Ac-SDKP（N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン）は、チモシンβ4と呼ばれる別の天然タンパク質に由来する非常に小さなタンパク質断片である。 体内では、特殊な酵素がチモシンβ4を細かく切断し、その結果の一つがAc-SDKPである[1]。この小さな分子は、瘢痕化（線維化）から臓器を守る働きがあり、怪我や病気の後に硬くなりすぎた組織が蓄積して起こる瘢痕化（線維化）から臓器を守るために重要である。問題は、Ac-SDKPは体内であまり長持ちしないことで、ACE（アンジオテンシン変換酵素）と呼ばれる酵素によってすぐに分解されてしまう。興味深いことに、ACE阻害薬（高血圧治療薬など）は、Ac-SDKPレベルを最大5倍まで上昇させ、その保護効果を高めることができる [1]。.
当初、科学者たちはAc-SDKPの主な役割は、血液幹細胞が早く成長しすぎないようにすることだと考えていた。しかし、最近の研究では、より大きな役割は組織の治癒と保護であることがわかってきた。心臓、肺、肝臓、腎臓などの臓器における瘢痕組織の過剰な増殖を食い止めるのに役立つ。例えば、細胞がコラーゲン（瘢痕の主なタンパク質）を過剰に生成する原因となる特定のシグナルの活性を低下させ、修復細胞（線維芽細胞）が瘢痕形成細胞に変化するのを防ぐ。腎臓病の場合、Ac-SDKPは本当に有望である。腎臓の機能を向上させるだけでなく、多すぎる免疫細胞の侵入を阻止し、通常損傷を悪化させる損傷プロセスを緩和することによって、瘢痕を減少させる。要するに、Ac-SDKPは体内で天然の「抗瘢痕化」「組織保護」分子として働く。治癒を促進し、炎症を抑え、瘢痕化や組織損傷が重要な役割を果たす疾患の治療に役立つ可能性がある。.
Ac-SDKPは心臓を保護する（動物実験に基づく）
Ac-SDKPの心臓の健康に対する可能性については、いくつかの科学的研究で、緊急時と長期的問題の両方について述べられている。心筋梗塞のマウスモデルにおいて、中川らはAc-SDKPを1.6mg/kg/日の用量で小さな皮下ポンプから投与し、明らかな効果を見出した：心臓壁の裂け目（心臓破裂）は51.0%から27.3%に減少し、死亡率は56.9%から31.8%に減少した。このペプチドは、損傷を悪化させる „第一助っ人 ”免疫細胞（M1マクロファージ）を落ち着かせることによって作用し、一方、修復に役立つマクロファージ（M2）や好中球は変化させなかったようである。また、梗塞後の心臓組織を分解する酵素（MMP-9）の働きを遅らせたが、別のマーカー（MPO）には影響がなかったことから、標的を絞った意図的な作用が示唆された［2］。.
長期にわたる高血圧によって引き起こされる心臓の瘢痕形成の場合、Pengらは、Ac-SDKPが、単に予防するだけでなく、既存の瘢痕組織を減少させることができることを示した。高血圧モデルが確立されたラットにおいて、Ac-SDKPを400-800μg/kg（皮下）の用量で8週間毎日投与したところ、心臓のコラーゲン量-瘢痕形成の主要な徴候-が用量依存的に減少した（高用量ほど効果的であった）。血圧そのものは低下せず、アンジオテンシンIとブラジキニンに対する正常な反応も影響を受けなかったので、この効果は血圧の低下のみによるものではなかった。Ac-SDKPの血中濃度は2-5倍に上昇し、心臓における主要な「瘢痕誘導」シグナル（TGF-βとCTGF）は減少したことから、直接的な抗瘢痕効果が確認された [3]。心筋梗塞後、腫脹と瘢痕化が持続すると心不全につながる。Yangらは、Ac-SDKPを初期（損傷を予防する）と後期（損傷を回復させる）の両方で試験した。どちらの場合も、総心臓コラーゲン量は減少した（例えば、予防群では〜24μg/mgから〜15μg/mgへ、逆転群では〜23μg/mgから〜14μg/mgへ）。免疫細胞の有害な蓄積も減少した：マクロファージは各群で約3分の1に減少し、TGF-β陽性細胞も並行して減少した。これらの効果は血圧を下げたり心臓の大きさを小さくしたりすることなく達成され、予防群ではポンプ機能が著しく改善することはなかった。とはいえ、瘢痕化と炎症が着実に減少していることは、時間の経過とともに心臓の構造が改善されていることを示している [4] 。.
Ac-SDKPはまた、ACE阻害薬で観察される „追加的な ”組織の利点のいくつかを説明するかもしれない。Rasoulらは、アンジオテンシンII誘発高血圧モデルを、カプトプリルまたはAc-SDKP（400-800μg/kg/day）を投与した群と比較した。その結果、血中濃度が数倍に上昇し、ACE阻害薬と同様の保護作用の多くが再現された：心臓の細胞肥大の減少、マクロファージと肥満細胞の減少、TGF-βとCTGFのレベルの低下、コラーゲンの蓄積の減少などである。重要なことは、これらの効果は血圧を下げたり、心臓の肥厚を抑えたりすることなく生じたことであり、これは心臓組織に対する間接的な保護効果を示している [5]。Ac-SDKPは、細胞レベルで心臓の瘢痕形成を遅らせる。実験室で培養したラットの心筋支持細胞（線維芽細胞）において、Rhalebらは非常に低用量のAc-SDKP（0.05～100nmol/l）を試験し、2つの重要な効果を見出した：約1nmol/lで細胞増殖（DNAコピー）が正常値まで減少し、強力な瘢痕形成シグナルであるエンドセリン-1に反応して産生されるコラーゲン（主要な「瘢痕」タンパク質）が減少した。コラーゲンに対しては低用量が最も効果的で、高用量ではあまり効果がなかった。このペプチドは、一般的な細胞シグナルスイッチ（p44/42 MAPK/ERK）を沈黙させるようであり、既知のMAPK遮断薬も同じ効果をもたらした。簡単に言えば、Ac-SDKPは線維芽細胞に対して、増殖と過剰な瘢痕形成の両方を遅らせるように命令しているのである。.
成体ラットを用いた研究で、Liuらはガレクチン-3（炎症と瘢痕化を誘発するタンパク質）を4週間投与したところ、炎症細胞の増加、心臓壁の肥厚、血管周辺や細胞間の深刻な瘢痕化、TGF-β/Smad3シグナル（瘢痕化を促進する経路）の高レベル化、心エコー検査でのポンプ機能の低下が観察された。Ac-SDKP（800μg/kg/day）の添加はこれらの変化のほとんどを阻止した：炎症細胞、瘢痕化、心臓壁の肥厚が減少し、心機能が改善した。このデータは、Ac-SDKPがTGF-β/Smad3の「瘢痕化スイッチ」をオフにし、炎症を抑制することによって心臓を保護することを示唆している [7]。.
さらに、血圧そのものを変化させることなく、長期高血圧における心臓の瘢痕化を減少させる。ラットの古典的血管モデル（2腎臓，1クランプ）を用いて，RhalebらはAc-SDKP（400μg/kg/day，皮下）を投与した。血圧と心肥大は上昇したままであったが，このペプチドを投与すると心筋の炎症細胞と増殖細胞の両方が有意に減少した。重要なことは，間質コラーゲン分画を正常化し，高血圧ラットの約10.1%から約5.4%まで減少させたことである。要するに、圧負荷が変化しない場合でも、高血圧は有害な組織病変を減少させたのであり、組織治癒における直接的な役割を示唆している [8]。.
さらに、チモシン-β4との併用で、Ac-SDKPは心筋梗塞後の組織修復を促進する。Cavasinらの総説によると、チモシン-β4は細胞遊走と生存の両方を促進する。その誘導体であるAc-SDKPは、高血圧における抗線維化剤として作用することにより、さらなる利益をもたらす。心筋梗塞のモデルにおいて、Ac-SDKPは瘢痕形成を逆転させ、炎症を抑えることが示された。 また、in vivoとex vivoの両方の研究で示されたように、血管新生を促進した。さらに、Ac-SDKPはマウスの心臓壁破裂のリスクを減少させ、心血管修復における治療の可能性を強調した。このように、Ac-SDKPはチモシンβ4の治療効果の一部を担っていることが示唆される。 しかし、研究者は、これらの実験室での結果や動物実験を確認するためには、ヒトでの研究がまだ必要であると述べている［9］。.
さらに、Ac-SDKPはIL-1βによって引き起こされる組織分解酵素の活性を低下させる。成体ラットの心臓線維芽細胞において、Rhalebらは、炎症性サイトカインであるインターロイキン-1β（IL-1β）がマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP-2、MMP-9、MMP-13）の発現を有意に増加させることを示した。これらの酵素は細胞外マトリックス成分を分解し、有害なリモデリングに寄与する。Ac-SDKPはMMPの基礎発現を変化させなかった。しかし、IL-1βによって誘発されたこれらの酵素レベルの上昇を強く抑制した。同時に、Ac-SDKPはMMP活性の天然阻害剤である組織メタロプロテアーゼ阻害剤（TIMP-1とTIMP-2）の発現を増加させた。これはマトリックスのターンオーバーのバランスを取り戻すのに役立った。Ac-SDKPはまた、炎症と増殖を促進する2つの主要なシグナル伝達経路の活性化を抑制した：NF-κBとERK/MAPKである。興味深いことに、このモデルではIL-1β刺激はコラーゲン産生を増加させなかった。Ac-SDKPはコラーゲン合成にも影響を及ぼさなかった。このことは、Ac-SDKPの保護的役割は、コラーゲン産生における一般的な変化というよりも、むしろ組織リモデリングの選択的なバランス調整によるものであることを示唆している。これらの結果を総合すると、Ac-SDKPはマトリックスの調節をリバランスすることにより、心筋を病的なリモデリングから保護する可能性があることが示された [10] 。.
