Ac-SDKP (N-acetyl-seryl-aspartyl-lyzyl-prolin) är en mycket liten proteinfragment som kommer från ett annat naturligt protein som kallas tymosin beta 4. I kroppen skär speciella enzymer upp tymosin beta 4 i mindre delar och en av resultaten av denna process är Ac-SDKP [1]. Denna lilla molekyl är viktigt eftersom den hjälper till att skydda organ från ärrbildning (fibros) som inträffar när för mycket stel vävnad ackumuleras efter en skada eller sjukdom. Problemet är att Ac-SDKP inte stannar kvar så länge i kroppen - det bryts snabbt ner av ett enzym som kallas ACE (angiotensin-converting enzyme). Intressant nog kan ACE-blockerande läkemedel (som vissa blodtrycksmediciner) öka nivåerna av Ac-SDKP med upp till fem gånger, vilket förstärker dess skyddande effekt [1].
Till en början trodde forskarna att Ac-SDKP:s huvudsakliga roll var att hindra blodstamceller från att växa för snabbt. Nyare studier visar dock att dess större roll är att läka och skydda vävnader. Det bidrar till att stoppa överdriven proliferation av ärrvävnad i organ som hjärta, lungor, lever och njurar. Det minskar t.ex. aktiviteten hos vissa signaler som får cellerna att producera för mycket kollagen (det viktigaste proteinet i ärr) och förhindrar att reparationsceller (fibroblaster) omvandlas till ärrbildande celler. När det gäller njursjukdom är Ac-SDKP verkligen lovande. Det hjälper inte bara njurarna att fungera bättre, utan minskar också ärrbildningen genom att blockera tillgången till alltför många immunceller och lindra de skadliga processer som vanligtvis förvärrar skadan. Kort sagt fungerar Ac-SDKP som en naturlig „antiärrbildande” och „vävnadsskyddande” molekyl i kroppen. Den främjar läkning, minskar inflammation och kan vara användbar vid behandling av sjukdomar där ärrbildning och vävnadsskada spelar en viktig roll.
Ac-SDKP skyddar hjärtat (baserat på djurstudier)
I flera vetenskapliga studier har potentialen hos Ac-SDKP för hjärthälsa beskrivits, både vid akuta tillstånd och vid långvariga problem. I en musemodell av hjärtinfarkt gav Nakagawa et al. Ac-SDKP i en dos på 1,6 mg/kg/dag via en liten subkutan pump och fann tydliga fördelar: hjärtväggsbristningar (hjärtrupturer) minskade från 51,0%till 27,3%och dödligheten minskade från 56,9% till 31,8% . Peptiden verkade verka genom att lugna „första hjälpen”-immunceller som kan förvärra skador (M1-makrofager) samtidigt som den inte påverkade de hjälpsamma reparationsmakrofagerna (M2) eller neutrofiler. Den saktade också ner aktiviteten hos ett enzym (MMP-9) som bryter ner hjärtvävnad efter en attack, medan en annan markör (MPO) inte förändrades, vilket tyder på en riktad, selektiv verkan [2].
När det gäller ärrbildning i hjärtat orsakad av långvarigt högt blodtryck visade Peng et al. att Ac-SDKP kan minska befintlig ärrvävnad, inte bara förhindra den. Hos råttor med en väletablerad modell av högt blodtryck minskade daglig administrering av Ac-SDKP i en dos av 400-800 µg/kg (subkutant) under 8 veckor mängden kollagen i hjärtat - det främsta tecknet på ärrbildning - på ett dosberoende sätt (den högre dosen var mer effektiv). Blodtrycket i sig sjönk inte, och de normala reaktionerna på angiotensin I och bradykinin påverkades inte, vilket innebär att den positiva effekten inte enbart berodde på en sänkning av blodtrycket. Blodnivåerna av Ac-SDKP ökade 2-5 gånger och viktiga „ärrbildande” signaler i hjärtat (TGF-β och CTGF) minskade, vilket bekräftar en direkt antiärrbildningseffekt [3]. Efter hjärtinfarkt kan ihållande svullnad och ärrbildning leda till hjärtsvikt. Yang et al. testade Ac-SDKP både tidigt (för att förebygga skador) och senare (för att reversera skador). I båda fallen minskade hjärtats totala kollageninnehåll (t.ex. från ~24 till ~15 µg/mg i den förebyggande gruppen och från ~23 till ~14 µg/mg i den omvända gruppen). Den skadliga ansamlingen av immunceller minskade också: makrofagerna minskade med ungefär en tredjedel i varje grupp, och TGF-β-positiva celler minskade parallellt. Dessa fördelar uppnåddes utan att blodtrycket sänktes eller hjärtats storlek minskades, och pumpkraften förbättrades inte markant i profylaxgruppen. Den stadiga minskningen av ärrbildning och inflammation tyder dock på en förbättring av hjärtats struktur över tid [4].
Ac-SDKP kan också förklara några av de „extra” vävnadsfördelar som observerats med ACE-hämmande läkemedel. Rasoul et al. jämförde en modell av angiotensin II-inducerad hypertoni med grupper som fick captopril eller Ac-SDKP (400-800 µg/kg/dag). Detta höjde blodnivåerna flera gånger och reproducerade många av de skyddande egenskaper som liknar ACE-hämmare: mindre cellulär hypertrofi i hjärtat, färre makrofager och mastceller, lägre nivåer av TGF-β och CTGF samt mindre kollagenackumulering. Det är viktigt att notera att dessa fördelar uppstod utan att blodtrycket sänktes eller hjärtats förtjockning minskade, vilket tyder på en indirekt skyddande effekt på hjärtvävnaden [5]. Ac-SDKP bromsar ärrbildning i hjärtat på cellulär nivå. I laboratoriet testade Rhaleb et al. mycket låga doser av Ac-SDKP (0,05-100 nmol/l) i odlade hjärtstödceller (fibroblaster) från råttor och fann två viktiga effekter: en minskning av celltillväxten (DNA-kopiering) till det normala vid cirka 1 nmol/l och en minskning av kollagen (det viktigaste proteinet i ärr) som produceras som svar på endotelin-1, en potent ärrbildningssignal. Lägre doser fungerade bäst för kollagen, medan mycket höga doser var mindre effektiva. Peptiden verkade tysta en vanlig cellulär signalomkopplare (p44/42 MAPK/ERK), och en känd MAPK-blockerare gav samma fördel. Enkelt uttryckt får Ac-SDKP fibroblaster att sakta ner både proliferation och överdriven ärrbildning, förmodligen genom att minska aktiviteten hos en viktig tillväxtväg [6].
Dessutom skyddar det hjärtat från skador orsakade av galectin-3. I studier på vuxna råttor gav Liu et al. galectin-3 (ett protein som orsakar inflammation och ärrbildning) under fyra veckor och observerade ett ökat antal inflammatoriska celler, tjockare hjärtväggar, kraftigare ärrbildning runt blodkärl och mellan celler, en högre nivå av TGF-β/Smad3-signalering (en ärrbildningsbefrämjande signalväg) samt sämre pumpfunktion vid ekokardiografisk undersökning. Tillförsel av Ac-SDKP (800 µg/kg/dag) förhindrade de flesta av dessa förändringar: antalet inflammatoriska celler, ärrbildning och förtjockning av hjärtväggen minskade, och hjärtfunktionen förbättrades. Data tyder på att det skyddar hjärtat genom att stänga av „ärrbildningsomkopplaren” TGF-β/Smad3 och dämpa inflammationen [7].
Dessutom minskar det ärrbildning i hjärtat vid långvarigt högt blodtryck utan att förändra själva blodtrycket. Med hjälp av en klassisk kärlmodell (2 njurar, 1 klämma) hos råttor administrerade Rhaleb et al. Ac-SDKP (400 µg/kg/dag, subkutant). Även om blodtrycket och hjärtförstoringen förblev förhöjda, minskade behandlingen med peptiden signifikant både inflammatoriska och prolifererande celler i hjärtmuskeln. Viktigt är att det normaliserade fraktionen av interstitiell kollagen, vilket sänkte den från cirka 10,1%hos hypertensiva råttor till cirka 5,4%, en nivå nästan identisk med den hos kontrollråttorna (≈5,3% ). Kort sagt, det minskade skadliga vävnadsförändringar även när tryckbelastningen förblev oförändrad, vilket tyder på en direkt roll i vävnadsreparation [8].
Dessutom, i kombination med tymosin-β4, främjar Ac-SDKP vävnadsreparation efter hjärtinfarkt. I en narrativ översikt fann Cavasin et al. att tymosin-β4 underlättar både cellmigration och cellöverlevnad. Dess derivat, Ac-SDKP, ger ytterligare fördelar genom att fungera som ett antifibrotiskt medel vid hypertensiva tillstånd. I modeller av hjärtinfarkt har Ac-SDKP visat sig vända ärrbildning och minska inflammation. Det främjade också angiogenes, vilket observerades i både in vivo- och ex vivo-studier. Dessutom minskade Ac-SDKP risken för hjärtruptur hos möss, vilket belyser dess terapeutiska potential för kardiovaskulär reparation. Många fördelar överlappar, vilket antyder att Ac-SDKP förmedlar en del av de läkande effekterna av tymosin β4. Forskaren nämnde dock att kliniska studier fortfarande behövs för att bekräfta dessa laboratorie- och djurstudieresultat [9].
Dessutom minskar Ac-SDKP aktiviteten hos vävnadsnedbrytande enzymer som utlöses av IL-1β. I hjärtfibroblaster från vuxna råttor visade Rhaleb et al. att interleukin-1β (IL-1β), en proinflammatorisk cytokin, signifikant ökade uttrycket av matrixmetalloproteinaser (MMP-2, MMP-9 och MMP-13). Dessa enzymer bryter ned extracellulära matriskomponenter och bidrar till negativ remodellering. Ac-SDKP förändrade inte det basala uttrycket av MMP. Däremot hämmade det kraftigt den IL-1β-inducerade ökningen av nivåerna av dessa enzymer. Samtidigt ökade Ac-SDKP uttrycket av vävnadshämmare av metalloproteinaser (TIMP-1 och TIMP-2), naturliga hämmare av MMP-aktiviteten. Detta bidrog till att återställa balansen i matrisomsättningen. Ac-SDKP minskade också aktiveringen av två viktiga signalvägar som driver inflammation och proliferation: NF-κB och ERK/MAPK. Intressant nog ökade inte kollagenproduktionen i denna modell genom IL-1β-stimulering. Ac-SDKP hade inte heller någon effekt på kollagensyntesen. Detta tyder på att dess skyddande roll beror på en selektiv ombalansering av vävnadsombyggnaden, snarare än en allmän förändring av kollagenproduktionen. Sammantaget tyder dessa resultat på att Ac-SDKP kan skydda myokardiet från patologisk remodellering genom att återbalansera matrisregleringen [10].
