MOTS-c: peptid z mitohondrijskega izvora, mehanizmi delovanja in znanstveni dokazi

Opomba glede znanstvenih dokazov: Članek predstavlja rezultate eksperimentalnih in opazovalnih raziskav. Večina podatkov o delovanju mota-c izvira iz laboratorijskih in živalskih študij. Razmerja, opažena pri ljudeh, ne potrjujejo terapevtske učinkovitosti ali varnosti uporabe tega peptida. Eksperimentalne odmerke in koncentracije so navedeni le kot del opisa raziskav in ne kot navodila za uporabo pri ljudeh.

MOTS-c (mitohondrijski ORF tipa C rRNA 12S) je peptid s relativno nedavnim poreklom. Sestavljen je iz 16 aminokislin in njegova struktura je zapisana v regiji 12S rRNA mitohondrijskega genoma [1]. V normalnih fizioloških pogojih se MOTS-c predvsem nahaja v mitohondrijih. Vendar pa v odzivu na presnovni stres lahko preide v celično jedro, kjer vpliva na ekspresijo genov, odgovornih za ohranjanje homeostaze celice [1].

Čeprav genetska informacija o MOTS-c se nahaja v mitohondrijskem DNK, sam peptid se sintetizira v citoplazmi in ne v notranjih mitohondrijskih membranah [1]. To je posledica razlik med mitohondrijskim in citoplazemskim genetskim kodiranjem, ki omogočata izvoz polideaniliranega transkripta MOTS-c v citoplazmo in njegovo translacijo. Aminokislinska sekvenca MOTS-c, zlasti prvih 11 aminokislinskih restov, kaže na visoko stopnjo evolucijskega ohranjanja pri različnih vrstah [1].

MOTS-c je bil identificiran med raziskovanjem mitohondrijskih signalov, ki sodelujejo pri uravnavanju metabolizma. Nadaljnja raziskovanja so pokazala njegovo vlogo pri uravnavanju glukoze in občutljivosti na insulin, predvsem prek signalnih poti, ki so odvisne od beljakovinske kinaze, aktivirane z AMP (AMPK) [1].

Također je bilo opaziti, da se koncentracija motilnega faktorja mTOR v krvi lahko razlikuje glede na starost, metabolni status in značilnosti preiskovane populacije. To kaže na to, da lahko peptid sodeluje pri širšem uravnavanju metabolizma celotnega organizma.

Metabolična in zaščitna vloga motoksida v sladkorni bolezni in presnovnem stresu

Eksperimentalna raziskovanja so analizirala potencialno vlogo motaza C pri energetskem metabolizmu in odzivu organizma na stres metabolnega tipa. V različnih celičnih in živalskih modelih so opazili izboljšanje izkoriščanja glukoze, povečanje občutljivosti na insulin in pozitivne spremembe v metabolizmu lipidov. V nekaterih poskusih so bili zabeleženi tudi omejitvi rasti telesne mase in poškodb tkiv.

Opazovani učinki niso omejeni na regulacijo metabolizma. Vplivali so tudi na srce, jetra, trebušno slinavko, živčni sistem ter imunski odziv, zlasti v modelih sladkorne bolezni in sprememb, povezanih s staranjem.

Na molekularni ravni MOTS-c vpliva na poti, odgovorne za zaznavanje razpoložljivosti energije in odzivanje na stres celic. Te mehanizme lahko pomagajo celicam prilagajati se presežku hranilnih snovi, oksidativnem stresu in vnetju.

Skupni rezultati raziskav kažejo, da lahko MOTS-c sodeluje pri uravnavanju presnovne odpornosti organizma in povzroča nekatere biološke odzive, ki so podobni adaptacijam, ki jih opazimo med fizično aktivnostjo. To pa še ne pomeni, da je tak učinek klinično potrjen pri ljudeh.

Lee in sod. (2015): identifikacija MOTS-c in regulacija metabolizma

Lee in sodelavci (2015) so identificirali MOTS-c kot majhen peptid, ki je kodiran z mitohondrijsko DNA [2]. Sestoji iz 16 aminokislin in njegova sekvenca je zapisana v mitohondrijskem RNA.

Nauki so preučevali delovanje mota c v mišičnih celicah ter pri miših, izpostavljenih stresu, povezanemu z staranjem in dieto z veliko vsebnostjo maščob.

V mišičnih celicah motaza je zmanjšal aktivnost določenih presnovnih poti in aktiviral AMPK — encim, ki ima funkcijo celičnega senzorja energije in pomaga uravnavati porabo glukoze.

Motilna motnja metabolizma maščobnih kislin (MOTS) preprečuje razvoj insulinooporčnosti, povezanega s staranjem in dieto z visoko vsebnostjo maščob. Živali, ki so prejele peptid, so pridobile manj telesne mase in nabrale manj maščobne tkive. Prav tako so pokazale boljšo kontrolo glikemije in večjo metabolno elastičnost, kar pomeni sposobnost organizma, da se prilagodi načinu pridobivanja energije glede na trenutne razmere.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev znotraj mišic podpira ohranjanje pravilnega metabolizma.

Yin in drugi (2022): MOTS-c v modelu nosečnosti s sladkorno boleznijo

Yin in sodelavci (2022) so ocenjevali učinek motila motornih celic v nosečni sladkorni bolezni, ki je motnja, za katero je značilno povišanje glukoze v krvi med nosečnostjo [3].

Raziskovalci so uporabili noseče mišice, ki so bile hranjene z visoko vsebnostjo maščob, hkrati pa so jim dodali blag kemični stres, da bi ponovno ustvarili znake bolezni. MOTS-c so dajali vsak dan ves čas nosečnosti.

Opazili so znižanje koncentracije prebavljivega glukoze na tešče ter zmanjšanje prekomerne koncentracije insulina v krvi. Poleg tega se je izboljšala občutljivost za insulin.

V eksperimentih z mišičnimi celicami je motS-c povečal absorpcijo glukoze, kar je olajšalo njeno vstop v notranjost celic. Peptid je tudi omejeval poškodbe trebušnih celic, ki proizvajajo insulin, ter pomagal ohraniti njihovo sposobnost za izločanje tega hormona.

Poleg tega so zabeležili boljše rezultate nosečnosti. Pri živalih, ki so prejemale MOTS-c, je bilo pogostejše opažanje prekomernega povečanja plodov, smrtnost novorojenčkov pa je bila nižja.

Rezultati kažejo, da lahko motorni faktor mTOR vpliva na metabolizem matere in na razvoj ploda v eksperimentalnem modelu nosečnosti s sladkorno boleznijo. Vendar pa ne predstavljajo dokaza o varnosti ali učinkovitosti uporabe peptida pri nosečnicah.

Kim in drugi (2018): premikanje MOTS-c v celično jedro

Kim in sodelavci (2018) so raziskovali način delovanja motila-c znotraj celic med presnovnim stresom [4].

Ko je bila razpoložljivost glukoze ali drugih hranilnih snovi omejena, se motosom ATF-c premika iz mitohondrijev v celično jedro, kjer se uravna aktivnost genov.

Ta proces je bil odvisen od aktivacije AMPK.

Po vstopu v jedro MOTS-c je vplival na ekspresijo genov, povezanih s metabolizmom, prilagajanjem na stres in antioksidativno zaščito.

Peptid je deloval tudi z NRF2 – pomembnim regulatorjem mehanizmov zaščite celic pred oksidativnimi poškodbami.

MOTS-c je sodeloval pri aktivaciji genetskih programov, ki pomagajo celicam obvladovati presnovni in oksidativni stres.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c predstavlja element neposrednega komunikacije med mitohondriji in celičnim jedrom, kar celicam omogoča hitro prilagajanje na pomanjkanje energije.

Tang in drugi (2023): vpliv mota na srce pri sladkorni bolezni tipa 2

Tang in sodelavci (2023) so analizirali delovanje MOTS-c pri podganah s sladkorno boleznijo tipa 2, ki jo povzroča prehrana z veliko vsebnostjo maščob in majhni odmerki streptozotocina [5].

Psi so dobivali motilium pod injekcijo v odmerku 0,5 mg/kg telesne mase na dan v obdobju osmih tednov. Rezultate so primerjali z učinki aerobnega treninga in kombinacije motiliuma s treningom.

Motus-c je izboljšal strukturo in delovanje srca. Mikroskopski pregled je pokazal manjše poškodbe mišičnih vlaken srca in mitohondrijev.

Opazili so tudi izboljšanje metabolizma glukoze in lipidov.

Peptid je okrepil antioksidativne mehanizme srca z večanjem aktivnosti ponadtlenične dismutaze in katalaze ter zvišanjem ravni glutationa. Hkrati pa je zmanjšal koncentracijo malonijevega dialdehida, ki je pokazatelj oksidativnih poškodb.

Na molekularni ravni je MOTS-c aktiviral signalne poti AMPK in NRF2.

Najbolj močni zaščitni učinki so bili v skupini, kjer je bilo zdravilo MOTS-c kombinirano z aerobnim treningom.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c v živalskem modelu reprodukuje nekatere biološke učinke fizičnega napora in zmanjša poškodbe srca, povezane s sladkorno boleznijo.

Chen in drugi (2025): MotS-c in jetrna fibroza povezana s sladkorno boleznijo

Chen in sodelavci (2025) so preučevali delovanje motila motornih vozil pri modelu vezave jetrnega tkiva pri sladkorni bolezni tipa 2 [6].

Vnetenje se razvija zaradi dolgotrajnih poškodb jetrnega tkiva in prekomernega kopičenja komponent vnetnega tkiva, vključno z kolagenom.

Raziskovalci so uporabili podgane s sladkorno boleznijo in že razvito fibrozo jeter. Primerjali so tri eksperimentalne pristope: dajanje MOTS-c, aerobno vadbo in kombinacijo obeh intervencij.

Pri podganah z sladkorno boleznijo so opazili motnje delovanja jeter in znatno kopičenje kolagena.

Motus-c je izboljšal strukturo jetrnega tkiva in zmanjšal vnetja. Podobne učinke so omogočale aerobne vadbe, medtem ko je kombinacija obeh intervencij dala največjo izboljšavo.

V skupinah, ki so bile podvržene intervencijam, so se izboljšale tudi vrednosti jetrnih testov.

Na molekularni ravni je MOTS-c aktiviral signalni potek Keap1–Nrf2, ki krepi celične mehanizme za preprečevanje oksidativnega stresa. To je povzročilo zmanjšanje količine reaktivnih oblik kisika v jetrnih celicah.

Hkrati je peptid zaviral pot TGF-β1–Smad2/3, ki sodeluje v procesu nastajanja vlaknastih tkiv.

Celularna študija je potrdila te ugotovitve. Povečanje ravni MOTS-c je pospešilo ekspresijo genov za antioksidacijo in zmanjšalo aktivnost genov, povezanih z vaskularizacijo. Blokiranje MOTS-c je odvrnilo od teh učinkov.

Rezultati kažejo, da lahko motilna aktivnost mTOR-c zmanjša vnetje jeter pri sladkorni bolezni s krepitvijo antioksidativne zaščite in zaviranjem procesov, ki vodijo do nastajanja brazgotin. Ti mehanizmi deloma spominjajo na učinke aerobnega treninga.

Pham in drugi (2025): energetski metabolizem srca

Pham in sodelavci (2025) so preverjali, ali lahko MOTS-c izboljša proizvodnjo energije v srcu podgan z diabetesom tipa 2 [7].

Cukrno bolezen so povzročili z visoko maščobno prehrano v kombinaciji z majhnimi odmerki streptozotocina. Potem so živalim vsak dan dajali injekcije MOTS-c v odmerku 15 mg/kg telesne mase za tri tedne.

Pri podganah s sladkorno boleznijo, ki niso prejele peptida, so bile ugotovljene povišane koncentracije glukoze v krvi, motnje njene presnove in prekomerna tvorba srčne mišice.

Mitohondrije srčnih celic so pokazale zmanjšano sposobnost uporabe kisika pri proizvodnji energije, kar je kazalo na zmanjšano metabolično učinkovitost.

Dajanje motsa-c je zmanjšalo raven glukoze na tešče in omejilo prekomerno delovanje srca.

Na celični ravni so opazili izboljšanje mitohondrijskega dihanja in uporabe kisika.

Peptid je tudi omejeval razpad ATP v pomanjkanju kisika, kar je pomagalo ohraniti celične vire energije.

Raven reaktivnih oblik kisika se je nekoliko povečevala, vendar je ostala v razponu, ki so ga raziskovalci interpretirali kot normalno adaptivno reakcijo.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c izboljša učinkovitost mitohondrijev in energetski metabolizem srca v živalskem modelu sladkorne bolezni tipa 2.

Kim in drugi (2019): spremembe metabolitov v krvi

Kim in sodelavci (2019) so analizirali vpliv motila motornih vozil na metabolične kazalnike v krvi mišj z debelostjo, ki je posledica prehrane [8].

Mišem so dajali injekcije z MOTS-c, nato pa so analizirali presnovke v serumu s pomočjo širokega presejalnega testa, ne da bi pred tem omejili analizo na izbrane spojine.

Motus-c je zmanjšal aktivnost nekaterih presnovnih poti, ki so običajno pospešene pri debelosti in sladkorni bolezni.

To se je nanašalo med drugim na metabolizem sfingolipidov, monoaciloglicerolov in dikarboksilanov.

Ti poti so povezane s kopičenjem maščobe in presnovnim stresom.

Hkrati je motus-c povečeval razpolovno dobo maščobnih kislin, omejeval nastanek lipidov in izboljševal občutljivost na insulin. Ugotovili so tudi boljšo regulacijo koncentracije glukoze v krvi.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z maščobo spremeni profil metabolitov v krvi na način, ki omogoča učinkovitejšo porabo energije in boljšo odzivnost na insulin, kar v obravnavanem modelu zmanjšuje metabolične poškodbe, povezane z debelostjo.

Yang in drugi (2021): medsebojno delovanje motilcev sproščanja endorfina in telesne dejavnosti

Yang in sodelavci (2021) so raziskovali, kako se MOTS-c in telesna aktivnost medsebojno dopolnjujeta pri uravnavanju glukoze v telesu [9].

Posebno pozornost je bila namenjena poti AMPK–PGC-1α, ki sodeluje pri uravnavanju proizvodnje energije v mišicah in nastajanju novih mitohondrijev.

V eksperimentih z mišičnimi celicami je zaviranje AMPK povzročilo zmanjšanje ravni PGC-1α in MOTS-c.

Zmanjšanje ravni PGC-1α je prav tako omejilo ekspresijo MOTS-c.

Z drugimi besedami, povečanje ravni PGC-1α ali dodajanje rekombinantnega MOTS-c je povečalo raven endogenega MOTS-c, kar je kazalo na obstoj pozitivnega povratnega učinka.

Pri debelih miših je bilo koncentracija motilcev v mišicah in krvi nižja.

Trening na tekalni stezi je ponovno vzpostavil raven motilnega faktorja mTOR in povečal aktivnost PGC-1α, GLUT4 in signala AMPK.

Ta sprememba je bila spremljena z izboljšanjem občutljivosti na insulin in metabolizmom glukoze.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c in telesna aktivnost medsebojno krepita svoja delovanja prek skupnega poteka regulacije energetskega metabolizma. To predstavlja podlago za nadaljnje raziskave njune vloge pri insulinooporciji in presnovnem zdravju.

Wu in drugi (2025): kardiomiopatija povezana s sladkorno boleznijo tipa 1

Wu in sodelavci (2025) so preučevali, ali lahko motilna obremenitev srca (MOTS) ščiti srce pri modelu kardiomiopatije, povezani s sladkorno boleznijo tipa 1 [10].

Kardiomiopatija sladkorne bolezni je motnja, pri kateri dolgotrajna sladkorna bolezen povzroča spremembe v strukturi in delovanju srčne mišice.

Pri miših so z streptozotocinom povzročili sladkorno bolezen tipa 1. Po 12 tednih bolezni so podaljševali dajanje mota v trajanju 12 tednov z uporabo podkožnih osmotičnih črpalk.

Pri miših s sladkorno boleznijo so se pojavili povečanje srčnih zaklopk, oslabitev zmogljivosti črpanja krvi in nepravilna obnova srčne mišice.

Dajanje MOTS-c je izboljšalo splošno delovanje srca in delovanje celic.

Struktura srčne mišice je bila bolje ohranjena, poškodbe tkiva pa so bile manjše.

Mikroskopska analiza je pokazala zmanjšanje razmnoževanja in izboljšanje celovitosti tkiva.

Na molekularni ravni sladkorna bolezen je poslabšala signalizacijo AMPK in povečala intenzivnost vnetnih procesov v srcu.

MotS-c je ponovno aktiviral AMPK in zmanjšal raven vnetnih markerjev.

