MOTS-c: mitohondrijas izcelsmes peptīds, darbības mehānismi un zinātniskie pierādījumi

Piezīme par zinātniskajiem pierādījumiem: Rakstā ir sniegti eksperimentālo un novērojumu pētījumu rezultāti. Lielākā daļa datu par MOTS-c iedarbību ir iegūta šūnu un dzīvnieku pētījumos. Cilvēkiem novērotās sakarības neapstiprina šī peptīda terapeitisko efektivitāti vai lietošanas drošumu. Eksperimentālās devas un koncentrācijas ir minētas tikai kā pētījuma apraksta sastāvdaļa, nevis kā lietošanas instrukcija cilvēkiem.

MOTS-c (Mitochondriālais 12S rRNA tipa C atvērtais nolasīšanas kadrs) ir salīdzinoši nesen raksturots peptīds, kura izcelsme saistīta ar mitochondrijiem. Tas sastāv din 16 aminoskābēm, un informācija par tā uzbūvi ir ierakstīta mitochondriālā genoma 12S rRNA reģionā [1]. Normālos fizioloģiskajos apstākļos MOTS-c atrodas galvenokārt mitochondrijos. Tomēr, reaģējot uz metabolisko stresu, tas var pārvietoties uz šūnas kodolu, kur tas ietekmē šūnas homeostāzes uzturēšanai atbildīgo gēnu ekspresiju [1].

Lai gan ģenētiskā informācija par MOTS-c atrodas mitohondriju DNS, pats peptīds tiek sintezēts citoplazmā, nevis mitohondriju iekšienē [1]. Tas izriet no atšķirībām starp mitohondriju un citoplazmatisko ģenētisko kodu, kas ļauj eksportēt poliadenilētu MOTS-c transkriptu uz citoplazmu un veikt tā translāciju. MOTS-c aminoskābju secība, īpaši pirmās 11 aminoskābju atliekas, uzrāda augstu evolucionārās saglabāšanās pakāpi dažādām sugām [1].

MOTS-c tika identificēts pētījumos par mitohondriju signāliem, kas piedalās metabolisma regulēšanā. Turpmāki eksperimenti parādīja tā iesaisti glikozes metabolisma un jutības pret insulīnu regulēšanā, galvenokārt caur AMP aktivētās proteīnkināzes (AMPK) atkarīgiem signālceļiem [1].

Tika arī novērots, ka MOTS-c koncentrācija asinīs var atšķirties atkarībā no vecuma, metaboliskā stāvokļa un pētītās populācijas īpašībām. Tas liecina, ka peptīds var piedalīties plašākā visa organismā vielmaiņas regulācijā.

MOTS-c metaboliskā un aizsargājošā loma cukura diabēta un metaboliskā stresa gadījumā

Eksperimentos pētījumos tika analizēta MOTS-c potenciālā loma enerģijas metabolismā un organisma atbildes reakcijā uz metabolisko stresu. Dažādos šūnu un dzīvnieku modeļos tika novērota glikozes izmantošanas uzlabošanās, jutības pret insulīnu palielināšanās, kā arī labvēlīgas izmaiņas lipīdu metabolismā. Dažos eksperimentos tika reģistrēta arī ķermeņa masas pieauguma un audu bojājumu samazināšanās.

Novērotie efekti neaprobežojās tikai ar vielmaiņas regulēšanu. Tie attiecās arī uz sirdi, aknām, aizkuņģa dziedzeri, nervu sistēmu un imūnatsbildi, īpaši cukura diabēta un ar novecošanos saistīto izmaiņu modeļos.

Molekulārā līmenī MOTS-c mijiedarbojas ar ceļiem, kas atbild par enerģijas pieejamības noteikšanu un reakciju uz šūnu stresu. Šie mehānismi var palīdzēt šūnām pielāgoties uzturvielu pārmērībai, oksidatīvajam stresam un iekaisumam.

Kopumā pētījumu rezultāti liecina, ka MOTS-c var piedalīties organisma metabolās rezistences regulēšanā un izraisīt dažas bioloģiskas atbildes reakcijas, kas līdzinās fizisko aktivitāšu laikā novērotajām adaptācijām. Tomēr tas nenozīmē, ka šāda iedarbība ir klīniski apstiprināta cilvēkiem.

Lī u.c. (2015): MOTS-c identificēšana un vielmaiņas regulēšana

Lī un līdzstrādnieki (2015) identificēja MOTS-c kā nelielu peptīdu, ko kodē mitohondriālā DNS [2]. Tas sastāv no 16 aminoskābēm, un tā secība ir kodēta mitohondriālajā RNS.

Zinātnieki pētīja MOTS-c iedarbību muskuļu šūnās un pelēm, kuras bija pakļautas ar novecošanu un diētu ar augstu tauku saturu saistītam stresam.

Muskuļšūnās MOTS-c ierobežoja noteiktu metabolisko ceļu aktivitāti un aktivizēja AMPK — enzīmu, kas pilda šūnas enerģijas sensora funkciju un palīdz regulēt glikozes izmantošanu.

Pelēm MOTS-c novērsa ar novecošanos un augstas tauku satura diētu saistītas insulīna rezistences attīstību. Dzīvnieki, kuri saņēma peptīdu, mazāk pieņēmās svarā un uzkrāja mazāk taukaudu. Tiem bija arī labāka glikēmijas kontrole un lielāka metaboliskā elastība jeb organisma spēja pielāgot enerģijas ieguves veidu pašreizējiem apstākļiem.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var veicināt normālas vielmaiņas uzturēšanu, regulējot enerģijas procesus, kas galvenokārt norisinās muskuļos.

Yin un citi (2022): MOTS-c gestācijas cukura diabēta modelī

Yins un līdzstrādnieki (2022) pētīja MOTS-c iedarbību gestācijas cukura diabēta gadījumā, kas ir traucējums, ko grūtniecības laikā raksturo paaugstināts glikozes līmenis asinīs [3].

Pētnieki izmantoja grūtas peles, kas tika barotas ar taukiem bagātu diētu, kurām papildus tika izraisīts viegls ķīmisks stress, lai atjaunotu slimības pazīmes. MOTS-c tika ievadīts katru dienu visu grūtniecības laiku.

Novēroja glikozes līmeņa pazemināšanos tukšā dūšā un insulīna paaugstinātā līmeņa samazināšanos asinīs. Uzlabojās arī jutība pret insulīnu.

Eksperimentos ar muskuļu šūnām MOTS-c palielināja glikozes uzņemšanu, atvieglojot tās iekļūšanu šūnās. Peptīds arī ierobežoja insulīnu ražojošo aizkuņģa dziedzera šūnu bojājumus un palīdzēja saglabāt to spēju izdalīt šo hormonu.

Turklāt tika reģistrēti labvēlīgāki grūtniecības rezultāti. Dzīvniekiem, kuri saņēma MOTS-c, retāk novēroja pārmērīgu augļa augšanu, un jaundzimušo mirstība bija zemāka.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ietekmēt gan mātes metabolismu, gan augļa attīstības gaitu eksperimentālā gestācijas diabēta modelī. Tomēr tie nav pierādījumi peptīda lietošanas drošumam vai efektivitātei grūtniecēm.

Kims un citi (2018): MOTS-c translokācija uz šūnas kodolu

Kims un līdzstrādnieki (2018) pētīja MOTS-c darbības veidu šūnās metaboliskā stresa laikā [4].

Kad glikozes vai citu uzturvielu pieejamība bija ierobežota, MOTS-c pārvietojās no mitohondrijiem uz šūnas kodolu, kur tiek regulēta gēnu aktivitāte.

Šis process bija atkarīgs no AMPK aktivācijas.

Nonākot kodolā, MOTS-c ietekmēja gēnu ekspresiju, kas saistīta ar metabolismu, pielāgošanos stresam un antioksidatīvo aizsardzību.

Peptīds mijiedarbojās arī ar Nrf2 — svarīgu šūnu aizsardzības mehānismu regulatoru pret oksidatīviem bojājumiem.

MOTS-c piedalījās tādu gēnu programmu aktivizēšanā, kas palīdz šūnām tikt galā ar metabolisko un oksidatīvo stresu.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var būt daļa no tiešas saziņas starp mitohondrijiem un šūnas kodolu, ļaujot šūnām ātri pielāgoties enerģijas deficītam.

Tang un citi (2023): MOTS-c ietekme uz sirdi 2. tipa cukura diabēta gadījumā

Tangs un līdzstrādnieki (2023) analizēja MOTS-c iedarbību žurkām ar 2. tipa cukura diabētu, ko izraisīja ar taukiem bagāta diēta un nelielas streptozotocīna devas [5].

Žurkām injekcijās ievadīja MOTS-c devā 0,5 mg/kg ķermeņa masas dienā astoņas nedēļas. Rezultātus salīdzināja ar aerobā treniņa un MOTS-c kombinācijas ar vingrinājumiem efektiem.

MOTS-c uzlaboja sirds struktūru un darbību. Mikroskopiskā analīze uzrādīja mazākus sirds muskuļu šķiedru un mitohondriju bojājumus.

Ir novērota arī glikozes un lipīdu metabolisma uzlabošanās.

Peptīds pastiprināja sirds antioksidatīvos mehānismus, paaugstinot superoksīddismutāzes un katalāzes aktivitāti, kā arī palielinot glutationa līmeni. Vienlaikus tas samazināja malondialdehīda, kas ir oksidatīvo bojājumu rādītājs, koncentrāciju.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja AMPK un NRF2 signālceļus.

Visspēcīgākā aizsargājošā iedarbība tika novērota grupā, kurā MOTS-c tika kombinēts ar aerobajiem treniņiem.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var atveidot dažus fiziskās slodzes bioloģiskos efektus un ierobežot ar cukura diabētu saistītos sirds bojājumus dzīvnieku modelī.

Čens u. c. (2025): MOTS-c un ar cukura diabētu saistīta aknu fibroze

Čens un līdzstrādnieki (2025) pētīja MOTS-c iedarbību ar 2. tipa cukura diabētu saistītas aknu fibrozes modelī [6].

Fibroze attīstās ilgstošu aknu audu bojājumu un pārmērīgas ārpusšūnu matrikstas komponentu, tostarp kolagēna, uzkrāšanās rezultātā.

Pētnieki izmantoja žurkas ar cukura diabētu un jau attīstītu aknu fibrozi. Tika salīdzinātas trīs eksperimentālās pieejas: MOTS-c ievadīšana, aerobais treniņš un abu intervenciju kombinācija.

Žurkām ar cukura diabētu novēroja aknu darbības traucējumus un ievērojamu kolagēna uzkrāšanos.

MOTS-c uzlaboja aknu audu struktūru un ierobežoja fibrozi. Līdzīgus efektus deva aerobie treniņi, savukārt abu intervenciju apvienojums sniedza vislielāko uzlabojumu.

Intervences grupās uzlabojās arī aknu darbības rādītāji.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja Keap1–Nrf2 ceļu, kas pastiprina šūnu antioksidatīvos mehānismus. Tas noveda pie reaktīvo skābekļa formu daudzuma samazināšanās aknu šūnās.

Vienlaikus peptīds bloķēja TGF-β1–Smad2/3 signālceļu, kas ir iesaistīts fibrozes procesā.

Šūnu pētījumi apstiprināja šos novērojumus. MOTS-c līmeņa paaugstināšana pastiprināja antioksidanto gēnu ekspresiju un samazināja ar fibrozi saistīto gēnu aktivitāti. MOTS-c bloķēšana novērsa šos efektus.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot aknu fibrozi cukura diabēta gadījumā, stiprinot antioksidatīvo aizsardzību un nomācot procesus, kas veicina rētu veidošanos. Šie mehānismi daļēji līdzinājās aerobā treniņa iedarbībai.

Phams u.c. (2025): sirds enerģētiskais metabolisms

Fams un līdzstrādnieki (2025) pārbaudīja, vai MOTS-c var uzlabot enerģijas ražošanu žurku ar 2. tipa cukura diabētu sirdī [7].

Cukurslimību izraisīja ar taukiem bagāttaumota diēta, kas apvienota ar nelielām streptozotocīna devām. Pēc tam dzīvniekiem trīs nedēļas ik dienas injicēja MOTS-c devā 15 mg/kg ķermeņa masas.

Žurkām ar cukura diabētu, kuras nesaņēma peptīdu, novēroja paaugstinātu glikozes koncentrāciju asinīs, tās vielmaiņas traucējumus un sirds muskula hipertrofiju.

Sirds šūnu mitohondriji uzrādīja samazinātu spēju izmantot skābekli enerģijas ražošanas laikā, kas liecināja par pazeminātu vielmaiņas efektivitāti.

MOTS-c ievadīšana samazināja glikozes koncentrāciju tukšā dūšā un ierobežoja sirds hipertrofiju.

Šūnu līmenī tika novērots mitohondriālās elpošanas un skābekļa izmantošanas uzlabojums.

Peptīds arī ierobežoja ATP sadalīšanos skābekļa trūkuma apstākļos, palīdzot saglabāt šūnu enerģijas resursus.

Reaktīvo skābekļa formu līmenis nedaudz palielinājās, taču saglabājās pētnieku interpretētajā diapazonā kā normāla adaptīvā atbilde.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var uzlabot mitohondriju darbību un sirds enerģētisko metabolismu 2. tipa cukura diabēta dzīvnieku modelī.

Kim u.c. (2019): asinsrites metabolišu izmaiņas

Kims un līdzstrādnieki (2019) analizēja MOTS-c ietekmi uz ar diētu izraisītas aptaukošanās peļu asinīs esošajiem metaboliskajiem rādītājiem [8].

Pelei injicēja MOTS-c un pēc tam analizēja plazmas metabolītus, veicot plašu skrīningu bez iepriekšējas analīzes ierobežošanas līdz noteiktiem savienojumiem.

MOTS-c samazināja vairāku vielmaiņas ceļu aktivitāti, kas parasti ir pastiprināta aptaukošanās un cukura diabēta gadījumā.

Tas attiecās cita starpā uz sfingolipīdu, monoacilglicerolu un dikarboksilātu metabolismu.

Šie ceļi ir saistīti ar tauku uzkrāšanos un metabolisko stresu.

Vienlaikus MOTS-c palielināja taukskābju noārdīšanos, ierobežoja lipīdu uzkrāšanos un uzlaboja jutību pret insulīnu. Tika novērota arī labāka glikozes koncentrācijas regulēšana asinīs.

Rezultāti liecina, że MOTS-c var mainīt asinīs cirkulējošo metabolītu profilu veidā, kas veicina efektīvāku enerģijas izmantošanu un uzlabo insulīna atbildes reakciju, kas pētītajā modelī ierobežoja ar aptaukošanos saistītos vielmaiņas bojājumus.

Jangs u. c. (2021): MOTS-c un fiziskās aktivitātes mijiedarbība

Jangs un līdzstrādnieki (2021) pētīja, kā MOTS-c un fiziskās aktivitātes mijiedarbojas glikozes metabolisma regulēšanā [9].

Īpaša uzmanība tika pievērsta AMPK–PGC-1α ceļam, kas piedalās enerģijas ražošanas kontrolē muskuļos un jaunu mitohondriju veidošanā.

Eksperimentos ar muskuļu šūnām AMPK inhibīcija izraisīja PGC-1α un MOTS-c līmeņa pazemināšanos.

PGC-1α līmeņa pazemināšanās samazināja arī MOTS-c ekspresiju.

Savukārt PGC-1α līmeņa paaugstināšana vai rekombinanta MOTS-c pievienošana palielināja endogēnā MOTS-c līmeni, kas liecināja par pozitīvas atgriezeniskās saites esamību.

Aptaukojušām pelēm MOTS-c koncentrācija muskuļos un asinīs bija pazemināta.

Skriešana uz skrejceliņa atjaunoja MOTS-c līmeni un palielināja PGC-1α, GLUT4 un AMPK signālu ceļu aktivitāti.

Šīm izmaiņām līdzi gāja jutības pret insulīnu un glikozes metabolisma uzlabošanās.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c un fiziskās aktivitātes var savstarpēji pastiprināt sava iedarbība, izmantojot kopīgu ceļu, kas regulē enerģijas metabolismu. Tas ir pamats turpmākiem pētījumiem par to nozīmi insulīna rezistencē un metabolajā veselībā.

Wu u.c. (2025): ar 1. tipa cukurslimību saistīta kardiomiopātija

Vū un līdzstrādnieki (2025) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt sirdi 1. tipa cukura diabētam raksturīgās kardiomiopātijas modelī [10].

Diabētiskā kardiomiopātija ir traucējums, kurā ilgstošs cukura diabēts izraisa izmaiņas sirds muskula struktūrā un darbībā.

Pelēm tika izraisīta 1 tipo cukursakne ar streptozotocīnu. Pēc slimības attīstības 12 nedēļas MOTS-c tika ievadīts nepārtraukti, izmantojot zemādas osmotiskos sūkņus.

Pelei ar cukura diabētu novēroja sirds dobumu paplašināšanos, novājinātu sirds sūknēšanas spēju un patoloģisku sirds muskuļa pārveidošanos.

MOTS-c ievadīšana uzlaboja vispārējo sirds darbību un kambaru funkciju.

Sirds muskuļa struktūra bija labāk saglabājusies, un audu bojājumi bija mazāki.

Mikroskopiskā analīze uzrādīja fibrozes samazināšanos un audu integritātes uzlabošanos.

Molekulārā līmenī cukura diabēts vājināja AMPK signālceļu un pastiprināja iekaisuma procesus sirdī.