Ac-SDKP skyddar mot autoimmun hjärtskada hos råttor. I en modell av T-cellsinducerad myokardit behandlade Nakagawa et al. immuniserade Lewis-råttor med Ac-SDKP och observerade att hjärtfunktionen bevarades, både systoliskt och diastoliskt. Behandlingen minskade också hjärtförstoringen, reducerade ärrbildningen och bevarade en friskare myokardstruktur. Histologisk analys visade ett lägre antal infiltrerande immunceller, inklusive makrofager, dendritiska celler och T-lymfocyter. Samtidigt minskade nivåerna av viktiga inflammatoriska mediatorer som cytokiner (IL-1α, TNF-α, IL-2, IL-17), kemokiner (CINC-1, IP-10), adhesionsmolekyler (ICAM-1, L-selectin) och matrixmetalloproteinaser signifikant. Intressant nog förändrade Ac-SDKP inte nivåerna av myosinspecifika autoantikroppar eller antigenspecifika T-cellssvar. Detta tyder på att dess kardioprotektiva effekt främst beror på en minskning av rekryteringen av immunceller och hämning av inflammatoriska mediatorer, snarare än en förändring av produktionen av autoantikroppar eller T-cellsaktivering [11].
Ac-SDKP minskar inflammation och kollagen-crosslinking vid angiotensin II-inducerad hypertoni. González et al. gav råttor angiotensin II under tre veckor och en separat grupp behandlades med Ac-SDKP. Blodtryck och hjärthypertrofi förblev förhöjda i båda grupperna, men Ac-SDKP förhindrade ökningen av både total kollagen och kollagen med korsbindningar. Denna skyddande effekt berodde på hämning av lysyl oxidas (LOX) mRNA och LOXL1-protein, enzymer som är ansvariga för att bilda kollagenkorsbindningar och stelna ärrvävnad.
Dessutom minskade Ac-SDKP uttrycket av TGF-β, hämmade aktiveringen av NF-κB och begränsade infiltreringen av lymfocyter T CD4⁺ i CD8⁺ och makrofager CD68⁺ till hjärtvävnad. Viktigt är att inflödet av celler T CD4⁺ korrelerade med LOXL1-uttryck, vilket tyder på en mekanistisk koppling mellan immuncellaktivitet och fibros. Dessa resultat belyser att Ac-SDKP utövar potenta anti-fibrotiska och antiinflammatoriska effekter oberoende av dess effekter på blodtrycket [ 12]. Dessutom skyddar det hjärtat efter hjärtinfarkt hos möss i tidiga och sena stadier. Peng et al. administrerade Ac-SDKP (1,6 mg/kg/dag) till C57BL/6J-möss efter hjärtinfarkt. Under den första veckan minskade behandlingen antalet dödliga väggrupturer, minskade ICAM-1-nivåer, minskade makrofaginflöde och gelatinspjälkningsaktivitet, hämmade p53 och minskade myokardiell celldöd; samtidigt ökade antalet små blodkärl vid kanten av skadan, vilket tyder på bättre ny kärltillväxt. Vid vecka fem uppvisade hjärtana mindre interstitiellt kollagen, bevarad struktur, lägre nivåer av endoplasmatisk retikulumstress (CHOP) och bibehållen SERCA2 (avgörande för kalciummetabolismen) samt generellt bättre funktion. Kort sagt minskar den tidiga skadan och främjar en sundare långsiktig remodellering [13].
I en annan studie begränsade Ac-SDKP hjärtärrbildning och förbättrade relaxation vid diabetisk kardiomyopati. Castoldi et al. inducerade diabetes hos råttor och två månader senare började de ge Ac-SDKP (1 mg/kg/dag via minipumpar) i åtta veckor. Råttor med diabetes uppvisade höga blodsockernivåer, tydlig interstitiell och perivaskulär fibros, samt förhöjda nivåer av TGF-β1 och fosfo-Smad2/3 i hjärtat. Ac-SDKP minskade båda typerna av fibros och dämpade TGF-β/Smad-signaleringen, även hos djur som fick ACE-hämmaren ramipril. Hjärtultraljudstudier visade att diabetes försämrade systole och diastole; insulin och ramipril återställde båda funktionerna, medan Ac-SDKP delvis förbättrade diastolen (den diastoliska funktionen). Dessa data belyser anti-fibrotiska fördelar med en måttlig ökning av funktion i denna modell [14].
Dessutom skyddar det koronarkärlen från strålskador och bibehåller blodflödet. I en råttmodell med bestrålning av bröstkorgen administrerade Sharma et al. sottokutan Ac-SDKP i 18 veckor. Strålningen minskade vila blodflödet, dödade endotelceller, ökade kranskärlsfibros och störde funktionen hos tight junction-proteiner (claudin-1, JAM-2). Detta återställde blodflödet till normalt, bevarade endotelceller, minskade fibros och återställde tight junctions. In vitro-studier visade att Ac-SDKP trängde in i endotelceller och sänkte nivåerna av strålningsinducerade reaktiva syreföreningar; hos levande djur koncentrerades märkt peptid i endotelceller inom några timmar. Dessa resultat indikerar kärlskydd, minskad oxidativ skada och förbättrad mikrovaskulär integritet efter bestrålning [15].
Dessutom minskar det den stressinducerade ärrbildningen i hjärtats stödjeceller. I mänskliga hjärtfibroblaster förbehandlades cellerna med Ac-SDKP (10 nM) och behandlades sedan med tunikamycin (0,25 µg/ml), vilket framkallar „proteinstress” inuti cellfabriken (endoplasmatiska retiklet). Ac-SDKP hjälpte till att stoppa stressade celler från att producera för mycket kollagen. Det verkade genom att lugna cellernas reaktion på stress, minska aktiviteten hos ett stressprotein som kallas CHOP och minska aktiviteten hos en inflammatorisk switch som kallas NF-KB. Det sänkte också nivåerna av IL-6, den signal som utlöser inflammation. När CHOP reducerades genetiskt fortsatte det att minska NF-κB- och typ I-kollagenaktiviteten på både protein- och mRNA-nivå, vilket bekräftade att det rörde sig om samma väg [16]. Enkelt uttryckt: under stressförhållanden hjälper detta cellerna att undvika överdriven produktion av ärrprotein. Dessutom minskar det inflammation i kärlväggen som induceras av TNF-α. I endotelceller från kranskärl hos människa ledde TNF-α-stimulering till en signifikant ökning av uttrycket av ICAM-1. Denna adhesionsmolekyl spelar en nyckelroll när det gäller att främja leukocyters vidhäftning till blodkärlets yta. Förbehandling med Ac-SDKP minskade ICAM-1-nivåerna signifikant på ett dosberoende sätt. En mekanistisk analys visade att denna effekt förmedlades genom hämning av IKK → IκB → NF-κB-signaleringskaskaden, som är avgörande för aktiveringen av inflammatoriskt genuttryck. Intressant nog var två andra signalvägar, p38 MAPK och ERK, oförändrade, vilket tyder på att Ac-SDKP selektivt interagerar med NF-κB-signalvägen för att utöva antiinflammatoriska effekter i endotelceller [17].
Ac-SDKP hjälper till att lugna kärlväggen och minskar dess „klibbighet” under inflammation. Dessutom förhindrar det ärrbildning i stora artärer som ett resultat av angiotensin II-inducerat högt blodtryck, även utan att sänka själva trycket. Hos råttor som fick angiotensin II minskade Ac-SDKP kollagenuppbyggnad i aortan och begränsade de ärrbildande signalerna (typ I och III kollagen mRNA). Det minskade också överaktiviteten av proteinkinas C, oxidativ stress, ICAM-1 och invasionen av makrofager in i kärlväggen. Fibrotiska signaler minskade (mindre TGF-β1 och Smad2-aktivitet) medan den naturliga hämmaren av denna signalväg (Smad7) ökade. Blodtrycket och aortans tjocklek förblev höga, så dessa fördelar för kärlväggen berodde på direkta vävnadseffekter snarare än förändringar i trycket [18].
Ac-SDKP skyddar också hjärtat från strålningsskador. Hos råttor som fick riktad thoraxstrålning bevarade 18 veckors behandling med Ac-SDKP hjärtfunktionen, minskade ackumuleringen av extracellulär matris och fibros, minskade inflödet av makrofager och minskade celldöden i hjärtat. Nivån och frisättningen av Mac-2 (galectin-3), ett makrofagprotein som är ansvarigt för fibros, minskade också. Ac-SDKP observerades inuti makrofager nära cellkärnan och förhindrade den strålningsutlösta frisättningen av Mac-2; när fibroblaster saknade Mac-2 orsakade strålningen mycket svagare ärrbildningssignaler [19]. Det bidrar till att bibehålla friskare kärl- och hjärtvävnad efter bestrålning genom att minska inflammation och ärrbildning.
Ac-SDKP för lunghälsa (baserat på djurstudier)
Ac-SDKP uppvisar en starkare ärrbildningshämmande effekt än tymosin-β4 i lungmodeller. För det första, i laboratoriestudier med lungceller från personer med idiopatisk lungfibros (IPF) bromsade det överdriven celltillväxt och reducerade två fibrosignaler som induceras av TGF-β: α-SMA och kollagen. Samtidigt, hos möss som fick
bleomycin för att inducera lungskada, tymosin-β4 hjälpte i det tidiga skedet (dag 7)
genom att minska inflammation och tidig ärrbildning, men stoppade inte fibros i
senare stadier (dag 14–21). Dessa upptäckter tyder på att Ac-SDKP blockerar grundläggande steg
ärrbildning i celler och kan ge mer stabil och långvarig nytta
fibrosdämpande än dess föregångare, tymosin-β4 [20]. Dessutom hämmar det lungfibros
relaterade till kisel genom återställande av KIF3A och nedreglering av β-catenin-signaler. Särskilt vid kiselbelastning var nivåerna av KIF3A låga i patientprover
i i plucach szczurow. Po przywróceniu KIF3A aktywnosc β-kateniny i jej dalszych czynników
drivande MRTF-A och SRF minskade, vilket i sin tur bromsade epitelial-mesenkymal transition för fibroblaster.