Rezultati kažejo, da lahko dolgotrajno dajanje MOTS-c ščiti srce v živalskem modelu sladkorne bolezni s povečanjem energetske ravnovesja in zmanjšanjem vnetja.

Kong in drugi (2021): Zaščita žleznega tkiva trebušne slinavke pri avtoimunski sladkorni bolezni

Kong in sodelavci (2021) so preučevali, ali lahko motilna obremenitev z insulinom (MOTS) ščiti celice trebušne slinavke, ki proizvajajo insulin, pred poškodbo v kronični autoimunski sladkorni bolezni [11].

Za raziskavo so uporabili mišje celice NOD, kar je živalski model sladkorne bolezni tipa 1, ki se razvija zaradi napada imunskega sistema na celice trebušne slinavke.

Dajanje motilnega hormona rastnega faktorja (MOTS-c) je odložilo ali preprečilo zvišanje koncentracije glukoze v krvi.

Analiza tkiva trebušne slinavke je pokazala veliko manjši pritok imunskih celic v otočke, ki proizvajajo insulin. To je kazalo na omejevanje avtoimunskih poškodb.

V eksperimentih, ki so vključevali prenos imunskih celic T iz limfocitov, pridobljenih od mišjih živali, ki so prejemale MOTS-c, so sladkorno bolezen povzročile redkeje po prenosu v mišje živali z imunsko pomanjkljivostjo.

To je pokazalo, da je MOTS-c neposredno spreminjal vedenje limfocitov T.

Nadaljnje analize so pokazale, da je peptid vplival na aktivacijo in metabolizem teh celic s regulacijo poti TCR–mTORC1, ki je odgovorna za nadzor njihove aktivnosti in izkoriščanja energije.

MotS-c je pomagal limfocitom T, da se spopadejo s presnovnim stresom in omejili njihovo prekomerno aktivacijo.

V vzorcih krvi ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1 so ugotovili nižje koncentracije motilcev hormona insulina (MOTS-c) kot pri zdravih osebah.

V laboratorijskih raziskavah je peptid tudi omejeval aktivacijo človeških limfocitov T v stresnih pogojih.

Rezultati kažejo, da lahko motilna molekula MOTS-c ščiti žleze trebušne slinavke z zmanjševanjem škodljivih imunskih odzivov. Poudarjajo tudi potrebo po nadaljnjih raziskavah njegovega potencialnega pomena pri avtoimunski sladkorni bolezni.

Fu in drugi (2024): oksidativni stres in vnetni proces v srčnem mišičju

Fu in sodelavci (2024) so preučevali, ali lahko motorni trigliceridni metabolizem (MOTS) zmanjša poškodbe srca, ki jih povzroča vnetni proces in oksidativni stres, povezan z diabetesom [12].

Diabetes so pri podganah povzročili z dieto z veliko vsebnostjo sladkorja in maščob ter nato z majhnimi odmerki streptozotocina.

Živalim so dajali MOTS-c v injekcijah v odmerku 0,5 mg/kg telesne mase na dan v obdobju osmih tednov.

Pri podganah z sladkorno boleznijo so ugotovili povišan nivo škodljivih produktov oksidativnega staranja, povečano ekspresijo TXNIP in aktivacijo NLRP3 inflamatornega procesa, ki ima pomembno vlogo pri razvoju vnetja.

Dajanje MOTS-c je zmanjšalo oksidativni stres in znižalo raven TXNIP in NLRP3 v srčnem tkivu.

Vnetni proces v srčnem mišičju je bil manj resen, struktura tkiva pa se je izboljšala v primerjavi s podganami s sladkorno boleznijo, ki niso dobivale peptida.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev srca pri sladkorni bolezni ščiti srce z zaviranjem pomembne vnetne poti, ki jo aktivira oksidativni stres.

Lu in drugi (2019): metabolizem po izgubi estrogenov

Lu in sodelavci (2019) so raziskovali motnje metabolizma v modelu zmanjšanja metabolizma v povezavi z menopavzo, ki ga povzroča pomanjkanje estrogenov [13].

Ženskemu podganam so odstranili jajčnike, kar je povzročilo povečanje telesne mase, kopičenje maščobne tkive, poslabšanje vnetnega stanja in razvoj insulinooporčnosti.

Dajanje MOTS-c je preprečevalo prekomerno povečanje telesne mase in pomagalo ohraniti občutljivost na insulin.

Peptid je povečal aktivnost rjave maščobne tkivne mase, ki sodeluje pri razgradnji energetskih substratov in proizvodnji toplote.

To je povzročilo povečanje skupnega porabe energije.

V belih maščobnih tkivih je motulinski faktor mTOR-c omejeval shranjevanje maščobe in napajanje imunskih celic ter zmanjševal stopnjo vnetja.

Povečeval se je tudi odstotek maščob v krvi, količina maščobe v jetrih pa je bila manjša.

Na molekularni ravni je motus-c aktiviral AMPK, pomemben regulator energetskega in lipidnega metabolizma.

Zaprta AMPK je omejevala pozitivne učinke, opažene po uporabi MOTS-c, kar potrjuje pomembno vlogo tega poteka.

Rezultati kažejo, da lahko motorni faktor mTOR sodeluje pri ohranjanju pravilnega delovanja maščobne tkive in pri zmanjševanju presnovnih motenj, povezanih z pomanjkanjem estrogenov.

Li in drugi (2022): delovanje MOTS-c in učinki aerobnega treninga

Li in sodelavci (2022) so analizirali vpliv motornih aktivnosti na sladkorno bolezen srca ter preverjali, ali opaženi učinki spominjajo na učinke aerobnega treninga [14].

Uporabljali so podgane s sladkorno boleznijo tipa 2, ki jo povzroča prehrana z veliko maščob in sladkorja ter majhni odmerki streptozotocina.

Živalim so dajali MOTS-c ali pa so jih podvržili aerobnemu treningu. Nato so ocenjevali strukturo in delovanje srca ter ekspresijo genov.

Pri podganah s sladkorno boleznijo so ugotovili oslabitev delovanja srca in nepravilno obnovo srčne mišice.

Brezplačni program MOTS-c in telesna vadba sta znatno izboljšala strukturo srca in ponovno vzpostavila njegovo sposobnost črpanja krvi.

Zmanjševali so se otekanje sten žil, povečanje premera srčnih zaklopk in oslabitev krčenja.

Analiza ekspresije genov je pokazala, da MOTS-c reprodukira številne molekularne učinke, povezane s fizičnim naporom.

Vključevale so zmanjšanje vnetja, zmanjšanje umiranja srčnih celic, pospešitev tvorbe novih krvnih žil ter izboljšanje migracije in rasti endotelnih celic, ki obdajajo žile.

Kar je pomembno, MOTS-c aktivira signalni potek NRG1–ErbB4, ki sodeluje pri preživljanju in obnavljanju srčnih celic ter ohranjanju zdravja krvnih žil.

Skupaj rezultati kažejo, da lahko motilna aktivnost srca pri sladkorni bolezni izboljša z aktivacijo nekaterih zaščitnih mehanizmov, ki se aktivirajo tudi med aerobnim treningom.

Slika 1. Metabolični in zaščitni učinek motilcev oksidativnega stresa pri sladkorni bolezni in stresu metaboličnega tipa (na podlagi študij na živalih).

Wang in drugi (2023): regeneracija srčne mišice in funkcija mitohondrijev

Wang in sodelavci (2023) so preučevali, ali lahko MOTS-c zmanjša poškodbe srca in izboljša njegovo delovanje pri podganah s sladkorno boleznijo [15].

Sladkorno bolezen so povzročili z dieto z veliko količino sladkorja in maščob v kombinaciji s streptozotocinom. To je povzročilo poškodbo mitohondrijev, povečano smrtnost celic ter motnje krčenja in razširitve srčne mišice.

Psi so bili zdravljeni z MOTS-c za osem tednov. Po zaključku poskusa so opazili izboljšanje strukture in integritete mitohondrijev v srčnih celicah. Hkrati se je pomembno izboljšala tako kontrakcijska kot razrisfalna funkcija.

Sekvenciranje genov je pokazalo, da je motaza motaza C vplivalo na aktivnost 47 genov, povezanih z okvarami srca v kronični sladkorni bolezni. Te spremembe so vplivale na regulacijo vnetja, tvorbo krvnih žil, presnovo maščob ter preživetje celic.

Na molekularni ravni je motus-c omejeval smrt srčnih mišičnih celic z znižanjem ravni CCN1 in zaviranjem ERK1/2. To je povzročilo zmanjšanje aktivnosti EGR1, regulatorja genov, ki sodeluje v neprijetnem preoblikovanju srca.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c zmanjša poškodbe srčne mišice in pomaga ohranjati njeno pravilno delovanje z zmanjševanjem umiranja celic ter izboljšanjem delovanja mitohondrijev v živalskem modelu sladkorne bolezni.

Kong in drugi (2025): staranje trebušne slinavke

Kong in sodelavci (2025) so analizirali, ali lahko MOTS-c zmanjša starostno poslabšanje funkcije celic trebušne slinavke, ki proizvajajo insulin in igrajo pomembno vlogo pri razvoju sladkorne bolezni [16].

Raziskava je vključevala stare mišice, mišice z insulinooporenco in modele avtoimunskega diabetesa.

Pri vseh modelih sta staranje in napredovanje bolezni bila povezana z znatnim znižanjem ravni motilcev tumorske aktivacije v žariščih tumorja.

Ko so starejšim jetrnim celicam dajali zdravilo MOTS-c, se je upočasnjevala staranje celic in aktivnost genov se je pomikala v smeri vzorcev, značilnih za bolj ugoden metabolizem.

Pri živalskih modelih je motus-c izboljšal izločanje insulina in toleranco glukoze tako pri modelih insulinooporčnosti kot pri avtoimunski sladkorni bolezni.

Kar je pomembno, peptid je nenehno zmanjševal znake staranja celic in pomagal ohraniti strukturo ter funkcionalnost celic, ki proizvajajo insulin.

V vzorcih, pridobljenih od ljudi, je bilo ugotovljeno, da so imeli ljudje s sladkorno boleznijo tipa 2 bistveno nižje koncentracije motilcev glukoze v krvi kot zdravi ljudje.

Skupaj rezultati kažejo, da lahko MOTS-c zavira procese staranja trebušne slinavke in pomaga ohranjati njeno sposobnost za tvorbo insulina. Vendar pa ne dokazujejo, da bi dajanje peptida upočasnjevalo razvoj sladkorne bolezni pri ljudeh.

Xu in drugi (2024): boleča diabetična nevropatija

Xu in sodelavci (2024) so preučevali, ali lahko MOTS-c vpliva na bolečo diabetično nevropatijo, ki je pogost in težaven zaplet sladkorne bolezni, povezan z okvarjenim živcem [17].

Pri miših s sladkorno boleznijo, ki jo povzroča streptozotocina, se je naravni nivo MOTS-c znatno zmanjšal tako v krvi kot v hrbtenjači.

Živali so pokazale povišano raven glukoze, izgubo telesne mase ter povečano občutljivost na bolečino, vključno z rahlim dotikom in visoko temperaturo.

Po uporabi zdravila MOTS-c se je kontrola glikemije izboljšala, telesna masa se je stabilizirala, občutljivost na bolečine pa se je znatno zmanjšala.

Vendar pa blokiranje poti AMPK povzročilo odpravo teh učinkov, kar je kazalo na njegovo ključno pomembnost.

Na molekularni ravni je MOTS-c povečeval aktivnost AMPK in PGC-1α v hrbtenjači. To je spodbudilo obnavljanje mitohondrijev, omejilo prekomerno aktivacijo imunskih celic v živčnem tkivu in zmanjšalo vnetne signale.

Kot rezultat, so opazili manjše poslabšanje vnetja živčnega tkiva in bolečine.

Rezultati kažejo, da lahko motorni odziv na bolečino v živalskem modelu sladkorne nevropatije zmanjša simptome bolečine zaradi izboljšanja funkcije mitohondrijev, zmanjšanja vnetja in regulacije energetskega metabolizma. Vendar pa ostaja vprašanje, v kakšnem obsegu so ti učinki neodvisni od sprememb v vedenju, povezanem z bolečino.

MOTS-c pri zaščiti mišic, regeneraciji tkiv in prilagajanju na fizični napor

Raziskave so analizirale potencialno vlogo motornih hormonov v ohranjanju mišične mase, obnavljanju tkiv in prilagajanju organizma na stres ter telesni dejavnosti.

Rezultati opazovalnih raziskav pri ljudeh, celičnih eksperimentov in poskusov na živalih kažejo, da lahko MOTS-c zmanjša izgubo mišic, izboljša njihove lastnosti in pomaga ohraniti moč v pogojih debelosti, immobilizacije, staranja in presnovnega stresa.

Poleg mišic so peptidi preučevali tudi z vidika obnove celičnih membran, ohranjanja strukture kosti, delovanja krvnih žil in prilagoditve srca.

V teh procesih sodelujejo povezani poti, ki urejajo energetski metabolizem, preživetje celic in odziv na stres.

Kumagai in drugi (2021): MOTS-c in izguba mišične mase

Kumagai in sodelavci (2021) so preučevali vpliv motila MOTS na izgubo mišic zaradi debelosti, insulinoza in presnovnega stresa [18].

Nauki so združili analizo podatkov, pridobljenih od ljudi, z izkušnjami na živalih in v laboratorijskih pogojih.

Pri ljudeh je večje koncentracije motoksiklin-C v krvi povezovalo z nižjo koncentracijo miostatina – beljakovine, ki zavira rast mišic in spodbuja njihovo propadanje.

V mišičnih celicah, izpostavljenih delovanju maščobnih kislin, motus-c preprečuje njihovo zmanjšanje in pomaga ohraniti njihovo pravilno strukturo.

Podobno je pri miših z debelostjo, povzročeno s prehrano, peptid zmanjšal koncentracijo miostatina v krvi in izboljšal kazalce, povezane z delovanjem mišic.

Na molekularni ravni je MOTS-c aktiviral signalni potek, ki vključuje CK2, PTEN, mTORC2 in AKT.

Posledično je bila zavirana aktivnost FOXO1, regulatorja ekspresije genov, ki sodeluje v procesih izgube mišic.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c ščiti mišice z omejevanjem sinteze miostatina in zaviranjem mehanizmov, ki vodijo do razkroja mišične mase med presnovnim stresom.

Kumagai in drugi (2024): CK2 kot neposredni molekularni cilj MOTS-c

Pri nadaljevanju prejšnjih raziskav so Kumagai in sodelavci (2024) identificirali neposredni molekularni cilj, prek katerega lahko MOTS-c ščiti mišice [19].

V biokemijskih testih je bilo pokazano, da se motS-c fizično veže na CK2 in aktivira ta encim, ki sodeluje pri uravnavanju preživetja celic in metabolizmu.

Pri miših je splošni vnos motasiklinata preprečil propad mišic in povečal absorpcijo glukoze v mišičnem tkivu.

Ko je bila aktivnost CK2 blokirana, je večina teh učinkov izginila. To je pokazalo, da je aktivacija CK2 pomembna za delovanje motila MOTS-c.

Zanimivo je, da je motaza kinaza aktivirala CK2 v kostnem tkivu, vendar je zavirala njeno aktivnost v maščobnem tkivu. To je pokazalo, da je regulacija tega encima odvisna od vrste tkiva.

Raziskovalci so tudi analizirali naravno prisoten variant MOTS-c pri ljudeh, označen kot K14Q.

Ta možnost ni vključevala ali aktivirala CK2. Prav tako ni pokazala zaščitnega učinka pred izgubo mišic in motnjami metabolizma v preiskovancih.

Genetski podatki so pokazali, da imajo moški, ki so nosilci variante K14Q, večje tveganje za izgubo mišične mase in sladkorno bolezen tipa 2, zlasti v starejšem obdobju in z nizko telesno aktivnostjo.

Rezultati podpirajo interpretacijo, da je CK2 pomemben mediator metabolnega in zaščitnega učinka motilcev mTOR na mišice.

Jia in drugi (2024): obnova poškodovanih celičnih membran

Jia in sodelavci (2024) so odkrili, da lahko MOTS-c neposredno sodeluje pri obnavljanju poškodovanih celičnih membran, kar je pomembno za zdravje in regeneracijo mišic [20].

V raziskavah z ljudmi so višje koncentracije motilcev oksidativnega stresa v krvi povezane z večjo vsebnostjo mitohondrijev in višjo ekspresijo TRIM72, proteina, ki sodeluje pri obnavljanju poškodb membran mišičnih celic.

Zmeren fizični napor je povečeval izločanje motoksiklinov in spodbudil njihovo premeščanje na mesta poškodbe membrane, kjer so delovali skupaj z TRIM72.

V kliničnih preizkušanjih je motots-c omejeval poškodbe membranskih ovojnic zaradi mehanskega stresa.

