هل يعتبر NAD+ آمنًا أثناء الحمل؟

لم تقم أي دراسة سريرية منشورة أجريت على البشر بتقييم سلامة NAD+ أو سلائفه، بما في ذلك NR وNMN أو الجرعات العالية من النياسين أو النيكوتيناميد، أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

نظرًا لعدم توفر مثل هذه البيانات المتعلقة بالسلامة — وليس لوجود أدلة محددة تشير إلى خطورة هذه المركبات — فإن الاستنتاج الأكثر ملاءمة هو أنه لا ينبغي بدء أو مواصلة تناول مكملات NAD+ أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية دون استشارة مسبقًا لطبيب التوليد أو الممرضة أو أي من العاملين المؤهلين في مجال الرعاية الصحية.

في هذا المقال، نوضح ما هو معروف حاليًا، وما الذي لا يزال مجهولًا، ولماذا تُعد الاستشارة الطبية أمرًا بالغ الأهمية في هذه الحالة.

ما الذي يُعرف فعليًّا عن سلامة NAD+ أثناء الحمل؟

أهم نقطة انطلاق هي أنه لم تُجرَ أي دراسة عشوائية خاضعة للرقابة باستخدام الدواء الوهمي على البشر لتقييم سلامة NR أو NMN أو أي مكمل غذائي آخر يُعدّ سليفة لـ NAD+ خلال فترة الحمل.

أُجريت أهم الدراسات التي أُجريت على البشر، والتي نناقشها في أدلةنا الأخرى المتعلقة بـ NAD+، على أشخاص بالغين غير حوامل. وتُستخدم الحمل عادةً كمعيار استبعاد في هذا النوع من الدراسات السريرية.

بدلاً من ذلك، تم دراسة مسألة أخرى: ما الذي يحدث عندما يتعطل التخليق الحيوي السليم لـ NAD+ أثناء الحمل.

في إحدى الدراسات المهمة، تم تحديد طفرات جينية تعطل المسار الطبيعي لإنتاج NAD+ من التربتوفان، والمعروف باسم مسار التخليق من الصفر. وفي العائلات المصابة بهذه المشكلة، ارتبطت هذه الاضطرابات بالعديد من العيوب الخلقية، بما في ذلك تلك التي تصيب القلب والعمود الفقري والكلى [1].

وفي الدراسة نفسها، تم أيضًا استخدام نموذج الفئران الذي يعاني من اضطراب مشابه في التخليق الحيوي لـ NAD+. وفي هذا النموذج، أدى تناول مكملات النياسين — وهو مادة أولية غذائية لـ NAD+ وأحد أشكال فيتامين B3 — إلى الوقاية من العيوب الخلقية المرتبطة بحالة النقص [1].

كما أظهرت الدراسات ذات الصلة التي أُجريت على الحيوانات أن نقص NAD+ الناتج عن تضافر عوامل وراثية وبيئية قد يسهم في حدوث عيوب خلقية وإجهاض الحمل لدى الفئران [2].

هذه النتائج مهمة، لكنها تتطلب تفسيرًا حذرًا.

وتُظهر هذه الدراسات أن التمثيل الغذائي السليم لـ NAD+ مهم أثناء الحمل ونمو الجنين. كما تؤكد على أهمية الإمداد الكافي بفيتامين B3 كجزء من التغذية السليمة.

إلا أنها لا تثبت أن المكملات الغذائية المركزة أو ذات الجرعات العالية من سلائف NAD+ آمنة أثناء الحمل لدى البشر.

إن معالجة نقص التغذية أو الاضطرابات الأيضية لا تعني تناول مكملات غذائية تتجاوز الاحتياجات الفسيولوجية الطبيعية.

لذا، فإن السؤال „هل من المهم الحصول على كمية كافية من فيتامين ب3 أثناء الحمل؟” يختلف تمامًا عن السؤال „هل تم اختبار الجرعات العالية من سلائف NAD+ واعتبارها آمنة أثناء الحمل لدى البشر؟”.

الادعاء الأول مدعوم ببيانات في مجالي التغذية وعلم النمو. أما الثاني فلم يتم إثباته.

