Nenhum estudo clínico publicado com participantes humanos avaliou a segurança do NAD+ nem dos seus precursores, incluindo o NR, o NMN ou doses elevadas de niacina ou nicotinamida, durante a gravidez ou a amamentação.
Devido à falta de dados relativos à segurança — e não porque existam provas concretas que indiquem a nocividade destes compostos —, a conclusão mais adequada é que a suplementação com NAD+ não deve ser iniciada nem continuada durante a gravidez ou a amamentação sem consulta prévia com um obstetra, uma parteira ou outro profissional de saúde qualificado.
Neste artigo, explicamos o que se sabe atualmente, o que ainda não se sabe e por que razão, nesta situação, é particularmente importante consultar um médico.
O que se sabe, de facto, sobre a segurança do NAD+ durante a gravidez?
O ponto de partida mais importante é que nenhum ensaio clínico aleatório e controlado por placebo em seres humanos avaliou a segurança do NR, do NMN ou de qualquer outro suplemento precursor do NAD+ durante a gravidez.
Os estudos mais importantes em seres humanos abordados nos nossos outros guias sobre o NAD+ foram realizados em adultos que não estavam grávidas. A gravidez é habitualmente utilizada como critério de exclusão neste tipo de ensaios clínicos.
Em vez disso, foi estudada outra questão: o que acontece quando a biossíntese normal do NAD+ é perturbada durante a gravidez.
Num importante estudo, foram identificadas mutações genéticas que perturbam a via natural de produção de NAD+ a partir do triptofano, conhecida como via de síntese de novo. Nas famílias afetadas por este problema, estas perturbações estavam associadas a inúmeras malformações congénitas, incluindo ao nível do coração, da coluna vertebral e dos rins [1].
No mesmo estudo, foi também utilizado um modelo murino com uma perturbação semelhante na biossíntese do NAD+. Neste modelo, a suplementação com niacina, que é um precursor alimentar do NAD+ e uma forma da vitamina B3, preveniu as malformações congénitas associadas à deficiência desta vitamina [1].
Estudos relacionados realizados em animais demonstraram também que a deficiência de NAD+, resultante da combinação de fatores genéticos e ambientais, pode contribuir para a ocorrência de malformações congénitas e para a perda da gravidez em ratos [2].
Estes resultados são significativos, mas devem ser interpretados com cautela.
Demonstram que o metabolismo adequado do NAD+ é importante durante a gravidez e o desenvolvimento fetal. Reforçam também a importância de um aporte adequado de vitamina B3 como parte de uma alimentação equilibrada.
No entanto, não comprovam que os suplementos concentrados ou em doses elevadas de precursores do NAD+ sejam seguros durante a gravidez em seres humanos.
Corrigir uma carência nutricional ou metabólica não é o mesmo que tomar suplementos para além das necessidades fisiológicas normais.
A pergunta „será que um aporte adequado de vitamina B3 é importante durante a gravidez?” é, portanto, completamente diferente da pergunta „será que as doses elevadas de precursores do NAD+ foram estudadas e consideradas seguras durante a gravidez em seres humanos?”.
A primeira destas afirmações é corroborada por dados nas áreas da nutrição e da biologia do desenvolvimento. A segunda ainda não foi comprovada.
Por este motivo, os resultados de estudos em animais que demonstram que a niacina pode corrigir uma determinada condição de deficiência de NAD+ não devem ser interpretados como prova de que doses elevadas de NR, NMN ou outros produtos relacionados com o NAD+ são seguras durante a gravidez.
Por que razão existe uma lacuna na investigação?
A ausência de estudos sobre o NAD+ realizados especificamente em mulheres grávidas não é algo invulgar.
As mulheres grávidas são frequentemente excluídas dos ensaios clínicos de fase inicial relativos a novos medicamentos, suplementos ou outros compostos biologicamente ativos.
Isto deve-se, acima de tudo, a razões éticas e regulamentares.
Uma intervenção que não tenha sido suficientemente estudada poderia, potencialmente, afetar o desenvolvimento do feto; por isso, os investigadores evitam, normalmente, expor deliberadamente as mulheres grávidas a substâncias cujo historial de segurança ainda não esteja devidamente estabelecido.
