MOTS-c: peptida berasal dari mitokondria, mekanisme tindakan dan bukti ilmiah

Catatan mengenai bukti ilmiah: Artikel ini menyajikan hasil dari penelitian eksperimental dan observasional. Sebagian besar data mengenai aktivitas MOTS-c berasal dari penelitian sel dan hewan. Keterkaitan yang diamati pada manusia tidak menegaskan efektivitas terapeutik maupun keamanan penggunaan peptida ini. Dosis dan konsentrasi eksperimental hanya dikutip sebagai bagian dari deskripsi penelitian, bukan sebagai instruksi penggunaan pada manusia.

MOTS-c (Mitochondrial ORF of the 12S rRNA type-C) adalah peptida asal mitokondria yang dikarakterisasi secara relatif baru-baru ini. Ia terdiri dari 16 asam amino dan informasinya tentang struktur disimpan dalam wilayah 12S rRNA genom mitokondria [1]. Dalam kondisi fisiologis yang normal, MOTS-c terutama ditemukan di dalam mitokondria. Namun, sebagai respons terhadap stres metabolik, ia dapat bergerak ke dalam inti sel, di mana ia mempengaruhi ekspresi gen yang bertanggung jawab atas pemeliharaan homeostasis sel [1].

Meskipun informasi genetik terkait dengan MOTS-c terdapat dalam DNA mitokondria, peptida itu sendiri disintesis dalam sitoplasma, bukan di dalam mitokondria [1]. Hal ini disebabkan oleh perbedaan antara kode genetik mitokondria dan sitoplasma yang memungkinkan poliadenylasi transkrip MOTS-c untuk diekspor ke sitoplasma dan diterjemahkan. Serangkaian asam amino MOTS-c, khususnya 11 residu asam amino pertama, menunjukkan tingkat evolusi yang tinggi pada berbagai spesies [1].

MOTS-c diidentifikasi selama penelitian tentang sinyal mitokondrial yang berperan dalam regulasi metabolisme. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa ia berperan dalam regulasi metabolisme glukosa dan sensitivitas terhadap insulin, terutama melalui jalur sinyal yang bergantung pada kinase protein yang diaktifkan oleh AMP (AMPK) [1].

Selain itu, dijumpai bahwa konsentrasi MOTS-c dalam darah dapat berbeda-beda tergantung pada usia, status metabolik, dan karakteristik populasi yang diteliti. Hal ini menunjukkan bahwa peptida tersebut dapat berperan dalam regulasi metabolisme seluruh tubuh secara lebih luas.

Peran metabolik dan perlindungan MOTS-c dalam diabetes dan stres metabolik

Penyelidikan eksperimental menganalisis potensi peran MOTS-c dalam metabolisme energi dan respons organisme terhadap stres metabolik. Pada berbagai model sel dan hewan, peningkatan penggunaan glukosa, peningkatan sensitivitas terhadap insulin, dan perubahan yang menguntungkan dalam metabolisme lipid diamati. Dalam beberapa percobaan, juga tercatat penurunan pertumbuhan massa tubuh dan kerusakan jaringan.

Efek yang diamati tidak terbatas pada regulasi metabolisme. Hal tersebut juga mempengaruhi jantung, hati, pankreas, sistem saraf, dan respons imun, terutama pada model diabetes dan perubahan yang terkait dengan penuaan.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c berperan dalam jalur yang bertanggung jawab untuk mendeteksi ketersediaan energi dan merespons stres seluler. Mekanisme ini dapat membantu sel menyesuaikan diri dengan kelebihan nutrisi, stres oksidatif, dan kondisi peradangan.

Secara keseluruhan, hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat berperan dalam pengaturan resistensi metabolik tubuh dan memicu beberapa respons biologis yang menyerupai adaptasi yang diamati selama aktivitas fisik. Namun, hal ini tidak berarti bahwa aktivitas tersebut telah terkonfirmasi secara klinis pada manusia.

Lee dan rekannya (2015): identifikasi MOTS-c dan regulasi metabolisme

Lee dan rekan-rekannya (2015) mengidentifikasi MOTS-c sebagai peptida kecil yang dikodifikasi oleh DNA mitokondria [2]. Ia terdiri dari 16 asam amino dan sekencinya tertulis dalam RNA mitokondria.

Para ilmuwan mempelajari aktivitas MOTS-c dalam sel otot serta pada tikus yang mengalami stres terkait penuaan dan diet tinggi lemak.

Dalam sel otot MOTS-c membatasi aktivitas jalur metabolik tertentu dan mengaktifkan AMPK — enzim yang berperan sebagai pengindera energi seluler dan membantu mengatur penggunaan glukosa.

Pada tikus MOTS-c, penyakit ini mencegah perkembangan resistensi insulin yang terkait dengan penuaan dan diet tinggi lemak. Hewan yang menerima peptida tersebut mengalami penurunan berat badan dan akumulasi jaringan lemak yang lebih sedikit. Mereka juga menunjukkan kontrol glikemik yang lebih baik dan fleksibilitas metabolik yang lebih besar, yang merupakan kemampuan tubuh untuk menyesuaikan cara memperoleh energi dengan kondisi aktual.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mendukung pemeliharaan metabolisme yang normal melalui regulasi proses energi yang terjadi terutama di otot.

Yin dan Rekan (2022): MOTS-c dalam model diabetes gestasional

Yin dan rekan-rekannya (2022) menilai efektivitas MOTS-c dalam diabetes gestasional, yaitu gangguan yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa dalam darah selama kehamilan [3].

Para peneliti menggunakan tikus betina yang diberi makan diet tinggi lemak, dan pada tikus tersebut juga dilakukan stres kimia ringan untuk mereplikasi gejala penyakit tersebut. MOTS-c diberikan setiap hari selama seluruh masa kehamilan.

Ditemukan penurunan kadar gula darah puasa dan penurunan kadar insulin darah yang berlebihan. Sensitivitas terhadap insulin juga meningkat.

Dalam percobaan pada sel otot, MOTS-c meningkatkan penyerapan glukosa, memudahkan penyerapan ke dalam sel. Peptida tersebut juga membatasi kerusakan pada sel pankreas yang memproduksi insulin dan membantu mempertahankan kemampuan sel tersebut untuk memproduksi hormon tersebut.

Selain itu, hasil kehamilan juga lebih baik. Pada hewan yang menerima MOTS-c, pertumbuhan janin yang berlebihan lebih jarang terjadi, dan angka kematian bayi baru lahir lebih rendah.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mempengaruhi metabolisme ibu maupun perkembangan janin dalam model eksperimental diabetes gestasional. Namun, hasil ini tidak membuktikan keamanan atau efektivitas penggunaan peptida pada wanita hamil.

Kim dan Rekan-rekannya (2018): pemindahan MOTS-c ke inti sel

Kim dan rekan-rekannya (2018) mempelajari mekanisme tindakan MOTS-c di dalam sel saat stres metabolik [4].

Ketika ketersediaan glukosa atau bahan-bahan gizi lainnya terbatas, MOTS-c bergerak dari mitokondria ke dalam inti sel, tempat aktivitas gen-gen yang diatur dipengaruhi.

Proses ini tergantung pada aktivasi AMPK.

Setelah mencapai inti MOTS-c, ia mempengaruhi ekspresi gen yang terkait dengan metabolisme, adaptasi terhadap stres, dan perlindungan antioksidan.

Peptida tersebut juga berinteraksi dengan NRF2 — sebuah regulator penting dalam mekanisme pertahanan sel terhadap kerusakan oksidatif.

MOTS-c terlibat dalam aktivasi program genetik yang membantu sel-sel mengatasi stres metabolik dan oksidatif.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat berperan dalam komunikasi langsung antara mitokondria dan inti sel, memungkinkan sel untuk beradaptasi dengan cepat terhadap kekurangan energi.

Tang dan rek. (2023): Pengaruh MOTS-c pada jantung pada diabetes tipe 2

Tang dan rekan-rekannya (2023) menganalisis aktivitas MOTS-c pada tikus dengan diabetes tipe 2 yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dan dosis streptozotocin yang rendah [5].

Anjing-anjing tersebut diberi suntikan MOTS-c dalam dosis 0,5 mg/kg berat tubuh per hari selama delapan minggu. Hasilnya dibandingkan dengan efek latihan aerobik serta kombinasi MOTS-c dengan latihan.

MOTS-c memperbaiki struktur dan fungsi jantung. Analisis mikroskopis menunjukkan kerusakan pada serat otot jantung dan mitokondria yang lebih kecil.

Peningkatan metabolisme glukosa dan lipid juga diamati.

Peptida tersebut memperkuat mekanisme antioksidan jantung dengan meningkatkan aktivitas dismutase ponadtlenik dan katalase serta meningkatkan kadar glutation. Pada saat yang sama, ia mengurangi konsentrasi dialdehid malonat, yang merupakan indikator kerusakan oksidatif.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan jalur sinyal AMPK dan NRF2.

Efek perlindungan yang paling kuat terjadi pada kelompok di mana MOTS-c dikombinasikan dengan latihan aerobik.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat memodifikasi beberapa efek biologis dari aktivitas fisik dan mengurangi kerusakan jantung yang terkait dengan diabetes pada model hewan.

Chen dan Rekan (2025): MOTS-c dan fibrosis hati terkait dengan diabetes

Chen dan rekan-rekannya (2025) mempelajari aktivitas MOTS-c dalam model penyambungan jaringan hati terkait dengan diabetes tipe 2 [6].

Kerusakan jaringan hati yang berlangsung lama dan penumpukan berlebihan dari komponen matriks extracellular, termasuk kolagen, menyebabkan pembuluh darah menyempit.

Para peneliti menggunakan tikus yang menderita diabetes dan telah mengalami penyempitan pembuluh darah di hati. Tiga pendekatan eksperimental dibandingkan: pemberian MOTS-c, latihan aerobik, dan kombinasi dari kedua intervensi tersebut.

Pada tikus yang menderita diabetes, gangguan fungsi hati dan akumulasi kolagen yang signifikan diamati.

MOTS-c memperbaiki struktur jaringan hati dan mengurangi pengerasan. Latihan aerobik memberikan efek serupa, sedangkan kombinasi kedua intervensi memberikan peningkatan yang paling besar.

Dalam kelompok yang menerima intervensi, indikator aktivitas hati juga membaik.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan jalur Keap1–Nrf2, yang memperkuat mekanisme antioksidan seluler. Hal ini menyebabkan penurunan jumlah bentuk oksigen reaktif dalam sel-sel hati.

Pada saat yang sama, peptida tersebut menghambat jalur TGF-β1–Smad2/3, yang berperan dalam proses pembentukan jaringan berserat.

Pemeriksaan sel membuktikan temuan tersebut. Peningkatan kadar MOTS-c memperkuat ekspresi gen antioksidan dan mengurangi aktivitas gen yang terkait dengan penyusunan benang. Penekanan MOTS-c membalikkan efek tersebut.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi penyempitan pembuluh darah pada diabetes melalui peningkatan perlindungan antioksidan dan penindakan proses yang menyebabkan pembentukan bekas luka. Mekanisme ini sebagian menyerupai efek dari latihan aerobik.

Pham dan Rekan-rekannya (2025): Metabolisme Energi Jantung

Pham dan rekan-rekannya (2025) memeriksa apakah MOTS-c dapat meningkatkan produksi energi di jantung tikus dengan diabetes tipe 2 [7].

Diabetes disebabkan oleh diet tinggi lemak yang dikombinasikan dengan dosis streptozotocin yang rendah. Kemudian, hewan-hewan tersebut diberi suntikan rutin MOTS-c dengan dosis 15 mg/kg berat badan selama tiga minggu.

Pada tikus diabetes yang tidak menerima peptida, didapati kadar glukosa darah meningkat, serta terjadi gangguan metabolisme glukosa dan hipertrofi jantung.

Mitokondria sel jantung menunjukkan penurunan kemampuan untuk menggunakan oksigen untuk menghasilkan energi, yang menunjukkan penurunan efisiensi metabolisme.

Penggunaan MOTS-c menurunkan kadar glukosa puasa dan mengurangi pembesaran jantung.

Pada tingkat seluler, peningkatan pernapasan mitokondrial dan penggunaan oksigen diamati.

Peptida juga membatasi pembusukan ATP dalam kondisi kekurangan oksigen, membantu mempertahankan cadangan energi sel.

Kadar bentuk-bentuk reaktif oksigen sedikit meningkat, tetapi tetap berada dalam kisaran yang diinterpretasikan para peneliti sebagai respons adaptasi yang normal.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat meningkatkan kinerja mitokondria dan metabolisme energi jantung pada model hewan diabetes tipe 2.

Kim dan Rekan-rekannya (2019): perubahan metabolit yang beredar dalam darah

Kim dan rekan-rekannya (2019) menganalisis efek dari MOTS-c pada parameter metabolik yang terdapat dalam darah tikus obesitas akibat diet [8].

MICE diberikan MOTS-c melalui injeksi, dan kemudian metabolisme plasma dianalisis menggunakan uji skrining yang luas, tanpa sebelumnya membatasi analisis hanya pada senyawa-senyawa tertentu.

MOTS-c mengurangi aktivitas beberapa jalur metabolisme yang biasanya meningkat dalam obesitas dan diabetes.

Ini mencakup antara lain metabolisme sfingolipid, monoacyloglicerol, dan dikarboksilan.

Laluan ini terkait dengan akumulasi lemak dan stres metabolik.

Pada saat yang sama, MOTS-c meningkatkan distribusi asam lemak, mengurangi penumpukan lipid, dan meningkatkan sensitivitas terhadap insulin. Selain itu, terdapat juga peningkatan regulasi kadar glukosa dalam darah.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengubah profil metabolit yang beredar dalam darah dengan cara yang menguntungkan penggunaan energi yang lebih efisien dan peningkatan respons terhadap insulin, yang dalam model yang dipelajari ini membatasi kerusakan metabolisme yang terkait dengan obesitas.

Yang dan Rekan (2021): interaksi antara MOTS-c dan aktivitas fisik

Yang dan rekan-rekannya (2021) meneliti bagaimana MOTS-c dan aktivitas fisik bekerja sama dalam pengaturan metabolisme glukosa [9].

Perhatian khusus diberikan pada jalur AMPK–PGC-1α, yang berperan dalam mengontrol produksi energi dalam otot dan pembentukan mitokondria baru.

Dalam percobaan pada sel otot, penekanan AMPK menyebabkan penurunan kadar PGC-1α dan MOTS-c.

Penurunan level PGC-1α juga membatasi ekspresi MOTS-c.

Sebaliknya, peningkatan kadar PGC-1α atau penambahan MOTS-c rekombinan meningkatkan kadar MOTS-c endogen, yang menunjukkan adanya hubungan timbal balik positif.

Pada tikus gemuk, konsentrasi MOTS-c dalam otot dan dalam darah menurun.

Latihan di treadmill mengembalikan kadar MOTS-c dan meningkatkan aktivitas PGC-1α, GLUT4, dan signaling AMPK.

Perubahan ini disertai dengan peningkatan sensitivitas terhadap insulin dan metabolisme glukosa.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dan aktivitas fisik dapat saling memperkuat aktivitas mereka melalui jalur regulasi bersama yang mengatur sistem energi. Hal ini merupakan dasar untuk penelitian lebih lanjut mengenai relevansinya dalam resistensi insulin dan kesehatan metabolik.

Wu dan Rekan (2025): kardiomiopati terkait dengan diabetes tipe 1

Wu dan rekan-rekannya (2025) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi jantung dalam model kardiomiopati terkait diabetes tipe 1 [10].

Kardiomiopati diabetes adalah gangguan di mana diabetes jangka panjang menyebabkan perubahan pada struktur dan fungsi otot jantung.

Pada tikus, diabetes tipe 1 disebabkan oleh streptozotocin. Setelah penyakit berkembang selama 12 minggu, MOTS-c diberikan secara terus menerus menggunakan pompa osmotik subkutan.

Pada tikus yang menderita diabetes mellitus, ditemukan adanya pembesaran kantung jantung, penurunan kemampuan pembuluh darah untuk memompa darah, dan regenerasi otot jantung yang tidak normal.

Penggunaan MOTS-c meningkatkan kinerja jantung secara keseluruhan dan fungsi sel.

Struktur otot jantung lebih baik dipelihara, dan kerusakan jaringan lebih kecil.

Analisis mikroskopis menunjukkan pengurangan pengelompokan sel dan peningkatan integritas jaringan.

Pada tingkat molekuler, diabetes memperlambat sinyal AMPK dan meningkatkan intensitas proses peradangan di jantung.

MOTS-c mengaktifkan kembali AMPK dan mengurangi kadar marker peradangan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian MOTS-c dalam jangka panjang dapat melindungi jantung pada model hewan diabetes melalui peningkatan keseimbangan energi dan pengurangan peradangan.

Kong dan rek. (2021): perlindungan sel-sel pankreas pada diabetes autoimun

Kong dan rekan-rekannya (2021) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi sel-sel pankreas yang menghasilkan insulin dari kerusakan dalam diabetes autoimun [11].

Kelelawar NOD, yaitu model hewan diabetes tipe 1 yang berkembang akibat serangan sistem kekebalan tubuh terhadap sel-sel pankreas, digunakan.

