Nessuno studio clinico pubblicato sull'uomo ha valutato la sicurezza del NAD+ o dei suoi precursori, inclusi NR, NMN o alte dosi di niacina o nicotinamide, durante la gravidanza o l'allattamento.
A causa della mancanza di tali dati sulla sicurezza — e non perché vi siano prove concrete che indichino la nocività di questi composti — la conclusione più appropriata è che l'integrazione di NAD+ non dovrebbe essere iniziata o continuata durante la gravidanza o l'allattamento senza aver prima consultato un ostetrico, un'ostetrica o un altro professionista sanitario qualificato.
In questo articolo spieghiamo cosa è noto attualmente, cosa rimane ancora sconosciuto e perché in questa situazione una consultazione medica è particolarmente importante.
Cosa si sa realmente sulla sicurezza del NAD+ in gravidanza?
Il punto di partenza più importante è che nessun trial clinico randomizzato e controllato con placebo sull'uomo ha valutato la sicurezza di NR, NMN o di qualsiasi altro integratore precursore del NAD+ durante la gravidanza.
La maggior parte delle ricerche sugli esseri umani discusse nelle nostre restanti guide sul NAD+ è stata condotta su adulti non in gravidanza. La gravidanza viene regolarmente utilizzata come criterio di esclusione in questo tipo di studi clinici.
Tuttavia, un'altra questione è rilevante: cosa succede quando la normale biosintesi del NAD+ viene alterata durante la gravidanza.
In uno studio importante sono state identificate mutazioni genetiche che alterano la via naturale di produzione del NAD+ dal triptofano, nota come via di sintesi de novo. Nelle famiglie colpite da questo problema, tali alterazioni sono state associate a numerosi difetti congeniti, inclusi quelli cardiaci, spinali e renali [1].
Nello stesso studio è stato utilizzato anche un modello murino con un simile disturbo della biosintesi del NAD+. In questo modello, l'integrazione di niacina, un precursore dietetico del NAD+ e una forma di vitamina B3, ha prevenuto i difetti congeniti associati allo stato di carenza [1].
Correlati studi sugli animali hanno anche dimostrato che la carenza di NAD+, derivante da una combinazione di fattori genetici e ambientali, può contribuire a difetti congeniti e alla perdita di gravidanze nei topi [2].
Questi risultati sono significativi, ma richiedono un'interpretazione cauta.
Dimostrano che il corretto metabolismo del NAD+ è importante durante la gravidanza e lo sviluppo fetale. Supportano inoltre l'importanza di un adeguato apporto di vitamina B3 come elemento di una corretta nutrizione.
Tuttavia, non dimostrano che gli integratori di precursori di NAD+ concentrati o ad alto dosaggio siano sicuri durante la gravidanza negli esseri umani.
Correggere una carenza nutrizionale o metabolica non è la stessa cosa che integrare oltre il normale fabbisogno fisiologico.
La domanda „è importante un adeguato apporto di vitamina B3 in gravidanza?” è quindi completamente diversa dalla domanda „sono state studiate alte dosi di precursori del NAD+ e sono state ritenute sicure durante la gravidanza nell'uomo?”.
Il primo di questi enunciati è supportato da dati nutrizionali e di biologia dello sviluppo. Il secondo non è stato stabilito.
Per questo motivo, i risultati degli studi sugli animali che dimostrano che la niacina può correggere una specifica carenza di NAD+ non devono essere interpretati come prova che alte dosi di NR, NMN o altri prodotti correlati al NAD+ siano sicuri durante la gravidanza.
Perché esiste una lacuna nella ricerca?
La mancanza di studi sul NAD+ condotti specificamente sulle donne in gravidanza non è insolita.
Le persone in gravidanza sono spesso escluse dagli studi clinici di fase precoce su nuovi farmaci, integratori o altri composti biologicamente attivi.
Ciò è dovuto principalmente a motivi etici e normativi.
Un intervento non sufficientemente studiato potrebbe potenzialmente influire sullo sviluppo fetale, motivo per cui i ricercatori di solito evitano di esporre deliberatamente le persone in gravidanza a composti che non dispongono ancora di una storia di sicurezza adeguatamente consolidata.