(EMyT) associerad med ärrbildning. Detta ökade konsekvent funktionen av KIF3A, och följaktligen
minska β-catenin/MRTF-A/SRF-signaleringen. Men efter eliminering av KIF3A förlorade Ac-SDKP dessa
fördelar, vilket bekräftar att KIF3A är nödvändigt för dess antifibrotiska verkan [21].
I en annan studie lindrade Ac-SDKP tillsammans med VIP KOL-relaterade förändringar orsakade av
rökning hos möss. Det minskade oxidativa skador (lägre nivåer av MDA), ärrbildning
(lägre nivå av hydroxyprolin) och en nyckelfaktor för fibros (lägre nivå av TGF-β).
Samtidigt minskade mängden proinflammatoriska cytokiner (TNF-α, IL-1β, IL-6) och skyddet förbättrades
antioxidativ (högre SOD-aktivitet). Följaktligen visade lungvävnad under mikroskopet
mindre inflammation och mindre strukturell ombyggnad. Kombinationen av dessa substanser gav fördelar
antioxidant, antiinflammatorisk och antifibrotisk i en modell av skada orsakad av
dymem [22, 23]. Ac-SDKP visade också betydande resultat både i förebyggande och behandling
lungfibros inducerad av bleomycin. Hos CD-1-möss Ac-SDKP (0,6 mg/kg, i.p.) administrerat från dag 0
eller Den 7:e förbättrade överlevnaden och minskade viktnedgången relaterad till bleomycin. Dessutom lungorna
visade mindre svullnad och färre invasiva immunceller, friskare
vävnadsstruktur och mindre fibros: både färgningen av kollagen och nivån minskade
lösligt kollagen. Mekaniskt minskade pro-fibrotiska signaler IL-
17 i TGF-β, a α-SMA minskade, vilket tyder på ett minskat antal myofibroblaster. Viktigt är att fördelarna
dök upp i både tidigt (profylaktiskt) och sent (terapeutiskt) schema
Dessutom minskar den silikosinducerad lungfibros via P-HSP27/SNAI1-vägen.
Silikos orsakar en ökning av P-HSP27, SNAI1, α-SMA och kollagen I/III i lungvävnad hos råttor.
Där Ac-SDKP — administrerad före exponering eller efter sjukdomsdebut — sänkte alla dessa
markörer och minskade antalet positiva celler för både P-HSP27 och α-SMA i avbildningen. Vad
viktigt, administrering till friska kontrollindivider förändrade inte proteinuttrycket, vilket antyder att dess
verkan är selektiv i förhållande till sjuka lungor [25].
Dessutom har det visat sig ha en stark anti-ärrbildande effekt i flera djurstudier. I en metaanalys
omfattande 18 randomiserade studier (428 djur, 2008–2021) visade att Ac-SDKP minskade
några fibrossignaler jämfört med obehandlade modeller: α-SMA (SMD -2,44), kollagen typ I
(SMD −5,36), kollagen typ III (SMD −3,07), TGF-β (SMD −2,88) samt ytan på lungnodulerna
SMD
(−1,80); alla P<0,001. Dessutom hade hydroxyprolin, ett kemiskt mått på kollagen, också genomgått
betydande förändring [SMD 7,62; 95% CI 4,90–10,33; P=0,000], vilket är i linje med effekten på rotationen
Dessa resultat indikerar att Ac-SDKP konsekvent bromsar fibros i sjukdomsmodeller.
lunga [26]. I en annan studie minskade den nivån av TGF-β och CTGF och hämmade därmed ärrbildning i lungorna relaterad till
med kisel i råttor. Råttorna gavs kisel för att inducera fibros, och sedan
profylaktiskt eller terapeutiskt Ac-SDKP (800 µg/kg/dag). Jämfört med kontrollgruppen
kremen, som visades i framgångsrika behandlingar av lungorna, innebar en signifikant minskning av proteinet TGF-β1 (till ~0,244 ±
0,016) i CTGF (do ~0,241 ± 0,017). Motsvarande minskade mRNA-nivåerna, medan mRNA CTGF var särskilt lägre jämfört med kontrollgrupperna (P<0,05). I gruppen
både protein och mRNA för TGF-β1 var signifikant lägre än nivån vid 8 veckor
kisel (P<0,05). Slutligen bekräftade lungohistologin en minskad fibros [27]. Dessutom
det hämmar kollageninlagring och förbättrar lungstrukturen vid silikos. Råttor utsatta för
effekten av kiseldioxid erhölls Ac-SDKP antingen efter skada (behandling) eller 48 timmar före exponering
(prevention). I behandlade grupper, jämfört med silikosmodeller, silikosnodernas yta
föll till 84,28%och 67,93%, hydroxyprolin till 70,89%och 58,18% , kollagen typ I till 71,08% och 58,13% , och
kollagen typ III till 80,13% och 70,70% (vid respektive tidpunkter). I profylaktiska grupper,
jämfört med en 8-veckors kiselmodell, knölar minskade med 61,13%, hydroxyprolin till
60,27%, och kollagen typ I och III till 40,13%och 65,77% . Färgningsresultaten med HE och VG visade respektive
mildare fibros. Detta minskade både kollageninnehållet och synlig ärrbildning [28].
Dessutom skyddar den lungor och ben genom att lugna makrofagvägar vid exponering för
Kisel. Hos råttor och i cellmodeller aktiverade kisel TLR4 och RANKL, vilket orsakade
lunginflammation och benresorption av osteoklaster. Däremot hämmade Ac-SDKP-behandling signaleringen
TLR4 i RANKL skyddade lungelastin, minskade lunginflammation och begränsade aktivering
makrofager. Samtidigt hämmade Ac-SDKP osteoklastdifferentiering i benen och hjälpte
bibehålla bentäthet och mikroarkitektur. Dessa resultat tyder på ett dubbelt skydd: friskare lungor och
mer stabila ben i silikosrelaterade sjukdomar [29]. Dessutom minskar det ärrbildning
lungor genom att hämma mognaden av ärrbildande celler. TGF-β1 stimulerar normalt lungans stödjeceller
(fibroblaster) att omvandlas till myofibroblaster och producera extra kollagen. Efter administrering
Efter Ac-SDKP sjönk nivåerna av α-SMA och kollagen, och nivåerna av TGF-β1 och dess receptor sjönk också
sänkte. Därefter, hos råttor med silikainducerade lungska dor, administrering av Ac-SDKP innan
Efter exponering sänkte nivån av TGF-β1, RAS-signaler och SRF-aktivitet samt minskade antalet
α-SMA-positiva myofibroblaster i lungnoduler. Som ett resultat minskade ackumuleringen
kollagen, vilket har visat sig skydda mot fibros [30, 31]. Dessutom skyddar Ac-SDKP det inre
lungblåsor, vilket hindrar epitelceller från att omvandlas till celler som bildar
ärr. Under påverkan av skadesignaler, såsom kiseldioxid och TGF-β1, sjunker nivåerna av markörer
epiteliala (E-kadherin, SP-A), medan nivån av mesenkymala markörer ökar och
fibros (vimentin, α-SMA, kollagen I/III). Tack vare Ac-SDKP reverserades denna skadliga förändring:
epitelial identitet bevarades, fibrosmarkörerna minskade och TGF-β1/ROCK1-vägen blev
försvagad. Därför förblev den känsliga ytan på lungblåsorna närmare normen och
Mindre benägen att ärrbildning [32]. Dessutom lindrar det stressen för „proteinfabriken” och celldöd i
lungblåseceller, vilket i sin tur minskar ärrbildning i lungorna. När kiseldioxid träffar,
cellerna uppvisar höga nivåer av ER-stress (GRP78, fosforylerad PERK och eIF2α), CHOP och kaspas-
12, och många celler dör. Tack vare Ac-SDKP – liksom ER-stressblockeraren 4-PBA – dessa markörer
stresset sjönk, celldöd sjönk i cell- och råttstudier, och kollagen i lungorna
minskade. Sammantaget, genom att lugna PERK/eIF2α/CHOP-vägen och kaspas-12, Ac-
SDKP hjälper till att skydda epitelcellsskiktet och bromsar fibrosens progression [33].H2. Ac-SDKP för njurhälsa (baserat på djurstudier)
Ac-SDKP skyddar njurarna vid lupus utan att sänka blodtrycket. Nakagawa et al. (2017)
visade att njurfiltreringen bibehölls hos musen NZBWF1 som var mottaglig för lupus (mindre härdning
njurglomeruli) och minskade den totala skadan utan att samtidigt sänka systoliskt
Blodtryck. Uppkomsten av svår hypertoni, albumin i urinen och för tidig död.
skedde senare vid användning av Ac-SDKP, men dessa fördröjningar var inte statistiskt signifikanta
[34]. Ämnet skyddar också njurfunktionen under saltstress. Worou et al. (2015)
De undersökte Dahl-råttor som var känsliga för salt och som behandlades i sex veckor med en dos på 800 eller 1600
µg/kg/dag. Blodtrycket fortsatte att stiga på grund av saltrik kost, men njurarna visade mindre
inflammation, mindre fibros och friskare filter. Endast en högre dos minskade albuminnivån i
saltsensitivitet hos råttor. För en mer resistent variant (SS13BN) båda doserna
skyddade mot albuminläckage och strukturella skador [35]. Detta indikerar att den skyddande effekten
var oberoende av blodtrycket. Peptiden minskar också njurskador orsakade av
immunsystemet vid lupus. Liao et al. (2015) fann att under 20 veckor behandlades
möss som var mottagliga för SLE hade bättre njurfunktion, trots att nivåerna av SLE-autoantikroppar inte
har förändrats. Njurarna innehöll färre invasiva immunceller, såsom makrofager och
T-celler. Inflammatoriska signaler som cytokiner och kemokiner var lägre, och aktivering av komplementproteiner
(C5–9), RANTES, MCP-5 och ICAM-1 hämmades. Som ett resultat bevarades filtreringsfunktionen och
mikroskopiska skador minskades [36].