Ac-SDKPはラットの自己免疫性心筋障害を予防する。T細胞誘発心筋炎のモデルにおいて、中川らは免疫化ルイスラットにAc-SDKPを投与し、収縮期および拡張期の両方で心機能の維持を観察した。この治療により、心肥大が抑制され、瘢痕形成が減少し、より健康な心筋構造が維持された。組織学的解析では、マクロファージ、樹状細胞、Tリンパ球などの浸潤免疫細胞の数が減少した。並行して、サイトカイン（IL-1α、TNF-α、IL-2、IL-17）、ケモカイン（CINC-1、IP-10）、接着分子（ICAM-1、L-セレクチン）、マトリックスメタロプロテアーゼを含む主要な炎症性メディエーターのレベルが有意に減少した。興味深いことに、Ac-SDKPはミオシン特異的自己抗体や抗原特異的T細胞応答のレベルを変化させなかった。このことから、Ac-SDKPの心筋保護作用は、自己抗体産生やT細胞活性化の変化というよりも、むしろ免疫細胞の動員低下や炎症性メディエーターの抑制が主な原因であることが示された [11]。
Ac-SDKPはアンジオテンシンII誘発高血圧における炎症とコラーゲン架橋形成を抑制する。Gonzálezらは、ラットにアンジオテンシンIIを3週間投与し、別のグループにはAc-SDKPを投与した。血圧と心肥大は両群とも上昇したままであったが、Ac-SDKPは総コラーゲンと架橋コラーゲンの両方の増加を阻止した。この保護効果は、コラーゲンの架橋と瘢痕の硬化に関与する酵素であるmRNAリシルオキシダーゼ（LOX）とLOXL1タンパク質の阻害によるものであった。.
さらに、Ac-SDKPはTGF-βの発現を低下させ、NF-κBの活性化を抑制し、リンパ球浸潤を減少させた T CD4⁺ i CD8⁺ およびマクロファージ CD68⁺ を心臓組織に流入させる。重要なことは、細胞の流入が T CD4⁺ LOXL1の発現と相関していることから、免疫細胞の活性と線維化の間にメカニズム的な関連があることが示唆された。これらの知見は、Ac-SDKPが血圧に対する作用とは別に、強力な抗線維化作用と抗炎症作用を発揮することを強調している［12］。さらに、Ac-SDKPはマウスの心筋梗塞後の心臓を初期および後期において保護する。Pengらは、心筋梗塞後のC57BL/6JマウスにAc-SDKP（1.6mg/kg/日）を投与した。最初の1週間で、この治療は致命的な壁破裂の数を減少させ、ICAM-1レベルを低下させ、マクロファージの流入とゼラチン消化活性を低下させ、p53を阻害し、心筋細胞死を減少させた。同時に、傷害端の小血管の数が増加し、新生血管の成長がより良好であることが示唆された。5週目には、心臓は間質性コラーゲンが減少し、構造が維持され、小胞体ストレス（CHOP）レベルが低下し、SERCA2（カルシウム代謝に重要）が維持され、全体的に機能が向上した。要するに、初期損傷を軽減し、より健康的な長期的リモデリングを促進するのである [13] 。.
別の研究では、Ac-SDKPは糖尿病性心筋症における心臓の瘢痕化を抑制し、拡張機能を改善した。Castoldiらはラットに糖尿病を誘発し、2ヵ月後にAc-SDKP（ミニポンプで1mg/kg/日）を8週間投与した。糖尿病を発症したラットは、高血糖、著しい間質線維症および血管周囲線維症を発症し、心臓のTGF-β1およびphospho-Smad2/3レベルが上昇した。Ac-SDKPは、ACE阻害薬ラミプリルを投与した動物においても、両方のタイプの線維化を抑制し、TGF-β/Smadシグナルを減少させた。心臓超音波検査では、糖尿病が収縮期と拡張期を障害していることが示された。インスリンとラミプリルは両方の機能を回復させたが、Ac-SDKPは拡張期（拡張機能）を部分的に改善させた。これらのデータは、このモデルにおける機能の中程度の増加を伴う抗線維化効果を強調するものである [14] 。.
また、冠動脈を放射線障害から保護し、血流を維持する。Sharmaらは、胸部放射線照射モデルラットにおいて、Ac-SDKPを18週間皮下投与した。放射線は安静時血流を減少させ、内皮細胞を死滅させ、冠動脈線維症を増加させ、タイトジャンクションタンパク質（クローディン-1、JAM-2）を破壊した。この結果、血流は正常に戻り、内皮細胞は温存され、線維化が抑制され、タイトジャンクションが回復した。実験室での研究では、Ac-SDKPが内皮細胞に浸透し、放射線誘発の活性酸素種レベルを減少させることが示された；生きた動物では、標識されたペプチドは数時間以内に内皮細胞に濃縮された。これらの結果は、放射線照射後の血管保護、酸化損傷の減少、微小血管の完全性の向上を示している［15］。.
さらに、心臓支持細胞におけるストレス誘発性瘢痕形成を減少させる。ヒト心筋線維芽細胞では、細胞をAc-SDKP（10nM）で前処理した後、細胞工場（小胞体）内で「タンパク質ストレス」を誘発するツニカマイシン（0.25μg/ml）で処理した。Ac-SDKPは、ストレスを受けた細胞がコラーゲンを過剰に産生するのを止めるのに役立った。ストレスに対する細胞の反応を穏やかにし、CHOPと呼ばれるストレスタンパク質の活性を低下させ、NF-κBと呼ばれる炎症スイッチの活性を低下させることによって作用した。また、炎症を誘発するシグナルであるIL-6のレベルも低下させた。CHOPを遺伝的に減少させると、NF-κBとI型コラーゲンの活性がタンパク質とmRNAの両レベルで減少し続け、同じ経路が確認された［16］。簡単に言えば、ストレス条件下では、CHOPは細胞が瘢痕タンパク質の過剰産生を回避するのを助けるということである。さらに、CHOPはTNF-αによって誘発される血管内膜の炎症を抑える。ヒト冠動脈内皮細胞では、TNF-α刺激によってICAM-1の発現が有意に増加した。 この接着分子は、血管表面への白血球の接着を促進する上で重要な役割を果たしている。Ac-SDKPによる前処置は、用量依存的にICAM-1レベルを有意に低下させた。メカニズム解析の結果、この効果は炎症性遺伝子発現の活性化に重要なIKK→IκB→NF-κBシグナル伝達カスケードの阻害によって媒介されることが示された。興味深いことに、他の2つのシグナル伝達経路、p38 MAPKとERKは変化しなかったことから、Ac-SDKPはNF-κB経路と選択的に相互作用し、内皮細胞において抗炎症作用を発揮することが示された[17]。.
Ac-SDKPは血管内膜を穏やかに保ち、炎症時の「粘着性」を軽減する。さらに、アンジオテンシンII誘発性高血圧において、血圧そのものを下げなくても、大動脈の瘢痕化を防ぐ。アンジオテンシンIIを投与したラットでは、Ac-SDKPは大動脈のコラーゲン蓄積を減少させ、瘢痕化を引き起こすシグナル（I型およびIII型コラーゲンのmRNA）を減少させた。また、プロテインキナーゼCの過剰活性、酸化ストレス、ICAM-1、マクロファージの血管壁への侵入を減少させた。線維化シグナルは減少し（TGF-β1とSmad2活性の減少）、この経路の天然阻害因子（Smad7）は増加した。血圧と大動脈の厚さは高いままであったので、血管壁に対するこのような恩恵は、圧力の変化というよりもむしろ直接的な組織効果によるものであった [18]。.
Ac-SDKPは放射線障害からも心臓を保護する。標的胸部放射線を受けたラットにおいて、Ac-SDKPを18週間投与したところ、心機能が維持され、細胞外マトリックスの蓄積と線維化が抑制され、マクロファージの流入が減少し、心細胞死が減少した。線維化を引き起こすマクロファージタンパク質であるMac-2（ガレクチン-3）のレベルと放出も減少した。Ac-SDKPは、細胞核近くのマクロファージ内部で観察され、放射線をトリガーとするMac-2の放出を阻止した。Mac-2が欠損している線維芽細胞では、放射線による瘢痕化シグナルははるかに弱かった［19］。Mac-2は、炎症と瘢痕形成を抑えることで、放射線照射後の血管系と心臓組織をより健康に保つのに役立つ。
肺の健康のためのAc-SDKP（動物実験に基づく）
Ac-SDKPは肺モデルにおいて、チモシン-β4よりも強力な抗線維化作用を示した。まず、特発性肺線維症（IPF）患者の肺細胞を用いた実験室研究では、過剰な細胞増殖を遅らせ、2つのTGF-β誘導性線維化シグナル（α-SMAとコラーゲン）を減少させた。一方
ブレオマイシンによる肺損傷の誘発、チモシン-β4は初期段階（7日目）で役立った。
炎症と初期の瘢痕化を抑制したが、線維化を止めることはできなかった。
後期（14～21日目）であった。これらの所見から、Ac-SDKPは、麹菌の増殖の初期段階を阻害することが示唆される。
細胞内の瘢痕化が進み、より安定した効果が長期間持続する可能性がある。
その前駆体であるチモシン-β4よりも抗線維化作用が強い [20] 。さらに、肺の瘢痕化を抑制する
KIF3Aを回復させ、β-カテニンシグナルをオフにすることによって、珪肺症に関連した。注目すべきことに、珪肺症では、患者サンプルのKIF3Aレベルは低かった
およびラットの肺においてである。KIF3Aを回復させると、β-カテニンとその下流因子の活性は減少した。
MRTF-AとSRFが減少し、上皮から筋線維芽細胞への転換が遅くなった。
(EMyT）の瘢痕形成に関連した。これは一貫してKIF3Aの機能を高め、その結果
はβ-カテニン／MRTF-A／SRFシグナルを減少させた。しかし、KIF3Aが除去されると、Ac-SDKPはこれらのシグナルを失った。
このことから、KIF3Aは抗線維化作用に必須であることが確認された [21]。.
別の研究では、Ac-SDKPとVIPの併用は、COPDに関連する以下のような変化を抑制した。
マウスにおけるタバコの喫煙。酸化的損傷（MDA値の低下）、瘢痕形成を減少させた。
(ヒドロキシプロリンレベルの低下）と線維化の主要な促進因子（TGF-βレベルの低下）である。.