MOTS-c atkal aktivizēja AMPK un samazināja iekaisuma marķieru līmeni.

Rezultāti liecina, ka ilgstoša MOTS-c lietošana var aizsargāt sirdi dzīvnieku cukura diabēta modelī, uzlabojot enerģijas bilanci un mazinot iekaisumu.

Kong u.c. (2021): aizkuņģa dziedzera šūnu aizsardzība autoimūna diabēta gadījumā

Kongs un līdzstrādnieki (2021) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt insulīnu ražojošās aizkuņģa dziedzera šūnas no bojājumiem autoimūna diabēta gaitā [11].

Izmantotas NOD peles – 1. tipa cukāres dzīvnieku modelis, kas attīstās imūnsistēmas uzbrukuma rezultātā aizkuņģa dziedzera šūnām.

MOTS-c ievadīšana aizkavēja vai novērsa glikozes koncentrācijas paaugstināšanos asinīs.

Aizkuņģa dziedzera audu analīze uzrādīja ievērojami mazāku imūnšūnu pieplūdi insulīnu ražojošajām saliņām. Tas liecināja par autoimūno bojājumu ierobežošanu.

Eksperimentos, kuros tika pārnestas imūnšūnas, T limfocīti, kas bija paņemti no pelēm, kuras saņēma MOTS-c, pēc pārnešanas uz pelēm ar imūndeficītu cukura diabētu izraisīja retāk.

Tas liecināja, ka MOTS-c tieši mainīja T limfocītu uzvedību.

Turpmāka analīze parādīja, ka peptīds ietekmēja šo šūnu aktivāciju un metabolismu, regulējot TCR–mTORC1 ceļu, kas ir atbildīgs par to aktivitātes un enerģijas izmantošanas kontroli.

MOTS-c palīdzēja T limfocītiem tikt galā ar metabolisko stresu un ierobežoja to pārmērīgu aktivāciju.

1. tipa cukura diabēta slimnieku asins paraugos tika konstatēta zemāka MOTS-c koncentrācija nekā veseliem cilvēkiem.

Laboratorijas pētījumos šis peptīds arī ierobežoja cilvēka T limfocītu aktivāciju stresa apstākļos.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt aizkuņģa dziedzera šūnas, ierobežojot kaitīgas imūnreakcijas. Tie arī norāda uz nepieciešamību turpmāk pētīt tā iespējamo nozīmi autoimūnā cukura diabēta gadījumā.

Fu u.c. (2024): oksidatīvais stress un miokarda iekaisums

Fu un līdzstrādnieki (2024) pētīja, vai MOTS-c var ierobežot sirds bojājumus, ko izraisa iekaisums un ar cukura diabētu saistīts oksidatīvais stress [12].

Cukrurslimību žurkām izraisīja ar cukura un tauku bagātu diētu, kam sekoja nelielas streptozotocīna devas.

Dzīvniekiem injekciju veidā ievadīja MOTS-c devā 0,5 mg/kg ķermeņa svara dienā astoņas nedēļas.

Žurkām ar cukukūciju tika konstatēts paaugstināts kaitīgu skābekļa metabolisko produktu līmenis, palielināta TXNIP ekspresija un NLRP3 inflamasomas aktivācija, kurai ir būtiska loma iekaisuma attīstībā.

MOTS-c ievadīšana samazināja oksidatīvo stresu, kā arī pazemināja TXNIP un NLRP3 līmeni sirds audos.

Miokarda iekaisums bija mazāk izteikts, un audu struktūra uzlabojās salīdzinājumā ar cukura diabēta žurkām, kuras nesaņēma peptīdu.

Rezultāti liecina, că MOTS-c var aizsargāt sirdi cukura diabēta gadījumā, kavējot svarīgu iekaisuma ceļu, ko aktivizē oksidatīvais stress.

Lu un c. (2019): metabolisms pēc estrogēnu zuduma

Lu un līdzstrādnieki (2019) pētīja MOTS-c ar estrogēnu deficītu izraisītā menopauzes vielmaiņas pasliktināšanās modelī [13].

Mātīšu pelēm tika izņemtas olnīcas, kas izraisīja svara pieaugumu, taukaudu uzkrāšanos, iekaisuma pastiprināšanos un insulīnrezistences attīstību.

MOTS-c lietošana novērsa pārmērīgu ķermeņa svara pieaugumu un palīdzēja saglabāt jutību pret insulīnu.

Peptīds palielināja brūno taukaudu aktivitāti, kas piedalās enerģijas substrātu sadedzināšanā un siltuma ražošanā.

Tas izraisīja kopējā enerģijas patēriņa pieaugumu.

Baltajos taukratos MOTS-c ierobežoja tauku uzkrāšanos un imūnšūnu pieplūdi, samazinot iekaisuma smagumu.

Arī taukskābju koncentrācija asinīs samazinājās, un aknās uzkrāto tauku daudzums bija mazāks.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivēja AMPK, kas ir nozīmīgs enerģijas un lipīdu metabolisma regulators.

AMPK blokēšana ierobežoja labvēlīgos efektus, kas novēroti pēc MOTS-c ievadīšanas, apstiprinot šī ceļa nozīmīgo lomu.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var piedalīties normālas taukaudu funkcijas uzturēšanā un ar estrogēnu deficītu saistīto vielmaiņas traucējumu mazināšanā.

Li u.c. (2022): MOTS-c darbība un aerobā treniņa efekti

Li un līdzstrādnieki (2022) analizēja MOTS-c ietekmi uz ar cukura diabētu saistītu sirds slimību un pārbaudīja, vai novērotie efekti līdzinās aerobo treniņu iedarbībai [14].

Tika izmantotas žurkas ar 2. tipa cukurslāmi, kas izraisīta ar treknu un cukurotu diētu un nelielām streptozotocīna devām.

Dzīvniekiem tika ievadīts MOTS-c vai tie tika pakļauti aerobajam treniņam. Pēc tam tika novērtēta sirds struktūra un funkcija, kā arī gēnu ekspresija.

Žurkām ar cukurslāmi tika konstatēta sirds darbības pavājināšanās un nepareiza sirds muskula pārveidošanās.

Gan MOTS-c, gan fiziskie vingrinājumi būtiski uzlaboja sirds struktūru un atjaunoja tās spēju sūknēt asinis.

Samazinājās kambaru sieniņu tievēšana, sirds dobumu paplašināšanās un kontrahēšanāsspējas vājināšanās.

Gēnu ekspresijas analīze parādīja, ka MOTS-c atjaunoja daudzus ar fizisko slodzi saistītus molekulāros efektus.

Tās ietvēra iekaisuma mazināšanu, sirds šūnu bojāejas samazināšanu, jaunu asinsvadu veidošanās pastiprināšanu, kā arī asinsvadus izklājošo endotēlija šūnu migrācijas un augšanas uzlabošanu.

Svarīgi, ka MOTS-c aktivizēja NRG1–ErbB4 signālceļu, kas piedalās sirds šūnu izdzīvošanā un labošanā, kā arī asinsvadu veselības uzturēšanā.

Kopumā rezultāti liecina, ka MOTS-c var uzlabot sirds darbību cukura diabēta gadījumā, aktivizējot noteiktus aizsardzības mehānismus, kurus ierosina arī aerobie treniņi.

1. attēls. MOTS-c metabolā un aizsargājošā iedarbība cukura diabēta un metabolā stresa gadījumā (pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem).

Wang un citi (2023): miokarda reģenerācija un mitohondriju funkcija

Vangs un līdzstrādnieki (2023) pētīja, vai MOTS-c var ierobežot sirds bojājumus un uzlabot tās darbību žurkām ar cukura diabētu [15].

Cukraskalējamību izraisīja diēta, kas bagāta ar cukuru un taukiem, kombinācijā ar streptozotocīnu. Tas izraisīja mitohondriju bojājumus, paaugstinātu šūnu bojāeju, kā arī sirds muskula kontrakcijas un relaksācijas traucējumus.

Žurkām astoņas nedēļas ievadīja MOTS-c. Pēc eksperimenta beigām tika novērots mitohondriju struktūras un integritātes uzlabojums sirds šūnās. Vienlaikus būtiski uzlabojās gan sistoliskā, gan diastoliskā funkcija.

Gēnu sekvenēšana parādīja, ka MOTS-c ietekmēja 47 gēnu aktivitāti, kas saistīti ar sirds bojājumiem diabēta gadījumā. Šīs izmaiņas attiecās uz iekaisuma regulēšanu, asinsvadu veidošanos, tauku vielmaiņu un šūnu izdzīvošanu.

Molekulārā līmenī MOTS-c ierobežoja sirds muskuļa šūnu bojāeju, pazeminot CCN1 līmeni un inhibējot ERK1/2 signālceļu. Tas noveda pie sirds nelabvēlīgā pārbūvēšanās procesā iesaistītā gūta regulatora EGR1 aktivitātes samazināšanās.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot miokarda bojājumus un palīdzēt saglabāt tā normālu darbību, samazinot šūnu bojāeju un uzlabojot mitohondriju darbību dzīvnieku cukura diabēta modelī.

Kongs u.c. (2025): aizkuņģa dziedzera šūnu novecošanās

Kongs un līdzstrādnieki (2025) analizēja, vai MOTS-c varētu mazināt ar vecumu saistīto insulīnu ražojošo aizkuņģa dziedzera šūnu funkciju pasliktināšanos, kas spēlē nozīmīgu lomu cukura diabēta attīstībā [16].

Pētījumā tika iekļautas vecas peles, peles ar insulīna rezistenci un autoimūna diabēta modeļi.

Visos modeļos novecošana un slimības attīstība bija saistīta ar būtisku MOTS-c līmeņa pazemināšanos aizkuņģa dziedzera saliņās.

Kad novecojošas aizkuņģa dziedzera saliņas tika pakļautas MOTS-c iedarbībai, samazinājās šūnu novecošanās rādītāji un gēnu aktivitāte pārvirzījās uz labvēlīgākam metaboliskajam stāvoklim raksturīgu modeļu pusi.

Dzīviem dzīvniekiem MOTS-c uzlaboja insulīna sekrēciju un glikozes toleranci gan insulīnrezistences, gan autoimūna cukura diabēta modeļos.

Svarīgi, ka peptīds konsekventi ierobežoja šūnu novecošanās marķierus un palīdzēja saglabāt insulīnu ražojošo šūnu struktūru un funkciju.

Cilvēku paraugos tika konstatēts, ka cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu bija būtiski zemāka MOTS-c koncentrācija asinīs nekā veseliem cilvēkiem.

Kopumā rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot aizkuņģa dziedzera šūnu novecošanās procesus un palīdzēt saglabāt to spēju izdalīt insulīnu. Tomēr tie nepierāda, ka peptīda lietošana aizkavē cukura diabēta attīstību cilvēkiem.

Xu u.c. (2024): diabētiskā neiropātija

Sju un līdzstrādnieki (2024) pētīja, vai MOTS-c var ietekmēt diabētisko neiropātiju, kas ir bieža un apgrūtinoša cukura diabēta komplikācija, kura saistīta ar nervu bojājumiem [17].

Ar streptozotocīnu izraisīta cukura diabēta pelēm dabiskais MOTS-c līmenis bija ievērojami pazemināts gan asinīs, gan muguras smadzenēs.

Dzīvniekiem novēroja paaugstinātu glikozes koncentrāciju, svara zudumu un pastiprinātu jutību pret sāpēm, tostarp pret vieglu pieskārienu un augstu temperatūru.

Pēc MOTS-c lietošanas glikēmijas kontrole uzlabojās, ķermeņa masa stabilizējās, un jutība pret sāpju stimuliem ievērojami samazinājās.

Tomēr AMPK ceļa bloķēšana novērsa šo efektu rašanos, kas norādīja uz tā izšķirošo nozīmi.

Molekulārā līmenī MOTS-c palielināja AMPK un PGC-1α aktivitāti muguras smadzenēs. Tas veicināja mitohondriju atjaunošanos, ierobežoja pārmērīgu imūnšūnu aktivāciju nervu audos un samazināja iekaisuma signālus.

Tā rezultātā novēroja mazāku neirālo audu iekaisuma un sāpju signālu intensitāti.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var mazināt diabētiskās neiropātijas sāpju simptomus dzīvnieku modelī, uzlabojot mitohondriju darbību, mazinot iekaisumu un regulējot enerģijas metabolismu. Tomēr joprojāmu pastāv jautājums, cik lielā mērā šie efekti nav atkarīgi no izmaiņām ar sāpēm saistītajā uzvedībā.

MOTS-c muskuļu aizsardzībā, audu reģenerācijā un pielāgošanās procesā fiziskajai slodzei

Pētījumos tika analizēta MOTS-c iespējamā loma muskuļu masas saglabāšanā, audu atjaunošanā un organismu pielāgošanā stresam un fiziskajām aktivitātēm.

Novērojumu pētījumu rezultāti cilvēkiem, šūnu pētījumi un eksperimenti ar dzīvniekiem liecina, ka MOTS-c var ierobežot muskuļu atrofiju, uzlabot to īpašības un palīdzēt saglabāt spēku aptaukošanās, imobilitātes, novecošanās un metaboliskā stresa apstākļos.

Papildus muskuļiem peptīds tika pētīts arī saistībā ar šūnu membrānu atjaunošanu, kaulu struktūras uzturēšanu, asinsvadu darbību un sirds adaptāciju.

Šajos procesos piedalās saistīti ceļi, kas regulē enerģijas metabolismu, šūnu izdzīvošanu un atbildes reakciju uz stresu.

Kumagai un citi (2021): MOTS-c un muskuļu masas zudums

Kumagai un līdzstrādnieki (2021) pētīja MOTS-c ietekmi uz muskuļu zudumu, kas saistīts ar aptaukošanos, insulīna rezistenci un metabolisko stresu [18].

Zinātnieki apvienoja datu analīzi par cilvēkiem ar eksperimentiem ar šūnām un dzīvniekiem.

Cilvēkiem lielāka MOTS-c koncentracija asinīs bija saistīta ar zemāku miostatīna līmeni – olbaltumvielu, kas ierobežo muskuļu augšanu un veicina to atrofiju.

Muskuļšūnās, kas tika pakļautas taukskābju iedarbībai, MOTS-c novērsa to izmēra samazināšanos un palīdzēja saglabāt normālu struktūru.

Līdzīgi pelēm ar diētas izraisītu aptaukošanos peptīds pazemināja miostatīna koncentrāciju asinīs un uzlaboja rādītājus, kas saistīti ar muskuļu saglabāšanu.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja signālu ceļu, kas ietver CK2, PTEN, mTORC2 un AKT.

Tā rezultātā tika kavēta muskuļu atrofijas procesos iesaistītā gēnu ekspresijas regulatora FOXO1 aktivitāte.

Rezultāti liecina, że MOTS-c var aizsargāt muskuļus, ierobežojot miostatīna signālu pārnesi un kavējot mehānismus, kas izraisa muskuļu audu noārdīšanos metabolā stresa laikā.

Kumagai un līdzautori (2024): CK2 kā tiešs MOTS-c molekulārais mērķis

Turpinot iepriekšējos pētījumus, Kumagai un līdzautori (2024) identificēja tiešo molekulāro mērķi, ar kura starpniecību MOTS-c var aizsargāt muskuļus [19].

Biķīmiskajos testos ir pierādīts, ka MOTS-c fiziski saistās ar CK2 un aktivizē šo enzīmu, kas piedalās šūnu izdzīvošanas un metabolisma regulēšanā.

Pelēm sistēmiska MOTS-c ievadīšana novērsa muskuļu atrofiju un palielināja glikozes uzņemšanu muskuļu audos.

Kad CK2 aktivitāte tika bloķēta, vairums šo efektu izuda. Tas liecināja, ka CK2 aktivācija ir svarīga MOTS-c darbībai.

Interesanti, ka MOTS-c aktivēja CK2 skeleta muskuļos, bet inhibēja tā aktivitāti taukaudos. Tas liecināja par no audu veida atkarīgu šī enzīma regulāciju.

Pētnieki analizēja arī cilvēkiem dabiski sastopamo MOTS-c variantu, kas apzīmēts kā K14Q.

Šis variants nebija saistīts ar CK2, ne arī to aktivizēja. Tas arī neuzrādīja aizsargājošu iedarbību pret muskuļu atrofiju un vielmaiņas traucējumiem pētītajos modeļos.

Ģenētiskie dati liecināja, ka vīriešiem, kuriem bija K14Q variants, bija lielāks muskuļu masas zuduma un 2. tipa cukura diabēta risks, īpaši vecākā vecumā un pie zemas fiziskās aktivitātes.

Rezultāti apstiprina interpretāciju, ka CK2 ir svarīgs MOTS-c metabolisko un aizsardzības efektu mediators uz muskuļiem.

Jia u.c. (2024): bojātu šūnu membrānu labošana

Jia un kolēģi (2024) atklāja, ka MOTS-c var tieši piedalīties bojāto šūnu membrānu labošanā, kam ir būtiska nozīme muskuļu veselībai un reģenerācijai [20].

Pētījumos ar cilvēkiem augstāka MOTS-c koncentracija asinīs bija saistīta ar lielāku mitohondriju saturu un augstāku TRIM72 ekspresiju – olbaltumvielas, kas piedalās muskuļu šūnu membrānu bojājumu labošanā.

Mērena fiziskā slodze palielināja MOTS-c izdalīšanos un veicināja tā pārvietošanos uz membrānas bojājuma vietām, kur tas mijiedarbojās ar TRIM72.

Šūnu eksperimentos MOTS-c samazināja mehāniskā stresa izraisītus membrānas bojājumus.

