Ac-SDKP (N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyll-prolin) er et meget lille proteinfragment, der stammer fra et andet naturligt protein kaldet thymosin beta 4. I kroppen skærer specielle enzymer thymosin beta 4 i mindre stykker, og et resultat af denne proces er Ac-SDKP [1]. Dette lille molekyle er vigtigt, fordi det hjælper med at beskytte organer mod ardannelse (fibrose), som opstår, når for meget stift væv samler sig efter skade eller sygdom. Problemet er, at Ac-SDKP ikke varer længe i kroppen – det nedbrydes hurtigt af et enzym kaldet ACE (angiotensin-converting enzyme). Interessant nok kan ACE-blokerende lægemidler (som nogle blodtryksmedicin) øge Ac-SDKP-niveauer med op til fem gange og dermed forstærke dets beskyttende virkning [1].
Oprindeligt troede forskerne, at Ac-SDKP's vigtigste rolle var at forhindre blodstamceller i at vokse for hurtigt. Men nyere undersøgelser viser, at dets større rolle er i vævsheling og -beskyttelse. Det hjælper med at stoppe overdreven spredning af arvæv i organer som hjerte, lunger, lever og nyrer. Det reducerer f.eks. aktiviteten af visse signaler, der får cellerne til at producere for meget kollagen (det vigtigste protein i ar), og forhindrer reparationsceller (fibroblaster) i at blive til ardannende celler. Når det gælder nyresygdomme, er Ac-SDKP virkelig lovende. Ikke alene hjælper det nyrerne med at fungere bedre, men det reducerer også ardannelse ved at blokere for mange immuncellers adgang og afhjælpe de skadelige processer, der normalt forværrer skaden. Kort sagt fungerer Ac-SDKP som et naturligt „anti-ar” og „vævsbeskyttende” molekyle i kroppen. Det fremmer heling, reducerer inflammation og kan være nyttigt i behandlingen af sygdomme, hvor ardannelse og vævsskade spiller en vigtig rolle.
Ac-SDKP beskytter hjertet (baseret på dyreforsøg)
Flere videnskabelige undersøgelser har beskrevet Ac-SDKP's potentiale for hjertesundhed i både akutte og kroniske tilstande. I en musemodel for hjerteanfald gav Nakagawa et al. Ac-SDKP med 1,6 mg/kg/dag via en lille subkutan pumpe og fandt markante fordele: hjertemyokardie-rupturer faldt fra 51,0%til 27,3%, og dødeligheden faldt fra 56,9%til 31,8%. Peptidet syntes at virke ved at dæmpe „førstehjælps” immunceller, der kan forværre skaderne (M1-makrofager), mens det efterlod de hjælpsomme reparationsmakrofager (M2) eller neutrofiler uændrede. Det sænkede også aktiviteten af et enzym (MMP-9) der nedbryder hjertet efter et anfald, mens en anden markør (MPO) forblev uændret, hvilket indikerer en målrettet, specifik virkning [2].
I tilfælde af ardannelse i hjertet forårsaget af langvarigt højt blodtryk viste Peng et al., at Ac-SDKP kan reducere eksisterende arvæv, ikke bare forhindre det. Hos rotter med en veletableret model for forhøjet blodtryk reducerede daglig indgivelse af Ac-SDKP i en dosis på 400-800 µg/kg (subkutant) i 8 uger mængden af kollagen i hjertet - det vigtigste tegn på ardannelse - på en dosisafhængig måde (den højere dosis var mere effektiv). Blodtrykket i sig selv faldt ikke, og de normale reaktioner på angiotensin I og bradykinin var upåvirkede, så fordelen skyldtes ikke udelukkende en reduktion af blodtrykket. Blodets indhold af Ac-SDKP steg 2-5 gange, og de vigtigste arfremkaldende signaler i hjertet (TGF-β og CTGF) faldt, hvilket bekræfter en direkte anti-scarring effekt [3]. Efter et myokardieinfarkt kan vedvarende hævelse og ardannelse føre til hjertesvigt. Yang et al. testede Ac-SDKP både tidligt (for at forebygge skader) og senere (for at vende skaden). I begge tilfælde faldt hjertets samlede kollagenindhold (f.eks. fra ~24 til ~15 µg/mg i forebyggelsesgruppen og fra ~23 til ~14 µg/mg i reverseringsgruppen). Den skadelige ophobning af immunceller faldt også: makrofager faldt med omkring en tredjedel i hver gruppe, og TGF-β-positive celler faldt parallelt. Disse fordele blev opnået uden at sænke blodtrykket eller reducere hjertets størrelse, og pumpekraften blev ikke markant forbedret i profylaksegruppen. Ikke desto mindre indikerer det konstante fald i ardannelse og inflammation en forbedring af hjertets struktur over tid [4].
Ac-SDKP kan også forklare nogle af de „ekstra” vævsfordele, der er observeret med ACE-hæmmende lægemidler. Rasoul et al. sammenlignede en model for angiotensin II-induceret hypertension med grupper, der fik captopril eller Ac-SDKP (400-800 µg/kg/dag). Dette hævede blodniveauerne flere gange og reproducerede mange af de beskyttende egenskaber, der ligner ACE-hæmmere: mindre cellulær hypertrofi i hjertet, færre makrofager og mastceller, lavere niveauer af TGF-β og CTGF og mindre kollagenakkumulering. Det er vigtigt at bemærke, at disse fordele opstod uden at sænke blodtrykket eller reducere hjertefortykkelsen, hvilket indikerer en indirekte beskyttende effekt på hjertevævet [5]. Ac-SDKP bremser ardannelsen i hjertet på celleniveau. I laboratoriet testede Rhaleb et al. meget lave doser af Ac-SDKP (0,05-100 nmol/l) i dyrkede rotte-hjertestøtteceller (fibroblaster) og fandt to vigtige effekter: en reduktion i cellevækst (DNA-kopiering) til normal ved omkring 1 nmol/l og en reduktion i kollagen (det vigtigste „ar”-protein), der produceres som reaktion på endothelin-1, et potent ardannelsessignal. Lavere doser virkede bedst på kollagen; meget høje doser var mindre effektive. Peptidet så ud til at dæmpe en almindelig cellulær signalkontakt (p44/42 MAPK/ERK), og en kendt MAPK-blokker gav den samme fordel. Kort sagt får Ac-SDKP fibroblaster til at bremse både proliferation og overdreven ardannelse, formentlig ved at reducere aktiviteten af en vigtig vækstvej [6].
Desuden beskytter den hjertet mod skader forårsaget af galectin-3. I studier på voksne rotter administrerede Liu et al. galectin-3 (et protein, der forårsager inflammation og ardannelse) i fire uger og observerede et øget antal inflammatoriske celler, fortykkede hjertevægge, kraftigere ardannelse omkring karrene og mellem cellerne, et højere niveau af TGF-β/Smad3-signalering (en ardannelsesfremmende vej) samt nedsat pumpefunktion ved ekkokardiografi. Tilsætning af Ac-SDKP (800 µg/kg/dag) forhindrede de fleste af disse ændringer: Antallet af inflammatoriske celler, ardannelsen og fortykkelsen af hjertevæggene faldt, og hjertets funktion forbedredes. Dataene tyder på, at det beskytter hjertet ved at slukke for „ardannelses-kontakten” TGF-β/Smad3 og reducere inflammation [7].
Desuden mindsker det ardannelse i hjertet ved langvarig hypertension uden at ændre selve blodtrykket. Ved hjælp af en klassisk karkirurgisk model (2 nyrer, 1 klemme) hos rotter, administrerede Rhaleb et al. Ac-SDKP (400 µg/kg/dag, subkutant). Mens blodtrykket og hjertemuskelhypertrofi forblev forhøjet, reducerede behandlingen med peptidet markant både inflammatoriske og prolifererende celler i hjertemusklen. Vigtigere er det, at det normaliserede fraktionen af interstitielt kollagen, hvilket reducerede det fra ca. 10,1%hos hypertensive rotter til ca. 5,4%, et niveau næsten identisk med det hos kontrolrotter (≈5,3% ). Kort sagt reducerede det skadelige vævsskader, selvom blodtryksbelastningen forblev uændret, hvilket antyder en direkte rolle i vævsreparation [8].
Yderligere, i kombination med tymosin-beta4, fremmer Ac-SDKP væv reparation efter hjerteanfald. I en narrativ gennemgang fandt Cavasin et al., at tymosin-beta4 fremmer både cellemigration og overlevelse. Dens derivat, Ac-SDKP, tilbyder yderligere fordele ved at fungere som et antifibrotisk middel i hypertension. I modeller for myokardieinfarkt blev det vist, at Ac-SDKP reducerer ardannelse og inflammation. Det fremmede også angiogenese, som vist i både in vivo og ex vivo studier. Desuden reducerede Ac-SDKP risikoen for hjertevægruptur hos mus, hvilket understreger dets terapeutiske potentiale i kardiovaskulær reparation. Mange af fordelene overlapper, hvilket tyder på, at Ac-SDKP medierer en del af den helbredende effekt af tymosin-beta4. Undersøgeren nævnte dog, at der stadig er behov for undersøgelser på mennesker for at bekræfte disse laboratorie- og dyrefund [9].
Desuden reducerer Ac-SDKP aktiviteten af vævsnedbrydende enzymer, der udløses af IL-1β. I hjertefibroblaster fra voksne rotter viste Rhaleb et al., at interleukin-1β (IL-1β), et proinflammatorisk cytokin, øgede udtrykket af matrixmetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9 og MMP-13) betydeligt. Disse enzymer nedbryder ekstracellulære matrixkomponenter og bidrager til negativ remodellering. Ac-SDKP ændrede ikke det basale udtryk af MMP'er. Men det hæmmede kraftigt den IL-1β-inducerede stigning i niveauet af disse enzymer. Samtidig øgede Ac-SDKP udtrykket af vævsinhibitorer af metalloproteinaser (TIMP-1 og TIMP-2), naturlige hæmmere af MMP-aktivitet. Dette bidrog til at genskabe balancen i matrixomsætningen. Ac-SDKP reducerede også aktiveringen af to vigtige signalveje, der driver inflammation og proliferation: NF-KB og ERK/MAPK. Interessant nok øgede IL-1β-stimulering ikke kollagenproduktionen i denne model. Ac-SDKP havde heller ingen effekt på kollagensyntesen. Det tyder på, at dets beskyttende rolle skyldes en selektiv rebalancering af vævsmodellering snarere end en generel ændring i kollagenproduktionen. Samlet set indikerer disse resultater, at Ac-SDKP kan beskytte myokardiet mod patologisk remodellering ved at genskabe balancen i matrixreguleringen [10].