同時に、炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）が減少し、防御が改善した。
抗酸化活性が高い（SOD活性が高い）。したがって、顕微鏡下の肺組織では
炎症が少なく、構造的リモデリングが少ない。これらの物質の組み合わせは、次のような利点をもたらした。
による損傷モデルにおいて、抗酸化作用、抗炎症作用、抗線維化作用を示した。
の煙にさらされている [22, 23]。Ac-SDKPはまた、タバコの煙の予防と治療の両方において重要な結果を示している。
ブレオマイシン誘発肺線維症。CD-1マウスでは、0日目からAc-SDKP（0.6mg/kg、i.p.）を投与した。
または 7日目は生存率を改善し、ブレオマイシンに関連した体重減少を減少させた。さらに、肺
腫れが少なく、浸潤する免疫細胞も少なかった。
コラーゲン染色と線維化レベルの両方が見られた。
可溶性コラーゲン。メカニズム的には、線維化促進シグナルはIL-αを減少させた。
17とTGF-βが減少し、α-SMAが減少した。重要なことは
早期（予防的）スケジュールと遅延（治療的）スケジュールの両方に登場した。
[24].さらに、P-HSP27/SNAI1経路を通じて、シリカ誘発肺線維症を軽減する。U
ラットの珪肺症では、肺組織のP-HSP27、SNAI1、α-SMA、コラーゲンI/IIIが増加した。.
対照的に、Ac-SDKPは曝露前または曝露後に投与され、これらのすべての症状を軽減した。
マーカーが減少し、画像上ではP-HSP27とα-SMAの両方に陽性の細胞数が減少した。何
重要なことは、健康な対照群に投与してもタンパク質の発現に変化がなかったことである。
作用は病的肺に選択的である [25]。.
さらに、多くの動物実験において、強い抗瘢痕効果が示されている。メタ分析では
18の無作為化試験（428動物、2008-2021年）を含む）によると、Ac-SDKPは以下の結果を示した。
α-SMA（SMD-2.44）、I型コラーゲン（SMD-2.44）、線維化シグナル（SMD-2.44）。
(SMD-5.36）、III型コラーゲン（SMD-3.07）、TGF-β（SMD-2.88）、肺結節表面
(SMD
-さらに、コラーゲンの化学的指標であるヒドロキシプロリンも、P<0.001を示した。
有意な変化［SMD 7.62; 95% CI 4.90-10.33; P=0.000］を示し、離職率への影響と一致した。
コラーゲンこれらの結果は、Ac-SDKPが疾患モデルにおいて一貫して線維化を遅らせることを示している。
肺の瘢痕化を抑制した [26]。別の研究では、TGF-βとCTGFのレベルを低下させ、肺の瘢痕化を抑制した。
ラットにシリカを投与した。ラットにシリカを投与して線維化を誘導し、その後
予防的または治療的なAc-SDKP（800μg/kg/日）。を投与した対照群と比較して
珪肺症を治療した肺では、TGF-β1タンパク質レベルが有意に減少した（～0.244±0.5%まで）。
0.016）とCTGF（～0.241±0.017）であった。同様にmRNAレベルも低下し、CTGF mRNAはモデル群と比較して顕著に低下した（P<0.05）。モデル群
予防投与により、TGF-β1のタンパク質とmRNAの両方が、8週間ごとの投与時のレベルを大きく下回った。
珪肺症モデル（P<0.05）。最終的に、肺組織学的に線維化が少ないことが確認された [27]。さらに
コラーゲンの蓄積を抑制し、珪肺症の肺構造を改善する。ラットを
シリカの作用により、受傷後（治療）または曝露の48時間前にAc-SDKPを投与された。
(予防）。治療群では、珪肺症モデル群と比較して、珪肺症結節の面積が減少した。
は84.28%と67.93%に、ヒドロキシプロリンは70.89%と58.18%に、I型コラーゲンは71.08%と58.13%に減少した。
III型コラーゲンは80,13%と70,70%となった（それぞれの時点）。予防群では,
8週間の珪肺モデルとの比較では、結節は61,13%、ヒドロキシプロリンは
60,27%、I型とIII型コラーゲンは40,13%と65,77%であった。従って、HE染色とVG染色で示された。
線維化はより軽度であった。これにより、コラーゲン量も目に見える瘢痕も減少した [28]。.
さらに、マクロファージの経路を落ち着かせることで、肺と骨を保護する。
シリカラットと細胞モデルにおいて、シリカはTLR4とRANKLを活性化し、以下のような症状を引き起こした。
肺炎と破骨細胞による骨吸収を抑制した。対照的に、Ac-SDKP投与は以下のシグナル伝達を阻害した。
TLR4とRANKLは、肺のエラスチンを保護し、肺の炎症を抑え、以下の活性化を抑制した。
マクロファージ同時に、骨においては、Ac-SDKPは破骨細胞の分化を阻害し、骨粗鬆症の治療に役立った。
骨密度と微細構造を維持する。これらの結果は、二重の保護を示している。
シリカ関連疾患では、骨がより安定する [29] 。さらに
瘢痕形成細胞の成熟を阻害することにより、肺の瘢痕形成を抑制する。TGF-β1は通常、肺支持細胞を刺激する。
(線維芽細胞）が筋線維芽細胞に変化し、さらにコラーゲンを産生する。投与後
TGF-β1の前にAc-SDKPを投与すると、α-SMAとコラーゲンのレベルが低下し、TGF-β1とその受容体のレベルも低下した。
が減少した。その後、シリカ誘発肺傷害を起こしたラットに、シリカ投与前にAc-SDKPを投与したところ、肺傷害は減少した。
または暴露後、TGF-β1レベル、RASシグナル、SRF活性が低下し、TGF-β1が減少した。
肺結節におけるα-SMA陽性筋線維芽細胞。その結果
コラーゲンは線維化から保護することが示されている [30, 31]。加えて、Ac-SDKPは、膵臓の内膜を保護する。
肺胞の上皮細胞が、肺胞を形成する細胞に変化するのを防ぐ。
瘢痕化。珪肺やTGF-β1などの損傷シグナルの影響下では、マーカーのレベルは低下する。
上皮性マーカー（E-カドヘリン、SP-A）が増加する一方で、間葉系マーカーと
線維化（ビメンチン、α-SMA、コラーゲンI/III）。Ac-SDKPでは、この有害な変化は逆転した：
上皮の同一性は保たれ、線維化マーカーは減少し、TGF-β1/ROCK1経路は維持された。
が弱まった。その結果、デリケートな歯槽骨表面は正常な状態に近づき
瘢痕化しにくくなる [32]。さらに、「タンパク質工場」でのストレスと細胞死を緩和する。
肺胞細胞は肺の瘢痕化を抑える。シリカに襲われたら,
細胞は、高いERストレスシグナル（GRP78、リン酸化PERK、eIF2α）、CHOP、カスパーゼを示す。
12し、多くの細胞が死滅する。ERストレス遮断剤4-PBAと同様に、Ac-SDKPのおかげで、これらのマーカーは
ストレスが減少し、細胞アッセイとラットでの細胞死亡率が減少し、肺のコラーゲンが減少した。
が減少した。全体として、PERK/eIF2α/CHOP経路とカスパーゼ-12を沈静化させることによって、Ac-α-CHOP経路の活性は低下した。
SDKPは上皮層を保護し、線維化の進行を遅らせるのに役立つ [33]。.H2.腎臓の健康のためのAc-SDKP（動物実験に基づく）
Ac-SDKPは血圧を下げずにループスの腎臓を保護する。中川ら（2017）
は、ループスを発症しやすいNZBWF1マウスにおいて、腎フィルターを維持する（硬化が少ない）ことを示した。
糸球体は、収縮期を低下させることなく、全体的なダメージを軽減した。
血圧。重症高血圧の発症、尿中アルブミン、早死
Ac-SDKPを使用した場合、遅れが生じたが、これらの遅れは統計的に有意ではなかった。
[34].この物質は塩ストレス時の腎機能も保護する。Worouら（2015）
塩に敏感なDahlラットに800または1600mgを6週間投与した。
μg/kg/日であった。食塩を摂取した結果、血圧は上昇し続けたが、腎臓では血圧が低下した。
炎症、線維化が減少し、フィルターが健康になった。高用量では、アルブミン濃度が低下した。
食塩感受性ラットの尿。より耐性の強い株（SS13BN）では、両用量とも
は、アルブミンの漏出と構造的損傷を防いだ [35]。このことは
は血圧とは無関係であった。このペプチドはまた、次のような原因による腎臓のダメージも軽減する。
ループスの免疫系Liaoら(2015)は、20週間にわたって、治療された
ループスに罹患しているマウスは、ループスの自己抗体レベルが低下していないにもかかわらず、腎機能が向上していた。
が変化した。腎臓には、マクロファージや
サイトカインやケモカインのような炎症シグナルは減少し、補体タンパク質の活性化が認められた。
(C5-9）、RANTES、MCP-5、ICAM-1を抑制した。その結果、フィルター機能は維持され
顕微鏡的損傷が減少した [36]。.