ولهذا السبب، لا ينبغي تفسير نتائج الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، والتي تُظهر أن النياسين يمكن أن يعالج حالة معينة من نقص NAD+، على أنها دليل على أن الجرعات العالية من NR أو NMN أو غيرها من المنتجات المرتبطة بـ NAD+ آمنة أثناء الحمل.

لماذا توجد فجوة في الأبحاث؟

إن عدم وجود دراسات حول NAD+ أجريت خصيصًا على النساء الحوامل ليس أمرًا غير معتاد.

غالبًا ما تُستبعد النساء الحوامل من التجارب السريرية في المراحل المبكرة المتعلقة بالأدوية الجديدة أو المكملات الغذائية أو غيرها من المركبات النشطة بيولوجيًا.

ويعود ذلك في المقام الأول إلى اعتبارات أخلاقية وتنظيمية.

قد يؤثر التدخل الذي لم يتم دراسته بشكل كافٍ على نمو الجنين، ولذلك يتجنب الباحثون عادةً تعريض الحوامل عمدًا لمركبات لا توجد بشأنها سجلات أمان كافية حتى الآن.

حتى بعد إجراء دراسات مستفيضة حول مركب معين لدى البالغات غير الحوامل، فإن الأبحاث التي تُجرى خصيصًا خلال فترة الحمل تتطلب تقييمًا أخلاقيًّا إضافيًّا، ومراقبة دقيقة، وبروتوكولات مصممة بشكل مناسب.

لا تزال الأبحاث المتعلقة بسلائف NAD+ مجالًا حديثًا نسبيًّا.

نُشرت معظم الدراسات التي أُجريت على البشر بشأن مركبات مثل NR وNMN خلال السنوات القليلة الماضية، وركز جزء كبير منها على السلامة على المدى القصير، والعلامات الحيوية، والتمثيل الغذائي، وعلم الأحياء المتعلق بالشيخوخة، وفئات معينة من السكان المصابين بأمراض.

وبالتالي، فإن قاعدة الأدلة لم تصل بعد إلى المرحلة التي يمكن فيها عادةً توقع إجراء أبحاث مخصصة حول السلامة أثناء الحمل.

وبالتالي، لا ينبغي تفسير النقص الحالي في البيانات المتعلقة بالحمل تلقائيًّا على أنه دليل على وجود أضرار.

ومع ذلك، لا ينبغي اعتباره دليلاً على الأمان.

والاستنتاج الأكثر صحة هو ببساطة أن سلامة استخدام السلائف المركزة لـ NAD+ أثناء الحمل لدى البشر لا تزال غير معروفة.

المسائل المتعلقة بالرضاعة الطبيعية

كما أن الفجوة في الأدلة المتعلقة بالرضاعة الطبيعية كبيرة بنفس القدر.

لم تحدد أي دراسة منشورة أجريت على البشر ما إذا كان NR أو NMN أو NAD+ أو مستقلباتها الهامة تنتقل إلى حليب الأم.

كما لا توجد بيانات موثوقة أجريت على البشر توضح التركيزات التي قد تظهر في الحليب بعد تناول المكملات الغذائية، ولا مستوى التعرض الذي قد يتعرض له الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية.

بدون هذه البيانات، لا يمكن تقدير مدى تعرض الطفل بدقة.

وهذا أمر مهم، لأن وزن الرضيع أقل بكثير من وزن الشخص البالغ، كما أن عملية التمثيل الغذائي لديه ووظائف الكلى والكبد ومرحلة نموه تختلف أيضًا.

لذلك لا يمكن الافتراض بأن الجرعة أو التعرض الذي يتحمله البالغون جيدًا سيكون له نفس ملامح السلامة عند الرضيع.

كما أنه من غير المعروف ما إذا كانت المستقلبات الناتجة عن تناول مكملات NR أو NMN أو غيرها من المركبات المرتبطة بـ NAD+ قد يكون لها تأثير ذو أهمية سريرية على الرضيع الذي يرضع رضاعة طبيعية.

عدم وجود أدلة لا يعني إثبات الضرر.

وهذا يعني أن المسائل ذات الصلة بالأمن لم تُدرس بشكل كافٍ.

