MOTS-c: peptid mitochondriálního původu, mechanismy účinku a vědecké důkazy

Poznámka týkající se vědeckých důkazů: Článek uvádí výsledky experimentálních a observačních studií. Většina údajů týkajících se účinku MOTS-c pochází z buněčných a zvířecích studií. Pozorované účinky u lidí nepotvrzují terapeutickou účinnost ani bezpečnost tohoto peptidu. Experimentální dávky a koncentrace byly uvedeny pouze jako součást popisu studií a nikoli jako pokyny pro použití u lidí.

MOTS-c (mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) je relativně nedávno charakterizovaný peptid mitochondriálního původu. Skládá se z 16 aminokyselin a informace o jeho struktuře je zapisována v regionu 12S rRNA mitochondriálního genomu [1]. V normálních fyziologických podmínkách se MOTS-c nachází především v mitochondriích. Nicméně v reakci na metabolický stres se může přesouvat do buněčného jádra, kde ovlivňuje expresi genů zodpovědných za udržení homeostázy buněk [1].

Ačkoli genetická informace týkající se MOTS-c se nachází v mitochondriálním DNA, samotný peptid je syntetizován v cytoplazmě, nikoli uvnitř mitochondrií [1]. To vyplývá z rozdílů mezi mitochondriálním a cytoplazmatickým genetickým kódem, které umožňují export polyadenylovaného transkriptu MOTS-c do cytoplazmy a jeho translaci. Aminokyselinová sekvence MOTS-c, zejména prvních 11 aminokyselinových resekcí, vykazuje vysoký stupeň evolučního zachování u různých druhů [1].

MOTS-c byl identifikován během studií mitochondriálních signálů účastnících se regulace metabolismu. Další experimenty prokázaly jeho roli v regulaci metabolismu glukózy a citlivosti na inzulin, zejména prostřednictvím signálních tras závislých na proteinové kinázě aktivované AMP (AMPK) [1].

Bylo také pozorováno, že koncentrace MOTS-c v krvi se může lišit v závislosti na věku, metabolickém stavu a vlastnostem sledované populace. To naznačuje, že peptid může hrát roli v širším rámci regulace metabolismu celého organismu.

Metabolická a ochranná role MOTS-c při cukrovce a metabolickém stresu

Experimentální studie analyzovala potenciální roli MOTS-c v energetickém metabolismu a reakci organismu na stres metabolický. V různých buněčných a zvířecích modelích bylo pozorováno zlepšení využití glukózy, zvýšení citlivosti na inzulin a příznivé změny v metabolismu lipidů. V části experimentů byla také zaznamenána omezení nárůstu tělesné hmotnosti a poškození tkání.

Pozorované účinky se nevztahovaly pouze k regulaci metabolismu. Postihovaly také srdce, játra, trávicí systém, nervový systém a imunitní odpověď, zejména u modelů cukrovky a změn spojených s stárnutím.

Na molekulární úrovni působí motocyklický receptor MOTS-c na cesty odpovědné za detekci dostupnosti energie a reakci na stres v buňce. Tyto mechanismy mohou pomoci buňkám přizpůsobit se nadměrnému příjmu živin, oxidačnímu stresu a zánětu.

Celkově výsledky studií ukazují, že MOTS-c může podílet se na regulaci metabolické odolnosti organismu a vyvolávat některé biologické odpovědi připomínající adaptace pozorované během fyzické aktivity. Nicméně to neznamená, že takové účinky byly klinicky potvrzeny u lidí.

Lee a kol. (2015): identifikace MOTS-c a regulace metabolismu

Lee a kolegové (2015) identifikovali MOTS-c jako malý peptid kódující se pomocí mitochondriálního DNA [2]. Je složen z 16 aminokyselin a jeho sekvence je zapisována v rámci mitochondriálního RNA.

Vědci zkoumali účinek motelučního faktoru typu C v svalových buňkách a u myší vystavených stresu spojenému s stárnutím a dietě s vysokým obsahem tuků.

V svalových buňkách motocykl omezoval aktivitu určitých metabolických tras a aktivoval AMPK – enzym, který má funkci buněčného energetického senzoru a pomáhá regulovat využívání glukózy.

Motyl-c u myší bránil rozvoji insulinooporčnosti spojené s stárnutím a vysokým obsahem tuků v jídelníčku. Zvířata, která dostávala peptyd, získávala méně hmotnosti a shromažďovala méně tukové tkáně. Také vykazovala lepší kontrolu glykemie a větší metabolickou flexibilitu, což znamená schopnost organismu přizpůsobit způsob získávání energie aktuálním podmínkám.

Výsledky naznačují, že motylaminin C může podporovat udržení správného metabolismu regulací energetických procesů probíhajících především v svalech.

Yin a kol. (2022): MOTS-c v modelu těhotenské cukrovky

Yin a kolegové (2022) hodnotili účinek přípravku MOTS-c u těhotenské cukrovky, což je porucha charakterizovaná zvýšeným glykemickým indexem v krvi během těhotenství [3].

Badatelé použili těhotné myši krmené dietou s vysokým obsahem tuků, u kterých byla navíc vyvolána mírná chemická stresová situace s cílem reprodukovat příznaky onemocnění. MOTS-c byl podáván denně po celou dobu těhotenství.

Bylo pozorováno snížení hladiny glukózy nalačno a snížení nadměrného stavu inzulinu v krvi. Zlepšila se také citlivost na inzulín.

V experimentech s svalovými buňkami zvýšil MOTS-c úroveň vstřebávání glukózy, což usnadnilo její proniknutí do vnitřku buněk. Tento peptid také omezoval poškození jaterních buněk produkujících inzulín a pomáhal udržet jejich schopnost produkovat tento hormon.

Byly také zaznamenány výhodnější výsledky těhotenství. U zvířat, kterým byl podáván MOTS-c, byla méně často pozorována nadměrná růst plodů a úmrtnost novorozenců byla nižší.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může ovlivňovat jak metabolismus matek, tak vývoj plodu v experimentálním modelu těhotenské cukrovky. Nicméně neprokazují bezpečnost ani účinnost podávání peptidu u žen v těhotenství.

Kim a kol. (2018): přesunování MOTS-c do jádrové buňky

Kim a spolupracovníci (2018) zkoumali způsob působení MOTS-c uvnitř buněk během metabolického stresu [4].

Když bylo dostupnost glukózy nebo dalších živin omezená, motos-c se přesouval z mitochondrií do jaderné buňky, kde se reguluje aktivita genů.

Tento proces závisel na aktivaci AMPK.

Po dosažení jádra MOTS-c ovlivňoval expresi genů spojených s metabolismem, adaptací na stres a antioxidační ochranou.

Peptid také interagoval s NRF2 – důležitým regulátorem mechanismů obrany buněk před oxidačními poškozeními.

MOTS-c se podílel na aktivaci genetických programů, které pomáhají buňkám zvládat metabolický a oxidační stres.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může být součástí přímé komunikace mezi mitochondriemi a jaderným jádrem buňky, což umožňuje buňkám rychlou adaptaci na energetický nedostatek.

Tang a kol. (2023): Vliv MOTS-c na srdeční systém u diabetu 2. typu

Tang a kolegové (2023) zkoumali účinek MOTS-c u potkanů s diabetem 2. typu vyvolaným vysokým obsahem tuků a nízkými dávkami streptozotocinu [5].

Psi byli podáváni přípravkem MOTS-c v injekcích v dávce 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu osmi týdnů. Výsledky byly porovnávány s účinky aerobního tréninku a kombinace přípravku MOTS-c s cvičením.

MOTS-c zlepšoval strukturu a činnost srdce. Mikroskopická analýza prokázala menší poškození svalových vláken srdce a mitochondrií.

Bylo také pozorováno zlepšení metabolismu glukózy a lipidů.

Peptid posiloval antioxidační mechanismy srdce zvýšením aktivity ponadtlenkové dismutázy a katalázy a zvýšením hladiny glutationu. Současně snižoval hladinu malonového dialdehydu, což je ukazatel oxidačního poškození.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signální dráhy AMPK a NRF2.

Nejsilnější ochranné účinky byly pozorovány u skupiny, ve které byl MOTS-c kombinován s aerobním tréninkem.

Výsledky naznačují, že motocyklový syndrom může reprodukovat některé biologické účinky fyzické námahy a omezovat poškození srdce spojené s diabetem v zvířecím modelu.

Chen a kol. (2025): MOTS-c a zánět jater spojený s diabetem

Chen a kolegové (2025) zkoumali účinek MOTS-c v modelu tkáňového zkostření jater spojeného s diabetem typu 2 [6].

Fibroze se vyvíjí v důsledku dlouhodobých poškození jaterní tkáně a nadměrného ukládání komponent extracelulárních matric, včetně kolagenu.

Výzkumníci použili krys s cukrovkou a již rozvinutým zánětem jater. Porovnali tři experimentální postupy: podávání MOTS-c, aerobní cvičení a kombinaci obou intervencí.

U potkanů s cukrovkou byly pozorovány poruchy funkce jater a výrazné nahromadění kolagenu.

MOTS-c zlepšoval strukturu jaterní tkáně a omezoval fibrózu. Podobné účinky přinesly aerobní cvičení, zatímco kombinace obou intervencí přinesla největší zlepšení.

V skupinách, kterým byla podána intervence, se také zlepšily ukazatele funkce jater.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signální dráhu Keap1–Nrf2, která posiluje buňkové mechanismy pro prevenci oxidačního stresu. To vedlo ke snížení množství reaktivních forem kyslíku v jádrech jater.

Současně peptyd blokoval trasu TGF-β1–Smad2/3, která je zapojena do procesu tvorby tkáně vlnité.

Komerční studie potvrdily tyto pozorování. Zvýšení hladiny MOTS-c zesilovalo expresi antioxidantních genů a omezovalo aktivitu genů spojených s fibrózou. Blokace MOTS-c tyto účinky zvrátila.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může omezit tvorbu vředů v důsledku cukrovky tím, že posiluje antioxidační ochranu a brání procesům vedoucím k tvorbě jizev. Tyto mechanismy částečně připomínaly účinek aerobního tréninku.

Pham a kol. (2025): energetický metabolismus srdce

Pham a jeho spolupracovníci (2025) zkoumali, zda může MOTS-c zlepšovat produkci energie v srdci potkanů s diabetem typu 2 [7].

Cukrovku způsobila dietní strava s vysokým obsahem tuků v kombinaci s malými dávkami streptozotocyny. Poté bylo zvířatům podáváno každodenní podání přípravku MOTS-c v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu tří týdnů.

U potkanů s cukrovkou, kterým nebyl podáván peptyd, byly pozorovány zvýšené hladiny glukózy v krvi, poruchy jejího metabolismu a hypertrofie srdečního svalu.

Mitohondrie srdcových buněk vykazovala sníženou schopnost využívat kyslík při produkci energie, což naznačovalo sníženou metabolickou účinnost.

Podávání MOTS-c snižovalo hladinu glukózy nalačno a omezovalo hypertrofii srdce.

Na úrovni buněk bylo pozorováno zlepšení mitochondriálního dýchání a využití kyslíku.

Peptid také omezoval rozpad ATP za podmínek nedostatku kyslíku a pomáhal udržet buněčné zásoby energie.

Úroveň reaktivních forem oxidu uhelnatého se mírně zvyšovala, ale zůstávala v rozmezí interpretovaném badateli jako správná adaptační odpověď.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může zlepšovat výkon mitochondrií a energetický metabolismus srdce u zvířecího modelu cukrovky typu 2.

Kim a kol. (2019): změny metabolitů cirkulujících v krvi

Kim a kolegové (2019) zkoumali vliv MOTS-c na metabolické ukazatele přítomné v krvi myší s obezitou vyvolanou dietou [8].

Myšům byla podávána přípravek MOTS-c v injekcích a poté byla analyzována metabolity v plazmě pomocí širokého screeningového testu, aniž by se předtím omezila analýza na vybrané látky.

MOTS-c snižoval aktivitu několika metabolických cest, které jsou obvykle zvýšené u obezity a cukrovky.

To se týkalo mimo jiné metabolismu sfingolipidů, monoacyloglicerolů a dikarboksylanů.

Tyto cesty jsou spojeny s akumulací tuku a metabolickým stresem.

Současně MOTS-c zvyšoval rozklad mastných kyselin, omezoval ukládání lipidů a zlepšoval citlivost na inzulín. Také byla pozorována lepší regulace koncentrace glukózy v krvi.

Výsledky naznačují, že motylaminin C může měnit profil krvetvorbních metabolitů tak, aby přispěl k efektivnějšímu využívání energie a zlepšení odpovědi na inzulín, což v zkoumaném modelu omezovalo metabolické poškození spojené s obezitou.

Yang a kol. (2021): synergie mezi MOTS-c a fyzickou aktivitou

Yang a kolegové (2021) zkoumali, jak MOTS-c a fyzická aktivita spolu regulují metabolismus glukózy [9].

Zvláštní pozornost byla věnována spojení AMPK–PGC-1α, které je zapojeno do regulace energetické produkce v svalech a tvorby nových mitochondrií.

V experimentech s svalovými buňkami inhibice AMPK vedla ke snížení hladin PGC-1α a MOTS-c.

Snižování hladiny PGC-1α také omezovalo expresi MOTS-c.

Zatímco zvýšení hladiny PGC-1α nebo přidání rekombinovaného MOTS-c zvyšovalo hladinu endogenního MOTS-c, což naznačovalo přítomnost pozitivního zpětného vazebného mechanismu.

U obézních myší byla hladina MOTS-c v svalech a v krvi snížena.

Trénink na běžeckém pásu obnovoval hladinu MOTS-c a zvyšoval aktivitu PGC-1α, GLUT4 a signální signalizaci AMPK.

Tyto změny byly spojeny s zlepšením citlivosti na inzulín a metabolizmem glukózy.

Výsledky ukazují, že MOTS-c a fyzická aktivita mohou vzájemně posilovat svůj účinek prostřednictvím společného regulačního dráhy energetického metabolismu. To představuje základ pro další studie jejich významu v případě insulinooporce a metabolického zdraví.

Wu a kol. (2025): kardiomyopatie spojená s cukrovkou typu 1

Wu a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c chránit srdce u modelu kardiomyopatie spojené s cukrovkou typu 1 [10].

Cukrovka způsobuje kardio-myopatii, což je onemocnění, při kterém dlouhodobá cukrovka vede ke změnám ve struktuře a v činnosti srdečního svalu.

U myší byla cukrovka typu 1 vyvolána streptozotocinem. Po 12 týdnech onemocnění se podával MOTS-c nepřetržitě pomocí podkožních osmózních pump.

U myší s cukrovkou došlo ke zvětšení srdečních komor, oslabení schopnosti pumpovat krev a k abnormální regeneraci srdečního svalu.

Podávání MOTS-c zlepšovalo celkovou činnost srdce a funkčnost buněk.

Struktura srdečního svalu byla lépe zachována a poškození tkání bylo menší.

Mikroskopická analýza prokázala omezení ztvrdnutí a zlepšení integrity tkáně.

Na molekulární úrovni cukrovka oslabovala signalizaci AMPK a zvyšovala intenzitu zánětlivých procesů v srdci.