別の研究では、高血圧に関連する腎臓の損傷を、高血圧の治療薬であるにもかかわらず防いだ。
持続的な高血圧Rhalebら(2011)は、食塩を投与したマウスで、高血圧が持続することを示した。
DOCA Ac-SDKP（800μg/kg/day、12週間）は腎瘢痕（コラーゲン）を減少させた、,
フィルターマトリックスの膨張と単球/マクロファージの流入が起こる一方、血圧は上昇した。
は上昇したままであった。重要なことは、尿中アルブミン濃度が正常化したことである。
1日当たり体重10g当たり3μgで、コントロールレベルに近づいている。
フィルターギャップ蛋白質）が部分的に回復した [37]。その結果、Ac-SDKPは
濾過バリアは血圧に関係なく、瘢痕形成を減少させる。さらに、瘢痕形成と
糖尿病による腎機能障害。渋谷ら（2005年）は、糖尿病のdb/dbマウスにおいて
タイプ2のAc-SDKPをミニポンプで8週間投与した結果、約3倍となった。
血糖値に変化を与えることなく、血漿中のAc-SDKP濃度が上昇した。その結果、以下のことが防止された。
糸球体水腫、過剰なメサンギウムマトリックスの増殖と蓄積
細胞外マトリックス、血漿クレアチニン濃度は正常に近づいた。アルブミン尿
も減少したが、その減少は統計的に有意ではなかった。機械的には
Smad3が細胞核に入る前にTGF-β/Smadシグナルを減少させる。
38]。さらに、Ac-SDKPは糖尿病における腎臓の瘢痕化を抑制し、以下のような効果を示す。
ACE阻害よりもさらに有益である。Castoldiら（2013）は、糖尿病を誘発した
ラットに、Ac-SDKP（1mg/kg/日）、ラミプリル（3mg/kg/日）、両薬剤の併用または
プラセボである。まず、糖尿病を発症した未治療のラットは、血糖値が高くなった。
尿中アルブミン濃度（アルブミン尿）、腎線維症、糸球体のネフリンレベルの低下。使用例
Ac-SDKP単独では、腎線維症は減少したが、アルブミン尿は改善しなかった。Ac-SDKPの場合
ラミプリルの使用により、アルブミン尿と線維症の両方が減少し、ネフリンレベルも低下した。
回復した。重要なことは、Ac-SDKPとラミプリルの併用は、ラミプリル単独よりも線維化を抑制したことである。
ramiprilでは、アルブミン尿はそれ以上改善しなかった。Ac-SDKPは腎症の線維化を抑制する
糖尿病は、ACE阻害薬の抗線維化作用を増強するが、糖尿病に対する追加的な効果はない。
アルブミン尿の程度 [39]。.
興味深いことに、Zhangら(2022)は、以下の成分からなる生物学的着想を得たデュアルネットワークハイドロゲルを開発した。
ゼラチンとクルクミン-亜鉛をDOPAでコーティングし、固定化Ac-SDKPで機能化した。システム
は、溶解度の低さなど、遊離型薬物の限界を克服するためにデザインされた、,
吸収と安定性。部分腎摘出ラット腎臓におけるin vivo応用
ハイドロゲルは一貫して局所の線維化を抑制し、血管新生を促進し、そして
は新しい腎尿細管の形成を刺激した。材料のテストでは、十分な効果が確認された。
多孔性、機械的強度、生体適合性により、その可能性がさらに確認された。
治療法である [40] 。比較研究はまた、以下のような異なるステージ依存的な効果を強調している。
thymosin-β4（Tβ4）である。Zuoら（2013）は、片側尿管閉塞のモデルを用いて、以下の実験を行った。
Ac-SDKP、Tβ4、Tβ4とPAI-1遺伝子を除外した野生型およびPAI-1遺伝子を除外したマウスの評価
プロリルオリゴペプチダーゼ（POP）阻害剤である。Ac-SDKPは以下の両者において一貫して線維化を抑制した。
の遺伝子型では、コラーゲンとフィブロネクチンの沈着が少なく、活性化された細胞も少なかった。
筋線維芽細胞とマクロファージが減少し、線維化促進シグナルが減少した [41]。さらに、Wangと
ら（2010年）は、Ac-SDKPが腎炎症と閉塞による線維化を抑制することを示した。U
片側尿管閉塞ラット 14日間投与で瘢痕形成が抑制された
組織学的検査では、尿細管間質と炎症性の変化がみられた。このペプチドはマクロファージ浸潤を減少させた
腎臓(ED-1)の細胞において、MCP-1、NF-κB、α-SMAおよびTGF-β1タンパク質レベルが減少した。
尿細管細胞と間質細胞。MCP-1とTGF-β1遺伝子の発現も減少した。
は、炎症性因子の移動とマトリックスの活性化の両方を抑制したことを示している。
細胞外マトリックスは、腎線維症の主要な促進因子である [42]。さらに
慢性腎障害を伴う高血圧モデルから得られた証拠である。Liao et al.
(2010)は、5/6腎摘出術後のラットにAc-SDKPを800μg/kg/日の用量で投与し、傷害の前に
(予防）または損傷後（回復）。持続的な高血圧と左肥大にもかかわらず
この治療により、アルブミン尿が減少し、マクロファージ浸潤が減少し、脳脊髄液の濃度が低下した。
腎コラーゲンは両群とも消失していた。糸球体におけるネフリンの消失も部分的に認められた。
このことは、濾過バリアの完全性が改善されたことを示唆している。これらの所見
の初期および進行期の両方において、ペプチドが腎臓を保護することを強調した。
の制御というよりは、主に抗炎症作用と抗線維化作用によるものである。
血圧 [43]。.
アルドステロン食塩高血圧症では、このペプチドは心臓と肝臓の両方の瘢痕化を抑制した。
と腎臓は血圧に影響を与えない。Pengら（2001）は、片方の腎臓を摘出したラットを研究した、,
アルドステロンと食塩を6週間投与した。この治療法は血圧を上昇させ、心臓を肥大させた。
腎臓は、細胞増殖マーカー（PCNA）とともに瘢痕組織（コラーゲン）の量を増加させた。.
Ac-SDKPの投与、特に800μg/kg/日の高用量投与は、コラーゲンの量を有意に減少させた。
PCNAは用量依存的に増加した。重要なことは、血圧と臓器肥大は依然として維持されていたことである。
は不変であったが、より低用量（400μg/kg/日）では部分的な効果が得られた [44]。W
免疫介在性腎疾患では、このペプチドは腎機能を改善し、腎臓の機能を低下させた。
線維症である。Omataら（2006年）は、抗GBM腎炎を発症したラットを、14週間の投与で治療した。
発症から数日後、Ac-SDKPを1mg/kg/日の用量で4週間投与した。W
無処置の動物に比べ、尿蛋白レベルが低下し、尿素濃度が低下した。
と血漿クレアチニンが減少し、クレアチニンクリアランスが改善した。組織分析では硬化が少なかった。
糸球体硬化と間質性線維症。メカニズム的には
フィブロネクチン、コラーゲン、TGF-β1レベルは低下し、Smad2シグナルは減少し、Smad7は増加し、TGF-β1は減少した。
腎組織におけるマクロファージの蓄積 [45] 。糖尿病では、このペプチドは腎臓の瘢痕化をブロックした、,
血管細胞が瘢痕形成細胞に変化するのを防ぐ。永井ら.
(2014)は、Ac-SDKPがlet-7マイクロRNAやシグナル伝達を含む自然保護経路を回復させることを示した。
FGFレセプターは糖尿病によって阻害された。その結果、糖尿病は線維化を抑制し
内皮間葉転換（EndMT）。重要なことは、ACE阻害剤との併用により、EndMTが改善したことである。
腎保護作用は、ACE阻害単独よりもさらに高い [46]。.
別の研究では、このペプチドは健康な腎臓の代謝を回復させ、線維症を減少させた。Srivastava et al.
(2020)は、糖尿病マウスでACE阻害薬、ARB、Ac-SDKPおよびそれらの組み合わせを比較した。その結果
また、プロリンオリゴペプチダーゼインヒビター（POPi）を用いた自然生成も行った。結果
は、Ac-SDKPがACE阻害剤の作用を再プログラムすることによって媒介することを示した。
腎臓の代謝：SIRT3が回復し、ミトコンドリアの脂肪酸酸化が改善された。
異常なグルコース利用が減少した。対照的に、POPiは天然レベルを低下させた、,
は線維化を促進し、代謝バランスを崩した。重要なことは、ACE阻害薬（ARBは含まない）が
はそのレベルを部分的に回復させ、線維化を抑制した。ACE阻害剤とAc-SDKPはともに
腎臓における間葉系形質転換の減少とコラーゲンIとフィブロネクチンの減少
糖尿病 [47]。.
癌治療において、Ac-SDKPアナログは化学療法中の血液細胞の保存に役立った。カーデと
ら（1992）は、セラスペニドを二重盲検クロスオーバー第I-II相試験で試験した。
シタラビンまたはイホスファミドを投与された患者。対照期間と比較して
セラスペニドは化学療法の毒性に対して末梢血細胞をよりよく保護した。それは
忍容性は良好で、副作用は認められなかった。これらの結果は、ペプチド
Ac-SDKPと同様に、細胞毒性治療中に骨髄を保護する可能性がある [48]。別の
の研究では、このペプチドは血液毒性を軽減しなかったが、安全であった。Cappelaereら（1995年）は
進行扁平上皮がん患者84人が、カルボプラチンと持続投与量の
5-フルオロウラシルとプラセボまたはゴラチド（Ac-SDKP）を12.5または62.5μg/kg/日の用量で併用した。221サイクルの化学療法期間中
白血球、顆粒球、血小板の最低血球数に差はなかった。
血液やヘモグロビンはグループ間で差があった。毒性の持続期間も変わらなかった。しかし
貧血とリンパ球減少はゴララチドの使用により多くみられた。全体として
は良好な忍容性を示したが、この投与量では、以下のような血球減少を防ぐことはできなかった。
化学療法 [49] 。.
1型糖尿病と2型糖尿病の両方において、このペプチドは瘢痕形成と腎機能を改善した。新田と
ら（2016）は、CD-1マウスをストレプトゾトシン誘発1型糖尿病、db/dbマウスを
2型糖尿病では、経口Ac-SDKP、イミダプリル（ACE阻害薬）、または両剤を併用する。治療
経口投与では、単独でも併用でも、糸球体の硬化が抑制された。
尿細管間質性線維症。血漿中シスタチンC濃度は、疾患では上昇する。
腎臓は正常レベルに戻った。すべての治療で抑制されていたマイクロRNAが回復した。
抗線維化薬（miR-29とlet-7）の投与群で最大の改善が観察された。
併用治療を受けた群。尿中ペプチド濃度は、併用療法を受けた群で最も高かった。
併用療法は、全身曝露の改善を示している [50]。疾患の場合
免疫介在性腎臓では、尿蛋白レベルが低下し、炎症が抑制された。
線維症が認められた。Tanら（2012）は、狼瘡マウスにMRL/lpr 1.0mg/kg/日を8週間投与した。W
このペプチドを投与されたマウスは、未投与のループスマウスに比べ、蛋白尿が少なく、また、尿の量も少なかった。
腎機能が改善した。腎組織には浸潤T細胞とマクロファージが少なかった。以下
メカニズム的には、NF-κBの活性化とTNF-α産生の減少が見られた。
線維化促進マーカー（TGF-β1、α-SMA、フィブロネクチン）の減少。Smad2/3のリン酸化
は阻害され、Smad7は増加した。重要なことは、複合体の沈着に変化はなかったことである。
免疫学的および抗dsDNA抗体レベルでは、この効果はむしろ、抗dsDNA抗体によるものであることが示唆された。
抗体形成の変化よりも、炎症と線維化の減少の方が重要である [51]。.