Tomēr, bloķējot TRIM72, aizsargājošā iedarbība izzuda, kas norādīja uz no šī baltoka atkarīgu reparācijas mehānismu.

Svarīgi, ka šim efektam nebija nepieciešama AMPK aktivācija.

MOTS-c tieši saistījās ar TRIM72 gala fragmentu un palīdzēja ātri pārvietot šo olbaltumvielu uz bojājumu vietām.

Vienlaikus MOTS-c uzlaboja membrānu labošanu pat dzīvniekiem, kuriem trūka TRIM72. Šajā gadījumā tas saistījās ar membrānas lipīdu PtdIns(4,5)P₂, kas veicina šūnu pūslīšu saplūšanu.

Sirds bojājuma modeļos peptīds palīdzēja saglabāt membrānu integritāti un uzlaboja orgāna darbību.

Kopumā rezultāti liecina, ka MOTS-c var veicināt šūnu membrānu atjaunošanos gan, izmantojot no olbaltumvielām atkarīgus mehānismus, gan tieši mijiedarbojoties ar lipīdiem.

Leciejewska un citi (2025): atšķirības starp muskuļu šķiedru tipiem

Leciejewska ar līdzautoriem (2025) pētīja, kā MOTS-c ietekmē dažāda veida muskuļu šūnas [21].

Salīdzinātas oksidatīvā metabolisma muskuļšūnas, kas lielākā mērā izmanto ar izturību saistītus procesus, ar glikolītiskajām šūnām, kas pielāgotas ātrai enerģijas ieguvei.

MOTS-c pētīja koncentrācijās, kas atzītas par fizioloģiski nozīmīgām, no 10 līdz 100 nM.

Oksidatīvajās muskuļu šūnās peptīds palielināja izdzīvojamību, ātri aktivizēja ERK signālu ceļu un veicināja šūnu diferencēšanos, paaugstinot muskuļu attīstībai svarīgu faktoru aktivitāti.

Šīs šūnas efektīvāk izmantoja taukus un stresa apstākļos uzkrāja mazāk lipīdu.

Savukārt glikolītiskajās šūnās MOTS-c neuzlaboja dzīvotspēju vai diferenciāciju. Tajās novēroja lielāku lipīdu uzkrāšanos.

Svarīgi, ka MOTS-c ierobežoja abu šūnu tipu proliferāciju, kas liecināja par kopīgu lomu šūnu augšanas regulēšanā.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c iedarbība ir atkarīga no muskuļu šķiedru veida un var īpaši veicināt oksidatīvo šūnu darbību, kas ir svarīga izturīzībai, metaboliskajai stabilitātei un rezistencei pret muskuļu atrofiju.

Lu u.c. (2019): MOTS-c un pielāgošanās aukstumam

Lu un līdzstrādnieki (2019) pētīja, vai MOTS-c var veicināt organisma pielāgošanos zemai temperatūrai, palielinot siltuma veidošanos taukaudos [22].

Pakļaušana aukstumam pazemināja dabisko MOTS-c līmeni asinīs, kas liecināja par tā pieejamības samazināšanos stresa laikā.

Tāpēc pētnieki ievadīja MOTS-c, lai pārbaudītu, vai tas var uzlabot aukstuma toleranci.

Dzīvnieki, kas saņēma peptīdu, labāk cieta zemu temperatūru un uzrādīja mazāku ķermeņa temperatūras pazemināšanos.

Tika ierobežota arī tauku uzkrāšanās aknās, kas liecināja par vielmaiņas stabilitātes uzlabošanos.

Audu līmenī MOTS-c palielināja siltuma ražošanai atbildīgo gēnu aktivitāti brūnajos taukaudos.

Tas arī veicināja baltā taukaudi pārveidošanos termogēniski aktīvākā formā. Šo procesu dēvē par taukaudu brūnināšanu.

MOTS-c aktivēja arī ERK signālpārvadi. Šī ceļa bloķēšana novērsa termogēno gēnu ekspresijas pieaugumu.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var veicināt pielāgošanos aukstumam, pastiprinot siltuma veidošanos taukaudos, izmantojot no ERK atkarīgu ceļu.

Li u.c. (2025): skrimšļa aizsardzība osteoartrīta gadījumā

Lī un līdzstrādnieki (2025) analizēja, vai MOTS-c var aizsargāt skrimsli osteoartrīta gadījumā, kura attīstība ir saistīta ar iekaisumu, mehānisku slodzi un vielmaiņas traucējumiem [23].

Šūnu un peļu modeļos MOTS-c uzlaboja mitohondriju darbību un samazināja oksidatīvo stresu skrimšļa šūnās.

Tā rezultātā tas skaidri ierobežoja piroptozi, kas ir iekaisīga programmētās šūnu nāves forma.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja Nrf2, kas izraisīja TXNIP inhibīciju un novērsa NLRP3 inflamasomas – svarīga iekaisuma un skrimšļa bojājumu regulatora – aktivāciju.

Peptīds samazināja iekaisuma citokīnu un skrimsli noārdošo enzīmu līmeni, vienlaikus veicinot pareizu ārpusšūnu matricas sastāvdaļu atjaunošanos.

Pelēm ar osteoartrītu MOTS-c palēnināja skrimšļa deģenerāciju un palīdzēja saglabāt locītavu struktūru.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt locītavas, uzlabojot mitohondriju darbību, mazinot iekaisumu un kavējot skrimšļu noārdīšanos.

2. attēls. MOTS-c iespējamā bioloģiskā nozīme dažādos audos (pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem).

Juans u. c. (2023): adaptīvā sirds muskula augšana

Yuana līdzstrādnieki (2023) pētīja, vai MOTS-c var izraisīt sirdī uz fizisko slodzi līdzīgas adaptācijas efektus, aktivizējot ceļus, kas atbildīgi par tās fizioloģisko pieaugumu [24].

Žurkām tika ievadīts MOTS-c, tās piedalījās aerobajā treniņā vai tika pakļautas abām intervencēm. Pēc tam tika detalizēti novērtēta sirds struktūra un funkcija.

Abas intervijas palielināja sirds masu tādā veidā, kas tika interpretēts kā fizioloģiska adaptācija, nevis patoloģiska hipertrofija.

Sirds muskuļa šķiedras kļuva biezākas un sakārtotākas.

Vienlaikus uzlabojās sirds darbība. Novēroja lēnāku sirds ritmu, labāku relaksāciju un spēcīgāku kontrakciju.

Svarīgi, ka spiediens sirds iekšienē miera stāvoklī nepaaugstinājās, kas apstiprināja interpretāciju, ka izmaiņas bija labvēlīgas.

Molekulārajā līmenī MOTS-c un aerobais treniņš aktivizēja to pašu ceļu, kas ietver NRG1 un ErbB4, kā arī samazināja C/EBPβ ekspresiju.

Šāds signalizācijas profils veicina sirds muskuļa fizioloģisko augšanu un tā darbspējas uzlabošanos.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var atdarināt dažus aerobā treniņa efektus, aktivizējot ceļus, kas veicina pareizu sirds adaptāciju.

Kumagai u.c. (2024): imobilizācijas izraisīta muskuļu atrofija

Kumagai un līdzstrādnieki (2024) pārbaudīja, vai MOTS-c var novērst imobilizācijas izraisītu muskuļu zudumu, kas ataino aktivitātes ierobežojumu, kāds novērojams pēc traumām, vecumdienās un hronisku slimību gadījumā [25].

Peles tēviņus astoņas dienas turēja nekustīgos apstākļos. Šajā periodā tie katru dienu saņēma MOTS-c injekcijas devā 15 mg/kg ķermeņa svara.

Satiksme pati par sevi izraisīja aptuveni 15% muskuļu masas zudumu.

Turklāt peles, kuras saņēma MOTS-c, zaudēja tikai aptuveni 5% no muskuļu masas.

Molekulārā līmenī MOTS-c atjaunoja svarīgus signālus, kas saistīti ar muskuļu masas saglabāšanu, tostarp AKT un FOXO olbaltumvielu regulāciju, kuru aktivitāte tiek traucēta muskuļu atrofijas laikā.

Turklāt tas būtiski pazemināja iekaisuma marķieru līmeni asinīs.

Gēnu ekspresijas analīze parādīja, ka MOTS-c ierobežoja to ceļu aktivitāti, kas ir atbildīgi par tauku veidošanos un uzkrāšanos muskuļos.

Tas tika apstiprināts arī, konstatējot mazāku lipīdu uzkrāšanos muskuļaudos.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt pret bezdarbības izraisītu muskuļu atrofiju, ierobežojot iekaisumu, samazinot tauku infiltrāciju un atjaunojot muskuļaudu saglabāšanu veicinošu signālu pārnesi.

Wei un c. (2020): asinsvadu pārkaļķošanās

Vei un līdzstrādnieki (2020) pētīja, vai MOTS-c var ierobežot asinsvadu pārkaļķošanos un aizsargāt sirdi no sekundāriem bojājumiem [26].

Žurkām izraisīja asinsvadu pārkaļķošanos, ievadot D₃ vitamīnu un nikotīnu. Šis modelis izraisa arī nelabvēlīgu sirds pārveidošanos.

Pēc tam dzīvniekiem četras nedēļas katru dienu tika injicēts MOTS-c devā 5 mg/kg ķermeņa svara.

Novērots izteikts asinsvadu pārkaļķošanās (kalcifikācijas) samazinājums.

Molekulārā līmenī MOTS-c palielināja AMPK aktivāciju – vielmaiņas līdzsvaru veicinošu un iekaisumu mazinošu ceļu.

Vienlaikus tas samazināja angiotenzīna II 1. tipa receptora un endotelīna B tipa receptora ekspresiju. Abi receptori piedalās asinsvadu tonusa regulācijā, iekaisuma procesos un audu pārveidē.

MOTS-c uzlaboja arī sirds struktūru, ierobežojot asinsvadu pārkaļķošanās izraisītās sekundārās izmaiņas.

Asinsspiediens, sirds ritms un ķermeņa masa saglabājās stabili, un pētītajos parametros blakusparādības netika konstatētas.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt asinsvadus un sirdi, aktivizējot AMPK un ierobežojot nelabvēlīgu asinsvadu signalizāciju.

Wu un c. (2023): sirds aizsardzība sepses laikā

Vu un līdzstrādnieki (2023) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt sirdi sepses laikā – smaga organisma iekaisuma stāvoklī, kas var izraisīt sirds mazspēju [27].

Baktēriju toksīna izraisītā septiskās kardiomiopātijas modelī MOTS-c ievērojami mazināja miokarda iekaisumu.

Samazinājās iekaisuma marķieru, piemēram, IL-1β, IL-4, IL-6 un TNF-α, līmenis.

Arī sirds bojājuma marķieru koncentrācija asinīs, tostarp CK-MB un sirds troponīna T, samazinājās.

Turklāt MOTS-c uzlaboja mitohondriju darbību, mazināja oksidatīvo stresu un novērsa sirds muskuļa šūnu bojāeju.

Molekulārajā līmenī tas aktivizēja aizsargājošos AMPK, AKT un ERK ceļus, vienlaikus kavējot iekaisuma ceļus, piemēram, JNK un STAT3.

Svarīgi, ka AMPK bloķēšana izraisīja visu MOTS-c aizsargājošo efektu izzušanu.

Tas liecināja, ka AMPK aktivācija ir nepieciešama peptīda iedarbībai šajā modelī.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt sirdi sepsis laikā, ierobežojot iekaisumu, atjaunojot enerģijas līdzsvaru un novēršot šūnu zudumu.

Ran un citi (2021): MOTS-c un Duchenne muskuļu distrofijas gēnu terapija

Ran un līdzstrādnieki (2021) pētīja, vai MOTS-c varētu palielināt gēnu terapijas efektivitāti Diušena muskuļu distrofijā – smagā slimībā, kas izraisa progresējošu muskuļu atrofiju [28].

Izmantotas peles ar muskuļu distrofiju un muskuļu šūnas, kas pakļautas zāļu iedarbībai, kurās izmantots eksonu izlaišanas mehānisms, ko dēvē par PMO.

Pele saņēma MOTS-c 500 mikrogramu devā uz vienu devu vienlaikus ar PMO terapiju 12,5 mg/kg nedēļā trīs nedēļas ilgi. Pēc tam ievadīšanu turpināja reizi mēnesī trīs mēnešus.

MOTS-c palielināja glikozes noārdīšanos un enerģijas ražošanu muskuļu šūnās, radot apstākļus, kas veicina PMO uzņemšanu.

Rezultātā ievērojami palielinājās distrofinas ekspresija dažādos muskuļos.

Diafragmā distrofinas līmenis palielinājās līdz pat 25 reizēm, salīdzinot ar ārstēšanu tikai ar PMO.

Uzlabojās arī muskuļu funkcija, un pētījumā netika konstatēta toksicitāte.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var darboties kā metabolisma modulators, kas uzlabo zāļu piegādi un efektivitāti enerģijas deficīta skartajos muskuļos. Tas pamato turpmākus pētījumus par tā iespējamo lomu kā muskuļu distrofijas terapiju atbalstoša elementa.

Hyatt (2022): MOTS-c un ilgstoši treniņi un fiziskā izturība

Hyatt (2022) pētīja, kā MOTS-c reaģē uz ilgstošu treniņu un vai viena peptīda deva var uzlabot fizisko izturību [29].

Pelēm, kuras četras līdz astoņas nedēļas varēja brīvi skriet, MOTS-c līmenis dažādos pakaļējo ekstremitāšu muskuļos paaugstinājās 1,5 līdz 5 reizes.

Paaugstinātas koncentrācijas saglabājās pat sešas nedēļas pēc treniņa beigām, kas norādīja uz izmaiņu ilgstošo raksturu.

MOTS-c līmeņa paaugstināšanās bija cieši saistīta ar mitohondriju DNS daudzuma palielināšanos. Tas liecināja, ka treniņu izraisītā mitohondriju attīstība palielina arī MOTS-c rezerves.

Atsevišķos eksperimentos viena MOTS-c injekcija devā 15 mg/kg uzlaboja neizturētu peļu īstermiņa fizisko izturību.

Skriešanas laiks palielinājās par 12%, bet pieveiktais attālums par 15%.

Turklāt pēc skriešanas lejup MOTS-c pārvietojās uz lēno muskuļu šķiedru šūnu kodoliem, kas norādīja uz tā iesaisti pielāgošanās procesā stresa apstākļiem.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var kalpot par signālu, kas reaģē uz fizisko slodzi, veicināt izturību un mitohondriju darbību, kā arī palīdzēt uzturēt metabolisko noturību ierobežotas aktivitātes periods.

Jans un c. (2019): kaulu aizsardzība pret implantu nodiluma daļiņu izraisītiem bojājumiem

Jans un līdzautori (2019) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt kaulus pret bojājumiem, ko izraisa sīkas daļiņas, kas rodas locītavu implantu nodiluma rezultātā [30].

Modelī pelēm nelielas plastmasas daļiņas izraisīja spēcīgu iekaisumu un kaulaudu noārdīšanos.

Tomēr pēc MOTS-c ievadīšanas kaulu zudums bija ievērojami mazāks, un vietējais iekaisums samazinājās.

Šūnu līmenī MOTS-c ietekmēja signālu pāridi kaulaudos, palielinot osteoprotegerīna attiecību pret RANKL.

Šīs pārmaiņas palīdz ierobežot pārmērīgu kaulu rezorbciju.

Vienlaikus MOTS-c kavēja iekaisuma signāltransduciju kaulaudos esošajās imūnšūnās, samazinot NF-κB un STAT1 aktivāciju.

Svarīgi, ka mākslīga oksidatīvā stresa pastiprināšana vai AMPK un PGC-1α ceļu bloķēšana izraisīja MOTS-c aizsargājošās iedarbības zudumu.

Rezultāti liecina, ka peptīds var ierobežot implantu nodiluma daļiņu izraisītu kaulu noārdīšanos, mazinot iekaisumu un atjaunojot normālu saziņu starp kaulu šūnām, izmantojot no AMPK atkarīgo ceļu.

Mings u.c. (2016): ar estrogēnu deficītu saistīts kaulu zudums

Mins un līdzstrādnieki (2016) pētīja, vai MOTS-c var novērst kaulaudu zudumu, ko izraisa estrogēnu deficīts, kurš ir viens no galvenajiem pēcmenopauzes osteoporozes attīstības faktoriem [31].

Mātīšu dzimuma pelēm tika izoperētas olnīcas, un pēc tam 12 nedēļas tika katru dienu injicēts MOTS-c devā 5 mg/kg ķermeņa svara.

Tā rezultātā kaulu apjoms un struktūra saglabājās labāk, ko apstiprināja detalizēta kaulu arhitektūras attēlveidošana.

Šūnu pētījumos MOTS-c ievērojami ierobežoja osteoklastu – šūnu, kas atbild par kaulaudu noārdīšanos – veidošanos.

Molekulārā līmenī peptīds pastiprināja AMPK aktivāciju — ceļu, kas piedalās kaulu metabolisma līdzsvara uzturēšanā un enerģijas regulēšanā.

Pēc AMPK bloķēšanas MOTS-c aizsargājošā iedarbība uz kauliem daļēji izzuda.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot no hormonu deficīta atkarīgu kaulu zudumu, samazinot kaulu rezorbciju, izmantojot AMPK aktivāciju.

