Ac-SDKP dans la protection et la réparation des organes : preuves concernant le cœur, les reins, le foie, le système nerveux et la peau

L'Ac-SDKP (N-acétyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline) est un très petit fragment de protéine, issu d'une autre protéine naturelle appelée thymosine β4. Dans le corps, des enzymes spécifiques découpent la thymosine β4 en morceaux plus petits, et l'Ac-SDKP est l'un des résultats de ce processus [1]. Cette petite molécule est importante car elle aide à protéger les organes contre la cicatrisation (fibrose), qui se produit lorsque trop de tissu rigide s'accumule suite à une blessure ou une maladie. Le problème est que l'Ac-SDKP ne reste pas très longtemps dans le corps – il est rapidement décomposé par une enzyme appelée ACE (enzyme de conversion de l'angiotensine). Fait intéressant, les médicaments bloqueurs de l'ECA (comme certains médicaments contre l'hypertension artérielle) peuvent augmenter les niveaux d'Ac-SDKP jusqu'à cinq fois, renforçant ainsi son action protectrice [1].

Initialement, les scientifiques pensaient que le rôle principal de l'Ac-SDKP était d'empêcher les cellules souches sanguines de se développer trop rapidement. Cependant, des études plus récentes montrent que son rôle principal est la cicatrisation et la protection des tissus. Il contribue à empêcher la prolifération excessive de tissus cicatriciels dans des organes tels que le cœur, les poumons, le foie et les reins. Par exemple, il réduit l'activité de certains signaux qui poussent les cellules à produire trop de collagène (la principale protéine des cicatrices) et empêche les cellules réparatrices (fibroblastes) de se transformer en cellules formant des cicatrices. Dans le cas des maladies rénales, l'Ac-SDKP est vraiment prometteur. Non seulement il aide les reins à mieux fonctionner, mais il réduit également les cicatrices en bloquant l'accès à un trop grand nombre de cellules immunitaires et en atténuant les processus dommageables qui aggravent généralement les lésions. En bref, l'Ac-SDKP agit comme une molécule naturelle „anti-cicatrisation” et „protectrice des tissus” dans l'organisme. Il favorise la cicatrisation, réduit l'inflammation et peut être utile dans le traitement de maladies dans lesquelles la cicatrisation et les lésions tissulaires jouent un rôle important.

Ac-SDKP protège le cœur (d'après des études animales)

Plusieurs études scientifiques ont décrit le potentiel de l'Ac-SDKP pour la santé cardiaque, tant en cas d'urgence qu'en cas de problèmes à long terme. Dans un modèle murin d'infarctus du myocarde, Nakagawa et al. ont administré l'Ac-SDKP à 1,6 mg/kg/jour via une petite pompe sous-cutanée et ont observé des bénéfices marqués : les déchirures de la paroi cardiaque (ruptures cardiaques) sont passées de 51,0%à 27,3%, et la mortalité est tombée de 56,9%à 31,8%. Le peptide semblait agir en calmant les cellules immunitaires „de première réponse” qui peuvent aggraver les lésions (macrophages M1) sans modifier les macrophages réparateurs utiles (M2) ni les neutrophiles. Il a également ralenti l'action d'une enzyme (MMP-9) qui dégrade le tissu cardiaque après un infarctus, tandis qu'un autre marqueur (MPO) n'a pas été modifié, suggérant une action ciblée et spécifique [2].

Dans le cas de la cicatrisation cardiaque causée par une hypertension artérielle prolongée, Peng et al. ont montré que l'Ac-SDKP peut réduire le tissu cicatriciel existant, et pas seulement le prévenir. Chez des rats présentant un modèle d'hypertension bien établi, l'administration quotidienne d'Ac-SDKP à une dose de 400-800 µg/kg (par voie sous-cutanée) pendant 8 semaines a réduit la quantité de collagène dans le cœur - le principal signe de cicatrisation - de manière dose-dépendante (la dose la plus élevée étant la plus efficace). La pression artérielle en soi n'a pas baissé et les réponses normales à l'angiotensine I et à la bradykinine n'ont pas été affectées, de sorte que le bénéfice n'est pas uniquement dû à une réduction de la pression artérielle. Les taux sanguins d'Ac-SDKP ont été multipliés par 2 à 5 et les principaux signaux induisant la cicatrisation dans le cœur (TGF-β et CTGF) ont diminué, ce qui confirme un effet anti-cicatriciel direct [3]. Après un infarctus du myocarde, un gonflement et une cicatrisation persistants peuvent entraîner une insuffisance cardiaque. Yang et al. ont testé l'Ac-SDKP à la fois tôt (pour prévenir les dommages) et plus tard (pour inverser les dommages). Dans les deux cas, la teneur totale en collagène cardiaque a diminué (par exemple, de ~24 à ~15 µg/mg dans le groupe de prévention et de ~23 à ~14 µg/mg dans le groupe d'inversion). L'accumulation délétère de cellules immunitaires a également diminué : les macrophages ont diminué d'environ un tiers dans chaque groupe, et les cellules TGF-β-positives ont diminué en parallèle. Ces bénéfices ont été obtenus sans abaisser la pression artérielle ni réduire la taille du cœur, et la puissance de pompage n'a pas été nettement améliorée dans le groupe de prophylaxie. Néanmoins, la diminution constante de la cicatrisation et de l'inflammation indique une amélioration de la structure cardiaque au fil du temps [4].

L'Ac-SDKP pourrait également expliquer certains des bénéfices tissulaires „supplémentaires” observés avec les médicaments inhibiteurs de l'ECA. Rasoul et al. ont comparé un modèle d'hypertension induite par l'angiotensine II avec des groupes recevant du captopril ou de l'Ac-SDKP (400-800 µg/kg/jour). Les concentrations sanguines ont été multipliées et de nombreuses propriétés protectrices similaires à celles des inhibiteurs de l'ECA ont été reproduites : moins d'hypertrophie cellulaire dans le cœur, moins de macrophages et de mastocytes, moins de TGF-β et de CTGF, et moins d'accumulation de collagène. Il est important de noter que ces bénéfices se sont produits sans abaisser la pression artérielle ni réduire l'épaississement cardiaque, ce qui indique un effet protecteur indirect sur le tissu cardiaque [5]. L'Ac-SDKP ralentit la formation de cicatrices dans le cœur au niveau cellulaire. Rhaleb et al. ont testé en laboratoire de très faibles doses d'Ac-SDKP (0,05-100 nmol/l) sur des cellules de soutien cardiaque de rat cultivées (fibroblastes) et ont constaté deux effets clés : une réduction de la croissance cellulaire (copie de l'ADN) jusqu'à la normale à environ 1 nmol/l et une réduction du collagène (la principale protéine „cicatricielle”) produit en réponse à l'endothéline-1, un puissant signal de cicatrisation. Les doses les plus faibles sont les plus efficaces pour le collagène ; les doses très élevées le sont moins. Le peptide semble réduire au silence un signal cellulaire commun (p44/42 MAPK/ERK), et un bloqueur MAPK connu a apporté le même bénéfice. En d'autres termes, l'Ac-SDKP commande aux fibroblastes de ralentir à la fois la prolifération et la formation excessive de cicatrices, probablement en réduisant l'activité d'une voie de croissance clé [6].

De plus, il protège le cœur contre les dommages induits par la galectine-3. Dans un modèle de rat adulte, Liu et al. ont administré de la galectine-3 (protéine inflammatoire et cicatrisante) pendant quatre semaines et ont observé une augmentation des cellules inflammatoires, un épaississement des parois cardiaques, une fibrose accrue autour des vaisseaux sanguins et entre les cellules, des niveaux plus élevés de signalisation TGF-β/Smad3 (une voie favorisant la fibrose) et une diminution de la fonction de pompe à l'échocardiographie. L'ajout d'Ac-SDKP (800 µg/kg/jour) a prévenu la majorité de ces changements : réduction des cellules inflammatoires, de la fibrose et de l'épaississement des parois cardiaques, ainsi qu'une amélioration de la fonction cardiaque. Les données suggèrent qu'il protège le cœur en désactivant le „ commutateur de fibrose ” TGF-β/Smad3 et en atténuant l'inflammation [7].