肥満や塩分摂取量が多い場合、腎臓を保護し、炎症、線維化、胆汁うっ滞を抑制した。
血圧でさえも。Maheshwari et al.(2018)は、ザッカー除脂肪（ZL）ラットとザッカー肥満（ZO）ラットを研究した
通常食塩（0.4%）または高食塩（4%）を8週間摂取させた。
ZOが受け取った
1.6mg/kg/日であった。高塩分は両群で腎臓の炎症と線維化を悪化させた。
肥満ラットはマクロファージ浸潤が最も深刻であった（87.8 ± 10.8 対 19.14
除脂肪ラットでは±1.5cells/mm²）。治療により、肥満ラットのマクロファージ浸潤は減少した。
ラットでは32.18±2.4個/mm²（P<0.05）であり、糸球体の硬化が抑制された。
また、皮質と髄質の両方で間質性線維症がみられた（P<0.05）。収縮期血圧
肥満食餌ラットも164±6.9から144.05に減少した。
± 14.1mmHgであった（P=0.004）。アルブミン尿は痩せ型ラットより肥満型ラットの方が高かったが、肥満度による影響はなかった。
食塩摂取や治療によって有意に変化した [52]。.
脳と神経の健康にAc-SDKP（脳と神経の研究に基づく
動物)
パーキンソン病モデルにおける保護
このペプチドは、ドーパミンを産生するニューロンを保護し、運動能力と記憶力の向上をサポートする。
パーキンソン病モデルKamareheiとZahednasab(2025)は、パーキンソン病モデルについて初めて実験で証明した。
SH-SY5Y神経細胞を20 nMのこのペプチドで前処理したところ、SH-SY5Y神経細胞は、このペプチドで前処理した細胞よりも、より高いレベルの細胞活性を示した。
6-OHDAはパーキンソン病を模倣するためによく使われる毒素である。W
ラット実験では、6-OHDAによる脳障害後に800μg/kgを毎日投与したところ、脳障害は維持された。
ドーパミンニューロンを増やし、カスパーゼ-3活性を低下させることで細胞死を減少させた。
カスパーゼ-12を投与したラットでは、運動協調性の改善、記憶力の向上も見られた。
空間が広がり、不安や抑うつの症状が軽減された。機械的な観点から見ると、その利点は次のようなものであった。
酸化ストレスを軽減し、小胞体（ER）ストレスを緩和し、酸化ストレスを軽減する。
脳内の炎症シグナルは、神経細胞の生存と再生を促進する [53]。.
脊髄損傷後の再生
また、脊髄損傷後の回復を促進し、炎症を治癒に向かわせる。
椎。Hashemizadehら（2022）は、ウィスター系ラットに0.8mg/kgを1回皮下投与した。
脊髄損傷後2～6時間後から7日間、毎日投与。
体重減少によるものである。無処置の動物に比べ、ラットの体重が減少した。
治療により歩行能力は回復し、運動ニューロンの喪失は減少し、臓器障害のレベルも低下した。
同時に、TNF-α（炎症性シグナル）とカスパーゼ-3のmRNAレベルも上昇した。
M2治癒マクロファージ。組織検査では、損傷部位は小さかった。全体として,
を投与した結果、免疫反応が有害なM1型の活性から、次のような活性へと変化した。
M2型の保護活性は、機能的にも構造的にも有益である [54]。.
外傷性脳損傷（TBI）後の保護
Ac-SDKPは、損傷後すぐに投与すると脳を保護し、脳の修復を促進する。張
ら（2017）はラットに制御された皮質傷害を誘発し、この化合物を投与した（0.8
mg/kg/日）を、受傷1時間後から3日間ミニポンプで投与した。7日目から35日目まで
感覚運動テストの結果は改善し、33-35日目には空間学習も改善した。
対照群と比較して良好であった（p < 0.05）。試験終了時、扁平上皮の大きさは、対照群に比べ大きかった。
大脳皮質が損傷し、海馬の神経細胞が失われる一方で、血管が増加する、,
新しいニューロンの形成と樹状突起スパインの密度が高くなった。早期治療
また、フィブリンの蓄積を減少させ、免疫細胞の活性化を抑制した。試験
その結果、TGF-β1/NF-κBシグナルを遮断することで、TGF-β1/NF-κBシグナルの効果がほぼ説明できることがわかった。
抗炎症性 [55]。.
多発性硬化症（MS）に類似した疾患における利点
また、多発性硬化症のモデルにおいても、脳のストレスと炎症を軽減する。Pejman et al.
(2020)はC57BL/6マウスを実験的自己免疫性脳脊髄炎にかけた。
椎骨内膜炎（EAE）。通常、EAEは小胞体ストレスマーカー（カスパーゼ-12、CHOP、PDI）、ストレスマーカー（カスパーゼ-12、CHOP、PDI）を増加させる。
酸化と海馬への免疫細胞の流入が起こる。治療により、カスパーゼ-12のレベルと
オリゴデンドロサイトのCHOPが減少し、カスパーゼ3の活性化が減少し、活性酸素の酸化が減少した。
脂質過酸化、抗酸化能が改善し、IL-6/IL-1β値が減少した。.
脳スキャンでは、海馬の損傷が少なく、細胞の浸潤が少ないことが確認された
免疫系は、病気の進行が遅いことを示している [56]。.
肝臓の健康のためのAc-SDKP（肝臓の研究に基づく
動物)
化学物質による肝臓の瘢痕化を遅らせる
Ac-SDKPペプチドは、肝臓を化学物質によるダメージから守るために、以下のような働きをする。
重要な遺伝子制御と成長経路のスイッチである。Wei et al.(2022)は、脾臓に損傷を受けたラットを研究した。
四塩化炭素による肝臓CCl)、星状細胞の死が少ないことがわかった。
肝臓の主な瘢痕形成細胞。線維症も減少した。試験
その結果、WTAPという酵素が減少した。 m⁶A へ
RNAである。この変化はRNA Ptch1を安定化させ、ヘッジホッグ経路の活性を調整した。
瘢痕化因子。全体として、この結果は
WTAP/m経路を介した抗線維化作用⁶A/Ptch1はヘッジホッグシグナルを制御している [59]。.
H3.胆道閉塞による線維化からの保護
Ac-SDKPはまた、胆管の閉塞によって瘢痕化が生じた場合にも肝臓を保護する。.
Zhangら（2012）は、ラットの胆管結紮（BDL）モデルを使用し、以下の結果を得た。
を2週間連続投与した。無処置の動物に比べ
ペプチドを投与された患者では、TGF-β1シグナル伝達が阻害され、TGF-β1に関連するマーカーのレベルが低下した。
活性化星状細胞（α-SMA、FSP-1）。遺伝子発現の減少もみられた
コラーゲン関連（Col I、Col III）とターンオーバー酵素（MMP-2、TIMP-1、TIMP-2）。血液マーカー
肝機能に関連する項目が改善し、ALT、AST、ビリルビン、プロトロンビン時間が改善した。
に正常化した。組織標本では、マスト細胞の数が減り、小さくなった。
コラーゲンが蓄積し、線維化と炎症が全体的に減少した [60]。.
H3.自然防御と修復シグナルの維持
長期にわたる化学的ダメージの中で、肝臓が本来の抵抗力を維持するのを助ける。.
Chenら(2010)は、以下のような継続的な被曝を発見した。 CCl ペプチドの天然レベルは時間とともに減少した。
時間であった。点滴による補充（800μg/kg/日を8週間）は、そのレベルを維持した。
ベースラインを維持し、肝障害、炎症、線維化を抑える。肝酵素レベル
血液中の炎症細胞数が減少した。 CD45⁺, コラーゲンとα-SMAの沈着は減少した。TGF-β1やphospho-SMAのような線維化促進シグナルも減少した。
一方、修復関連シグナルであるBMP-7とphospho-Smad1/5/8は減少した、,
が増加した。細胞アッセイでは、星状細胞の活性化を直接ブロックした、,
細胞レベルでの抗線維化作用が確認された [61]。.
H2.皮膚と組織修復のためのAc-SDKP (以下の研究に基づく)
動物) H3.治癒を促進するハイドロゲル皮膚接着剤と
傷跡を減らす
特殊なセルロースベースの皮膚接着剤（Dopa-OCMC-PAA、OCMC-PAAと比較）が開発された。
Ac-SDKPを担持・放出するように処方された。どちらのバージョンも良好な膨潤プロフィールを示し
分解性が高く、機械的強度が高く、細胞と共に安全に使用できる。
の結果はDopa-OCMC-PAAによって達成された。肝出血を起こしたマウスでは、この接着剤の方が早く止まった。
出血した。線維芽細胞を使ったテストでは、リモデリングに関与する酵素のレベルが上昇した。
組織（MMP-1とMMP-3）のコラーゲン遺伝子の活性を低下させた。肥厚した
耳の瘢痕 Dopa-OCMC-PAAとペプチドを併用すると、瘢痕のスコアが低下し、瘢痕の数が減少した。
細胞は、コラーゲン構造を改善し、MMP-1/MMP-3はより少ない量でより高いレベルを示した。
コラーゲン遺伝子活性。まとめると、これらの結果は創傷治癒の改善と瘢痕形成の減少を示した [62]。.