Penggunaan MOTS-c memperlambat atau mencegah peningkatan kadar glukosa dalam darah.

Analisis jaringan pankreas menunjukkan aliran sel kekebalan yang jauh lebih rendah ke pulau-pulau yang menghasilkan insulin. Hal ini menunjukkan pengurangan kerusakan autoimun.

Dalam percobaan yang melibatkan perpindahan sel imun, sel T yang diambil dari tikus yang menerima MOTS-c menyebabkan diabetes lebih jarang setelah perpindahan ke tikus yang kekurangan imun.

Hal ini menunjukkan bahwa MOTS-c secara langsung mengubah perilaku limfosit T.

Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa peptida tersebut mempengaruhi aktivasi dan metabolisme sel-sel tersebut melalui regulasi jalur TCR–mTORC1, yang bertanggung jawab untuk mengontrol aktivitas dan penggunaan energi sel tersebut.

MOTS-c membantu limfosit T mengatasi stres metabolik dan membatasi aktivitas berlebihan mereka.

Dalam sampel darah orang dengan diabetes tipe 1, didapati kadar MOTS-c yang lebih rendah dibandingkan dengan orang sehat.

Dalam penelitian laboratorium, peptida juga membatasi aktivasi limfosit T manusia dalam kondisi stres.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi sel-sel pankreas dengan membatasi respons imunologis yang merugikan. Hal ini juga menunjukkan perlunya penelitian lebih lanjut mengenai potensi manfaatnya dalam diabetes tipe autoimun.

Fu dan Rekan (2024): stres oksidatif dan inflamasi pada miokardium

Fu dan rekan-rekannya (2024) meneliti apakah MOTS-c dapat mengurangi kerusakan jantung yang disebabkan oleh radang dan stres oksidatif yang terkait dengan diabetes [12].

Diabetes ditimbulkan pada tikus dengan diet yang kaya akan gula dan lemak, kemudian diberikan dosis kecil streptozotocin.

Hewan-hewan diberi MOTS-c melalui suntikan dalam dosis 0,5 mg/kg berat badan per hari selama delapan minggu.

Pada tikus diabetes, didapati bahwa kadar produk metabolik yang merugikan meningkat, ekspresi TXNIP meningkat, dan aktivasi NLRP3 yang berperan penting dalam perkembangan inflamasi meningkat.

Penggunaan MOTS-c mengurangi stres oksidatif dan menurunkan kadar TXNIP dan NLRP3 dalam jaringan jantung.

Stagnasi otot jantung lebih sedikit parah, dan struktur jaringan membaik dibandingkan dengan tikus diabetes yang tidak menerima peptida tersebut.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi jantung pada penderita diabetes melalui penindasan jalur peradangan yang dipicu oleh stres oksidatif.

Lu dan rekan-rekannya (2019): metabolisme setelah kehilangan estrogen

Lu dan rekan-rekannya (2019) mempelajari MOTS-c dalam model penurunan metabolisme terkait menopause yang disebabkan oleh kekurangan estrogen [13].

Telur-telur dari tikus betina telah dihapus, yang menyebabkan peningkatan berat badan, akumulasi jaringan lemak, peningkatan peradangan, dan perkembangan resistensi insulin.

Penggunaan MOTS-c mencegah peningkatan berat badan yang berlebihan dan membantu mempertahankan sensitivitas terhadap insulin.

Peptida meningkatkan aktivitas jaringan lemak coklat yang berperan dalam pembakaran substrat energi dan produksi panas.

Hal ini menyebabkan peningkatan total pengeluaran energi.

Dalam jaringan lemak putih, MOTS-c membatasi penyimpanan lemak dan penumpukan sel kekebalan, sehingga mengurangi intensitas peradangan.

Konsentrasi asam lemak dalam darah juga menurun, dan jumlah lemak yang terkumpul di hati juga lebih sedikit.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan AMPK, regulator penting dari metabolisme energi dan lipid.

Penghambatan AMPK membatasi efek positif yang diamati setelah pemberian MOTS-c, mengkonfirmasi peran penting dari jalur ini.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat berperan dalam menjaga fungsi normal jaringan lemak dan mengurangi gangguan metabolisme yang terkait dengan kekurangan estrogen.

Li dan Rekan (2022): Aktivitas MOTS-c dan Efek Latihan Aerobik

Li dan rekan-rekannya (2022) menganalisis dampak MOTS-c pada penyakit jantung terkait diabetes dan memeriksa apakah efek yang diamati tersebut menyerupai efek dari latihan aerobik [14].

Kucing percobaan yang digunakan adalah tikus diabetes tipe 2 yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dan gula serta pemberian streptozotocin dalam dosis kecil.

Hewan-hewan tersebut diberikan MOTS-c atau menjalani latihan aerobik. Kemudian, struktur dan aktivitas jantung serta ekspresi gen diukur.

Pada tikus dengan diabetes mellitus ditemukan penurunan kinerja jantung dan remodeling miokardium yang tidak normal.

Baik MOTS-c maupun latihan fisik secara nyata memperbaiki struktur jantung dan mengembalikan kemampuannya untuk memompa darah.

Pengetatan dinding sel berkurang, pembesaran kantung jantung, dan melemahnya kontraksi.

Analisis ekspresi gen menunjukkan bahwa MOTS-c memproduksi banyak efek molekuler yang terkait dengan aktivitas fisik.

Ini mencakup pengurangan peradangan, penurunan kematian sel jantung, peningkatan pembentukan pembuluh darah baru, serta peningkatan migrasi dan pertumbuhan sel endotel yang melapisi pembuluh darah.

Yang penting, MOTS-c mengaktifkan jalur sinyal NRG1–ErbB4, yang berperan dalam regenerasi dan perbaikan sel jantung serta menjaga kesehatan pembuluh darah.

Secara keseluruhan, hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat meningkatkan fungsi jantung pada penderita diabetes melalui aktivasi beberapa mekanisme perlindungan yang juga diaktifkan selama latihan aerobik.

Gambar 1. Aktivitas metabolik dan perlindungan MOTS-c dalam diabetes dan stres metabolik (berdasarkan penelitian pada hewan).

Wang dan rek. (2023): regenerasi otot jantung dan fungsi mitokondria

Wang dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat mengurangi kerusakan jantung dan memperbaiki fungsinya pada tikus yang menderita diabetes [15].

Diabetes disebabkan oleh diet yang kaya gula dan lemak dalam kombinasi dengan streptozotocin. Hal ini menyebabkan kerusakan pada mitokondria, peningkatan kematian sel, serta gangguan kontraktilitas dan relaksasi otot jantung.

Anjing-anjing tersebut diberikan MOTS-c selama delapan minggu. Setelah berakhirnya eksperimen, peningkatan struktur dan integritas mitokondria pada sel jantung diamati. Pada saat yang sama, baik fungsi kontraksi maupun relaksasi secara signifikan meningkat.

Sekvensasi gen menunjukkan bahwa MOTS-c mempengaruhi aktivitas 47 gen yang terkait dengan kerusakan jantung pada diabetes. Perubahan tersebut berkaitan dengan regulasi peradangan, pembentukan pembuluh darah, metabolisme lemak, dan perbaikan sel.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c membatasi kematian sel miokardium dengan menurunkan kadar CCN1 dan menghambat jalur ERK1/2. Hal ini menyebabkan penurunan aktivitas EGR1, regulator gen yang terlibat dalam proses remodeling jantung yang tidak menguntungkan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi kerusakan pada otot jantung dan membantu mempertahankan fungsinya dengan mengurangi kematian sel serta meningkatkan fungsi mitokondria pada model hewan diabetes.

Kong dan rek. (2025): penuaan sel pankreas

Kong dan rekan-rekannya (2025) menganalisis apakah MOTS-c dapat membatasi penurunan fungsi sel pankreas yang memproduksi insulin yang terkait dengan usia, yang berperan penting dalam perkembangan diabetes [16].

Kajian tersebut mencakup tikus tua, tikus dengan resistensi insulin, dan model diabetes autoimun.

Dalam semua model, penuaan dan perkembangan penyakit terkait dengan penurunan signifikan dalam kadar MOTS-c di pulau-pulau pankreas.

Ketika pulau-pulau tiroid yang menua diregulasikan oleh MOTS-c, kadar penuaan sel berkurang, dan aktivitas gen bergerak menuju pola yang khas untuk kondisi metabolisme yang lebih optimal.

Pada hewan hidup, MOTS-c meningkatkan sekresi insulin dan toleransi glukosa baik pada model resistensi insulin maupun diabetes autoimun.

Yang penting, peptida secara konsisten membatasi penanda penuaan sel dan membantu mempertahankan struktur serta fungsi sel-sel yang memproduksi insulin.

Dalam sampel yang berasal dari orang-orang, ditemukan bahwa orang dengan diabetes tipe 2 memiliki konsentrasi MOTS-c dalam darah yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan orang sehat.

Secara keseluruhan, hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat membatasi proses penuaan sel pankreas dan membantu mempertahankan kemampuan sel tersebut untuk memproduksi insulin. Namun, belum terbukti bahwa pemberian peptida dapat memperlambat perkembangan diabetes pada manusia.

Xu dan rek. (2024): neuropati diabetes yang menyakitkan

Xu dan rekan-rekannya (2024) meneliti apakah MOTS-c dapat mempengaruhi neuropati diabetes mellitus, yaitu komplikasi diabetes yang sering dan menyakitkan yang terkait dengan kerusakan saraf [17].

Pada tikus yang menderita diabetes tipe streptozotocin, kadar alami MOTS-c menurun secara signifikan baik dalam darah maupun dalam inti tulang belakang.

Hewan-hewan tersebut menunjukkan peningkatan kadar glukosa, penurunan berat badan, serta peningkatan sensitivitas terhadap rasa sakit, termasuk terhadap sentuhan ringan dan suhu tinggi.

Setelah diberikan MOTS-c, kontrol glikemik membaik, berat badan stabil, dan sensitivitas terhadap stimulus nyeri secara nyata berkurang.

Namun, blokade jalur AMPK menyebabkan hilangnya efek tersebut, yang menunjukkan bahwa jalur ini sangat penting.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c meningkatkan aktivitas AMPK dan PGC-1α di dalam inti saraf. Hal ini mendorong regenerasi mitokondria, membatasi aktivasi berlebihan sel kekebalan dalam jaringan saraf, dan mengurangi sinyal inflamasi.

Sebagai hasilnya, intensitas radang pada jaringan saraf dan sinyal nyeri berkurang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi gejala nyeri neuropati diabetes mellitus pada model hewan melalui peningkatan fungsi mitokondria, pengurangan peradangan, dan regulasi metabolisme energi. Namun, masih menjadi pertanyaan sejauh mana efek ini tidak tergantung pada perubahan dalam perilaku yang terkait dengan nyeri.

MOTS-c dalam perlindungan otot, regenerasi jaringan, dan adaptasi terhadap aktivitas fisik

Penelitian ini menganalisis potensi peran MOTS-c dalam menjaga massa otot, memperbaiki jaringan, dan menyesuaikan tubuh terhadap stres serta aktivitas fisik.

Hasil penelitian observasional pada manusia, pengalaman seluler, dan percobaan pada hewan menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi atrofi otot, memperbaiki sifat otot, dan membantu mempertahankan kekuatan dalam kondisi obesitas, ketidakaktifan, penuaan, dan stres metabolik.

Selain otot, peptida juga dipelajari untuk memperbaiki membran sel, menjaga struktur tulang, mengendalikan fungsi pembuluh darah, dan menyesuaikan fungsi jantung.

Dalam proses ini, jalur-jalur yang terkait ikut terlibat dalam regulasi metabolisme energi, kehidupan sel, dan respons terhadap stres.

Kumagai dan Rekan (2021): MOTS-c dan kehilangan massa otot

Kumagai dan rekan-rekannya (2021) mempelajari efek MOTS-c pada kehilangan massa otot terkait obesitas, resistensi insulin, dan stres metabolik [18].

Para ilmuwan menggabungkan analisis data yang berasal dari manusia dengan pengalaman pada sel-sel dan hewan.

Pada manusia, konsentrasi MOTS-c yang lebih tinggi dalam darah dikaitkan dengan tingkat miostatin yang lebih rendah — sebuah protein yang membatasi pertumbuhan otot dan mendukung hilangnya otot.

Dalam sel-sel otot yang terdedah kepada tindakan asam lemak MOTS-c menghalanginya daripada mengecilkan saiznya dan membantu mengekalkan struktur yang normal.

Demikian pula pada tikus dengan obesitas yang disebabkan oleh diet, peptida menurunkan konsentrasi miostatin dalam darah dan meningkatkan parameter yang terkait dengan aktivitas otot.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan jalur sinyal yang mencakup CK2, PTEN, mTORC2, dan AKT.

Akibatnya, aktivitas FOXO1, regulator ekspresi gen yang terlibat dalam proses hilangnya otot, terhambat.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi otot dengan membatasi sinyal miostatin dan menghambat mekanisme yang menyebabkan kerusakan jaringan otot selama stres metabolik.

Kumagai dan Rekan (2024): CK2 sebagai target molekuler langsung MOTS-c

Melanjutkan penelitian sebelumnya, Kumagai dan rekan-rekannya (2024) mengidentifikasi target molekuler langsung yang melalui mana MOTS-c dapat melindungi otot [19].

Dalam tes biokimia, terbukti bahwa MOTS-c secara fisik berikatan dengan CK2 dan mengaktifkan enzim tersebut, yang berperan dalam mengatur kelangsungan hidup sel dan metabolisme.

Pada tikus, pemberian oral secara sistemik dari MOTS-c mencegah hilangnya otot dan meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan otot.

Ketika aktivitas CK2 diblokir, sebagian besar efek tersebut menghilang. Hal ini menunjukkan bahwa aktivasi CK2 sangat penting untuk aktivitas MOTS-c.

Yang menariknya, MOTS-c mengaktifkan CK2 dalam otot rangka, tetapi menghambat aktivitasnya dalam jaringan lemak. Hal ini menunjukkan bahwa regulasi enzim ini tergantung pada jenis jaringan.

Para peneliti juga menganalisis varian MOTS-c yang secara alami terdapat pada manusia, yang ditandai dengan K14Q.

Variasi ini tidak terkait dengan CK2 maupun tidak mengaktifkannya. Ia juga tidak menunjukkan aktivitas perlindungan terhadap keruntuhan otot dan gangguan metabolisme pada model yang diteliti.

Data genetik menunjukkan bahwa pria yang merupakan pembawa varian K14Q memiliki risiko lebih besar mengalami penurunan massa otot dan diabetes tipe 2, terutama pada usia lanjut dan dengan aktivitas fisik yang rendah.

Hasil penelitian mendukung interpretasi bahwa CK2 merupakan mediator penting dari aktivitas metabolik dan perlindungan dari MOTS-c pada otot.

Jia dan Rekan (2024): perbaikan membran sel yang rusak

Jia dan rekan-rekannya (2024) menemukan bahwa MOTS-c dapat secara langsung terlibat dalam perbaikan membran sel yang rusak, yang sangat penting untuk kesehatan dan regenerasi otot [20].

Dalam penelitian pada manusia, konsentrasi MOTS-c yang lebih tinggi dalam darah dikaitkan dengan kandungan mitokondria yang lebih tinggi serta ekspresi TRIM72 yang lebih tinggi, protein yang berperan dalam memperbaiki kerusakan membran sel otot.

Latihan fisik yang moderat meningkatkan pelepasan MOTS-c dan mendorong pergerakannya ke lokasi kerusakan membran, di mana ia berinteraksi dengan TRIM72.

Dalam percobaan seluler, MOTS-c membatasi kerusakan membran yang disebabkan oleh stres mekanik.

Namun, setelah TRIM72 terblokir, aktivitas perlindungannya berkurang, yang menunjukkan bahwa mekanisme perbaikan tersebut bergantung pada protein ini.

Yang penting, efek ini tidak memerlukan aktivasi AMPK.

MOTS-c terkait langsung dengan bagian akhir TRIM72 dan membantu memindahkan protein tersebut ke lokasi kerusakan dengan cepat.

Pada saat yang sama, MOTS-c memperbaiki pembuluh darah bahkan pada hewan yang tidak memiliki TRIM72. Dalam kasus ini, ia terkait dengan lipid pembuluh darah PtdIns(4,5)P₂, yang mendukung fusi selaput pembuluh darah.

Dalam model kerusakan jantung, peptida membantu menjaga integritas selaput dan meningkatkan fungsi organ tersebut.

Secara keseluruhan, hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mendukung perbaikan membran sel baik melalui mekanisme yang tergantung pada protein maupun melalui interaksi langsung dengan lipid.

Leciejewska dan Rekan-rekannya (2025): perbedaan antara jenis serat otot

Leciejewska dan rekan-rekannya (2025) mempelajari bagaimana MOTS-c mempengaruhi berbagai jenis sel otot [21].

Sel otot yang memiliki metabolisme oksidatif, yang lebih banyak memanfaatkan proses-proses yang terkait dengan daya tahan, dibandingkan dengan sel glikolitik yang telah disesuaikan untuk memperoleh energi dengan cepat, telah dibandingkan.

