Üheski avaldatud inimestel läbi viidud kliinilises uuringus ei ole hinnatud NAD+ ega selle eelainete, sealhulgas NR, NMN või suurte niatsiini- või nikotinaamidi annuste ohutust raseduse või imetamise ajal.
Kuna selliseid ohutusalaseid andmeid puuduvad – mitte seetõttu, et oleks olemas konkreetseid tõendeid, mis viitaksid nende ühendite kahjulikkusele – on kõige asjakohasem järeldus see, et NAD+ toidulisandit ei tohiks raseduse ega imetamise ajal alustada ega jätkata ilma eelneva konsulteerimiseta sünnitusarsti, ämmaemanda või muu kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.
Selles artiklis selgitame, mida praegu teame, mida veel ei teata ja miks on sellises olukorras eriti oluline pöörduda arsti poole.
Mida tegelikult teame NAD+ ohutuse kohta raseduse ajal?
Kõige olulisem lähtepunkt on see, et üheski randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus inimestel ei ole hinnatud NR-i, NMN-i ega ühegi teise NAD+ eelkäija toidulisandi ohutust raseduse ajal.
Meie teistes NAD+ teemalistes juhendites käsitletud olulisimad inimkatsed viidi läbi rasedusest vabade täiskasvanutega. Rasedus on sellistes kliinilistes uuringutes tavaliselt välistamiskriteeriumiks.
Uuriti aga hoopis teist küsimust: mis juhtub, kui NAD+ normaalne biosüntees raseduse ajal häiritakse.
Ühes olulises uuringus tuvastati geneetilised mutatsioonid, mis häirivad NAD+ loomulikku sünteesi trüptofaanist, mida tuntakse de novo sünteesi rajana. Sellest probleemist mõjutatud perekondades olid need häired seotud arvukate kaasasündinud väärarengutega, sealhulgas südame-, selgroo- ja neerude väärarengutega [1].
Samas uuringus kasutati ka hiiremudelit, millel esines sarnane NAD+ biosünteesi häire. Selles mudelis aitas niatsiini – NAD+ toidulisandina kasutatavat eelainet ja B3-vitamiini vormi – manustamine ennetada puudusest tingitud kaasasündinud väärarenguid [1].
Seonduvad loomkatsed on samuti näidanud, et geneetiliste ja keskkonnategurite koosmõjust tulenev NAD+ puudus võib hiirtel kaasa aidata sünnidefektide tekkele ja raseduse katkemisele [2].
Need tulemused on olulised, kuid neid tuleb tõlgendada ettevaatlikult.
Need näitavad, et NAD+ normaalne ainevahetus on oluline raseduse ajal ja loote arengus. Samuti toetavad need seisukohta, et piisav B3-vitamiini tarbimine on oluline osa tervislikust toitumisest.
Need uuringud ei tõenda siiski, et kontsentreeritud või suure annusega NAD+ eelainete toidulisandid oleksid inimeste raseduse ajal ohutud.
Toitainete või ainevahetuse puudujäägi korrigeerimine ei ole sama, mis toidulisandite manustamine üle normaalse füsioloogilise vajaduse.
Küsimus „kas B3-vitamiini piisav tarbimine on raseduse ajal oluline?” on seega täiesti teistsugune kui küsimus „kas NAD+ eelainete suuri annuseid on uuritud ja peetud inimeste raseduse ajal ohutuks?”.
Esimest neist väidetest toetavad toitumise ja arengubioloogia valdkonna andmed. Teine väide ei ole veel kindlaks tehtud.
Seetõttu ei tohi loomkatsete tulemusi, mis näitavad, et niatsiin võib korrigeerida teatavat NAD+ puudust, tõlgendada tõendina selle kohta, et NR-i, NMN-i või muude NAD+-ga seotud toodete suured annused on raseduse ajal ohutud.
Miks on teadusuuringutes lünk?
NAD+ uuringute puudumine just rasedate naiste seas ei ole midagi ebatavalist.
Rasedad naised jäetakse sageli välja uute ravimite, toidulisandite või muude bioloogiliselt aktiivsete ühendite varajases faasis läbiviidavatest kliinilistest uuringutest.
See tuleneb eelkõige eetilistest ja regulatiivsetest kaalutlustest.
Ebapiisavalt uuritud sekkumine võiks potentsiaalselt mõjutada loote arengut, mistõttu teadlased väldivad tavaliselt rasedate sihilikku kokkupuudet ühenditega, mille ohutuse kohta pole veel piisavalt andmeid.
Isegi kui antud ühendit on põhjalikult uuritud rasedusega mitteseotud täiskasvanutel, nõuavad spetsiaalselt raseduse ajal läbiviidavad uuringud täiendavat eetilist hindamist, hoolikat jälgimist ja asjakohaselt koostatud uuringuprotokolle.