H3.局所塗布は皮膚の生存と修復を改善する
ラットの皮膚フラップ手術（腹部および背部）において、Ac-SDKP注射を
5μg/kgを1日2回、3日間投与したところ、健康な皮膚の生存率が上昇した。生存面積
フラップは、腹部フラップでは50.9±19.3%から66.4±7.5%に、腹部フラップでは53.4±4.2%から74.7±7.5%に増加した。
6.6% 背側フラップ用UVB損傷皮膚組織用
局所塗布は生存率を向上させた。また、局所適用により
新しい皮膚、ケラチン14（皮膚を形成する細胞のマーカー）のレベルの増加、そして
フィブロネクチンは、血管の発達と修復に関与していることが示されている [63]。.
H3.化学療法中の血液形成の保護
化学療法薬ドキソルビシンを投与したマウスに、Ac-SDKPを2.4
μg/日（連続投与または分割投与）を治療の48時間前から開始したところ、治療効果が減少した。
死亡率を低下させ、造血を担う幹細胞を保護した（LTRC、CFU-S、HPP-CFC、および
CFU-GM）。G-CSFの添加は、CFU-GMの回復をさらに加速させた。重要なのは、以下のタイミングであった。
短期的な骨髄損傷と長期的な細胞喪失を防ぐための投与
幹細胞は、化学療法の前に投与を開始する必要があった [64]。.
H3.改良された類縁体と阻害剤の組み合わせにより、より強力な抗線維化活性を示す。
エース肺線維芽細胞を用いた実験では、ACE耐性型のAc-SDKPはシグナルを減少させた。
瘢痕形成（TGF-β/Smad3）とコラーゲン蓄積は、天然型よりも優れている。抜粋
(Ac-DKP）の効果は弱く、ACEによってゆっくりと分解された。阻害剤との併用
ACEペプチドは、ヒドロキシプロリン（コラーゲンマーカー）を単独で阻害するよりも強く阻害した。
作用と臨床的可能性。投与量は 10-⁶から10-¹⁷ M チモシン-β4（Tβ4）とペプチド
マスト細胞の増殖を抑える（好ましくは、以下の用量で）。 10-¹⁴ M )に異常な変化をもたらした。
細胞周期停止に関連する核。濃度 10-⁸ M 彼らはまた、そのきっかけを作った。
このペプチドは、肥満細胞からの化学物質の放出（脱顆粒）を抑制する。
Tβ4（～57%）よりも強い作用（～89%）を示した。他のTβ4断片は効果を示さなかった。
は、この効果がインタクトなTβ4とペプチドに特異的であることを示している [65, 66]。.
H2.Ac-SDKPの投与量
前臨床試験では、Ac-SDKPはミニポンプを介して皮下投与されるのが一般的である。
mg/kg/日を投与し、心臓/血管系の線維化と炎症を抑制した。
腎臓。心筋梗塞後のマウスを使った研究では、1.6mg/kg/dayの投与量で、以下のような効果が得られることがある。
を早期に保護する。脳／神経細胞では、数日以内に始まる短い周期で
通常、傷害の数時間後に約0.8mg/kg/日を3～7日間投与する。研究では
約10nMの用量での細胞前処理が一般的である。肝臓でのプロトコル
抗線維化薬は、慢性外傷の場合、約0.8mg/kg/日の用量で投与されることが多い。W
ブレオマイシンモデルの肺では、0.6mg/kgを腹腔内に反復投与した、,
皮膚・創傷修復の場合、外用量は0日目または7日目から開始する。
1回5μg/kgを1日2回、3日間注射、またはペプチド含有ハイドロゲルを含む
局所放出用。血液学／骨髄治療では、非常に低用量が使用される。
μg/日、例えば化学療法前のマウスでは2.4μg/日、短期治療ではμg/kg/日である。
初期の臨床試験。.参考文献
1. Wang, W., Jia, W. and Zhang, C. (2022).臓器線維症におけるTβ4-POP-Ac-SDKP軸の役割。 分子科学国際ジャーナル, 23(21), 13282. https://doi.org/10.3390/ ijms232113282
2. Nakagawa, P., Romero, C. A., Jiang, X., D'Ambrosio, M., Bordcoch, G., Peterson, E. L., Harding, P., Yang, X.P. and Carretero, O. A. (2018).Ac-SDKPは急性心筋梗塞後の死亡率と心臓破裂リスクを低下させる。. PLoSワン、13(1), e0190300. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0190300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364896/
3. Peng, H., Carretero, O. A., Brigstock, D. R., Oja-Tebbe, N. and Rhaleb, N. E. (2003).Ac-SDKPは腎血管性高血圧ラットの心臓線維症を逆転させる。 高血圧、42(6), 1164- 1170. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000100423.24330.96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14581293/
4. Yang, F., Yang, X.P., Liu, Y.H., Xu, J., Cingolani, O., Rhaleb, N. E. and Carretero, O. A. (2004).Ac-SDKPは心筋梗塞後の心不全ラットの炎症と線維化を逆転させる。. 高血圧, 43(2), 229-236. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000107777.91185.89 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691195/
5. Rasoul, S., Carretero, O. A., Peng, H., Cavasin, M. A., Zhuo, J., Sanchez-Mendoza, A., Brigstock, D. R. and Rhaleb, N. E. (2004).高血圧におけるAc-SDKPとアンジオテンシン変換酵素の抗線維化作用。. 高血圧ジャーナル, 22(3), 593-603. https://doi.org/ 10.1097/00004872-200403000-00023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076166/
6. Rhaleb, N. E., Peng, H., Harding, P., Tayeh, M., LaPointe, M. C. and Carretero, O. A. (2001).ラット心臓線維芽細胞におけるDNAおよびコラーゲン合成に対するN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの効果。. 高血圧、37(3), 827-832. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.3.827 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11244003/
7. Liu, Y.-H., D'Ambrosio, M., Liao, T.-D., Peng, H., Rhaleb, N.-E., Sharma, U., André, S., Gabius, H.-J. and Carretero, O. A. (2009).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンは、哺乳類において接着/成長を制御するレクチンであるガレクチン-3によって誘導される心臓のリモデリングと機能障害を予防する。 アメリカン・ジャーナル・オブ・アメリカン 生理学-心臓・循環生理学, 296(2), H404-H412. https://doi.org/ 10.1152/ajpheart.00747.2008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19098114/
8. Rhaleb, N. E., Peng, H., Yang, X.P., Liu, Y.H., Mehta, D., Ezan, E. and Carretero, O. A. (2001).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンは、2つの腎臓の損傷とそのうちの1つのクランプによって引き起こされた高血圧ラットの左心室コラーゲン沈着に対する長期的な効果。. サーキュレーション、103(25), 3136–3141. https://doi.org/10.1161/01.cir.103.25.3136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11425781/
9. Cavasin M. A. (2006).心筋梗塞後の心臓治療におけるチモシンβ4とそのN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン（Ac-SDKP）誘導体の治療可能性。. 米国心臓血管薬学会誌 医薬品、機器、その他の介入, 6(5), 305-311. https://doi.org/ 10.2165/00129784-200606050-00003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083265/
10. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. C., Peng, H., Peterson, E., Harding, P., Yang, X.P. and Carretero, O. A. (2013).N-アセチル-Ser-Asp-Lys-Proは、心臓線維芽細胞におけるインターロイキン-1βによるマトリックスメタロプロテアーゼ活性化を阻害する。 Pflügers Archiv - European Journal ofPhysiology, 465(10), 1487-1495. https://doi.org/10.1007/s00424-013-1262-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23652767/
11. 中川 勉、Liu, Y.、Liao, T. D.、Chen, X.、González, G. E.、Bobbitt, K. R.、Smolarek, D.、Peterson, E. L.、Kedl, R.、Yang, X.P., Rhaleb, N. E. and Carretero, O. A. (2012).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン投与はラットの実験的自己免疫性心筋炎を予防する。 アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー-心臓・循環生理学、303(9), h1114-h1127.https:// doi.org/10.1152/ajpheart.00300.2011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923621/
12. González, G. E., Rhaleb, N. E., Nakagawa, P., Liao, T. D., Liu, Y., Leung, P., Dai, X., Yang, X.P. and Carretero, O. A. (2014).N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline reduces cardiac collagen cross-linking and inflammation in angiotensin II-induced hypertensive rat. 臨床科学、, 126(1), 85-
13. Peng, H., Xu, J., Yang, X.P., Kassem, K.M., Rhaleb, I. A., Peterson, E. and Rhaleb, N. E. (2019).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン処理により、マウスの過剰な心筋損傷と心不全から心臓が保護される。 カナディアン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー・アンド・ファーマコロジー、97(8), 753–765. https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30998852/
14. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Perego, C., Perego, L., Mancini, M., Leopizzi, M., Corradi, B., Perlini, S., Zerbini, G. and Stella, A. (2009).糖尿病ラットにおけるN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンによる心筋線維症の予防。 臨床科学、118(3), 211– 220. https:// doi.org/10.1042/cs20090234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20310083/
15. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Baird, A., Chen, M., Xu, S., Sexton, S., Singh, A. K., Groman, A., Turowski, S. G., Spernyak, J. A., Mahajan, S. D. and Pokharel, S. (2018).放射線誘発冠動脈内皮障害および安静時心筋血流に対する新規Ac-SDKPペプチドの効果。. 心臓腫瘍学、4、, 8 . https://doi.org/10.1186/s40959-018-0034-1 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057947/
16. Suhail, H., Peng, H., Matrougui, K. and Rhaleb, N. E. (2024).Ac-SDKPはストレス刺激によるER
NF-κBの発現を阻害することにより、心臓線維芽細胞におけるコラーゲン産生を抑制する。
CHOP経由で。. 薬理学のフロンティア, 15、 1352222.
https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1352222 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495093/
17. Zhu, L., Yang, X.P., Janic, B., Rhaleb, N. E., Harding, P., Nakagawa, P., Peterson, E. L. and Carretero、,
O.A. (2016).Ac-SDKPは内皮細胞におけるTNF-α誘導ICAM-1発現を抑制する
IκBキナーゼとNF-κBの活性化を阻害することによってである。. アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー
循環生理学、310(9), h1176-h1183. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00252.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945075/
18. Lin, C. X., Rhaleb, N. E., Yang, X.P., Liao, T. D., D'Ambrosio, M. A. and Carretero, O. A. (2008).
高血圧症におけるN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンによる大動脈線維症の予防
アンジオテンシンIIによって誘導される。. アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー-心臓・循環生理学、295(3),
H1253-H1261。. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00481.2008
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18641275/
19. Sharma、U.C.、Sonkawade、S.D.、Spernyak、J.A.、Sexton、S.、Nguyen、J.、Dahal、S.、Attwood、K.M.、,
Singh, A. K., van Berlo, J. H. and Pokharel, S. (2018).Ac-SDKP低分子ペプチドは放射線誘発心筋症を抑制する。. サーキュレーション：心不全、11(8), e004867. https://doi.org/
10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004867 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30354563/
20. Conte, E., Iemmolo, M., Fruciano, M., Fagone, E., Gili, E., Genovese, T., Esposito, E., Cuzzocrea, S. and
Vancheri, C. (2015).ヒト線維芽細胞に対するチモシンβ4およびそのN末端断片Ac-SDKPの効果。
TGF-β処理肺およびブレオマイシン誘発肺線維症モデルマウス。.
