Ac-SDKP (N-asetyyliseryyli-aspartyyli-lysyl-proliini) on hyvin pieni proteiinifragmentti, joka on peräisin toisesta luonnollisesta proteiinista nimeltä tymosiini β4. Kehossa erityiset entsyymit leikkaavat tymosiini β4:n pienemmiksi paloiksi, ja yksi tämän prosessin tuloksista on Ac-SDKP [1]. Tämä pieni molekyyli on tärkeä, koska se auttaa suojaamaan elimiä arpeutumiselta (fibroosilta), joka syntyy, kun liikaa jäykkää kudosta kertyy vamman tai sairauden jälkeen. Ongelmana on, että Ac-SDKP ei säily elimistössä kovin pitkään - se hajoaa nopeasti ACE-entsyymin (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi) avulla. Mielenkiintoista on, että ACE:tä estävät lääkkeet (kuten jotkin verenpainelääkkeet) voivat nostaa Ac-SDKP:n pitoisuuksia jopa viisinkertaisiksi, mikä lisää sen suojaavaa vaikutusta [1].
Aluksi tutkijat ajattelivat, että Ac-SDKP:n tärkein tehtävä oli estää veren kantasoluja kasvamasta liian nopeasti. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että sen suurempi rooli on kudosten paranemisessa ja suojaamisessa. Se auttaa pysäyttämään arpikudoksen liiallisen lisääntymisen elimissä, kuten sydämessä, keuhkoissa, maksassa ja munuaisissa. Se esimerkiksi vähentää tiettyjen signaalien aktiivisuutta, jotka saavat solut tuottamaan liikaa kollageenia (arpien pääproteiini), ja estää korjaussoluja (fibroblasteja) muuttumasta arpia muodostaviksi soluiksi. Munuaissairauksien tapauksessa Ac-SDKP on todella lupaava. Se ei ainoastaan auta munuaisia toimimaan paremmin, vaan se myös vähentää arpia estämällä liian monien immuunisolujen pääsyn ja lievittämällä vahingollisia prosesseja, jotka yleensä pahentavat vaurioita. Lyhyesti sanottuna Ac-SDKP toimii elimistön luonnollisena „arpeutumista ehkäisevänä” ja „kudoksia suojaavana” molekyylinä. Se edistää paranemista, vähentää tulehdusta ja voi olla hyödyllinen sellaisten sairauksien hoidossa, joissa arpeutumisella ja kudosvaurioilla on tärkeä rooli.
Ac-SDKP suojaa sydäntä (eläinkokeiden perusteella).
Useissa tieteellisissä tutkimuksissa on kuvattu Ac-SDKP:n potentiaalia sydämen terveydelle sekä hätä- että pitkäaikaisongelmissa. Hiiren sydäninfarktimallissa Nakagawa et al. antoivat Ac-SDKP:tä annoksella 1,6 mg/kg/vrk pienen ihonalaisen pumpun kautta ja havaitsivat selkeitä hyötyjä: sydämen seinämän repeämät (sydämen repeämät) vähenivät 51,0%:stä 27,3%:hen ja kuolleisuus laski 56,9%:stä 31,8%:hen. Peptidi näytti vaikuttavan rauhoittamalla „ensimmäisenä auttajana” toimivia immuunisoluja, jotka voivat pahentaa vaurioita (M1-makrofagit), mutta ei muuttamalla auttavia korjaavia makrofageja (M2) tai neutrofiilejä. Se myös hidasti sydänkudosta infarktin jälkeen hajottavan entsyymin (MMP-9) toimintaa, kun taas toiseen merkkiaineeseen (MPO) ei ollut vaikutusta, mikä viittaa kohdennettuun, tarkoitukselliseen toimintaan [2].
Peng ym. osoittivat, että pitkäaikaisen korkean verenpaineen aiheuttaman sydämen arpeutumisen tapauksessa Ac-SDKP voi vähentää olemassa olevaa arpikudosta, ei vain estää sitä. Rotilla, joilla oli vakiintunut verenpainemalli, Ac-SDKP:n päivittäinen anto annoksella 400-800 µg/kg (ihon alle) 8 viikon ajan vähensi kollageenin määrää sydämessä - joka on arpeutumisen tärkein merkki - annosriippuvaisesti (suurempi annos oli tehokkaampi). Verenpaine ei sinänsä laskenut, eikä angiotensiini I:n ja bradykiniinin normaaleihin vasteisiin ollut vaikutusta, joten hyöty ei johtunut pelkästään verenpaineen alenemisesta. Ac-SDKP:n pitoisuudet veressä nousivat 2-5-kertaisiksi ja keskeiset „arpia aiheuttavat” signaalit sydämessä (TGF-β ja CTGF) vähenivät, mikä vahvistaa suoran arpia ehkäisevän vaikutuksen [3]. Sydäninfarktin jälkeen jatkuva turvotus ja arpeutuminen voivat johtaa sydämen vajaatoimintaan. Yang ym. testasivat Ac-SDKP:tä sekä varhaisessa vaiheessa (vaurioiden estämiseksi) että myöhemmin (vaurioiden kumoamiseksi). Molemmissa tapauksissa sydämen kollageenin kokonaispitoisuus väheni (esimerkiksi ~24 µg/mg:sta ~15 µg/mg:iin ennaltaehkäisevässä ryhmässä ja ~23 µg/mg:sta ~14 µg/mg:iin kumoavassa ryhmässä). Myös immuunisolujen haitallinen kertyminen väheni: makrofagit vähenivät noin kolmanneksella kummassakin ryhmässä, ja TGF-β-positiiviset solut vähenivät samalla tavoin. Nämä hyödyt saavutettiin alentamatta verenpainetta tai pienentämättä sydämen kokoa, eikä pumppausvoima parantunut selvästi profylaksiryhmässä. Arpeutumisen ja tulehduksen tasainen väheneminen viittaa kuitenkin sydämen rakenteen paranemiseen ajan myötä [4].
Ac-SDKP voi myös selittää osan ACE:tä estävien lääkkeiden aiheuttamista „ylimääräisistä” kudoseduista. Rasoul ym. vertasivat angiotensiini II:n aiheuttaman verenpainetaudin mallia ryhmiin, jotka saivat kaptopriilia tai Ac-SDKP:tä (400-800 µg/kg/vrk). Tämä nosti veritasoja moninkertaisesti ja toisti monet ACE:n estäjien kaltaiset suojaavat ominaisuudet: vähemmän solujen hypertrofiaa sydämessä, vähemmän makrofageja ja syöttösoluja, alhaisemmat TGF-β- ja CTGF-tasot ja vähemmän kollageenin kertymistä. Tärkeää on, että nämä hyödyt ilmenivät ilman, että verenpaine laski tai sydämen paksuuntuminen väheni, mikä viittaa epäsuoraan sydänkudosta suojaavaan vaikutukseen [5]. Ac-SDKP hidastaa arpien muodostumista sydämessä solutasolla. Rhaleb et al. testasivat laboratoriossa viljellyissä rotan sydämen tukisoluissa (fibroblasteissa) hyvin pieniä annoksia Ac-SDKP:tä (0,05-100 nmol/l) ja havaitsivat kaksi keskeistä vaikutusta: solujen kasvun (DNA:n kopioinnin) väheneminen normaaliksi noin 1 nmol/l:n kohdalla ja kollageenin (tärkein „arpiproteiini”) väheneminen vasteena endoteliini-1:lle, joka on voimakas arpia muodostava signaali. Pienemmät annokset vaikuttivat parhaiten kollageeniin; hyvin suuret annokset olivat vähemmän tehokkaita. Peptidi näytti vaimentavan yleistä solun signaalikytkintä (p44/42 MAPK/ERK), ja tunnettu MAPK:n salpaaja saavutti saman hyödyn. Yksinkertaisesti sanottuna Ac-SDKP käskee fibroblasteja hidastamaan sekä proliferaatiota että liiallista arpien muodostumista, oletettavasti vähentämällä keskeisen kasvureitin aktiivisuutta [6].
Lisäksi se suojaa sydäntä galektiini-3:n aiheuttamilta vaurioilta. Aikuisilla rotilla tehdyssä tutkimuksessa Liu ym. antoivat galektiini-3:a (proteiini, joka aiheuttaa tulehdusta ja arpeutumista) neljän viikon ajan ja havaitsivat enemmän tulehdussoluja, paksummat sydänseinämät, vakavampaa arpeutumista verisuonten ympärillä ja solujen välillä, korkeampia TGF-β/Smad3-signalointipitoisuuksia (reitti, joka edistää arpeutumista) ja heikompaa pumppausta kaikukardiografiassa. Ac-SDKP:n (800 µg/kg/vrk) lisääminen esti useimmat näistä muutoksista: tulehdussolut, arpeutuminen ja sydämen seinämän paksuuntuminen vähenivät ja sydämen toiminta parani. Tiedot viittaavat siihen, että se suojaa sydäntä kytkemällä pois päältä TGF-β/Smad3-„arpikytkimen” ja lieventämällä tulehdusta [7].
Lisäksi se vähentää sydämen arpeutumista pitkäaikaisessa verenpainetaudissa muuttamatta itse verenpainetta. Rhaleb ym. antoivat rotille klassista verisuonimallia (2 munuaista, 1 puristin) käyttäen Ac-SDKP:tä (400 µg/kg/vrk, ihon alle). Vaikka verenpaine ja sydämen hypertrofia pysyivät koholla, peptidihoito vähensi merkittävästi sekä tulehdus- että proliferoivia soluja sydänlihaksessa. Tärkeää on, että se normalisoi interstitiaalisen kollageenifraktiota vähentämällä sitä hypertensiivisten rottien noin 10,1%:stä noin 5,4%:hen, mikä on lähes sama taso kuin kontrollieläimillä (≈5,3%). Lyhyesti sanottuna se vähensi haitallisia kudosvaurioita, vaikka painekuormitus pysyi muuttumattomana, mikä viittaa suoraan rooliin kudoksen paranemisessa [8].
Lisäksi Ac-SDKP yhdessä tymosiini-β4:n kanssa edistää kudoksen korjaantumista sydäninfarktin jälkeen. Cavasin et al. totesivat narratiivisessa katsauksessa, että tymosiini-β4 edistää sekä solujen migraatiota että eloonjäämistä. Sen johdannainen, Ac-SDKP, tarjoaa lisähyötyjä toimimalla fibroottisen aineen vastaisena aineena hypertensiossa. Sydäninfarktin malleissa Ac-SDKP:n osoitettiin kumoavan arpien muodostumisen ja vähentävän tulehdusta. Se myös edisti angiogeneesiä, kuten osoitettiin sekä in vivo että ex vivo -tutkimuksissa. Lisäksi Ac-SDKP vähensi sydämen seinämän repeämisriskiä hiirillä, mikä korostaa sen terapeuttista potentiaalia sydän- ja verisuonitautien korjaamisessa. Hyötyjen välillä on paljon päällekkäisyyttä, mikä viittaa siihen, että Ac-SDKP kantaa osan tymosiini β4:n terapeuttisesta vaikutuksesta. Tutkija mainitsi kuitenkin, että näiden laboratoriotulosten ja eläinkokeiden vahvistamiseksi tarvitaan vielä ihmistutkimuksia [9].
Lisäksi Ac-SDKP vähentää IL-1β:n käynnistämien kudosta hajottavien entsyymien aktiivisuutta. Aikuisten rottien sydämen fibroblasteissa Rhaleb et al. osoittivat, että interleukiini-1β (IL-1β), joka on pro-inflammatorinen sytokiini, lisäsi merkittävästi matriksin metalloproteinaasien (MMP-2, MMP-9 ja MMP-13) ilmentymistä. Nämä entsyymit hajottavat solunulkoisen matriisin komponentteja ja vaikuttavat haitalliseen remodellingiin. Ac-SDKP ei muuttanut MMP:iden perusekspressiota. Se kuitenkin esti voimakkaasti IL-1β:n aiheuttamaa näiden entsyymien määrän nousua. Samaan aikaan Ac-SDKP lisäsi metalloproteinaasien kudosinhibiittoreiden (TIMP-1 ja TIMP-2), MMP:n aktiivisuuden luonnollisten estäjien, ilmentymistä. Tämä auttoi tasapainottamaan matriisin vaihtuvuutta. Ac-SDKP vähensi myös kahden tärkeimmän tulehdusta ja proliferaatiota edistävän signaalireitin aktivoitumista: NF-κB ja ERK/MAPK. Mielenkiintoista on, että IL-1β-stimulaatio ei lisännyt kollageenin tuotantoa tässä mallissa. Ac-SDKP:llä ei myöskään ollut vaikutusta kollageenisynteesiin. Tämä viittaa siihen, että sen suojaava vaikutus johtuu pikemminkin kudoksen uudelleenmuodostuksen valikoivasta tasapainottamisesta kuin yleisestä kollageenituotannon muutoksesta. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että Ac-SDKP voi suojata sydänlihasta patologiselta uudelleenmuodostumiselta tasapainottamalla matriisin säätelyä uudelleen [10].