ولهذا السبب، ينبغي أيضًا اعتبار الرضاعة الطبيعية حالة لا يمكن فيها تطبيق البيانات العامة المتعلقة بالسلامة المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البالغين بشكل مباشر.

لماذا تعتبر عبارة „استشر الطبيب” هي الإجابة الصحيحة فعلاً في هذه الحالة؟

في هذا السياق، فإن التوصية باستشارة أحد العاملين في مجال الرعاية الصحية ليست مجرد تحفظ قياسي.

وهو يعكس القيد الرئيسي الذي تعاني منه الأدلة المتاحة.

وفي الوقت نفسه، هناك حقيقتان مهمتان.

أولاً، يُعد استقلاب NAD+ أمراً ذا أهمية بيولوجية خلال فترة الحمل ونمو الجنين. وقد أظهرت الدراسات المتعلقة بنقص NAD+ الوراثي والتمثيلي الغذائي أن اضطراب هذا المسار يمكن أن يؤدي إلى عواقب خطيرة على النمو [1،2].

ثانياً، لا توجد بيانات سريرية تتعلق بالسلامة لدى البشر تحدد تأثير تناول مكملات مركزة من سلائف NAD+ أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

هذا المزيج يجعل التقييم الطبي الفردي أمرًا بالغ الأهمية.

إن كون مسار بيولوجي معين مهمًا لا يعني تلقائيًا أن إجراء تعديلات إضافية عليه أمر آمن.

كما أن عدم توفر بيانات تتعلق بالسلامة أثناء الحمل يعني أيضًا أنه لا يمكن الاعتماد بشكل موثوق على النتائج التي تم التوصل إليها في البالغين الأصحاء غير الحوامل للإجابة على الأسئلة المتعلقة بنمو الجنين أو تعرض الطفل أثناء الرضاعة الطبيعية.

يمكن للعامل الصحي الذي يكون على دراية بمسار الحمل، ونمط التغذية، والتاريخ الطبي، والأدوية المستخدمة، ونتائج الفحوصات المخبرية، وعوامل الخطر الفردية، أن يقيّم بشكل أفضل ما إذا كانت المكملات الغذائية الإضافية مناسبة أم لا.

ويكتسي هذا الأمر أهمية خاصة، لأن الاحتياجات الغذائية أثناء الحمل تختلف عن احتياجات عامة السكان البالغين، كما أن الرعاية السابقة للولادة القياسية تتضمن بالفعل توصيات محددة بشأن الفيتامينات والمعادن.

إذا كانت المرأة حاملاً، أو تخطط للحمل، أو ترضع، وتفكر في تناول مكمل غذائي يُعد مادة أولية لـ NAD+، فإن الخطوة المناسبة التالية هي مناقشة الأمر مع طبيب التوليد، أو الممرضة التوليدية، أو الصيدلي أو أي أخصائي مؤهل آخر في الرعاية قبل الولادة قبل البدء في استخدام المنتج أو الاستمرار فيه.

لا ينبغي اعتبار البيانات العامة المتعلقة بسلامة NR أو NMN أو NAD+ لدى البالغين بديلاً عن المشورة الطبية الفردية المتعلقة بالحمل.