Ac-SDKP beskytter mod autoimmun hjerteskade hos rotter. I en model for T-celle-induceret myokarditis behandlede Nakagawa et al. immuniserede Lewis-rotter med Ac-SDKP og observerede bevarelse af hjertefunktionen, både systolisk og diastolisk. Behandlingen reducerede også hjerteforstørrelse, reducerede ardannelse og bevarede en sundere myokardiestruktur. Histologiske analyser viste et lavere antal infiltrerende immunceller, herunder makrofager, dendritiske celler og T-lymfocytter. Parallelt hermed blev niveauerne af vigtige inflammatoriske mediatorer, herunder cytokiner (IL-1α, TNF-α, IL-2, IL-17), kemokiner (CINC-1, IP-10), adhæsionsmolekyler (ICAM-1, L-selectin) og matrixmetalloproteinaser, reduceret betydeligt. Interessant nok ændrede Ac-SDKP ikke niveauerne af myosin-specifikke autoantistoffer eller antigen-specifikke T-celleresponser. Dette indikerer, at den kardiobeskyttende effekt primært skyldes en reduktion i rekrutteringen af immunceller og hæmning af inflammatoriske mediatorer, snarere end en ændring i produktionen af autoantistoffer eller aktivering af T-celler [11].
Ac-SDKP reducerer inflammation og krydsbinding af kollagen i angiotensin II-induceret hypertension. González et al. administrerede Angiotensin II i tre uger til rotter, mens en separat gruppe blev behandlet med Ac-SDKP. Både blodtryk og hjertehypertrofi forblev forhøjet i begge grupper, men Ac-SDKP forhindrede stigningen i både total kollagen og krydsbundet kollagen. Denne beskyttende effekt skyldtes hæmning af lysyloxidase (LOX) mRNA og LOXL1 protein, enzymerne, der er ansvarlige for kollagen krydsbinding og ardannelse.
Desuden reducerede Ac-SDKP ekspressionen af TGF-β, hæmmede NF-κB-aktiveringen og begrænsede lymfocytinfiltrationen T CD4⁺ i CD8⁺ og makrofager CD68⁺ til hjertemuskelvæv. Vigtigst af alt, tilstrømningen af celler T CD4⁺ korrelerede med LOXL1-ekspression, hvilket tyder på en mekanistisk forbindelse mellem immuncelleaktivitet og fibrose. Disse resultater fremhæver, at Ac-SDKP udøver potente antifibrotiske og antiinflammatoriske virkninger uafhængigt af dets virkninger på blodtrykket [ 12]. Desuden beskytter det hjertet efter myokardieinfarkt hos mus i de tidlige og sene stadier. Peng et al. gav Ac-SDKP (1,6 mg/kg/dag) til C57BL/6J-mus efter et myokardieinfarkt. I den første uge reducerede behandlingen antallet af fatale vægbrud, reducerede ICAM-1-niveauer, reducerede makrofagtilstrømning og gelatinefordøjelsesaktivitet, hæmmede p53 og reducerede myokardiecelledød; samtidig steg antallet af små blodkar i kanten af skaden, hvilket tyder på bedre vækst af nye kar. Efter fem uger viste hjerterne mindre interstitiel kollagen, bevaret struktur, lavere niveauer af endoplasmatisk retikulumstress (CHOP) og bevaret SERCA2 (afgørende for calciummetabolismen) samt generelt bedre funktion. Kort sagt reducerer det tidlige skader og fremmer en sundere langsigtet remodellering [13].
I en anden undersøgelse reducerede Ac-SDKP ardannelse i hjertet og forbedrede diastolisk funktion i diabetisk kardiomyopati. Castoldi et al. fremkaldte diabetes hos rotter og begyndte at administrere Ac-SDKP (1 mg/kg/dag via minipumper) i otte uger, to måneder senere. Hos diabetiske rotter observeredes højt blodsukker, udtalt interstitiel og perivaskulær fibrose samt forhøjet hjerte-TGF-β1 og fosfo-Smad2/3. Ac-SDKP reducerede begge typer fibrose og dæmpede TGF-β/Smad-signalering, også hos dyr, der fik ACE-hæmmeren ramipril. Echokardiografiske undersøgelser viste, at diabetes nedsatte systolisk og diastolisk funktion; insulin og ramipril gendannede begge funktioner, mens Ac-SDKP delvist forbedrede diastolen (diastolisk funktion). Disse data understreger de antifibrotiske fordele med en beskeden funktionel stigning i denne model [14].
Desuden beskytter det koronararterierne mod strålingsinduceret skade og bevarer blodgennemstrømningen. I en rotteundersøgelse med stråling af thorax leverede Sharma et al. Ac-SDKP subkutant i 18 uger. Stråling reducerede hvile-blodgennemstrømningen, dræbte endothelceller, øgede koronarfibrose og forstyrrede funktionen af tætte forbindelsers proteiner (claudin-1, JAM-2). Dette normaliserede blodgennemstrømningen, bevarede endothelceller, reducerede fibrose og genoprettede de tætte forbindelser. In vitro-undersøgelser viste, at Ac-SDKP penetrerer endothelceller og reducerer strålingsinducerede reaktive oxygenarter; hos levende dyr blev den mærkede peptid koncentreret i endothelceller inden for få timer. Disse resultater indikerer vaskulær beskyttelse, mindre oxidativ skade og bedre mikrovaskulær integritet efter bestråling [15].
Desuden reducerer det stressinduceret ardannelse i hjertets støtteceller. I humane hjertefibroblaster blev cellerne forbehandlet med Ac-SDKP (10 nM) og derefter behandlet med tunicamycin (0,25 µg/ml), som fremkalder „proteinstress” inde i cellefabrikken (endoplasmatisk retikulum). Ac-SDKP hjalp med at stoppe stressede celler i at producere for meget kollagen. Det virkede ved at berolige den cellulære reaktion på stress, reducere aktiviteten af et stressprotein kaldet CHOP og mindske aktiviteten af en inflammatorisk switch kaldet NF-KB. Det sænkede også niveauet af IL-6, som er det signal, der udløser inflammation. Da CHOP blev genetisk reduceret, fortsatte det med at reducere NF-κB- og type I-kollagenaktiviteten på både protein- og mRNA-niveau, hvilket bekræftede den samme vej [16]. Kort sagt: Under stressforhold hjælper det cellerne med at undgå overdreven produktion af arprotein, og det reducerer desuden inflammation i karslimhinden fremkaldt af TNF-α. I humane endotelceller fra kranspulsårerne medførte TNF-α-stimulering en betydelig stigning i udtrykket af ICAM-1. Dette adhæsionsmolekyle spiller en central rolle i at fremme leukocytadhæsion til blodkarrenes overflade. Forbehandling med Ac-SDKP reducerede ICAM-1-niveauerne betydeligt på en dosisafhængig måde. Mekanistisk analyse viste, at denne effekt blev medieret af hæmning af IKK → IκB → NF-κB-signalkaskaden, som er afgørende for aktivering af inflammatorisk genekspression. Interessant nok var to andre signalveje, p38 MAPK og ERK, uændrede, hvilket indikerer, at Ac-SDKP selektivt interagerer med NF-κB-vejen for at udøve antiinflammatoriske virkninger i endotelceller [17].
Ac-SDKP hjælper med at holde blodkarvæggen „rolig” og reducerer dens "klæbrighed" under betændelse. Desuden forhindrer det ardannelse i store arterier, når der er forhøjet blodtryk forårsaget af angiotensin II, selv uden at sænke selve blodtrykket. Hos rotter, der fik angiotensin II, reducerede Ac-SDKP aflejring af kollagen i aorta og begrænsede de signaler (mRNA for kollagen type I og III), der forårsager ardannelse. Det reducerede også overaktivitet af protein kinase C, oxidativt stress, ICAM-1 og infiltration af makrofager ind i blodkarvæggen. Fibrose signaler faldt (mindre TGF-β1 og Smad2 aktivitet), mens den naturlige hæmmer af denne vej (Smad7) steg. Blodtrykket og aortavæggens tykkelse forblev høje, så denne fordel for blodkarvæggen skyldtes direkte virkning på vævet og ikke ændringer i blodtrykket [18].
Ac-SDKP beskytter også hjertet mod stråleskader. Hos rotter, der modtog målrettet thoraxstråling, bevarede 18 ugers Ac-SDKP hjertefunktionen, reducerede ophobning af ekstracellulær matrix og fibrose, reducerede tilstrømningen af makrofager og reducerede hjertecelledød. Niveauet og frigivelsen af Mac-2 (galectin-3), et makrofagprotein, der er ansvarligt for fibrose, faldt også. Ac-SDKP blev observeret inde i makrofager nær cellekernen og forhindrede den strålingsudløste frigivelse af Mac-2; når fibroblaster manglede Mac-2, forårsagede stråling meget svagere ardannelsessignaler [19]. Det hjælper med at opretholde en sundere vaskulatur og hjertevæv efter bestråling ved at reducere inflammation og ardannelse.
Ac-SDKP for lungesundhed (baseret på dyreforsøg)
Ac-SDKP udøver en stærkere ar-reducerende virkning end tymosin-β4 i lungemodeller. For det første, i laboratorieforsøg med lungeceller fra patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF), bremsede det overdreven celleproliferation og reducerede to fibrose-signaler induceret af TGF-β: α-SMA og kollagen. I mellemtiden hos mus, der fik
bleomycin for at inducere lungeskader, thymosin-β4 hjalp i den tidlige fase (dag 7)
ved at reducere inflammation og tidlig ardannelse, men standsede ikke fibrose i
senere stadier (14-21 dage). Disse fund tyder på, at Ac-SDKP blokerer de grundlæggende stadier
Arr, det kan være vanskeligt at oversætte præcist uden mere kontekst. En *meget* bogstavelig oversættelse af "bliznowacenia w komórkach i może zapewniać bardziej stabilne i długotrwałe korzyści" ville være: "Arvævsdannelse i celler og kan give mere stabile og langvarige fordele" Men dette er sandsynligvis ikke, hvad du ønsker, da "arvævsdannelse i celler" lyder lidt akavet. For at give en bedre oversættelse, har jeg brug for at vide: 1. **Hvad er det, der "bliznowacenia" (fører til arvævsdannelse)?** Er det en sygdom, en behandling, en årsag? 2. **Hvilken type "korzyści" (fordele) er der tale om?** Er det medicinske, kosmetiske, funktionelle? Med mere information kan jeg tilbyde en mere naturlig og præcis dansk oversættelse.
fibrosehæmmende end dets forløber, tymosin-β4 [20]. Desuden hæmmer det ardannelse i lungerne
relateret til silicose ved at genoprette KIF3A og undertrykke β-catenin-signaler. Specifikt for silicose var KIF3A-niveauerne lave i patientprøver
i lungerne hos rotter. Efter genoprettelse af KIF3A viste β-catenin-aktivitet og dens yderligere faktorer
drivende MRTF-A og SRF faldt, hvilket således bremsede epitelial-til-myofibroblast-transformation
(EMyT) relateret til ardannelse. Dette øgede konsekvent KIF3A-funktionen og som følge heraf
reduceret β-catenin/MRTF-A/SRF-signalering. Men efter fjernelse af KIF3A mistede Ac-SDKP disse
fordele, hvilket bekræfter, at KIF3A er essentiel for dets antifibrotiske virkning [21].