Ac-SDKP suojaa autoimmuunin aiheuttamilta sydänvaurioilta rotilla. T-solujen aiheuttaman sydänlihastulehduksen mallissa Nakagawa ym. hoitivat immunisoituja Lewisrotteja Ac-SDKP:llä ja havaitsivat sydämen toiminnan säilyvän sekä systolisena että diastolisena. Hoito vähensi myös sydämen laajentumista, vähensi arpien muodostumista ja säilytti terveemmän sydänlihaksen rakenteen. Histologinen analyysi osoitti, että soluttautuvien immuunisolujen, kuten makrofagien, dendriittisolujen ja T-lymfosyyttien määrä oli pienempi. Samanaikaisesti tärkeimpien tulehduksen välittäjäaineiden, kuten sytokiinien (IL-1α, TNF-α, IL-2, IL-17), kemokiinien (CINC-1, IP-10), adheesiomolekyylien (ICAM-1, L-selektiini) ja matriksin metalloproteinaasien pitoisuudet pienenivät merkittävästi. Mielenkiintoista on, että Ac-SDKP ei muuttanut myosiinispesifisten autovasta-aineiden tai antigeenispesifisten T-soluvasteiden tasoja. Tämä osoittaa, että sen kardioprotektiivinen vaikutus johtuu ensisijaisesti immuunisolujen rekrytoinnin vähenemisestä ja tulehdusvälittäjäaineiden estämisestä eikä niinkään muutoksesta autovasta-aineiden tuotannossa tai T-solujen aktivaatiossa [11].
Ac-SDKP vähentää tulehdusta ja kollageenin ristisidosten muodostumista angiotensiini II:n aiheuttamassa verenpaineessa. González et al. antoivat rotille angiotensiini II:ta kolmen viikon ajan, ja erillistä ryhmää hoidettiin Ac-SDKP:llä. Verenpaine ja sydämen hypertrofia pysyivät koholla molemmissa ryhmissä, mutta Ac-SDKP esti sekä kollageenin kokonaismäärän että ristisilloittuneen kollageenin lisääntymisen. Tämä suojavaikutus johtui mRNA:n lysyylioksidaasin (LOX) ja LOXL1-proteiinin, kollageenin ristisilloittumisesta ja arpien jäykistymisestä vastaavien entsyymien, estämisestä.
Lisäksi Ac-SDKP vähensi TGF-β-ekspressiota, esti NF-κB-aktivoitumista ja vähensi lymfosyyttien infiltraatiota. T CD4⁺ i CD8⁺ ja makrofagit CD68⁺ sydänkudokseen. Tärkeää on, että solujen sisäänvirtaus T CD4⁺ korreloi LOXL1-ekspression kanssa, mikä viittaa immuunisolujen aktiivisuuden ja fibroosin väliseen mekaaniseen yhteyteen. Nämä havainnot korostavat, että Ac-SDKP:llä on voimakkaita anti-fibroottisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia riippumatta sen vaikutuksista verenpaineeseen [ 12].Lisäksi se suojaa sydäntä sydäninfarktin jälkeen hiirillä varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa. Peng et al. antoivat Ac-SDKP:tä (1,6 mg/kg/vrk) C57BL/6J-hiirille sydäninfarktin jälkeen. Ensimmäisellä viikolla hoito vähensi tappavien seinämäruptuurien määrää, laski ICAM-1-tasoja, vähensi makrofagien sisäänvirtausta ja gelatiinin sulatusaktiivisuutta, esti p53:n toimintaa ja vähensi sydänlihaksen solukuolemaa; samaan aikaan pienten verisuonten määrä vamman reunalla lisääntyi, mikä viittaa uusien verisuonten parempaan kasvuun. Viidennellä viikolla sydämissä oli vähemmän interstitiaalista kollageenia, rakenne säilyi, endoplasmisen retikulumin stressin (CHOP) tasot olivat alhaisemmat ja SERCA2 (kalsium-aineenvaihdunnan kannalta ratkaiseva) säilyi ennallaan, ja sydämen toiminta oli yleisesti ottaen parempi. Lyhyesti sanottuna se vähentää varhaisia vaurioita ja edistää terveempää pitkän aikavälin remodellia [13].
Toisessa tutkimuksessa Ac-SDKP vähentää sydämen arpeutumista ja parantaa diabeettisen kardiomyopatian diastolista toimintaa. Castoldi ym. aiheuttivat rotille diabeteksen ja aloittivat kaksi kuukautta myöhemmin Ac-SDKP:n (1 mg/kg/vrk minipumppujen avulla) kahdeksan viikon ajan. Diabetesta sairastaville rotille kehittyi korkeat sokeriarvot, merkittävää interstitiaalista ja perivaskulaarista fibroosia sekä korkeammat TGF-β1- ja fosfo-Smad2/3-tasot sydämessä. Ac-SDKP vähensi molempia fibroosia ja vähensi TGF-β/Smad-signalointia myös ACE:n estäjää ramipriiliä saavilla eläimillä. Sydämen ultraäänitutkimus osoitti, että diabetes heikensi systolea ja diastolea; insuliini ja ramipriili palauttivat molemmat toiminnot, kun taas Ac-SDKP paransi osittain diastolea (diastolista toimintaa). Nämä tiedot korostavat antifibroottista hyötyä, joka liittyy kohtalaiseen toimintakyvyn paranemiseen tässä mallissa [14].
Se myös suojaa sepelvaltimoita säteilyvaurioilta ja säilyttää verenkierron. Sharma et al. antoivat Ac-SDKP:tä ihonalaisesti 18 viikon ajan rotille, jotka saivat rintakehän säteilytyksen. Säteily vähensi lepovirtausta, tappoi endoteelisoluja, lisäsi sepelvaltimoiden fibroosia ja häiritsi tiukkoja liitosproteiineja (Claudin-1, JAM-2). Tämä palautti verenkierron normaaliksi, säilytti endoteelisolut, vähensi fibroosia ja palautti tiukat liitokset. Laboratoriotutkimukset osoittivat, että Ac-SDKP tunkeutuu endoteelisoluihin ja vähentää säteilyn aiheuttamia reaktiivisten happilajien pitoisuuksia; elävissä eläimissä leimattu peptidi konsentroitui endoteelisoluihin muutamassa tunnissa. Nämä tulokset viittaavat verisuonten suojaamiseen, vähäisempiin oksidatiivisiin vaurioihin ja parempaan mikroverisuonten eheyteen säteilytyksen jälkeen [15].
Lisäksi se vähentää stressin aiheuttamaa arpien muodostumista sydämen tukisoluissa. Ihmisen sydämen fibroblasteissa soluja esikäsiteltiin Ac-SDKP:llä (10 nM) ja sen jälkeen niitä käsiteltiin tunikamysiinillä (0,25 µg/ml), joka indusoi „proteiinistressiä” solutehtaan (endoplasmisen retikulumin) sisällä. Ac-SDKP auttoi pysäyttämään stressaantuneet solut tuottamasta liikaa kollageenia. Se toimi rauhoittamalla solujen stressireaktiota, vähentämällä CHOP-nimisen stressiproteiinin aktiivisuutta ja vähentämällä NF-κB-nimisen tulehduskytkimen aktiivisuutta. Se alensi myös IL-6:n, tulehdusta laukaisevan signaalin, tasoja. Kun CHOP:ia vähennettiin geneettisesti, se vähensi edelleen NF-κB:n ja tyypin I kollageenin aktiivisuutta sekä proteiini- että mRNA-tasolla, mikä vahvistaa saman reitin [16]. Yksinkertaisesti sanottuna: stressitilanteessa tämä auttaa soluja välttämään arpiproteiinin liiallista tuotantoa. lisäksi se vähentää TNF-α:n aiheuttamaa verisuonten limakalvon tulehdusta. Ihmisen sepelvaltimon endoteelisoluissa TNF-α-stimulaatio indusoi ICAM-1:n ilmentymisen merkittävää lisääntymistä. Tällä adheesiomolekyylillä on keskeinen rooli leukosyyttien tarttumisen edistämisessä verisuonen pintaan. Esikäsittely Ac-SDKP:llä vähensi ICAM-1-tasoja merkittävästi annosriippuvaisesti. Mekanistinen analyysi osoitti, että tämä vaikutus välittyi IKK → IκB → NF-κB -signaalikaskadin estämisestä, joka on ratkaisevan tärkeä tulehdusgeenien ilmentymisen aktivoitumisen kannalta. Mielenkiintoista on, että kaksi muuta signaalireittiä, p38 MAPK ja ERK, eivät muuttuneet, mikä osoittaa, että Ac-SDKP on valikoivasti vuorovaikutuksessa NF-κB-reitin kanssa, jotta se voi vaikuttaa anti-inflammatorisesti endoteelisoluissa [17].
Ac-SDKP auttaa pitämään verisuonten limakalvon rauhallisena ja vähentää sen „tahmeutta” tulehduksen aikana. Lisäksi se ehkäisee suurten valtimoiden arpeutumista angiotensiini II:n aiheuttamassa verenpainetaudissa jopa ilman, että se alentaa itse verenpainetta. Angiotensiini II:lla hoidetuilla rotilla Ac-SDKP vähensi kollageenin kertymistä aorttaan ja vähensi arpeutumista aiheuttavia signaaleja (tyypin I ja III kollageenin mRNA). Se vähensi myös proteiinikinaasi C:n yliaktiivisuutta, oksidatiivista stressiä, ICAM-1:tä ja makrofagien pääsyä verisuonen seinämään. Fibroosisignaalit vähenivät (vähemmän TGF-β1- ja Smad2-aktiivisuutta), kun taas tämän reitin luonnollinen estäjä (Smad7) lisääntyi. Verenpaine ja aortan paksuus pysyivät korkeina, joten nämä verisuonen seinämään kohdistuvat hyödyt johtuivat pikemminkin suorista kudosvaikutuksista kuin paineen muutoksista [18].
Ac-SDKP suojaa sydäntä myös säteilyvaurioilta. Rotilla, jotka saivat kohdennettua rintakehän säteilyä, 18 viikon Ac-SDKP-annos säilytti sydämen toiminnan, vähensi solunulkoisen matriksin kertymistä ja fibroosia, vähensi makrofagien sisäänvirtausta ja vähensi sydämen solukuolemaa. Myös fibroosista vastaavan makrofagiproteiinin Mac-2:n (galektiini-3) määrä ja vapautuminen vähenivät. Ac-SDKP:tä havaittiin makrofagien sisällä lähellä solun ydintä ja se esti säteilyn käynnistämän Mac-2:n vapautumisen; kun fibroblasteista puuttui Mac-2, säteily aiheutti paljon heikompia arpeutumissignaaleja [19]. Se auttaa ylläpitämään terveempää verisuonistoa ja sydänkudosta säteilytyksen jälkeen vähentämällä tulehdusta ja arpien muodostumista.
Ac-SDKP keuhkojen terveydelle (eläinkokeiden perusteella).
Ac-SDKP:llä oli voimakkaampia antifibroottisia vaikutuksia kuin tymosiini-β4:llä keuhkomalleissa. Ensinnäkin laboratoriotutkimuksissa, joissa käytettiin idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) sairastavien ihmisten keuhkosoluja, se hidasti solujen liiallista kasvua ja vähensi kahta TGF-β:n aiheuttamaa fibroosisignaalia: α-SMA:ta ja kollageenia. Samaan aikaan hiirillä, joille annettiin
bleomysiini keuhkovaurion aikaansaamiseksi, tymosiini-β4 auttoi alkuvaiheessa (7. päivä).
vähentämällä tulehdusta ja varhaista arpeutumista, mutta ei pysäyttänyt fibroosia.
myöhemmät vaiheet (päivä 14-21). Nämä havainnot viittaavat siihen, että Ac-SDKP estää primaarivaiheiden
solujen arpeutumista ja saattaa tarjota vakaampia ja pitkäaikaisempia etuja.
anti-fibroottinen kuin sen esiaste, tymosiini-β4 [20]. Lisäksi se estää keuhkojen arpeutumista.
jotka liittyvät silikoosiin, palauttamalla KIF3A:n ja sammuttamalla β-kateniinisignaalit. Silikoosissa KIF3A-tasot olivat alhaiset potilasnäytteissä.
ja rotan keuhkoissa. KIF3A:n palauttamisen jälkeen β-kateniinin ja sen alavirtaan liittyvien tekijöiden aktiivisuus kasvoi.