MOTS-c telah diuji pada konsentrasi yang dianggap secara fisiologis penting, yaitu antara 10 hingga 100 nM.

Dalam sel otot oksidase, peptida meningkatkan kelangsungan hidup, mengaktifkan secara cepat sinyal ERK, dan mendukung diferensiasi sel melalui peningkatan aktivitas faktor-faktor penting yang bertanggung jawab atas perkembangan otot.

Sel-sel ini menggunakan lemak lebih efisien dan mengumpulkan lebih sedikit lipid dalam kondisi stres.

Sebaliknya, dalam sel-sel glikolitik MOTS-c tidak meningkatkan kelangsungan hidup atau diferensiasi. Mereka juga menunjukkan akumulasi lipid yang lebih besar.

Yang penting, MOTS-c membatasi proliferasi sel dari kedua jenis tersebut, yang menunjukkan bahwa keduanya berperan bersama dalam mengatur pertumbuhan sel.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa aktivitas MOTS-c tergantung pada jenis serat otot dan dapat secara khusus mendukung fungsi sel-sel oksidase, yang penting untuk ketahanan, stabilitas metabolisme, dan resistensi terhadap kerusakan otot.

Lu dan rekannya (2019): MOTS-c dan adaptasi terhadap dingin

Lu dan rekan-rekannya (2019) meneliti apakah MOTS-c dapat mendukung penyesuaian tubuh terhadap suhu rendah dengan meningkatkan produksi panas dalam jaringan lemak [22].

Pendedahan terhadap dingin menurunkan kadar alami MOTS-c dalam darah, yang menunjukkan bahwa ketersediaannya berkurang saat stres.

Para peneliti kemudian memberikan MOTS-c untuk melihat apakah itu dapat meningkatkan toleransi terhadap dingin.

Hewan yang menerima peptida lebih tahan terhadap suhu rendah dan menunjukkan penurunan suhu tubuh yang lebih kecil.

Penurunan juga terjadi pada penumpukan lemak di hati, yang menunjukkan peningkatan stabilitas metabolisme.

Pada tingkat seluler, MOTS-c meningkatkan aktivitas gen yang bertanggung jawab atas produksi panas dalam jaringan lemak coklat.

Ini juga mendorong transformasi jaringan lemak putih menjadi bentuk yang lebih termogenik. Proses ini disebut sebagai pembakaran lemak.

MOTS-c juga mengaktifkan sinyal ERK. Penyekatan jalur ini mencegah peningkatan ekspresi gen termogenik.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat memperkuat adaptasi terhadap cuaca dingin dengan meningkatkan produksi panas dalam jaringan lemak melalui jalur yang dipengaruhi oleh ERK.

Li dan Rekan (2025): perlindungan tulang rawan pada penyakit radang sendi

Li dan rekan-rekannya (2025) menganalisis apakah MOTS-c dapat melindungi tulang rawan pada penyakit degeneratif sendi yang perkembangannya terkait dengan radang, beban mekanik, dan gangguan metabolisme [23].

Dalam model sel dan tikus, MOTS-c meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif dalam sel-sel tulang rawan.

Akibatnya, ia secara nyata membatasi piroptosis, yaitu bentuk inflamasi dari kematian sel yang diprogramkan.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan Nrf2, yang mengarah pada penahanan TXNIP dan mencegah aktivasi NLRP3 inflammasome — regulator penting dari peradangan dan kerusakan tulang rawan.

Peptida tersebut mengurangi kadar sitokin inflamasi dan enzim yang memecah jaringan lunak, sekaligus mendorong pemulihan komponen matriks peradangan yang normal.

Pada tikus dengan penyakit osteoartritis, MOTS-c memperlambat degenerasi tulang rawan dan membantu mempertahankan struktur sendi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi persendian melalui peningkatan fungsi mitokondria, pengurangan peradangan, dan penanggulangan kerusakan tulang rawan.

Gambar 2. Potensi pentingnya biologis MOTS-c dalam berbagai jaringan (berdasarkan penelitian pada hewan).

Yuan dan Rekan (2023): peningkatan otot jantung akibat adaptasi

Yuan dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat memicu efek di jantung yang menyerupai adaptasi terhadap aktivitas fisik melalui aktivasi jalur yang bertanggung jawab atas peningkatan fungsionalnya [24].

Rats diberi MOTS-c, mengikuti pelatihan aerobik, atau keduanya. Kemudian, struktur dan aktivitas jantung secara rinci dinilai.

Kedua intervensi tersebut meningkatkan massa jantung dengan cara yang diinterpretasikan sebagai adaptasi fisiologis, bukan sebagai peningkatan yang patologis.

Sel-sel otot jantung menjadi lebih tebal dan lebih teratur.

Pada saat yang sama, fungsi jantung juga membaik. Ditemukan bahwa detak jantung lebih lambat, kontraksi lebih baik, dan kontraksi lebih kuat.

Yang penting, tekanan di dalam jantung saat istirahat tidak meningkat, yang mendukung interpretasi bahwa perubahan tersebut bersifat positif.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c dan latihan aerobik mengaktifkan jalur yang sama yang mencakup NRG1 dan ErbB4 serta mengurangi ekspresi C/EBPβ.

Profil irigasi seperti ini mendukung pertumbuhan otot jantung secara fisiologis dan meningkatkan efisiensinya.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat meniru beberapa efek latihan aerobik melalui aktivasi jalur yang mendukung adaptasi jantung yang tepat.

Kumagai dan Rekan (2024): Penurunan otot akibat immobilisasi

Kumagai dan rekan-rekannya (2024) memeriksa apakah MOTS-c dapat mencegah kehilangan massa otot yang disebabkan oleh immobilisasi, yang mereproduksi keterbatasan aktivitas yang diamati setelah cedera pada usia lanjut dan selama penyakit kronis [25].

Jantan tikus dipenjarakan selama delapan hari. Selama periode tersebut, mereka menerima suntikan MOTS-c setiap hari dengan dosis 15 mg/kg berat badan.

Hanya dengan beristirahat saja sudah menyebabkan hilangnya sekitar 15% kg massa otot.

Sementara itu, tikus yang menerima MOTS-c hanya kehilangan sekitar 5% kg massa otot.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengembalikan sinyal-sinyal penting yang terkait dengan pembentukan massa otot, termasuk regulasi protein AKT dan FOXO, yang aktivitasnya terganggu saat otot berkurang.

Selain itu, ia secara nyata menurunkan kadar marker peradangan dalam darah.

Analisis ekspresi gen menunjukkan bahwa MOTS-c membatasi aktivitas jalur yang bertanggung jawab untuk pembentukan dan pengumpulan lemak di dalam otot.

Hal ini juga dibuktikan melalui penemuan peningkatan akumulasi lipid dalam jaringan otot.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi terhadap kerusakan otot akibat kelebihan aktivitas dengan membatasi peradangan, mengurangi penumpukan lemak, dan memulihkan sinyal yang mendukung pemeliharaan jaringan otot.

Wei dan rekannya (2020): penyempitan pembuluh darah

Wei dan rekan-rekannya (2020) meneliti apakah MOTS-c dapat mengurangi penyempitan pembuluh darah dan melindungi jantung dari kerusakan sekunder [26].

Pada tikus, hipokondrosis akibat pemberian vitamin D₃ dan nikotin telah terkonfirmasi. Model ini juga menyebabkan perubahan struktur jantung yang tidak menguntungkan.

Selanjutnya, hewan-hewan tersebut menerima MOTS-c melalui suntikan dosis 5 mg/kg berat badan per hari selama empat minggu.

Ditemukan adanya pembatasan yang jelas terhadap penyempitan pembuluh darah.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c meningkatkan aktivasi AMPK, jalur yang mendukung keseimbangan metabolisme dan mengurangi peradangan.

Pada saat yang sama, ia mengurangi ekspresi reseptor angiotensin II tipe 1 dan reseptor endotel tipe B. Kedua reseptor ini berperan dalam pengaturan tekanan pembuluh darah, proses peradangan, dan regenerasi jaringan.

MOTS-c juga memperbaiki struktur jantung dengan mengurangi perubahan sekunder yang disebabkan oleh penyempitan pembuluh darah.

Tekanan darah, frekuensi denyut jantung, dan massa tubuh tetap stabil, dan tidak ditemukan adanya efek samping pada parameter yang diuji.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi pembuluh darah dan jantung melalui aktivasi AMPK serta mengurangi sinyal vaskular yang tidak menguntungkan.

Wu dan Rekan (2023): perlindungan jantung selama sepsis

Wu dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi jantung selama sepsis, yaitu suatu kondisi peradangan yang parah pada tubuh yang dapat menyebabkan gagal jantung [27].

Dalam model kardiomiopati septik yang disebabkan oleh bakteri MOTS-c, kondisi peradangan pada otot jantung berkurang secara signifikan.

Tingkat marker inflamasi seperti IL-1β, IL-4, IL-6 dan TNF-α menurun.

Konsentrasi indikator kerusakan jantung dalam darah juga berkurang, termasuk CK-MB dan troponin jantung T.

Selain itu, MOTS-c meningkatkan fungsi mitokondria, mengurangi stres oksidatif, dan mencegah kematian sel otot jantung.

Pada tingkat molekuler, ia mengaktifkan jalur AMPK, AKT, dan ERK yang bersifat protektif, sekaligus menghambat jalur inflamasi seperti JNK dan STAT3.

Yang penting, blokade AMPK menyebabkan hilangnya semua efek perlindungan dari MOTS-c.

Hal ini menunjukkan bahwa aktivasi AMPK diperlukan untuk aktivitas peptida dalam model ini.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi jantung selama sepsis dengan mengurangi peradangan, memulihkan keseimbangan energi, dan mencegah hilangnya sel.

Ran i wsp. (2021): MOTS-c dan terapi genetik untuk distrofi otot Duchenne

Ran dan rekan-rekannya (2021) meneliti apakah MOTS-c dapat meningkatkan efektivitas terapi gen dalam Duchenne muscular dystrophy, sebuah penyakit yang berat dan menyebabkan hilangnya otot secara progresif [28].

Kucing tikus yang mengalami distrofi otot dan sel otot yang telah menerima pengobatan menggunakan mekanisme pemecahan ekson yang disebut PMO (mechanisms of exon skipping) digunakan.

Kucing-kucing tersebut menerima MOTS-c dalam jumlah 500 mikrogram per dosis, bersamaan dengan terapi PMO dalam dosis 12,5 mg/kg per minggu selama tiga minggu. Kemudian pemberian diulang setiap bulan selama tiga bulan.

MOTS-c meningkatkan distribusi glukosa dan produksi energi dalam sel otot, menciptakan kondisi yang menguntungkan penyerapan PMO.

Akibatnya, replikasi dystrofina meningkat secara signifikan di berbagai otot.

Pada pembuluh darah, kadar dystrofina meningkat hingga 25 kali lipat dibandingkan dengan pengobatan PMO saja.

Fungsi otot juga membaik, dan dalam penelitian tersebut tidak ditemukan adanya toksisitas.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat berfungsi sebagai modulator metabolisme yang meningkatkan penyerapan dan efektivitas obat dalam otot-otot yang kekurangan energi. Hal ini mengindikasikan perluasan penelitian terhadap potensinya sebagai komponen pendukung terapi distrofi otot.

Hyatt (2022): MOTS-c dan Latihan Berpanjangan dan Produktivitas Fisik

Hyatt (2022) meneliti bagaimana MOTS-c bereaksi terhadap latihan jangka panjang dan apakah pemberian peptida secara terpisah dapat meningkatkan kinerja fisik [29].

Pada tikus yang dapat berlari secara sukarela selama empat sampai delapan minggu, tingkat MOTS-c meningkat 1,5 hingga 5 kali di berbagai otot ekstremitas bawah.

Kadar yang meningkat bertahan bahkan selama enam minggu setelah latihan berakhir, yang menunjukkan bahwa perubahan tersebut bersifat jangka panjang.

Peningkatan tingkat MOTS-c terkait erat dengan peningkatan jumlah DNA mitokondria. Hal ini menunjukkan bahwa perkembangan mitokondria yang disebabkan oleh latihan juga meningkatkan sumber daya MOTS-c.

Dalam percobaan terpisah, satu suntikan MOTS-c dengan dosis 15 mg/kg meningkatkan kinerja fisik jangka pendek pada tikus yang tidak terlatih.

Waktu lari meningkat sebesar 12% detik, dan jarak yang ditempuh meningkat sebesar 15% detik.

Selain itu, setelah berlari turun dari MOTS-c, ia bergerak menuju inti sel-sel otot rangka yang tidak berkontraksi, yang menunjukkan bahwa ia berperan dalam adaptasi terhadap stres.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat berfungsi sebagai sinyal yang merespons aktivitas fisik, mendukung daya tahan dan fungsi mitokondria, serta membantu mempertahankan resistensi metabolik selama periode aktivitas yang terbatas.

Yan dan Rekan (2019): perlindungan tulang dari kerusakan yang disebabkan oleh partikel yang terakumulasi pada implan

Yan dan rekan-rekannya (2019) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi tulang dari kerusakan yang disebabkan oleh partikel-partikel kecil yang dihasilkan saat implan tulang rawan aus [30].

Dalam model tikus, partikel plastik kecil tersebut menyebabkan kondisi peradangan yang kuat dan kerusakan pada jaringan tulang.

Namun setelah pemberian MOTS-c, kehilangan tulang menjadi jauh lebih kecil dan kondisi peradangan di daerah tersebut menjadi lebih terkendali.

Pada tingkat seluler, MOTS-c mempengaruhi sinyalisasi dalam jaringan tulang, meningkatkan rasio osteoprotegerin terhadap RANKL.

Perubahan ini membantu mengurangi penyerapan tulang yang berlebihan.

Pada saat yang sama, MOTS-c menghambat sinyal inflamasi pada sel-sel imun yang terdapat dalam jaringan tulang melalui pengurangan aktivasi NF-κB dan STAT1.

Yang penting, peningkatan stres oksidatif secara buatan atau blokade jalur AMPK dan PGC-1α menyebabkan hilangnya aktivitas pelindung MOTS-c.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa peptida dapat membatasi kerusakan tulang yang disebabkan oleh partikel yang terakumulasi pada implan melalui pengurangan peradangan dan pemulihan komunikasi yang normal antara sel-sel tulang melalui jalur yang tergantung pada AMPK.

Ming dan Rekan (2016): Kerusakan tulang terkait dengan kekurangan estrogen

Ming dan rekan-rekannya (2016) meneliti apakah MOTS-c dapat mencegah kehilangan massa tulang yang disebabkan oleh kekurangan estrogen, yang merupakan salah satu faktor utama perkembangan osteoporosis setelah menopause [31].

Telur dari tikus betina telah dihapus, dan kemudian selama 12 minggu diberikan suntikan MOTS-c setiap hari dalam dosis 5 mg/kg berat badan.

Akibatnya, volume dan struktur tulang lebih baik dipelihara, yang dibuktikan dengan menggunakan pencitraan rinci dari struktur tulang.

Dalam penelitian seluler, MOTS-c sangat mengurangi pembentukan osteoklas, yaitu sel-sel yang bertanggung jawab atas pemecahan jaringan tulang.

Pada tingkat molekuler, peptida meningkatkan aktivasi AMPK, jalur yang berperan dalam menjaga keseimbangan metabolisme tulang dan regulasi energi.

Setelah AMPK terblokir, aktivitas perlindungan dari MOTS-c pada tulang sebagian hilang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi kehilangan tulang terkait dengan kekurangan hormon dengan mengurangi resorpsi tulang melalui aktivasi AMPK.

Sidorenko dan Rekan-rekannya (2025): perlindungan otot saat beban mekanis berkurang

Sidorenko dan rekan-rekannya (2025) meneliti apakah MOTS-c dapat mencegah kehilangan massa otot yang disebabkan oleh beban mekanik, yang mereproduksi kondisi seperti immobilisasi, berbaring lama, penuaan, dan mikrogravitasi [32].

Budak tikus ditugaskan untuk menggantungkan kaki belakang mereka selama tujuh hari. Selama periode tersebut, hewan-hewan tersebut menerima suntikan MOTS-c setiap hari.

Pada hewan yang tidak menerima peptida, terjadi kelelahan otot yang kuat, penurunan jumlah serat otot polos, dan hilangnya keseluruhan jaringan otot.

Sementara itu, tikus yang menerima MOTS-c memiliki kekuatan otot yang lebih besar dan menunjukkan kelelahan yang jauh lebih sedikit.

Analisis otot menegaskan adanya karakteristik khas dari serat otot polos dan pengurangan hilangnya massa otot.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mempertahankan sinyal-sinyal penting yang bertanggung jawab atas sintesis protein, termasuk fosforilasi Akt dan GSK3β, serta membantu mempertahankan tingkat ribosom RNA yang diperlukan untuk produksi protein.

Peptida tersebut juga menghambat ekspresi gen yang terkait dengan atrofi otot, seperti MuRF1 dan Atrogin-1.

