Nevviens publicēts klīniskais pētījums ar cilvēku līdzdalību nav vērtējis NAD+ vai tā prekursoru, tostarp NR, NMN vai lielu niacīna vai nikotīnamīda devu, drošumu grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Tā kā šādu drošuma datu trūkst — un nevis tāpēc, ka pastāvētu konkrēti pierādījumi par šo savienojumu kaitīgumu —, vispiemērotākais secinājums ir tāds, ka NAD+ piedevu lietošanu nevajadzētu uzsākt vai turpināt grūtniecības vai zīdīšanas laikā bez iepriekšējas konsultācijas ar ginekologu, vecmāti vai citu kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.
Šajā rakstā mēs skaidrojam, kas pašlaik ir zināms, kas joprojām nav zināms un kāpēc šajā situācijā īpaši svarīga ir medicīniskā konsultācija.
Kas patiesībā ir zināms par NAD+ drošumu grūtniecības laikā?
Vissvarītais izejas punkts ir tas, ka nevienā randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā ar cilvēkiem nav vērtēta NR, NMN vai cita NAD+ prekursoru uztura bagātinātāja drošība grūtniecības laikā.
Svarīgākie pētījumi ar cilvēkiem, kas aplūkoti mūsu pārējos NAD+ ceļvežos, tika veikti ar pieaugušajiem, kuri nav grūtnieces. Grūtniecība šāda veida klīniskajos pētījumos parasti tiek izmantota kā izslēgšanas kritērijs.
Savukārt tika pētīts cits jautājums: kas notiek, ja grūtniecības laikā tiek traucēta pareiza NAD+ biosintēze.
Vienā nozīmīgā pētījumā tika identificētas ģenētiskas mutācijas, kas traucē dabisko NAD+ ražošanas ceļu no triptofāna, pazīstamu kā *de novo* sintēzes ceļš. Ģimenēs, kuras skārusi šī problēma, šie traucējumi bija saistīti ar daudziem iedzimtiem defektiem, tostarp sirds, mugurkaula un nieru defektiem [1].
Tajā pašā pētījumā izmantots arī peles modelis ar līdzīgu NAD+ biosintēzes traucējumu. Šajā modelī niacinamīda, kas ir uztura NAD+ prekursoru un B3 vitamīna forma, lietošana uzturā novērsa iedzimtus defektus, kas saistīti ar deficīta stāvokli [1].
Saistītie pētījumi ar dzīvniekiem arī ir parādījuši, ka NAD+ deficīts, kas izriet no ģenētisko un vides faktoru kombinācijas, pelēm var veicināt iedzimtus defektus un grūtniecības zudumu [2].
Šie rezultāti ir būtiski, taču tie prasa piesardzīgu interpretāciju.
Tie parāda, ka pareizs NAD+ metabolisms ir svarīgs grūtniecības un augļa attīstības laikā. Tie arī apstiprina pietiekamas B3 vitamīna uzņemšanas nozīmi kā pareizi sabalansēta uztura sastāvdaļu.
Tomēr tās nepierāda, ka koncentrētas vai liela devas NAD+ prekursoru piedevas ir drošas grūtniecības laikā cilvēkiem.
Uztura vai metabolisko deficītu korekcija nav tas pats, kas uztura bagātināšana virs normālām fizioloģiskajām vajadzībām.
Jautājums „vai pietiekama B3 vitamīna uzņemšana ir svarīga grūtniecības laikā?” tāpēc ir pilnīgi atšķirīgs no jautājuma „vai NAD+ prekursoru lielas devas ir pētītas un atzītas už drošām grūtniecības laikā cilvēkiem?”.
Pirmais no šiem apgalvojumiem tiek apstiprināts ar datiem uztura zinātnes un attīstības bioloģijas jomā. Otrais nav noskaidrots.
Šī iemesla dēļ pētījumu rezultātus ar dzīvniekiem, kas parāda, ka niacīns var novērst noteiktu NAD+ deficīta stāvokli, nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka lielas NR, NMN vai citu ar NAD+ saistītu produktu devas ir drošas grūtniecības laikā.
Kāpēc pastāv pētniecības robs?
NAD+ pētījumu trūkums, kas veikti tieši grūtniecēm, nav nekas neparasts.
Grūtnieces bieži tiek izslēgtas no jaunu zāļu, uztura bagātinātāju vai citu bioloģiski aktīvu savienojumu agrīnas fāzes klīniskajiem pētījumiem.
Tas galvenokārt ir saistīts ar ētiskiem un regulējošiem apsvērumiem.
Nepietiekami izpētīta intervija potenciāli varētu ietekmēt augļa attīstību, tāpēc pētnieki parasti izvairās no apzinātas grūtnieču pakļaušanas vielām, kurām vēl nav pietiekami plašas drošības vēstures.
Pat pēc tam, kad attiecīgais savienojums ir plaši izpētīts pieaugušajiem, kas nav grūtnieces, pētījumi, ko veic tieši grūtniecības laikā, prasa papildu ētisko novērtējumu, rūpīgu uzraudzību un atbilstoši izstrādātus protokolus.
