Ac-SDKP(N-아세틸 세릴 아스파틸 리실 프롤린)는 티모신 β4라는 다른 천연 단백질에서 파생된 매우 작은 단백질 조각입니다. 체내에서는 특수 효소가 티모신 β4를 작은 조각으로 자르고, 이 과정의 결과 중 하나가 Ac-SDKP입니다[1]. 이 작은 분자는 부상이나 질병 후 딱딱한 조직이 너무 많이 쌓일 때 발생하는 흉터(섬유화)로부터 장기를 보호하는 데 도움이 되기 때문에 중요합니다. 문제는 Ac-SDKP가 체내에서 오래 지속되지 않고 ACE(안지오텐신 전환 효소)라는 효소에 의해 빠르게 분해된다는 것입니다. 흥미롭게도 ACE 차단 약물(예: 일부 고혈압 치료제)은 Ac-SDKP 수치를 최대 5배까지 증가시켜 보호 효과를 강화할 수 있습니다[1].
처음에 과학자들은 Ac-SDKP의 주요 역할이 혈액 줄기세포가 너무 빨리 성장하는 것을 막는 것이라고 생각했습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 Ac-SDKP의 더 큰 역할은 조직 치유와 보호에 있다고 합니다. 심장, 폐, 간, 신장과 같은 장기에서 흉터 조직의 과도한 증식을 막는 데 도움이 됩니다. 예를 들어, 세포가 콜라겐(흉터의 주요 단백질)을 너무 많이 생성하게 하는 특정 신호의 활동을 줄이고 복구 세포(섬유아세포)가 흉터를 형성하는 세포로 변하는 것을 방지합니다. 신장 질환의 경우 Ac-SDKP는 진정한 가능성을 보여줍니다. 신장이 더 잘 기능하도록 도울 뿐만 아니라 너무 많은 면역 세포의 접근을 차단하고 일반적으로 손상을 악화시키는 손상 과정을 완화하여 흉터를 줄입니다. 간단히 말해, Ac-SDKP는 신체에서 자연적인 „흉터 방지” 및 „조직 보호” 분자로 작용합니다. 치유를 촉진하고 염증을 줄이며 흉터와 조직 손상이 중요한 역할을 하는 질병의 치료에 유용할 수 있습니다.
Ac-SDKP는 심장을 보호합니다(동물 연구 결과 기준).
여러 과학적 연구에서 Ac-SDKP가 응급 상황과 장기적인 문제 모두에서 심장 건강에 미치는 잠재력을 설명했습니다. 심근경색 마우스 모델에서 나카가와 등은 소형 피하 펌프를 통해 1.6 mg/kg/일의 용량으로 Ac-SDKP를 투여한 결과 심장벽 파열(심장 파열)이 51.0%에서 27.3%로 감소하고 사망률이 56.9%에서 31.8%로 감소하는 등 명확한 이점을 발견했습니다. 펩타이드는 손상을 악화시킬 수 있는 „일차 도우미” 면역 세포(M1 대식세포)를 진정시키는 반면, 도움이 되는 복구 대식세포(M2)나 호중구는 변경하지 않는 방식으로 작용하는 것으로 나타났습니다. 또한 경색 후 심장 조직을 분해하는 효소(MMP-9)의 작용을 늦추는 반면, 다른 마커(MPO)는 영향을 받지 않아 표적화된 의도적인 작용을 시사합니다[2].
장기간의 고혈압으로 인한 심장 흉터의 경우, Peng 등은 Ac-SDKP가 흉터를 예방할 뿐만 아니라 기존 흉터 조직을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 잘 확립된 고혈압 모델을 가진 쥐를 대상으로 8주 동안 매일 400-800 µg/kg(피하)의 용량으로 Ac-SDKP를 투여하면 용량 의존적으로 흉터의 주요 징후인 심장 내 콜라겐의 양이 감소했습니다(고용량이 더 효과적이었음). 혈압 자체는 떨어지지 않았고 안지오텐신 I과 브라디키닌에 대한 정상적인 반응은 영향을 받지 않았기 때문에 혈압 감소로 인한 이점만 있는 것은 아니었습니다. Ac-SDKP의 혈중 농도가 2~5배 증가했고 심장의 주요 „흉터 유발” 신호(TGF-β 및 CTGF)가 감소하여 직접적인 흉터 방지 효과가 확인되었습니다[3]. 심근경색 후 지속적인 부종과 흉터는 심부전으로 이어질 수 있습니다. Yang 등은 초기(손상을 예방하기 위해)와 후기(손상을 되돌리기 위해)에 Ac-SDKP를 테스트했습니다. 두 경우 모두 총 심장 콜라겐 함량이 감소했습니다(예: 예방 그룹에서는 ~24 µg/mg에서 ~15 µg/mg으로, 역전 그룹에서는 ~23 µg/mg에서 ~14 µg/mg으로). 면역 세포의 해로운 축적도 감소하여 대식세포가 각 그룹에서 약 3분의 1로 감소했으며 TGF-β 양성 세포도 동시에 감소했습니다. 이러한 효과는 혈압을 낮추거나 심장의 크기를 줄이지 않고도 달성되었으며, 예방 그룹에서는 펌프 능력이 눈에 띄게 개선되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 흉터와 염증이 꾸준히 감소한 것은 시간이 지남에 따라 심장 구조가 개선되었음을 나타냅니다 [4].
Ac-SDKP는 ACE 억제 약물에서 관찰되는 „추가적인” 조직 혜택의 일부를 설명할 수도 있습니다. Rasoul 등은 안지오텐신 II로 유발된 고혈압 모델을 캡토프릴 또는 Ac-SDKP(400-800 µg/kg/일)를 투여한 그룹과 비교했습니다. 그 결과 혈중 농도가 몇 배나 증가했고, 심장의 세포 비대 감소, 대식세포 및 비만세포 감소, TGF-β 및 CTGF 수치 감소, 콜라겐 축적 감소 등 ACE 억제제와 유사한 여러 보호 특성이 재현되었습니다. 중요한 점은 이러한 효과가 혈압을 낮추거나 심장 비후를 감소시키지 않고도 발생하여 심장 조직에 대한 간접적인 보호 효과가 있음을 나타냅니다[5]. Ac-SDKP는 세포 수준에서 심장의 흉터 형성을 늦춥니다. 실험실에서 배양한 쥐의 심장 지지 세포(섬유아세포)에서 랄렙 등은 매우 낮은 용량(0.05-100nmol/l)의 Ac-SDKP를 테스트한 결과, 세포 성장(DNA 복제)이 약 1nmol/l에서 정상으로 감소하고 강력한 흉터 신호인 엔도텔린-1에 반응하여 생성되는 콜라겐(주요 „흉터” 단백질)이 감소한다는 두 가지 주요 효과를 발견했습니다. 저용량이 콜라겐에 가장 효과적이었으며 고용량은 효과가 떨어졌습니다. 이 펩타이드는 일반적인 세포 신호 스위치(p44/42 MAPK/ERK)를 침묵시키는 것으로 나타났으며, 알려진 MAPK 차단제 역시 동일한 효과를 제공했습니다. 간단히 말해, Ac-SDKP는 섬유아세포가 주요 성장 경로의 활동을 감소시킴으로써 증식과 과도한 흉터 형성을 늦추도록 명령합니다[6].
또한 갈렉틴-3에 의한 손상으로부터 심장을 보호합니다. 성인 쥐를 대상으로 한 연구에서 Liu 등은 갈렉틴-3(염증과 흉터를 유발하는 단백질)를 4주 동안 투여한 결과 염증 세포가 증가하고 심장 벽이 두꺼워지며 혈관 주변과 세포 사이에 흉터가 더 심해지고, TGF-β/Smad3 신호(흉터를 촉진하는 경로) 수준이 높아지고 심장 초음파 검사에서 펌프질이 약해지는 것을 관찰했습니다. Ac-SDKP(800 µg/kg/일)를 추가하면 염증 세포, 심장벽의 흉터 및 비후가 감소하고 심장 기능이 개선되는 등 이러한 변화가 대부분 예방되는 것으로 나타났습니다. 데이터에 따르면 TGF-β/Smad3 „흉터 스위치'를 끄고 염증을 약화시켜 심장을 보호하는 것으로 나타났습니다 [7].