Mesmo após uma análise exaustiva de uma determinada substância em adultos não grávidas, os estudos realizados especificamente durante a gravidez exigem uma avaliação ética adicional, um acompanhamento rigoroso e protocolos devidamente concebidos.
A investigação sobre os precursores do NAD+ continua a ser um campo relativamente recente.
A maioria dos estudos em seres humanos sobre compostos como o NR e o NMN foi publicada nos últimos anos, tendo uma parte significativa deles-se centrado na segurança a curto prazo, nos biomarcadores, no metabolismo, na biologia do envelhecimento e em determinadas populações com doenças.
A base de evidências ainda não se encontra, portanto, numa fase de desenvolvimento em que normalmente se possa esperar a realização de estudos específicos sobre a segurança durante a gravidez.
A atual falta de dados relativos à gravidez não deve, portanto, ser interpretada automaticamente como prova de nocividade.
No entanto, também não se deve considerá-lo como uma garantia de segurança.
A conclusão mais adequada é, simplesmente, que a segurança da utilização de precursores concentrados de NAD+ durante a gravidez em seres humanos continua a ser desconhecida.
Questões relacionadas com a amamentação
A lacuna na evidência científica relativa à amamentação é igualmente grande.
Nenhum estudo publicado em seres humanos determinou se o NR, o NMN, o NAD+ ou os seus metabolitos relevantes passam para o leite materno.
Também não existem dados fiáveis em seres humanos que indiquem quais as concentrações que poderiam surgir no leite após a suplementação, nem a que nível de exposição um bebé amamentado poderia estar sujeito.
Sem esses dados, não é possível estimar com precisão a exposição da criança.
Isto é importante porque o peso corporal de um bebé é significativamente menor do que o de um adulto, e o seu metabolismo, a função renal, a função hepática e a fase de desenvolvimento também são diferentes.
Não se pode, portanto, partir do princípio de que uma dose ou exposição bem tolerada por adultos tenha o mesmo perfil de segurança num bebé.
Também não se sabe se os metabolitos resultantes da suplementação com NR, NMN ou outros compostos relacionados com o NAD+ poderiam ter um impacto clinicamente significativo no bebé amamentado.
A ausência de provas não significa que tenha sido demonstrada a nocividade.
Significa que as questões relevantes em matéria de segurança não foram suficientemente analisadas.
Por esse motivo, a amamentação também deve ser considerada uma situação em que os dados gerais de segurança provenientes de estudos em adultos não podem ser aplicados diretamente.
Por que razão „consulte um médico” é, de facto, a resposta correta neste caso?
Neste contexto, a recomendação de consultar um profissional de saúde não é apenas uma ressalva padrão.
Isto reflete a principal limitação das evidências disponíveis.
Ao mesmo tempo, há dois factos importantes.
Em primeiro lugar, o metabolismo do NAD+ é biologicamente importante durante a gravidez e o desenvolvimento fetal. Estudos sobre deficiências genéticas e metabólicas de NAD+ demonstraram que a perturbação desta via pode ter graves consequências para o desenvolvimento [1,2].
Em segundo lugar, não existem dados clínicos relativos à segurança em seres humanos que determinem o impacto de uma suplementação concentrada com precursores do NAD+ durante a gravidez ou a amamentação.
Esta combinação torna a avaliação médica individual particularmente importante.
O facto de uma determinada via biológica ser importante não significa, automaticamente, que a sua modificação adicional seja segura.
A ausência de dados relativos à segurança durante a gravidez significa também que os resultados obtidos em adultos saudáveis que não estejam grávidas não podem ser utilizados de forma fiável para responder a questões relativas ao desenvolvimento fetal ou à exposição da criança durante a amamentação.
Um profissional de saúde que conheça o decorrer da gravidez, os hábitos alimentares, o historial médico, os medicamentos tomados, os resultados dos exames laboratoriais e os fatores de risco individuais pode avaliar melhor se a suplementação adicional é adequada.
Isto reveste-se de particular importância, uma vez que as necessidades nutricionais durante a gravidez diferem das da população adulta em geral e os cuidados pré-natais padrão já incluem recomendações específicas relativas a vitaminas e minerais.