I en anden undersøgelse lindrer Ac-SDKP i kombination med VIP-behandling de KOL-relaterede ændringer forårsaget af
cigaretrygning hos mus. Det reducerede oxidativ skade (lavere MDA-niveauer), arvæv
(lavere hydroksyprolin-niveau) og en nøglefaktor for fibrose (lavere TGF-β-niveau).
Samtidig faldt mængden af inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1β, IL-6), og beskyttelsen forbedredes
antioxidativ (højere SOD-aktivitet). Tilsvarende udviste lungevæv under mikroskopet
mindre inflammation og mindre strukturel ombygning. Kombinationen af disse stoffer viste sig gavnlig
antioxiderende, antiinflammatoriske og antifibrotiske i en model af skader forårsaget af
dymem [22, 23]. Ac-SDKP har også vist betydelige resultater i både forebyggelse og behandling
bleomycin-induceret lungefibrose. Hos CD-1-mus blev Ac-SDKP (0,6 mg/kg, i.p.) administreret fra dag 0
eller den 7 forbedrede overlevelsen og reducerede vægttabet forbundet med bleomycin. Derudover lungerne
viste mindre hævelse og færre invasive immunceller, sundere
vævsstruktur og mindre fibrose: både kollagenfarvning og niveauet af
opløseligt kollagen. Mekanisk blev pro-fibrosemarkørerne IL- reduceret
17 i TGF-β, a α-SMA faldt, hvilket indikerer et reduceret antal myofibroblaster. Vigtigst af alt, de fordele
optog både tidligt (forebyggende) og sent (terapeutisk) i tidsplanen
Endvidere reducerer den silikoseinduceret lungefibrose via P-HSP27/SNAI1-stien.
Krem med rotter forårsagede en stigning i P-HSP27, SNAI1, α-SMA og kollagener I/III i lungevævet.
Mens Ac-SDKP — administreret før udstilling eller efter sygdommens opståen — reducerede alle disse
markører og reducerede antallet af positive celler for både P-HSP27 og α-SMA i billeddannelsen. Hvad
vigtigt, at administration til raske kontrolpersoner ikke ændrede proteinekspressionen, hvilket tyder på, at det
handlingen er selektiv over for syge lunger [25].
Derudover udviser den stærk effekt mod arvæv i mange dyreforsøg. I en metaanalyse
omfattende 18 randomiserede studier (428 dyr, 2008–2021) viste, at Ac-SDKP sænkede
flere fibrose-signaler sammenlignet med ubehandlede modeller: α-SMA (SMD −2,44), kollagen type I
(SMD −5,36), kollagen type III (SMD −3,07), TGF-β (SMD −2,88) samt lungeknudernes overflade
SMD
−1,80); alle P<0,001. Derudover blev hydroxyprolin — en kemisk markør for kollagen — også
betydelig ændring [SMD 7,62; 95% CI 4,90–10,33; P=0,000], hvilket er i overensstemmelse med effekten på rotationen
kolagen. Resultaterne tyder på, at Ac-SDKP konsekvent bremser fibrose i sygdomsmodeller
lunger [26]. I en anden undersøgelse sænkede det niveauet af TGF-β og CTGF, hvilket hæmmer lungeskader relateret til
kisel i rotter. Rotterne fik kisel for at inducere fibrose, og derefter
profylaktisk eller terapeutisk Ac-SDKP (800 µg/kg/dag). Sammenlignet med kontrolgruppen fra
silikose i de behandlede lunger blev et betydeligt fald i TGF-β1-proteinniveauet observeret (til ~0,244 ±
0,016) i CTGF (do ca. 0,241 ± 0,017). Ligeledes faldt mRNA-niveauet, og CTGF mRNA var især lavere sammenlignet med modelgrupperne (P<0,05). I gruppen
profilaktisk var både protein og mRNA for TGF-β1 signifikant lavere end niveauet ved 8 uger.
siliciumdioxidmodeller (P<0,05). Endelig bekræftede lungetværsnit mindre fibrose [27]. Desuden
hæmmer ophobning af kollagen og forbedrer lungevævet ved silikose. Rotter udsat for
effekten af silica blev opnået Ac-SDKP enten efter skade (behandling) eller 48 timer før eksponering
(forebyggelse). I de behandlede grupper, sammenlignet med silicosemodeller, silicose-nodulernes overflade
faldt til 84,28%og 67,93%, hydroxyprolin til 70,89%og 58,18% , type I kollagen til 71,08% og 58,13% , a
kollagen type III op til 80,13% og 70,70% (på de respektive tidspunkter). I profylaktiske grupper,
i forhold til 8-ugers silicamodel, knuder reduceret med 61,13%, hydroxyprolin med
60,27%, et kollagen af type I og III ned til 40,13%og 65,77% . Hhv. viste HE- og VG-farvning
mildere fibrose. Dette reducerede både kollagenindholdet og den synlige ardannelse [28].
Derudover beskytter den lunger og knogler ved at berolige makrofag-stier ved eksponering for
silicium. Hos rotter og i cellemodeller aktiverede silicium TLR4 og RANKL, hvilket medførte
lungebetændelse og knogleresorption af osteoklaster. Ac-SDKP-behandling hæmmede derimod signaleringen
TLR4 og RANKL beskyttede lungeelastin, reducerede lungebetændelse og begrænsede aktivering
makrofager. Samtidig hæmmede Ac-SDKP differentieringen af osteoklaster i knoglerne og hjalp
bevare knogledensitet og mikroarkitektur. Disse resultater indikerer en dobbelt beskyttelse: sundere lunger og
mere stabile knogler i sygdomme forbundet med silicium [29]. Desuden reducerer det ardannelse
lunger, hvilket hæmmer modningen af celler, der danner ar. TGF-β1 stimulerer normalt lungeceller
(fibroblaster) til at omdannes til myofibroblaster og producere ekstra kollagen. Efter administration
Ac-SDKP førte til et fald i α-SMA og kollagen niveauet, mens niveauet af TGF-β1 og dets receptor også faldt
sænkede. Derefter, hos rotter med silikoseinduceret lungeskade, administration af Ac-SDKP før
efter eksponering reducerede niveauet af TGF-β1, RAS-signaler og SRF-aktivitet og reducerede antallet af
α-SMA-positive myofibroblasts in lung nodules. As a result, accumulation decreased
kollagen, hvilket viste beskyttelse mod fibrose [30, 31]. Desuden beskytter Ac-SDKP slimhinden
lungeblærer, hvilket forhindrer omdannelsen af epitelceller til celler, der danner
Ar. Under påvirkning af skadesignaler som silica og TGF-β1 falder niveauet af markører
epiteliale (E-cadherin, SP-A), mens niveauet af mesenkymale markører stiger
fibrose (vimentin, α-SMA, collagen I/III). Takket være Ac-SDKP blev denne skadelige ændring reverseret:
epitelial identitet blev bevaret, fibromarkører faldt, og TGF-β1/ROCK1-signalvejen blev
svag. Derfor forblev den delikate overflade af alveolerne tættere på normalen og
mindre modtagelig for ardannelse [32]. Desuden aflaster det proteinfabrikkens stres og celledød i
lungeblæreceller, hvilket igen reducerer ardannelse i lungerne. Når silicium rammer,
Celler viser stærke signaler af ER-stress (GRP78, fosforyleret PERK og eIF2α), CHOP og caspase-
12, og mange celler dør. Takket være Ac-SDKP – ligesom ER-stressblokkeren 4-PBA – disse markører
stresset faldt, celledødeligheden faldt i celleforsøg og hos rotter, og kollagen i lungerne
er faldet. Generelt, ved at dæmpe PERK/eIF2α/CHOP og caspase-12-signalvejen, Ac-
SDKP hjælper med at beskytte epitelcellerne og bremser udviklingen af fibrose [33].H2. Ac-SDKP for nyresundhed (baseret på dyreforsøg)
Ac-SDKP beskytter nyrerne ved lupus uden at sænke blodtrykket. Nakagawa et al. (2017)
at mus af NZBWF1-stammen, der er modtagelige for lupus, bevarede deres nyrefiltre (mindre sklerose
klumper i nyrerne) og reduceret den samlede skade uden at sænke det systoliske
blodtryk. Fremkomsten af alvorlig hypertension, albumin i urinen og for tidlig død
efterfølgende fandt sted ved brug af Ac-SDKP, men disse forsinkelser var ikke statistisk signifikante
[34]. Stoffet beskytter også nyrefunktion under saltstress. Worou et al. (2015)
de undersøgte Dahl-rotter, som er følsomme over for salt, og som blev behandlet i seks uger med en dosis på 800 eller 1600
µg/kg/dag. Blodtrykket fortsatte med at stige som følge af saltkost, men nyrerne viste mindre
betændelse, mindre fibrose og sundere filtre. Kun en højere dosis reducerede albumin-niveauet i
saltfølsomme rotter. For den mere modstandsdygtige variant (SS13BN) begge doser
forhindrede albuminlækage og strukturelle skader [35]. Dette indikerer, at den beskyttende virkning
var uafhængig af blodtrykket. Peptidet reducerer også nyreskader forårsaget af
immunsystemet i forbindelse med lupus. Liao et al. (2015) fandt, at inden for 20 uger blev de behandlede
mus, der var modtagelige for lupus, havde bedre nyrefunktion, selvom niveauet af lupus autoantistoffer ikke
ændret. Nyrerne indeholdt færre invasive immunceller, såsom makrofager og
T-celler. Inflammatoriske signaler, såsom cytokiner og kemokiner, var lavere, og aktiveringen af komplementproteiner
(C5–9), RANTES, MCP-5 og ICAM-1 blev hæmmet. Som et resultat blev filtreringsfunktionen bevaret og
mikroskopiske skader blev reduceret [36].