또한 혈압 자체의 변화 없이 장기 고혈압에서 심장 흉터를 감소시킵니다. 랄렙 등은 쥐의 고전적 혈관 모델(신장 2개, 클램프 1개)을 사용하여 Ac-SDKP(400 µg/kg/일, 피하 투여)를 투여했습니다. 혈압과 심장 비대는 여전히 높았지만, 펩타이드로 치료한 결과 심근의 염증 세포와 증식 세포가 모두 현저히 감소했습니다. 중요한 것은 간질성 콜라겐 분획을 정상화하여 고혈압 쥐의 약 10.1%에서 대조군 동물(≈5.3%)과 거의 동일한 수준인 약 5.4%로 줄였다는 점입니다. 즉, 압력 부하가 변하지 않은 상태에서도 해로운 조직 병변이 감소하여 조직 치유에 직접적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다[8].
또한 Ac-SDKP는 티모신-β4와 함께 심근경색 후 조직 회복을 촉진합니다. 카바신 등은 내러티브 리뷰에서 티모신-β4가 세포 이동과 생존을 모두 촉진한다는 사실을 발견했습니다. 티모신-β4의 유도체인 Ac-SDKP는 고혈압에서 항섬유화제 역할을 함으로써 추가적인 이점을 제공합니다. 심근경색 모델에서 Ac-SDKP는 흉터 형성을 역전시키고 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 생체 내 및 생체 외 연구 모두에서 혈관 신생을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 또한 Ac-SDKP는 생쥐의 심장벽 파열 위험을 감소시켜 심혈관 회복에 대한 치료 잠재력을 강조했습니다. Ac-SDKP가 티모신 β4의 치료 효과의 일부를 가지고 있음을 시사하는 많은 이점이 중복됩니다. 그러나 연구자는 이러한 실험실 결과와 동물 연구를 확인하기 위해서는 아직 인간 연구가 필요하다고 언급했습니다 [9].
또한 Ac-SDKP는 IL-1β에 의해 촉발되는 조직 분해 효소의 활성을 감소시킵니다. 성인 쥐 심장 섬유아세포에서 염증성 사이토카인인 인터루킨-1β(IL-1β)가 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP-2, MMP-9, MMP-13)의 발현을 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 효소는 세포 외 기질 성분을 분해하고 불리한 리모델링에 기여합니다. Ac-SDKP는 MMP의 기본 발현을 변화시키지 않았습니다. 그러나 IL-1β에 의한 이들 효소의 수치 증가는 강력하게 억제했습니다. 동시에 Ac-SDKP는 MMP 활성의 자연적 억제제인 메탈로프로테아제(TIMP-1 및 TIMP-2)의 조직 억제제의 발현을 증가시켰습니다. 이는 매트릭스 회전율의 균형을 재조정하는 데 도움이 되었습니다. 또한 Ac-SDKP는 염증과 증식을 유도하는 두 가지 주요 신호 경로의 활성화를 감소시켰습니다: NF-κB와 ERK/MAPK. 흥미롭게도 이 모델에서 IL-1β 자극은 콜라겐 생성을 증가시키지 않았습니다. Ac-SDKP도 콜라겐 합성에 영향을 미치지 않았습니다. 이는 콜라겐 생성의 일반적인 변화보다는 조직 리모델링의 선택적 재균형에 의한 보호 역할이 있음을 시사합니다. 이러한 결과를 종합하면 Ac-SDKP는 매트릭스 조절의 균형을 재조정하여 심근을 병리적 리모델링으로부터 보호할 수 있음을 나타냅니다 [10].
Ac-SDKP는 쥐의 자가면역성 심장 손상을 예방합니다. 나카가와 등은 T세포 유발 심근염 모델에서 면역화된 루이스 쥐에게 Ac-SDKP를 투여한 결과 수축기 및 이완기 모두에서 심장 기능이 보존되는 것을 관찰했습니다. 또한 이 치료는 심장 비대를 줄이고 흉터 형성을 줄이며 더 건강한 심근 구조를 보존했습니다. 조직학적 분석 결과 대식세포, 수지상 세포 및 T 림프구를 포함한 침윤성 면역 세포의 수가 감소한 것으로 나타났습니다. 이와 함께 사이토카인(IL-1α, TNF-α, IL-2, IL-17), 케모카인(CINC-1, IP-10), 접착 분자(ICAM-1, L-selectin), 매트릭스 메탈로프로테아제 등 주요 염증 매개체의 수치도 현저히 감소했습니다. 흥미롭게도 Ac-SDKP는 미오신 특이적 자가항체 또는 항원 특이적 T세포 반응의 수준을 변화시키지 않았습니다. 이는 심장 보호 효과가 주로 자가 항체 생성이나 T세포 활성화의 변화보다는 면역 세포 모집의 감소와 염증 매개체의 억제에 기인한다는 것을 나타냅니다 [11].
Ac-SDKP는 안지오텐신 II로 유발된 고혈압에서 염증과 콜라겐 가교 형성을 감소시킵니다. 곤잘레스 등은 쥐에게 안지오텐신 II를 3주 동안 투여하고 별도의 그룹에 Ac-SDKP를 투여했습니다. 두 그룹 모두에서 혈압과 심장 비대가 계속 상승했지만, Ac-SDKP는 총 콜라겐과 가교 콜라겐의 증가를 모두 막았습니다. 이러한 보호 효과는 콜라겐 가교 및 흉터 경화를 담당하는 효소인 mRNA 라이실 산화효소(LOX)와 LOXL1 단백질의 억제에 기인합니다.
또한 Ac-SDKP는 TGF-β 발현을 감소시키고, NF-κB 활성화를 억제하며, 림프구 침윤을 감소시켰습니다. T CD4⁺ i CD8⁺ 및 대식세포 CD68⁺ 를 심장 조직으로 유입시킵니다. 중요한 것은 세포의 유입입니다. T CD4⁺ 면역 세포 활동과 섬유화 사이의 기계적인 연관성을 시사하는 LOXL1 발현과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 연구 결과는 Ac-SDKP가 혈압에 미치는 영향과는 별개로 강력한 항섬유화 및 항염증 효과를 발휘한다는 것을 강조합니다[12].또한, 심근경색 초기 및 후기 단계의 생쥐에서 심장을 보호하는 것으로 나타났습니다. Peng 등은 심근경색 후 C57BL/6J 마우스에 Ac-SDKP(1.6 mg/kg/일)를 투여했습니다. 치료 첫 주에는 치명적인 벽 파열 횟수 감소, ICAM-1 수치 감소, 대식세포 유입 및 젤라틴 소화 활동 감소, p53 억제 및 심근 세포 사멸 감소와 동시에 손상 가장자리에 있는 작은 혈관의 수가 증가하여 새로운 혈관 성장이 더 잘 이루어짐을 시사하는 결과를 얻었습니다. 5주차에 심장의 간질성 콜라겐이 감소하고 구조가 보존되었으며 소포체 스트레스(CHOP) 수치가 낮아지고 칼슘 대사에 중요한 SERCA2가 유지되었을 뿐만 아니라 전반적으로 기능이 개선되었습니다. 요컨대, 초기 손상을 줄이고 장기적으로 더 건강한 리모델링을 촉진합니다[13].
또 다른 연구에서 Ac-SDKP는 당뇨병성 심근병증에서 심장 흉터를 줄이고 이완기 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 카스톨디 등은 쥐에게 당뇨병을 유발하고 두 달 후 8주 동안 Ac-SDKP(미니펌프로 하루 1mg/kg)를 투여하기 시작했습니다. 당뇨병에 걸린 쥐는 높은 당 수치, 현저한 간질 및 혈관 주위 섬유화, 심장의 TGF-β1 및 포스포-Smad2/3 수치가 증가했습니다. Ac-SDKP는 두 가지 유형의 섬유증을 모두 감소시켰으며, ACE 억제제 라미프릴을 투여한 동물에서도 TGF-β/Smad 신호가 감소했습니다. 심장 초음파 검사 결과 당뇨병은 수축기와 이완기를 손상시키는 것으로 나타났으며, 인슐린과 라미프릴은 두 기능을 모두 회복시킨 반면 Ac-SDKP는 이완기(이완기 기능)를 부분적으로 개선했습니다. 이러한 데이터는 이 모델에서 적당한 기능 향상과 함께 항섬유화 효과가 있음을 강조합니다[14].