MOTS-c znovu aktivoval AMPK a snižoval hladinu zánětlivých markerů.

Výsledky naznačují, že dlouhodobé podávání MOTS-c může chránit srdce u zvířecího modelu cukrovky tím, že zlepšuje energetickou rovnováhu a snižuje zánět.

Kong a kol. (2021): Ochrana buňek slinivky v autoimunitní cukrovce

Kong a kolegové (2021) zkoumali, zda může MOTS-c chránit buňky slinivky břišní produkující inzulín před poškozením v průběhu autoimunitní cukrovky [11].

Byla použita myš NOD, což je zvířecí model cukrovky typu 1, která se vyvíjí v důsledku úderu imunitního systému na buňky slinivky břišní.

Podávání MOTS-c zpomalovalo nebo bránilo nárůstu koncentrace glukózy v krvi.

Analýza trávicího traktu ukázala výrazně menší příchod imunitních buněk do oblastí produkujících inzulín. To naznačovalo omezení autoimunitních poškození.

V experimentech spočívajících v přenášení imunitních buněk T z lymfocytů odebraných od myší, kterým byla podána MOTS-c, cukrovka byla vyvolávána méně často po přenášení do myší s imunitní nedostatečností.

To naznačovalo, že MOTS-c přímo měnil chování T-lymfocytů.

Další analýzy prokázaly, že peptid ovlivňoval aktivaci a metabolismus těchto buněk regulací cesty TCR–mTORC1, která je zodpovědná za kontrolu jejich aktivity a využívání energie.

MOTS-c pomáhal T-lymfocytům zvládat metabolický stres a omezoval jejich nadměrnou aktivaci.

V vzorcích krve osob s cukrovkou typu 1 bylo zjištěno nižší množství MOTS-c než u zdravých osob.

V laboratorních studiích peptid také omezoval aktivaci lidských T lymfocytů v podmínkách stresu.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit slinné buňky tím, že omezuje škodlivé imunitní odpovědi. Také poukazují na potřebu dalších studií o jeho potenciálním významu v autoimunitní cukrovce.

Fu a kol. (2024): oxidační stres a zánět srdečního svalu

Fu a kolegové (2024) zkoumali, zda může MOTS-c snižovat poškození srdce způsobené zánětem a oxidačním stresem spojeným s diabetem [12].

Cukrovku u potkanů vyvolali dietou bohatou na cukr a tuk a následně malými dávkami streptozotocinu.

Zvířatům bylo podáváno přípravek MOTS-c formou injekcí v dávce 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu osmi týdnů.

U potkanů s cukrovkou bylo zjištěno zvýšené hladiny škodlivých produktů oxidace kyslíku, zvýšenou expresi TXNIP a aktivaci NLRP3, který hraje důležitou roli v rozvoji zánětlivého stavu.

Podávání MOTS-c snižovalo oxidační stres a snižovalo hladinu TXNIP a NLRP3 v srdečním tkáně.

Zánět srdečního svalu byl méně závažný a struktura tkáně se zlepšovala ve srovnání se samci s diabetem, kteří nedostávali peptid.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit srdce při cukrovce tím, že blokuje důležitou zánětlivou dráhu spojenou s oxidačním stresem.

Lu a kol. (2019): metabolismus po ztrátě estrogenů

Lu a kolegové (2019) zkoumali účinek MOTS-c v modelu zhoršení metabolizmu spojeného s menopauzou vyvolaného nedostatkem estrogenů [13].

Samicím myší byly odstraněny vaječníky, což vedlo ke zvýšení tělesné hmotnosti, hromadění tukové tkáně, zhoršení zánětlivého stavu a rozvoji insulinoopornosti.

Podávání MOTS-c zabraňovalo nadměrnému nárůstu tělesné hmotnosti a pomáhalo udržet citlivost na inzulín.

Peptid zvyšoval aktivitu hnědých tukových buněk, které jsou zapojeny do spalování energetických substrátů a produkce tepla.

To vedlo ke zvýšení celkového spotřeby energie.

V bílé tukové tkáni motylidový protein (MOTS-c) omezoval ukládání tuků a příchod imunitních buněk, čímž snižoval závažnost zánětu.

Také se snižovalo množství mastných kyselin v krvi a menší byla také míra tuků shromažďovaných v játrech.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval AMPK, důležitý regulátor energetického a lipidového metabolismu.

Zablokování AMPK omezovalo příznivé účinky pozorované po podání MOTS-c, což potvrzuje významnou roli tohoto kanálu.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může přispívat k udržení správné funkce tukové tkáně a k omezení metabolických poruch spojených s nedostatkem estrogenů.

Li a kol. (2022): účinek MOTS-c a účinky aerobního tréninku

Li a kolegové (2022) zkoumali vliv MOTS-c na cukrovkovou kardiovaskulární nemoc a zkoumali, zda pozorované účinky připomínají účinek aerobního tréninku [14].

Byla použita myš slepecká s diabetem typu 2 vyvolaným dietou bohatou na tuky a cukr a malými dávkami streptozotocinu.

Zvířatům bylo podáváno MOTS-c nebo jim bylo poskytnuto aerobní cvičení. Poté byla hodnocena struktura a činnost srdce a expresí genů.

U potkanů s cukrovkou bylo zjištěno oslabení srdeční činnosti a abnormální regeneraci srdečního svalu.

Jak MOTS-c, tak i fyzické cvičení významně zlepšovaly strukturu srdce a obnovovaly jeho schopnost pumpovat krev.

Snižovaly se stěny komor, zvětšení srdečních komor a oslabení kontrakcí.

Analýza exprese genů ukázala, že MOTS-c reprodukoval řadu molekulárních účinků spojených s fyzickou aktivitou.

Zahrnovaly to omezení zánětu, snížení úmrtnosti srdečních buněk, zesilování tvorby nových krevních cév a zlepšení migrace a růstu endotelových buněk, které oplývají cévami.

Co je důležité, MOTS-c aktivoval signální dráhu NRG1–ErbB4, která je zapojena do regenerace a opravy srdečních buněk a také do udržení zdraví krevních cév.

Celkově výsledky naznačují, že MOTS-c může zlepšovat srdeční činnost u diabetiků tím, že aktivuje některé ochranné mechanismy, které jsou aktivovány i během aerobního tréninku.

Graf 1. Metabolický a ochranný účinek MOTS-c při cukrovce a stresu metabolického (na základě studií na zvířatech).

Wang a kol. (2023): regenerace srdečního svalu a funkce mitochondrií

Wang a kolegové (2023) zkoumali, zda může MOTS-c omezit poškození srdce a zlepšit jeho funkci u potkanů s cukrovkou [15].

Cukrovku způsobila strava bohatá na cukr a tuk v kombinaci se streptozotocynou. To vedlo k poškození mitochondrií, zvýšené smrti buněk a poruchám kontrakce a relaxace srdečního svalu.

Štěrkům byl podáván MOTS-c po dobu osmi týdnů. Po ukončení experimentu bylo pozorováno zlepšení struktury a integrity mitochondrií v srdcích. Současně došlo k významnému zlepšení jak kontraktilní, tak relaxační funkce.

Sekvenování genů ukázalo, že MOTS-c ovlivňoval aktivitu 47 genů spojených s poškozením srdce v průběhu cukrovky. Tyto změny se týkaly regulace zánětu, tvorby cév, metabolismu tuků a přežití buněk.

Na molekulární úrovni motylidzin-C omezoval smrt srdečních svalových buněk snížením hladiny CCN1 a inhibicí ERK1/2. To vedlo ke snížení aktivity EGR1, regulátoru genů účastnících se nepříznivé regenerace srdce.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může omezit poškození srdečního svalu a pomoci udržet jeho správnou funkci snížením úmrtnosti buněk a zlepšením funkce mitochondrií v zvířecím modelu cukrovky.

Kong a kol. (2025): stárnutí slinivky břišní

Kong a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c omezit stárnoucí stav buněk slinivky břišní produkujících inzulín, který hraje důležitou roli v rozvoji cukrovky [16].

Studie zahrnovala staré myši, myši s inzulinovou rezistencí a modely autoimunitní cukrovky.

V všech modelech bylo stárnutí a progresivní vývoj onemocnění spojován se značným snížením hladiny MOTS-c v pankreatických ostrovech.

Když se stárnoucí pankreatické buňky podrobovaly působení MOTS-c, snižovaly se míry stárnutí buněk a aktivita genů se přesouvala směrem k vzorcům charakterizujícím lepší metabolický stav.

U živých zvířat přípravek MOTS-c zlepšoval sekreci insulinu a toleranci glukózy jak v modelích insulinooporozity, tak autoimunitní cukrovky.

Co je důležité, peptid konsekventně omezoval známky stárnutí buněk a pomáhal udržet strukturu a funkci buněk produkujících inzulín.

V vzorcích pocházejících od lidí bylo zjištěno, že osoby s diabetem 2. typu měly výrazně nižší koncentraci motylaminy v krvi než zdraví osoby.

Celkově výsledky naznačují, že MOTS-c může omezit proces stárnutí buňek slinivky a pomoci udržet jejich schopnost vylučovat inzulín. Nicméně neprokázalo se, že podávání peptidu zpomaluje vývoj cukrovky u lidí.

Xu a kol. (2024): Bolestivá cukrová neuropatie

Xu a kolegové (2024) zkoumali, zda MOTS-c může ovlivňovat bolestivou cukrovkovou neuropatii, tj. častý a nepříjemný komplikací cukrovky spojený s poškozením nervů [17].

U myší s cukrovkou způsobenou streptozotocínou se přirozená hladina MOTS-c výrazně snížila jak v krvi, tak v míchovém jádře.

Zvířata vykazovala zvýšené hladiny glukózy, ztrátu tělesné hmotnosti a zvýšenou citlivost na bolest, včetně jemného doteku a vysoké teploty.

Po podání přípravku MOTS-c se zlepšila kontrola glykemie, tělesná hmotnost se stabilizovala a citlivosť na bolestivé podněty výrazně snížila.

Avšak blokování AMPK vedlo k ústupu těchto účinků, což svědčilo o jeho klíčové roli.

Na molekulární úrovni MOTS-c zvyšoval aktivitu AMPK a PGC-1α v hrudní kůře. To napomáhalo obnově mitochondrií, omezovalo nadměrnou aktivaci imunitních buněk v nervové tkáni a snižovalo zánětlivé signály.

Výsledkem bylo snížení závažnosti zánětu nervové tkáně a bolesti.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může v zvířecím modelu snížit příznaky neuropatie cukrovky prostřednictvím zlepšení funkce mitochondrií, omezení zánětu a regulace energetického metabolismu. Věčným otázkou však zůstává, do jaké míry jsou tyto účinky nezávislé na změnách v chování spojeném s bolestí.

MOTS-c v ochraně svalů, regeneraci tkání a adaptaci na fyzickou námahu

Studie zkoumaly potenciální roli motocyklového hormonu motocyklového hormonu (MOTS-c) v udržování svalové hmoty, regeneraci tkání a adaptaci organismu na stres a fyzickou aktivitu.

Výsledky observačních studií u lidí, buněčných experimentů a experimentů na zvířatech naznačují, že MOTS-c může omezovat úbytek svalové hmoty, zlepšovat jeho vlastnosti a pomáhat udržet sílu v podmínkách obezity, imobilizace, stárnutí a metabolického stresu.

Vedle svalů byl peptid také zkoumán z hlediska opravy buněčných membrán, udržování struktury kostí, funkce krevních cév a adaptace srdce.

V těchto procesech se podílejí vazebné kanály regulující energetický metabolismus, přežití buněk a odpověď na stres.

Kumagai a kol. (2021): MOTS-c a ztráta svalové hmoty

Kumagai a kolegové (2021) zkoumali vliv MOTS-c na ztrátu svalové hmoty spojenou s obezitou, inzulínovou rezistencí a metabolickým stresem [18].

Vědci spojili analýzu dat od lidí s experimenty na buňkách a zvířatech.

U lidí vyšší koncentrace MOTS-c v krvi souvisela s nižší úrovní myostatinu – bílkoviny, která omezuje růst svalů a podporuje jejich úbytek.

V svalových buňkách vystavených účinku mastných kyselin MOTS-c bránil snižování jejich velikosti a pomáhal udržet správnou strukturu.

Stejně tak u myší s obezitou způsobenou dietou peptyd snižoval koncentraci miostatinu v krvi a zlepšoval ukazatele spojené s zachováním svalů.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signální dráhu zahrnující CK2, PTEN, mTORC2 a AKT.

V důsledku toho byla potlačena aktivita FOXO1, regulátoru expresi genů účastnících se procesů úbytku svalů.

Výsledky naznačují, že motocyklický receptor může chránit svaly tím, že omezuje signalizaci myostatinu a blokuje mechanismy vedoucí k rozpadu svalové tkáně během metabolického stresu.

Kumagai a kol. (2024): CK2 jako přímý molekulární cíl MOTS-c

Pokračujícími předchozími výzkumy Kumagai a jeho kolegové (2024) identifikovali přímý molekulární cíl, kterým MOTS-c může chránit svaly [19].

Biochemičtí testy prokázaly, že MOTS-c fyzicky vazebuje na CK2 a aktivuje tento enzym, který je zapojen do regulace přežití buněk a metabolismu.

U myší podávání systémového přípravku MOTS-c zabraňovalo úbytku svalů a zvyšovalo vstřebávání glukózy v svalové tkáni.

Jakmile byla blokována aktivita CK2, většina těchto účinků zanikla. To naznačovalo, že aktivace CK2 je důležitá pro fungování MOTS-c.

Co zajímavé, MOTS-c aktivoval CK2 v kosterních svalech, ale brzdil jeho aktivitu v tukové tkáni. To svědčilo o regulaci tohoto enzymu závislé na typu tkáně.

Badatelé také analyzovali u lidí běžně přítomný variantu MOTS-c označovaný jako K14Q.

Tento variant nebyl spojen s CK2 ani jej aktivoval. Také nevykazoval ochranný účinek proti úbytku svalů a metabolickým poruchám u testovaných modelů.

Genetické údaje ukazovaly, že muži s variantem K14Q měli vyšší riziko ztráty svalové hmoty a cukrovky typu 2, zejména ve vyšším věku a při nízké fyzické aktivitě.

Výsledky podporují interpretaci, že CK2 je významným mediátorem metabolického a ochranného účinku MOTS-c na svaly.

Jia a kol. (2024): Oprava poškozených buněčných membrán

Jia a kolegové (2024) zjistili, že MOTS-c může přímo podílet na opravě poškozených buněčných membrán, což má významné důsledky pro zdraví a regeneraci svalů [20].

V studiích s lidmi vyšší koncentrace MOTS-c v krvi byla spojena s vyššími hladinami mitochondrií a vyšší expresí TRIM72, proteinu účastnícího se opravy poškození membrán svalových buněk.

Mírný fyzický výkon zvyšoval uvolňování MOTS-c a podporoval jeho přenos do míst poškození membrány, kde působil na TRIM72.

V molekulárních experimentech s motocykly MOTS-c omezoval poškození membrán způsobené mechanickým stresem.

Nicméně po blokování TRIM72 ochranná funkce zanikla, což naznačovalo, že mechanismus opravy závisí na tomto proteinu.