Sidorenko u. c. (2025): muskuļu aizsardzība mehāniskas atslogošanas laikā

Sidorenko un līdzautori (2025) pētīja, vai MOTS-c var novērst muskuļu zudumu, ko izraisa mehāniska atslodze, kas ataino imobilizācijas, ilgstoša gultas režīma, novecošanās un mikrogravitācijas apstākļus [32].

Žurkgaļiem septiņas dienas tika veidota pakaļējo ekstremitāšu piekāršana. Šajā laikā dzīvnieki saņēma ikdienas MOTS-c injekcijas.

Dzīvniekiem, kuri nesaņēma peptīdu, novēroja smagu muskuļu nogurumu, lēni saraucošos šķiedru īpatsvara samazināšanos un vispārēju muskuļu audu atrofiju.

Savukārt žurkas, kas saņēma MOTS-c, saglabāja lielāku muskuļu spēku un uzrādīja ievērojami mazāku nogurumu.

Muskuļu analīze apstiprināja lēno muskuļu šķiedru raksturīgo pazīmju saglabāšanos un muskuļu atrofijas mazināšanos.

Molekulārā līmenī MOTS-c uzturēja svarīgus signālus, kas atbild par olbaltumvielu sintēzi, tostarp Akt un GSK3β fosforilēšanu, un palīdzēja saglabāt olbaltumvielu ražošanai nepieciešamo ribosomālās RNS līmeni.

Peptīds kavēja arī ar muskuļu atrofiju saistīto gēnu, piemēram, MuRF1 un Atrogin-1, ekspresiju.

Vienlaikus viņš saglabāja mitohondriju veidošanās un ar AMPK saistītās signālu pārneses marķierus.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var palīdzēt saglabāt vielmaiņu, struktūru un muskuļu izturību ierobežotas aktivitātes periods laikā. Tas pamato turpmākus pētījumus par tā iespējamo nozīmi imobilitātes izraisītas muskuļu atrofijas novēršanā.

Yuan u.c. (2021): MOTS-c un sirds darbība aerobā treniņa laikā

Juans un līdzstrādnieki (2021) pētīja MOTS-c ietekmi uz sirds darbību aerobā treniņa laikā [33].

Ir zināms, ka fiziskās aktivitātes dabiski palīdz MOTS-c līmeni, un eksperimentālie pētījumi liecina, ka pats peptīds var uzlabot fizisko izturību.

Zinātnieki tāpēc pārbaudīja, vai MOTS-c lietošana treniņa laikā var papildus uzlabot sirds darbību.

Žurkām vienlaikus ar aerobajiem treniņiem tika ievadīts MOTS-c, un sirds darbība tika novērtēta, izmantojot detalizētu spiediena un tilpuma attiecību analīzi.

Dzīvniekiem, kuri saņēma peptīdu, novēroja sirds muskula mehāniskās darbības uzlabošanos. Tas nozīmēja, ka sirds efektīvāk pārvērta enerģiju darbā, kas saistīts ar asins sūknēšanu.

Uzlabojās arī sistoliskā funkcija, kas liecināja par spēcīgākām sirds kontrakcijām.

Arī diastoliskā funkcija uzlabojās, lai gan mazākā mērā.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var pastipināt labvēlīgas sirds adaptācijas pret aerobajiem treniņiem un darboties kā mitohondriālais signāls, kas saistīts ar fizisko sagatavotību.

Che un citi (2019): kolagēna ražošana kaulu šūnās

Če un līdzstrādnieki (2019) pētīja, vai MOTS-c var uzlabot kaulu stāvokli, palielinot kolagēna ražošanu osteoblastos [34].

I tipa kolagēns ir galvenais kaulaudu strukturālais olbaltums, tāpēc tā ražošanai ir iz izšķiroša nozīme kaulu stiprumam.

Cilvēka osteoblasti tika pakļauti MOTS-c iedarbībai dažādās koncentrācijās un dažādos laika posmos.

MOTS-c palielināja šūnu dzīvotspēju no koncentrācijas un ekspozīcijas laika atkarīgā veidā.

Visspēcīgāko ietekmi novēroja pie 1,0 μM koncentrācijas pēc 24 stundām un 0,5 μM pēc 48 stundām.

Turklāt MOTS-c palielināja I tipa kolagēnam saistīto gēnu un olbaltumvielu, tostarp COL1A1 un COL1A2, ekspresiju.

Šūnu signalizācijas līmenī peptīds aktivizēja TGF-β/SMAD ceļu, kas piedalās kaulu veidošanās regulēšanā.

Pēc šī ceļa galveno elementu nomākšanas MOTS-c darbība, kas palielina kolagēna ražošanu, vājinājās.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var veicināt kaulu matricas veidošanos, aktivizējot svarīgu ceļu, kas atbildīgs par kaulu veidošanos. Tomēr tas prasa turpmākus pētījumus par tā lomu kaulu audu bioloģijā.

Domin un citi (2023): MOTS-c koncentrācija un fiziskā sagatavotība cilvēkiem

Doms un līdzautori (2023) pētīja, vai MOTS-c līmenis asinīs ir saistīts ar veselīgu pieaugušo fizisko sagatavotību [35].

Dalībnieki veica lēcienu testus, kas paredzēti muskuļu spēka un jaudas novērtēšanai, kā arī slodzes testu aerobās izturības noteikšanai.

Augstāka MOTS-c koncentrācija miera stāvoklī bija nepārprotami saistīta ar lielāku muskuļu spēku, augstāku jaudu lēcienu laikā un lielāku muskuļu masu, īpaši ķermeņa lejasdaļā.

Savukārt netika konstatēta saistība starp MOTS-c līmeni un maksimālo skābekļa patēriņu, kas ir viens no aerobās kapacitātes rādītājiem.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c varētu būt ciešāk saistīts ar muskuļu spēku un jaudas ģenerēšanas spēju nekā ar vispārējo aerobo izturību.

Šī iemesla dēļ MOTS-c var tikt uzskatīts par potenciālu muskuļu spēka, nevis vispārējās fiziskās izturības biomarķieri.

Tomēr ir jāuzsver, ka pētījumam bija novērojuma raksturs un tas neparādīja, ka MOTS-c līmeņa paaugstināšana uzlabo muskuļu spēku cilvēkiem.

Hu un Chen (2018): cilmes šūnu diferenciācija osteoblastos

Hu un Chen (2018) pētīja, vai MOTS-c var veicināt kaulu veidošanos, pastiprinot kaulu smadzeņu cilmes šūnu diferenciāciju par osteoblastiem [36].

Pēc MOTS-c ievadīšanas cilmes šūnas uzrādīja lielāku minerālvielu nogulsnēšanos, kas liecināja par kaulu veidošanās aktivitātes pastiprināšanos.

Tas tika apstiprināts ar paaugstinātu kalcija nogulsnījumu krāsošanos un sārmainās fosfatāzes aktivitāti, kas ir kaulu veidošanās procesa rādītāji.

Turklāt MOTS-c palielināja ar kauliem saistīto svarīgu gēnu, piemēram, Runx2, osteokalcīna un ALP, ekspresiju.

Molekulārā līmenī peptīds aktivēja TGF-β/Smad signālceļu.

Kad tika nomākta TGF-β1 ekspresija, MOTS-c kaulu veidošanos veicinošā iedarbība ievērojami izzuda.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var piedalīties kaulu reģenerācijā, novirzot cilmes šūnu diferenciāciju uz kaulu veidojošām šūnām.

Šie novērojumi pamato turpmākus pētījumus par tā iespējamo nozīmi osteoporozē un kaulaudu atjaunošanās procesos.

MOTS-c kā aizsargājošs faktors ar oksidatīvo stresu un iekaisumu saistītos plaušu bojājumos

Eksperimentos pētījumos tika analizēts MOTS-c kā potenciāls aizsargājošs faktors išēmijas un reperfūzijas izraisītu plaušu bojājumu, iekaisuma, infekciju, ķirurģisku procedūru un radiācijas iedarbības gadījumā.

Dažādos eksperimentālos modeļos ir novērots, ka MOTS-c var palīdzēt saglabāt plaušu barjeras integritāti, ierobežot oksidatīvo stresu un mazināt iekaisuma smagumu un ferroptozi saistīto šūnu nāvi.

Feroptoze ir no dzelzs atkarīgs regulētas šūnu nāves veids, ko pavada pārmērīga membrānu lipīdu peroksidācija.

Viens no galvenajiem šajos pētījumos analizētajiem mehānismiem ir MOTS-c spēja pārvietoties uz šūnas kodolu vai aktivizēt šūnas aizsargājošus signālceļus. Šie procesi var pastiprināt antioksidanto mehānismu darbību un veicināt enerģijas līdzsvara atjaunošanu.

Novērojuma klīniskajos pētījumos tika analizētas arī attiecības starp MOTS-c koncentrāciju asinīs un plaušu bojājuma risku un atveseļošanās gaitu.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var tikt pētīts tālāk gan kā aizsargājošo procesu regulators, gan kā potenciāls agrīns plaušu bojājuma biomarkers. Tomēr tas nenozīmē tā terapeitiskās efektivitātes apstiprinājumu cilvēkiem.

Li un c. (2025): MOTS-c un išēmijas un reperfuzijas izraisīts plaušu bojājums

Lī un līdzstrādnieki (2025) pētīja, kā MOTS-c var aizsargāt plaušas pret išēmijas-reperfuzijas bojājumu, kas dažos gadījumos pēc sirds un plaušu operācijām izraisa akūtu elpošanas mazspēju [37].

Isēmija rodas tad, kad asiņu pieplūde audiem tiek ierobežota vai pārtraukta. Reperfuzija nozīmē asiņu plūsmas atjaunošanu, kas paradoksālā kārtā var izraisīt papildu bojājumus, kas saistīti ar oksidatīvo stresu un iekaisuma reakciju.

Eksperimentos ar žurkām un šūnu modeļos plaušu bojājums izraisīja spēcīgu oksidatīvo stresu un traucēja plaušu barjeras darbību.

Vienlaikus endotēlija šūnas palielināja sava MOTS-c ražošanu. Šīs izmaiņas bija saistītas ar labāku audu struktūras saglabāšanos.

Skābekļa deficīta apstākļos, kam sekoja atkārtota skābekļa padeve, MOTS-c pārvietojās uz šūnas kodolu, izmantojot ceļu, kurā ietilpst citoskeleta olbaltumviela MYH9.

Šis process bija atkarīgs no oksidatīvā stresa izraisītas signālpārreides un ļāva MOTS-c mijiedarboties ar kodola DNS reģioniem, kas regulē antioksidantu gēnu aktivitāti.

Tā rezultātā palielinājās tādu svarīgu aizsarggēnu kā HMOX1 un NQO1 ekspresija.

HMOX1 kodē hēma oksigenāzi 1, savukārt NQO1 kodē enzīmu, kas piedalās oksidoredukcijas reakcijās. Abiem olbaltumvielām ir nozīme šūnu atbildes reakcijā uz stresu.

Šo gēnu aktivācija palielināja plaušu audu antioksidatīvās spējas un ierobežoja bojājumus.

Kad MOTS-c tika ievadīts eksterni, samazinājās iekaisuma un oksidatīvo bojājumu smagums. Plaušu barjera bija labāk saglabāta, un dzīvnieku izdzīvojamība palielinājās.

Pētnieki analizēja arī to pacientu datus, kuriem tika veiktas operācijas, izmantojot mākslīgo asinsriti.

Novērots, ka MOTS-c koncentrazijas pieaugums asinīs 24 stundu laikā pēc operācijas bija cieši saistīts ar mazāku akūtas elpošanas mazspējas risku. Šai sakarībai bija lielāka prognostiskā vērtība nekā analizētajiem standarta marķieriem.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt plaušu audus, pārvietojoties uz šūnas kodolu un pastiprinot antioksidatīvos mehānismus.

Vienlaikus tās norāda uz iespēju veikt tālākus MOTS-c koncentrācijas pētījumus kā agrīnu plaušu bojājuma riska biomarkeru.

Džans u. c. (2025): epiteliālās barjeras aizsardzība alerģiskas astmas gadījumā

Džans un līdzstrādnieki (2025) analizēja, vai MOTS-c var aizsargāt elpceļu epitēliju alerģiskas astmas gadījumā – slimības, ko raksturo hronisks iekaisums un epitēlija barjeras darbības traucējumi [38].

Astmas slimniekiem konstatēja zemāku cirkulējošā MOTS-c līmeni nekā veseliem cilvēkiem.

Pēc tam pētnieki izmantoja peles, kas bija pakļautas mājas putekļu ērcīšu alergēniem, lai atjaunotu dažas alerģiskas astmas pazīmes.

MOTS-c ievadīšana samazināja plaušu iekaisumu, oksidatīvo stresu un audu bojājumus.

Būtiski, ka peptides palīdzēja atjaunot pareizo ciešo savienojumu olbaltumvielu līmeni, kas uztur epitēlija šūnas tuvu viena otrai un ierobežo nevēlamu vieluiekļūšanu caur elpceļu barjeru.

Novērota arī mitohondriju darbības uzlabošanās.

Papildu eksperimentos tika izmantotas bronhu epitēlija šūnas, kuras pakļāva MOTS-c iedarbībai 10 μM koncentrācijā.

Šādos apstākļos ievērojami samazinājās šūnu nāves un oksidatīvo bojājumu intensitāte.

Tomēr dzīvniekiem, kuriem trūka Nrf2, MOTS-c aizsargājošā iedarbība izzuda.

Nrf2 ir svarīgs antioksidatīvās atbildes reakcijas regulators, kas kontrolē daudzu gēnu ekspresiju, kuri piedalās šūnu aizsardzībā pret stresu.

Rezultāti liecina, că Nrf2 aktivācija ir neatņemama sastāvdaļa MOTS-c iedarbībai uz elpceļu epitēlijas barjeru, kas novērota šajā modelī.

Pētījums liecina, că MOTS-c var aizsargāt elpceļu epitēliju, stiprinot antioksidatīvo aizsardzību, ierobežojot šūnu nāvi un uzturot normālu mitohondriju un epitēlija barjeras darbību.

Tomēr šie novērojumi galvenokārt nāk no eksperimentāliem modeļiem un neapstiprina MOTS-c efektivitāti astmas ārstēšanā cilvēkiem.

Vangs u.c. (2025): MOTS-c un attālināta išēmiska prekondicionēšana

Vangs un līdzstrādnieki (2025) pētīja, vai MOTS-c ir viens no asinīs cirkulējošajiem faktoriem, kas atbildīgs par attālinātās išēmiskās precesācijas aizsargājošo iedarbību [39].

Attālinātā išēmiskā kondicionēšana sastāv no kontrolētas, īslaicīgas asins plūsmas ierobežošanas un atjaunošanas noteiktā organiska daļā. Šī procedūra tiek pētīta saistībā ar iespējām ierobežot išēmijas un reperfūzijas izraisītus orgānu bojājumus.

Plaušu transplantācijas pacientiem MOTS-c koncentrācija strauji samazinājās pēc išēmijas-reperfuzijas bojājuma rašanās.

Tomēr, kad pirms operācijas tika piemērota išēmiska kondicionēšana, cirkulējošā MOTS-c koncentrācija palielinājās un plaušu bojājums bija mazāks.

Līdzīgi rezultāti iegūti peles modeļos.

Gan išēmijas kondicionēšana, gan tieša MOTS-c ievade samazināja iekaisumu, šķidruma noplūdi caur asinsvadu sieniņām un plaušu audu bojājumus.

Būtiski, ka pati MOTS-c ievade atveidoja aizsargājošos efektus, kas novēroti pēc išēmiskās prenosardzības.

Mehānistiskajos pētījumos ir pierādīts, ka MOTS-c palīdzēja saglabāt endotēlija barjeras funkciju, paaugstinot Nrf2 līmeni.

Kad Nrf2 tika bloķēts vai izslēgts ar ģenētiskām metodēm, MOTS-c aizsargājošā iedarbība izzuda.

Rezultāti liecina, że MOTS-c var būt nozīmīgs ar asinīm pārnests signāls, kas piedalās išēmiskā kondicionēšanas izraisītajās aizsargreakcijās.

Peptīds var palīdzēt uzturēt endotēlija stabilitāti, aktivizējot no Nrf2 atkarīgo ceļu.

Pētījums sniedz mehānistiskus pierādījumus, taču tas nenozīmē, ka MOTS-c ievadīšana ir klīniski apstiprināta metode plaušu bojājumu novēršanai pēc transplantācijas.

Yin un citi (2020): MOTS-c un baktēriju toksīnu izraisīts akūts plaušu bojājums

Yin un līdzstrādnieki (2020) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt plaušas no baktēriju toksīnu izraisītiem akūtiem bojājumiem [40].

Eksperimentā pelēm injicēja MOTS-c devā 5 mg/kg ķermeņa svara divas reizes dienā sešas dienas pirms pakļaušanas toksīna iedarbībai.

Agrāka peptīda lietošana ierobežoja svara zudumu, plaušu tūsku un iekaisuma reakcijā iesaistīto imūnšūnu pieplūdumus.

MOTS-c arī samazināja iekaisuma mediatoru, piemēram, TNF-α, IL-1β un IL-6, līmeni.

Vienlaikus tika novērots ar imūnreakcijas aizsargājošo regulāciju saistīto faktoru līmeņa pieaugums, tostarp IL-10, kā arī antioksidanto enzīmu aktivitātes palielināšanās.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja AMPK un SIRT1.

AMPK piedalās šūnu enerģijas bilances regulēšanā, savukārt SIRT1 ir enzīms, kas saistīts ar atbildes reakciju uz stresu, metabolismu un olbaltumvielu aktivitātes regulēšanu.