De plus, il réduit la fibrose cardiaque lors d'une hypertension artérielle prolongée, sans modifier la tension artérielle elle-même. Utilisant un modèle classique vasculaire (2 reins, 1 clamp) chez le rat, Rhaleb et al. ont administré de l'Ac-SDKP (400 µg/kg/jour, sous-cutané). Alors que la pression artérielle et l'hypertrophie cardiaque restaient élevées, le traitement par le peptide a considérablement réduit les cellules inflammatoires et prolifératives du myocarde. De manière importante, il a normalisé la fraction de collagène interstitiel, la faisant passer d'environ 10,1%chez les rats hypertendus à environ 5,4%, soit des niveaux presque identiques à ceux des animaux du groupe témoin (≈5,3% ). En bref, il a réduit les lésions tissulaires nocives, même lorsque la charge de pression restait inchangée, suggérant un rôle direct dans la cicatrisation des tissus [8].

De plus, en combinaison avec la thymosine-β4, l'Ac-SDKP améliore la réparation tissulaire après un infarctus du myocarde. Dans une revue narrative, Cavasin et al. ont constaté que la thymosine-β4 favorise à la fois la migration et la survie des cellules. Son dérivé, l'Ac-SDKP, procure des avantages supplémentaires en agissant comme agent anti-fibrotique dans l'hypertension. Dans des modèles d'infarctus du myocarde, l'Ac-SDKP a démontré la capacité d'inverser la cicatrisation et de réduire l'inflammation. Il a également favorisé l'angiogenèse, démontrée par des études in vivo et ex vivo. En outre, l'Ac-SDKP a réduit le risque de rupture de la paroi cardiaque chez les souris, soulignant son potentiel thérapeutique dans la réparation cardiovasculaire. De nombreux avantages se recoupent, suggérant que l'Ac-SDKP transfère une partie des effets curatifs de la thymosine β4. Cependant, le chercheur a mentionné que des études sur l'homme sont toujours nécessaires pour confirmer ces résultats de laboratoire et d'études sur animaux [9].

En outre, l'Ac-SDKP réduit l'activité des enzymes de dégradation des tissus déclenchée par l'IL-1β. Dans les fibroblastes cardiaques de rats adultes, Rhaleb et al. ont montré que l'interleukine-1β (IL-1β), une cytokine pro-inflammatoire, augmentait de manière significative l'expression des métalloprotéinases matricielles (MMP-2, MMP-9 et MMP-13). Ces enzymes dégradent les composants de la matrice extracellulaire et contribuent au remodelage défavorable. L'Ac-SDKP n'a pas modifié l'expression basale des MMP. Cependant, il a fortement inhibé l'augmentation des niveaux de ces enzymes induite par l'IL-1β. Parallèlement, Ac-SDKP a augmenté l'expression des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéinases (TIMP-1 et TIMP-2), des inhibiteurs naturels de l'activité des MMP. Cela a contribué à rééquilibrer le renouvellement de la matrice. L'Ac-SDKP a également réduit l'activation de deux voies de signalisation majeures qui alimentent l'inflammation et la prolifération : NF-κB et ERK/MAPK. Il est intéressant de noter que la stimulation de l'IL-1β n'a pas augmenté la production de collagène dans ce modèle. L'Ac-SDKP n'a pas non plus eu d'effet sur la synthèse de collagène. Cela suggère que son rôle protecteur est dû à un rééquilibrage sélectif du remodelage des tissus, plutôt qu'à un changement général de la production de collagène. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que l'Ac-SDKP peut protéger le myocarde d'un remodelage pathologique en rééquilibrant la régulation de la matrice [10].

L'Ac-SDKP protège contre les lésions cardiaques auto-immunes chez le rat. Dans un modèle de myocardite induite par les cellules T, Nakagawa et al. ont traité des rats Lewis immunisés avec de l'Ac-SDKP et ont observé une préservation de la fonction cardiaque, tant systolique que diastolique. Le traitement a également permis de réduire l'hypertrophie cardiaque et la formation de cicatrices et de préserver une structure myocardique plus saine. L'analyse histologique a montré un nombre plus faible de cellules immunitaires infiltrantes, notamment des macrophages, des cellules dendritiques et des lymphocytes T. Parallèlement, les niveaux des principaux médiateurs inflammatoires, notamment les cytokines (IL-1α, TNF-α, IL-2, IL-17), les chimiokines (CINC-1, IP-10), les molécules d'adhésion (ICAM-1, L-sélectine) et les métalloprotéinases matricielles, ont été réduits de manière significative. Il est intéressant de noter que l'Ac-SDKP n'a pas modifié les niveaux d'auto-anticorps spécifiques de la myosine ou les réponses des cellules T spécifiques de l'antigène. Cela indique que son effet cardioprotecteur est principalement dû à une réduction du recrutement des cellules immunitaires et à l'inhibition des médiateurs inflammatoires, plutôt qu'à une modification de la production d'auto-anticorps ou de l'activation des lymphocytes T [11].

L'Ac-SDKP diminue l'inflammation et la formation de liaisons croisées du collagène dans l'hypertension artérielle induite par l'angiotensine II. González et al. ont administré de l'angiotensine II à des rats pendant trois semaines, et un groupe séparé a été traité avec de l'Ac-SDKP. La pression artérielle et l'hypertrophie cardiaque sont restées élevées dans les deux groupes, mais l'Ac-SDKP a empêché l'augmentation de la quantité totale de collagène et du collagène réticulé. Cet effet protecteur était dû à l'inhibition de l'ARNm de lysyl oxydase (LOX) et de la protéine LOXL1, des enzymes responsables de la réticulation du collagène et de la rigidité des cicatrices.

En outre, l'Ac-SDKP réduisait l'expression du TGF-β, inhibait l'activation du NF-κB et limitait l'infiltration des lymphocytes. T CD4⁺ i CD8⁺ et de macrophages CD68⁺ aux tissus cardiaques. Il est important de noter que l'afflux de cellules T CD4⁺ est en corrélation avec l'expression de LOXL1, ce qui suggère un lien mécanique entre l'activité des cellules immunitaires et la fibrose. Ces résultats soulignent que l'Ac-SDKP exerce de puissants effets anti-fibrotiques et anti-inflammatoires indépendamment de ses effets sur la pression artérielle [ 12]. En outre, il protège le cœur après un infarctus du myocarde chez la souris, aux stades précoce et tardif. Peng et al. ont administré de l'Ac-SDKP (1,6 mg/kg/jour) à des souris C57BL/6J après un infarctus du myocarde. Au cours de la première semaine, le traitement a réduit le nombre de ruptures fatales de la paroi, diminué les niveaux d'ICAM-1, réduit l'afflux de macrophages et l'activité de digestion de la gélatine, inhibé p53 et réduit la mort des cellules myocardiques ; en même temps, le nombre de petits vaisseaux sanguins au bord de la lésion a augmenté, suggérant une meilleure croissance des nouveaux vaisseaux. À la cinquième semaine, les cœurs présentaient moins de collagène interstitiel, une structure préservée, des niveaux inférieurs de stress du réticulum endoplasmique (CHOP) et un maintien du SERCA2 (crucial pour le métabolisme du calcium), ainsi qu'une meilleure fonction globale. En bref, il réduit les dommages précoces et favorise un remodelage plus sain à long terme [13].