Pada saat yang sama, ia juga mengamati penanda pembentukan mitokondria dan sinyal terkait AMPK.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat membantu mempertahankan metabolisme, struktur, dan kekuatan otot selama periode aktivitas terbatas. Hal ini mengindikasikan perlu adanya penelitian lebih lanjut mengenai potensi manfaatnya dalam mencegah keruntuhan otot akibat penundaan aktivitas fisik.

Yuan dan Rekan-rekannya (2021): MOTS-c dan fungsi jantung selama latihan aerobik

Yuan dan rekan-rekannya (2021) meneliti dampak MOTS-c pada kinerja jantung selama latihan aerobik [33].

Telah diketahui bahwa aktivitas fisik secara alami meningkatkan kadar MOTS-c, dan penelitian eksperimental menunjukkan bahwa peptida itu sendiri dapat meningkatkan kinerja fisik.

Para ilmuwan kemudian memeriksa apakah pemberian MOTS-c selama latihan dapat meningkatkan fungsi jantung secara lebih lanjut.

Rats diberi MOTS-c bersamaan dengan latihan aerobik, dan kerja jantung dinilai melalui analisis rinci mengenai hubungan antara tekanan dan volume.

Pada hewan yang menerima peptida, ditemukan peningkatan kinerja mekanis otot jantung. Hal ini berarti jantung dapat mengubah energi lebih efisien menjadi kerja yang terkait dengan pengangkatan darah.

Fungsi kontraksi juga membaik, yang menunjukkan adanya kontraksi jantung yang lebih kuat.

Fungsi detoksifikasi juga mengalami perbaikan, meskipun dalam tingkat yang lebih kecil.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat memperkuat adaptasi jantung yang positif terhadap latihan aerobik dan berfungsi sebagai sinyal mitokondrial yang terkait dengan kebugaran fisik.

Che dan Rekan-rekannya (2019): produksi kolagen dalam sel-sel tulang

Che dan rekan-rekannya (2019) meneliti apakah MOTS-c dapat memperbaiki kondisi tulang melalui peningkatan produksi kolagen di sel-sel pembentuk tulang [34].

Kolagen tipe I adalah protein struktural utama dari jaringan tulang, oleh karena itu produksi kolagen sangat penting untuk kekuatan tulang.

Osteoblas manusia diberikan pengobatan dengan MOTS-c dalam berbagai konsentrasi dan selama waktu yang berbeda-beda.

MOTS-c meningkatkan umur sel secara tergantung dari konsentrasi dan waktu eksposur.

Efek yang paling kuat diamati pada konsentrasi 1,0 μM setelah 24 jam dan 0,5 μM setelah 48 jam.

Selain itu, MOTS-c meningkatkan ekspresi gen dan protein yang terkait dengan kolagen tipe I, termasuk COL1A1 dan COL1A2.

Pada tingkat sinyal seluler, peptida tersebut mengaktifkan jalur TGF-β/SMAD yang berperan dalam regulasi pembentukan tulang.

Setelah komponen-komponen kunci dari jalur tersebut dihentikan, tindakan MOTS-c yang meningkatkan produksi kolagen menjadi melemah.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mendukung pembentukan matriks tulang melalui aktivasi jalur penting yang bertanggung jawab atas pembentukan tulang. Namun, hal ini memerlukan penelitian lebih lanjut mengenai perannya dalam biologi jaringan tulang.

Domin dan Rekan (2023): Konsentrasi MOTS-c dan kinerja fisik pada manusia

Domin dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah tingkat MOTS-c dalam darah terkait dengan kebugaran fisik orang dewasa yang sehat [35].

Peserta melakukan tes lompat untuk menilai kekuatan dan daya otot, serta tes stres yang memungkinkan untuk menentukan kapasitas aerobik.

Tingkat MOTS-c yang lebih tinggi selama istirahat secara signifikan terkait dengan kekuatan otot yang lebih besar, daya ledak yang lebih tinggi saat melompat, dan massa otot yang lebih besar, terutama di bagian bawah tubuh.

Namun, tidak ditemukan hubungan antara tingkat MOTS-c dan konsumsi oksigen puncak, yang merupakan salah satu indikator kinerja oksigen.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c mungkin lebih terkait dengan kekuatan dan kemampuan otot untuk menghasilkan daya dibandingkan dengan kinerja aerobik secara keseluruhan.

Karena itu, MOTS-c dapat dianggap sebagai biomarker potensi kekuatan otot, bukan hanya kekuatan fisik secara umum.

Namun perlu dicatat bahwa penelitian ini bersifat observasional dan tidak menunjukkan bahwa peningkatan kadar MOTS-c menyebabkan peningkatan kekuatan otot pada manusia.

Hu dan Chen (2018): diferensiasi sel induk menjadi osteoblas

Hu dan Chen (2018) meneliti apakah MOTS-c dapat mendukung pembentukan tulang dengan meningkatkan diferensiasi sel induk tulang menjadi sel osteoblast [36].

Setelah pemberian MOTS-c, sel induk menunjukkan penumpukan lebih besar dari komponen mineral, yang menunjukkan peningkatan aktivitas yang terkait dengan pembentukan tulang.

Hal ini dibuktikan melalui peningkatan warna fosfat kalsium dan aktivitas fosfatase alkali, yang merupakan indikator dari proses pembentukan tulang.

Selain itu, MOTS-c meningkatkan ekspresi gen-gen penting yang terkait dengan tulang, seperti Runx2, osteocalcin, dan ALP.

Pada tingkat molekuler, peptida tersebut mengaktifkan jalur TGF-β/Smad.

Ketika ekspresi TGF-β1 dihentikan, aktivitas MOTS-c yang mendukung pembentukan tulang berkurang secara signifikan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat terlibat dalam regenerasi tulang melalui pengarahan diferensiasi sel induk menuju sel-sel pembentuk tulang.

Pengamatan ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai potensi manfaatnya dalam osteoporosis dan proses perbaikan jaringan tulang.

MOTS-c sebagai faktor perlindungan terhadap kerusakan paru-paru terkait dengan stres oksidatif dan inflamasi

Dalam penelitian eksperimental, MOTS-c dianalisis sebagai faktor perlindungan potensial terhadap kerusakan paru-paru yang disebabkan oleh kekurangan aliran darah, reperfusinya, inflamasi, infeksi, operasi, dan paparan radiasi.

Dalam berbagai model eksperimental, diamati bahwa MOTS-c dapat membantu menjaga integritas barriera paru-paru, mengurangi stres oksidatif, serta mengurangi intensitas inflamasi dan kematian sel terkait dengan ferroptosis.

Ferroptosis adalah bentuk kematian sel yang dikendalikan oleh zat besi yang terkait dengan hiperperoksidasi lipid membran sel.

Salah satu mekanisme utama yang dipelajari dalam penelitian ini adalah kemampuan MOTS-c untuk bergerak ke inti sel atau mengaktifkan jalur sinyal yang melindungi sel. Proses ini dapat meningkatkan aktivitas mekanisme antioksidan dan mendukung pemulihan keseimbangan energi.

Dalam penelitian klinis observasional, hubungan antara konsentrasi MOTS-c dalam darah dan risiko kerusakan paru-paru serta perjalanan pemulihan juga dianalisis.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat menjadi subyek penelitian lebih lanjut baik sebagai regulator proses perlindungan maupun sebagai biomarker kerusakan paru-paru yang potensial. Namun, hal ini tidak berarti pengesahan efektivitasnya dalam pengobatan pada manusia.

Li dan Rekan (2025): MOTS-c dan kerusakan paru-paru akibat kekurangan aliran darah dan reperfusinya

Li dan rekan-rekannya (2025) meneliti bagaimana MOTS-c dapat melindungi paru-paru dari kerusakan akibat nekrosis-reperfusional, yang dalam beberapa kasus menyebabkan gagal napas akut setelah operasi jantung dan paru-paru [37].

Anemia terjadi ketika aliran darah ke jaringan terhambat atau terputus. Reperfusi berarti pemulihan aliran darah, yang secara paradoks dapat menyebabkan kerusakan tambahan terkait dengan stres oksidatif dan reaksi inflamasi.

Dalam percobaan pada tikus dan model seluler, kerusakan paru-paru menyebabkan stres oksidatif yang kuat serta gangguan fungsi pertahanan paru-paru.

Pada saat yang sama, sel-sel endotel meningkatkan produksi MOTS-c sendiri. Perubahan ini terkait dengan peningkatan kelenturan struktur jaringan.

Dalam kondisi kekurangan oksigen, yang diikuti oleh reoksigenasi, MOTS-c bergerak ke dalam inti sel melalui jalur yang melibatkan protein cytoskeletal MYH9.

Proses ini bergantung pada sinyal yang dipicu oleh stres oksidatif dan memungkinkan MOTS-c untuk berinteraksi dengan wilayah DNA inti yang mengatur aktivitas gen antioksidan.

Akibatnya, ekspresi gen-gen perlindungan yang penting, seperti HMOX1 dan NQO1, meningkat.

HMOX1 mengkodekan oksigenaza hemia 1, sedangkan NQO1 mengkodekan enzim yang terlibat dalam reaksi oksidase. Kedua protein ini berperan dalam respons seluler terhadap stres.

Aktivasi gen-gen tersebut meningkatkan kemampuan antioksidasi jaringan paru dan membatasi kerusakan.

Ketika MOTS-c diberikan secara eksternal, intensitas inflamasi dan kerusakan oksidatif berkurang. Pertahanan paru-paru lebih baik dipelihara, dan kelangsungan hidup hewan meningkat.

Para peneliti juga menganalisis data pasien yang menjalani operasi dengan menggunakan sirkulasi ekstrasistematik.

Ditemukan bahwa peningkatan konsentrasi MOTS-c dalam darah dalam 24 jam setelah operasi sangat terkait dengan risiko yang lebih rendah dari gagal napas akut. Keterkaitan ini memiliki nilai prognostik yang lebih tinggi daripada penanda standar yang dianalisis.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi jaringan paru-paru dengan bergerak ke dalam inti sel dan memperkuat mekanisme antioksidan.

Pada saat yang sama, mereka menunjukkan kemungkinan untuk melakukan penelitian lebih lanjut mengenai konsentrasi MOTS-c sebagai biomarker dini risiko kerusakan paru-paru.

Zhang dan Rekan (2025): perlindungan terhadap pembatas selaput lendir pada asma alergi

Zhang dan rekan-rekannya (2025) menganalisis apakah MOTS-c dapat melindungi lapisan saluran pernapasan pada asma alergi, suatu penyakit yang ditandai dengan kondisi peradangan kronis dan gangguan fungsi lapisan pelindung saluran pernapasan [38].

Pada pasien dengan asma, didapati kadar circulating MOTS-c yang lebih rendah dibandingkan dengan orang sehat.

Selanjutnya, para peneliti menggunakan tikus yang terpapar alergen debu rumah untuk mereplikasi karakteristik-karakteristik pilihan dari asma alergi.

Penggunaan MOTS-c mengurangi kondisi peradangan pada paru-paru, stres oksidatif, dan kerusakan jaringan.

Yang penting, peptida ini membantu mengembalikan tingkat protein yang tepat pada koneksi selaput yang menjaga sel-sel lapisan sel tetap berdekatan dan mencegah masuknya zat-zat yang tidak diinginkan melalui pertahanan pernapasan.

Peningkatan fungsi mitokondria juga diamati.

Dalam eksperimen tambahan, sel-sel epitelium bronkus digunakan dan diinduksi dengan MOTS-c dalam konsentrasi 10 μM.

Dalam kondisi tersebut, intensitas kematian sel dan kerusakan oksidatif berkurang secara signifikan.

Namun pada hewan yang tidak memiliki Nrf2, aktivitas perlindungan dari MOTS-c berkurang.

Nrf2 adalah regulator penting dari respons antioksidan yang mengontrol ekspresi banyak gen yang berperan dalam melindungi sel dari stres.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa aktivasi Nrf2 merupakan elemen penting yang diamati dalam mekanisme aksi MOTS-c pada barriera epitelus saluran pernapasan.

Penelitian ini menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi lapisan pembuluh pernapasan dengan memperkuat pertahanan antioksidan, membatasi kematian sel, serta menjaga fungsi mitokondria dan pertahanan pembuluh pernapasan yang normal.

Namun, pengamatan ini terutama berasal dari model eksperimental dan tidak menegaskan efektivitas MOTS-c dalam pengobatan asma pada manusia.

Wang dan Rekan (2025): MOTS-c dan Kondisiasi Darah Tidak Normal yang Terjadi dari Jarak Jauh

Wang dan rekan-rekannya (2025) meneliti apakah MOTS-c merupakan salah satu faktor yang beredar dalam darah yang bertanggung jawab atas efek perlindungan dari pengkondisian jarak jauh yang tidak mengalirkan darah [39].

Kondisi peredaran darah jarak jauh melibatkan pembatasan dan pemulihan aliran darah secara terkontrol dalam bagian tertentu tubuh dalam waktu singkat. Prosedur ini sedang dipelajari untuk melihat potensi membatasi kerusakan organ yang terkait dengan kekurangan aliran darah dan reperfusinya.

Pada pasien yang menjalani transplantasi paru-paru, konsentrasi MOTS-c menurun tajam setelah terjadi kerusakan akibat nekrosis-reperfusional.

Namun, ketika kondisiasi tanpa oksigen diterapkan sebelum operasi, konsentrasi MOTS-c yang beredar meningkat dan kerusakan paru-paru lebih kecil.

Hasil yang sama juga dicapai dalam model tikus.

Baik kondisiasi peredaran darah yang tidak merata maupun pemberian langsung MOTS-c mengurangi inflamasi, kebocoran cairan melalui dinding pembuluh darah, dan kerusakan jaringan paru.

Yang penting, pemberian sendiri MOTS-c menghasilkan efek perlindungan yang diamati setelah kondisiasi dengan kekurangan oksigen.

Dalam penelitian mekanistik, terbukti bahwa MOTS-c membantu mempertahankan fungsi pembatas pembuluh darah dengan meningkatkan tingkat Nrf2.

Ketika Nrf2 diblokir atau dihapus melalui metode genetik, aktivitas perlindungan dari MOTS-c hilang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat menjadi sinyal penting yang dipindahkan melalui darah dan berperan dalam respons perlindungan yang dipicu oleh kondisi kekurangan oksigen.

Peptida dapat membantu menjaga stabilitas endotelium melalui aktivasi jalur yang tergantung pada Nrf2.

Penelitian ini memberikan bukti mekanistik, tetapi tidak berarti pemberian MOTS-c merupakan metode pencegahan kerusakan paru-paru yang dapat dibuktikan secara klinis setelah transplantasi.

Yin dan rek. (2020): MOTS-c dan kerusakan paru-paru akut akibat toksin bakteri

Yin dan rekan-rekannya (2020) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi paru-paru dari kerusakan parah yang disebabkan oleh toksin bakteri [40].

Dalam eksperimen ini, tikus diberi MOTS-c melalui suntikan dosis 5 mg/kg berat badan dua kali sehari selama enam hari sebelum terpapar dengan racun tersebut.

Penggunaan peptida sebelumnya membatasi penurunan berat badan, bengkak paru-paru, dan aliran sel-sel kekebalan yang terlibat dalam reaksi peradangan.

MOTS-c juga mengurangi tingkat mediator inflamasi seperti TNF-α, IL-1β, dan IL-6.

Pada saat yang sama, peningkatan tingkat faktor-faktor yang terkait dengan regulasi perlindungan respons imunologis diamati, termasuk IL-10, serta peningkatan aktivitas enzim antioksidan.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan AMPK dan SIRT1.

AMPK berperan dalam pengaturan keseimbangan energi sel, sedangkan SIRT1 adalah enzim yang terkait dengan respons stres, metabolisme, dan regulasi aktivitas protein.

Pada saat yang sama, peptida tersebut menghambat jalur MAPK, NF-κB, dan STAT3, yang dapat terlibat dalam perkembangan kondisi peradangan dan kerusakan jaringan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi kerusakan peradangan pada paru-paru dengan memulihkan keseimbangan metabolisme, mengurangi stres oksidatif, dan mengatur respons imun yang berlebihan.

Dosis yang dijelaskan dalam eksperimen ini hanya berlaku untuk model hewan dan tidak menjadi dasar untuk menentukan dosis pada manusia.

Shen dan Rekan (2025): kerusakan paru-paru setelah operasi peredaran darah luar tubuh

Shen dan rekan-rekannya (2025) menganalisis apakah MOTS-c dapat melindungi paru-paru dari kerusakan yang terjadi setelah operasi yang memerlukan penggunaan sirkulasi ekstrasistematik [41].

Dalam penelitian klinis yang melibatkan 107 pasien yang mengalami kerusakan paru akut, mereka memiliki konsentrasi MOTS-c dalam darah yang jauh lebih rendah.

Pengamatan ini menunjukkan hubungan antara tingkat MOTS-c yang rendah dan peningkatan kerentanan terhadap kerusakan paru-paru.

Untuk lebih memahami mekanisme yang mungkin terjadi, para ilmuwan menggunakan model hewan dan model sel untuk mempelajari kerusakan paru-paru akibat kekurangan aliran darah dan reperfusinya.