Vienlaikus peptīds inhibēja MAPK, NF-κB un STAT3 signālceļus, kas var piedalīties iekaisuma un audu bojājumu attīstībā.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var mazināt smagus iekaisuma plaušu bojājumus, atjaunojot vielmaiņas līdzsvaru, samazinot oksidatīvo stresu un regulējot pārmērīgu imūnreakciju.

Devas, kas aprakstītas šajā eksperimentā, attiecas tikai uz dzīvnieku modeli un nav pamats devu noteikšanai cilvēkiem.

Šens u.c. (2025): plaušu bojājums pēc operācijām ar mākslīgo asinsriti

Šens un līdzstrādnieki (2025) analizēja, vai MOTS-c var aizsargāt plaušas pret bojājumiem, kas rodas pēc operācijām, kurās nepieciešams izmantot māksliķo asinsriti [41].

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 107 pacienti, personām, kurām attīstījās akūts plaušu bojājums, bija ievērojami zemāka MOTS-c koncentrācija asinīs.

Šis novērojums norādīja uz saistību starp zemu MOTS-c līmeni un lielāku uzņēmību pret plaušu bojājumiem.

Lai labāk izprastu iespējamos mehānismus, zinātnieki izmantoja dzīvnieku un šūnu modeļus išēmijas un reperfūzijas izraisītiem plaušu bojājumiem.

Ja MOTS-c tika ievadīts pirms bojājuma rašanās, tika novērota plaušu audu strukturālo izmaiņu, iekaisuma un oksidatīvā stresa samazināšanās.

Molekulārā līmenī MOTS-c palīdzēja atjaunot pareizu plaušu asinsvadu endotēlija šūnu enerģētisko metabolismu, pastiprinot glikolīzi.

Glikolīze ir metabolisms process, kurā glikoze tiek pārveidota, ļaujot šūnām iegūt enerģiju.

Šis efekts radās, aktivizējot AMPK–HIF-1α–PFKFB3 ceļu.

HIF-1α ir šūnu atbildes uz skābekļa trūkumu regulators, savukārt PFKFB3 piedalās glikolīzes intensitātes regulēšanā.

Šī ceļa aktivizēšana palīdzēja uzturēt ATP līmeni, kas ir šūnu galvenais enerģijas nesējs, un ierobežoja kaitīgo lipīdu oksidēšanos.

Tā rezultātā ievērojami samazinājās ferroptozes jeb no dzelzs atkarīgās šūnu nāves forma intensitāte.

Kas ir svarīgi, PFKFB3 blokāde novērsa MOTS-c labvēlīgo ietekmi.

Tas liecināja, că normālas glikolīzes atjaunošana ir būtiska peptīda aizsargājošās darbības sastāvdaļa pētītajā modelī.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt plaušas no sirds operāciju izraisītiem bojājumiem, uzlabojot enerģijas bilanci un ierobežojot ferroptozi.

Lu u.c. (2023): ferroptoze pēc miokarda išēmijas un reperfuzijas

Lu un līdzstrādnieki (2023) pētīja, vai MOTS-c var novērst miokarda išēmijas un reperfuzijas izraisītus plaušu bojājumus, kas var rasties sirds ķirurģijas operāciju laikā [42].

Pacientiem zemāka MOTS-c koncentrācija pēc operācijas bija saistīta ar augstākiem oksidatīvā stresa rādītājiem.

Eksperimentos ar žurkām išēmija un reperfuzija izraisīja nopietnus plaušu bojājumus un spēcīgu ferroptozes aktivāciju.

Tomēr, ja dzīvniekiem iepriekš tika ievadīts MOTS-c, plaušu bojājumi bija ievērojami mazāki.

Novērota audu struktūras uzlabošanās, oksidatīvā stresa samazināšanās, kā arī ar ferroptozi saistīto gēnu ekspresijas kavēšana.

Zinātnieki veica eksperimentus arī uz plaušu epitēla šūnām, kuras tika pakļautas skābekļa badam un pēc tam atkārtotai skābekļa padevei.

Šādos apstākļos MOTS-c tieši ierobežoja ar ferroptozi saistīto šūnu nāvi.

Aizsargājošā darbība prasīja PPARγ ceļa aktivāciju.

PPARγ ir kodolsaistīts receptors, kas piedalās lipīdu metabolisma, šūnu diferenciācijas un noteiktu iekaisuma atbilšu regulēšanā.

Kad PPARγ signalizācija tika bloķēta, MOTS-c vairs neuzrādīja aizsargājošu iedarbību.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot sirds išēmijas izraisītus plaušu bojājumus, inhibējot ferroptozi, izmantojot PPARγ aktivāciju.

Wen u.c. (2024): asinsvadu barjeras aizsardzība pret baktēriju signālu izraisītiem bojājumiem

Kad Vens un līdzstrādnieki (2024) pētīja MOTS-c citā akūta plaušu bojājuma modelī, ko izraisīja baktēriju peptīdi, kuri traucē asinsvadu barjeras darbību [43].

Pakļaušana baktēriju signālmolekulas fMLP iedarbībai izraisīja spēcīgu iekaisumu, oksidatīvo stresu, ferroptozi un endotēlija šūnu ciešo savienojumu sabrukšanu.

Ciešie savienojumi palīdz uzturēt asinsvadu sieniņu integritāti un ierobežo nekontrolētu šķidrumaiekļūšanu apkārtējos audos.

Novērotie bojājumi bija atkarīgi no FPR2 receptora aktivācijas un Nrf2 un MAPK signālu ceļu traucējumiem.

FPR2 ir receptors, kas piedalās noteiktu ķīmisko signālu atpazīšanā un iekaisuma atbildes reakcijas regulēšanā.

Kad tika ievadīts MOTS-c, daudzas nelabvēlīgas izmaiņas tika atgrieztas.

Gan žurkām, gan cilvēka plaušu endotēlija šūnās MOTS-c samazināja ferroptozi, mazināja iekaisuma signālu līmeni un palīdzēja atjaunot ciešo savienojumu olbaltumvielas, kas novērš šķidruma noplūdi.

Tā rezultātā asinsvadu integritāte saglabājās labāk un plaušu bojājumi bija mazāki.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c varētu būt potenciāls aizsargājošs faktors eksperimentālos infekcijas izraisītu plaušu bojājumu, ferroptozes un asinsvadu barjeras traucējumu modeļos.

Džans un citi (2024): plaušu aizsardzība pret starojuma izraisītiem bojājumiem

Džans un līdzautori (2024) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt plaušas pret starojuma izraisītu pneimonītu, kas ir viena no nopietnām iespējamām krūškurvja staru terapijas komplikācijām [44].

Eksperimentā pelēm tika piemērota liela plaušu apstarošanas deva, un pēc tam divas nedēļas katru dienu tika injicēts MOTS-c.

Radiācija izraisīja smagu paužu iekaisumu, oksidatīvo stresu, mitohondriju bojājumus un epitēlija šūnu nāvi.

Tomēr MOTS-c ievadīšana būtiski ierobežoja audu bojājumus un plaušu infiltrāciju ar iekaisuma šūnām.

Plaušu šūnu mitohondriji saglabāja labāku strukturālo integritāti, un šūnu bojāejas smagums bija mazāks.

Papildu šūnu eksperimentos MOTS-c tieši aizsargāja plaušu epitēlija šūnas no starojuma izraisīta oksidatīvā stresa un mitohondriju darbības traucējumiem.

Molekulārā līmenī peptīds aktivēja Nrf2 un veicināja tā pārvietošanos uz šūnas kodolu.

Šis process pastiprināja šūnu antioksidantu mehānismus.

Ja Nrf2 nebija klāt, MOTS-c vairs nenodrošināja aizsardzību.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot eksperimentālos radiācijas izraisītus plaušu bojājumus, saglabājot normālu mitohondriju funkciju un aktivizējot no Nrf2 atkarīgos antioksidantu ceļus.

Tomēr tie nepierāda MOTS-c lietošanas drošumu vai efektivitāti pacientiem, kuri saņem staru terapiju.

MOTS-c sāpju regulācijā un iekaisuma kontrolē

Vairākos pētījumos tika analizēts MOTS-c kā ar sāpēm un iekaisumu saistīto procesu regulators vēža sāpju, neiropātisko sāpju un iekaisuma slimību modeļos.

Pazemināts endogēnā MOTS-c līmenis bieži bija saistīts ar paaugstinātu jutību pret sāpēm, savukārt peptīda ievadīšana eksperimentālos modeļos samazināja ar sāpēm saistītu uzvedību.

Dažos pētījumos opioīdu pretsāpju līdzekļiem raksturīga iedarbība netika novērota.

Molekulārā līmenī MOTS-c mijiedarbojās ar AMPK atkarīgajiem ceļiem, veicinot mitohondriju darbību, ierobežojot imūno šūnu pārmērīgu aktivāciju un samazinot iekaisuma signālpārnesi centrālās un perifērās nervu sistēmas audos.

Vienlaikus tika analizēta tā ietekme uz šūnu aizsardzību pret oksidatīvo stresu un metabolisko traucējumu izraisītiem bojājumiem.

Tomēr šie rezultāti attiecas galvenokārt uz preklīniskajiem pētījumiem un neapstiprina MOTS-c pretsāpju iedarbību cilvēkiem.

Jans u.c. (2024): MOTS-c un ar audzēju saistītās kaulu sāpes

Jangs un līdzstrādnieki (2024) pētīja, vai MOTS-c var mazināt vēža izraisītas kaulu sāpes, kas ir nopietna un bieži hroniska problēma, kura saistīta ar kaulu metastázēm [45].

Pelēm ar ar audzēju saistītajām kaulu sāpēm dabiskais MOTS-c līmenis bija ievērojami zemāks nekā normālos apstākļos.

Pēc MOTS-c injekciju ievadīšanas samazinājās uzvedība, kas liecina par sāpēm, tostarp pārmērīga jutība pret pieskārieniem.

Tomēr pēc AMPK bloķēšanas pretsāpju darbība izzuda, kas liecināja, ka šī ceļa aktivācija ir nepieciešama.

Turpmāka analīze uzrādīja divus darbības mehānismus.

Muguras smadzenēs MOTS-c atjaunoja mitohondriju atjaunošanās procesus, ierobežoja mikroglijas jeb imūns šūnu, kas piedalās sāpju regulēšanā, aktivāciju un samazināja iekaisuma signālu līmeni, kuri paaugstina neironu jutīgumu.

Vienlaikus kaulaudu vidē MOTS-c ierobežoja kaulu iznīcināšanu, regulējot šūnas, kas atbildīgas už kaulu rezorbciju, un samazinot vietējo iekaisuma aktivitāti.

Svarīgi, ka ilgstošas ievadīšanas laikā šajā eksperimentā netika novērota kaitīga ietekme uz aknām, nierēm, sirdi vai analizētajiem lipīdu rādītājiem.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var mazināt ar vēzi saistīto kaulu sāpi dzīvnieku modeļos, uzlabojot mitohondriju darbību un ierobežojot iekaisumu, izmantojot AMPK starpniecību.

Jiang u.c. (2023): neiropātiskās sāpes, kas saistītas ar nervu bojājumu

Džians un līdzstrādnieki (2023) pētīja, vai MOTS-c var mazināt neiropātisko sāpi, ko izraisījis nervu bojājums [46].

Pelēm ar nervu bojājumiem tika novērots pazemināts MOTS-c līmenis gan asinīs, gan muguras smadzeņu audos.

Kad MOTS-c tika ievadīts tieši ar muguras smadzenēm saistītajā telpā, jutība pret sāpēm samazinājās no devas atkarīgā veidā.

Efekti te izuda pēc AMPK inhibitora lietojuma, bet nemainījās pēc opioīdo receptoru blokādes.

Tas liecināja, ka MOTS-c nedarbojas, izmantojot opioīdu pretsāpju līdzekļu tipisko mehānismu.

Molekulārā līmenī peptides aktivēja AMPK muguras smadzenēs, samazināja mikroglijas aktivāciju un pazemināja iekaisuma citokīnu līmeni.

Turklāt tas tieši aizsargāja neironus, ierobežojot oksidatīvo bojājumu un samazinot c-Fos ekspresiju – ar sāpju stimulu apstrādi saistīto neironu aktivācijas marķieri.

Salīdzinājumā ar morfīnu MOTS-c izraisīja mazāk blakusparādību un pētītajos apstākļos neuzrādīja tolerances attīstības pazīmes.

Rezultāti liecina par eksperimentālu, no opioīdu receptoriem neatkarīgu neiropātiskā sāpju regulācijas mehānismu, kas saistīts ar AMPK aktivāciju.

Jiang un citi (2023): MOTS-c un resnās zarnas iekaisums

Citā pētījumā Džians un līdzstrādnieki (2023) analizēja MOTS-c iedarbību eksperimentālā kolīta modelī [47].

MOTS-c injekciju lietošana ievērojami samazināja svara zudumu, caureju, resnās zarnas saīsināšanos un audu bojājumus.

Peptīds pazemināja iekaisuma citokīnu līmeni, samazināja imūnšūnu pieplūdi un ierobežoja pārmērīgu zarnu epitēlija šūnu bojāeju.

Šie efekti bija saistīti ar AMPK saistītās iekaisuma signālu ceļu regulāciju un stresa aktivētajām kināzēm.

Tomēr nemodificētā MOTS-c ievadīšana iekšķīgi bija neefektīva tā zemās stabilitātes dēļ.

Lai atrisinātu šo problēmu, zinātnieki izstrādāja MOTS-c analogu ar paaugstinātu uzsūkšanos un aktivitāti pēc perorālas lietošanas.

Modificētais peptīds būtiski mazināja resnās zarnas iekaisuma simptomus pētītajā modelī.

Rezultāti liecina gan par iespējamajām MOTS-c pretiekaisuma īpašībām, gan par stabilitātes un peptīdu piegādes veida nozīmi to bioloģiskās aktivitātes pētījumos.

Šens un c. (2022): sirds šūnu aizsardzība pret oksidatīvo stresu

Šena un līdzstrādnieki (2022) pētīja sirds muskuļa šūnas, kas bija pakļautas oksidatīvajam un iekaisuma stresam [48].

Kad šūnas tika bojātas ar ūdeņraža pārskābi, agrāka iedarbība uz MOTS-c uzlaboja to izdzīvotību, samazināja kaitīgo oksidatīvo daļiņu daudzumu un pazemināja iekaisuma citokīnu līmeni.

MOTS-c atkal aktivizēja Nrf2 antioksidantu sistēmu, vienlaikus inhibējot NF-κB signālu ceļu, kam ir nozīmīga loma iekaisuma attīstībā.

Kad Nrf2 ekspresija tika klusēta vai NF-κB aktivitāte mākslīgi palielināta, liela daļa MOTS-c aizsargājošā efekta zuda.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt sirds šūnas, stiprinot iekšējos antioksidatīvos mehānismus un ierobežojot iekaisuma signālu pārnesi.

Vangs u.c. (2024): centrālie un perifērie sāpju regulācijas mehānismi

Vangs un līdzstrādnieki (2024) analizēja, vai MOTS-c var mazināt iekaisuma sāpes, vienlaikus iedarbojoties uz centrālo un perifēro nervu sistēmu [49].

Vairākos sāpju modeļos MOTS-c ievadīšana ievērojami samazināja ar sāpju sajūtām saistīto uzvedību.

Kad peptīdu ievadīja centrālajā nervu sistēmā, tas pazemināja iekaisuma citokīnu līmeni muguras smadzenēs, kavēja gliežu šūnu aktivāciju un ierobežoja sāpju signālus apstrādājošo neironu pārmērīgu uzbudinājumu.

Savukārt vietēja lietošana samazināja iekaisumu perifērajos audos un ierobežoja to nervu galu aktivitāti, kas ir atbildīgi par sāpju signālu pārvadi.

Rezultāti liecina, että MOTS-c var ietekmēt sāpju signālu pārraidīšanu vairākos līmeņos, sākot no bojātajiem audiem līdz sāpju apstrādes centriem muguras smadzenēs.

Yin un citi (2020): MOTS-c un formalīna izraisītas iekaisuma sāpes

Yin un līdzstrādnieki (2020) novērtēja MOTS-c eksperimentālā iekaisuma sāpju modelī, ko izraisīja formalīna injekcija [50].

MOTS-c samazināja sāpju uzvedību no devas atkarīgā veidā. Spēcīga ietekme tika novērota pie devas 50 mg/kg ķermeņa svara.

AMPK blokēšana novērsa šo efektu, norādot uz darbības atkarību no šī ceļa.

Peptīds arī novirzīja imūnsignālizāciju pretiekaisuma profila virzienā un ierobežoja ar sāpēm saistīto ceļu aktivāciju muguras smadzenēs.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var mazināt iekaisuma izraisītas sāpes dzīvnieku modelī, aktivizējot AMPK un inhibējot ar stresu saistītās signālu kaskādes.

MOTS-c neiroprotektīvā darbība oksidatīvā stresa, neiroiekaisuma un kognitīvo traucējumu gadījumā

Preklīniskie pētījumi liecina, ka MOTS-c var aizsargāt smadzenes pret oksidatīviem bojājumiem, iekaisumu un funkciju traucējumiem dažādos neiroloģiskā stresa modeļos.

Eksperimentosālos apstākļos MOTS-c palīdz saglabāt mitohondriju integritāti, aktivizē antioksidantu mehānismus un ierobežo īpaši jutīgu neironu populāciju, tostarp dopamīnu ražojošo šūnu, bojājumus.