Dans une autre étude, l'Ac-SDKP limite la fibrose cardiaque et améliore la relaxation dans la cardiomyopathie diabétique. Castoldi et al. ont induit un diabète chez des rats, puis ont commencé à administrer l'Ac-SDKP (1 mg/kg/jour par mini-pompe) pendant huit semaines, deux mois plus tard. Les rats diabétiques présentaient une glycémie élevée, une fibrose interstitielle et périvasculaire marquée, ainsi qu'une augmentation du TGF-β1 et du phospho-Smad2/3 dans le cœur. L'Ac-SDKP a réduit les deux types de fibrose et a limité la signalisation TGF-β/Smad, y compris chez les animaux recevant l'inhibiteur de l'ECA ramipril. L'échocardiographie a révélé que le diabète altérait la contraction et la relaxation ; l'insuline et le ramipril ont restauré les deux fonctions, tandis que l'Ac-SDKP a partiellement amélioré la relaxation (fonction diastolique). Ces données soulignent les avantages anti-fibrotiques avec une amélioration modérée de la fonction dans ce modèle [14].

De plus, il protège les artères coronaires des dommages causés par les radiations et maintient le flux sanguin. Dans un modèle de rat avec irradiation du thorax, Sharma et al. ont administré de l'Ac-SDKP par voie sous-cutanée pendant 18 semaines. L'irradiation a réduit le flux sanguin au repos, a tué les cellules endothéliales, a augmenté la fibrose coronarienne et a perturbé la fonction des protéines des jonctions serrées (claudine-1, JAM-2). Il a normalisé le flux sanguin, préservé les cellules endothéliales, réduit la fibrose et restauré les jonctions serrées. Les études in vitro ont montré que l'Ac-SDKP pénétrait dans les cellules endothéliales et réduisait les espèces réactives de l'oxygène induites par les radiations ; chez les animaux vivants, le peptide marqué s'est concentré dans les cellules endothéliales en quelques heures. Ces résultats indiquent une protection vasculaire, une moindre oxydation et une meilleure intégrité microvasculaire après irradiation [15].

En outre, il réduit la formation de cicatrices induite par le stress dans les cellules de soutien cardiaque. Dans les fibroblastes cardiaques humains, les cellules ont été prétraitées avec Ac-SDKP (10 nM) puis traitées avec de la tunicamycine (0,25 µg/ml), qui induit un „stress protéique” à l'intérieur de l'usine cellulaire (réticulum endoplasmique). L'Ac-SDKP a contribué à empêcher les cellules stressées de produire trop de collagène. Il agit en calmant la réponse cellulaire au stress, en réduisant l'activité d'une protéine de stress appelée CHOP et en diminuant l'activité d'un interrupteur inflammatoire appelé NF-κB. Il a également réduit les niveaux d'IL-6, le signal qui déclenche l'inflammation. Lorsque la CHOP a été génétiquement réduite, elle a continué à diminuer l'activité de NF-κB et du collagène de type I au niveau de la protéine et de l'ARNm, confirmant la même voie [16]. En d'autres termes, dans des conditions de stress, cela aide les cellules à éviter la production excessive de protéines cicatricielles. En outre, il réduit l'inflammation de la paroi vasculaire induite par le TNF-α. Dans les cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine, la stimulation par le TNF-α a induit une augmentation significative de l'expression de l'ICAM-1. Cette molécule d'adhésion joue un rôle clé dans la promotion de l'adhésion des leucocytes à la surface des vaisseaux sanguins. Le prétraitement par Ac-SDKP a réduit de manière significative les niveaux d'ICAM-1 de façon dose-dépendante. Une analyse mécaniste a montré que cet effet était médié par l'inhibition de la cascade de signalisation IKK → IκB → NF-κB, qui est cruciale pour l'activation de l'expression des gènes inflammatoires. Il est intéressant de noter que deux autres voies de signalisation, p38 MAPK et ERK, n'ont pas été modifiées, ce qui indique que l'Ac-SDKP interagit sélectivement avec la voie NF-κB pour exercer des effets anti-inflammatoires sur les cellules endothéliales [17].

L'Ac-SDKP aide à maintenir la paroi des vaisseaux sanguins au repos et réduit sa „ colle ” pendant l'inflammation. De plus, il prévient la cicatrisation des grosses artères lors d'une hypertension induite par l'angiotensine II, même sans abaisser la pression elle-même. Chez les rats traités à l'angiotensine II, l'Ac-SDKP a diminué l'accumulation de collagène dans l'aorte et limité les signaux (ARNm du collagène de type I et III) qui provoquent la cicatrisation. Il a également diminué l'hyperactivité de la protéine kinase C, le stress oxydatif, l'ICAM-1 et l'infiltration des macrophages dans la paroi des vaisseaux. Les signaux de fibrose ont diminué (moins d'activité du TGF-β1 et du Smad2), tandis que le frein naturel de cette voie (Smad7) a augmenté. La pression artérielle et l'épaisseur de l'aorte sont restées élevées, de sorte que ces avantages pour la paroi des vaisseaux ont été le résultat d'une action directe sur les tissus, et non d'une modification de la pression [18].

L'Ac-SDKP protège également le cœur des dommages causés par les radiations. Chez des rats ayant reçu une irradiation thoracique ciblée, l'administration d'Ac-SDKP pendant 18 semaines a permis de préserver la fonction cardiaque, de réduire l'accumulation de matrice extracellulaire et la fibrose, de diminuer l'afflux de macrophages et de réduire la mort des cellules cardiaques. Le niveau et la libération de Mac-2 (galectine-3), une protéine macrophagique responsable de la fibrose, ont également diminué. L'Ac-SDKP a été observé à l'intérieur des macrophages près du noyau cellulaire et a empêché la libération de Mac-2 déclenchée par les radiations ; lorsque les fibroblastes étaient dépourvus de Mac-2, les radiations provoquaient des signaux de cicatrisation beaucoup plus faibles [19]. Il aide à maintenir un système vasculaire et un tissu cardiaque plus sains après une irradiation en réduisant l'inflammation et la formation de cicatrices.

Ac-SDKP pour la santé pulmonaire (sur la base d'études animales)

L'Ac-SDKP démontre une action anti-cicatrice plus forte que la thymosine-β4 dans des modèles pulmonaires. Premièrement, dans des études in vitro utilisant des cellules pulmonaires provenant d'individus atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), il a ralenti la prolifération cellulaire excessive et a diminué deux signaux de fibrose induits par le TGF-β : l'α-SMA et le collagène. Pendant ce temps, chez des souris auxquelles on a administré

la bléomycine dans le but d'induire des lésions pulmonaires, la thymosine-β4 a aidé au stade précoce (jour 7)

en réduisant l'inflammation et la cicatrisation précoce, mais n'a pas stoppé la fibrose dans

aux stades ultérieurs (14-21 jours). Ces découvertes suggèrent que l'Ac-SDKP bloque les étapes fondamentales

la cristallisation dans les cellules et peut offrir des avantages plus stables et durables

fibrotique que son précurseur, la thymosine-β4 [20]. De plus, il inhibe la cicatrisation pulmonaire

associé à la silice par la restauration de KIF3A et l'inhibition des signaux de la β-caténine. En particulier, dans le cas de silicose, les niveaux de KIF3A étaient faibles dans les échantillons prélevés sur les patients

chez les rats dans les poumons. Après restauration de KIF3A, l'activité de la β-caténine et de ses facteurs en aval

Le rendement en MRTF-A et SRF a diminué, ralentissant ainsi la transformation épithéliale en myofibroblastes

(EMyT) lié à la cicatrisation. Cela a constamment augmenté la fonction KIF3A, et par conséquent

diminuait la signalisation β-caténine/MRTF-A/SRF. Cependant, après l'élimination de KIF3A, l'Ac-SDKP a perdu ces

les avantages, confirmant que KIF3A est essentiel à son action antifibrotique [21].