Anche dopo un'approfondita valutazione di un determinato composto in donne adulte non in stato di gravidanza, gli studi condotti specificamente in gravidanza richiedono un'ulteriore valutazione etica, un attento monitoraggio e protocolli opportunamente progettati.
La ricerca sui precursori del NAD+ è ancora un campo relativamente giovane.
La maggior parte degli studi sull’uomo relativi a composti quali NR e NMN è stata pubblicata negli ultimi anni e gran parte di essi si è concentrata sulla sicurezza a breve termine, sui biomarcatori, sul metabolismo, sulla biologia dell’invecchiamento e su specifiche popolazioni affette da patologie.
La base di prove non è quindi ancora a quel livello di sviluppo in cui ci si può solitamente aspettare studi dedicati sulla sicurezza in gravidanza.
L'attuale mancanza di dati relativi alla gravidanza non deve quindi essere interpretata automaticamente come prova di nocività.
Tuttavia non dovrebbe nemmeno essere considerato come una prova di sicurezza.
La conclusione più appropriata è semplicemente che la sicurezza dell'uso di precursori concentrati di NAD+ durante la gravidanza umana rimane sconosciuta.
Questionioni relative all'allattamento al seno
La lacuna di prove riguardo all'allattamento al seno è altrettanto grande.
Nessuno studio pubblicato condotto sull’uomo ha stabilito se l’NR, l’NMN, il NAD+ o i loro metaboliti rilevanti passino nel latte materno.
Non ci sono inoltre dati affidabili sull'uomo che mostrino quali concentrazioni potrebbero comparire nel latte dopo l'integrazione o a quale esposizione potrebbe essere esposto il lattante allattato al seno.
Senza questi dati non è possibile stimare con precisione l'esposizione del bambino.
Questo è importante perché il peso corporeo di un neonato è notevolmente inferiore a quello di un adulto, e anche il suo metabolismo, la funzionalità renale, la funzionalità epatica e lo stadio di sviluppo sono diversi.
Non si può quindi presumere che una dose o un'esposizione ben tollerata dagli adulti abbia lo stesso profilo di sicurezza in un neonato.
Non è inoltre noto se i metaboliti derivanti dall'integrazione di NR, NMN o altri composti correlati al NAD+ possano avere un impatto clinicamente significativo sul bambino allattato al seno.
La mancanza di prove non significa che sia stata dimostrata la nocività.
Significa che le relative questioni di sicurezza non sono state sufficientemente studiate.
Per questo motivo, anche l'allattamento al seno deve essere considerato una situazione in cui i dati generali di sicurezza provenienti dagli studi sugli adulti non possono essere applicati direttamente.
Perché „rivolgiti a un medico” è davvero la risposta giusta qui?
In questo contesto, la raccomandazione di consultare un operatore sanitario non è solo una semplice avvertenza di routine.
Esso riflette la principale limitazione delle prove disponibili.
Allo stesso tempo ci sono due fatti importanti.
Innanzitutto, il metabolismo del NAD+ è biologicamente importante durante la gravidanza e lo sviluppo fetale. Studi sulle carenze genetiche e metaboliche di NAD+ hanno dimostrato che la perturbazione di questo percorso può avere gravi conseguenze sullo sviluppo [1,2].
In secondo luogo, non esistono dati clinici sulla sicurezza umana che definiscano l'effetto dell'integrazione concentrata di precursori del NAD+ durante la gravidanza o l'allattamento.
Questa combinazione rende la valutazione medica individuale particolarmente importante.
Il fatto che un determinato percorso biologico sia importante non significa automaticamente che la sua ulteriore modifica sia sicura.
La mancanza di dati sulla sicurezza in gravidanza significa anche che i risultati ottenuti in adulti sani non in gravidanza non possono essere utilizzati in modo affidabile per rispondere a domande sullo sviluppo fetale o sull'esposizione del bambino durante l'allattamento.
Un operatore sanitario che conosce l'andamento della gravidanza, il regime alimentare, l'anamnesi medica, i farmaci assunti, i risultati degli esami di laboratorio e i fattori di rischio individuali può valutare meglio se un'integrazione aggiuntiva sia appropriata.
Questo ha un significato particolare, poiché il fabbisogno nutrizionale durante la gravidanza differisce dalle esigenze della popolazione adulta generale e l'assistenza prenatale standard include già raccomandazioni specifiche per vitamine e minerali.