Vienlaikus tika novērota kognitīvo testu rezultātu uzlabošanās, kas saistīta ar neiroiekaisuma samazināšanos un enerģijas vielmaiņu regulējošo ceļu atjaunošanos, kuri ir svarīgi mācīšanai un atmiņai.

MOTS-c pētīja arī attiecībā uz hematoencefāliskās barjeras aizsardzību smaga sistēmiska iekaisuma laikā, kas var izraisīt sekundārus nervu audu bojājumus.

Xiao u.c. (2023): dopamīnerģisko neironu aizsardzība

Sjao un līdzstrādnieki (2023) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt dopamīnu ražojošos neironus pret toksiskiem bojājumiem, kas ir viens no būtiskiem Parkinsona slimības patofizioloģijas elementiem [51].

Šūnu un dzīvnieku modeļos tika izmantots rotenons – toksīns, kas traucē mitohondriju darbību.

Rotenona iedarbība izraisīja MOTS-c līmeņa traucējumus un peptīda pārvietošanos no mitohondrijiem uz šūnas kodolu.

Kodolā MOTS-c tieši mijiedarbojās ar Nrf2 – svarīgu antioksidatīvās atbildes regulatoru.

Šī mijiedarbība aktivizēja aizsargājošus gēnus, piemēram, HO-1 un NQO1, kas piedalās oksidatīvā stresa seku mazināšanā.

Kad MOTS-c tika ievadīts pirms pakļaušanas toksīna iedarbībai, nervu šūnas uzrādīja labāku mitohondriju darbību un mazākus oksidatīvos bojājumus.

Žurkām peptīds palīdzēja saglabāt ar dopamīnerģisko sistēmu saistītos marķierus un atjaunoja antioksidanto signālpārnesi, ko rotenons bija pavājinājis.

Vienlaikus samazinājās Keap1 – olbaltumvielas, kas ierobežo Nrf2 aktivitāti – līmenis.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var uzlabot antioksidatīvo aizsardzību un aizsargāt dopamīnerģiskos neironus, stabilizējot mitohondriju darbību.

Jiang un citi (2021): atmiņa, mācīšanās un neiroiekaisums

Džians un viņa kolēģi (2021) pētīja MOTS-c ietekmi uz mācīšanos un atmiņu, jo īpaši iekaisuma vai ar amiloīdu saistīta stresa apstākļos [52].

Kad dabisko MOTS-c ievadīja tieši smadzenēs, uzlabojās objektu atpazīšanas un telpiskās atmiņas testu rezultāti.

Peptīds arī novērsa beta amiloīda un ar baktēriju faktoru iedarbību saistītā iekaisuma izraisītus atmiņas traucējumus.

Šie ieguvumi izuda pēc AMPK bloķēšanas, kas norādīja uz šī ceļa aktivācijas nozīmi.

Hipokampā MOTS-c paaugstināja AMPK signālpārvadi un ierobežoja astrocitu un mikroglia, t. i., šūnu, kas piedalās smadzeņu iekaisuma reakcijās, aktivāciju.

Tā rezultātā samazinājās iekaisuma citokīnu līmenis.

Tā kā nemodificēts MOTS-c pēc sistēmiskas ievadīšanas viegli neiekļūst smadzenēs, zinātnieki izstrādāja analogu ar paaugstinātu šūnu membrānu šķērsošanas spēju.

Modificētais peptīds nokļuva smadzenēs pēc ievadīšanas caur degunu vai intravenozi un uzlaboja atmiņas testu rezultātus, vienlaikus ierobežojot neiroiekaisumu.

Rezultāti norāda uz iespēju turpināt MOTS-c un tā analogu izpēti eksperimentālos ar iekaisumu un amiloīdo stresu saistītu atmiņas traucējumu modeļos.

Bai un citi (2025): smadzeņu aizsardzība sepses laikā

Bai un līdzautori (2025) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt smadzenes sepses laikā, kas ir dzīvībai bīstams stāvoklis, kurš var izraisīt neiroloģiskus bojājumus, traucējot asins-smadzeņu barjeru [53].

Eksperimentā pelēm, kas bija pakļautas baktēriju toksīnu iedarbībai, četras stundas pirms bojājuma izraisīšanas ievadīja MOTS-c devā 20 mg/kg ķermeņa masas.

Peptīda ievadīšana būtiski uzlaboja izdzīvotību un samazināja neiroloģiskos traucējumus.

Smadzeņu audos novēroja mazākus strukturālos bojājumus un zemāku iekaisuma citokīnu līmeni.

Kas zīmīgi, MOTS-c palīdzēja saglabāt asins-smadzeņu barjeras integritāti.

To apstiprināja samazināta barjeras caurlaidība, mazāka smadzeņu tūska un palielināta to olbaltumvielu ekspresija, kas atbild par šūnu savienojumu uzturēšanu.

Tika atjaunoti arī asinsvadu un neiroglijas šūnu normālas darbības marķieri.

Vienlaikus samazinājās astrocitu un mikrogliju aktivācija, savukārt neironu izdzīvošanu veicinošo aizsargājošo augšanas faktoru līmenis pieauga.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt smadzenes eksperimentālā sepses modelī, ierobežojot iekaisumu, stiprinot hematoencefālisko barjeru un veicinot reģenerācijas procesus.

3. attēls. MOTS-c loma sāpju regulēšanā un audu aizsardzībā, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem.

MOTS-c aizsargājošā iedarbība uz aknām un tā loma vēža izpētē

Vairākos pētījumos tika analizēta MOTS-c daudzveidīgā iedarbība aknu slimību gadījumā, tostarp vielmaiņas traucējumu, vīrusu infekciju un ar audzējiem saistīta stresa gadījumā.

Eksperimentālos vielmaiņas slimību aknu modeļos MOTS-c uzlaboja mitohondriju darbību, mazināja iekaisumu un fibrozi, kā arī aizsargāja hepatocītus no programmētās šūnu nāves, stabilizējot svarīgus proteīnus, kas atbild par šūnu izdzīvošanu.

Aknu šūnu vēža modeļos peptīds tika pētīts saistībā ar iespēju ierobežot hipoksijas izraisītos apoptozes rezistences mehānismus.

Tika analizēta arī tā potenciālā loma kā biomarkeram un pretvīrusu atbildes regulatoram hroniska B hepatīta gadījumā.

Lu u.c. (2024): MOTS-c un bezalkoholiskais taukainais aknu iekaisums

Lu un līdzstrādnieki (2024) pētīja, vai MOTS-c var palēnināt vai novērst nealkoholisko taukaino aknu iekaisumu, ko dēvē par NASH [54].

Tā ir progresējoša slimība, kas saistīta ar tauku uzkrāšanos, mitohondriju bojājumiem, iekaisumu, šūnu bojāeju un fibrozi.

Pelēm, kas saņēma NASH izraisošu diētu, gan profilaktiska, gan vēlāka MOTS-c ievadīšana ievērojami samazināja tauku uzkrāšanos aknās, iekaisumu, šūnu bojāeju un fibrozi.

Detalizēti metaboliskie pētījumi parādīja, ka MOTS-c atjaunoja enerģijas ražošanu mitohondrijos un koriģēja slimības izraisītos vielmaiņas traucējumus.

Svarīgs atklājums bija MOTS-c tiešas saistīšanās pierādīšana ar Bcl-2 — olbaltumvielu, kas aizsargā šūnas no nāves.

Stabilizējot Bcl-2 un novēršot tā degradāciju, MOTS-c aizsargāja aknu šūnas no mitohondriālā stresa un apoptozes.

Kad Bcl-2 tika bloķēts vai izslēgts, lielākā daļa MOTS-c labvēlīgo efektu izzuda.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var palēnināt NASH attīstību dzīvnieku modelī, stabilizējot Bcl-2, atjaunojot mitohondriju darbību un mazinot iekaisumu un fibrozi.

Šens u.c. (2025): aknu vēža šūnu rezistence pret apoptozi

Šens un līdzautori (2025) pētīja, vai MOTS-c var ierobežot aknu vēža šūnu rezistenci pret programmēto šūnu nāvi skābekļa deficīta apstākļos [55].

Pacientiem ar hepatocelulāru karcinomu asinīs konstatēja zemāku MOTS-c koncentrāciju nekā veseliem cilvēkiem.

Audzēju šūnās, kas kultivētas hipoksijas apstākļos, signāli, kas atbild par šūnu nāves ierosināšanu, bija vājināti.

Tas izraisīja rezistenci pret TRAIL inducēto apoptozi.

MOTS-c ievadīšana novērsa šo rezistenci, aktivizējot AMPK, kas atjaunoja MEF2A aktivitāti.

MEF2A ir transkripcijas faktors, kas regulē šūnu nāves receptoru DR4 un DR5 ekspresiju.

Tā rezultātā vēža šūnas atkal kļuva jutīgas pret TRAIL un uzrādīja lielāku apoptozes intensitāti.

Pelei ar audzējiem MOTS-c ierobežoja arī ar hipoksiju saistīto audzēju augšanu.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var atjaunot vēža šūnu jutīgumu pret apoptozi inducējošiem signāliem, reaktivējot hipoksijas nomāktu ceļu.

Lins u.c. (2024): MOTS-c B hepatīta vīrusa infekcijā

Lins un līdzstrādnieki (2024) analizēja MOTS-c HBV vīrusa infekcijas gadījumā, koncentrējoties gan uz tā potenciālo diagnostisko vērtību, gan pretvīrusu aktivitāti [56].

Lielai pacientu grupai MOTS-c līmenis bija būtiski zemāks inficētajiem un uzrādīja spēcīgu negatīvu korelāciju ar vīrusa daudzumu.

Kā potenciālais biomarkers MOTS-c uzrādīja augstu precizitāti hroniska B hepatīta atšķirībā no veselības stāvokļa.

Viņš arī palīdzēja atšķirt slimības fāzes, kam raksturīga aktīva un neaktīva imūnatsauce.

Eksperimentos ar modeļiem MOTS-c samazināja vīrusa replikāciju par 50–70%, vienlaikus uzlabojot aknu darbības rādītājus bez konstatējamas toksicitātes pētītajos apstākļos.

Molekulārā līmenī peptīds veicināja mitohondriju bioģenēzi un aktivizēja no MAVS atkarīgo pretvīrusu signālu pārnesi.

Svarīgs atklājums bija pierādījums tam, ka MOTS-c regulē no MYH9 un aktīna atkarīgu mitohondriju pārbūvi.

Šis process palīdzēja saglabāt pareizu mitohondriju darbību un atbalstīja pretvīrusu atbildes reakciju.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var būt kandidāts uz biomarķieri un turpmāku pētījumu priekšmets par pretvīrusu mehānismiem hroniskas HBV infekcijas gadījumā.

MOTS-c sistēmiskās regulējošās funkcijas: imunitāte, hormoni, novecošanās un audu aizsardzība

Turpmākajos pētījumos tika analizēta MOTS-c plaša sistēmiskā iedarbība, kas ietver imūnreakciju, neiroendokrīno regulāciju, audu aizsardzību, novecošanās procesus un ar audzēju attīistību saistītos mehānismus.

Dažādos slimību un stresa modeļos MOTS-c ietekmēja organisma rezistenci, regulējot imūnatskati, saglabājot mitohondriju integritāti un stabilizējot to gēnu aktivitāti, kas ir svarīgi šūnu izdzīvošanai un reģenerācijai.

MOTS-c darbība centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos var piedalīties enerģijas patēriņa, hormonālās signalizācijas, reproduktīvo funkciju un attīstības atbilžu uz stresu koordinēšanā.

Vienlaikus tika pētīta peptīda spēja ierobežot deģeneratīvās izmaiņas novecojošos audos un kavēt audzēju augšanu, mijiedarbojoties ar noteiktiem olbaltumvielām.

Zhai u.c. (2017): MOTS-c un smaga bakteriāla infekcija

Džai un līdzstrādnieki (2017) pētīja, vai MOTS-c var uzlabot rezultātus smagas baktēriju infekcijas gadījumā [57].

Pelēm, kas inficētas ar zāļu rezistentu Staphylococcus aureus MOTS-c ievadīšana būtiski palielināja izdzīvojamību un samazināja baktēriju skaitu.

Šai darbībai sekoja kaitīgo iekaisuma citokīnu līmeņa pazemināšanās un pretiekaisuma citokīna IL-10 koncentrācijas pieaugums.

MOTS-c palielināja arī makrofāgu spēju iznīcināt baktērijas, veicinot organisma cīņu ar infekciju.

Signalizācijas līmenī peptīds inhibēja MAPK aktivāciju, kas piedalās pārmērīgās iekaisuma reakcijās, un vienlaikus palielināja AhR un STAT3 aktivitāti.

Šie ceļi var palīdzēt atjaunot imūnās atbildes līdzsvaru.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var palielināt izdzīvojamību smagas infekcijas eksperimentālajā modelī, stiprinot imūno aizsardzību un ierobežojot kaitīgu iekaisumu.

Bahars u.c. (2023): enerģētiskā metabolisma un vairogdziedzera hormonu regulācija

Bahars un līdzstrādnieki (2023) pētīja, kā MOTS-c iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, regulējot enerģijas līdzsvaru un vairogdziedzera darbību [58].

Žurkām MOTS-c ievadīja smadzeņu kambaros 10 μM vai 100 μM koncentrācijā.

Pēc peptīda ievadīšanas barības uzņemšana palielinājās, bet ķermeņa masa nemainījās.

Tas liecināja par enerģātiskā patēriņa kompensatorisku pieaugumu.

MOTS-c būtiski pazemināja TSH, T3 un T4 koncentrāciju asinīs, kas liecina par hipotalāma-hipofīzes-vairogdziedzira ass nomākumu.

Neskatoties uz šo hormonu līmeņa pazemināšanos, MOTS-c palielināja UCP1 ekspresiju taukaudos un UCP3 ekspresiju skeleta muskuļos.

Šie olbaltumvielas piedalās mitohondriālajā siltuma ražošanā un enerģijas izkliedēšanā.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c, ievadot centrālajā nervu sistēmā, var samazināt vairogdziedzera hormonu signālu pārraidi, vienlaikus palielinot mitohondriju termogēno aktivitāti perifērajos audos.

Valdmans un līdzstr. (2023): dzirdes šūnu aizsardzība pret gentamicīnu

Valdmans un līdzautori (2023) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt dzirdes orgāna matūniņas pret bojājumiem, ko izraisa gentamicīns – antibiotika, kas var izraisīt neatgriezenisku dzirdes zudumu [59].

Tika izmantoti Kortija orgāna preparāti, kas satur šūnas, kuras ir atbildīgas par skaņas stimuli uztveršanu.

Ekzogēna MOTS-c ievadīšana būtiski palielināja skropstiņšūnu izdzīvotību pēc pakļaušanas gentamicīna iedarbībai.

Molekulārā līmenī MOTS-c palielināja AMPKα fosforilēšanos, kas ir svarīgs elements ceļā, kurš ir atbildīgs par enerģētiskā stāvokļa noteikšanu un šūnu stresnoturību.

Šis mehānisms atšķiras no humanīna darbības, kas iedarbojās, izmantojot AKT signālu pārraidi.

Skropstiņšūnu integritātes saglabāšanās liecināja, ka MOTS-c var palielināt to izturību pret ototoksisko stresu.

Rezultāti atbalsta turpmākus pētījumus par no mitohondrijiem izcelsmes peptīdiem kā iespējamiem aizsargājošiem faktoriem pret medikamentu izraisītiem dzirdes bojājumiem.

Zhong u. c. (2022): sirds mazspēja, ko izraisījusi hroniska spiediena pārslodze

Džongs un līdzautori (2022) pētīja, vai MOTS-c var novērst sirds mazspēju, ko izraisījusi hroniska spiediena pārslodze [60].

Pelei veica aortas šķērseniskās daļas sašaurināšanu, lai izraisītu patoloģisku sirds muskuļa slodzi.

Pēc tam dzīvniekiem tika pastāvīgi ievadīts MOTS-c, izmantojot subkutānas osmotiskās sūkņus.

Peptīda lietošana palīdzēja saglabāt sirds darbību, samazināja kambaru remodelāciju un ierobežoja fibrozi un audu infiltrāciju ar iekaisuma šūnām.

Ievērojami samazinājās arī sirds muskuļa oksidatīvie bojājumi.

Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja AMPK signālu ceļu.

Kardiomiocītu kultūrās peptīds aizsargāja pret ūdeņraža peroksīda izraisīto apoptozi, izmantojot to pašu ceļu.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var ierobežot spiediena pārslodzes izraisītas sirds mazspējas attīstību, samazinot oksidatīvo stresu, iekaisumu un šūnu nāvi, kā arī uzturot miokarda enerģijas līdzsvaru.

Yu un c. (2021): mezenhimālo cilmes šūnu vecumdienas

Yu un līdzstrādnieki (2021) pētīja MOTS-c ietekmi uz novecojošām cilvēka mezenhimālajām cilmes šūnām, kas iegūtas no placentas [61].

MOTS-c lietošana atjaunoja šūnām jaunākām šūnām raksturīgās morfoloģiskās pazīmes un uzlaboja mitohondriju darbību un vielmaiņu.

Peptīds aktivēja AMPK un inhibēja mTORC1 signālu ceļu, kas novecojošās šūnās bieži uzrāda pārmērīgu aktivitāti.

Mitohondriālā elpošana un reaktīvo skābekļa formu veidošanās samazinājās, ko interpretēja kā mitohondriju darbības efektivitātes uzlabošanos.

Tika ierobežota arī lipīdu sintēze, kas koriģēja nākamo ar šūnu novecošanos saistīto pazīmi.