Dans une autre étude, l'Ac-SDKP associé au VIP a atténué les changements liés à la BPCO causés par

tabagisme chez la souris. Il a réduit les dommages oxydatifs (niveau de MDA plus faible), les cicatrices

(niveau inférieur d'hydroxyproline) ainsi qu'un facteur clé provoquant la fibrose (niveau inférieur de TGF-β).

Dans le même temps, la quantité de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6) a diminué, et la protection s'est améliorée

antioxydante (activité SOD accrue). Par conséquent, le tissu pulmonaire sous le microscope présentait

moins d'inflammation et moins de remodelage structurel. La combinaison de ces substances a apporté des bénéfices

antioxydant, anti-inflammatoire et antifibrotique dans le modèle de lésion induite par

dymem [22, 23]. L'Ac-SDKP a également démontré des résultats significatifs tant en prévention qu'en traitement.

fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Chez la souris CD-1, l'Ac-SDKP (0,6 mg/kg, i.p.) a été administré à partir du jour 0

ou le 7 a amélioré la survie et réduit la perte de poids associée à la bléomycine. De plus, les poumons

présentaient moins de gonflement et moins de cellules immunitaires invasives, plus sain

la structure tissulaire et une fibrose réduite : la coloration du collagène et le niveau de celle-ci ont diminué

de collagène soluble. Mécaniquement, les signaux pro-fibrotiques IL- ont diminué.

17 i TGF-β, a α-SMA a baissé, indiquant une diminution du nombre de myofibroblastes. Fait important, les avantages

ils sont apparus dans un calendrier précoce (préventif) ainsi que dans un calendrier tardif (thérapeutique)

En outre, il réduit la fibrose pulmonaire induite par la silice par la voie P-HSP27/SNAI1.

La silicose chez les rats a entraîné une augmentation de la P-HSP27, de SNAI1, de l'α-SMA et des collagènes I/III dans le tissu pulmonaire.

Cependant, l'Ac-SDKP — administré avant l'exposition ou après l'apparition de la maladie — a réduit tous ces

marqueurs et a réduit le nombre de cellules positives à la fois pour le P-HSP27 et l'α-SMA sur l'imagerie. Qu'est-ce que

important, administring it to healthy control individuals did not alter protein expression, suggesting that its

l'action est sélective pour les poumons malades [25].

De plus, il a démontré une forte activité anti-cicatrice dans de nombreuses études sur des animaux. Dans une méta-analyse

recensant 18 essais randomisés (428 animaux, 2008-2021), il a été constaté que l'Ac-SDKP réduisait

quelques signaux de fibrose comparativement aux modèles non traités : α-SMA (DMS -2,44), collagène de type I

(SMD −5,36), collagène de type III (SMD −3,07), TGF-β (SMD −2,88) et la surface des nodules pulmonaires

(SMD

−1,80); tous P<0,001. De plus, l'hydroxyproline – lecture chimique du collagène – a également été

changement significatif [SMD 7,62 ; IC 95 %% 4,90–10,33 ; P=0,000], ce qui est cohérent avec l'effet sur la rotation

kolagenu. Ces résultats montrent que l'Ac-SDKP ralentit systématiquement la fibrose dans les modèles de maladies

poumons [26]. Dans une autre étude, il a abaissé les niveaux de TGF-β et de CTGF, inhibant la fibrose pulmonaire associée à

silice chez les rats. Les rats ont reçu de la silice pour induire une fibrose, puis

à titre prophylactique ou thérapeutique Ac-SDKP (800 µg/kg/jour). Par rapport au groupe témoin avec

La silicose, il a été observé une diminution significative du niveau de protéine TGF-β1 dans les poumons traités (jusqu'à ~0,244 ±

0,016) i CTGF (do ~0,241 ± 0,017). De même, le niveau d'ARNm a diminué, et l'ARNm de CTGF était particulièrement plus bas par rapport aux groupes modèles (P<0,05). Dans le groupe

profilactique, le protéine et l'ARNm du TGF-β1 étaient significativement plus bas que le niveau mesuré à 8 semaines

modèle de silice (P<0,05). Enfin, l'histologie pulmonaire a confirmé une fibrose réduite [27]. De plus

il inhibe l'accumulation de collagène et améliore la structure pulmonaire dans la silicose. Les rats exposés à

l'effet de la silice a été obtenu par l'Ac-SDKP soit après une blessure (traitement) soit 48 heures avant l'exposition

(prévention). Dans les groupes traités, par rapport aux modèles de silicose, la surface des nodules silicotiques

est tombée à 84,28%et 67,93%, l'hydroxyproline à 70,89%et 58,18%, le collagène de type I à 71,08%et 58,13%, et

collagène de type III jusqu'à 80,13% et 70,70% (aux moments appropriés). Dans les groupes préventifs,

par rapport au modèle de silicose de 8 semaines, les nodules ont diminué de 61,13%, l'hydroxyproline à

60,27%, du collagène de type I et III jusqu'à 40,13%et 65,77% . Les colorations HE et VG ont respectivement montré

fibrose plus légère. Cela a réduit à la fois la teneur en collagène et les cicatrices visibles [28].

En outre, il protège les poumons et les os en apaisant les voies macrophage dans des cas d'exposition à

silice. Chez les rats et dans les modèles cellulaires, la silice a activé TLR4 et RANKL, provoquant

pneumonie et la résorption osseuse par les ostéoclastes. En revanche, le traitement par Ac-SDKP a inhibé la signalisation

TLR4 et RANKL, protégé l'élastine pulmonaire, réduit l'inflammation pulmonaire et limité l'activation

macrophages. Dans le même temps, dans les os, l'Ac-SDKP bloquait la différenciation des ostéoclastes et aidait

maintenir la densité et la microarchitecture osseuses. Ces résultats suggèrent une double protection : des poumons plus sains et

des os plus stables dans les maladies liées à la silice [29]. De plus, il réduit la cicatrisation

poumons, inhibant la maturation des cellules formant des cicatrices. Le TGF-β1 stimule généralement les cellules de soutien pulmonaires

(fibroblastes) en myofibroblastes et à la production de collagène supplémentaire. Après administration

L'Ac-SDKP a entraîné une baisse des niveaux d'α-SMA et de collagène, ainsi que des niveaux de TGF-β1 et de son récepteur.

a baissé. Ensuite, chez des rats dont les poumons ont été endommagés par la silice, l'administration d'Ac-SDKP avant

lub po ekspozycji obniżyło poziom TGF-β1, sygnały RAS i aktywność SRF oraz zmniejszyło liczbę

miofibroblastes α-SMA positifs dans les nodules pulmonaires. En conséquence, l'accumulation a diminué

collagène, ce qui a démontré une protection contre la fibrose [30, 31]. De plus, l'Ac-SDKP protège l'endothélium

les alvéoles pulmonaires, empêchant ainsi la transformation des cellules épithéliales en cellules formatrices

cicatrices. Sous l'influence de signaux de lésion, tels que la silice et le TGF-β1, les niveaux des marqueurs diminuent

épithéliales (E-cadhérine, SP-A), tandis que les marqueurs mésenchymateux et

fibrose (vimentine, α-SMA, collagène I/III). Grâce à l'Ac-SDKP, ce changement néfaste a été inversé :

l'identité épithéliale a été préservée, les marqueurs de fibrose ont diminué, et la voie TGF-β1/ROCK1 a été

affaiblie. Par conséquent, la surface délicate des alvéoles pulmonaires est restée plus proche de la normale et

moins sujette aux cicatrices [32]. De plus, il soulage le stress de la „ fabrique à protéines ” et la mort cellulaire dans

dans les cellules des alvéoles pulmonaires, ce qui réduit à son tour la cicatrisation pulmonaire. Lorsque la silice frappe,

les cellules présentent des signaux élevés de stress du RE (GRP78, PERK et eIF2α phosphorylés), de CHOP et de caspase-