Co je důležité, tento efekt nevyžadoval aktivaci AMPK.

MOTS-c byl přímo spojen s konečným fragmentem TRIM72 a pomáhal rychle přesunout toto protein do míst poškození.

Současně MOTS-c zlepšoval opravu membrán i u zvířat bez TRIM72. V tomto případě to bylo spojeno s lipidem membrány PtdIns(4,5)P₂, který podporuje fúzi buněčných bublin.

V modelích poškození srdce peptid pomáhal udržet integritu membrán a zlepšoval činnost orgánu.

Celkově výsledky ukazují, že MOTS-c může podporovat reparaci buněčných membrán jak prostřednictvím mechanismů závislých na proteinech, tak prostřednictvím přímého působení na lipidy.

Lecejewska a kol. (2025): rozdíly mezi typy svalových vláken

Lecejewska a kolegové (2025) zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje různé typy svalových buněk [21].

Byly porovnány svalové buňky s oxidačním metabolismem, které více využívají procesy spojené s vytrvalostí, s glykolytickými buňkami, které jsou přizpůsobeny k rychlému získávání energie.

MotS-c byl testován v koncentracích považovaných za fyziologicky významné, od 10 do 100 nM.

V oxidačních svalových buňkách peptyd zvyšoval přežití, rychle aktivoval signalizaci ERK a podporoval diferenciací buněk tím, že zvyšoval aktivitu důležitých faktorů odpovědných za růst svalů.

Tyto buňky efektivněji využily tuky a shromažďovaly méně lipidů za stresových podmínek.

Naopak v glykolytických buňkách MOTS-c nebylo pozorován žádný zlepšení přežití ani diferencování. V nich bylo pozorováno větší nahromadění lipidů.

Co je důležité, MOTS-c omezoval proliferaci buněk obou typů, což naznačovalo společnou roli při regulaci růstu buněk.

Výsledky ukazují, že účinek MOTS-c závisí na typu svalových vláken a může zejména prospívat fungování oxidačních buněk, které jsou důležité pro odolnost, metabolickou stabilitu a odolnost vůči úbytku svalové hmoty.

Lu a kol. (2019): MOTS-c a adaptace na chlad

Lu a kolegové (2019) zkoumali, zda může MOTS-c podporovat adaptaci organismu na nízké teploty tím, že zvyšuje produkci tepla v tukové tkáni [22].

Expozice chladu snižovala přirozenou hladinu MOTS-c v krvi, což naznačovalo snížení jeho dostupnosti během stresu.

Výzkumníci tedy podávali motocyklový test (MOTS) s cílem zjistit, zda může zlepšovat toleranci na chlad.

Zvířata, která dostávala peptid, lépe snášela nízké teploty a vykazovala menší pokles tělesné teploty.

Omezilo se také ukládání tuku v játrech, což svědčilo o zlepšení metabolické stability.

Na tkáňové úrovni MOTS-c zvyšoval aktivitu genů odpovědných za produkci tepla v hnědém tukovém tkáně.

Pravidelně také přispívá k transformaci bílé tukové tkáně na formu více termogenicky aktivní. Tento proces je znám jako brunatnění tukové tkáně.

MotS-c také aktivoval ERK signální dráhu. Blokace této cesty zabraňovala zvýšení exprese termogenických genů.

Výsledky naznačují, že motylinový receptor (MOTS-c) může posilovat adaptaci na chlad zvýšením produkce tepla v tukové tkáni prostřednictvím dráhy závislé na ERK.

Li a kol. (2025): Ochrana chrupavky při osteoartritidě kloubů

Li a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c chránit chrupavku při osteoartróze, jejíž vývoj je spojen s zánětem, mechanickým zatížením a metabolickými poruchami [23].

V modelových buňkách a myších buňkách MOTS-c zlepšoval funkci mitochondrií a snižoval oxidační stres v chrupavkových buňkách.

V důsledku toho výrazně omezoval pyroptosis, což je zánětlivá forma programovaného buněčného úmrtí.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval Nrf2, což vedlo k potlačení TXNIP a zabránilo aktivaci NLRP3 – důležitého regulátora zánětu a poškození chrupavky.

Peptid snižoval hladinu zánětlivých cytokinů a enzymů rozkládajících chrupavku a zároveň podporoval obnovu správných komponent meziobratlové chrupavky.

U myší s degenerativní artritidou kloubů motilium zpomaloval degeneraci chrupavky a pomáhal udržet strukturu kloubů.

Výsledky naznačují, že motylidín může chránit klouby tím, že zlepšuje funkci mitochondrií, snižuje zánět a brání rozpadu chrupavky.

Graf 2. Potenciální biologický význam MOTS-c v různých tkáních (na základě studií na zvířatech).

Yuan a kol. (2023): adaptivní růst srdečního svalu

Yuan a kolegové (2023) zkoumali, zda MOTS-c může ve srdci vyvolávat účinky připomínající adaptaci na fyzickou námahu prostřednictvím aktivace tras odpovědných za jeho fyziologický růst [24].

Potkany dostávaly přípravek MOTS-c, účastnily se aerobního tréninku nebo podstupovaly obě tyto intervence. Poté byla podrobně zhodnocena struktura a činnost srdce.

Oba tyto interakce zvyšovaly objem srdce způsobem interpretovaným jako fyziologická adaptace, nikoli patologický nadbytek.

Svalové vlákna srdce se stávaly silnějšími a uspořádanějšími.

Současně se zlepšovala činnost srdce. Pozorovala se pomalejší srdeční frekvence, lepší kontrakce a silnější kontrakce.

Co je důležité, tlak uvnitř srdce v klidovém stavu se nezvyšoval, což podporovalo interpretaci, že změny byly pozitivní.

Na molekulární úrovni MOTS-c a aerobní trénink aktivovali stejný genomický kanál zahrnující NRG1 a ErbB4 a také snížili expresi C/EBPβ.

Taký profil signalizace podporuje fyziologický růst srdečního svalu a zlepšuje jeho výkonnost.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může napodobovat některé účinky aerobního tréninku aktivací tras podporujících správnou adaptaci srdce.

Kumagai a kol. (2024): úbytek svalů způsobený fixací

Kumagai a kolegové (2024) zkoumali, zda může MOTS-c předcházet ztrátě svalové hmoty způsobené imobilizací, což reprodukuje omezení aktivity pozorované po zraněních ve vyšším věku a při chronických onemocněních [25].

Samec myši byl po dobu osmi dnů stabilizován. Během tohoto období dostával denní injekce přípravku MOTS-c v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti.

Pouze ztuhnutí způsobilo ztrátu asi 15 procent svalové hmoty.

Na druhou stranu, myši, kterým byl podáván MOTS-c, ztrácely pouze asi 5 procent své svalové hmoty.

Na molekulární úrovni motocyklní signalizace obnovuje důležité signály spojené s udržováním svalové hmoty, včetně regulace proteinů AKT a FOXO, jejichž aktivita se při ztrátě svalové hmoty narušuje.

Navíc významně snižoval hladinu zánětlivých markerů v krvi.

Analýza exprese genů ukázala, že MOTS-c omezoval aktivitu cévních kanálů odpovědných za tvorbu a ukládání tuku uvnitř svalů.

To bylo také potvrzeno zjištěním menšího množení lipidů v svalové tkáni.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit před úbytkem svalové hmoty způsobeným nečinností tím, že snižuje zánět, snižuje tvorbu tukové tkáně a obnovuje signály podporující zachování svalové tkáně.

Wei a kol. (2020): zúžení cév

Wei a kolegové (2020) zkoumali, zda může MOTS-c omezit zkracování cév a chránit srdce před sekundárními poškozeními [26].

U potkanů došlo k zhoršení cévního stavu po podávání vitaminu D₃ a nikotinu. Tento model také vede k nepříznivým změnám srdečního rytmu.

Poté byly zvířata infikována přípravkem MOTS-c v dávkách 5 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu čtyř týdnů.

Bylo pozorováno výrazné omezení roztažení cév.

Na molekulární úrovni MOTS-c zvyšoval aktivaci AMPK, které je součástí cesty podporující metabolismické rovnováhy a snižujícího stavu zánětu.

Současně snižoval expresi receptoru angiotenzinu II typu 1 a receptoru endotelinu typu B. Oba receptory jsou zapojeny do regulace tlaku v cévách, zánětlivých procesů a regenerace tkání.

MOTS-c také zlepšoval strukturu srdce tím, že omezoval sekundární změny způsobené ztlušením cév.

Krevní tlak, frekvence srdečního tepu a tělesná hmotnost zůstaly stabilní a v zkoumaných parametrech nebyl pozorován žádný nežádoucí účinek.

Výsledky naznačují, že motocyklický růstový faktor (MOTS-c) může chránit krevní cévy a srdce aktivací AMPK a snížením škodlivé vaskulární signalizace.

Wu a kol. (2023): ochrana srdce během septické poruchy

Wu a kolegové (2023) zkoumali, zda může MOTS-c chránit srdce během septické horečky, což je závažný zánětlivý stav organismu, který může vést k srdeční insuficienci [27].

V modelu septické kardioomyopatie vyvolané bakteriální toxiny MOTS-c výrazně snižoval zánět srdečního svalu.

Snížily se hladiny zánětlivých markerů, jako jsou IL-1β, IL-4, IL-6 a TNF-α.

Také se snižovaly koncentrace ukazatelů poškození srdce v krvi, včetně CK-MB a troponinu srdečního typu T.

Navíc MOTS-c zlepšoval funkci mitochondrií, omezoval oxidační stres a bránil smrti srdečních svalů.

Na molekulární úrovni aktivoval ochranné dráhy AMPK, AKT a ERK a současně potlačoval zánětlivé dráhy, jako jsou JNK a STAT3.

Co je důležité, blokování AMPK vedlo ke zmírnění všech ochranných účinků MOTS-c.

To naznačovalo, že aktivace AMPK je pro účinek tohoto peptidu v tomto modelu nezbytná.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může během srdečního selhání chránit srdce tím, že omezuje zánět, obnovuje energetickou rovnováhu a zabraňuje ztrátě buněk.

Ran i wsp. (2021): MOTS-c a genetická terapie Duchenneovy muskuloskeletální dystrofie

Ran a kolegové (2021) zkoumali, zda může MOTS-c zvyšovat účinnost genetické terapie u Duchenneho muskulární dystrofie, těžké nemoci vedoucí k postupnému úbytku svalů [28].

Byla použita myš s myopatií a svalové buňky vystavené léčivům využívajícím mechanismus překlenování exonů, označovaný jako PMO.

Mousy dostávaly přípravek MOTS-c v dávce 500 mikrogramů na dávku společně s terapií PMO v dávce 12,5 mg/kg týdně po dobu tří týdnů. Poté pokračovalo podávání jednou měsíčně po dobu tří měsíců.

MOTS-c zvyšoval rozklad glukózy a produkci energie v svalových buňkách, čím vytvářel podmínky pro vstřebávání PMO.

V důsledku toho se výrazně zvyšovalo reprodukování dystrofiny v různých svalech.

V hypofýze se hladina dystrofiny zvýšila až 25krát ve srovnání se samotným léčebným postupem PMO.

Zlepšovala se také funkčnost svalů a v rámci studie nebyla zjištěna žádná toxicita.

Výsledky naznačují, že motocyklický receptor může působit jako modulátor metabolismu a zvyšovat přenos a účinnost léků v svalech s nedostatkem energie. To podněcuje k dalšímu studiu jeho potenciální role jako součásti podporující léčby myopatie.

Hyatt (2022): MOTS-c a dlouhodobé trénink a fyzická výkonnost

Hyatt (2022) zkoumal, jak reaguje motyl na dlouhodobé cvičení a zda jednotlivé podání peptidu mohou zlepšit fyzickou výkonnost [29].

U myší, které mohly dobrovolně chodit po dobu čtyř až osmi týdnů, se hladina MOTS-c v různých svalech dolních končetin zvýšila od 1,5 do 5krát.

Zvýšené koncentrace zůstávaly přítomny i šest týdnů po ukončení tréninku, což svědčilo o dlouhodobém charakteru změn.

Nárůst hladiny MOTS-c byl úzce spojen s nárůstem množství mitochondriálního DNA. To naznačovalo, že vývoj mitochondrií vyvolaný tréninkem také zvyšuje zásoby MOTS-c.

V samostatných experimentech jedno podání přípravku MOTS-c v dávce 15 mg/kg zlepšilo krátkodobou fyzickou výkonnost nevyspělých myší.

Doba běhu se prodloužila o 12% minut a vzdálenost překonaná o 15% minut.

Navíc po běhu dolů MOTS-c se přesouval do buněčných jádrových oblastí svalových vláken s volným napětím, což naznačovalo jeho účast na adaptaci na stres.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může plnit funkci signálu reagujícího na fyzickou námahu, podporovat vytrvalost a funkčnost mitochondrií a pomáhat udržovat metabolickou odolnost v obdobích omezené aktivity.

Yan a kol. (2019): ochrana kostí před poškozením způsobeným částicemi znečištění implantátů

Yan a kolegové (2019) zkoumali, zda může MOTS-c chránit kosti před poškozením způsobeným drobnými částicemi vznikajícími při používání kmenových implantátů [30].

V myším modelu malé částice plastu vyvolávaly silný zánět a poškození kostní tkáně.

Nicméně po podání MOTS-c byla ztráta kostí výrazně menší a lokální zánět se omezil.

Na buněčné úrovni MOTS-c ovlivňoval signalizaci v kostní tkáni a zvyšoval poměr osteoprotegerinu k RANKL.

Tato změna pomáhá omezit nadměrnou ztrátu kostní hmoty.

Současně MOTS-c potlačoval signální signalizaci v imunitních buňkách přítomných v kostní tkáni snížením aktivace NF-κB a STAT1.

Co je důležité, umělé zesilování oxidačního stresu nebo blokování cévních kanálů AMPK a PGC-1α vedlo k úbytku ochranného účinku MOTS-c.

Výsledky naznačují, že peptid může omezit poškození kostí způsobené fragmenty použitých implantátů snížením zánětu a obnovením správné komunikace mezi kostními buňkami prostřednictvím AMPK-dependentního signálního kanálu.

Ming a kol. (2016): Osteoporóza spojená s nedostatkem estrogenů

Ming a kolegové (2016) zkoumali, zda může přípravek MOTS-c předcházet ztrátě kostní tkáně způsobené nedostatkem estrogenů, která je jedním z hlavních faktorů vzniku osteoporózy po menopauze [31].

Samicím myším byly odstraněny vaječníky a poté jim po dobu 12 týdnů podávali denní injekce přípravku MOTS-c v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Výsledkem bylo, že objem a struktura kostí byla lépe zachována, což bylo potvrzeno pomocí detailního zobrazování kostní architektury.

V molekulárních studiích bylo zjištěno, že MOTS-c výrazně omezuje tvorbu osteoklastů, tedy buněk zodpovědných za rozklad kostní tkáně.

Na molekulární úrovni peptyd zvyšoval aktivaci AMPK, které je součástí mechanismu udržování rovnováhy metabolizmu kostí a regulace energetického metabolismu.

