Žiadna publikovaná klinická štúdia s účasťou ľudí nehodnotila bezpečnosť NAD+ ani jeho prekursorov, vrátane NR, NMN alebo vysokých dávok niacínu či nikotínamidu, počas tehotenstva alebo dojčenia.
Vzhľadom na neexistencie takýchto bezpečnostných údajov – a nie preto, že by existovali konkrétne dôkazy poukazujúce na škodlivosť týchto zlúčenín – je najvhodnejším záverom, že užívanie doplnkov NAD+ by sa nemalo začínať ani v ňom pokračovať počas tehotenstva alebo dojčenia bez predchádzajúcej konzultácie s pôrodníkom, pôrodnou asistentkou alebo iným kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.
V tomto článku vysvetľujeme, čo je to momentálne známe, čo sa stále nevie a prečo je v tejto situácii mimoriadne dôležitá lekárska konzultácia.
Čo sa vlastne vie o bezpečnosti NAD+ v tehotenstve?
Najdôležitejším východiskom je, že žiadne randomizované, placebom kontrolované štúdie na ľuďoch nehodnotili bezpečnosť NR, NMN ani žiadneho iného doplnku prekurzora NAD+ počas tehotenstva.
Najdôležitejšie výskumy na ľuďoch, o ktorých sa píše v našich ďalších sprievodcoch týkajúcich sa NAD+, sa uskutočnili u dospelých osôb, ktoré nie sú tehotné. Tehotenstvo sa pri takýchto klinických štúdiách rutinne používa ako vylučovacie kritérium.
Skúmala sa však iná otázka: čo sa stane, keď je správna biosyntéza NAD+ počas tehotenstva narušená.
Jedna dôležitá štúdia identifikovala genetické mutácie, ktoré narúšajú prirodzenú dráhu tvorby NAD+ z tryptofanu, známu ako de novo syntetická dráha. V postihnutých rodinách boli tieto poruchy spojené s mnohými vrodenými chybami, vrátane chýb srdca, chrbtice a obličiek [1].
V tej istej štúdii sa použil aj myší model s podobnou poruchou biosyntézy NAD+. V tomto modeli suplementácia niacínom, ktorý je diétnym prekurzorom NAD+ a formou vitamínu B3, predchádzala vrodeným chybám spojeným so stavom nedostatku [1].
Súvisiace výskumy na zvieratách taktiež ukázali, že nedostatok NAD+ vyplývajúci z kombinácie genetických a environmentálnych faktorov môže prispievať k vrodeným chybám a strate tehotenstva u myší [2].
Tieto výsledky sú dôležité, ale vyžadujú si opatrnú interpretáciu.
Ukazujú, že správny metabolizmus NAD+ je dôležitý počas tehotenstva a vývoja plodu. Podporujú tiež význam dostatočného príjmu vitamínu B3 ako súčasti správnej výživy.
Avšak nedokazujú, že koncentrované alebo vo vysokých dávkach podávané doplnky prekurzorov NAD+ sú bezpečné počas tehotenstva u ľudí.
Korigovanie výživového alebo metabolického nedostatku nie je to isté ako suplementácia nad rámec normálnej fyziologickej potreby.
Otázka „či je dostatočný príjem vitamínu B3 dôležitý v tehotenstve?” je teda úplne iná ako otázka „boli vysoké dávky prekurzorov NAD+ skúmané a uznané za bezpečné počas tehotenstva u ľudí?”.
Prvé z týchto tvrdení je podporené údajmi z oblasti výživy a vývojovej biológie. Druhé nebolo stanovené.
Z tohto dôvodu by sa výsledky štúdií na zvieratách, ktoré naznačujú, že niacín môže napraviť určitý stav nedostatku NAD+, nemali interpretovať ako dôkaz, že vysoké dávky NR, NMN alebo iných produktov súvisiacich s NAD+ sú počas tehotenstva bezpečné.
Prečo existuje medzera vo výskume?
Skutočnosť, že neexistujú štúdie o NAD+ zamerané konkrétne na tehotné ženy, nie je ničím neobvyklým.
Tehotné osoby sú často vylučované z klinických štúdiami včasnej fázy týkajúcich sa nových liekov, výživových doplnkov alebo iných biologicky aktívnych látok.
Vyplýva to predovšetkým z etických a regulačných dôvodov.
Nedostatočne preskúmaný zásah by mohol potenciálne ovplyvniť vývoj plodu, a preto sa výskumníci zvyčajne vyhýbajú úmyselnému vystavovaniu tehotných osôb zlúčeninám, ktoré zatiaľ nemajú dostatočne rozvinutú históriu bezpečnosti.