I en anden undersøgelse forhindrer den nyreskader forbundet med hypertension, på trods af
vedvarende forhøjet blodtryk. Rhaleb et al. (2011) påviste, at hos mus behandlet med salt
DOCA Ac-SDKP (800 µg/kg/dag i 12 uger) reducerede nyre-arvævsdannelse (kollagen),
udvidelse af den filtrerende matrix og infiltration af monocytter/makrofager, mens blodtrykket
forblev forhøjet. Vigtigst af alt normaliseredes urinens albumin-niveau - fra 41 ± 5 µg til 13 ±
3 µg pr. 10 kg kropsvægt dagligt, hvilket nærmer sig kontrolniveauet – og tab af nefrin (nøgle-
(filtrationsspalteproteiner) blev delvist genoprettet [37]. Derfor beskyttede Ac-SDKP
filtrationsbarrieren og mindske ar uafhængigt af blodtrykket. Desuden beskytter det mod ardannelse og
nyresvigt forårsaget af diabetes. Shibuya et al. (2005) viste, at hos diabetiske db/db-mus
typu 2 otte ugers behandling med Ac-SDKP via minipumper resulterede i cirka en tredobling
stigning i Ac-SDKP-koncentrationen i plasma uden ændring i blodsukkerniveauet. Som følge heraf blev det forhindret
nyrebundsbetændelse, overdreven proliferation af mesangial matrix og akkumulering af
ekstracellulær matrix, og plasmakreatininniveauet nærmede sig normalen. Albuminuri
også blev reduceret, selvom faldet ikke var statistisk signifikant. Mekanisk blokerede det
Smad3 før det trænger ind i cellekernen, og dermed reducerer TGF-β/Smad-signalering
i forbindelse med fibrose [38]. Desuden reducerer Ac-SDKP nyrefibrose ved diabetes og udgør
ekstra fordel i forhold til ACE-hæmning. Castoldi et al. (2013) fremkaldte diabetes hos
rotter, hvorefter de blev behandlet med Ac-SDKP (1 mg/kg/dag), ramipril (3 mg/kg/dag), begge lægemidler kombineret eller
placebo. Først havde ubehandlede diabetiske rotter høje blodsukkerniveauer, højere
albuminkoncentration i urinen (albuminuri), nyrefibrose og nedsat nefrinniveau i glomeruli. Ved brug af
sammego Ac-SDKP nyrefibrose reduceret, men albuminuri forbedret sig ikke. I tilfælde af
anvendelse af ramipril, både albuminuri og fibrose faldt, og niveauet af nefrin blev
genoprettet. Vigtigst er det, at kombinationen af Ac-SDKP med ramipril gav en større reduktion af fibrose end alene
ramipril, selvom albuminuri ikke har vist yderligere forbedring. Ac-SDKP reducerer fibrose i nefropati
diabetisk og forstærker den anti-fibrotiske beskyttelse af ACE-hæmmere uden yderligere fordele i
inden for albuminuri [39].
Interessant nok udviklede Zhang et al. (2022) en biologi-inspireret hydrogel med dobbelt netværk, der består af
gelatiner og curcumin-zink, coatet med DOPA og funktionaliseret med immobiliseret Ac-SDKP. Dette system
blev designet for at overvinde begrænsningerne ved frie lægemidler, herunder dårlig opløselighed,
absorption og stabilitet. In vivo-anvendelse i delvist nefrectomerede rotte-nyrer
viste, at hydrogel konsekvent reducerede lokal fibrose, fremmede angiogenese og
stimulerede dannelsen af nye nyrekanaler. Materialeundersøgelser bekræftede den passende
porøsitet, mekanisk styrke og biokompatibilitet, hvilket yderligere bekræfter dets potentiale
terapeutisk [40]. Sammenlignende studier fremhæver også tydelige og i stadie afhængige handlinger
tymozin-β4 (Tβ4). Zuo et al. (2013) brugte modeller med unilateral ureteral obstruktion i
vildtype-mus og mus med inaktiveret PAI-1-gen til evaluering af Ac-SDKP, Tβ4 og Tβ4 i kombination med
inhibitor af prolyl-oligopeptidase (POP). Ac-SDKP reducerede konsekvent fibrose i begge
genotyper, som viste lavere aflejring af kollagen og fibronectin, færre aktiverede
miofibroblaster og makrofager samt reduceret pro-fibrotisk signalering [41]. Desuden Wang og
wsp. (2010) viste, at Ac-SDKP hæmmede obstruktionsinduceret nefritis og fibrose.
14-dages behandling reducerede ardannelse hos rotter med ensidig urinlederobstruktion
celulære og inflammatoriske forandringer i histologisk undersøgelse. Peptidet reducerede makrofaginfiltration
nerve-relaterede (ED-1) og reducerede niveauerne af proteinerne MCP-1, NF-κB, α-SMA og TGF-β1 i cellerne
kanalikulære og interstitielle. Ekspressionen af MCP-1 og TGF-β1 gener faldt også, hvilket
viser, at det både reducerede migrationen af inflammatoriske mediatorer og aktiveringen af matrix
uden for cellen, som er centrale årsager til nyrefibrose [42]. Yderligere
beviserne stammer fra modeller af hypertension med kronisk nyreskade. Liao et al.
(2010) administrerede Ac-SDKP i en dosis på 800 µg/kg/dag til rotter efter 5/6 nefrektomi, før skaden
(forebyggelse) eller efter skade (reversering). På trods af vedvarende hypertension og venstre ventrikelhypertrofi
hjertekamre, behandling reducerede albuminuri, begrænsede makrofaginfiltration og sænkede niveauet
nevrale kollagener i begge grupper. Tabet af nefrin i glomeruli blev også delvist
bevaret eller genoprettet, hvilket indikerer en forbedring af filtreringsbarriens integritet. Disse fund
understreger, at peptidet gav nyrebeskyttelse i både tidligt og fremskredent stadie
sygdomme, primært gennem den antiinflammatoriske og antifibrotiske virkning, snarere end gennem kontrol
blodtryk [43].
I tilfælde af aldosteron-salt hypertension reducerede peptidet ardannelse i både hjertet
i nyrerne, uden at påvirke blodtrykket. Peng et al. (2001) undersøgte rotter med én fjernet nyre,
som fik aldosteron og salt i seks uger. Denne behandling øgede blodtrykket, forstørrede hjertet og
nerver og øgede mængden af arvæv (kollagen) sammen med markører for cellevækst (PCNA).
Administration af Ac-SDKP, især i den højere dosis på 800 µg/kg/dag, reducerede signifikant mængden af kollagen og
PCNA dosisafhængigt. Vigtigst af alt blev blodtrykket og organforstørrelsen bibeholdt
uændret, mens den lavere dosis (400 µg/kg/dag) gav delvise fordele [44]. I
ved nyresygdomme af immunologisk oprindelse forbedrede peptidet nyrefunktionen og reducerede
fibrose. Omata et al. (2006) behandlede rotter med anti-GBM nefritis ved at påbegynde 14
efter sygdommens debut, idet der blev administreret Ac-SDKP i en dosis på 1 mg/kg/dag i fire uger. I
sammenlignet med ubehandlede dyr sænkede den niveauet af protein i urinen og reducerede urinstofkoncentrationen
i kreatinin i plasma og forbedret kreatinin clearance. Vævsanalyse viste mindre fibrose
nyreklumper og interstitiel fibrose. Mekanisk reducerede den
niveauet af fibronectin, kollagen og TGF-β1, reducerede Smad2-signalering, øgede Smad7 og reducerede
ophobning af makrofager i nyrevævet [45]. Ved diabetes blokerede peptidet nyreardannelse,
ved at forhindre, at blodkarcellerne omdannes til arvævsdannende celler. Nagai et al.
(2014) viste, at Ac-SDKP genoprettede naturlige beskyttende veje, herunder let-7 mikroRNA og signalering
FGF-receptor, som blev hæmmet af diabetes. Som følge heraf reducerede det fibrose og
endoteliel-mesenkymal overgang (EndMT). Vigtigst af alt, kombinationen med en ACE-hæmmer forbedrede
nyrebeskyttelse endda mere end selve ACE-hæmningen [46].
I et andet studie genoprettede peptidet en sund nyrefunktion og reducerede fibrose. Srivastava et al.
(2020) sammenlignede ACE-hæmmere, ARB'er, Ac-SDKP og deres kombinationer hos diabetiske mus. De blokerede
også dets naturlige dannelse ved hjælp af en prolyl-oligopeptidasehæmmer (POPi). Resultater
har vist, at Ac-SDKP medierer virkningen af ACE-hæmmere ved at omprogrammere
metabolisme i nyrerne: SIRT3 genoprettet, mitokondriel fedtsyreoxidation forbedret og
reduceret forkert brug af glukose. Derimod sænkede PINE de naturlige niveauer,
accelererede fibrose og forstyrrede den metaboliske balance. Vigtigt er, at ACE-hæmmere (men ikke ARB'er)
delvist genoprettede sit niveau og reducerede fibrose. Både ACE-hæmmere og Ac-SDKP
reduceret mesenkymal transformation og reduceret niveau af kollagen I og fibronectin i nyrerne
diabetiske [47].
I kræftbehandling hjalp Ac-SDKP-analog med at bevare blodlegemer under kemoterapi. Carde og
wsp. (1992) testede seraspentid i et dobbeltblindet, cross-over fase I-II forsøg med 53
patienter, der modtog cytarabin eller ifosfamid. Sammenlignet med kontrolperioder, patienter behandlet
Seraspider gav bedre beskyttelse af perifere blodceller mod kemoterapiens toksicitet. Det var
vel tolereret og viste ingen bivirkninger. Disse resultater tyder på, at peptider
Lignende stoffer som Ac-SDKP kan beskytte knoglemarven under cytotoksisk behandling [48]. I et andet
Undersøgelsen af peptidet reducerede ikke blodets toksicitet, men var sikker. Cappelaere et al. (1995) undersøgte
84 patienter med fremskreden pladecellekræft, der modtager carboplatin og kontinuerlig dosis
5-fluorouracil sammen med placebo eller gorlatyd (Ac-SDKP) i en dosis på 12,5 eller 62,5 µg/kg/dag. I løbet af 221 kemoterapicyklusser
Der blev ikke observeret forskelle i de laveste værdier af blodmorfologi for leukocytter, granulocytter, blodplader
blod eller hæmoglobin mellem grupperne. Toksicitetens varighed forblev også uændret. Dog
anæmi og lymfopeni blev set oftere ved brug af gorallatid. Generelt kan medicinen
ble tolereret godt, men i disse doser forhindrede det ikke tab af blodlegemer forbundet med
kemoterapi [49].