Vendar pa se je po blokadi TRIM72 zaščitni učinek zmanjšal, kar je kazalo na popravilni mehanizem, odvisen od tega proteina.

Kar je pomembno, ta učinek ni zahteval aktivacije AMPK.

MotS-c je bil neposredno povezan z končnim fragmentom TRIM72 in je pomagal hitro premikati to beljakovino do poškodovanih mest.

Hkrati je motus-c izboljšal obnovo membranskih plasti tudi pri živalih brez TRIM72. V tem primeru je bil povezan s lipidom membranskega sloja PtdIns(4,5)P₂, ki podpira fuzijo celicnih mehurjev.

V modelih poškodbe srca peptid je pomagal ohraniti integriteto membran in izboljšal delovanje organa.

Skupno rezultati kažejo, da lahko MOTS-c podpira obnovo celičnih membran tako prek mehanizmov, ki so odvisni od beljakovin, kot tudi prek neposrednega vpliva na lipidne membrane.

Lečejewska in drugi (2025): razlike med tipi mišičnih vlaken

Leciejewska in sodelavci (2025) so raziskovali, kako MOTS-c vpliva na različne vrste mišičnih celic [21].

Komoremi mišic z oksidativnim metabolizmom, ki v večji meri izkoriščajo spremembe povezane z vzdržljivostjo, so primerjali z glikolitičnimi celicami, prilagojenimi za hitro pridobivanje energije.

MotS-c so raziskovali pri koncentracijah, ki so bile priznane kot fiziološko pomembne, od 10 do 100 nM.

V oksidativnih mišičnih celicah je peptid povečal preživetje, hitro aktiviral ERK signalizacijo in podpiral diferenciacijo celic z povečanjem aktivnosti pomembnih faktorjev, odgovornih za razvoj mišic.

Te celice so učinkoviteje uporabljale maščobe in nabirale manj lipidov v stresnih pogojih.

Medtem ko v glikolitičnih celicah motS-c ni bilo izboljšanja preživetja ali diferenciacije. V njih so bili opaženi večji nivoji lipidov.

Kar je pomembno, MOTS-c je omejeval proliferacijo celic obeh vrst, kar je nakazovalo skupno vlogo pri uravnavanju rastnih procesov v celicah.

Rezultati kažejo, da delovanje motilca mTOR-c je odvisno od vrste mišičnih vlaken in lahko še posebej spodbuja delovanje oksidativnih celic, ki so pomembne za vzdržljivost, metabolično stabilnost in odpornost proti izgubi mišic.

Lu in drugi (2019): MotS-c in prilagajanje na mraz

Lu in sodelavci (2019) so preučevali, ali lahko MOTS-c podpira prilagajanje organizma na nizke temperature z povečanjem proizvodnje toplote v maščobni tkivi [22].

Izpostavljenost hladu je zniževala naravni nivo motoksikana v krvi, kar je nakazovalo zmanjšanje njegove razpoložljivosti med stresom.

Raziskovalci so torej dajali motus-c, da bi preverili, ali lahko izboljša toleranco na mraz.

Živali, ki so prejemale peptid, so bolje prenašale nizke temperature in pokazale manjši padec telesne temperature.

Omejitev je doživela tudi tvorba maščobe v jetrih, kar je kazalo na izboljšanje metabolne stabilnosti.

Na tkivni ravni je MOTS-c povečeval aktivnost genov, odgovornih za proizvodnjo toplote v rjavi maščobni tkivi.

Prav tako je spodbujal preoblikovanje bele maščobe v obliko, ki je bolj termogenično aktivna. Ta proces se imenuje zardevanje maščobne tkive.

MotS-c je aktiviral tudi ERK signalno pot. Blokiranje tega poteka preprečuje povečanje ekspresije termogenih genov.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev zmanjšuje adaptacijo na mraz z izboljšanjem proizvodnje toplote v maščobni tkivi prek ERK-odvisnega poteka.

Li in drugi (2025): zaščita hrustanca pri osteoartritisu

Li in sodelavci (2025) so analizirali, ali lahko motilna bolezen sklepov (MOTS) ščiti hrustanec pri tej bolezni, katere razvoj je povezan z vnetjem, mehanskim obremenjevanjem in presnovnimi motnjami [23].

V mikroskopskih modelih in mišjih modelih motnje oksidativnega stresa v kostnem mozgu so izboljšali delovanje mitohondrijev in zmanjšali oksidativni stres v kostnem mozgu.

Kot rezultat, je jasno omejeval piroptozo, ki je vnetna oblika programirane celične smrti.

Na molekularni ravni je MOTS-c aktiviral Nrf2, kar je povzročilo zaviranje TXNIP in preprečilo aktivacijo NLRP3, pomembnega regulatorja vnetnega stanja in poškodbe hrustanca.

Peptid je zmanjševal raven vnetnih citokinov in encimov, ki razgrajujejo hrustanec, hkrati pa je spodbujal obnovo normalnih komponent vnetnega tkiva.

Pri miših z osteoartritisom motil motenost hrustanca in je pomagal ohraniti strukturo sklepov.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c ščiti sklepe z izboljšanjem funkcije mitohondrijev, zmanjšanjem vnetja in zaviranjem razpadanja hrustanca.

Slika 2. Potencialna biološka pomembnost MOTS-c v različnih tkivih (na podlagi raziskav na živalih).

Yuan in drugi (2023): prilagoditveni rast srčne mišice

Yuan in sodelavci (2023) so preučevali, ali lahko MOTS-c povzroča v srce podobne učinke kot prilagoditev na fizično delo z aktivacijo poti, odgovornih za njegovo fiziološko povečanje [24].

Škrečci so prejemali MOTS-c, sodelovali v aerobnem treningu ali pa so bili podvrženi obema intervencijam. Nato so podrobno ocenjevali strukturo in delovanje srca.

Oba vmešavanja sta povečala maso srca na način, ki ga je mogoče razlagati kot fiziološko prilagoditev, ne pa kot patološki prekomeren rast.

Vlakna srčne mišice so postala debelejša in bolj organizirana.

Hkrati se je izboljšala delovanje srca. Opazili so počasnejšo akcijo srca, boljši krčenje in močnejši krčenje.

Kar je pomembno, tlak v notranjosti srca v mirovanju ni naraščal, kar podpira interpretacijo, da so spremembe imele ugoden značaj.

Na molekularni ravni sta MOTS-c in aerobno vadbo aktivirala isti pot, ki vključuje NRG1 in ErbB4, ter zmanjšala ekspresijo C/EBPβ.

Takšen profil signalizacije spodbuja fiziološki rast srčne mišice in izboljšuje njeno zmogljivost.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c posnema nekatere učinke aerobnega treninga s spodbujanjem poti, ki podpirajo pravilno prilagoditev srca.

Kumagai in drugi (2024): izguba mišic zaradi immobilizacije

Kumagai in sodelavci (2024) so preverjali, ali lahko MOTS-c prepreči izgubo mišic zaradi mirovanja, kar ponazarja omejitev gibljivosti, ki jo opazimo po poškodbah, v starosti in med kroničnimi boleznimi [25].

Samec mišice so bile priklenjene na mesto injiciranja za osem dni. V tem obdobju so jim vsak dan dajali injekcije z zdravilom MOTS-c v odmerku 15 mg/kg telesne mase.

Samo unierozgajanje je povzročilo izgubo približno 15% kilogramov mišične mase.

Medtem ko so miši, ki so prejele MOTS-c, izgubile le približno 5% masnih deležev mišic.

Na molekularni ravni je motrin vplival na pomembne signale, povezane z ohranjanjem mišične mase, vključno z regulacijo beljakovin AKT in FOXO, katerih aktivnost se moti med izgubo mišic.

Poleg tega je znatno znižal raven vnetnih markerjev v krvi.

Analiza ekspresije genov je pokazala, da je motS-c omejeval aktivnost signalnih poti, odgovornih za tvorbo in nabiranje maščobe v notranjih mišicah.

To je bilo potrjeno tudi z ugotovitvijo manjše količine lipidov v mišični tkivi.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c ščiti pred izgubo mišic zaradi neaktivnosti z zmanjševanjem vnetja, zmanjševanjem nabiranja maščobe in obnavljanjem signala, ki spodbuja ohranjanje mišične mase.

Wei in drugi (2020): stenozom krvnih žil

Wei in sodelavci (2020) so raziskovali, ali lahko motilna aktivnost v možganih (MOTS) zmanjša upogibanje krvnih žil in ščiti srce pred sekundarnimi poškodbami [26].

Pri podganah so povzročili zmanjšanje žil zaradi dajanja vitamina D₃ in nikotina. Ta model povzroča tudi neprijetne spremembe v delovanju srca.

Nato so živali dajale MOTS-c v injekcijah v odmerku 5 mg/kg telesne mase na dan štiri tedne.

Opazili so očitno zmanjšanje raztezanja žil.

Na molekularni ravni je motilium c povečal aktivacijo AMPK, poti, ki podpira metabolno ravnovesje in zmanjšuje vnetni proces.

Hkrati je zmanjševal ekspresijo receptorja angiotenzina II tipa 1 in receptorja endotelina tipa B. Oba ta receptorja sodelujeta pri uravnavanju napetosti žil, vnetnih procesih in obnavljanju tkiv.

Motus-c je prav tako izboljšal strukturo srca z zmanjševanjem sekundarnih sprememb, ki jih povzroča zamašitev žil.

Čustveno tlak, frekvenca srčnega utripa in telesna masa so ostali stabilni, v preučevanih parametrih pa niso bili opaženi neželeni učinki.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z aktivacijo AMPK in zmanjšanjem škodljivega vaskularnega signala ščiti krvne žile in srce.

Wu in drugi (2023): zaščita srca med srčnim zastojem

Wu in sodelavci (2023) so raziskovali, ali lahko MOTS-c ščiti srce med septičnim sindromom, težkim vnetnim stanjem v telesu, ki lahko vodi do srčne odpovedi [27].

V modelu septične kardiomiopatije, ki jo je povzročila bakterijska toksin MOTS-c, je bil vnetni status srčne mišice znatno omejen.

Nivoji vnetnih markerjev, kot so IL-1β, IL-4, IL-6 in TNF-α, so se zniževali.

Zmanjševali so se tudi koncentracije kazalnikov poškodbe srca v krvi, vključno z CK-MB in srčne troponine T.

Poleg tega je MOTS-c izboljšal delovanje mitohondrijev, zmanjšal oksidativni stres in preprečil smrt srčnih mišic.

Na molekularni ravni je aktiviral zaščitne poti AMPK, AKT in ERK, hkrati pa je zaviral vnetne poti, kot sta JNK in STAT3.

Kar je pomembno, blokiranje AMPK je povzročilo izginotje vseh zaščitnih učinkov MOTS-c.

To je pokazalo, da je aktivacija AMPK potrebna za delovanje peptida v tem modelu.

Rezultati kažejo, da lahko motilium c ščiti srce med srčnim zastojem z zmanjševanjem vnetja, ponovno vzpostavljanjem energetske ravnovesja in preprečevanjem izgube celic.

Ran i wsp. (2021): MotS-c in genska terapija za Duchennejev sindrom

Ran in sodelavci (2021) so preučevali, ali lahko MOTS-c poveča učinkovitost genske terapije pri Duchennejevi miopatiji, hudi bolezni, ki vodi do progresivnega propadanja mišic [28].

Uporabljali smo mišice z distrofičnim sindromom in mišične celice, ki so bile podvržene zdravljenju z uporabo mehanizma za izključitev eksonov, imenovanega PMO.

Miši so dobivale MOTS-c v količini 500 mikrogramov na odmerek, sočasno s terapijo s PMO v odmerku 12,5 mg/kg na teden za tri tedne. Nato so nadaljevali z dajanjem enkrat na mesec za tri mesece.

Motus-c je povečal razporeditev glukoze in proizvodnjo energije v mišičnih celicah, kar je ustvarilo pogoje za absorpcijo PMO.

Kot rezultat, se je reprodukcija distrofine v različnih mišicah močno povečala.

V preponi se je raven distrofine povečala kar 25-krat v primerjavi s samo zdravljenjem s PMO.

Funkcija mišic se je prav tako izboljšala, v raziskavi pa ni bilo ugotovljenih toksičnih učinkov.

Rezultati kažejo, da lahko motilna molekula MOTS deluje kot modulator metabolizma, ki povečuje dovajanje in učinkovitost zdravil v mišicah z pomanjkanjem energije. To spodbuja nadaljnje raziskave njegove potencialne vloge kot elementa, ki podpira terapijo mišične distrofije.

Hyatt (2022): MOTS-c in dolgotrajno trening in fizična zmogljivost

Hyatt (2022) je raziskoval, kako se motilna obrambna molekula (MOTS) odziva na dolgotrajno vadbo in ali lahko posamezni vnos peptida izboljša fizično zmogljivost [29].

Pri miših, ki so lahko prostovoljno tekle od štirih do osem tednov, se je raven motilnega odziva na bolečino (MOTS-c) v različnih mišicah spodnjih okončin povečala od 1,5 do 5-krat.

Povišane koncentracije so se ohranile tudi šest tednov po koncu treninga, kar kaže na dolgotrajno naravo sprememb.

Zvišanje ravni MOTS-c je bilo tesno povezano s povečanjem količine mitohondrijskega DNA. To je nakazovalo, da razvoj mitohondrijev zaradi treninga povečuje tudi zaloge MOTS-c.

V ločenih poskusih je posamezen vnos MOTS-c v odmerku 15 mg/kg izboljšal kratkoročno fizično zmogljivost neučenih mišic.

Čas teka se je podaljšal za 12% minut, razdalja pa za 15%.

Poleg tega je po teku navzdol motokodiriral v celicne jedra mišičnih vlaken brezspolnih mišic, kar je nakazovalo njegovo vlogo pri prilagajanju na stres.

Rezultati kažejo, da lahko motorni signal za oksidativno stresno obrambo (MOTS-c) služi kot signal za odziv na fizični napor, podpira vzdržljivost in delovanje mitohondrijev ter pomaga ohranjati presnovno odpornost v obdobjih omejene aktivnosti.

Yan in drugi (2019): Zaščita kosti pred poškodbami, ki jih povzročajo delci, ki se naberejo v implantatih

Yan in sodelavci (2019) so preučevali, ali lahko motilna aktivnost vretenčnega mišičnega sistema (MOTS) ščiti kosti pred poškodbami, ki jih povzročajo drobenčki, ki nastajajo med obrabo sklepnih vsadkov [30].

V modelu mišjih živali so majhne delce plastike povzročile hudo vnetje in uničenje kostnega tkiva.

Vendar pa je po uporabi MOTS-c izguba kosti bila veliko manjša, lokalni vnetni proces pa se je zmanjšal.

Na celičnem nivoju je MOTS-c vplival na signalizacijo v kostnem tkivu, kar je povečalo razmerje med osteoprotegrinom in RANKL.

Ta sprememba pomaga omejiti prekomerno izgubo kosti.

Hkrati je motulinski faktor mTOR zaviral vnetno signalizacijo v imunskih celicah, prisotnih v kostnem tkivu, z zmanjšanjem aktivacije NF-κB in STAT1.

Kar je pomembno, umetno povečanje oksidativnega stresa ali blokiranje poti AMPK in PGC-1α je povzročilo izgubo zaščitnega učinka MOTS-c.

Rezultati kažejo, da lahko peptid zmanjša uničenje kosti, ki ga povzročajo fragmenti implantatov, z zmanjšanjem vnetja in ponovno vzpostavitvijo pravilne komunikacije med kostnimi celicami prek poti, ki je odvisna od AMPK.

Ming in drugi (2016): kostna izguba zaradi pomanjkanja estrogenov

Ming in sodelavci (2016) so preučevali, ali lahko motilna bolezen kostnega mozga prepreči izgubo kostne mase zaradi pomanjkanja estrogenov, ki je eden glavnih dejavnikov za nastanek osteoporoze po menopavzi [31].

Ženskim mišem so odstranili jajčnike, nato pa so jim 12 tednov vsak dan dajali injekcije z zdravilom MOTS-c v odmerku 5 mg/kg telesne mase.

Rezultat je bilo boljše ohranjanje volumna in strukture kosti, kar je bilo potrjeno z podrobno slikanjem kostnega skeleta.

V mikroskopskih raziskavah je motulna obnova kostnega tkiva (MOTS-c) močno zmanjšala nastanek osteoklastov, kar pomeni celice, odgovorne za razgradnjo kostnega tkiva.

Na molekularni ravni je peptid povečal aktivacijo AMPK, celičnega signala, ki sodeluje pri ohranjanju ravnovesja kostnega metabolizma in energetskega nadzora.

Ko je AMPK blokirana, je zaščitni učinek mota na kostih delno izginil.

