MOTS-c: een peptide van mitochondriale oorsprong, mechanismen van werking en wetenschappelijke bewijzen

Let op wat betreft wetenschappelijke bewijzen: In dit artikel worden de resultaten van experimentele en observatieve studies gepresenteerd. De meeste gegevens over de werking van MOTS-c zijn afkomstig van laboratorium- en dierstudies. De waargenomen afhankelijkheden bij mensen bevestigen noch de therapeutische werkzaamheid noch de veiligheid van het gebruik van dit peptide. De experimentele doses en concentraties zijn uitsluitend vermeld als onderdeel van de beschrijving van de studies en niet als instructies voor gebruik bij mensen.

MOTS-c (Mitochondrial ORF van het 12S rRNA type-C) is een relatief onlangs gekarakteriseerd peptid van mitochondriale oorsprong. Het bestaat uit 16 aminozuren en de informatie over zijn structuur is opgenomen in het 12S rRNA-gebied van het mitochondriale genoom [1]. In normale fysiologische omstandigheden bevindt MOTS-c zich voornamelijk in de mitochondriën. In reactie op een metabolisch stressor kan het echter naar het cytoplasma migreren, waar het invloed heeft op de expressie van genen die verantwoordelijk zijn voor het handhaven van de cellulaire homeostase [1].

Hoewel de genetische informatie betreffende MOTS-c zich in het mitochondriale DNA bevindt, wordt het peptide zelf synthetiseerd in de cytoplasma en niet in de mitochondriën [1]. Dit komt doordat er verschillen bestaan tussen het mitochondriale en het cytoplasmatische genoom, waardoor polyadenylatie van het MOTS-c-transcript naar de cytoplasma kan plaatsvinden en daar wordt geëxporteerd. De aminozuursequentie van MOTS-c, met name de eerste 11 aminozuurresten, vertoont een hoog niveau van evolutionaire stabiliteit bij verschillende soorten [1].

MOTS-c werd geïdentificeerd tijdens onderzoek naar mitochondriale signalen die betrokken zijn bij de regulatie van het metabolisme. Volgende experimenten toonden aan dat het betrokken is bij de regulatie van de glucosemetabolisme en de insulinegevoeligheid, vooral via signaalroutes die afhankelijk zijn van de proteïnekinase AMPK (AMPK) [1].

Er werd ook geconstateerd dat de concentratie van MOTS-c in het bloed kan verschillen afhankelijk van leeftijd, metabolisch type en kenmerken van de onderzochte populatie. Dit suggereert dat het peptide kan bijdragen aan de regulering van het metabolisme van het hele organisme.

De metabolische en beschermende rol van MOTS-c bij diabetes en metabolisch stress

Experimentele studies analyseerden de mogelijke rol van MOTS-c in de energetische metabolisme en de reactie van het organisme op metabolisch stress. In verschillende cel- en diermodeltypen werd een verbetering van de glucose-metabolisme waargenomen, een verhoogde insuline-gevoeligheid en gunstige veranderingen in de lipidenmetabolisme. In sommige onderzoeken werd ook een vermindering van de lichaamsgewichtstoename en weefselbeschadiging waargenomen.

De waargenomen effecten beperkten zich niet tot de regulering van de stofwisseling. Ze betroffen ook het hart, de lever, de alvleesklier, het zenuwstelsel en het immuunsysteem, vooral bij modellen voor diabetes en verouderingsgerelateerde veranderingen.

Op moleculair niveau werkt MOTS-c op de signaleringsroutes die verantwoordelijk zijn voor het detecteren van energievoorziening en het reageren op cellulaire stress. Deze mechanismen kunnen cellen helpen zich aan te passen aan overmatige voedingsstoffen, oxidatieve stress en ontstekingen.

Samenvattend wijzen de onderzoeksresultaten erop dat MOTS-c kan bijdragen aan de regulering van het metabool immuunsysteem en bepaalde biologische reacties kan veroorzaken die lijken op adaptaties die bij fysieke activiteit worden waargenomen. Dit betekent echter niet dat dit effect klinisch is bevestigd bij mensen.

Lee en anderen (2015): identificatie van MOTS-c en regulatie van het metabolisme

Lee en zijn collega's (2015) identificeerden MOTS-c als een klein peptide dat wordt gekodiseerd door mitochondriale DNA [2]. Het bestaat uit 16 aminozuren en zijn sequentie is opgenomen in mitochondriale RNA.

Wetenschappers onderzochten de werking van MOTS-c in spiercellen en bij muizen die werden blootgesteld aan stress gerelateerd aan veroudering en een dieet met veel vet.

In spiercellen beperkte MOTS-c de activiteit van bepaalde metabolische routes en activeerde AMPK — een enzym dat fungeert als een cellulaire energie-sensor en helpt bij het reguleren van de glucose-opname.

Bij muizen die met MOTS-c werden behandeld, werd de ontwikkeling van ouderdomsgeassocieerde insulineresistentie en een dieet met een hoog vetgehalte voorkomen. De dieren die het peptid kregen, kwamen minder aan het gewicht en hadden minder vetweefsel. Ze vertoonden ook een betere glykemiecontrole en een grotere metabolische flexibiliteit, oftewel het vermogen van het organisme om de manier waarop het energie opneemt aan te passen aan de huidige omstandigheden.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan bijdragen aan het behoud van een goede stofwisseling door de regulatie van energetische processen die vooral plaatsvinden in de spieren.

Yin en anderen (2022): MOTS-c in het model voor zwangerschapsdiabetes

Yin en collega's (2022) beoordeelden de werking van MOTS-c bij zwangerschapsdiabetes, een aandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogd bloedglucosespiegels tijdens de zwangerschap [3].

De onderzoekers gebruikten drachtige muizen die een dieet met een hoog vetgehalte kregen toegediend, waarbij bovendien een lichte chemische stress werd geïntroduceerd om de kenmerken van de ziekte te reproduceren. MOTS-c werd dagelijks toegediend gedurende de hele drachtperiode.

Er werd een daling van de bloedglucosespiegel en een vermindering van de overmatige insulineconcentratie waargenomen. Ook de insulinegevoeligheid verbeterde.

In experimenten met spiercellen verhoogde MOTS-c de glucoseopname, waardoor de glucose gemakkelijker in de celkern kon terechtkomen. Het peptide beperkte ook de beschadiging van de pancreascellen die insuline produceren en hielp de celcapaciteit om dit hormoon af te geven te behouden.

Verder werden gunstiger zwangerschapseindes gemeld. Bij dieren die MOTS-c kregen, werd overmatige groei van de foetussen minder vaak waargenomen en was de sterfte van de pasgeborenen lager.

De resultaten suggereren dat MOTS-c zowel de metabole activiteit van de moeder als de ontwikkeling van de foetus in een experimenteel model van zwangerschapsdiabetes kan beïnvloeden. Ze vormen echter geen bewijs voor de veiligheid of de werkzaamheid van het peptidaan bij zwangere vrouwen.

Kim et al. (2018): het overbrengen van MOTS-c naar het celkernlichaam

Kim en zijn collega’s (2018) onderzochten hoe MOTS-c werkt binnen cellen tijdens metabolisch stress [4].

Wanneer de beschikbaarheid van glucose of andere voedingsstoffen beperkt was, verplaatste MOTS-c zich van de mitochondriën naar het celkern, waar de activiteit van genen wordt gereguleerd.

Deze processen waren afhankelijk van de activatie van AMPK.

Naarmate het tot de kern van MOTS-c kwam, had het invloed op de expressie van genen die betrokken zijn bij metabolisme, stressadaptatie en anti-oxiderende bescherming.

Het peptide werkte ook samen met NRF2 — een belangrijk regulerend mechanisme dat de beschermingsmechanismen van de cel tegen oxidatieve schade reguleert.

MOTS-c was betrokken bij het activeren van genen die cellen helpen om met metabolisch en oxidatief stress om te gaan.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c een element kan vormen van directe communicatie tussen de mitochondriën en het celkernmembraan, waardoor cellen snel kunnen aanpassen aan een energietekort.

Tang en anderen (2023): de invloed van MOTS-c op het hart bij diabetes type 2

Tang en collega's (2023) analyseerden de werking van MOTS-c bij ratten met type 2 diabetes veroorzaakt door een dieet met veel vet en kleine doses streptozotocine [5].

De honden kregen MOTS-c in injecties van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende acht weken. De resultaten werden vergeleken met de effecten van een aerobisch trainingsprogramma en de combinatie van MOTS-c met oefeningen.

MOTS-c verbeterde de structuur en werking van het hart. Microscopische analyse toonde minder beschadiging van de spiervezels van het hart en de mitochondriën aan.

Er werd ook een verbetering van de glucose- en lipidenmetabolisme waargenomen.

Het peptide versterkte de cardiovasculaire antioxidatieve mechanismen door een verhoogde activiteit van de peroxydatase- en catalase-enzymen en een verhoogde glutationspositie. Tegelijkertijd verminderde het de concentratie van malonaldehyd, een indicator van oxidatieve schade.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c de signaalroutes AMPK en NRF2.

De sterkste beschermende effecten werden waargenomen in de groep waar MOTS-c werd gecombineerd met aerobische training.

De resultaten suggereren dat MOTS-c bepaalde biologische effecten van fysieke inspanning kan reproduceren en beschadigingen van het hart die verband houden met diabetes kan beperken in een diermodel.

Chen et al. (2025): MOTS-c en leververvetting in verband met diabetes

Chen en collega's (2025) onderzochten de werking van MOTS-c in een model van het fibrotische proces in de lever bij diabetes type 2 [6].

Verkleuring ontstaat door langdurige beschadiging van de leverweefsel en door een overmatige opstapeling van componenten van de extracellulaire matrijs, waaronder collageen.

De onderzoekers gebruikten muizen met diabetes en reeds ontwikkelde leverfibrose. Drie experimentele benaderingen werden vergeleken: toediening van MOTS-c, aerobische training en een combinatie van beide interventies.

Bij ratten met diabetes werd een verstoring van de leverfunctie waargenomen en een aanzienlijke ophoping van collageen.

MOTS-c verbeterde de structuur van de leverweefsel en beperkte de verkleuring. Vergelijkbare effecten werden bereikt door aerobische oefeningen, terwijl de combinatie van beide interventies de grootste verbetering gaf.

In de groepen die werden geïntervened, verbeterden ook de waarden van de leverfunctiestoornissen.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c het Keap1–Nrf2-systeem, dat de cellulaire anti-oxiderende mechanismen versterkt. Dit leidde tot een vermindering van de hoeveelheid reactieve zuurstofvormen in de levercellen.

Aan de andere kant remde het peptide het TGF-β1–Smad2/3-systeem, dat betrokken is bij het ontstaan van vezelweefsel.

Cellulaire studies bevestigden deze observaties. Een verhoogde concentratie van MOTS-c versterkte de expressie van anti-oxiderende genen en beperkte de activiteit van genen die betrokken zijn bij het verkleuren van weefsel. Het blokkeren van MOTS-c verhinderde deze effecten.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de verkleuring van de lever bij diabetes kan beperken door de antioxidatieve bescherming te versterken en processen die leiden tot het ontstaan van littekens te remmen. Deze mechanismen lijken gedeeltelijk op de werking van een aerobe training.

Pham et al. (2025): energetische stofwisseling van het hart

Pham en collega's (2025) onderzochten of MOTS-c de energieproductie in het hart van ratten met type 2 diabetes kan verbeteren [7].

De diabetes werd veroorzaakt door een hoog vetdieet in combinatie met kleine doses streptozotocine. Vervolgens werden de dieren dagelijks injecties met MOTS-c toegediend in een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht gedurende drie weken.

Bij ratten met diabetes die geen peptyd kregen, waren er verhoogde bloedglucosespiegels, afwijkingen in de metabolisme van glucose en een toename van de hartspier.

De mitochondriën van de hartcellen vertoonden een verminderde capaciteit om zuurstof te gebruiken bij de energieproductie, wat erop wijst dat de stofwisselingsactiviteit minder goed functioneert.

De toediening van MOTS-c verminderde de bloedglucosespiegel in de vroege ochtend en beperkte de hartvergroting.

Op cellulair niveau werd een verbetering van het mitochondriale ademhalingssysteem en de zuurstofgebruikwaarde waargenomen.

Het peptide beperkte ook de afbraak van ATP bij een zuurstoftekort, waardoor de celenergievoorraden werden behouden.

Het niveau van reactieve zuurstofvormen nam licht toe, maar bleef binnen de grenzen die door de onderzoekers als een normale adaptieve reactie werden geïnterpreteerd.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de mitochondriale prestaties en het energetische metabolisme van het hart in een diermodel van type 2 diabetes kan verbeteren.

Kim en anderen (2019): veranderingen in de metabolieten die in het bloed circuleren

Kim en collega's (2019) analyseerden de invloed van MOTS-c op de metabolische parameters in het bloed van diermodellen met overgewicht veroorzaakt door een dieet [8].

De muizen kregen MOTS-c in injecties toegediend en vervolgens werd het plasma-metabolisme geanalyseerd met behulp van een uitgebreid screeningonderzoek, zonder voorafgaande beperking van de analyse tot bepaalde verbindingen.

MOTS-c verminderde de activiteit van verschillende metabole routes die normaal gesproken verhoogd zijn bij obesitas en diabetes.

Dit betrof onder andere het metabolisme van sfingolipiden, monoacyloglyceriden en dikarboksylynen.

Deze routes zijn gekoppeld aan het opstapelen van vet en metabolisch stress.

Gelijkertijd verhoogde MOTS-c de afbraak van vetzuren, beperkte de opstapeling van lipiden en verbeterde de insulinegevoeligheid. Bovendien werd een betere regulatie van de bloedglucosespiegel waargenomen.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de metabolietprofielen in het bloed kan veranderen op een manier die gunstig is voor een efficiënter gebruik van energie en een verbetering van de respons op insuline, wat in het onderzochte model de metabole schade die verband houdt met obesitas beperkte.

Yang en anderen (2021): interactie tussen MOTS-c en fysieke activiteit

Yang en collega's (2021) onderzochten hoe MOTS-c en fysieke activiteit samenwerken bij de regulering van de glucosemetabolisme [9].

Er werd speciale aandacht besteed aan het AMPK-PGC-1α-systeem, dat betrokken is bij het reguleren van de energieproductie in de spieren en de vorming van nieuwe mitochondriën.

In experimenten met spiercellen leidde het remmen van AMPK tot een vermindering van de niveaus van PGC-1α en MOTS-c.

De verlaging van het niveau van PGC-1α beperkte ook de expressie van MOTS-c.

In tegenstelling daarvan verhoogde de toename van het niveau van PGC-1α of de toevoeging van rekombineerde MOTS-c het niveau van het endogene MOTS-c, wat erop wijst dat er een positief feedbacksysteem aanwezig is.

Bij dikke muizen was de concentratie van MOTS-c in de spieren en in het bloed verlaagd.

Trainen op de loopband herstelde het MOTS-c-niveau en verhoogde de activiteit van PGC-1α, GLUT4 en AMPK-signalisatie.

Deze veranderingen werden gepaard gegaan met een verbetering van de insulinegevoeligheid en van de glucosemetabolisme.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c en fysieke activiteit hun effecten op elkaar kunnen versterken via een gemeenschappelijke route die de energiehuishouding reguleert. Dit vormt de basis voor verdere studies naar hun rol bij insulineresistentie en metabool welzijn.

Wu en anderen (2025): cardiomyopathie in verband met diabetes type 1

Wu en collega's (2025) onderzochten of MOTS-c het hart kan beschermen bij een model van cardiomyopathie die verband houdt met diabetes type 1 [10].

Cardiomyopathie door diabetes is een aandoening waarbij chronische diabetes leidt tot veranderingen in de structuur en werking van het hartspierweefsel.

Bij muizen werd diabetes type 1 veroorzaakt door streptozotocine. Nadat de ziekte zich had ontwikkeld gedurende 12 weken, werd MOTS-c continu toegediend met behulp van onderhuidse osmotische pompen.

Bij muizen met diabetes ontstond er een vergroting van de hartkamers, een verminderde bloedpomptijd en een onjuiste regeneratie van het hartweefsel.

De toediening van MOTS-c verbeterde de algemene hartfunctie en de celfunctie.

De structuur van het hartspierweefsel was beter behouden en de beschadiging van de weefsels was geringer.

Microscopische analyse toonde een beperking van het verdikkingseffect en een verbetering van de weefselintegriteit aan.

Op moleculair niveau verzwakte diabetes de signalering van AMPK en verhoogde de intensiteit van ontstekingsprocessen in het hart.

