Keine veröffentlichte klinische Studie am Menschen hat die Sicherheit von NAD+ oder seinen Vorläufern, einschließlich NR, NMN oder hoher Dosen von Niacin oder Nicotinamid, während der Schwangerschaft oder Stillzeit untersucht.
Aufgrund fehlender solcher Sicherheitsdaten – und nicht, weil es konkrete Beweise für die Schädlichkeit dieser Verbindungen gibt – ist die angemessenste Schlussfolgerung, dass eine NAD+-Supplementierung während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht begonnen oder fortgesetzt werden sollte, ohne vorher einen Geburtshelfer, eine Hebamme oder eine andere qualifizierte medizinische Fachkraft zu konsultieren.
In diesem Artikel erklären wir, was derzeit bekannt ist, was noch unklar ist und warum in dieser Situation eine ärztliche Beratung besonders wichtig ist.
Was ist tatsächlich über die Sicherheit von NAD+ in der Schwangerschaft bekannt?
Der wichtigste Ausgangspunkt ist, dass keine randomisierte, plazebokontrollierte Studie am Menschen die Sicherheit von NR, NMN oder einem anderen NAD+-Vorläufersupplement während der Schwangerschaft untersucht hat.
Die wichtigsten Studien am Menschen, die in unseren anderen NAD+-Leitfäden erörtert werden, wurden an nicht schwangeren Erwachsenen durchgeführt. Schwangerschaft wird bei dieser Art von klinischen Studien routinemäßig als Ausschlusskriterium verwendet.
Es wurde jedoch eine andere Frage untersucht: Was passiert, wenn die normale NAD+-Biosynthese während der Schwangerschaft gestört ist.
Eine wichtige Studie identifizierte genetische Mutationen, die den natürlichen Weg der NAD+-Herstellung aus Tryptophan, bekannt als De-novo-Syntheseweg, stören. In den betroffenen Familien waren diese Störungen mit zahlreichen angeborenen Defekten verbunden, darunter des Herzens, der Wirbelsäule und der Nieren [1].
In derselben Studie wurde auch ein Mausmodell mit einer ähnlichen Störung der NAD+-Biosynthese verwendet. In diesem Modell verhinderte die Supplementierung mit Niacin, einem Nahrungs-NAD+-Vorläufer und einer Form von Vitamin B3, die mit dem Mangelzustand verbundenen Geburtsfehler [1].
Verwandte Tierversuche haben zudem gezeigt, dass ein NAD+-Mangel infolge einer Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren zu angeborenen Fehlbildungen und Schwangerschaftsverlusten bei Mäusen beitragen kann [2].
Diese Ergebnisse sind wichtig, erfordern aber eine vorsichtige Interpretation.
Sie zeigen, dass ein korrekter NAD+-Metabolismus während der Schwangerschaft und der fetalen Entwicklung wichtig ist. Sie unterstreichen zudem die Bedeutung einer ausreichenden Vitamin-B3-Zufuhr als Bestandteil einer richtigen Ernährung.
Sie beweisen jedoch nicht, dass konzentrierte oder hochdosierte NAD+-Vorläufersupplemente während der Schwangerschaft beim Menschen sicher sind.
Die Behebung eines Nährstoff- oder Stoffwechselmangels ist nicht dasselbe wie eine Supplementierung über den normalen physiologischen Bedarf hinaus.
Die Frage „Ist eine ausreichende Zufuhr von Vitamin B3 in der Schwangerschaft wichtig?” unterscheidet sich daher völlig von der Frage „Wurden hohe Dosen von NAD+-Vorläufern beim Menschen während der Schwangerschaft untersucht und als sicher befunden?”.
Die erste dieser Aussagen wird durch Daten aus den Bereichen Ernährung und Entwicklungsbiologie gestützt. Die zweite ist nicht erwiesen.
Aus diesem Grund sollten die Ergebnisse von Tierstudien, die zeigen, dass Niacin einen bestimmten NAD+-Mangelzustand korrigieren kann, nicht als Beweis dafür interpretiert werden, dass hohe Dosen von NR, NMN oder anderen NAD+-verwandten Produkten während der Schwangerschaft sicher sind.
Warum gibt es eine Forschungslücke?
Dass es keine spezifisch bei Schwangeren durchgeführten NAD+-Studien gibt, ist nichts Ungewöhnliches.
Schwangere Personen werden häufig von klinischen Frühphasenstudien zu neuen Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder anderen biologisch aktiven Verbindungen ausgeschlossen.
Dies liegt vor allem an ethischen und regulatorischen Gründen.
Eine unzureichend erforschte Intervention könnte sich potenziell auf die Entwicklung des Fötus auswirken, weshalb Forscher es in der Regel vermeiden, schwangere Personen Absichtlich Substanzen auszusetzen, die noch keine hinreichend belegte Sicherheitsbilanz aufweisen.
Selbst nach einer umfassenden Untersuchung einer bestimmten Verbindung bei nicht schwangeren Erwachsenen erfordern Studien, die speziell während der Schwangerschaft durchgeführt werden, eine zusätzliche ethische Bewertung, eine sorgfältige Überwachung und entsprechend gestaltete Protokolle.