12, de nombreuses cellules meurent. Grâce à Ac-SDKP – tout comme le bloqueur de stress du RE 4-PBA – ces marqueurs

les niveaux de stress ont diminué, la mort cellulaire a diminué dans les tests sur des cellules et des rats, et le collagène dans les poumons

a diminué. Globalement, en apaisant la voie PERK/eIF2α/CHOP et la caspase-12, Ac-

Le SDKP aide à protéger la couche épithéliale et ralentit la progression de la fibrose [33].H2. Ac-SDKP pour la santé rénale (basé sur des études sur animaux)

L'Ac-SDKP protège les reins en cas de lupus sans abaisser la pression artérielle. Nakagawa et al. (2017)

ils ont montré que chez les souris NZBWF1, sensibles au lupus, les glomérules rénaux restaient préservés (moins de sclérose).

globulex rénal) et réduit les dommages globaux, sans abaisser simultanément la tension systolique

tension artérielle. Apparition d'hypertension sévère, d'albumine dans l'urine et de mort prématurée

s'est produit plus tard lors de l'administration d'Ac-SDKP, mais ces retards n'étaient pas statistiquement significatifs

[34]. Cette substance protège également la fonction rénale lors d'un stress salin. Worou et al. (2015)

ont étudié des rats de souche Dahl sensibles au sel qui ont été traités pendant six semaines avec des doses de 800 ou 1600

µg/kg/jour. La pression artérielle a continué d'augmenter à la suite du régime riche en sel, mais les reins ont montré une diminution

inflammation, less fibrosis, and healthier filters. Only a higher dose reduced the albumin level in

chez les rats sensibles au sel. Dans le cas d'une souche plus résistante (SS13BN), les deux doses

prévenaient la fuite d'albumine et les dommages structurels [35]. Cela indique que l'action protectrice

était indépendant de la pression artérielle. Le peptide réduit également les dommages rénaux causés par

système immunitaire dans le cas du lupus. Liao et al. (2015) ont constaté qu'au cours de 20 semaines, les traitements

les souris sensibles au lupus avaient une meilleure fonction rénale, même si les niveaux d'auto-anticorps lupiques n'ont pas

ont été modifiés. Les reins contenaient moins de cellules immunitaires infiltrantes, telles que les macrophages et

Cellules T. Les signaux inflammatoires, tels que les cytokines et les chimiokines, étaient plus faibles, ainsi que l'activation des protéines du complément

(C5–9), RANTES, MCP-5 et ICAM-1 ont été inhibés. En conséquence, la fonction de filtration a été préservée et

les micro-dommages ont été réduits [36].

Dans une autre étude, il prévient les lésions rénales liées à l'hypertension artérielle malgré

d'hypertension artérielle persistante. Rhaleb et al. (2011) ont démontré que chez les souris traitées avec du sel

Le DOCA Ac-SDKP (800 µg/kg/jour pendant 12 semaines) a réduit la cicatrisation rénale (collagène),

l'expansion de la matrice filtrante et l'afflux de monocytes/macrophages, tandis que la pression sanguine

restait élevé. Fait important, le taux d'albumine dans l'urine s'est normalisé – de 41 ± 5 µg à 13 ±

3 µg par 10 g de poids corporel par jour, se rapprochant du niveau de contrôle — et la perte de néfrine (un élément clé

les protéines des fentes de filtration) a été partiellement restauré [37]. Par conséquent, l'Ac-SDKP a protégé

la barrière de filtration et réduit les cicatrices indépendamment de la pression artérielle. De plus, il protège contre la formation de cicatrices et

dysfonctionnement rénal causé par le diabète. Shibuya et al. (2005) ont montré que chez les souris db/db diabétiques

typu 2 ośmiotygodniowe podawanie Ac-SDKP za pomocą minipomp spowodowało około trzykrotny

augmentation des concentrations plasmatiques d'Ac-SDKP sans modification des taux de glucose sanguin. Par conséquent, empêché

œdème des glomérules rénaux, prolifération excessive de la matrice mésangiale et accumulation

matrice extracellulaire, et la créatinine plasmatique est revenue à la normale. Albuminurie

a également diminué, bien que cette baisse n'ait pas été statistiquement significative. Mécaniquement, il bloquait

Smad3 avant d'entrer dans le noyau cellulaire, abaissant ainsi la signalisation TGF-β/Smad

liée à la fibrose [38]. De plus, l'Ac-SDKP réduit la cicatrisation rénale dans le diabète et constitue

un avantage supplémentaire par rapport à l'inhibition des IECA. Castoldi et al. (2013) ont induit le diabète chez

de rats, puis leur ont administré de l'Ac-SDKP (1 mg/kg/jour), du ramipril (3 mg/kg/jour), les deux médicaments ensemble ou

placebo. Chez des rats diabétiques non traités, une glycémie élevée est d'abord apparue, plus élevée

albuminurie, fibrose rénale et niveau réduit de néphrine dans les glomérules rénaux. En cas d'utilisation

samego Ac-SDKP, la fibrose rénale a diminué, mais l'albuminurie ne s'est pas améliorée. Dans le cas de

l'application du ramipril a entraîné une diminution de l'albuminurie et de la fibrose, et le taux de néphrine a été

restaureé. Fait important, la combinaison Ac-SDKP avec le ramipril a entraîné une plus grande réduction de la fibrose que le seul

ramipril, bien que l'albuminurie ne se soit pas améliorée davantage. L'Ac-SDKP réduit la fibrose dans la néphropathie

diabétique et renforce la protection anti-fibrotique des inhibiteurs de l'ECA sans bénéfice supplémentaire dans

dans le domaine de l'albuminurie [39].

Fait intéressant, Zhang et al. (2022) ont développé un hydrogel à double réseau inspiré par la biologie, composé de

gélatine et de curcumine-zinc, recouverte de DOPA et fonctionnalisée avec de l'Ac-SDKP immobilisé. Ce système

a été conçu pour surmonter les limites des médicaments libres, notamment leur faible solubilité,

absorption et stabilité. Application *in vivo* dans les reins de rats partiellement néphrectomisés

a montré que l'hydrogel réduisait systématiquement la fibrose locale, favorisait l'angiogenèse et

stimulé la création de nouveaux tubules rénaux. Les examens des matériaux ont confirmé la bonne

porosité, résistance mécanique et biocompatibilité, ce qui confirme en outre son potentiel

thérapeutique [40]. Les études comparatives soulignent également des effets marqués et dépendants du stade

tymozyna-β4 (Tβ4). Zuo et al. (2013) ont utilisé des modèles d'obstruction urétérale unilatérale chez

souris sauvages et souris knock-out pour le gène PAI-1 afin d'évaluer l'Ac-SDKP, la Tβ4 et la Tβ4 en combinaison avec

inhibiteur de la prolyl oligopeptidase (POP). Ac-SDKP a systématiquement réduit la fibrose dans les deux

génotypes, qui ont montré un dépôt moindre de collagène et de fibronectine, un nombre réduit de cellules activées

miofibroblastes et macrophages ainsi qu'une signalisation pro-fibrotique réduite [41]. En outre, Wang et

wsp. (2010) ont démontré que l'Ac-SDKP inhibait la néphrite et la fibrose induites par l'obstruction. Chez

Onze ratten met unilaterale ureterobstructie, 14 dagen behandeling verminderde l'cicatrisation

des masses cellulaires et des modifications inflammatoires dans l'examen histologique. Le peptide a réduit l'infiltration des macrophages

rénaux (ED-1) et a diminué les niveaux de protéines MCP-1, NF-κB, α-SMA et TGF-β1 dans les cellules

caniculaires et interstitielles. L'expression des gènes MCP-1 et TGF-β1 a également diminué, ce qui

indique que cela a réduit à la fois la migration des agents inflammatoires et l'activation de la matrice

extracellulaires, qui sont des facteurs clés conduisant à la fibrose rénale [42]. De plus

les preuves proviennent de modèles d'hypertension artérielle avec atteinte rénale chronique. Liao et al.