生物学的療法に関する専門家意見書、15(Suppl 1), S211-S221.https://doi.org/
10.1517/14712598.2015.1026804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098610/
21. Liu、S., Jin、R., Zheng、G., Wang、Y., Li、Q., Jin、F., Li、Y., Li、T., Mao、N., Wei、Z., Li、G., Fan、Y、
Xu, H., Li, S. and Yang, F. (2023).Ac-SDKPはKIF3Aを介したβ-カテニンの阻害を促進する
毛様体機構を通じて、シリカによる変質を抑える
上皮性-筋線維芽細胞性。. 生物医学と薬物療法、166、 115411.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651800/
22. Cai, J., Chen, Q., Mehrabi Nasab, E. and Athari, S. S. (2022).の免疫調節効果。
セリル-アスパルチル-プロリンと血管作動性腸管ペプチドが慢性閉塞性肺炎の病態生理に及ぼす影響
肺疾患。. 基礎と臨床薬理学、36(6), 1005–1010. https://
doi.org/10.1111/fcp.12811 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763864/
23. Wang, J., Qian, Y., Gao, X., Mao, N., Geng, Y., Lin, G., Zhang, G., Li, H., Yang, F. and Xu, H. (2020).
の効果を誘導する新規ペプチドAc-SDK（ビオチン）プロリンの合成と同定。
珪肺症ラットにおける抗線維化作用。. 薬物の設計、開発、治療、14、
4315–4326. https://doi.org/10.2147/DDDT.S262716 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116418/
24. Conte、E.、Fagone、E.、Gili、E.、Fruciano、M.、Iemmolo、M.、Pistorio、M.P.、Impellizzeri、D.、Cordaro、M、,
Cuzzocrea, S., & Vancheri, C. (2016).N末端フラグメントの予防・治療効果
ブレオマイシン誘発肺線維症モデルにおけるチモシンβ4 Ac-SDKP。. オンコターゲット, 7(23),
33841–33854. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8409 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029074/
25. Cao, W., Yao, S. S., Gong, H. B., Zhu, L. Y., Miao, Z. Y. and Deng, H. J. (2022).の制御効果。
珪肺症ラットにおけるリン酸化ヒートショックプロテイン27/SNAI1経路に対するSDKP。. 中華人民共和国
老東魏盛世志』40(2), 90-96. https://doi.org/10.3760/ cma.j.cn121094-
20201218-00702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255573/
26. Gong, H. B., Zhang, C. M., Tang, X.Gong, H. B., Zhang, C. M., Tang, X. Y., Gong, R. B., Miao, Z. Y. and Deng, H. J. (2023).メタ分析
動物モデルにおけるAc-SDKPによる肺線維症の抑制。. 中華老東魏
浙江省杭州市、41歳 ( 4 ) , 2 6 2 – 2 7 0 . h t t p s : / / d o i .o r g / 1 0 .3 7 6 0 /
cma.j.cn121094-20211115-00565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248179/
27. Li,Q.、Yang,F.、Zhang,L.-J.、Yan,J.-B.、Chen,P.、Li,D.-D.、Wu,K.-F.(2009).[抗線維化
トランスフォーミング成長因子の発現を制御するN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの作用
珪肺症ラットにおけるβ増殖因子と結合組織増殖因子]。. 中華老東魏
盛志葉冰雜志』27(7), 390-394. https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20039536/28. Yan, J.-B., Zhang, L.-J. and Li, Q.(2008).[N-アセチル-セリル-アスパルチル-リジルの抗線維化効果）。
珪肺症ラットの肺におけるプロリン]。. 中華老東魏盛世志』26(7),
401-405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19080377/
29. Jin,F.，Geng,F.，Xu,D.，Li,Y.，Li,T.，Yang,X.，Liu,S.，Zhang,H.，Wei,Z.，Li,S.，Gao,X.，Cai,W.．
Mao, N., Yi, X., Liu, H., Sun, Y., Yang, F. and Xu, H. (2021).Ac-SDKPはマクロファージの活性化を抑制する
シリカに暴露されたラットの肺と骨の破骨細胞を抑制した。
TLR4とRANKLのシグナル伝達経路。. Journal of Inflammation Research, 14、 1647-1660.
https://doi.org/10.2147/ JIR.S306883 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33948088/
30. Xu, H., Yang, F., Sun, Y., Yuan, Y., Cheng, H., Wei, Z., Li, S., Cheng, T., Brann, D. and Wang, R. (2012).
Ac-SDKPの新規抗線維化標的：肺における筋線維芽細胞分化の抑制
珪肺症のラット。. PLoSワン、7(7), e40301. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040301 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22802960/
31. Wang, X., Liu, Y., Xu, H., Zhang, X., Li, S., Xu, D., Gao, X., Zhang, L., Zhang, B., Wei, Z., Wang, R...、,
Brann, D. and Yang, F. (2016).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-によって制御されるアセチル化α-チューブリン。
によって誘導されたラットの肺線維症において、プロリン（Ac-SDKP）は抗線維化効果を発揮する。
シリカによって。. サイエンティフィック・リポーツ、6、 32257. https://doi.org/10.1038/srep32257
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27577858/
32. Deng, H., Xu, H., Zhang, X., Sun, Y., Wang, R., Brann, D. and Yang, F. (2016).の保護効果。
SDKPは、経路を介したEMT阻害を介して毛包上皮細胞に作用する
ラットの珪肺症におけるTGF-β1/ROCK1。. 毒物学と応用薬理学, 294、 1-10.
https://doi.org/10.1016/ j.taap.2016.01.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785300/
33. Zhang, L., Xu, D., Li, Q., Yang, Y., Xu, H., Wei, Z., Wang, R., Zhang, W., Liu, Y., Geng, Y., Li, S., Gao、,
X.およびYang, F. (2018).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン（Ac-SDKP）はシリコティック線維症を緩和する
によってII型肺胞上皮細胞のアポトーシスを抑制する。
小胞体ストレスを介する。. 毒物学と応用薬理学, 350、 1–
10. https://doi.org/10.1016/ j.taap.2018.04.025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684394/
34. 中川 勉、Masjoan-Juncos、J. X.、Basha、H.、Janic、B.、Worou、M. E.、Liao、T. D.、Romero、C. A..、,
Peterson, E. L. and Carretero, O. A. (2017).血圧に対するN-アセチル-セリル-アスパリル-リシル-プロリンの効果、,
全身性エリテマトーデスにおける腎障害と死亡率。. 生理学レポート、5(2),
e13084. https://doi.org/10.14814/phy2.13084 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 28126732/
35. Worou, M. E., Liao, T. D., D'Ambrosio, M., Nakagawa, P., Janic, B., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E. and
Carretero, O. A. (2015).ラットの腎臓に対するN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの保護効果
ダールは塩に弱い。. 高血圧、66(4), 816-822. https://doi.org/10.1161/
hypertensionaha.115.05970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26324505/
36. Liao, T. D., Nakagawa, P., Janic, B., D'Ambrosio, M., Worou, M. E., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E...、,
ヤン、X．P. and Carretero, O. A. (2015).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン：保護のメカニズム。
全身性エリテマトーデスモデルマウスの腎臓。. アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー-腎
生理学, 308 (10), f1146-f1154. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00039.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740596/37. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. and Carretero, O. A. (2011).N-アセチル-Ser-の保護効果。
デオキシコルチコステロン酢酸塩誘発高血圧マウスの腎臓におけるAsp-Lys-Pro。.
高血圧ジャーナル29号(2), 330-338. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834103ee https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052020/
38. 澁谷和彦、金崎浩司、磯野真澄、佐藤浩市、小俣雅彦、杉本哲太、荒木聡、一色健司......澁谷和彦、金崎浩司、磯野真澄、佐藤浩市、小俣雅彦、杉本哲太、荒木聡、一色健司、,
柏木明博、羽田昌宏、小屋大輔（2005）．N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンは
糖尿病db/dbマウスにおける腎不全とメサンギウムマトリックスの増殖。. 糖尿病、54(3),
838–845. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.3.838 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15734863/
39. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Preziuso, C., Leopizzi, M., Maestroni, S., Corradi, B、,
Zerbini, G. and Stella, A. (2013).に対するN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの抗線維化効果。
糖尿病ラットの腎臓。. アメリカン・ジャーナル・オブ・ネフロロジー、37(1), 65-73.
