Egyetlen eddig publikált, embereken végzett klinikai vizsgálat sem értékelte az NAD+ vagy prekurzorai – beleértve az NR-t, az NMN-t, valamint a nagy dózisú niacint vagy nikotinamidot – biztonságosságát terhesség vagy szoptatás alatt.
A biztonsági adatok hiánya miatt – és nem azért, mert konkrét bizonyíték utalna ezen vegyületek káros voltára – a leghelyesebb következtetés az, hogy a NAD+-pótlást nem szabad elkezdeni vagy folytatni a terhesség vagy a szoptatás alatt anélkül, hogy előzetesen konzultálnának szülésszel, szülésznővel vagy más szakképzett egészségügyi szakemberrel.
Ebben a cikkben elmagyarázzuk, hogy mi az, ami jelenleg ismert, mi az, ami még nem ismert, és miért különösen fontos egy orvosi konzultáció ebben a helyzetben.
Mit lehet valóban tudni az NAD+ biztonságosságáról terhesség alatt?
A legfontosabb kiindulópont az, hogy egyetlen randomizált, placebokontrollált humán vizsgálat sem értékelte az NR, az NMN vagy bármely más NAD+-prekurzor étrend-kiegészítő biztonságosságát a terhesség alatt.
A többi NAD+-útmutatónkban tárgyalt legfontosabb humán kutatásokat nem terhes felnőttek körében végezték. A terhességet rutinjszerűen kizárási kritériumként alkalmazzák az ilyen típusú klinikai vizsgálatokban.
Ezzel szemben egy másik kérdést vizsgáltak: mi történik, ha a helyes NAD+-bioszintézis zavart szenved a terhesség alatt.
Egy fontos tanulmány olyan génmutációkat azonosított, amelyek megzavarják a NAD+ tryptofánból történő természetes előállításának útvonalát, amelyet de novo szintézis útvonalnak neveznek. Az érintett családokban ezek a rendellenességek számos veleszületett rendellenességgel, többek között szív-, gerinc- és veseproblémákkal hozhatók összefüggésbe [1].
Ugyanebben a vizsgálatban egy hasonló NAD+-bioszintézis-zavarral küzdő egérmodellt is felhasználtak. Ebben a modellben a niacin – mint a NAD+ étrendi prekursora és a B3-vitamin egyik formája – supplementationja megelőzte a hiányállapothoz kapcsolódó veleszületett rendellenességeket [1].
Kapcsolódó állatkísérletek azt is kimutatták, hogy a genetikai és környezeti tényezők kombinációjából eredő NAD+-hiány hozzájárulhat a vemhességvesztéshez és a veleszületett rendellenességekhez egerekben [2].
Ezek az eredmények jelentősek, de óvatos értelmezést igényelnek.
Azt mutatják, hogy a megfelelő NAD+-metabolizmus fontos a terhesség és a magzati fejlődés során. Emellett alátámasztják a megfelelő B3-vitamin-bevitel jelentőségét is, mint a helyes táplálkozás egyik elemét.
Ez azonban nem bizonyítja, hogy a koncentrált vagy nagy dózisú NAD+-prekurzor-kiegészítők biztonságosak lennének emberi terhesség alatt.
A tápanyag- vagy anyagcsere-hiányállapot korrigálása nem ugyanaz, mint a normális élettani szükségletet meghaladó kiegészítés.
A „fontos-e a B3-vitamin megfelelő bevitele a terhesség alatt?” kérdés tehát teljesen más, mint az a kérdés, hogy „a NAD+-prekurzorok nagy dózisait vizsgálták-e, és biztonságosnak találták-e embereknél a terhesség alatt?”.
Ezek közül az elsőt a táplálkozástudomány és a fejlődésbiológia adatai alátámasztják. A második nem nyert bizonyítást.
Emiatt azokat az állatkísérletes eredményeket, amelyek azt mutatják, hogy a niacin képes helyreállítani egy bizonyos NAD+-hiányállapotot, nem szabad úgy értelmezni, mint annak bizonyítékát, hogy az NR, az NMN vagy más NAD+-hoz kapcsolódó termékek nagy dózisai biztonságosak a terhesség alatt.
Miért létezik kutatási rés?
Az NAD+-vizsgálatok hiánya kifejezetten a terhes nők körében nem szokatlan.
A terhes személyeket gyakran kizárják az új gyógyszerek, étrend-kiegészítők vagy egyéb biológiailag aktív vegyületek korai fázisú klinikai vizsgálataiból.
Ez elsősorban etikai és szabályozási okokból adódik.
A nem elegendő mértékben feltárt beavatkozás potenciálisan befolyásolhatja a magzat fejlődését, ezért a kutatók általában elkerülik a terhes személyek szándékos kitételét olyan vegyületeknek, amelyek még nem rendelkeznek megfelelően megalapozott biztonsági históriával.