Ketika MOTS-c diberikan sebelum kerusakan terjadi, penurunan perubahan struktural pada jaringan paru-paru, kondisi peradangan, dan stres oksidatif diamati.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c membantu memulihkan metabolisme energi normal sel-sel endotel pembuluh darah paru-paru melalui peningkatan glikolisis.

Glikolisis adalah proses metabolisme di mana glukosa mengalami perubahan yang memungkinkan sel-sel memperoleh energi.

Efek ini terjadi melalui aktivasi jalur AMPK–HIF-1α–PFKFB3.

HIF-1α berperan sebagai regulator respons sel terhadap kekurangan oksigen, sedangkan PFKFB3 berperan dalam mengatur intensitas glikolisis.

Aktivasi jalur ini membantu mempertahankan tingkat ATP, yaitu pembawa energi dasar dalam sel, dan membatasi oksidasi lipid yang merusak.

Akibatnya, intensitas ferroptosis, yaitu bentuk kematian sel yang terkait dengan zat besi, berkurang secara signifikan.

Yang penting, penghambatan PFKFB3 menghilangkan efek positif dari MOTS-c.

Hal ini menunjukkan bahwa pemulihan glikolisis yang normal merupakan elemen penting dari aktivitas perlindungan peptida dalam model yang diteliti.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi paru-paru dari kerusakan yang terkait dengan operasi jantung melalui peningkatan keseimbangan energi dan pengurangan ferroptosis.

Lu dan rekannya (2023): ferroptoza akibat kekurangan aliran darah dan reperfusinya pada otot jantung

Lu dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat mencegah kerusakan paru-paru yang terkait dengan kekurangan aliran darah dan reperfusinya, yang dapat terjadi selama operasi kardio-kirurgi [42].

Pada pasien, konsentrasi MOTS-c yang lebih rendah setelah operasi dikaitkan dengan tingkat stres oksidatif yang lebih tinggi.

Dalam percobaan pada tikus, kekurangan oksigen dan reperfusinya menyebabkan kerusakan paru-paru yang parah serta aktivasi yang kuat dari ferroptosis.

Namun, ketika hewan-hewan tersebut sebelumnya diberikan MOTS-c, kerusakan pada paru-paru jauh lebih kecil.

Ditemukan peningkatan struktur jaringan, penurunan stres oksidatif, dan penahanan ekspresi gen yang terkait dengan ferroptosis.

Para ilmuwan juga melakukan percobaan pada sel-sel epitel paru-paru yang mengalami kekurangan oksigen dan kemudian dipulihkan kembali ke kondisi normalnya.

Dalam kondisi tersebut, MOTS-c secara langsung membatasi kematian sel yang terkait dengan ferroptosis.

Interaksi protektif memerlukan aktivasi jalur PPARγ.

PPARγ adalah reseptor inti yang terlibat dalam regulasi metabolisme lipid, diferensiasi sel, dan respons peradangan tertentu.

Ketika sinyal PPARγ terblokir, MOTS-c berhenti menunjukkan aktivitas perlindungannya.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi kerusakan paru-paru yang terkait dengan kekurangan aliran darah ke jantung melalui penindakan ferroptosis melalui aktivasi PPARγ.

Wen dan Rekan (2024): perlindungan pembatas vaskular terhadap kerusakan yang disebabkan oleh sinyal bakteri

Wen dan rekan-rekannya (2024) meneliti MOTS-c dalam model kerusakan paru-paru akut lainnya yang disebabkan oleh peptida bakteri yang mengganggu fungsi pertahanan pembuluh darah [43].

Pendedahan terhadap molekul sinyal fMLP bakteri menyebabkan inflamasi yang kuat, stres oksidatif, ferroptosis, dan pembubaran ikatan-ikatan yang kuat antara sel-sel endotel.

Koneksi yang ketat membantu menjaga integritas dinding pembuluh darah dan membatasi permeasi cairan yang tidak terkontrol ke jaringan sekitarnya.

Kerusakan yang diamati bergantung pada aktivasi reseptor FPR2 serta gangguan sinyal Nrf2 dan MAPK.

FPR2 adalah reseptor yang terlibat dalam pengenalan sinyal kimia tertentu dan pengaturan respons inflamasi.

Ketika MOTS-c diberikan, banyak perubahan yang tidak diinginkan dapat diimbangi.

Baik pada tikus maupun pada sel endotel paru manusia, MOTS-c membatasi ferroptosis, mengurangi tingkat sinyal peradangan, dan membantu memulihkan protein-protein yang berfungsi sebagai penghalang untuk mencegah perpindahan cairan.

Akibatnya, integritas pembuluh darah lebih terjaga dan kerusakan pada paru-paru lebih kecil.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat menjadi faktor perlindungan potensial dalam model eksperimental kerusakan paru terkait infeksi, ferroptosis, dan gangguan pembatasan permeabilitas vaskular.

Zhang dan Rekan (2024): perlindungan paru-paru dari kerusakan akibat radiasi

Zhang dan rekan-rekannya (2024) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi paru-paru dari radang paru-paru pasca-radiasi, yang merupakan salah satu komplikasi serius yang mungkin terjadi akibat radioterapi dada [44].

Dalam percobaan pada tikus, tikus tersebut diberikan dosis radiasi yang tinggi yang mencakup paru-paru, dan kemudian selama dua minggu setiap hari diberikan MOTS-c melalui injeksi.

Radiasi menyebabkan kondisi peradangan yang parah pada paru-paru, stres oksidatif, kerusakan pada mitokondria, dan kematian sel-sel epitelium.

Namun pemberian MOTS-c secara nyata membatasi kerusakan jaringan dan penumpukan cairan di paru-paru oleh sel-sel inflamasi.

Mitokondria sel-sel paru-paru mempertahankan integritas struktural yang lebih baik, dan intensitas kematian sel lebih rendah.

Dalam pengalaman seluler tambahan, MOTS-c secara langsung melindungi sel epitel paru dari stres oksidatif dan gangguan fungsi mitokondria yang disebabkan oleh radiasi.

Pada tingkat molekuler, peptida tersebut mengaktifkan Nrf2 dan mendorong pergerakan Nrf2 ke dalam inti sel.

Proses ini memperkuat mekanisme antioksidan pada sel.

Ketika Nrf2 tidak ada, MOTS-c tidak lagi memberikan perlindungan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat membatasi kerusakan paru-paru yang terkait dengan eksperimen melalui pemeliharaan fungsi mitokondria yang normal dan aktivasi jalur antioksidan yang tergantung pada Nrf2.

Namun, mereka tidak menunjukkan keamanan maupun efektivitas penggunaan MOTS-c pada pasien yang menjalani radioterapi.

MOTS-c dalam regulasi nyeri dan kontrol inflamasi

Dalam beberapa penelitian, MOTS-c telah dianalisis sebagai regulator proses yang terkait dengan nyeri dan peradangan dalam model nyeri kanker, neuropati, dan penyakit radang.

Penurunan konsentrasi endogen MOTS-c sering dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas terhadap rasa sakit, sedangkan pemberian peptida dalam model eksperimental mengurangi perilaku yang terkait dengan rasa sakit.

Dalam beberapa penelitian, tidak ditemukan adanya efek yang khas dari obat pereda nyeri opioid.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mempengaruhi jalur yang terkait dengan AMPK, mendukung fungsi mitokondria, membatasi aktivasi berlebihan sel kekebalan, dan mengurangi sinyal inflamasi dalam jaringan sistem saraf pusat dan perifer.

Pada saat yang sama, dampaknya terhadap perlindungan sel terhadap stres oksidatif dan kerusakan yang terkait dengan gangguan metabolisme juga dianalisis.

Namun, hasil ini terutama berkaitan dengan penelitian pra-klinis dan tidak menegaskan aktivitas analgesik MOTS-c pada manusia.

Yang dan Rekan (2024): MOTS-c dan nyeri tulang terkait dengan kanker

Yang dan rekan-rekannya (2024) meneliti apakah MOTS-c dapat mengurangi nyeri tulang yang disebabkan oleh kanker, yang merupakan masalah serius dan sering kronis terkait dengan penyebaran ke tulang [45].

Pada tikus dengan nyeri tulang terkait dengan kanker, tingkat MOTS-c yang alami jauh lebih rendah daripada kondisi normal.

Setelah pemberian MOTS-c melalui injeksi, perilaku yang menunjukkan rasa sakit, termasuk kepekaan yang berlebihan terhadap sentuhan, berkurang.

Namun, setelah AMPK terblokir, aktivitas analgesiknya berkurang, yang menunjukkan bahwa aktivasi jalur ini sangat diperlukan.

Analisis lebih lanjut menunjukkan adanya dua mekanisme aksi.

Dalam inti saraf pusat, MOTS-c mengembalikan proses perbaikan mitokondria, membatasi aktivasi mikroglia, yaitu sel kekebalan yang terlibat dalam regulasi nyeri, serta mengurangi kadar sinyal inflamasi yang meningkatkan kerentanan neuron.

Pada saat yang sama, dalam lingkungan jaringan tulang, MOTS-c membatasi kerusakan tulang dengan mengatur sel-sel yang bertanggung jawab atas resorpsi tulang dan mengurangi aktivitas peradangan lokal.

Yang penting, selama pemberian yang berlangsung lama dalam eksperimen ini tidak ditemukan efek berbahaya pada hati, ginjal, jantung, maupun parameter lipid yang dianalisis.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi nyeri tulang yang terkait dengan kanker pada model hewan melalui peningkatan fungsi mitokondria dan pengurangan inflamasi melalui AMPK.

Jiang dan Rekan (2023): nyeri neuropatik terkait dengan kerusakan saraf

Jiang dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat mengurangi nyeri neuropatik yang disebabkan oleh kerusakan pada saraf [46].

Pada tikus dengan kerusakan pada saraf, didapati penurunan kadar MOTS-c baik dalam darah maupun dalam jaringan sumsum tulang belakang.

Ketika MOTS-c diberikan langsung ke ruang yang terkait dengan inti tulang belakang, sensitivitas terhadap rasa sakit berkurang secara berkorelasi dengan dosis.

Efek-efek ini hilang setelah penggunaan inhibitor AMPK, tetapi tidak berubah setelah blokade reseptor opioid.

Hal ini menunjukkan bahwa MOTS-c tidak bekerja melalui mekanisme opioid yang lazim pada obat nyeri.

Pada tingkat molekuler, peptida tersebut mengaktifkan AMPK di inti saraf, mengurangi aktivasi mikroglial, dan menurunkan kadar sitokin inflamasi.

Selain itu, ia secara langsung melindungi neuron dengan membatasi kerusakan oksidatif dan mengurangi ekspresi c-Fos, sebuah penanda aktivasi neuron yang terkait dengan pemrosesan stimulus nyeri.

Dibandingkan dengan morfin, MOTS-c menyebabkan lebih sedikit efek samping dan tidak menunjukkan tanda-tanda perkembangan toleransi dalam kondisi yang diteliti.

Hasil penelitian menunjukkan adanya mekanisme regulasi nyeri neuropatik yang eksperimental dan independen dari reseptor opioid, yang terkait dengan aktivasi AMPK.

Jiang dan Rekan (2023): MOTS-c dan radang usus besar

Dalam penelitian lain, Jiang dan rekan-rekannya (2023) menganalisis efek MOTS-c pada model eksperimental inflamasi usus besar [47].

Penggunaan MOTS-c dalam injeksi sangat membatasi kehilangan massa tubuh, diare, penyempitan usus besar, dan kerusakan jaringan.

Peptida menurunkan kadar sitokin peradangan, mengurangi aliran sel kekebalan tubuh, dan membatasi kematian berlebihan sel epitel usus.

Efek-efek ini terkait dengan regulasi sinyal inflamasi yang terkait dengan AMPK dan kinase yang diaktifkan oleh stres.

Namun pemberian MOTS-c tanpa modifikasi melalui saluran oral tidak efektif karena stabilitasnya yang rendah.

Untuk mengatasi masalah ini, para ilmuwan mengembangkan analog MOTS-c dengan penyerapan dan aktivitas yang meningkat setelah diberikan secara oral.

Peptida yang dimodifikasi secara signifikan mengurangi gejala radang usus besar pada model yang diteliti.

Hasil penelitian menunjukkan baik potensi sifat anti-inflamasi MOTS-c maupun pentingnya stabilitas dan cara penyediaan peptida dalam penelitian aktivitas biologisnya.

Shen dan Rekan (2022): perlindungan sel jantung terhadap stres oksidatif

Shen dan rekan-rekannya (2022) mempelajari sel-sel otot jantung yang terdedah kepada stres oksidatif dan inflamasi [48].

Ketika sel-sel rusak oleh nitrit hidrogen, paparan sebelumnya terhadap MOTS-c meningkatkan kelangsungan hidup mereka, mengurangi jumlah partikel oksidan berbahaya, dan menurunkan tingkat sitokin inflamasi.

MOTS-c kembali mengaktifkan sistem antioksidan Nrf2, sekaligus memblokir sinyal NF-κB, yang berperan penting dalam perkembangan kondisi peradangan.

Ketika ekspresi Nrf2 dimatikan atau aktivitas NF-κB secara artifisial ditingkatkan, sebagian besar efek perlindungan dari MOTS-c pun hilang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi sel jantung dengan memperkuat mekanisme antioksidan internal dan membatasi sinyal inflamasi.

Wang dan Rekan (2024): mekanisme regulasi nyeri pada pusat dan perifer

Wang dan rekan-rekannya (2024) menganalisis apakah MOTS-c dapat mengurangi nyeri inflamasi melalui interaksi bersama pada sistem saraf pusat dan periferi [49].

Dalam beberapa model nyeri, pemberian MOTS-c secara nyata mengurangi perilaku yang terkait dengan sensasi nyeri.

Ketika peptida tersebut diberikan ke sistem saraf pusat, ia menurunkan kadar sitokin inflamasi di dalam tulang belakang, menghambat aktivasi sel glial, dan membatasi rangsangan berlebihan pada neuron yang memproses sinyal nyeri.

Sebaliknya, pemberian lokal mengurangi peradangan pada jaringan perifer dan membatasi aktivitas ujung saraf yang bertanggung jawab untuk mengirimkan sinyal nyeri.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mempengaruhi transmisi informasi nyeri pada beberapa tingkat, mulai dari jaringan yang rusak hingga pusat-pusat pemrosesan nyeri di dalam tulang belakang.

Yin dan rek. (2020): MOTS-c dan nyeri inflamasi yang disebabkan formalin

Yin dan rekan-rekannya (2020) menilai MOTS-c dalam model eksperimental nyeri inflamasi yang disebabkan oleh injeksi formalin [50].

MOTS-c mengurangi perilaku nyeri secara berkorelasi dengan dosis. Efek yang kuat diamati pada dosis 50 mg/kg berat badan.

Penghambatan AMPK menghilangkan efek tersebut, menunjukkan bahwa aktivitasnya bergantung pada jalur ini.

Peptida tersebut juga mengarahkan sinyal imunologis ke arah profil anti-inflamasi dan membatasi aktivasi jalur yang terkait dengan nyeri pada tulang belakang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengurangi nyeri inflamasi pada model hewan melalui aktivasi AMPK dan penindasan kaskade sinyal yang terkait dengan stres.

Efek neuroprotektif MOTS-c dalam stres oksidatif, neuroinflamasi, dan gangguan kognitif

Penelitian pra-klinis menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi otak dari kerusakan oksidatif, peradangan, dan penurunan fungsi dalam berbagai model stres neurologis.

Dalam kondisi eksperimental, MOTS-c membantu menjaga integritas mitokondria, mengaktifkan mekanisme antioksidan, dan mengurangi kerusakan pada populasi neuron yang sangat rentan, termasuk sel yang menghasilkan dopamin.

Pada saat yang sama, peningkatan hasil tes kognitif juga diamati, terkait dengan penurunan peradangan otak dan pemulihan jalur yang mengatur metabolisme energi, yang penting untuk belajar dan memori.

MOTS-c juga telah dipelajari untuk melindungi barriera darah-otak selama kondisi peradangan sistemik berat, yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan saraf sekunder.

Xiao dan Rekan (2023): perlindungan neuron dopaminergik

Xiao dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi neuron yang menghasilkan dopamin dari kerusakan toksik, yang merupakan salah satu komponen penting patofisiologi penyakit Parkinson [51].

Dalam model sel dan hewan, rotenon, suatu toksin yang mengganggu fungsi mitokondria, digunakan.

Pendedahan terhadap rotenon menyebabkan gangguan pada kadar MOTS-c dan perpindahan peptida dari mitokondria ke dalam inti sel.

Dalam inti MOTS-c secara langsung berinteraksi dengan Nrf2, regulator penting dari respons antioksidatif.

Interaksi ini mengaktifkan gen-gen perlindungan seperti HO-1 dan NQO1 yang berperan dalam membatasi dampak stres oksidatif.

Ketika MOTS-c diberikan sebelum paparan racun, sel-sel saraf menunjukkan fungsi mitokondria yang lebih baik dan kerusakan oksidatif yang lebih rendah.

Pada tikus, peptida tersebut membantu mempertahankan penanda terkait dengan sistem dopaminergik dan mengembalikan sinyal antioksidan yang terganggu oleh rotenon.