또한 관상동맥 혈관을 방사선 손상으로부터 보호하고 혈류를 보존합니다. Sharma 등은 흉부 방사선 조사를 받은 쥐 모델에서 18주 동안 Ac-SDKP를 피하 투여했습니다. 방사선은 안정 시 혈류를 감소시키고, 내피 세포를 죽이고, 관상동맥 섬유증을 증가시키고, 단단 접합 단백질(클라우딘-1, JAM-2)을 파괴했습니다. 그 결과 혈류가 정상으로 회복되고, 내피 세포가 보존되며, 섬유화가 감소하고, 긴밀한 접합부가 회복되었습니다. 실험실 연구에 따르면 Ac-SDKP는 내피 세포에 침투하여 방사선으로 인한 활성 산소 종 수준을 감소시키고, 살아있는 동물에서 표지된 펩타이드는 몇 시간 내에 내피 세포에 농축되는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 방사선 조사 후 혈관 보호, 산화적 손상 감소 및 미세혈관 무결성 개선을 나타냅니다[15].
또한 심장 지지 세포에서 스트레스로 인한 흉터 형성을 감소시킵니다. 인간 심장 섬유아세포를 Ac-SDKP(10 nM)로 전처리한 다음 세포 공장(소포체) 내부의 „단백질 스트레스'를 유도하는 투니카마이신(0.25 µg/ml)으로 처리했습니다. Ac-SDKP는 스트레스를 받은 세포가 콜라겐을 과도하게 생성하는 것을 막는 데 도움이 되었습니다. 스트레스에 대한 세포 반응을 진정시키고, CHOP이라는 스트레스 단백질의 활성을 감소시키고, NF-κB라는 염증 스위치의 활성을 감소시키는 방식으로 작용했습니다. 또한 염증을 유발하는 신호인 IL-6의 수치도 낮췄습니다. CHOP을 유전적으로 감소시켰을 때 단백질과 mRNA 수준 모두에서 NF-κB와 제1형 콜라겐 활성이 계속 감소하여 동일한 경로를 확인했습니다[16]. 간단히 말해, 스트레스 조건에서 세포가 흉터 단백질의 과도한 생성을 피하도록 도와주며, 또한 TNF-α에 의해 유발되는 혈관 내벽의 염증을 감소시킵니다. 인간 관상동맥 내피 세포에서 TNF-α 자극은 ICAM-1의 발현을 크게 증가시켰습니다. 이 접착 분자는 혈관 표면에 대한 백혈구 접착을 촉진하는 데 중요한 역할을합니다. Ac-SDKP로 전처리하면 용량 의존적으로 ICAM-1 수치가 현저히 감소했습니다. 메커니즘 분석 결과, 이 효과는 염증 유전자 발현 활성화에 중요한 IKK → IκB → NF-κB 신호 캐스케이드의 억제를 통해 매개되는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 다른 두 가지 신호 경로인 p38 MAPK와 ERK에는 변화가 없었으며, 이는 Ac-SDKP가 내피 세포에서 항염증 효과를 발휘하기 위해 NF-κB 경로와 선택적으로 상호작용한다는 것을 나타냅니다 [17].
Ac-SDKP는 혈관 내벽을 진정시키고 염증 시 혈관 내벽의 „끈적임'을 감소시키는 데 도움을 줍니다. 또한 혈압 자체를 낮추지 않고도 안지오텐신 II로 인한 고혈압에서 큰 동맥의 흉터를 예방합니다. 안지오텐신 II로 치료한 쥐에서 Ac-SDKP는 대동맥 내 콜라겐 축적을 감소시키고 흉터를 유발하는 신호(제1형 및 제3형 콜라겐의 mRNA)를 감소시켰습니다. 또한 단백질 키나아제 C 과활성, 산화 스트레스, ICAM-1 및 혈관벽으로의 대식세포 진입을 감소시켰습니다. 섬유화 신호는 감소(TGF-β1 및 Smad2 활성 감소)하고, 이 경로의 자연 억제제(Smad7)는 증가했습니다. 혈압과 대동맥 두께는 여전히 높게 유지되었으므로 혈관벽에 대한 이러한 이점은 압력 변화보다는 직접적인 조직 효과에 기인한 것입니다[18].
Ac-SDKP는 또한 방사선 손상으로부터 심장을 보호합니다. 표적 흉부 방사선을 받은 쥐에게 18주 동안 Ac-SDKP를 투여한 결과 심장 기능이 보존되고 세포 외 기질 축적과 섬유화가 감소했으며 대식세포 유입이 감소하고 심장 세포 사멸이 감소했습니다. 섬유화를 담당하는 대식세포 단백질인 Mac-2(갈렉틴-3)의 수준과 방출도 감소했습니다. 세포 핵 근처의 대식세포 내부에서 Ac-SDKP가 관찰되어 방사선에 의한 Mac-2의 방출을 막았으며, 섬유아세포에 Mac-2가 없는 경우 방사선에 의한 흉터 신호가 훨씬 약하게 나타났습니다 [19]. 이는 염증과 흉터 형성을 줄여 방사선 조사 후 혈관과 심장 조직을 더 건강하게 유지하는 데 도움이 됩니다.
폐 건강을 위한 Ac-SDKP(동물 연구 기반)
Ac-SDKP는 폐 모델에서 티모신-β4보다 더 강력한 항섬유화 효과를 보였습니다. 먼저 특발성 폐섬유증(IPF) 환자의 폐 세포를 사용한 실험실 연구에서 과도한 세포 성장을 늦추고 α-SMA와 콜라겐이라는 두 가지 TGF-β 유발 섬유증 신호를 감소시켰습니다. 한편, 쥐에게
폐 손상을 유도하는 블레오마이신, 티모신-β4는 초기 단계(7일차)에 도움이 됩니다.
염증과 초기 흉터를 줄임으로써 섬유화를 막지는 못했습니다.
후기 단계(14~21일차). 이러한 연구 결과는 Ac-SDKP가 감염의 주요 단계를 차단한다는 것을 시사합니다.
세포의 흉터를 개선하고 보다 안정적이고 오래 지속되는 효과를 제공할 수 있습니다.
전구체인 티모신-β4보다 항섬유화 작용을 합니다[20]. 또한 폐 흉터를 억제합니다.
를 복원하고 β-카테닌 신호를 차단함으로써 규폐증과 연관된 것으로 나타났습니다. 특히 규폐증 환자 샘플에서 KIF3A 수치가 낮았습니다.
그리고 쥐의 폐에서. KIF3A의 복원 후, β-카테닌과 그 하류 인자의 활동
MRTF-A와 SRF를 유도하여 상피가 근섬유아세포로 전환되는 속도를 늦췄습니다.
(EMyT)가 흉터와 관련이 있다는 사실을 발견했습니다. 이는 KIF3A의 기능을 지속적으로 증가시켜 결과적으로
β-카테닌/MRTF-A/SRF 신호가 감소했습니다. 그러나 KIF3A가 제거되자 Ac-SDKP는 이러한 기능을 잃었습니다.
의 효능을 연구하여 KIF3A가 항섬유화 작용에 필수적이라는 사실을 확인했습니다[21].
또 다른 연구에서 Ac-SDKP와 VIP의 병용은 다음과 같은 원인으로 인한 COPD 관련 변화를 약화시켰습니다.
생쥐의 담배 흡연. 산화적 손상(MDA 수치 감소), 흉터를 감소시켰습니다.
(히드록시프롤린 수치 감소)와 섬유증의 주요 원인(TGF-β 수치 감소)을 억제합니다.