(2010) ont administré l'Ac-SDKP à la dose de 800 µg/kg/jour à des rats après une néphrectomie 5/6, avant la lésion

(prévention) ou après lésion (inversion). Malgré une hypertension persistante et une hypertrophie gauche

chambres cardiaques, le traitement a réduit l'albuminurie, limité l'infiltration des macrophages et abaissé le niveau

colagène rénal dans les deux groupes. La perte de néphrine dans les glomérules rénaux a également été partiellement

conservée ou restaurée, suggérant une amélioration de l'intégrité de la barrière de filtration. Ces découvertes

soulignant que le peptide offrait une protection rénale aux stades précoce et avancé

maladies, principalement par une action anti-inflammatoire et anti-fibrotique, et non par un contrôle

tension artérielle [43].

Dans le cas de l'hypertension aldostérone-sel, le peptide a réduit la cicatrisation à la fois dans le cœur,

i nerektomisées, sans influencer la pression sanguine. Peng et al. (2001) ont étudié des rats ayant subi une nérectomie unilatérale,

qui ont reçu de l'aldostérone et du sel pendant six semaines. Ce traitement a augmenté la pression sanguine, hypertrophié le cœur et

ainsi qu'une augmentation de la quantité de tissu cicatriciel (collagène) ainsi que des marqueurs de prolifération cellulaire (PCNA).

L'administration d'Ac-SDKP, en particulier à la dose plus élevée de 800 µg/kg/jour, a considérablement réduit la quantité de collagène et

PCNA de manière dose-dépendante. Fait important, la pression artérielle et l'hypertrophie des organes sont restées

inchangé, tandis qu'une dose plus faible (400 µg/kg/jour) a apporté des bénéfices partiels [44].

Dans le cas de maladies rénales d'origine immunologique, le peptide améliorait la fonction rénale et diminuait

fibrose. Omata et al. (2006) ont traité des rats atteints de glomérulonéphrite anti-MBG en commençant 14

dni po wystąpieniu choroby, podając Ac-SDKP w dawce 1 mg/kg/dobę przez cztery tygodnie. W

comparé aux animaux non traités, il a réduit la protéinurie et diminué la concentration d'urée

et une amélioration de la clairance de la créatinine. L'analyse des tissus a montré une moindre fibrose

glomérules rénaux et fibrose interstitielle. Mécaniquement, il a réduit

le niveau de fibronectine, de collagène et de TGF-β1, a réduit la signalisation Smad2, augmenté le Smad7 et diminué

accumulation de macrophages dans le tissu rénal [45]. Dans le diabète, le peptide bloquait la cicatrisation rénale,

en empêchant les cellules des vaisseaux sanguins de se transformer en cellules formant des cicatrices. Nagai et al.

(2014) ont montré que l'Ac-SDKP restaurait les voies protectrices naturelles, y compris les microARN let-7 et la signalisation

récepteur du FGF qui ont été inhibés par le diabète. En conséquence, il a réduit la fibrose et

transition épithéliale-mésenchymateuse (EndMT). Fait important, sa combinaison avec un inhibiteur de l'ECA, a amélioré

la protection rénale, et ce, encore plus que le blocage de l'ECA lui-même [46].

Dans une autre étude, ce peptide a restauré le métabolisme rénal sain et limité la fibrose. Srivastava et al.

(2020) ont comparé les inhibiteurs de l'ECA, les ARA, l'Ac-SDKP et leurs combinaisons chez des souris diabétiques. Ils ont bloqué

également sa formation naturelle à l'aide d'un inhibiteur de la prolyl oligopeptidase (POPi). Résultats

ont montré que l'Ac-SDKP médiatise l'action des inhibiteurs de l'ECA par reprogrammation

métabolisme rénal : SIRT3 restauré, oxydation mitochondriale des acides gras améliorée et

une utilisation incorrecte du glucose a été réduite. En revanche, le POPi a abaissé les niveaux naturels.,

a accéléré la fibrose et perturbé l'équilibre métabolique. Fait important, les inhibiteurs de l'ECA (mais pas les ARA)

ont partiellement rétabli son niveau et diminué la fibrose. Les inhibiteurs de l'ECA et l'Ac-SDKP

réduit les transformations mésenchymateuses et diminué le niveau de collagène I et de fibronectine dans les reins

diabétiques [47].

Dans la thérapie du cancer, l'analogue Ac-SDKP a aidé à préserver les cellules sanguines pendant la chimiothérapie. Carde et

wsp. (1992) ont testé le seraspenid dans le cadre d'une étude croisée randomisée en double aveugle de phase I-II impliquant 53

patients receiving cytarabine or ifosfamide. Compared to control periods, patients treated

seraspenidem offrait une meilleure protection des cellules sanguines périphériques contre la toxicité de la chimiothérapie. Il était

bien toléré et n'a montré aucun effet indésirable. Ces résultats suggèrent que les peptides

Des substances similaires à Ac-SDKP pourraient protéger la moelle osseuse lors d'un traitement cytotoxique [48]. Dans un autre

l'étude du peptide n'a pas réduit la toxicité sanguine, mais était sûre. Cappelaere et al. (1995) ont étudié

84 patients atteints d'un cancer épidermoïde avancé recevant du carboplatine et une dose continue

5-fluorouracile, associé à un placebo ou au goralatide (Ac-SDKP) à 12,5 ou 62,5 µg/kg/jour. Au cours de 221 cycles de chimiothérapie

aucune différence n'a été constatée dans les valeurs les plus basses de la morphologie sanguine pour les leucocytes, les granulocytes, les plaquettes

sang ou l'hémoglobine entre les groupes. La durée de la toxicité est également restée inchangée. Cependant

l'anémie et la lymphopénie étaient plus fréquentes avec la goralatydine. Globalement, le médicament

il a été bien toléré, mais à ces doses, il n'a pas empêché la perte de cellules sanguines associée à

chimiothérapie [49].

Dans le diabète de type 1 aussi bien que de type 2, le peptide a amélioré la cicatrisation et la fonction rénale. Nitta et

wsp. (2016) ont traité des souris CD-1 atteintes de diabète de type 1 induit par la streptozotocine et des souris db/db avec

diabète de type 2, en utilisant Ac-SDKP par voie orale, l'imidapril (un inhibiteur de l'ECA) ou les deux médicaments ensemble. Traitement

doustne, både samodzielne i skojarzone, zmniejszyło stwardnienie kłębuszków nerkowych i

fibrose tubulo-interstitielle. La concentration plasmatique de cystatine C, qui est élevée dans les maladies

nerek, est revenu à la normale. Toutes les thérapies ont restauré les microARN supprimés

antifibrotiques (miR-29 et let-7), la plus grande amélioration ayant été observée dans le groupe

recevant un traitement combiné. La concentration du peptide dans l'urine était la plus élevée dans le groupe recevant

traitement combiné, ce qui indique une amélioration de l'exposition systémique [50]. Dans le cas de maladies

la nécrine d'origine immunologique a abaissé le taux de protéines dans l'urine, réduit l'inflammation et

fibrose. Tan et al. (2012) ont administré 1,0 mg/kg/jour de ce traitement pendant 8 semaines à des souris MRL/lpr atteintes de lupus.

comparativement aux souris lupiques non traitées, les souris traitées avec le peptide avaient moins de protéinurie et

améliore la fonction rénale. Le tissu rénal contenait moins de cellules T et de macrophages infiltrants. Sous

mécaniquement, il y a eu une diminution de l'activation de NF-κB et de la production de TNF-α, ainsi qu'une

réduction des marqueurs pro-fibrotiques (TGF-β1, α-SMA et fibronectine). Phosphorylation de Smad2/3

a été freinée et Smad7 a augmenté. De manière importante, le dépôt de complexes n'a pas changé

immunologiques et le taux d'anticorps anti-ADN double brin, ce qui suggère que les bénéfices provenaient plutôt de

la réduction de l'inflammation et de la fibrose plutôt que de la formation d'anticorps [51].