MRTF-A:n ja SRF:n ajaminen väheni, mikä hidasti epiteelien muuttumista myofibroblasteiksi.
(EMyT), joka liittyy arpeutumiseen. Tämä lisäsi johdonmukaisesti KIF3A:n toimintaa, mikä aiheutti
vähentynyt β-kateniini/MRTF-A/SRF-signalointi. Kun KIF3A kuitenkin eliminoitiin, Ac-SDKP menetti näitä
hyötyjä, mikä vahvistaa, että KIF3A on välttämätön sen fibroosin vastaisen vaikutuksen kannalta [21].
Toisessa tutkimuksessa Ac-SDKP yhdessä VIP:n kanssa vaimentaa COPD:hen liittyviä muutoksia, jotka aiheutuvat
tupakointi hiirissä. Se vähensi hapettumisvaurioita (alhaisemmat MDA-tasot), arpeutumista ja arpia.
(alhaisemmat hydroksiproliinipitoisuudet) ja fibroosin keskeinen aiheuttaja (alhaisemmat TGF-β-pitoisuudet).
Samaan aikaan tulehdussytokiinit (TNF-α, IL-1β, IL-6) vähenivät ja suojaus parani.
antioksidanttinen aktiivisuus (korkeampi SOD-aktiivisuus). Vastaavasti keuhkokudoksessa mikroskoopilla näkyi
vähemmän tulehdusta ja vähemmän rakenteellisia muutoksia. Näiden aineiden yhdistelmä on tuonut etuja
antioksidanttiset, anti-inflammatoriset ja anti-fibroottiset vaikutukset mallissa, jossa vaurioita aiheuttaa
savua [22, 23]. Ac-SDKP on myös osoittanut merkittäviä tuloksia sekä ennaltaehkäisyssä että hoidossa.
bleomysiinin aiheuttama keuhkofibroosi. CD-1-hiirille annettiin Ac-SDKP:tä (0,6 mg/kg, i.p.) 0. päivästä alkaen
tai Päivä 7 paransi eloonjäämistä ja vähensi bleomysiiniin liittyvää laihtumista. Lisäksi keuhkot
osoitti vähemmän turvotusta ja vähemmän invasiivisia immuunisoluja, terveempiä
kudosrakenne ja vähemmän fibroosia: sekä kollageenivärjäytyminen että tasot ja
liukoinen kollageeni. Mekanistisesti pro-fibroottiset signaalit vähensivät IL-
17 ja TGF-β, ja α-SMA väheni, mikä viittaa myofibroblastien vähenemiseen. Tärkeää on, että hyödyt
esiintyi sekä varhaisessa (ennaltaehkäisevässä) että myöhäisessä (terapeuttisessa) aikataulussa.
[24]. Lisäksi se vähentää piidioksidin aiheuttamaa keuhkofibroosia P-HSP27/SNAI1-reitin kautta. U
silikoosi rotilla johti P-HSP27:n, SNAI1:n, α-SMA:n ja kollageeni I/III:n lisääntymiseen keuhkokudoksessa.
Sitä vastoin Ac-SDKP, jota annettiin joko ennen altistusta tai sen jälkeen, vähensi kaikkia näitä vaikutuksia.
merkkiaineita ja vähensi sekä P-HSP27:n että α-SMA:n osalta positiivisten solujen määrää kuvantamisessa. Mitä
Tärkeää on, että sen antaminen terveille kontrollihenkilöille ei muuttanut proteiinien ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että sen
vaikutus on valikoiva sairaisiin keuhkoihin [25].
Lisäksi se on osoittanut voimakkaita arpeutumista ehkäiseviä vaikutuksia useissa eläinkokeissa. Meta-analyysissä
jossa oli mukana 18 satunnaistettua tutkimusta (428 eläintä, 2008-2021), todettiin, että Ac-SDKP vähensi lääkkeiden aiheuttamaa
useita fibroosisignaaleja verrattuna käsittelemättömiin malleihin: α-SMA (SMD -2,44), tyypin I kollageenin
(SMD -5,36), tyypin III kollageenin (SMD -3,07), TGF-β:n (SMD -2,88) ja keuhkokyhmyjen pinnan (SMD -3,07) ja
(SMD
-1,80); kaikki P<0,001. Lisäksi hydroksiproliini, kollageenin kemiallinen mittari, koki myös muutoksen.
merkittävä muutos [SMD 7,62; 95% CI 4,90-10,33; P=0,000], mikä on johdonmukainen vaikutus liikevaihtoon.
kollageeni. Nämä tulokset osoittavat, että Ac-SDKP hidastaa johdonmukaisesti fibroosia tautimalleissa.
keuhkot [26]. Toisessa tutkimuksessa se vähensi TGF-β- ja CTGF-tasoja, mikä esti keuhkojen arpeutumista, joka liittyy seuraaviin sairauksiin
piidioksidi rotilla. Rotille annettiin piidioksidia fibroosin aikaansaamiseksi ja sen jälkeen
ennaltaehkäisevä tai terapeuttinen Ac-SDKP (800 µg/kg/vrk). Verrattuna kontrolliryhmään, jossa oli
silikoosissa, hoidetuissa keuhkoissa TGF-β1-proteiinipitoisuudet vähenivät merkittävästi (~0,244 ±
0,016) ja CTGF (~0,241 ± 0,017). Vastaavasti mRNA-tasot laskivat ja CTGF:n mRNA oli huomattavasti pienempi verrattuna malliryhmiin (P<0,05). Ryhmässä
profylaksia, sekä TGF-β1:n proteiini että mRNA olivat selvästi alle tasojen 8 viikon välein.
silikoosimalli (P<0,05). Lopuksi keuhkojen histologia vahvisti vähemmän fibroosia [27]. Lisäksi,
Se estää kollageenin kertymistä ja parantaa keuhkojen rakennetta silikoosissa. Rotat, jotka altistuivat
piidioksidipäästöt saivat Ac-SDKP:tä joko vamman jälkeen (hoito) tai 48 tuntia ennen altistumista.
(ennaltaehkäisy). Hoitoryhmissä silikoosimalleihin verrattuna silikoosin kyhmyjen pinta-ala
laski 84,28%:iin ja 67,93%:iin, hydroksiproliini 70,89%:iin ja 58,18%:iin, tyypin I kollageeni 71,08%:iin ja 58,13%:iin, a
Tyypin III kollageeni 80,13%:hen ja 70,70%:hen (vastaavina ajankohtina). Ennaltaehkäisyryhmissä,
verrattuna 8 viikon silikoosimalliin, kyhmyt vähenivät 61,13%:hen, hydroksiproliini 61,13%:hen, hydroksiproliini 61,13%:hen, hydroksiproliini
60,27% ja tyypin I ja III kollageenin 40,13% ja 65,77%. Vastaavasti HE- ja VG-värjäykset osoittivat.
lievempi fibroosi. Tämä vähensi sekä kollageenipitoisuutta että näkyvää arpeutumista [28].
Lisäksi se suojaa keuhkoja ja luita rauhoittamalla makrofagien kulkureittejä, kun ne altistuvat
piidioksidi. Rotilla ja solumalleissa piidioksidi aktivoi TLR4:ää ja RANKL:ää aiheuttaen
keuhkokuume ja osteoklastien suorittama luun resorptio. Sitä vastoin Ac-SDKP-hoito esti signaalin välityksen
TLR4 ja RANKL, suojasi keuhkojen elastiinia, vähensi keuhkotulehdusta ja vähensi aktivoitumista.
makrofagit. Samaan aikaan luussa Ac-SDKP esti osteoklastien erilaistumista ja auttoi
ylläpitää luun tiheyttä ja mikroarkkitehtuuria. Nämä tulokset viittaavat kaksinkertaiseen suojaan: terveemmät keuhkot ja terveet lihakset.
vakaammat luut piidioksidiin liittyvissä sairauksissa [29]. Lisäksi se vähentää arpeutumista
keuhkoihin estämällä arpia muodostavien solujen kypsymistä. TGF-β1 stimuloi normaalisti keuhkojen tukisoluja.
(fibroblastit) muuttumaan myofibroblasteiksi ja tuottamaan lisää kollageenia. Antamisen jälkeen
Ac-SDKP ennen TGF-β1:tä, α-SMA:n ja kollageenin tasot laskivat, kun taas TGF-β1:n ja sen reseptorin tasot laskivat myös.
vähentynyt. Myöhemmin rotilla, joilla oli piidioksidin aiheuttama keuhkovaurio, Ac-SDKP:n antaminen ennen piidioksidin aiheuttamaa
tai altistumisen jälkeen vähensi TGF-β1-tasoja, RAS-signaaleja ja SRF-aktiivisuutta sekä vähensi solunsalpaajien määrää.
α-SMA-positiiviset myofibroblastit keuhkokyhmyissä. Tämän seurauksena kertyminen
kollageenia, jonka on osoitettu suojaavan fibroosilta [30, 31]. Lisäksi Ac-SDKP suojaa limakalvoja
keuhkorakkuloita, estäen epiteelisoluja muuttumasta soluiksi, jotka muodostavat
arpeutuminen. Silikoosin ja TGF-β1:n kaltaisten vauriosignaalien vaikutuksesta merkkiaineiden taso laskee.
epiteelimerkkiaineita (E-kadheriini, SP-A), kun taas mesenkymaaliset merkkiaineet ja solumerkkiaineet lisääntyvät.
fibroosi (vimentiini, α-SMA, kollageeni I/III). Ac-SDKP:llä tämä haitallinen muutos kumoutui:
epiteelin identiteetti säilyi, fibroosimerkit vähenivät ja TGF-β1/ROCK1-reitti oli
heikentynyt. Näin ollen herkkä alveolaarinen pinta pysyi lähempänä normaalia ja
vähemmän alttiita arpeutumiselle [32]. Lisäksi se lievittää „proteiinitehtaan” stressiä ja solukuolemaa.
alveolisoluja, mikä puolestaan vähentää keuhkojen arpeutumista. Kun piidioksidi iskee,
soluissa on korkea ER-stressisignaalien (GRP78, fosforyloitu PERK ja eIF2α), CHOP- ja kaspaasi- ja
12 ja monet solut kuolevat. Ac-SDKP:n ja ER-stressin salpaajan 4-PBA:n ansiosta nämä merkkiaineet
stressi väheni, solukuolleisuus väheni solumäärityksissä ja rotilla, ja keuhkojen kollageenipitoisuus väheni
vähentynyt. Kaiken kaikkiaan rauhoittamalla PERK/eIF2α/CHOP-reittiä ja kaspaasi-12:ta Ac-
SDKP auttaa suojaamaan epiteelikerrosta ja hidastaa fibroosin etenemistä [33].H2. Ac-SDKP munuaisten terveydelle (eläinkokeiden perusteella)
Ac-SDKP suojaa munuaisia lupuksessa alentamatta verenpainetta. Nakagawa et al (2017)
osoitti, että lupus-alttiilla NZBWF1-hiirillä se säilytti munuaissuodattimet (vähemmän skleroosia).
glomerulien) ja vähensi kokonaisvaurioita vähentämättä systolisia
verenpaine. Vaikean verenpainetaudin puhkeaminen, albumiinipitoisuus virtsassa ja ennenaikainen kuolema.
Ac-SDKP:tä käytettäessä viiveitä esiintyi myöhemmin, mutta nämä viiveet eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.
[34]. Tämä aine suojaa myös munuaisten toimintaa suolastressin aikana. Worou et al (2015)
tutkivat suola-herkkiä Dahl-rotteja, joita hoidettiin kuuden viikon ajan 800 tai 1600 milligramman annoksella.