Både ved type 1- og type 2-diabetes forbedrede peptidet ardannelse og nyrefunktion. Nitta og
wsp. (2016) behandlede CD-1-mus med streptozotocin-induceret type 1-diabetes og db/db-mus med
med type 2-diabetes, der blev behandlet oralt med Ac-SDKP, imidapril (en ACE-hæmmer) eller en kombination af begge lægemidler. Behandling
ren, både selvstændig og kombineret, reducerede glomerulosclerose og
tubulointerstitiel fibrose. Cystatin C-koncentrationen i plasma, som er forhøjet ved sygdomme
nerek, returned to normal levels. All therapies restored suppressed microRNAs
antifibrotiske (miR-29 og let-7), hvor den største forbedring blev observeret i gruppen
som modtager kombinationsbehandling. Peptidkoncentrationen i urinen var højest i gruppen, der modtog
kombineret behandling, hvilket tyder på en forbedret systemisk eksponering [50]. For sygdomme
Et nerekindgreb af immunologisk oprindelse reducerede proteinniveauet i urinen og mindskede inflammationen og
fibrose. Tan og medarbejdere (2012) gav MRL/lpr-lupusmusser 1,0 mg/kg/dag i 8 uger. I
sammenlignet med mus med ubehandlet lupus, havde mus, der modtog peptidet, mindre proteinuri og
forbedrede nyrefunktionen. Nyrevævet indeholdt færre infiltrerende T-celler og makrofager. Den
mekanisk blev der observeret en reduktion i NF-κB-aktivering og TNF-α-produktion, samt
Nedsættelse af pro-fibrotiske markører (TGF-β1, α-SMA og fibronectin). Fosforylering af Smad2/3
blev hæmmet, og Smad7 steg. Vigtigst af alt ændrede aflejringen af komplekser sig ikke
immunologiske og niveauet af anti-dsDNA-antistoffer, hvilket antyder, at fordelene snarere skyldtes
reduktion af inflammation og fibrose end ved at ændre antistofproduktion [51].
I tilfælde af fedme og højt saltindtag beskyttede det nyrerne ved at reducere inflammation, fibrose, og
selv blodtrykket. Maheshwari et al. (2018) undersøgte Zucker lean (ZL) og Zucker obese (ZO) rotter
karmione przez 8 tygodni normalną ilością soli (0,4%) lub wysoką ilością soli (4%), przy czym podgrupa
ZO modtog
1,6 mg/kg/dag. Et højt saltindhold forværrede nyrebetændelse og fibrose i begge grupper, med
de fede rotter udviste de mest alvorlige makrognade infiltrater (87,8 ± 10,8 sammenlignet med 19,14
± 1,5 celler/mm² hos magre rotter). Behandlingen reducerede makrofaginfiltration hos overvægtige
rotter til 32,18 ± 2,4 celler/mm² (P<0,05) og reducerede nyre glomerulus sklerose, samt
også interstitiel fibrose i både cortex og medulla (P<0,05). Systolisk blodtryk hos
Den faldt også fra 164 ± 6,9 til 144,05 hos fede rotter fodret med salt
± 14,1 mmHg (P=0,004). Albuminuri var højere hos overvægtige rotter end hos slanke, men ændrede sig ikke
betydelig ændring påvirket af saltindtag eller behandling [52].
Ac-SDKP for hjerne- og nervesundhed (baseret på forskning i
dyr
Beskyttelse i modeller af Parkinsons sygdom
Dette peptid hjælper med at beskytte dopaminproducerende neuroner og understøtter bedre motorik og hukommelse hos
anvendt til Parkinsons sygdom. Kamarehei og Zahednasab (2025) var de første, der viste i eksperimenter
cellulære, at en indledende eksponering af SH-SY5Y nerveceller for 20 nM af dette peptid
beskyttede dem mod 6-OHDA, et toksin, der almindeligvis bruges til at efterligne Parkinsons sygdom. I
forskning på rotter daglige doser på 800 µg/kg efter 6-OHDA hjernebeskadigelse tillod at bevare
flere dopaminneuroner og reduceret celledød ved at nedregulere caspase-3-aktivitet og
Kaspase-12. Rotter, der blev behandlet, viste også bedre motorisk koordination, forbedret hukommelse
rumlig fordel og færre symptomer på angst og depression. Fra et mekanisk synspunkt var fordelene drevet af
nedsættelse af oxidativt stress, lindring af endoplasmatisk retikulum (ER) stress og reduktion af
inflammatoriske signaler i hjernen, hvilket understøtter neuronernes overlevelse og regeneration [53].
Regeneration efter rygmarvsskade
Det fremskynder også regenerering og omdirigerer betændelse mod heling efter en rygmarvsskade
rygsøjlen. Hashemizadeh et al. (2022) gav Wistar-rotter 0,8 mg/kg subkutant én gang
dagligt i syv dage, startende to eller seks timer efter rygmarvsskaden
forårsaget af et fald af et vægt. Sammenlignet med ubehandlede dyr, rotter udsat for
behandlingen fik bedre gåevne, mistede færre motoriske neuroner og havde et lavere niveau
TNF-α (signalproteinet medfører betændelse) og kaspase-3. Samtidig steg niveauet af CD206 mRNA, en pro-faktor
helende makrofager M2. Vævsundersøgelser viste mindre skadesområder. Generelt set,
behandlingen forårsagede et skift i immunresponset fra skadelig M1-type aktivitet til
beskyttende M2-aktivitet, hvilket medførte både funktionelle og strukturelle fordele [54].
Beskyttelse efter traumatisk hjerneskade (TBI)
Ac-SDKP hjälper till att skydda hjärnan och främjar dess reparation när det administreras strax efter en skada. Zhang
i wsp. (2017) inducerede kontrollerede skader på rottehjernebarken og administrerede dem denne forbindelse (0,8
mg/kg/døgn) ved hjælp af en minipumpe i tre dage, startende en time efter skaden. Fra 7. til 35. dag
resultaterne af de sensorimotoriske tests viste forbedring, og på dag 33-35 var den spatiale læring også
bedre sammenlignet med kontrolgruppen (p < 0,05). Ved studiets afslutning var størrelsen reduceret
skader på hjernebarken og tab af hippocampus-neuroner, mens blodkarrene vokser,
dannelse af nye neuroner og dendritisk spike-tæthed var større. Tidlig behandling
reducerede også fibrinophobien og dulmede immun aktivitet. Tests
mekanistiske viste, at blokering af TGF-β1/NF-κB-signalering i vid udstrækning forklarede effekten
antiinflammatorisk [55].
Fordele ved en sygdom, der ligner multipel sklerose (MS)
Det reducerer også hjernestress og inflammation i modeller af multipel sklerose. Pejman et al.
(2020) udsatte C57BL/6-mus for eksperimentel autoimmun encefalomyelitis (EAE)
rygsøjlen (EAE). Normalt øger EAE ER-stressmarkører (kaspase-12, CHOP, PDI), stress
oksidativt stress og infiltration af immunceller i hippocampus. Takket være behandlingen blev niveauet af caspase-12 og
CHOP i oligodendrocytter faldt, caspase-3 aktivering reduceret, ROS oxidation reduceret og
lipidperoxidation, forbedret antioxidantkapacitet, og niveauerne af IL-6/IL-1β faldt.
Hjernestykkerne bekræftede mindre hippocampus-skader og mindre celleinfiltration
modstandsdygtighed, hvilket indikerer en langsommere sygdomsprogression [56].
Ac-SDKP for leverens sundhed (baseret på forskning)
dyr
Sænker kemisk induceret ardannelse i leveren
Peptidet Ac-SDKP hjælper med at beskytte leveren mod kemisk skade gennem regulering af
nøgleafbryderen for genkontrol og vækstsignalvejen. Wei et al. (2022) undersøgte rotter med skader
lever induced by carbon tetrachlorideCCl₄— og observerede færre celledødsfald i stjernemycelium —
hovedceller, der danner ar i leveren. Fibrosen blev også reduceret. Tests
mekanistiske undersøgelser viste, at behandlingen reducerede niveauet af WTAP, et enzym, der tilføjer markører m⁶A gøre
RNA. Denne ændring stabiliserede Ptch1 RNA og justerede aktiviteten af Hedgehog-signalvejen, en hoved-
årsagen til ardannelse. Generelt understreger resultaterne virkningen
antifibrotisk via WTAP/m-signalvejen⁶A/Ptch1, som regulerer Hedgehog-signalering [59].
H3. Beskyttelse mod fibrose forårsaget af galdevejsobstruktion
Ac-SDKP beskytter også leveren, når ar er forårsaget af blokering af galdegangene.
Zhang et al. (2012) anvendte en model for galdegangsligering (BDL) hos rotter og
ble underlagt kontinuerlig behandling i to uger. Sammenlignet med ubehandlede dyr, dem som
modtog peptid, havde hæmmet TGF-β1-signalering og lavere niveauer af markører relateret til
aktiverede stjerneceller (α-SMA, FSP-1). Genekspressionen blev også reduceret
relateret til kollagen (Col I, Col III) og omsætningsenzymer (MMP-2, TIMP-1, TIMP-2). Blodmarkører
relaterede til leverfunktionen er forbedret, ogLT, AST, bilirubin og protrombintid nærmede sig
til normen. På vævspreparater blev der observeret færre mastceller, mindre
ophobning af kollagen samt generel reduktion af fibrose og inflammation [60].
H3. Opretholdelse af naturlige forsvars- og reparationssignaler
Hjælper leveren med at opretholde sin naturlige modstandskraft under langvarige kemiske skader.
Chen et al. (2010) fandt ud af, at med kontinuerlig eksponering for CCl₄ den naturlige peptidniveau faldt med tiden
tid. Udskiftning af det ved infusion (800 µg/kg/dag i otte uger) tillod at opretholde niveauet
forhindre leverskader, inflammation og fibrose. Niveauet af leverenzymer
dafal i antallet af betændelsesceller faldt CD45⁺, og aflejringer af kollagen og α-SMA aftog. Pro-fibrotiske signaler, såsom TGF-β1 og phospho-
Smad2/3, blev reduceret, mens reparationsrelaterede signaler, BMP-7 og fosfo-Smad1/5/8,
steg. I celleforsøg blokerede den direkte aktivering af astrocytter,
bekræfter den antifibrotiske virkning på cellulært niveau [61].
