäluhäireid neuropõletiku pärssimise kaudu. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Mitokondriaalse päritoluga peptiid MOTS-c aitab tugevdada vere-aju barjääri ultrastruktuuri, avaldades seeläbi kaitset toimet LPS-indutseeritud sepsusega seotud ajukahjustuste eest. Rahvusvaheline neuroteaduslik ajakiri, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Mitochondria genoomist kodeeritud peptiid MOTS-c interakteerub Bcl-2-ga, et leevendada mittealkohoolse steatohepatiidi progresseerumist. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c leevendab hepatotsellulaarse kartsinoomi resistentsust TRAIL-indutseeritud apoptoosi suhtes hüpoksilistes tingimustes MEF2A aktiveerimise kaudu. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Novel function of MOTS-c in mitochondrial remodelling contributes to its antiviral role during HBV infection. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c peptiid suurendab MRSA-ga nakatunud hiirte elulemust ja vähendab bakteriaalset koormust. Molekulaarne immunoloogia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Effects of intracerebroventricular MOTS-c infusion on thyroid hormones and uncoupling proteins. Tuleviku bioloogia, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogenous humanin and MOTS-c function as protective agents against gentamicin-induced hair cell damage. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitochondriaalne päritolu peptiid MOTS-c hoiab ära südamepuudulikkuse teket rõhu ülekoormuse tingimustes hiirtel. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c soodustab homöostaasi vananenud inimese platsendast pärinevat tüvirakkude in vitro. Mitokondrion, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Kesknärvisüsteemi MOTS-c infusioon mõjutab rasvunud ja normaalkaalus ratside reproduktiivhormoone. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c kaitseb platsenta vigastuse eest Nrf2 aktiveerimise kaudu hüpoksia indutseeritud emakasisese kasvu peetusega hiirtel. Rahvusvaheline molekulaarmeditsiini ajakiri, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Effect of Humanin and MOTS-c on ameliorating reproductive damage induced by prepubertal cyclophosphamide chemotherapy in male mice. Reproduktsioonitoksikoloogia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Varasemaid muutusi hiirtel pärast D-galaktoosi ravi parandas mitokondritest pärinev väike peptiid MOTS-c. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c pärsib munasarjavähi progresseerumist, nõrgestades USP7-vahendatud LARS1 deubikvinitatsiooni. Edasijõudnud teadus, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620