µg/kg/vrk. Verenpaine jatkoi nousuaan suolaruokavalion seurauksena, mutta munuaisissa esiintyi vähemmän
tulehdus, vähemmän fibroosia ja terveempiä suodattimia. Ainoastaan suurempi annos vähensi albumiinipitoisuuksia.
virtsa suola-herkillä rotilla. Kestävämmälle kannalle (SS13BN) molemmat annokset
esti albumiinivuodon ja rakenteelliset vauriot [35]. Tämä osoittaa, että suojaava vaikutus
oli riippumaton verenpaineesta. Peptidi vähentää myös munuaisvaurioita, joita aiheuttaa
immuunijärjestelmä lupuksessa. Liao ym. (2015) havaitsivat, että 20 viikon aikana käsiteltyjen
Lupusalttiilla hiirillä oli parempi munuaisten toiminta, vaikka lupusautovasta-ainepitoisuudet eivät olleetkaan paremmat
ovat muuttuneet. Munuaiset sisälsivät vähemmän invasiivisia immuunisoluja, kuten makrofagit ja
T-solut. sytokiinien ja kemokiinien kaltaiset tulehdussignaalit olivat pienempiä ja komplementtiproteiinien aktivoituminen oli vähäisempää.
(C5-9), RANTES, MCP-5 ja ICAM-1 estettiin. Tämän seurauksena suodatustoiminta säilyi ja
mikroskooppiset vauriot vähenivät [36].
Toisessa tutkimuksessa se ehkäisee verenpaineeseen liittyviä munuaisvaurioita, vaikka
pysyvästi korkea verenpaine. Rhaleb et al. (2011) osoittivat, että hiirillä, joita hoidettiin suolalla
DOCA Ac-SDKP (800 µg/kg/vrk 12 viikon ajan) vähensi munuaisten arpeutumista (kollageeni),
suodatinmatriisin laajeneminen ja monosyyttien/makrofagien sisäänvirtaus, kun taas verenpaine
pysyi koholla. Tärkeää on, että virtsan albumiinipitoisuus normalisoitui 41 ± 5 µg:sta 13 ±
3 µg/10 g ruumiinpainoa vuorokaudessa, mikä lähestyy kontrollitasoa - ja nefriinin menetys (keskeinen elimistössä vaikuttava
suodattimen aukkoproteiinit) palautui osittain [37]. Näin ollen Ac-SDKP suojasi
suodatuseste ja vähentää arpeutumista verenpaineesta riippumatta. Lisäksi se suojaa arpeutumiselta ja
diabeteksen aiheuttama munuaisten toimintahäiriö. Shibuya ym. (2005) osoittivat, että db/db-diabetesta sairastavien hiirten
Tyypin 2 kahdeksan viikon Ac-SDKP:n anto minipumppujen kautta johti noin kolminkertaiseen
plasman Ac-SDKP-pitoisuuksien nousu ilman, että verensokeriarvot muuttuivat. Tämän seurauksena estettiin seuraavat ilmiöt
Glomerulaarinen turvotus, liiallinen mesangiaalisen matriisin proliferaatio ja kertyminen
solunulkoinen matriisi, ja plasman kreatiniinipitoisuudet lähestyivät normaalia. Albuminuria
vähenivät myös, vaikkakaan väheneminen ei ollut tilastollisesti merkitsevää. Mekaanisesti se esti
Smad3 ennen solutumaan solun tumaan, mikä vähentää TGF-β/Smad-signalointia.
liittyy fibroosiin [38]. Lisäksi Ac-SDKP vähentää munuaisten arpeutumista diabeteksessa ja edustaa
lisähyötyä ACE:n estoon verrattuna. Castoldi ym. (2013) indusoivat diabeteksen
rotille ja annettiin sitten Ac-SDKP:tä (1 mg/kg/vrk), ramipriiliä (3 mg/kg/vrk), molempia lääkkeitä yhdessä tai lääkkeitä yhdessä.
lumelääkettä. Ensiksi, hoitamattomat diabetesta sairastavat rotat kehittivät korkeita verensokeriarvoja, korkeampia
virtsan albumiinipitoisuus (albuminuria), munuaisfibroosi ja glomerulien nefriinipitoisuuden väheneminen. Käytettäessä
Ac-SDKP:llä yksinään munuaisfibroosi väheni, mutta albuminuria ei parantunut. Kun kyseessä oli
ramipriilin käytön yhteydessä sekä albumiinuria että fibroosi vähenivät ja nefriinitasot olivat
palautettu. On tärkeää, että Ac-SDKP:n ja ramipriilin yhdistelmä vähensi fibroosia enemmän kuin pelkkä ramipriili.
ramipriili, vaikka albuminuria ei parantunut entisestään. Ac-SDKP vähentää fibroosia nefropatiassa.
diabetesta ja parantaa ACE:n estäjien antifibroottista suojaa ilman lisähyötyä.
albuminurian laajuus [39].
Mielenkiintoista on, että Zhang et al. (2022) kehittivät bioinspiroituneen kaksoisverkkohydrogeelin, joka koostuu seuraavista aineista
gelatiini ja kurkumiini-sinkki, päällystetty DOPA:lla ja funktionalisoitu immobilisoidulla Ac-SDKP:llä. Järjestelmä
suunniteltiin vapaiden lääkkeiden rajoitusten, kuten huonon liukoisuuden, poistamiseksi,
imeytyminen ja vakaus. In vivo-sovellus osittain nefrektomoitujen rottien munuaisissa.
osoitti, että hydrogeeli vähensi johdonmukaisesti paikallista fibroosia, edisti angiogeneesiä ja
stimuloi uusien munuaistubulusten muodostumista. Materiaalien testaaminen vahvisti riittävän
huokoisuus, mekaaninen lujuus ja bioyhteensopivuus, mikä vahvistaa edelleen sen potentiaalia.
terapeuttinen [40]. Vertailevat tutkimukset korostavat myös erillisten ja vaiheesta riippuvaisten vaikutusten merkitystä.
tymosiini-β4 (Tβ4). Zuo ym. (2013) käyttivät yksipuolisen virtsanjohtimen tukkeutumisen malleja vuonna
Villityyppiset ja PAI-1-geenin poissulkevat hiiret Ac-SDKP:n, Tβ4:n ja Tβ4:n arvioimiseksi yhdessä seuraavien aineiden kanssa
prolyylioligopeptidaasin (POP) estäjä. Ac-SDKP vähensi johdonmukaisesti fibroosia sekä
genotyypeissä, joissa kollageenin ja fibronektiinin laskeuma oli vähäisempää, aktivoitujen
myofibroblasteja ja makrofageja ja vähentää pro-fibroottista signalointia [41]. Lisäksi Wang ja
ym. (2010) osoittivat, että Ac-SDKP esti munuaistulehdusta ja tukkeutumisen aiheuttamaa fibroosia. U
Rotat, joilla oli yksipuolinen virtsanjohtimen tukos 14 päivän hoito vähensi arpeutumista.
tubulointerstitiaaliset ja tulehdukselliset muutokset histologisessa tutkimuksessa. Peptidi vähensi makrofagien infiltraatiota.
Munuaiset (ED-1) ja alensi MCP-1-, NF-κB-, α-SMA- ja TGF-β1-proteiinitasoja soluissa.
tubulaariset ja interstitiaaliset solut. Myös MCP-1- ja TGF-β1-geenien ilmentyminen väheni, mikä johti
osoittaa, että se vähensi sekä tulehdustekijöiden liikkumista että matriisin aktivoitumista.
solunulkoista matriisia, jotka ovat munuaisten fibroosin keskeisiä aiheuttajia [42]. Lisäksi
todisteet ovat peräisin verenpainetaudin malleista, joihin liittyy krooninen munuaisvaurio. Liao et al.
(2010) antoivat Ac-SDKP:tä annoksena 800 µg/kg/vrk rotille 5/6 nefrektomian jälkeen ennen vamman syntymistä.
(ennaltaehkäisy) tai vahingon jälkeen (peruutus). Huolimatta jatkuvasta verenpaineesta ja vasemmanpuoleisesta hypertrofiasta
kammiot, hoito vähensi albuminuriaa, vähensi makrofagien infiltraatiota ja alensi tasoa
munuaisten kollageeni molemmissa ryhmissä. Nefriinin häviäminen glomeruluksissa oli myös osittain
säilynyt tai palautunut, mikä viittaa suodatusesteen eheyden paranemiseen. Nämä havainnot
korostavat, että peptidi suojasi munuaisia sekä varhaisessa että pitkälle edenneessä vaiheessa.
tautia, lähinnä anti-inflammatoristen ja anti-fibroottisten vaikutusten kautta eikä niinkään kontrolloimalla
verenpaine [43].
Aldosteroni-suolahypertensiossa peptidi vähensi arpeutumista sekä sydämessä että sydämessä.
ja munuaisiin vaikuttamatta verenpaineeseen. Peng et al. (2001) tutkivat rottia, joilta oli poistettu yksi munuainen,
jotka saivat aldosteronia ja suolaa kuuden viikon ajan. Tämä hoito nosti verenpainetta, suurensi sydäntä ja
munuaiset ja lisäsivät arpikudoksen (kollageenin) määrää sekä solujen kasvumarkkereita (PCNA).
Ac-SDKP:n antaminen, erityisesti korkeammalla annoksella 800 µg/kg/vrk, vähensi merkittävästi kollageenin ja elimistön solujen määrää.
PCNA:ta annosriippuvaisesti. Tärkeää on, että verenpaine ja elinten laajentuminen pysyivät
muuttumattomana, kun taas pienemmällä annoksella (400 µg/kg/vrk) saavutettiin osittaista hyötyä [44]. W
Immuunivälitteisen munuaissairauden osalta peptidi paransi munuaisten toimintaa ja vähensi
fibroosi. Omata et al (2006) hoitivat rotilla anti-GBM-nefriittiä aloittamalla 14
päivää taudin puhkeamisen jälkeen, jolloin Ac-SDKP:tä annettiin 1 mg/kg/vrk neljän viikon ajan. W
Käsittelemättömiin eläimiin verrattuna se alensi virtsan proteiinipitoisuuksia, pienensi ureapitoisuuksia
ja plasman kreatiniini ja parantunut kreatiniinipuhdistuma. Kudosanalyysi osoitti vähemmän skleroosia
glomeruloskleroosi ja interstitiaalinen fibroosi. Mekanistisesti se on vähentänyt
fibronektiinin, kollageenin ja TGF-β1:n tasot, vähentynyt Smad2-signalointi, lisääntynyt Smad7 ja vähentynyt
makrofagien kertyminen munuaiskudokseen [45]. Diabeteksessa peptidi esti munuaisten arpeutumisen,
estää verisuonisoluja muuttumasta arpia muodostaviksi soluiksi. Nagai et al.
(2014) osoittivat, että Ac-SDKP palautti luonnolliset suojaavat reitit, mukaan lukien let-7 mikroRNA ja signalointi.
FGF-reseptoria, joita diabetes esti. Tämän seurauksena se vähensi fibroosia ja
endoteelin ja mesenkyymin välinen siirtymä (EndMT). Tärkeää on, että sen yhdistelmä ACE:n estäjän kanssa paransi
munuaisten suojaa jopa enemmän kuin pelkkä ACE:n esto [46].
Toisessa tutkimuksessa peptidi palautti munuaisten terveen aineenvaihdunnan ja vähensi fibroosia. Srivastava et al.
(2020) vertasivat ACE:n estäjiä, ARB:itä, Ac-SDKP:tä ja niiden yhdistelmiä diabetesta sairastavilla hiirillä. Ne estivät
myös sen luonnollinen muodostuminen proliini-oligopeptidaasi-inhibiittorin (POPi) kanssa. Tulokset
osoittivat, että Ac-SDKP välittää ACE:n estäjien vaikutuksia ohjelmoimalla uudelleen
munuaisten aineenvaihdunta: SIRT3 palautui, mitokondrioiden rasvahappojen hapettuminen parani ja
epänormaali glukoosin käyttö väheni. Sitä vastoin POPi vähensi luonnollisia tasoja,
kiihtynyt fibroosi ja häiriintynyt aineenvaihdunnan tasapaino. Tärkeää on, että ACE:n estäjät (mutta eivät ARB:t)
palautti osittain sen tasot ja vähensi fibroosia. Sekä ACE:n estäjät että Ac-SDKP:n
vähentynyt mesenkymaalinen transformaatio ja vähentyneet kollageeni I:n ja fibronektiinin tasot munuaisissa.
diabetes [47].