Die Forschung zu NAD+-Präkursoren ist noch ein relativ junges Gebiet.
Die meisten Humanstudien zu Verbindungen wie NR und NMN wurden in den letzten Jahren veröffentlicht, und ein großer Teil davon konzentrierte sich auf kurzfristige Sicherheit, Biomarker, Stoffwechsel, Alternsbiologie und bestimmte Populationen mit Erkrankungen.
Die Evidenzbasis befindet sich daher noch nicht auf dem Entwicklungsstand, auf dem man üblicherweise dedizierte Sicherheitsstudien in der Schwangerschaft erwarten kann.
Derzeitige Datenlücken bezüglich einer Schwangerschaft sollten daher nicht automatisch als Beweis für Schädlichkeit interpretiert werden.
Er sollte jedoch auch nicht als Beweis für Sicherheit angesehen werden.
Der treffendste Schluss ist einfach der, dass die Sicherheit der Anwendung konzentrierter NAD+-Vorläufer während der Schwangerschaft beim Menschen unbekannt bleibt.
Fragen zum Stillen
Die Beweislücke beim Thema Stillen ist ähnlich groß.
In keiner veröffentlichten Humanstudie wurde untersucht, ob NR, NMN, NAD+ oder deren wesentliche Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Es gibt zudem keine verlässlichen Daten am Menschen, die zeigen, welche Konzentrationen nach einer Supplementierung in der Muttermilch auftreten könnten oder welcher Exposition ein gestilltes Kind ausgesetzt sein könnte.
Ohne diese Daten kann die Exposition des Kindes nicht genau abgeschätzt werden.
Dies ist wichtig, da das Körpergewicht eines Säuglings wesentlich geringer ist als das eines Erwachsenen und sich auch sein Stoffwechsel, seine Nierenfunktion, seine Leberfunktion und sein Entwicklungsstadium unterscheiden.
Es kann daher nicht davon ausgegangen werden, dass eine von Erwachsenen gut vertragene Dosis oder Exposition bei einem Säugling das gleiche Sicherheitsprofil aufweist.
Es ist auch nicht bekannt, ob Metaboliten, die nach der Supplementierung mit NR, NMN oder anderen NAD+-verwandten Verbindungen entstehen, klinisch relevante Auswirkungen auf das gestillte Kind haben könnten.
Mangelnde Beweise bedeuten nicht, dass eine Schädlichkeit nachgewiesen wurde.
Das bedeutet, dass die entsprechenden Sicherheitsfragen nicht ausreichend untersucht wurden.
Aus diesem Grund sollte das Stillen ebenfalls als eine Situation betrachtet werden, in der die allgemeinen Sicherheitsdaten aus Studien an Erwachsenen nicht direkt angewendet werden können.
Warum ist „Konsultieren Sie einen Arzt” hier tatsächlich die richtige Antwort?
In diesem Kontext ist die Empfehlung, einen Gesundheitsdienstleister zu konsultieren, nicht nur ein Standardvorbehalt.
Es spiegelt die Hauptbeschränkung der verfügbaren Beweise wider.
Gleichzeitig gibt es zwei wichtige Tatsachen.
Erstens ist der NAD+-Metabolismus während der Schwangerschaft und der fetalen Entwicklung biologisch wichtig. Untersuchungen zu genetischen und metabolischen NAD+-Mängeln haben gezeigt, dass eine Störung dieses Stoffwechselwegs schwerwiegende Folgen für die Entwicklung haben kann [1,2].
Zweitens gibt es keine klinischen Sicherheitsdaten beim Menschen, die die Auswirkungen einer konzentrierten Supplementierung mit NAD+-Vorläufern während der Schwangerschaft oder Stillzeit bestimmen.
Diese Kombination macht eine individuelle medizinische Beurteilung besonders wichtig.
Dass ein biologischer Signalweg wichtig ist, bedeutet nicht automatisch, dass seine zusätzliche Modifikation sicher ist.
Das Fehlen von Sicherheitsdaten in der Schwangerschaft bedeutet auch, dass die bei gesunden, nicht schwangeren Erwachsenen erzielten Ergebnisse nicht verlässlich herangezogen werden können, um Fragen zur fetalen Entwicklung oder zur Exposition des Kindes während des Stillens zu beantworten.
Ein im Gesundheitswesen Tätiger, der den Schwangerschaftsverlauf, die Ernährungsweise, die medizinische Vorgeschichte, die eingenommenen Medikamente, die Laborergebnisse und die individuellen Risikofaktoren kennt, kann besser beurteilen, ob eine zusätzliche Supplementierung angemessen ist.
Dies ist von besonderer Bedeutung, da sich der Nährstoffbedarf während der Schwangerschaft von dem der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung unterscheidet und die Standard-Schwangerschaftsvorsorge bereits bestimmte Empfehlungen für Vitamine und Mineralstoffe umfasst.
