MOTS-c: mitokondriasta peräisin oleva peptidi, toimintamekanismit ja tieteelliset todisteet

Huomio tieteellisiin todisteisiin liittyen: Artikkelissa esitetään kokeellisten ja havaintoaineistojen tulokset. Suurin osa MOTS-c:n vaikutuksista koskevista tiedoista on peräisin eläinkokeista ja ihmisperäisistä tutkimuksista. Ihmisillä todettuja korrelaatioita ei vahvista terapeuttista tehoa eikä tämän peptidin turvallisuutta. Kokeelliset annokset ja pitoisuudet on esitetty pelkästään tutkimuksen kuvauksen osana eikä ihmisille suositeltavina käyttöohjeina.

MOTS-c (12S rRNA-tyypin C:n mitokondriaalisesti peräisin oleva ORF) on suhteellisen hiljattain tunnistettu mitokondriaalisesti peräisin oleva peptidi. Se koostuu 16 aminohaposta, ja sen rakenteen tiedot on kirjattu mitokondrioiden 12S rRNA-geenin alueelle [1]. Terveen fyysisen tilan ollessa normaalia MOTS-c sijaitsee ensisijaisesti mitokondrioiden sisällä. Mutta vastauksena metaboliseen stressiin se voi siirtyä solun ytimeen, missä se vaikuttaa homeostaasin ylläpitämiseen liittyvien geenien ilmentymiseen [1].

Vaikka MOTS-c:tä koskeva geenitiedosto sijaitsee mitokondrioiden DNA:ssa, peptidi itse syntetisoidaan solupohjaan eikä mitokondrioiden sisällä [1]. Tämä johtuu eroista mitokondrioiden ja solupohjan genetiikassa, jotka mahdollistavat poliadenyylin monomeeripohjaisen MOTS-c-transkriptin vientin solupohjaan ja sen translokaation. MOTS-c:n aminohapposekvenssi, erityisesti sen ensimmäiset 11 aminohappurista, osoittaa korkeaa evoluutiokestävyyttä eri lajeissa [1].

MOTS-c on tunnistettu tutkimuksissa mitokondriemolekyylien signaalien osalta, jotka osallistuvat metabolian säätelyyn. Seuraavat tutkimukset ovat osoittaneet sen osallisuuden glukoosimolekyylien metabolian ja insuliiniherkkyyden säätelyyn, erityisesti AMP:n (AMPK) aktivoimista proteiinikinaasista riippuvien signaaliväylien kautta [1].

Lisäksi todettiin, että veren MOTS-c-pitoisuus voi vaihdella iän, metabolisen tilan ja tutkittavan populaation ominaisuuksien mukaan. Tämä viittaa siihen, että peptidi voi osallistua koko organismin metabolian laajempiin säätöihin.

MOTS-c:n metabolinen ja suojaava rooli diabeteksessa ja metabolisessa stressissä

Kokeelliset tutkimukset analysoivat MOTS-c:n mahdollisen roolin energia-aineenvaihdunnassa ja organismin vastauksessa metaboliseen stressiin. Eriälymphomatoottisissa ja eläinmalleissa todettiin glukoosin hyödyntämisen parantumista, insuliiniherkkyyden lisäämistä sekä hyödyllisiä muutoksia lipidien metaboliaa kohtaan. Osassa kokeista todettiin myös kehon painon ja kudosvahingoittumisen vähenemistä.

Havainnoituneet vaikutukset eivät rajoittuneet aineenvaihdunnan säätelyyn. Ne koskivat myös sydäntä, maksaa, paksusuolessa, hermostojärjestelmää sekä immuniteettivaikutuksia, erityisesti diabeteksen ja ikääntymiseen liittyvien muutosten mallissa.

Molekyylitasolla MOTS-c vaikuttaa reiteillä, jotka ovat vastuussa energian saatavuuden tunnistamisesta ja solun stressinhallinnasta. Nämä mekanismit voivat auttaa soluja sopeutumaan ravintoaineiden ylituotantoon, hapettavaan stressiin ja tulehdukseen.

Yhteensä tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi osallistua organismin metabolisen vastustuskyvyn säätelyyn ja aiheuttaa joitakin biologisia reaktioita, jotka muistuttavat fyysisen aktiivisuuden aikaista mukautumista. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että tällainen vaikutus olisi todistettu kliinisesti ihmisillä.

Lee ym. (2015): MOTS-c:n tunnistaminen ja metabolisen metabolian säätely

Lee ja hänen kollegansa (2015) tunnistivat MOTS-c:n pieneksi peptidiksi, joka on koodattu mitokondrioiden DNA:n kautta [2]. Se koostuu 16 aminohaposta ja sen sekvenssi on kirjattu mitokondrioiden RNA:ssa.

Tutkijat tutkivat MOTS-c:n vaikutusta lihassoluissa sekä vanhenemisesta ja rasvainenstä ruokavaliosta johtuvaan stressiin alttiissa hiirissä.

MOTS-c:n lihassoluissa rajoitettiin tiettyjen metabolisen reitin toimintaa ja aktivoitiin AMPK — entsyymi, joka toimii solun energiananturina ja auttaa säätelemään glukoosin käyttöä.

MOTS-c estä hoidettiin hiirillä, joka estää vanhenemiseen ja rasvaisen ruokavalion aiheuttamaa insuliiniresistenssiä. Hiirille annettu peptidi vähensi painoa ja keräsi vähemmän rasvakudosta. Heillä oli myös parempi glukoosikontrolli ja suurempi metabolinen joustavuus eli kyky kehon mukauttaa energian hankkimisjärjestelmän toimintaa nykyisiin olosuhteisiin.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi tukea normaalin aineenvaihdunnon säilyttämistä säätämällä ensisijaisesti lihaksissa tapahtuvia energiaprosesseja.

Yin ja kol. (2022): MOTS-c raskaushypertyreoidisessa tyypissä

Yin ja kollegat (2022) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta raskausdiabetesiin eli häiriöön, jossa veressä on kohonnut glukoosipitoisuus raskauden aikana [3].

Tutkijat käyttivät raskausvaiheessa olevia rasvapitoista ruokavaliota syöviä hiiriä, joille lisäksi aiheutettiin lievää kemiallista stressiä sairautta jäljittelevien ominaisuuksien palauttamiseksi. MOTS-c annettiin päivittäin koko raskauden ajan.

Alaraajaisesta glukoosipitoisuuden laskua ja veressä olevan insuliinin ylituotannon vähenemistä on todettu. Lisäksi insuliiniherkkyys parani.

MOTS-c:n soluteknologisissa kokeissa se lisäsi glukoosin imeytymistä helpottamalla sen pääsyä soluun sisään. Peptidi myös vähensi insuliinia tuottavien haimolisäkkeiden vaurioitumista ja auttoi säilyttämään niiden kyvyn tuottaa tätä hormonia.

Lisäksi havaittiin parempia raskausprosessin tuloksia. MOTS-c -valmistetta saaneilla eläimillä havaittiin harvemmin liiallista sikiön kasvua, ja vastasyntyneiden kuolleisuus oli pienempi.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi vaikuttaa sekä äidin metaboliaan että sikiön kehitykseen kokeellisessa rintasyömisymallissa. Ne eivät kuitenkaan ole näyttöä peptidien turvallisuudesta tai tehokkuudesta raskauden aikana.

Kim ym. (2018): MOTS-c:n siirtäminen solun ytimeen

Kim ja kollegat (2018) tutkivat MOTS-c:n toimintaa soluissa metabolisen stressin aikana [4].

Kun glukoosin tai muiden ravinteiden saatavuus oli rajallista, MOTS-c siirtyi mitokondrioiden sijaan soluun, jossa geneettistä aktiivisuutta säätelevät geenit toimivat.

Tämän prosessin kannalta oli tärkeää AMPK:n aktivoituminen.

MOTS-c:n sisäosaan päästyään se vaikutti metabolian, stressin sopeutumisen ja antioksidatiivisen suojelun yhteydessä toimivien geenien ilmentymiseen.

Peptidi vaikuttivat myös NRF2:hen – tärkeään säätelijään, joka suojaa soluja oksidatiivisilta vaurioilta.

MOTS-c osallistui geneettisten ohjelmien aktivoimiseen, jotka auttavat soluita selviytymään metabolisen ja hapetusstressin vuoksi.

Tulokset osoittavat, että MOTS-c voi olla osa välitöntä viestintää mitokondrioiden ja solun ytimen välillä, mahdollistaen solujen nopean sopeutumisen energiavajavaikkoon.

Tang ym. (2023): MOTS-c:n vaikutus sydämeen tyypin 2 diabeteksen yhteydessä

Tang ja kollegat (2023) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta tyypin 2 diabetesta sairastaviin rotille, joilla oli korkea rasvapitoisuusruokavalio ja pienet streptozototyyppiset annokset [5].

Kaniinille annettiin MOTS-c-injektioina 0,5 mg/kg ruumiinpainoa päivässä kahdeksan viikon ajan. Tulokset vertailtiin aerobisen harjoittelun ja MOTS-c:n yhdistelmän vaikutusten kanssa.

MOTS-c paransi sydämen rakennetta ja toimintaa. Mikroskooppinen analyysi osoitti pienempiä vaurioita sydämen lihaskudoksen ja mitokondrioiden kuiduissa.

Lisäksi havaittiin glukoosin ja lipidien metabolian paranemista.

Peptidi vahvistivat sydämen antioksidatiivisia mekanismeja lisäämällä peroksidodisturien ja katalaasin aktiivisuutta sekä nostamalla glutationipitoisuutta. Samalla se vähensi malonidialdehydipitoisuutta, joka on indikaattori hapetusvaurioille.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi AMPK- ja NRF2-signaalireitit.

Eniten suojaavia vaikutuksia esiintyi ryhmässä, jossa MOTS-c yhdistettiin aerobiseen harjoitteluun.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi tuottaa osan fyysisen rasituksen biologisista vaikutuksista ja rajoittaa diabetekseen liittyviä sydänvaurioita eläinmalleissa.

Chen ym. (2025): MOTS-c ja diabetespotilaiden maksahyökkäys

Chen ja kollegat (2025) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta tyypin 2 diabetekseen liittyvään maksan kiinnitysmuodostukseen [6].

Verkkovirtsa kehittyy pitkäaikaisista vaurioista maksasoluihin ja ylimääräisenä kertymisenä epiteelisolujen ulkopuolisissa aineissa, mukaan lukien kollageeni.

Tutkijat käyttivät diabetesta sairastavia ja jo kehittynyttä maksakudoksen tulehdusta sairastavia rottia. Kolme kokeellista lähestymistapaa verrattiin: MOTS-c-annostelu, aerobinen harjoittelu sekä molempien toimenpiteiden yhdistelmä.

Diabeetikoilla olevilla hiirillä havaittiin maksan toimintahäiriöitä ja merkittävää kollageenin kertymistä.

MOTS-c paransi maksan kudoksen rakennetta ja vähensi solujen kiertymistä. Samat vaikutukset saatiin aerobisten harjoitusten avulla, mutta molempien toimenpiteiden yhdistelmä toi suurimman parantumisen.

Interventioihin osallistuneiden ryhmissä myös maksan toimintatiedot paranivat.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi Keap1–Nrf2-reitin, joka vahvistaa solujen antioksidatiivisia mekanismeja. Tämä johti siihen, että vatsakudoksissa oli vähemmän reaktiivisia hapetusmuotoja.

Samalla peptidi estäsi TGF-β1–Smad2/3-reittiä, joka on mukana kuitukudoksen muodostumisprosessissa.

Koskemattomien solujen tutkimukset vahvistivat nämä havainnot. MOTS-c-arvon nousu lisäsi antioksidanttisten geenien ekspressiota ja vähensi värjäytymiseen liittyvien geenien aktiivisuutta. MOTS-c:n estäminen kääntyi näiden vaikutusten vastaisesti.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa maksan tulehdusta diabeteksessa vahvistamalla antioksidatiivista suojaa ja estämällä haavaumien syntymiseen johtavia prosesseja. Nämä mekanismit muistuttivat osittain aerobisen harjoittelun vaikutusta.

Pham ym. (2025): Sydämen energiamuodostus

Pham ja hänen kollegansa (2025) tutkivat, voiko MOTS-c parantaa sydämen energiaa tuottavaa toimintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla rotilla [7].

Sokeritauti aiheutui korkean rasvapitoisuuden ruokavalion ja vähäisten streptozototsoniini-annosten yhdistelmän vuoksi. Sitten eläimille annettiin päivittäin MOTS-c-injektio 15 mg/kg painosta kolmen viikon ajan.

Diabeetikoilla, joille ei annettu peptidia, havaittiin kohonneita veren glukoosipitoisuuksia, häiriöitä sen metabolian prosessissa sekä sydänlihaksen supistumisen lisääntymistä.

Sydämen solujen mitokondriot osoittivat vähemmän kykyä hyödyntää happea energiaa tuottamiseen, mikä viittasi alhaisempaan metabolista tehokkuuttaan.

MOTS-c-annostelun myötä glukoosipitoisuus nälkätilassa pieneni ja sydämen supistumien määrä väheni.

Kammion tasolla havaittiin parannusta mitokondrielliseen hengitykseen ja hapen käyttöön.

Peptidi myös rajoittivat ATP:n hajoamista hapenpuutostilanteissa, auttaen säilyttämään solujen energiavarat.

Reaktiivisten hapetusmuotojen määrä kasvoi hieman, mutta se pysyi tutkimuksen mukaan tutkimuksen tekijöiden mukaan normaalin sopeutumisreaktion rajoissa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi parantaa mitokondrioiden toimintaa ja sydämen energiaa tuottavaa metaboliaa tyypin 2 diabeteksen eläinmalleissa.

Kim ym. (2019): verenkiertoon kulkevien metaboliittien muutokset

Kim ja kollegat (2019) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta lihavuuteen johtaneen ruokavalion aiheuttamaan lihavuuteen sairastuneiden hiirien veressä oleviin metabolisten indikaattoreihin [8].

Mikoille annettiin MOTS-c-valmisteena injektioina ja seerumin metaboliitteja analysoitiin laajalla seulontatutkimuksella ilman, että analyysiä rajoitettiin etukäteen valikoituihin yhdisteisiin.

MOTS-c vähensi useiden metabolisten reittien aktiivisuutta, jotka ovat yleensä voimakkaampia liikalihavuudessa ja diabeteksessa.

Tämä koski muun muassa sfingolipidejä, monoakyligliceroleja ja dikarboksylaaneja metabolisoivaa järjestelmää.

Nämä polut liittyvät rasvan kertymiseen ja metaboliseen stressiin.

Samanaikaisesti MOTS-c lisäsi rasvahappojen jakautumista, rajoitti lipidien kertymistä ja paransi insuliiniherkkyyttä. Lisäksi verensokeripitoisuuden säätely parani.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi muuttaa verenkiertoon kulkevien metaboliittien profiilia siten, että se edistää energiaa tehokkaammin käytettävää ja parantaa insuliiniherkkyyttä, mikä rajoitti tutkimusmalleissa liikalihavuuteen liittyviä metabolista vauriota.

Yang ym. (2021): MOTS-c:n ja liikunnan yhteisvaikutus

Yang ja hänen kollegansa (2021) tutkivat, miten MOTS-c ja liikunta toimivat yhdessä glukoosimutaation sääntelyssä [9].

Erityistä huomiota on kiinnitetty AMPK–PGC-1α-reitille, joka osallistuu lihassolujen energiantuotannon hallintaan ja uusien mitokondrioiden muodostumiseen.

Liikunnan stimuloimassa lihassolujen karsinogeenisessä toiminnassa AMPK:n esto johti PGC-1α- ja MOTS-c-arvojen pienentymiseen.

PGC-1α-tason lasku myös rajoitti MOTS-c:n ekspressiota.

Toisaalta PGC-1α-arvon lisääminen tai rekombinoidun MOTS-c:n lisääminen nosti endogeenisen MOTS-c-arvoa, mikä viittasi myönteiseen palautekytkennään.

Liikalihavia hiiriä varten MOTS-c:n pitoisuus lihaksissa ja veressä oli pienempi.

Juoksuharjoittelu palautti MOTS-c-tason ja lisäsi PGC-1α-, GLUT4- ja AMPK-signaalointia.

Näihin muutoksiin liittyi parantunut insuliiniherkkyys ja glukoosimutaatio.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c ja fyysinen aktiivisuus voivat vahvistaa toistensa vaikutusta yhteisen energianhallintaa säätelevän reitin kautta. Tämä antaa perustan jatkotutkimuksille niiden merkityksestä insuliiniresistenssissä ja metabolisen terveyden kannalta.

Wu ym. (2025): diabetes mellituksesta johtuva sydänsairaus

Wu ja hänen kollegansa (2025) tutkivat, voiko MOTS-c suojata sydäntä tyypin 1 diabetekseen liittyvän sydänsairauden mallissa [10].

Diabetekardiomyopatia on häiriö, jossa pitkäaikainen diabetes johtaa sydänlihaksen rakenteellisiin muutoksiin ja toimintahäiriöihin.

Hiirille aiheutettiin tyypin 1 diabetes streptozototyyppillä. Taudin kehittyessä 12 viikon ajan annettiin MOTS-c-valmistetta jatkuvasti käyttäen ihon alle asennettuja osmoottisia pumppuja.

Diabeetikoilla oli sydämenluun supistumista, veren pumppaustehon heikkenemistä ja sydänlihaksen epätavanomaista uudistumista.

MOTS-c:n antaminen paransi yleistä sydämen toimintaa ja solujen toimintaa.

Sydämen lihaskudoksen rakenne säilyi paremmin ja kudosvahinkot olivat pienemmät.

Mikroskooppinen analyysi osoitti rajoituksen kuidunmuodostuksessa ja kudoksen integraation parantumisen.

Molekyylitasolla diabetes heikensi AMPK-signaalia ja lisäsi sydämen tulehdusprosesseja.

MOTS-c aktivoi uudelleen AMPK:n ja vähensi tulehduksellisten merkkiaineiden tasoa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c:n pitkäaikainen anto voi suojata sydäntä diabetes-eläinlajittelussa parantamalla energiavajea ja vähentämällä tulehdusta.