Syöpähoidossa Ac-SDKP-analogi auttoi säilyttämään verisoluja kemoterapian aikana. Carde ja
et al (1992) testasivat seraspenidiä kaksoissokkoutetussa, ristiinkytketyssä vaiheen I-II tutkimuksessa, johon osallistui 53 henkilöä.
sytarabiinia tai ifosfamidia saavat potilaat. Verrattuna kontrollijaksoihin, potilaat, joita hoidettiin
seraspenidillä oli parempi suoja perifeeristen verisolujen kemoterapian toksisuutta vastaan. Se oli
hyvin siedetty, eikä niillä ollut haittavaikutuksia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että peptidit
Ac-SDKP:n kaltaiset aineet voivat suojata luuydintä sytotoksisen hoidon aikana [48]. Toisessa
tutkimuksessa peptidi ei vähentänyt veren toksisuutta, mutta oli turvallinen. Cappelaere et al. (1995) tutkivat Cappelaere et al.
84 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt okasolusyöpä ja jotka saivat karboplatiinia ja jatkuvaa annosta
5-fluorourasiili yhdessä lumelääkkeen tai goralatidin (Ac-SDKP) kanssa annoksella 12,5 tai 62,5 µg/kg/vrk. Sytostaattihoidon 221 syklin aikana.
leukosyyttien, granulosyyttien, verihiutaleiden ja verihiutaleiden alimmissa veriarvoissa ei havaittu eroja.
verta tai hemoglobiinia ryhmien välillä. Myös toksisuuden kesto pysyi muuttumattomana. Kuitenkin,
anemia ja lymfopenia olivat yleisempiä goralatidin käytön yhteydessä. Kaiken kaikkiaan lääke
oli hyvin siedetty, mutta näillä annoksilla se ei estänyt verisolujen menetystä, joka liittyi seuraaviin sairauksiin
kemoterapia [49].
Sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksessa peptidi paransi arpia ja munuaisten toimintaa. Nitta ja
ym. (2016) hoitivat CD-1-hiiriä streptotsotsiinilla indusoidulla tyypin 1 diabeteksella ja db/db-hiiriä db/db-diabeteksella.
tyypin 2 diabetes, jossa käytetään suun kautta otettavaa Ac-SDKP:tä, imidapriilia (ACE:n estäjä) tai molempia lääkkeitä yhdessä. Hoito
suun kautta, sekä yksin että yhdessä, vähensi glomeruluskleroosia ja
tubulointerstitiaalinen fibroosi. Plasman kystatiini C-pitoisuudet, jotka ovat koholla taudissa.
munuaiset, palasivat normaalille tasolle. Kaikki hoitomuodot palauttivat tukahdutetut mikroRNA:t.
anti-fibroottinen (miR-29 ja let-7), ja suurin parannus havaittiin ryhmässä, jossa oli
jotka saavat yhdistelmähoitoa. Virtsan peptidipitoisuudet olivat korkeimmat ryhmässä, joka sai lääkitystä
yhdistelmähoito, mikä viittaa systeemisen altistuksen paranemiseen [50]. Sairauksien osalta
immuunivälitteinen munuainen vähensi virtsan proteiinipitoisuuksia ja vähensi tulehdusta ja
fibroosi. Tan et al. (2012) antoivat lupusta sairastaville hiirille MRL/lpr 1,0 mg/kg/vrk 8 viikon ajan. W
Verrattuna käsittelemättömiin lupushiiriin peptidiä saaneilla hiirillä oli vähemmän proteinuriaa ja vähemmän proteiinia.
parempi munuaisten toiminta. Munuaiskudoksessa oli vähemmän tunkeutuvia T-soluja ja makrofageja. osoitteessa
Mekanistisesti NF-κB:n aktivoituminen ja TNF-α-tuotanto vähenivät sekä
pro-fibroottisten merkkiaineiden (TGF-β1, α-SMA ja fibronektiini) väheneminen. Smad2/3:n fosforylaatio
estyi ja Smad7 lisääntyi. Tärkeää on, että kompleksien laskeutuminen ei muuttanut
immunologiset ja anti-dsDNA-vasta-ainetasot, mikä viittaa siihen, että hyödyt johtuivat pikemminkin
tulehduksen ja fibroosin väheneminen kuin vasta-aineiden muuttunut muodostuminen [51].
Liikalihavuuden ja runsaan suolan saannin yhteydessä se suojasi munuaisia vähentämällä tulehdusta, fibroosia, a) ja b).
Jopa verenpaine. Maheshwari et al. (2018) tutkivat Zucker laihoja (ZL) ja Zucker lihavia (ZO) rottia.
joita ruokittiin 8 viikon ajan normaalilla suolalla (0,4%) tai korkealla suolapitoisuudella (4%).
ZO sai
1,6 mg/kg/vrk. Korkea suolapitoisuus pahensi munuaistulehdusta ja -fibroosia molemmissa ryhmissä.
jolloin lihavilla rotilla oli vakavin makrofagi-infiltraatio (87,8 ± 10,8 vs. 19,14 %).
± 1,5 solua/mm² laihoilla rotilla). Hoito vähensi makrofagien infiltraatiota liikalihavilla rotilla.
rotilla 32,18 ± 2,4 solua/mm² (P<0,05) ja vähensi glomeruluskleroosia, joka on
myös interstitiaalinen fibroosi sekä aivokuoressa että ydinjatkeessa (P<0,05). Systolinen verenpaine
lihavat suolalla ruokitut rotat laskivat myös 164 ± 6,9:stä 144,05:een.
± 14,1 mmHg (P=0,004). Albuminuria oli korkeampi lihavilla rotilla kuin laihoilla rotilla, mutta siihen ei vaikuttanut
suolan saanti tai hoito muutti merkittävästi [52].
Ac-SDKP aivojen ja hermojen terveydelle (perustuu tutkimuksiin, jotka koskevat
eläimet)
Suojaus Parkinsonin taudin malleissa
Tämä peptidi auttaa suojaamaan dopamiinia tuottavia neuroneja ja tukee parempia motorisia taitoja ja muistia aivoissa.
Parkinsonin taudin mallit. Kamarehei ja Zahednasab (2025) osoittivat ensimmäisenä kokeissa, että
että SH-SY5Y-hermosolujen esikäsittely 20 nM:lla tätä peptidiä
suojasi niitä 6-OHDA:lta, myrkkyltä, jota käytetään yleisesti Parkinsonin taudin jäljittelyyn. W
rotilla tehdyissä tutkimuksissa päivittäiset 800 µg/kg annokset 6-OHDA:n aivovaurion jälkeen säilyttivät
enemmän dopamiinineuroneja ja vähensi solukuolemaa vähentämällä kaspaasi-3-aktiivisuutta ja
kaspaasi-12. Hoidetuilla rotilla havaittiin myös parantunut motorinen koordinaatio, parantunut muisti
avaruudelliset ja vähemmän ahdistus- ja masennusoireita. Mekaanisesta näkökulmasta katsottuna hyödyt johtuivat seuraavista tekijöistä
Vähentää oksidatiivista stressiä, lievittää endoplasmisen verkkokalvon (ER) stressiä ja vähentää
tulehdussignaaleja aivoissa, mikä edistää hermosolujen selviytymistä ja uudistumista [53].
Regeneroituminen selkäydinvamman jälkeen
Se myös nopeuttaa toipumista ja ohjaa tulehdusta paranemiseen selkäydinvamman jälkeen.
selkäranka. Hashemizadeh et al. (2022) antoivat 0,8 mg/kg ihon alle Wistar-rotille kerran.
päivittäin seitsemän päivän ajan, alkaen kahden tai kuuden tunnin kuluttua selkäydinvammasta.
putoavan painon aiheuttama. Verrattuna käsittelemättömiin eläimiin, rotat, joille oli annettu
hoidon jälkeen kävelykyky parani, liikehermosolujen menetys väheni ja liikehermosolujen
TNF-α:n (pro-inflammatorinen signaali) ja kaspaasi-3:n. Samaan aikaan CD206:n, pro- ja inflammaatiosignaalin, mRNA-tasot kasvoivat.
M2-parantavat makrofagit. Kudostutkimukset osoittivat pienempiä vaurioalueita. Kaiken kaikkiaan,
hoidon seurauksena immuunivaste muuttui haitallisesta M1-tyyppisestä aktiivisuudesta
M2-tyypin suojaava aktiivisuus, jolla on sekä toiminnallisia että rakenteellisia etuja [54].
Suojautuminen traumaattisen aivovamman jälkeen (TBI)
Ac-SDKP auttaa suojaamaan aivoja ja edistää aivojen korjaantumista, kun sitä annetaan pian vamman jälkeen. Zhang
et al (2017) aiheuttivat rotille kontrolloidun kortikaalisen vamman ja antoivat niille tätä yhdistettä (0,8 %).
mg/kg/vrk) minipumpulla kolmen päivän ajan, alkaen tunnin kuluttua vammasta. Päivästä 7 päivään 35
sensoris-motoriset testitulokset paranivat, ja päivinä 33-35 myös avaruudellinen oppiminen parani.
parempi kuin kontrolliryhmässä (p < 0,05). Tutkimuksen loppuun mennessä koko
aivokuoren vaurioituminen ja hippokampuksen hermosolujen häviäminen, kun taas verisuonet lisääntyvät,
uusien hermosolujen muodostuminen ja dendriittisten piikkien tiheys olivat suurempia. Varhainen hoito
vähensi myös fibriinin kertymistä ja vaimensi immuunisolujen aktivoitumista. Testit
Mekanistinen tutkimus osoitti, että TGF-β1/NF-κB-signaloinnin estäminen selitti suurelta osin lääkkeen vaikutuksen.
anti-inflammatorinen [55].
Hyödyt multippeliskleroosia (MS) muistuttavassa taudissa.
Se vähentää myös aivojen stressiä ja tulehdusta multippeliskleroosin malleissa. Pejman et al.
(2020) altistivat C57BL/6-hiiret kokeelliselle autoimmuuni enkefalomyeliitille.
selkärangan endokardiitti (EAE). Tyypillisesti EAE lisää ER-stressimerkkiaineita (kaspaasi-12, CHOP, PDI), stressiä ja rasitusta.
hapettumista ja immuunisolujen virtausta hippokampukseen. Hoidon myötä kaspaasi-12- ja
CHOP oligodendrosyyteissä väheni, kaspaasi-3:n aktivaatio väheni, ROS:n hapettuminen väheni ja
lipidiperoksidaatio, antioksidanttikapasiteetti parani ja IL-6/IL-1β-tasot laskivat.
Aivokuvaukset vahvistivat, että hippokampus vaurioitui vähemmän ja solujen tunkeutuminen oli vähäisempää.
immuunijärjestelmää, mikä viittaa taudin hitaampaan etenemiseen [56].
Ac-SDKP maksan terveydelle (perustuu tutkimuksiin, jotka on tehty osoitteessa
eläimet)
Hidastaa kemikaalien aiheuttamaa maksan arpeutumista.
Ac-SDKP-peptidi auttaa suojaamaan maksaa kemiallisilta vaurioilta säätelemällä
keskeinen geeninohjauksen ja kasvupolun kytkin. Wei et al. (2022) tutkivat rottia, joilla oli vaurioitunut
hiilitetrakloridin aiheuttama maksa (CCl₄) ja havaittiin vähemmän tähtipesäkesolujen kuolemaa -
tärkeimmät arpia muodostavat solut maksassa. Myös fibroosi väheni. Testit
mekanistinen osoitti, että hoito vähensi WTAP:n, entsyymin, joka lisää merkkiaineita, määrää m⁶A Osoitteeseen
RNA. Tämä muutos vakautti RNA Ptch1:n ja sääti Hedgehog-reitin aktiivisuutta, joka on pääasiallinen
arpeutumistekijä. Kaiken kaikkiaan tulokset korostavat
anti-fibroottinen WTAP/m-reitin kautta⁶A/Ptch1, joka säätelee Hedgehog-signalointia [59].
H3. Suojaus sappitukoksen aiheuttamaa fibroosia vastaan
Ac-SDKP suojaa myös maksaa, kun sappiteiden tukkeutuminen aiheuttaa arpeutumista.
Zhang et al. (2012) käyttivät sappitiehyen ligaatiomallia (BDL) rotilla ja
altisti ne jatkuvalle hoidolle kahden viikon ajan. Verrattuna käsittelemättömiin eläimiin, ne, jotka saivat
peptidiä saaneiden potilaiden TGF-β1-signalointi oli estynyt ja niiden merkkiaineiden pitoisuudet, jotka ovat sidoksissa
aktivoituneet stellatesolut (α-SMA, FSP-1). Myös geenien ilmentyminen väheni
kollageeniin liittyvät (Col I, Col III) ja turnover-entsyymit (MMP-2, TIMP-1, TIMP-2). Veren merkkiaineet
maksan toimintaan liittyvät tulokset paranivat, ja ALT, AST, bilirubiini ja protrombiiniaika lähestyivät arvoja
normaaliksi. Kudosvalmisteissa havaittiin vähemmän syöttösoluja, pienempiä
kollageenin kertyminen ja fibroosin ja tulehduksen yleinen väheneminen [60].