I en annan studie förhindrar den njurskador relaterade till högt blodtryck trots
högt blodtryck. Rhaleb et al. (2011) visade att hos möss som behandlats med salt
DOCA Ac-SDKP (800 µg/kg/dag i 12 veckor) minskade ärrbildning i njurarna (kollagen),
utvidgning av den filtrerande matrisen och inflöde av monocyter/makrofager, medan blodtrycket
var förhöjt. Viktigast av allt normaliserades urinens albuminhalt — från 41 ± 5 µg till 13 ±
3 µg per 10 kg kroppsvikt per dygn, vilket närmar sig kontrollnivå — och förlust av nefrin (en nyckelkomponent
(filtreringssprickproteiner) återställdes delvis [37]. Följaktligen skyddade Ac-SDKP
filtreringsbarriären och minskade ärrbildning oavsett blodtryck. Dessutom skyddar det mot ärrbildning och
njurfunktionsnedsättning orsakad av diabetes. Shibuya et al. (2005) visade att hos db/db-möss med diabetes
typu 2 åtta veckors behandling med Ac-SDKP med minipumpar orsakade en ungefär tre gånger
ökning av Ac-SDKP-koncentrationen i plasma utan förändring av blodsockernivån. Som ett resultat förhindrades
njurglomerulusödem, mesangial matrix-hyperplasi och ackumulering av
extracellulär matrix, och plasmakreatininkoncentrationen närmade sig det normala. Albuminuri
minskatte också, om än inte statistiskt signifikant. Mekaniskt blockerade den
Smad3 innan det går in i cellkärnan, och därigenom minskar TGF-β/Smad-signalering
kopplad till fibros [38]. Dessutom minskar Ac-SDKP njurärrbildning vid diabetes och utgör
ytterligare fördel jämfört med ACE-hämning. Castoldi et al. (2013) framkallade diabetes hos
möss, och gav dem sedan Ac-SDKP (1 mg/kg/dag), ramipril (3 mg/kg/dag), båda läkemedlen kombinerat eller
placebo. Först hade obehandlade diabetesråttor höga blodsockernivåer, högre
albuminkoncentration i urinen (albuminuri), njurfibrosnjurfibros och låga nivåer av nefrin i njurglomeruli. Vid användning
samma Ac-SDKP minskade njurfibrosen, men albuminurin förbättrades inte. I fallet med
vid användning av ramipril minskade både albuminuri och fibros, och nivån av nefrin blev
återställd. Viktigt är att kombinationen av Ac-SDKP och ramipril gav en större fibrosreduktion än enbart
ramipril, trots att albuminuri inte förbättrades ytterligare. Ac-SDKP minskar fibros vid nefropati
diabetisk och förstärker den antifibrotiska skyddande effekten av ACE-hämmare utan ytterligare fördelar i
området för albuminuri [39].
Intressant nog utvecklade Zhang et al. (2022) en biologiskt inspirerad dubbel-nätverks-hydrogel som består av
gelatin och zink-kurkumin, belagd med DOPA och funktionaliserad med immobiliserat Ac-SDKP. Detta system
utformades för att övervinna begränsningarna med fria läkemedel, inklusive dålig löslighet,
absorption och stabilitet. In vivo-tillämpning i delvis nefrektomerade råttnjurar
visade att hydrogelen konsekvent minskade lokal fibros, främjade angiogenes och
stimulerade bildandet av nya njurkanaler. Materialundersökningar bekräftade lämpligheten
porositet, mekanisk hållfasthet och biokompatibilitet, vilket ytterligare bekräftar dess potential
terapeutisk [40]. Jämförande studier framhäver också den tydliga och stadieberoende effekten
tymozin-β4 (Tβ4). Zuo et al. (2013) använde modeller av ensidig urinledarocklusion hos
vilda möss och möss med inaktiverat PAI-1-gen för bedömning av Ac-SDKP, Tβ4 och Tβ4 i kombination med
prolyl-oligopeptidas (POP) hämmare. Ac-SDKP minskade konsekvent fibros i båda
genotyper visade lägre avsättning av kollagen och fibronektin, färre aktiverade
miofibroblaster och makrofager samt minskad pro-fibrotisk signalering [41]. Dessutom Wang och
wsp. (2010) visade att Ac-SDKP hämmade njurinflammation och fibros orsakade av obstruktion.
14-dagars behandling minskade ärrbildning hos råttor med ensidig urinledarocklusion
cellulära och inflammatoriska förändringar vid histologisk undersökning. Peptiden minskade makrofaginfiltration
nerkowsky (ED-1) och minskade nivåerna av proteiner som MCP-1, NF-κB, α-SMA och TGF-β1 i celler
tubulära och interstitiella. Uttrycket av generna MCP-1 och TGF-β1 minskade också, vilket
visar att detta minskade både inflammatoriska mediatorers utbredning och aktivering av matrisen
extracellulära, vilka är viktiga faktorer som orsakar njurfibros [42]. Ytterligare
bevisen kommer från modeller för högt blodtryck med kronisk njurskada. Liao et al.
(2010) administrerade Ac-SDKP på 800 µg/kg/dag till råttor efter 5/6 nefrektomi, före skada
(förebyggande) eller efter skada (omvändning). Trots kvarstående högt blodtryck och hypertrofi av vänster
hjärtkamrar, behandlingen minskade albuminuri, begränsade infiltration av makrofager och sänkte nivån
njurekollagen i båda grupperna. Minskningen av nefrin i njurglomeruli har också delvis
bevarad eller återställd, vilket tyder på en förbättring av filtreringsbarriärens integritet. Dessa fynd
betona att peptiden gav njurskydd både i tidigt och sent stadium
sjukdomar, främst genom antiinflammatoriska och antifibrotiska effekter, snarare än genom kontroll
blodtryck [43].
Vid aldosteron-solna hypertoni minskade peptiden ärrbildning i både hjärtat och
i nerek, utan att påverka blodtrycket. Peng et al. (2001) studerade råttor med en borttagen njure,
under sex veckor behandlades med aldosteron och salt. Denna behandling ökade blodtrycket, förstörde hjärtat och
nerver och ökade mängden ärrvävnad (kollagen) tillsammans med celltillväxtmarkörer (PCNA).
Administrering av Ac-SDKP, särskilt i den högre dosen 800 µg/kg/dag, minskade signifikant mängden kollagen och
PCNA dosberoende. Viktigt är att blodtrycket och organsvullnaden kvarstod
oförändrat, medan en lägre dos (400 µg/kg/dag) gav partiell nytta [44]. I
vid njursjukdomar av immunologisk genes förbättrade peptiden njurfunktionen och minskade
fibros. Omata et al. (2006) behandlade råttor med anti-GBM-nefrit genom att påbörja 14
dni po wystąpieniu choroby, podając Ac-SDKP w dawce 1 mg/kg/dobę przez cztery tygodnie. W
i jämförelse med obehandlade djur sänkte han nivåerna av urinprotein, minskade urea-koncentrationen
i kreatinin i plasma samt förbättrad kreatininclearance. Vävnadsanalys visade mindre fibros
njurglomeruli och interstitiell fibros. Mekaniskt minskade det
nivåer av fibronectin, kollagen och TGF-β1, minskade Smad2-signalering, ökade Smad7 och minskade
ackumulering av makrofager i njurvävnaden [45]. Vid diabetes blockerade peptiden ärrbildning i njurarna,
genom att förhindra att blodkärlsceller omvandlas till ärrvävnadsbildande celler. Nagai et al.
(2014) visade att Ac-SDKP återställde naturliga skyddande vägar, inklusive mikroRNA let-7 och signalering
FGF-receptorer, som hämmades av diabetes. Resultatet blev minskad fibros och
endotelial-mesenkymal övergång (EndMT). Viktigt är att kombinationen med en ACE-hämmare förbättrade
njurskydd, även mer än att hämma ACE i sig [46].
I en annan studie återställde peptiden en frisk njurmetabolism och begränsade fibros. Srivastava et al.
(2020) jämförde ACE-hämmare, ARB, Ac-SDKP och deras kombinationer hos möss med diabetes. De blockerade
även dess naturliga bildning med hjälp av prolyl-oligopeptidasinhibitor (POPi). Resultat
visade att Ac-SDKP medierade effekten av ACE-hämmare genom omprogrammering
metabolism i njurar: återställd SIRT3, förbättrad mitokondriell fettsyraoxidation och
minskade felaktig glukosutnyttjande. Däremot sänkte POPi de naturliga nivåerna,
accelererade fibros och störde den metaboliska balansen. Viktigt är att ACE-hämmare (men inte ARB)
delvis återställde dess nivå och minskade fibrosen. Både ACE-hämmare och Ac-SDKP
minskade mesenkymala omvandlingar och minskade nivåerna av kollagen I och fibronectin i njurarna
diabetiska [47].
I kancerterapi har Ac-SDKP-analoget hjälpt till att bevara blodkroppar under kemoterapi. Carde och
wsp. (1992) testade seraspnid i en dubbelblind, randomiserad fas I-II-studie med 53
patienter som fick cytarabin eller ifosfamid. Jämfört med kontrollperioderna, patienter som behandlades
seraspenidem gav bättre skydd för perifera blodkroppar mot cellgiftsbehandlingens toxicitet. Det var
väl tolererad och inga biverkningar observerades. Dessa resultat tyder på att peptiderna
Liknande Ac-SDKP kan skydda benmärgen under cytotoxisk behandling [48]. I ett annat
studie av peptidet minskade inte blodets toxicitet, men det var säkert. Cappelaere et al. (1995) undersökte
84 patienter med avancerad skivepitelcancer som fick karboplatin och kontinuerlig dos
5-fluorouracil, tillsammans med placebo eller goralatid (Ac-SDKP) i en dos på 12,5 eller 62,5 µg/kg/dygn. Under 221 kemoterapicykler
inga skillnader i lägsta värden för blodmorfologi för leukocyter, granulocyter, trombocyter har observerats
blod eller hemoglobin mellan grupperna. Toxicitetens duration förblev också oförändrad. Dock
anemi och lymfopeni var vanligare vid användning av goralatid. Sammantaget, läkemedlet
tåltes väl, men i dessa doser förhindrade det inte förlusten av blodkroppar relaterad till
kemoterapi [49].