MOTS-c activeerde AMPK opnieuw en verminderde de niveaus van inflammatoire markers.

De resultaten suggereren dat langdurige toediening van MOTS-c het hart kan beschermen in een diermodel van diabetes door de energetische balans te verbeteren en ontsteking te verminderen.

Kong en anderen (2021): bescherming van de pancreascellen bij auto-immuundiabetes

Kong en collega's (2021) onderzochten of MOTS-c de insulineproducerende celgroepen van de alvleesklier kan beschermen tegen schade tijdens auto-immuundiabetes [11].

NOD-muizen werden gebruikt, een dierlijke model voor type 1 diabetes die ontstaat door een aanval van het immuunsysteem op de pancreascellen.

De toediening van MOTS-c vertraagde of voorkwam de stijging van de bloedglucosespiegel.

De analyse van de pancreasweefsel toonde een aanzienlijk minder toevoer van immuuncellen naar de insulineproducerende eilandjes. Dit wijst op een beperking van de auto-immuunschade.

In experimenten waarbij immuuncellen van T-lymfoocyten werden overgebracht van muizen die MOTS-c kregen, veroorzaakten deze cellen minder vaak diabetes na overdracht naar muizen met een immuundeficiëntie.

Dit toonde aan dat MOTS-c de gedragspatronen van T-limfocyten rechtstreeks veranderde.

Volgende analyses toonden aan dat het peptide invloed had op de activatie en het metabolisme van deze cellen door regulering van het TCR-mTORC1-systeem, dat verantwoordelijk is voor het controleren van hun activiteit en energiegebruik.

MOTS-c hielp T-lymfocyten omgaan met metabolisch stress en beperkte hun overmatige activatie.

In bloedmonsters van mensen met type 1 diabetes werd een lagere concentratie MOTS-c aangetoond dan bij gezonde mensen.

In laboratoriumonderzoeken beperkte het peptide ook de activatie van menselijke T-limfocyten onder stressomstandigheden.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de pancreascellen kan beschermen door schadelijke immunologische reacties te remmen. Ze wijzen ook op de noodzaak van verdere studies naar zijn mogelijke rol bij auto-immuundiabetes.

Fu en anderen (2024): oxidatieve stress en ontsteking van het hartweefsel

Fu en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c de hartbeschadiging kan verminderen die wordt veroorzaakt door ontsteking en oxidatieve stress in verband met diabetes [12].

Diabetes werd bij ratten veroorzaakt door een dieet met veel suiker en vet en vervolgens met kleine doses streptozotocine.

De dieren kregen MOTS-c toegediend in injecties in een dosis van 0,5 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende acht weken.

Bij ratten met diabetes werd een verhoogd niveau van schadelijke oxiderende producten vastgesteld, een verhoogde expressie van TXNIP en een activatie van de NLRP3-inflammatiefactor, die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van een ontsteking.

De toediening van MOTS-c verminderde de oxidatieve stress en verlaagde het niveau van TXNIP en NLRP3 in het hartweefsel.

De ontsteking in het hartspierweefsel was minder ernstig en de weefselstructuur verbeterde in vergelijking met muizen met diabetes die geen peptyd kregen toegediend.

De resultaten suggereren dat MOTS-c het hart bij diabetes kan beschermen door het remmen van een belangrijk ontstekingsroute die wordt geactiveerd door oxidatieve stress.

Lu en anderen (2019): metabolisme na het verliezen van oestrogeen

Lu en collega's (2019) bestudeerden MOTS-c in een model voor de verslechtering van de metabolische functies in verband met de menopauze, veroorzaakt door een oestrogeentekort [13].

De eierstokken van de vrouwelijke muizen werden verwijderd, wat leidde tot een toename van het lichaamsgewicht, ophoping van vetweefsel, een verergering van de ontsteking en de ontwikkeling van insulineresistentie.

De toediening van MOTS-c voorkwam een toename van het lichaamsgewicht en hielp bij het behouden van de gevoeligheid voor insuline.

Het peptide verhoogde de activiteit van de bruine vetweefselcellen, die betrokken zijn bij de verbranding van energiebronnen en de productie van warmte.

Dit leidde tot een toename van de totale energieconsumptie.

In het witte vetweefsel beperkte MOTS-c de opslag van vet en de aanvoer van immuuncellen, waardoor de ernst van de ontsteking verminderde.

Ook de concentratie van vetzuren in het bloed daalde en het aantal vetten dat in de lever werd opgeslagen was kleiner.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c AMPK, een belangrijke regulator van het energetische en lipide metabolisme.

Het blokkeren van AMPK beperkte de gunstige effecten die werden waargenomen na toediening van MOTS-c, wat de belangrijke rol van deze route bevestigt.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan bijdragen aan het behoud van de goede functie van het vetweefsel en het beperken van metabole stoornissen die verband houden met een oestrogeentekort.

Li en anderen (2022): de werking van MOTS-c en de effecten van aerobisch trainen

Li en collega's (2022) analyseerden de invloed van MOTS-c op diabetesgerelateerde hartziekten en onderzochten of de waargenomen effecten lijken op de werking van een aerobietraining [14].

Ratten met type 2 diabetes veroorzaakt door een dieet rijk aan vet en suiker en met kleine doses streptozotocine werden gebruikt.

De dieren kregen MOTS-c toegediend of werden onderworpen aan een aerobisch trainingsprogramma. Vervolgens werd de hartstructuur en -functie en de expressie van genen geëvalueerd.

Bij ratten met diabetes werd een verminderde werking van het hart en een onjuiste remodellering van het hartweefsel waargenomen.

Zowel MOTS-c als fysieke oefeningen verbeterden de structuur van het hart en herstelden de capaciteit van het hart om bloed te pompen.

De verstijving van de wanden van de cellen verminderde, de grootte van de hartkamers nam toe en de spierkracht bij de contractie werd verzwakt.

Een analyse van de genexpressie toonde aan dat MOTS-c veel moleculaire effecten afbeeldde die verband hielden met fysieke inspanning.

Deze omvatten een vermindering van de ontsteking, een vermindering van de dood van hartcellen, een versterking van de vorming van nieuwe bloedvaten en een verbetering van de migratie en de groei van de endothelische cellen die de bloedvaten bedekken.

Belangrijk is dat MOTS-c een signaalroute activeert die NRG1–ErbB4 heet en betrokken is bij het herstel en de reparatie van het hart en bij het behoud van de gezondheid van de bloedvaten.

Samengevat suggereren de resultaten dat MOTS-c de hartfunctie bij diabetes kan verbeteren door het activeren van bepaalde beschermende mechanismen die ook actief zijn tijdens een aerobisch trainingsprogramma.

Afbeelding 1. Metabool en beschermend effect van MOTS-c bij diabetes en metabolisch stress (op basis van onderzoeken bij dieren).

Wang en anderen (2023): regeneratie van het hartweefsel en de functie van de mitochondriën

Wang en collega's (2023) onderzochten of MOTS-c de schade aan het hart kan beperken en de werking ervan kan verbeteren bij ratten met diabetes [15].

De diabetes werd veroorzaakt door een dieet met veel suiker en vet in combinatie met streptozotocin. Dit leidde tot beschadiging van de mitochondriën, een verhoogde dood van cellen en verstoringen van de spiercontractie en ontspannen van het hartspierweefsel.

De honden kregen acht weken lang MOTS-c toegediend. Na afloop van het experiment werd een verbetering van de structuur en integriteit van de mitochondriën in de hartcellen waargenomen. Tegelijkertijd verbeterde zowel de contractiele als de relaxatoire functie significant.

Het sequenceren van genen toonde aan dat MOTS-c invloed had op de activiteit van 47 genen die betrokken zijn bij beschadiging van het hart bij diabetes. Deze veranderingen betroffen de regulatie van ontsteking, de vorming van bloedvaten, de stofwisseling van vetten en het overleven van cellen.

Op moleculair niveau beperkte MOTS-c de dood van hartspiercellen door het verlagen van het niveau van CCN1 en het remmen van de ERK1/2-route. Dit leidde tot een vermindering van de activiteit van EGR1, een genregulator die betrokken is bij de ongunstige remodellering van het hart.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c de beschadiging van het hartspierweefsel kan beperken en helpt de normale werking ervan te behouden door de dood van cellen te verminderen en de werking van de mitochondriën in een diermodel van diabetes te verbeteren.

Kong en anderen (2025): veroudering van de pancreascellen

Kong en collega's (2025) analyseerden of MOTS-c de leeftijdgerelateerde achteruitgang van de functies van de insulineproducerende pancreascellen kan remmen, die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van diabetes [16].

Het onderzoek omvatte oude muizen, muizen met insulineresistentie en modellen van auto-immuundiabetes.

In alle modellen werd veroudering en de ontwikkeling van de ziekte geassocieerd met een aanzienlijke daling van de MOTS-c-spiegel in de pancreascellen.

Bij de behandeling van ouder wordende pancreascellen met MOTS-c, namen de leeftijdsverschillen in de celgroei af en verschoven de activiteit van genen naar patronen die kenmerkend zijn voor een gunstiger metabolisch evenwicht.

Bij levende dieren verbeterde MOTS-c de insulineafscheiding en de glucosetolerantie in zowel insulineresistentie- als auto-immuundiabetesmodellen.

Belangrijk is dat het peptide de markers van cellulaire veroudering consequent beperkte en hielp de structuur en functie van de cellen die insuline produceren te behouden.

In monsters van mensen werd vastgesteld dat mensen met type 2 diabetes een aanzienlijk lager MOTS-c-gehalte in het bloed hadden dan gezonde mensen.

Samengevat suggereren de resultaten dat MOTS-c het verouderingsproces van de pancreascellen kan remmen en helpt om hun vermogen om insuline af te geven te behouden. Ze wijzen echter niet uit dat de toediening van het peptide de ontwikkeling van diabetes bij mensen vertraagt.

Xu en anderen (2024): pijnlijke diabetesneuropathie

Xu en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c een invloed kan hebben op pijnlijke diabetesneuropathie, oftewel de frequente en hinderlijke complicaties van diabetes die verband houden met schade aan de zenuwen [17].

Bij muizen met diabetes veroorzaakt door streptozotocine daalde het natuurlijke niveau van MOTS-c zowel in het bloed als in het ruggenmerg aanzienlijk.

De dieren vertoonden een verhoogd glucosegehalte, gewichtsverlies en een verhoogde gevoeligheid voor pijn, inclusief lichte aanraking en hoge temperatuur.

Na toediening van MOTS-c verbeterde de glykemische controle, het lichaamsgewicht stabiliseerde en de gevoeligheid voor pijnlijke stimuli verminderde duidelijk.

Maar het blokkeren van de AMPK-route leidde tot het verdwijnen van deze effecten, wat erop wijst dat het een cruciaal onderdeel is van het mechanisme.

Op moleculair niveau verhoogde MOTS-c de activiteit van AMPK en PGC-1α in het ruggenmerg. Dit bevorderde de regeneratie van mitochondriën, beperkte de overmatige activatie van immuuncellen in de zenuwweefsel en verminderde inflammatoire signalen.

Hierdoor werd een verminderde intensiteit van ontsteking van de zenuwweefsel en pijnsignalisatie waargenomen.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c de pijnklachten van diabetesneuropathie in een diermodel kan verminderen door verbetering van de mitochondriale functie, vermindering van de ontsteking en regulering van het energetische metabolisme. Het blijft echter de vraag in hoeverre deze effecten onafhankelijk zijn van veranderingen in gedrag gerelateerd aan pijn.

MOTS-c bij de bescherming van de spieren, de regeneratie van weefsels en de aanpassing aan fysieke inspanning

De onderzoeken analyseerden de mogelijke rol van MOTS-c bij het behoud van spiermassa, het herstel van weefsels en de aanpassing van het organisme aan stress en fysieke activiteit.

Uit observatiestudies bij mensen, cellulaire experimenten en dierproeven blijkt dat MOTS-c de afname van spieren kan remmen, hun eigenschappen kan verbeteren en kan helpen de kracht te behouden in omstandigheden van obesitas, immobiliteit, veroudering en metabool stress.

Naast spieren werd het peptide ook onderzocht op het gebied van de reparatie van celmembranen, het behoud van de structuur van de botten, de werking van de bloedvaten en de aanpassing van het hart.

In deze processen zijn betrokken verbonden routes die de energetische stofwisseling, het overleven van cellen en de reactie op stress reguleren.

Kumagai et al. (2021): MOTS-c en het verlies van spiermassa

Kumagai en collega’s (2021) onderzochten de invloed van MOTS-c op spiermassaverlies in verband met obesitas, insulineresistentie en metabolisch stress [18].

Wetenschappers hebben de analyse van gegevens van mensen gecombineerd met ervaringen op cellen en dieren.

Bij mensen was een hoger niveau van MOTS-c in het bloed gekoppeld aan een lager niveau van myostatin — een eiwit dat de groei van spieren beperkt en de afbraak ervan bevordert.

In spiercellen die aan het effect van vetzuren werden blootgesteld, voorkwam MOTS-c de afname van hun grootte en hielp het de juiste structuur te behouden.

Vergelijkbaar, bij muizen met obesitas veroorzaakt door een dieet, verlaagde peptyd de concentratie van myostatin in het bloed en verbeterde de parameters die verband houden met de spierfunctie.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c een signaalroute die CK2, PTEN, mTORC2 en AKT omvat.

Hierdoor werd de activiteit van FOXO1, een regulator van het genexpressieproces dat betrokken is bij de afbraak van spieren, belemmerd.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de spieren kan beschermen door de signalering van myostatin te beperken en de mechanismen die leiden tot de afbraak van spiermassa tijdens metabolisch stress te remmen.

Kumagai et al. (2024): CK2 als directe moleculaire target van MOTS-c

Na het voortzetten van eerdere studies, identificeerden Kumagai en collega's (2024) een direct moleculair doel waarbinnen MOTS-c de spieren kan beschermen [19].

In biochemische tests werd aangetoond dat MOTS-c fysiek bindt aan CK2 en dit enzym activeert, dat betrokken is bij de regulatie van cellevensduur en metabolisme.

Bij muizen leidde de systemische toediening van MOTS-c tot vermindering van spierafbraak en verhoogde het glucoseopname door de spierweefsel.

Wanneer de activiteit van CK2 werd geblokkeerd, verdween het grootste deel van deze effecten. Dit wijst erop dat CK2-activatie essentieel is voor de werking van MOTS-c.

Interessanterwijs activeerde MOTS-c CK2 in de skeletspieren, maar remde zijn activiteit in vetweefsel. Dit toonde aan dat dit enzym afhankelijk is van het type weefsel.

De onderzoekers analyseerden ook het bij mensen voorkomende variant MOTS-c, genaamd K14Q.

Deze variant was niet gekoppeld aan CK2 en werd ook niet geactiveerd. Het vertoonde ook geen beschermend effect tegen spierverlies of metabole stoornissen bij de onderzochte modellen.

Genetische gegevens toonden aan dat mannen die de K14Q-variant dragen een hoger risico hebben op het verliezen van spiermassa en type 2 diabetes, vooral in het oudere leeftijdspeil en bij een laag niveau van fysieke activiteit.

De resultaten ondersteunen de interpretatie dat CK2 een belangrijk mediator is van het metabool en beschermende effect van MOTS-c op de spieren.

Jia et al. (2024): Reparatie van beschadigde celmembranen

Jia en zijn collega's (2024) ontdekten dat MOTS-c direct kan deelnemen aan de reparatie van beschadigde celmembranen, wat van groot belang is voor de gezondheid en regeneratie van spieren [20].

In onderzoeken bij mensen die deelnamen aan het onderzoek, waren hogere concentraties MOTS-c in het bloed gekoppeld aan een grotere mitochondriale inhoud en een hogere expressie van TRIM72, een eiwit dat betrokken is bij de reparatie van beschadigingen aan de membraan van spiercellen.

Matige fysieke inspanning verhoogde de afgifte van MOTS-c en bevorderde de verplaatsing ervan naar de beschadigde membranoppervlakken, waar het met TRIM72 samenwerkte.

In laboratoriumonderzoeken beperkte MOTS-c de beschadiging van membranen veroorzaakt door mechanische stress.

Echter, na het blokkeren van TRIM72 verdween het beschermende effect, wat erop wijst dat het herstelmechanisme afhankelijk is van dit eiwit.

Wat belangrijk is, deze effecten vereisen geen activatie van AMPK.

MOTS-c was direct gekoppeld aan het uiteindelijke fragment van TRIM72 en hielp het eiwit snel naar de beschadigde plekken te migreren.