Rezultati kažejo, da lahko motorni faktor mTOR-c zmanjša kostno izgubo, povezano z hormonsko neravnovesnostjo, z zmanjšanjem kostne resorpcije z aktivacijo AMPK.

Sidorenko in drugi (2025): Zaščita mišic med mehanskim obremenjevanjem

Sidorenko in sodelavci (2025) so preučevali, ali lahko motilna aktivnost mišic (MOTS) prepreči izgubo mišic zaradi mehanskega obremenitev, ki povzroča mirovanje, dolgotrajno ležanje, staranje in mikrogravitacijo [32].

Samec podgane je bil podvržen sedemdnevnemu zategovanju zadnjih okončin. V tem času so živali dobivale vsakodnevne injekcije z zdravilom MOTS-c.

Pri živalih, ki niso prejele peptida, so se pojavili močni mišični utrujenosti, zmanjšanje deleža mišičnih vlaken in splošno propadanje mišične tkiva.

Medtem ko so se podgane, ki so prejele MOTS-c, znebile bolečin in imele večjo moč mišic, so pokazale veliko manj utrujenosti.

Analiza mišic je potrdila ohranitev značilnih lastnosti mišic brezceličnih vlaken in omejitev izgube mišic.

Na molekularni ravni je MOTS-c podpiral pomembne signale, odgovorne za sintezo beljakovin, vključno s fosforilacijo Akt in GSK3β, ter pomagal ohranjati raven ribosomskega RNA, potrebnega za proizvodnjo beljakovin.

Peptid je prav tako zaviral ekspresijo genov, povezanih z atrofijo mišic, kot sta MuRF1 in Atrogin-1.

Hkrati je zaznal označevalce nastajanja mitohondrijev in signale, povezana z AMPK.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c pomaga ohraniti metabolizem, strukturo in moč mišic med obdobji omejene aktivnosti. To spodbuja nadaljnje raziskave njegovega potencialnega pomena pri preprečevanju izgube mišic zaradi statičnega gibanja.

Yuan in drugi (2021): MOTS-c in delovanje srca med aerobnim treningom

Yuan in sodelavci (2021) so preučevali vpliv MOTS-c na delovanje srca med aerobnim treningom [33].

Znano je, da fizična aktivnost naravno poveča raven motilcev oksidacije maščob (MOTS-c), medtem ko eksperimentalna raziskovanja kažejo, da lahko sam peptid izboljša fizično zmogljivost.

Zato so znanstveniki preverjali, ali lahko dajanje MOTS-c med treningom dodatno izboljša delovanje srca.

Štorkom so dajali MOTS-c hkrati z aerobnim treningom, srčni utrip pa so ocenjevali s podrobno analizo odnosa med tlakom in prostornino.

Pri živalih, ki so prejemale peptid, so ugotovili izboljšanje mehanske zmogljivosti srčne mišice. To je pomenilo, da je srce učinkoviteje pretvarjalo energijo v delo, povezano s črpanjem krvi.

Izboljšala se je tudi kontraktilna funkcija, kar je kazalo na močnejše krče srca.

Funkcija razpršitve se je prav tako izboljšala, čeprav v manjši meri.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c spodbuja koristne prilagoditve srca za aerobno vadbo in deluje kot mitohondrijski signal, povezan z fizično zmogljivostjo.

Che i wsp. (2019): proizvodnja kolagena v kostnih celicah

Che in sodelavci (2019) so preučevali, ali lahko MOTS-c izboljša stanje kosti z povečanjem proizvodnje kolagena v kostnih celicah [34].

Kolagen tipa I je glavna strukturalna beljakovina kostnega tkiva, zato je njegova proizvodnja ključnega pomena za trdnost kosti.

Ljudske osteoblaste so podvrženi delovanju MOTS-c v različnih koncentracijah in v različnem časovnem obdobju.

MotS-c je povečeval življenjsko dobo celic na način, odvisen od koncentracije in časa izpostavljenosti.

Najmočnejši učinki so bili opaženi pri koncentraciji 1,0 μM po 24 urah in 0,5 μM po 48 urah.

Poleg tega je MOTS-c povečeval ekspresijo genov in beljakovin, povezanih s kolagenom tipa I, vključno z COL1A1 in COL1A2.

Na ravni celične signalizacije je peptid aktiviral TGF-β/SMAD cikel, ki sodeluje pri regulaciji nastajanja kosti.

Po ustavljanju ključnih elementov tega poti je učinek motila za povečanje proizvodnje kolagena upadel.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev kostnega tkiva spodbuja nastanek kostnega mozga s spodbujanjem pomembnega poteka, odgovornega za tvorbo kosti. To pa zahteva nadaljnje raziskave njegove vloge v biologiji kostnega tkiva.

Domin in drugi (2023): koncentracija MOTS-c in fizična zmogljivost pri ljudeh

Domin in sodelavci (2023) so preučevali, ali je raven motilin v krvi povezana s fizično zmožnostjo zdravih odraslih oseb [35].

Udeleženci so opravljali skakalne teste za oceno moči in moči mišic ter test za izkušnjo, ki omogoča določitev aerobne zmogljivosti.

Višje spavajoče koncentracije motilnega hormona testosterona (MOTS-c) so bile jasno povezane z večjo močjo mišic, višjo močjo pri skokih ter večjo mišično maso, zlasti v spodnjem delu telesa.

Vendar pa ni bilo ugotovljeno nobene povezave med ravnjo motilitete pljuč in najvišjim izločanjem kisika, ki je eden od kazalnikov kisikovih zmogljivosti.

Rezultati kažejo, da je lahko motiliteta mišic močnejše povezana z močjo in zmožnostjo mišic za ustvarjanje moči kot pa z splošno aerobno zmogljivostjo.

Zaradi tega se lahko motorni test moči razmisli kot potencialen biomarker mišične moči in ne splošne fizične vzdržljivosti.

Vendar je treba poudariti, da je raziskava bila opazovalna in ni pokazala, da bi povečanje ravni motilcev mišične moči pri ljudeh povzročilo izboljšanje mišične moči.

Hu in Chen (2018): diferenciacija matičnih celic v osteoblaste

Hu in Chen (2018) so raziskovali, ali lahko MOTS-c podpira nastanek kosti s pospeševanjem diferenciacije kostnih matičnih celic v kostne tvorne celice [36].

Po dajanju MOTS-c so matične celice pokazale večjo absorpcijo mineralnih snovi, kar je kazalo na povečano aktivnost, povezano s tvorbo kosti.

To je bilo potrjeno z večjo barvo kalcijevih izločkov in zvišano aktivnostjo alkalne fosfataze, ki sta kazalnika procesa kosti.

Poleg tega je MOTS-c povečeval ekspresijo pomembnih genov, povezanih s kostmi, kot so Runx2, osteokalcin in ALP.

Na molekularni ravni je peptid aktiviral TGF-β/Smad cikel.

Ko se je izključila ekspresija TGF-β1, je delovanje mota c, ki podpira nastanek kosti, v veliki meri upadlo.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c sodeluje pri regeneraciji kosti s spodbujanjem diferenciacije matičnih celic v smeri tvorjenja kostnega tkiva.

Te ugotovitve utemeljujejo nadaljnje raziskave njegovega potencialnega pomena pri osteoporozi in procesih obnove kostne tkive.

MotS-c kot zaščitni faktor pri poškodbah pljuč, povezanih z oksidativnim stresom in vnetjem

V eksperimentalnih raziskavah so analizirali motilce oksidativnega stresa (MOTS)-c kot možen dejavnik zaščite pred poškodbami pljuč, ki jih povzročajo pomanjkanje krvi in reperfuzija, vnetja, okužbe, kirurške posege in izpostavljenost sevanju.

V različnih eksperimentalnih modelih so opazili, da lahko MOTS-c pomaga ohraniti integriteto pljučne bariere, omejiti oksidativni stres ter zmanjšati stopnjo vnetja in smrt celic, povezano s ferroptozom.

Ferroptoza je oblika regulirane celične smrti, ki je odvisna od železa in je spremljena z prekomerno peroksidacijo lipidov v membranah.

Eden glavnih mehanizmov, ki jih analizirajo v teh raziskavah, je sposobnost MOTS-c, da se premika do celičnega jedra ali aktivira signališke poti, ki ščitijo celice. Ti procesi lahko povečajo aktivnost antioksidativnih mehanizmov in podpirajo obnovo energetskega ravnovesja.

V kliničnih študijah opazovalnega značaja so bili analizirani tudi odnosi med koncentracijo motiliuma v krvi in tveganjem za poškodbo pljuč ter potekom okrevanja.

Rezultati kažejo, da bi lahko motilna molekula MOTS-c bila predmet nadaljnjih raziskav tako kot regulator za zaščitne procese kot potencialen zgodnji biomarker poškodbe pljuč. To pa še ne pomeni potrditve njene terapevtske učinkovitosti pri ljudeh.

Li in drugi (2025): MotS-c in poškodba pljuč zaradi pomanjkanja krvi in reperfuzije

Li in sodelavci (2025) so raziskovali, kako lahko motilna obremenitev srca (MOTS) ščiti pljuča pred nekrotičnim poškodovanjem, ki v nekaterih primerih povzroča hudo dispnejo po operacijah srca in pljuč [37].

Niedokrvnost se pojavi, ko se dotok krvi v tkivo omeji ali prekinja. Reperfuzija pomeni ponovno vzpostavitev pretoka krvi, kar paradoksalno lahko povzroči dodatno poškodbo zaradi oksidativnega stresa in vnetnega odziva.

V eksperimentih na podganah in v mikroskopskih modelih je poškodba pljuč povzročila močan oksidativni stres in motnje delovanja pljučne bariere.

Hkrati so celice srčnega ovojnice povečale proizvodnjo lastnega motza-c. Ta sprememba je bila povezana s boljšim ohranitvijo strukture tkiv.

V pogojih pomanjkanja kisika, po katerem je sledilo ponovno oksidiranje, se je motosfingolipid MOTS-c premikal v celično jedro preko poti, ki vključuje beljakovino cytoskeleta MYH9.

Ta proces je bil odvisen od signala, ki ga povzroča oksidativni stres, in je omogočil delovanje motora za oksidativno stresno obrambo z regijami jedra DNK, ki uravnavajo aktivnost antioksidativnih genov.

Kot rezultat, se je povečala ekspresija pomembnih zaščitnih genov, kot sta HMOX1 in NQO1.

HMOX1 kodira oksigenazo hemovaskularno 1, medtem ko NQO1 kodira encim, ki sodeluje v oksidoredukcijskih reakcijah. Oba proteina imata vlogo v celični odziv na stres.

Aktiviranje teh genov je povečevalo antioksidativne sposobnosti pljučne tkive in omejevalo poškodbe.

Ko se MOTS-c dajal zunaj, se je poslabšanje vnetja in oksidativnih poškodb zmanjšalo. Pljučna bariera je bila bolje ohranjena, živali pa so imele večjo preživetje.

Raziskovalci so analizirali tudi podatke o bolnikih, ki so se podvržili operacijam z uporabo ekstrakorporacijskega krvnega obtoka.

Opazovano je, da je povečanje koncentracije motoklona v krvi v 24 urah po posegu močno povezano z manjšim tveganjem za hudo pljučno insuficienco. Ta odvisnost je imela večjo prognostično vrednost kot standardni označevalci, ki so bili analizirani.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obramba znotraj pljuč (MOTS) ščiti pljučno tkivo s prenašanjem v celično jedro in krepitvijo antioksidativnih mehanizmov.

Hkrati pa kažejo na možnost nadaljnjega raziskovanja koncentracije motilcev pljučnega izločanja kot zgodnjega biomarkerja tveganja za poškodbo pljuč.

Zhang in drugi (2025): Zaščita barvne membrane pri alergijskem astmi

Zhang in sodelavci (2025) so analizirali, ali lahko motilna obrambna molekula (MOTS) ščiti dihalne membrane pri alergijski astmi, bolezniji, za katero so značilni kronični vnetni procesi in motnje delovanja dihalne membrane [38].

Pri bolnikih z astmo so ugotovili nižje koncentracije krožečega motilnega proteina v krvi kot pri zdravih osebah.

Nato so raziskovalci uporabili mišice, izpostavljene alergenom prašičjih prhljaja, da so rekonstruirali izbrane značilnosti alergijske astme.

Dajanje MOTS-c je zmanjšalo vnetni proces v pljučih, oksidativni stres in poškodbe tkiv.

Kar je pomembno, peptid je pomagal obnoviti normalno raven vezivnih proteinov, ki ohranjajo celice sluznice skupaj in omejujejo vstop neželenih snovi skozi dihalno pregrado.

Opazili so tudi izboljšanje delovanja mitohondrijev.

V dodatnih poskusih so bile uporabljene sluznične celice bronhijev, ki so bile podvržene delovanju MOTS-c v koncentraciji 10 μM.

V teh pogojih se je znatno zmanjšalo stopnjevanje celične smrti in oksidativnih poškodb.

Vendar pa pri živalih brez Nrf2 se zaščitni učinek motaza C zmanjšuje.

Nrf2 je pomemben regulator antioksidativne odzivnosti, ki nadzoruje ekspresijo številnih genov, ki sodelujejo pri zaščiti celic pred stresom.

Rezultati kažejo, da je aktivacija Nrf2 nujen element v delovanju mota v tem modelu, kar vpliva na bariero sluznice dihalnih poti.

Raziskava kaže, da lahko MOTS-c ščiti dihalni epitel z izboljšanjem protimikrobne obrambe, omejevanjem smrti celic ter ohranjanjem pravilnega delovanja mitohondrijev in membranske bariere.

Te opazovanja pa izhajajo predvsem iz eksperimentalnih modelov in ne potrjujejo učinkovitosti MOTS-c pri zdravljenju astme pri ljudeh.

Wang in drugi (2025): MotS-c in daljinsko kondicioniranje v primeru pomanjkanja krvi

Wang in sodelavci (2025) so preučevali, ali je MOTS-c eden od faktorjev v krvi, ki so odgovorni za zaščitno delovanje oddaljenega kondicioniranja zmanjšane prekrvitve [39].

Daljinsko kondicioniranje nedejavnega krvožilja je postopek, ki vključuje kontrolo, kratkotrajno zmanjšanje in ponovno vzpostavitev pretoka krvi v določeni delu organizma. Ta postopek se preučuje glede možnosti za zmanjšanje poškodb organov, povezanih z nedejavnim krvožiljem in reperfuzijo.

Pri bolnikih po presaditvi pljuč se koncentracija motilnega faktorja trombocitov (MOTS-c) po pojava nekrotičnega poškodovanja znova hitro zmanjšuje.

Vendar ko so pred operacijo uporabili kondicioniranje z zmanjšano prekrvavljenostjo, se je koncentracija plazemskega motoksikana povečala, poškodba pljuč pa je bila manjša.

Podobne rezultate smo dosegli tudi v modelih za pse.

Brezskrbno uravnavanje krvodora in neposredno dajanje MOTS-c sta zmanjšala vnetni proces, iztekanje tekočine skozi stene krvnih žil in poškodbe pljučne tkive.

Kar je pomembno, samo dajanje MOTS-c je povzročilo zaščitne učinke, ki so bili opaženi po kondicioniranju z zmanjšano prekrvavljenostjo.

V mehanističnih raziskavah je bilo pokazano, da je motilna obrambna signalna pot pomagala ohraniti funkcijo bronhialne bariere z zvišanjem ravni Nrf2.

Ko je Nrf2 blokiran ali odstranjen z genetskimi metodami, se zaščitni učinek MOTS-c zmanjša.

Rezultati kažejo, da je lahko motorni faktor angiogenese-c pomemben signal, ki se prenaša skozi kri in sodeluje pri zaščitnih odzivih, ki jih povzroča nekrotično podhranjenost.

Peptid lahko pomaga ohranjati stabilnost srčne ovojnice s pomočjo aktivacije poti, ki je odvisna od Nrf2.

Raziskava ponuja mehanistične dokaze, vendar to ne pomeni, da dajanje MOTS-c predstavlja klinično potrjeno metodo preprečevanja poškodb pljuč po presaditvi.

Yin in sod. (2020): MOTS-c in huda okvara pljuč zaradi bakterijskih toksinov

Yin in sodelavci (2020) so preučevali, ali lahko MOTS-c ščiti pljuča pred hudim poškodovanjem, ki ga povzročajo bakterijske toksini [40].

V eksperimentu so mišim dajali MOTS-c v injekcijah v odmerku 5 mg/kg telesne mase dvakrat na dan šest dni pred izpostavitvijo toksinu.

Prej dajanje peptida je zmanjšalo izgubo telesne mase, otekanje pljuč in vstop imunskih celic, ki sodelujejo v vnetni reakciji.