Både vid typ 1- och typ 2-diabetes förbättrade peptiden ärrbildning och njurfunktion. Nitta och
wsp. (2016) behandlade CD-1-möss med streptozotocin-inducerad typ 1-diabetes och db/db-möss med
typ 2-diabetes, med oralt Ac-SDKP, imipril (ACE-hämmare) eller en kombination av båda. Behandling
doustne, både ensamma och i kombination, minskade glomeruloskleros och
tubulointerstitiell fibros. Cystatin C-koncentrationen i plasma, som är förhöjd vid sjukdomar
nerek, återgick till en normal nivå. Alla terapier återställde de undertryckta mikroRNA:erna
antifibrotiska (miR-29 och let-7), där den största förbättringen observerades i gruppen
som får kombinationsbehandling. Peptidkoncentrationen i urinen var högst i gruppen som fick
kombinationsbehandling, vilket indikerar en förbättring av den systemiska exponeringen [50]. Vid sjukdomar
nerek o podłożu immunologicznym obniżyło to poziom białka w moczu oraz zmniejszyło stan zapalny i
fibros. Tan et al. (2012) gav MRL/lpr-tunmöss 1,0 mg/kg/dag i 8 veckor. I
Jämfört med möss med obehandlad lupus hade möss som fick peptiden mindre proteinuri och
förbättrade njurfunktionen. Njurvävnaden innehöll färre infiltrerande T-celler och makrofager.
mekaniskt skedde en minskning av NF-κB-aktivering och TNF-α-produktion, samt
minskning av pro-fibrotiska markörer (TGF-β1, α-SMA och fibronectin). Fosforylering av Smad2/3
hämmades, och Smad7 ökade. Viktigt är att deponeringen av komplex inte förändrades
immunologiska och anti-dsDNA-antikroppsnivåer, vilket tyder på att fördelarna snarare berodde på
minska inflammation och fibros än att påverka antikroppsbildning [51].
Vid fetma och högt saltintag skyddade njurarna genom att minska inflammation, fibros, och
även blodtrycket. Maheshwari et al. (2018) undersökte Zucker lean (ZL) och Zucker obese (ZO) råttor
karmione przez 8 tygodni normalną ilością soli (0,4%) lub wysoką ilością soli (4%), przy czym podgrupa
ZO fick
1,6 mg/kg/dag. Hög salthalt förvärrade njurinflammation och fibros i båda grupperna, med
fet ratta visade de allvarligaste makrofaginfiltrationerna (87,8 ± 10,8 jämfört med 19,14
± 1,5 celler/mm² hos magra råttor). Behandlingen minskade makrofaginfiltrationen hos feta
möss till 32,18 ± 2,4 celler/mm² (P<0,05) och minskade njurglomerulusskleros, medan
också interstitiell fibros både i barken och märgen (P<0,05). Systoliskt blodtryck hos
överviktiga råttor som matades med salt sjönk också från 164 ± 6,9 till 144,05
± 14,1 mmHg (P=0,004). Albuminuri var högre hos feta råttor än hos magra, men inte signifikant
avsevärd förändring som en följd av saltintag eller behandling [52].
Ac-SDKP för hjärn- och nervhälsa (baserat på forskning om
djur)
Skydd i modeller av Parkinsons sjukdom
Detta peptid hjälper till att skydda dopaminproducerande neuroner och stödjer bättre motorik och minne i
i Parkinsons sjukdom. Kamarehei och Zahednasab (2025) var de första som visade i experiment
cellulära, att preliminär exponering av SH-SY5Y nervceller för 20 nM av detta peptid
skyddade dem från 6-OHDA, en toxin som ofta används för att efterlikna Parkinsons sjukdom. I
forskning på råttor dagliga doser på 800 µg/kg efter 6-OHDA hjärnskada möjliggjorde bevarandet av
fler dopaminneuroner och minskade cell döden genom att sänka aktiviteten av kaspas-3 och
kaspas-12. Råttor som behandlades visade också bättre motorisk koordination, förbättrat minne
och mindre ångest och depression. Ur en mekanisk synvinkel kom fördelarna från
sänkning av oxidativ stress, lindring av endoplasmatisk retikulum (ER) stress och minskning
inflammatoriska signaler i hjärnan, vilket främjar neuronöverlevnad och regeneration [53].
Regeneration efter ryggmärgsskada
Den påskyndar också regenerering och omdirigerar inflammationen mot läkning efter en ryggmärgsskada.
ryggmärgen. Hashemizadeh et al. (2022) gav Wistar-råttor 0,8 mg/kg subkutant en gång
dagligen i sju dagar, med start två till sex timmar efter ryggmärgsskadan
orsakat av ett fallande fallande. Jämfört med obehandlade djur, råttor som genomgick
behandlingen återfick bättre gångförmåga, förlorade färre motoriska nervceller och hade lägre nivåer
TNF-α (inflammatoriskt signalämne) och kaspas-3. Samtidigt ökade nivån av mRNA för CD206, en markör för pro-
läkande makrofager M2. Vävnadsundersökningar visade minskade skador. Sammantaget,
behandlingen orsakade en förändring i immunsvaret från skadlig M1-liknande aktivitet till
och skyddande M2-liknande aktivitet, vilket gav både funktionella och strukturella fördelar [54].
Skydd efter traumatisk hjärnskada (TBI)
Ac-SDKP hjälper till att skydda hjärnan och stödjer dess återhämtning när det ges strax efter en skada. Zhang
i wsp. (2017) framkallade kontrollerade skador på råttors hjärnbark och gav dem denna förening (0,8
mg/kg/dygn) med minipump under tre dagar, med start en timme efter skadan. Från dag 7 till dag 35
resultaten av de sensorimotoriska testerna förbättrades, och under dag 33–35 var även den spatiala inlärningen
bättre jämfört med kontrollgruppen (p < 0,05). I slutet av studien minskade storleken
skador på hjärnbarken och förlust av hippocampusneuroner, medan en ökning av blodkärl,
skapandet av nya neuroner och dendritisk taggdensitet var högre. Tidig behandling
minska också ansamlingen av fibrin och dämpade aktiveringen av immunceller. Tester
mekanistiska studier har visat att blockering av TGF-β1/NF-κB-signalering till stor del förklarade effekten
antiinflammatoriska.
Fördelar med en sjukdom som liknar multipel skleros (MS)
Minskar också hjärnstress och inflammation i modeller av multipel skleros. Pejman et al.
(2020) utsatte C57BL/6-möss för experimentell autoimmun encefalomyelit
ryggmärgspåverkan (EAE). Vanligtvis ökar EAE ER-stressmarkörer (kaspas-12, CHOP, PDI), stress
oxiderande och inflödet av immunceller till hippocampus. Tack vare behandlingen nivåerna av kaspas-12 och
CHOP i oligodendrocyter minskade, kaspas-3-aktiveringen minskade, ROS-oxidationen minskade och
lipidperoxidation, förbättrad antioxidantkapacitet och reducerade nivåer av IL-6/IL-1β.
Hjärnbitar bekräftade mindre hippocampus-skador och mindre cellinfiltration
immunitet, vilket indikerar en långsammare sjukdomsprogression [56].
Ac-SDKP för leverhälsa (baserat på forskning om
djur)
Fördröjning av kemiskt inducerad ärrbildning i levern
Peptiden Ac-SDKP hjälper till att skydda levern från kemisk skada genom att reglera
nyckelgen och signalväg för tillväxtkontroll. Wei et al. (2022) undersökte råttor med skador
kolhydratförgiftning (CCl₄) och fann färre döda stjärnceller —
huvudcellerna som bildar ärr i levern. Fibrosen minskade också. Tester
Mekaniskt visade behandlingen att den minskade nivån av WTAP, ett enzym som lägger till markörer m⁶A göra
RNA. Denna förändring stabiliserade Ptch1-RNA och justerade aktiviteten hos Hedgehog-signaleringsvägen, en huvudsignalering
den orsakande faktorn för ärrbildning. Sammantaget betonar resultaten effekten av
fibrotisk genom WTAP/m-signalvägen⁶A/Ptch1, som reglerar Hedgehog-signalering [59].
H3. Skydd mot fibros orsakad av gallgångsobstruktion
Ac-SDKP skyddar också levern när ärrbildning orsakas av gallgångsobstruktion.
Zhang et al. (2012) använde en modell för gallgångs ligering (BDL) hos råttor och
de behandlades kontinuerligt i två veckor. Jämfört med obehandlade djur, de som
erhöll peptider, hade hämmad TGF-β1-signalering och lägre nivåer av relaterade markörer
aktiverade stjärnceller (α-SMA, FSP-1). Genuttrycket minskade också
relaterade till kollagen (Col I, Col III) och omsättningsenzymer (MMP-2, TIMP-1, TIMP-2). Blodmarkörer
orsakade av nedsatt leverfunktion förbättrades, och ALT, AST, bilirubin och protrombintid närmade sig
till normen. På preparaten observerades färre mastceller, mindre
Ackumulering av kollagen samt generell minskning av fibros och inflammation [60].
H3. Upprätthålla naturliga försvars- och reparationssignaler
Hjälper levern att bibehålla sitt naturliga motståndskraft under långvarig kemisk skada.
Chen et al. (2010) fann att vid ständig exponering för CCl₄ naturlig nivå av peptiden sjönk med tidens gång
tiden. Att ersätta den med infusion (800 µg/kg/dag i åtta veckor) gjorde det möjligt att bibehålla nivån
att förhindra leverskador, inflammation och fibros. Nivåerna av leverenzymer
i blodet sjönk, minskade antalet inflammatoriska celler CD45⁺, en kollagen- och α-SMA-avlagringar minskade. Pro-fibrotiska signaler, såsom TGF-β1 och fosfo-
Smad2/3 minskade medan reparationsrelaterade signaler, BMP-7 och fosfo-Smad1/5/8,
ökade. I cellbaserade tester blockerade den direkt aktiveringen av stjärnceller,
vilket bekräftar den antifibrotiska effekten på cellnivå [61].
H2. Ac-SDKP för hud- och vävnadsreparation (baserat på studier av
(djur) H3. Hydrogelhudlim som påskyndar läkning och
ärrreducerande
Speciellt hudlim baserat på cellulosa (Dopa-OCMC-PAA, jämfört med OCMC-PAA) har
skapad för att bära och frisätta Ac-SDKP. Båda versionerna visade goda svällprofiler och
nedbrytning, hög mekanisk hållfasthet och säkerhet vid användning med celler, men det bästa
Resultat uppnåddes av Dopa-OCMC-PAA. Hos möss med blödning i levern stoppade detta lim blödningen snabbare
blödning. I tester på fibroblaster höjde det nivåerna av enzymer som är ansvariga för ombyggnad
vävnad (MMP-1 och MMP-3), samtidigt som de sänker aktiviteten hos kollagengener. Hos kaniner med förtjockade
ärr på öronen Dopa-OCMC-PAA i kombination med peptiden minskade ärrbedömningen, minskade antalet
celler, förbättrade kollagenstrukturen och visade återigen högre nivåer av MMP-1/MMP-3 med mindre
genaktivitet för kollagen. Sammanfattningsvis visade dessa resultat förbättrad sårläkning och färre ärr [62].