Gelijkertijd verbeterde MOTS-c de reparatie van membranen zelfs bij dieren die geen TRIM72 hadden. In dit geval was het gekoppeld aan het lipidum van de membraan PtdIns(4,5)P₂, dat de fusie van de cellichaampjes ondersteunt.

In modellen van schade aan het hart hielp het peptide de integriteit van de membranen te behouden en de functie van het orgaan te verbeteren.

Samengevat wijzen de resultaten erop dat MOTS-c zowel via mechanismen die afhankelijk zijn van eiwitten als via een directe interactie met lipiden kan bijdragen aan de reparatie van celmembranen.

Lecejewska et al. (2025): verschillen tussen de typen spiervezels

Lecejewska en collega's (2025) onderzochten hoe MOTS-c invloed heeft op verschillende soorten spiercellen [21].

Skeletspieren met een oxidatieve stofwisseling die een groter deel van de energie gebruiken voor krachtgerelateerde veranderingen werden vergeleken met glycolytische spieren die zich hebben aangepast aan het snel verkrijgen van energie.

MOTS-c werd onderzocht bij concentraties die als fysiologisch significant werden beschouwd, tussen 10 en 100 nM.

In oxydatieve spiercellen verhoogde het peptide de overleving, activerde ERK-signalisatie snel en ondersteunde de celdifferentiatie door de activiteit van belangrijke factoren die verantwoordelijk zijn voor spierontwikkeling te verhogen.

Deze cellen gebruikten vetten efficiënter en verzamelden minder lipiden bij stressomstandigheden.

In plaats daarvan verbeterde MOTS-c de overleving en de differentieerbaarheid niet in de glycolytische cellen. Er werd een grotere accumulatie van lipiden waargenomen.

Belangrijk is dat MOTS-c de proliferatie van cellen van beide typen beperkte, wat suggereerde dat het een gemeenschappelijke rol speelt bij het reguleren van celgroei.

De resultaten wijzen uit dat de werking van MOTS-c afhankelijk is van het type spiervezels en vooral gunstig kan zijn voor de werking van oxiderende cellen die belangrijk zijn voor uithoudingsvermogen, metabole stabiliteit en weerstand tegen spierverlies.

Lu en anderen (2019): MOTS-c en aanpassing aan de kou

Lu en collega's (2019) onderzochten of MOTS-c het lichaam kan helpen aan te passen aan lage temperaturen door de productie van warmte in de vetweefselcellen te verhogen [22].

De blootstelling aan kou verminderde het natuurlijke niveau van MOTS-c in het bloed, wat suggereerde dat deze beschikbaarheid tijdens stress afnam.

De onderzoekers gaven dus MOTS-c toe om te zien of het de weerstand tegen de kou kon verbeteren.

Dieren die peptiden kregen, verdroegen de lage temperatuur beter en vertoonden een minder sterk koelingsverschijnsel.

Ook de opslag van vet in de lever werd beperkt, wat erop wijst dat de metabole stabiliteit verbeterde.

Op het weefselniveau verhoogde MOTS-c de activiteit van genen die verantwoordelijk zijn voor de productie van warmte in de bruine vetweefselcellen.

Het bevorderde ook de omzetting van witte vetweefsel in een vorm die thermogenetischer is. Dit proces wordt bruinverkleuring van vetweefsel genoemd.

MOTS-c activerde ook de ERK-signaalweg. Het blokkeren van deze route voorkwam de toename van de expressie van thermogene genen.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de aanpassing aan de kou kan versterken door de productie van warmte in de vetweefselcellen te verhogen via een ERK-afhankelijke route.

Li en anderen (2025): bescherming van het kraakbeen bij degeneratieve gewrichtsziekten

Li en zijn collega’s (2025) analyseerden of MOTS-c kan beschermen tegen kraakbeenbeschadiging bij een degeneratieve gewrichtsaandoening waarbij ontsteking, mechanische belasting en metabole stoornissen een rol spelen [23].

In cellen en bij muizen verbeterde MOTS-c de werking van de mitochondriën en verminderde het de oxidatieve stress in de kraakbeencellen.

Hierdoor beperkte hij duidelijk de pyroptosis, een inflammatoire vorm van geprogrammeerde celvernietiging.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c Nrf2, wat leidde tot remming van TXNIP en de preventie van de activatie van NLRP3-inflammasome — een belangrijk regulator van ontsteking en beschadiging van het kraakbeen.

Het peptide verminderde het niveau van ontstekingscytokinen en chondroproteïnesecreterende enzymen, terwijl het tegelijkertijd bijdroeg aan het herstellen van de juiste componenten van de extracellulaire matrijs.

Bij muizen met osteoartritis vertraagde MOTS-c de degeneratie van het kraakbeen en hielp het de structuren van de gewrichten te behouden.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de gewrichten kan beschermen door de functie van de mitochondriën te verbeteren, de ontsteking te beperken en de afbraak van het kraakbeen tegen te gaan.

Afbeelding 2. Het mogelijke biologische belang van MOTS-c in verschillende weefsels (op basis van onderzoeken bij dieren).

Yuan et al. (2023): adaptieve vergroting van het myocard

Yuan en zijn collega's (2023) onderzochten of MOTS-c bij mensen het effect kan veroorzaken dat lijkt op een adaptatie aan fysieke inspanning door het activeren van de signaleringsroutes die verantwoordelijk zijn voor de fysiologische toename ervan [24].

De ratten kregen MOTS-c toegediend, deden aerobische training of kregen beide interventies toegediend. Vervolgens werd de hartstructuur en -functie gedetailleerd geëvalueerd.

Beide interventies verhoogden de hartmassa op een manier die als een fysiologische adaptatie werd geïnterpreteerd, in plaats van als een pathologische overmaat.

De vezelstructuur van het hartweefsel werd dikker en geordenerder.

Gelijkertijd verbeterde de hartfunctie. Er werd een langzamer hartritme waargenomen, een betere ontspanning en een sterkere contractie.

Wat belangrijk is, de druk binnen het hart bij rust was niet toegenomen, wat de interpretatie ondersteunde dat de veranderingen gunstig waren.

Op moleculair niveau activeren MOTS-c en aerobische training hetzelfde traject dat NRG1 en ErbB4 omvat, en verminderen ze de expressie van C/EBPβ.

Dit signaleringsprofiel bevordert de fysiologische groei van het hartspierweefsel en de verbetering van de prestaties ervan.

De resultaten suggereren dat MOTS-c enkele effecten van een aerobe training kan nabootsen door het activeren van signaleringsroutes die de juiste aanpassing van het hart ondersteunen.

Kumagai et al. (2024): spierafbraak door immobilisatie

Kumagai en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c kan voorkomen dat spierverlies wordt veroorzaakt door immobilisatie, een verschijnsel dat de verminderde activiteit weergeeft die wordt waargenomen na verwondingen, in het oudere leeftijdspeil en bij chronische ziekten [25].

De mannetjes van de muizen werden gedurende acht dagen vastgehouden. Tijdens deze periode kregen ze dagelijks een injectie met MOTS-c met een dosis van 15 mg/kg lichaamsgewicht.

Alleen de immobilisatie veroorzaakte het verlies van ongeveer 15% kg spiermassa.

In tegenstelling daarvan, de muizen die MOTS-c kregen verloren slechts ongeveer 5% spiermassa.

Op moleculair niveau herstelde MOTS-c belangrijke signalen die verband houden met het behoud van spiermassa, waaronder de regulatie van de eiwitten AKT en FOXO, waarvan de activiteit wordt verstoord bij spierverlies.

Bovendien verminderde het aanzienlijk het niveau van ontstekingsmarkers in het bloed.

Een analyse van de genexpressie toonde aan dat MOTS-c de activiteit van signaleringsroutes remde die verantwoordelijk zijn voor de vorming en het opstapelen van vet in de spieren.

Dit werd ook bevestigd door een geringere accumulatie van lipiden in de spierweefsel.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan beschermen tegen spierverlies veroorzaakt door inactiviteit door het remmen van ontsteking, het verminderen van vetophoping en het herstellen van signalering die gunstig is voor het behoud van spiermassa.

Wei en anderen (2020): verkleving van de bloedvaten

Wei en collega's (2020) onderzochten of MOTS-c de vernauwing van de bloedvaten kan beperken en het hart kan beschermen tegen secundaire schade [26].

Bij ratten werd een vernauwing van de slagaders veroorzaakt door toediening van vitamine D₃ en nicotine. Dit model leidt ook tot een ongunstige remodellering van het hart.

Daarna kregen de dieren MOTS-c via injecties in een dosis van 5 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende vier weken.

Er werd een duidelijke beperking van de capillaire permeabiliteit waargenomen.

Op moleculair niveau verhoogde MOTS-c de activatie van AMPK, een route die de metabole balans ondersteunt en ontstekingen beperkt.

Aan dezelfde tijd verkleinde het de expressie van het type 1-angiotensine-receptor en het type B-endothelinreceptor. Beide receptoren zijn betrokken bij de regulatie van de bloeddruk, ontstekingsprocessen en de regeneratie van weefsels.

MOTS-c verbeterde ook de structuur van het hart door secundaire veranderingen die veroorzaakt werden door de vernauwde bloedvaten te beperken.

De systolische druk, de hartfrequentie en het lichaamsgewicht bleven stabiel, en er werden geen bijwerkingen vastgesteld bij de onderzochte parameters.

De resultaten suggereren dat MOTS-c het bloedvatten en het hart kan beschermen door de activatie van AMPK en het beperken van de ongunstige vasculaire signalering.

Wu en anderen (2023): bescherming van het hart tijdens sepsis

Wu en collega's (2023) onderzochten of MOTS-c het hart kan beschermen tijdens sepsis, een ernstige ontsteking van het lichaam die kan leiden tot hartfalen [27].

In het model van septische cardiomyopathie veroorzaakt door bacteriële toxine MOTS-c werd de ontsteking van het hartspierweefsel aanzienlijk beperkt.

De niveaus van inflammatoire markers zoals IL-1β, IL-4, IL-6 en TNF-α daalden.

De concentraties van de markers voor cardiale schade in het bloed, waaronder CK-MB en de cardiale troponine T, daalden ook.

Bovendien verbeterde MOTS-c de werking van de mitochondriën, beperkte de oxidatieve stress en voorkwam de dood van hartspiercellen.

Op moleculair niveau activeerde het het beschermende signaalstelsel AMPK, AKT en ERK, terwijl het ontstekingstaken zoals JNK en STAT3 remde.

Wat belangrijk is, blokkeren AMPK leidde tot het verdwijnen van alle beschermende effecten van MOTS-c.

Dit wijst erop dat de activatie van AMPK essentieel is voor de werking van het peptide in dit model.

De resultaten suggereren dat MOTS-c het hart kan beschermen tijdens sepsis door ontsteking te remmen, de energetische balans te herstellen en verlies van cellen te voorkomen.

Ran en anderen (2021): MOTS-c en genhersteltherapie bij Duchenne-muskeldystrofie

Ran en collega’s (2021) onderzochten of MOTS-c de effectiviteit van geneesmiddelen voor de behandeling van Duchenne-muskeldystrofie, een ernstige ziekte die leidt tot een voortschrijdende verlies van spieren [28], kan verbeteren.

Muggen met spierdystrofie werden gebruikt en spiercellen die werden blootgesteld aan medicijnen die gebruikmaken van een mechanisme waarbij exons worden omgeleid, bekend als PMO.

De muizen kregen MOTS-c in een dosis van 500 microgram per dosis, samen met PMO-therapie in een dosis van 12,5 mg/kg per week gedurende drie weken. Vervolgens werd de toediening eenmaal per maand gedurende drie maanden voortgezet.

MOTS-c verhoogde de glucoseafgifte en de energieproductie in spiercellen, waardoor voorwaarden werden gecreëerd die gunstig waren voor de opname van PMO.

Hierdoor nam de afbraak van dystrofine in verschillende spieren aanzienlijk toe.

In de aorta stijgt het niveau van dystrofine zelfs 25 keer in vergelijking met de PMO-behandeling alleen.

Ook de functie van de spieren verbeterde en in het onderzoek werd geen toxiciteit vastgesteld.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan fungeren als een metabolisme-modulator die de levering en effectiviteit van medicijnen in spieren met een energietekort verhoogt. Dit stelt de noodzaak voor om verder onderzoek te doen naar zijn mogelijke rol als onderdeel van een ondersteunende therapie voor spierdystrofie.

Hyatt (2022): MOTS-c en duurzaam trainen en fysieke prestaties

Hyatt (2022) onderzocht hoe MOTS-c reageert op langdurig trainen en of een enkelvoudige toediening van een peptide de fysieke prestaties kan verbeteren [29].

Bij muizen die vrijwillig gedurende vier tot acht weken konden rennen, nam het niveau van MOTS-c in verschillende spieren van de onderbenen met 1,5 tot 5 keer toe.

De verhoogde concentraties bestonden zelfs zes weken na het einde van de training, wat erop wijst dat de veranderingen een langdurig karakter hebben.

De toename van het MOTS-c-niveau was nauw verbonden met de toename van het hoeveelheid mitochondriale DNA. Dit suggereerde dat de ontwikkeling van mitochondriën door training ook de reserves van MOTS-c verhoogt.

In afzonderlijke experimenten verbeterde een enkelvoudige injectie van MOTS-c met een dosis van 15 mg/kg de korte termijn fysieke prestaties van ongetrainde muizen.

De tijdsduur van de loop werd verhoogd met 12% minuten en de afgelegde afstand met 15% minuten.

Bovendien verplaatste het motoneuronen-receptor-gen zich na het lopen naar de kernen van de spiervezels die vrijkwamen, wat suggereerde dat het betrokken was bij de aanpassing aan stress.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c een signaal kan zijn dat reageert op fysieke inspanning, de uithoudingsvermogen en de werking van de mitochondriën kan ondersteunen en kan helpen om de metabole weerstand in perioden van beperkte activiteit te behouden.

Yan et al. (2019): Bescherming van het bot tegen beschadiging door de afvaldeeltjes van implantaten

Yan en collega’s (2019) onderzochten of MOTS-c de botten kan beschermen tegen beschadiging veroorzaakt door de kleine deeltjes die ontstaan bij het gebruik van gewrichtsimplantaten [30].

In het muizenmodel veroorzaakten kleine stukjes kunststof een sterke ontsteking en beschadiging van het botweefsel.

Echter, na toediening van MOTS-c was het botverlies aanzienlijk minder en werd de lokale ontsteking beperkt.

Op cellulair niveau had MOTS-c invloed op de signalering in het botweefsel door het vergroten van het ratio van osteoprotegerine tot RANKL.

Deze verandering helpt bij het beperken van de overmatige resorptie van botten.

Aan de andere kant remde MOTS-c de inflammatoire signalering in immuuncellen die aanwezig zijn in het botweefsel door de activatie van NF-κB en STAT1 te verminderen.

Wat belangrijk is, is dat het kunstmatig verhogen van het oxidatieve stressniveau of het blokkeren van de AMPK- en PGC-1α-routes resulteerde in een afname van het beschermende effect van MOTS-c.

De resultaten suggereren dat het peptide de botbeschadiging die wordt veroorzaakt door de afbraak van implantaten kan beperken door ontstekingen te verminderen en de juiste communicatie tussen botcellen te herstellen via een AMPK-afhankelijke route.

Ming en anderen (2016): botverlies in verband met een oestrogeentekort

Ming en collega's (2016) onderzochten of MOTS-c kan voorkomen dat botweefsel verloren gaat als gevolg van een oestrogeentekort, wat een van de belangrijkste factoren is bij de ontwikkeling van osteoporose na de menopauze [31].

De eierstokken van de vrouwelijke muizen werden verwijderd en vervolgens werden er gedurende 12 weken dagelijkse injecties met MOTS-c met een dosis van 5 mg/kg lichaamsgewicht toegediend.

Als gevolg hiervan waren de volume en structuur van de botten beter bewaard gebleven, wat werd bevestigd met behulp van een gedetailleerde beeldvorming van de botstructuur.

In laboratoriumonderzoeken verminderde MOTS-c de vorming van osteoclasten, de cellen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van botweefsel.

Op moleculair niveau verhoogde het peptide de activatie van AMPK, een route die betrokken is bij het handhaven van de balans van het skeletmetabolisme en de regulering van de energieopname.

Na het blokkeren van AMPK, verdween het beschermende effect van MOTS-c op de botten gedeeltelijk.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c botverlies dat wordt veroorzaakt door een hormoontekort kan beperken door de resorptie van bot te verminderen door middel van de activatie van AMPK.