Kong ym. (2021): Pankkilihaksen solujen suojaaminen autoimmuunisairaudessa

Kong ja kollegat (2021) tutkivat, voiko MOTS-c suojata insuliinia tuottavia haiman soluja vaurioitumiselta autoimmuunisairauden yhteydessä [11].

NOD-mielikoteloita, eli eläinmalleja tyypin 1 diabeteksesta, jota kehittyy immuunijärjestelmän hyökkäyksen vuoksi paksusuolen soluissa, käytettiin.

MOTS-c:n antaminen viivästyi tai estyi veren glukoosipitoisuuden nousun aikaansaamisessa.

Pankkilihaksen analyysi osoitti paljon pienemmän immuniteettisolujen virtaamisen insuliinia tuottaville solmuille. Tämä viittasi autoimmuunisairauksien vähäisempiin vaivoihin.

Immunosoluutit, T-lymfosyyttejä, jotka oli otettu hiiriltä, jotka saivat MOTS-c:tä, aiheuttivat diabetesa harvemmin siirtämisen jälkeen heikomman immuniteetin omaaville hiirille.

Tämä osoitti, että MOTS-c muutti suoraan T-lymfosyyttien käyttäytymistä.

Lisäanalyysit osoittivat, että peptidi vaikutti näiden solujen aktivoitumiseen ja metaboliaan säätämällä TCR–mTORC1-reittiä, joka on vastuussa niiden aktiivisuuden ja energiankäytön hallinnasta.

MOTS-c auttoi T-lymfosyyttejä selviytymään metabolisen stressin aiheuttamasta häiriöstä ja rajoitti niiden liiallista aktivoitumista.

1-tyypin diabetesta sairastavien henkilöiden verinäytteistä todettiin matalampia MOTS-c-arvoja kuin terveillä henkilöillä.

Laboratoriotutkimuksissa peptidi myös rajoitti ihmisen T-lymfosyyttien aktivaatiota stressitilanteissa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata paksusuolikudoksia rajoittamalla haitallisia immunologisia vastauksia. Ne viittaavat myös tarpeeseen tutkia sen mahdollisia merkityksiä autoimmuunisairaudessa.

Fu ja muut (2024): hapetusstressi ja sydänlihaksen tulehdus

Fu ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, voiko MOTS-c estää sydämen vaurioita, jotka aiheutuvat tulehduksesta ja diabetesyn liittyvästä hapetusstressistä [12].

Sokeripitoista ja rasvaa sisältävällä ruokavaliolla ja sen jälkeen pienillä annoksilla streptozototriaania aiheutettiin diabeteskohtauksia rottien keskuudessa.

Eläimille annettiin MOTS-c-valmistetta injektiona annoksena 0,5 mg/painokilogrammaa päivässä kahdeksan viikon ajan.

Diabeettisilla hiirillä todettiin korkeampia tislattujen hapen tuotteiden tasoja, TXNIP:n lisääntyneen ekspressiota sekä NLRP3-inflammatorisen reaktion aktivoitumista, joka on tärkeä rooli tulehduksen kehityksessä.

MOTS-c:n antaminen vähensi hapetusstressiä ja alensi TXNIP- ja NLRP3-arvoja sydänkudoksessa.

Sydämen lihaskalvon tulehdus oli vähemmän voimakkaampaa ja kudosrakenteen parantuminen parani verrattuna sikoihin, joilla ei ollut diabetesaikaa eikä heille annettu peptidiä.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata sydäntä diabeteksessa estämällä stressin aiheuttamaa hapettumiseen perustuvaa tärkeää tulehdusreittiä.

Lu ja muut (2019): metabolismi estrogeenien menetystä seuraavissa olosuhteissa

Lu ja kollegat (2019) tutkivat menopaussiin liittyvän metabolisen heikkenemisen mallissa esiintyvää MOTS-c:tä estrogeenipuutoksen vuoksi [13].

Kissan naarasille poistettiin munasarjat, mikä johti painon kasvuun, rasvakudoksen kertymiseen, tulehduksen pahenemiseen ja insuliiniherkkyyden kehittymiseen.

MOTS-c-annostelu estäi liiallista painonnousua ja auttoi säilyttämään insuliiniresistenssin.

Peptidi lisäävät ruskean rasvakudoksen aktiivisuutta, joka osallistuu energiavarojen kulutukseen ja lämmön tuotantoon.

Tämä johti energian kokonaiskulutuksen kasvamiseen.

MOTS-c:n valkoisessa rasvakudoksessa estettiin rasvan varastointia ja immuunisolujen virtausta, mikä vähensi tulehduksen voimakkuutta.

Veressä olevien rasvahappojen pitoisuus myös laski ja maksassa kerääntyneen rasvan määrä oli pienempi.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi AMPK:n, joka on tärkeä energia- ja lipidimäärien säätelijä.

AMPKin estäminen rajoitti MOTS-c-annostelun jälkeen havaittuja hyötyvaikutuksia, mikä vahvistaa tämän reitin merkittävän roolin.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi osallistua rasvakudoksen normaalin toiminnan ylläpitämiseen ja estämään estrogeenipuutokseen liittyviä metabolisten häiriöitä.

Li ja muut (2022): MOTS-c:n vaikutus ja aerobisen harjoittelun vaikutukset

Li ja kollegat (2022) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta diabetesyn liittyvään sydänsairauteen ja tarkastelivat, muistavatko havaitut vaikutukset aerobisen harjoittelun vaikutuksia [14].

Käytettiin 2-tyypin diabetesta sairastavia hiiriä, joilla oli kohtalainen rasva- ja sokeri-täyteinen ruokavalio ja pienet annokset streptozotoksiinia.

Eläimille annettiin MOTS-c-valmistetta tai heidät altistettiin aerobiselle harjoittelulle. Sen jälkeen arvioitiin sydämen rakennetta ja toimintaa sekä geenien ilmentymistä.

Diabeetikoilla karvatiloissa todettiin sydämen toiminnan heikentymistä ja sydänlihaksen epätavanomaista uudistumista.

MOTS-c sekä fyysiset harjoitukset paransivat sydämen rakennetta ja palauttivat sen kyvyn pumpata verta.

Kasvaimien seinien tiheys väheni, sydänluun suurentuminen ja supistusten heikentyminen.

Genien ilmentymien analyysi osoitti, että MOTS-c tuotti monia fyysisen rasituksen aiheuttamia molekyylisiä vaikutuksia.

Neihin kuului tulehduksen vähentäminen, sydänsolujen kuoleman väheneminen, uuden verisuonien muodostumisen lisääntyminen sekä verisuonten ympäröivien solujen siirtymisen ja kasvun parantuminen.

Mielenkiintoista on, että MOTS-c aktivoi NRG1–ErbB4-signaalikierron, joka on mukana sydänsolujen elpymisessä ja korjaamisessa sekä verisuonten terveyden ylläpitämisessä.

Yhteensä tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi parantaa sydämen toimintaa diabeteksessa aktivoimalla tiettyjä suojaavia mekanismeja, jotka käynnistyvät myös aerobisen harjoittelun aikana.

Kuva 1. MOTS-c:n metabolinen ja suojaava vaikutus diabetekseen ja metaboliseen stressiin (eläinkokeiden perusteella).

Wang ym. (2023): sydänlihaksen regeneraatio ja mitokondrioiden toiminta

Wang ja hänen kollegansa (2023) tutkivat, voiko MOTS-c estää sydämen vaurioitumista ja parantaa sydämen toimintaa diabetesta sairastavilla rotilla [15].

Sokeripitoinen ja rasvainen ruokavalio yhdistettynä streptozotocyniinille aiheutti diabeteksen. Tämä johti mitokondrioiden vaurioitumiseen, lisääntynyttä solukuolemaa sekä sydänlihaksen supistumisen ja rentoutumisen häiriöihin.

Kissat saivat MOTS-c-valmistetta kahdeksan viikon ajan. Kokeilun päätyttyä havaittiin sydänsolujen mitokondrioiden rakenteen ja integraation parantumisen. Samalla sydämen supistus- ja rentoutumistoimintojen toiminta parani merkittävästi.

Geenien sekvensointi osoitti, että MOTS-c vaikutti sydämen vaurioitumiseen liittyvien 47 geenin aktiivisuuteen diabeteksen kulkua ajatellen. Nämä muutokset koskivat tulehduksen säätelyä, verisuonien muodostumista, rasvan aineenvaihduntaa sekä solujen eloonjäämistä.

Molekyylitasolla MOTS-c rajoitti sydänlihaksen solujen kuolemaa alentamalla CCN1-arvoa ja estämällä ERK1/2-reittiä. Tämä johti EGR1-genin aktiivisuuden vähenemiseen, joka on sydämen epäedulliseen muutokseen osallistuva geeniregulaattori.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi rajoittaa sydänlihaksen vaurioitumista ja auttaa säilyttämään sen normaalin toiminnan vähentämällä solujen kuolemaa ja parantamalla mitokondrioiden toimintaa diabetes-eläinlajilla.

Kong ym. (2025): paksusuolentulehduksen solujen ikääntyminen

Kong ja kollegat (2025) tutkivat, voiko MOTS-c estää ikään liittyvää heikentymistä insuliinia tuottavien paksusuolistosolujen toiminnassa, joka on tärkeässä roolissa diabeteksen kehityksessä [16].

Tutkimus käsitti vanhoja hiiriä, insuliiniherkkyyspotilaita sekä autoimmuunisairauden diabeteksen malleja.

Kaikissa malleissa vanheneminen ja sairauden eteneminen liittyivät merkittävään MOTS-c-tason laskuun paksusuoliston soluseinäissä.

Kun vanhenevia kilpirauhaskudoksia altistettiin MOTS-c:lle, solujen vanhenemisasteet pienentyivät ja geenien aktiivisuus siirtyi suuntaan, joka oli tyypillistä paremmalle metabolisen tilan tasolle.

Elävillä eläimillä MOTS-c paransi insuliinin erittymistä ja glukoositerveyttä sekä insuliiniherkkyyden että autoimmuunisairauden malleissa.

Tärkeintä oli, että peptidi rajoitti jatkuvasti solujen ikääntymisen merkit ja auttoi säilyttämään insuliinia tuottavien solujen rakenteen ja toiminnan.

Ihmisiltä peräisin olevista näytteistä todettiin, että tyypin 2 diabetesta sairastaneilla oli huomattavasti pienempi MOTS-c-pitoisuus veressä kuin terveillä henkilöillä.

Yhteensä tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa paksusuoliston solujen ikääntymisprosesseja ja auttaa ylläpitämään niiden kykyä tuottaa insuliinia. Ne eivät kuitenkaan todista, että peptidin antaminen hidastaa ihmisten diabeteksen kehittymistä.

Xu ym. (2024): kivulias diabetesneuropaattinen sairaus

Xu ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, vaikuttaako MOTS-c sokki-neuropatiaan eli sokeritautiin liittyvään usein esiintyvään ja haitalliseen neuropatiaoireeseen [17].

Streptozotocynin aiheuttaman diabeteksen koirilla luonnollinen MOTS-c-taso pieneni merkittävästi sekä veressä että selkärangassa.

Eläimet osoittivat kohonneen glukoosipitoisuuden, painonmenetyksen sekä lisääntyneen kivusta tuntevuuden, mukaan lukien lievään kosketukseen ja korkeaan lämpötilaan.

MOTS-c-annostelun jälkeen glukoosipitoisuus parani, paino normalisoitui ja kipua aiheuttavien ärsykkeiden herkkyys heikkeni selvästi.

Tuttavalla AMPK-reitin estäminen kuitenkin poisti nämä vaikutukset, mikä viittasi sen keskeiseen merkitykseen.

Molekyylitasolla MOTS-c lisäsi AMPK:n ja PGC-1α:n aktiivisuutta selkärangassa. Tämä edisti mitokondrioiden uudistumista, vähensi liiallista immuniteettisolujen aktivoitumista hermikasvussa ja vähensi tulehduksellisia signaaleja.

Tämän seurauksena havaittiin vähemmän voimakasta hermikasvaimen ja kipuailmaisuprosessia.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi vähentää diabetesneuropatian kipuoireita eläinmalleissa parantamalla mitokondrioiden toimintaa, vähentämällä tulehdusta ja säätämällä energiajärjestelmän toimintaa. Kysymys kuitenkin on, missä määrin nämä vaikutukset ovat riippumattomia muutoksista, jotka liittyvät kipuun.

MOTS-c lihasten suojelemisessa, kudosten uudistumisessa ja fyysisen rasituksen mukautumisessa

Tutkimuksissa analysoitiin MOTS-c:n potentiaalisia rooleja lihasmassan säilyttämisessä, kudosten korjautumisessa ja kehon sopeutumisessa stressiin sekä fyysisessä aktiivisuudessa.

Ihmisillä tehdyn havainnointitutkimuksen, solututkimuksen ja eläinkokeiden tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa lihasten hajoamista, parantaa niiden ominaisuuksia ja auttaa säilyttämään voimaa ylipainon, jäykkyyden, ikääntymisen ja metabolisen stressin olosuhteissa.

Peptiditutkimuksen lisäksi tutkittiin myös soluviljelmien korjaamista, luun rakenteen säilyttämistä, verisuonien toimintaa sekä sydämen sopeutumista.

Näissä prosesseissa osallistuvat yhteenliittyvät reitit, jotka säätelevät energia-aineenvaihduntaa, solujen eloonjäämistä ja stressireaktioita.

Kumagai ym. (2021): MOTS-c ja lihasmassan menetys

Kumagai ja kollegat (2021) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta lihasten menetystä, joka liittyy ylipainoon, insuliiniresistenssiin ja metaboliseen stressiin [18].

Tutkijat yhdistivät ihmisiltä peräisin olevien tietojen analyysin solujen ja eläinten kokemusten kanssa.

Ihmisillä korkeampi MOTS-c-pitoisuus veressä liittyi alhaisempaan myostatinin – proteiinin – tasoon, joka rajoittaa lihasten kasvua ja edistää niiden häviämistä.

MOTS-c:n vaikutuksen alaisissa lihassoluissa estettiin rasvahappojen vähenemistä ja autettiin säilyttämään niiden normaali rakenne.

Samoin lihavuuteen johtaneella ruokavalion aiheuttamalla lihavuudella varhaisvaiheen diabetespotilaiden munuaisten toiminta parani ja peptidi-aineen aiheuttama veren tyrosiinipitoisuus pieneni.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi signaalireitin, joka sisältää CK2, PTEN, mTORC2 ja AKT.

Sen seurauksena FOXO1:n, lihasten tuhoutumiseen osallistuvien geenien ekspressiota säätelevän proteiinin, aktiivisuus hidastui.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata lihaksia rajoittamalla myostatinin signaalointia ja estämällä mekanismeja, jotka johtavat lihaskudoksen hajoamiseen metabolisen stressin aikana.

Kumagai ym. (2024): CK2 kuin MOTS-c:n suora molekyylitavoite

Edellisten tutkimusten jatkamalla Kumagai ja kollegat (2024) löysivät suoran molekyylitarkoituksen, jonka kautta MOTS-c voi suojata lihaksia [19].

Biokemiallisissa testeissä on todettu, että MOTS-c sitoutuu fyysisesti CK2:hen ja aktivoi tämän entsyymin, joka osallistuu solujen eloonjäämisen ja metabolian säätelyyn.

Hiirillä systeeminen MOTS-c-annostelu estää lihasten tuhoutumista ja lisää glukoosin imeytymistä lihaskudokseen.

Kun CK2-aktiivisuus estettiin, suurin osa näistä vaikutuksista hävisi. Tämä viittasi siihen, että CK2-aktiivisuus on tärkeää MOTS-c:n toiminnassa.

Mielenkiintoista kyllä, MOTS aktivoi CK2-entsyymiä luuston lihaksissa, mutta hillitsi sen toimintaa rasvakudoksessa. Tämä viittasi tämän entsyymin muodon mukaan riippuvaiseen säätelyyn.

Tutkijat tutkivat myös ihmisissä luontaisesti esiintyvää MOTS-c-varianttia, joka on merkitty K14Q:ksi.

Tämä vaihtoehto ei liittynyt CK2:hen eikä aktivoi sitä. Se ei myöskään osoittanut suojaa lihasten tuhoutumiselta tai metabolisten häiriöiden esiintymiseltä tutkituissa malleissa.

Geneettiset tiedot osoittivat, että K14Q-variantin kantajia olevilla miehillä oli suurempi riski menettää lihasmassaa ja sairastua tyypin 2 diabetekseen, erityisesti vanhemmassa iässä ja vähäisessä liikunnassa.

Tulokset tukevat näkemystä, että CK2 on tärkeä mediatori lihasvaurioiden ehkäisyn ja metabolisen vaikutuksen välillä.

Jia ym. (2024): vioittuneiden soluseinien korjaaminen

Jia ja hänen kollegansa (2024) havaitsivat, että MOTS-c voi osallistua suoraan vahingoittuneiden solukalvojen korjaamiseen, mikä on tärkeää lihasten terveyden ja uudistumisen kannalta [20].

I tutkimuksissa, joissa osallistui ihmisiä, korkeammat MOTS-c-pitoisuudet veressä liittyivät suurempaan mitokondrioiden määrään sekä suurempaan TRIM72-proteiinien (lihaskudoksen seinämien vaurioiden korjaamiseen osallistuvien proteiinien) ilmentymiseen.

Moderatiivinen fyysinen rasitus lisäsi MOTS-c:n vapautumista ja edisti sen siirtymistä solun seinämän vaurioituneille alueille, joissa se vaikutti TRIM72:n kanssa.

MOTS-c:n solututkimuksissa estettiin mekaanisen rasituksen aiheuttamat soluvauriot.

Tuttavälineen TRIM72:n estämisen jälkeen suojaava vaikutus kuitenkin hävisi, mikä viittasi proteiiniin riippuvaan korjaavaan mekanismiin.

Tärkeintä on, että tämä vaikutus ei vaatinut AMPK:n aktivoitumista.

MOTS-c oli sidoksissa suoraan TRIM72:n loppuosaan ja auttoi siirtämään proteiinia nopeasti vaurioituneille alueille.