https://doi.org/10.1159/000346116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327833/
40. Zhang, R., Hu, Z., Wang, Y., Qiu, R., Wang, G., Wang, L. and Hu, B. (2022).を有する生体模倣ハイドロゲル。
二重のネットワークは腎臓の線維化を緩和し、腎臓の再生を促進する。. 材料学会誌
化学B、10 (45), 9424-9437. https://doi.org/10.1039/d2tb01939f https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378134/
41. Zuo, Y., Chun, B., Potthoff, S. A., Kazi, N., Brolin, T. J., Orhan, D., Yang, H.-C., Ma, L.-J., Kon, V...、,
Myöhänen, T., Rhaleb, N.-E., Carretero, O. A. and Fogo, A. B. (2013).チモシンβ4とその産物
分解、Ac-SDKPは腎線維症における新規修復因子である。. キドニー・インターナショナル,
84(6), 1166–1175. https://doi.org/10.1038/ki.2013.209 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23739235/
42. Wang, M., Liu, R., Jia, X., Mu, S. and Xie, R. (2010).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンは、膠原病の病態を緩和する。
ラットにおける腎炎症と尿細管間質線維症。. インターナショナル・ジャーナル・オブ・モレキュラー
医学、26 (6), 795-801. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000527 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042772/
43. Liao,T.-D.、Yang,X.-P.、D'Ambrosio,M.、Zhang,Y.、Rhaleb,N.-E.and Carretero, O. A. (2010).N-アセチル
セリル-アスパルチル-リシル-プロリンが高血圧ラットの腎臓障害と機能不全を緩和する
動脈性高血圧と腎量減少：高血圧研究協議会。. 高血圧
動脈、55(2), 459-467. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144568
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 20026760/
44. Peng, H., Carretero, O. A., Raij, L., Yang, F., Kapke, A. and Rhaleb, N. E. (2001).抗線維化
高血圧誘発ラットにおけるN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの心臓および腎臓への影響
アルドステロンと食塩。. 高血圧、37(2 Pt 2), 794-800. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.2.794
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11230375/
45. 小俣雅之、谷口博之、小屋大輔、金崎健介、庄亮、加藤嘉、小島亮、羽田昌宏、猪俣、,
N.(2006).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンは腎機能障害と線維症の進行を抑制する。
糸球体腎炎と診断されたWKYラット。. アメリカ学会誌
腎臓学、17(3), 674-685. https://doi.org/10.1681/ asn.2005040385
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452498/
46. 永井崇、金崎正樹、Srivastava, S. P., 中村祐輔、石垣陽子、北田雅史、Shi, S., Kanasaki, K.
and Koya, D. (2014).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンは糖尿病に伴う腎線維化と内皮間葉転換を抑制する。. バイオメディカルリサーチ
インターナショナル、2014年, 696475. https://doi.org/10.1155/2014/696475
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24783220/
47. Srivastava, S. P., Goodwin, J. E., Kanasaki, K. and Koya, D. (2020).代謝リプログラミングによる
N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの助けを借りて、糖尿病性腎臓病を予防する。. 英国ジャーナル
薬理学, 177 (16), 3691-3711. https://doi.org/10.1111/bph.15087 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352559/
48. Carde、P.、Chastang、C.、Goncalves、E.、Mathieu-Tubiana、N.、Vuillemin、E.、Delwail、V.、Corbion、O、,
Vekhoff, A., Isnard, F., Ferrero, J. M., et al.[セラスペニド（アセチルSDKP）：臨床相試験
アラサイクリン単剤化学療法の毒性を防御する造血阻害剤に関するI-II試験
とイホスファミド］。. 臨床研究 C R Acad Sci III, 315()13), 545-550. https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1300237/
49. Cappelaere、P.、Hecquet、B.、Rolland、F.、Meeus、L.、Domenge、C.、Krakowski、I.、De Gislain、C.、,
Chauvergne, J., Dufour-Esquerré, F., Carde, P. (1995).[に関する無作為プラセボ試験
上部扁平上皮癌患者におけるゴララチドによる骨髄保護作用
カルボプラチンと食道の併用療法を受けた呼吸器、消化管または食道。
フルオロウラシル]。. Bull Cancer, 82(9), 732-737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8535033/
50. 新田康平、Shi, S.、永井崇史、金崎正樹、北田雅史、Srivastava, S. P.、羽田真一、金崎健介、そして
高野大輔（2016）．N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの経口投与による腎疾患改善効果
1型および2型糖尿病のマウスに治療レジメンを行った。. バイオメッド・リサーチ・インターナショナル,
2016 , 9172157 . https://doi.org/10.1155/2016/9172157 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27088094/
51. Tan, H., Zhao, J., Wang, S., Zhang, L., Wang, H., Huang, B., Liang, Y., Yu, X. and Yang, N. (2012).Ac-
SDKPはMRL/lprマウスにおいてループス腎炎の進行を抑制する。. インターナショナル
免疫薬理学、14(4), 401–409. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2012.07.023https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922317/
52. Maheshwari,M.、Romero,C. A.、Monu,S. R.、Kumar,N.、Liao,T. D.、Peterson,E. L.、Carretero、
O.A. (2018).肥満ラットにおけるN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン（Ac-SDKP）の腎保護効果
高塩分食で. アメリカン・ジャーナル・オブ・ハイパーテンション、31号(8), 902-909. https://doi.org/
10.1093/ajh/hpy052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29722788/
53. Kamarehei, M., & Zahednasab, H. (2025).細胞におけるAc-SDKPペプチドの神経保護効果
SH-SY5Yおよびパーキンソン病モデルラットは、酸化ストレスによって誘発される
6-OHDAとERストレスによって。. 神経ペプチド、112 102534. https://doi.org/10.1016/j.npep.2025.102534
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544680/
54. Hashemizadeh、S.、Pourkhodadad、S.、Hosseindoost、S.、Pejman、S.、Kamarehei、M.、Badripour、A、,
Omidi, A., Pestehei, S. K., Seifalian, A. M. and Hadjighassem, M.(2022).Ac-SDKPペプチドは
前臨床モデルにおける脊髄損傷後の機能回復。. 神経ペプチド、92、 102228.
https://doi.org/10.1016/j.npep.2022.102228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 35101843/
55. Zhang, Y., Zhang, Z. G., Chopp, M., Meng, Y., Zhang, L., Mahmood, A. and Xiong, Y. (2017).治療
N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンを用いたラットの外傷性脳損傷。. 脳神経外科ジャーナル, 126(3), 782-795. https://doi.org/10.3171/2016.3.JNS152699 http://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28245754/
56. Pejman, S., Kamarehei, M., Riazi, G., Pooyan, S. and Balalaie, S. (2020).Ac-SDKPは進行を抑制する
小胞体ストレス抑制による実験的自己免疫性脳脊髄炎
とC57BL/6マウスの海馬における酸化ストレス。. ブレイン・リサーチ・ブレティン』154号 21–31.
https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589901/
57. Zhang, L., Chopp, M., Teng, H., Ding, G., Jiang, Q., Yang, X.P., Rhaleb, N. E. and Zhang, Z. G. (2014).
N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンと組織プラスミノーゲン活性化因子の併用療法
は、脳卒中後のラットに強力な神経保護をもたらす。. ストローク、45(4), 1108–1114. https://
doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.004399 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549864/
58. Kim, D.H., Moon, E.-Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y.-K., Kim, H.-C., Lee, S. and Ryu, J.
H.(2015).チモシンβ4ペプチドフラグメントは海馬の神経新生を増加させ、記憶を促進する
空間だ。. ニューロサイエンス』310号 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
59. Wei, A., Zhao, F., Hao, A., Liu, B. and Liu, Z. (2022).N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン（AcSDKP）。
は、WTAP/m6A/Ptch1を軸にヘッジホッグ経路を介して肝線維化を緩和する。. ジーン、813
146125. https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.146125 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921949/
60. Zhang, L., Xu, L. M., Chen, Y.W., Ni, Q.W., Zhou, M., Qu, C. Y. and Zhang, Y. (2012).
肝線維化に対するN-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリンの抗線維化作用
ラットの胆道結紮によって誘発された。. 世界消化器病学会雑誌、18(37),
5283–5288. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i37.5283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23066324/
61. Chen, Y.W., Liu, B. W., Zhang, Y.J., Chen, Y.W.、Dong, G. F.、Ding, X. D.、Xu, L. M.、Pat, B.、
Fan, J. G. and Li, D. G. (2010).AcSDKPの基底レベルの維持は線維化を緩和する
四塩化炭素で誘発されたラットの肝臓。. 肝臓学雑誌、53号(3), 528-536.
https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2010.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20646773/
62. Ameri, Z., Shahabi, A., Farsinejad, A., Sattarzadeh Bardsiri, M., Javedani, H., Bagher, Z., Saraee, A. and
Brouki Milan, P. (2025).N-アセチル-セリルペプチドを含むセルロースベースの接着性ハイドロゲル。
アスパルチル-リシル-プロリンが創傷治癒を促進し、瘢痕化を防ぐ
生体内瘢痕化ウサギ耳モデル。. 国際生物高分子学会誌, 322()白金
1), 144981. https:// doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.144981
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40480579/
63. Fromes, Y., Liu, J. M., Kovacevic, M., Bignon, J. and Wdzieczak-Bakala, J. (2006).テトラペプチドアセチル
セリン-アスパラギニル-リジン-プロリンは、皮膚フラップの生存率を改善し、創傷治癒を促進する。.
傷の修復と再生, 14 (3), 306-312. https://doi.org/10.1111/ j.1743-
6109.2006.00125.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16808809/
64. マッセ、A.、ラミレス、L.H.、ビンドゥーラ、G.、グリヨン、C.、ウジエツァク＝バカラ、J.、ラダッシ、K.、デシャン
de Paillette, E., Mencia-Huerta, J. M., Koscielny, S., Potier, P., Sainteny, F. and Carde、,
P.(1998).テトラペプチドacetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro（Goralatide）は、以下の物質によって誘導される毒性から保護する。
ドキソルビシンによるマウス生存率の改善と骨髄幹細胞の保護
骨と前駆細胞. 血、91(2), 441-449.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427696/65. Ramasamy, V., Ntsekhe, M. and Sturrock, E. (2021).抗線維化能の調査
N-アセチル-セリル-アスパルチル-リシル-プロリン配列を持つペプチド。. 臨床と実験
薬理学と生理学, 48(11), 1558-1565. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13565 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347311/
66. Leeanansaksiri, W., DeSimone, S. K., Huff, T., Hannappel, E. and Huff, T. F. (2004).チモシンβ
4とそのN末端テトラペプチドであるAcSDKPは増殖を阻害し、異形成を誘導する、,
非アポトーシス核と肥満細胞の脱顆粒。. 化学と生物多様性, 1(7), 1091–
1100. https://doi.org/10.1002/cbdv.200490081 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17191900/