Lokal tillämpning förbättrar hudens överlevnad och reparation
Vid operationer med hudflikar hos råttor (buk och rygg) injektioner av Ac-SDKP i
dawce 5 µg/kg två gånger dagligen i tre dagar ökade överlevnaden av frisk hud. Området av levande
plattan ökade från 50,9 ± 19,3% till 66,4 ± 7,5% för bukvävnader och från 53,4 ± 4,2% till 74,7 ±
6,6% för ryggflikar. För UVB-bestrålad hudvävnad.
Lokal användning förbättrade överlevnaden. Lokal användning påskyndade också tillväxten
ny hud, ökade nivån av keratin 14 (en markör för hudceller) och ökade nivån
fibronektiner, vilket visar dess roll i utvecklingen och reparationen av blodkärl [63].
H3. Skydd av blodbildning under kemoterapi
Hos möss som fick kemoterapiläkemedlet doxorubicin administrerades Ac-SDKP i dosen 2,4
µg/dygn (kontinuerligt eller uppdelat) med start 48 timmar före behandlingen sänkte
dödlighet och skyddade stamceller ansvariga för blodbildning (LTRC, CFU-S, HPP-CFC och
(CFU-GM). TIllägg av G-CSF påskyndade dessutom återhämtningen av CFU-GM. Tiden var avgörande
tillskott — för att skydda mot kortvarig benmärgsdepression och långvarig cellförlust
moderceller, var det nödvändigt att börja administrera före kemoterapi [64].
H3. Starkare antfibrotisk effekt tack vare förbättrade analoger och kombination av hämmare
ACEI experiment med lungfibroblaster minskade ACE-resistent Ac-SDKP-form signalerna
ärrbildning (TGF-β/Smad3) och kollagenackumulering bättre än den naturliga formen. Förkortad fragment
(Ac-DKP) hade endast svag effekt och bröts långsamt ned av ACE. I kombination med hämmare
ACE-peptiden hämmade hydroxyprolin (en kollagenmarkör) mer än själva, vilket visade en starkare effekt
verkan och kliniska potential. I doser från 10⁻⁶ till 10⁻¹⁷ M både tymosin-β4 (Tβ4) och peptid
minskatillväxten av mastceller (helst i en dos 10⁻¹⁴ M ) och orsakade ovanliga förändringar
kärnbundet associerat med cellcykelstopp. Vid en koncentration 10⁻⁸ M orsakade de också
frisättning av kemikalier från mastceller (degranulering), där peptiden visade sig
starkare effekt (~89%) än Tβ4 (~57%). Andra fragment av Tβ4 visade ingen aktivitet, vilket
visar att effekten var specifik för intakt Tβ4 och peptid [65, 66].
H2. Dawka Ac-SDKP
I prekliniska studier administreras Ac-SDKP oftast subkutant med hjälp av en minipump i
dos om cirka 0,8 mg/kg/dag för att begränsa fibros och inflammation i hjärtat/kärlen och
nerkach. W badaniach na myszach po zawale serca czasami stosuje się dawkę 1,6 mg/kg/dobę w celu
för att ge tidigt skydd. I hjärnan/nerverna i korta cykler som börjar inom några
timmar efter skada används vanligtvis en dos på cirka 0,8 mg/kg/dygn i 3–7 dagar. I studier
i cellodling används vanligtvis som initial behandling en dos på cirka 10 nM. I levern i protokoll
antifibrotiska läkemedel ges ofta en dos på cirka 0,8 mg/kg/dygn vid kronisk skada.
I lungorna i en bleomycinmodell användes en dos om 0,6 mg/kg intraperitonealt med upprepade doser,
från och med dag 0 eller dag 7. För reparation av hud/sår, topisk dosering
omfattade 5 µg/kg per injektion två gånger dagligen i 3 dagar eller hydrogeler som innehöll peptider
för lokal frisättning. Inom hematologi/benmärgsskydd används mycket låga doser
mikrogram, såsom 2,4 µg/dag hos möss före kemoterapi och korta behandlingar µg/kg/dag i
tidig klinisk prövning.Referenser
1. Wang, W., Jia, W. och Zhang, C. (2022). Rollen för Tβ4-POP-Ac-SDKP-axeln i organfibros. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 23(21), 13282. https://doi.org/10.3390/ ijms232113282
2. Nakagawa, P., Romero, C. A., Jiang, X., D’Ambrosio, M., Bordcoch, G., Peterson, E. L., Harding, P., Yang, X. P. och Carretero, O. A. (2018). Ac-SDKP minskar mortalitet och risk för hjärtsprickning efter subakut hjärtinfarkt. PLoS Ett, 13(1), e0190300. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0190300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364896/
3. Peng, H., Carretero, O. A., Brigstock, D. R., Oja-Tebbe, N. och Rhaleb, N. E. (2003). Ac-SDKP reverserar hjärtfibros hos råttor med renal vaskulär hypertension. Hypertoni, 42(6), 1164– 1170. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000100423.24330.96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14581293/
4. Yang, F., Yang, X. P., Liu, Y. H., Xu, J., Cingolani, O., Rhaleb, N. E. i Carretero, O. A. (2004). Ac-SDKP vänder inflammation och fibros hos råttor med hjärtsvikt efter hjärtinfarkt. Hypertoni, 43(2), 229-236. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000107777.91185.89 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691195/
5. Rasoul, S., Carretero, O. A., Peng, H., Cavasin, M. A., Zhuo, J., Sanchez-Mendoza, A., Brigstock, D. R. och Rhaleb, N. E. (2004). Ac-SDKP:s fibröshämmande verkan och hämmande av angiotensinkonverterande enzym vid arteriell hypertoni. Tidskrift för hypertoni, 22(3), 593-603. https://doi.org/ 10.1097/00004872-200403000-00023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076166/
6. Rhaleb, N. E., Peng, H., Harding, P., Tayeh, M., LaPointe, M. C. och Carretero, O. A. (2001). Effekten av N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-prolin på DNA- och kollagensyntesen i råtthjärtfibroblaster. Högt blodtryck, 373), 827-832. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.3.827 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11244003/
7. Liu, Y.-H., D'Ambrosio, M., Liao, T.-D., Peng, H., Rhaleb, N.-E., Sharma, U., André, S., Gabius, H.-J. och Carretero, O. A. (2009). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin förhindrar hjärtremodellering och dysfunktion som induceras av galectin-3, ett lektin som reglerar vidhäftning/tillväxt hos däggdjur. Amerikansk tidskrift för Fysiologi-Hjärtats och cirkulationsfysiologi, 2962), H404-H412. https://doi.org/ 10.1152/ajpheart.00747.2008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19098114/
8. Rhaleb, N. E., Peng, H., Yang, X. P., Liu, Y. H., Mehta, D., Ezan, E. och Carretero, O. A. (2001). Långvarig effekt av N-acetyl-seryl-aspartyll-lysy l-prolin på kollagenavlagring i vänster kammare hos råttor med hypertoni orsakad av två njurskador och förträngning av en njure. Cirkulation, 103(25), 3136–3141. https://doi.org/10.1161/01.cir.103.25.3136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11425781/
9. Cavasin M. A. (2006). Tymosin beta4:s och dess derivat N-acetyl-seryl-aspartyl-lysl-prolin (Ac-SDKP) terapeutiska potential vid behandling av hjärtat efter en infarkt. American journal of cardiovascular drugs : läkemedel, anordningar och andra ingrepp, 6(5), 305-311. https://doi.org/ 10.2165/00129784-200606050-00003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083265/
10. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. C., Peng, H., Peterson, E., Harding, P., Yang, X. P. och Carretero, O. A. (2013). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro hämmar aktivering av matrixmetalloproteinas genom interleukin-1β i hjärtfibroblaster. Pflügers Archiv – European Journal of Physiology, 465(10), 1487-1495. https://doi.org/10.1007/s00424-013-1262-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23652767/
11. Nakagawa, P., Liu, Y., Liao, T. D., Chen, X., González, G. E., Bobbitt, K. R., Smolarek, D., Peterson, E. L., Kedl, R., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. och Carretero, O. A. (2012). Behandling med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin förhindrar experimentell autoimmun myokardit hos råttor. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 303(9), H1114–H1127. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00300.2011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923621/
12. González, G. E., Rhaleb, N. E., Nakagawa, P., Liao, T. D., Liu, Y., Leung, P., Dai, X., Yang, X. P. och Carretero, O. A. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin minskar tvärbindning av kollagen i hjärtat och inflammation hos angiotensin II-inducerade hypertensiva råttor. Klinisk vetenskap, 126(1), 85-
13. Peng, H., Xu, J., Yang, X. P., Kassem, K. M., Rhaleb, I. A., Peterson, E. och Rhaleb, N. E. (2019). Behandling med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin skyddar hjärtat från överdriven myokardiell skada och hjärtsvikt hos möss. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 97(8), 753–765. https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30998852/
14. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Perego, C., Perego, L., Mancini, M., Leopizzi, M., Corradi, B., Perlini, S., Zerbini, G. och Stella, A. (2009). Förebyggande av myokardiell fibros genom N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin hos diabetiska råttor. Klinisk vetenskap, 118(3), 211– 220. https:// doi.org/10.1042/cs20090234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20310083/
15. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Baird, A., Chen, M., Xu, S., Sexton, S., Singh, A. K., Groman, A., Turowski, S. G., Spernyak, J. A., Mahajan, S. D. and Pokharel, S. (2018). Wpływ nowego peptydu Ac- SDKP na uszkodzenia śródbłonka wieńcowego wywołane promieniowaniem i spoczynkowy przepływ krwi w mięśniu sercowym. Hjärtonkologi, 4, 8 . https://doi.org/10.1186/s40959-018-0034-1 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057947/
16. Suhail, H., Peng, H., Matrougui, K. & Rhaleb, N. E. (2024). Ac-SDKP dämpar stressinducerat ER
produktionen av kollagen i hjärtfibroblaster genom att hämma uttrycket av NF-κB genom
förmedlad av CHOP. Frontiers in Pharmacology, 15, 1352222.