H2. Ac-SDKP til reparation af hud og væv (baseret på forskning på
(dyr) H3. Hydrogel lim til hud, der fremskynder heling og
arreduktion af ar
Særligt læderlim baseret på cellulose (Dopa-OCMC-PAA, sammenlignet med OCMC-PAA) blev
skabt til at bære og frigive Ac-SDKP. Begge versioner viste gode svulmningsprofiler og
fordeling, høj mekanisk styrke og brugssikkerhed med celler, men den bedste
Dopa-OCMC-PAA opnåede resultater. Hos mus med blødninger i leveren standsede denne lim hurtigere blødningen.
blødning. I tests på fibroblaster steg niveauet af enzymer, der er ansvarlige for ombygning
væv (MMP-1 og MMP-3), samtidig med at genaktiviteten for kollagen reduceres. Hos kaniner med fortykkede
arrene på ørerne Dopa-OCMC-PAA i kombination med peptidet reducerede arbedømmelsen, sænkede antallet
celler, forbedrede kollagenstrukturen og viste igen et højere niveau af MMP-1/MMP-3 med en lavere
aktiviteten af kollagen gener. Sammenfattende viste disse resultater bedre sårheling og færre ar [62].
H3. Lokal anvendelse forbedrer hudens overlevelse og reparation
Ved hudlapoperationer hos rotter (ventrale og dorsale) blev Ac-SDKP injiceret i
dawce 5 µg/kg to gange dagligt i tre dage øgede overlevelsen af sund hud. Området af levende
betalingen steg fra 50,9 ± 19,3% til 66,4 ± 7,5% for abdominal lapper og fra 53,4 ± 4,2% til 74,7 ±
6,6% for ryglapper. For UVB-strålingsskadet hudvæv
Lokal anvendelse forbedrede overlevelsen. Lokal anvendelse fremskyndede også væksten
ny hud, øgede niveauet af keratin 14 (en markør for hudopbyggende celler) og øgede niveauet af
fibronektiner, hvilket viser dens rolle i udvikling og reparation af blodkar [63].
H3. Beskyttelse af blodproduktion under kemoterapi
Hos mus, der modtog kemoterapidrug doxorubicin, blev Ac-SDKP administreret i en dosis på 2,4
µg/dag (kontinuerligt eller opdelt) startende 48 timer før behandlingen sænket
dødelighed og beskyttede stamcellerne ansvarlige for blodproduktion (LTRC, CFU-S, HPP-CFC og
CFU-GM). Tilføjelse af G-CSF fremskyndede yderligere genopbygningen af CFU-GM. Tidspunktet var afgørende
indtag — for at beskytte mod midlertidig marvskade og langvarigt celletab
forælderceller, var det nødvendigt at begynde at administrere det før kemoterapi [64].
H3. Stærkere anti-fibrotisk virkning takket være forbedrede analoger og kombinationsinhibitorer
EssetI eksperimenter med lungefibroblaster reducerede den ACE-resistente form af Ac-SDKP signaler
arvævsdannelse (TGF-β/Smad3) og kollagenakkumulering bedre end den naturlige form. Forkortet fragment
(Ac-DKP) havde kun en svag virkning og blev langsomt nedbrudt af ACE. I kombination med inhibitorer
ACE-peptidet hæmmede hydroxyprolin (en kollagenmarkør) mere end alene, hvilket viste en stærkere
virkningsmekanisme og klinisk potentiale. I doser fra 10⁻⁶ til 10⁻¹⁷ M både tymosin-β4 (Tβ4) og peptid
reducerede mastcelleproliferation (helst i en dosis 10⁻¹⁴ M ) og forårsagede usædvanlige ændringer
kerneassocieret relateret til cellens cyklusstop. I koncentration 10⁻⁸ M de fremkaldte også
frigørelse af kemikalier fra mastceller (degranulering), hvor peptidet viste
stærkere virkning (~89%) end Tβ4 (~57%). Andre fragmenter af Tβ4 udviste ingen virkning, hvilket
det demonstrerer, at effekten var specifik for intakt Tβ4 og peptid [65, 66].
H2. Dawka Ac-SDKP
I prækliniske forsøg gives Ac-SDKP oftest subkutant ved hjælp af en minipumpe i
Doser omkring 0,8 mg/kg/dag for at begrænse fibrose og betændelse i hjerte/kar og
nerkach. I museforsøg efter et hjerteanfald anvendes undertiden en dosis på 1,6 mg/kg/dag til
sikre tidlig beskyttelse. I hjernen/nerverne i korte cyklusser, der starter inden for få
timer fra skaden anvendes sædvanligvis en dosis på cirka 0,8 mg/kg/dag i 3-7 dage. I undersøgelser
celler anvendes der sædvanligvis forbehandling med en dosis på ca. 10 nM. I leveren i protokoller
antifibrotiske midler gives ofte i en dosis på omkring 0,8 mg/kg/dag under kronisk traume. I
lungerne i bleomycin-modellen blev der anvendt en dosis på 0,6 mg/kg intraperitonealt med gentagne doser,
startende fra dag 0 eller dag 7. Ved hud-/sårreparation, topisk dosering
bestod af 5 µg/kg per injektion to gange dagligt i 3 dage eller hydrogeler indeholdende peptider
til lokal frigørelse. I hæmatologi/knoglemarvsbeskyttelse bruges meget lave doser
mikrogram, såsom 2,4 µg/dag hos mus før kemoterapi og korte behandlinger µg/kg/dag i
tidlige kliniske forsøg.Referencer
1. Wang, W., Jia, W. og Zhang, C. (2022). Tβ4-POP-Ac-SDKP-aksens rolle i organfibrose. Internationalt tidsskrift for molekylærvidenskab, 23(21), 13282. https://doi.org/10.3390/ ijms232113282
2. Nakagawa, P., Romero, C. A., Jiang, X., D’Ambrosio, M., Bordcoch, G., Peterson, E. L., Harding, P., Yang, X. P. og Carretero, O. A. (2018). Ac-SDKP reducerer dødeligheden og risikoen for hjertebrist efter subakut myokardieinfarkt. PLoS En, 13(1), e0190300. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0190300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364896/
3. Peng, H., Carretero, O. A., Brigstock, D. R., Oja-Tebbe, N. og Rhaleb, N. E. (2003). Ac-SDKP vender hjertefibrose hos rotter med renal vaskulær hypertension. Hypertension, 42(6), 1164– 1170. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000100423.24330.96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14581293/
4. Yang, F., Yang, X. P., Liu, Y. H., Xu, J., Cingolani, O., Rhaleb, N. E. og Carretero, O. A. (2004). Ac-SDKP vender betændelse og fibrose hos rotter med hjertesvigt efter myokardieinfarkt. Hypertension, 43(2), 229-236. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000107777.91185.89 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691195/
5. Rasoul, S., Carretero, O. A., Peng, H., Cavasin, M. A., Zhuo, J., Sanchez-Mendoza, A., Brigstock, D. R. og Rhaleb, N. E. (2004). Ac-SDKP's antifibrotiske virkning og hæmning af angiotenzin-konverterende enzym ved hypertension. Tidsskrift for hypertension, 22(3), 593-603. https://doi.org/ 10.1097/00004872-200403000-00023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076166/
6. Rhaleb, N. E., Peng, H., Harding, P., Tayeh, M., LaPointe, M. C. i Carretero, O. A. (2001). Virkningen af N- acetyl-seryl-aspartyl-lysil-prolin på DNA-syntesen og kollagensyntesen i ratcardiofibroblaster. Hypertension, 373), 827-832. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.3.827 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11244003/
7. Liu, Y.-H., D'Ambrosio, M., Liao, T.-D., Peng, H., Rhaleb, N.-E., Sharma, U., André, S., Gabius, H.-J. og Carretero, O. A. (2009). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin forhindrer hjertemodellering og dysfunktion induceret af galectin-3, et lektin, der regulerer vedhæftning/vækst hos pattedyr. Amerikansk tidsskrift for Fysiologi - Hjerte- og kredsløbsfysiologi, 296(2), H404-H412. https://doi.org/ 10.1152/ajpheart.00747.2008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19098114/
8. Rhaleb, N. E., Peng, H., Yang, X. P., Liu, Y. H., Mehta, D., Ezan, E. i Carretero, O. A. (2001). Døgnvariationer i N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin påvirker kollagenaflejring i venstre ventrikel hos rotter med hypertension induceret af to-kidney, en-clip. Cirkulation, 103(25), 3136–3141. https://doi.org/10.1161/01.cir.103.25.3136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11425781/
9. Cavasin M. A. (2006). Terapeutisk potential af thymosin beta4 og dets derivat N-acetyl-seryl-aspartyl-lysil-prolin (Ac-SDKP) i behandling af hjertet efter hjerteanfald. American journal of cardiovascular drugs Lægemidler, apparater og andre interventioner, 6(5), 305-311. https://doi.org/ 10.2165/00129784-200606050-00003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083265/
10. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. C., Peng, H., Peterson, E., Harding, P., Yang, X. P. og Carretero, O. A. (2013). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro hæmmer aktivering af matrix metalloproteinase ved interleukin-1β i hjertefibroblaster. Pflügers Archiv – European Journal of Physiology, 465(10), 1487-1495. https://doi.org/10.1007/s00424-013-1262-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23652767/
11. Nakagawa, P., Liu, Y., Liao, T. D., Chen, X., González, G. E., Bobbitt, K. R., Smolarek, D., Peterson, E. L., Kedl, R., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. og Carretero, O. A. (2012). Behandling med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin forebygger eksperimentel autoimmun myokarditis hos rotter. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 303(9), H1114–H1127. https:// doi.org/10.1152/ajpheart.00300.2011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923621/
12. González, G. E., Rhaleb, N. E., Nakagawa, P., Liao, T. D., Liu, Y., Leung, P., Dai, X., Yang, X. P. og Carretero, O. A. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin reducerer krydsbinding af hjertekollagen og inflammation hos angiotensin II-inducerede hypertensive rotter. Klinisk Videnskab, 126(1), 85-
13. Peng, H., Xu, J., Yang, X. P., Kassem, K. M., Rhaleb, I. A., Peterson, E. og Rhaleb, N. E. (2019). Behandling med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin beskytter hjertet mod overdreven myokardieskade og hjertesvigt hos mus. Canadisk tidsskrift for fysiologi og farmakologi, 97(8), 753–765. https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30998852/
14. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Perego, C., Perego, L., Mancini, M., Leopizzi, M., Corradi, B., Perlini, S., Zerbini, G. og Stella, A. (2009). Forebyggelse af myokardiefibrose med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin hos diabetiske rotter. Klinisk videnskab, 118(3), 211– 220. https:// doi.org/10.1042/cs20090234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20310083/
15. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Baird, A., Chen, M., Xu, S., Sexton, S., Singh, A. K., Groman, A., Turowski, S. G., Spernyak, J. A., Mahajan, S. D. og Pokharel, S. (2018). Effekten af en ny peptid Ac-SDKP på strålingsinduceret koronar endotelskade og hvileblodgennemstrømning i hjertemusklen. Kardio-onkologi, 4, 8 . https://doi.org/10.1186/s40959-018-0034-1 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057947/
16. Suhail, H., Peng, H., Matrougui, K. og Rhaleb, N. E. (2024). Ac-SDKP dæmper stressinduceret ER
produktion af kollagen i hjertefibroblaster ved at hæmme ekspressionen af NF-κB gennem
via CHOP. Frontiers in Pharmacology, 15, 1352222.