Samalla MOTS-c paransi kalvon korjaantumista jopa eläimillä, joilla ei ollut TRIM72:tä. Tässä tapauksessa se liittyi lipidipohjaiseen PtdIns(4,5)P₂:een, joka tukee solukalvon kiteiden fuusioitumista.

Serkosta aiheutuneen vaurion mallissa peptideillä autettiin säilyttämään kalvon integraatio ja parannettiin elimen toimintaa.

Yhteenvetona tulokset osoittavat, että MOTS-c voi tukea solukalvon korjaamista sekä proteiinista riippuvaisilla mekanismeilla että suoralla vuorovaikutuksella lipidien kanssa.

Lecejewska ym. (2025): erotukset lihaskuitujen tyyppien välillä

Lecejewski ja hänen kollegansa (2025) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa erilaisiin lihassoluviroihin [21].

Väriä tuottavia lihassoluja, jotka hyödyntävät enemmän kestävyyteen liittyviä aineenvaihduntaprosesseja, verrattiin glykolyysiin, jotka ovat sopeutuneet nopeaan energian hankintaan.

MOTS-c tutkittiin fysiologisesti tärkeitä pitoisuuksia, 10–100 nM.

Oksidatiivisissa lihassoluissa peptidi lisäsi eloonjääneisyyttä, aktivoi nopeasti ERK-signaalijärjestelmää ja edisti solujen erilaistumista lisäämällä tärkeitä tekijöitä, jotka ovat vastuussa lihasten kasvusta.

Nämä solut hyödynsivät rasvoja tehokkaammin ja keräsivät vähemmän lipidtejä stressitilanteissa.

Vaikka MOTS-c:n glykolyytisissä soluissa ei parannettu eloonjääneisyyttä eikä differensioitumista, havaittiin siellä suurempaa lipidien kertymistä.

Tärkeintä oli, että MOTS-c rajoitti molempien tyyppien solujen lisääntymistä, mikä viittasi niiden yhteiseen rooliin solujen kasvun säätelössä.

Tulokset osoittavat, että MOTS-c:n vaikutus riippuu lihaskuitujen tyypistä ja voi erityisesti edistää hapetussolujen toimintaa, jotka ovat tärkeitä kestävyyden, metabolisen stabiilisuuden ja lihasten tuhoutumisen vastaisen resistenssin kannalta.

Lu ja muut (2019): MOTS-c ja kylmän säätilan sopeutuminen

Lu ja kollegat (2019) tutkivat, voiko MOTS-c tukea kehon sopeutumista matalaan lämpötilaan lisäämällä lämmöntuotantoa rasvakudoksessa [22].

Kylmäaltistus alensi veren luonnollista MOTS-c-tasoa, mikä viittasi siihen, että sen saatavuus väheni stressin aikana.

Tutkijat antoivat siis MOTS-c:tä tarkistaakseen, pystyykö se parantamaan kylmänkestävyyttä.

Peptidiä saaneet eläimet sietivät alhaista lämpötilaa paremmin ja näytti pienemmän kehon lämpötilan laskua.

Myös maksan rasvan kertyminen väheni, mikä viittasi parempaan metabolisen stabiilisuuden tilaan.

Kudokketasolla MOTS-c lisäsi lämpötuotannosta vastaavien geenien aktiivisuutta ruskeassa rasvakudoksessa.

Se myös edisti valkoisen rasvakudoksen muuttamista aktiivisemmaksi termogeenisesti. Tämä prosessi kutsutaan rasvakudoksen ruskehtumiseksi.

MOTS-c aktivoi myös ERK-signaaliväylän. Tämän reitin estäminen estää termogeenisten geenien ekspressiotason nousua.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi vahvistaa kylmään sopeutumista lisäämällä lämmöntuotantoa rasvakudoksessa ERK-riippuvaisen reitin kautta.

Li ja muut (2025): niveltulehduksen nivellihaksen suojaaminen

Li ja hänen kollegansa (2025) tutkivat, voiko MOTS-c suojata niveltä niveltulehduksen, rasituksen ja metabolisten häiriöiden yhteydessä kehittyvän nivelsairauden yhteydessä [23].

Kolmannen aivolisäkkeen ja hiirien mallit paransivat mitokondrioiden toimintaa ja vähensivät hapetusstressiä sidekudoksen soluissa.

Tämän seurauksena hän rajoitti selvästi pyroptosisia eli ohjelmoitunutta solukon kuristumista aiheuttavaa tulehdusmuotoa.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi Nrf2:n, mikä johti TXNIP:n inhibiittioon ja esti NLRP3-inflammasomien aktivoitumisen — joka on tärkeä tulehduksen ja rustokudoksen vaurioiden säätelijä.

Peptidi vähensivät tulehdus- ja rustoaineiden tuotantoa sekä edistivät normaalien soluseinän ainesosien syntymistä.

MIOT-c -tautia sairastavilla hiirillä MOTS-c hidasti rustokarvan degeneraatiota ja auttoi säilyttämään nivelen rakenteen.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata niveliä parantamalla mitokondrioiden toimintaa, vähentämällä tulehdusta ja estämällä nivelsiteen hajoamista.

Kuva 2. MOTS-c:n potentiaaliset biologiset merkitykset eri kudoksissa (eläinmalleista saatujen tutkimusten perusteella).

Yuan ym. (2023): adaptiivinen sydänlihaksen kasvu

Yuan ja hänen kollegansa (2023) tutkivat, voiko MOTS-c aiheuttaa sydämessä vaikutuksia, jotka muistuttavat fyysisen rasituksen mukautumista aktivoimalla reittejä, jotka ovat vastuussa sen fysiologisesta kasvusta [24].

Ruohotartut saivat MOTS-c-hoitoa, osallistuivat aerobiseen harjoitteluun tai saivat molemmat interventiot. Sen jälkeen sydämen rakennetta ja toimintaa arvioitiin yksityiskohtaisesti.

Molemmat toimenpiteet lisäsivät sydämen massaa siten, että sitä tulkitaan fysiologiseksi mukautumiseksi eikä patologiseksi ylipainoksi.

Sydänlihaksen kuidut muuttuivat paksummiksi ja järjestelmällisemmiksi.

Samalla sydämen toiminta parani. Huomattiin hitaampaa sydämen sykettä, parempaa supistumista ja voimakkaampaa supistumista.

Tärkeintä oli, että murtoläpimäärä sydämen tyhjässä tilassa ei kasvanut, mikä vahvisti tulkintaa, että muutokset olivat myönteisiä.

Molekyylitasolla MOTS-c ja aerobinen harjoittelu aktivoivat samaa reittiä, joka sisältää NRG1:n ja ErbB4:n sekä C/EBPβ:n ekspressiolla vähenemisen.

Tämä tunnistamisprofiili edistää sydänlihaksen fysiologista kasvua ja sen suorituskyvyn parantamista.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi jäljitteellä osaa aerobisen harjoittelun vaikutuksista aktivoimalla reittejä, jotka tukevat sydämen normaalia sopeutumista.

Kumagai ym. (2024): lihasten tuhoutuminen liikkumattomuuden vuoksi

Kumagai ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, voiko MOTS-c estää liikkumisen rajoituksen aiheuttamaa lihasten menetystä, joka kuvastaa vammojen jälkeistä toimintakyvyn heikkenemistä vanhemmassa iässä ja kroonisissa sairauksissa [25].

Urosmikat sidottiin kiinni kahdeksi päiväksi. Tänä aikana niille annettiin päivittäin 15 mg/kg kehon painosta suoraan verenkiertoon annettu MOTS-c-lääke.

Pelkkä rauhoittuminen aiheutti noin 15 prosenttia lihasmassaa menettämistä.

Vaikka MOTS-c:tä saaneet hiiret menettivät vain noin 5 prosenttia lihasmassaa.

Molekyylitasolla MOTS-c palautti tärkeät signaalit, jotka liittyvät lihasmassan säilyttämiseen, mukaan lukien AKT- ja FOXO-proteiinien säätelyn, joiden aktiivisuus häiriintyy lihasten tuhoutumisen yhteydessä.

Lisäksi se merkittävästi alensi veren tulehdusmerkkiaineita.

Genien ilmentymisen analyysi osoitti, että MOTS-c rajoitti lihassuoliston rasvan muodostusta ja keräämistä vastaavien reittien toimintaa.

Tämä vahvistui myös sen todellisuudeksi, että lihaskudossa oli pienempiä lipidipitoisuuksia.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata toimimattomuuden aiheuttamalta lihasten tuhoutumiselta rajoittamalla tulehdusta, vähentämällä rasvakertymää ja palauttamalla signaalit, jotka edistävät lihaskudoksen säilymistä.

Wei ym. (2020): verisuonten supistuminen

Wei ja kollegat (2020) tutkivat, voiko MOTS-c estää verisuonten tulehdusta ja suojata sydäntä toissijaisilta vaurioilta [26].

Hiirillä D₃-vitamiinia ja nikotiinia annettaessa aiheutettiin verisuonten supistumista. Tämä malli johtaa myös sydämen epäedulliseen uudelleenrakentumiseen.

Sitten eläimet saivat MOTS-c-injektioita annoksella 5 mg/painokiloa päivässä neljän viikon ajan.

Verenkiertoverkkojen supistumisen selkeä rajoittuminen havaittiin.

Molekyylitasolla MOTS-c lisäsi AMPK-reaktion, joka tukee metabolisen tasapainon säilyttämistä ja vähentää tulehdusta.

Samalla se vähensi angiotensiini II -tyypin 1-reseptorin ja endotelin tyypin B-reseptorin ekspressiota. Molemmat reseptorit osallistuvat verisuonten jännityksen säätelyyn, tulehdusprosesseihin ja kudosten uudistumiseen.

MOTS-c paransi myös sydämen rakennetta rajoittamalla verisuonien supistumisen aiheuttamia sekundaarisia muutoksia.

Verisuonipaine, sydämenlyöntimäärä ja paino pysyivät vakaana, eikä tutkimusmalleissa todettu haittavaikutuksia.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata verisuonia ja sydäntä aktivoimalla AMPK:ta ja rajoittamalla haitallista verisuonijärjestelmän signaalointia.

Wu ym. (2023): sydämen suojaus sepsisissa

Wu ja hänen kollegansa (2023) tutkivat, voiko MOTS-c suojata sydäntä sepissä, eli vakavassa kehon tulehduksessa, joka voi johtaa sydämen vajaatoimintaan [27].

Sytemiseen liittyvän kardioimplantatiivisen tautimuodon motS-c:n mallissa rajoittui merkittävästi sydänlihaksen tulehdus.

Vakavien tulehdusmerkkiaineiden, kuten IL-1β, IL-4, IL-6 ja TNF-α, tasot laskivat.

Myös sydämen vaurioitumisen indikaattoreiden pitoisuudet veressä, kuten CK-MB ja sydämen troponiini T, pienentyivät.

Lisäksi MOTS-c paransi mitokondrioiden toimintaa, vähensi hapetusstressiä ja esti sydänlihaksen solujen kuolemaa.

Molekyylitasolla se aktivoi suojaavia AMPK-, AKT- ja ERK-reittejä samalla kun se estää tulehduksellisia reittejä, kuten JNK- ja STAT3-reittejä.

Tärkeintä oli, että AMPK:n estäminen aiheutti MOTS-c:n kaikki suojaavat vaikutukset häviämisen.

Tämä osoitti, että AMPK:n aktivoituminen on välttämätöntä peptidin toiminnalle tässä mallissa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata sydäntä syöpäkuoleman aikana rajoittamalla tulehdusta, palauttamalla energia-tasapainon ja estämällä solujen tuhoutumista.

Ran i vel. (2021): MOTS-c ja Duchennen lihasvaurion geneerinen hoito

Ran ja kollegat (2021) tutkivat, voiko MOTS-c parantaa geneettistä hoitoa Duchennen lihasdystrofioissa, vaikeassa sairaudessa, joka johtaa lihasten asteittaisen tuhoutumiseen [28].

Tutkimuksessa käytettiin lihasdystrofioita sairastavia hiiriä sekä lääkkeitä, jotka vaikuttavat eksonien välttämismekanismia käyttäen ja joita kutsutaan PMO-lääkkeiksi.

Hiiret saivat MOTS-c-valmistetta 500 mikrogrammaa annosta kohti yhdessä PMO-hoidon kanssa 12,5 mg/kg viikoittain kolmen viikon ajan. Sen jälkeen hoito jatkettiin kerran kuukaudessa kolmen kuukauden ajan.

MOTS-c lisäsi glukoosidensäätymistä ja energiaa tuotantoa lihassoluissa, luoden olosuhteita, jotka edistävät PMO:n imeytymistä.

Tämän seurauksena trofinaa tuotantoa eri lihaksissa lisääntyi huomattavasti.

Verenvuototiehyssä dystrofinipitoisuus kasvoi jopa 25-kertaiseksi verrattuna pelkkään PMO-hoitoon.

Liikuntakyky myös parani ja tutkimuksessa ei todettu toksisuutta.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi toimia metabolian modulaattorina ja lisätä energiavajetta kärsivien lihasten lääkkeiden saantia ja tehokkuutta. Tämä perustelee lisätutkimuksia sen mahdollisen roolinäyttämisenä lihasdisfagiaa hoitavassa hoidossa.

Hyatt (2022): MOTS-c ja pitkäkestoinen harjoittelu ja fyysinen suorituskyky

Hyatt (2022) tutki, miten MOTS-c reagoi pitkäkestoiseen harjoitteluun sekä voidaanko yksittäinen peptidi-annos parantaa fyysistä suorituskykyä [29].

Hiirillä, jotka pystyivät vapaaehtoisesti juoksemaan neljästä kahdeksaan viikkoon, MOTS-c-taso nousi eri alaraajojen lihaksissa 1,5–5 kertaa.

Korotetut pitoisuudet säilyivät jopa kuuden viikon ajan harjoittelun päättymisen jälkeen, mikä viittasi muutosten pitkäaikaiseen luonteeseen.

MOTS-c-tason nousu oli läheisesti yhteydessä mitokondriaalisen DNA:n määrän kasvuun. Tämä viittasi siihen, että treenillä aikaansaatun mitokondrioiden kehityksen myötä myös MOTS-c-varannot lisääntyvät.

Erillissuunnitelmissa yksittäinen MOTS-c-injektiopullo annoksella 15 mg/kg paransi kouluttamattomien hiirien lyhytaikaista fyysistä suorituskykyä.

Juoksuaikaa lisättiin 12% minuuttia ja kävelymatkaa 15% minuuttia.

Lisäksi juoksun jälkeen MOTS-c siirtyi lihaskuitujen solukykyisiin säikeisiin, mikä viittasi siihen, että se osallistui stressin sopeutumiseen.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi toimia fyysisen rasituksen reagointivirralla, tukea hapenoton ja mitokondrioiden toimintaa sekä auttaa ylläpitämään metabolista vastustuskykyä ajan, jolloin aktiivisuus on rajoitettu.

Yan ym. (2019): Implanttien kulutuspartikkeleiden aiheuttamat luun vauriot suojaaminen

Yan ja kollegat (2019) tutkivat, voiko MOTS-c suojata luita pienistä hiukkasista, jotka syntyvät nivelsiteiden implantaattien käytön aikana [30].

Myös hiirillä mallin mukaan pienet muovijyvät aiheuttivat voimakkaan tulehduksen ja luun kudosvahingon.

Mutta MOTS-c:n antamisen jälkeen luun menetys oli paljon pienempi ja paikallinen tulehdusaste väheni.

Kosmologisella tasolla MOTS-c vaikutti luustokudoksen signaalointiin lisäämällä osteoprotegeraanin ja RANKL:n suhdetta.

Tämä muutos auttaa rajoittamaan liiallista luun hajoamista.

Samalla MOTS-c hidasti tulehduksellista signaalia luustokudossa olevissa immuunisoluissa vähentämällä NF-κB:n ja STAT1:n aktivaatiota.

Tärkeintä on, että oksidoiva stressin keinotekoinen voimistaminen tai AMPK- ja PGC-1α-reittien estäminen aiheutti MOTS-c:n suojaavan vaikutuksen häviämisen.

Tulokset viittaavat siihen, että peptidi voi rajoittaa implantaattien kulutustähteiden aiheuttamaa luun tuhoutumista vähentämällä tulehdusta ja palauttamalla oikean AMPK-riippisen reitin kautta luun soluiden välisen kommunikaation.

Ming ym. (2016): osteoprotetia estrogeenimäärän puutoksen vuoksi

Ming ja kollegat (2016) tutkivat, voiko MOTS-c estää estrogeenipuutoksen aiheuttamaa luun kudosmenetystä, joka on yksi keskeisistä tekijöistä osteoporoosin kehittymisessä vaihdevuosien jälkeen [31].

Kissan naarasille poistettiin munasarjat, ja sen jälkeen heille annettiin päivittäin 5 mg/kg kehon painoa kohti vaikuttavaa MOTS-c-valmistetta 12 viikon ajan.

Tämän seurauksena luun tilavuus ja rakenne säilyivät paremmin, mikä vahvistettiin yksityiskohtaisella kuvantamisella luun rakenteesta.

MOTS-c -tutkimuksissa se merkittävästi rajoitti osteoklastien, eli luun kudoksen hajoamiseen vastuullisten solujen, syntyä.

Molekyylitasolla peptidi lisäsi AMPK:n aktivaatiota, joka on osa reittiä, joka osallistuu luun metabolian tasapainon ylläpitämiseen ja energiatasapainon säätelyyn.

AMPKin estämisen jälkeen MOTS-c:n suojaava vaikutus luuhun hävisi osittain.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi rajoittaa hormonivajeen aiheuttamaa luun menetystä vähentämällä luun resorptiota aktivoimalla AMPK:ta.

Sidorenko ym. (2025): lihasten suojaaminen mekaanisella kuormituksella

Sidorenko ja kollegat (2025) tutkivat, voiko MOTS-c estää mekaanisen kuormituksen aiheuttamaa lihasten menetystä, joka jäljittelee immobilisaation, pitkäaikaisen makuupaikkansaajan, ikääntymisen ja mikrogravitaation olosuhteita [32].