NAD+ eelainete uurimine on endiselt suhteliselt noor teadusvaldkond.
Enamik inimestel läbi viidud uuringuid, mis käsitlevad selliseid ühendeid nagu NR ja NMN, on avaldatud viimaste aastate jooksul, ning märkimisväärne osa neist keskendus lühiajalisele ohutusele, biomarkereidele, ainevahetusele, vananemisega seotud bioloogiale ning teatud haigustega patsientide rühmadele.
Seega ei ole tõendusmaterjal veel sellises arenguetapis, kus tavaliselt võiks oodata raseduse ajal läbiviidavaid spetsiaalseid ohutusuuringuid.
Seega ei tohiks praegust rasedusega seotud andmete puudumist automaatselt tõlgendada kui tõendit kahjulikkuse kohta.
Seda ei tohiks aga ka pidada ohutuse tõendiks.
Kõige asjakohasem järeldus on lihtsalt see, et kontsentreeritud NAD+ eelainete kasutamise ohutus inimeste raseduse ajal on endiselt teadmata.
Imetamisega seotud küsimused
Rinnaga toitmise osas on tõendusmaterjali puudujääk samuti suur.
Üheski avaldatud inimestel läbi viidud uuringus ei ole kindlaks tehtud, kas NR, NMN, NAD+ või nende olulised metaboliidid erituvad emapiima.
Samuti puuduvad usaldusväärsed andmed inimeste kohta, mis näitaksid, millised kontsentratsioonid võivad pärast toidulisandi manustamist esineda rinnapiimas või millisele kokkupuutele võiks rinnaga toidetav imik olla avatud.
Ilma nendeta ei ole võimalik lapse kokkupuudet täpselt hinnata.
See on oluline, sest imiku kehakaal on märkimisväärselt väiksem kui täiskasvanul ning ka tema ainevahetus, neerude ja maksa funktsioonid ning arenguetapp on teistsugused.
Seega ei saa eeldada, et annus või kokkupuude, mida täiskasvanud hästi taluvad, oleks imikul sama ohutuse profiiliga.
Samuti ei ole teada, kas NR-i, NMN-i või muude NAD+-ga seotud ühendite manustamise järel tekkivad metaboliidid võiksid avaldada kliiniliselt olulist mõju imetatavale lapsele.
Tõendite puudumine ei tähenda, et kahjulikkus on tõestatud.
See tähendab, et asjaomaseid ohutusküsimusi ei ole piisavalt uuritud.
Seetõttu tuleb ka rinnaga toitmist käsitleda olukorrana, kus täiskasvanutel läbi viidud uuringutest saadud üldisi ohutusandmeid ei saa otseselt kohaldada.
Miks on „konsulteeri arstiga” siin tõepoolest õige vastus?
Selles kontekstis ei ole soovitus pöörduda tervishoiutöötaja poole pelgalt tavapärane märkus.
See peegeldab olemasolevate tõendite peamist piirangut.
Samas tuleb silmas pidada kahte olulist asjaolu.
Esiteks on NAD+ ainevahetus bioloogiliselt oluline raseduse ajal ja loote arengus. NAD+ geneetilisi ja ainevahetuslikke puudujääke käsitlevad uuringud on näidanud, et selle ainevahetusraja häire võib kaasa tuua tõsiseid arenguhäireid [1,2].
Teiseks puuduvad kliinilised andmed ohutuse kohta inimestel, mis näitaksid NAD+ eelainete kontsentreeritud manustamise mõju raseduse või imetamise ajal.
See kombinatsioon muudab individuaalse meditsiinilise hinnangu eriti oluliseks.
Asjaolu, et teatud bioloogiline rada on oluline, ei tähenda automaatselt, et selle täiendav muutmine on ohutu.
Raseduse ajal ohutust käsitlevate andmete puudumine tähendab ka seda, et tervetel, rasedusest väljas olevatel täiskasvanutel saadud tulemusi ei saa usaldusväärselt kasutada, et vastata küsimustele loote arengu või imiku kokkupuute kohta rinnaga toitmise ajal.
Tervishoiutöötaja, kes on kursis raseduse kulgemise, toitumise, haiguslooga, kasutatavate ravimitega, laboratoorsete uuringute tulemuste ja individuaalsete riskiteguritega, suudab paremini hinnata, kas täiendav toidulisandite kasutamine on asjakohane.
Sellel on eriti suur tähtsus, kuna raseduse ajal erinevad toitumisvajadused üldise täiskasvanud elanikkonna vajadustest ning standardne sünnieelne hooldus hõlmab juba konkreetseid soovitusi vitamiinide ja mineraalainete kohta.