MOTS-c je zmanjševal tudi raven vnetnih mediatorjev, kot so TNF-α, IL-1β in IL-6.

Hkrati so opazili povečanje ravni dejavnikov, povezanih z zaščitno regulacijo imunološkega odziva, vključno z IL-10, ter povečanje aktivnosti antioksidativnih encimov.

Na molekularni ravni je MOTS-c aktiviral AMPK in SIRT1.

AMPK sodeluje pri uravnavanju energetskega ravnovesja celic, medtem ko je SIRT1 encim, povezan z odzivom na stres, metabolizmom in regulacijo aktivnosti beljakovin.

Hkrati je peptid zaviral poti MAPK, NF-κB in STAT3, ki lahko sodelujejo pri razvoju vnetja in poškodb tkiv.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z zmanjšanjem oksidativnega stresa in regulacijo prekomerne imunološke odzivnosti zmanjša resne vnetne poškodbe pljuč.

Odmerki, opisani v tem eksperimentu, veljajo le za živalski model in ne predstavljajo podlage za določanje odmerkov pri ljudeh.

Shen in drugi (2025): poškodba pljuč po operacijah z hemodializo

Shen in sodelavci (2025) so preučevali, ali lahko MOTS-c ščiti pljuča pred pooperacijskimi poškodbami, ki se pojavljajo pri operacijah, ki zahtevajo uporabo intravaskularnega kranialnega cirkulacijskega sistema [41].

V kliničnem preskušanju, v katerem je sodelovalo 107 bolnikov z akutno okvaro pljuč, so imeli močno nižje koncentracije motoksin alfa-C v krvi.

Ta opazovanj je sugerirala povezavo med nizkim nivojem motilcev zraka in večjo dovzetnostjo za poškodbe pljuč.

Da bi bolje spoznali možne mehanizme, so znanstveniki uporabili živalske modele in celice za raziskavo poškodbe pljuč zaradi nezadostnega dotoka krvi in reperfuzije.

Ko je motus-c dajali pred poškodbo, so opazili zmanjšanje strukturnih sprememb v pljučni tkivi, vnetja in oksidativnega stresa.

Na molekularni ravni je motilal c pomagal pri ponovni vzpostavitvi pravilnega energetskega metabolizma stenčnih celic pljuč z pospeševanjem glikolize.

Glikoliza je presnovni proces, v katerem se glukoza preoblikuje in omogoča celicam pridobivanje energije.

Ta učinek je nastal z aktivacijo poti AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α je regulator odziva celic na pomanjkanje kisika, medtem ko PFKFB3 sodeluje pri uravnavanju intenzivnosti glikolize.

Aktivacija tega poti je pomagala ohranjati raven ATP, ki je osnovni nosilec energije v celicah, in je omejevala škodljivo oksidacijo lipidov.

Rezultat je bil znatno zmanjšanje stopnje ferroptoze, ki je oblika smrtne celice, odvisna od železa.

Kar je pomembno, blokiranje PFKFB3 je odpravilo koristne učinke mota c.

To je pokazalo, da je ponovna vzpostavitev pravilne glikolize nujen element zaščitnega delovanja peptida v obravnavanem modelu.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z zmanjšanjem energetskega ravnovesja in zmanjšanjem ferroptoze ščiti pljuča pred poškodbami, povezanimi z operacijo srca.

Lu in drugi (2023): ferroptoza po krvnem strdku in reperfuziji srčne mišice

Lu in sodelavci (2023) so preučevali, ali lahko motilna terapija z motornim oksitocinom prepreči poškodbe pljuč, povezane z insuficienco krvi in refuzijo srčne mišice, ki se lahko pojavijo med kardiošportnimi operacijami [42].

Pri bolnikih so nižje koncentracije motoksifena po operaciji povezane z višjimi indeksi oksidativnega stresa.

V eksperimentih na podganah pomanjkanje krvi in reperfuzija povzročata hude poškodbe pljuč ter močno aktivacijo ferroptoze.

Vendar ko so živalim prej dajali MOTS-c, so bile poškodbe pljuč veliko manjše.

Opazili so izboljšanje strukture tkiv, zmanjšanje oksidativnega stresa in zaviranje ekspresije genov, povezanih s ferroptozom.

Nauki so izvedli tudi poskuse na celicah pljučnega epitelija, ki so bile izpostavljene pomanjkanju kisika in nato ponovno oskrbljene s kisikom.

V teh pogojih je motS-c neposredno zmanjševal smrt celic, povezano s ferroptozom.

Zaščitni učinek je zahteval aktivacijo PPARγ-ovega poteka.

PPARγ je jedroceptor, ki sodeluje pri uravnavanju metabolizma lipidov, diferenciaciji celic in izbranih vnetnih odzivih.

Ko je bila signalizacija PPARγ blokirana, je motus-c prenehal izkazovati zaščitno delovanje.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev srca z zmanjšanjem ferroptoze z aktivacijo PPARγ zmanjša poškodbe pljuč, povezane z srčnim zadušitvijo.

Wen in sod. (2024): Zaščita žilne bariere pred poškodbo zaradi bakterijskih signalov

Wen in sodelavci (2024) so raziskovali motilce endotelne membrane pri drugem modelu hude poškodbe pljuč, ki jo povzročajo bakterijski peptidi, ki motijo delovanje krvno-žilne bariere [43].

Izpostavljenost bakterijski signalni molekuli fMLP je povzročila hudo vnetje, oksidativni stres, ferroptoz in razpad tesnih vezi med endotelijskimi celicami.

Strogi spojevi pomagajo ohraniti celovitost sten žil in omejiti nenadzorovano prehajanje tekočine v okolne tkive.

Opazovana poškodovanja so bila odvisna od aktivacije receptorja FPR2 ter motenj signalizacije Nrf2 in MAPK.

FPR2 je receptor, ki sodeluje pri prepoznavanju določenih kemičnih signalov in uravnava vnetno odziv.

Ko so dajali zdravilo MOTS-c, se je veliko neugodnih sprememb obrnilo na bolje.

Brezgovec in humane pljučne endotelijske celice MOTS-c sta omejila ferroptosis, zmanjšala raven vnetnih signalov in pomagala obnoviti proteine tesnih vezi, ki preprečujejo uhajanje tekočine.

Rezultat je bil boljši ohranitev celovitosti žil in manjše poškodbe pljuč.

Rezultati kažejo, da bi lahko motilna obremenitev pljuč (MOTS) bila potencialni zaščitni dejavnik v eksperimentalnih modelih poškodbe pljuč, povezanih z okužbo, ferroptozom in motnjo vaskularne bariere.

Zhang in drugi (2024): Zaščita pljuč pred poškodbami zaradi sevanja

Zhang in sodelavci (2024) so preučevali, ali lahko motilna terapija z radioaktivnimi izzivi (MOTS) ščiti pljuča pred popromienim pljučnim vnetjem, ki je eden od resnih možnih zapletov radioterapije prsnega koša [44].

V eksperimentu so mišice izpostavili visokemu odmerku sevanja, ki je vključeval pljuča, nato pa so jim dva tedna vsak dan dajali MOTS-c v injekcijah.

Žar se je pokazal kot močan vnetni proces v pljučih, oksidativni stres, poškodbe mitohondrijev in smrt celic sluznice.

Vendar je dajanje MOTS-c znatno zmanjšalo poškodbe tkiva in pritisk na pljuča zaradi vnetnih celic.

Mitohondrije pljučnih celic so ohranile boljšo strukturno integralnost, stopnja smrtnosti celic pa je bila manjša.

V dodatnih mikroskopskih poskusih je motus-c neposredno zaščitil pljučne membrane pred oksidativnim stresom in motnjami delovanja mitohondrijev, ki jih povzroča sevanje.

Na molekularni ravni je peptid aktiviral Nrf2 in pospešil njegovo premeščanje v celično jedro.

Ta proces je krepil celicne mehanizme za preprečevanje oksidacije.

Ko je bil Nrf2 odsoten, MOTS-c ni več zagotavljal zaščite.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c zmanjša eksperimentalno škodo na pljučih po poškodbi z ohranjanjem pravilnega delovanja mitohondrijev in aktivacijo antioksidativnih poti, ki so odvisne od Nrf2.

Vendar pa ne dokazujejo varnosti ali učinkovitosti uporabe MOTS-c pri bolnikih, ki so se zdravili z radioterapijo.

MOTS-c v zdravljenju bolečine in nadzoru vnetja

V več raziskavah so analizirali motilno aktivnost receptorja motilnosti in bolečine (MOTS-c) kot regulator procesov, povezanih z bolečino in vnetjem v modelih rakotvornih, nevropatskih in vnetnih bolezni.

Znižane koncentracije endogenega motoksikamina so pogosto bile povezane s povečano občutljivostjo na bolečino, medtem ko je dajanje peptida v eksperimentalnih modelih zmanjšalo vedenje, povezano z bolečino.

V nekaterih raziskavah niso opažali značilnih učinkov opioidnih protivnetnih zdravil.

Na molekularni ravni je motilium c vplival na poti, odvisne od AMPK, s čimer je podpiral delovanje mitohondrijev, omejeval prekomerno aktivacijo imunskih celic in zmanjševal vnetno signalizacijo v tkivih osrednjega in perifernega živčnega sistema.

Hkrati so analizirali njegov vpliv na zaščito celic pred oksidativnim stresom in poškodbami, povezanimi z motnjami presnove.

Te rezultate pa se nanašajo predvsem na predklinične raziskave in ne potrjujejo protivnetnega učinka mota c pri ljudeh.

Yang in drugi (2024): MotS-c in kostni bolečine povezana z rakom

Yang in sodelavci (2024) so preučevali, ali lahko motorni faktor za kost (MOTS) zmanjša kostni bolečine, ki jih povzroča rak, ki je resen in pogosto kroničen problem, povezan z metastazami v kosteh [45].

Pri miših z kostnim bolečino, povezano z rakom, je bil naravni nivo motilcev bolečine v kosteh veliko nižji kot v normalnih pogojih.

Po injiciranju MOTS-c so se zmanjševale vedenjske manifestacije, ki kažejo na bolečino, vključno z prekomerno občutljivostjo na dotik.

Vendar pa se po blokiranju AMPK bolečina preneha, kar kaže na to, da je aktivacija tega poteka ključnega pomena.

Dodatni analizi so pokazali dva mehanizma delovanja.

V hrbtenjaškem centru MOTS-c je bil obnovljen proces obnovitve mitohondrijev, omejena je bila aktivacija mikrogleja, tj. imunskih celic, ki sodelujejo pri uravnavanju bolečine, ter zmanjšal se je nivo vnetnih signalov, ki povečujejo občutljivost nevronov.

Hkrati je v okolju kostnega tkiva motulna celica omejevala uničevanje kosti z uravnavanjem celic, odgovornih za kostno resorpcijo, in z zmanjševanjem lokalne vnetne aktivnosti.

Kar je pomembno, med dolgotrajnim dajanjem v tem eksperimentu niso ugotovili škodljivega učinka na jetra, ledvice, srce ali analizirane lipidne parametre.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z mTOR-c zmanjša kostni bolečine, povezanih z rakom, v živalskih modelih z izboljšanjem delovanja mitohondrijev in zmanjšanjem vnetja prek AMPK.

Jiang in drugi (2023): nevropatska bolečina povezana z okvaro živcev

Jiang in sodelavci (2023) so preučevali, ali lahko MOTS-c zmanjša nevropatsko bolečino, ki je posledica poškodbe živcev [46].

Pri miših z okvarjenim živčevjem so opazili znižano raven motoksiklin-metabolita v krvi in v kostnem mozgu.

Ko je bilo MOTS-c dajano neposredno v prostor, povezan z hrbtenjačo, se občutljivost na bolečino zmanjševala v odvisnosti od odmerka.

Ti učinki so se zmanjšali z uporabo inhibitorja AMPK, vendar niso se spremenili po blokadi opioidnih receptorjev.

To je pomenilo, da motornih opioidnih analgetikov ne deluje po običajnem mehanizmu delovanja opioidnih analgetikov.

Na molekularni ravni je peptid aktiviral AMPK v hrbtenjači, zmanjšal aktivacijo mikrogleja in znižal raven vnetnih citokinov.

Poleg tega je neposredno ščitil nevronje z omejevanjem oksidativnih poškodb in zmanjševanjem ekspresije c-Fos, označevalca aktivacije nevronov, povezanega s predelavo bolečinskih dražljajev.

V primerjavi z morfijem MOTS-c je povzročal manj neželenih učinkov in ni pokazal znakov razvoja tolerance v preizkušancih.

Rezultati kažejo na eksperimentalni mehanizem regulacije nevropatske bolečine, neodvisen od opioidnih receptorjev in povezan z aktivacijo AMPK.

Jiang in drugi (2023): MOTS-c in črevesna vnetja

V drugem raziskovanju so Jiang in sodelavci (2023) analizirali delovanje motila MOTS v eksperimentalnem modelu vnetja debelega črevesa [47].

Dajanje MOTS-c v injekcijah je znatno zmanjšalo izgubo telesne mase, drisko, skrajšanje debelega črevesa in poškodbe tkiv.

Peptid je zniževal raven vnetnih citokinov, zmanjševal pritok imunskih celic in omejeval prekomerno smrt celic sluznice črevesja.

Ti učinki so bili povezani z regulacijo vnetnega signala, povezanega z AMPK, in kinazami, aktiviranimi s stresom.

Vendar pa je dajanje neprečiščenega MOTS-c peroralno neučinkovito zaradi njegove nizke stabilnosti.

Da bi rešili ta problem, so znanstveniki razvili analog MOTS-c z povečano absorpcijo in aktivnostjo po peroralnem dajanju.

Modificiran peptid je znatno zmanjšal simptome vnetja debelega črevesa v preizkušenem modelu.

Rezultati kažejo na potencialno protivnetno delovanje mota-c ter na pomen stabilnosti in načina dajanja peptidov pri raziskavah njihove biološke aktivnosti.

Shen in drugi (2022): Zaščita srčnih celic pred oksidativnim stresom

Shen in sodelavci (2022) so preučevali srčne mišice, izpostavljene oksidativnemu in vnetnemu stresu [48].

Ko se celice poškodujejo z vodikovim peroksidom, prejšnja izpostavljenost MOTS-c izboljšuje njihovo preživetje, zmanjšuje količino škodljivih oksidativnih molekul in znižuje raven vnetnih citokinov.

MotS-c je ponovno aktiviral antioksidativni sistem Nrf2, hkrati pa zaviral signalizacijo NF-κB, ki igra pomembno vlogo pri razvoju vnetja.

Ko se ekspresija Nrf2 izključi ali se umetno poveča aktivnost NF-κB, se znatni del zaščitnega učinka motilcev c zmanjša.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev srca ščiti srčne celice s krepitvijo notranjih antioksidativnih mehanizmov in zmanjšanjem vnetnega signala.

Wang in drugi (2024): osrednji in obodni mehanizmi za uravnavanje bolečine

Wang in sodelavci (2024) so analizirali, ali lahko MOTS-c zmanjša vnetni bolečine z hkratnim delovanjem na osrednji in periferni živčni sistem [49].

Pri nekaterih modelih bolečine je dajanje MOTS-c jasno zmanjšalo vedenje, povezano z občutkom bolečine.

Ko je peptid dajali v osrednji živčni sistem, je znižal raven vnetnih citokinov v hrbtenjači, zaviral aktivacijo žleznih celic in omejeval prekomerno stimulacijo nevronov, ki prenašajo bolečine.

Medtem ko lokalno dajanje zmanjšuje vnetni proces v obwodnih tkivih in omejuje aktivnost živčnih končičev, ki so odgovorni za prenos bolečinskih signalov.

Rezultati kažejo, da lahko motnje v možganih vplivajo na prenos bolečinskih informacij na več ravneh, od poškodovanega tkiva do osrednjih centrov za obdelavo bolečine v hrbtenjači.

Yin in drugi (2020): MOTS-c in vnetni bolečine zaradi formalina

Yin in sodelavci (2020) so ocenjevali učinek motnje v možganih pri eksperimentalnem modelu vnetnega bolečine, ki je bil povzročen z injiciranjem formalina [50].

Motus-c je zmanjševal bolečine v odvisnosti od odmerka. Močne učinke so opazili pri odmerku 50 mg/kg telesne mase.

Zaradi blokiranja AMPK je ta učinek izginil, kar kaže na odvisnost delovanja od tega poteka.

Peptid je prav tako preusmeril imunološko signalizacijo v protibolečinsko področje in omejil aktivacijo poti, povezanih z bolečino v hrbtenici.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z zmanjšanjem aktivnosti AMPK in zaviranjem signalnih verig, povezanih s stresom, zmanjša vnetno bolečino pri živalskem modelu.