H3. Luonnollisten puolustus- ja korjaussignaalien ylläpito
Auttaa maksaa säilyttämään luonnollisen vastustuskykynsä pitkittyneiden kemiallisten vaurioiden aikana.
Chen et al (2010) havaitsivat, että jatkuvalla altistumisella altistumiselle CCl₄ Peptidin luonnollinen taso laski, kun kulkivat
aika. Korvaaminen infuusiona (800 µg/kg/vrk kahdeksan viikon ajan) säilytti infuusiolla
lähtötasoa ja vähentää maksavaurioita, tulehdusta ja fibroosia. Maksaentsyymiarvot
veressä on vähentynyt, tulehdussolujen määrä on vähentynyt. CD45⁺, ja kollageeni- ja α-SMA-kertymät vähenivät. Pro-fibroottiset signaalit, kuten TGF-β1 ja fosfo-
Smad2/3, ovat vähentyneet, kun taas korjaukseen liittyvät signaalit, BMP-7 ja fosfo-Smad1/5/8,
lisääntynyt. Solumäärityksissä se esti suoraan stellatesolujen aktivoitumisen,
mikä vahvistaa fibroottista vaikutusta solutasolla [61].
H2. Ac-SDKP ihon ja kudosten korjaamiseen (perustuu tutkimuksiin, jotka on tehty osoitteessa
eläimet) H3. Hydrogeeli iholiima nopeuttaa paranemista ja
arpien vähentäminen
Erityinen selluloosapohjainen iholiima (Dopa-OCMC-PAA, verrattuna OCMC-PAA:han) on ollut
muotoiltu kuljettamaan ja vapauttamaan Ac-SDKP:tä. Molemmat versiot osoittivat hyviä turvotusprofiileja ja
hajoaminen, korkea mekaaninen lujuus ja turvallinen käyttö solujen kanssa, mutta paras
tulokset saavutettiin Dopa-OCMC-PAA:lla. Hiirillä, joilla oli maksan verenvuotoa, tämä liima pysäytti nopeammin
verenvuoto. Fibroblasteilla tehdyissä testeissä uudelleenmuodostuksesta vastaavien entsyymien lisääntyneet tasot.
(MMP-1 ja MMP-3) ja vähentää kollageenigeenien aktiivisuutta. Kaneilla, joilla on paksuuntunut
arvet korvissa Dopa-OCMC-PAA yhdessä peptidin kanssa vähensi arpien pistemäärää, vähensi lukumäärää
soluja, paransi kollageenirakennetta ja osoitti jälleen korkeampia MMP-1/MMP-3-tasoja vähemmällä
kollageenigeenin aktiivisuus. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tulokset osoittivat haavan paranemisen parantuneen ja arpeutumisen vähentyneen [62].
H3. Paikallinen käyttö parantaa ihon selviytymistä ja korjautumista.
Rotilla tehdyissä iholäppäleikkauksissa (vatsa- ja selkäleikkauksissa) Ac-SDKP:n injektiot
annos 5 µg/kg kahdesti päivässä kolmen päivän ajan lisäsi terveen ihon eloonjäämisastetta. Elävän
läppien osalta kasvoi 50,9 ± 19,3%:stä 66,4 ± 7,5%:iin ja vatsaläppien osalta 53,4 ± 4,2%:stä 74,7 ± 2,5TP30T:iin.
6.6% selkäpuolen läppiä varten. UVB-vaurioituneelle ihokudokselle
ajankohtainen käyttö paransi eloonjäämisastetta. Paikallinen käyttö nopeutti myös
uutta ihoa, keratiini 14:n (ihon rakennussolujen merkkiaine) lisääntynyt määrä ja lisääntynyt
fibronektiinin, mikä osoittaa sen roolin verisuonten kehityksessä ja korjauksessa [63].
H3. Veren muodostumisen suojaaminen kemoterapian aikana
Hiirillä, jotka saivat kemoterapialääkettä doksorubisiinia, Ac-SDKP:n antaminen annoksella 2,4
µg/vrk (jatkuvana tai jaettuna) 48 tuntia ennen hoitoa vähensi
kuolleisuutta ja suojasi veren muodostumisesta vastaavia kantasoluja (LTRC, CFU-S, HPP-CFC ja HPP-CFC).
CFU-GM). G-CSF:n lisääminen nopeutti edelleen CFU-GM:n palautumista. Keskeistä oli ajoitus
antaminen - suojaamaan luuytimen lyhytaikaiselta vaurioitumiselta ja pitkäaikaiselta solukadolta.
kantasoluja, oli tarpeen aloittaa anto ennen kemoterapiaa [64].
H3. Vahvempi fibroosin vastainen aktiivisuus parempien analogien ja inhibiittorien yhdistelmien ansiosta.
ACEKokeissa keuhkojen fibroblasteilla Ac-SDKP:n ACE-resistentti muoto vähensi signaaleja.
arpeutumista (TGF-β/Smad3) ja kollageenin kertymistä paremmin kuin luonnollinen muoto. Lyhennetty ote
(Ac-DKP) vaikutti vain heikosti ja ACE hajotti sen hitaasti. Yhdessä estäjien kanssa
ACE-peptidi esti hydroksiproliinia (kollageenin merkkiaine) enemmän kuin yksinään, mikä osoitti vahvempaa
toiminta ja kliiniset mahdollisuudet. Annoksina, jotka vaihtelevat välillä 10-⁶-10¹⁷ M Sekä tymosiini-β4 (Tβ4) että peptidi
vähentää syöttösolujen kasvua (mieluiten annoksella 10-¹⁴ M ) ja aiheutti poikkeuksellisia muutoksia
Solusyklin pysähtymiseen liittyvä ydin. Pitoisuudessa 10-⁸ M Ne laukaisivat myös
kemikaalien vapautuminen syöttösoluista (degranulaatio), ja peptidillä näkyy
voimakkaampi vaikutus (~89%) kuin Tβ4 (~57%). Muilla Tβ4-fragmenteilla ei ollut vaikutusta, joka
osoittaa, että vaikutus oli spesifinen ehjälle Tβ4:lle ja peptidille [65, 66].
H2. Ac-SDKP:n annos
Prekliinisissä tutkimuksissa Ac-SDKP:tä annostellaan useimmiten ihon alle minipumpun kautta.
annos noin 0,8 mg/kg/vrk fibroosin ja tulehduksen vähentämiseksi sydämessä/verisuonistossa ja
munuaiset. Sydäninfarktin jälkeisissä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa on joskus käytetty annosta 1,6 mg/kg/vrk.
tarjota varhaista suojaa. Aivoissa/neuroneissa lyhyissä sykleissä, jotka alkavat muutamien
tuntia vamman jälkeen, käytetään yleensä noin 0,8 mg/kg/vrk 3-7 päivän ajan. Tutkimuksissa
Solujen esikäsittely noin 10 nM:n annoksella on yleistä. Maksaa koskevissa pöytäkirjoissa
antifibroottisia lääkkeitä annetaan usein annoksena noin 0,8 mg/kg/vrk kroonisen trauman aikana. W
Bleomysiinimallissa keuhkoissa käytettiin annosta 0,6 mg/kg vatsansisäisesti toistuvin annoksin,
alkaen päivästä 0 tai päivästä 7. Jos iho/haava korjataan, ajankohtainen annostus on seuraava
sisältäen 5 µg/kg injektiota kohti kahdesti päivässä 3 päivän ajan tai peptidejä sisältäviä hydrogeelejä
paikallista julkaisua varten. Hematologiassa/luuydinhoidossa käytetään hyvin pieniä annoksia.
mikrogrammaa, kuten 2,4 µg/vrk hiirillä ennen kemoterapiaa ja lyhyitä hoitoja µg/kg/vrk hiirillä.
varhaiset kliiniset tutkimukset.Viitteet
1. Wang, W., Jia, W. ja Zhang, C. (2022). Tβ4-POP-Ac-SDKP-akselin rooli elinfibroosissa. Kansainvälinen molekyylitieteiden aikakauslehti, 23(21), 13282. https://doi.org/10.3390/ ijms232113282
2. Nakagawa, P., Romero, C. A., Jiang, X., D'Ambrosio, M., Bordcoch, G., Peterson, E. L., Harding, P., Yang, X. P. ja Carretero, O. A. (2018). Ac-SDKP vähentää kuolleisuutta ja sydämen repeämisriskiä akuutin sydäninfarktin jälkeen. PLoS Yksi, 13(1), e0190300. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0190300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29364896/
3. Peng, H., Carretero, O. A., Brigstock, D. R., Oja-Tebbe, N. ja Rhaleb, N. E. (2003). Ac-SDKP kumoaa sydämen fibroosin rotilla, joilla on munuaisverisuonten hypertensio. Hypertensio, 42(6), 1164- 1170. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000100423.24330.96 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14581293/.
4. Yang, F., Yang, X. P., Liu, Y. H., Xu, J., Cingolani, O., Rhaleb, N. E. ja Carretero, O. A. (2004). Ac-SDKP kumoaa tulehduksen ja fibroosin rotilla, joilla on sydämen vajaatoiminta sydäninfarktin jälkeen. Hypertensio, 43(2), 229-236. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000107777.91185.89 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691195/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691195/.
5. Rasoul, S., Carretero, O. A., Peng, H., Cavasin, M. A., Zhuo, J., Sanchez-Mendoza, A., Brigstock, D. R. ja Rhaleb, N. E. (2004). Ac-SDKP:n ja angiotensiinikonvertaasientsyymin eston fibroottisia vaikutuksia hypertensiossa. Journal of Hypertension, 22(3), 593-603. https://doi.org/ 10.1097/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076166//00004872-200403000-00023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076166/
6. Rhaleb, N. E., Peng, H., Harding, P., Tayeh, M., LaPointe, M. C. ja Carretero, O. A. (2001). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin vaikutukset DNA:n ja kollageenin synteesiin rotan sydämen fibroblasteissa. Hypertensio, 37 (3), 827-832. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.3.827 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11244003/
7. Liu, Y.-H., D'Ambrosio, M., Liao, T.-D., Peng, H., Rhaleb, N.-E., Sharma, U., André, S., Gabius, H.-J. ja Carretero, O. A. (2009). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliini estää nisäkkäiden adheesiota/kasvua säätelevän lektiinin galektiini-3:n aiheuttamaa sydämen remodellistumista ja toimintahäiriöitä. American Journal of Fysiologia-Sydän ja verenkiertoelimistön fysiologia, 296(2), H404-H412. https://doi.org/ 10.1152/ajpheart.00747.2008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19098114/
8. Rhaleb, N. E., Peng, H., Yang, X. P., Liu, Y. H., Mehta, D., Ezan, E. ja Carretero, O. A. (2001). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin pitkäaikaiset vaikutukset vasemman kammion kollageenin kertymiseen rotilla, joilla on kahden munuaisen vaurioitumisen ja toisen munuaisen puristamisen aiheuttama hypertensio. Circulation, 103(25), 3136–3141. https://doi.org/10.1161/01.cir.103.25.3136 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11425781/
9. Cavasin M. A. (2006). Tymosiini beta4:n ja sen N-asetyyliseryyli- aspartyyli- lysyyliproliinin (Ac-SDKP) johdannaisen terapeuttinen potentiaali sydämen hoidossa sydäninfarktin jälkeen. American journal of cardiovascular drugs : lääkkeet, laitteet ja muut toimenpiteet, 6(5), 305-311. https://doi.org/ 10.2165/00129784-00129784-200606050-00003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17083265/
10. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. C., Peng, H., Peterson, E., Harding, P., Yang, X. P. ja Carretero, O. A. (2013). N-asetyyli-Ser-Asp-Lys-Pro estää interleukiini-1β:n aiheuttamaa matriksin metalloproteinaasiaktivaatiota sydämen fibroblasteissa. Pflügers Archiv - European Journal ofPhysiology, 465.(10), 1487-1495. https://doi.org/10.1007/s00424-013-1262-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23652767/
11. Nakagawa, P., Liu, Y., Liao, T. D., Chen, X., González, G. E., Bobbitt, K. R., Smolarek, D., Peterson, E. L., Kedl, R., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. ja Carretero, O. A. (2012). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinihoito ehkäisee kokeellista autoimmuunimyokardiittia rotilla. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 303(9), H1114-H1127. https:// doi.org/10.1152/ajpheart.00300.2011 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923621/.