Po blokování AMPK se ochranný účinek MOTS-c na kosti částečně ztratil.

Výsledky ukazují, že přípravek MOTS-c může omezit ztrátu kostní hmoty spojenou s nedostatkem hormonů tím, že snižuje kostní resorpcí prostřednictvím aktivace AMPK.

Sidorenko a kol. (2025): Ochrana svalů při mechanickém odpočinku

Sidorenko a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c bránit ztrátě svalové hmoty způsobené mechanickým zatížením, které replikuje podmínky jako je immobilizace, dlouhodobé ležení, stárnutí a mikrogravitace [32].

Samci krysy byli podrobeni sedmičlennému zkracování zadních končetin. Během této doby zvířata dostávala každodenní injekce přípravku MOTS-c.

U zvířat, které nepodstoupily podávání peptidu, došlo k silnému únavu svalů, snížení podílu svalových vláken s rychlou kontrakcí a celkovému úbytku svalové tkáně.

Na druhou stranu, krysám, kterým byl podáván MOTS-c, bylo zjištěno větší svalovou sílu a výrazně menší únavu.

Analýza svalů potvrdila zachování charakteristických znaků u svalů s volným kontraktilem a omezení úbytku svalové hmoty.

Na molekulární úrovni MOTS-c udržoval důležité signály zodpovědné za syntézu proteinů, včetně fosforylace Akt a GSK3β, a pomáhal udržovat hladinu ribozomálního RNA nezbytné pro tvorbu proteinů.

Peptid také potlačoval expresi genů spojených s atrofíí svalů, jako jsou MuRF1 a Atrogin-1.

Současně zachoval markery vzniku mitochondrií a signály spojené s AMPK.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může pomoci udržet metabolismus, strukturu a výdrž svalů během období omezené fyzické aktivity. To odůvodňuje další studie jeho potenciálního významu v prevenci úbytku svalů způsobeného ztuhlostí těla.

Yuan a kol. (2021): MOTS-c a funkce srdce během aerobního tréninku

Yuan a kolegové (2021) zkoumali vliv MOTS-c na srdeční činnost během aerobního tréninku [33].

Je známo, že fyzická aktivita přirozeně zvyšuje hladinu MOTS-c, a experimentální studie ukazují, že samotný peptid může zlepšovat fyzickou výkonnost.

Vědci proto zkoumali, zda podávání MOTS-c během tréninku může navíc zlepšovat činnost srdce.

Potkany dostávaly MOTS-c současně s aerobním tréninkem a srdeční frekvenci se měřila pomocí detailní analýzy vztahu mezi tlakem a objemem.

U zvířat, kterým byl podán peptid, byla zaznamenána zlepšení mechanické výkonnosti srdečního svalu. To znamenalo, že srdce efektivněji převádělo energii na práci spojenou s pumpováním krve.

Zlepšovala se také kontraktilní funkce, což svědčilo o silnějších kontrakcích srdce.

Funkce uvolňování napětí se také zlepšila, i když méně výrazně.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může posilovat příznivé adaptace srdce na aerobní trénink a působit jako mitochondriální signál spojený s fyzickou výkonností.

Che a kol. (2019): produkce kolagenu v kostních buňkách

Che a kolegové (2019) zkoumali, zda může MOTS-c zlepšovat stav kostí tím, že zvyšuje produkci kolagenu v kostních buňkách [34].

Kolagen typu I je hlavním strukturálním proteinem kostní tkáně, a proto je jeho produkce klíčová pro pevnost kostí.

Lidské osteoblasty byly podrobeny působení MOTS-c v různých koncentracích a po různou dobu.

MOTS-c zvyšoval životnost buněk v závislosti na koncentraci a době expozice.

Nejvýraznější účinky byly pozorovány při koncentraci 1,0 μM po 24 hodinách a 0,5 μM po 48 hodinách.

Navíc MOTS-c zvyšoval expresi genů a proteinů spojených s kolagenem typu I, včetně COL1A1 a COL1A2.

Na úrovni buněčné signalizace peptid aktivoval tok TGF-β/SMAD, který je zapojen do regulace tvorby kostí.

Po zastavení klíčových prvků tohoto cesty úbytek účinku přípravku MOTS-c zvyšujícího produkci kolagenu se projevoval.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může podporovat tvorbu kostní matrice aktivací důležitého genu odpovědného za tvorbu kostí. To však vyžaduje další studie jeho role v biologii kostní tkáně.

Domin a kol. (2023): koncentrace MOTS-c a fyzická výkonnost u lidí

Domin a kolegové (2023) zkoumali, zda hladina motilin v krvi souvisí s fyzickou výkonností zdravých dospělých osob [35].

Účastníci absolvovali skokové testy sloužící k hodnocení síly a síly svalů, a také test zátěže umožňující stanovit aerobní vytrvalost.

Vyšší spavé koncentrace MOTS-c byly jasně spojeny s větší silou svalů, vyšší silou při skákání a větší hmotností svalů, zejména v dolní části těla.

Naopak nebyla zjištěna žádná závislost mezi úrovní MOTS-c a maximálním odběrem kyslíku, který je jedním z ukazatelů kyslíkové výkonnosti.

Výsledky naznačují, že motocyklový metabolický index (MOTS-c) může být silněji spojen s silou a schopností svalů generovat energii než s celkovou aerobní výkonností.

Z tohoto důvodu lze MOTS-c považovat za potenciální biomarker svalové síly, nikoli obecné fyzické vytrvalosti.

Je však třeba zdůraznit, že toto studie byla observační a neprokázala, že zvýšení hladiny MOTS-c by vedlo ke zlepšení svalové síly u lidí.

Hu a Chen (2018): diferencování kmenových buněk na osteoblasty

Hu a Chen (2018) zkoumali, zda MOTS-c může podporovat tvorbu kostí prostřednictvím zesilování diferencování kostní dřeně na kostní progenitorní buňky [36].

Po podání MOTS-c matčiny buňky vykazovaly větší ukládání minerálních látek, což naznačovalo zvýšenou aktivitu spojenou s tvorbou kostí.

To bylo potvrzeno zvýšeným zbarvením vápníku v kostech a zvýšenou aktivitou alkalické fosfatázy, což jsou ukazatele procesu kostní tvorby.

Kromě toho MOTS-c zvyšoval expresi důležitých genů spojených s kostmi, jako jsou Runx2, osteokalcin a ALP.

Na molekulární úrovni peptid aktivoval TGF-β/Smadový signální řetězec.

Po vypnutí expresi TGF-β1 došlo k výraznému úbytku účinku MOTS-c podporujícího tvorbu kostí.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může podílet se na regeneraci kostí prostřednictvím řízení diferencování progenitorových buněk směrem k kostním buňkám.

Tyto pozorování odůvodňují další studie jeho potenciálního významu v osteoporóze a procesech opravy kostní tkáně.

MOTS-c jako ochranný faktor při poškození plic způsobeném oxidačním stresem a zánětem

V experimentálních studiích byl MOTS-c analyzován jako potenciální ochranný faktor při poškození plic způsobeném anémií a reperfuzí, zánětem, infekcemi, chirurgickými zákroky a expozicí na záření.

V různých experimentálních modelech bylo pozorováno, že MOTS-c může pomoci udržet integritu plicní bariéry, omezit oxidační stres a snížit závažnost zánětu a smrt buněk spojenou s ferroptózou.

Ferroptoza je formou regulované buněčné smrti závislé na železu, která je doprovázena nadměrnou peroxidací lipidů v membránách.

Jedním z hlavních mechanismů zkoumaných v těchto studiích je schopnost MOTS-c přecházet do jádrové buňky nebo aktivovat signální dráhy chráníce buňky. Tyto procesy mohou zvyšovat aktivitu antioxidačních mechanismů a podporovat obnovu energetické rovnováhy.

V klinických studiích s observačním charakterem byla také analyzována souvislost mezi koncentrací motylokinu v krvi a rizikem poškození plic a průběhem rekonvalescence.

Výsledky naznačují, že motyl-c by mohl být předmětem dalšího výzkumu jak jako regulátor ochranných procesů, tak jako potenciální včasný biomarker poškození plic. Nicméně to neznamená potvrzení jeho terapeutické účinnosti u lidí.

Li a kol. (2025): MOTS-c a poškození plic způsobené anémií a reperfuzí

Li a jeho spolupracovníci (2025) zkoumali, jak MOTS-c může chránit plíce před poškozením nekrózy-revaskularizací, která v některých případech vede k akutní plicní nedostatečnosti po operacích srdce a plic [37].

Krvením se rozumí přenos krve do tkáně, přičemž přívod krve do tkáně je omezen nebo přerušen. Reperfuzí se rozumí obnovení průtoku krve, což paradoxně může způsobit další poškození spojené s oxidačním stresem a zánětlivou reakcí.

V experimentech na potkanech a v buněčných modelích poškození plic způsobovalo silný oxidační stres a narušení funkce plicní bariéry.

Současně se buněčná produkce vlastního motocyklového proteinu MOTS zvyšovala. Tato změna byla spojena s lepší kondicí tkání.

V podmínkách nedostatku kyslíku, po kterém následovalo opětovné oxidační napájení, se motocyklický transport proteinu MOTS přesouval do jádrového jádra buněk prostřednictvím cesty, která zahrnovala cytoskeletový protein MYH9.

Tento proces závisel na signálu vyvolaném oxidačním stresem a umožňoval interakci mezi oblastmi jádrové DNA regulující aktivitu antioxidačních genů a motorem oxidace.

V důsledku toho se zvýšila exprese důležitých ochranných genů, jako jsou HMOX1 a NQO1.

HMOX1 kóduje hemovou oxidázu 1, zatímco NQO1 kóduje enzym účastnící se oxidačně-redukčních reakcí. Oba proteiny hrají roli v buněčné reakci na stres.

Aktivace těchto genů zvyšovala antioxidační schopnosti plicní tkáně a omezovala poškození.

Když byl MOTS-c podáván externě, snižoval se závažnost zánětu a oxidačních poškození. Plicní bariéra byla lépe zachována a přežití zvířat se zvyšovalo.

Badatelé také analyzovali data pacientů podstupujících operace s využitím extracorporálního krevního oběhu.

Bylo pozorováno, že zvýšení koncentrace motocyklinu v krvi během 24 hodin po zákroku silně souviselo s nižším rizikem akutní respirační nedostatečnosti. Tato závislost měla vyšší prognostickou hodnotu než standardní vyhodnocované markerové parametry.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit plicní tkáň tím, že se pohybuje do jádrové části buněk a posiluje antioxidační mechanismy.

Současně poukazují na možnost dalšího zkoumání koncentrací MOTS-c jako předčasného biomarkeru rizika poškození plic.

Zhang a kol. (2025): Ochrana membrány alveolární při alergické astmatu

Zhang a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c chránit dýchací cesty u astmatických pacientů s alergickou chorobou, která je charakterizována chronickým zánětem a poruchami funkce membrány dýchacích cest [38].

U pacientů s astmatem bylo zjištěno nižší koncentrace cirkulujícího MOTS-c než u zdravých osob.

Následně vědci použili myši vystavené alergenům domácího prachu, aby reprodukovali vybrané příznaky alergické astmatu.

Podávání MOTS-c snižovalo zánět plic, oxidační stres a poškození tkání.

Co je důležité, peptid pomáhal obnovovat správnou hladinu proteinů složek těsných vazeb, které udržují buňky sliznice blízko sebe a omezují pronikání nežádoucích látek přes dýchací bariéru.

Bylo také pozorováno zlepšení funkce mitochondrií.

V dalších experimentech byly použity buněčné linie plicních sliznic, které byly vystaveny působení MOTS-c v koncentraci 10 μM.

Za těchto podmínek výrazně klesalo zesílení buněčné smrti a oxidačních poškození.

Nicméně u zvířat bez Nrf2 se ochranný účinek MOTS-c ztratil.

Nrf2 je důležitým regulátorem antioxidační odpovědi, který kontroluje expresi mnoha genů, které jsou zapojeny do ochrany buněk před stresem.

Výsledky ukazují, že aktivace Nrf2 je nezbytnou součástí pozorovaného působení motelu MOTS-c na membránovou bariéru dýchacích cest.

Studie naznačuje, že MOTS-c může chránit dýchací membránu tím, že posiluje antioxidační obranu, snižuje smrt buněk a udržuje správnou funkci mitochondrií a membránové bariéry.

Tyto pozorování však pocházejí především z experimentálních modelů a nepotvrzují účinnost přípravku MOTS-c při léčbě astmatu u lidí.

Wang a kol. (2025): MOTS-c a vzdálené kondicionování anémii

Wang a kolegové (2025) zkoumali, zda je MOTS-c jedním z faktorů cirkulujících v krvi, které jsou zodpovědné za ochranný účinek distálního nekardiovaskulárního kondicionování [39].

Dálková hypoxická kondicionace spočívá v kontrolovaném, krátkodobém omezení a obnově průtoku krve v určité části těla. Tato procedura je zkoumána z hlediska možnosti omezení poškození orgánů spojeného s hypoxemií a reperfuzí.

U pacientů po transplantaci plic se koncentrace motocyklinu po výskytu cerebrovaskulárního poškození prudce snižovala.

Nicméně při použití kondicionování s nedostatečnou krevní cirkulací před operací došlo ke zvýšení koncentrace cirkulujícího MOTS-c a došlo k menšímu poškození plic.

Podobné výsledky byly získány i u modelů mysích.

Jak nekrvavé kondicionování, tak i přímé podání MOTS-c snižovaly zánět, únik tekutiny přes stěny krvných cév a poškození plicní tkáně.

Co je důležité, samotné podání MOTS-c vyvolalo ochranné účinky pozorované po kondicionování s nedostatečnou krevní oběhovou aktivitou.

V mechanických studiích bylo prokázáno, že přípravek MOTS-c pomáhá udržet funkci mezibuněčné bariéry zvýšením hladiny Nrf2.

Když byl Nrf2 blokován nebo odstraněn genetickými metodami, ochranný účinek MOTS-c zanikl.

Výsledky ukazují, že motocyklický receptor může být významným signálem přenášeným krví a účastníkem ochranných reakcí vyvolávaných nekrvavým zasažením.

Peptid může pomoci udržet stabilitu endotelu aktivací cesty závislé na Nrf2.

Studie poskytuje mechanistické důkazy, ale neznamená to, že podávání MOTS-c představuje klinicky potvrzenou metodu prevence poškození plic po transplantaci.

Yin a kol. (2020): MOTS-c a závažné poškození plic způsobené bakteriálními toxiny

Yin a kolegové (2020) zkoumali, zda může MOTS-c chránit plíce před akutním poškozením způsobeným bakteriálními toxiny [40].

V experimentu bylo myším podáváno MOTS-c v injekcích v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně šest dnů před expozicí toxinu.

Dřívější podávání peptidu omezovalo ztrátu tělesné hmotnosti, alveolární zánět a příchod imunitních buněk účastnících se zánětlivé reakce.

MOTS-c také snižoval hladinu zánětlivých mediatorů, jako jsou TNF-α, IL-1β a IL-6.

Současně byl pozorován nárůst hladin faktorů spojených s ochrannou regulací imunitní odpovědi, včetně IL-10, a zvýšení aktivity antioxidačních enzymů.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval AMPK a SIRT1.