Pētījumi par NAD+ prekursoriem joprojām ir salīdzinoši jauna joma.
Lielākā daļa pētījumu ar cilvēkiem par tādiem savienojumiem kā NR un NMN ir publicēti pēdējo gadu laikā, un liela daļa no tiem ir koncentrējusies uz īstermiņa drošību, biomarkeriem, metabolismu, novecošanās bioloģiju un specifiskām populācijām ar slimībām.
Tāpēc pierādījumu bāze vēl nav tādā attīstības stadijā, kādā parasti varētu sagaidīt mērķtiecīgus drošības pētījumus grūtniecības laikā.
Tāpēc pašreizējo datu trūkumu par grūtniecību nevajadzētu automātiski interpretēt kā kaitīguma pierādījumu.
Tomēr to nevajadzētu uzskatīt arī par drošības pierādījumu.
Vispiemērotākais secinājums ir vienkārši tāds, ka koncentrētu NAD+ prekursoru lietošanas drošums grūtniecības laikā cilvēkiem joprojām nav zināms.
Jautājumi par barošanu ar krūti
Pierādījumu trūkums par zīdīšanu ir tikpat liels.
Nevviens publicēts pētījums ar cilvēkiem nav noteicis, vai NR, NMN, NAD+ vai to būtiskie metabolīti nonāk mātes pienā.
Tāpat nav ticāmu datu par cilvēkiem, kas parādītu, kādas koncentrācijas varētu rasties pienā pēc uztura bagātinātāju lietošanas vai kādai ekspozīcijai varētu tikt pakļauts ar krūti barots zīdainis.
Bez šiem datiem nav iespējams precīzi novērtēt bērna ekspozīciju.
Tas ir būtiski, jo zīdaiņa ķermeņa masa ir daudz mazāka nekā pieaugušajam, un tā vielmaiņa, nieru darbība, aknu darbība un attīstības posms arī ir atšķirīgi.
Tāpēc nevar uzskatīt, ka deva vai iedarbība, ko labi panes pieaugušie, būs ar tādu pašu drošuma profilu zīdaiņiem.
Nav arī zināms, vai metabolīti, kas rodas pēc NR, NMN vai citu ar NAD+ saistītu savienojumu lietošanas, varētu klīniski būtiski ietekmēt ar krūti barotu bērnu.
Pierādījumu trūkums nenozīmē kaitīguma pierādīšanu.
Tas nozīmē, ka attiecīgie drošības jautājumi nav pietiekami izpētīti.
Šī iemesla dēļ arī barošana ar krūti ir jāuzskata par situāciju, kurā vispārīgos drošuma datus no pētījumiem ar pieaugušajiem nevar tieši piemērot.
Kāpēc „konsultējieties ar ārmi” šeit patiešām ir pareizā atbilde?
Šajā kontekstā ieteikums konsultēties ar veselības aprūpes speciālistu nav tikai standarta atruna.
Tas atspoguļo pieejamo pierādījumu galveno ierobežojumu.
Vienlaikus pastāv divi svarīgi fakti.
Pirmkārt, NAD+ metabolisms ir bioloģiski svarīgs grūtniecības un augļa attīstības laikā. Pētījumi par ģenētisko un metabolisko NAD+ deficītu ir parādījuši, ka šī ceļa traucējumi var radīt nopietnas attīstības sekas [1,2].
Otrkraid, nav klīnisku datu par drošumu cilvēkiem, kas noteiktu koncentrētas NAD+ prekursoru suplementācijas ietekmi grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Šī kombinācija padara individuālo medicīnisko novērtējumu īpaši svarīgu.
Tas, ka konkrēts bioloģiskais ceļš ir svarīgs, automātiski nenozīmē, ka tā papildu modificēšana ir droša.
Datu trūkums par drošumu grūtniecības laikā nozīmē arī to, ka veseliem pieaugušajiem, kuri nav grūtnieces, iegūtos rezultātus nevar ticami izmantot, lai atbildētu uz jautājumiem par augļa attīstību vai zīdaiņa pakļaušanu iedarbībai zīdīšanas laikā.
Veselības aprūpes darbinieks, kurš pārzina grūtniecības gaitu, uzturu, slimības vēsturi, lietotos medikamentus, laboratorisko izmeklējumu rezultātus un individuālos riska faktorus, var labāk novērtēt, vai papildu uztura bagātinātāju lietošana ir piemērota.
Tam ir īpaša nozīme, jo uztura vajadzības grūtniecības laikā atšķiras no vispārējās pieaugušo populācijas vajadzībām, un standarta pirmsdzemdību aprūpe jau ietver noteiktus ieteikumus attiecībā uz vitamīniem un minerālvielām.
Ja kāda ir grūtniece, plāno grūtniecību vai baro bērnu ar krūti un apsver NAD+ prekursoru saturoša uztura bagātinātāja lietošanu, pareizais nākamais solis pirms produkta lietošanas uzsākšanas vai turpināšanas ir pārrunāt to ar ginekologu, vecmāti, farmaceitu vai citu kvalificētu pirmsdzemdību aprūpes speciālistu.