Dans le cas de l'obésité et d'un apport élevé en sel, elle protégeait les reins en réduisant l'inflammation, la fibrose, et

même la pression artérielle. Maheshwari et al. (2018) ont étudié des rats Zucker maigres (ZL) et des rats Zucker obèses (ZO)

karmiono przez 8 tygodni normalną ilością soli (0,4%) lub wysoką ilością soli (4%), przy czym podgrupa

ZO recevait

1,6 mg/kg/jour. Une teneur élevée en sel a exacerbé l'inflammation rénale et la fibrose dans les deux groupes, avec

les rats obèses ont montré les invasions de macrophages les plus sérieuses (87,8 ± 10,8 contre 19,14

± 1,5 cellules/mm² chez les rats maigres). Le traitement a réduit l'infiltration des macrophages chez les rats obèses

de rats à 32,18 ± 2,4 cellules/mm² (P<0,05) et ont diminué la sclérose glomérulaire, tandis que

également la fibrose interstitielle dans le cortex et la médullaire (P<0,05). La pression artérielle systolique chez

les rats obèses nourris au sel ont également diminué de 164 ± 6,9 à 144,05

± 14,1 mmHg (P=0,004). L'albuminurie était plus élevée chez les rats obèses que chez les rats minces, mais n'a pas été altérée.

un changement significatif sous l'influence de la consommation de sel ou du traitement [52].

Ac-SDKP pour la santé du cerveau et des nerfs (basé sur des recherches

(les animaux)

Protection dans des modèles de la maladie de Parkinson

Ce peptide aide à protéger les neurones producteurs de dopamine et favorise une meilleure motricité et mémoire chez

modèle de la maladie de Parkinson. Kamarehei et Zahednasab (2025) ont été les premiers à démontrer lors d'expériences

cellulaire, que l'exposition préliminaire des cellules neuronales SH-SY5Y à 20 nM de ce peptide

L'a protégé contre le 6-OHDA, une toxine couramment utilisée pour imiter la maladie de Parkinson. Dans

des études chez le rat avec des doses quotidiennes de 800 µg/kg après lésion cérébrale par la 6-OHDA ont permis de préserver

plus de neurones dopaminergiques et réduit la mort cellulaire en abaissant l'activité de la caspase-3 et

les rats traités ont également montré une meilleure coordination motrice et une amélioration de la mémoire

spatiales et moins de symptômes d'anxiété et de dépression. D'un point de vue mécanique, les avantages découlent de

abaissement du stress oxydatif, atténuation du stress du réticulum endoplasmique (RE) et réduction

signaux inflammatoires dans le cerveau, ce qui favorise la survie neuronale et la régénération [53].

Régénération après une lésion de la moelle épinière

Il accélère également la régénération et redirige l'inflammation vers la guérison après une lésion de la moelle épinière.

vertébrale. Hashemizadeh et al. (2022) ont administré à des rats Wistar une injection sous-cutanée de 0,8 mg/kg une fois

quotidiennement pendant sept jours, en commençant deux à six heures après une lésion de la moelle épinière

causé par la chute d'un poids. Par rapport aux animaux non traités, les rats soumis

le traitement, elles ont retrouvé une meilleure capacité de marche, ont perdu moins de neurones moteurs et ont présenté un niveau plus bas

TNF-α (signal pro-inflammatoire) et la caspase-3. Simultanément, le niveau d'ARNm CD206, un marqueur pro-

macrophages M2 cicatrisants. L'examen des tissus a révélé de plus petites zones de lésions. globalement,

le traitement a provoqué une modification de la réponse immunitaire d'une activité délétère de type M1 à

l'activité protectrice de type M2, ce qui a apporté des bénéfices fonctionnels et structurels [54].

Protection après une lésion cérébrale traumatique (TBI)

L'Ac-SDKP aide à protéger le cerveau et soutient sa réparation lorsqu'il est administré peu de temps après une blessure. Zhang

i wsp. (2017) a induit des lésions contrôlées du cortex cérébral chez des rats et leur a administré ce composé (0,8

mg/kg/jour) à l'aide de mini-pompes pendant trois jours, en commençant une heure après la blessure. Du jour 7 au jour 35

les résultats des tests sensori-moteurs se sont améliorés, et aux jours 33-35, l'apprentissage spatial était également

meilleure par rapport au groupe témoin (p < 0,05). À la fin de l'étude, la taille a diminué

lésions du cortex cérébral et perte de neurones de l'hippocampe, ainsi qu'une croissance des vaisseaux sanguins,

la création de nouveaux neurones et la densité des épines dendritiques étaient plus élevées. Un traitement précoce

a également réduit l'accumulation de fibrine et atténué l'activation des cellules immunitaires. Tests

les données mécanistiques ont montré que le blocage de la signalisation TGF-β1/NF-κB expliquait en grande partie l'effet

anti-inflammatoires [55].

Avantages dans une maladie similaire à la sclérose en plaques (SEP)

Il réduit également le stress cérébral et l'inflammation dans des modèles de sclérose en plaques. Pejman et al.

(2020) des souris C57BL/6 ont été soumises à une encéphalomyélite auto-immune expérimentale

vertébrale (EAE). Généralement, l'EAE augmente les marqueurs de stress du RE (caspase-12, CHOP, PDI), le stress

oxydation et immigration des cellules immunitaires dans l'hippocampe. Grâce au traitement, le niveau de caspase-12 et

la coupure de CHOP dans les oligodendrocytes a diminué, l'activation de la caspase-3 a diminué, l'oxydation ROS a diminué et

peroxydation lipidique, la capacité antioxydante s'est améliorée et les niveaux d'IL-6/IL-1β ont diminué.

Des fragments de cerveau ont confirmé des lésions moindres de l'hippocampe et une moindre infiltration cellulaire

immunitaires, ce qui indique une progression plus lente de la maladie [56].

Ac-SDKP pour la santé du foie (basé sur des recherches sur

(les animaux)

Ralentir la cicatrisation du foie induite par les produits chimiques

Le peptide Ac-SDKP aide à protéger le foie contre les dommages chimiques en régulant

du commutateur génétique clé de contrôle et de la voie de croissance. Wei et al. (2022) ont étudié des rats avec des lésions

hépatiques induits par le tétrachlorure de carbone (CCl₄et ont constaté une moindre mort de cellules étoilées —

des cellules principales formant les cicatrices du foie. La fibrose a également diminué. Tests

les mécanismes ont montré que le traitement a réduit les niveaux de WTAP, une enzyme qui ajoute des marqueurs m⁶A faire

ARN. Ce changement a stabilisé l'ARN Ptch1 et ajusté l'activité de la voie Hedgehog, le principal

du facteur qui cause la formation de cicatrices. Globalement, les résultats soulignent l'action

antifibrotique via la voie WTAP/m⁶A/Ptch1, qui régule la signalisation Hedgehog [59].

H3. Protection contre la fibrose causée par l'obstruction des voies biliaires

L'Ac-SDKP protège également le foie lorsque les cicatrices sont causées par l'obstruction des voies biliaires.