Még egy adott vegyület terhes nem lévő felnőttek körében végzett alapos vizsgálata után is a kifejezetten a terhesség alatt végzett vizsgálatok további etikai értékelést, szigorú monitoringot és megfelelően megtervezett protokollt igényelnek.
Az NAD+ prekurzorokkal kapcsolatos kutatások még viszonylag fiatal területnek számítanak.
Az NR-hez és az NMN-hez hasonló vegyületek on – az emberi alanyokon végzett – vizsgálatainak többségét az elmúlt néhány évben publikálták, és ezek jelentős része a rövid távú biztonságra, a biomarkerekre, az anyagcserére, az öregedéssel kapcsolatos biológiára, valamint a betegségekkel küzdő egyes populációkra fókuszált.
A bizonyítékok bázisasi ezért még nem tartanak azon a fejlettségi szinten, amelyen a terhesség alatti biztonságosságra vonatkozó specifikus vizsgálatok általában elvárhatók lennének.
A terhességre vonatkozó jelenlegi adatok hiányát ezért nem szabad automatikusan káros hatás bizonyítékaként értelmezni.
Azonban biztonsági bizonyítéknak sem szabad tekinteni.
A leghelyesebb következtetés egyszerűen az, hogy a koncentrált NAD+-prekursorok emberi terhesség alatti alkalmazásának biztonságossága továbbra is ismeretlen.
Szoptatási kérdések
A szoptatással kapcsolatos bizonyítékok hiánya ugyanolyan nagy.
Egyetlen eddig publikált, embereken végzett vizsgálat sem határozta meg, hogy az NR, az NMN, az NAD+ vagy ezek jelentős metabolitjai átjutnak-e az anyatejbe.
Nincsenek megbízható humán adatok sem arról, hogy milyen koncentrációk alakulhatnak ki a tejben a kiegészítés után, sem arról, hogy mekkora expozíciónak lehet kitéve a szoptatott csecsemő.
Ezen adatok nélkül a gyermek expozícióját nem lehet pontosan megbecsülni.
Ez azért fontos, mert a csecsemő testtömege jelentősen kisebb, mint egy felnőtté, és az anyagcseréje, a veseműködése, a májműködése, valamint a fejlettségi stádiuma is eltérő.
Ezért nem feltételezhető, hogy a felnőttek által jól tolerált adag vagy expozíció ugyanolyan biztonsági profillal rendelkezik egy csecsemő esetében.
Az sem ismert, hogy az NR, NMN vagy más NAD+-hoz kapcsolódó vegyületek pótlása során keletkező metabolitok klinikai szempontból jelentős hatással lehetnek-e a szoptatott csecsemőre.
A bizonyítékok hiánya nem jelenti azt, hogy kártékonyságot mutattak ki.
Ez azt jelenti, hogy a vonatkozó biztonsági kérdéseket nem vizsgálták meg cukup alaposan.
Emiatt a szoptatást is olyan helyzetnek kell tekinteni, amelyben a felnőttkori vizsgálatokból származó általános biztonságossági adatok nem alkalmazhatók közvetlenül.
Miért valóban a „konzultáljon orvossal” a helyes válasz itt?
Ebben a kontextusban az egészségügyi szakemberrel történő konzultáció javaslata nem csupán egy standard fenntartás.
Ez tükrözi a rendelkezésre álló bizonyítékok fő korlátját.
Ugyanakkor két fontos tény létezik.
Először is, a NAD+-metabolizmus biológiailag fontos a terhesség és a magzati fejlődés során. A genetikai és metabolikus NAD+-hiányosságokkal kapcsolatos kutatások kimutatták, hogy ezen útvonal zavara súlyos fejlődési következményekkel járhat [1,2].
Másodszor, nem állnak rendelkezésre humán klinikai biztonsági adatok, amelyek meghatároznák a koncentrált NAD+ prekurzorok kiegészítésének hatását terhesség vagy szoptatás alatt.
Ez a kombináció különösen fontossá teszi az egyéni orvosi értékelést.
Az, hogy egy adott biológiai útvonal fontos, nem jelenti automatikusan azt, hogy annak további módosítása biztonságos.
A terhességi biztonsági adatok hiánya azt is jelenti, hogy az egészséges, nem terhes felnőtteken kapott eredmények nem használhatók fel megbízhatóan a magzat fejlődésével vagy a szoptatás alatti csecsemőexpozícióval kapcsolatos kérdések megválaszolására.
Az az egészségügyi szakember, aki ismeri a terhesség lefolyását, a táplálkozási szokásokat, a kórtörténetet, az alkalmazott gyógyszereket, a laboratóriumi vizsgálatok eredményeit és az egyéni kockázati tényezőket, jobban meg tudja ítélni, hogy indokolt-e a kiegészítő étrend-kiegészítés.
Ennek különös jelentősége van, mivel a terhesség alatti táplálcsukszükséglet eltér az általános felnőtt népesség igényeitől, és a standard prenatális ellátás már magában foglal bizonyos vitaminokra és ásványi anyagokra vonatkozó ajánlásokat.