Pada saat yang sama, kadar Keap1, protein yang membatasi aktivitas Nrf2, juga berkurang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat memperkuat pertahanan antioksidan dan melindungi neuron dopaminergik melalui stabilisasi fungsi mitokondria.

Jiang dan Rekan (2021): memori, pembelajaran, dan neuroinflamasi

Jiang dan rekan-rekannya (2021) meneliti dampak MOTS-c pada pembelajaran dan memori, terutama dalam kondisi peradangan atau stres terkait dengan amiloid [52].

Ketika MOTS-c alami diberikan langsung ke otak, hasil tes pengenalan objek dan memori spasial menjadi lebih baik.

Peptida tersebut juga membalikkan gangguan memori yang disebabkan oleh amyloid β dan kondisi peradangan yang terkait dengan aktivitas faktor bakteri.

Manfaat ini berkurang setelah AMPK terblokir, yang menunjukkan pentingnya aktivasi jalur ini.

Dalam hipokampus MOTS-c meningkatkan sinyal AMPK dan membatasi aktivasi astrosit serta mikroglia, yaitu sel-sel yang terlibat dalam reaksi inflamasi di otak.

Akibatnya, tingkat sitokin inflamasi menurun.

Karena MOTS-c yang tidak dimodifikasi tidak mudah menembus otak setelah diberikan secara sistemik, para ilmuwan mengembangkan analog dengan kemampuan penetrasi yang lebih tinggi melalui membran sel.

Peptida yang dimodifikasi tersebut mencapai otak setelah diberikan secara oral atau intravena dan meningkatkan hasil tes memori, sekaligus mengurangi peradangan pada otak.

Hasil penelitian menunjukkan kemungkinan untuk melakukan penelitian lebih lanjut terhadap MOTS-c dan analognya pada model eksperimental gangguan memori yang terkait dengan kondisi peradangan dan stres amiloid.

Bai dan Rekan-rekannya (2025): perlindungan otak selama sepsis

Bai dan rekan-rekannya (2025) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi otak selama sepsis, yaitu suatu kondisi yang mengancam jiwa yang dapat menyebabkan kerusakan neurologis melalui gangguan pertukaran darah-otak [53].

Dalam eksperimen pada tikus yang terpapar dengan toksin bakteri, MOTS-c diberikan dalam dosis 20 mg/kg berat tubuh empat jam sebelum kerusakan terjadi.

Penggunaan peptida benar-benar meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi gangguan neurologis.

Penyakit ini diamati adanya kerusakan struktural yang lebih kecil pada jaringan otak serta tingkat cytokines inflamasi yang lebih rendah.

Yang penting, MOTS-c membantu menjaga integritas pembatas antara darah dan otak.

Hal ini dibuktikan dengan penurunan permeabilitas pembatas, penurunan pembengkakan otak, dan peningkatan ekspresi protein yang bertanggung jawab untuk menjaga koneksi antara sel.

Tambahan pula, tanda-tanda yang menunjukkan bahwa pembuluh darah dan sel-sel yang mendukung jaringan saraf berfungsi dengan baik juga dipulihkan.

Pada saat yang sama, aktivitas astrosit dan mikroglial berkurang, sedangkan tingkat faktor pertumbuhan pelindung yang mendukung kelangsungan hidup neuron meningkat.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi otak dalam model eksperimental dari sindrom syok setelah trauma dengan mengurangi peradangan, memperkuat penghalang antara darah dan otak, dan mendukung proses regenerasi.

Gambar 3. Peran MOTS-c dalam regulasi nyeri dan perlindungan jaringan berdasarkan penelitian pada hewan.

Efek perlindungan MOTS-c pada hati dan perannya dalam penelitian kanker

Dalam beberapa penelitian, berbagai tindakan MOTS-c dalam penyakit hati telah dianalisis, meliputi gangguan metabolisme, infeksi virus, dan stres terkait kanker.

Dalam model metabolik eksperimental penyakit hati, MOTS-c meningkatkan fungsi mitokondria, mengurangi peradangan dan jaringan parut, serta melindungi sel-sel hepatosit dari kematian yang diprogramkan melalui penstabilan protein penting yang bertanggung jawab atas kelangsungan hidup sel.

Dalam model kanker sel hati, peptida ini telah diuji untuk melihat potensi dalam membatasi mekanisme resistensi terhadap apoptosis yang disebabkan oleh kekurangan oksigen.

Selain itu, potensi perannya sebagai biomarker dan regulator respons anti-virus dalam hepatitis B kronis juga dipelajari.

Lu dan rekannya (2024): MOTS-c dan radang hati nonalkoholik

Lu dan rekan-rekannya (2024) meneliti apakah MOTS-c dapat memperlambat atau membalikkan peradangan hati nonalkoholik yang terkait dengan obesitas, yang disebut NASH [54].

Ini adalah penyakit yang progresif yang terkait dengan akumulasi lemak, kerusakan pada mitokondria, peradangan, kematian sel, dan fibrosis.

Pada tikus yang menerima diet yang menyebabkan NASH, pemberian MOTS-c secara preventif maupun pasca-onset sangat mengurangi penumpukan lemak di hati, peradangan, kematian sel, dan pengelompokan serat.

Pemeriksaan metabolisme secara rinci menunjukkan bahwa MOTS-c mengembalikan produksi energi di mitokondria dan memperbaiki gangguan metabolisme yang disebabkan oleh penyakit tersebut.

Penemuan penting lainnya adalah penentuan hubungan langsung antara MOTS-c dan Bcl-2, protein yang melindungi sel dari kematian.

Melalui stabilisasi Bcl-2 dan pencegahan degradasi Bcl-2, MOTS-c melindungi sel-sel hati dari stres mitokondrial dan apoptosis.

Ketika Bcl-2 diblokir atau dimatikan, sebagian besar efek positif dari MOTS-c pun hilang.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat memperlambat perkembangan NASH dalam model hewan melalui stabilisasi Bcl-2, pemulihan fungsi mitokondria, serta pengurangan peradangan dan pengelompokan sel.

Shen dan Rekan (2025): resistensi sel kanker hati terhadap apoptoes

Shen dan rekan-rekannya (2025) meneliti apakah MOTS-c dapat mengurangi resistensi sel kanker hati terhadap kematian yang diprogram dalam kondisi kekurangan oksigen [55].

Pada pasien dengan kanker hepatoselular, didapati kadar MOTS-c dalam darah lebih rendah dibandingkan dengan orang sehat.

Dalam sel-sel kanker yang ditumbuhkan dalam kondisi hipoksia, sinyal-sinyal yang bertanggung jawab untuk memulai kematian sel menjadi lemah.

Hal ini menyebabkan resistensi terhadap apoptosis yang dipicu oleh TRAIL.

Penggunaan MOTS-c membalikkan resistensi ini melalui aktivasi AMPK, yang mengembalikan aktivitas MEF2A.

MEF2A adalah faktor transkripsi yang mengatur ekspresi reseptor kematian sel DR4 dan DR5.

Akibatnya, sel-sel kanker kembali menjadi sensitif terhadap TRAIL dan menunjukkan peningkatan intensitas apoptosis.

Pada tikus dengan tumor ganas MOTS-c juga membatasi pertumbuhan tumor yang terkait dengan kekurangan oksigen.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengembalikan kepekaan sel kanker terhadap sinyal yang menginduksi apoptosis melalui reaktivasi jalur yang dihambat oleh hipoksia.

Lin dan Rekan-rekannya (2024): MOTS-c dalam infeksi virus hepatitis B

Lin dan rekan-rekannya (2024) menganalisis MOTS-c dalam infeksi virus HBV, dengan fokus pada potensi nilai diagnostiknya serta aktivitasnya sebagai anti-virus [56].

Dalam kelompok besar pasien, tingkat MOTS-c secara signifikan lebih rendah pada orang yang terinfeksi dan menunjukkan korelasi kuat yang terbalik dengan jumlah virus.

Sebagai biomarker potensial untuk MOTS-c, ia menunjukkan akurasi yang tinggi dalam membedakan infeksi hepatitis B kronis dari kondisi kesehatan yang normal.

Ia juga membantu membedakan fase-fase penyakit yang dicirikan oleh respons imun yang aktif dan tidak aktif.

Dalam model eksperimental MOTS-c mengurangi replikasi virus sebesar 50–70%, sekaligus meningkatkan parameter fungsi hati tanpa menunjukkan toksisitas yang terdeteksi dalam kondisi yang diteliti.

Pada tingkat molekuler, peptida meningkatkan biogenese mitokondria dan mengaktifkan sinyal anti-virus yang tergantung pada MAVS.

Penemuan penting lainnya adalah penemuan bahwa MOTS-c mengatur replikasi mitokondria yang dipengaruhi oleh MYH9 dan aktin.

Proses ini membantu menjaga fungsi mitokondria dengan baik dan mendukung respons kekebalan tubuh.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat menjadi kandidat biomarker dan objek penelitian lebih lanjut mengenai mekanisme antiviral dalam infeksi HBV kronis.

Fungsi regulasi sistem tubuh secara menyeluruh oleh MOTS-c: resistensi, hormon, penuaan dan perlindungan jaringan

Dalam penelitian selanjutnya, berbagai aktivitas sistemik yang luas dari MOTS-c, yang mencakup respons imunologis, regulasi neuroendokrin, perlindungan jaringan, proses penuaan, dan mekanisme yang terkait dengan perkembangan kanker, dianalisis.

Dalam berbagai model penyakit dan stres, MOTS-c mempengaruhi daya tahan tubuh melalui regulasi respon imunologis, pemeliharaan integritas mitokondria, dan stabilisasi aktivitas gen yang penting untuk kelangsungan hidup dan regenerasi sel.

Aktivitas MOTS-c dalam sistem saraf pusat dan jaringan perifer dapat terlibat dalam koordinasi konsumsi energi, sinyal hormon, fungsi reproduksi, dan respons perkembangan terhadap stres.

Pada saat yang sama, kemampuan peptida untuk membatasi perubahan degeneratif dalam jaringan yang menua serta menghambat pertumbuhan tumor melalui interaksi dengan protein tertentu juga dipelajari.

Zhai dan Rekan (2017): MOTS-c dan infeksi bakteri berat

Zhai dan rekan-rekannya (2017) meneliti apakah MOTS-c dapat meningkatkan hasil pada infeksi bakteri yang berat [57].

Pada tikus yang terinfeksi oleh lekoopornium Staphylococcus aureus Penggunaan MOTS-c secara nyata meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi jumlah bakteri.

Aktivitas ini disertai dengan penurunan kadar sitokin inflamasi yang berbahaya dan peningkatan konsentrasi sitokin anti-inflamasi IL-10.

MOTS-c juga meningkatkan kemampuan makrofag untuk menghancurkan bakteri, mendukung eliminasi infeksi oleh tubuh.

Pada tingkat sinyalisasi, peptida menghambat aktivasi MAPK, yang berperan dalam reaksi peradangan yang berlebihan, sementara pada saat yang sama meningkatkan aktivitas AhR dan STAT3.

Laluan ini dapat membantu memulihkan keseimbangan respons imunologis.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada model eksperimental infeksi berat dengan memperkuat pertahanan imun dan mengurangi kondisi peradangan yang merusak.

Bahar et al. (2023): regulasi metabolisme energi dan hormon tiroid

Bahar dan rekan-rekannya (2023) meneliti bagaimana MOTS-c mempengaruhi sistem saraf pusat dengan mengatur keseimbangan energi dan aktivitas kelenjar tiroid [58].

Samcom tikus diberikan MOTS-c ke dalam sel-sel otak dalam konsentrasi 10 μM atau 100 μM.

Setelah pemberian peptida, konsumsi makanan meningkat, tetapi berat badan tidak berubah.

Hal ini mengindikasikan peningkatan kompensatif dalam pengeluaran energi.

MOTS-c secara nyata menurunkan konsentrasi TSH, T3, dan T4 dalam darah, menunjukkan penekanan dari sistem hipotalamus-hipofisis-kelenjar tiroid.

Meskipun kadar hormon tersebut berkurang, MOTS-c meningkatkan ekspresi UCP1 dalam jaringan lemak dan UCP3 dalam otot rangka.

Sel-sel ini berperan dalam produksi panas dan pemancaran energi oleh mitokondria.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c yang diberikan ke sistem saraf pusat dapat mengurangi sinyal hormon tiroid, sementara meningkatkan aktivitas termogenik mitokondria di jaringan perifer.

Waldmann dan Rekan (2023): perlindungan sel pendengaran terhadap gentamycin

Waldmann dan rekan-rekannya (2023) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi sel-sel rambut pada organ pendengaran dari kerusakan yang disebabkan oleh gentamicin, sebuah antibiotik yang dapat menyebabkan hilangnya pendengaran secara permanen [59].

Penggunaan alat dari laboratorium Corti, yang mengandung sel-sel yang bertanggung jawab atas penerimaan rangsangan suara.

Penggunaan MOTS-c eksternal secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup sel-sel kelenjar rambut setelah terpapar dengan gentamycin.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c meningkatkan fosforilasi AMPKα, elemen penting dari jalur yang bertanggung jawab untuk mengenali kondisi energi dan daya tahan sel terhadap stres.

Sistem ini berbeda dengan tindakan humanin yang bekerja melalui sinyal AKT.

Penampilan integritas sel-sel rambut menunjukkan bahwa MOTS-c dapat meningkatkan ketahanan mereka terhadap stres ototoksik.

Hasil penelitian ini mendukung penelitian lebih lanjut terhadap peptida asal mitokondria sebagai faktor perlindungan potensial terhadap kerusakan pendengaran yang disebabkan oleh obat-obatan.

Zhong dan rek. (2022): gagal jantung akibat tekanan darah berlebihan kronis

Zhong dan rekan-rekannya (2022) meneliti apakah MOTS-c dapat mencegah gagal jantung yang disebabkan oleh tekanan darah yang berlebihan kronis [60].

Pada tikus, penyempitan bagian transversal arteri dilakukan untuk menimbulkan beban patologis pada otot jantung.

Selanjutnya, hewan-hewan tersebut menerima MOTS-c secara terus menerus melalui pompa osmotik subkutan.

Penggunaan peptida membantu mempertahankan fungsi jantung, mengurangi pembentukan sel baru, dan membatasi peradangan dan penumpukan jaringan oleh sel-sel inflamasi.

Kerusakan oksidatif pada otot jantung juga berkurang secara signifikan.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan sinyal AMPK.

Dalam kultur miokardium, peptida melindungi dari apoptoes yang disebabkan oleh nitrit hidrogen melalui jalur yang sama.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat membatasi perkembangan gagal jantung akibat tekanan darah tinggi dengan mengurangi stres oksidatif, peradangan, dan kematian sel, serta menjaga keseimbangan energi otot jantung.

Yu dan Rekan-rekannya (2021): penuaan sel induk mesenkim

Yu dan rekan-rekannya (2021) meneliti efek MOTS-c pada sel induk mesenkim manusia yang menua yang berasal dari sel telur [61].

Penggunaan MOTS-c mengembalikan karakteristik morfologis pada sel-sel yang menyerupai sel-sel yang lebih muda dan memperbaiki fungsi mitokondria serta metabolisme.

Peptida tersebut mengaktifkan AMPK dan menghambat sinyal mTORC1, yang sering menunjukkan aktivitas berlebihan pada sel-sel yang menua.

Pernapasan mitokondria dan produksi bentuk-bentuk reaktif oksigen mengalami penurunan, yang diinterpretasikan sebagai peningkatan kinerja fungsi mitokondria.

Sintesis lipid juga terhambat, yang mengoreksi satu lagi karakteristik yang terkait dengan penuaan sel.

Secara umum, MOTS-c menggeser profil metabolisme sel induk yang menua ke arah kondisi yang menyerupai sel-sel yang lebih muda.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat membantu memulihkan homeostasis metabolik dan mitokondrial pada sel induk manusia yang menua.

Ozturk dan Rekan-rekannya (2024): MOTS-c dan Hormon Reproduksi Lelaki

Ozturk dan rekan-rekannya (2024) meneliti efek pemberian MOTS-c secara pusat pada hormon reproduksi laki-laki dalam kondisi berat badan normal dan obesitas [62].

Anjing-anjing tersebut diberi MOTS-c ke dalam sel-sel otak dalam konsentrasi 10 μM atau 100 μM selama 14 hari.

MOTS-c secara nyata meningkatkan ekspresi gen dan protein GnRH di hipotalamus baik pada hewan dengan obesitas maupun tanpa obesitas.

Selanjutnya, peningkatan konsentrasi testosteron, hormon luteinizing dan hormon folikulotropik dalam darah diamati.

Ini menunjukkan aktivasi dari sumsum pituitari-hipofisis-gonad.

Meskipun responsnya lebih kuat pada tikus tanpa obesitas, peningkatan kadar hormon juga diamati pada hewan yang obesitas.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c yang bekerja di sistem saraf pusat dapat merangsang sekresi hormon reproduksi juga dalam kondisi gangguan endokrin yang terkait dengan obesitas.