동시에 염증성 사이토 카인 (TNF-α, IL-1β, IL-6)이 감소하고 보호 기능이 향상되었습니다.
항산화 활성 (높은 SOD 활성). 따라서 현미경으로 관찰한 폐 조직은 다음과 같이 나타났습니다.
염증을 줄이고 구조적 리모델링을 줄입니다. 이러한 물질의 조합은 다음과 같은 이점을 가져왔습니다.
에 의한 손상 모델에서 항산화, 항염증 및 항섬유화 효과를 입증했습니다.
연기 [22, 23]. Ac-SDKP는 또한 다음과 같은 예방과 치료 모두에서 유의미한 결과를 보여주었습니다.
블레오마이신에 의한 폐섬유화. CD-1 마우스에서 0일째부터 Ac-SDKP(0.6 mg/kg, 경구 투여)를 투여한 경우
또는 7일째 생존율이 향상되고 블레오마이신 관련 체중 감소가 감소했습니다. 또한 폐
는 부기가 적고 침입성 면역 세포가 적으며 더 건강한
조직 구조 및 섬유화 감소: 콜라겐 염색 및 콜라겐 염색과
수용성 콜라겐. 기계적으로 섬유화 촉진 신호는 IL-
17과 TGF-β, α-SMA가 감소하여 근섬유아세포가 더 적다는 것을 나타냅니다. 중요한 것은 다음과 같은 이점입니다.
초기(예방) 및 지연(치료) 일정 모두에 나타났습니다.
[24]. 또한, 실리카로 인한 폐섬유화를 P-HSP27/SNAI1 경로를 통해 감소시킵니다. U
쥐의 규폐증은 폐 조직에서 P-HSP27, SNAI1, α-SMA 및 콜라겐 I/III의 증가를 초래했습니다.
반면, 노출 전 또는 노출 후에 투여한 Ac-SDKP는 이 모든 것을 감소시켰습니다.
마커에 양성 반응을 보이는 세포의 수를 줄였고, 영상 촬영 시 P-HSP27과 α-SMA에 모두 양성 반응을 보이는 세포의 수를 줄였습니다. What
중요한 것은 건강한 대조군에게 투여해도 단백질 발현에 변화가 없었으며, 이는
작용은 병든 폐에 선택적으로 작용합니다[25].
또한 여러 동물 연구에서 강력한 흉터 방지 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 메타 분석에서
18건의 무작위 임상시험(428마리, 2008~2011년)에 참여한 연구 결과에 따르면, Ac-SDKP는
미처리 모델과 비교한 여러 섬유화 신호: α-SMA(SMD -2.44), 제1형 콜라겐
(SMD -5.36), 제3형 콜라겐(SMD -3.07), TGF-β(SMD -2.88) 및 폐 결절 표면
(SMD
-1.80); 모두 P<0.001. 또한 콜라겐의 화학적 판독 값인 히드록시프롤린도 마찬가지로
유의미한 변화[SMD 7.62; 95% CI 4.90-10.33; P=0.000], 매출에 미치는 영향과 일치합니다.
콜라겐. 이러한 결과는 Ac-SDKP가 질병 모델에서 섬유화를 일관되게 늦춘다는 것을 나타냅니다.
폐 [26]. 또 다른 연구에서는 TGF-β와 CTGF 수치를 감소시켜 다음과 관련된 폐 흉터를 억제하는 것으로 나타났습니다.
실리카를 쥐에 투여했습니다. 쥐에게 실리카를 투여하여 섬유화를 유도한 다음
예방 또는 치료용 Ac-SDKP(800 µg/kg/일). 대조군과 비교하여
규폐증으로 치료받은 폐는 TGF-β1 단백질 수치가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다(~0.244 ±
0.016) 및 CTGF(~0.241 ± 0.017)로 감소했습니다. 마찬가지로, 모델 그룹에 비해 mRNA 수준이 감소하고 CTGF mRNA가 현저히 낮았습니다(P<0.05). 그룹에서
예방을 위해 8주 간격으로 투여한 결과, TGF-β1의 단백질과 mRNA 모두
규폐증 모델(P<0.05). 마지막으로 폐 조직학에서 섬유화가 덜한 것으로 확인되었습니다[27]. 또한,
규폐증에서 콜라겐 축적을 억제하고 폐 구조를 개선합니다. 다음에 노출된 쥐
실리카 작용은 부상(치료) 후 또는 노출 48시간 전에 Ac-SDKP를 받았습니다.
(예방). 치료 그룹에서 규폐증 모델과 비교했을 때 규폐증 결절의 면적은 다음과 같습니다.
84.28% 및 67.93%로, 히드록시프롤린은 70.89% 및 58.18%로, 제1형 콜라겐은 71.08% 및 58.13%로 감소했습니다.
III형 콜라겐이 80,13% 및 70,70%로 증가했습니다(각 시점 기준). 예방 그룹에서,
8주 규폐증 모델에 비해 결절은 61,13%로 감소했고, 하이드록시프롤린은
60,27%, 유형 I 및 III 콜라겐은 40,13% 및 65,77%로 증가했습니다. 이에 따라 HE 및 VG 염색 결과가 나타났습니다.
경미한 섬유화. 이로 인해 콜라겐 함량과 눈에 보이는 흉터가 모두 감소했습니다[28].
또한, 다음에 노출되었을 때 대식세포 경로를 진정시켜 폐와 뼈를 보호합니다.
실리카. 쥐와 세포 모델에서 실리카는 TLR4와 RANKL을 활성화하여 다음을 유발합니다.
폐렴 및 파골 세포에 의한 골 흡수. 반면, Ac-SDKP 치료는 신호 전달을 억제했습니다.
폐 엘라스틴을 보호하고, 폐 염증을 감소시키며, TLR4와 RANKL의 활성화를 감소시키는 역할을 합니다.
대식세포. 동시에, 뼈에서 Ac-SDKP는 파골세포 분화를 차단하고 다음을 지원했습니다.
골밀도와 미세 구조를 유지합니다. 이러한 결과는 폐를 건강하게 보호하고
실리카 관련 질환에서 뼈를 더 안정적으로 유지합니다[29]. 또한 흉터를 줄여줍니다.
흉터를 형성하는 세포의 성숙을 억제하여 폐를 보호합니다. TGF-β1은 일반적으로 폐 지지 세포를 자극합니다.
(섬유아세포)가 근섬유아세포로 전환하여 콜라겐을 추가로 생성하도록 합니다. 투여 후
TGF-β1 이전의 Ac-SDKP, α-SMA 및 콜라겐 수치는 감소한 반면 TGF-β1 및 그 수용체의 수준도 감소했습니다.
가 감소했습니다. 그 후, 실리카로 인한 폐 손상을 입은 쥐에게 Ac-SDKP를 투여한 결과, 폐 손상이 발생하기 전에
또는 노출 후 TGF-β1 수치, RAS 신호 및 SRF 활성이 감소하고
폐 결절의 α-SMA 양성 근섬유아세포. 그 결과
콜라겐을 함유하고 있어 섬유화를 방지하는 것으로 나타났습니다 [30, 31]. 또한, Ac-SDKP는 혈관 내벽을 보호하여
폐포를 형성하는 세포로 변하는 것을 방지하여 상피 세포가
흉터. 실리코시스 및 TGF-β1과 같은 손상 신호의 영향으로 마커 수준이 감소합니다.
상피 마커(E-카데린, SP-A)가 증가하고, 중간엽 마커와
섬유증(비멘틴, α-SMA, 콜라겐 I/III). Ac-SDKP를 사용하면 이러한 해로운 변화가 역전됩니다:
상피 정체성이 보존되고 섬유증 마커가 감소했으며 TGF-β1/ROCK1 경로가
약화되었습니다. 결과적으로 섬세한 폐포 표면은 정상에 가깝게 유지되고
흉터가 덜 생깁니다[32]. 또한, „단백질 공장'의 스트레스와 세포 사멸을 완화합니다.