Wenn jemand schwanger ist, eine Schwangerschaft plant oder stillt und die Einnahme eines NAD+-Vorläufersupplements in Betracht zieht, besteht der richtige nächste Schritt darin, dies vor Beginn oder Fortsetzung der Einnahme mit einem Geburtshelfer, einer Hebamme, einem Apotheker oder einer anderen qualifizierten Fachkraft für die pränatale Versorgung zu besprechen.
Allgemeine Sicherheitsdaten zu NR, NMN oder NAD+ bei Erwachsenen sollten nicht als Ersatz für eine individuelle medizinische Beratung zur Schwangerschaft angesehen werden.
Grenzen der aktuellen Beweise
- Keine veröffentlichte klinische Studie am Menschen hat die Sicherheit von NR, NMN, NAD+ oder einer hochdosierten Niacin- oder Nicotinamid-Supplementierung speziell während der Schwangerschaft bewertet.
- Keine veröffentlichte klinische Studie am Menschen hat die Sicherheit dieser Verbindungen während der Stillzeit bestätigt.
- Die Mehrheit der verfügbaren Studien zu NAD+-Vorläufern am Menschen schließt Schwangere aus, weshalb die allgemeinen Sicherheitsergebnisse für Erwachsene nicht als auf die Schwangerschaft übertragbar angesehen werden können.
- Studien, die NAD+-Mangel mit angeborenen Defekten in Verbindung bringen, betreffen genetische oder umweltbedingte Mangelzustände und nicht die Sicherheit einer Supplementierung, die den normalen physiologischen Bedarf übersteigt [1,2].
- Tierversuchsergebnisse, die zeigen, dass Niacin Entwicklungsstörungen im Zusammenhang mit einem NAD+-Mangel in spezifischen Modellen korrigieren kann, beweisen nicht, dass eine hochdosierte Supplementierung mit NAD+-Vorläufern während einer normalen menschlichen Schwangerschaft sicher ist.
- Es fehlen verlässliche Daten am Menschen, die bestimmen, ob NR, NMN, NAD+ oder deren wesentliche Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
- Es fehlen verlässliche Daten zur Bestimmung des Ausmaßes der Exposition des Säuglings beim Stillen nach einer Supplementierung mit NAD+-Vorläufern durch die Mutter.
- Die Auswirkungen einer langfristigen mütterlichen Supplementierung auf die fetale Entwicklung, den Schwangerschaftsverlauf, die Entwicklung des Säuglings und die Sicherheit des Stillens bleiben unbekannt.
- Das Fehlen einer dokumentierten Schädlichkeit sollte nicht als Beweis für Sicherheit interpretiert werden, wenn keine entsprechenden klinischen Studien in der Schwangerschaft durchgeführt wurden.
Haftungsausschluss
Der Artikel dient ausschließlich Bildungszwecken und fasst wissenschaftliche Untersuchungen zusammen. Er stellt weder eine medizinische, geburtshilfliche, pädiatrische noch eine Stillberatung dar.
Die aktuellen Beweise erlauben es nicht festzustellen, ob NAD+, NR, NMN oder hochdosierte Niacin- oder Nicotinamid-Ergänzungsmittel während der Schwangerschaft oder Stillzeit sicher oder unsicher sind. Dies spiegelt vor allem das Fehlen geeigneter Sicherheitsstudien am Menschen in diesen Populationen wider.
NAD+ und seine Vorstufen sollten nicht als von der FDA oder EMA zugelassene Behandlungsmethoden für Probleme im Zusammenhang mit Schwangerschaft, fötaler Entwicklung, Stillzeit oder für andere medizinische Zwecke dargestellt werden, es sei denn, es handelt sich um ein spezifisches zugelassenes Arzneimittel und eine entsprechende Indikation.
Eine ausreichende Zufuhr von Vitamin B3 ist ein anerkannter Bestandteil einer ausgewogenen Ernährung, auch während der Schwangerschaft, aber der normale Ernährungsbedarf sollte nicht mit der Verwendung von konzentrierten oder hochdosierten NAD+-Vorläufersupplementen gleichgesetzt werden.
Während der Schwangerschaft oder Stillzeit sollte ein Nahrungsergänzungsmittel nicht ohne vorherige Rücksprache mit einem Geburtshelfer, einer Hebamme, einem Apotheker oder einer anderen entsprechend qualifizierten medizinischen Fachkraft eingenommen, fortgeführt, deutlich dosiert oder abgesetzt werden.
Fragen zum individuellen Bedarf an Vitamin B3, zu pränatalen Nahrungsergänzungsmitteln, Nährstoffmängeln oder NAD+-bezogenen Produkten während der Schwangerschaft oder Stillzeit sollten mit der für die Schwangerschafts- oder Wochenbettbetreuung zuständigen Fachkraft besprochen werden.
Referenzen
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD-Mangel, angeborene Fehlbildungen und Niacin-Supplementierung. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD deficiency due to environmental factors or gene-environment interactions causes congenital malformations and miscarriage in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117