Nevroprotektivni učinek motoksiklinata pri oksidativnem stresu, vnetju in motnjah v delovanju možganov

Predklinične raziskave kažejo, da lahko MOTS-c ščiti možgane pred oksidativnimi poškodbami, vnetjem in poslabšanjem delovanja v različnih modelih nevrološkega stresa.

V eksperimentalnih pogojih MOTS-c pomaga ohraniti celovitost mitohondrijev, aktivira antioksidativne mehanizme in omejuje poškodbe pri posebej občutljivih populacijah nevronov, vključno s celicami, ki proizvajajo dopamin.

Hkrati so opazili izboljšanje rezultatov testov kognitivnih funkcij, povezano s zmanjšanjem vnetja in obnovo poti, ki uravnavajo energetski metabolizem, pomembnega za učenje in spomin.

Motus-c je preučeval tudi v zvezi z zaščito krvno-možganske bariere pri hudi sistemskem vnetnem stanju, ki lahko povzroči sekundarne poškodbe živčnih tkiv.

Xiao in drugi (2023): zaščita dopaminergičnih nevronov

Xiao in sodelavci (2023) so preučevali, ali lahko MOTS-c ščiti nevronje, ki proizvajajo dopamin, pred toksičnimi poškodbami, ki so eden od pomembnih elementov patofiziologije Parkinsonove bolezni [51].

V kliničnih in živalskih modelih so uporabili rotenon, toksin, ki moti delovanje mitohondrijev.

Izpostavljenost rotenonu je povzročila zmanjšanje ravni MOTS-c in prenos peptida iz mitohondrijev v celično jedro.

V jedru motosovc je imel neposreden vpliv na Nrf2, pomemben regulator antioksidativne odzivnosti.

Ta interakcija je aktivirala zaščitne gene, kot sta HO-1 in NQO1, ki sodelujeta pri omejevanju posledic oksidativnega stresa.

Ko je bilo MOTS-c dajano pred izpostavitvijo toksinu, so živčne celice pokazale boljše delovanje mitohondrijev in manjše oksidativne poškodbe.

Pri podganah je peptid pomagal ohraniti označevalce, povezana z dopaminergičnim sistemom, in ponovno vzpostavil antioksidativno signalizacijo, oslabljeno z rotenonom.

Hkrati se je zmanjšal nivo Keap1, beljakovine, ki zavira aktivnost Nrf2.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obramba proti oksidaciji krepi in zaščiti dopaminergne nevronove s stabilizacijo delovanja mitohondrijev.

Jiang in drugi (2021): spomin, učenje in vnetni proces

Jiang in sodelavci (2021) so preučevali vpliv MOTS-c na učenje in spomin, zlasti v pogojih vnetja ali stresa, povezanega z amiloidom [52].

Ko se naravni motus dopolnilnega odmerka dajal neposredno v možgane, so se izboljšali rezultati testov prepoznavanja predmetov in spomina na prostor.

Peptid je prav tako odpravil motnje spomina, ki jih povzroča β-amiloid in vnetni proces, povezan z delovanjem bakterijskih dejavnikov.

Te koristi so se zmanjšale po blokadi AMPK, kar je pokazalo na pomen aktivacije tega poteka.

V hipokampu motosov alfa je povečal signalizacijo AMPK in omejil aktivacijo astocitov in mikroglej, to so celice, ki sodelujejo v vnetnih procesih v možganih.

Kot rezultat, se je znižal nivo vnetnih citokinov.

Ker nepreoblikovan motilium ne prodre zlahka v možgane po splošnem dajanju, so znanstveniki razvili analog z večjo sposobnostjo prehajanja skozi celične membrane.

Modificiran peptid je prišel v možgane po peroralnem ali intravenskem dajanju in je izboljšal rezultate testov spomina, hkrati pa je zmanjšal nevroinflamacijo.

Rezultati kažejo na možnost nadaljnje raziskave motornih motenj spomina in njihovih analogov v eksperimentalnih modelih motenj spomina, povezanih z vnetjem in amiloidnim stresom.

Bai in drugi (2025): zaščita možganov med septičnim šokom

Bai in sodelavci (2025) so preučevali, ali lahko MOTS-c ščiti možgane med sepso, tj. stanju, ki ogroža življenje in lahko povzroči nevrološke poškodbe zaradi motenja krvno-možganske bariere [53].

V eksperimentu z mišmi, izpostavljenimi bakterijskim toksinom, so mišim dajali MOTS-c v odmerku 20 mg/kg telesne mase štiri ure pred povzročitvijo poškodbe.

Dajanje peptida je znatno izboljšalo preživetje in zmanjšalo nevrološke motnje.

V možganski tkivi so opazili manjše strukturne poškodbe in nižjo raven vnetnih citokinov.

Kar je pomembno, MOTS-c je pomagal ohraniti celovitost krvno-možganske pregrade.

To so potrdile zmanjšana prepustnost bariere, manjši oteklina možganov in povečana ekspresija beljakovin, odgovornih za ohranjanje povezav med celicami.

Tudi označevalci za pravilno delovanje krvnih žil in celic, ki podpirajo živčno tkivo, so bili obnovljeni.

Hkrati se je zmanjševala aktivacija astrocitov in mikrogleja, raven zaščitnih dejavnikov rasti, ki podpirajo preživetje nevronov pa se je povečevala.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev možganov v eksperimentalnem modelu sepse ščiti možgane z zmanjševanjem vnetja, krepitvijo bariere med krvjo in možgani ter spodbujanjem regenerativnih procesov.

Slika 3. Vloga motilnih receptorjev v regulaciji bolečine in zaščiti tkiv na podlagi študij na živalih.

Zaščitni učinek motusa v jetrih in njegova vloga v raziskavah raka

V več raziskavah so analizirali različne učinke motornih faktorjev vnetja pri boleznih jeter, ki vključujejo presnovne motnje, virusne okužbe in stres, povezan z rakom.

V eksperimentalnih modelih presnove bolezni jeter je motilc-c izboljšal delovanje mitohondrijev, zmanjšal vnetni in vaskularni proces ter zaščitil jetne celice pred programirano smrtjo s stabilizacijo pomembnih beljakovin, odgovornih za preživetje celic.

V modelih rakavih celic jetrnega tkiva je peptid raziskan glede možnosti omejevanja mehanizmov odpornosti proti apoptozi, ki jih povzroča pomanjkanje kisika.

Analizirali so tudi njegovo potencialno vlogo kot biomarkera in regulatorja protirusnega odziva pri kroničnem virusnem hepatitisu tipa B.

Lu in drugi (2024): MotS-c in nealkoholno maščobno vnetje jeter

Lu in sodelavci (2024) so preučevali, ali lahko motilna obremenitev z alkoholom upočasni ali prepreči nealkoholni maščobni vnetni hepatitis, imenovan NASH [54].

Gre za progresivno bolezen, povezano z nabiranjem maščobe, poškodbami mitohondrijev, vnetjem, smrtjo celic in razvejitvijo.

Pri miših, ki so prejemali prehrano, ki je povzročala NASH, sta preventivno in kasnejše dajanje MOTS-c znatno zmanjšala kopičenje maščobe v jetrih, vnetja, smrt celic in razrast vlaken.

Podrobne preskuse presnove so pokazale, da je MOTS-c ponovno vzpostavil proizvodnjo energije v mitohondrijah in popravil presnovne motnje, ki jih je povzročila bolezen.

Pomembno odkritje je bilo dokazovanje neposrednega vezanja MOTS-c na Bcl-2, beljakovino, ki ščiti celice pred smrtjo.

Zaradi stabilizacije Bcl-2 in preprečevanja njegove degradacije je motus-c ščitil jetrne celice pred mitohondrijskim stresom in apoptozo.

Ko je bila Bcl-2 blokirana ali izklopljena, je večina ugodnih učinkov MOTS-c upadla.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z magnetno polje-elektromagnetno terapijo (MOTS-c) upočasnjuje razvoj NASH v živalskem modelu z uravnavanjem belkovine Bcl-2, ponovno vzpostavljanjem funkcije mitohondrijev ter zmanjševanjem vnetja in fibrilacije.

Shen in drugi (2025): odpornost rakavih celic na apoptozo

Shen in sodelavci (2025) so preučevali, ali lahko MOTS-c zmanjša odpornost rakavih celic jeter na programirano smrt v pomanjkanju kisika [55].

Pri bolnikih z rakom jetrnih celic so ugotovili nižje koncentracije motoksiklinov v krvi kot pri zdravih osebah.

V tumorskih celicah, gojenih v hipoksiji, so bile signali, odgovorni za sprožitev celične smrti, oslabljeni.

To je povzročilo odpornost na TRAIL-inducirano apoptozo.

Dajanje mota v obliki tablet preprečilo je to odpornost s sproščanjem AMPK, ki je ponovno aktiviral MEF2A.

MEF2A je transkripcijski faktor, ki ureja ekspresijo receptorjev za smrt celic DR4 in DR5.

Rezultat je bil, da so se rakaste celice ponovno postale občutljive na TRAIL in so pokazale večjo stopnjo apoptoze.

Pri miših z tumorji z motom MOTS-c je tudi povečanje tumorjev, povezano z pomanjkanjem kisika, bilo omejeno.

Rezultati kažejo, da lahko motilna obremenitev z hipoksijo povrne občutljivost tumorskih celic na signale, ki sprožajo apoptozo, s pomočjo reaktivacije poti, ki jo zavira hipoksija.

Lin in drugi (2024): MOTS-c pri okužbi z virusom jetrnega vnetja tipa B

Lin in sodelavci (2024) so analizirali motilce v zvezi z virusom HBV pri okužbi, pri čemer so se osredotočili tako na njegovo potencialno diagnostično vrednost kot tudi na protivirusno aktivnost [56].

V veliki skupini bolnikov je bil raven motornih encimov v krvi bistveno nižji pri okuženih osebah in pokazal močno negativno korelacijo z količino virusa.

Kot potencialen biomarker MOTS-c je pokazal visoko natančnost pri razlikovanju kroničnega virusnega hepatitisa tipa B od zdravega stanja.

Prav tako je pomagal razlikovati faze bolezni, za katere so značilne aktivna in neaktivna imunološka odziva.

V eksperimentalnih modelih je motus-c zmanjšal replikacijo virusa za 50–70%, hkrati pa je izboljšal vrednosti delovanja jeter brez opazne toksičnosti v preizkušanih pogojih.

Na molekularni ravni je peptid povečal biogenezo mitohondrijev in aktiviral protivirusno signalizacijo, odvisno od MAVS.

Pomembno odkritje je bilo dokazati, da motaza motaza regulira predelavo mitohondrijev, ki je odvisna od MYH9 in akinina.

Ta proces je pomagal ohraniti pravilno delovanje mitohondrijev in podpiral protivirusno odziv.

Rezultati kažejo, da je lahko motilna obramba celic (MOTS)-c kandidat za biomarker in predmet nadaljnjih raziskav o protivirusnih mehanizmih pri kroničnem HBV-u.

Vseevropske regulativne funkcije MOTS-c: odpornost, hormoni, staranje in zaščita tkiv

V nadaljnjih raziskavah so analizirali široko področje splošnih učinkov motosovc, ki vključuje imunski odziv, nevroendokrini nadzor, zaščito tkiv, procese staranja in mehanizme, povezane z razvojem tumorjev.

V različnih modelih bolezni in stresa je motorni stres-c vplival na odpornost organizma z uravnavanjem imunološke odzivnosti, ohranjanjem integritete mitohondrijev in stabilizacijo aktivnosti genov, pomembnih za preživetje in regeneracijo celic.

Delovanje motaza v osrednjem živčevju in obvodnih tkivih lahko sodeluje pri usklajevanju energetskega izločanja, hormonskih signalov, reproduktivnih funkcij in razvojnih odzivov na stres.

Hkrati so preučevali sposobnost peptida za zmanjšanje degenerativnih sprememb v starajočih se tkivih ter za zaviranje rasti tumorjev z delovanjem z določenimi beljakovinami.

Zhai in drugi (2017): MOTS-c in huda bakterijska okužba

Zhai in sodelavci (2017) so preučevali, ali lahko MOTS-c izboljša rezultate pri hudem bakterijskem okužbi [57].

Pri miših, okuženih z lekoopornim Staphylococcus aureus Dajanje MOTS-c je v resnici povečalo preživetje in zmanjšalo število bakterij.

K temu dejavniku je bilo priloženo zmanjšanje ravni škodljivih vnetnih citokinov ter povečanje koncentracije protivnetne citokinilne IL-10.

MotS-c je povečeval tudi sposobnost makrofagov za uničevanje bakterij, kar je podpiralo odstranjevanje okužbe iz organizma.

Na ravni signalizacije peptid je zaviral aktivacijo MAPK, ki sodeluje pri prekomernih vnetnih reakcijah, hkrati pa je povečal aktivnost AhR in STAT3.

Ti poti lahko pomagajo pri ponovni vzpostavitvi ravnovesja imunološkega odziva.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c poveča preživetje v eksperimentalnem modelu hude okužbe s krepitvijo imunološke obrambe in zmanjšanjem škodljivega vnetnega stanja.

Bahar i wsp. (2023): regulacija energetskega metabolizma in hormonov ščitnice

Bahar in sodelavci (2023) so raziskovali, kako MOTS-c vpliva na osrednji živčni sistem, s čimer uravnava energetsko ravnovesje in delovanje ščitnice [58].

Štamparjem samcev so dajali MOTS-c v možgansko membrano v koncentraciji 10 μM ali 100 μM.

Po dajanju peptida se je poraba hrane povečala, vendar se telesna masa ni spremenila.

To je pomenilo kompenzacijski dvig energetskega odjema.

Motos je res znižal koncentracije TSH, T3 in T4 v krvi, kar kaže na inhibicijo osi hipotalamus–nadledvična žleza–ščitnica.

Kljub zmanjšanju ravni teh hormonov je MOTS-c povečal ekspresijo UCP1 v maščobni tkivi in UCP3 v kostnem mišičju.

Te beljakovine sodelujejo pri mitohondrijski proizvodnji toplote in razpršitvi energije.

Rezultati kažejo, da lahko motenj imunosti v osrednjem živčevju zmanjša signalizacijo ščitničnih hormonov, hkrati pa poveča termogeno aktivnost mitohondrijev v obwodnih tkivih.

Waldmann in drugi (2023): zaščita slušnih celic pred gentamicinom

Waldmann in sodelavci (2023) so preučevali, ali lahko motilna molekula motornih receptorjev (MOTS) ščiti lasne celice slušnega organa pred poškodbami, ki jih povzroča gentamicin, antibiotik, ki lahko povzroči trajno izgubo sluha [59].

Uporabljali so Cortijev organe, ki vsebujejo celice, odgovorne za prejem zvočnih dražljajev.

Dajanje zunanjega MOTS-c je znatno povečalo preživetje lasnih celic po izpostavljenosti gentamicinu.

Na molekularni ravni je motS-c povečal fosforilacijo AMPKα, pomembnega elementa poti, odgovorne za prepoznavanje energetskega stanja in odpornost celic na stres.

Ta mehanizem se je razlikoval od delovanja humanina, ki je deloval prek signala AKT.

Ohranjanje celovitosti lasnih celic je pokazalo, da lahko MOTS-c poveča njihovo odpornost na ototoksični stres.

Rezultati podpirajo nadaljnje raziskave o peptidih mitohondrijskega izvora kot potencialnih zaščitnih dejavnikih pred poškodbami sluha, ki jih povzročajo zdravila.

Zhong in drugi (2022): srčno popuščanje zaradi kroničnega pritiskovnega preobremenjevanja

Zhong in sodelavci (2022) so preučevali, ali lahko MOTS-c prepreči srčno popuščanje zaradi kroničnega preobremenjevanja s tlakom [60].

Na miših so izvedli zožitev prečnega dela aorte, da bi povzročili patološko obremenitev srčne mišice.

Nato so živali nenehno prejemale MOTS-c s pomočjo podkožnih osmotičnih črpalk.

Dajanje peptida je pomagalo ohraniti delovanje srca, zmanjšalo obnovo celic in omejilo tkivno tkivo zaradi vnetnih celic.

Znatno so se zmanjšale tudi oksidativne poškodbe srčne mišice.

Na molekularni ravni je motus-c aktiviral signalizacijo AMPK.

V kulturah srčnih mioocytov je peptid zaščitil pred apoptozo, ki jo povzroča vodikov peroksid, po istem poteku.

Rezultati kažejo, da lahko motilna aktivnost mTOR-c zmanjša razvoj srčnega popuščanja zaradi pretiranega sistemskega pritiskom z zmanjševanjem oksidativnega stresa, vnetja in smrti celic ter ohranjanjem energetske ravnovesja srčne mišice.

Yu in drugi (2021): staranje mezenchimalnih matičnih celic

Yu in sodelavci (2021) so raziskovali vpliv MOTS-c na starajoče se človeške mezenterne matične celice, pridobljene iz maternice [61].