Kaniinien uroskoiria sidottiin seitsemäksi päiväksi takajalkojen kiinnitykseen. Tänä aikana eläimet saivat päivittäin MOTS-c-injektioita.

Eläimillä, joita ei-peptide-aine ei saanut, havaittiin voimakasta lihasjännitystä, vapautuneiden lihaskuitujen määrän vähenemistä ja yleistä lihaskudoksen häviötä.

Vaan MOTS-c:tä saaneet rottat elivät pidempään ja heillä oli vähemmän väsymystä.

Lihaksen analyysi vahvisti ominaisuuksien säilymisen, jotka ovat tyypillisiä vapautuvien lihaskuitujen kannalta, ja lihasten tuhoutumisen rajoittumisen.

Molekyylitasolla MOTS-c ylläpiti tärkeitä proteiinien synteesiä vastaavia signaaleja, mukaan lukien Aktin ja GSK3β:n fosforylaatiota, ja auttoi säilyttämään ribosomaalisen RNA:n tason, joka on välttämätön proteiinien tuotannolle.

Peptidi myös hidastivat lihasten tuhoutumiseen liittyvien geenien ekspressiota, kuten MuRF1 ja Atrogin-1.

Samalla se säilytti mitokondrioiden syntyä ja AMPK:hen liittyvää signaalointia.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi auttaa säilyttämään lihasten aineenvaihduntaa, rakennetta ja kestävyyttä rajoitetun liikunnan aikana. Tämä perustelee lisätutkimuksia sen mahdollisen merkityksenä estääkseen liikkumattomuuden aiheuttamaa lihasten vähenemistä.

Yuan ym. (2021): MOTS-c ja sydämen toiminta aerobisen harjoittelun aikana

Yuan ja kollegat (2021) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta sydämen toimintaan aerobisessa treenissä [33].

Tiedetään, että fyysinen aktiivisuus lisää luonnollisesti MOTS-c-tasoa, ja kokeelliset tutkimukset osoittavat, että itse peptidillä voi olla parannusvaikutuksia fyysisen suorituskyvyn kannalta.

Tutkijat siis tarkastelivat, parantaako MOTS-c:n antaminen harjoituksen aikana sydämen toimintaa entisestään.

Ruohotatteille annettiin MOTS-c samanaikaisesti aerobisen harjoittelun kanssa, ja sydämen työtä arvioitiin tarkastelemalla yksityiskohtaisesti paineiden ja tilavuuden välistä suhdetta.

Peptidiä saaneilla eläimillä todettiin sydämen lihakkeen mekaanisen toiminnan parantuminen. Tämä tarkoitti sitä, että sydän muutti energiat tehokkaammin veren pumppaamiseen liittyväksi toiminnaksi.

Myös supistuskyky parani, mikä viittasi voimakkaampaan sydämen supistumiseen.

Depressiivinen toiminto parani myös, joskin pienemmässä määrin.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi vahvistaa sydämen hyödyllisiä adaptointeja aerobiseen harjoitteluun ja toimia mitokondriallisen signaalina, joka liittyy fyysisen suorituskykyyn.

Che ym. (2019): kollageenin tuotanto luun soluissa

Che ja kollegat (2019) tutkivat, parantaako MOTS-c luun kuntoa lisäämällä kollageenin tuotantoa luuston rakennuskohtauksissa [34].

Tyypin I-kollaani on luun kudosrakenteen pääproteiini, joten sen tuotanto on ratkaisevan tärkeää luun lujuudelle.

Ihmiset olivat altistuneet MOTS-c:lle eri pitoisuuksina ja eri aikaa.

MOTS-c paransi solujen elinikää riippuen pitoisuudesta ja altistuksen ajasta.

Vahvimmat vaikutukset havaittiin pitoisuuksilla 1,0 μM 24 tunnin kuluttua ja 0,5 μM 48 tunnin kuluttua.

Lisäksi MOTS-c lisäsi tyypin I-kolgeenia koskevien geenien ja proteiinien ekspressiota, mukaan lukien COL1A1 ja COL1A2.

Solujen signaalointitasolla peptidi aktivoi TGF-β/SMAD-reitin, joka on mukana luunmuodostuksen sääntelyssä.

Kun tämän polun keskeiset osat pysäytettiin, MOTS-c:n vaikutus kollageenin tuotantoon heikkeni.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi tukea luunrakennuksen kannalta tärkeän reitin aktivoimista luuston rakentamisessa. Tämä edellyttää kuitenkin lisätutkimuksia sen roolista luunrakennuksessa.

Domin ja kol. (2023): MOTS-c-pitoisuus ja fyysinen suorituskyky ihmisillä

Domin ja kollegat (2023) tutkivat, onko MOTS-c-taso veressä yhteydessä terveiden aikuisväestön fyysisen toimintakyvyn kanssa [35].

Osallistujat suorittivat hyppytestejä, joilla arvioitiin lihasten voimaa ja voimakkuutta, sekä fyysisen rasituksen testiä, jonka avulla määritettiin aerobinen suorituskyky.

Korkeammat lepotilassa havaittavat MOTS-c-pitoisuudet olivat selvästi yhteydessä suurempaan lihasvoimaan, korkeampaan hyppyvoimaan sekä suurempaan lihasmassaan, erityisesti alavartalossa.

Toisaalta ei todettu yhteyttä MOTS-c-tason ja hapennostojen välillä, joka on yksi hapen talteenottoa kuvaavista indikaattoreista.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi olla vahvemmin sidoksissa lihasten voiman ja kyvyn tuottamiseen kuin yleiseen aerobiseen suorituskykyyn.

Näin ollen MOTS-c voidaan pitää mahdollisuutena lihasvoiman biomarkkeriksi eikä yleiseksi fyysisen kestävyyden indikaattoriksi.

On kuitenkin korostettava, että tutkimus oli havainnollinen ja se ei osoittanut, että MOTS-c-arvon nostaminen parantaa ihmisten lihasvoimaa.

Hu ja Chen (2018): kantasolujen erottelu osteoblasteiksi

Hu ja Chen (2018) tutkivat, voiko MOTS-c edistää luun muodostumista vahvistamalla luuston kantasolujen erilaistumista luuston rakennusmalleiksi [36].

MOTS-c:n antamisen jälkeen kantasolut osoittivat suurempaa mineraalien kertymistä, mikä viittasi luuston muodostusta edistävän aktiivisuuden voimistumiseen.

Tämä vahvistui lisääntyneellä kalsiumjauhojen värjäytyksellä ja alkalisen fosfataasin aktiivisuudella, jotka ovat luustonkehityksen indikaattoreita.

Lisäksi MOTS-c lisäsi Runx2, osteokalcyna ja ALP -nimisten rauhasten kanssa liitettyjen tärkeiden geenien ekspressiota.

Molekyylitasolla peptidi aktivoi TGF-β/Smad-reittiä.

TGF-β1-aineenvaihdunnan hiljentäminen vähensi merkittävästi MOTS-c:n vaikutusta luun muodostumiseen.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi osallistua luun uudistumiseen ohjaamalla kantasolujen erilaistumista luustonrakentaville soluille.

Nämä havainnot oikeuttavat jatkotutkimuksiin sen mahdollisen merkityksenä osteoporoosissa ja luuston kudoksen korjausprosesseissa.

MOTS-c säilymisaineena hapetusstressin ja tulehduksen aiheuttamissa keuhkovaurioissa

Kokeellisissa tutkimuksissa oli tutkittu MOTS-c:tä mahdollisen suojaavan tekijänä hengitysteiden vaurioissa, jotka johtuvat verenvuodosta ja reperfusiosta, tulehduksesta, infektiosta, kirurgisista toimenpiteistä sekä säteilyaltistuksesta.

Erilaisten koe-malleissa on todettu, että MOTS-c voi auttaa säilyttämään keuhkoputken integraaliteetin, rajoittamaan hapetusstressiä sekä vähentämään ferroptosisin aiheuttamaa tulehdusta ja solujen kuolemaa.

Ferroptosis on rautasta riippuvaisen, säädellyn solukonferenssin muoto, johon liittyy ylimääräistä lipidien peroksidaatiota soluseinissä.

Näissä tutkimuksissa tarkasteltavien mekanismien joukossa on MOTS-c:n kyky liikkua solun ytimen läpi tai aktivoida soluja suojaavia signaaliväyliä. Nämä prosessit voivat lisätä antioksidatiivisten mekanismien aktiivisuutta ja tukea energiavajeen palautumista.

Kliinisissä havaintoaineistoihin perustuvissa tutkimuksissa analysoitiin myös suhdetta veren MOTS-c-pitoisuuden ja keuhkojen vaurioitumisriskin sekä toipumisen etenemisen välillä.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voisi olla kohteena jatkotutkimuksille sekä suojaavia prosesseja säätelevänä tekijänä että potentiaalina varhaisena keuhkojen vaurion biomarkkereina. Tämä ei kuitenkaan tarkoita sen terapeuttisen tehokkuuden vahvistamista ihmisillä.

Li ja muut (2025): MOTS-c ja hengitystieinfektio, johon liittyy verenkierron heikkeneminen ja reperfusiota

Li ja kollegat (2025) tutkivat, miten MOTS-c voi suojata keuhkoja verenkierron häiriöiden aiheuttamalta haitolta, joka joissakin tapauksissa johtaa akuuttiin hengitysvaikeuteen sydän- ja keuhkotautien jälkeen [37].

Verenvuoto tapahtuu silloin, kun verenkierron virtaus kudokseen rajoittuu tai katkeaa. Reperfusio tarkoittaa veren virtaamisen palauttamista, mikä paradoksaalisesti voi aiheuttaa lisää stressin aiheuttamia vaurioita ja tulehdusreaktioita.

Rotalla tehdyssä tutkimuksessa ja soluversioilla havaittiin, että keuhkojen vaurio aiheutti voimakkaan hapetusstressin ja heikentää keuhkopelimen toimintaa.

Samalla verkkosolukudokset lisäävät omaa MOTS-c:ään liittyvää tuotantoa. Tämä muutos liittyi parempaan kudosten rakenteen säilyvyyteen.

Tulehduksen jälkeisessä hapenpuutostilassa MOTS-c siirtyi solun ytimen läpi MYH9-proteiinin kautta.

Tämä prosessi riippui oksidatiivisesta stressistä aiheutuvasta signaaloinnista ja mahdollisti MOTS-c:n vuorovaikutuksen DNA:n ydinalueiden kanssa, jotka säätelevät antioksidanttisten geenien aktiivisuutta.

Tämän seurauksena merkittävien suojaavien geenien, kuten HMOX1 ja NQO1, ilmentyminen lisääntyi.

HMOX1 koodaa oksygenaasia hemową 1, kun taas NQO1 koodaa entsyymiä, joka osallistuu oksido-reduktaatioihin. Molemmat proteiinit ovat merkityksellisiä soluun kohdistuvassa stressireaktiossa.

Näiden geenien aktivoiminen paransi keuhkopohjan solujen antioksidatiivista kykyä ja rajoitti vaurioita.

Kun MOTS-c annettiin ulkoisesti, tulehduksen ja hapettumisen aiheuttamat vauriot vähenivät. Keuhkoputkien esto oli paremmin säilynyt ja eläinten eloonjäämisaste kasvoi.

Tutkijat analysoivat myös tietoja hemodialyysiä käyttäen tehtyjen leikkauksien kohdalla.

Tutkijat havaitsivat, että MOTS-c-pitoisuuden nousu veressä 24 tunnin kuluessa toimenpiteestä oli vahvasti yhteydessä pienempaan vaikean hengityselinten vajaatoiminnan riskiin. Tämä korrelaatio oli ennustavampi kuin tutkitut standardimerkit.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata keuhkokerrosta siirtymällä solun ytimeen ja vahvistamalla antioksidatiivisia mekanismeja.

Samalla ne viittaavat mahdollisuuteen jatkaa MOTS-c-pitoisuuden tutkimista ennenaikaisena merkkiaineena keuhkojen vaurioitumisriskin osoittamisessa.

Zhang ym. (2025): allergisen astman bariyeripohjan suojaaminen

Zhang ja kollegat (2025) tutkivat, voiko MOTS-c suojata hengitysteiden limakalvoja allergisessa astmassa, sairaudessa, jossa esiintyy kroonista tulehdusta ja limakalvon toimintaa häiritsevää häiriötä [38].

Astma-potilailla todettiin matalampia kiertävän MOTS-c-arvon pitoisuuksia kuin terveillä henkilöillä.

Sitten tutkijat käyttivät mökki-homeallergien aiheuttamia allergeeneja altistavia hiirten malleja luomaan valitut oireet allergisen astman yhteydessä.

MOTS-c:n antaminen vähensi keuhkopolttumista, hapettumisen stressiä ja kudosvahinkoa.

Tärkeintä on, että peptidi auttoi palauttamaan oikean määrän tiheiden liitosaineiden proteiineja, jotka pitävät limakalvon solut lähellä toisiaan ja estävät haitallisten aineiden tunkeutumisen hengitysteiden läpi.

Myös mitokondrioiden toiminnan parantumista on todettu.

Lisätestauksissa käytettiin keuhkoputkien limakalvon soluja, joihin lisättiin MOTS-c-lannoite 10 μM:n pitoisuudella.

Näissä olosuhteissa solukalvon kuoleman ja hapettumisen vahvuus väheni huomattavasti.

Mutta Nrf2:stä puuttuvilla eläimillä MOTS-c:n suojaava vaikutus hävisi.

Nrf2 on tärkeä antioxidaatiokykyjen säätäjä, joka kontrolloi monien solun suojaamiseen stressiltä osallistuvien geenien ekspressiota.

Tulokset osoittavat, että Nrf2-aktivaatio on välttämätön osa MOTS-c:n havaitsemaa toimintamallia hengitysteiden kalvonraja-alueen suojaamisessa.

Tutkimus viittaa siihen, että MOTS-c voi suojata hengitystietä vahvistamalla antioksidatiivista suojausta, rajoittamalla solujen kuolemaa ja ylläpitämällä mitokondrioiden ja limakalvon normaalia toimintaa.

Näitä havaintoja kuitenkin peräisin ennen kaikkea kokeellisista malleista eivät vahvista MOTS-c:n tehokkuutta astman hoidossa ihmisillä.

Wang ym. (2025): MOTS-c ja etäohjattu verenkierron häiriöiden korjaaminen

Wang ja kollegat (2025) tutkivat, onko MOTS-c yksi veressä liikkuvista tekijöistä, jotka ovat vastuussa verenkierron häiriön välittömän konditionaalisen vaikutuksen suojaavasta vaikutuksesta [39].

Etäinen verenkierron säätäminen tarkoittaa hallittua, lyhytaikaista verenkiertoa rajoitusta ja palauttamista tietyssä elimessä. Tämä menetelmä tutkitaan mahdollisuuksien mukaan rajoittamaan verenkierron aiheuttamaa elinten vauriota ja reperfusiota.

Keuhkoverisuonistuksen jälkeen MOTS-c-pitoisuus laskee voimakkaasti verenkierron häiriön ja reperfusiotuksen jälkeen.

Kuitenkin, kun hemodynaamista stimulaatiota käytettiin ennen leikkausta, verenkiertävän motsin pitoisuus kasvoi ja keuhkojen vauriot olivat pienemmät.

Samat tulokset saavutettiin myös hiirimalleissa.

Sekä verenkierron häiriötä aiheuttava konditionointi että MOTS-c-annostelu vähensivät tulehdusta, nesteen vuotamista verisuonten seinämistä sekä keuhkopussin vaurioitumista.

Tärkeintä oli se, että MOTS-c:n itsenäinen antaminen synnytti verenkiertohäiriön jälkeen havaittuja suojaavia vaikutuksia.

Mekanistisissa tutkimuksissa todettiin, että MOTS-c auttoi säilyttämään keskushermoston suojaavan verkkokalvon toiminnan lisäämällä Nrf2-arvoa.

Kun Nrf2 estettiin tai poistettiin geenitekniikalla, MOTS-c:n suojaava vaikutus hävisi.

Tulokset osoittavat, että MOTS-c voi olla tärkeä merkki, joka kulkee verenkierrossa ja osallistuu suojaaviin vastauksia, joita verenkierron heikentyminen aiheuttaa.

Peptidi voivat auttaa ylläpitämään sydänverenkierron stabiilisuutta aktivoimalla Nrf2-riippuvaa reittiä.

Tutkimus tuo näyttöä mekanistisista syistä, mutta se ei tarkoita, että MOTS-c-annostelu olisi kliinisesti todistettu menetelmä keuhkojen vaurioiden ehkäisyksi transplantaatioiden jälkeen.

Yin ja kollegan (2020): MOTS-c ja akuutti keuhkovaurio bakteeritoksisuuden vuoksi

Yin ja kollegat (2020) tutkivat, voiko MOTS-c suojata keuhkoja akuutilta bakteerien aiheuttamalta vaurioilta [40].

Kokeilussa hiirille annettiin MOTS-c injektioina 5 mg/kg painokiloa kohti kaksi kertaa päivässä kuuden päivän ajan ennen toksiinialtistusta.

Aikaisempi peptidi-annostelu vähensi painon laskua, keuhkopussin turvotusta ja tulehdusreaktiossa mukana olevien immuniteettisolujen kertymistä.

MOTS-c vähensi myös tulehdusmediatoriaineiden, kuten TNF-α:n, IL-1β:n ja IL-6:n, määrää.

Samanaikaisesti havaittiin suojaavan immuniteetin säätelyyn liittyvien tekijöiden, kuten IL-10:n, pienenemisen sekä antioksidanttisten entsyymien aktiivisuuden lisääntyvän.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi AMPK:n ja SIRT1:n.

AMPK osallistuu solujen energiatasapainon säätelyyn, kun taas SIRT1 on entsyymi, joka liittyy stressireaktioihin, metaboliaan ja proteiinien aktiivisuuden säätelyyn.

Samalla peptidi estäsi MAPK-, NF-κB- ja STAT3-reittejä, jotka voivat osallistua tulehduksen ja kudosten vaurioitumisen kehittymiseen.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa keuhkojen vaikeita tulehduksellisia vaurioita palauttamalla metabolisen tasapainon, vähentämällä hapetusstressiä ja säätämällä liiallista immuniteettireaktiota.