12. González, G. E., Rhaleb, N. E., Nakagawa, P., Liao, T. D., Liu, Y., Leung, P., Dai, X., Yang, X. P. ja Carretero, O. A. (2014). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliini vähentää sydämen kollageenin ristisidostumista ja tulehdusta angiotensiini II:n aiheuttamassa hypertensiivisessä rotassa. Kliininen tiede, 126(1), 85-
13. Peng, H., Xu, J. ja Yang, X. P., Kassem, K. M., Rhaleb, I. A., Peterson, E. ja Rhaleb, N. E. (2019). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinihoito suojaa sydäntä liialliselta sydänlihasvauriolta ja sydämen vajaatoiminnalta hiirillä. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 97(8), 753–765. https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0047 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30998852/
14. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Perego, C., Perego, L., Mancini, M., Leopizzi, M., Corradi, B., Perlini, S., Zerbini, G. ja Stella, A. (2009). Sydänlihaksen fibroosin ehkäisy N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinilla diabeettisilla rotilla. Kliininen tiede, 118(3), 211– 220. https:// doi.org/10.1042/cs20090234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20310083/
15. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Baird, A., Chen, M., Xu, S., Sexton, S., Singh, A. K., Groman, A., Turowski, S. G., Spernyak, J. A., Mahajan, S. D. ja Pokharel, S. (2018). Uuden Ac- SDKP-peptidin vaikutukset säteilyn aiheuttamiin sepelvaltimoiden endoteelivaurioihin ja sydänlihaksen lepovirtaukseen. Kardio-onkologia, 4, 8 . https://doi.org/10.1186/s40959-018-0034-1 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057947/
16. Suhail, H., Peng, H., Matrougui, K. ja Rhaleb, N. E. (2024). Ac-SDKP vaimentaa stressin stimuloimaa ER
kollageenin tuotantoa sydämen fibroblasteissa estämällä NF-κB:n ilmentymistä varten.
CHOP:n kautta. Frontiers in Pharmacology, 15, 1352222.
https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1352222 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495093/
17. Zhu, L., Yang, X. P., Janic, B., Rhaleb, N. E., Harding, P., Nakagawa, P., Peterson, E. L. ja Carretero,
O. A. (2016). Ac-SDKP estää TNF-α:n indusoimaa ICAM-1-ekspressiota endoteelisoluissa.
IκB-kinaasin ja NF-κB:n aktivaation estämisen kautta. American Journal of Physiology-Heart and Heart and
Verenkierron fysiologia, 310(9), H1176-H1183. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00252.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26945075/
18. Lin, C. X., Rhaleb, N. E., Yang, X. P., Liao, T. D., D'Ambrosio, M. A. ja Carretero, O. A. (2008).
Aortan fibroosin ehkäisy N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinilla hypertensiossa
angiotensiini II:n indusoima. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 295(3),
H1253-H1261. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00481.2008
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18641275/
19. Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Spernyak, J. A., Sexton, S., Nguyen, J., Dahal, S., Attwood, K. M..,
Singh, A. K., van Berlo, J. H. ja Pokharel, S. (2018). Ac-SDKP-pienpeptidi estää säteilyn aiheuttamaa kardiomyopatiaa. Circulation: Heart Failure, 11(8), e004867. https://doi.org/
10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004867 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30354563/
20. Conte, E., Iemmolo, M., Fruciano, M., Fagone, E., Gili, E., Genovese, T., Esposito, E., Cuzzocrea, S. ja
Vancheri, C. (2015). Timosiini β4:n ja sen N-terminaalisen fragmentin Ac-SDKP:n vaikutukset ihmisen fibroblasteihin.
TGF-β-käsitellyissä keuhkoissa ja bleomysiinin aiheuttaman keuhkofibroosin hiirimallissa.
Biologista hoitoa koskeva asiantuntijalausunto, 15(Suppl 1), S211-S221. https://doi.org/
10.1517/14712598.2015.1026804 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098610/
21. Liu, S., Jin, R., Zheng, G., Wang, Y., Li, Q., Jin, F., Li, Y., Li, T., Mao, N., Wei, Z., Li, G., Fan, Y..,
Xu, H., Li, S. ja Yang, F. (2023). Ac-SDKP edistää KIF3A-välitteistä β-kateniinin inhibitiota.
silikaattisen mekanismin kautta vähentämään piidioksidin aiheuttamaa transformaatiota.
epiteeli-myofibroblastinen. Biomedicine & Pharmacotherapy, 166, 115411.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115411 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651800/
22. Cai, J., Chen, Q., Mehrabi Nasab, E. ja Athari, S. S. (2022). Immunomoduloivat vaikutukset N-asetyyli-
seryyli-aspartyyli-proliinin ja vasoaktiivisen suolistopeptidin vaikutuksesta kroonisen obstruktiivisen sairauden patofysiologiaan.
keuhkosairaudet. Fundamental & Clinical Pharmacology, 36(6), 1005–1010. https://
doi.org/10.1111/fcp.12811 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763864/
23. Wang, J., Qian, Y., Gao, X., Mao, N., Geng, Y., Lin, G., Zhang, G., Li, H., Yang, F. ja Xu, H. (2020).
Uuden peptidin, Ac-SDK (biotiini) proliinin synteesi ja tunnistaminen, joka voi indusoida seuraavien aineiden vaikutuksia
anti-fibroottinen silikoosista kärsivillä rotilla. Lääkkeiden suunnittelu, kehittäminen ja hoito, 14,
4315–4326. https://doi.org/10.2147/DDDT.S262716 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116418/
24. Conte, E., Fagone, E., Gili, E., Fruciano, M., Iemmolo, M., Pistorio, M. P., Impellizzeri, D., Cordaro, M.,
Cuzzocrea, S., & Vancheri, C. (2016). N-terminaalisen fragmentin ennaltaehkäisevät ja terapeuttiset vaikutukset
tymosiini β4 Ac-SDKP bleomysiinin aiheuttamassa keuhkofibroosimallissa. Oncotarget, 7(23),
33841–33854. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8409 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029074/
25. Cao, W., Yao, S. S. S., Gong, H. B., Zhu, L. Y., Miao, Z. Y. ja Deng, H. J. (2022). Säätelyvaikutus Ac-
SDKP:n vaikutus fosforyloidun lämpösokkiproteiinin 27/SNAI1-reittiin rotilla, joilla on silikoosi. Zhonghua
Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 40(2), 90-96. https://doi.org/10.3760/ cma.j.cn121094-
20201218-00702 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255573/
26. Gong, H. B., Zhang, C. M., Tang, X. Y., Gong, R. B., Miao, Z. Y. ja Deng, H. J. (2023). Meta-analyysi
Keuhkofibroosin estäminen Ac-SDKP:llä eläinmalleissa. Zhonghua Lao Dong Wei
S h e n g Zhi Ye B i n g Za Z h i , 41 vuotta. ( 4 ) , 2 6 2 – 2 7 0 . h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 3 7 6 0 /
cma.j.cn121094-20211115-00565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248179/
27. Li, Q., Yang, F., Zhang, L.-J., Yan, J.-B., Chen, P., Li, D.-D. ja Wu, K.-F. (2009). [Antifibroottinen
N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinin vaikutus säätelemällä transformoivan kasvutekijän ilmentymistä
beeta-kasvua ja sidekudoksen kasvutekijää silikoosia sairastavilla rotilla]. Zhonghua Lao Dong Wei
Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 27(7), 390-394. PMID: 20039536. https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20039536/28. Yan, J.-B., Zhang, L.-J. ja Li, Q. (2008). [N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli- ja N-acetyyli-seryyli-seryyli-lysyyli-
proliini silikoosia sairastavien rottien keuhkoissa]. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 26(7),
401-405. PMID: 19080377 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19080377/
29. Jin, F., Geng, F., Xu, D., Li, Y., Li, T., Yang, X., Liu, S., Zhang, H., Wei, Z., Li, S., Gao, X., Cai, W..,
Mao, N., Yi, X., Liu, H., Sun, Y., Yang, F. ja Xu, H. (2021). Ac-SDKP heikentää makrofagien aktivoitumista
keuhkojen ja luun osteoklasteja rotilla, jotka altistuvat piidioksidille, estämällä
TLR4- ja RANKL-signalointireitit. Journal of Inflammation Research, 14, 1647-1660.
https://doi.org/10.2147/ JIR.S306883 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33948088/
30. Xu, H., Yang, F., Sun, Y., Yuan, Y., Cheng, H., Wei, Z., Li, S., Cheng, T., Brann, D. ja Wang, R. (2012).
Ac-SDKP:n uusi fibroosin vastainen kohde: myofibroblastien erilaistumisen estäminen keuhkoissa.
silikoosia sairastavat rotat. PLoS Yksi, 7(7), e40301. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0040301 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22802960/
31. Wang, X., Liu, Y., Xu, H., Zhang, X., Li, S., Xu, D., Gao, X., Zhang, L., Zhang, B., Wei, Z., Wang, R..,
Brann, D. ja Yang, F. (2016). Asetyloitunut α-tubuliini, jota säätelee N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-
proliinilla (Ac-SDKP) on fibroottista vaikutusta rotan keuhkojen fibroosissa, jonka on aiheuttanut
piidioksidi. Scientific Reports, 6, 32257. https://doi.org/10.1038/srep32257
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27577858/
32. Deng, H., Xu, H., Zhang, X., Sun, Y., Wang, R., Brann, D. ja Yang, F. (2016). Suojaavat vaikutukset Ac-
SDKP follikulaarisiin epiteelisoluihin estämällä EMT:tä reitin kautta.
TGF-β1/ROCK1 rottien silikoosissa. Toksikologia ja soveltava farmakologia, 294, 1-10.
https://doi.org/10.1016/ j.taap.2016.01.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785300/
33. Zhang, L., Xu, D., Li, Q., Yang, Y., Xu, H., Wei, Z., Wang, R., Zhang, W., Liu, Y., Geng, Y., Li, S., Gao,
X. ja Yang, F. (2018). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliini (Ac-SDKP) lievittää silikoottista fibroosia
estämällä tyypin II alveolaaristen epiteelisolujen apoptoosia.
endoplasmisen verkkokalvon stressin välittäminen. Toksikologia ja soveltava farmakologia, 350, 1–
10. https://doi.org/10.1016/ j.taap.2018.04.025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29684394/
34. Nakagawa, P., Masjoan-Juncos, J. X., Basha, H., Janic, B., Worou, M. E., Liao, T. D., Romero, C. A..,
Peterson, E. L. ja Carretero, O. A. (2017). N-asetyyli-seryyli-asparyyli-lysyl-proliinin vaikutukset verenpaineeseen,
munuaisvaurio ja kuolleisuus systeemisessä lupus erythematosuksessa. Fysiologiset raportit, 5(2),
e13084. https://doi.org/10.14814/phy2.13084 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 28126732/
35. Worou, M. E., Liao, T. D., D'Ambrosio, M., Nakagawa, P., Janic, B., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E. ja
Carretero, O. A. (2015). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin suojaavat vaikutukset rottien munuaisiin.
Dahl suola-herkkä. Hypertensio, 66(4), 816-822. https://doi.org/10.1161/
HYPERTENSIOAHA.115.05970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26324505/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26324505/
36. Liao, T. D., Nakagawa, P., Janic, B., D'Ambrosio, M., Worou, M. E., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E..,
Yang, X. P. ja Carretero, O. A. (2015). N-asetyyli-Seryyli-Aspartyyli-Lysyyli-Proliini: suojamekanismit.
Systeemisen lupus erythematosuksen hiirimallin munuaiset. American Journal of Physiology-Renal
Fysiologia, 308 (10), F1146-F1154. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00039.2015
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25740596/37. Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. ja Carretero, O. A. (2011). Suojaavat vaikutukset N-asetyyli-Ser-.
Asp-Lys-Pro munuaisissa deoksikortikosteroniasetaatti-suolan aiheuttamassa hypertensiivisessä hiiressä.