Sidorenko et al. (2025): bescherming van spieren tijdens mechanische belasting

Sidorenko en collega's (2025) onderzochten of MOTS-c kan voorkomen dat spierverlies wordt veroorzaakt door mechanische belasting, die de omstandigheden van immobilisatie, langdurig liggen, veroudering en microzwaartekracht reproduceert [32].

Mannetjes van ratten werden gedurende zeven dagen aan hun achterpoten gebonden. Gedurende deze tijd kregen de dieren dagelijkse injecties met MOTS-c.

Bij dieren die geen peptyd kregen, werd er een sterke vermoeidheid van de spieren waargenomen, een vermindering van het aantal spiervezels met een laag contractievermogen en een algemene afname van de spiermassa.

In tegenstelling daarvan, ratten die MOTS-c kregen, hadden een grotere spierkracht en vertoonden veel minder vermoeidheid.

De spieranalyse bevestigde het behoud van kenmerkende eigenschappen van gladde spieren en het beperken van de spierverlies.

Op moleculair niveau hield MOTS-c belangrijke signalen in stand die verantwoordelijk zijn voor de eiwitsynthese, waaronder fosforylatiëring van Akt en GSK3β, en hielp het niveau van ribosomaal RNA te behouden dat nodig is voor de productie van eiwitten.

Het peptide remde ook de expressie van genen die betrokken zijn bij spierafbraak, zoals MuRF1 en Atrogin-1.

Gelijkertijd bleven de markers voor de vorming van mitochondriën en de signalering die met AMPK samenhangt, aanwezig.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan helpen het metabolisme, de structuur en de kracht van de spieren te behouden tijdens perioden van beperkte activiteit. Dit stelt de noodzaak voor om verder onderzoek te doen naar zijn mogelijke rol bij het voorkomen van spierverlies veroorzaakt door immobilisatie.

Yuan et al. (2021): MOTS-c en de werking van het hart tijdens een aerobisch trainingsprogramma

Yuan en collega's (2021) onderzochten de invloed van MOTS-c op de werking van het hart tijdens een aerobisch trainingsprogramma [33].

Het is bekend dat fysieke activiteit de niveaus van MOTS-c van nature verhoogt, en experimentele studies wijzen uit dat het peptide zelf de fysieke prestaties kan verbeteren.

De wetenschappers onderzochten dus of het toedienen van MOTS-c tijdens de training het hartfalen nog verder zou kunnen verbeteren.

De ratten kregen MOTS-c tegelijkertijd met de aerobische training, en de hartslag werd geëvalueerd door middel van een gedetailleerde analyse van de relatie tussen de druk en de volume.

Bij dieren die peptiden kregen, werd een verbetering van de mechanische prestaties van het hart waargenomen. Dit betekende dat het hart de energie efficiënter omvormde naar arbeid die verband hield met het pompen van bloed.

De contractiele functie verbeterde ook, wat erop wijst dat de hartspier sterker contracteert.

De ontspanningsfunctie verbeterde ook, al in mindere mate.

De resultaten suggereren dat MOTS-c een gunstige aanpassing van het hart aan aerobische training kan versterken en als mitochondriële signaal voor fysieke prestaties kan fungeren.

Che en anderen (2019): de productie van collageen in botcellen

Che en zijn collega's (2019) onderzochten of MOTS-c de botgezondheid kan verbeteren door de productie van collageen in de botvormende cellen te verhogen [34].

Collageen type I is het belangrijkste structurele eiwit van het kraakbeen, daarom is de productie ervan van cruciaal belang voor de sterkte van het kraakbeen.

Menselijke osteoblasten werden blootgesteld aan MOTS-c in verschillende concentraties en gedurende verschillende tijden.

MOTS-c verhoogde de levensduur van cellen afhankelijk van de concentratie en de tijd van de blootstelling.

De sterkste effecten werden waargenomen bij een concentratie van 1,0 μM na 24 uur en 0,5 μM na 48 uur.

Bovendien verhoogde MOTS-c de expressie van genen en eiwitten die verband houden met type I-collageen, waaronder COL1A1 en COL1A2.

Op celulair niveau activeerde het peptide het TGF-β/SMAD-systeem, dat betrokken is bij de regulering van de botvorming.

Naarmate de belangrijkste elementen van deze route werden geremd, vertraagde de werking van MOTS-c, die de collageenproductie verhoogt.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan bijdragen aan de vorming van botweefsel door het activeren van een belangrijk signaalroute die verantwoordelijk is voor botvorming. Dit vereist echter verdere studies naar zijn rol in de botweefselbiologie.

Domin et al. (2023): MOTS-c-concentratie en fysieke prestaties bij mensen

Domin en collega's (2023) onderzochten of het MOTS-c-niveau in het bloed verband houdt met de fysieke fitheid van gezonde volwassenen [35].

De deelnemers deden springtests om de kracht en de kracht van de spieren te beoordelen, en een inspanningstest om de cardiovasculaire prestaties te bepalen.

Hoge rustgehalten van MOTS-c waren duidelijk gekoppeld aan een grotere spierkracht, een hogere kracht tijdens sprongen en een grotere spiermassa, vooral in het onderlichaam.

Er werd echter geen verband vastgesteld tussen het MOTS-c-niveau en de maximale zuurstofopname, die een van de indicatoren voor de zuurstofcapaciteit is.

De resultaten suggereren dat MOTS-c sterker verbonden kan zijn met de kracht en de capaciteit van de spieren om energie te genereren dan met de algemene cardiovasculaire prestaties.

Om deze reden kan MOTS-c worden beschouwd als een potentieel biomarker voor spiermacht, in plaats van voor algemene fysieke uithoudingsvermogen.

Het moet echter worden benadrukt dat het onderzoek een observatieve aard had en niet aangetoond dat het verhogen van het MOTS-c-niveau de spierkracht bij mensen zou verbeteren.

Hu en Chen (2018): differentiëring van stamcellen naar osteoblasten

Hu en Chen (2018) onderzochten of MOTS-c kan bijdragen aan het vormen van bot door het versterken van de differentiatie van stamcellen in botvormende cellen [36].

Na toediening van MOTS-c vertoonden de stamcellen een grotere afzetting van minerale bestanddelen, wat erop wijst dat de activiteit die verband houdt met het vormen van botten verhoogd is.

Dit werd bevestigd door een verhoogde kleurverandering van de calciumafzettingen en een verhoogde activiteit van de alkalische fosfataase, die indicatoren zijn van het skeletvormingsproces.

Bovendien verhoogde MOTS-c de expressie van belangrijke genen die betrokken zijn bij botten, zoals Runx2, osteocalcine en ALP.

Op moleculair niveau activeerde het peptide het TGF-β/Smad-systeem.

Wanneer de expressie van TGF-β1 werd uitgeschakeld, daalde de werking van MOTS-c die het ontstaan van botten ondersteunde, aanzienlijk.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c kan bijdragen aan botregeneratie door het sturen van de differentiatie van stamcellen naar botvormende cellen.

Deze observaties rechtvaardigen verdere studies naar zijn mogelijke betekenis in osteoporose en de herstelprocessen van het botweefsel.

MOTS-c als beschermende factor bij longbeschadiging veroorzaakt door oxidatieve stress en ontsteking

In experimentele studies werd MOTS-c geanalyseerd als een potentieel beschermend factor bij longbeschadiging veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer en reperfusie, ontsteking, infecties, chirurgische ingrepen en blootstelling aan straling.

In verschillende experimentele modellen werd waargenomen dat MOTS-c kan helpen de integriteit van de luchtwegbarrière te behouden, de oxidatieve stress te beperken en de intensiteit van ontstekingen en celsterfte in verband met ferroptosis te verminderen.

Ferroptosis is een vorm van gereguleerde celvernietiging die afhankelijk is van ijzer en gepaard gaat met een overmatige peroxidatie van de lipiden van de membraan.

Een van de belangrijkste mechanismen die in deze studies worden geanalyseerd, is de mogelijkheid van MOTS-c om zich te verplaatsen naar het celkernkanaal of om signaalroutes te activeren die cellen beschermen. Deze processen kunnen de activiteit van anti-oxidatieve mechanismen verhogen en bijdragen aan het herstellen van de energetische balans.

In klinische onderzoeken met observatiemethoden werd ook de relatie tussen de concentratie van MOTS-c in het bloed en het risico op longbeschadiging en de loop van de herstelperiode geanalyseerd.

De resultaten suggereren dat MOTS-c mogelijk het onderwerp van verdere studies kan zijn, zowel als regulator van beschermende processen als mogelijk als vroege biomarker voor longbeschadiging. Dit betekent echter niet dat het klinisch effectief is bij mensen.

Li en anderen (2025): MOTS-c en schade aan de longen veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer en reperfusie

Li en zijn collega's (2025) onderzochten hoe MOTS-c de longen kan beschermen tegen een cerebrovasculaire schade die in sommige gevallen leidt tot een acute ademhalingsinsufficiëntie na hart- en longoperaties [37].

Niedokrvigheid treedt op wanneer de bloedtoevoer naar het weefsel wordt beperkt of onderbroken. Reperfusie betekent het herstellen van de bloedstroom, wat paradoxaal genoeg kan leiden tot extra schade die verband houdt met oxidatieve stress en een ontstekingsreactie.

In proeven bij ratten en in laboratoriummodellen leidde de beschadiging van de longen tot een sterk oxidatief stresssyndroom en een verstoring van de werking van de luchtwegbarrière.

Gelijkertijd verhoogden de endothelcellen de productie van hun eigen MOTS-c. Deze verandering was gekoppeld aan een betere structuur van het weefsel.

In een zuurstoftekortsituatie, waarna er opnieuw zuurstof werd toegevoegd, verspreidde MOTS-c zich naar het kernlichaam via een route die het cytoskelet-eiwit MYH9 omvat.

Deze proces was afhankelijk van de signalering die door oxidatieve stress werd veroorzaakt en maakte het mogelijk dat MOTS-c een interactie met regio's van het nucleaire DNA aangaf die de activiteit van anti-oxidatieve genen reguleren.

Hierdoor nam de expressie van belangrijke beschermende genen zoals HMOX1 en NQO1 toe.

HMOX1 codeert oxyhemoglobine-1, terwijl NQO1 een enzym codeert dat betrokken is bij oxiderende reacties. Beide eiwitten spelen een rol in de cellulaire reactie op stress.

De activatie van deze genen verhoogde de antioxiderende capaciteit van de longweefsel en beperkte de beschadiging.

Wanneer MOTS-c extern werd toegediend, verminderde de intensiteit van het ontstekingsproces en de oxidatieve schade. De luchtwegbarrière werd beter behouden en de overleving van de dieren nam toe.

De onderzoekers analyseerden ook de gegevens van patiënten die operaties ondergingen met behulp van extracorporeel circulatie.

Er werd waargenomen dat de toename van de concentratie MOTS-c in het bloed binnen 24 uur na de ingreep sterk gekoppeld was aan een lager risico op acute respiratoire insufficiëntie. Deze correlatie had een grotere prognostische waarde dan de gebruikte standaardmarkers.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de longweefsel kan beschermen door zich te verspreiden naar het celkernkanaal en de antioxidatieve mechanismen te versterken.

Gleichzeitig wijzen ze erop dat de concentratie van MOTS-c verder kan worden onderzocht, aangezien dit een vroege biomarker kan zijn voor het risico op longschade.

Zhang et al. (2025): Bescherming van de membraanbarrière bij allergische astma

Zhang en collega's (2025) analyseerden of MOTS-c kan beschermen de luchtwegwand bij allergische astma, een ziekte die gekenmerkt wordt door chronische ontsteking en verstoringen van de luchtwegwand [38].

Bij patiënten met astma werd een lager gehalte van circulerend MOTS-c vastgesteld dan bij gezonde mensen.

Daarna gebruikten de onderzoekers muizen die blootstonden aan allergenen van huisstofmijt om gekozen kenmerken van allergische astma te reproduceren.

De toediening van MOTS-c verminderde ontsteking van de longen, oxidatieve stress en weefselbeschadiging.

Belangrijk is dat het peptide hielp bij het herstellen van het juiste niveau van de bindende eiwitten die de cellagen van de binnenzijde van de luchtweg dicht bij elkaar houden en de doordringing van ongewenste stoffen door de luchtweg beperken.

De mitochondriale functie werd ook verbeterd.

In aanvullende experimenten werden bronchiële epitheelcellen gebruikt die werden blootgesteld aan MOTS-c in een concentratie van 10 μM.

In deze omstandigheden nam de intensiteit van de cellulaire dood en de oxidatieve schade aanzienlijk af.

Bij dieren die echter geen Nrf2 hadden, verdween het beschermende effect van MOTS-c echter.

Nrf2 is een belangrijk regulerend element voor de antioxiderende reactie en controleert de expressie van veel genen die betrokken zijn bij de bescherming van cellen tegen stress.

De resultaten tonen aan dat de activatie van Nrf2 een essentieel onderdeel is van het werkingsmechanisme van MOTS-c in dit model op de luchtwegmembraan.

Uit het onderzoek blijkt dat MOTS-c de luchtwegwand kan beschermen door de antioxidatieve bescherming te versterken, de dood van cellen te beperken en de goede werking van de mitochondriën en de luchtwegwandbarrière te behouden.

Deze observaties zijn echter vooral afkomstig van experimentele modellen en bevestigen niet de effectiviteit van MOTS-c bij de behandeling van astma bij mensen.

Wang en anderen (2025): MOTS-c en distale cardiovasculaire conditionering

Wang en collega's (2025) onderzochten of MOTS-c een van de circulerende stoffen in het bloed is die verantwoordelijk zijn voor het beschermende effect van distale vernietiging van de bloedvaten [39].

Verplichte hypoxische conditiebehandeling bestaat uit het geleidelijk en kortdurend beperken en herstellen van de bloedstroom in een bepaald deel van het lichaam. Deze procedure wordt onderzocht op het vermogen om schade aan organen die verband houden met hypoxie en reperfusie te beperken.

Bij patiënten na een longtransplantatie daalde de concentratie van MOTS-c snel na het optreden van een cerebrovasculaire schade.

Toch nam de concentratie van het circulerende MOTS-c toe toen er voor de operatie een hypoxische conditionering werd toegepast, en het letsel aan de longen was minder.

Vergelijkbare resultaten werden verkregen in muismodellen.

Zowel de hypoxische conditionering als de directe toediening van MOTS-c verminderden ontsteking, het lekken van vloeistof door de wanden van de bloedvaten en beschadiging van de luchtwegweefsel.

Wat belangrijk is, het toedienen van MOTS-c zelf veroorzaakte de beschermende effecten die na de hypoxische conditionering werden waargenomen.

In mechanistische studies is aangetoond dat MOTS-c hielp bij het behouden van de functie van de endotheliale barrière door het verhogen van het niveau van Nrf2.

Wanneer Nrf2 werd geblokkeerd of verwijderd met behulp van genetische technieken, verdween de beschermende werking van MOTS-c.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c een belangrijk signaal kan zijn dat wordt overgedragen via het bloed en betrokken is bij beschermende reacties die worden veroorzaakt door hypoxische conditionering.

Het peptide kan helpen bij het handhaven van de stabiliteit van het hartwandmembraan door het activeren van een route die afhankelijk is van Nrf2.

Het onderzoek levert mechanistische bewijzen, maar het betekent niet dat het toedienen van MOTS-c een klinisch bevestigde methode is om luchtwerverschade na transplantatie te voorkomen.

Yin en anderen (2020): MOTS-c en ernstige longbeschadiging veroorzaakt door bacteriële toxinen

Yin en collega's (2020) onderzochten of MOTS-c de longen kan beschermen tegen ernstige schade veroorzaakt door bacteriële toxinen [40].

In het experiment werden muizen met MOTS-c toegediend in injecties van 5 mg/kg lichaamsgewicht twee keer per dag zes dagen voorafgaand aan de blootstelling aan de toxine.

De eerder toegediende peptidaal werd geassocieerd met een vermindering van het lichaamsgewicht, een verhoging van de luchtwegenzakken en een toename van de immuuncellen die betrokken zijn bij de ontsteking.

MOTS-c verminderde ook het niveau van inflammatoire mediators zoals TNF-α, IL-1β en IL-6.

Gelijkertijd werd een stijging van de niveaus van factoren die verband houden met de beschermende regulatie van het immuunresponsysteem waargenomen, waaronder IL-10, en een verhoging van de activiteit van anti-oxiderende enzymen.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c AMPK en SIRT1.

AMPK is betrokken bij de regulatie van het energiebalans van cellen, terwijl SIRT1 een enzym is dat betrokken is bij stressreacties, metabolisme en de regulatie van de activiteit van eiwitten.

Gelijkertijd remde het peptide de MAPK-, NF-κB- en STAT3-routes af, die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van ontsteking en weefselbeschadiging.