Tässä kokeessa kuvatut annokset koskevat yksinomaan eläinmalleja eivätkä ole peruste humanereaktioiden määrittämiselle.

Shen ym. (2025): keuhkoveräystauti hemodialyysihoitoon liittyvän kirurgisen toimenpiteen jälkeen

Shen ja kollegat (2025) tutkivat, voiko MOTS-c suojata keuhkoja kirurgisista toimenpiteistä, joissa tarvitaan hemodialyysiä [41].

107 potilaan osallistumassa kliiniseen tutkimukseen, joilla kehittyi akuutti keuhkovaurio, veren MOTS-c-pitoisuus oli huomattavasti pienempi.

Tämä havainto viittasi yhteyteen matalan MOTS-c-tason ja suuremman keuhkovaurioiden alttiuden välillä.

Jotta voisivat paremmin selvittää mahdollisia mekanismeja, tutkijat käyttivät eläin- ja solumuodollisuuksia, joissa havaittiin verenkierron häiriöiden ja reperfusiotuksen aiheuttamaa keuhkoputkien vauriota.

Kun MOTS-c annettiin ennen vaurion syntymistä, havaittiin keuhkokerroksen rakenteellisten muutosten vähenemistä, tulehdusta ja hapetusstressiä.

Molekyylitasolla MOTS-c auttoi palauttamaan verisuonien verkkokalvon solujen normaalin energiamuutoksen kautta glikolysyn voimistumisen.

Glykolysi on aineenvaihduntaprosessi, jossa glukoosi muuttuu siten, että solut voivat hankkia energiaa.

Tämä vaikutus tapahtui AMPK–HIF-1α–PFKFB3-reitin aktivoitumisen kautta.

HIF-1α on solujen reaktion säätelijä hapenpuutostilanteissa, kun taas PFKFB3 osallistuu glykolyysin intensiteetin säätelyyn.

Tämän reitin aktivointi auttoi ylläpitämään ATP-tasoa eli solujen perusenergiakäytettäväksi tarkoitettua ainetta, ja se rajoitti lipidien haitallista hapettumista.

Tämän seurauksena ferroptosin, eli raudan välittämää solukuoleman muotoa, voimakkuus väheni huomattavasti.

Mielenkiintoista on, että PFKFB3:n estäminen poisti MOTS-c:n hyödylliset vaikutukset.

Tämä osoitti, että oikeanlainen glykolyysin palautuminen on välttämätön osa peptidin suojaavaa vaikutusta tutkitussa mallissa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata keuhkoja sydänleikkauksiin liittyviltä vaurioilta parantamalla energiavajeita ja rajoittamalla ferroptosia.

Lu ja muut (2023): ferroptoosi sydänlihaksen verenvuodon ja reperfusiokäsittelyn jälkeen

Lu ja kollegat (2023) tutkivat, voiko MOTS-c estää sydänlihaksen verenvuodon ja reperfusiota aiheuttavia keuhkovaurioita, jotka voivat esiintyä sydänkirurgisissa leikkauksissa [42].

Potilaiden alhaisemmilla MOTS-c-pitoisuuksilla oli yhteydessä korkeampaan hapetusstressin indikaattorien arvoon leikkauksen jälkeen.

Rotilla tehdyssä kokeessa verenkiertohäiriöt ja reperfusio aiheuttivat vakavia keuhkovaurioita sekä voimakkaan ferroptosin aktivoitumisen.

Mutta kun eläimille oli aiemmin annettu MOTS-c-valmistetta, keuhkojen vauriot olivat paljon pienemmät.

Verisuonijärjestelmän rakenne parani, hapetusstressi väheni ja ferroptoosiin liittyvien geenien ilmentyminen pysähtyi.

Tutkijat tekivät myös kokeita keuhkoputkien limakalvon soluihin, joita aloitettiin hapenpuutteella ja sen jälkeen uudelleen hapettamisella.

Näissä olosuhteissa MOTS-c rajoitti suoraan ferroptosisin aiheuttamaa solujen kuolemaa.

Suojatoiminta vaati PPARγ-reitin aktivoitumista.

PPARγ on ytimen reseptori, joka osallistuu lipidien metabolian säätelyyn, soluvaltaan ja valikoituihin tulehdusreaktioihin.

Kun PPARγ-signaalijärjestelmä oli estetty, MOTS-c lakkasi osoittautuvan suojaavaksi.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa sydänrikon aiheuttamaa keuhkovaurioita hidastamalla ferroptosia PPARγ-aktivaation kautta.

Wen ja kol. (2024): verisuonirajan suojaaminen bakteeristen signaalien aiheuttamalta vaurioilta

Wen ja kollegat (2024) tutkivat MOTS-c:tä toisessa mallissa, jossa bakteeriproteiinit aiheuttivat akuuttia keuhkovaurioita, jotka häiritsivät verisuonireunan toimintaa [43].

Expozitsio fMLP-signaaliproteiinille aiheutti voimakkaan tulehduksen, hapetusstressin, ferroptoosin sekä verisuonisolujen välisen tiiviin yhteyden hajoamisen.

Tiiviit liitokset auttavat ylläpitämään verisuonten seinien integraalisuutta ja rajoittavat virran valvottomaa tunkeutumista ympäröiviin kudoksiin.

Havainneet vauriot riippuivat FPR2-reseptorin aktivoitumisesta sekä Nrf2- ja MAPK-signaalointiongelmista.

FPR2 on reseptori, joka osallistuu tiettyjen kemiallisten signaalien tunnistamiseen ja tulehdusreaktion säätelyyn.

Kun MOTS-c annettiin, monet haitalliset muutokset kääntyivät päinvastaiseksi.

Sekä hiirillä että ihmisissä keuhkoputkien motso-c -soluissa rajoitti ferroptosisia, vähensi tulehdusmerkkiaineiden määrää ja auttoi palauttamaan tiheiden sidekudoksen proteiineja, jotka estävät nesteen vuotamista.

Tämän seurauksena verisuonten koko säilyi paremmin ja keuhkojen vauriot olivat pienemmät.

Tulokset osoittavat, että MOTS-c voi olla potentiaalinen suojaava tekijä infektiosta, ferroptoosista ja verisuonipatsaamon häiriöistä johtuvissa kokeellisissa keuhkoverisuonitulehduksen malleissa.

Zhang ym. (2024): Keuhkopussin suojaaminen säteilyllä aiheutuvilta vaurioilta

Zhang ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, voiko MOTS-c suojata keuhkoja sädehoitojen aiheuttaman post-radiologisen keuhkoputkentulehduksen, joka on yksi rintarauhasten sädehoitojen vakavista mahdollisista komplikaatioista [44].

Hiiren kokeessa altistettiin korkeaan säteilyannokseen, joka kattoi keuhkot, ja sitten annettiin MOTS-c-valmistetta injektioina päivittäin kaksi viikkoa ajan.

Valo aiheutti voimakkaan keuhkoputkentulehduksen, hapettumisen stressin, mitokondrioiden vaurioitumisen ja solujen kuoleman.

Kuitenkin MOTS-c:n antaminen vähensi merkittävästi kudosvahinkoja ja keuhkopussin turpoamista tulehdussolujen vuoksi.

Keuhkojen solujen mitokondrit säilyttivät paremman rakenteellisen yhtenäisyyden, ja solujen kuoleman aste oli pienempi.

Lisä-ympäristöolosuhteissa MOTS-c suoraan suojelee keuhkopäällysteen soluja oksidatiiviselta stressiltä ja säteilyyn liittyviltä mitokondrioiden toimintahäiriöiltä.

Molekyylitasolla peptidi aktivoi Nrf2:tä ja edisti sen siirtymistä soluydinläpi.

Tämä prosessi vahvisti solujen antioksidatiivisia mekanismeja.

Kun Nrf2 oli poissa, MOTS-c ei enää tarjonnut suojaa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa eksperimentaalista keuhkopolun vauriota säilyttämällä mitokondrioiden normaali toiminta ja aktivoimalla Nrf2-riippuvia antioksidatiivisia reittejä.

Neuvovat kuitenkaan MOTS-c:n turvallisuutta tai tehokkuutta radioterapian saaneilla potilailla.

MOTS-c kipua ja tulehdusarvon hallinnassa

Useissa tutkimuksissa MOTS-c:tä on analysoitu kipua ja tulehdusta koskevien prosessien säätelijänä syöpä-, neuropatiat ja tulehduslääkkeiden mallien yhteydessä.

Alhaisemmat endogeenisen MOTS-c:n pitoisuudet liittyivät usein lisääntyneeseen kivusta johtuvaan herkkyyteen, kun taas peptidin antaminen koe-eläimillä vähensi kipua koskevia käyttäytymismalleja.

Joissakin tutkimuksissa ei todettu opioideihin kuuluvien kipulääkkeiden tyypillisiä vaikutuksia.

Molekyylitasolla MOTS-c vaikutti AMPK:hen riippuvaisiin reitteihin tukien mitokondrioiden toimintaa, rajoittamalla vastustuskykyisten soluiden liiallista aktivoitumista sekä vähentämällä tulehduksen signaalointia keskus- ja hermostosolujen kudoksissa.

Samalla tutkittiin sen vaikutusta solujen suojaamiseen oksidatiiviselta stressiltä ja metabolisten häiriöiden aiheuttamilta vaurioilta.

Nämä tulokset koskevat kuitenkin ennen kaikkea preklinisia tutkimuksia eivätkä ne vahvista MOTS-c:n kipulääkettä ihmisillä.

Yang ym. (2024): MOTS-c ja syöpään liittyvä luun kipu

Yang ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, voiko MOTS-c vähentää syöpä aiheuttamaa luun kipua, joka on vakava ja usein krooninen ongelma, joka liittyy luun levinneisyyteen [45].

Kreoselinestä johtuvaan kivusta kärsivillä hiirillä luonnollinen MOTS-c-taso oli huomattavasti pienempi kuin normaaleissa olosuhteissa.

MOTS-c-annostelun jälkeen injektioiden jälkeen vähenivät kipua osoittavat käyttäytymisen merkit, mukaan lukien liiallinen herkkyys kosketukseen.

Mutta AMPK:n eston jälkeen kivunlievitys hävisi, mikä viittasi siihen, että tämän reitin aktivoiminen oli välttämätöntä.

Lisäanalyysit osoittivat kaksi toimintamekanismia.

MOTS-c:n hermosydämessä palautettiin mitokondrioiden uudistumisprosessit, rajoitettiin mikroglia-solujen eli kivun säätelyyn osallistuvien immuunisolujen aktivoitumista sekä pieneni tulehdussignaalien määrä, jotka lisäävät neuronien herkkyyttä.

Samalla MOTS-c -aineenvaihdunnan ympäristössä rajoitti luun tuhoutumista säätämällä luun resorptiolle vastuussa olevia soluja ja vähentämällä paikallista tulehdusaktiivisuutta.

Mielenkiintoista on, että tämän kokeilun pitkäaikaisessa käytössä ei todettu haitallista vaikutusta maksaan, munuaisiin, sydämeen tai tarkasteltuihin lipidiparametreihin.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi vähentää syöpään liittyvää luun kipua eläinmalleissa parantamalla mitokondrioiden toimintaa ja rajoittamalla tulehdusta AMPK:n kautta.

Jiang ym. (2023): hermovaurioihin liittyvä neuropatiakivusta

Jiang ja hänen kollegansa (2023) tutkivat, voiko MOTS-c vähentää hermovaurioiden aiheuttamaa neuropatiaa [46].

Sairastuneiden hiirien hermosolujen toimintakykyä heikentäneen aineen, MOTS-c:n, pitoisuus havaittiin sekä veressä että päänahka-alueen kudoksissa.

Kun MOTS-c annettiin suoraan pään sisäiseen hermostoon yhteydessä olevaan tilaan, kipivirtaus väheni annokseen riippuvaisella tavalla.

Nämä vaikutukset hävisivät AMPK-estäjän käytön jälkeen, mutta ne eivät muuttuneet opioidirakenteiden estämisen jälkeen.

Tämä viittasi siihen, että MOTS-c ei toimi tyypillisen opioidien sisältävien kipulääkkeiden mekanismin kautta.

Molekyylitasolla peptidi aktivoi AMPK:n selkärankassa, vähensi mikroglia-aktivaatiota ja alensi tulehdus-citoöiden tasoa.

Lisäksi se suoraan suojelee hermohermoja rajoittamalla hapettumisen aiheuttamia vaurioita ja pienentämällä c-Fos-merkkiä, joka on kipua käsittelevien hermojen aktivoitumisen merkki.

MOTS-c:n suhteen se aiheutti vähemmän haittavaikutuksia ja ei osoittanut merkkejä toleranssin kehittymisestä tutkituissa olosuhteissa.

Tulokset viittaavat opioidirakenteisten reseptorien välittämättömään, neuropatialle liittyvään kipurajapitoisuuden säätelymekanismiin, joka liittyy AMPK:n aktivoitumiseen.

Jiang ym. (2023): MOTS-c ja paksusuolentulehdus

Toisessa tutkimuksessa Jiang ja hänen kollegansa (2023) analysoivat MOTS-c:n vaikutusta munuaiskivien aiheuttamaan tulehdukseen perustuvassa koe-malleissa [47].

MOTS-c:n antaminen injektioina vähensi huomattavasti painonmenetystä, ripulia, paksusuolen pituuden lyhentymistä ja kudostuhoja.

Peptidi alentivat tulehdus-toksinenien tasoa, vähensivät immuunisolujen virtausta ja rajoittivat suolistosolujen kuolemaa liiallisesti.

Näiden vaikutusten taustalla oli AMPK:hen ja stressin aktivoituihin kinaseihin liittyvä tulehdusreaktioiden säätely.

Kuitenkin muuttamatonta MOTS-c-valmistetta antaminen suun kautta ei ollut tehokas, koska se oli heikosti stabiili.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat kehittivät MOTS-c:n analogin, jossa imeytyminen ja aktiivisuus suun kautta annettuna ovat lisääntyneet.

Muunnettu peptidi lievensi merkittävästi paksusuolen tulehduksen oireita tutkitussa mallissa.

Tulokset osoittavat sekä MOTS-c:n mahdollisten anti-inflammatoristen ominaisuuksien että peptiideiden stabiliteetin ja jakautumistavan merkityksen niiden biologisen aktiivisuuden tutkimuksissa.

Shen ym. (2022): Sydänsolujen suojaaminen oksidatiiviselta stressiltä

Shen ja hänen kollegansa (2022) tutkivat sydänlihaksen soluja, jotka altistuivat hapetusstressille ja tulehdukselle [48].

Kun solut vahingoitettiin vedyn ylioksennuksella, aiempi altistuminen MOTS-c:lle paransi niiden eloonjääneisyyttä, vähensi haitallisten hapetuksensisäisten hiukkasten määrää ja alensi tulehduscytokinien tasoa.

MOTS-c aktivoi uudelleen antioksidatiivisen Nrf2-järjestelmän samalla estäen NF-κB-signaalituksen, joka on tärkeä rooli tulehduksen kehityksessä.

Kun Nrf2-aineenvaihduntaa sammutettiin tai NF-κB-aktiivisuutta lisättiin keinotekoisesti, MOTS-c:n suojaava vaikutus hävisi merkittävästi.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata sydänsoluja vahvistamalla sisäisiä antioksidatiivisia mekanismeja ja rajoittamalla tulehdusmerkkejä.

Wang ym. (2024): keskeiset ja raajien alueen kipurajaparametrit

Wang ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, voiko MOTS-c vähentää tulehduksellista kipua samanaikaisella vaikutuksella keskus- ja verkkokalvon hermostoon [49].

Useissa kivusta aiheutuvan häiriön mallien yhteydessä MOTS-c:n antaminen vähensi selvästi kipua tunnistavia käyttäytymismalleja.

Kun peptidi annettiin keskushermostoon, se alensi tulehduskiinnityksiä selkärangassa, estäisi märkivien solujen aktivoitumista ja rajoittaisi liiallista kipuhermojen neuronien herkästelyä.

Toisaalta paikallinen antaminen vähensi tulehdusta ympäröivissä kudoksissa ja rajoitti kipuherkkyyden välittämisestä vastuussa olevien hermosolujen toimintaa.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi vaikuttaa kivusta kertovaan informaatiotaidon välittymiseen useilla tasoilla, vaurioituneesta kudoksesta alkavan säteilyn kautta säärilumpuun sijaitsevien kivusta käsittelevien keskushermoston osastoihin.

Yin ja kollegat (2020): MOTS-c ja formaldehydin aiheuttama tulehdus

Yin ja kollegat (2020) arvioivat MOTS-c:tä formalyymin injektiona aiheutetussa kokeellisessa tulehdus- ja kipumallissa [50].

MOTS-c vähensi kipua aiheuttavia toimintoja annosriippuvaisesti. Voimakas vaikutus havaittiin annoksella 50 mg/painokilo.

AMPKin estäminen poisti tämän vaikutuksen, mikä viittaa siihen, että vaikutus riippuu tästä reitistä.

Peptidi myös siirsivät immunologista signaalia anti-inflammatoriseen profiiliin ja rajoittivat selkärangan kipuun liittyvien reittien aktivoitumista.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi vähentää tulehduksellista kipua eläinmalleissa aktivoimalla AMPK:ta ja estämällä stressiin liittyviä signaalikaskadeja.

MOTS-c:n neuroprotektiivinen vaikutus hapettumisen aiheuttamaan stressiin, neuroärsytykseen ja kognitiivisiin häiriöihin

Ennennäkemätön tutkimus viittaa siihen, että MOTS-c voi suojata aivoja oksidatiiviselta vaurioitummalta, tulehdukselta ja toimintakyvyn heikentyneeltä tilalta erilaisissa neurologisesta stressistä aiheutuvissa malleissa.

Kokeellisissa olosuhteissa MOTS-c auttaa säilyttämään mitokondrion toiminnan, aktivoi antioksidatiiviset mekanismit ja rajoittaa vahinkoa erityisen herkille neuronityyppeille, kuten dopamiinia tuottaville soluille.