Chen dan Rekan (2026): perlindungan lapisan rawan dari kekurangan oksigen

Chen dan rekan-rekannya (2026) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi rahim dari kerusakan akibat kekurangan oksigen selama kehamilan, yang dapat menyebabkan pembatasan pertumbuhan janin di dalam rahim [63].

Kucing hamil dipaparkan pada hipoksia dari masa kehamilan pertengahan hingga akhir. Beberapa hewan menerima MOTS-c dalam dosis 5 mg/kg berat badan.

Anemianya secara signifikan menurunkan kadar MOTS-c di dalam rahim, dan konsentrasi peptida yang lebih rendah terkait langsung dengan massa embrio yang lebih rendah.

Penggunaan MOTS-c secara nyata meningkatkan pertumbuhan embrio dan mengurangi kerusakan pada rahim.

Peningkatan terjadi dalam pembentukan pembuluh darah di rahim, stres oksidatif berkurang, dan struktur jaringan lebih terjaga.

Manfaat ini hilang pada tikus yang kekurangan Nrf2 dan pada sel endotel yang terdedah kepada inhibitor Nrf2.

Hal ini menunjukkan bahwa aktivasi Nrf2 sangat penting untuk aktivitas yang diamati.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat melindungi kinerja persendian saat mengalami stres hipoksia melalui aktivasi mekanisme antioksidan dan mendukung aliran darah yang normal.

Pemeriksaan ini dilakukan pada hewan dan tidak memberikan dasar untuk penggunaan MOTS-c dalam masa kehamilan.

Wang dan Rekan (2024): perlindungan fungsi reproduksi setelah terpapar kemoterapi

Wang dan rekan-rekannya (2024) meneliti apakah MOTS-c dapat melindungi fungsi reproduksi laki-laki setelah terpapar kemoterapi pada masa awal kehidupan [64].

Pada tikus Samcom, siklofosfamid diberikan sebelum mereka mencapai kematangan seksual, yang menyebabkan kerusakan permanen pada testis dan gangguan perkembangan sperma.

Penggunaan MOTS-c secara signifikan membantu menjaga struktur sel sperma dan proses spermatogenesis.

Ekspresi gen-gen penting yang berperan dalam pemeliharaan sel reproduksi, regulasi hormonal, dan perkembangan jaringan bergerak menuju nilai-nilai yang normal.

Ini mencakup gen Piwil2, AGT, dan PTGDS, yang aktivitasnya terganggu oleh kemoterapi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat membantu menstabilkan fungsi mitokondria dan ekspresi gen selama perkembangan testis, serta mendukung pemeliharaan fungsi reproduksi setelah terpapar dengan kemoterapi pada model hewan.

Li dan rekannya (2019): perubahan yang menyerupai penuaan dini

Li dan rekan-rekannya (2019) meneliti apakah MOTS-c dapat membalikkan perubahan dini yang menyerupai penuaan yang disebabkan oleh paparan jangka panjang tikus terhadap D-galaktoase [65].

Dalam model ini, pengumpulan lemak yang tidak normal diamati pada hati, jaringan lemak usus, dan kulit, serta kerusakan pada usus dan gangguan regenerasi sel.

Dalam banyak jaringan juga ditemukan gangguan pada struktur dan dinamika mitokondria.

Penggunaan MOTS-c secara nyata membatasi akumulasi lipid yang tidak normal, mengembalikan struktur mitokondria yang lebih optimal, dan menormalkan aktivitas gen yang mengontrol pembelahan dan penggabungan mitokondria.

Dalam usus, struktur jaringan membaik, proliferasi sel meningkat, dan tingkat marker kerusakan DNA terkait penuaan berkurang.

Meskipun perubahan berat badan dan konsentrasi glukosa dalam darahnya kecil, MOTS-c menunjukkan efek perlindungan yang jelas pada tingkat jaringan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa peptida dapat membatasi kerusakan yang disebabkan oleh penuaan dini pada model hewan eksperimental.

Yin dan rek. (2024): MOTS-c dan perkembangan kanker ovarium

Yin dan rekan-rekannya (2024) meneliti peran MOTS-c dalam perkembangan kanker ovarium [66].

Pada pasien dengan kanker ovarium, didapati bahwa konsentrasi MOTS-c dalam darah dan jaringan tumornya lebih rendah secara signifikan.

Penurunan ekspresi peptida juga dikaitkan dengan kualitas hidup yang lebih buruk.

Dalam model sel kanker, MOTS-c sangat membatasi pertumbuhan, migrasi, dan invasi sel, sekaligus meningkatkan intensitas kematian sel yang diprogramkan dan mencegah kemajuan siklus sel.

Pada tingkat molekuler, MOTS-c berikatan dengan protein onkogen LARS1 dan mendorong degradasi protein tersebut dengan memblokir aktivitas stabilisasi deubiquitinase USP7.

Hal ini menyebabkan penurunan kadar LARS1, sebuah protein yang berperan dalam proses-proses yang mendukung pertumbuhan tumor.

Dalam model tikus, pemberian MOTS-c secara signifikan mengurangi ukuran tumor tanpa menimbulkan toksisitas yang terdeteksi dalam kondisi yang diteliti.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dapat menghambat pertumbuhan kanker ovarium pada model eksperimental dengan mengganggu aktivitas protein yang mendukung perkembangan tumor.

Namun, hal tersebut tidak membuktikan efektivitas MOTS-c dalam pencegahan kanker pada wanita.

Tabel 1. Ringkasan fungsi biologis MOTS-c dalam berbagai organ dan model penyakit

Pertanyaan yang paling sering ditanyakan tentang MOTS-c

Apakah MOTS-c adalah suplemen makanan?

Tidak. MOTS-c bukanlah suplemen makanan yang telah disetujui, nutraseutikum, makanan fungsional, atau vitamin. Ini adalah peptida sinyal yang terdiri dari 16 asam amino, dikodkan oleh DNA mitokondria, dan diproduksi secara alami dalam sel manusia dan hewan. Ia terbentuk berdasarkan garis baca pendek yang ditemukan dalam gen 12S rRNA mitokondria. Secara biologis, MOTS-c berfungsi sebagai mitokin, atau sinyal asal mitokondria yang menyerupai efek hormon. Ia berperan dalam pengaturan respons terhadap stres, metabolisme energi, dan ekspresi gen, dan tidak berfungsi sebagai komponen nutrisi yang disuplai oleh makanan.

Produk yang dijual secara online dengan nama MOTS-c sering dinyatakan sebagai produk yang hanya ditujukan untuk penelitian ilmiah (RUO, hanya untuk penelitian). Tanda demikian tidak menegaskan kelayakan atau keefektifan produk untuk penggunaan pada manusia. Hal ini juga tidak menjamin standar yang sesuai dengan obat atau suplemen yang telah dilegalkan, termasuk kondisi produksi yang sesuai, identitas dan kemurnian yang terbukti, kelangsungan seri produk, penelitian toksikologi, stabilitas, atau keamanan jangka panjang.

MOTS-c tidak memiliki status yang ditetapkan sebagai komponen suplemen makanan yang diizinkan. Klasifikasi hukum tergantung pada yurisdiksi. Penelitian yang dibahas dalam artikel ini terutama berkaitan dengan peptida biologis aktif eksperimental, bukan dengan komponen makanan yang ditujukan untuk suplementasi.

Apakah MOTS-c digunakan untuk membakar lemak atau untuk menurunkan berat badan?

Tidak ada aplikasi MOTS-c yang disetujui secara klinis untuk mengurangi lemak tubuh atau berat badan pada manusia. Kepentingan terhadap peptida ini terutama disebabkan oleh efeknya pada metabolisme, namun sebagian besar data berasal dari penelitian pada hewan dan percobaan laboratorium.

Dalam model tikus dan kelinci, MOTS-c mempengaruhi metabolisme lipid, meningkatkan oksidasi asam lemak, memperkuat sinyal termogenik dalam jaringan lemak, dan mengurangi akumulasi lipid dalam otot rangka dan hati. Selain itu, juga diamati peningkatan elastisitas metabolisme selama stres energi atau nutrisi.

Perubahan-perubahan ini mencerminkan regulasi metabolisme dan fungsi jaringan, bukan efek penurunan berat badan yang telah terbukti secara farmakologis.

Tidak ada penelitian klinis terkontrol yang menunjukkan bahwa pemberian MOTS-c menurunkan berat badan, jumlah lemak tubuh, atau lingkar pinggang pada manusia. Tidak juga ditemukan efek penurunan berat badan yang klinis signifikan, dan MOTS-c tidak dibandingkan dengan metode pengobatan obesitas standar. Oleh karena itu, klaim penurunan berat badan di internet didasarkan terutama pada ekstrapolasi dari hasil penelitian pada hewan atau dari laporan anekdotal.

Apakah dosis yang direkomendasikan untuk MOTS-c?

Tidak ada dosis yang disetujui atau direkomendasikan untuk penggunaan MOTS-c pada manusia. Tidak ada satu pun dari otoritas regulasi yang disebutkan dalam artikel ini, termasuk FDA, EMA, dan MHRA, yang menetapkan pedoman dosis resmi untuk peptida ini.

Dosis dan konsentrasi yang ditampilkan dalam penelitian tersebut bersifat eksperimental dan berkaitan dengan model hewan atau kultur sel tertentu. Pada hewan percobaan, MOTS-c sering diteliti dalam dosis sekitar 5–20 mg/kg berat badan, tergantung pada model penyakit dan waktu percobaan. Dalam penelitian in vitro, konsentrasi digunakan mulai dari nanomole sampai mikromole.

Nilainya tidak dapat langsung diterapkan pada manusia.

Tidak ada data farmakokinetik manusia yang telah ditetapkan yang menjelaskan penyerapan, distribusi, metabolisme, dan eliminasi MOTS-c. Tidak ada dosis awal yang aman, dosis maksimal yang dapat ditoleransi, frekuensi pemberian, atau durasi terapi yang telah ditetapkan. Oleh karena itu, protokol pemberian dosis yang diterbitkan di internet tidak memiliki bukti klinis yang memadai.

Apakah ada tabel dosis MOTS-c?

Tidak. Tidak ada tabel dosis MOTS-c yang terstandarisasi, disetujui secara medis, maupun didasarkan pada penelitian klinis.

Tabel yang tersedia di internet bersifat tidak resmi dan bersifat spekulatif. Mereka tidak didasarkan pada penelitian farmakokinetik, toksikologi yang memadai, uji peningkatan dosis, maupun pedoman klinis untuk manusia.

Mereka sering menggunakan data yang berasal dari penelitian pada hewan, tanpa mempertimbangkan secara tepat perbedaan antar spesies, margin of safety, dan persyaratan peraturan.

Penggunaan tabel tersebut untuk pemberian peptida secara mandiri terkait dengan risiko yang tidak diketahui, karena keamanan dan efektivitas MOTS-c pada manusia belum ditentukan.

Bagaimana MOTS-c diberikan dalam penelitian ilmiah?

Dalam sebagian besar percobaan in vivo, MOTS-c diberikan melalui injeksi, biasanya intra-artikular (IP) atau intravena (IV).

Dalam penelitian mengenai sistem saraf pusat, pemberian melalui saluran pencernaan atau saluran pencernaan juga digunakan untuk memastikan akses langsung peptida ke jaringan saraf.

Cara pemberian tersebut dipilih karena sifat-sifat peptida tersebut, termasuk kepekaan terhadap degradasi di saluran pencernaan dan kebutuhan untuk mengontrol akses biologisnya.

Penggunaan injeksi memungkinkan para peneliti untuk mengontrol lebih akurat eksposur dan waktu aksi, yang tidak dapat dicapai dengan pemberian oral dari MOTS-c yang tidak dimodifikasi.

Prosedur yang dijelaskan ini berkaitan dengan kondisi laboratorium, bukan dengan rekomendasi penggunaan pada manusia.

Dapatkah MOTS-c dikonsumsi secara oral?

MOTS-c yang tidak dimodifikasi memiliki ketersediaan biologis yang rendah setelah diberikan secara oral dan tidak dianggap sebagai substansi yang sesuai untuk cara pemberian tersebut.

Penelitian menunjukkan bahwa peptida mengalami degradasi enzimatik yang cepat di saluran pencernaan, yang membatasi penyerapan ke dalam aliran darah secara sistemik.

Untuk mengatasi masalah ini, para ilmuwan meneliti analog MOTS-c yang dimodifikasi, termasuk bentuk yang memiliki kemampuan penetrasi yang lebih baik melalui membran sel dan struktur peptida yang meningkatkan stabilitas serta penyerapan oleh jaringan.

Namun, solusi-solusi ini masih bersifat eksperimental, belum diuji secara memadai pada manusia, dan belum disetujui untuk penggunaan klinis maupun konsumen.

Saat ini pemberian oral MOTS-c bukanlah metode yang terbukti efektif.

Berapa waktu paruh MOTS-c?

Data eksperimental yang tersedia menunjukkan bahwa MOTS-c mungkin memiliki periode paruh biologis yang relatif singkat.

Penelitian pada hewan menunjukkan eliminasi peptida yang cepat, yang dalam beberapa percobaan memerlukan pemberian dosis yang berulang untuk mempertahankan efek yang diamati.

Selain itu, kadar alami MOTS-c secara sementara meningkat selama stres metabolik atau aktivitas fisik, dan kemudian menurun kembali. Hal ini sesuai dengan karakteristik dari molekul sinyal yang beraksi dalam waktu singkat.

Namun, tidak ada periode paruh yang tepat untuk MOTS-c pada manusia karena tidak ada penelitian farmakokinetik yang memadai.

Waktu aksi, kecepatan eliminasi, dan profil eksposur pada manusia masih belum diketahui.

Apakah MOTS-c digunakan dalam binaraga?

MOTS-c sering dibahas dalam komunitas kebugaran dan olahraga, terutama dalam konteks daya tahan, efisiensi metabolisme, dan metabolisme lemak.

Namun, diskusi-diskusi ini bersifat spekulatif dan didasarkan terutama pada penelitian pada hewan atau pada hubungan subjektif pengguna.

MOTS-c bukanlah obat yang telah disetujui untuk meningkatkan kinerja olahraga.

Tidak ada penelitian klinis pada manusia yang menegaskan bahwa pemberian peptida ini meningkatkan massa otot, hipertrofi, kekuatan maksimal, atau hasil olahraga.

Tanggapan yang menghubungkan MOTS-c dengan peningkatan hasil kebugaran saat ini belum didukung oleh bukti klinis yang memadai.

Apakah MOTS-c menyebabkan efek samping?

Dalam model hewan, MOTS-c umumnya dilaporkan sebagai obat yang relatif dapat diterima dengan baik.

Dalam percobaan jangka pendek, tidak ditemukan toksisitas organik yang jelas, perubahan tekanan darah yang signifikan, maupun perubahan yang tidak terulang secara berkala pada penanda fungsi hati dan ginjal.

Namun, kurangnya data yang relevan mengenai keamanan pada manusia merupakan kendala yang signifikan.

Tidak ada penelitian keamanan jangka panjang, penelitian eksposur kronis, maupun penilaian toksisitas reproduksi yang memadai, aktivitas karsinogenik, atau interaksi MOTS-c dengan obat pada manusia.

Ketiadaan laporan efek samping dalam penelitian pra-klinis tidak membuktikan keamanan penggunaannya pada manusia. Risiko jangka panjang masih belum diketahui.

Apakah pembelian MOTS-c legal?

MOTS-c paling sering ditawarkan sebagai peptida penelitian, yang ditandai dengan „tidak boleh digunakan pada manusia” atau „hanya untuk penelitian ilmiah”.

Status hukumnya tergantung pada negara tempat produk tersebut dijual dan cara pengumumannya.

MOTS-c tidak memiliki izin resmi sebagai obat atau suplemen makanan yang dapat digunakan pada manusia di yurisdiksi yang disebutkan di atas.

Pemilikan bahan untuk tujuan penelitian mungkin legal di wilayah tertentu, namun penjualan atau penggunaan MOTS-c untuk dikonsumsi manusia tidak termasuk dalam penggunaan yang telah disetujui.

Informasi lebih lanjut tentang perbedaan antara bahan penelitian dan produk obat yang telah disetujui dapat ditemukan dalam artikel-artikel berikut: Apakah peptida itu legal? dan Obat peptida yang telah disetujui.

Apakah yang membedakan MOTS-c dengan NAD+?

MOTS-c dan NAD+ terkait dengan fungsi mitokondria, tetapi keduanya merupakan kelas molekul yang berbeda sepenuhnya.

NAD+ adalah koenzim metabolik yang terbentuk dalam jalur yang terkait dengan vitamin B3. Secara langsung, NAD+ terlibat dalam reaksi oksidase dan proses transfer energi.

Sebaliknya, MOTS-c adalah peptida sinyal yang dikodkan oleh DNA mitokondria.

Ia berfungsi sebagai mitokondria yang menyerupai hormon dan berperan dalam pengaturan ekspresi gen, respons terhadap stres, serta adaptasi metabolisme.

NAD+ prekursornya secara legal ditawarkan sebagai suplemen diet di banyak negara, sedangkan MOTS-c tidak disetujui untuk konsumsi maupun penggunaan medis.

Fungsi biologis mereka dapat saling melengkapi, tetapi tidak dapat digantikan satu sama lain.