محدودية الأدلة الحالية

• لم تقم أي دراسة سريرية منشورة أجريت على البشر بتقييم سلامة NR أو NMN أو NAD+ أو المكملات الغذائية بجرعات عالية من النياسين أو النيكوتيناميد، خاصةً خلال فترة الحمل.
• لم تؤكد أي دراسة سريرية منشورة أجريت على البشر سلامة هذه المركبات أثناء الرضاعة الطبيعية.
• تستبعد معظم الدراسات المتاحة حول سلائف NAD+ التي أُجريت على البشر النساء الحوامل، ولذلك لا يمكن اعتبار النتائج العامة المتعلقة بالسلامة لدى البالغين قابلة للتطبيق على الحمل.
• تتناول الدراسات التي تربط نقص NAD+ بالعيوب الخلقية حالات النقص الوراثية أو البيئية، ولا تتناول سلامة تناول المكملات التي تتجاوز الاحتياجات الفسيولوجية الطبيعية [1،2].
• إن نتائج الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، والتي تُظهر أن النياسين يمكن أن يعالج الاضطرابات النموية المرتبطة بنقص NAD+ في نماذج محددة، لا تثبت أن تناول مكملات عالية الجرعة من سلائف NAD+ آمن أثناء الحمل الطبيعي لدى البشر.
• لا توجد بيانات موثوقة مستمدة من الدراسات التي أجريت على البشر تحدد ما إذا كان NR أو NMN أو NAD+ أو مستقلباتها الهامة تنتقل إلى حليب الأم.
• لا توجد بيانات موثوقة تحدد درجة تعرض الرضيع أثناء الرضاعة الطبيعية بعد تناول الأم لمكملات سلائف NAD+.
• لا يزال تأثير تناول الأم للمكملات الغذائية على المدى الطويل على نمو الجنين، ومسار الحمل، ونمو الرضيع، وسلامة الرضاعة الطبيعية غير معروف.
• لا ينبغي تفسير عدم وجود أدلة موثقة على الضرر على أنه دليل على السلامة في الحالات التي لم تُجرَ فيها دراسات سريرية مناسبة أثناء الحمل.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعتبر نصيحة طبية أو متعلقة بالتوليد أو طب الأطفال أو الرضاعة الطبيعية.

لا تسمح الأدلة الحالية باستنتاج ما إذا كانت NAD+ أو NR أو NMN أو مكملات النياسين أو النيكوتيناميد بجرعات عالية آمنة أم خطرة أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. وهذا يعكس في المقام الأول عدم وجود دراسات سلامة كافية أجريت على البشر في هذه الفئات السكانية.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق علاج معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لمشاكل تتعلق بالحمل أو نمو الجنين أو الرضاعة الطبيعية أو لأي أغراض طبية أخرى، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

يُعتبر الحصول على كمية كافية من فيتامين ب3 عنصرًا معترفًا به في التغذية السليمة، بما في ذلك أثناء الحمل، ولكن لا ينبغي الخلط بين الاحتياجات الغذائية السليمة وتناول المكملات الغذائية المركزة أو ذات الجرعات العالية من سلائف NAD+.

لا ينبغي بدء تناول هذا المكمل الغذائي أو الاستمرار فيه أو زيادة الجرعة بشكل كبير أو التوقف عن تناوله أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية دون استشارة طبيب التوليد أو القابلة أو الصيدلي أو أي أخصائي رعاية صحية مؤهل آخر مسبقًا.

يجب مناقشة أي أسئلة تتعلق بالاحتياجات الفردية من فيتامين ب3، أو المكملات الغذائية قبل الولادة، أو حالات نقص التغذية، أو المنتجات المتعلقة بـ NAD+ أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية مع الأخصائي المسؤول عن الرعاية قبل الولادة أو بعد الولادة.

المراجع

[1] شي، هـ.، إنريكيز، أ.، راباداس، م.، مارتن، إ. م. م. أ.، وانغ، ر.، مورو، ج.، ليم، س. ك.، شوت، ج. أو.، إيب، إ.، هيوز، ج. ن.، سوجيموتو، ك.، همفريز، د. ت.، ماكينيرني-ليو، أ. م.، ليو، ب. ج.، مغزال، ج. ج.، هاليداي، ج.، سميث، ج.، كولي، أ.، مارك، ب. ر.، كولينز، ف.، سيلنس، د. أو.، وينلو، د. س.، هو، ج. و. ك.، غيلمين، ج. ج.، براون، م. أ.، كيكوتشي، ك.، توماس، ب. ك.، ستوكر، ر.، جيانولاتو، إ.، تشابمان، ج.، دنكان، إ. ل.، سبارو، د. ب.، ودانوودي، س. ل. (2017). نقص NAD، والتشوهات الخلقية، ومكملات النياسين. مجلة نيو إنجلاند الطبية, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361

[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). يؤدي نقص NAD الناتج عن عوامل بيئية أو تفاعلات بين الجينات والبيئة إلى تشوهات خلقية وإجهاض لدى الفئران. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117