Dokonca aj po dôkladnom preskúmaní danej látky u dospelých, ktorí nie sú tehotní, si výskum vykonávaný špeciálne v tehotenstve vyžaduje dodatočné etické posúdenie, starostlivé sledovanie a vhodne navrhnuté protokoly.
Výskum prekurzorov NAD+ je stále pomerne mladou vednou disciplínou.
Väčšina štúdií na ľuďoch týkajúcich sa takých zlúčenín, ako sú NR a NMN, bola publikovaná za posledných niekoľko rokov a značná časť z nich sa zameriavala na krátkodobú bezpečnosť, biomarkery, metabolizmus, biológiu starnutia a špecifické populácie s ochoreniami.
Dôkazová základňa teda ešte nie je v takom štádiu vývoja, v akom sa zvyčajne dajú očakávať špecializované štúdie bezpečnosti v tehotenstve.
Súčasný nedostatok údajov o tehotenstve sa preto nemá automaticky interpretovať ako dôkaz škodlivosti.
Nemalo by sa však považovať ani za dôkaz bezpečnosti.
Najvhodnejším záverom je prosto to, že bezpečnosť používania koncentrovaných prekurzorov NAD+ počas tehotenstva u ľudí zostáva neznáma.
Otázky týkajúce sa dojčenia
Dôkazová medzera týkajúca sa dojčenia je podobne veľká.
Žiadna publikovaná štúdia na ľuďoch nezistila, či NR, NMN, NAD+ alebo ich dôležité metabolity prechádzajú do materského mlieka.
Neexistujú ani spoľahlivé údaje u ľudí, ktoré by ukazovali, aké koncentrácie by sa mohli objaviť v mlieku po suplementácii, ani akému vystaveniu by mohlo byť vystavené dojčené dieťa.
Bez týchto údajov nie je možné presne odhadnúť expozíciu dieťaťa.
Je to dôležité, pretože telesná hmotnosť dojčaťa je oveľa menšia ako u dospelého človeka a jeho metabolizmus, funkcia obličiek, funkcia pečene a štádium vývoja sú taktiež odlišné.
Nemožno teda predpokladať, že dávka alebo expozícia, ktorú dospelí dobre znášajú, bude mať u dojčiat rovnaký profil bezpečnosti.
Nie je tiež známe, či by metabolity vznikajúce po suplementácii NR, NMN alebo inými zlúčeninami súvisiacimi s NAD+ mohli mať klinicky významný vplyv na dojčené dieťa.
Chýbajúce dôkazy neznamenajú, že bola preukázaná škodlivosť.
Znamená to, że príslušné bezpečnostné otázky neboli dostatočne preskúmané.
Z tohto dôvodu sa aj dojčenie takisto musí považovať za situáciu, v ktorej sa všeobecné údaje o bezpečnosti získané z údajov u dospelých nedajú priamo aplikovať.
Prečo je „poraďte sa s lekárom” v tomto prípade skutočne správnou odpoveďou?
V tomto kontexte nie je odporučenie konzultácie so zdravotníckym pracovníkom len štandardnou výhradou.
Odráža to hlavné obmedzenie dostupných dôkazov.
Zároveň existujú dve dôležité skutočnosti.
Po prvé, metabolizmus NAD+ je biologicky dôležitý počas tehotenstva a vývinu plodu. Štúdie týkajúce sa genetických a metabolických nedostatkov NAD+ ukázali, že narušenie tejto dráhy môže mať vážne vývinové dôsledky [1,2].
Po druhé, neexistujú žiadne klinické údaje o bezpečnosti u ľudí, ktoré by určovali vplyv koncentrovaného doplnenia prekurzorov NAD+ počas tehotenstva alebo dojčenia.
Táto kombinácia robí individuálne lekárske posúdenie mimoriadne dôležitým.
To, že daná biologická dráha je dôležitá, neznamená automaticky, že jej dodatočná modifikácia je bezpečná.
Chýbajúce údaje o bezpečnosti počas tehotenstva zároveň znamenajú, že výsledky získané u zdravých dospelých, ktoré nie sú tehotné, nie je možné spoľahlivo použiť na zodpovedanie otázok týkajúcich sa vývoja plodu alebo expozície dieťaťa počas dojčenia.
Zdravotnícky pracovník, ktorý pozná priebeh tehotenstva, spôsob výživy, medicínsku históriu, užívané lieky, výsledky laboratórnych vyšetrení and individuálne rizikové faktory, môže lepšie posúdiť, či je dodatočná suplementácia vhodná.
Má to osobitný význam, pretože výživové požiadavky počas tehotenstva sa líšia od potrieb bežnej dospelej populácie a štandardná predpôrodná starostlivosť už zahŕňa určité odporúčania týkajúce sa vitamínov a minerálov.