폐포 세포를 파괴하여 폐 흉터를 줄여줍니다. 실리카가 공격할 때,
세포는 높은 ER 스트레스 신호(GRP78, 인산화 PERK 및 eIF2α), CHOP 및 카스파제-를 보입니다.
12 그리고 많은 세포가 죽습니다. Ac-SDKP와 ER 스트레스 차단제 4-PBA 덕분에 이러한 마커는 다음과 같습니다.
세포 분석과 쥐 실험에서 스트레스 감소, 세포 사멸률 감소, 폐의 콜라겐 감소를 확인했습니다.
가 감소했습니다. 전반적으로, PERK/eIF2α/CHOP 경로와 카스파제-12를 진정시킴으로써 Ac-
SDKP는 상피층을 보호하고 섬유화의 진행을 늦추는 데 도움이 됩니다[33].H2. 신장 건강을 위한 Ac-SDKP(동물 연구 기반)
Ac-SDKP는 혈압을 낮추지 않고 루푸스에서 신장을 보호합니다. 나카가와 외(2017)
에 따르면 루푸스에 걸리기 쉬운 NZBWF1 생쥐에서 신장 필터를 보존하고(경화증 감소
사구체)를 감소시키지 않고 전반적인 손상을 감소시켰습니다.
혈압 중증 고혈압, 소변 내 알부민 및 조기 사망의 발병
가 Ac-SDKP 사용 후 발생했지만 이러한 지연은 통계적으로 유의미하지 않았습니다.
[34]. 이 물질은 또한 염분 스트레스 동안 신장 기능을 보호합니다. Worou 외(2015)
염분에 민감한 달 쥐를 대상으로 6주 동안 800 또는 1600 용량을 투여하여 연구했습니다.
µg/kg/일. 소금 식단의 결과로 혈압은 계속 증가했지만 신장은 덜 증가했습니다.
염증, 섬유화 감소 및 건강한 필터. 고용량일수록 알부민 수치가 감소했습니다.
소변에서 검출되었습니다. 내성이 강한 균주(SS13BN)의 경우, 두 가지 용량 모두
알부민 누출 및 구조적 손상을 방지했습니다 [35]. 이는 보호 효과가
는 혈압과 무관한 것으로 나타났습니다. 펩타이드는 또한 다음과 같은 원인으로 인한 신장 손상을 감소시킵니다.
루푸스의 면역 체계. Liao 등(2015)의 연구에 따르면 20주 동안 치료한 결과
루푸스에 걸리기 쉬운 쥐는 루푸스 자가항체 수치가 높지 않았지만 신장 기능이 더 좋았습니다.
가 변화했습니다. 신장에는 대식세포와 같은 침습성 면역 세포가 더 적게 포함되었고
사이토카인과 케모카인과 같은 염증 신호가 감소하고 보체 단백질의 활성화가 감소했습니다.
(C5-9), RANTES, MCP-5 및 ICAM-1을 억제했습니다. 그 결과 필터링 기능은 유지되었고
미세 손상이 감소했습니다[36].
또 다른 연구에서는 고혈압과 관련된 신장 손상을 예방하는 것으로 나타났습니다.
지속적으로 고혈압을 유발합니다. 랄렙 등(2011)의 연구에 따르면 소금으로 치료한 쥐의 경우
DOCA Ac-SDKP(12주 동안 800 µg/kg/일)는 신장 흉터(콜라겐)를 감소시켰습니다,
필터 매트릭스의 확장 및 단핵구/대식세포의 유입, 혈압
이 계속 상승했습니다. 중요한 것은 소변 알부민 수치가 41±5µg에서 13±13µg으로 정상화되었다는 것입니다.
하루 체중 10g당 3 µg으로, 통제 수준에 가까워지고 네프린의 손실(핵심적인
필터 갭 단백질)이 부분적으로 복원되었습니다[37]. 결과적으로 Ac-SDKP는
여과 장벽을 형성하고 혈압에 관계없이 흉터를 감소시킵니다. 또한 흉터를 방지하고
당뇨병으로 인한 신장 기능 장애. 시부야 등(2005)의 연구에 따르면 당뇨병이 있는 db/db 마우스의 경우
미니펌프를 통해 8주간 Ac-SDKP를 투여한 유형 2의 경우, 약 3배의
혈당 수치의 변화 없이 혈장 Ac-SDKP 농도가 증가했습니다. 그 결과 다음이 예방되었습니다.
사구체 부종, 과도한 경간질 기질 증식 및 축적
세포 외 기질 및 혈장 크레아티닌 농도가 정상에 가까워졌습니다. 알부민뇨
도 감소했지만 통계적으로 유의미하지는 않았습니다. 기계적으로 다음을 차단했습니다.
세포 핵에 들어가기 전에 Smad3를 제거하여 TGF-β/Smad 신호를 감소시킵니다.
섬유증과 관련이 있습니다 [38]. 또한, Ac-SDKP는 당뇨병에서 신장 흉터를 감소시키고
ACE 억제에 비해 추가적인 이점이 있습니다. 카스톨디 등(2013)은 당뇨병을 유발한 사람에서
쥐에게 Ac-SDKP(1 mg/kg/일), 라미프릴(3 mg/kg/일), 두 약물을 함께 투여하거나
위약. 첫째, 당뇨병을 치료하지 않은 쥐는 고혈당 수치가 더 높아졌습니다.
요중 알부민 농도(알부민뇨), 신장 섬유증 및 사구체의 네프린 수치 감소. 사용 사례
Ac-SDKP 단독 투여 시 신장 섬유증은 감소했지만 알부민뇨는 개선되지 않았습니다. 다음과 같은 경우
라미프릴을 사용하면 알부민뇨와 섬유증이 모두 감소하고 네프린 수치가 감소했습니다.
회복되었습니다. 중요한 것은 Ac-SDKP와 라미프릴을 병용했을 때 라미프릴 단독 요법보다 섬유증이 더 많이 감소했다는 점입니다.
라미프릴을 복용했지만 알부민뇨는 더 이상 개선되지 않았습니다. 신증에서 섬유증을 감소시키는 Ac-SDKP
당뇨병에 대한 추가 혜택 없이 ACE 억제제의 항섬유화 보호 기능을 강화합니다.
알부민뇨의 정도 [39].
흥미롭게도 Zhang 등(2022)은 다음과 같이 구성된 바이오 영감 이중 네트워크 하이드로젤을 개발했습니다.
젤라틴과 커큐민-아연을 DOPA로 코팅하고 고정화 Ac-SDKP로 기능화했습니다. 시스템
는 용해도가 떨어지는 등 유리 약물의 한계를 극복하기 위해 고안되었습니다,
흡수 및 안정성. 부분적으로 신장이 절제된 쥐의 신장에서의 생체 내 적용
에 따르면 하이드로젤은 국소 섬유화를 지속적으로 감소시키고 혈관 신생을 촉진하며
는 새로운 신세뇨관 형성을 자극했습니다. 재료 테스트 결과 적합성 확인
다공성, 기계적 강도 및 생체 적합성을 통해 그 잠재력을 더욱 확인했습니다.
치료 [40]. 비교 연구에서도 단계에 따른 뚜렷한 효과를 강조합니다.
티모신-β4(Tβ4). Zuo 등(2013)은 일측성 요관 폐색 모델을 사용하여
Ac-SDKP, Tβ4 및 Tβ4와 결합한 평가를 위한 야생형 및 PAI-1 유전자 제외 마우스.
프롤릴 올리고펩티다아제(POP) 억제제입니다. Ac-SDKP는 두 가지 모두에서 섬유증을 일관되게 감소시켰습니다.
유전자형은 콜라겐과 피브로넥틴 침착이 더 낮고 활성화된
근섬유아세포와 대식세포 및 섬유화 촉진 신호 감소 [41]. 또한, 왕과
등(2010)의 연구에 따르면 Ac-SDKP는 신장 염증과 폐색으로 인한 섬유화를 억제하는 것으로 나타났습니다. U
일측 요관 폐색 쥐를 14일간 치료한 결과 흉터가 감소했습니다.
조직학적 검사에서 세뇨관 간질 및 염증 변화. 펩타이드는 대식세포 침윤을 감소시켰습니다.