Ha valaki várandós, gyermeket tervez vagy szoptat, és NAD+-prekursort tartalmazó étrend-kiegészítő szedését fontolgatja, a helyes következő lépés az, hogy a termék szedésének megkezdése vagy folytatása előtt ezt megbeszélje szülészével, szülésznőjével, gyógyszerészével vagy más, a prenatális ellátás terén képzett szakemberrel.
Az NR, NMN vagy NAD+ felnőttekre vonatkozó általános biztonsági adatait nem szabad a terhességre vonatkozó egyéni orvosi tanácsadás helyettesítőjeként tekinteni.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
- Egyetlen eddig közzétett, embereken végzett klinikai vizsgálat sem értékelte az NR, az NMN, az NAD+ vagy a nagy dózisú niacin- vagy nikotinamid-pótlás biztonságosságát kifejezetten a terhesség alatt.
- Egyetlen eddig publikált, embereken végzett klinikai vizsgálat sem igazolta ezen vegyületek biztonságosságát a szoptatás időszakában.
- A NAD+-prekurzorokkal kapcsolatos eddigi humán vizsgálatok többsége kizárja a terhes nöket, ezért a felnőttekre vonatkozó általános biztonságossági eredmények nem tekinthetők a terhességre is érvényesnek.
- A NAD+-hiányt a veleszületett rendellenességekkel összefüggésbe hozó kutatások genetikai vagy környezeti hiányállapotokra vonatkoznak, nem pedig a normális élettani szükségletet meghaladó pótlás biztonságosságára [1,2].
- Az állatkísérleti eredmények, amelyek azt mutatják, hogy a niacin képes korrigálni a NAD+-hiányhoz kapcsolódó fejlődési rendellenességeket konkrét modellekben, nem bizonyítják, hogy a NAD+-prekurzorok nagy dózisú kiegészítése biztonságos lenne a normális humán terhesség alatt.
- Hiányznak a humán vizsgálatokból származó megbízható adatok annak meghatározására, hogy az NR, a NMN, a NAD+ vagy jelentős metabolitjaik átjutnak-e az anyatejbe.
- Hiányoznak a megbízható adatok, amelyek meghatároznák a csecsemő expozíciójának mértékét a szoptatás alatt az anya általi NAD+ prekurzorok pótlást követően.
- Az anya hosszú távú kiegészítő szedésének hatása magzat fejlődésére, a terhesség lefolyására, a csecsemő fejlődésére és a szoptatás biztonságára továbbra is ismeretlen.
- A dokumentált káros hatás hiányát nem szabad a biztonságosság bizonyítékaként értelmezni olyan helyzetben, amikor nem végeztek megfelelő klinikai vizsgálatokat terhesség alatt.
Jogi nyilatkozat
A cikk kizárólag oktatási jellegű, és a tudományos kutatásokat összegzi. Nem minősül orvosi, szülészeti, gyermekgyógyászati vagy szoptatási tanácsnak.
A jelenlegi bizonyítékok nem teszik lehetővé annak megállapítását, hogy a NAD+, az NR, az NMN vagy a nagy dózisú niacin- vagy nikotinamid-kiegészítők biztonságosak vagy veszélyesek-e terhesség vagy szoptatás alatt. Ez mindenekelőtt az ezen populációkon végzett megfelelő humán biztonsági vizsgálatok hiányát tükrözi.
A NAD+-t és előanyagait nem szabad a terhességgel, a magzati fejlődéssel, a szoptatással kapcsolatos problémák, illetve egyéb egészségügyi célok kezelésére szolgáló, az FDA vagy az EMA által jóváhagyott módszerként bemutatni, kivéve, ha egy konkrét, jóváhagyott gyógyszerkészítményről és javallatról van szó.
A B3-vitamin megfelelő bevitele a helyes táplálkozás elismert eleme, a terhesség alatt is, de a megfelelő étrendi szükségletet nem szabad azonosítani a koncentrált vagy nagy dózisú NAD+-prekurzor-kiegészítők alkalmazásával.
Nem szabad elkezdeni, folytatni, jelentősen növelni vagy abbahagyni az étrend-kiegészítő szedését a terhesség vagy a szoptatás alatt anélkül, hogy előzetesen konzultálna szülészorvossal, szülésznővel, gyógyszerészel vagy más, megfelelő képesítéssel rendelkező egészségügyi szakemberrel.
A B3-vitamin egyéni szükségletével, a prenatális étrend-kiegészítőivel, a tápanyaghiánnyal vagy a NAD+-termékekkel kapcsolatos kérdéseket terhesség vagy szoptatás alatt meg kell beszélni a terhesgondozásért vagy a szülés utáni ellátásért felelős szakemberrel.
Hivatkozások
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD deficiency, congenital malformations, and niacin supplementation. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD deficiency due to environmental factors or gene-environment interactions causes congenital malformations and miscarriage in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117