Zhang et al. (2012) ont utilisé un modèle de ligature des voies biliaires (BDL) chez le rat et

ont été traités en continu pendant deux semaines. Comparativement aux animaux non traités, ceux qui

recevaient le peptide, avaient une signalisation TGF-β1 inhibée et un niveau plus bas de marqueurs associés à

cellules étoilées activées (α-SMA, FSP-1). L'expression des gènes a également diminué

associés au collagène (Col I, Col III) et aux enzymes de remodelage (MMP-2, TIMP-1, TIMP-2). Marqueurs sanguins

les tests de la fonction hépatique se sont améliorés, et laLT, les AST, la bilirubine et le temps de prothrombine se sont rapprochés

sur les préparations tissulaires, moins de mastocytes ont été observés, plus petits

accumulation de collagène et une diminution globale de la fibrose et de l'inflammation [60].

Maintien des signaux naturels de défense et de réparation

Il aide le foie à maintenir sa résistance naturelle lors de lésions chimiques prolongées.

Chen et al. (2010) ont découvert qu'une exposition continue à CCl₄ le niveau naturel du peptide a baissé au fil du temps

temps. Son remplacement par une perfusion (800 µg/kg/jour pendant huit semaines) a permis de maintenir le niveau

et limiter les dommages au foie, l'inflammation et la fibrose. Le taux des enzymes hépatiques

il a chuté dans le sang, le nombre de cellules inflammatoires a diminué CD45⁺, les dépôts de collagène et d'α-SMA ont été réduits. Les signaux pro-fibrotiques, tels que le TGF-β1 et le phospho-

Smad2/3 ont diminué, tandis que les signaux liés à la réparation, BMP-7 et fosfo-Smad1/5/8,

ont augmenté. Dans les tests cellulaires, il bloquait directement l'activation des cellules gliales,

confirmant son action anti-fibrotique au niveau cellulaire [61].

Ac-SDKP pour la réparation de la peau et des tissus (basé sur des études sur

(animaux) H3. Colle hydrogel pour la peau accélérant la guérison et

cicatrice réductrice

Un adhésif spécial pour la peau à base de cellulose (Dopa-OCMC-PAA, par rapport à OCMC-PAA) a été

conçu pour transporter et libérer l'Ac-SDKP. Les deux versions ont montré de bons profils de gonflement et

décomposition, haute résistance mécanique et sécurité d'utilisation avec des cellules, mais le meilleur

Dopa-OCMC-PAA a montré des résultats. Chez les souris, ce gel a stoppé plus rapidement l'hémorragie hépatique.

hémorragie. Les tests sur les fibroblastes ont augmenté les niveaux d'enzymes responsables du remodelage

tkanek (MMP-1 et MMP-3), tout en réduisant l'expression des gènes du collagène. Chez les lapins avec épaississement

blizny na uszach Dopa-OCMC-PAA en combinaison avec le peptide a diminué le score des cicatrices, a réduit le nombre

cellules, a amélioré la structure du collagène et a de nouveau démontré des niveaux plus élevés de MMP-1/MMP-3 avec moins de

activité des gènes du collagène. En résumé, ces résultats ont montré une meilleure cicatrisation des plaies et moins de cicatrices [62].

H3. L'application locale améliore la survie et la réparation de la peau

Dans les opérations utilisant des lambeaux de peau chez le rat (ventraux et dorsaux), des injections d'Ac-SDKP dans

dawce 5 µg/kg deux fois par jour pendant trois jours ont augmenté la survie de la peau saine. La zone vivante

Le taux est passé de 50,9 ± 19,3% à 66,4 ± 7,5% pour les lambeaux abdominaux et de 53,4 ± 4,2% à 74,7 ±

6,6% dans le cas des volets dorsaux. Dans le cas du tissu cutané endommagé par les UVB

L'application locale a amélioré la survie. L'application locale a également accéléré la croissance.

nouvelle peau, a augmenté le niveau de kératine 14 (un marqueur des cellules qui construisent la peau) et a augmenté le niveau

fibronectine, démontrant son rôle dans le développement et la réparation des vaisseaux sanguins [63].

H3. Protection de l'hématopoïèse pendant la chimiothérapie

Chez les souris recevant le médicament de chimiothérapie doxorubicine, l'administration d'Ac-SDKP à une dose de 2,4

µg/jour (en continu ou fractionné) à partir de 48 heures avant le traitement a réduit

mortalité et protégeait les cellules souches responsables de la formation du sang (LTRC, CFU-S, HPP-CFC et

(CFU-GM). L'ajout de G-CSF a encore accéléré la reconstitution des CFU-GM. Le facteur temps a été crucial

pour protéger contre les lésions médullaires à court terme et une perte cellulaire à long terme

maternelles, il a fallu commencer l'administration avant la chimiothérapie [64].

H3. Action anti-fibrotique plus puissante grâce à des analogues améliorés et à une combinaison d'inhibiteurs

AsDans les expériences avec des fibroblastes pulmonaires, la forme d'Ac-SDKP résistante à l'ECA a réduit les signaux

bliznowacenia (TGF-β/Smad3) i gromadzenie kolagenu mieux que la forme naturelle. Fragment raccourci

(Ac-DKP) n'a eu qu'un faible effet et a été lentement dégradé par l'ACE. En combinaison avec des inhibiteurs

Le peptide ACE a inhibé l'hydroxyproline (un marqueur de collagène) plus qu'à lui seul, démontrant une action plus forte

action et potentiel clinique. À des doses de 10⁻⁶ à 10⁻¹⁷ M à la fois la thymosine-β4 (Tβ4) et le peptide

inhibaient la croissance des mastocytes (de préférence à une dose 10⁻¹⁴ M ) et causaient des changements inhabituels

nucléaire lié à l'arrêt du cycle cellulaire. À une concentration 10⁻⁸ M ont également déclenché

libération de substances chimiques des mastocytes (dégranulation), tout en montrant que le peptide

une action plus forte (~89%) que la Tβ4 (~57%). D'autres fragments de Tβ4 ne montraient aucune activité, ce qui

prouve que l'effet était spécifique à la Tβ4 intacte et au peptide [65, 66].

H2. Dose d'Ac-SDKP

Dans les études précliniques, l'Ac-SDKP est le plus souvent administré par voie sous-cutanée à l'aide d'une mini-pompe dans

dawce około 0,8 mg/kg/jour afin de réduire la fibrose et l'inflammation dans le cœur/les vaisseaux et

nerkach. W badaniach na myszach po zawale serca czasami stosuje się dawkę 1,6 mg/kg/dobę w celu

pour assurer une protection précoce. Dans le cerveau/les nerfs, par cycles courts débutant dans les quelques

heures de la blessure, une dose d'environ 0,8 mg/kg/jour est généralement administrée pendant 3 à 7 jours. Dans les études

cellulaires, un traitement initial avec une dose d'environ 10 nM est couramment utilisé. Dans le foie, dans les protocoles

anti-fibrotiques sont souvent administrés à une dose d'environ 0,8 mg/kg/jour lors d'une blessure chronique. En

dans les poumons du modèle de bléomycine, une dose de 0,6 mg/kg par voie intrapéritonéale a été utilisée avec des doses répétées,

à partir du jour 0 ou du jour 7. Dans le cas de plaies/pansements, application locale

a consisté en 5 µg/kg par injection deux fois par jour pendant 3 jours ou des hydrogels contenant des peptides

pour une application locale. En hématologie/protection de la moelle osseuse, des doses très faibles sont utilisées

microgrammes, tels que 2,4 µg/jour chez la souris avant la chimiothérapie ainsi que des traitements courts µg/kg/jour chez

des premiers essais cliniques.Références

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