신장(ED-1) 및 세포의 MCP-1, NF-κB, α-SMA 및 TGF-β1 단백질 수치 감소
관상 세포와 간질 세포. MCP-1 및 TGF-β1 유전자 발현도 감소했습니다.
은 염증 인자의 이동과 매트릭스 활성화를 모두 감소시켰음을 나타냅니다.
세포 외 기질, 신장 섬유증의 주요 원인 [42]. 추가
만성 신장 손상이 있는 고혈압 모델에서 나온 증거입니다. Liao et al.
(2010)은 5/6 신장 절제술 후, 손상 전 쥐에게 800 µg/kg/일의 용량으로 Ac-SDKP를 투여했습니다.
(예방) 또는 손상 후(회복). 지속적인 고혈압과 좌측 비대에도 불구하고
치료로 알부민뇨가 감소하고 대식세포 침윤이 감소하며
신장 콜라겐이 두 그룹 모두에서 감소했습니다. 사구체에서 네프린의 손실은 부분적으로
보존 또는 복원되어 필터링 장벽의 무결성이 개선되었음을 시사합니다. 이러한 결과
펩타이드가 초기 및 진행 단계 모두에서 신장 보호 기능을 제공한다는 점을 강조합니다.
질병을 제어하기보다는 주로 항염증 및 항섬유화 효과를 통해
혈압 [43].
알도스테론-염분 고혈압에서 펩타이드는 심장의 흉터와
혈압에 영향을 미치지 않고 신장을 보호합니다. Peng 등(2001)은 한쪽 신장을 제거한 쥐를 대상으로 연구했습니다,
6주 동안 알도스테론과 소금을 투여했습니다. 이 치료법은 혈압을 상승시키고 심장을 비대하게 만들었으며
신장과 세포 성장 마커(PCNA)와 함께 흉터 조직(콜라겐)의 양을 증가시켰습니다.
특히 800 µg/kg/일의 고용량으로 Ac-SDKP를 투여한 결과, 콜라겐의 양이 현저히 감소하고
PCNA를 용량 의존적으로 투여했습니다. 중요한 것은 혈압과 장기 비대가 유지되었다는 것입니다.
는 변하지 않았고, 더 낮은 용량(400 µg/kg/일)은 부분적인 효과를 제공했습니다[44]. W
면역 매개성 신장 질환의 경우, 펩타이드는 신장 기능을 개선하고 다음을 감소시켰습니다.
섬유화. Omata 등(2006)은 쥐를 항GBM 신염으로 치료한 후 14
질병 발병 후 4주 동안 1 mg/kg/일의 용량으로 Ac-SDKP를 투여합니다. W
치료하지 않은 동물에 비해 요 단백질 수치를 낮추고 요소 농도를 감소시켰습니다.
과 혈장 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율이 개선되었습니다. 조직 분석 결과 경화증 감소
사구체 경화증 및 간질성 섬유증. 기계적으로는
피브로넥틴, 콜라겐 및 TGF-β1 수치, Smad2 신호 감소, Smad7 증가 및 감소
신장 조직의 대식세포 축적 [45]. 당뇨병에서 펩타이드는 신장 흉터를 차단했습니다,
혈관 세포가 흉터를 형성하는 세포로 변하는 것을 방지합니다. 나가이 외.
(2014)에 따르면 Ac-SDKP는 let-7 마이크로RNA와 신호 전달을 포함한 자연 보호 경로를 회복시켰습니다.
FGF 수용체를 억제하는 것으로 나타났습니다. 그 결과, 섬유증을 감소시키고
내피에서 중간엽으로의 전이(EndMT)를 촉진합니다. 중요한 것은 ACE 억제제와의 병용 투여를 통해
ACE 억제만으로는 신장을 보호할 수 없습니다[46].
또 다른 연구에서 펩타이드는 건강한 신장 대사를 회복하고 섬유증을 감소시켰습니다. 스리바스타바 외.
(2020)에서는 당뇨병이 있는 생쥐를 대상으로 ACE 억제제, ARB, Ac-SDKP 및 이들의 조합을 비교했습니다. 연구 결과
또한 프롤린 올리고펩티다아제 억제제(POPi)와 함께 자연적으로 형성됩니다. 결과
에 따르면 Ac-SDKP가 ACE 억제제의 효과를 매개하는 것으로 나타났습니다.
신장 대사: SIRT3가 회복되고 미토콘드리아 지방산 산화가 개선되었으며
비정상적인 포도당 이용이 감소했습니다. 반면, POPi는 자연 수치를 감소시켰습니다,
섬유화를 촉진하고 신진대사 균형을 깨뜨립니다. 중요한 것은 ACE 억제제(ARB 제외)
의 수치를 부분적으로 회복시키고 섬유증을 감소시켰습니다. ACE 억제제와 Ac-SDKP 모두
신장의 중간엽 변형 감소 및 콜라겐 I 및 피브로넥틴 수치 감소
당뇨병 [47].
암 치료에서 Ac-SDKP 유사체는 화학 요법 중 혈액 세포를 보존하는 데 도움이 되었습니다. 카데와
등(1992)은 53명을 대상으로 한 이중 맹검, 교차 I-II상 시험에서 세라스페니드를 테스트했습니다.
사이타라빈 또는 이포스파미드를 투여받은 환자. 대조 기간과 비교했을 때, 치료받은 환자들의 치료 효과는 다음과 같습니다.
세라스페니드는 화학 요법 독성으로부터 말초 혈액 세포를 더 잘 보호했습니다. 그것은
내약성이 우수하고 부작용이 없는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 펩타이드가
와 유사하게 세포 독성 치료 중 골수를 보호할 수 있습니다 [48]. 또 다른
연구에 따르면 펩타이드는 혈액 독성을 감소시키지 못했지만 안전했습니다. 카펠레레 외(1995)는 펩타이드가 혈액 독성을 감소시키지 않고
진행성 편평세포암 환자 84명에게 카보플라틴을 지속적으로 투여하고
5-플루오로우라실, 위약 또는 고랄라타이드(Ac-SDKP)와 함께 12.5 또는 62.5 µg/kg/일의 용량으로 투여합니다. 221주기의 화학 요법 기간 동안
백혈구, 과립구, 혈소판의 최저 혈구 수치의 차이는 발견되지 않았습니다.
혈액 또는 헤모글로빈 수치가 그룹 간에 차이가 없었습니다. 독성 지속 시간도 변하지 않았습니다. 하지만,
빈혈과 림프구 감소증은 고랄라타이드 사용 시 더 흔했습니다. 전반적으로 이 약물은
은 내약성이 좋았지만, 이 용량에서는 다음과 관련된 혈구 손실을 예방하지 못했습니다.
화학 요법 [49].
제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병 모두에서 펩타이드는 흉터와 신장 기능을 개선했습니다. 니타 및
등(2016)은 스트렙토조토신으로 유도된 1형 당뇨병을 가진 CD-1 마우스와 db/db 마우스를 대상으로
경구용 Ac-SDKP, 이미다프릴(ACE 억제제) 또는 두 가지 약물을 함께 사용하는 제2형 당뇨병. 치료
경구용 단독 및 병용 요법은 사구체 경화증을 감소시키고
세뇨관 간질 섬유증. 질병에서 상승하는 혈장 시스타틴 C 수치
신장이 정상 수준으로 회복되었습니다. 모든 치료법이 억제된 마이크로RNA를 회복시켰습니다.
항섬유화(miR-29 및 let-7), 가장 큰 개선이 관찰된 그룹은
병용 치료를 받은 그룹. 요로 펩타이드 농도는 다음과 같은 치료를 받은 그룹에서 가장 높았습니다.