De resultaten suggereren dat MOTS-c ernstige ontsteking van de longen kan remmen door het herstellen van de metabolische balans, het verminderen van oxidatieve stress en het reguleren van een overmatige immuunrespons.

De doseringen die in dit experiment worden beschreven, zijn uitsluitend van toepassing op het diermodel en vormen geen basis voor het bepalen van de dosis bij mensen.

Shen et al. (2025): longetermijngevolgen van longbeschadiging na cardiale bypassoperaties

Shen en collega's (2025) analyseerden of MOTS-c de longen kan beschermen tegen schade die optreedt na operaties waarbij een extracorporaal circulatieapparaat wordt gebruikt [41].

In een klinisch onderzoek met 107 patiënten die een acute longbeschadiging hadden ontwikkeld, hadden de mensen een veel lagere concentratie MOTS-c in het bloed.

Deze observatie suggereerde een verband tussen een laag niveau van MOTS-c en een grotere vatbaarheid voor longbeschadiging.

Om de mogelijke mechanismen beter te begrijpen, gebruikten de wetenschappers dierlijke modellen en cellen om de schade aan de longen veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer en reperfusie te simuleren.

Wanneer MOTS-c werd toegediend vóór de ontwikkeling van de schade, werd een vermindering van de structurele veranderingen in de longweefsel, ontsteking en oxidatieve stress waargenomen.

Op moleculair niveau hielp MOTS-c bij het herstellen van de juiste energetische stofwisseling van de endotheliale cellen van de luchtwegen door het versterken van de glycolyse.

Glycolyse is een metabole proces waarbij glucose wordt omgezet zodat cellen energie kunnen opwekken.

Deze effecten werden bereikt door de activatie van het AMPK-HIF-1α-PFKFB3-systeem.

HIF-1α is een regulator van de reactie van cellen op een zuurstoftekort, terwijl PFKFB3 betrokken is bij het reguleren van de intensiteit van glycolyse.

De activatie van deze route hielp om het ATP-niveau, dat een basisenergiebron in cellen is, te handhaven en beperkte de schadelijke oxidatie van lipiden.

Hierdoor verminderde de intensiteit van ferroptose, een vorm van celverlies die afhankelijk is van ijzer, aanzienlijk.

Wat belangrijk is, het blokkeren van PFKFB3 verminderde de gunstige effecten van MOTS-c.

Dit toonde aan dat het herstellen van de juiste glycolyse een essentieel onderdeel is van de beschermende werking van het peptide in het onderzochte model.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de longen kan beschermen tegen letsels die verband houden met hartoperaties door de verbetering van de energetische balans en het beperken van ferroptose.

Lu en anderen (2023): ferroptoza na het onvoldoende bloedtoevoer en de reperfusie van het hartweefsel

Lu en collega's (2023) onderzochten of MOTS-c kan voorkomen dat er bij cardiale chirurgie longschade ontstaat die kan optreden als gevolg van hypoxie en myocardische reperfusie [42].

Bij patiënten waren lagere concentraties MOTS-c na de operatie gekoppeld aan hogere niveaus van oxidatieve stress.

In proefonderzoeken bij ratten veroorzaakten hypoxie en reperfusie ernstige longbeschadiging en een sterke activatie van de ferroptose.

Toch waren de longbeschadigingen bij dieren die eerder MOTS-c hadden gekregen veel kleiner.

Er werd een verbetering van het weefselstructuur waargenomen, een vermindering van het oxidatieve stressniveau en een remming van de expressie van genen die betrokken zijn bij ferroptose.

Wetenschappers hebben ook experimenten uitgevoerd met longweefselcellen die een zuurstoftekort kregen en vervolgens opnieuw werden voorzien van zuurstof.

In deze omstandigheden beperkte MOTS-c direct de dood van cellen die verband hielden met ferroptosis.

De beschermende werking vereiste de activatie van het PPARγ-systeem.

PPARγ is een kernreceptor die betrokken is bij de regulatie van de lipidenstofwisseling, de celdifferentiatie en bepaalde ontstekingsreacties.

Wanneer de signalering van PPARγ werd geblokkeerd, verloor MOTS-c zijn beschermende werking.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de longschade die wordt veroorzaakt door cardiovasculaire insufficiëntie kan beperken door het remmen van ferroptose via de activatie van PPARγ.

Wen et al. (2024): Bescherming van de vasculaire barrière tegen schade door bacteriële signalen

Wen en collega's (2024) bestudeerden MOTS-c in een ander model van ernstige longbeschadiging veroorzaakt door bacteriële peptiden die de werking van de vasculaire barrière verstoren [43].

De blootstelling aan het bacterieel signaalmolecuul fMLP veroorzaakte een sterke ontsteking, oxidatieve stress, ferroptose en het uiteenvallen van de sterke bindingen tussen de endotheliale cellen.

Striktie verbindingen helpen de integriteit van de vasculaire wanden te behouden en beperken de ongecontroleerde doordringing van vloeistof naar de omringende weefsels.

De waargenomen beschadigingen waren afhankelijk van de activatie van de FPR2-receptor en van verstoringen in de signalering van Nrf2 en MAPK.

FPR2 is een receptor die betrokken is bij het herkennen van bepaalde chemische signalen en bij het reguleren van het ontstekingsreactieproces.

Wanneer MOTS-c werd toegediend, werden veel ongunstige veranderingen omgekeerd.

Zowel bij ratten als bij menselijke longweefselcellen beperkte MOTS-c de ferroptose, verminderde het niveau van inflammatoire signalen en hielp het bij het herstellen van de bindweefselproteïnen die voorkomen dat vocht uit het lichaam onttrekt.

Als gevolg hiervan was de integriteit van de bloedvaten beter behouden en waren de beschadigingen aan de longen geringer.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c een mogelijk beschermend factor kan zijn in experimentele modellen van infectiegerelateerde longbeschadiging, ferroptose en vasculaire barrièrerelateerde aandoeningen.

Zhang et al. (2024): bescherming van de longen tegen schade door straling

Zhang en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c de longen kan beschermen tegen post-radiotherapie-pneumonie, die een van de ernstige mogelijke complicaties van thoracale radiotherapie is [44].

In het experiment met muizen werd een hoge dosis straling toegediend aan de longen, waarna gedurende twee weken dagelijks MOTS-c via injecties werd toegediend.

De straling veroorzaakte een sterke ontsteking van de longen, oxidatieve stress, beschadiging van de mitochondriën en de dood van de binnenoppervlaktecellen.

Toch beperkte het toedienen van MOTS-c de beschadiging van weefsels en de druk in de longen door ontstekingcellen aanzienlijk.

De mitochondriën van de longcellen hadden een betere structurele integriteit en de versnelde celvernietiging was minder.

In aanvullende cellulaire experimenten beschermde MOTS-c de longwandcelen direct tegen oxidatieve stress en mitochondriale dysfunctie veroorzaakt door straling.

Op moleculair niveau aktiveerde het peptide Nrf2 en bevorderde het de migratie van dit eiwit naar het kernmembraan.

Deze processen versterkten de cellulaire antioxidatieve mechanismen.

Wanneer Nrf2 afwezig was, zorgde MOTS-c niet langer voor bescherming.

De resultaten suggereren dat MOTS-c experimentele schade aan de luchtwegen na een beroerte kan beperken door het behoud van de juiste mitochondriale functie en de activatie van antioxidatieve routes die afhankelijk zijn van Nrf2.

Ze bewijzen echter niet de veiligheid of de effectiviteit van het gebruik van MOTS-c bij patiënten die radiotherapie ondergaan.

MOTS-c bij de regulatie van pijn en de controle van ontstekingen

In een aantal studies werd MOTS-c geanalyseerd als regulator van processen die verband houden met pijn en ontstekingen in modellen van kankerpijn, neuropathische pijn en inflammatoire ziekten.

Gedrukt concentraties van endogenen MOTS-c werden vaak geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid voor pijn, terwijl de toediening van het peptide in experimentele modellen het pijngerelateerde gedrag verminderde.

In sommige onderzoeken werden geen effecten waargenomen die kenmerkend zijn voor opioïde pijnstillers.

Op moleculair niveau beïnvloedde MOTS-c de signaleringsroutes via AMPK, ondersteunde de werking van de mitochondriën, beperkte de overmatige activatie van immuuncellen en verminderde de inflammatoire signalering in weefsels van het centrale en perifere zenuwstelsel.

Gelijkertijd werd zijn effect op de bescherming van cellen tegen oxidatieve stress en schade in verband met metabole stoornissen geanalyseerd.

Deze resultaten betreffen echter vooral preklinische studies en bevestigen niet het pijnstillende effect van MOTS-c bij mensen.

Yang en anderen (2024): MOTS-c en botpijn in verband met kanker

Yang en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c de botpijn die wordt veroorzaakt door kanker kan verminderen, een ernstig en vaak chronisch probleem dat gepaard gaat met een verspreiding naar de botten [45].

Bij muizen met osteochondropathie in verband met kanker was het natuurlijke niveau van MOTS-c aanzienlijk lager dan bij normale omstandigheden.

Na toediening van MOTS-c in injecties daalden de gedragingen die op pijn wijzen, waaronder overmatige gevoeligheid voor aanraking.

Echter, na blokkering van AMPK nam het pijnstillend effect af, wat suggereerde dat de activatie van deze route essentieel is.

Volgende analyses toonden twee werkingsmechanismen aan.

In het ruggenmerg van MOTS-c werd het herstelproces van de mitochondriën hersteld, de activatie van microglia, de immuuncellen die betrokken zijn bij de regulatie van pijn, werd beperkt en het niveau van ontstekingssignalen dat de gevoeligheid van de neuronen verhoogt, werd verminderd.

Aan de andere kant beperkte MOTS-c de beschadiging van het bot door de regulatie van de cellen die verantwoordelijk zijn voor botresorptie en door het verminderen van de lokale ontsteking.

Wat belangrijk is, tijdens de langdurige toediening in dit experiment werd geen schadelijk effect op de lever, de nieren, het hart of de onderzochte lipidenparameters waargenomen.

De resultaten suggereren dat MOTS-c botpijn die verband houdt met kanker in diermodel kan verminderen door verbetering van de werking van de mitochondriën en beperking van ontstekingen via AMPK.

Jiang et al. (2023): neuropathische pijn in verband met een zenuwbeschadiging

Jiang en collega's (2023) onderzochten of MOTS-c neuropathische pijn die wordt veroorzaakt door een zenuwbeschadiging kan verminderen [46].

Bij muizen met een zenuwbeschadiging werd een verlaagd niveau van MOTS-c waargenomen, zowel in het bloed als in de spieren van het ruggenmerg.

Wanneer MOTS-c rechtstreeks in de ruimte rond het ruggenmerg werd toegediend, verminderde de gevoeligheid voor pijn in verhouding tot de dosis.

Deze effecten verdwenen na toediening van een AMPK-remmer, maar ze bleven bestaan na blokkering van opioïde receptoren.

Dit suggereerde dat MOTS-c niet werkt via het typische opioïde mechanisme van pijnstillende medicijnen.

Op moleculair niveau aktiverde het peptide AMPK in het ruggenmerg, verminderde de activatie van microglia en verlaagde het niveau van inflammatoire cytokinen.

Bovendien beschermde het neuronen rechtstreeks door oxidatieve schade te beperken en de expressie van c-Fos, een marker voor de activatie van neuronen in verband met de verwerking van pijnlijke stimuli, te verminderen.

Vergeleken met morfine, veroorzaakte MOTS-c minder bijwerkingen en vertoonde geen tekenen van tolerantieontwikkeling onder de onderzochte omstandigheden.

De resultaten wijzen op een experimenteel mechanisme voor de regulatie van neuropathische pijn dat afhankelijk is van opioïde-receptorremming en gekoppeld is aan AMPK-activatie.

Jiang et al. (2023): MOTS-c en darmkanker

In een ander onderzoek analyseerden Jiang en collega's (2023) de werking van MOTS-c in een experimenteel model van darmontsteking [47].

De toediening van MOTS-c in injecties beperkte aanzienlijk het lichaamsgewichtverlies, de diarree, de verlenging van de dikke darm en de weefselbeschadiging.

Het peptide verminderde het niveau van inflammatoire cytokinen, verminderde de toevoer van immuuncellen en beperkte de overmatige dood van de darmwandcellen.

Deze effecten waren gerelateerd aan de regulatie van de ontstekingstoonsturing die verband hield met AMPK en stressgeactiveerde kinases.

Toch was toediening van ongewijzigd MOTS-c via de mond niet effectief vanwege de lage stabiliteit ervan.

Om dit probleem op te lossen, ontwikkelden wetenschappers een analoge versie van MOTS-c met een verhoogde opname en activiteit na orale toediening.

De gemodificeerde peptyd verlichte de symptomen van darmontsteking in het onderzochte model aanzienlijk.

De resultaten wijzen zowel op de mogelijke anti-inflammatoire eigenschappen van MOTS-c als op het belang van stabiliteit en de manier waarop peptiden worden toegediend bij onderzoek naar hun biologische activiteit.

Shen et al. (2022): Bescherming van het hartweefsel tegen oxidatieve stress

Shen en collega's (2022) bestudeerden hartspiercellen die blootstonden aan oxidatieve en ontstekingsstress [48].

Wanneer cellen werden beschadigd door waterstofperoxide, verbeterde de eerdere blootstelling aan MOTS-c de overleving ervan, verminderde de hoeveelheid schadelijke oxiderende moleculen en verlaagde het niveau van ontstekingscytokinen.

MOTS-c activeerde opnieuw het anti-oxidatieve systeem Nrf2, terwijl het de signalering van NF-κB remde, die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van een ontstekingsreactie.

Wanneer de expressie van Nrf2 werd gedempt of de activiteit van NF-κB kunstmatig werd verhoogd, verdween een groot deel van de beschermende werking van MOTS-c.

De resultaten suggereren dat MOTS-c het hartweefsel kan beschermen door de interne anti-oxiderende mechanismen te versterken en de ontsteking te beperken.

Wang en anderen (2024): centrale en perifere mechanismen voor het reguleren van pijn

Wang en collega's (2024) analyseerden of MOTS-c ontstekingspijn kan verminderen door tegelijkertijd een effect op het centrale en perifere zenuwstelsel te hebben [49].

In een aantal modellen van pijn verminderde de toediening van MOTS-c duidelijk de pijngerelateerde gedragingen.

Wanneer het peptide werd toegediend aan het centrale zenuwstelsel, verminderde het het niveau van inflammatoire cytokinen in het ruggenmerg, remde het de activatie van pijncellen en beperkte het de overmatige stimulatie van de neuronen die pijnsignalen verwerken.

In tegenstelling daarvan verminderde lokale toediening de ontsteking in de perifere weefsels en beperkte de activiteit van de zenuwvezels die verantwoordelijk zijn voor het overbrengen van pijnsignalen.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan invloed hebben op de overdracht van pijnsignalen op meerdere niveaus, van beschadigde weefsels tot de pijnverwerkende centra in de ruggengraat.

Yin et al. (2020): MOTS-c en inflammatoire pijn veroorzaakt door formol

Yin en collega's (2020) beoordeelden MOTS-c in een experimenteel model van ontstekingspijn veroorzaakt door het injecteren van formaaline [50].

MOTS-c verminderde pijngerelateerde gedragingen in verhouding tot de dosis. Sterke effecten werden waargenomen bij een dosis van 50 mg/kg lichaamsgewicht.

Het blokkeren van AMPK elimineerde deze effecten, wat wijst op een afhankelijkheid van de werking van deze route.

Het peptide verplaatste ook de immunologische signalering naar een anti-inflammatoir profiel en beperkte de activatie van de signaleringsroutes die betrokken zijn bij pijn in het ruggemerg.

De resultaten tonen aan dat MOTS-c in een diermodel ontstekingspijn kan verminderen door de activatie van AMPK en het remmen van stressgerelateerde signaalketens.

Neuroprotektieve werking van MOTS-c bij oxidatieve stress, neuroinflammatie en cognitieve stoornissen

Preklinische studies suggereren dat MOTS-c het brein kan beschermen tegen oxidatieve schade, ontsteking en een verslechtering van de functie bij verschillende modellen van neurologische stress.

In experimentele omstandigheden helpt MOTS-c bij het behouden van de integriteit van de mitochondriën, activeert het antioxiderende mechanismen en beperkt het beschadiging bij bijzonder kwetsbare populaties neuronen, waaronder de cellen die dopamine produceren.