Vispārīgus drošības datus par NR, NMN vai NAD+ pieaugušajiem nevajadzētu uzskatīt par individuāla medicīniska padoma aizstājēju attiecībā uz grūtniecību.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Nevviens publicēts klīniskais pētījums ar cilvēku līdzdalību nav novērtējis NR, NMN, NAD+ vai lielu niacīna vai nikotīnamīda devu piedevu drošumu tieši grūtniecības laikā.
- Nevviens publicēts klīniskais pētījums ar cilvēkiem nav apstiprinājis šo savienojumu drošumu zīdīšanas laikā.
- Lielākajā daļā pieejamo pētījumu par NAD+ prekursoriem cilvēkiem grūtnieces tiek izslēgtas, tāpēc vispārējos drošības rezultātus pieaugušajiem nevar uzskatīt par attiecināmiem uz grūtniecību.
- Pētījumi, kas saista NAD+ defektu ar iedzimtiem defektiem, attiecas uz ģenētiskiem vai vides deficīta stāvokļiem, nevis uz uztura bagātinātāju lietošanas drošumu, pārsniedzot normālo fizioloģisko nepieciešamību [1,2].
- Pētījumu rezultāti ar dzīvniekiem, kas parāda, ka niacīns var labot attīstības traucējumus, kas saistīti ar NAD+ deficītu konkrētos modeļos, nepierāda, ka NAD+ prekursoru liela devu papildināšana ir droša normālas grūtniecības laikā cilvēkiem.
- Trūkst ticamu datu par cilvēkiem, kas noteiktu, vai NR, NMN, NAD+ vai to būtiskie metabolīti nonāk mātes pienā.
- Trūkst ticamu datu, kas nosaka zīdaiņa ekspozīcijas pakāpi zīdīšanas laikā pēc mātes NAD+ prekursoru lietošanas uzturā.
- Ilgstošas mātes uztura bagātināšanas ietekme uz augļa attīstību, grūtniecības gaitu, zīdaiņa attīstību un zīdīšanas drošumu joprojām nav zināma.
- Pierādītas kaitīgības trūkumu nevajadzētu interpretēt kā drošuma pierādījumu situācijā, kad grūtniecības laikā nav veikti atbilstoši klīniskie pētījumi.
Atruna
Rakstam ir tikai izglītojošs un zinātniskos pētījumus apkopojošs raksturs. Tas nav medicīnisks, ginekoloģisks, pediatrisks vai zīdīšanas padoms.
Pašreizējie pierādījumi neļauj secināt, vai NAD+, NR, NMN vai lielas niacīna vai nikotīnamīda piedevu devas grūtniecības vai zīdīšanas laikā ir drošas vai bīstamas. Tas galvenokārt atspoguļo atbilstošu drošības pētījumu trūkumu ar cilvēkiem šajās grupās.
NAD+ un tā prekursori nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas ārstēšanas metodes ar grūtniecību, augļa attīstību, zīdīšanu saistītām problēmām vai citiem medicīniskiem mērķiem, ja vien nav runa desprekonkrētu apstiprinātu zāļu līdzekli un indikāciju.
Atbilstoša B3 vitamīna uzņemšana ir atzīta sabalansēta uztura sastāvdaļa arī grūtniecības laikā, taču pareizu uztura vajadzību nevajadzētu pielīdzināt koncentrētu vai lielu devu NAD+ prekursoru piedevu lietošanai.
Uztura bagātinātāju nedrīkst lietot, turpināt tā lietošanu, būtiski palielināt devu vai pārtraukt tā lietošanu grūtniecības vai zīdīšanas laikā, iepriekš nekonsultējoties ar ginekologu, vecmāti, farmaceitu vai citu atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.
Jautājumus par individuālo vitamīna B3 nepieciešamību, pirmsdzemdību uztura bagātinātājiem, uzturvielu deficītu vai ar NAD+ saistītiem produktiem grūtniecības vai zīdīšanas laikā vajadzētu apspriest ar speciālu veselības aprūpes sniedzēju, kas atbildīgs par aprūpi pirmsdzemdību vai pēcdzemdību periodā.
Atsauces
[1] Šī, H., Enrikešs, A., Rapadass, M., Martins, E. M. M. A., Vangs, R., Moro, Ž., Lims, C. K., Szots, J. O., Ips, E., Hjūzs, J. N., Sugimoto, K., Hamfrijs, D. T., Makinernijs-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzals, G. J., Halidejs, D., Smits, J., Kollijs, A., Marks, P. R., Kolinss, F., Silens, D. O., Vinlovs, D. S., Ho, J. W. K., Gijēmens, G. J., Brauns, M. A., Kikuči, K., Tomass, P. K., Stokers, R., Džianulatu, E., Čepmens, G., Dankans, E. L., Sperovs, D. B., & Danvudija, S. L. (2017). NAD deficīts, iedzimti attīstības traucējumi un niacīna piedevas. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD deficīts vides faktoru vai gēnu un vides mijiedarbības dēļ izraisa iedzimtas malformācijas un spontānos abortus pelēm. Nacionālās zinātņu akadēmijas krājums (Proceedings of the National Academy of Sciences), 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117