Samalla havaittiin parannusta oppimisen testitulosten suhteen, joka liittyi neuroenvyymin vähenemiseen ja energiajärjestelmää ohjaavien reittien palautumiseen, jotka ovat tärkeitä oppimiselle ja muistolle.

MOTS-c on myös tutkittu veren ja aivojen välisen esteen suojelemiseksi vaikeassa yleisoireisessa tulehduksessa, joka voi johtaa hermikasvaimiin.

Xiao ym. (2023): Dopaminergisten neuronien suojeleminen

Xiao ja kollegat (2023) tutkivat, voiko MOTS-c suojata dopamiinia tuottavia hermosoluja toksiselta vaurioilta, jotka ovat yksi merkittävistä tekijöistä Parkinsonin taudin patofysiologiassa [51].

Rotenonia, mitokondrien toimintaa häiritsevää myrkkyä, käytettiin solumuodostelmissa ja eläinmalleissa.

Rotenoni-eksponointi aiheutti MOTS-c-tason häiriöitä ja peptidin siirtymistä mitokondrioiden ulkopuolelle soluun.

MOTS-c:n ytimessä oli suora yhteys Nrf2:hen, joka on tärkeä antioksidatiivisen vastauksen säätelijä.

Tämä vuorovaikutus aktivoi suojaavia geenejä, kuten HO-1 ja NQO1, jotka osallistuvat hapetusstressin vaikutusten rajoittamiseen.

Kun MOTS-c annettiin ennen toksiinialtistusta, hermosolut osoittivat paremman mitokondrioiden toiminnan ja pienemmän oksidatiivisen vaurion.

Hiirillä peptidi auttoi säilyttämään dopaminergisen järjestelmän merkkejä ja palautti rotenonin aiheuttaman hapettumisriskin vähentyneen antioksidatiivisen signaalointia.

Samalla Keap1-proteiinin, joka rajoittaa Nrf2-aktiivisuutta, määrä väheni.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi vahvistaa antioksidatiivista suojaa ja suojata dopaminergisia hermosoluja tasapainottamalla mitokondrioiden toimintaa.

Jiang ym. (2021): muisti, oppiminen ja neuroosi

Jiang ja kollegat (2021) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta oppimiseen ja muistoon erityisesti tulehduksen tai amyloidiin liittyvän stressin olosuhteissa [52].

Kun luonnollinen MOTS-c annettiin suoraan aivoihin, kohteiden tunnistamis- ja tilankäyttökykytesteissä saavutettiin parannuksia.

Peptidi myös torjuivat amyloidin β-tyypin aiheuttamia muistiongelmia sekä bakteerien vaikutuksesta aiheutuvaa tulehdusta.

Nämä hyödyt vähenivät AMPK:n estämisen jälkeen, mikä viittasi tämän reitin aktivoitumisen merkitykseen.

MOTS-c:n hipokampussa se lisäsi AMPK-signaalia ja rajoitti astrociteiden ja mikroglia-solujen eli aivojen tulehdusreaktioissa mukana olevien solujen aktivoitumista.

Sen seurauksena tulehduskoostumuksen taso aleni.

Koska muuttumaton MOTS-c ei kulkeudu helposti aivoihin systeemisesti annettaessa, tutkijat kehittivät analogin, joka on paremmin kyvykäs kulkeutumaan solukalvojen läpi.

Muokattu peptidi saavutti aivoja annostelun jälkeen suonensisäisesti tai laskimonsisäisesti ja paransi muistitesteissä saavutettuja tuloksia samalla kun se vähensi neuroärsytystä.

Tulokset viittaavat mahdollisuuteen jatkaa MOTS-c:n ja sen analogien tutkimista tulevaisuudessa kognitiivisten häiriöiden, tulehduksen ja amyloidi-stressin aiheuttamien muistiongelmien kokeellisissa malleissa.

Bai ym. (2025): aivovaurio sepissä

Bai ja kollegat (2025) tutkivat, voiko MOTS-c suojata aivoja syöpäkuoleman uhkaavassa tilassa, joka voi aiheuttaa neurologisia vaurioita häiriön vuoksi verisuonireunan ja aivojen välillä [53].

Toksiineille altistuneille hiirille annettiin MOTS-c-valmistetta 20 mg/kg ruumiinpainoa kohti neljä tuntia ennen vaurion syntymistä.

Peptidin antaminen paransi todella eloonjäämisen ja vähensi neurologisia häiriöitä.

Mielen kudoksessa todettiin pienempiä rakenteellisia vaurioita sekä alhaisemman tason tulehduskitojeneja.

Mielenkiintoista on, että MOTS-c auttoi säilyttämään verisuonirajan ja aivojen välisen eron eheyden.

Tämä todistettiin murtuneen verhon läpäisevyyden vähenemisen, aivoverenvuodon vähenemisen sekä solujen välisiä yhteyksiä ylläpitäville proteiinien lisääntyneen ekspressiotason vuoksi.

Lisäksi palautettiin merkkiaineet, jotka osoittavat verisuonten ja hermosolujen normaalia toimintaa.

Samalla astrosyyttien ja mikrogleukojen aktivoituminen väheni, ja suojaavia kasvutekijöiden taso, jotka tukevat neuronien eloonjäämistä, nousi.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi suojata aivokudosta eksperimentaalisen sepsismallin aikana rajoittamalla tulehdusta, vahvistamalla verisuonivastusta ja tukemalla regeneraatioprosesseja.

Kuva 3. MOTS-c:n rooli kivun hallinnassa ja kudosten suojaamisessa eläinkokeiden perusteella.

MOTS-c:n suojaava vaikutus maksassa ja sen rooli syöpätutkimuksissa

Useissa tutkimuksissa on analysoitu erilaisia MOTS-c:n vaikutuksia maksasairauksiin, jotka kattavat metabolisten häiriöiden, virustartuntojen ja syöpään liittyvän stressin.

MATE-c paransi munuaispotilaiden metabolisen häiriön kokeellisissa malleissa mitokondrioiden toimintaa, vähensi tulehdusta ja kudosmuodostusta sekä suojelee maksukalvoja ennenaikaista kuolemaa vastaan vakauttamalla tärkeitä proteiineja, jotka ovat vastuussa solujen eloonjäämisestä.

Munuaiskarsinoma-tyypin syöpämuodossa peptidiä tutkittiin sen mahdollisuuden perusteella, että se voisi rajoittaa hapenpuutokseen liittyviä apoptoosin vastaisia mekanismeja.

Sen potentiaalia biomarkkereina ja virustorjunta-aineena krooniseen hepatiitti B -virustautiin vastatoimissa tutkittiin myös.

Lu ja muut (2024): MOTS-c ja ei-alkoholinen rasvainen maksatulehdus

Lu ja kollegat (2024) tutkivat, voiko MOTS-c hidastaa tai kääntää pois ei-alkoholista rasvainen maksatulehdusta, jota kutsutaan NASH:ksi [54].

Se on progressiivinen sairaus, joka liittyy rasvakertymään, mitokondrioiden vaurioitumiseen, tulehdukseen, solujen kuolemaan ja kiertymiseen.

NASH:ta aiheuttavan ruokavalion saaneilla hiirillä MOTS-c:n myöhempi antaminen sekä ennaltaehkäisevä että myöhäinen anto vähensi merkittävästi rasvan kertymistä maksassa, tulehdusta, solujen kuolemaa ja kiinnittyneisyyttä.

Perusteelliset metaboliset tutkimukset osoittivat, että MOTS-c palautti energian tuotannon mitokondrioissa ja korjasi sairautta aiheuttaneita metabolista häiriöitä.

Tärkeänä löydönä oli osoittaa, että MOTS-c on suoraan sidoksissa Bcl-2:hen, soluja kuolemalta suojaavalle proteiinille.

Vakauttamalla Bcl-2:tä ja estämällä sen hajoamisen MOTS-c suojelee maksukalvojaa mitokondrialiselta stressiltä ja apoptoosilta.

Kun Bcl-2:tä estettiin tai poistettiin käytöstä, MOTS-c:n suurin osa hyödyllisistä vaikutuksista hävisi.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi hidastaa NASH-taudin etenemistä eläinmalleissa säätämällä Bcl-2-aineenvaihduntaa, palauttamalla mitokondrioiden toimintaa ja rajoittamalla tulehdusta ja kudosrakenteen muutosta.

Shen ym. (2025): maksasyöpäsolujen resistenssi apoptoosiin

Shen ja hänen kollegansa (2025) tutkivat, voiko MOTS-c rajoittaa maksasyöpäsolujen resistenssiä suunniteltuun kuolemaan hapenpuutostilanteissa [55].

Maksasyöpäpotilailla todettiin matalampia MOTS-c-pitoisuuksia veressä kuin terveillä henkilöillä.

Hipoksia-olosuhteissa kasvatetuissa syöpäsoluissa hapenpuutostuotteiden aiheuttamat signaalit heikentyivät.

Tämä aiheutti resistenssiä TRAIL-indusoidulle apoptoosille.

MOTS-c:n antaminen kääntyi tätä resistenssiä vastaan aktivoimalla AMPK:tä, joka palautti MEF2A:n aktiivisuuden.

MEF2A on transkriptioaine, joka säätelee solukonkurssireseptorien DR4- ja DR5-aineenvaihduntaa.

Tämän seurauksena syöpukudokset alkoivat jälleen reagoida TRAIL-nimiseen solunsalpaajaan ja osoittivat suurempaa apoptoosin voimakkuutta.

MOTS-c:n syöpäsoluja sisältävien hiirien kohdalla myös hapenpuutokseen liittyvä kasvainkasvun määrä oli pienempi.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi palauttaa syöpäsolujen herkkyyden hapenpuutostuimuttamille apoptoosia indusoiville signaaleille herättämällä hipoksian estävän reitin toiminnan uudelleen.

Lin ym. (2024): MOTS-c hepatiitti B -viruksen aiheuttaman tartunnan yhteydessä

Lin ja kollegat (2024) tutkivat MOTS-c:tä HBV-viruksen infektiossa keskittyen sekä sen mahdolliseen diagnostiseen arvoon että antiviraaliseen aktiivisuuteen [56].

Suurissa potilasryhmässä MOTS-c-taso oli merkittävästi pienempi tartunnan saaneilla ja se osoitti voimakkaan negatiivisen korrelaation viruksen määrän kanssa.

MOTS-c:n potentiaalisena biomarkkereina se osoittautui erittäin tarkaksi väärän terveydentilan erottamisessa kroonista virustyypin B-hepatiittia sairastavaa potilasta sairastavasta terveydentilasta.

Se auttoi myös erottamaan taudin vaiheet, joissa esiintyy aktiivinen ja passiivinen immuniteetti.

MOTS-c -kokeellisissa malleissa väheni viruksen replikaatiota 50–70 prosentilla samalla kun parannettiin maksan toimintatasoja ilman havaittavaa toksisuutta tutkituissa olosuhteissa.

Molekyylitasolla peptidi lisäsi mitokondrioiden biogeneesia ja aktivoi MAVS:stä riippuvaa virusvastaisempaa signaalointia.

Merkittävä löydös oli osoittaa, että MOTS-c säätelee MYH9- ja aktiinista riippuvaa mitokondrioiden uudistumista.

Tämä prosessi auttoi säilyttämään mitokondrion toiminnan oikein ja tukki vastustuskykyä.

Tulokset osoittavat, että MOTS-c voi olla kandidiomääritys biomarkkereiksi sekä kohteeksi jatkotutkimuksille kroonisessa HBV-infektiossa esiintyvien antiviraalisten mekanismien tutkimiseksi.

MOTS-c: yleisoireelliset regulatiiviset toiminnot: vastustuskyky, hormonaaliset muutokset, ikääntyminen ja kudosten suojaus

Seuraavissa tutkimuksissa analysoitiin MOTS-c:n laajaa yleisvaikutusta, joka kattaa immuniteetin vasteen, neuroendokriinisen säätelyn, kudosten suojaamisen, ikääntymisprosessien sekä syöpien kehittymiseen liittyvät mekanismit.

Monissa sairauksien ja stressin malleissa MOTS-c vaikutti organismin vastustuskykyyn säätämällä immuniteetin reaktiota, säilyttäen mitokondrioiden integraalisuuden ja vakauttamalla eloonjäämiselle ja solujen uudistumiselle tärkeitä geenien aktiivisuutta.

MOTS-c:n vaikutus keskushermostoon ja ympäröivään kudosjärjestelmään voi osallistua energiakulutuksen koordinoimiseen, hormonaaliseen signaalointiin, lisääntymistoimintoihin ja stressin aiheuttamiin kehitysvasteisiin.

Samanaikaisesti tutkittiin peptidin kykyä estää degeneratiivisia muutoksia vanhenevissa kudoksissa sekä estää kasvainten kasvua koskettamalla tiettyjä proteiineja.

Zhai ym. (2017): MOTS-c ja vaikea bakteeri-infektio

Zhai ja hänen kollegansa (2017) tutkivat, parantaako MOTS-c heikentyneen bakteeri-infektion hoidossa tuloksia [57].

Myöskään lekoopornin tartunnan saaneilla hiirillä ei havaittu mitään merkkejä infektiosta. Staphylococcus aureus MOTS-c:n antaminen lisäsi merkittävästi eloonjäämistä ja vähensi bakteerien määrää.

Tätä toimintaa seurasivat haitallisten tulehdus-citookineiden pieneneminen sekä anti-inflammatorisen cytokiini IL-10:n pieneneminen.

MOTS-c lisäsi myös makrofagien kykyä tuhota bakteereja, mikä auttoi elimistöä poistamaan infektiot.

Signaalointitasolla peptidi hidasti MAPK:n aktivaatiota, joka osallistuu liiallisten tulehdusreaktioiden syntymiseen, ja samalla se lisäsi AhR- ja STAT3-aktiivisuutta.

Nämä reitit voivat auttaa palauttamaan immuniteetin vastelajituksen tasapainon.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi parantaa eloonjääneisyyttä raskaan tartunnan koe-eläinlajilla vahvistamalla immuniteettia ja hillitsemällä haitallista tulehdusta.

Bahar ym. (2023): energia-aineenvaihdunnan ja kilpirauhashormonien säätely

Bahar ja kollegat (2023) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa keskushermostoon säätämällä energia-tasapainoa ja kilpirauhasen toimintaa [58].

Kaniinille annettiin MOTS-c-valmistetta aivojen soluissa pitoisuutena 10 μM tai 100 μM.

Peptidin antamisen jälkeen ruoan kulutus kasvoi, mutta paino ei muuttunut.

Tämä tarkoitti korvaavaa kasvua energiantarpeessa.

MOTS-c todella alensi TSH-, T3- ja T4-pitoisuuksia veressä, mikä viittaa aivolisäke-munasarake-kilpirauhas-mekanismin häiriöön.

Vaikka näiden hormonaalien taso pieneni, MOTS-c lisäsi UCP1:n ekspressiota rasvakudoksessa ja UCP3:n ekspressiota luustolihaksissa.

Nämä valkuaiset osallistuvat mitokondrioiden lämmöntuotantoon ja energian hajottamiseen.

Tutkimustulokset osoittavat, että keskushermostoon annettu MOTS-c voi vähentää kilpirauhashormonien signaalia ja samalla lisätä mitokondrioiden termogeenistä aktiivisuutta lähinnävyissä olevissa kudoksissa.

Waldmann ym. (2023): Kuulohermojen suojaaminen gentamyciniä vastaan

Waldmann ja kollegat (2023) tutkivat, voiko MOTS-c suojata korva-äänivälittäjäsoluja gentamyciniä, joka voi aiheuttaa pysyvää kuulonalenemista [59], aiheuttamilta vaurioilta.

Cortinin aineistoa käytettiin, ja siinä oli soluja, jotka vastaavat äänihäiriöiden vastaanottamisesta.

Ulkoisen MOTS-c:n antaminen lisäsi merkittävästi silmäripsikudoksen eloonjääneisyyttä gentamyciniin altistumisen jälkeen.

Molekyylitasolla MOTS-c lisäsi AMPKα:n fosforilaatiota, joka on tärkeä osa reittiä, joka vastaa energiatilanteen tunnistamisesta ja solujen kyvystä vastata stressiin.

Tämä mekanismi poikkesi ihmisen toiminnasta, joka vaikutti AKT-signaalien välityksellä.

Ripsetyyppisten solujen koko säilymisen säilyttäminen viittasi siihen, että MOTS-c voi parantaa niiden resistenssiä ototoksiselle stressille.

Tulokset tukevat lisätutkimuksia mitokondriollista alkuperää olevista peptideistä mahdollisuutena suojaamiseen kuulovaurioilta, joita lääkkeet aiheuttavat.

Zhong ym. (2022): sydämen vajaatoiminta kroonisen verenpainepaineen vuoksi

Zhong ja kollegat (2022) tutkivat, voiko MOTS-c estää kroonisen verenpainetilojen aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa [60].

Hiirille tehtiin aortan poikkileikkaus patologisen kuormituksen aiheuttamiseksi sydänlihakselle.

Sitten eläimet saivat MOTS-c:tä jatkuvasti ihon alle asennettujen osmoottisten pumpujen avulla.

Peptidin antaminen auttoi säilyttämään sydämen toimintaa, vähensi solujen uudistumista ja rajoitti tulehdussolujen aiheuttamaa kudosliikkeilyä ja supistumista.

Myös sydänlihaksen hapettumisen vauriot vähenivät huomattavasti.

Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi AMPK-signaalitoiminnon.

Kardiomyocyttien kasvatusmenetelmässä peptidi suojelee hydrogenaattitilassa syntyvää apoptoosia saman reitin kautta.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi rajoittaa paine-altistuksen aiheuttamaa sydämen vajaatoiminnan kehittymistä vähentämällä hapetusstressiä, tulehdusta ja solujen kuolemaa sekä ylläpitämällä sydänlihaksen energiavajeen tasapainoa.

Yu ym. (2021): mesenchimaalisten kantasolujen vanheneminen

Yu ja kollegat (2021) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta vanheneviin ihmisen mezenhymaalisiin kantasoluun [61].

MOTS-c:n antaminen palautti soluihin geneettisiä piirteitä, jotka muistuttivat nuorempia soluja, ja paransi mitokondrioiden toimintaa sekä aineenvaihduntaa.