https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1352222 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495093/
17. Zhu, L., Yang, X. P., Janic, B., Rhaleb, N. E., Harding, P., Nakagawa, P., Peterson, E. L. och Carretero,
O. A. (2016). Ac-SDKP hämmar TNF-α-inducerad ICAM-1-expression i endotelceller
genom att hämma IκB-kinas och aktivera NF-κB. American Journal of Physiology-Heart and
Cirkulationsfysiologi, 310 (9), H1176-H1183. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00252.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945075/
18. Lin, C. X., Rhaleb, N. E., Yang, X. P., Liao, T. D., D’Ambrosio, M. A. och Carretero, O. A. (2008).
Förebyggande av aorta fibros med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-prolin vid hypertoni
framkallad av angiotensin II. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 295(3),
H1253–H1261. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00481.2008
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18641275/
19. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Spernyak, J. A., Sexton, S., Nguyen, J., Dahal, S., Attwood, K. M.,
Singh, A. K., van Berlo, J. H. och Pokharel, S. (2018). Lilla peptiden Ac-SDKP hämmar strålningsinducerad kardiomyopati. Cirkulation: Hjärtsvikt, 11(8), e004867. https://doi.org/
10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004867 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30354563/
20. Conte, E., Iemmolo, M., Fruciano, M., Fagone, E., Gili, E., Genovese, T., Esposito, E., Cuzzocrea, S. och
Vancheri, C. (2015). Thymosin β4:s och dess N-terminala fragment Ac-SDKP:s inverkan på humana fibroblaster
lungor exponerade för TGF-β och i en musmodell av lungfibros inducerad av bleomycin.
Expertutlåtande om biologisk terapi, 15(Suppl 1), S211–S221. https://doi.org/
10.1517/14712598.2015.1026804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098610/
21. Liu, S., Jin, R., Zheng, G., Wang, Y., Li, Q., Jin, F., Li, Y., Li, T., Mao, N., Wei, Z., Li, G., Fan, Y,
Xu, H., Li, S. & Yang, F. (2023). Ac-SDKP främjar hämning av β-catenin via KIF3A
genom cilieapparat för att begränsa kiseldioxidinducerad transformation
epiteliala-miofibroblastiska. Biomedicin och farmakoterapi, 166, 115411.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651800/
22. Cai, J., Chen, Q., Mehrabi Nasab, E. och Athari, S. S. (2022). Immunmodulerande effekter av N-acetyl-
serylaspartylprolin i wazoaktivt peptiskt intestinalt för kronisk obstruktiv lungsjukdom
lungsjukdomar. Grundläggande och klinisk farmakologi, 36(6), 1005–1010. https://
doi.org/10.1111/fcp.12811 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763864/
23. Wang, J., Qian, Y., Gao, X., Mao, N., Geng, Y., Lin, G., Zhang, G., Li, H., Yang, F. och Xu, H. (2020).
Syntes och identifiering av ett nytt peptid, Ac-SDK (biotin) prolin, som kan framkalla en effekt
antifibrotisk hos råttor som lider av silikos. Läkemedelsdesign, utveckling och terapi, 14,
4315–4326. https://doi.org/10.2147/DDDT.S262716 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116418/
24. Conte, E., Fagone, E., Gili, E., Fruciano, M., Iemmolo, M., Pistorio, M. P., Impellizzeri, D., Cordaro, M.,
Cuzzocrea, S., & Vancheri, C. (2016). Förebyggande och terapeutisk effekt av N-terminala fragment
Tymozyn β4 Ac-SDKP i modell för bleomycin-inducerad lungfibros. Oncotarget, 7(23),
33841–33854. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8409 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029074/
25. Cao, W., Yao, S. S., Gong, H. B., Zhu, L. Y., Miao, Z. Y. och Deng, H. J. (2022). Reglerande effekt av Ac-
SDKP på fosforylerad värmechockprotein 27/SNAI1-signalvägen hos råttor med silikos. Zhonghua
Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 40(2), 90-96. https://doi.org/10.3760/ cma.j.cn121094-
20201218-00702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255573/
26. Gong, H. B., Zhang, C. M., Tang, X. Y., Gong, R. B., Miao, Z. Y. i Deng, H. J. (2023). Metanalys
hämning av lungfibros av Ac-SDKP i djurmodeller. Zhonghua Lao Dong Wei
Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 41 ( 4 ) , 2 6 2 – 2 7 0 . https://doi.org/10.3760/
cma.j.cn121094-20211115-00565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248179/
27. Li, Q., Yang, F., Zhang, L.-J., Yan, J.-B., Chen, P., Li, D.-D. och Wu, K.-F. (2009). [Antifibrotisk
N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-prolins verkningsmekanism genom reglering av uttrycket av transforming growth factor
[beta-transforming growth factor och bindevevstillväxtfaktor hos råttor med silikos]. Zhonghua Lao Dong Wei
Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 27(7), 390–394. PMID: 20039536 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20039536/28. Yan, J.-B., Zhang, L.-J. and Li, Q. (2008). [Antifibrotic effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-
Prolin i płucach szczura z krzemicą. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 26(7),
401–405. PMID: 19080377 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19080377/
29. Jin, F., Geng, F., Xu, D., Li, Y., Li, T., Yang, X., Liu, S., Zhang, H., Wei, Z., Li, S., Gao, X., Cai, W,
Mao, N., Yi, X., Liu, H., Sun, Y., Yang, F. och Xu, H. (2021). Ac-SDKP försvagar makrofagaktivering
lung- och bennedbrytande celler hos råttor exponerade för kvarts genom att hämma
TLR4- och RANKL-signalvägar. Journal of Inflammation Research, 14, 1647-1660.
https://doi.org/10.2147/ JIR.S306883 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33948088/
30. Xu, H., Yang, F., Sun, Y., Yuan, Y., Cheng, H., Wei, Z., Li, S., Cheng, T., Brann, D. och Wang, R. (2012).
Nytt antifibrotiskt mål Ac-SDKP: hämning av myofibroblastdifferentiering i lungorna
med råttor och silikos. PLoS En, 7(7), e40301. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040301 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22802960/
31. Wang, X., Liu, Y., Xu, H., Zhang, X., Li, S., Xu, D., Gao, X., Zhang, L., Zhang, B., Wei, Z., Wang, R.,
Brann, D. i Yang, F. (2016). Acetylerat α-tubulin reglerat av N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy.
prolin (Ac-SDKP) utövar en antifibrotisk effekt vid framkallad lungfibros hos råttor
genom kisel. Vetenskapliga rapporter, 6, 32257. https://doi.org/10.1038/srep32257
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27577858/
32. Deng, H., Xu, H., Zhang, X., Sun, Y., Wang, R., Brann, D. och Yang, F. (2016). Skyddande effekt av Ac-
SDKP för epitelceller i urinblåsan genom att hämma EMT via vägen
TGF-β1/ROCK1 vid silikos hos råttor. Toxikologi och tillämpad farmakologi, 294, 1-10.
https://doi.org/10.1016/ j.taap.2016.01.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785300/
33. Zhang, L., Xu, D., Li, Q., Yang, Y., Xu, H., Wei, Z., Wang, R., Zhang, W., Liu, Y., Geng, Y., Li, S., Gao,
X. i Yang, F. (2018). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-proliini (Ac-SDKP) lievittää piitukkkautumista
genom att hämma apoptosen av lungbläseeptitelceller av typ II genom
Endoplasmatiskt retikulums stressrespons. Toxikologi och tillämpad farmakologi, 350, 1–
10. https://doi.org/10.1016/ j.taap.2018.04.025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684394/
34. Nakagawa, P., Masjoan-Juncos, J. X., Basha, H., Janic, B., Worou, M. E., Liao, T. D., Romero, C. A.,
Peterson, E. L. i Carretero, O. A. (2017). Wpływ N-acetylo-seryl-asparyl-lizyl-proliny na ciśnienie krwi.,
njurskador och dödlighet vid systemisk lupus erythematosus. Fysiologiska rapporter, 5(2),
e13084. https://doi.org/10.14814/phy2.13084 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 28126732/
35. Worou, M. E., Liao, T. D., D’Ambrosio, M., Nakagawa, P., Janic, B., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E. m.fl
Carretero, O. A. (2015). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-proliinin skyddande effekt på råttors njurar
salttåliga Dahla. Högt blodtryck, 664), 816-822. https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIONAHA.115.05970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26324505/
36. Liao, T. D., Nakagawa, P., Janic, B., D’Ambrosio, M., Worou, M. E., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E.,
Yang, X. P. i Carretero, O. A. (2015). N-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline: skyddsmekanismer
Mekanismer i modellen av systemisk lupus erythematosus. American Journal of Physiology-Renal
Fysiologi, 308 (10), F1146-F1154. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00039.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740596/37. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. och Carretero, O. A. (2011). Skyddande effekt av N-acetyl-Ser-
Asp-Lys-Pro för njurar hos möss med deoxikortikosteronacetat- och saltinducerad hypertoni.