AMPK se podílí na regulaci energetického bilance buněk, zatímco SIRT1 je enzym spojený s odpovědí na stres, metabolismem a regulací aktivity proteinů.

Současně peptyd blokoval MAPK, NF-κB a STAT3, které mohou být zapojeny do rozvoje zánětlivého stavu a poškození tkání.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může omezit závažné zánětlivé poškození plic tím, že obnovuje metabolickou rovnováhu, snižuje oxidační stres a reguluje nadměrnou imunitní odpověď.

Dávky popsané v tomto experimentu se týkají pouze zvířecího modelu a nepředstavují základ pro stanovení dávkování u lidí.

Shen a kol. (2025): poškození plic po operacích s extracorporálním krevním oběhem

Shen a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c chránit plíce před poškozením po operacích vyžadujících použití extracorporálního krevního oběhu [41].

V klinickém studiu zahrnujícím 107 pacientů, u kterých došlo k akutnímu poškození plic, měly výrazně nižší koncentrace MOTS-c v krvi.

Tato pozorování naznačovaly spojitost mezi nízkou hladinou MOTS-c a větší náchylností k poškození plic.

Aby lépe poznat možné mechanismy, vědci použili zvířecí modely a buněčné modely poškození plic způsobeného anémií a reperfuzí.

Když byl přípravek MOTS-c podáván před výskytem poškození, bylo pozorováno snížení strukturálních změn v plicní tkáni, zánětu a oxidačního stresu.

Na molekulární úrovni pomáhal přípravek MOTS-c obnovit správný energetický metabolismus buněk endotelu cév plic tím, že zesiluje glykolýzu.

Glykolýza je proces metabolismu, při kterém glukóza prochází procesy umožňující buňkám získávat energii.

Tento účinek se projevoval aktivací cesty AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α je regulátorem odpovědi buněk na nedostatek kyslíku, zatímco PFKFB3 se podílí na regulaci intenzity glykolýzy.

Aktivace tohoto cesty pomáhala udržovat hladinu ATP, tedy základního nosiče energie v buňkách, a omezovala škodlivé oxidační procesy lipidů.

V důsledku toho se výrazně snižovalo zhoršení ferroptózy, tedy formy buněčné smrti závislé na železe.

Co je důležité, blokace PFKFB3 eliminovala příznivé účinky motonu MOTS-c.

To naznačovalo, že obnovení správné glykolýzy je nezbytným prvkem ochranného účinku peptidu v zkoumaném modelu.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit plíce před poškozením spojeným s operacemi srdce prostřednictvím zlepšení energetické rovnováhy a omezení ferroptózy.

Lu a kol. (2023): ferroptoza po anémii a reperfúzii srdečního svalu

Lu a kolegové (2023) zkoumali, zda může MOTS-c předcházet poškození plic spojenému s anémií a reperfuzí srdečního svalu, které může nastat během kardiochirurgických operací [42].

U pacientů byly nižší koncentrace MOTS-c po operaci spojeny s vyššími hodnotami oxidačního stresu.

V experimentech na potkanech anémii a reperfuzí přinášely závažné poškození plic a silnou aktivaci ferroptózy.

Nicméně když zvířatům byl dříve podáván MOTS-c, poškození plic bylo výrazně menší.

Bylo pozorováno zlepšení struktury tkání, snížení oxidačního stresu a inhibice expresi genů spojených s ferroptózou.

Vědci také provedli experimenty s buňkami pľúcnej sliznice, které byly vystaveny nedostatku kyslíku a poté znovu obohaceny kyslíkem.

V těchto podmínkách MOTS-c přímo omezoval smrt buněk spojenou s ferroptózou.

Ochranné působení vyžadovalo aktivaci PPARγ genu.

PPARγ je jaderným receptorem účastníkem regulace metabolismu lipidů, diferencování buněk a vybraných zánětlivých reakcí.

Po blokování signálu PPARγ, motS-c přestává působit ochranně.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může omezit poškození plic spojené s nedostatečnou cirkulací krve srdcem prostřednictvím potlačení ferroptózy prostřednictvím aktivace PPARγ.

Wen a kol. (2024): ochrana cévní bariéry před poškozením způsobeným bakteriálními signály

Wen a kolegové (2024) zkoumali účinek MOTS-c v jiném modelu závažného poškození plic způsobeného bakteriálními peptidy narušujícími funkci hematoencefalické bariéry [43].

Expozice bakteriálnímu signálnímu proteinu fMLP způsobovala silný zánět, oxidační stres, ferroptózu a rozpad těsných vazeb mezi buněčnými vrstvami endotelu.

Těsné spojení pomáhá udržet integritu stěn cév a omezuje nekontrolované pronikání tekutiny do okolních tkání.

Pozorované poškození záviselo na aktivaci receptoru FPR2 a poruchách signalizace Nrf2 a MAPK.

FPR2 je receptor účastnící se rozpoznávání určitých chemických signálů a regulace zánětlivé odpovědi.

Po podání MOTS-c došlo k návratu mnoha nepříznivých změn.

U samců i u lidských plicních endoteliálních buněk motylaminin-c omezoval ferroptosis, snižoval hladinu zánětlivých signálů a pomáhal obnovovat spojovací proteiny, které zabraňují úniku tekutiny.

V důsledku toho byla integrita cév lépe zachována a poškození plic bylo menší.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může být potenciálním ochranným faktorem v experimentálních modelích poškození plic spojeného s infekcí, ferroptózou a poruchou bariéry cév.

Zhang a kol. (2024): ochrana plic před poškozením způsobeným zářením

Zhang a kolegové (2024) zkoumali, zda může MOTS-c chránit plíce před pooperačním zánětem plic, který je jedním z vážných možných následků radioterapie hrudníku [44].

V experimentu s myší byla myš podrobena vysokému dávkování záření zahrnujícího plíce a poté po dobu dvou týdnů denně podávala injekčně MOTS-c.

Osvětlení způsobovalo silný zánět plic, oxidační stres, poškození mitochondrií a smrt buněk sliznice.

Avšak podávání MOTS-c významně omezovalo poškození tkání a tlak v plicích způsobený zánětlivými buňkami.

Mitochondrie plicních buněk vykazovaly lepší strukturální integritu a intenzita buněčné smrti byla nižší.

V dalších molekulárních experimentech s motasem c bylo zjištěno, že přímo chrání plicní sliznice před oxidačním stresem a poruchami mitochondrií způsobenými zářením.

Na molekulární úrovni peptid aktivoval Nrf2 a napomohl jeho přenosu do jádra buněčného cytosku.

Tento proces posiloval buněčné mechanismy antioxidační ochrany.

Když byl Nrf2 nepřítomný, MOTS-c už nezaručoval ochranu.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může omezit experimentální poškození plicních mitochondrií tím, že zachovává správnou funkci mitochondrií a aktivuje oxidační dráhy závislé na Nrf2.

Nicméně neprokazují bezpečnost ani účinnost použití MOTS-c u pacientů podstupujících radioterapii.

MOTS-c v regulaci bolesti a kontrole zánětu

V několika studiích byl MOTS-c analyzován jako regulátor procesů spojených s bolestí a zánětem v modelích rakovinné bolesti, neuropatické bolesti a zánětlivých onemocnění.

Snižující se koncentrace endogenního motelu-c často souvisela s zvýšenou citlivostí na bolest, zatímco podávání peptidu v experimentálních modelích snižovalo příznaky spojené s bolestí.

V některých studiích nebyla pozorována příznaky typická pro opioidy používané k léčbě bolesti.

Na molekulární úrovni působil MOTS-c na cesty závislé na AMPK, podporoval fungování mitochondrií, omezoval nadměrnou aktivaci imunitních buněk a snižoval zánětlivou signalizaci v tkáních centrálního a periferního nervového systému.

Současně byla analyzována jeho účinnost při ochraně buněk před oxidačním stresem a poškozením spojeným s metabolickými poruchami.

Tyto výsledky se však týkají především předklinických studií a nepotvrzují analgetický účinek přípravku MOTS-c u lidí.

Yang a kol. (2024): MOTS-c a kostní bolest spojená s rakovinou

Yang a kolegové (2024) zkoumali, zda může MOTS-c snižovat kostní bolest vyvolanou rakovinou, která je závažným a často chronickým problémem spojeným s metastázami do kostí [45].

U myší s osteoporózou spojenou s rakovinou byl přirozený hladina MOTS-c výrazně nižší než v normálních podmínkách.

Po podání přípravku MOTS-c v injekcích se snižovaly příznaky signalizující bolest, včetně nadměrné citlivosti na dotek.

Nicméně po blokování AMPK účinek analgetického účinku zanikl, což naznačovalo, že aktivace tohoto signálního dráhy je nezbytná.

Další analýzy prokázaly dva mechanismy účinku.

V jádře motoneury se obnovovaly procesy obnovy mitochondrií, omezovala se aktivace mikrogleju, tedy imunitních buněk účastnících se regulace bolesti, a snižoval se i výskyt zánětlivých signálů zvyšujících citlivost neuronů.

Současně v prostředí kostní tkáně motyl-c omezoval poškození kostí regulací buněk odpovědných za kostní resorpcí a snižováním lokální zánětlivé aktivity.

Co je důležité, během dlouhodobého podávání v tomto experimentu nebyl pozorován žádný škodlivý účinek na játra, ledviny, srdce ani vyhodnocované lipidové parametry.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může snižovat kostní bolest spojenou s rakovinou u zvířecích modelů tím, že zlepšuje fungování mitochondrií a omezuje zánět prostřednictvím AMPK.

Jiang a kol. (2023): neuropatický bolest spojený s poškozením nervů

Jiang a kolegové (2023) zkoumali, zda může MOTS-c zmírňovat neuropatickou bolest způsobenou poškozením nervů [46].

U myší s poškozením nervů byl pozorován snížený stupeň MOTS-c jak v krvi, tak v tkáních hrudního jádra.

Když byl MOTS-c podáván přímo do oblasti spojené s křídlovým jádrem, citlivosť na bolest se snižovala v závislosti na dávce.

Tyto účinky zanikly po podání inhibitoru AMPK, ale nezměnily se ani po blokování opioidních receptorů.

To naznačovalo, že přípravek MOTS-c nefunguje přes typický opioidní mechanismus účinku analgetik.

Na molekulární úrovni peptid aktivoval AMPK v jádře lebky, snížil aktivaci mikroglia a snížil hladinu zánětlivých cytokinů.

Navíc přímo chránil neurony tím, že omezoval oxidační poškození a snižoval expresi c-Fos, markeru aktivace neuronů spojeného s zpracováním bolestivých podnětů.

Ve srovnání s morfinou MOTS-c vykazoval méně nežádoucích účinků a nevykazoval známky vzniku tolerance v zkoumaných podmínkách.

Výsledky ukazují na experimentální mechanismus regulace neuropatického zánětu spojený s aktivací AMPK, který je nezávislý na opioidních receptorech.

Jiang a kol. (2023): MOTS-c a zánět tlustého střeva

V jiném studii Jiang a kolegové (2023) analyzovali účinek MOTS-c v experimentálním modelu zánětu tlustého střeva [47].

Podávání MOTS-c v injekcích výrazně omezovalo ztrátu tělesné hmotnosti, průjem, zkrácení tlustého střeva a poškození tkání.

Peptid snižoval hladinu zánětlivých cytokinů, snižoval příchod imunitních buněk a omezoval nadměrnou smrt buněk sliznice střeva.

Tyto účinky byly spojeny s regulací signální signalizace spojené s AMPK a stresově aktivovanými kinázami.

Avšak podávání neupraveného MOTS-c perorálně bylo neúčinné kvůli jeho nízké stabilitě.

Aby tento problém vyřešili, vědci vyvinuli analog MOTS-c s zvýšeným vstřebáváním a aktivitou po perorálním podání.

Upravený peptid významně zmírnil příznaky zánětu tlustého střeva v testovaném modelu.

Výsledky ukazují jak na potenciální protizánětlivé vlastnosti MOTS-c, tak na význam stability a způsobu dodávání peptidů při studiích jejich biologické aktivity.

Shen a kol. (2022): ochrana srdečních buněk před oxidačním stresem

Shen a kolegové (2022) zkoumali srdeční svalové buňky vystavené oxidačnímu a zánětlivému stresu [48].

Když byly buňky poškozeny nadtlenkem vodíku, předchozí expozice MOTS-c zlepšovala jejich přežití, snižovala množství škodlivých oxidačních molekul a snižovala hladinu zánětlivých cytokinů.

MOTS-c znovu aktivoval systém antioxidačních látek Nrf2 a zároveň potlačil signalizaci NF-κB, která hraje důležitou roli při rozvoji zánětlivého stavu.

Když byla exprese Nrf2 deaktivována nebo byla uměle zvýšena aktivita NF-κB, značná část ochranného účinku MOTS-c zanikla.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit srdce tím, že posiluje vnitřní mechanismy proti oxidačnímu stresu a omezuje zánětlivou signalizaci.

Wang a kol. (2024): centrální a periferní mechanismy regulace bolesti

Wang a kolegové (2024) zkoumali, zda může MOTS-c omezovat zánětlivé bolesti prostřednictvím simultánního působení na centrální a periferní nervový systém [49].

V několika modelech bolesti podávání MOTS-c výrazně snižovalo chování spojené s pocitem bolesti.

Když byl peptid podáván do centrálního nervového systému, snižoval hladinu zánětlivých cytokinů v míchu, bránil aktivaci gliových buněk a omezoval nadměrné podněcování neuronů zpracovávajících signály bolesti.

Naopak lokální podávání snižovalo zánět v periferních tkáních a omezovalo aktivitu nervových zakončení odpovědných za přenos bolestivých signálů.

Výsledky naznačují, že motocyklový syndrom může ovlivňovat přenos bolestivých informací na několika úrovních, od poškozené tkáně až po centrály zpracování bolesti v míchovém jádru.

Yin a kol. (2020): MOTS-c a zánětlivý stav způsobený formaliny

Yin a kolegové (2020) hodnotili MOTS-c v experimentálním modelu zánětlivého zánětu vyvolaného injekcí formalinu [50].

MOTS-c snižoval bolestivé reakce v závislosti na dávce. Silné účinky byly pozorovány při dávce 50 mg/kg tělesné hmotnosti.

Zablokování AMPK eliminovalo tento efekt, což naznačuje závislost účinku na tomto kanále.

Peptid také přesouval imunitní signál směrem k protizánětlivé profilaci a omezoval aktivaci cévních vazů spojených s bolestí v páteři.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může snižovat zánětlivý stav v zvířecím modelu prostřednictvím aktivace AMPK a blokování signálních řetězců spojených se stresem.

Neuroprotektivní účinek MOTS-c při oxidačním stresu, neurozánětu a poruchách poznávání

Preklinické studie naznačují, že MOTS-c může chránit mozek před oxidačním poškozením, zánětem a zhoršením funkce v různých modelových systémech neurologického stresu.

V experimentálních podmínkách pomáhá MOTS-c udržovat integritu mitochondrií, aktivuje antioxidační mechanismy a omezuje poškození zejména citlivých populací neuronů, včetně buněk produkujících dopamin.