Se alguém estiver grávida, a planear uma gravidez ou a amamentar e estiver a considerar tomar um suplemento que seja um precursor do NAD+, o passo seguinte adequado é discutir o assunto com o ginecologista, a parteira, farmacêutico ou outro especialista qualificado em cuidados pré-natais antes de iniciar ou continuar a tomar o produto.
Os dados gerais relativos à segurança do NR, NMN ou NAD+ em adultos não devem ser considerados um substituto do aconselhamento médico individual sobre a gravidez.
Limitações das evidências atuais
- Nenhum estudo clínico publicado envolvendo seres humanos avaliou a segurança do NR, do NMN, do NAD+ ou da suplementação com altas doses de niacina ou nicotinamida especificamente durante a gravidez.
- Nenhum estudo clínico publicado em seres humanos confirmou a segurança destas substâncias durante a amamentação.
- A maioria dos estudos disponíveis sobre precursores do NAD+ em seres humanos exclui mulheres grávidas; por isso, os resultados gerais relativos à segurança em adultos não podem ser considerados aplicáveis à gravidez.
- Os estudos que associam a deficiência de NAD+ a malformações congénitas referem-se a estados de deficiência de origem genética ou ambiental, e não à segurança da suplementação que exceda as necessidades fisiológicas normais [1,2].
- Os resultados de estudos em animais que demonstram que a niacina pode corrigir perturbações do desenvolvimento associadas à deficiência de NAD+ em modelos específicos não comprovam que a suplementação com doses elevadas de precursores do NAD+ seja segura durante uma gravidez normal em seres humanos.
- Não existem dados fiáveis em seres humanos que determinem se o NR, o NMN, o NAD+ ou os seus metabolitos relevantes passam para o leite materno.
- Faltam dados fiáveis que determinem o grau de exposição do bebé durante a amamentação, após a suplementação da mãe com precursores do NAD+.
- O impacto da suplementação a longo prazo da mãe no desenvolvimento fetal, no decurso da gravidez, no desenvolvimento do recém-nascido e na segurança da amamentação continua a ser desconhecido.
- A ausência de dados que comprovem a nocividade não deve ser interpretada como prova de segurança, caso não tenham sido realizados ensaios clínicos adequados durante a gravidez.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e serve para resumir estudos científicos. Não constitui aconselhamento médico, obstétrico, pediátrico nem sobre amamentação.
Os dados disponíveis não permitem concluir se o NAD+, o NR, o NMN ou os suplementos de niacina ou nicotinamida em doses elevadas são seguros ou perigosos durante a gravidez ou a amamentação. Acima de tudo, refletem a falta de estudos adequados de segurança em seres humanos nestas populações.
O NAD+ e os seus precursores não devem ser apresentados como métodos aprovados pela FDA ou pela EMA para o tratamento de problemas relacionados com a gravidez, o desenvolvimento fetal, a amamentação ou para outros fins médicos, a menos que se trate de um medicamento específico aprovado e da respetiva indicação.
Um aporte adequado de vitamina B3 é um elemento reconhecido de uma alimentação saudável, inclusive durante a gravidez, mas as necessidades nutricionais adequadas não devem ser equiparadas ao uso de suplementos concentrados ou em doses elevadas de precursores do NAD+.
Não se deve iniciar, continuar, aumentar significativamente nem interromper a toma do suplemento durante a gravidez ou a amamentação sem consultar previamente um obstetra, uma parteira, um farmacêutico ou outro profissional de saúde devidamente qualificado.
As questões relativas às necessidades individuais de vitamina B3, aos suplementos pré-natais, às carências nutricionais ou aos produtos relacionados com o NAD+ durante a gravidez ou a amamentação devem ser discutidas com o especialista responsável pelos cuidados pré-natais ou pós-parto.
Referências
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). Deficiência de NAD, malformações congénitas e suplementação com niacina. Jornal de Medicina de Nova Inglaterra, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). A deficiência de NAD devido a fatores ambientais ou a interações gene-ambiente provoca malformações congénitas e abortos espontâneos em ratos. Actas da Academia Nacional de Ciências, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117