Dajanje MOTS-c je povrnilo celičnim celicam morfološke lastnosti, ki so bile podobne mladim celicam, ter izboljšalo delovanje mitohondrijev in metabolizem.

Peptid je aktiviral AMPK in zaviral signalizacijo mTORC1, ki pogosto kaže prekomerno aktivnost v starajočih se celicah.

Mitohondrijsko dihanje in proizvodnja reaktivnih oblik kisika sta se zmanjšala, kar je bilo interpretirano kot izboljšanje zmogljivosti delovanja mitohondrijev.

Tudi sinteza lipidov je bila omejena, kar je popravilo še eno značilnost, povezano s staranjem celic.

Na splošno je motus-c premikal metabolni profil starajočih se matičnih celic v smeri stanja, ki spominja na mlajše celice.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c pomaga pri ponovni vzpostavitvi metabolične in mitohondrijske homeostaze v starajočih se človeških matičnih celicah.

Ozturk in drugi (2024): MotS-c in moški spolni hormoni

Ozturk in sodelavci (2024) so raziskovali vpliv centralnega dajanja motilnega hormona (MOTS-c) na moške spolne hormone v primeru normalne telesne mase in debelosti [62].

Psi so dobivali MOTS-c v možganskih celicah v koncentraciji 10 μM ali 100 μM 14 dni.

MOTS-c je resnično povečal ekspresijo gena in beljakovine GnRH v hipofizi tako pri živalih z debelostjo kot tudi brez debelosti.

Nato so opazovali povečanje koncentracij testosterona, luteinizirajočega hormona in folikularnega hormona v krvi.

To je kazalo na aktivacijo osi podbradka–nadledvična žleza–gonade.

Čeprav so bile odzive pri podganah brez debelosti močnejši, so pri podganah s prekomerno telesno težo opazili tudi izrazit dvig ravni hormonov.

Rezultati kažejo, da lahko motnje v osrednjem živčevju, kot je motnja nadledvične žleze, spodbudijo izločanje spolnih hormonov tudi v primerih endokrinih motenj, povezanih z debelostjo.

Chen in drugi (2026): Zaščita ležaja pred pomanjkanjem kisika

Chen in sodelavci (2026) so preučevali, ali lahko motilna obremenitev maternice (MOTS) ščiti ležišče pred poškodbami zaradi pomanjkanja kisika med nosečnostjo, ki lahko povzročijo intrauterino omejitev rasti ploda [63].

Trudnice mišjih samic so bile izpostavljene hipoksiji od srednjega do poznega obdobja brejosti. Del živali je prejemalo MOTS-c v odmerku 5 mg/kg telesne mase.

Nedotiranje je znatno znižalo raven MOTS-c v jeterju, nižje koncentracije peptida pa so bile neposredno povezane z manjšo maso plodov.

Dajanje MOTS-c je v resnici izboljšalo rast plodov in zmanjšalo poškodbe ležišča.

Izboljšalo se je tvorjenje krvnih žil v materničnem vratu, zmanjšal se je oksidativni stres, struktura tkiv pa je bila bolje ohranjena.

Te koristi so se zmanjšale pri miših brez Nrf2 ter v celicah podkožnega tkiva, ki so bile izpostavljene inhibitorju Nrf2.

To je pomenilo, da je aktivacija Nrf2 nujna za opaženo delovanje.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c ščiti delovanje ležaja v času hipoksije z aktivacijo antioksidativnih mehanizmov in podporo pravilnemu pretoku krvi.

Raziskava je bila opravljena na živalih in ne predstavlja podlage za uporabo MOTS-c med brejostjo.

Wang in drugi (2024): Zaščita reproduktivnih funkcij po izpostavljenosti kemoterapiji

Wang in sodelavci (2024) so raziskovali, ali lahko MOTS-c ščiti moške reproduktivne funkcije po izpostavljenosti kemoterapiji v zgodnjem obdobju življenja [64].

Samcem mišjih samic so pred doseganjem spolne zrelosti dajali ciklofosfamid, ki je povzročil trajne poškodbe testisov in motnje v razvoju spermijev.

Dajanje MOTS-c je v resnici pomagalo ohraniti strukturo jajčnikov in proces spermatogeneze.

Ekspresija pomembnih genov, ki sodelujejo pri ohranjanju spolnih celic, hormonskem reguliranju in razvoju tkiv, se je premikala v smeri normalnih vrednosti.

To so bile gena Piwil2, AGT in PTGDS, katerih aktivnost je bila motena s kemoterapijo.

Rezultati kažejo, da lahko MOTS-c pomaga stabilizirati delovanje mitohondrijev in ekspresijo genov med razvojem jajčnikov, kar podpira ohranitev reproduktivnih funkcij po izpostavitvi kemoterapiji v živalskem modelu.

Li in drugi (2019): spremembe, ki spominjajo na prezgodnje staranje

Li in sodelavci (2019) so preučevali, ali lahko MOTS-c prepreči zgodnje spremembe, ki spominjajo na staranje, ki jih povzroča dolgotrajna izpostavljenost mišic D-galaktozi [65].

V tem modelu so opazili nepravilno nabiranje maščobe v jetrih, trebušni maščobni tkivi in koži ter poškodbe črevesja in motnje celične obnove.

V številnih tkivih so bili prisotni tudi motnje strukture in dinamike mitohondrijev.

Dajanje MOTS-c je resnično omejilo nepravilno nabiranje lipidov, ponovno vzpostavilo bolj ugodno strukturo mitohondrijev in normaliziralo aktivnost genov, ki nadzorujejo njihovo delitev in združevanje.

V črevesju se je izboljšala struktura tkiv, povečala se je proliferacija celic in zmanjšal se je nivo markerjev poškodbe DNK, povezanih s staranjem.

Čeprav so bile spremembe telesne mase in koncentracije glukoze v krvi majhne, je motus-c pokazal jasno zaščitno delovanje na ravni tkiv.

Rezultati kažejo, da lahko peptid omeji izbrane poškodbe, povezane s pospešenim staranjem, v eksperimentalnem živalskem modelu.

Yin in drugi (2024): MOTS-c in razvoj raka jajčnikov

Yin in sodelavci (2024) so raziskovali vlogo MOTS-c pri napredovanju raka jajčnikov [66].

Pri bolnicah z rakom jajčnikov so ugotovili bistveno nižje koncentracije motilcev rasti hormonov (MOTS-c) v krvi in v tumorju.

Nizek izločanje peptida je bilo povezano tudi z slabšim preživetjem.

V modelih rakavih celic je motilna molekula MOTS-c znatno zmanjšala rast, migracijo in invazijo celic, hkrati pa je povečala intenzivnost programirane celične smrti in zadrževala napredovanje celičnega ciklusa.

Na molekularni ravni je motus-c vezal na onkogenem beljakovini LARS1 in je spodbujal njegovo razgradnjo z zaviranjem stabilizacijskega delovanja deubikvitynaze USP7.

To je povzročilo zmanjšanje ravni LARS1, proteina, ki sodeluje v procesih, ki podpirajo rast tumorjev.

V modelih miši je dajanje MOTS-c znatno zmanjšalo velikost tumorjev brez opazne toksičnosti v raziskovanih pogojih.

Rezultati kažejo, da lahko motornik-c zavira rast raka jajčnikov v eksperimentalnih modelih z destabilizacijo proteina, ki podpira razvoj raka.

Vendar pa ne predstavljajo dokaza o protirakavnem učinku MOTS-c pri bolnicah.

Tabela 1. Povzetek bioloških funkcij motosa iz različnih organov in modelov bolezni

Najpogostejša vprašanja o MOTS-c

Ali je MOTS-c prehransko dopolnilo?

Ne. MOTS-c ni odobren dodatek prehrani, nutricid, funkcionalna hrana ali vitamin. Je signalni peptid, sestavljen iz 16 aminokislin, kodiranega s mitohondrijskim DNK in naravno proizvedenim v celicah ljudi in živali. Nastaja na podlagi kratke odčitne okence v genu mitohondrijskega 12S rRNA. Biološko deluje kot mitokin, torej signal mitohondrijskega izvora, ki deluje podobno kot hormon. Udeležuje se urejanja odziva na stres, energetskega metabolizma in ekspresije genov, vendar ne ima funkcijo hranilne snovi, ki se dovaja s hrano.

Izdelki, ki se prodajajo na spletu pod imenom MOTS-c, so pogosto označeni kot namenjeni izključno za znanstvene raziskave (RUO, za raziskovalne namene samo). Takšno označevanje ne potrjuje dovoljenja ali uporabnosti izdelka za uporabo pri ljudeh. Prav tako ne zagotavlja standardov, ki veljajo za dovoljena zdravila ali dodatke prehrani, vključno z ustreznimi pogoji proizvodnje, potrjeno identiteto in čistostjo, ponovljivostjo serije, toksikološkimi preiskavami, stabilnostjo ali dolgoročno varnostjo.

MotS-c nima ustaljenega statusa dovoljenega sestavnega dela prehranskih dopolnil. Pravna klasifikacija je odvisna od jurisdikcije. Raziskave, opisane v članku, se nanašajo predvsem na eksperimentalni biološko aktivni peptid in ne na sestavni del živil, namenjenih za dopolnitev.

Ali se moti uporablja za kurjenje maščob ali za hujšanje?

Ni na klinično potrjenem, niti na dokazovanju učinkovitosti mota-c za zmanjšanje maščobe ali telesne mase pri ljudeh. Zanimanje za ta peptid je predvsem posledica njegovih učinkov na metabolizem, vendar večina podatkov izhaja iz raziskav na živalih in laboratorijskih poskusov.

V modelih mišjih in podganjih motosov-c je vplival na metabolizem lipidov, povečal oksidacijo maščobnih kislin, pospešil termogeno signalizacijo v maščobni tkivi ter omejil nabiranje lipidov v kostnem mišicah in jetrih. Obenem so opazili izboljšanje metabolne elastičnosti med energetskim ali prehranskim stresom.

Te spremembe odražajo regulacijo metabolizma in delovanja tkiv, ne pa potrjenega farmakološkega učinka za hujšanje.

Ni študij kliničnega preskušanja, ki bi potrjevala, da bi dajanje MOTS-c pri ljudeh zmanjšalo telesno maso, količino maščevja ali obseg pasu, ni bilo opravljenih. Prav tako ni bilo klinično pomembnega učinka na hujšanje in MOTS-c ni bil primerjan s standardnimi metodami za zdravljenje debelosti. Internetna trditev o hujšanju se torej v prvi vrstici osredotoča predvsem na ekstrapolacijo rezultatov na živalih ali na anegdotskih poročilih.

Kakšna je priporočena uporaba mota-c?

Ni na podlagi odobrenega niti priporočenega odmerjanja mota-c za ljudi ni bilo določeno. Nobeno od regulatornih organov, vključno z FDA, EMA in MHRA, ki so omenjeni v članku, ni določilo uradnih priporočil za uporabo tega peptida.

Odmerki in koncentracije, predstavljene v raziskavah, so eksperimentalni in se nanašajo na posebne živalske modele ali celice. Pri podganah se je motulna aktivnost c-metiltransferaze pogosto preučevala pri odmerkih približno 5–20 mg/kg telesne mase, odvisno od modela bolezni in trajanja raziskave. V in vitro raziskavah so se uporabljali koncentracije od nanomolarnih do mikromolarnih.

Te vrednosti ni mogoče neposredno prenesti na ljudi.

Ni na ljudi niso določeni farmakokinetični podatki, ki bi opisovali absorpcijo, distribucijo, metabolizem in izločanje motilcev absorpcije in transporta (MOTS-c). Ni določena varna začetna odmerek, največja sprejemljiva odmerek, pogostnost dajanja in trajanje terapije. Protokoli za odmerjanje, objavljeni na spletu, torej nimajo zadostnega kliničnega podkrepila.

Ali obstaja tabela za odmerjanje MOTS-c?

Ne. Ne obstaja standardizirana, medicinsko potrjena ali na kliničnih raziskavah podprta tabela odmerjanja MOTS-c.

Tabela, ki je na voljo na spletu, je neoznačena in je zgolj informativne narave. Ne temelji na ustreznih farmakokinetičnih raziskavah, toksikologijah, raziskavah povečanja odmerkov ali kliničnih smernicah za ljudi.

Pogosto uporabljajo podatke, pridobljene iz poskusov na živalih, ne da bi ustrezno upoštevali razlike med vrstami, varnostne razdalje in regulatorne zahteve.

Uporaba takšnih tabel za samostojno dajanje peptida je povezana z neznanim tveganjem, saj varnost in učinkovitost MOTS-c pri ljudeh nista bili dokazani.

Kako se MOTS-c uporablja v znanstvenih raziskavah?

V večini in vivo poskusov je bilo zdravilo MOTS-c dajano z injekcijo, najpogosteje intravenski (IP) ali intravensko (IV).

V raziskavah na osrednjem živčevju so uporabljali tudi podkožno ali intravensko dajanje, da bi zagotovili neposreden dostop peptida do živčnega tkiva.

Takšni načini dajanja so bili izbrani zaradi lastnosti peptida, vključno z dovzetnostjo za razgradnjo v prebavnem traktu in potrebo po nadzoru njegove biološke dostopnosti.

Injekcijsko dajanje omogoča raziskovalcem natančnejšo kontrolo izpostavljenosti in trajanja delovanja, kar ne zagotavlja peroralnega dajanja nepreoblikovanega motsa-c.

Opisane postopke zadevajo laboratorijske pogoje in ne priporočila za uporabo pri ljudeh.

Ali lahko zdravilo MOTS-c jemljete peroralno?

Nezmodificiran motus-c ima nizko biološko razpoložljivost po peroralnem dajanju in ni priznan kot ustrezna snov za tak način dajanja.

Raziskave kažejo, da peptid hitro razgrajuje encimsko v prebavnem traktu, kar omejuje njegovo vnos v splošno sistemsko obtok.

Da bi rešili ta problem, so znanstveniki raziskovali modificirane analoge MOTS-c, vključno z oblikami z večjo sposobnostjo prehajanja skozi celične membrane in peptidnimi konstrukcijami, ki izboljšujejo stabilnost in absorpcijo v tkiva.

Te rešitve so vendarle še vedno eksperimentalne, niso ustrezno preverjene pri ljudeh in niso odobrene za klinično ali potrošniško uporabo.

Trenutno peroralna uporaba MOTS-c ni metoda z potrjeno učinkovitostjo.

Kakšen je razpolovni čas zdravila MOTS-c?

Dostopni eksperimentalni podatki kažejo, da ima lahko motilium c relativno kratki biološki razpolovni čas.

Raziskave na živalih kažejo na hitro izločanje peptida, kar v nekaterih poskusih zahteva večkratno dajanje za ohranjanje opaženih učinkov.

Poleg tega se naravni nivo motilcev v krvi začasno poveča med stresom metabolizma ali fizičnim naporom in nato zmanjša. To je v skladu z značilnostmi kratkoročno delujočega signalnega molekula.

Nič ni znano o natančnem razpolovnem času mota u ljudi, saj niso bili izvedeni ustrezni farmakokinetični testi.

Čas delovanja, hitrost eliminacije in profil izpostavljenosti pri ljudeh ostajata neznana.

Ali se MOTS-c uporablja v bodybuildingu?

Motos-c se pogosto omenja v športnih in kulturističnih krogih, predvsem v povezavi z vzdržljivostjo, presnovno zmogljivostjo in presnovo maščob.

Te razprave pa so spekulativne in temeljijo predvsem na študijah na živalih ali subjektivnih izkušnjah uporabnikov.

MOTS-c ni odobren zdravil za izboljšanje športne zmogljivosti.

Ni študij na ljudeh ne potrjuje, da bi dajanje tega peptida povečalo mišično maso, hipertrofijo, maksimalno moč ali športne uspehe.

Trditve, ki povezujejo učinek motiliuma s povečanjem mišične zmogljivosti, trenutno nimajo zadostnega kliničnega podprtja.

Ali MOTS-c povzroča stranske učinke?

V živalskih modelih je bil motilium c na splošno opisovan kot sorazmerno dobro prenašljiv.

Med kratkimi poskusi niso opazili očitne organe toksičnosti, pomembnih sprememb krvnega tlaka ali ponavljajočih se neugodnih sprememb markerjev delovanja jeter in ledvic.

Vendar pa pomanjkanje ustreznih podatkov o varnosti pri ljudeh predstavlja pomembno omejitev.

Ni dolgoročnih varnostnih raziskav, kronične izpostavljenosti ali ustreznega ocenjevanja reproduktivne toksičnosti, rakotvornosti ali interakcij MOTS-c z zdravili pri ljudeh.