Gelijkertijd werd een verbetering van de cognitieve tests waargenomen, die terug te voeren waren op een vermindering van de neuroinflammatie en de herstel van de zenuwbanen die de energetische stofwisseling reguleren en belangrijk zijn voor leren en geheugen.

MOTS-c werd ook onderzocht op het gebied van de bescherming van de bloed-hersenenbarrière bij een ernstige systemische ontsteking, die kan leiden tot secundaire beschadiging van de zenuwweefsel.

Xiao et al. (2023): Bescherming van dopaminerge neuronen

Xiao en collega's (2023) onderzochten of MOTS-c neuronen die dopamine produceren kan beschermen tegen toxische schade, die een belangrijk onderdeel is van de pathofysiologie van de ziekte van Parkinson [51].

In cellulaire en dierlijke modellen werd rotenon gebruikt, een toxine dat de werking van de mitochondriën verstoort.

Expositie aan rotenon veroorzaakte een verandering in het niveau van MOTS-c en een verplaatsing van het peptide van de mitochondriën naar het celkern.

In het kernmolecuul van MOTS-c was er een directe interactie met Nrf2, een belangrijk regulerend molecuul voor de antioxiderende respons.

Deze interactie activeerde beschermende genen zoals HO-1 en NQO1, die betrokken zijn bij het beperken van de effecten van oxidatieve stress.

Wanneer MOTS-c werd toegediend voorafgaand aan blootstelling aan een toxine, vertoonden de zenuwcellen een betere mitochondriale functie en minder oxidatieve schade.

Bij ratten hielp het peptide de markers die verband hielden met het dopaminerge systeem te behouden en herstelde het de antioxidatieve signalering die door rotenon werd verzwakt.

Gelijkertijd daalde het niveau van Keap1, een eiwit dat de activiteit van Nrf2 beperkt.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de anti-oxidatieve bescherming kan versterken en dopaminergische neuronen kan beschermen door de werking van de mitochondriën te stabiliseren.

Jiang et al. (2021): geheugen, leren en neuroinflamatie

Jiang en collega's (2021) onderzochten de invloed van MOTS-c op leren en geheugen, vooral onder omstandigheden van ontsteking of stress gerelateerd aan amyloïde [52].

Wanneer natuurlijke MOTS-c rechtstreeks naar de hersenen werd toegediend, verbeterden de resultaten van de testen voor objectherkenning en ruimtelijk geheugen.

Het peptide remde ook geheugenstoornissen die veroorzaakt werden door amyloïde β en door ontsteking die verband hield met de werking van bacteriële factoren.

Deze voordelen verdwenen na het blokkeren van AMPK, wat het belang van de activatie van deze route suggereerde.

In de hippocampus verhoogde MOTS-c de signalering van AMPK en beperkte de activatie van astrocyten en microglia, de cellen die betrokken zijn bij ontstekingsreacties in de hersenen.

Hierdoor daalde het niveau van inflammatoire cytokinen.

Omdat ongemodificeerde MOTS-c niet gemakkelijk in het brein doordringt na een systemische toediening, ontwikkelden wetenschappers een analoog met een verhoogde capaciteit om door celmembranen te doordringen.

De gemodificeerde peptyd bereikte de hersenen na toediening via een infuus of subcutaan en verbeterde de resultaten van geheugentests, terwijl tegelijkertijd de neuroontsteking werd beperkt.

De resultaten wijzen op de mogelijkheid om MOTS-c en zijn analogen verder te onderzoeken in experimentele modellen voor geheugenstoornissen die verband houden met inflammatoire aandoeningen en amyloïde stress.

Bai en anderen (2025): bescherming van het brein tijdens sepsis

Bai en collega’s (2025) onderzochten of MOTS-c de hersenen kan beschermen tijdens sepsis, een levensbedreigend ziektebeeld dat neurologische schade kan veroorzaken door verstoring van de bloed-hersenenbarrière [53].

In een experiment met muizen die blootstonden aan bacteriële toxines, werd MOTS-c gedurende vier uur voor de schade veroorzaakte, toegediend in een dosis van 20 mg/kg lichaamsgewicht.

De toediening van het peptide verbeterde de overleving aanzienlijk en verminderde de neurologische stoornissen.

In het hersenweefsel werden kleinere structurele beschadigingen waargenomen en lag het niveau van ontstekingscytokinen ook lager.

Wat belangrijk is, MOTS-c hielp bij het behouden van de integriteit van de bloed-hersenenbarrière.

Dit werd bevestigd door een verminderde permeabiliteit van de barrière, een minder groot gezwel in de hersenen en een verhoogde expressie van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het onderhouden van verbindingen tussen cellen.

Ook de markers voor een goede werking van de bloedvaten en de cellen die de zenuwweefsel ondersteunen werden hersteld.

Gelijkertijd daalde de activatie van astrocyten en microglia en steeg het niveau van beschermende groeifactoren die het overleven van de neuronen ondersteunden.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de hersenen kan beschermen in een experimenteel model van sepsis door ontsteking te remmen, de bloed-hersenbarrière te versterken en regeneratieve processen te ondersteunen.

Afbeelding 3. De rol van MOTS-c bij de regulatie van pijn en de bescherming van weefsels op basis van onderzoeken bij dieren.

De beschermende werking van MOTS-c in de lever en zijn rol bij kankeronderzoek

In verschillende onderzoeken werden verschillende effecten van MOTS-c bij leverziekten geanalyseerd, waaronder metabole stoornissen, virale infecties en stress gerelateerd aan kanker.

In experimentele metabolische modellen van leverziekten verbeterde MOTS-c de werking van de mitochondriën, beperkte de ontsteking en het fibrose en beschermde de levercellen tegen geprogrammeerde dood door de stabilisatie van belangrijke eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het overleven van cellen.

In modellen van hepatocytaal kanker werd het peptide onderzocht op de mogelijkheid om de mechanismen van resistentie tegen apoptose veroorzaakt door hypoxie te beperken.

Ook werd zijn potentieel als biomarker en regulator van het antilichaamreactief in chronisch virushepatitis type B onderzocht.

Lu en anderen (2024): MOTS-c en niet-alcoholische zware leverziekte

Lu en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c het niet-alcoholische zware ontstekingshepatitis (NASH) kan vertragen of omkeren [54].

Dit is een progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door het ophopen van vet, beschadiging van de mitochondriën, ontsteking, sterfte van cellen en verklevingen.

Bij muizen die een dieet kregen dat de ontwikkeling van NASH veroorzaakte, verminderde het toedienen van MOTS-c zowel preventief als later aanzienlijk de aanmaak van vet in de lever, ontsteking, sterfte van cellen en vernietiging van de vezelstructuur.

Uitgevoerde gedetailleerde metabolische onderzoeken toonden aan dat MOTS-c de energieproductie in de mitochondriën herstelde en metabole stoornissen veroorzaakt door de ziekte corrigeerde.

Een belangrijk resultaat was het bewijzen van een directe binding van MOTS-c met Bcl-2, een eiwit dat cellen beschermt tegen de dood.

Door de stabilisatie van Bcl-2 en het voorkomen van de degradatie ervan, beschermde MOTS-c de levercellen tegen mitochondriële stress en apoptose.

Wanneer Bcl-2 werd geblokkeerd of uitgeschakeld, verdween het grootste deel van de gunstige effecten van MOTS-c.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de ontwikkeling van NASH in een diermodel kan vertragen door stabilisatie van Bcl-2, herstel van de mitochondriale functie en beperking van ontsteking en fibrose.

Shen et al. (2025): weerstand van leverkankercellen tegen apoptose

Shen en collega's (2025) onderzochten of MOTS-c de resistentie van leverkankercellen tegen geprogrammeerde dood in een zuurstoftekortsituatie kan verminderen [55].

Bij patiënten met hepatocellulair kanker werd een lager niveau van MOTS-c in het bloed vastgesteld dan bij gezonde mensen.

In tumorcellen die in een hypoxische omgeving worden gekweekt, waren de signalen die verantwoordelijk zijn voor de aansturing van de celsterfte verzwakt.

Dit leidde tot resistentie tegen TRAIL-geïnduceerde apoptose.

De toediening van MOTS-c veranderde deze resistentie door de activatie van AMPK, die de activiteit van MEF2A herstelde.

MEF2A is een transcriptief eiwit dat de expressie van de doodreceptor DR4 en DR5 reguleert.

Als gevolg hiervan werden de kankercellen opnieuw gevoelig voor TRAIL en vertoonden ze een grotere intensiteit van apoptose.

Bij muizen met kankerziekten die de MOTS-c-receptor hadden, beperkte MOTS-c ook de groei van de kankercellen die verband hielden met hypoxie.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de gevoeligheid van kankercellen voor signalen die apoptose induceren kan herstellen door de reactivering van een door hypoxie belemmerd pathway.

Lin en anderen (2024): MOTS-c bij infectie met het hepatitis B-virus

Lin en collega's (2024) analyseerden MOTS-c bij HBV-infectie, waarbij zij zich zowel op zijn mogelijke diagnostische waarde als op zijn antivirale activiteit concentreerden [56].

In een grote groep patiënten was het MOTS-c-niveau bij geïnfecteerde personen significant lager en vertoonde het een sterke omgekeerde correlatie met de hoeveelheid virus.

Als potentieel biomarker toonde MOTS-c een hoge nauwkeurigheid bij het onderscheiden van chronisch virale hepatitis type B van een gezonde toestand.

Hij hielp ook bij het onderscheiden van fasen van de ziekte die gekenmerkt zijn door een actieve en een niet-actieve immunologische reactie.

In experimentele modellen verminderde MOTS-c de replicatie van het virus met 50–70%, terwijl de leverfunctiestoornissen zonder merkbare toxiciteit in de onderzochte omstandigheden werden verbeterd.

Op moleculair niveau verhoogde het peptide de biogenese van mitochondriën en activerde het antivirale signalering die afhankelijk is van MAVS.

Een belangrijk resultaat was de bewijslast dat MOTS-c de mitochondriale regeneratie reguleert die afhankelijk is van MYH9 en actine.

Deze procedure hielp bij het behouden van een goede werking van de mitochondriën en ondersteunde het immuunsysteem tegen virussen.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c een kandidaat kan zijn voor een biomarker en het onderwerp kan zijn van verdere studies naar antivirale mechanismen bij chronische HBV-infectie.

Algemene regulerende functies van MOTS-c: weerstand, hormonen, veroudering en weefselbescherming

In latere studies werd de brede systemische effecten van MOTS-c geanalyseerd, die de immunologische respons, neuroendocriene regulatie, weefselbescherming, verouderingsprocessen en mechanismen in verband met de ontwikkeling van kanker omvatten.

In verschillende modellen van ziekte en stress, had MOTS-c invloed op het immuunsysteem door het reguleren van de immuunrespons, het behouden van de integriteit van de mitochondriën en het stabiliseren van de activiteit van genen die belangrijk zijn voor het overleven en de regeneratie van cellen.

De werking van MOTS-c in het centrale zenuwstelsel en in de perifere weefsels kan bijdragen aan het coördineren van de energieopbrengst, de hormonale signalering, de voortplantingsfuncties en de ontwikkelingsreacties op stress.

Gelijkertijd werd de capaciteit van het peptide onderzocht om degeneratieve veranderingen in ouder wordende weefsels te beperken en de groei van tumoren te remmen door interactie met bepaalde eiwitten.

Zhai et al. (2017): MOTS-c en een ernstige bacteriële infectie

Zhai en collega's (2017) onderzochten of MOTS-c de resultaten kan verbeteren bij een ernstige bacteriële infectie [57].

Bij muizen die besmet waren met lekoopornym Staphylococcus aureus De toediening van MOTS-c verhoogde de overleving en verminderde het aantal bacteriën.

Deze werkwijze werd gepaard met een daling van het niveau van schadelijke ontstekingscytokinen en een stijging van het niveau van het ontstekingsremmende cytokine IL-10.

MOTS-c verhoogde ook de capaciteit van macrofagen om bacteriën te vernietigen, waardoor het lichaam de infectie kon elimineren.

Op het niveau van de signalering remde peptyd de activatie van MAPK, die betrokken is bij overmatige ontstekingsreacties, en verhoogde tegelijkertijd de activiteit van AhR en STAT3.

Deze routes kunnen helpen bij het herstellen van de balans van het immuunsysteem.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de overleving in een experimenteel model van zware infectie kan verbeteren door het versterken van het immuunsysteem en het beperken van de schadelijke ontstekingstoestand.

Bahar et al. (2023): Regulering van het energetische metabolisme en de schildklierhormonen

Bahar en collega's (2023) onderzochten hoe MOTS-c het centrale zenuwstelsel beïnvloedt door de energetische balans en de werking van de schildklier te reguleren [58].

Sammen met de ratten werd MOTS-c toegediend in de hersencellen in een concentratie van 10 μM of 100 μM.

Na injectie van het peptide nam de consumptie van voedsel toe, maar het lichaamsgewicht bleef ongewijzigd.

Dit suggereerde een compenserende stijging van de energieconsumptie.

MOTS-c verminderde inderdaad de concentraties van TSH, T3 en T4 in het bloed, wat wijst op een remming van de hypofyse-hypofysale-hypofyse-hypofyse-cyclus.

Hoewel het niveau van deze hormonen daalde, verhoogde MOTS-c de expressie van UCP1 in vetweefsel en UCP3 in spiermassa.

Deze eiwitten zijn betrokken bij de mitochondriale warmteproductie en de energieverspreiding.

De resultaten tonen aan dat MOTS-c toegediend aan het centrale zenuwstelsel de signalering van schildklierhormonen kan verminderen, terwijl het thermogene activiteit van de mitochondriën in de perifere weefsels verhoogt.

Waldmann et al. (2023): Bescherming van gehoorcellen tegen gentamycine

Waldmann en collega's (2023) onderzochten of MOTS-c de haarfollikelcellen van het gehoororgaan kan beschermen tegen schade veroorzaakt door gentamicin, een antibioticum dat aanzienlijke doofheid kan veroorzaken [59].

Er zijn preparaten van het Corti-orgaan gebruikt, die cellen bevatten die verantwoordelijk zijn voor het ontvangen van geluidssignalen.

De toediening van externe MOTS-c verhoogde de overlevingskans van de haarfollikels na blootstelling aan gentamycine aanzienlijk.

Op moleculair niveau verhoogde MOTS-c de fosforylatie van AMPKα, een belangrijk element van het signaalstelsel dat verantwoordelijk is voor het herkennen van de energetische toestand en de weerbaarheid van cellen tegen stress.

Deze werkwijze verschilde van de werking van humanine, die via de AKT-signalen werkte.

Het behoud van de integriteit van de haarfollikels wijst erop dat MOTS-c de weerstand tegen ototoxische stress kan vergroten.

De resultaten ondersteunen verdere studies naar mitochondriale peptiden als mogelijke beschermende factoren tegen gehoorschade veroorzaakt door medicijnen.

Zhong et al. (2022): hartfalen veroorzaakt door chronische hypertensie

Zhong en collega's (2022) onderzochten of MOTS-c kan het hartfalen veroorzaakt door chronische hypertensie voorkomen [60].

Bij muizen werd een verkleining van het dwarsgedeelte van de aorta uitgevoerd om een pathologisch belasting van het hartspierweefsel te veroorzaken.

Daarna kregen de dieren voortdurend MOTS-c via subcutane osmotische pompen.

De toediening van het peptide hielp de hartfunctie te behouden, verminderde de regeneratie van cellen en beperkte de verdikking en opzwellen van weefsels door ontstekingcellen.

Ook de oxidatieve schade aan het hartspierweefsel nam aanzienlijk af.

Op moleculair niveau activeerde MOTS-c de AMPK-signalisatie.

In cardiomyocyttransplantatiecentra beschermde het peptide de hartcellen tegen apoptose veroorzaakt door waterstofperoxide via dezelfde route.

De resultaten suggereren dat MOTS-c de ontwikkeling van hartfalen veroorzaakt door hypertensie kan beperken door het verminderen van oxidatieve stress, ontsteking en celvernietiging, en door het handhaven van de energetische balans van het hartspierweefsel.

Yu en anderen (2021): veroudering van mesenchymale stamcellen

Yu en collega’s (2021) onderzochten de invloed van MOTS-c op ouder wordende menselijke mesenchymale stamcellen afkomstig van het placenta [61].

De toediening van MOTS-c herstelde de morfologische kenmerken van de cellen die lijken op de cellen van jongere leeftijd en verbeterde de werking van de mitochondriën en het metabolisme.

Het peptide activeerde AMPK en remde mTORC1-signalisatie, die vaak overmatige activiteit vertoont in ouder wordende cellen.