Peptidi aktivoi AMPK:n ja estää mTORC1-signaalia, joka usein on liiallinen aktiivisuus vanhenevissa soluissa.

Mitochondrialinen hapenotto ja reaktiivisten hapenmuodostuslajien tuotanto vähenivät, mikä tulkittiin mitokondrioiden toiminnan tehokkuuden parantumiseksi.

Lipeettien synteesiä myös rajoitettiin, mikä korjasi toisen ominaisuuden, joka liittyi solujen ikääntymiseen.

Yleisesti MOTS-c siirsi vanhenevien kantasolujen metabolisen profiilin kohti tilannetta, joka muistuttaa nuorempia soluja.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi auttaa palauttamaan metabolisen ja mitokondriellisen homeostaasin vanhenevissa ihmisessä olevissa kantasoluissa.

Ozturk ym. (2024): MOTS-c ja miesten lisääntymiselimet

Ozturk ja kollegat (2024) tutkivat MOTS-c:n keskustietoisen antamisen vaikutusta miesten lisääntymiselimiin normaalin painon ja lihavuuden olosuhteissa [62].

Kaniinille annettiin MOTS-c aivohermoihin 10 μM:n tai 100 μM:n pitoisuuksina 14 päivän ajan.

MOTS-c lisäsi todellakin GnRH-geenin ja -proteiinin ekspressiota aivolisäkkeessä sekä lihavien että lihavuudesta vapaiden eläinten kohdalla.

Sitten seurattiin testosteronipitoisuuksien, luteinisoivan hormonin ja follikulaarisen hormonin kasvua veressä.

Tämä viittasi aivolisäke-munasarjajärjestelmän aktivoitumiseen.

Vaikka vastaukset olivat voimakkaampia lihavuuteen sairastumattomilla roduilla, lihavia eläimiä myös seurattiin ja havaittiin selvästi lisääntynyt hormonaalinen aktiivisuus.

Tulokset viittaavat siihen, että keskushermostossa toimiva MOTS voi stimuloida lisääntymishormonien erittymistä myös liikalihavuuteen liittyvien endokriinisten häiriöiden oloissa.

Chen ym. (2026): laakerin suojaaminen väsymisen estämiseksi

Chen ja hänen kollegansa (2026) tutkivat, voiko MOTS-c suojata pehmytkudosta hapenpuutoksesta aiheutuvilta vaurioilta raskauden aikana, jotka voivat johtaa sikiön kasvun sisäiseen rajoittumiseen [63].

Raskaana olevia hiiriä altistettiin hypoksiaan keskisestä raskauden loppuvaiheesta lähtien. Osalle eläimistä annettiin MOTS-c-valmistetta annoksella 5 mg/painokiloa.

Epäpuhtauspoisto vähensi merkittävästi moottoripolttoaineen määrää laakerissa, ja pienemmät peptidiarvot liittyivät suoraan pienempään hedelmämassaan.

MOTS-c:n antaminen paransi merkittävästi hedelmien kasvua ja vähensi laakerin vaurioitumista.

Alkuperäisten verisuonien muodostuminen kohdussa parani, hapetusstressi väheni ja kudosten rakenne säilyi paremmin.

Nämä hyödyt vähenivät Nrf2:stä puuttuvilla hiirillä sekä Nrf2:tä estävän aineen vaikutuksen alaisilla verisuonikudoksissa.

Tämä viittasi siihen, että Nrf2:n aktivoituminen oli välttämätön havaitun vaikutuksen aikaansaamiseksi.

Tutkimusten tulokset osoittavat, että MOTS-c voi suojata laakerin toimintaa hypoksiaalisessa stressissä aktivoimalla antioksidanttijärjestelmiä ja tukemalla normaalia verenkiertoa.

Tutkimus tehtiin eläimillä eikä se ole peruste MOTS-c:n käytölle raskaana olevilla naisilla.

Wang ym. (2024): lisääntymistoimintojen suojaaminen kemoterapiaaltistuksen jälkeen

Wang ja hänen kollegansa (2024) tutkivat, voiko MOTS-c suojata miesten lisääntymisjärjestelmää kemoterapialle altistumisen jälkeen varhaisessa elämänvaiheessa [64].

Sammilleille, jotka olivat ennen sukukypsyyden aikaansaamista alttiita, annettiin syklosporiinia, joka aiheutti pysyviä munasarjavaurioita ja munasarjojen kehityshäiriöitä.

MOTS-c:n antaminen auttoi todella säilyttämään munasarjojen rakennetta ja spermatogeneesin prosessia.

Merkittävien sukuelinten säilyttämisessä, hormonaalisen reguloinnin ja kudosten kasvun yhteydessä osallistuvien geenien ilmentyminen siirtyi kohti normaaleja arvoja.

Tämä sisälsi Piwil2-, AGT- ja PTGDS-geenejä, joiden aktiivisuus häirittiin kemoterapiaa käytettäessä.

Tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c voi auttaa vakauttamaan mitokondrioiden toimintaa ja geenien ekspressiota munasarjojen kehittyessä tukemalla lisääntymistoimintojen säilymistä kemoterapiaan altistumisen jälkeen eläinmalleissa.

Li ja muut (2019): muutokset, jotka muistuttavat ennenaikaista vanhenemista

Li ja kollegat (2019) tutkivat, voiko MOTS-c kääntää varhaisia ikääntymisen muotoja, jotka johtuvat hiirien pitkäaikaisesta altistumisesta D-galaktoosille [65].

Tässä mallissa todettiin epänormaalia rasvakertymää maksassa, vatsan rasvakudoksessa ja iholla sekä suoliston vaurioitumista ja solujen uudistumisen häiriöitä.

Monissa kudoksissa havaittiin myös mitokondrioiden rakenteen ja dynamiikan häiriöitä.

MOTS-c:n antaminen vähensi merkittävästi epätarkkaa lipidien kertymistä, palautti mitokondrioiden paremman rakenteen ja normalisoi niiden jakautumista ja yhdistymistä ohjaavien geenien aktiivisuuden.

Virtsassa paranivat kudosrakenteet, lisääntyi solujen proliferaatio ja väheni vanhenemiseen liittyvien DNA-vaurioiden merkkien määrä.

Vaikka painon ja verenglukoosipitoisuuden muutokset olivat pieniä, MOTS-c osoitti selviä suojaavia vaikutuksia kudosten tasolla.

Tulokset viittaavat siihen, että peptidi voi rajoittaa valittuja nopeasti vanhenemiseen liittyviä vaurioita koeeläimillä.

Yin ja kollegan (2024): MOTS-c ja munasarjasyövän kehitys

Yin ja kollegat (2024) tutkivat MOTS-c:n roolia munasarjasyövän etenemisessä [66].

Munuaikkunaihoista sairastuneilla potilailla todettiin huomattavasti pienemmät MOTS-c-pitoisuudet veressä ja syöpäsoluissa.

Peptidin alhainen ekspressio liittyi myös huonompaan elämänlaatuun.

MOTS-c -solumalleissa se rajoitti huomattavasti kasvua, siirtymistä ja solujen invasiota, samalla kun se lisäsi suunnitellun solukuoleman voimakkuutta ja pysäytti solukierron etenemisen.

Molekyylitasolla MOTS-c sitoutui onkogeeniseen proteiiniin LARS1 ja edisti sen hajoamista estämällä stabilisoivaa vaikutusta deubikvitynaasi USP7:n kautta.

Tämä johti LARS1-proteiinin, kasvaimien kasvua tukevissa prosesseissa mukana olevan proteiinin, pienenemiseen.

Kissanmalleissa MOTS-c:n antaminen vähensi merkittävästi kasvainten kokoa ilman havaittavaa toksisuutta tutkituissa olosuhteissa.

Tutkimustulokset osoittavat, että MOTS-c voi hidastaa munasarjasyövän kasvua koe-eläimissä epämuodostumien proteiinin epäyhteensopivuuden vuoksi.

Ne ovat kuitenkin eivät kuitenkaan näyttöä MOTS-c:n syöpätorjuntavastaisuudesta naispotilailla.

Taulukko 1. MOTS-c:n biologisten toimintojen yhteenveto eri elimissä ja sairauksien mallissa

Useimmin kysytyt kysymykset MOTS-c:stä

Onko MOTS-c ravintolisä?

Ei. MOTS-c ei ole hyväksytty ravintolisä, ravintokemikaali, funktionaalinen elintarvike tai vitamiini. Se on 16 aminohappua sisältävä signaaliproteiini, joka koodataan mitokondrioiden DNA:ssa ja joka syntyy luonnollisesti ihmisten ja eläinten soluissa. Se muodostuu lyhyen avoimen lukusyklin perusteella, joka sijaitsee mitokondrioiden 12S rRNA-geenissä. Biologisesti MOTS-c toimii mitokiniinina eli mitokondriolähtöisen signaalinäytteenä, joka toimii hormonin tavoin. Se osallistuu stressireaktion säätelyyn, energiankulutukseen ja geenien ekspressioon, eikä se ole ravintoaineen osa, joka annostellaan ravinnosta.

Internetissä MOTS-c-nimellä myytävät tuotteet on usein merkitty ainoastaan tieteelliseen käyttöön (RUO, vain tutkimustarkoituksiin). Tällainen merkintä ei vahvista tuotteen hyväksymistä eikä käyttökelpoisuutta ihmisille. Se ei myöskään takaa hyväksyttyjen lääkkeiden tai lisäaineiden vaatimia standardeja, mukaan lukien asianmukaiset tuotantovaatimukset, vahvistettu identiteetti ja puhtaus, sarjan toistettavuus, toksikologiset tutkimukset, stabiilisuus tai pitkäaikainen turvallisuus.

MOTS-c ei ole vahvistettu hyväksyttyä ravintolisäainetta. Lainsäädäntö perustuu tuomiokansalliseen oikeusjärjestelmään. Artikkelissa käsitelty tutkimus koskee ennen kaikkea biologistisesti aktiivista peptidiä eikä ravintoaineita, jotka on tarkoitettu ravinnepohjaisena lisäaineena.

Soveltuuko MOTS-c rasvanpolttoon tai laihtumiseen?

MOTS-c:n kliinisesti vahvistettu käyttö ihmisillä rasvakudoksen tai painon vähentämiseen ei ole olemassa. Tämän peptidin kiinnostus johtuu pääasiassa sen vaikutuksesta aineenvaihduntaan, mutta suurin osa tiedoista on peräisin eläinkokeista ja laboratoriotutkimuksista.

Mäyrä- ja hiiri-MOTS-c -malleissa sillä oli vaikutusta lipidien metaboliaan, lisäsi rasvahappojen hapettumista, vahvisti termogeenistä signaalointia rasvakudoksessa sekä rajoitti rasvojen kertymistä luustolihaksissa ja maksassa. Lisäksi havaittiin parannusta metabolisen joustavuuden kykyyn energia- tai ravinto-olosuhteiden aikana.

Nämä muutokset heijastavat aineenvaihdunnan ja kudosten toiminnan säätelyä eivätkä vahvistaneet laihtumista aiheuttavaa farmakologista vaikutusta.

Ei ole valvottuja kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että MOTS-c -valmisteen antaminen pienentää ihmisillä painoa, rasvakudoksen määrää tai vyötärön ympärystä. Myös kliinisesti merkityksellistä laihtumista ei ole todettu eikä MOTS-c:tä ole verrattu tavanomaisiin lihavuuden hoitomenetelmiin. Verkkosivustojen väitteet laihtumisesta perustuvat siis ennen kaikkea eläinkokeiden tulosten tai anekdotisiin kertomuksiin.

Mitä suositeltua MOTS-c-annostusta on?

MOTS-c:lle ei ole vahvistettua tai suositeltua annostusta ihmisille. Mikään artikkeliin mainituista sääntelyelinten, kuten FDA:n, EMA:n ja MHRA:n, jäsenet eivät ole vahvistaneet tätä peptidin virallisia annostusohjeita.

Tutkimuksissa esitettyjä annoksia ja pitoisuuksia koskevat tieteelliset tutkimukset koskevat erityisiä eläinmalleja tai solumuodostelmia. MotS-c-eläimillä tutkittiin usein annoksia noin 5–20 mg/kg painoa kohti, riippuen sairautemallista ja kokeen ajasta. In vitro -tutkimuksissa käytettiin nanomoleyhteisöstä mikromolekyyliyhteisöön asti olevia pitoisuuksia.

Näiden arvoja ei voi suoraan siirtää ihmisiin.

Ei ole olemassa ihmisille määriteltyjä lääkeaineen farmakokinetiikan tietoja, jotka koskisivat MOTS-c:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa ja eliminaatiota. Turvallista aloitusannosta, enimmäisannosta, antotapaa eikä hoidon kestoa ei ole määritelty. Verkkosivuilla julkaistut annostusohjelmat eivät sen vuoksi ole riittävän kliinisen varmistuksen perusteella.

Onko olemassa MOTS-c-annostustaulukko?

Ei. MOTS-c:n annostelua ei ole standardoitu, lääketieteellisesti hyväksytty tai kliinisten tutkimusten perusteella vahvistettu.

Internetissä saatavilla olevat taulukot ovat epävirallisia ja spekulatiivisia. Ne eivät perustu asianmukaiseen farmakokineettiseen tutkimukseen, toksikologisiin tutkimuksiin, annostuslisäyksiin tai ihmisille suunnatuille kliinisiin ohjeisiin.

He käyttävät usein eläinkokeista peräisin olevia tietoja ilman, että niitä on tarkasteltu riittävästi eri lajien välisiä eroja, turvallisuusmarginaaleja ja sääntelyvaatimuksia huomioon ottaen.

Näiden taulukoiden käyttö peptidien itsenäisen antamisen yhteydessä on epävarmaa, koska MOTS-c:n turvallisuutta ja tehokkuutta ihmisillä ei ole vahvistettu.

Miten MOTS-c annostellaan tieteellisissä tutkimuksissa?

Useimmissa in vivo -kokeissa MOTS-c annettiin injektiona, yleisimmin ihon alle (IP) tai laskimoon (IV).

Keskushermostoa koskevissa tutkimuksissa käytettiin myös subkutanista tai intramuskulaarista annostelua varmistaakseen peptidin suoran pääsyn hermikasvaimeen.

Tällaiset annostelutavat valittiin peptidin ominaisuuksien vuoksi, mukaan lukien sen alttiuden hajoamiselle ruoansulatuskanavassa sekä tarpeen hallita sen biologista saatavuutta.

Injektioannostelu antaa tutkijoille mahdollisuuden hallita altistusta ja vaikutusaikaa tarkemmin, mitä ei suun kautta annettava, muokattu MOTS-c ei tarjoa.

Kuvaillut menettelyt koskevat laboratoriolähtöisiä olosuhteita eikä ihmisille suositeltavia käyttöohjeita.

Voiko MOTS-c:tä ottaa suun kautta?

Muokkaamaton MOTS-c on biologisesti vähäarvoista suun kautta annettaessa ja sitä ei pidetä sopivana aineena tällaiselle annostelutavalle.

Tutkimukset osoittavat, että peptidi hajoaa nopeasti entsymaattisesti ruoansulatuskanavassa, mikä rajoittaa sen imeytymistä verenkiertoon.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat tutkivat muunnettuja MOTS-c-analogioita, mukaan lukien muotoja, joilla on lisääntynyt kyky läpäistä solukalvoja ja peptidi-rakenteita, jotka parantavat stabiilisuutta ja imeytymistä kudoksiin.

Nämä ratkaisut ovat kuitenkin edelleen kokeellisia eikä niitä ole asianmukaisesti varmistettu ihmisillä eikä niitä ole hyväksytty kliiniseen tai kuluttajakäyttöön.

Tällä hetkellä MOTS-c:n suun kautta annettava annostus ei ole todistettu tehokas menetelmä.

Mikä on MOTS-c:n puoliintumisaika?

Saatavilla olevat kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että MOTS-c:lla voi olla suhteellisen lyhyt biologinen puoliintumisaika.

Eläintutkimukset osoittavat peptidin nopean eliminaation, mikä joissakin kokeissa vaati useita annoksia sen säilyttämiseksi havaituvan vaikutuksen mukaisena.

Lisäksi luonnollinen MOTS-c-taso kasvaa tilapäisesti metabolisen stressin tai fyysisen rasituksen aikana ja laskee sen jälkeen. Tämä on sopusoinnussa lyhytaikaisesti toimivan signaalikemikaalin ominaisuuksien kanssa.

Mutta MOTS-c:n täsmällistä puoliintumisaikaa ihmisillä ei ole määritetty, koska ei ole tehty asianmukaisia farmakokinetiikan tutkimuksia.

Käyttöaika, eliminointinopeus ja altistumisen profiili ihmisillä ovat vielä tuntemattomia.

Käytetäänkö MOTS-c:tä kehonrakennuksessa?

MOTS-c käsitellään usein kulttuuristen ja urheilullisten ympäristöissä, lähinnä kestävyys-, metabolinen tehokkuus- ja rasvamaltautuminen osalta.

Tällaiset keskustelut ovat kuitenkin spekulatiivisia ja perustuvat ennen kaikkea eläinkokeisiin tai käyttäjien subjektiivisiin kokemuksiin.

MOTS-c ei ole hyväksytty urheilullista suorituskykyä parantava lääke.

Ei ole kliinisiä tutkimuksia ihmisillä, jotka vahvistaisivat, että tämän peptidin antaminen lisää lihasmassaa, hypertrofiaa, suurinta voimaa tai urheilutuloksia.

MOTS-c:n ja kulttuuristen tulosten parantumisen välistä yhteyttä koskevat väitteet eivät tällä hetkellä tue riittävästi näyttöä.

Vähentääkö MOTS-c sivuoireita?

Eläinmalleissa MOTS-c:tä on yleensä kuvailtu kohtuullisen hyvin siedettäväksi.

Lyhyen ajan kestäneissä kokeissa ei todettu selkeää sisäelinten toksisuutta, merkittäviä verenpainearvoja koskevia muutoksia eikä toistuvia haitallisia muutoksia maksan ja munuaisen toimintaa kuvaavissa markkereissa.

Kuitenkin ihmisillä tapahtuneen turvallisuutta koskevien tietojen puute on merkittävä haitta.