Journal of Hypertension, 29(2), 330-338. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834103ee https://.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052020/
38. Shibuya, K., Kanasaki, K., Isono, M., Sato, H., Omata, M., Sugimoto, T., Araki, S., Isshiki, K.,
Kashiwagi, A., Haneda, M. ja Koya, D. (2005). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliini estää
Munuaisten vajaatoiminta ja mesangiaalisen matriksin proliferaatio diabeettisilla db/db-hiirillä. Diabetes, 54(3),
838–845. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.3.838 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15734863/
39. Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Preziuso, C., Leopizzi, M., Maestroni, S., Corradi, B..,
Zerbini, G. ja Stella, A. (2013). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin antifibroottinen vaikutus N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin
diabetesta sairastavien rottien munuaiset. American Journal of Nephrology, 37(1), 65-73.
https://doi.org/10.1159/000346116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327833/
40. Zhang, R., Hu, Z., Wang, Y., Qiu, R., Wang, G., Wang, L. ja Hu, B. (2022). Biomimeettinen hydrogeeli, jossa on
Kaksoisverkko lievittää munuaisfibroosia ja edistää munuaisten uudistumista. Journal of Materials
Kemia B, 10 (45), 9424-9437. https://doi.org/10.1039/d2tb01939f https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378134/
41. Zuo, Y., Chun, B., Potthoff, S. A., Kazi, N., Brolin, T. J., Orhan, D., Yang, H.-C., Ma, L.-J., Kon, V..,
Myöhänen, T., Rhaleb, N.-E., Carretero, O. A. ja Fogo, A. B. (2013). Timosiini β4 ja sen tuote
hajoaminen, Ac-SDKP, ovat uusia korjaavia tekijöitä munuaisfibroosissa. Kidney International,
84(6), 1166–1175. https://doi.org/10.1038/ki.2013.209 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23739235/
42. Wang, M., Liu, R., Jia, X., Mu, S. ja Xie, R. (2010). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliini lievittää tilaa
Munuaistulehdus ja tubulointerstitiaalinen fibroosi rotilla. International Journal of Molecular
Lääketiede, 26 (6), 795-801. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000527 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042772/
43. Liao, T.-D., Yang, X.-P., D'Ambrosio, M., Zhang, Y., Rhaleb, N.-E., Rhaleb, N.-E. ja Carretero, O. A. (2010). N-asetyyli-
seryyli-aspartyyli-lysyl-proliini lievittää munuaisvaurioita ja toimintahäiriöitä hypertensiivisillä rotilla.
Arteriaalinen hypertensio ja munuaismassan väheneminen: Hypertension Research Council. Hypertensio
valtimo, 55(2), 459-467. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144568
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 20026760/
44. Peng, H., Carretero, O. A., Raij, L., Yang, F., Kapke, A. ja Rhaleb, N. E. (2001). Antifibroottinen
N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinin sydän- ja munuaisvaikutukset rotilla, joilla on verenpaineen indusoima hypertensio
aldosteroni ja suola. Hypertensio, 37(2 Pt 2), 794-800. https://doi.org/10.1161/01.hyp.37.2.794
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11230375/
45. Omata, M., Taniguchi, H., Koya, D., Kanasaki, K., Sho, R., Kato, Y., Kojima, R., Haneda, M. ja Inomata,
N. (2006). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliini lievittää munuaisten toimintahäiriön ja fibroosin etenemistä seuraavissa tapauksissa
WKY-rotat, joilla oli diagnosoitu glomerulonefriitti. Journal of the American Society of
Nefrologia, 17(3), 674-685. https://doi.org/10.1681/ ASN.2005040385
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16452498/
46. Nagai, T., Kanasaki, M., Srivastava, S. P., Nakamura, Y., Ishigaki, Y., Kitada, M., Shi, S., Kanasaki, K.
ja Koya, D. (2014). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliini estää diabetekseen liittyvää munuaisten fibroosia ja endoteeli-mesenkymaalista siirtymää. BioMed Research
Kansainvälinen, 2014, 696475. https://doi.org/10.1155/2014/696475
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24783220/
47. Srivastava, S. P., Goodwin, J. E., Kanasaki, K. ja Koya, D. (2020). Metabolinen uudelleenohjelmointi
N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin avulla suojaa diabeettiselta munuaissairaudelta. British Journal
farmakologia, 177 (16), 3691-3711. https://doi.org/10.1111/bph.15087 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352559/
48. Carde, P., Chastang, C., Goncalves, E., Mathieu-Tubiana, N., Vuillemin, E., Delwail, V., Corbion, O..,
Vekhoff, A., Isnard, F., Ferrero, J. M., et al. (1992). [Seraspenidi (asetyyliSDKP): Kliinisen vaiheen tutkimus
I-II hematopoieettisesta inhibiittorista, joka suojaa asasykliini-monokemoterapian toksisuudelta.
ja ifosfamidi]. Kliininen tutkimus C R Acad Sci III, 315(13), 545-550. PMID: 1300237. https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1300237/
49. Cappelaere, P., Hecquet, B., Rolland, F., Meeus, L., Domenge, C., Krakowski, I., De Gislain, C..,
Chauvergne, J., Dufour-Esquerré, F., Carde, P. (1995). [Satunnaistettu lumelääketutkimus
Luuytimen suojaaminen goralatidilla potilailla, joilla on ylemmän solusolusyövän levyepiteelisyöpä.
hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan tai ruokatorven potilaat, joita on hoidettu karboplatiinin ja karboplatiinin yhdistelmällä.
fluorourasiili]. Bull Cancer, 82(9), 732-737. PMID: 8535033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8535033/
50. Nitta, K., Shi, S., Nagai, T., Kanasaki, M., Kitada, M., Srivastava, S. P., Haneda, M., Kanasaki, K. ja
Koya, D. (2016). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinin oraalinen anto parantaa munuaissairautta
tyypin 1 ja tyypin 2 diabetesta sairastaville hiirille terapeuttisen hoidon avulla. BioMed Research International,
2016 , 9172157 . https://doi.org/10.1155/2016/9172157 https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27088094/
51. Tan, H., Zhao, J., Wang, S., Zhang, L., Wang, H., Huang, B., Liang, Y., Yu, X. ja Yang, N. (2012). Ac-
SDKP hillitsee lupusnefriitin etenemistä MRL/lpr-hiirillä. Kansainvälinen
Immunofarmakologia, 14(4), 401–409. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2012.07.023https://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922317/
52. Maheshwari, M., Romero, C. A., Monu, S. R., Kumar, N., Liao, T. D., Peterson, E. L. ja Carretero,
O. A. (2018). N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinin (Ac-SDKP) munuaisia suojaavat vaikutukset lihavilla rotilla.
runsaasti suolaa sisältävällä ruokavaliolla. American Journal of Hypertension, 31(8), 902-909. https://doi.org/
10.1093/ajh/hpy052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29722788/
53. Kamarehei, M., & Zahednasab, H. (2025). Ac-SDKP-peptidin neuroprotektiiviset vaikutukset soluissa
SH-SY5Y:n ja Parkinsonin taudin rotan mallissa oksidatiivisen stressin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä vastaan.
6-OHDA ja ER-stressi. Neuropeptidit, 112, 102534. https://doi.org/10.1016/j.npep.2025.102534
https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544680/
54. Hashemizadeh, S., Pourkhodadad, S., Hosseindoost, S., Pejman, S., Kamarehei, M., Badripour, A.,
Omidi, A., Pestehei, S. K., Seifalian, A. M. ja Hadjighassem, M. (2022). Ac-SDKP-peptidi parantaa
Toiminnan palautuminen selkäydinvamman jälkeen prekliinisessä mallissa. Neuropeptidit, 92, 102228.
https://doi.org/10.1016/j.npep.2022.102228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 35101843/
55. Zhang, Y., Zhang, Z. G., Chopp, M., Meng, Y., Zhang, L., Mahmood, A. ja Xiong, Y. (2017). Hoito
traumaattinen aivovamma rotilla N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinin avulla. Journal of Neurosurgery, 126(3), 782-795. https://doi.org/10.3171/2016.3.JNS152699 http://
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28245754/
56. Pejman, S., Kamarehei, M., Riazi, G., Pooyan, S. ja Balalaie, S. (2020). Ac-SDKP lievittää etenemistä.
kokeellinen autoimmuuni enkefalomyeliitti estämällä ER-stressiä.
ja oksidatiivinen stressi C57BL/6-hiirten hippokampuksessa. Brain Research Bulletin, 154, 21–31.
https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589901/
57. Zhang, L., Chopp, M., Teng, H., Ding, G., Jiang, Q., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. ja Zhang, Z. G. (2014).
Yhdistelmähoito N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyl-proliinilla ja kudosplasminogeenin aktivaattorilla.
antaa vahvan neuroprotektiosuojauksen rotilla aivohalvauksen jälkeen. Aivohalvaus, 45(4), 1108–1114. https://
doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.004399 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549864/
58. Kim, D. H., Moon, E.-Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y.-K., Kim, H.-C., Lee, S. and Ryu, J.
H. (2015). Timosiini β4-peptidifragmentti lisää neurogeneesiä hippokampuksessa ja helpottaa muistia
paikkatieto. Neurotiede, 310, 51-62. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2015.09.017
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26363149/
59. Wei, A., Zhao, F., Hao, A., Liu, B. ja Liu, Z. (2022). N-asetyyliseryyli-aspartyyli-lysyl-proliini (AcSDKP).
lievittää maksan fibroosia WTAP/m6A/Ptch1-akselin kautta Hedgehog-reitin kautta. Gene, 813,
146125. https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.146125 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921949/
60. Zhang, L., Xu, L. M., Chen, Y. W., Ni, Q. W., Zhou, M., Qu, C. Y. ja Zhang, Y. (2012).
N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinin fibroosin estävä vaikutus maksan fibroosiin.
sappitiehyen ligation aiheuttamat haittavaikutukset rotilla. World Journal of Gastroenterology, 18(37),
5283–5288. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i37.5283 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23066324/
61. Chen, Y. W., Liu, B. W., Zhang, Y. J., Chen, Y. W., Dong, G. F., Ding, X. D., Xu, L. M., Pat, B..,
Fan, J. G. ja Li, D. G. (2010). AcSDKP:n perustason säilyttäminen lievittää fibroosia
Hiilitetrakloridin aiheuttama rottien maksa. Journal of Hepatology, 53(3), 528-536.
https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2010.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20646773/
62. Ameri, Z., Shahabi, A., Farsinejad, A., Sattarzadeh Bardsiri, M., Javedani, H., Bagher, Z., Saraee, A. ja
Brouki Milan, P. (2025). Selluloosapohjainen liimahydrogeeli, joka sisältää N-asetyyliseryyli-peptidiä.
aspartyyli-lysyyli-proliini nopeuttaa haavan paranemista ja estää arpeutumista.
In vivo arpeutunut kanin korvamalli. International Journal of Biological Macromolecules, 322(Pt
1), 144981. https:// doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.144981
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40480579/
63. Fromes, Y., Liu, J. M., Kovacevic, M., Bignon, J. ja Wdzieczak-Bakala, J. (2006). Tetrapeptidien asetyyli-
seriini-asparaginyyli-lysiini-proliini parantaa iholäpän eloonjäämistä ja nopeuttaa haavan paranemista.
Wound Repair and Regeneration, 14 (3), 306-312. https://doi.org/10.1111/ j.1743-
6109.2006.00125.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16808809/
64. Massé, A., Ramirez, L. H., Bindoula, G., Grillon, C., Wdzieczak-Bakala, J., Raddassi, K., Deschamps
de Paillette, E., Mencia-Huerta, J. M., Koscielny, S., Potier, P., Sainteny, F. ja Carde,
P. (1998). Tetrapeptidi asetyyli-N-Ser-Asp-Lys-Pro (Goralatidi) suojaa myrkyllisyydeltä, jonka aiheuttajana on
doksorubisiinin vaikutuksesta: hiiren eloonjäämisen parantaminen ja luuytimen kantasolujen suojaaminen
luun ja sukusolujen. Veri, 91(2), 441-449. PMID: 9427696.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427696/65. Ramasamy, V., Ntsekhe, M. ja Sturrock, E. (2021). Fibroottisen potentiaalin tutkiminen.
peptidit, joissa on N-asetyyli-seryyli-aspartyyli-lysyyli-proliinisekvenssi. Kliininen ja kokeellinen
Farmakologia ja fysiologia, 48(11), 1558-1565. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13565 https://.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347311/
66. Leeanansaksiri, W., DeSimone, S. K., Huff, T., Hannappel, E. ja Huff, T. F. (2004). Timosiini-beta
4 ja sen N-terminaalinen tetrapeptidi, AcSDKP, estävät proliferaatiota ja indusoivat dysplastisuutta,
ei-apoptoottiset ytimet ja syöttösolujen degranulaatio. Kemia ja biologinen monimuotoisuus, 1(7), 1091–
1100. https://doi.org/10.1002/cbdv.200490081 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17191900/