병용 치료로 전신 노출이 개선되었음을 나타냅니다 [50]. 질병의 경우
면역 매개 신장은 소변 단백질 수치를 낮추고 염증을 감소시키며
섬유증. Tan 등(2012)은 루푸스가 있는 쥐에게 8주 동안 MRL/lpr 1.0 mg/kg/일을 투여했습니다. W
펩타이드를 투여한 쥐는 투여하지 않은 루푸스 쥐에 비해 단백뇨와
신장 기능이 개선되었습니다. 신장 조직에는 침윤하는 T세포와 대식세포가 더 적게 포함되어 있었습니다. 아래
기계적으로 NF-κB 활성화와 TNF-α 생산이 감소했을 뿐만 아니라
섬유화 촉진 마커(TGF-β1, α-SMA 및 피브로넥틴)의 감소. Smad2/3의 인산화
은 억제되고 Smad7은 증가했습니다. 중요한 것은 복합체의 침착은 변하지 않았다는 것입니다.
면역학적 및 항-dDNA 항체 수치에 영향을 미치는 것으로 나타났는데, 이는 이러한 혜택이 오히려
항체 형성의 변화보다 염증과 섬유증을 감소시킵니다[51].
비만과 염분 섭취가 많은 경우 신장을 보호하여 염증, 섬유화, 염증, 섬유증을 줄이고
혈압까지. 마헤슈와리 외. (2018)은 주커 마른(ZL) 및 주커 비만(ZO) 쥐를 대상으로 연구했습니다.
8주 동안 일반 소금(0.4%) 또는 고염분(4%)을 먹였으며, 하위 그룹은 다음과 같이 구성했습니다.
ZO는 다음을 받았습니다.
1.6 mg/kg/일. 높은 염분 함량은 두 그룹 모두에서 신장 염증과 섬유증을 악화시켰으며, 다음과 같이 나타났습니다.
그 결과 비만 쥐가 가장 심각한 대식세포 침윤을 보였습니다(87.8 ± 10.8 대 19.14
마른 쥐의 경우 ± 1.5 세포/mm²). 치료로 비만 쥐의 대식세포 침윤 감소
쥐에서 32.18 ± 2.4 세포/mm² (P<0.05)로 감소하고 사구체 경화증이 감소했습니다.
또한 피질과 수질 모두에서 간질성 섬유화가 나타납니다(P<0.05). 수축기 혈압
소금을 먹인 비만 쥐도 164 ± 6.9에서 144.05로 감소했습니다.
± 14.1 mmHg (P=0.004). 알부민뇨는 마른 쥐보다 비만 쥐에서 더 높게 나타났지만
소금 섭취 또는 치료에 의해 크게 변경됩니다 [52].
뇌와 신경 건강을 위한 Ac-SDKP(에 대한 연구를 기반으로 한
동물)
파킨슨병 모델에서의 보호
이 펩타이드는 도파민 생성 뉴런을 보호하고 운동 능력과 기억력 향상에 도움을 줍니다.
파킨슨병 모델. 카마레헤이와 자헤드나삽(2025)이 최초로 실험을 통해 입증한 내용입니다.
이 펩타이드 20nm로 SH-SY5Y 신경 세포를 전처리한 세포의 경우
는 파킨슨병을 모방하는 데 흔히 사용되는 독소인 6-OHDA로부터 이들을 보호합니다. W
쥐 연구에 따르면, 6-OHDA 뇌 손상 후 매일 800 µg/kg의 용량을 투여한 결과
더 많은 도파민 뉴런을 생성하고 카스파제-3 활성을 감소시켜 세포 사멸을 감소시키고
카스파제-12를 처리한 쥐는 운동 조정 능력과 기억력도 개선된 것으로 나타났습니다.
불안과 우울증 증상이 줄어듭니다. 기계적인 관점에서 보면 다음과 같은 이점이 있습니다.
산화 스트레스 감소, 소포체(ER) 스트레스 완화 및 감소
뇌의 염증 신호는 신경세포의 생존과 재생을 촉진합니다 [53].
척수 손상 후 재생
또한 척추 손상 후 회복을 가속화하고 염증을 치유 방향으로 전환합니다.
척추. Hashemizadeh 등(2022)은 Wistar 쥐에게 0.8 mg/kg을 피하 투여했습니다.
척수 손상 후 2~6시간 후부터 7일 동안 매일 복용합니다.
체중 감소로 인한 것입니다. 치료를 받지 않은 동물과 비교했을 때, 치료를 받은 쥐는
치료를 받은 환자들은 더 나은 보행 능력을 회복하고, 운동 신경세포 손실이 적었으며, 더 낮은 수준의
염증 유발 신호인 TNF-α와 카스파제-3. 동시에 염증 유발 신호인 CD206의 mRNA 수준도 증가합니다.
M2 치유 대식세포. 조직 검사 결과 손상 부위가 더 작아졌습니다. 전반적으로,
치료 결과, 면역 반응이 유해한 M1 유형의 활동에서
기능적, 구조적 이점을 모두 갖춘 M2형 보호 활동 [54].
외상성 뇌 손상(TBI) 후 보호
Ac-SDKP는 부상 직후에 투여하면 뇌를 보호하고 뇌 회복을 촉진하는 데 도움이 됩니다. 장
등(2017)은 쥐의 대뇌피질 손상을 유도한 후 이 화합물을 투여했습니다(0.8
mg/kg/일)을 부상 1시간 후부터 3일간 미니 펌프로 투여합니다. 7일째부터 35일째까지
감각 운동 테스트 결과가 개선되었으며, 33-35일째에는 공간 학습도 개선되었습니다.
대조군에 비해 더 나은 것으로 나타났습니다(p <0.05). 연구가 끝날 무렵에는
대뇌 피질이 손상되고 해마 신경세포가 소실되는 반면 혈관은 증가합니다,
새로운 뉴런의 형성과 수지상 돌기의 밀도가 더 높았습니다. 조기 치료
은 또한 섬유소 축적을 줄이고 면역 세포 활성화를 약화시킵니다. 테스트
메커니즘에 따르면 TGF-β1/NF-κB 신호를 차단하는 것이
항염증제 [55].
다발성 경화증(MS)과 유사한 질환에 대한 혜택
또한 다발성 경화증 모델에서 뇌 스트레스와 염증을 감소시킵니다. Pejman et al.
(2020)은 C57BL/6 생쥐를 실험용 자가면역성 뇌척수염에 노출시켰습니다.
척추성 심내막염(EAE). 일반적으로 EAE는 ER 스트레스 마커(카스파제-12, CHOP, PDI)를 증가시키고 스트레스
산화와 면역 세포가 해마로 유입되는 것을 막습니다. 치료를 받으면 카스파제-12와
희소돌기아교세포의 CHOP 감소, 카스파제-3 활성화 감소, ROS 산화 감소 및
지질 과산화, 항산화 능력이 개선되고 IL-6/IL-1β 수치가 감소했습니다.
뇌 스캔 결과 해마 손상이 적고 세포 침윤이 적은 것으로 확인되었습니다.
면역 체계에 영향을 미쳐 질병 진행이 느려진다는 것을 나타냅니다[56].
간 건강을 위한 Ac-SDKP (
동물)
화학 물질로 인한 간 흉터 완화
Ac-SDKP 펩타이드는 다음을 조절하여 간을 화학적 손상으로부터 보호하는 데 도움이 됩니다.
핵심 유전자 제어 및 성장 경로 스위치입니다. Wei et al. (2022)은 손상된 쥐를 연구했습니다.
사염화탄소로 인한 간(CCl₄), 성상 세포 사멸이 더 적게 발견되었습니다.
간에서 흉터를 형성하는 주요 세포를 감소시켰습니다. 섬유증도 감소했습니다. 테스트
치료가 마커를 추가하는 효소인 WTAP의 수치를 감소시키는 메커니즘을 보여주었습니다. m⁶A To
RNA. 이 변화는 RNA Ptch1을 안정화시키고 주요 고슴도치 경로인 고슴도치 경로의 활동을 조정했습니다.
흉터 인자. 전반적으로, 결과는 다음과 같은 효과를 강조합니다.
WTAP/m 경로를 통한 항섬유화 작용⁶고슴도치 신호를 조절하는 A/Ptch1 [59].
H3. 담도 폐쇄로 인한 섬유화 방지
Ac-SDKP는 또한 담관 막힘으로 인한 흉터 발생 시 간을 보호합니다.