Ei ole olemassa pitkäaikaisia turvallisuustutkimuksia, pitkäaikaisen altistuksen tutkimuksia tai asiaankuuluvia tutkimuksia reproduktio- tai syöpävaikutuksista tai MOTS-c:n ja lääkkeiden vuorovaikutuksista ihmisillä.

Ennen kliinisiä tutkimuksia ilmoitetut haittavaikutukset eivät todista turvallisuutta ihmisille. Pitkäaikainen riski on edelleen tuntematon.

Onko MOTS-c:n ostaminen laillista?

MOTS-c tarjotaan useimmiten tutkimuspeptidinä, joka on merkitty „ei ihmisille” tai „vain tutkimustarkoituksiin”.

Sen oikeudellinen asema riippuu maasta, tuotteen ilmoitetusta käyttötarkoituksesta ja sen mainostamismenetelmistä.

MOTS-c ei ole säänneltynä lääkkeeksi tai ravintolisäksi ihmisille tarkoitettuina kyseisillä lainkäyttöalueilla.

Tutkimustarkoituksiin tarkoitettujen aineiden omistaminen voi olla laillista tietyillä alueilla, mutta MOTS-c:n myynti tai käyttö ihmisten käyttöön ei kuulu hyväksyttyihin käyttökohteisiin.

Lisätietoja tutkimusaineiden ja hyväksytyn lääkkeen välisestä erotuksesta on esitetty artikkeleissa. Ovatko peptidit laillisia? ja Hyväksytyt peptidihoitoaineet.

Miten MOTS-c eroaa NAD+-ista?

MOTS-c ja NAD+ liittyvät mitokondrioiden toimintaan, mutta ne kuuluvat täysin eri molekyyliluokkiin.

NAD+ on metabolinen koentsyymi, joka syntyy B3-vitamiinia koskevissa reiteissä. Se osallistuu suoraan hapetus- ja reduktaatioreaktioihin sekä energia-siirtoprosesseihin.

MOTS-c on puolestaan mitokondriallisen DNA:n kautta koodattu signaalinpeptidi.

Se toimii kuin hormoni muistuttava mitokini ja osallistuu geneettisen ilmentymän säätelyyn, stressireaktioihin sekä metaboliseen sopeutumiseen.

NAD+-prekursorit ovat laillisesti saatavilla ravintolisinä monissa maissa, mutta MOTS-c ei ole hyväksytty ravintolisänä eikä lääketieteelliseen käyttöön.

Heidän biologiset toimintansa voivat täydentää toinen toistaan, mutta ne eivät ole keskenään korvike.

Onko MOTS-c hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön?

Ei. MOTS-c on edelleen tutkimuksen kohteena sekä kliinisessä että translatiivisessa vaiheessa.

Se ei ole hyväksytty diagnosoimaan, ehkäisemään tai hoitamaan mitään sairautta eikä se sisälly kliinisen käytännön ohjeisiin hoitomenetelmänä.

Kaikki käsiteltävät sovellukset ovat tutkimusyhteistä.

Kenen tulisi välttää MOTS-c:tä?

Koska MOTS-c on kokeellinen peptidi, jolla ei ole hyväksyttyä käyttöä ihmisillä, sitä ei pidä käyttää itsenäisesti.

Erityisen tärkeää on tiedon puute raskauden ja imetyksen aikana olevien naisten sekä kroonisten sairauksien ja reseptilääkkeitä käyttävien potilaiden turvallisuudesta.

Kokeelliset peptidit tulisi tutkia vain asianmukaisesti valvotuissa tieteellisissä olosuhteissa eikä käyttää niitä itsenäiseen käyttöön.

Yhteenveto

MOTS-c on mitokondriasta peräisin oleva peptidi, joka koostuu 16 aminohaposta ja jota tutkitaan sen roolin vuoksi metabolisen signaalitoiminnassa, kommunikaatiossa mitokondrioiden ja solujärven välillä, stressin sopeutumisessa ja kudosten reagoimisessa vaurioille.

Artikkelissa käsiteltyjä tutkimuksia kattavat diabetes, lihastutkimusbiologia, sydän- ja keuhkosairaudet, tulehdus, neurologiset mallit, maksasairaudet sekä muita kokeellisia tutkimusaloja.

Monissa tuloksissa AMPK-, Nrf2-, CK2- ja muut kudoslajin riippuvat signaalijärjestelmät toistuvat. Heidän merkityksensä kuitenkin vaihtelee mallista ja analysoidusta vaikutuksesta riippuen.

Keskeistä on erottaminen toiminnan biologisesta perustelusta ja kliinisistä todisteista.

Monet kuvailtuja vaikutuksia ovat peräisin kontrolloiduista laboratorio-olosuhteissa tehdystä tutkimuksesta tai eläinmalleista, kun taas ihmisiin liittyvät tiedot ovat usein havaintoaineistoa tai viittaavat biomarkkereihin.

Nämä tulokset eivät vahvista, että MOTS-c:n antaminen aiheuttaa samoja vaikutuksia ihmisillä.

Näkökulmia farmakokinetiikkaan, pitkäaikaiseen turvallisuuteen, kliiniseen tehokkuuteen, tuotteiden laatuun ja MOTS-c:n sääntelytilaan ei ole vielä ratkaistu.

Vastuuvapauslauseke

Artikkeli on tieteellinen ja koulutuksellinen. Se ei ole lääketieteellistä neuvoa eikä suositusta MOTS-c:n käytöstä itsenäisen antamisen, ravinnepulvoinnin, sairauksien hoidon, laihtumisen tai urheilun suorituskyvyn parantamisen yhteydessä.

Kokeelliset annostelutavat, annokset ja molekyylitason mekanismeet kuvaavat tutkielmia uskollisesti. Ne eivät ole ohjeita MOTS-c:n käytölle ihmisillä.

Viitteet

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Hyödyllinen mitokondriasta peräisin oleva peptidi terapeuttista käyttöä varten. Endokrinologian rajat, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c edistää metabolista homeostaasia ja vähentää liikalihavuutta ja insuliiniresistenssiä. Solujen aineenvaihdunta, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c lievittää hyperglykemiaa ja insuliiniresistenssiä raskausdiabetes mellitusissa. Farmakologinen tutkimus, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitokondrioiden koodattu peptide MOTS-c siirtyy ytimeen säätämään ydinproteiinien ilmentymistä metabolisen stressin vuoksi. Solujen aineenvaihdunta, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c:n välityksellä tapahtuva antioksidantti-puolustus diabeteksen aiheuttaman sydämenmyrkytyksen lievittämisessä aerobisessa liikunnassa. Scientific Reports, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c jäljittelee liikuntaa taistellakseen diabeteksen aiheuttamaa maksan fibroosia kohdentamalla Keap1-Nrf2-Smad2/3-reseptoreita. Scientific Reports, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Mitochondria-peräisin oleva peptidei MOTS-c palauttaa tyypin 2 diabeteksen aiheuttaman sydänsairauden yhteydessä mitokondrioiden hapenottoa.. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c on plasmassa olevien metaboliittien säätelijä ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Fysiologiset raportit, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c toimii synergisesti liikuntatutkimuksen kanssa säätelemään PGC-1α:n ilmentymistä, vähentämään insuliiniresistenssiä ja parantamaan glukoosimutaatiota hiirillä AMPK-signaalivälityksen kautta. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptidi heikensi diabeteksen aiheuttamaa sydänmyopatiaa STZ-aiheutettua tyypin 1 diabetesta sairastavaa hiirimalleia. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitochondriaalisesti koodattu MOTS-c estää haiman erikoissolujen tuhoutumista autoimmuunisairaudessa.. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c säätelee ROS/TXNIP/NLRP3-reittiä lievittämään diabeteksen aiheuttamaa sydämenmyrkkyä. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 741., 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). MOTS-c-peptidi säätelee rasvakudoksen homeostasiaa estääkseen ovariektomiin liittyvää metabolista toimintahäiriötä. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c ja liikunta palauttavat sydämen toimintaa aktivoimalla NRG1-ErbB-signaalointia diabeteksen koirilla. Frontiers in Endocrinology (Endokrinologian rajat), 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c korjaa sydänlihaksen vaurioita estämällä CCN1/ERK1/2/EGR1-reittiä diabeteksen koirilla. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Mitochondriaalisesti koodattu peptidei MOTS-c estää haiman erikoissolujen vanhenemista ja viivästyttää diabeteksen puhkeamista. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Mitokondriasta peräisin oleva peptide on tehokas kohde streptozotoksiinista aiheutuneen kivuliaan diabeteksen neuropatian hoidossa aktivoituneen proteiinikinaasin/peroxisomaa kasvattavan reseptorin gamma-koaktivointi-1alfa-välitteisen mitokondrioiden biogeneesin avulla. Molekulaarinen kipu, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c vähentää myostatiinia ja lihasatrofiaa signaalointia. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320.(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c modulee skelettivaikutteita suoraan sitomalla ja aktivoimalla CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitokondrioiden kautta koodattu peptide MOTS-c osallistuu plasmaverkkokalvon korjaamiseen helpottamalla TRIM72:n siirtymistä kalvolle. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Lečejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). MOTS-c vaikutus lihassolujen erilaistumiseen ja aineenvaihduntaan eri kuidustyyppien välillä. Solufysiologia ja biokemia, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c lisää rasvakudoksen termogeenistä aktivaatiota kylmän sopeutumisen edistämiseksi. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. & Ma, H. (2025). MOTS-c vähentää mitokondrioiden toimintahäiriötä ja aiheuttaa pyroptoosia sekä rustokudoksen hajoamista nivelrikossa Nrf2-riippuvaisen mekanismin kautta. Vapaiden radikaalien biologia ja lääketiede, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c ja aerobinen liikunta aiheuttavat sydämen fysiologista sopeutumista NRG1/ErbB4/CEBPβ -muutoksien kautta rotilla. Biotieteet, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mitokondriasta peräisin oleva mikroproteiini MOTS-c vähentää liimaantumisen aiheuttamaa luuston lihasatrofiaa estämällä lipidien infiltraatiota. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326.(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitochondriaalista peräisin oleva peptidei MOTS-c vähentää verisuonten kalkkeutumista ja toissijaisia sydänlihasmuodostumia adenosiinimonofosfaattia aktivoivan proteiinikinaasin signaalivälityspolun kautta. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. & Zhang, M. (2023). Mitokondriasta peräisin olevan peptidein MOTS-c:n suojaava vaikutus LPS-aiheuttamaan septiäinen kardiomyopatiaan. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55.(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c edistää fosforodiamidatiemorfolioliogeenin ottumista ja tehokkuutta dystrofisissa hiirissä. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c -aineen pitoisuus luustolihaksissa pitkäaikaista fyysistä aktiivisuutta seuraavassa parantaa akuuttia liikuntatehokkuutta yhden annoksen jälkeen. Fysiologiset raportit, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c estää osteolysiaa hiirimiehen kallossa vaikuttamalla osteosyytin ja osteoklastin välistä vuorovaikutusta sekä estämällä tulehdusta. Farmakologinen tutkimus, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. & Zifan, L. (2016). Mitochondria-yhteydessä oleva peptidei MOTS-c estää ovariektomiin liittyvää luun menetystä AMPK-aktivaation kautta. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 476.(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Mitokini MOTS-c-valmisteen vaikutus 7 päivän pituisen jalkojen seisomisen jälkeen ratsastettuihin rotille. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46.(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitokondrialisesti toimiva signaaliproteiini MOTS-c parantaa sydämen toimintaa ratsujen harjoitusajon aikana. Scientific Reports, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c parantaa osteoporoosia edistämällä tyypin I kollageenin synteesiä osteoblasteissa TGF-β/SMAD-signaalivälityksen kautta. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). MOTS-c-seerumin pitoisuus on positiivisesti korrelaatioinen alemman vartalon lihasvoiman kanssa eikä se liity maksimiaikaisen hapenkulutuksen kanssa – alustava tutkimus. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c parantaa osteoporoosia edistämällä luuytimen mesenchimaalisten kantasolujen osteogeneja erilaantumista TGF-β/Smad-reittien kautta. European Review for Medical and Pharmacological Sciences (Lääketieteen ja farmakologian eurooppalainen aikakauskirja), 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c vähentää keuhkopussin iskeemisen ja jälkireperfusionaalisen vaurion vaikutuksia MYH9-riippuvaisen ydinliikkeen ja antioksidanttigeenien transkriptioaktivoinnin kautta. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c heikentää hengitysteiden suojaavan aineen toimintaa allergisen astman yhteydessä estämällä epiteelien apoptoosia Nrf2-reittiä kautta. Kansainvälinen immunofarmakologia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c jäljittelee etäistä iskeemistä esikuntoa suojaamalla keuhkopussin iskeemistä ja reperfusiota vastaan lieventämällä endoteelipuskurin toimintahäiriötä. Vapaiden radikaalien biologia ja lääketiede, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). MOTS-c:n suojaava vaikutus lipopolysakkaridilla aiheutettuun akuuttiin keuhkovaurioon hiirissä. Kansainvälinen immunofarmakologia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. & Wang, X. (2025). MOTS-c edistää glykolyysiä AMPK-HIF-1α-PFKFB3-reittien kautta sydämen- ja keuhkopolun poistomenetelmän aiheuttaman keuhkovaurion lievittämiseksi. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73.(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c estää ferroptosia ja lievittää myokardiinihlukkeen aiheuttamaa akuuttia keuhkovaurioita PPARγ-signaalivälityspolun kautta. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). FPR2:n välityksellä tapahtuvan ferroptosin rooli formyylipeptidien aiheuttamassa akuutissa keuhkotautissa endoteelipolun vaurioiden ja mitokondriasta peräisin olevan peptide MOTS-c:n suojaavan vaikutuksen vastaisesti. Kansainvälinen immunofarmakologia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c lievittää säteilypneumoniaa Nrf2-riippuvaisella mekanismilla. Antioksidantit, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c on tehokas kohde syöpätaudin aiheuttaman luunkivun hoidossa indukoimalla AMPK:n välityksellä tapahtuvaa mitokondrioiden biogeneesiä. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56.(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c lievittää säästettyä hermovaurioista johtuvaa neuropaattista kipua hiirillä estämällä mikrogliaksen aktivoitumista ja neuronien hapettumista selkäydessä AMPK-reitin kautta. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Suun kautta annettu MOTS-c-analog lievittää dekstraanisulfaattidionin aiheuttamaa koliittia estämällä tulehdusta ja apoptoosia. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c vähentää H9c2-solujen oksidatiivista stressiä ja tulehdusreaktiota Nrf2/ARE- ja NF-κB-reiteillä. Sydän- ja verisuonitekniikka ja -tekniikka, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). MOTS-c:n keskus- ja perifeerinen mekanismi vähentää kipuhierkkyyttä tulehduksellisen kivun hiirimallissa. Neurologinen tutkimus, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). MOTS-c:n intraperitoneaalinen anto tuottaa antinokiksiivaisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia aktivoimalla AMPK-reittiä hiirillä tehdyssä formalin-testissä. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Mitochondriaalista peräisin oleva peptidei (MOTS-c) vuorovaikutti Nrf2:n kanssa suojelemaan antioksidanttisysteemiä ja suojaamaan dopamiinireseptoreja rotenonille altistumisen varalta.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Solunsyövyttävän MOTS-c-analogin perifeerinen annostelu parantaa muistia ja vähentää neuroinflammationin estämisen kautta Aβ1-42- tai LPS-aiheuttamaa muistiongelmaa. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Mitochondrialista peräisin oleva peptidei MOTS-c edistää suojaavaa vaikutusta aivovammiinissa, joka liittyy LPS-aiheutettuun sepsisiin, vahvistamalla verisuonireunan ultrastruktuuria.. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Mitochondrialgeenimuodostama peptide MOTS-c vuorovaikuttaa Bcl-2:n kanssa lievittääkseen alkoholittoman steatohepatitin etenemistä. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c lievittää hepatosellulaarisen karsinoomin resistenssiä TRAIL-indusoituun apoptoosiin hypoxisissa olosuhteissa aktivoimalla MEF2A:ta. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. & Ou, Q. (2024). MOTS-c:n uusi toiminto mitokondrioiden uudistumisessa edistää sen antiviraalista roolia HBV-infektiossa. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c-peptidi lisää eloonjäämistä ja vähentää MRSA-tartunnan saaneiden hiirten bakteerimäärää. Molekyyli-immunologia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Intrahemoottisesta motiilisuihke-c-infuusion vaikutukset kilpirauhashormoneihin ja uncoupling-proteiineihin. Tulevaisuuden biologia, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Eksoottinen ihmisiniini ja MOTS-c toimivat suojaavina aineina gegantamiinilla aiheutuneen hiussolun vaurion estämiseksi. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 678., 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitokondriasta peräisin oleva peptidei MOTS-c estää sydämen vajaatoiminnan kehittymistä paine-ylläpito-olosuhteissa hiirissä. Solu- ja molekyylilääketieteen aikakauskirja, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Mitokondriasta peräisin oleva peptide MOTS-c edistää homeostaasia vanhoilla ihmisen istukan peräisin olevilla mesenchymal stem-soluilla in vitro. Mitokondrio, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Central MOTS-c-infuusio vaikuttaa lisääntymishormoneihin lihavia ja lihavampia rotuja koiria kohtaan. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c suojaa kohtuun kohdistuvilta vaurioilta Nrf2-aktiivisuuden kautta hypoksia-aiheutuneessa kohdun sisäisen kasvun rajoituksessa olevissa hiirissä. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Humanin- ja MOTS-c:n vaikutus prepubertalista syklofosfamidihoitoa aiheuttamaan lisääntymisvaurioon miessikojen kohdalla. Lisääntymistoksikologia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Muurahammassä diabeteksen aiheuttamaa hapenpuutosta hoidettiin parantamalla D-galaktoosia sisältävän hoidon jälkeen mitokondrioiden tuottamaa pienen peptidin MOTS-c:tä. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 513.(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitokondriasta peräisin oleva peptidi MOTS-c hidastaa munasarjasyövän etenemistä heikentämällä USP7-mediatoitua LARS1-deubiquitinointia. Edistynyt tiede, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620