Kopumā MOTS-c pārvirzīja novecojošo cilmes šūnu metabolisko profilu uz stāvokli, kas atgādina jaunākas šūnas.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var palīdzēt atjaunot metabolisko un mitohondriālo homeostāzi novecojošās cilvēka ciltsšūnās.

Ozturk u.c. (2024): MOTS-c un vīriešu reproduktīvie hormoni

Ozturk un līdzstrādnieki (2024) pētīja centrālās MOTS-c ievadīšanas ietekmi uz vīriešu reproduktīvajiem hormoniem normāla ķermeņa svara un aptaukošanās apstākļos [62].

Žurkām smadzeņu šūnās ievadīja MOTS-c 10 μM vai 100 μM koncentrācijā 14 dienas.

MOTS-c būtiski palielināja GnRH gēna un olbaltumvielas ekspresiju hipotalāmā gan dzīvniekiem ar aptaukošanos, gan bez tās.

Pēc tam novēroja testosterona, luteinizējošā hormona un folikulus stimulējošā hormona koncentrācijas palielināšanos asinīs.

Tas liecināja par pagumburoja–hipofīzes–gonādu ass aktivāciju.

Lai gan atbildes bija spēcīgākas žurkām bez aptaukošanās, arī dzīvniekiem ar aptaukošanos tika novērots izteikts hormonu līmeņa pieaugums.

Rezultāti liecina, că centrālajā nervu sistēmā strādājošais MOTS-c var stimulēt reproduktīvo hormonu sekrēciju arī ar aptaukošanos saistītu endokrīno traucējumu apstākļos.

Čens un citi (2026): placentas aizsardzība pret skābekļa badu

Čens un līdzautori (2026) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt placentu pret skābekļa trūkuma izraisītiem bojājumiem grūtniecības laikā, kas var novest pie augļa intrauterīnās augšanas ierobežošanas [63].

Grūsnām pelēm tika izraisīta hipoksija no grūsnības vidus līdz vēlīnam posmam. Daļai dzīvnieku ievadīja MOTS-c devā 5 mg/kg ķermeņa svara.

Hipoksija ievērojami samazināja MOTS-c līmeni placentā, un zemāka peptīda koncentrācija bija tieši saistīta ar mazāku augļa masu.

MOTS-c ievadīšana būtiski uzlaboja augļa augšanu un mazināja placentas bojājumus.

Uzlabojās asinsvadu veidošanās placentā, samazinājās oksidatīvais stress, un audu struktūra bija labāk saglabājusies.

Šie ieguvumi izzuda pelēm bez Nrf2 un endotēlija šūnās, kas pakļautas Nrf2 inhibitora iedarbībai.

Tas liecināja, ka Nrf2 aktivācija ir nepieciešama novērotajai iedarbībai.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var aizsargāt placentas darbību hipoksiskā stresa laikā, aktivizējot antioksidantos mehānismus un veicinot normālu asins plūsmu.

Pētījums tika veikts ar dzīvniekiem, un tas nav pamats MOTS-c lietošanai grūtniecības laikā.

Vangs u.c. (2024): reproduktīvās funkcijas aizsardzība pēc ķīmijterapijas iedarbības

Vangs un līdzstrādnieki (2024) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt vīriešu reproduktīvās funkcijas pēc Ķīmijterapijas iedarbības agrīnā dzīves posmā [64].

Nepilngadīgām pelēm ievadīja ciklofosfamīdu, kas izraisīja neatgriezeniskus sēklinieku bojājumus un spermatozoīdu attīstības traucējumus.

MOTS-c ievadīšana būtiski palīdzēja saglabāt sēklinieku struktūru un spermatoģenēzes procesu.

Svarīgu gēnu, kas piedalās dzimumšūnu uzturēšanā, hormonālajā regulācijā un audu attīstībā, ekspresija novirzījās normālo vērtību virzienā.

Tas ietvēra Piwil2, AGT un PTGDS gēnus, kuru aktivitāti bija traucējusi ķīmijterapija.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var palīdzēt stabilizēt mitohondriju darbību un gēnu ekspresiju sēklinieku attīstības laikā, atbalstot reproduktīvās funkcijas saglabāšanu pēc pakļaušanas ķīmijterapijai dzīvnieku modelī.

Li un c. (2019): priekšlaicīgai novecošanai līdzīgas izmaiņas

Lī un līdzstrādnieki (2019) pētīja, vai MOTS-c var novērst agrīnas novecoošanai līdzīgas izmaiņas, ko pelēm izraisīja ilgstoša D-galaktozes iedarbība [65].

Šajā modelī tika novērota neparasta tauku uzkrāšanās aknās, viscerālajos taukos un ādā, kā arī zarnu bojājumi un šūnu atjaunošanās traucējumi.

Daudzos audos bija novērojami arī mitohondriju struktūras un dinamikas traucējumi.

MOTS-c ievadīšana būtiski ierobežoja neparastu lipīdu uzkrāšanos, atjaunoja labvēlīgāku mitohondriju struktūru un normalizēja to dalīšanos un saplūšanu kontrolējošo gēnu aktivitāti.

Zarnās uzlabojās audu struktūra, palielinājās šūnu proliferācija un samazinājās ar novecošanos saistīto DNS bojājumu marķieru līmenis.

Lai gan ķermeņa masas un glikozes koncentrācijas izmaiņas asinīs bija nelielas, MOTS-c uzrādīja izteiktu aizsargājošu iedarbību audu līmenī.

Rezultāti liecina, ka peptīds var ierobežot noteiktus bojājumus, kas saistīti ar paātrinātu novecošanos eksperimentālā dzīvnieku modelī.

Yin u.c. (2024): MOTS-c un olnīcu vēža attīstība

Yin un līdzstrādnieki (2024) pētīja MOTS-c lomu olnīcu vēža progresijā [66].

Pacientēm ar olnīcu vēzi konstatēja būtiski zemāku MOTS-c koncentrāciju asinīs un audzēja audos.

Zema peptīdu ekspresija bija saistīta arī ar sliktāku izdzīvošanu.

Vēža šūnu modeļos MOTS-c ievērojami ierobežoja šūnu augšanu, migrāciju un invāziju, vienlaikus palielinot programmētās šūnu nāves intensitāti un apturot šūnu ciklisko attīstību.

Molekulārā līmenī MOTS-c saistījās ar onkogēno olbaltumvielu LARS1 un veicināja tās noārdīšanos, bloķējot deubikvitināzes USP7 stabilizējošo darbību.

Tas izraisīja LARS1 līmeņa pazemināšanos – olbaltumvielas, kas piedalās audzēja augšanu veicinošos procesos.

Pelēm MOTS-c ievadīšana būtiski samazināja audzēju izmērus bez nosakāmas toksicitātes pētītajos apstākļos.

Rezultāti liecina, ka MOTS-c var kavēt olnīcu vēža augšanu eksperimentālos modeļos, destabilizējot proteīnu, kas veicina audzēja attīstību.

Tomēr tie nav pierādījumi MOTS-c pretvēža efektivitātei pacientēm.

1. tabula. MOTS-c bioloģisko funkciju kopsavilkums dažādos orgānos un slimību modeļos

Bieži uzdotie jautājumi par MOTS-c

Vai MOTS-c ir uztura bagātinātājs?

Nē. MOTS-c nav apstiprināts uztura bagātinātājs, nutraceitiķis, funkcionālā pārtika vai vitamīns. Tas ir 16 aminoskābju signālpeptīds, ko kodē mitohondriju DNS un kas dabiski veidojas cilvēku un dzīvnieku šūnās. Tas veidojas uz īsas atvērtās nolasīšanas rāmja bāzes, kas atrodas mitohondriju 12S rRNA gēnā. Bioloģiski MOTS-c darbojas kā mitokīns jeb mitohondriju izcelsmes signāls, kura darbība līdzinās hormona darbībai. Tas piedalās stresa atbildes reakcijas, enerģijas metabolisma un gēnu ekspresijas regulēšanā, nevis pilda ar pārtiku uzņemtas uzturvielas funkciju.

Produkti, kas tiek pārdoti internetā ar nosaukumu MOTS-c, bieži tiek marķēti kā paredzēti tikai pētniecības nolūkiem (RUO, tikai pētniecības nolūkiemŠāds apzīmējums neapstiprina produkta piemērotību vai atbilstību lietošanai cilvēkiem. Tas arī negarantē apstiprinātām zālēm vai uztura bagātinātājiem raksturīgos standartus, tostarp atbilstošus ražošanas apstākļus, apstiprinātu identitāti un tīrību, sēriju atkārtojamību, toksikoloģiskos pētījumus, stabilitāti vai ilgtermiņa drošumu.

MOTS-c nav noteikta apstiprināta uztura bagātinātāju sastāvdaļas statusa. Juridiskā klasifikācija ir atkarīga no jurisdikcijas. Rakstā apskatītie pētījumi galvenokārt attiecas uz eksperimentālu bioloģiski aktīvu peptīdu, nevis uz uztura bagātināšanai paredzētu pārtikas sastāvdaļu.

Vai MOTS-c lieto tauku dedzināšanai vai novājēšanai?

Nav apstiprināta vai klīniski pierādīta MOTS-c lietojuma tauku vai ķermeņa masas samazināšanai cilvēkiem. Interese par šo peptīdu galvenokārt izriet no tā ietekmes uz vielmaiņu, tomēr lielākā daļa datu iegūta no pētījumiem ar dzīvniekiem un laboratorijas eksperimentiem.

Peļu un žurku modeļos MOTS-c ietekmēja lipīdu metabolismu, palielināja taukskābju oksidēšanos, pastiprināja termogēno signālu pārunām taukaudos, kā arī ierobežoja lipīdu uzkrāšanos skeletmuskuļos un aknās. Tika novērota arī metabolisma elastības uzlabošanās enerģijas vai uztura stresa laikā.

Šīs izmaiņas atspoguļo vielmaiņas un audu funkciju regulāciju, nevis apstiprinātu farmakoloģisku svara zaudēšanas efektu.

Nav kontrolētu klīnisko pētījumu, kas pierādītu, ka MOTS-c lietošana cilvēkiem samazina ķermeņa masu, tauku daudzumu vai vidukļa apkārtmēru. Nav arī noteikts klīniski nozīmīgs svara zaudēšanas efekts un MOTS-c nav salīdzināts ar standarta aptaukošanās ārstēšanas metodēm. Tāpēc internetā atrodamie apgalvojumi par svara zudumu galvenokārt balstās uz pētījumu rezultātu ekstrapolāciju dzīvniekiem vai anektodiskām liecībām.

Kāda ir ieteicamā MOTS-c devā?

Cilvēkiem nepastāv apstiprināta vai ieteikta MOTS-c devā. Neviena no rakstā minētajām regulatīvajām iestādēm, tostarp FDA, EMA un MHRA, nav noteikusi oficiālas vadlīnijas šī peptīda devām.

Pētījumos uzrādītās devas un koncentrācijas ir eksperimentālas un attiecas uz konkrētiem dzīvnieku modeļiem vai šūnu kultūrām. Grauzējiem MOTS-c bieži tika pētīts devās ap 5–20 mg/kg ķermeņa masas, atkarībā no slimības modeļa un eksperimenta laika. In vitro pētījumos tika izmantotas koncentrācijas no nanomolārām līdz mikromolārām.

Šīs vērtības nevar tieši attiecināt uz cilvēkiem.

Nav noteiktu cilvēka farmakokinētisko datu, kas raksturotu MOTS-c uzsūkšanos, izplatīšanos, metabolismu un elimināciju. Nav noteikta droša sākuma deva, maksimālā panesamā deva, lietošanas biežums vai terapijas ilgums. Tādēļ internetā publicētajiem devu lietošanas protokoliem nav pietiekama klīniskā apstiprinājuma.

Vai ir MOTS-c dozēšanas tabula?

Nē. Nepastāv standarta, medicīniski apstiprināta vai uz klīniskiem pētījumiem balstīta MOTS-c devu tabula.

Internetā pieejamās tabulas ir neoficiālas un spekulatīva rakstura. Tās nebalstās uz atbilstošiem farmakokinētiskajiem, toksikoloģiskajiem, devu palielināšanas pētījumiem vai klīniskajām vadlīnijām cilvēkiem.

Viņi bieži izmanto datus no iz izmēģinājumiem ar dzīvniekiem, pienācīgi neņemot vērā starpsugu atšķirības, drošības reservas un regulatīvās prasības.

Šādu tabulu izmantošana peptīda pašievadīšanai ir saistīta ar nezināmu risku, jo MOTS-c drošums un efektivitāte cilvēkiem nav noteikta.

Kā MOTS-c tiek ievadīts zinātniskajos pētījumos?

Vairumā in vivo eksperimentu MOTS-c tika ievadīts injekcijas veidā, visbiežāk intraperitoneāli (IP) vai intravenozi (IV).

Centrālās nervu sistēmas pētījumos tika izmantota arī intratekālā vai intraventrikulārā ievadīšana, lai nodrošinātu peptīda tiešu piekļuvi nervu audiem.

Šādus ievadīšanas ceļus izvēlējās peptīda īpašību dēļ, tostarp tā jutības pret noārdīšanos kuņģa-zarnu traktā un nepieciešamības kontrolēt tā biopieejamību.

Injekciju ievadīšana ļauj pētniekiem precīzāk kontrolēt ekspozīciju un darbības laiku, ko nenodrošina nemodificēta MOTS-c perorāla ievadīšana.

Aprakstītās procedūras attiecas uz laboratorijas apstākļiem, nevis lietošanas rekomendācijām cilvēkiem.

Vai MOTS-c var lietot iekšķīgi?

Nemodificētam MOTS-c ir zema biopieejamība pēc perorālas lietošanas, un tas netiek uzskatīts par piemērotu vielu šādam ievadīšanas veidam.

Pētījumi liecina, ka peptīds kuņģa-zarnu traktā ātri pakļaujas enzīmu degradācijai, kas ierobežo tā uzsūkšanos sistēmiskajā cirkulācijā.

Lai atrisinātu šo problēmu, zinātnieki pētīja modificētus MOTS-c analogus, to المعادلات formas ar paaugstinātu spēju iekļūt šūnu membrānās un peptīdu konstrukcijas, kas uzlabo stabilitāti un uzņemšanu audos.

Tomēr šie risinājumi joprojām ir eksperimentāli, nav pienācīgi pārbaudīti uz cilvēkiem un nav apstiprināti klīniskai vai patērētāju lietošanai.

Pašlaik MOTS-c lietošana iekšķīgi nav metode ar pierādītu efektivitāti.

Kāds ir MOTS-c pusperiods?

Pieejamie eksperimentālie dati liecina, ka MOTS-c var būt salīdzinoši īss bioloģiskais pusfigs.

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par strauju peptīda elimināciju, kas dažos eksperimentos prasīja atkārtotu ievadīšanu, lai saglabātu novēroto iedarbību.

Turklāt dabiskais MOTS-c līmenis īslaicīgi paaugstinās metabolisko stresu vai fiziskas slodzes laikā un pēc tam samazinās. Tas atbilst īslaicīgi iedarbojošās signālskābes raksturojumam.

Tomēr nav noteikts precīzs MOTS-c pussabrukšanas periods cilvēkiem, jo nav veikti atbilstoši farmakokinētiskie pētījumi.

Darbības ilgums, eliminācijas ātrums un iedarbības profilam cilvēkiem joprojām nav zināmi.

Vai MOTS-c tiek izmantots kultūrismā?

MOTS-c tiek apspriests kultūrisma un sporta aprindās, galvenokārt izturības, metaboliskās veiktspējas un tauku metabolisko procesu kontekstā.

Tomēr šīs diskusijas ir spekulatīvas un balstās galvenokārt uz pētījumiem ar dzīvniekiem vai lietotāju subjektīviem stāstiem.

MOTS-c nav apstiprināts medikaments sportisko spēju uzlabošanai.

Nav klīnisku pētījumu ar cilvēkiem, kas apstiprinātu, ka šī peptīda lietošana palielina muskuļu masu, hipertrofiju, maksimālo spēku vai sportiskos rezultātus.

Apgalvojumi, kas saista MOTS-c ar labākiem kultūrisma rezultātiem, pašlaik nav pietiekami klīniski apstiprināti.

Vai MOTS-c izraisa blakusparādības?

Dzīvnieku modeļos MOTS-c parasti tika raksturots kā salīdzinoši labi panesams.

Īslaicīgu eksperimentu laikā nebija novērota izteikta orgānu toksicitāte, būtiskas asinsspiediena izmaiņas vai atkārtojamas nevēlamas aknu un nieru darbības marķieru izmaiņas.

Tomēr atbilstošu drošības datu trūkums cilvēkiem ir būtisks ierobežojums.

Cilvēkiem nav veikti ilgtermiņa drošuma pētījumi, hroniskas iedarbības pētījumi vai atbilstoši reproduktīvās toksicitātes, kancerogenitātes vai MOTS-c mijiedarbības ar zālēm novērtējumi.

Ziņotu blakusparādību trūkums preklīniskajos pētījumos nepierāda drošumu lietošanā cilvēkiem. Ilgtermiņa risks joprojām nav zināms.

Vai MOTS-c iegāde ir likumīga?

MOTS-c visbiežāk tiek piedāvāts kā pētnieciskais peptīds, kas apzīmēts kā „nav paredzēts lietošanai cilvēkiem” vai „tikai zinātniskiem pētījumiem”.

Viņa juridiskais statuss ir atkarīgs no valsts, produkta deklarētā mērķa un tā reklamēšanas veida.