Současně bylo pozorováno zlepšení výsledků kognitivních testů spojených se snížením neurozánětu a obnovou cest regulujících energetický metabolismus, důležitých pro učení a paměť.

MOTS-c byl také testován z hlediska ochrany krevní bariéry od mozku během těžkého systémového zánětu, který může vést k sekundárním poškozením nervové tkáně.

Xiao a kol. (2023): Ochrana dopaminergických neuronů

Xiao a kolegové (2023) zkoumali, zda může MOTS-c chránit neurony produkující dopamin před toxickými poškozeními, které jsou jedním z důležitých prvků patofiziologie Parkinsonovy choroby [51].

V modelových buňkách a u zvířat byl použit rotenon, látka narušující fungování mitochondrií.

Expozice rotenonu způsobovala poruchy hladiny MOTS-c a přenos peptidu z mitochondrií do jaderné buňky.

V jádru MOTS-c došlo k přímému působení s Nrf2, což je důležitým regulátorem antioxidační odpovědi.

Tato interakce aktivovala ochranné geny, jako jsou HO-1 a NQO1, které se podílejí na omezení účinků oxidačního stresu.

Když byl MOTS-c podáván před expozicí toxinům, nervové buňky vykazovaly lepší fungování mitochondrií a menší oxidační poškození.

U potkanů peptid pomohl udržet markerové látky spojené s dopaminergním systémem a obnovil antioxidační signalizaci oslabovanou rotenonem.

Současně klesal i hladiny Keap1, proteinu omezujícího aktivitu Nrf2.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může posilovat antioxidační obranu a chránit dopaminergické neurony tím, že stabilizuje fungování mitochondrií.

Jiang a kol. (2021): paměť, učení a neurozánětlivost

Jiang a kolegové (2021) zkoumali vliv MOTS-c na učení a paměť, zejména v podmínkách zánětu nebo stresu spojeného s amyloidem [52].

Když byl přírodní motosintranin podáván přímo do mozku, zlepšovaly se výsledky testů rozpoznávání objektů a prostorové paměti.

Peptid také zmírňoval poruchy paměti způsobené β-amyloidem a zánětem spojeným s působením bakteriálních faktorů.

Tyto výhody zanikly po blokování AMPK, což naznačovalo význam aktivace tohoto cesty.

V hipokampu MOTS-c zvyšoval signalizaci AMPK a omezoval aktivaci astrocytů a mikroglejů, tedy buněk účastnících se zánětlivých reakcí mozku.

V důsledku toho klesal i podíl zánětlivých cytokinů.

Protože neléčený motylaminin C se po podání systémově nedokáže snadno dostat do mozku, vědci vyvinuli analog s vyšší schopností proniknout přes buněčné membrány.

Modifikovaný peptid pronikal do mozku po podání intranasálním nebo intravenózním podání a zlepšoval výsledky testů paměti a zároveň omezoval neurozánětlivý proces.

Výsledky ukazují na možnost dalšího zkoumání MOTS-c a jeho analogů v experimentálních modelech poruch paměti spojených s zánětem a amyloidním stresem.

Bai a kol. (2025): ochrana mozku během septické horečky

Bai a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c chránit mozek během sepsy, což je stav ohrožující život, který může způsobit neurologické poškození prostřednictvím narušení bariéry krev-mozog [53].

V experimentu s myšími vystavenými bakteriálním toxinům bylo motylidomycin podáván v dávce 20 mg/kg tělesné hmotnosti čtyři hodiny před vyvoláním poškození.

Podávání peptidu významně zlepšovalo přežití a snižovalo neurologické poruchy.

V mozkové tkáni byly pozorovány menší strukturální poškození a nižší hladina zánětlivých cytokinů.

Co je důležité, MOTS-c pomáhal udržet integritu bariéry krev-mozog.

To potvrzovalo snížená propustnost bariéry, menší otok mozku a zvýšená expresnost proteinů zodpovědných za udržení spojení mezi buňkami.

Také byly obnovovány markerové faktory správného fungování krevních cév a buněk podporujících nervovou tkáň.

Současně klesala aktivace astrocytů a mikrogleju a hladina ochranných růstových faktorů podporujících přežití neuronů rostla.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může chránit mozek v experimentálním modelu sepsy tím, že snižuje zánět, posiluje bariéru krev-mozog a podporuje regenerační procesy.

Graf 3. Role MOTS-c v regulaci bolesti a ochraně tkání na základě studií na zvířatech.

Ochranné účinky MOTS-c v játrech a jeho role v studiích rakoviny

V několika studiích byly analyzovány různé účinky motelučního faktoru v onemocněních jater, včetně metabolických poruch, virových infekcí a stresu spojeného s rakovinou.

V experimentálních modelových systémech metabolických poruch jater zlepšoval MOTS-c funkci mitochondrií, omezoval zánět a fibrózu a chránil hepatocyty před programovanou smrtí tím, že stabilizoval důležité proteiny zodpovědné za přežití buněk.

V modelích rakoviny hepatocytů byl peptid studován s ohledem na možnost omezení mechanismů rezistence vůči apoptóze vyvolané nedostatkem kyslíku.

Byl také analyzován jeho potenciální význam jako biomarkera a regulátoru protilátkové odpovědi v chronickém virovém zánětu jater typu B.

Lu a kol. (2024): MotS-c a nealkoholické tukové onemocnění jater

Lu a kolegové (2024) zkoumali, zda může MOTS-c zpomalit nebo zvrátit nealkoholické tukové záněty jater označované jako NASH [54].

Jedná se o postupující onemocnění spojené s hromaděním tuku, poškozením mitochondrií, zánětem, smrtí buněk a fibrózou.

U myší, kterým byla podávána diéta způsobující NASH, jak preventivně, tak i následně, podávání MOTS-c výrazně omezovalo ukládání tuku v játrech, zánět, smrt buněk a tvorbu vředů.

Podrobná metabolická studie prokázala, že MOTS-c obnovoval produkci energie v mitochondriích a koreguloval metabolické poruchy způsobené nemocí.

Významným objevem bylo prokázání přímého vazebného mechanismu mezi MOTS-c a Bcl-2, proteinem chránícím buňky před smrtí.

Pomocí stabilizace Bcl-2 a prevence jeho degradace motylproteinu MOTS-c chránil jaterní buňky před mitochondriálním stresem a apoptózou.

Jakmile byl Bcl-2 blokován nebo vypnut, většina příznivých účinků MOTS-c zanikla.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může zpomalit rozvoj NASH v zvířecím modelu prostřednictvím stabilizace Bcl-2, obnovy mitochondriálních funkcí a omezení zánětu a fibrózy.

Shen a kol. (2025): odolnost rakovinových buněk jater vůči apoptoze

Shen a kolegové (2025) zkoumali, zda může MOTS-c snižovat odolnost rakovinných buněk jater vůči programovanému úhynu v podmínkách nedostatku kyslíku [55].

U pacientů s hepatocelulárním rakovinou bylo zjištěno nižší koncentraci MOTS-c v krvi než u zdravých osob.

V nádorových buňkách chovaných v podmínkách hypoxie byly signály zodpovědné za spuštění buněčné smrti oslabeny.

To způsobovalo odolnost vůči apoptóze indukované TRAIL.

Podávání MOTS-c tento odpor zvrátilo aktivací AMPK, která obnovila aktivitu MEF2A.

MEF2A je transkripční faktor regulující expresi receptorů buněčné smrti DR4 a DR5.

V důsledku toho se nádorové buňky znovu staly citlivými na TRAIL a vykazovaly vyšší míru apoptózy.

U myší s nádory v mozku MOTS-c také omezoval růst nádorů spojený s nedostatkem kyslíku.

Výsledky naznačují, že motS-c může obnovit citlivost nádorových buněk na signály indukující apoptózu prostřednictvím reaktivace cesty blokované hypoxiou.

Lin a kol. (2024): MOTS-c při infekci virem hepatitidy typu B

Lin a kolegové (2024) analyzovali MOTS-c v případě infekce HBV a zaměřili se jak na jeho potenciální diagnostickou hodnotu, tak na antivirovou aktivitu [56].

Ve velké skupině pacientů byl hladina MOTS-c významně nižší u nakažených osob a vykazoval silnou zpětnou korelací s množstvím viru.

Jako potenciální biomarker MOTS-c vykazoval vysokou přesnost při odlišení chronického virového hepatitidu typu B od zdraví.

Také pomáhal rozlišovat fáze onemocnění, které jsou charakterizovány aktivní a pasivní imunitní odpovědí.

V experimentálních modelech MOTS-c snižoval replikaci viru o 50–70%, přičemž zároveň zlepšoval ukazatele funkce jater bez zjištěné toxicity v zkoumaných podmínkách.

Na molekulární úrovni peptyd zvyšoval biogenézu mitochondrií a aktivoval antivirovou signalizaci závislou na MAVS.

Významným objevem bylo prokázání, že MOTS-c reguluje replikaci mitochondrií vázanou na MYH9 a aktin.

Tento proces pomáhal udržet správnou funkci mitochondrií a podporoval protirusovou odpověď.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může být kandidátem na biomarker a předmětem dalšího výzkumu antivirových mechanismů v chronickém infekčním onemocnění HBV.

Celostruktura regulačních funkcí MOTS-c: odolnost, hormony, stárnutí a ochrana tkání

V dalších studiích byly analyzovány široké celkové účinky přípravku MOTS-c, které zahrnovaly imunitní odpověď, neuroendokrinní regulaci, ochranu tkání, procesy stárnutí a mechanismy spojené s vývojem nádorů.

V různých modelech nemocí a stresu MOTS-c ovlivňoval odolnost organismu regulací imunitní odpovědi, zachováním integrity mitochondrií a stabilizací aktivity genů důležitých pro přežití a regeneraci buněk.

Účinek motocyklinu v centrálním nervovém systému a periferních tkáních může být zapojen do koordinace energetického výdeje, hormonální signalizace, reprodukčních funkcí a vývojových odpovědí na stres.

Současně bylo zkoumáno schopnost peptidu omezovat degenerativní změny v stárnoucích tkáních a bránit růstu nádorů působením na určité bílkoviny.

Zhai a kol. (2017): MOTS-c a těžká bakteriální infekce

Zhai a kolegové (2017) zkoumali, zda může MOTS-c zlepšovat výsledky při těžkém bakteriálním infekčním onemocnění [57].

U myší infikovaných lekooporným Staphylococcus aureus Podávání MOTS-c významně zvyšovalo přežití a snižovalo počet bakterií.

K tomuto účinku docházelo společně s snížením hladiny škodlivých zánětlivých cytokinů a zvýšením koncentrace protizánětlivé cytokiny IL-10.

MOTS-c také zvyšoval schopnost makrofágů ničit bakterie a podporoval eliminaci infekce organismem.

Na úrovni signalizace peptid brzdil aktivaci MAPK, která je zapojena do nadměrných zánětlivých reakcí, a zároveň zvyšoval aktivitu AhR a STAT3.

Tyto cesty mohou pomoci obnovit rovnováhu imunitní odpovědi.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může zvyšovat přežití v experimentálním modelu těžkého zánětu tím, že posiluje imunitní systém a snižuje poškození zánětlivým stavem.

Bahar i wsp. (2023): regulace energetického metabolismu a hormonů štítné žlázy

Bahar a kolegové (2023) zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje centrální nervový systém regulací energetické rovnováhy a činnosti štítné žlázy [58].

Samci potkanů dostávali MOTS-c do mozkových buněk v koncentraci 10 μM nebo 100 μM.

Po podání peptidu se příjem potravy zvýšil, ale tělesná hmotnost zůstala nezměněna.

To znamenalo kompenzační nárůst energetického výdeje.

MOTS-c významně snižoval koncentrace TSH, T3 a T4 v krvi, což svědčí o inhibici osy hypofýza–hypofýza–tělní štítná žláza.

Navzdory snížení hladiny těchto hormonů MOTS-c zvyšoval expresi UCP1 v tukové tkáni a UCP3 v kosterních svalech.

Tyto bílkoviny jsou zapojeny do mitochondriální produkce tepla a rozptylu energie.

Výsledky ukazují, že přípravek MOTS-c podávaný do centrálního nervového systému může snižovat signalizaci štítných hormonů a zároveň zvyšovat termogenní aktivitu mitochondrií v periferních tkáních.

Waldmann a kol. (2023): ochrana sluchových buněk před gentamycínem

Waldmann a kolegové (2023) zkoumali, zda může MOTS-c chránit chloupky sluchového nervu před poškozením způsobeným gentamicinem, antibiotikem, který může způsobit trvalou ztrátu sluchu [59].

Byla použita metoda Cortiegoho, která zahrnuje buňky zodpovědné za přijímání zvukových signálů.

Podávání externího MOTS-c významně zvyšovalo přežití vlasových buněk po expozici gentamycinu.

Na molekulární úrovni MOTS-c zvyšoval fosforylací aktivitu AMPKα, důležitého elementu cesty odpovědné za rozpoznávání energetického stavu a odolnost buněk vůči stresu.

Tento mechanismus se lišil od působení humáninů, které působily prostřednictvím signálů AKT.

Zachování integrity vlasových buněk naznačovalo, že MOTS-c může zvyšovat jejich odolnost vůči ototoxickému stresu.

Výsledky podporují další výzkum peptidů mitochondriálního původu jako potenciálních ochranných faktorů před poškozením sluchu způsobeným léky.

Zhong a kol. (2022): srdeční nedostatečnost způsobená chronickým tlakovým přetěžováním

Zhong a kolegové (2022) zkoumali, zda může MOTS-c předcházet srdečnímu selhání způsobenému chronickým tlakovým přetěžováním [60].

U myší byla provedena zúžení příčné části aorty, aby se vyvolalo patologické zatížení srdečního svalu.

Poté zvířata dostávala MOTS-c nepřetržitě pomocí podkožních osmotonických pump.

Podávání peptidu pomáhalo udržet činnost srdce, snižovalo regeneraci buněk a omezovalo ztluštění a napínání tkání v důsledku zánětlivých buněk.

Výrazně se také snižovaly oxidační poškození srdečního svalu.

Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signalizaci AMPK.

V kardiomiocytových kulturách peptyd chránil před apoptozą vyvolanou hydrogenem oxidu uhelnatého stejným mechanismem.

Výsledky naznačují, že motylaminin C může omezit rozvoj srdeční nedostatečnosti způsobené tlakovým přetížením snížením oxidačního stresu, zánětu a úmrtnosti buněk a udržováním energetické rovnováhy srdečního svalu.

Yu a kol. (2021): stárnutí mezenchymálních materských buněk

Yu a kolegové (2021) zkoumali vliv MOTS-c na stárnoucí lidské mezenchymální maticové buňky pocházející z placenty [61].

Podávání MOTS-c obnovovalo buněčným buňkám morfologické vlastnosti připomínající mladší buňky a zlepšovalo fungování mitochondrií a metabolismus.

Peptid aktivoval AMPK a blokoval signalizaci mTORC1, která často vykazuje nadměrnou aktivitu v stárnoucích buňkách.

Mitochondriální dýchání a produkce reaktivních forem kyslíku klesly, což bylo interpretováno jako zlepšení výkonnosti mitochondrií.