De mitochondriale ademhaling en de productie van reactieve zuurstofvormen werden verminderd, wat werd geïnterpreteerd als een verbetering van de prestaties van de mitochondriën.

De synthese van lipiden werd ook beperkt, wat een andere eigenschap corrigeerde die verband hield met het verouderen van cellen.

Over het algemeen verplaatste MOTS-c het metabole profiel van ouder wordende stamcellen in de richting van een toestand die lijkt op die van jongere cellen.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan helpen bij het herstellen van de metabolische en mitochondriale homeostase in ouder wordende menselijke stamcellen.

Ozturk et al. (2024): MOTS-c en mannelijke voortplantingshormonen

Ozturk en collega's (2024) onderzochten de invloed van centrale toediening van MOTS-c op mannelijke voortplantingshormonen bij een normale lichaamsgewicht en een obesitasstatus [62].

De muizen kregen MOTS-c toegediend in de hersencellen in een concentratie van 10 μM of 100 μM gedurende 14 dagen.

MOTS-c verhoogde inderdaad de expressie van het gen en het eiwit GnRH in de hypothalamus bij zowel dieren met overgewicht als zonder overgewicht.

Daarna werd de toename van de concentraties van testosteron, luteïniserend hormoon en folikulier hormoon in het bloed waargenomen.

Dit wijst erop dat de hypofysae-hypofysae-gonadeas van de hersenen zijn geactiveerd.

Hoewel de reacties sterker waren bij muizen zonder obesitas, werd ook bij overgewicht dieren een duidelijke stijging van de hormoonspiegels waargenomen.

De resultaten suggereren dat MOTS-c, dat actief is in het centrale zenuwstelsel, ook kan stimuleren tot het afscheiden van geslachtshormonen bij endocriene stoornissen die verband houden met obesitas.

Chen et al. (2026): Bescherming van het lager tegen ondervoeding

Chen en collega's (2026) onderzochten of MOTS-c kan beschermen tegen beschadiging van het ruggenmerg tijdens de zwangerschap, waardoor een intra-uteriene beperking van de groei van het kind kan ontstaan [63].

Zwangerschapsmuizen werden blootgesteld aan hypoxie van het midden tot het late stadium van de dracht. Een deel van de dieren kreeg MOTS-c in een dosis van 5 mg/kg lichaamsgewicht.

De hypoxie verminderde aanzienlijk het niveau van MOTS-c in het eileiderscomplex, en lagere concentraties van het peptide waren direct gerelateerd aan een kleinere hoeveelheid vruchtvlees.

De toediening van MOTS-c verbeterde de groei van de vruchten en beperkte de beschadiging van de lagers.

Het creëren van bloedvaten in de navelstreng werd verbeterd, de oxidatieve stress werd verminderd en de weefselstructuur werd beter behouden.

Deze voordelen werden verloren bij muizen zonder Nrf2 en bij endothelcellen die werden blootgesteld aan een Nrf2-remmer.

Dit suggereerde dat de activatie van Nrf2 essentieel is voor het waargenomen effect.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c de werking van het gewricht tijdens een hypoxische stress kan beschermen door het activeren van anti-oxidatieve mechanismen en het ondersteunen van een goede bloedstroom.

Het onderzoek werd uitgevoerd op dieren en vormt geen basis voor het gebruik van MOTS-c tijdens de zwangerschap.

Wang en anderen (2024): Bescherming van de voortplantingsfuncties na blootstelling aan chemotherapie

Wang en collega's (2024) onderzochten of MOTS-c kan bescherming bieden tegen mannelijke reproductieve functies na blootstelling aan chemotherapie in de vroege levensfase [64].

Samcom-muizen kregen cyclofosfamide toegediend voordat ze de volwassenheid bereikten; dit veroorzaakte blijvende beschadiging van de testikels en een verstoring van de ontwikkeling van de zaadcellen.

De toediening van MOTS-c hielp daadwerkelijk bij het behouden van de structuur van de zaadcellen en het spermaatproductieproces.

De expressie van belangrijke genen die betrokken zijn bij het behoud van geslachtscellen, hormonale regulatie en weefselontwikkeling verschoven naar een normaal niveau.

Dit omvatte de genen Piwil2, AGT en PTGDS, waarvan de activiteit werd verstoord door chemotherapie.

De resultaten suggereren dat MOTS-c kan helpen bij het stabiliseren van de werking van de mitochondriën en de expressie van genen tijdens de ontwikkeling van eierstokken, waardoor de reproductieve functies worden ondersteund na blootstelling aan chemotherapie in een diermodel.

Li en anderen (2019): veranderingen die lijken op vroegtijdige veroudering

Li en zijn collega's (2019) onderzochten of MOTS-c vroegtijdige veranderingen die lijken op veroudering kan tegengaan door langdurige blootstelling van muizen aan D-galactoze [65].

In dit model werd een abnormale ophoping van vet in de lever, de darmweefsels en de huid waargenomen, evenals schade aan de darmen en een verstoring van de celvernieuwing.

In veel weefsels waren er ook afwijkingen in de structuur en de dynamiek van de mitochondriën.

De toediening van MOTS-c beperkte de onjuiste accumulatie van lipiden aanzienlijk, herstelde de gunstiger structuur van de mitochondriën en normaliseerde de activiteit van genen die de deling en het samenbrengen van deze organellen controleren.

In de darmen verbeterde de structuur van de weefsels, nam de proliferatie van cellen toe en daalde het niveau van markers voor verouderingsgerelateerde schade aan het DNA.

Hoewel de veranderingen in lichaamsgewicht en bloedglucosespiegel klein waren, vertoonde MOTS-c een duidelijk beschermend effect op het niveau van de weefsels.

De resultaten suggereren dat het peptide bepaalde schade die verband houdt met het versnelde verouderen kan beperken in een experimenteel diermodel.

Yin en anderen (2024): MOTS-c en de ontwikkeling van eierstokkanker

Yin en collega's (2024) onderzochten de rol van MOTS-c bij de progressie van eierstokkanker [66].

Bij patiënten met eierstokkanker werden inderdaad lagere concentraties MOTS-c in het bloed en in de tumorweefsel aangetoond.

Een laag niveau van peptydexpressie werd ook geassocieerd met een slechtere kwaliteit van leven.

In modellen van kankercellen verminderde MOTS-c aanzienlijk de groei, migratie en invasie van cellen, terwijl het de intensiteit van de geplande celvernietiging verhoogde en de voortgang van de celcyclus vertraagde.

Op moleculair niveau bindde MOTS-c aan het oncogene eiwit LARS1 en bevorderde de degradatie ervan door het blokkeren van de stabiliserende werking van de deubiquitinase USP7.

Dit leidde tot een daling van het niveau van LARS1, een eiwit dat betrokken is bij processen die de groei van tumoren ondersteunen.

In muismodellen verminderde de toediening van MOTS-c het volume van de tumoren aanzienlijk zonder merkbare toxiciteit bij de onderzochte omstandigheden.

De resultaten wijzen erop dat MOTS-c de groei van eierstokkanker in experimentele modellen kan remmen door het destabiliseren van het eiwit dat de ontwikkeling van de tumor ondersteunt.

Ze vormen echter geen bewijs voor de antitumorale effectiviteit van MOTS-c bij vrouwen.

Tabel 1. Samenvatting van de biologische functies van MOTS-c in verschillende organen en modelsoorten van ziekten

Meest gestelde vragen over MOTS-c

Is MOTS-c een voedingssupplement?

Nee. MOTS-c is geen goedgekeurd voedingssupplement, voedingsadditief, functioneel voedingsmiddel of vitamine. Het is een signaalpeptide bestaande uit 16 aminozuren, gekodde door mitochondriale DNA en natuurlijk geproduceerd in cellen van mensen en dieren. Het wordt gevormd op basis van een korte openbare lezerreeks die aanwezig is in het mitochondriale gen 12S rRNA. Biologisch werkt MOTS-c als mitokine, een signaal van mitochondriële oorsprong dat een hormoonachtige werking heeft. Het is betrokken bij de regulering van stressreacties, energetische stofwisseling en genexpressie, maar vervult geen functie als voedingsstof die via voeding wordt toegediend.

Producten die op internet worden verkocht onder de naam MOTS-c worden vaak aangeduid als uitsluitend bestemd voor wetenschappelijk onderzoek (RUO, Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden). Een dergelijke vermelding bevestigt niet de toelating of de geschiktheid van het product voor gebruik bij mensen. Het garandeert ook niet de normen die van toepassing zijn op toegelaten geneesmiddelen of supplementen, waaronder de passende productiemethoden, een bevestigde identiteit en zuiverheid, herhaalbaarheid van de serie, toxicologische studies, stabiliteit en veiligheid op lange termijn.

MOTS-c heeft geen vastgesteld status als toegestaan bestanddeel in voedingssupplementen. De juridische classificatie hangt af van de jurisdictie. De onderzochte onderwerpen in dit artikel hebben voornamelijk betrekking op een experimenteel biologisch actief peptide en niet op een voedingsstof die bedoeld is voor supplementatie.

Wordt MOTS-c gebruikt voor het verbranden van vet of voor het afslanken?

Er bestaat geen goedgekeurd of klinisch bevestigd gebruik van MOTS-c voor het verminderen van vetweefsel of lichaamsgewicht bij mensen. Het belang van dit peptide komt voornamelijk voort uit zijn effect op de stofwisseling, maar het grootste deel van de gegevens is afkomstig van onderzoeken op dieren en laboratoriumexperimenten.

In muizen- en rattenmodellen had MOTS-c een invloed op de lipolyse, verhoogde de oxidering van vetzuren, versterkte de thermogene signalering in vetweefsel en beperkte de accumulatie van lipiden in skeletspieren en lever. Bovendien werd een verbetering van de metabolische elasticiteit bij energetische of voedingseisen waargenomen.

Deze veranderingen weerspiegelen een regulatie van het metabolisme en de functie van de weefsels, en niet een bevestigd farmacologisch afslankend effect.

Er zijn geen gecontroleerde klinische studies die aantonen dat de toediening van MOTS-c het lichaamsgewicht, de hoeveelheid vetweefsel of de tailleomtrek bij mensen vermindert. Ook is er geen klinisch significant afslankend effect vastgesteld of is MOTS-c vergeleken met standaard methoden voor de behandeling van obesitas. Online claims over afslanken zijn dus vooral gebaseerd op extrapolatie van dierstudies of anekdotische berichten.

Wat is de aanbevolen dosering van MOTS-c?

Er bestaat geen goedgekeurde of aanbevolen dosering van MOTS-c voor mensen. Geen van de regulerende instanties die in het artikel worden genoemd, waaronder de FDA, EMA en MHRA, heeft officiële richtlijnen voor de dosering van dit peptide vastgesteld.

De doses en concentraties die in de onderzoeken worden gepresenteerd, zijn experimenteel en betreffen specifieke diermodellen of celculturen. Bij muizen werd MOTS-c vaak onderzocht in doses van ongeveer 5–20 mg/kg lichaamsgewicht, afhankelijk van het model van de ziekte en de duur van het experiment. In in vitro-onderzoeken werden concentraties gebruikt die variëren van nanomol naar micromol.

Deze waarden kunnen niet direct overgedragen worden naar mensen.

Er zijn geen vastgestelde farmacokinetische gegevens bij mensen voor de absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie van MOTS-c. Er is geen veilig startdosis, maximale toegestane dosis, toedieningsfrequentie of behandelduur vastgesteld. De doseringsprotocollen die op internet zijn gepubliceerd hebben derhalve geen voldoende klinische bevestiging.

Is er een MOTS-c doseringstabel?

Nee. Er bestaat geen gestandaardiseerde, door de gezondheidszorg goedgekeurde of klinisch onderzochte doseringsschema voor MOTS-c.

De online beschikbare tabellen zijn niet officieel en hebben een speculatief karakter. Ze zijn niet gebaseerd op relevante farmacokinetische onderzoeken, toxicologische onderzoeken, verhoogingsonderzoeken of klinische richtlijnen voor mensen.

Ze gebruiken vaak gegevens die afkomstig zijn uit dierstudies, zonder voldoende rekening te houden met verschillen tussen soorten, veiligheidsmarges en regelgevende vereisten.

Het gebruik van dergelijke tabellen voor zelftoediening van het peptide houdt een onbekend risico in, omdat de veiligheid en werkzaamheid van MOTS-c bij mensen niet zijn vastgesteld.

Hoe wordt MOTS-c gebruikt in wetenschappelijke onderzoeken?

In de meeste in vivo-experimenten werd MOTS-c via een injectie toegediend, meestal intraperitoneaal (IP) of intraveneus (IV).

In studies betreffende het centrale zenuwstelsel werd ook subcutane of intramusculaire toediening gebruikt om een directe toegang van het peptide tot de zenuwweefsel te garanderen.

Deze toedieningsroutes werden gekozen vanwege de eigenschappen van het peptide, waaronder de gevoeligheid voor degradatie in de darmkanaal en de noodzaak om de biologische beschikbaarheid ervan te controleren.

De injectie methode stelt onderzoekers in staat de blootstelling en de werkingsduur nauwkeuriger te controleren, iets wat niet mogelijk is bij orale toediening van ongemodificeerde MOTS-c.

De beschreven procedures hebben betrekking op laboratoriumomstandigheden en niet op aanbevelingen voor gebruik bij mensen.

Kan MOTS-c oraal worden ingenomen?

Ongemodificeerde MOTS-c wordt gekenmerkt door een lage biologische beschikbaarheid na orale toediening en wordt niet beschouwd als een geschikte stof voor deze toedieningswijze.

Uit onderzoek blijkt dat het peptide snel wordt afgebroken door enzymatische degradatie in de darmkanaal, waardoor de absorptie ervan in het circulerende systeem wordt beperkt.

Om dit probleem op te lossen, onderzochten wetenschappers gemodificeerde analogen van MOTS-c, waaronder vormen met een verhoogde capaciteit om door celmembranen te penetreren en peptidenstructuren die de stabiliteit en de opname door weefsels verbeteren.

Deze oplossingen blijven echter experimenteel en zijn niet adequaat getest bij mensen en zijn niet goedgekeurd voor klinisch of consumentengebruik.

Momenteel is orale toediening van MOTS-c geen methode met een bevestigde effectiviteit.

Wat is de halfwaardetijd van MOTS-c?

De beschikbare experimentele gegevens suggereren dat MOTS-c een relatief kort biologisch halfwaardetijd heeft.

Studies bij dieren wijzen op een snelle eliminatie van het peptide, wat in sommige experimenten vereiste was dat het meerdere keren werd toegediend om de waargenomen effecten te behouden.

Daarnaast neemt het natuurlijke niveau van MOTS-c tijdelijk toe tijdens stressreacties of fysieke inspanning, en daalt het vervolgens weer. Dit is in overeenstemming met de kenmerken van een kortwerkende signaalmolecule.

Er is echter geen nauwkeurige halfwaardetijd van MOTS-c bij mensen vastgesteld, omdat er geen relevante farmacokinetische studies zijn uitgevoerd.

De werkingsduur, de snelheid van eliminatie en de blootstellingsprofiel bij mensen blijven onbekend.

Wordt MOTS-c gebruikt bij bodybuilding?

MOTS-c wordt vaak besproken in culturele en sportieve omgevingen, voornamelijk in verband met uithoudingsvermogen, metabole prestaties en vetmetabolisme.

Deze discussies zijn echter speculatief van aard en zijn vooral gebaseerd op dierstudies of op persoonlijke meningen van gebruikers.

MOTS-c is geen goedgekeurd medicijn voor het verbeteren van sportprestaties.

Er zijn geen klinische studies bij mensen die bevestigen dat het toedienen van dit peptide de spiermassa, hypertrofie, maximale kracht of sportprestaties verhoogt.

Aanvullende bewijzen die de relatie tussen MOTS-c en een verbetering van de spieropbouwprestaties bevestigen, zijn momenteel niet voldoende klinisch bevestigd.

Verandert MOTS-c bijwerkingen?

In dierlijke modellen werd MOTS-c over het algemeen beschreven als relatief goed te verdragen.

Bij korte experimenten werd geen duidelijk orgaantoxiciteit, significante veranderingen in de bloeddruk of herhaalde nadelige veranderingen in de markers voor de werking van de lever en de nieren waargenomen.

Maar het ontbreken van adequate gegevens over de veiligheid bij mensen is een belangrijk nadeel.

Er zijn geen langetermijnonderzoeken naar veiligheid, geen onderzoeken naar chronische blootstelling en geen adequate beoordeling van de reproductieve toxiciteit, kankerverwekkend vermogen of de interactie van MOTS-c met geneesmiddelen bij mensen.