MOTS-c nav apstiprināts kā zāles vai uztura bagātinātājs lietošanai cilvēkiem attiecīgajās jurisdikcijās.

Materiāla glabāšana pētniecības nolūkos noteiktos reģionos var būt likumīga, tomēr MOTS-c pārdošana vai izmantošana cilvēku patēriņam neietilpst apstiprināto lietojumu lokā.

Vairāk informācijas par atšķirību starp pētnieciskajām vielām un apstiprinātajām zālēm ir sniegts rakstos Vai peptīdi ir legāli? un Apstiprinātie peptīdu medikamenti.

Ar ko MOTS-c atšķiras no NAD+?

MOTS-c un NAD+ ir saistīti ar mitohondriju darbību, taču tie pieder pie pilnīgi dažādām molekulu klasēm.

NAD+ ir metabolisks koenzīms, kas veidojas ar B3 vitamīnu saistītos ceļos. Tas tieši piedalās oksidoreducēšanās reakcijās un enerģijas pārneses procesos.

Savukārt MOTS-c ir signālpeptīds, ko kodē mitohondriālā DNS.

Tā darbojas kā hormonam līdzīga mitokīna un piedalās gēnu ekspresijas, stresa atbildes reakcijas un metaboliskās adaptācijas regulēšanā.

NAD+ prekursori tiek legāli piedāvāti kā uztura bagātinātāji daudzās valstīs, savukārt MOTS-c nav apstiprināts lietošanai uztura bagātinātājos vai medicīnā.

To bioloģiskās funkcijas var papildināt viena otru, bet tās nav savstarpēji aizvietojamas.

Vai MOTS-c ir apstiprināts medicīniskai lietošanai?

Nē. MOTS-c joprojām ir preklīnisko un translācijas pētījumu priekšmets.

Tas nav apstiprināts nevienas slimības diagnosticēšanai, profilaksei vai ārstēšanai, un tas nav iekļauts kā ārstēšanas metode klīniskās prakses vadlīnijās.

Visiem apskatītajiem lietojumiem ir pētniecisks raksturs.

Kam vajadzētu izvairīties no MOTS-c?

Tā kā MOTS-c ir eksperimentāls peptīds bez apstiprinātas lietošanas cilvēkiem, to nevajadzētu lietot patstāvīgi.

Īpaša nozīme ir drošības datu trūkumam par grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, personām ar hroniskām slimībām, kā arī pacientiem, kuri lieto recepšu medikamentus.

Eksperimentālie peptīdi būtu jāpēta tikai atbilstoši kontrolētos zinātniskos apstākļos, nevis jāizmanto pašinjekcijām vai pašam savai lietošanai.

Kopsavilkums

MOTS-c ir mitohondriālas izcelsmes peptīds, kas sastāv no 16 aminoskābēm un tiek pētīts saistībā ar tā lomu metaboliskajā signālu pārnadzē, mitohondriju un šūnas kodola komunikācijā, stresa adaptācijā un audu atbildes reakcijā uz bojājumiem.

Rakstā apskatītie pētījumi ietver cukura diabētu, muskuļu bioloģiju, sirds un asinsvadu un plaušu bojājumus, iekaisumu, neiroloģiskos modeļus, aknu slimības un citas eksperimentālas pētniecības jomas.

Daudzos rezultātos atkārtojas AMPK, Nrf2, CK2 ceļi un citi no audu veida atkarīgi signālu mehānismi. Tomēr to nozīme atšķiras atkarībā no modeļa un analizētā efekta.

Galvenā joprojām ir atšķirība starp bioloģisko darbības pamatojumu un klīniskajiem pierādījumiem.

Daudzi no aprakstītajiem efektiem ir iegūti no kontrolētiem laboratorijas eksperimentiem vai dzīvnieku modeļiem, savukārt dati par cilvēkiem bieži vien ir novērojama rakstura vai attiecas uz biomarkeriem.

Šie rezultāti neapstiprina, ka MOTS-c ievadīšana izraisa tādu pašu ietekmi uz cilvēkiem.

Neskaidri joprojām ir jautājumi par MOTS-c farmakokinētiku, ilgtspējīgu drošumu, klīnisko efektivitāti, produktu kvalitāti un regulatīvo statusu.

Atruna

Rakstam ir zināms un izglītojošs raksturs. Tas nav medicīnisks padoms vai ieteikums lietot MOTS-c pašai/pašam to injicējot, lietojot kā uztura bagātinātāju, ārstējot slimības, zaudējot svaru vai uzlabojot sportisko sniegumu.

Eksperimentālo ievadīšanas veidu, devu un molekulāro mehānismu apraksti kalpo tam, lai ticami atspoguļotu zinātniskos pētījumus. Tās nav instrukcijas MOTS-c lietošanai cilvēkiem.

Atsauces

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: A promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Endokrinoloģijas robežas, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). No mitohondrijām atvasinātais peptīds MOTS-c veicina metabolisko homeostāzi un mazina aptaukošanos un insulīna rezistenci. Šūnu metabolisms, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Ar mitohondrijiem saistītais peptīds MOTS-c mazina hiperglikēmiju un insulīna rezistenci gestācijas cukura diabēta gadījumā. Farmakoloģiskie pētījumi, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitohondriju kodētais peptīds MOTS-c translocējas uz kodolu, lai regulētu kodola gēnu ekspresiju atbildē uz metabolisko stresu. Šūnu metabolisms, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c starpniecības antioksidatīvās aizsardzības nozīme aerobajos treniņos, mazinot diabētisku miokarda bojājumu. Scientific Reports, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c mimics exercise to combat diabetic liver fibrosis by targeting Keap1-Nrf2-Smad2/3. Scientific Reports, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Ar mitohondrijiem saistītais peptīds MOTS-c atjauno mitohondriju elpošanu 2. tipa cukura diabēta sirdī. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). No mitohondrijām atvasinātais peptīds MOTS-c ir plazmas metabolītu regulators un uzlabo jutību pret insulīnu. Fizioloģiskie ziņojumi, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c mijiedarbojas sinerģiski ar fizisko slodzi, lai regulētu PGC-1α ekspresiju, mazinātu insulīna rezistenci un uzlabotu glikozes metabolismu pelēm, izmantojot AMPK signālceļu. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). MOTS-c peptīds vājināja diabētisko kardiomiopātiju STZ izraisītā 1. tipa cukura diabēta peles modelī. Sirds un asinsvadu zāles un terapija, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Ar mitohondriju DNS kodētais MOTS-c novērš aizkuņģa dziedzera saliņu iznīcināšanu autoimūnā diabēta gadījumā. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c regulē ROS/TXNIP/NLRP3 ceļu, lai mazinātu diabētisko kardiomiopātiju. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., un Lu, Z. (2019). MOTS-c peptīds regulē taukaudu homeostāzi, lai novērstu ovariektomijas izraisītu metabolisko disfunkciju. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c un fiziskie vingrinājumi atjauno sirds darbību, aktivizējot NRG1-ErbB signalizāciju diabēta slimām žurkām. Endokrinoloģijas robežas, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c novērš miokarda bojājumus, inhibējot CCN1/ERK1/2/EGR1 ceļu diabēta žurkām. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Ar mitohondriju DNS kodēts peptīds MOTS-c novērš aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu novecošanos, lai aizkavētu cukura diabētu. Eksperimentālā un molekulārā medicīna, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Nonoģenēts peptīds ir efektīvs mērķis streptozotocīna izraisītas sāpīgas diabētiskās neiropātijas ārstēšanai, izmantojot aktivētas proteīnkināzes / peroksisomu proliferatoru aktivētā receptora gamma koaktivatora 1alpha mediētu mitohondriju bioģenēzi. Molekulārās sāpes, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c samazina miostatīnu un muskuļu atrofijas signalizāciju. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c modulē skeleta muskuļu darbību, tieši saistoties ar CK2 un to aktivizējot. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitochondria-encoded peptide MOTS-c participates in plasma membrane repair by facilitating the translocation of TRIM72 to membrane. Teranostika, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). MOTS-c ietekme uz muskuļšūnu diferenciāciju un metabolismu dažādos šķiedru tipos. Šūnu fizioloģija un bioķīmija, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., un Čens, J. (2019). No mitohondrijiem atvasināts peptīds MOTS-c palielina tauku audu termogēno aktivāciju, lai veicinātu pielāgošanos aukstumam. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c mazina mitohondriju disfunkcijas izraisītu piroptozi un skrimšļu degradāciju osteoartritā, izmantojot no Nrf2 atkarīgu mehānismu. Brīvo radikāļu bioloģija un medicīna, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Juaņa, D., Sju, B., Ma, Dž., Pans, Š., Fu, J., Lians, M., Vans, M., Pans, Dž., Duans, Dž., Tans, M., Džu, B., Lahers, I., un Li, S. (2023). MOTS-c un aerobie vingrinājumi izraisa sirds fizioloģisko adaptāciju, izmantojot NRG1/ErbB4/CEBPβ modifikāciju žurkām. Zinātnes par dzīvību, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). No mitohondrijām atvasināts mikroproteīns MOTS-c mazina imobilizācijas izraisītu skeleta muskuļu atrofiju, kavējot lipīdu infiltrāciju. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Ar mitohondrijiem saistītais peptīds MOTS-c mazina asinsvadu pārkaļķošanos un sekundāro miokarda remodelāciju, izmantojot adenozīnmonofosfātaktivētās proteīnkināzes signālceļu. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). No mitohondrijām atvasinātā peptīda MOTS-c aizsargājošā iedarbība uz LPS izraisītu septisku kardiomiopātiju. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c veicina fosforamidāta morfolīna oligomēra uzņemšanu un efektivitāti distrofiskiem pelēm. EMBO Molekulārā medicīna, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c palielinās skeletalajā muskulatūrā pēc ilgstošām fiziskajām aktivitātēm un uzlabo akūtu fizisko slodzi pēc vienas devas. Fizioloģijas ziņojumi, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c kavē osteolīzi peles velvē, ietekmējot osteocītu un osteoklastu savstarpējo mijiedarbību un kavējot iekaisumu. Farmakoloģiskie pētījumi, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Ar mitohondrijiem saistīts peptīds MOTS-c nomāc ovarektomijas izraisītu kaulu masas zudumu, aktivizējot AMPK. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Ļvova, I. D., Tiganovs, S. A., Šenkmanis, B. S., & Šarlo, K. A. (2025). Mitokīna MOTS-c ievadīšanas ietekme uz žurku apakšstilba soleus muskuli pēc 7 dienu pakaļējo ekstremitāšu suspensijas. Muskuļu pētniecības un šūnu kustīguma žurnāls, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). The mitochondrial signaling peptide MOTS-c improves myocardial performance during exercise training in rats. Scientific Reports, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c uzlabo osteoporozi, veicinot I tipa kolagēna sintēzi osteoblastos, izmantojot TGF-$\beta$/SMAD signalizācijas ceļu. Eiropas Medicīnas un farmakoloģijas zinātņu apskats, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., un Ruchała, M. (2023). MOTS-c seruma koncentrācija pozitīvi korelē ar ķermeņa apakšdaļas muskuļu spēku un nav saistīta ar maksimālo skābekļa patēriņu – provizorisks pētījums. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., un Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c uzlabo osteoporozi, veicinot kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu osteogēno diferenciāciju, izmantojot TGF-$\beta$/Smad ceļu. Eiropas Medicīnas un farmakoloģijas zinātņu apskats, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c mazina plaušu išēmijas-reperfuzijas bojājumu, izmantojot no MYH9 atkarīgu kodola translokāciju un antioksidantu gēnu transkripcijas aktivāciju. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c mazina elpceļu barjeras disfunkciju alerģiskas astmas gadījumā, inhibējot epitēlija apoptozi, izmantojot Nrf2 ceļu. International Immunopharmacology, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., un Hu, C.-X. (2025). MOTS-c atdarina attālinātu išēmisku prekondicionēšanu, aizsargājot pret plaušu išēmijas-reperfūzijas traumu, mazinot endotēlija barjeras disfunkciju. Brīvo radikāļu bioloģija un medicīna, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). MOTS-c aizsargājošais efekts pret lipopolisaharīdu izraisītu akūtu plaušu bojājumu pelēm. Starptautiskā imunofarmakoloģija, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Šens, Z., Lu, P., Džins, V., Vens, Z., Cji, J., Li, Š., Ču, M., Jao, Š., Vu, M., Vangs, A., Džangs, Š., Vangs, V., Songs, M., & Vangs, Š. (2025). MOTS-c veicina glikolīzi, izmantojot AMPK-HIF-1α-PFKFB3 ceļu, lai mazinātu sirds un plaušu apvedceļa izraisītus plaušu bojājumus. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). No mitohondrijām atvasinātais peptīds MOTS-c nomāc ferroptozi un mazina miokarda išēmijas-reperfuzijas izraisītu akūtu plaušu bojājumu, izmantojot PPARγ signalizācijas ceļu. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). The role of FPR2-mediated ferroptosis in formyl peptide-induced acute lung injury against endothelial barrier damage and protective effect of the mitochondria-derived peptide MOTS-c. International Immunopharmacology, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c alleviates radiation pneumonitis via an Nrf2-dependent mechanism. Antioksidanti, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c ir efektīvs mērķis vēža izraisītu kaulu sāpju ārstēšanai, izmantojot AMPK starpniecību mitohondriju bioģenēzes indukcijai. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Ar mitohondrijiem saistītais peptīds MOTS-c mazina saglabātā nervu bojājuma izraisītas neiropātiskas sāpes pelēm, kavējot mikroglijas aktivāciju un neironu oksidatīvo bojājumu muguras smadzenēs, izmantojot AMPK ceļu. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. un Chang, M. (2023). Orally administered MOTS-c analogue ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis by inhibiting inflammation and apoptosis. European Journal of Pharmacology, 939., 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Šens, C., Vans, J., Fens, M., Pens, J., Du, S., Ču, H., un Čens, S. (2022). Ar mitohondrijiem saistītais peptīds MOTS-c mazina oksidatīvā stresa izraisītos bojājumus un H9c2 šūnu iekaisuma atbildes reakciju, izmantojot Nrf2/ARE un NF-κB ceļus. Sirds un asinsvadu inženierija un tehnoloģija, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Central un perifērisks mehānisms, ar kuru MOTS-c mazina sāpju hipersensitivitāti iekaisuma sāpju peles modelī. Neiroloģiskie pētījumi, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). MOTS-c intraperitoneāla administrācija izraisa antinociceptīvu un pretiekaisuma efektu, aktivizējot AMPK ceļu peles formalīna testā. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). No mitohondrijiem atvasinātais peptīds (MOTS-c) mijiedarbojās ar Nrf2, lai aizstāvētu antioksidantu sistēmu un aizsargātu dopamīnerģiskos neironus pret rotenona iedarbību. Molekulārā neirobioloģija, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Šūnu penetrējoša MOTS-c analoga perifēra ievadīšana uzlabo atmiņu un mazina Aβ1-42 vai LPS izraisītus atmiņas traucējumus, inhibējot neiroiekaisumu. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). No mitohondrijām atvasinātais peptīds MOTS-c veicina aizsargājošo iedarbību pret smadzeņu bojājumiem, kas saistīti ar LPS izraisītu sepsi, nostiprinot hematoencefāliskās barjeras ultrastruktūru. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Ar mitohondriju genomu kodētais peptīds MOTS-c mijiedarbojas ar Bcl-2, lai mazinātu bezalkoholiskā steatohepatīta progresēšanu. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587.
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c mazina aknu šūnu karcinomas rezistenci pret TRAIL izraisītu apoptozi hipoksijas apstākļos, aktivizējot MEF2A. Eksperimentālā šūnu pētniecība, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). MOTS-c jaunā funkcija mitohondriju pārbūvē veicina tā pretvīrusu lomu HBV infekcijas laikā. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). MOTS-c peptīds palielina izdzīvojamību un samazina baktēriju daudzumu ar MRSA inficētām pelēm. Molekulārā imunoloģija, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). MOTS-c intracerebroventrikulārās infūzijas ietekme uz vairogdziedzera hormoniem un atsaistītājproteīniem. Nākotnes bioloģija, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogēnais humanīns un MOTS-c darbojas kā aizsargājoši aģenti pret gentamicīna izraisītiem mataino šūnu bojājumiem. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Ar mitohondrijiem saistītais peptīds MOTS-c novērš sirds mazspējas attīstību spiediena pārslodzes apstākļos pelēm. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). No mitohondrijām atvasinātais peptīds MOTS-c veicina homeostāzi vecāku cilvēka placentas izcelsmes mezenhimālo cilmes šūnu in vitro kultūrā. Mitohondrions, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Centrāla MOTS-c infūzija ietekmē reproduktīvos hormonus aptaukošanās un neaptaukošanās žurkām. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Čens, D., Džao, H.-M., Suns, X.-L., Sings, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Vu, J.-X., Pans, K.-F. un Hungs, J.-F. (2026). MOTS-c aizsargā pret placentas bojājumiem, aktivizējot Nrf2 hipoksijas izraisītas intrauterīnās augšanas aiztures pelēm. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Humanīna un MOTS-c ietekme uz pirmsdzimuma ciklofosfamīda ķīmijterapijas izraisītu reproduktīvo bojājumu mazināšanu tēviņu pelēm. Reproduktīvā toksikoloģija, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Agrākas izmaiņas pelēm pēc D-galaktozes . Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). No mitohondrijām atvasinātais peptīds MOTS-c nomāc olnīcu vēža progresēšanu, vājinot USP7 starpniecību nodrošinātu LARS1 deubikvitināciju. Advanced Science, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620