Také byla omezena syntéza lipidů, což koregulovalo další vlastnost spojenou s stárnutím buněk.

Celkově MOTS-c posouval metabolický profil stárnoucích progenitorových buněk směrem k stavu připomínajícímu mladší buňky.

Výsledky naznačují, že MOTS-c může pomoci obnovit metabolickou a mitochondriální homeostázi u stárnoucích lidských materských buněk.

Ozturk a kol. (2024): MOTS-c a mužské pohlavní hormony

Ozturk a kolegové (2024) zkoumali vliv centrálního podávání MOTS-c na mužské pohlavní hormony za podmínek normální tělesné hmotnosti a obezity [62].

Štěrovi byl podáván MOTS-c do mozkových buněk v koncentraci 10 μM nebo 100 μM po dobu 14 dnů.

MOTS-c skutečně zvyšoval expresi genu a proteinu GnRH v hypofýze jak u zvířat s obezitou, tak i bez obezity.

Následně bylo pozorováno zvýšení koncentrací testosteronu, luteinizačního hormonu a folikulotropního hormonu v krvi.

To naznačovalo aktivaci osy hypofýza–hypofýza–gonady.

Ačkoli odpovědi byly u potkanů bez obezity silnější, u zvířat s obezitou byl také pozorován výrazný nárůst hladin hormonů.

Výsledky naznačují, že motylaminin typu MOTS působící v centrálním nervovém systému může stimulovat vylučování pohlavních hormonů i v podmínkách endokrinních poruch spojených s obezitou.

Chen a kol. (2026): ochrana ložiska před nedostatkem kyslíku

Chen a kolegové (2026) zkoumali, zda může MOTS-c chránit ložisko před poškozením způsobeným nedostatkem kyslíku během těhotenství, které může vést k intrauterinnímu omezení růstu plodu [63].

Gravidní myši byly vystaveny hypoxii od středního do pozdního těhotenství. Některým zvířatům byla podávána dávka MOTS-c ve výši 5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Nedotokování výrazně snižovalo hladinu MOTS-c v ložisku a nižší koncentrace peptidu byla přímo spojena s nižší hmotností plodů.

Podávání MOTS-c významně zlepšovalo růst plodů a omezovalo poškození ložiska.

Zlepšovalo se vytváření krevních cév v placente, snižoval se oxidační stres a struktura tkání byla lépe zachována.

Tyto výhody zanikly u myší bez Nrf2 a u buněk endotelu vystavených účinku inhibitoru Nrf2.

To naznačovalo, že aktivace Nrf2 je nezbytná pro pozorované účinky.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může chránit funkčnost ložiska během hypoxického stresu aktivací antioxidačních mechanismů a podporou správného průtoku krve.

Studie byla provedena na zvířatech a nevytváří žádný důvod k použití přípravku MOTS-c během těhotenství.

Wang a kol. (2024): Ochrana reprodukčních funkcí po expozici chemoterapii

Wang a kolegové (2024) zkoumali, zda MOTS-c může chránit mužské reprodukční funkce po expozici chemoterapii v raném životě [64].

Samci myší byli podáváni cyklofosfamidem před dosažením plénnosti, což způsobovalo trvalé poškození varlat a poruchy vývoje spermií.

Podávání MOTS-c významně pomohlo udržet strukturu vaječníků a proces spermatogeneze.

Expresie důležitých genů, které jsou zapojeny do udržování reprodukčních buněk, regulace hormonální aktivity a růstu tkání, se posunula směrem k normálním hodnotám.

To zahrnovalo geny Piwil2, AGT a PTGDS, jejichž aktivita byla narušena chemoterapií.

Výsledky naznačují, že přípravek MOTS-c může pomoci stabilizovat fungování mitochondrií a expresi genů během vývoje vaječníků a podporovat zachování reprodukčních funkcí po expozici chemoterapii v zvířecím modelu.

Li a kol. (2019): změny připomínající předčasné stárnutí

Li a kolegové (2019) zkoumali, zda může MOTS-c bránit včasným změnám připomínajícím stárnutí vyvolaným dlouhodobou expozicí myší D-galaktoze [65].

V tomto modelu bylo pozorováno abnormální hromadění tuku v játrech, tukové tkáni střeva a kůže, stejně jako poškození střev a porucha buněčné obnovy.

V mnoha tkáních byly také pozorovány poruchy struktury a dynamiky mitochondrií.

Podávání MOTS-c významně omezovalo abnormální akumulaci lipidů, obnovovalo příznivější strukturu mitochondrií a normalizovalo aktivitu genů kontrolujících jejich dělení a spojení.

V střevě se zlepšila struktura tkání, zvýšila se proliferace buněk a snížil se výskyt markerů poškození DNA spojeného s stárnutím.

Ačkoli změny tělesné hmotnosti a koncentrace glukózy v krvi byly malé, MOTS-c vykazoval výrazný ochranný účinek na úrovni tkání.

Výsledky naznačují, že peptid může omezit vybrané poškození spojená s urychleným stárnutím v experimentálním zvířecím modelu.

Yin a kol. (2024): MOTS-c a vývoj rakoviny vaječníků

Yin a kolegové (2024) zkoumali roli MOTS-c v progresivním vývoji rakoviny vaječníků [66].

U pacientek s rakovinou vaječníků bylo zaznamenáno výrazně nižší koncentrace MOTS-c v krvi a v nádorové tkáni.

Nízká expresí peptidu byla spojena také s horším vývojem onemocnění.

V modelových nádorových buňkách MOTS-c výrazně omezoval růst, migraci a invazi buněk, současně zvyšoval intenzitu programované buněčné smrti a zastavoval postup cyklu buněk.

Na molekulární úrovni se MOTS-c vábil s onkogenním proteinem LARS1 a napomáhal jeho degradaci tím, že blokoval stabilizační účinek deubikwitynazy USP7.

To vedlo ke snížení hladiny LARS1, proteinu účastnícího se procesů podporujících růst nádorů.

V modelových studiích s myší bylo prokázáno, že podávání MOTS-c významně snižuje velikost tumorů bez zjištěné toxicity v zkoumaných podmínkách.

Výsledky ukazují, že MOTS-c může bránit růstu rakoviny vaječníků v experimentálních modelových systémech tím, že destabilizuje protein podporující rozvoj rakoviny.

Nicméně neposkytují důkaz o protinádorové účinnosti přípravku MOTS-c u pacientek.

Tabulka 1. Srovnání biologických funkcí MOTS-c v různých orgánech a modelových chorobách

Nejčastější dotazy ohledně MOTS-c

Je MOTS-c doplňkem stravy?

Ne. MOTS-c není schváleným doplňkem stravy, nutričním doplňkem, funkční potravinou ani vitamínem. Je to signální peptid složený z 16 aminokyselin, kodovaný mitochondriálním DNA a přirozeně produkovaný v buňkách lidí a zvířat. Vytváří se na základě krátké otevřené sekvence čtení nacházející se v mitochondriálním genu 12S rRNA. Biologicky MOTS-c působí jako mitokýna, tedy signál pocházející z mitochondrie, který působí jako hormon. Účinkuje v regulaci odpovědi na stres, energetickém metabolismu a expresi genů, a neplní funkci živného látky dodávané potravou.

Produkty prodávané online pod názvem MOTS-c jsou často označovány jako určené výhradně k vědeckým účelům (RUO, pouze pro výzkumné účely). Takové označení neprokazuje schválení ani vhodnost přípravku pro použití u lidí. Rovněž neprokazuje standardy příslušné pro povolené léky nebo doplňky stravy, včetně odpovídajících podmínek výroby, potvrzené identity a čistoty, opakovatelnosti sérií, toxikologických studií, stabilnosti ani dlouhodobé bezpečnosti.

MOTS-c nemá stanovený status povoleného složky přípravků na bázi doplňků stravy. Právní klasifikace závisí na jurisdikci. Výzkumy popsané v článku se týkají především experimentálního biologicky aktivního peptidu a nikoli složky potravin určených k suplementaci.

Používá se MOTS-c k spalování tuku nebo hubnutí?

Neexistuje schválené ani klinicky potvrzené použití přípravku MOTS-c ke snížení tělesné hmotnosti nebo objemu tělesného tuku u lidí. Zaujetí touto peptidovou látkou pramení především z jejího působení na metabolismus, avšak většina údajů pochází z studií na zvířatech a laboratorních experimentů.

V modelích myší a potkanů přípravek MOTS-c ovlivňoval metabolismus lipidů, zvyšoval oxidační proces mastných kyselin, posiloval termogenickou signalizaci v tukové tkáni a omezoval akumulaci lipidů v kosterních svalech a játře. Také bylo pozorováno zlepšení metabolické flexibility během energetického nebo výživového stresu.

Tyto změny odrážejí regulaci metabolismu a funkce tkání a ne potvrzují farmakologické účinky hubnutí.

Neexistují kontrolované klinické studie, které by prokázaly, že podávání MOTS-c snižuje tělesnou hmotnost, množství tukové tkáně nebo obvod pasu u lidí. Rovněž klinicky významný hubnutí efekt nebyl stanoven ani nebyl MOTS-c srovnáván se standardními metodami léčby obezity. Internetové tvrzení o hubnutí se tedy opírá především o extrapolaci zvířecích studií nebo anegdotických zpráv.

Jaké je doporučené dávkování přípravku MOTS-c?

Neexistuje schválené ani doporučené dávkování MOTS-c pro člověka. Žádný z regulačních orgánů zmíněných v článku, včetně FDA, EMA a MHRA, nevytvořil oficiální pokyny pro dávkování tohoto peptidu.

Dávky a koncentrace uvedené v studiích jsou experimentální a týkají se konkrétních zvířecích modelů nebo buněčných kultur. U potkanů byl přípravek MOTS-c často testován v dávkách kolem 5–20 mg/kg tělesné hmotnosti v závislosti na modelu onemocnění a době experimentu. V in vitro studiích byly použity koncentrace od nanomolárních do mikromolárních.

Tyto hodnoty nelze přenést přímo na lidi.

Nejsou k dispozici žádné stanovené farmakokinetické údaje u lidí týkající se absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace MOTS-c. Nejsou stanovena žádná bezpečná úvodní dávka, maximální tolerovaná dávka, frekvence podávání ani doba trvání léčby. Protokoly dávkování publikované na internetu tedy nemají dostatečné klinické potvrzení.

Existuje tabulka dávkování MOTS-c?

Ne. Neexistuje standardizovaná, lékařsky schválená ani klinicky testovaná tabulka dávkování MOTS-c.

Tabulky dostupné na internetu jsou neoficiální a mají pouze informativní charakter. Nejsou založeny na odpovídajících farmakokinetických studiích, toxikologických studiích, studiích zvyšování dávek ani klinických pokynech pro lidi.

Často využívají data získaná z experimentů na zvířatech, aniž by řádně zohlednili rozdíly mezi druhy, bezpečnostní mezní hodnoty a regulační požadavky.

Použití těchto tabulek pro samotné podávání peptidu je spojeno s neznámým rizikem, protože bezpečnost a účinnost MOTS-c u lidí nebyla stanovena.

Jak je MOTS-c podáván v vědeckých studiích?

Ve většině in vivo experimentů byl MOTS-c podáván injekčně, nejčastěji intraperitoneálně (IP) nebo intravenózně (IV).

V studiích týkajících se centrálního nervového systému byla také použita podání do kanyly nebo do komory, aby bylo zajištěno přímé dosažení peptidu do nervové tkáně.

Takové drogy pro podání byly zvoleny kvůli vlastnostem peptidu, včetně jeho náchylnosti k degradaci v trávicím traktu a potřeby kontrolovat jeho biologickou dostupnost.

Injekční podání umožňuje badatelům přesněji kontrolovat expozici a dobu účinku, což není možné při perorálním podávání nezměněného MOTS-c.

Popisované postupy se týkají laboratorních podmínek a ne doporučení pro použití u lidí.

Lze přípravek MOTS-c užívat perorálně?

Nedokonvertovaný MOTS-c se vyznačuje nízkou biologickou dostupností po perorálním podání a není považován za vhodnou látku pro tento způsob podání.

Studie ukazují, že peptid rychle degraduje enzymatickou cestou v trávicím traktu, což omezuje jeho vstřebávání do celkového systémového oběhu.

Aby tento problém vyřešili, vědci zkoumali modifikované analogy MOTS-c, včetně forem s vyšší schopností proniknout do buněčných membrán a peptidových konstrukcí zlepšujících stabilitu a vstřebávání v tkáních.

Tyto řešení však zůstávají experimentálními, nebyla provedena odpovídající validace u lidí a nejsou schváleny pro klinické ani komerční použití.

V současné době není perorální podávání MOTS-c metodou s potvrzenou účinností.

Jaký je poločas rozpadu přípravku MOTS-c?

Dostupné experimentální údaje naznačují, že MOTS-c může mít relativně krátký biologický poločas.

Studie na zvířatech ukazují na rychlé eliminaci peptidu, což v některých experimentech vyžadovalo opakované podávání s cílem udržet pozorované účinky.

Kromě toho přechodně narůstá přirozená hladina MOTS-c během metabolického stresu nebo fyzické námaze a poté klesá. To je v souladu s charakteristikou krátkodobě působícího signálního molekuly.

Přesný poločas působení přípravku MOTS-c u lidí však nebyl stanoven, protože nebyly provedeny příslušné farmakokinetické studie.

Doba účinku, rychlost eliminace a profil expozice u lidí zůstávají neznámé.

Používá se MOTS-c v kulturistice?

MOTS-c je často diskutováno v kulturistických a sportovních kruzích, zejména v souvislosti s výdrží, metabolickou účinností a metabolismem tuků.

Tyto diskuse však mají spekulativní povahu a zakládají se především na studiích na zvířatech nebo subjektivních zkušenostech uživatelů.

MOTS-c není schváleným přípravkem na zlepšení sportovní výkonnosti.

Neexistují klinické studie u lidí potvrzující, že podávání tohoto peptidu zvyšuje svalovou hmotu, hypertrofii, maximální sílu nebo sportovní výkonnosti.

Argumenty spojující účinek MOTS-c s zlepšením kulturistických výkonností v současné době nemají dostatečné klinické potvrzení.

Vyvolává MOTS-c vedlejší účinky?

V živočišných modelových studiích byl přípravek MOTS-c obecně popsán jako relativně dobře snášený.

Během krátkodobých experimentů nebyla pozorována žádná výrazná systémová toxicita, žádné významné změny v arteriálním tlaku ani opakované nepříznivé změny markerů funkce jater a ledvin.

Avšak nedostatek vhodných údajů o bezpečnosti u lidí je významným omezením.

Neexistují dlouhodobé studie bezpečnosti, studie dlouhodobé expozice ani odpovídající hodnocení reprodukční toxicity, karcinogenity nebo interakcí MOTS-c s lékem u lidí.

Chybějící hlášené nežádoucí účinky v předklinických studiích neprokazují bezpečnost používání u lidí. Dlouhodobé riziko zůstává neznámé.

Je nákup MOTS-c legální?

MOTS-c se nejčastěji nabízí jako výzkumný peptid označený jako „nepoužitelný pro člověka” nebo „pouze pro vědecké účely”.