Apakah MOTS-c telah disetujui untuk penggunaan medis?

Tidak. MOTS-c masih menjadi subjek penelitian praklinis dan translasi.

Ia tidak disetujui untuk mendiagnosis, mencegah, atau mengobati penyakit apa pun, dan tidak termasuk dalam pedoman praktik klinis sebagai metode pengobatan.

Semua aplikasi yang dibahas memiliki sifat penelitian.

Siapa yang harus menghindari MOTS-c?

Karena MOTS-c adalah peptida eksperimental tanpa aplikasi yang disetujui untuk penggunaan pada manusia, sebaiknya tidak digunakan secara sendirian.

Sangat penting untuk tidak memiliki data keamanan pada wanita hamil dan menyusui, orang dengan penyakit kronis, dan pasien yang menggunakan obat resep.

Peptida eksperimental hanya boleh dipelajari dalam kondisi ilmiah yang tepat, dan tidak boleh digunakan untuk penggunaan sendiri.

Ringkasan

MOTS-c adalah peptida asal mitokondria yang terdiri dari 16 asam amino, yang dipelajari untuk peranannya dalam sinyal metabolisme, komunikasi antara mitokondria dan inti sel, adaptasi terhadap stres, dan respons jaringan terhadap kerusakan.

Penelitian yang dibahas dalam artikel ini mencakup diabetes, biologi otot, kerusakan jantung dan pembuluh darah serta paru-paru, radang, model neurologis, penyakit hati, dan bidang penelitian eksperimental lainnya.

Dalam banyak hasil penelitian, jalur AMPK, Nrf2, CK2, dan mekanisme sinyal lainnya yang tergantung pada jenis jaringan berulang. Namun, pentingnya mereka berbeda-beda tergantung pada model dan efek yang dianalisis.

Yang penting tetap adalah perbedaan antara alasan biologis dari suatu tindakan dan bukti klinis.

Banyak efek yang dijelaskan berasal dari percobaan laboratorium atau model hewan yang telah diteliti secara cermat, sedangkan data mengenai manusia sering bersifat observasional atau berkaitan dengan biomarker.

Hasil ini tidak menegaskan bahwa pemberian MOTS-c menyebabkan efek yang sama pada manusia.

Masih belum terjawab pertanyaan-pertanyaan mengenai farmakokinetika, keamanan jangka panjang, efektivitas klinis, kualitas produk, dan status regulasi MOTS-c.

Pernyataan Penafian

Artikel ini bersifat ilmiah dan edukatif. Artikel ini tidak dimaksudkan sebagai nasihat medis atau rekomendasi penggunaan MOTS-c dalam pengobatan mandiri, suplementasi, pengobatan penyakit, penurunan berat badan, atau peningkatan kinerja olahraga.

Deskripsi tentang cara pemberian eksperimental, dosis, dan mekanisme molekuler digunakan untuk menggambarkan penelitian secara akurat. Mereka bukanlah instruksi penggunaan MOTS-c pada manusia.

Referensi

1. Zheng, Y., Wei, Z., & Wang, T. (2023). MOTS-c: Sebuah peptida yang berasal dari mitokondria yang menjanjikan untuk eksplorasi terapeutik. Batas-batas dalam endokrinologi, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R., & Cohen, P. (2015). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c mempromosikan homeostasis metabolik dan mengurangi obesitas serta resistensi insulin. Metabolisme Sel, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L., & Cui, X. (2022). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c mengurangi hiperglikemia dan resistensi insulin pada diabetes gestasional. Penelitian Farmakologi, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A., & Lee, C. (2018). Peptida MOTS-c yang ditranskripsikan oleh mitokondria translokasi ke dalam nukleus untuk mengatur ekspresi gen nukleus sebagai respons terhadap stres metabolik. Metabolisme Sel, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I., & Li, S. (2023). Peran pertahanan antioksidan yang dimediasi oleh MOTS-c dalam latihan aerobik untuk mengurangi cedera miokardium pada penderita diabetes. Laporan Ilmiah, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S., & Li. (2025). MOTS-c meniru latihan untuk melawan fibrosis hati diabetes dengan menargetkan Keap1-Nrf2-Smad2/3. Laporan Ilmiah, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A., & Han, J.-C. (2025). Peptide MOTS-c yang berasal dari mitokondria mengembalikan respirasi mitokondria pada jantung penderita diabetes tipe 2. Perbatasan dalam Fisiologi, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K., & Cohen, P. (2019). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c merupakan regulator metabolit plasma dan meningkatkan sensitivitas insulin. Laporan Fisiologis, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X., & Cao, S. (2021). MOTS-c berinteraksi secara sinergis dengan intervensi latihan untuk mengatur ekspresi PGC-1α, mengurangi resistensi insulin, dan meningkatkan metabolisme glukosa pada tikus melalui jalur sinyal AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Dasar Molekuler Penyakit, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X., & Zhong, P. (2025). Peptida MOTS-c mengurangi kardiomiopati diabetes pada model tikus diabetes tipe 1 yang disebabkan oleh STZ. Obat dan Terapi Kardiovaskular, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C., & Cho, Y. M. (2021). MOTS-c yang dikodifikasi oleh mitokondria mencegah kerusakan pulau Langerhans pankreas pada diabetes autoimun. Laporan Sel, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I., & Li, S. (2024). MOTS-c mengatur jalur ROS/TXNIP/NLRP3 untuk mengurangi kardiomiopati diabetes. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J., & Lu, Z. (2019). Peptida MOTS-c mengatur homeostasis adiposa untuk mencegah disfungsi metabolik yang disebabkan oleh ovariectomi. Jurnal Kedokteran Molekuler, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., & Laher, I. (2022). MOTS-c dan latihan memulihkan fungsi jantung dengan mengaktifkan sinyal NRG1-ErbB pada tikus diabetes. Batas-batas dalam Endokrinologi, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c memperbaiki kerusakan miokardium dengan menghambat jalur CCN1/ERK1/2/EGR1 pada tikus diabetes. Batas-batas dalam Nutrisi, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., & Cho, Y. M. (2025). Peptide MOTS-c yang dikodifikasi oleh mitokondria mencegah penuaan sel islet pankreas untuk menunda diabetes. Kedokteran Eksperimental & Molekuler, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S., & Jiang, J. (2024). Peptida yang berasal dari mitokondria merupakan target yang efektif untuk mengobati neuropati diabetik yang disebabkan oleh streptozotocin melalui induksi biogenesis mitokondria yang dimediasi oleh coactivator gamma 1alpha yang dipengaruhi oleh protein kinase aktif/peroxisome proliferator. Nyeri Molekuler, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P., & Kim, S.-J. (2021). MOTS-c mengurangi sinyal myostatin dan atrofi otot. Jurnal Fisiologi-Endokrinologi dan Metabolisme Amerika, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c memodulasi fungsi otot rangka dengan secara langsung mengikat dan mengaktifkan CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., & Zhang, D.-W. (2024). Peptide MOTS-c yang dikodifikasi oleh mitokondria berperan dalam perbaikan membran plasma dengan memfasilitasi translokasi TRIM72 ke dalam membran. Theranostik, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L., & Sassek, M. (2025). Pengaruh MOTS-c pada perbedaan pembelahan serta metabolik pada berbagai tipe jaringan. Fisiologi dan Biokimia Sel, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W., & Chen, J. (2019). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c meningkatkan aktivasi termogenik adiposa untuk mempromosikan adaptasi terhadap dingin. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D., & Ma, H. (2025). MOTS-c mengurangi disfungsi mitokondria, menyebabkan piroptosis dan degradasi tulang rawan pada osteoarthritis melalui mekanisme yang tergantung pada Nrf2. Biologi dan Pengobatan Radikal Bebas, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I., & Li, S. (2023). MOTS-c dan latihan aerobik menginduksi adaptasi fisiologis jantung melalui modifikasi NRG1/ErbB4/CEBPβ pada tikus. Ilmu Pengetahuan Hayati, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K., & Cohen, P. (2024). Mikroprotein yang berasal dari mitokondria MOTS-c mengurangi atrofi otot rangka yang disebabkan oleh imobilisasi dengan menekan infiltrasi lipid. Jurnal Fisiologi-Endokrinologi dan Metabolisme Amerika, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., & Smith, W. W. (2020). Peptide MOTS-c yang berasal dari mitokondria dapat mengurangi pembentukan plak vaskular dan remodeling miokard sekunder melalui jalur sinyal protein kinase yang diaktifkan oleh adenosin monofosfat.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B., & Zhang, M. (2023). Efek perlindungan dari peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c terhadap kardiomiopati septik yang disebabkan oleh LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M., & Yin, H. (2021). MOTS-c mempromosikan penyerapan dan efektivitas oligomer morpholino fosforodiamat dalam tikus dystrophic. Pengobatan Molekuler EMBO, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). Penguatan MOTS-c pada otot rangka setelah aktivitas fisik jangka panjang dan meningkatkan kinerja latihan akut setelah satu dosis. Laporan Fisiologi, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z., & Cao, X. (2019). MOTS-c menghambat osteolisis pada tengkorak tikus dengan mempengaruhi crosstalk antara osteosit dan osteoklas serta menghambat peradangan. Penelitian Farmakologi, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., & Zifan, L. (2016). Peptida terkait mitokondria MOTS-c dapat menekan penurunan massa tulang akibat ovariektomi melalui aktivasi AMPK. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S., & Sharlo, K. A. (2025). Dampak pemberian mitokinin MOTS-c pada otot soleus tikus yang menjalani suspensi ekstremitas belakang selama 7 hari. Jurnal Penelitian Otot dan Motilitas Sel, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I., & Li, S. (2021). Peptida sinyal mitokondria MOTS-c meningkatkan kinerja miokardium selama latihan olahraga pada tikus. Laporan Ilmiah, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R., & Gu, L. (2019). MOTS-c meningkatkan osteoporosis dengan mempromosikan sintesis kolagen tipe I pada osteoblas melalui jalur sinyal TGF-β/SMAD. Tinjauan Eropa untuk Ilmu Kedokteran dan Farmakologi, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J., & Ruchała, M. (2023). Konsentrasi serum MOTS-c berkorelasi positif dengan kekuatan otot bagian bawah tubuh dan tidak terkait dengan penyerapan oksigen maksimal—Studi pendahuluan. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T., & Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c meningkatkan osteoporosis dengan mempromosikan diferensiasi osteogenik sel induk sumsum tulang melalui jalur TGF-β/Smad. Tinjauan Eropa untuk Ilmu Kedokteran dan Farmakologi, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W., & Wang, X. (2025). MOTS-c mengurangi kerusakan akibat iskemia-reperfusinya pada paru-paru melalui translokasi nuklir yang dipengaruhi oleh MYH9 dan aktivasi transkripsi gen antioksidan. Biologi Redoks, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q., & Han, S. (2025). MOTS-c mengurangi disfungsi penghalang saluran napas pada asma alergi dengan menghambat apoptosis epitel melalui jalur Nrf2. Imunofarmakologi Internasional, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c meniru prekondisiasi iskemik jarak jauh untuk melindungi terhadap cedera iskemia-reperfusinya paru dengan mengurangi disfungsi penghalang endotel. Biologi dan Pengobatan Radikal Bebas, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Efek pelindung dari MOTS-c terhadap cedera paru akut yang disebabkan oleh lipopolysakarida pada tikus. Imunofarmakologi Internasional, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M., & Wang, X. (2025). MOTS-c mempromosikan glikolisis melalui jalur AMPK-HIF-1α-PFKFB3 untuk memperbaiki cedera paru akibat bypass jantung-paru. Jurnal Amerika tentang Sel Pernafasan dan Biologi Molekuler, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M., & Wang, X. (2023). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c dapat menekan ferroptosis dan mengurangi cedera paru akut yang disebabkan oleh iskemia reperfusinya pada miokard melalui jalur sinyal PPARγ. Jurnal Farmakologi Eropa, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X., & Song, M. (2024). Peran ferroptosis yang dimediasi oleh FPR2 dalam cedera paru akut yang disebabkan oleh peptida formil terhadap kerusakan penghalang endotel dan efek perlindungan dari peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c. Imunofarmakologi Internasional, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q., & Wu, Y. (2024). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c mengurangi radang paru akibat radiasi melalui mekanisme yang tergantung pada Nrf2. Antioksidan, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J., & Liu, S. (2024). MOTS-c merupakan target yang efektif untuk mengobati nyeri tulang yang disebabkan oleh kanker melalui induksi biogenesis mitokondria yang dimediasi AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S., & Wang, Z. (2023). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c memperbaiki nyeri neuropatik yang disebabkan oleh cedera saraf yang terselamatkan pada tikus dengan menghambat aktivasi mikroglia dan kerusakan oksidatif neuron di sumsum tulang belakang melalui jalur AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y., & Chang, M. (2023). Obat analog MOTS-c yang diberikan secara oral memperbaiki kolitis yang disebabkan oleh natrium dekstran sulfat dengan menghambat peradangan dan apoptosis. Jurnal Farmakologi Eropa, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H., & Chen, X. (2022). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c dapat mengurangi cedera stres oksidatif dan respons peradangan pada sel H9c2 melalui jalur Nrf2/ARE dan NF-κB. Teknik dan Teknologi Kardiovaskular, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P., & Jiang, J. (2024). Mekanisme sentral dan periferi MOTS-c mengurangi hipersensitivitas nyeri pada model tikus untuk nyeri inflamasi. Penelitian Neurologis, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J., & Xu, H. (2020). Pemberian intraperitoneal MOTS-c menghasilkan efek antinociceptive dan anti-inflamasi melalui aktivasi jalur AMPK dalam uji formalin pada tikus. Jurnal Farmakologi Eropa, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M., & Sai, Y. (2023). Peptida yang berasal dari mitokondria (MOTS-c) berinteraksi dengan Nrf2 untuk mempertahankan sistem antioksidan guna melindungi neuron dopaminerg terhadap paparan rotenon.. Neurobiologi Molekuler, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y., & Chang, M. (2021). Administrasi periferi dari analog MOTS-c yang menembus sel meningkatkan memori dan mengurangi gangguan memori yang disebabkan oleh Aβ1-42 atau LPS melalui penghambatan neuroinflamasi. Ilmu Saraf Kimia ACS, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B., & Yu, Y. (2025). Peptide MOTS-c yang berasal dari mitokondria berkontribusi terhadap efek perlindungan terhadap cedera otak yang terkait dengan sepsis akibat LPS dengan memperkuat struktur ultrastruktur pembatas antara darah dan otak.. Jurnal Internasional Ilmu Saraf, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z., & Zhai, Y. (2024). Peptida MOTS-c yang dikodifikasi oleh genom mitokondria berinteraksi dengan Bcl-2 untuk mengurangi perkembangan nonalkoholik steatohepatitis.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y., & Jin, L. (2025). MOTS-c mengurangi resistensi kanker hepatoselular terhadap apoptosis yang disebabkan oleh TRAIL dalam kondisi hipoksia dengan mengaktifkan MEF2A. Penelitian Sel Eksperimental, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N., & Ou, Q. (2024). Fungsi baru dari MOTS-c dalam remodelling mitokondria berkontribusi pada peran antivirusnya selama infeksi HBV. Usus, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L., & Lu, Z. (2017). Peptida MOTS-c meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi beban bakteri pada tikus yang terinfeksi MRSA. Imunologi Molekuler, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C., & Sandal, S. (2023). Efek infus MOTS-c intra-cerebroventrikular terhadap hormon tiroid dan protein uncoupling. Biologi Masa Depan, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D., & Levano Huaman, S. (2023). Eksogen humanin dan MOTS-c berperan sebagai agen pelindung terhadap kerusakan sel rambut yang disebabkan oleh gentamicin. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J., & Shen, C. (2022). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c mencegah perkembangan gagal jantung akibat kelebihan tekanan pada tikus. Jurnal Kedokteran Seluler dan Molekuler, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S., & Lee, J. H. (2021). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c mempromosikan homeostasis pada sel stem mesenchymal yang berasal dari plasenta manusia yang sudah lanjut usia in vitro. Mitokondria, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y., & Tekin, S. (2024). Infusi Central MOTS-c mempengaruhi hormon reproduksi pada tikus gemuk dan tidak gemuk. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F., & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c melindungi terhadap cedera plasenta melalui aktivasi Nrf2 pada tikus dengan pembatasan pertumbuhan intrauterin akibat hipoksia. Jurnal Internasional Kedokteran Molekuler, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Efek Humanin dan MOTS-c dalam memperbaiki kerusakan reproduksi yang disebabkan oleh kemoterapi dengan siklofosfamid pada masa pra-puber di tikus jantan. Toksikologi Reproduksi, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A., & Lu, Z. (2019). Perubahan yang lebih awal pada tikus setelah perawatan dengan D-galaktosa dapat diperbaiki oleh molekul kecil yang berasal dari mitokondria yang disebut MOTS-c. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H., & Li, J. (2024). Peptide MITS-c yang Terhasil dari Mitokondria Menekan Perkembangan Kanker Ovarium dengan Mengurangi Deubiquitasi USP7 yang Dipengaruhi oleh LARS1. Ilmu Pengetahuan Lanjutan, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620