https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1352222 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495093/
17. Zhu, L., Yang, X. P., Janic, B., Rhaleb, N. E., Harding, P., Nakagawa, P., Peterson, E. L. og Carretero,
O. A. (2016). Ac-SDKP hæmmer TNF-α-induceret ICAM-1-ekspression i endothelceller
ved at hæmme IκB kinase og aktivering af NF-κB. American Journal of Physiology-Heart and
Cirkulatorisk Fysiologi, 310(9), H1176-H1183. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00252.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945075/
18. Lin, C. X., Rhaleb, N. E., Yang, X. P., Liao, T. D., D’Ambrosio, M. A. og Carretero, O. A. (2008).
Forebyggelse af aorta fibrose med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin ved hypertension
fremkaldt af angiotensin II. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 295(3),
H1253–H1261. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00481.2008
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18641275/
19. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Spernyak, J. A., Sexton, S., Nguyen, J., Dahal, S., Attwood, K. M.,
Singh, A. K., van Berlo, J. H. og Pokharel, S. (2018). Lille peptid Ac-SDKP hæmmer post-strålingskardiomyopati. Cirkulation: Hjertesvigt, 11(8), e004867. https://doi.org/
10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004867 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30354563/
20. Conte, E., Iemmolo, M., Fruciano, M., Fagone, E., Gili, E., Genovese, T., Esposito, E., Cuzzocrea, S. og
Vancheri, C. (2015). Indflydelsen af thymosin β4 og dets N-terminale fragment Ac-SDKP på humane fibroblaster
lungeceller udsat for TGF-β og i en musemodel for bleomycin-induceret lungefibrose.
Ekspertudtalelse om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S211–S221. https://doi.org/
10.1517/14712598.2015.1026804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098610/
21. Liu, S., Jin, R., Zheng, G., Wang, Y., Li, Q., Jin, F., Li, Y., Li, T., Mao, N., Wei, Z., Li, G., Fan, Y.,
Xu, H., Li, S. og Yang, F. (2023). Ac-SDKP fremmer hæmningen af β-catenin via KIF3A
gennem den cilie-mekanisme for at begrænse silicium-induceret transformation
epitelial-myofibroblastisk. Biomedicin og farmakoterapi, 166, 115411.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651800/
22. Cai, J., Chen, Q., Mehrabi Nasab, E. i Athari, S. S. (2022). Immunmodulerende virkninger af N-acetyl-
seryl-asparty l-prolin i wazoaktivt intestinalt peptid på patofysiologien af kronisk obstruktiv
lungesygdomme. Grundlæggende og klinisk farmakologi, 36(6), 1005–1010. https://
doi.org/10.1111/fcp.12811 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763864/
23. Wang, J., Qian, Y., Gao, X., Mao, N., Geng, Y., Lin, G., Zhang, G., Li, H., Yang, F. og Xu, H. (2020).
Syntese og identifikation af et nyt peptid, Ac-SDK (biotinyl) prolin, der kan inducere virkning
fibrotiske effekter hos rotter med silikose. Lægemiddeldesign, -udvikling og -terapi, 14,
4315–4326. https://doi.org/10.2147/DDDT.S262716 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116418/
24. Conte, E., Fagone, E., Gili, E., Fruciano, M., Iemmolo, M., Pistorio, M. P., Impellizzeri, D., Cordaro, M.,
Cuzzocrea, S., & Vancheri, C. (2016). Præventive og terapeutiske virkninger af N-terminalt fragment
thymosins β4 Ac-SDKP in a bleomycin-induced lung fibrosis model. Oncotarget, 7(23),
33841–33854. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8409 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029074/
25. Cao, W., Yao, S. S., Gong, H. B., Zhu, L. Y., Miao, Z. Y. og Deng, H. J. (2022). Regulatorisk effekt af Ac-
SDKP på stien for et fosforyleret varmestressprotein 27/SNAI1 hos rotter med silikose. Zhonghua
Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 40(2), 90-96. https://doi.org/10.3760/ cma.j.cn121094-
20201218-00702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255573/
26. Gong, H. B., Zhang, C. M., Tang, X. Y., Gong, R. B., Miao, Z. Y. og Deng, H. J. (2023). Metaanalyse
bremsning af lungefibrose af Ac-SDKP i dyremodeller. Zhonghua Lao Dong Wei
Sheng Zhi Ye Bing Zhi, 41 ( 4 ) , 2 6 2 – 2 7 0 . https://doi.org/10.3760/
cma.j.cn121094-20211115-00565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248179/
27. Li, Q., Yang, F., Zhang, L.-J., Yan, J.-B., Chen, P., Li, D.-D. og Wu, K.-F. (2009). [Antifibrotisk
virkningen af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyll-prolin ved at regulere udtrykket af transformerende faktor
[Vækst af beta og bindevævsvækstfaktor hos rotter med silicose]. Zhonghua Lao Dong Wei
Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 27(7), 390–394. PMID: 20039536 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20039536/28. Yan, J.-B., Zhang, L.-J. & Li, Q. (2008). [Antifibrotisk virkning af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-
proliner i lunger hos rotter med silikose. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 26(7),
401–405. PMID: 19080377 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19080377/
29. Jin, F., Geng, F., Xu, D., Li, Y., Li, T., Yang, X., Liu, S., Zhang, H., Wei, Z., Li, S., Gao, X., Cai, W.,
Mao, N., Yi, X., Liu, H., Sun, Y., Yang, F. og Xu, H. (2021). Ac-SDKP svækker makrofagaktivering
og knogle-osteoklaster hos rotter udsat for silica ved at hæmme
TLR4 og RANKL signalveje. Journal of Inflammation Research, 14, 1647-1660.
https://doi.org/10.2147/ JIR.S306883 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33948088/
30. Xu, H., Yang, F., Sun, Y., Yuan, Y., Cheng, H., Wei, Z., Li, S., Cheng, T., Brann, D. i Wang, R. (2012).
Nyt antifibrotisk lægemiddel Ac-SDKP: hæmning af myofibroblastdifferentiering i lungerne
syfilisrotter. PLoS One, 7(7), e40301. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040301 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22802960/
31. Wang, X., Liu, Y., Xu, H., Zhang, X., Li, S., Xu, D., Gao, X., Zhang, L., Zhang, B., Wei, Z., Wang, R.,
Brann, D. i Yang, F. (2016). Acetyleret α-tubulin reguleret af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-
prolin (Ac-SDKP) udøver en antifibrotisk effekt i rottespættefibrose fremkaldt
gennem siliciumdioxid. Videnskabelige rapporter, 6, 32257. https://doi.org/10.1038/srep32257
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27577858/
32. Deng, H., Xu, H., Zhang, X., Sun, Y., Wang, R., Brann, D. og Yang, F. (2016). Den beskyttende virkning af Ac-
SDKP til alveolær epitelceller ved at hæmme EMT via ruten
TGF-β1/ROCK1 ved silikose hos rotter. Toksikologi og anvendt farmakologi, 294, 1-10.
https://doi.org/10.1016/ j.taap.2016.01.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785300/
33. Zhang, L., Xu, D., Li, Q., Yang, Y., Xu, H., Wei, Z., Wang, R., Zhang, W., Liu, Y., Geng, Y., Li, S., Gao,
X. i Yang, F. (2018). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin (Ac-SDKP) afhjælper siliciuminduceret fibrose
ved at hæmme apoptose af lungealveolære type II-celler via
endoplasmatisk retikulum-stress-mediering. Toksikologi og anvendt farmakologi, 350, 1–
10. https://doi.org/10.1016/ j.taap.2018.04.025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684394/
34. Nakagawa, P., Masjoan-Juncos, J. X., Basha, H., Janic, B., Worou, M. E., Liao, T. D., Romero, C. A.,
Peterson, E. L. i Carretero, O. A. (2017). Effekten af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin på blodtrykket.,
nyreskader og dødelighed ved systemisk lupus erythematosus. Fysiologiske rapporter, 5(2),
e13084. https://doi.org/10.14814/phy2.13084 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 28126732/
35. Worou, M. E., Liao, T. D., D’Ambrosio, M., Nakagawa, P., Janic, B., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E. m.fl.
Carretero, O. A. (2015). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolines beskyttende virkning på nyrerne hos rotter
følsom over for salt Dahla. Hypertension, 664), 816-822. https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.115.05970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26324505/
36. Liao, T. D., Nakagawa, P., Janic, B., D’Ambrosio, M., Worou, M. E., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E.,
Yang, X. P. og Carretero, O. A. (2015). N-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline: Beskyttelsesmekanismer
Musemodel for systemisk lupus erythematosus. American Journal of Physiology-Renal
Fysiologi, 308 (10), F1146-F1154. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00039.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740596/37. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. og Carretero, O. A. (2011). Beskyttende virkning af N-acetyl-Ser-
Asp-Lys-Pro på nyrerne hos mus med hypertension fremkaldt af deoxycorticosteronacetat og salt.