Se qualcuno è incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando e sta prendendo in considerazione l'uso di un integratore precursore del NAD+, il passo successivo adeguato è parlarne con un ostetrico, un'ostetrica, un farmacista o un altro professionista qualificato dell'assistenza prenatale prima di iniziare o continuare a usare il prodotto.
I dati generali sulla sicurezza di NR, NMN o NAD+ negli adulti non devono essere considerati un sostituto di una consulenza medica individuale sulla gravidanza.
Limiti delle prove attuali
- Nessuno studio clinico pubblicato sull'uomo ha valutato la sicurezza di NR, NMN, NAD+ o dell'integrazione ad alte dosi di niacina o nicotinamide specificamente durante la gravidanza.
- Nessuno studio clinico pubblicato sull'uomo ha confermato la sicurezza di questi composti durante l'allattamento al seno.
- La maggior parte degli studi disponibili sui precursori del NAD+ sugli esseri umani esclude le donne in gravidanza, pertanto i risultati generali sulla sicurezza negli adulti non possono essere considerati applicabili alla gravidanza.
- Gli studi che collegano la carenza di NAD+ ai difetti congeniti riguardano condizioni di carenza genetica o ambientale, e non la sicurezza dell'integrazione che supera il normale fabbisogno fisiologico [1,2].
- I risultati degli studi sugli animali che dimostrano che la niacina può correggere i disturbi dello sviluppo legati alla carenza di NAD+ in specifici modelli non dimostrano che l'integrazione ad alte dosi di precursori di NAD+ sia sicura durante una gravidanza umana normale.
- Mancano dati affidabili sugli esseri umani che determinino se NR, NMN, NAD+ o i loro metaboliti significativi passino nel latte materno.
- Mancano dati affidabili che determinino il grado di esposizione del lattante durante l'allattamento al seno dopo l'integrazione di precursori del NAD+ da parte della madre.
- L'effetto dell'integrazione materna a lungo termine sullo sviluppo fetale, sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo infantile e sulla sicurezza dell'allattamento al seno rimane sconosciuto.
- La mancanza di danni documentati non deve essere interpretata come prova di sicurezza quando non sono stati condotti adeguati studi clinici in gravidanza.
Disclaimer
L'articolo ha un carattere esclusivamente educativo e riassume ricerche scientifiche. Non costituisce consulenza medica, ostetrica, pediatrica o relativa all'allattamento al seno.
Le prove attuali non consentono di stabilire se NAD+, NR, NMN o gli integratori ad alto dosaggio di niacina o nicotinammide siano sicuri o pericolosi durante la gravidanza o l'allattamento. Ciò riflette principalmente la mancanza di studi adeguati sulla sicurezza nell'uomo in queste popolazioni.
Il NAD+ e i suoi precursori non dovrebbero essere presentati come trattamenti approvati dalla FDA o dall'EMA per problemi legati alla gravidanza, allo sviluppo fetale, all'allattamento o per altri scopi medici, a meno che non si tratti di uno specifico prodotto medicinale e di un'indicazione approvati.
Un adeguato apporto di vitamina B3 è un elemento riconosciuto di una corretta alimentazione, anche durante la gravidanza, ma il corretto fabbisogno dietetico non deve essere confuso con l'uso di integratori concentrati o ad alto dosaggio di precursori del NAD+.
Non si deve iniziare, continuare, aumentare significativamente o interrompere l'assunzione di un integratore durante la gravidanza o l'allattamento al seno senza aver prima consultato un ostetrico, un'ostetrica, un farmacista o un altro professionista sanitario adeguatamente qualificato.
Le domande sul fabbisogno individuale di vitamina B3, sugli integratori prenatali, sulle carenze nutrizionali o sui prodotti correlati al NAD+ durante la gravidanza o l'allattamento devono essere discusse con lo specialista responsabile dell'assistenza prenatale o postnatale.
Riferimenti
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). Carenza di NAD, malformazioni congenite e integrazione di niacina. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). La carenza di NAD dovuta a fattori ambientali o a interazioni gene-ambiente causa malformazioni congenite e aborto spontaneo nei topi. Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117