Ak je niekto tehotný, plánuje tehotenstvo alebo dojčí a zvažuje užívanie doplnku výživy, ktorý je prekuzorom NAD+, správnym ďalším krokom je prediskutovať to s gynekológom, pôrodnou asistentkou, lekárnikom alebo iným kvalifikovaným špecialistom na prednatálnu starostlivosť ešte predtým, ako začnete produkt používať alebo v jeho používaní pokračovať.
Všeobecné údaje o bezpečnosti látok NR, NMN alebo NAD+ u dospelých by sa nemali považovať za náhradu individuálnej lekárskej rady týkajúcej sa tehotenstva.
Obmedzenia súčasných dôkazov
- Žiadne publikowane klinické štúdie na ľuďoch nehodnotili bezpečnosť NR, NMN, NAD+ ani vysokodávkovej suplementácie niacínom alebo nikotínamidom špecificky počas tehotenstva.
- Žiadna publikovaná klinická štúdia na ľuďoch potvrdzujúca bezpečnosť týchto zlúčenín počas dojčenia neexistuje.
- Väčšina dostupných štúdií o prekurzoroch NAD+ na ľuďoch vylučuje tehotné ženy, preto sa všeobecné výsledky bezpečnosti u dospelých nedajú považovať za vzťahujúce sa na tehotenstvo.
- Výskum spájajúci nedostatok NAD+ so vrodenými chybami sa týka genetických alebo environmentálnych stavov nedostatku, a nie bezpečnosti doplnenia výživy presahujúcej normálnu fyziologickú potrebu [1,2].
- Výsledky výskumu na zvieratách, ktoré ukazujú, že niacín môže korigovať vývinové poruchy spojené s nedostatkom NAD+ v konkrétnych modeloch, nedokazujú, že vysokodávková suplementácia prekurzormi NAD+ je bezpečná počas normálneho tehotenstva u ľudí.
- Chýbajú spoľahlivé údaje o ľuďoch, ktoré by určovali, či NR, NMN, NAD+ alebo ich významné metabolity prechádzajú do materského mlieka.
- Chýbajú spoľahlivé údaje určujúce stupeň expozície dojčaťa počas dojčenia po suplementácii prekurzormi NAD+ matkou.
- Vplyv dlhodobej suplementácie matky na vývoj plodu, priebeh tehotenstva, vývoj dojčaťa a bezpečnosť dojčenia zostáva neznámy.
- Absencia udokumentovanej škodlivosti by sa nemala interpretovať ako dôkaz bezpečnosti v situácii, keď sa neuskutočnili adekvátne klinické štúdie v tehotenstve.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Tento článok má výlučne vzdelávací charakter a zhrnutie vedeckých výskumov. Nepredstavuje lekársku, pôrodnícku, pediatrickú ani dojčenskú poradenskú starostlivosť.
Všeobecné dôkazy neumožňujú určiť, či sú NAD+, NR, NMN alebo vysokodávkové doplnky niacínu či nikotínamidu bezpečné alebo nebezpečné počas tehotenstva alebo dojčenia. Predovšetkým odrážajú nedostatok adekvátnych štúdií bezpečnosti u ľudí v týchto populáciách.
NAD+ a jeho prekupre sa nemajú prezentovať ako metódy liečby schválené úradmi FDA alebo EMA na problémy spojené s tehotenstvom, vývojom plodu, dojčením ani na iné zdravotné účely, pokiaľ nejde o konkrétny schválený liek a indikáciu.
Adekvátny príjem vitamínu B3 je uznávanou súčasťou správnej výživy, a to aj počas tehotenstva, avšak správnu nutričnú potrebu by sme nemali stotožňovať s užívaním koncentrovaných alebo vo vysokých dávkach podávaných doplnkov prekurzorov NAD+.
Počas tehotenstva alebo dojčenia sa nesmie začínať užívať, pokračovať v užívaní, výrazne zvyšovať dávka ani vysádzať doplnok výživy bez predchádzajúcej konzultácie s gynekológom, pôrodnou asistentkou, lekárnikom alebo iným vhodne kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.
Otázky týkajúce sa individuálnej potreby vitamínu B3, prenatálnych doplnkov, nedostatku živín alebo produktov súvisiacich s NAD+ počas tehotenstva alebo dojčenia by ste mali prediskutovať so špecialistom zodpovedným za prenatálnu alebo popôrodnú starostlivosť.
Odkazy
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). Deficit NAD, vrodené malformácie a doplnenie niacínu. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). Deficiencia NAD v dôsledku environmentálnych faktorov alebo interakcií medzi génmi a prostredím spôsobujú vrodené malformácie a potraty u myší. Zborník Národnej akadémie vied, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117