Tidsskrift for hypertension, 29(2), 330–338. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834103ee https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052020/
38. Shibuya, K., Kanasaki, K., Isono, M., Sato, H., Omata, M., Sugimoto, T., Araki, S., Isshiki, K.,
Kashiwagi, A., Haneda, M. og Koya, D. (2005). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin forhindrer
nyresvigt og mesangial matrix ekspansion hos db/db diabetiske mus. Diabetes, 54(3),
838–845. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.3.838 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15734863/
39. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Preziuso, C., Leopizzi, M., Maestroni, S., Corradi, B.,
Zerbini, G. og Stella, A. (2013). Den antifibrotiske virkning af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin på
nerver hos rotter med diabetes. Amerikansk tidsskrift for nefrologi, 37(1), 65-73.
https://doi.org/10.1159/000346116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327833/
40. Zhang, R., Hu, Z., Wang, Y., Qiu, R., Wang, G., Wang L. og Hu, B. (2022). Biomimetisk hydrogel med
Dobbeltnetværk afhjælper nyrefibrose og fremmer regenerering af nyrerne. Journal of Materials
Kemi B, 10 (45), 9424-9437. https://doi.org/10.1039/d2tb01939f https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378134/
41. Zuo, Y., Chun, B., Potthoff, S. A., Kazi, N., Brolin, T. J., Orhan, D., Yang, H.-C., Ma, L.-J., Kon, V.,
Myöhänen, T., Rhaleb, N.-E., Carretero, O. A. i Fogo, A. B. (2013). Thymosin beta 4 and its product
dem nedbrydning, Ac-SDKP, er nye reparationsfaktorer ved nyrefibrose. Kidney International,
84(6), 1166–1175. https://doi.org/10.1038/ki.2013.209 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23739235/
42. Wang, M., Liu, R., Jia, X., Mu, S. og Xie, R. (2010). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin lindrer tilstand
nyrebetændelse og tubulær-interstitiel fibrose hos rotter. Internationalt tidsskrift for molekylær
Medicin, 26 (6), 795-801. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000527 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042772/
43. Liao, T.-D., Yang, X.-P., D’Ambrosio, M., Zhang, Y., Rhaleb, N.-E. og Carretero, O. A. (2010). N-acetyl-
seryl-aspartyl-lysl-prolin lindrer nyreskader og dysfunktion hos rotter med hypertension
arteriel hypertension og nedsat nyremasse: Danish Hypertension Research Council. Forhøjet blodtryk
arterielt, 55(2), 459-467. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144568
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 20026760/
44. Peng, H., Carretero, O. A., Raij, L., Yang, F., Kapke, A. i Rhaleb, N. E. (2001). Antifibrotiske
Virkningsmekanisme af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyll-prolin på hjerte og nyrer hos rotter med fremkaldt hypertension
aldosteron og salt. Hypertension, 37(2 Pt 2), 794-800. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.2.794
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11230375/
45. Omata, M., Taniguchi, H., Koya, D., Kanasaki, K., Sho, R., Kato, Y., Kojima, R., Haneda, M. og Inomata,
N. (2006). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin lindrer progression af nyredysfunktion og fibrose hos
WKY rotter med diagnosticeret glomerulonefritis. Journal of the American Society of
Nefrologi, 17(3), 674–685. https://doi.org/10.1681/ASN.2005040385
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452498/
46. Nagai, T., Kanasaki, M., Srivastava, S. P., Nakamura, Y., Ishigaki, Y., Kitada, M., Shi, S., Kanasaki, K.
i Koya, D. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin hæmmer diabetes-relateret nyrefibrose og vaskulær endotel-mesenkymal transition. BioMed forskning
International, 2014, 696475. https://doi.org/10.1155/2014/696475
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24783220/
47. Srivastava, S. P., Goodwin, J. E., Kanasaki, K. og Koya, D. (2020). Metabolisk omprogrammering.
Ved hjælp af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy l-prolin beskyttes mod diabetisk nyresygdom. Britisk tidsskrift
Farmakologi, 177 (16), 3691-3711. https://doi.org/10.1111/bph.15087 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352559/
48. Carde, P., Chastang, C., Goncalves, E., Mathieu-Tubiana, N., Vuillemin, E., Delwail, V., Corbion, O.,
Vekhoff, A., Isnard, F., Ferrero, J. M., et al. (1992). [Seraspenid (acetylSDKP): klinisk faseundersøgelse
I–II vedrørende en hæmatopoiese-inhibitor, der beskytter mod toksiciteten af monokemoterapi med cytarabin
i ifosfamid. Klinisk undersøgelse C R Acad Sci III, 315(13), 545–550. PMID: 1300237 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1300237/
49. Cappelaere, P., Hecquet, B., Rolland, F., Meeus, L., Domenge, C., Krakowski, I., De Gislain, C.,
Chauvergne, J., Dufour-Esquerré, F., Carde, P. (1995). [Randomiseret placebokontrolleret undersøgelse vedrørende
beskyttelse af knoglemarven med goralatyd u patienter med pladecellekræft i øvre
åndedrætsveje og mave-tarmkanal eller spiserør, behandlet med en kombination af carboplatin og
fluorouracil. Bull Cancer, 82(9), 732-737. PMID: 8535033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8535033/
50. Nitta, K., Shi, S., Nagai, T., Kanasaki, M., Kitada, M., Srivastava, S. P., Haneda, M., Kanasaki, K. og
Koya, D. (2016). Doustne podawanie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny łagodzi choroby nerek u
mus med type 1 og type 2-diabetes gennem behandlingsskema. BioMed Research International,
2016 , 9172157 . https://doi.org/10.1155/2016/9172157 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27088094/
51. Tan, H., Zhao, J., Wang, S., Zhang, L., Wang, H., Huang, B., Liang, Y., Yu, X. og Yang, N. (2012). Ac-
SDKP lindrer fremskridt af nyreinflammation i forbindelse med lupus hos MRL/lpr-mus. International
Immunofarmakologi, 14(4), 401–409. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2012.07.023https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922317/
52. Maheshwari, M., Romero, C. A., Monu, S. R., Kumar, N., Liao, T. D., Peterson, E. L. og Carretero,
O. A. (2018). Renale beskyttende effekter af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin (Ac-SDKP) hos overvægtige rotter
på en diæt med højt saltindhold. Amerikansk tidsskrift for hypertension, 31(8), 902-909. https://doi.org/
10.1093/ajh/hpy052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29722788/
53. Kamarehei, M., & Zahednasab, H. (2025). Peptidet Ac-SDKP's neuroprotektive virkning i celler
SH-SY5Y i rotte model af Parkinsons sygdom mod induceret oxidativt stress
gennem 6-OHDA og ER-stress. Neuropeptider, 112, 102534. https://doi.org/10.1016/j.npep.2025.102534
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544680/
54. Hashemizadeh, S., Pourkhodadad, S., Hosseindoost, S., Pejman, S., Kamarehei, M., Badripour, A.,
Omidi, A., Pestehei, S. K., Seifalian, A. M. og Hadjighassem, M. (2022). Peptidet Ac-SDKP forbedrer
Genopretning af funktion efter rygmarvsskade i en præklinisk model. Neuropeptider, 92, 102228.
https://doi.org/10.1016/j.npep.2022.102228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 35101843/
55. Zhang, Y., Zhang, Z. G., Chopp, M., Meng, Y., Zhang, L., Mahmood, A. og Xiong, Y. (2017). Leczenie
traumatisk hjerneskade hos rotter ved hjælp af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysin-prolin. Journal ofNeurosurgery, 126(3), 782-795. https://doi.org/10.3171/2016.3.JNS152699 http://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28245754/
56. Pejman, S., Kamarehei, M., Riazi, G., Pooyan, S. og Balalaie, S. (2020). Ac-SDKP lindrer fremskridt
eksperimentelle eksperimentelle eksperimentelle eksperimentelle autoimmunologisk encefalomyelit og rygmarv ved at hæmme ER-stress
af oxidativt stress i hippocampus hos C57BL/6-mus. Hjerneforskningsbulletin, 154, 21–31.
https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589901/
57. Zhang, L., Chopp, M., Teng, H., Ding, G., Jiang, Q., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. og Zhang, Z. G. (2014).
Kombinationsbehandling med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin og vævsplasminogenaktivator
sikrer stærk neuroprotektion hos rotter efter slagtilfælde. Slagtilfælde, 45(4), 1108–1114. https://
doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.004399 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549864/
58. Kim, D. H., Moon, E.-Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y.-K., Kim, H.-C., Lee, S. og Ryu, J.
H. (2015). Tymozin beta-4 peptidfragment øger neurogenese i hippocampus og letter hukommelsen
rumlig. Neurovidenskab, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
59. Wei, A., Zhao, F., Hao, A., Liu, B. og Liu, Z. (2022). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin (AcSDKP)
lindrer fibrose i leveren gennem WTAP/m6A/Ptch1-aksen via Hedgehog-signalvejen. Gene, 813,
146125. https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.146125 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921949/
60. Zhang, L., Xu, L. M., Chen, Y. W., Ni, Q. W., Zhou, M., Qu, C. Y. og Zhang, Y. (2012).
Antifibrotisk virkning af N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-prolin på leverfibrose
fremkaldt ved ligering af galdegangene hos rotter. World Journal of Gastroenterology, 18(37),
5283–5288. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i37.5283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23066324/
61. Chen, Y. W., Liu, B. W., Zhang, Y. J., Chen, Y. W., Dong, G. F., Ding, X. D., Xu, L. M., Pat, B.,
Fan, J. G. og Li, D. G. (2010). Opretholdelse af grundlæggende AcSDKP-niveau lindrer fibrose
lever hos rotter induceret af kulstoftetrachlorid. Tidsskrift for hepatologi, 53(3), 528-536.
https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2010.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20646773/
62. Ameri, Z., Shahabi, A., Farsinejad, A., Sattarzadeh Bardsiri, M., Javedani, H., Bagher, Z., Saraee, A. i
Brouki Milan, P. (2025). Cellulose-baseret klæbrig hydrogel indeholdende N-acetyl-seryl-
aspartyl-lysyyl-prolin for at fremskynde sårheling og forebygge ardannelse i
modeller af kaninører med ar in vivo. International Journal of Biological Macromolecules, 322(Pt
1), 144981. https:// doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.144981
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40480579/
63. Fromes, Y., Liu, J. M., Kovacevic, M., Bignon, J. og Wdzieczak-Bakala, J. (2006). Tetrapeptid acetyl-
seryna-asparaginylo-lizyna-prolina forbedrer hudtransplantaters overlevelse og fremskynder sårheling.
Sårheling og Regenerering, 14 (3), 306-312. https://doi.org/10.1111/ j.1743-
6109.2006.00125.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16808809/
64. Massé, A., Ramirez, L. H., Bindoula, G., Grillon, C., Wdzieczak-Bakala, J., Raddassi, K., Deschamps
de Paillette, E., Mencia-Huerta, J. M., Koscielny, S., Potier, P., Sainteny, F. og Carde,
P. (1998). Tetrapeptid acetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro (Goralatid) beskytter mod toksicitet induceret af
via doxorubicin: forbedring af overlevelsen af mus og beskyttelse af knoglemarvsstamceller
knogle og stamceller. Blod, 91(2), 441-449. PMID: 9427696
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427696/65. Ramasamy, V., Ntsekhe, M. og Sturrock, E. (2021). Undersøgelse af potentialet for fibroseinddæmning
peptider med sekvensen N-acetyl-seryl-aspartyl-lysl-prolin. Klinisk og eksperimentel
Farmakologi og fysiologi, 48(11), 1558–1565. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13565 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347311/
66. Leeanansaksiri, W., DeSimone, S. K., Huff, T., Hannappel, E. og Huff, T. F. (2004). Thymosin beta
4 og dets N-terminale tetrapeptid, AcSDKP, hæmmer proliferation og inducerer dysplastiske,
ikke-apoptotiske kerner og degranulering af mastceller. Kemi og biodiversitet, 1(7), 1091–
1100. https://doi.org/10.1002/cbdv.200490081 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17191900/