Tidskrift för hypertoni, 29(2), 330–338. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834103ee https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052020/
38. Shibuya, K., Kanasaki, K., Isono, M., Sato, H., Omata, M., Sugimoto, T., Araki, S., Isshiki, K.,
Kashiwagi, A., Haneda, M. och Koya, D. (2005). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-prolin förhindrar
njursvikt och mesangial matrixhyperplasi hos diabetiska db/db-möss. Diabetes, 54(3),
838–845. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.3.838 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15734863/
39. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Preziuso, C., Leopizzi, M., Maestroni, S., Corradi, B.,
Zerbini, G. & Stella, A. (2013). Den antifibrotiska effekten av N-acetyl-seryl-aspartyl-lysylo-prolin på
njurar hos råttor med diabetes. American Journal of Nephrology, 37(1), 65-73.
https://doi.org/10.1159/000346116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327833/
40. Zhang, R., Hu, Z., Wang, Y., Qiu, R., Wang, G., Wang, L. och Hu, B. (2022). Biomimetisk hydrogel av
dubbel administrering av läkemedlet lindrar njurfibros och främjar njurregenerering. Journal of Materials
Kemi B, 10 (45), 9424-9437. https://doi.org/10.1039/d2tb01939f https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378134/
41. Zuo, Y., Chun, B., Potthoff, S. A., Kazi, N., Brolin, T. J., Orhan, D., Yang, H.-C., Ma, L.-J., Kon, V.,
Myöhänen, T., Rhaleb, N.-E., Carretero, O. A. i Fogo, A. B. (2013). Tymozin β4 och dess produkt
nedbrytning, Ac-SDKP, är nya reparerande faktorer vid njurfibros. Kidney International,
84(6), 1166–1175. https://doi.org/10.1038/ki.2013.209 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23739235/
42. Wang, M., Liu, R., Jia, X., Mu, S. och Xie, R. (2010). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysin-prolin lindrar tillståndet
nefrit och tubulointerstitiell fibros hos råttor. Internationell tidskrift för molekylär
Medicin, 26 (6), 795-801. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000527 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042772/
43. Liao, T.-D., Yang, X.-P., D’Ambrosio, M., Zhang, Y., Rhaleb, N.-E. och Carretero, O. A. (2010). N-acetyl-
Seryl-aspartyl-lysyyl-prolin lindrar njurskada och dysfunktion hos råttor med hypertoni
artär- och minskad njurvolym: Rådet för forskning om hypertoni. Högt blodtryck
artär, 55(2), 459-467. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144568
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 20026760/
44. Arbeten: Djurmodeller för fibros. Progress i barriärvetenskap.
Effekten av N-acetylseryl-aspartyl-lysyyl-prolin på hjärta och njurar hos råttor med framkallat hypertoni
aldosteron och salt. Hypertoni, 37(2 Pt 2), 794-800. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.2.794
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11230375/
45. Omata, M., Taniguchi, H., Koya, D., Kanasaki, K., Sho, R., Kato, Y., Kojima, R., Haneda, M. och Inomata,
N. (2006). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysl-prolin lindrar progressionen av njurdysfunktion och fibros hos
WKY-råttor med diagnostiserad glomerulonefrit. Journal of the American Society of
Nefrologi, 17(3), 674–685. https://doi.org/10.1681/ ASN.2005040385
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452498/
46. Nagai, T., Kanasaki, M., Srivastava, S. P., Nakamura, Y., Ishigaki, Y., Kitada, M., Shi, S., Kanasaki, K.
Koya, D. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin hämmar diabetesrelaterad njurfibros och den endoteliala-mesenkymala övergången. BioMed forskning
Internationellt, 2014, 696475. https://doi.org/10.1155/2014/696475
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24783220/
47. Srivastava, S. P., Goodwin, J. E., Kanasaki, K. och Koya, D. (2020). Omprogrammering av metabola banor
N-acetyl-seryl-aspartyl-lysl-prolin skyddar mot diabetisk njursjukdom. Brittisk tidskrift
av Farmakologi, 177 (16), 3691-3711. https://doi.org/10.1111/bph.15087 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352559/
48. Carde, P., Chastang, C., Goncalves, E., Mathieu-Tubiana, N., Vuillemin, E., Delwail, V., Corbion, O.,
Vekhoff, A., Isnard, F., Ferrero, J. M., et al. (1992). [Seraspenid (acetylSDKP): klinisk fasundersökning
I–II om en hematopoesinhibitor som skyddar mot monokemiotoxicitet av aracytin
i ifosfamid. Klinisk studie C R Acad Sci III, 315(13), 545–550. PMID: 1300237 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1300237/
49. Cappelaere, P., Hecquet, B., Rolland, F., Meeus, L., Domenge, C., Krakowski, I., De Gislain, C.,
Chauvergne, J., Dufour-Esquerré, F., Carde, P. (1995). [Randomiserad placebokontrollerad studie av
skydd av benmärg med goralatid hos patienter med skivepitelcancer i det övre
luftvägs- och mag-tarmkanalen eller matstrupen, behandlade med en kombination av karboplatin och
fluorouracil. Bull Cancer, 82(9), 732-737. PMID: 8535033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8535033/
50. Nitta, K., Shi, S., Nagai, T., Kanasaki, M., Kitada, M., Srivastava, S. P., Haneda, M., Kanasaki, K. i
Koya, D. (2016). Doustne podawanie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny łagodzi choroby nerek u
möss med typ 1 och typ 2-diabetes genom ett terapiregime. BioMed Research International,
2016 , 9172157 . https://doi.org/10.1155/2016/9172157 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27088094/
51. Tan, H., Zhao, J., Wang, S., Zhang, L., Wang, H., Huang, B., Liang, Y., Yu, X. & Yang, N. (2012). Ac-
SDKP lindrar progressionen av lupusnefrit hos MRL/lpr-möss. Internationell
Immunofarmakologi, 14(4), 401–409. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2012.07.023https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922317/
52. Maheshwari, M., Romero, C. A., Monu, S. R., Kumar, N., Liao, T. D., Peterson, E. L. och Carretero,
O. A. (2018). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin (Ac-SDKP) njurbevarande effekter hos feta råttor
på en diet med hög salthalt. American Journal of Hypertension, 31(8), 902-909. https://doi.org/
10.1093/ajh/hpy052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29722788/
53. Kamarehei, M., & Zahednasab, H. (2025). Neuroprotektiva effekter av peptiden Ac-SDKP i celler
SH-SY5Y i Parkinsonmodellen mot oxidativ stress framkallad
genom 6-OHDA och ER-stress. Neuropeptider, 112, 102534. https://doi.org/10.1016/j.npep.2025.102534
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544680/
54. Hashemizadeh, S., Pourkhodadad, S., Hosseindoost, S., Pejman, S., Kamarehei, M., Badripour, A.,
Omidi, A., Pestehei, S. K., Seifalian, A. M. och Hadjighassem, M. (2022). Peptid Ac-SDKP förbättrar
återhämtning av funktion efter ryggmärgsskada i predklinisk modell. Neuropeptider, 92, 102228.
https://doi.org/10.1016/j.npep.2022.102228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 35101843/
55. Zhang, Y., Zhang, Z. G., Chopp, M., Meng, Y., Zhang, L., Mahmood, A. and Xiong, Y. (2017). Behandling
genom att inducera traumatiska hjärnskador hos råttor med N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin. Journal ofNeurosurgery, 126(3), 782-795. https://doi.org/10.3171/2016.3.JNS152699 http://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28245754/
56. Pejman, S., Kamarehei, M., Riazi, G., Pooyan, S. och Balalaie, S. (2020). Ac-SDKP mildrar framsteg
av experimentell autoimmun encefalomyelit genom hämning av ER-stress
och oxidativ stress i hippocampus hos C57BL/6-möss. Brain Research Bulletin, 154, 21–31.
https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589901/
57. Zhang, L., Chopp, M., Teng, H., Ding, G., Jiang, Q., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. i Zhang, Z. G. (2014).
Kombinationsbehandling med N-acetyl-seryl-aspartyll-lysyll-prolin och vävnadsplasminogenaktivator
ger stark neuroprotektion hos råttor efter stroke. Stroke, 45(4), 1108–1114. https://
doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.004399 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549864/
58. Kim, D. H., Moon, E.-Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y.-K., Kim, H.-C., Lee, S. och Ryu, J.
H. (2015). Fragement av tymosin beta 4-peptiden ökar nybildning av nervceller i hippocampus och underlättar minne
rymden. Neurovetenskap, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
59. Wei, A., Zhao, F., Hao, A., Liu, B. och Liu, Z. (2022). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin (AcSDKP)
lindrar leverfibros via WTAP/m6A/Ptch1-vägen genom Hedgehog-signalvägen. Gene, 813,
146125. https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.146125 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921949/
60. Zhang, L., Xu, L. M., Chen, Y. W., Ni, Q. W., Zhou, M., Qu, C. Y. och Zhang, Y. (2012).
N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyyl-prolins antifibrotiska effekt på leverfibros
inducerad genom ligering av gallgångarna hos råttor. World Journal of Gastroenterology, 18(37),
5283–5288. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i37.5283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23066324/
61. Chen, Y. W., Liu, B. W., Zhang, Y. J., Chen, Y. W., Dong, G. F., Ding, X. D., Xu, L. M., Pat, B.,
Fan, J. G. och Li, D. G. (2010). Bibehållande av grundläggande AcSDKP-nivåer dämpar fibros
leverskador hos råttor orsakade av koltetraklorid. Journal of Hepatology, 53(3), 528-536.
https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2010.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20646773/
62. Ameri, Z., Shahabi, A., Farsinejad, A., Sattarzadeh Bardsiri, M., Javedani, H., Bagher, Z., Saraee, A. och
Brouki Milan, P. (2025). Cellulosabaserat vidhäftande hydrogel innehållande N-acetyl-seryl-peptiden
aspartyl-lysyyliprolin för att påskynda sårläkning och förhindra ärrbildning i
modeller av kaninöron med ärr in vivo. International Journal of Biological Macromolecules, 322(Pt
1), 144981. https:// doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.144981
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40480579/
63. Fromes, Y., Liu, J. M., Kovacevic, M., Bignon, J. och Wdzieczak-Bakala, J. (2006). Tetrapeptid acetyl-
seryna-asparaginylo-lizyna-prolina förbättrar överlevnaden av hudtransplantat och påskyndar sårläkning.
Sårläkning och regeneration, 14 (3), 306-312. https://doi.org/10.1111/ j.1743-
6109.2006.00125.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16808809/
64. Massé, A., Ramirez, L. H., Bindoula, G., Grillon, C., Wdzieczak-Bakala, J., Raddassi, K., Deschamps
de Paillette, E., Mencia-Huerta, J. M., Koscielny, S., Potier, P., Sainteny, F. och Carde,
P. (1998). Tetrapeptid acetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro (Goralatid) skyddar mot inducerad toxicitet
genom doxorubicin: förbättrad överlevnad hos möss och skydd av benmärgsstamceller
ben och stamceller. Blod, 91(2), 441-449. PMID: 9427696
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427696/65. Ramasamy, V., Ntsekhe, M. och Sturrock, E. (2021). Undersökning av den antifibrotiska potentialen
peptider med sekvensen N-acetyl-seryl-aspartyl-lysy-prolin. Klinisk och Experimentell
Farmakologi och fysiologi, 48(11), 1558–1565. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13565 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347311/
66. Leeanansaksiri, W., DeSimone, S. K., Huff, T., Hannappel, E. och Huff, T. F. (2004). Thymosin beta
4 och dess N-terminala tetrapeptid, AcSDKP, hämmar proliferation och inducerar dysplastiska,
icke-apoptotiska kärnor och degranulering av mastceller. Kemi & biologisk mångfald, 1(7), 1091–
1100. https://doi.org/10.1002/cbdv.200490081 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17191900/