Nedavna poročila o neželenih učinkih v predkliničnih raziskavah ne dokazujejo varnosti uporabe pri ljudeh. Dolgoročno tveganje ostaja neznano.

Ali je nakup MOTS-c zakonit?

MOTS-c se najpogosteje ponuja kot raziskovalni peptid, označuje se kot „ni za uporabo pri ljudeh” ali „samo za znanstvene raziskave”.

Njegov pravni status je odvisen od države, navedenega namena izdelka in načina njegovega oglaševanja.

MOTS-c nima dovoljenja za uporabo kot zdravilo ali prehransko dopolnilo za ljudi v omenjenih jurisdikcijah.

Imeti material za raziskovalne namene je lahko legalno v določenih regijah, vendar prodaja ali uporaba MOTS-c za prehrano ljudi ne sodi v dovoljene namene.

Več informacij o razlikah med raziskovalnimi snovmi in odobrenimi zdravili je predstavljeno v člankih Ali so peptidi zakoniti? in . Odobreni peptidni zdravili.

Kaj je razlika med MOTS-c in NAD+?

MOTS-c in NAD+ sta povezana z delovanjem mitohondrijev, vendar spadata v popolnoma različne razrede molekul.

NAD+ je presnovni koencim, ki nastaja v presnovnih poti, povezanih z vitaminom B3. Neposredno sodeluje pri oksidoredukcijskih reakcijah in procesih prenašanja energije.

Medtem ko je MOTS-c signalni peptid, ki ga kodira mitohondrijski DNK.

Deluje kot mitokondrijska hormonska podobnost in sodeluje pri uravnavanju ekspresije genov, odzivu na stres in presnovni adaptaciji.

Predhodniki NAD+ so v mnogih državah zakonito na voljo kot prehranska dopolnila, medtem ko MOTS-c ni odobren za prehransko dopolnitev ali medicinsko uporabo.

Njihove biološke funkcije se lahko dopolnjujejo, vendar niso zamenljive.

Ali je MOTS-c odobren za medicinsko uporabo?

Ne. MOTS-c ostaja predmet predkliničnih in translacijskih raziskav.

Njegova uporaba ni odobrena za diagnosticiranje, preprečevanje ali zdravljenje nobene bolezni in ni vključena kot metoda zdravljenja v smernicah klinične prakse.

Vsi omenjeni primeri so raziskovalnega značaja.

Kdo se mora izogibati MOTS-c?

Ker je MOTS-c eksperimentalni peptid brez odobrenega uporabe pri ljudeh, ga ni mogoče uporabljati samostojno.

Poseben pomen ima pomanjkanje podatkov o varnosti pri nosečnicah in doječih materah, ljudeh s kroničnimi boleznimi ter bolnikih, ki jemljejo zdravila na recept.

Eksperimentalni peptidi naj bi se raziskovali le v ustrezno kontroliranih znanstvenih pogojih in jih ni dovoljeno uporabljati za samostojno uporabo.

Povzetek

MOTS-c je peptid mitohondrijskega izvora, sestavljen iz 16 aminokislin, ki se proučuje zaradi njegove vloge v presnovni signalizaciji, komunikaciji med mitohondriji in celičnim jedrom, prilagajanju na stres in odzivu tkiv na poškodbe.

Raziskave, opisane v članku, obsegajo sladkorno bolezen, biologi mišic, srčno-žilne in pljučne poškodbe, vnetja, nevrološke modele, bolezni jeter ter druge eksperimentalne področja raziskovanja.

V številnih rezultatih se ponavljajo poti AMPK, Nrf2, CK2 in drugi signalni mehanizmi, odvisni od vrste tkiva. Njihova pomembnost se razlikuje glede na model in analiziran učinek.

Ključno ostaja razlikovanje med biološkim utemeljitvijo delovanja in kliničnimi dokazi.

Večina opisanih učinkov izvira iz nadzorovanih laboratorijskih poskusov ali živalskih modelov, medtem ko podatki o ljudeh pogosto predstavljajo le opazovalni značaj ali se nanašajo na biokemijske označevalce.

Ti rezultati ne potrjujejo, da bi dajanje MOTS-c povzročalo enake učinke pri ljudeh.

Vprašanja v zvezi s farmakokinetiko, dolgoročno varnostjo, klinično učinkovitostjo, kakovostjo izdelkov in regulativnim statusom MOTS-c ostajajo nerešena.

Zavrnitev odgovornosti

Članek je znanstvenega in izobraževalnega značaja. Ne predstavlja zdravniškega nasveta ali priporočil za uporabo MOTS-c v okviru samostojnega dajanja, prehranskega dopolnjevanja, zdravljenja bolezni, za zmanjšanje telesne mase ali za izboljšanje športne zmogljivosti.

Opisi eksperimentalnih načinov dajanja, odmerkov in molekularnih mehanizmov služijo zvestemu predstavljanju znanstvenih raziskav. Ne predstavljajo navodil za uporabo MOTS-c pri ljudeh.

Reference

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Obetaven peptid, pridobljen iz mitohondrijev, za terapevtsko uporabo. Meje v endokrinologiji, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Mitohondrijski peptid MOTS-c spodbuja metabolično homeostazo in zmanjšuje debelost ter odpornost na insulin. celični metabolizem, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Mitohondrijski peptid MOTS-c lajša hiperglikemijo in insulinske rezistence pri gestacijskem diabetesu mellitusu. Farmakološke raziskave, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitohondrijsko kodiran peptid MOTS-c se prenaša v jedro za uravnavanje ekspresije genov v jedru v odziv na presnovni stres. Celični metabolizem, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Vloga antioksidativne obrambe prek motora oksidativnega stresnega odziva pri aerobnem treningu za lajšanje diabetične poškodbe miokarda. Znanstvena poročila, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MotS-c posnema učinek vadbe pri preprečevanju diabetične jetrne fibroze s ciljanjem na Keap1-Nrf2-Smad2/3. Znanstvena poročila, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Peptid MOTS-c, pridobljen iz mitohondrijev, obnovi mitohondrijsko dihanje pri srcu bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. in Cohen, P. (2019). Mitohondrijski peptid MOTS-c je regulator plazemskih metabolitov in povečuje občutljivost za insulin. Fiziološka poročila, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MotS-c sinergistično deluje z vadbenim posegom za uravnavanje ekspresije PGC-1α, zmanjšanje insulinske rezistence in izboljšanje glukoznega metabolizma pri miših prek signalenega poteka AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Peptid MOTS-c je zmanjšal diabetično kardiomiopatijo pri modelu STZ-induciranega tipa 1 diabetesa pri miših. Zdravila in zdravljenje srca in ožilja, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitohondrijsko kodirana motilna encimata MOTS-c preprečuje uničenje trebušnih celic v avtoimunem diabetesu. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MotS-c uravnava pot ROS/TXNIP/NLRP3 za lajšanje diabetične kardiomiopatije. Sporočila za biokemijske in biofizikalne raziskave, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Peptid MOTS-c uravnava adipozno homeostazo za preprečitev metabolične motnje po ovariektomiji. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. in Laher, I. (2022). MotS-c in vaja obnovita srčno funkcijo z aktivacijo signala NRG1-ErbB pri diabetičnih podganah. Mejniki v endokrinologiji, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c obnavlja poškodbe srca z zaviranjem poti CCN1/ERK1/2/EGR1 pri diabetičnih podganah. Mejniki v prehrani, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Mitohondrijsko kodiran peptid MOTS-c preprečuje staranje celic trebušne slinavke in tako upočasnjuje nastanek diabetesa. Eksperimentalna in molekularna medicina, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Peptid, pridobljen iz mitohondrijev, je učinkovit cilj za zdravljenje boleče diabetične nevropatije, ki jo povzroča streptozotocin, z indukcijo mitohondrijske biogeneze prek aktivacije protein kinaze/peroksomskega proliferatorja aktiviranega receptorja gama koaktivatorja 1alpha. Molekularna bolečina, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). MotS-c zmanjšuje signalizacijo miozinstina in mišične atrofije. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MotS-c modulira funkcijo skeletnih mišic s neposrednim vezanjem in aktivacijo CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitohondrijski kodirani peptid MOTS-c sodeluje pri popravljanju plazemske membrane s spodbujanjem translokacije TRIM72 na membrano. Teranostike, 14(13), 5001-5021.
21. Lecejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Vpliv motila MOTS na diferenciacijo in metabolizem mišičnih celic po vrstah vlakn. Celična fiziologija in biokemija, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitohondrijski peptid MOTS-c povečuje termogeno aktivnost maščevja za spodbujanje prilagajanja na hladno temperaturo. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MotS-c zavira mitohondrijske motnje, povzroča piroptizo in razgradnjo hrustanca pri osteoartritisu preko mehanizma, odvisnega od Nrf2. Biologija in medicina prostih radikalov, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c in aerobno vadbo povzročata kardiovaskularno fiziološko prilagoditev z modifikacijo NRG1/ErbB4/CEBPβ pri podganjih podganjih modelih. vede o življenju, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mikroprotein MOTS-c, pridobljen iz mitohondrijev, zmanjšuje atrofijo skeletnih mišic zaradi inaktivacije z zmanjšanjem infiltracije lipidov. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitohondrijsko pridobljen peptid MOTS-c zavira vaskularno kalcifikacijo in sekundarno preoblikovanje miokarda prek signalaavtorne poti z adenozin monofosfatom aktivirane protein kinaze.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. in Zhang, M. (2023). Zaščitni učinek peptidnega molekula MOTS-c, pridobljenega iz mitohondrijev, na septično kardiomiopatijo, ki jo povzroči LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MotS-c spodbuja absorpcijo in učinkovitost oligomera fosforodiamidata pri distrofičnih miših. EMBO Molekularna medicina, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). Zvišanje koncentracije motasuna v skeletnih mišicah po dolgotrajni telesni aktivnosti in izboljšanje zmogljivosti pri akutnem vadbi po enem odmerku. Poročila o fiziologiji, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MotS-c zavira osteolizo v kostnemu vratu mišic z vplivanjem na prenos signala med osteociti in osteoklasti ter z zaviranjem vnetja. Farmakološke raziskave, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. in Zifan, L. (2016). Mitohondrijski peptid MOTS-c zavira osteopenijo po ovariektomiji z aktivacijo AMPK. Sporočila za biokemijske in biofizikalne raziskave, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Vpliv uporabe mitokina MOTS-c na mišico soleus pri podganah, ki so bile 7 dni suspendirane z zadnjimi udovi. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitokondrijski signalizacijski peptid MOTS-c izboljšuje zmogljivost miokarda med vadbo pri podganah. Znanstvena poročila, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MotS-c izboljšuje osteoporozo s spodbujanjem sinteze tipa I kolagena v osteoblastih prek signalenega poteka TGF-β/SMAD. Evropska revija za medicinske in farmakološke vede, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Koncentracija serumskega protitelesa MOTS-c je pozitivno povezana z močjo mišic spodnjega dela telesa in ni povezana z maksimalnim absorpcijo kisika – predhodna študija. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MotS-c izboljšuje osteoporozo s spodbujanjem osteogeneze mezenhimalnih matičnih celic kostnega mozga preko poti TGF-β/Smad. Evropska revija za medicinske in farmakološke vede, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MotS-c zmanjšuje poškodbo zaradi ishemične-reperfuzijske poškodbe pljuč z zvezno translokacijo in transkripcijsko aktivacijo antioksidativnih genov, ki je odvisna od MYH9. Redoks biologija, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MotS-c zmanjšuje motnje zračnih pregrad pri alergijskem astmi z zaviranjem epitelne apoptoze preko poti Nrf2. Mednarodna imunofarmakologija, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c posnema oddaljeno ishemično prekondicioniranje pri zaščiti pred poškodbami zaradi ishemičnega preobremenitve pljuč z lajšanjem motenj endotelijskega zračnega pregrinja. Biologija in medicina prostih radikalov, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Zaščitni učinek motilnega odziva na stres na akutno pljučno poškodbo, povzročeno z lipopolisaharidom, pri miših. Mednarodna imunofarmakologija, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MotS-c spodbuja glikolizo preko poti AMPK-HIF-1α-PFKFB3 za lajšanje poškodbe pljuč zaradi kardiopulmonalnega bypassa. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Mitohondrijski peptid MOTS-c zavira ferroptoz in lajša akutno poškodbo pljuč, ki jo povzroča miokardna ishemična reperfuzija, prek signala PPARγ. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Vloga ferroptoze, posredovane s FPR2, pri akutni pljučni poškodbi zaradi formilnega peptida proti poškodbi endotelijskega zamašila in zaščitnem učinku peptida MOTS-c, pridobljenega iz mitohondrijev. Mednarodna imunofarmakologija, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Mitohondrijski peptid MOTS-c lajša radiacijsko pljučno vnetje preko mehanizma, odvisnega od Nrf2. Antioksidanti, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MotS-c je učinkovita tarča za zdravljenje rakotvorne kosti skozi indukcijo mitohondrijske biogeneze s pomočjo AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Mitohondrijski peptid MOTS-c izboljša nevropatsko bolečino, ki jo povzroča poškodba ohranjenih živcev, pri miših z zaviranjem aktivacije mikroglejke in oksidativnega poškodovanja živcev v hrbtenjači prek poti AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Peroralno uporabljen analog MOTS-c lajša kolitis zaradi natrijevega sulfata dekstrana z zaviranjem vnetja in apoptoze. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Mitohondrijski peptid MOTS-c blaži poškodbe zaradi oksidativnega stresa in vnetni odziv celic H9c2 prek poti Nrf2/ARE in NF-κB. Kardiovaskularna tehnika in tehnologija, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Osrednji in periferni mehanizem motora motornih motorjev (MOTS) zmanjšuje občutljivost na bolečino pri mišjem modelu vnetne bolečine. Nevrološke raziskave, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Intraperitonealna uporaba MOTS-c povzroča antinocicipne in protivnetne učinke z aktivacijo AMPK-ove poti v testu formalin pri miših. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Mitohondrijski peptid (MOTS-c) je v interakciji z Nrf2 zaščitil antioksidativni sistem in zaščitil dopaminergične nevronove pred izpostavljanjem rotenonu.. Molekularna nevrobiologija, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Periferna uporaba analoga mota z penetracijo v celične membrane (MOTS-c) izboljša spomin in zmanjšuje poškodbo spomina zaradi Aβ1-42 ali LPS s spodbujanjem nevroinflamacije. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Mitohondrijsko pridobljen peptid MOTS-c prispeva k zaščitnemu učinku proti poškodbam možganov, povezanim s sepsisom, ki ga povzroča LPS, s krepitvijo ultrastruktur krvo-možganske pregrade. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Peptid MOTS-c, ki ga kodira mitohondrijski genom, vpliva na Bcl-2 in tako ublaži napredovanje nealkoholnega steatohepatitisa.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MotS-c zmanjšuje odpornost hepatocelularnega karcinoma na TRAIL-inducirano apoptozo v hipoksijskih pogojih z aktivacijo MEF2A. Eksperimentalne raziskave celic, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Novo delovanje motaza MOTS-c pri mitohondrijskem preoblikovanju prispeva k njegovi protivirusni vlogi med HBV-ovo okužbo. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). Peptid MOTS-c povečuje preživetje in zmanjšuje bakterijsko obremenitev pri miših, okuženih z MRSA. Molekularna imunologija, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Učinki intravaskularne infuzije motilizina c na ščitnične hormone in uncouplingove proteine. Biologija prihodnosti, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Ekzogen humanin in MOTS-c kot zaščitni učinkovini proti poškodbam lasnih celic zaradi gentamicinov. Sporočila za biokemijske in biofizikalne raziskave, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitohondrijski peptid MOTS-c preprečuje razvoj srčnega popuščanja v primeru preobremenitve pod tlakom pri miših. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Mitohondrijski peptid MOTS-c spodbuja homeostazo pri starih mezenhimalnih matičnih celicah pridobljenih iz človeške posteljice in vitro. Mitohondrij, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Infuzija središnjega mota-c vpliva na reproduktivne hormone pri debelih in ne-debelih podganah. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MotS-c ščiti pred poškodbami placente z aktivacijo Nrf2 pri miših z intrauterinsko omejeno rastjo zaradi hipoksije. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Učinek humanina in MOTS-c na ublažitev reproduktivnih poškodb, ki jih povzroča prepubertalna kemoterapija s ciklofosfamidom, pri samčih miših. Reproduktivna toksikologija, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. in Lu, Z. (2019). Prejšnje spremembe pri miših po zdravljenju z D-galaktozo so bile izboljšane z majhnim peptidom, pridobljenim iz mitohondrijev, MOTS-c. Sporočila za biokemijske in biofizikalne raziskave, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitohondrijski peptid MOTS-c zavira napredovanje raka na jajčnikih z zmanjševanjem deubiquitinacije LARS1, ki jo povzroča USP7. Napredna znanost, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620