Kui keegi on rase, plaanib rasestuda või imetab last ja kaalub NAD+ eelainena toimiva toidulisandi kasutamist, on õige järgmine samm arutada seda sünnitusarsti, ämmaemanda, apteekri või mõne muu kvalifitseeritud sünnituseelse hoolduse spetsialistiga enne toote kasutamise alustamist või jätkamist.
NR-i, NMN-i või NAD+ ohutust käsitlevaid üldisi andmeid täiskasvanute puhul ei tohiks käsitleda rasedusega seotud individuaalse meditsiinilise nõuande asendajana.
Praeguste tõendite piirangud
- Üheski avaldatud kliinilises uuringus, milles osalesid inimesed, ei ole hinnatud NR-i, NMN-i, NAD+ ega suure annusega niatsiini või nikotinaamiidi manustamise ohutust just raseduse ajal.
- Ükski avaldatud kliiniline uuring inimestel ei ole kinnitanud nende ühendite ohutust imetamise ajal.
- Enamik olemasolevaid NAD+ eelainete uuringuid inimestel ei hõlma rasedaid naisi, mistõttu ei saa täiskasvanute puhul saadud üldisi ohutustulemusi pidada raseduse suhtes kohaldatavaks.
- Uuringud, milles seostatakse NAD+ puudust kaasasündinud väärarengutega, käsitlevad geneetilisi või keskkonnast tingitud puuduse seisundeid, mitte aga toidulisandite ohutust, kui nende tarbimine ületab normaalset füsioloogilist vajadust [1,2].
- Loomkatsete tulemused, mis näitavad, et niatsiin võib teatud mudelites korrigeerida NAD+ puudusega seotud arenguhäireid, ei tõenda, et NAD+ eelainete manustamine suurtes annustes oleks inimeste normaalsel raseduse ajal ohutu.
- Puuduvad usaldusväärsed andmed inimeste kohta, mis näitaksid, kas NR, NMN, NAD+ või nende olulised metaboliidid erituvad emapiima.
- Puuduvad usaldusväärsed andmed, mis määraksid kindlaks imiku kokkupuute taseme rinnaga toitmise ajal pärast seda, kui ema on võtnud NAD+ eelühendeid.
- Ema pikaajalise toidulisandite kasutamise mõju loote arengule, raseduse kulule, imiku arengule ja rinnaga toitmise ohutusele on endiselt teadmata.
- Dokumenteeritud kahjulikkuse puudumist ei tohiks tõlgendada ohutuse tõendina olukorras, kus raseduse ajal ei ole läbi viidud asjakohaseid kliinilisi uuringuid.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja annab ülevaate teadusuuringutest. See ei kujuta endast meditsiinilist, sünnitusabi-, lastearsti- ega imetamisalast nõuannet.
Praegused tõendid ei võimalda järeldada, kas NAD+, NR, NMN või suure annusega niatsiini või nikotinaamiidi toidulisandid on raseduse või imetamise ajal ohutud või ohtlikud. Eelkõige viitab see asjaolule, et puuduvad asjakohased ohutusuuringud inimestel nendes sihtrühmades.
NAD+ ja selle eelained ei tohiks esitada FDA või EMA poolt heakskiidetud ravimeetoditena rasedusega, loote arenguga või imetamisega seotud probleemide puhul ega muudel meditsiinilistel eesmärkidel, välja arvatud juhul, kui tegemist on konkreetse heakskiidetud ravimiga ja näidustusega.
Piisav B3-vitamiini tarbimine on tunnustatud osa tervislikust toitumisest, sealhulgas raseduse ajal, kuid õiget toitumisvajadust ei tohi samastada NAD+ eelainete kontsentreeritud või suure annusega toidulisandite kasutamisega.
Raseduse või imetamise ajal ei tohi toidulisandi võtmist alustada, jätkata, oluliselt suurendada ega lõpetada ilma eelneva konsulteerimiseta sünnitusarsti, ämmaemanda, apteekri või muu asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötajaga.
Küsimused, mis puudutavad individuaalset B3-vitamiini vajadust, rasedusaegseid toidulisandeid, toitainete puudujääke või NAD+ga seotud tooteid raseduse või imetamise ajal, tuleks arutada raseduseelset või sünnijärgset hooldust pakkuva spetsialistiga.
Viited
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD-puudus, kaasasündinud väärarengud ja niatsiini lisamine. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Keskkonnateguritest või geenide ja keskkonna vastastikmõjust tingitud NAD-puudus põhjustab hiirtel kaasasündinud väärarenguid ja raseduse katkemist. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117