Zhang 등(2012)은 쥐를 대상으로 담관 결찰(BDL) 모델을 사용했습니다.
2주 동안 지속적으로 치료했습니다. 치료를 받지 않은 동물과 비교했을 때, 치료받은 동물은 다음과 같습니다.
펩타이드를 투여한 결과, TGF-β1 신호가 억제되고 다음과 관련된 마커의 수치가 낮아졌습니다.
활성화된 성상 세포(α-SMA, FSP-1). 유전자 발현도 감소했습니다.
콜라겐 관련(Col I, Col III) 및 턴오버 효소(MMP-2, TIMP-1, TIMP-2). 혈액 마커
간 기능과 관련된 ALT, AST, 빌리루빈 및 프로트롬빈 시간이 개선되었습니다.
을 정상으로 되돌립니다. 조직 준비에서 비만 세포가 더 적게 관찰되었고, 더 작아졌습니다.
콜라겐 축적 및 섬유증과 염증의 전반적인 감소 [60].
H3. 자연 방어 및 수리 신호 유지
장기간의 화학적 손상 동안 간이 자연적인 저항력을 유지할 수 있도록 도와줍니다.
Chen 등(2010)은 다음과 같은 환경에 지속적으로 노출되면 CCl₄ 펩타이드의 자연 수치는 다음과 같은 시간이 지나면서 감소했습니다.
시간. 주입으로 대체(8주 동안 하루 800㎍/㎏)한 결과, 다음과 같은 수준이 유지되었습니다.
을 기준으로 간 손상, 염증 및 섬유증을 줄입니다. 간 효소 수치
혈액 내 염증 세포의 수가 감소했습니다. CD45⁺, 와 콜라겐 및 α-SMA 침착물이 감소했습니다. TGF-β1 및 포스 포
Smad2/3은 감소한 반면, 복구 관련 신호인 BMP-7과 포스포-Smad1/5/8은 증가했습니다,
가 증가했습니다. 세포 분석에서는 성상 세포의 활성화를 직접적으로 차단했습니다,
세포 수준에서 항섬유화 효과를 확인했습니다[61].
H2. 피부 및 조직 회복을 위한 Ac-SDKP (연구에 기반한
동물) H3. 하이드로겔 피부 접착제로 치유를 촉진하고
흉터 감소
특수 셀룰로오스 기반 피부 접착제(Dopa-OCMC-PAA, OCMC-PAA와 비교)는
는 Ac-SDKP를 운반하고 방출하도록 제조되었습니다. 두 버전 모두 우수한 붓기 프로파일을 보였으며
분해, 높은 기계적 강도 및 세포와의 안전한 사용, 그러나 최고
결과는 도파-OCMC-PAA에 의해 달성되었습니다. 간 출혈이 있는 쥐에서 이 접착제는 더 빨리 멈췄습니다.
출혈. 섬유아세포를 대상으로 한 실험에서 리모델링을 담당하는 효소 수치가 증가했습니다.
조직(MMP-1 및 MMP-3)을 증가시키고 콜라겐 유전자의 활성을 감소시킵니다. 두꺼워진 토끼의 경우
귀의 흉터 펩타이드와 결합된 도파-OCMC-PAA는 흉터 점수를 감소시켰으며, 흉터 점수를 낮추고
세포, 콜라겐 구조 개선, 그리고 더 적은 양의 MMP-1/MMP-3로 더 높은 수준의
콜라겐 유전자 활동. 요약하면, 이러한 결과는 상처 치유가 더 잘되고 흉터가 덜 생기는 것으로 나타났습니다 [62].
H3. 국소 적용으로 피부 생존 및 회복 개선
쥐의 피부 피판 수술(복부 및 등쪽)에서 Ac-SDKP 주사는
5 µg/kg을 3일간 매일 2회 복용한 결과, 건강한 피부의 생존율이 증가했습니다. 생활 영역
복부 피판의 경우 50.9 ± 19.3%에서 66.4 ± 7.5%로, 피판은 53.4 ± 4.2%에서 74.7 ±.
등쪽 플랩용 6.6%. UVB로 손상된 피부 조직용
국소 도포는 생존율을 향상시켰습니다. 국소 적용은 또한
새로운 피부, 케라틴 14(피부 형성 세포의 표지자) 수치 증가 및
피브로넥틴은 혈관 발달과 회복에 중요한 역할을 합니다[63].
H3. 화학 요법 중 혈액 형성 보호
화학 요법 약물인 독소루비신을 투여한 생쥐에게 Ac-SDKP를 2.4
µg/일(연속 또는 분할)을 치료 48시간 전부터 복용한 결과, 치료 전보다
사망률을 낮추고 혈액 형성을 담당하는 줄기세포(LTRC, CFU-S, HPP-CFC 및
CFU-GM). G-CSF를 추가하면 CFU-GM의 회복이 더욱 빨라졌습니다. 가장 중요한 것은 타이밍이었습니다.
투여 - 단기 골수 손상 및 장기 세포 손실 방지
줄기세포의 경우 화학 요법 전에 투여를 시작해야 했습니다 [64].
H3. 개선된 유사체와 억제제 조합으로 더 강력한 항섬유화 활성 제공
ACE폐 섬유아세포를 대상으로 한 실험에서 ACE 저항성 형태의 Ac-SDKP는 신호를 감소시켰습니다.
흉터(TGF-β/Smad3)와 콜라겐 축적을 자연적인 형태보다 더 잘 억제합니다. 축약된 발췌문
(Ac-DKP)는 효과가 약하고 ACE에 의해 서서히 분해됩니다. 억제제와의 병용
ACE 펩타이드는 단독보다 히드록시프롤린(콜라겐 마커)을 더 많이 억제하여 더 강력한 효과를 보였습니다.
작용 및 임상적 잠재력. 복용량은 다음과 같습니다. 10-⁶ ~ 10-¹⁷ M 티모신-β4(Tβ4)와 펩타이드 모두
비만 세포 성장 감소 (바람직하게는 10-¹⁴ M ) 및 놀라운 변화를 일으켰습니다.
세포 주기 중단과 관련된 핵. 농도 10-⁸ M 또한
펩타이드가 비만 세포에서 화학 물질을 방출(탈과립화)하는 것으로 나타났습니다.
Tβ4(~57%)보다 더 강력한 작용(~89%)을 합니다. 다른 Tβ4 조각은 효과가 없는 것으로 나타났습니다.
는 그 효과가 온전한 Tβ4와 펩타이드에 특이적이라는 것을 보여줍니다 [65, 66].
H2. Ac-SDKP 용량
전임상 연구에서 Ac-SDKP는 가장 일반적으로 미니 펌프를 통해 피하로 투여됩니다.
의 약 0.8 mg/kg/일 용량으로 심장/혈관의 섬유화와 염증을 감소시키고
신장. 심근 경색 후 생쥐를 대상으로 한 연구에서 1.6 mg/kg/일의 용량은 때때로 다음을 위해 사용되었습니다.
을 사용하여 조기에 보호합니다. 뇌/뉴런에서 몇 분 이내에 시작되는 짧은 주기로
부상 후 3~7일 동안 하루 약 0.8 mg/kg의 용량을 투여하는 것이 일반적입니다. 연구에서
약 10nm의 용량으로 세포 전처리를 하는 것이 일반적입니다. 프로토콜의 간에서
항섬유화제는 만성 외상 시 약 0.8 mg/kg/일의 용량으로 투여하는 경우가 많습니다. W
블레오마이신 모델의 폐에는 0.6 mg/kg의 용량을 복강 내로 반복 투여했습니다,
0일 또는 7일째부터 피부/상처 회복의 경우, 국소 투여량
펩타이드가 함유된 하이드로젤을 3일간 1일 2회 주사 시 5µg/kg씩 투여합니다.
를 사용합니다. 혈액학/골수 치료에서는 매우 낮은 용량을 사용합니다.
마이크로그램(예: 화학 요법 전 생쥐에서 하루 2.4 µg/일, 하루 µg/kg/일의 단기 치료에서
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