Het ontbreken van gerapporteerde bijwerkingen in preklinische studies wijst niet op een veiligheidsprobleem bij mensen. Het langetermijnrisico blijft onbekend.

Is de aankoop van MOTS-c legaal?

MOTS-c wordt meestal aangeboden als een onderzoekspéptide, aangeduid als „niet geschikt voor menselijk gebruik” of „alleen voor wetenschappelijk onderzoek”.

Zijn juridische status hangt af van het land, de aangegeven bestemming van het product en de manier waarop het wordt geadverteerd.

MOTS-c heeft geen goedgekeurde toelating als medicijn of voedingssupplement voor gebruik bij mensen in de genoemde rechtsgebieden.

Het bezit van materiaal voor onderzoekdoeleinden kan in bepaalde regio's legaal zijn, maar de verkoop of het gebruik van MOTS-c voor menselijke consumptie valt niet onder de goedgekeurde toepassingen.

Meer informatie over het onderscheid tussen onderzoeksmaterialen en goedgekeurde geneesmiddelen wordt gegeven in de artikelen. Zijn peptiden legaal? en Goedgekeurde peptidhormonen.

Wat is het verschil tussen MOTS-c en NAD+?

MOTS-c en NAD+ zijn verbonden met de werking van de mitochondriën, maar behoren tot totaal verschillende moleculaire groepen.

NAD+ is een metabolisch co-enzym dat ontstaat in ketens die verbonden zijn met vitamine B3. Het neemt direct deel aan oxiderende reacties en energieoverdrachtsprocessen.

MOTS-c is een signaalpeptide dat wordt gekodiseerd door mitochondriale DNA.

Het werkt als een mitokine die hormonen lijkt en deelneemt aan de regulatie van het genexpressieproces, de stressreactie en de metabolische adaptatie.

NAD+-precursoren worden legaal verkocht als voedingssupplement in veel landen, maar MOTS-c is niet goedgekeurd voor supplementatie of medisch gebruik.

Hun biologische functies kunnen elkaar aanvullen, maar ze zijn niet wederzijds substituutief.

Is MOTS-c goedgekeurd voor medisch gebruik?

Nee. MOTS-c blijft het onderwerp van preklinische en translatierevalidatieonderzoeken.

Het is niet goedgekeurd voor de diagnose, preventie of behandeling van welke ziekte dan ook en het wordt niet beschouwd als een behandelmethode in de richtlijnen voor klinische praktijk.

Alle besproken toepassingen zijn van een wetenschappelijk karakter.

Wie moet MOTS-c vermijden?

Omdat MOTS-c een experimenteel peptide is zonder goedgekeurde toepassing bij mensen, mag het niet zelfstandig worden gebruikt.

Het is van bijzonder belang dat er geen gegevens beschikbaar zijn over de veiligheid bij zwangere en borstvoerende vrouwen, mensen met chronische ziekten en patiënten die medicatie op recept gebruiken.

Experimentele peptiden moeten uitsluitend onder passende wetenschappelijke controle worden onderzocht en niet voor zelfgebruik worden gebruikt.

Samenvatting

MOTS-c is een peptyd van mitochondriële oorsprong, bestaande uit 16 aminozuren, dat wordt onderzocht op zijn rol in metabole signalering, communicatie tussen mitochondriën en het celmembraan, aanpassing aan stress en het herstel van weefsels na beschadiging.

De onderzoeksgebieden die in het artikel worden besproken omvatten diabetes, de biologie van de spieren, cardiovasculaire en pulmonale schade, ontsteking, neurologische modellen, leverziekten en andere experimentele onderzoeksgebieden.

In veel resultaten komen de AMPK-, Nrf2-, CK2- en andere mechanismen voor die afhankelijk zijn van het type weefsel. Hun betekenis verschilt echter afhankelijk van het model en het beoogde effect.

Het blijft belangrijk om onderscheid te maken tussen het biologische motief achter het gedrag en de klinische gegevens.

Veel van de beschreven effecten zijn afkomstig uit gecontroleerde laboratoriumstudies of dierproeven, terwijl de gegevens over mensen vaak observerend van aard zijn of betrekking hebben op biomarkers.

Deze resultaten bevestigen niet dat de toediening van MOTS-c dezelfde effecten bij mensen veroorzaakt.

Onzeker blijven de vragen over de farmacokinetiek, de langetermijnveiligheid, de klinische effectiviteit, de kwaliteit van de producten en de regelgevende status van MOTS-c.

Disclaimer

Het artikel heeft een wetenschappelijke en educatieve aard. Het vormt geen medische advies of aanbeveling voor het gebruik van MOTS-c in het kader van zelfmedicatie, supplementatie, behandeling van ziekten, afslanken of verbetering van sportprestaties.

De beschrijvingen van experimentele toedieningsmethoden, doses en moleculaire mechanismen dienen ter waarheidsgetrouwe weergave van wetenschappelijke onderzoeken. Ze zijn geen instructies voor het gebruik van MOTS-c bij mensen.

Referenties

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Een veelbelovend mitochondriale afgeleid peptide voor therapeutische toepassingen. Grenzen in endocrinologie, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c bevordert metabole homeostase en vermindert obesitas en insulineresistentie. Celstofwisseling, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c verlicht hyperglycemie en insulineresistentie bij gestageerd diabetes mellitus. Farmacologisch onderzoek, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Het mitochondriale geproduceerde peptide MOTS-c transloqueert naar de kern om de genexpressie in de kern te reguleren in reactie op metabolisch stress. Celmetabolisme, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). De rol van antioxidatieve bescherming via MOTS-c bij aerobe training om diabetische myocardiale schade te verlichten. Wetenschappelijke rapporten, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c imiteert lichaamsbeweging om diabetische leverfibrose tegen te gaan door gericht op Keap1-Nrf2-Smad2/3. Wetenschappelijke rapporten, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Het mitochondriestamende peptide MOTS-c herstelt de mitochondriale respiratie bij het hart van mensen met type 2 diabetes.. Grensgebieden in de fysiologie, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c is een regulator van plasma-metabolieten en verbetert de insulinesensitiviteit. Fysiologische rapporten, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c werkt synergetisch samen met een oefeninterventie om de expressie van PGC-1α te reguleren, insulineresistentie te verminderen en het glucosemetabolisme bij muizen te verbeteren via de AMPK-signaalweg. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Het MOTS-c-peptid remde de diabetische cardiomyopathie bij een STZ-geïnduceerde type 1-diabetische muismodell.. Cardiovasculaire geneesmiddelen en therapie, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). De door mitochondriën geëncodeerde MOTS-c voorkomt de vernietiging van de pancreas-eilanden bij auto-immuun diabetes.. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c reguleert het ROS/TXNIP/NLRP3-systeem om diabetische cardiomyopathie te verlichten. Mededelingen over biochemisch en biofysisch onderzoek, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). MOTS-c peptide reguleert de vetweefselhomostase om metabole dysfunctie veroorzaakt door ovariectomie te voorkomen. Tijdschrift voor Moleculaire Geneeskunde, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c en lichaamsbeweging herstellen de cardiale functie door het activeren van NRG1-ErbB-signaalverwerking bij diabetische ratten. Grenzen in endocrinologie, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c herstelt myocardiaal letsel door het remmen van de CCN1/ERK1/2/EGR1-route bij diabetische ratten. Grensgebieden in voeding, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Het mitochondriale-gecodeerde peptide MOTS-c voorkomt de veroudering van de pancreas-eilandcelletjes en vertraagt daarmee de ontwikkeling van diabetes. Experimentele en moleculaire geneeskunde, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Mitochondriale peptide is een effectief doelwit voor de behandeling van streptozotocine-geïnduceerde pijnlijke diabetische neuropathie door het induceren van mitochondriale biogenese via de interactie met de coactivator gamma van de peroxidomonas proliferator-geactiveerde receptor (GPCR). Moleculaire pijn, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c vermindert de signalering van myostatin en spieratrofie. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c moduliert de skeletspierfunctie door direct te binden en CK2 te activeren. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitochondriacodeerd peptide MOTS-c draagt bij aan de reparatie van het plasmamembraan door het faciliteren van de translocatie van TRIM72 naar het membraan. Theranostica, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Impact van MOTS-c op de differentiatie en het metabolisme van spiercellen over de verschillende vezeltypen. Celfysiologie en biochemie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitochondriale peptide MOTS-c verhoogt de thermogene activiteit van vetweefsel om de aanpassing aan koude te bevorderen. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c remt mitochondriale dysfunctie en veroorzaakt pyroptose en kraakbeenafbraak bij osteoartritis via een Nrf2-afhankelijke mechanismen. Biologie en geneeskunde van vrije radicalen, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c en aerobe oefening induceren cardiale fysiologische adaptie via modificatie van NRG1/ErbB4/CEBPβ bij ratten. Levenswetenschappen, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mitochondriale microproteïne MOTS-c vermindert de immobilisatie-gerelateerde skeletspieratrofie door het onderdrukken van lipide-infiltratie. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Het mitochondriale-afgeleide peptide MOTS-c remt vasculaire calcificatie en secundaire remodellering van het myocard via een signaalweg die wordt gestuurd door adenosine-monofosfaat-geactiveerde proteinkinase.. Cardiorenale geneeskunde, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). De beschermende werking van het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c op LPS-geïnduceerde septische cardiomyopathie. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c bevordert de opname en de werkzaamheid van phosphorodiamidate morpholino oligomeren bij dystrofische muizen. EMBO Moleculaire Geneeskunde, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c neemt toe in skeletspier na langdurige fysieke activiteit en verbetert de prestaties bij acute inspanning na een enkele dosis. Fysiologische rapporten, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c remt osteolyse in de schedelwand van de muis door osteocytt-osteoclast crosstalk te beïnvloeden en ontsteking te remmen. Farmacologisch onderzoek, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Mitochondriale peptide MOTS-c remt botverlies na ovariectomie door activatie van AMPK. Mededelingen over biochemisch en biofysisch onderzoek, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). De impact van de toediening van mitokine MOTS-c op de soleusspier van ratten die 7 dagen lang aan een achterlijfophanging werden onderworpen. Tijdschrift voor spieronderzoek en celmotiliteit, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Het mitochondriale signaalpeptide MOTS-c verbetert de cardiale prestaties tijdens oefenonderzoek bij ratten. Wetenschappelijke rapporten, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c verbetert osteoporose door het bevorderen van de synthese van type I-collageen in osteoblasten via de TGF-β/SMAD-signaalweg. Europees Tijdschrift voor Medische en Farmacologische Wetenschappen, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). De serumconcentratie van MOTS-c is positief gerelateerd aan de spierkracht in het onderlichaam en is niet gerelateerd aan de maximale zuurstofopname—Een voorlopig onderzoek. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c verbetert osteoporose door osteogene differentiatie van maagzwellen-mesenchymale stamcellen te bevorderen via de TGF-β/Smad-route. Europees Tijdschrift voor Medische en Farmacologische Wetenschappen, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c vermindert de schade door lungechografie-reperfusie door nucleaire translocatie en transcriptionele activatie van antioxidanten genen die afhankelijk zijn van MYH9. Redox-biologie, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c remt de verstoring van de luchtwegbarrière bij allergisch astma door het remmen van epitheelapoptoose via het Nrf2-systeem. Internationale immunofarmacologie, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imiteert remodiagnostische preconditionering om schade door pulmonale ischemische revascularisatie te voorkomen door de verzwakking van de endotheliale barrièrefunctie te verminderen. Biologie en geneeskunde van vrije radicalen, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Beschermend effect van MOTS-c op acute longbeschadiging veroorzaakt door lipopolysaccharide bij muizen. Internationale Immunofarmacologie, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c bevordert glycolyse via de AMPK-HIF-1α-PFKFB3-route om cardiovasculaire bypass-gerelateerde longletsel te verlichten. Amerikaans Tijdschrift voor Respiratoire Cel- en Moleculaire Biologie, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c remt ferroptose en verlicht acute longschade die wordt veroorzaakt door myocardische ischemische reperfusie via het PPARγ-signaalwegsysteem. Europees Tijdschrift voor Farmacologie, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). De rol van ferroptose gemedieerd door FPR2 bij acute longletsel veroorzaakt door formylepeptiden tegen beschadiging van de endotheliale barrière en het beschermende effect van het door mitochondriaën afgeleide peptide MOTS-c. Internationale immunofarmacologie, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c verlicht stralingspneumonitis via een Nrf2-afhankelijke mechanismen. Antioxidanten, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c is een effectief doelwit voor de behandeling van kanker-geïnduceerde botpijn door de inductie van AMPK-geactiveerde mitochondriale biogenese. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Mitochondriale-afgeleide peptide MOTS-c verbetert neuropathische pijn veroorzaakt door gespaarde zenuwletsel bij muizen door de activatie van microglia en de oxidatieve schade aan neuronen in het ruggenmerg te remmen via de AMPK-route. ACS Chemische Neurowetenschappen, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Orale toediening van een MOTS-c-analoge remt colitis veroorzaakt door dextransulfaat-natrium door het remmen van ontsteking en apoptose. Europees Tijdschrift voor Farmacologie, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Het mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c vermindert de schade door oxidatieve stress en de inflammatoire reactie van H9c2-cellen via de Nrf2/ARE- en NF-κB-routes. Cardiovasculaire techniek en technologie, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Centrale en perifere mechanismen van MOTS-c remmen de pijnhypergevoeligheid bij een muismodell voor inflammatoire pijn. Neurologisch onderzoek, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). De intraperitoneale toediening van MOTS-c levert antinociceptieve en anti-inflammatoire effecten door de activatie van de AMPK-route in de formalin-test bij de muis. Europees Tijdschrift voor Farmacologie, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Het mitochondriale-afgeleide peptide (MOTS-c) interacteerde met Nrf2 om het antioxidantensysteem te versterken en dopaminerge neuronen te beschermen tegen de effecten van rotenon.. Moleculaire neurobiologie, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Perifere toediening van een celpenetrerend MOTS-c-equivalent verbetert geheugen en vermindert geheugenverlies door neuroinflammatie te remmen, veroorzaakt door Aβ1-42 of LPS. ACS Chemische Neurowetenschappen, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Een mitochondriale afgeleide peptide, MOTS-c, draagt bij aan de beschermende werking tegen hersenletsel in verband met LPS-geïnduceerde sepsis door de ultrastructuur van de bloed-hersenbarrière te versterken.. Internationaal Tijdschrift voor Neurowetenschappen, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Het door het mitochondriale genoom gekoppelde peptide MOTS-c werkt samen met Bcl-2 om de progressie van niet-alcoholische steatohepatitis te verlichten.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c verlicht de resistentie tegen TRAIL-geïnduceerde apoptose bij hepatocellulair carcinoom onder hypoxische omstandigheden door MEF2A te activeren. Experimenteel celonderzoek, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Een nieuw functioneel aspect van MOTS-c bij de mitochondriale remodellering draagt bij aan zijn antivirale rol tijdens HBV-infectie. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c peptide verhoogt de overleving en vermindert de bacteriebelasting bij muizen die zijn geïnfecteerd met MRSA. Moleculaire immunologie, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Effecten van intracerebroventriculaire MOTS-c-infusie op schildklierhormonen en oncoupling-proteïnen. Biologie van de toekomst, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogene humanin en MOTS-c fungeren als beschermende middelen tegen gentamicin-gedreven schade aan haarcellen. Mededelingen over biochemisch en biofysisch onderzoek, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c voorkomt de ontwikkeling van hartfalen bij hoge drukoverbelasting bij muizen. Tijdschrift voor Cellulaire en Moleculaire Geneeskunde, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Het mitochondrially afgeleide peptide MOTS-c bevordert de homeostase bij oudere menselijke mesenchymale stamcellen afkomstig van placenta in vitro. Mitochondrium, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). De centrale infusie van MOTS-c beïnvloedt de reproductieve hormonen bij obese en niet-obesieve ratten. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c beschermt tegen placenta-beschadiging via Nrf2-activatie bij muizen met intrauterine groeirestractie veroorzaakt door hypoxie. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Geneeskunde, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Effect van Humanin en MOTS-c op het verbeteren van de reproductieve schade die wordt veroorzaakt door prepuberteit cyclofosfamidechemotherapie bij mannelijke muizen. Voortplantingstoxicologie, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). De vroege veranderingen bij muizen na behandeling met D-galactose werden verbeterd door het mitochondriaal afgeleide kleine peptide MOTS-c. Mededelingen over biochemisch en biofysisch onderzoek, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitochondriale afgeleide peptide MOTS-c remt de progressie van eierstokkanker door de afname van LARS1-deubiquitination die wordt gemedieerd door USP7. Wetenschap voor gevorderden, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620