Jeho právní status závisí na zemi původu produktu, deklarovaném určení produktu a způsobu jeho reklamy.

MOTS-c nemá schválený status léčivého přípravku ani potravinové doplňkové látky určené k použití u lidí v dotčených jurisdikcích.

Vlastnictví materiálu pro výzkumné účely může být v určitých regionech legální, ale prodej nebo užívání MOTS-c určeného k lidskému konzumaci nespadá do schválených použití.

Další informace o rozdílu mezi testovacími látkami a schválenými léčivými přípravky jsou uvedeny v článcích Jsou peptidy legální? a Schválené peptidy.

Co odlišuje MOTS-c od NAD+?

MOTS-c a NAD+ jsou spojeny s fungováním mitochondrií, ale patří do zcela odlišných tříd molekul.

NAD+ je metabolický koenzym, který vzniká v liniích spojených s vitamínem B3. Bezprostředně se podílí na oxidačně-redukčních reakcích a procesech přenosu energie.

MOTS-c je však signální peptid kodovaný mitochondriálním DNA.

Účinkuje jako hormón podobná mitokondrie a účastní se regulace expresi genů, reakcí na stres a metabolické adaptaci.

Prekurzory NAD+ jsou v mnoha zemích legálně nabízeny jako doplňky stravy, zatímco MOTS-c není schválen k užívání ani k lékařskému použití.

Jejich biologické funkce se mohou doplňovat, ale nejsou vzájemně nahraditelné.

Je MOTS-c schválen pro lékařské použití?

Ne. MOTS-c je stále předmětem předklinických a translacyjnych studií.

Není schválen k diagnostice, prevenci ani léčbě žádné nemoci a není v klinických pokynech uveden jako metoda léčby.

Všechny diskutované aplikace mají průzkumný charakter.

Kdo by se měl vyhnout MOTS-c?

Protože MOTS-c je experimentální peptid bez schváleného použití u lidí, nesmí být používán samostatně.

Je zvláště důležité, aby nebyly poskytovány údaje o bezpečnosti u žen v těhotenství a kojících žen, osob s chronickými onemocněními a pacientů užívajících léky na předpis.

Experimentální peptidy by měly být testovány pouze v odpovídajícím vědecky kontrolovaném prostředí a nesmějí být používány k vlastnímu užívání.

Souhrn

MOTS-c je peptid mitochondriálního původu, tvořený 16 aminokyselinami a studovaný z hlediska jeho role v metabolické signalizaci, komunikaci mezi mitochondriemi a buněčným jádrem, adaptaci na stres a odpovědi tkání na poškození.

Studie popsány v článku zahrnují cukrovku, biologií svalů, kardiovaskulární a plicní poškození, zánět, neurologické modely, onemocnění jater a další experimentální oblasti výzkumu.

V mnoha výsledcích se opakují cesty AMPK, Nrf2, CK2 a další signální mechanismy závislé na typu tkáně. Jejich význam se však liší v závislosti na modelu a analyzovaném účinku.

Klíčové zůstává rozlišení mezi biologickým zdůvodněním účinku a klinickými důkazy.

Velká část popsaných účinků pochází z kontrolovaných laboratorních experimentů nebo z modelových studií na zvířatech, zatímco údaje týkající se lidí jsou často observační povahy nebo se týkají biomarkerů.

Tyto výsledky nepotvrzují, že podávání MOTS-c vyvolává stejné účinky u lidí.

Neobjasněny zůstávají otázky týkající se farmakokinetiky, dlouhodobé bezpečnosti, klinické účinnosti, kvality produktů a regulačního statusu MOTS-c.

Zastrzeżenie

Článek má vědecký a vzdělávací charakter. Neobsahuje lékařské rady ani doporučení pro použití přípravku MOTS-c v rámci samostatného podávání, doplňování stravy, léčby nemocí, hubnutí nebo zlepšení sportovní výkonnosti.

Popisy experimentálních způsobů podávání, dávek a molekulárních mechanismů slouží k věrnému popisu vědeckých výzkumů. Nejsou to pokyny pro použití MOTS-c u lidí.

Odkazy

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Slibný peptid pocházející z mitochondrií pro terapeutické využití. Hranice v endokrinologii, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Mitochondriální peptid MOTS-c podporuje metabolickou homeostázi a snižuje obezitu a rezistenci na inzulín. Buněčný metabolismus, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Mitohondriální peptid MOTS-c zmírňuje hyperglykemiu a rezistenci na inzulín u gestačního diabetes mellitus. Farmakologický výzkum, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Mitochondriálně kodovaný peptid MOTS-c se přenáší do jádra, aby reguloval expresi genů v jádře v reakci na metabolický stres. Buněčný metabolismus, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Role antioxidantní obrany prostřednictvím mechanismu MOTS-c při aerobním cvičení při zmírňování diabetické poškození myokardu. Vědecké zprávy, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. a Li. (2025). MotS-c napodobuje cvičení k potlačení diabetické jaterní fibrózy cílením na Keap1-Nrf2-Smad2/3. Vědecké zprávy, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Peptid MOTS-c pocházející z mitochondrií obnovuje mitochondriální respirační proces u srdce diabetiků typu 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. & Cohen, P. (2019). Mitochondriální peptid MOTS-c je regulátorem plazmatických metabolitů a zvyšuje citlivost na inzulín. Fyziologické zprávy, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). Lidský růstový faktor mTORC-1 interaguje synergicky s cvičením a reguluje expresi PGC-1α, snižuje inzulínovou rezistenci a zlepšuje metabolismus glukózy u myší prostřednictvím signální dráhy AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Peptid MOTS-c zmírnil diabetickou kardiomyopatii u modelového potkana s diabetem typu 1 vyvolaným látkou STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). Mitohondriálně kodovaný protein MOTS-c brání zničení slinných vaječníků u autoimunitního diabetu. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MotS-c reguluje cestu ROS/TXNIP/NLRP3 s cílem zmírnit diabetickou kardiomyopatii. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Peptid MOTS-c reguluje homeostázu tukové tkáně a brání tak metabolickým dysfunkcím po ovariektomii. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. & Laher, I. (2022). MOTS-c a cvičení obnovují srdeční funkci aktivací signálů NRG1-ErbB u diabetických potkanů. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c opravuje poškození myokardu inhibicí cesty CCN1/ERK1/2/EGR1 u diabetických potkanů. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Mitohondriální kodovaný peptid MOTS-c zabraňuje stárnutí pankreatických pečeňových buňek a tím odkládá nástup diabetu. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Mitochondriální peptid je účinným cílem pro léčbu bolestivé diabetické neuropatie vyvolané streptozotocinem prostřednictvím indukce mitochondriální biogeneze sprostředkované aktivovanou proteinkinázou/peroxismusomálním proliferátor-aktivovaným receptorem gama coaktivátorem 1alpha. Molekulární bolest, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. & Kim, S.-J. (2021). MotS-c snižuje signalizaci myostatinu a svalové atrofie. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c moduluje funkci kosterního svalstva prostřednictvím přímého vazby a aktivace CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Mitohondriově kódovaný peptid MOTS-c účastní se opravy plazmové membrány tím, že usnadňuje přenos TRIM72 do membrány. Teranostiky, 14(13), 5001-5021.
21. Lecejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Vliv MOTS-c na diferenciací a metabolismu svalových buněk napříč typy svalových vláken. Buněčná fyziologie a biochemie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Mitokondriálně derivovaný peptid MOTS-c zvyšuje termogenickou aktivitu tukových buněk a podporuje adaptaci na chlad. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MotS-c snižuje mitochondriální dysfunkci a indukuje pyroptózu a degradaci chrupavky v osteoartritidě prostřednictvím mechanismu závislého na Nrf2. Biologie a medicína volných radikálů, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MotS-c a aerobní cvičení vyvolávají fyziologickou adaptaci srdce prostřednictvím modifikace NRG1/ErbB4/CEBPβ u potkanů. Vědy o živé přírodě, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mikroprotein MOTS-c pocházející z mitochondrií snižuje atrofii skeletálních svalů indukovanou imobilizací tím, že potlačuje infiltraci lipidů. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Mitochondriálně získaný peptid MOTS-c zmírňuje vaskulární kalcifikaci a sekundární remodelaci myokardu prostřednictvím signální cesty aktivované adenozinmonofosfátovou proteinkinázou.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. & Zhang, M. (2023). Ochranný účinek mitochondriálně derivovaného peptidu MOTS-c na septickou kardiomyopatii vyvolanou LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c podporuje absorpci a účinnost fosfororodiamidátového morpholino oligomeru u dystrofických myší. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). Zvýšení hladiny motocyklinu v kosterním svalstvu po dlouhodobé fyzické aktivitě a zlepšení výkonnosti při akcelerovaných výkonnostních testech po jednorázové dávce. Fyziologické zprávy, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MotS-c inhibuje osteolýzu v kostře myší tím, že ovlivňuje interakci osteocytů a osteoklastů a inhibuje zánět. Farmakologický výzkum, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Mitochondria-related peptide MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Dopad podávání mitokinu MOTS-c na soleusový sval u potkanů podrobených sedmidennímu pozastavení pohybu zadních končetin. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Mitochondriální signální peptid MOTS-c zlepšuje výkon myokardu během cvičení u potkanů. Vědecké zprávy, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MotS-c zlepšuje osteoporózu tím, že podporuje syntézu typu I kolagenu v osteoblastech prostřednictvím signální cesty TGF-β/SMAD. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Koncentrace séra MOTS-c pozitivně koreluje s svalovou silou dolních končetin a není spojena s maximálním odběrem kyslíku – předběžná studie. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MotS-c zlepšuje osteoporózu tím, že podporuje osteogenní diferenciaci mezodermálních kmenových buněk kostní dřeně prostřednictvím cesty TGF-β/Smad. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MotS-c snižuje poškození způsobené ischemickou reperfuzí plic prostřednictvím nukleární translokace závislé na MYH9 a transkripční aktivace antioxidantních genů. Redoxní biologie, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. & Han, S. (2025). MotS-c snižuje dysfunkci bariérové ochrany dýchacích cest u alergického astmatu inhibicí epiteliální apoptozy prostřednictvím Nrf2 signální dráhy. Mezinárodní imunofarmakologie, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c napodobuje vzdálenou ischemickou prekondicii při ochraně před poškozením způsobeným ischemickou reperfuzií plic tím, že zmírňuje dysfunkci endotelní bariéry. Biologie a medicína volných radikálů, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Ochranný účinek přípravku MOTS-c na akutní plicní zranění vyvolané lipopolysacharidem u myší. Mezinárodní imunofarmakologie, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MotS-c podporuje glykolýzu prostřednictvím cesty AMPK-HIF-1α-PFKFB3 s cílem zmírnit poškození plic způsobené bypassem srdce a plic. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Mitohondriální peptid MOTS-c potlačuje ferroptózu a zmírňuje akutní poškození plic způsobené ischemickou reperfuzií myokardu přes signální dráhu PPARγ. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Role ferroptózy sprostredkované FPR2 při akutní plicní poruze vyvolané formylpeptidy proti poškození endotelové bariéry a ochranný účinek peptidového proteinu MOTS-c získaného z mitochondrií. Mezinárodní imunofarmakologie, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Mitohondriální peptid MOTS-c zmírňuje radiaci způsobující pneumonitidu prostřednictvím mechanismu závislého na Nrf2. Antioxidanty, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MotS-c je účinným cílem pro léčbu rakovinně indukované bolesti kostí prostřednictvím indukce mitochondriální biogeneze spouštěné AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Mitochondriální peptid MOTS-c zmírňuje neuropatickou bolest vyvolanou zraněním záchranných nervů u myší inhibicí aktivace mikroglie a oxidačního poškození neuronů v míchu prostřednictvím AMPK signální dráhy. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Perorálně podaná analogie MOTS-c zmírňuje kolitidu způsobenou dextran sulfátem sodným inhibicí zánětu a apoptózy. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Mitochondriální peptid MOTS-c zmírňuje poškození způsobené oxidačním stresem a zánětlivou odpověď buněk H9c2 prostřednictvím cévních receptorů Nrf2/ARE a NF-κB. Kardiovaskulární technika a technologie, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Centrální a periferní mechanismus mechanismu motility-induced pain syndrome (MOTS) snižuje hypersenzitivitu na bolest u myších modelů zánětlivé bolesti. Neurologický výzkum, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Intraperitoneální podání MOTS-c vyvolává antinociceptivní a protizánětlivé účinky prostřednictvím aktivace AMPK v testu formalin na myších myších. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Mitochondriálně produkovaný peptid (MOTS-c) interagoval s proteinkinázou Nrf2 a chránil tak antioxidační systém, aby ochránil dopaminergické neurony před expozicí rotenonu.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Periferní podávání analogu motsu s penetrační schopností do buněk (Cell-Penetrating Motus-c) zvyšuje paměť a zmírňuje poškození paměti vyvolané Aβ1-42 nebo LPS inhibicí neuroinflamace. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Mitohondriálním derivovaným peptidem MOTS-c se podílí na ochranném účinku proti poškození mozku spojenému s LPS-indukovanou sepsí tím, že posiluje ultrastrukturu krevní bariéry.. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Peptid MOTS-c kódovaný mitochondriálním genomem interaguje s proteinkinázou Bcl-2 a zmírňuje progresivní stavy nealkoholické steatohepatitidy.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587.
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). Lék MOTS-c zmírňuje rezistenci hepatocelulárního karcinomu vůči apoptóze vyvolané TRAIL v hypoxických podmínkách aktivací proteinu MEF2A. Experimentální buněčný výzkum, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Nová funkce proteinu MOTS-c při remodelaci mitochondrií přispívá k jeho antivirovým účinkům během infekce HBV. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). Peptid MOTS-c zvyšuje přežití a snižuje bakteriální záplavu u myší infikovaných MRSA. Molekulární imunologie, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Účinky infúze intracerebroventrikulárního motonu (MOTS-c) na tyreoidní hormony a uncouplingové proteiny. Biologie budoucnosti, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Exogénní humanin a funkce MOTS-c jako ochranných látek proti poškození vlasových buněk způsobenému gentamicinem. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Mitochondriální derivátový peptid MOTS-c brání vzniku srdečního selhání za podmínek přetížení při tlaku v myších. Časopis Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Mitochondriální peptid MOTS-c podporuje homeostázi u starších lidských mezodermálních kmenových buněk odvozených z placenty in vitro. Mitochondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Infuzí centrálního motelu-c se ovlivňují reprodukční hormony u obézních i neobézních potkanů. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MotS-c chrání před poškozením placenty prostřednictvím aktivace Nrf2 u myší s intrauterinními omezeními růstu způsobenými hypoxiou. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Účinek humanininu a MOTS-c na zmírnění reprodukčních poškození vyvolaných prepubertální chemoterapií cyklofosfamidem u samců myší. Reprodukční toxikologie, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. & Lu, Z. (2019). Předčasné změny u myší po léčbě D-galaktózou byly zlepšeny pomocí mitochondriálního malého peptidu MOTS-c. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Mitochondriální peptid MOTS-c potlačuje progresi rakoviny vaječníků tím, že potlačuje deubiquitaci USP7 mediovanou LARS1. Pokročilá věda, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620