妊娠中や授乳中のNAD+、およびNR、NMN、高用量のナイアシンやニコチンアミドなどのその前駆物質の安全性について評価した、ヒトを対象とした公表済みの臨床試験は存在しない。.
こうした安全性に関するデータが不足していることから――これらの化合物の有害性を示す具体的な証拠があるからではない―― ——最も妥当な結論としては、妊娠中や授乳中は、産科医、助産師、またはその他の有資格の医療従事者に事前に相談することなく、NAD+の補給を開始したり継続したりすべきではないということです。.
この記事では、現時点で分かっていること、まだ分かっていないこと、そしてこのような状況下で医師の診察が特に重要である理由について解説します。.
妊娠中のNAD+の安全性について、実際に何が分かっているのでしょうか？
最も重要な出発点は、妊娠中のNR、NMN、あるいはその他のNAD+の前駆体となるサプリメントの安全性を評価した、ヒトを対象とした無作為化プラセボ対照試験は1件も存在しないという点である。.
NAD+に関する当社の他のガイドで取り上げている主要なヒトを対象とした研究は、妊娠していない成人を対象に行われたものです。この種の臨床試験では、妊娠は通常、除外基準として用いられています。.
その一方で、別の問題、すなわち妊娠中にNAD+の正常な生合成が阻害された場合に何が起こるのかについて研究が行われた。.
ある重要な研究では、トリプトファンからのNAD+の自然な生成経路（デノボ合成経路として知られる）を妨げる遺伝子変異が特定された。 この問題を抱える家族において、これらの障害は、心臓、脊椎、腎臓などに関する数多くの先天性異常と関連していた[1]。.
同研究では、同様のNAD+生合成障害を示すマウスモデルも用いられた。このモデルにおいて、NAD+の食事由来の前駆体でありビタミンB3の一種であるナイアシンを補給することで、その欠乏状態に関連する先天性異常が予防された[1]。.
関連する動物実験では、遺伝的要因と環境的要因が組み合わさって生じるNAD+の欠乏が、マウスにおける先天性異常や流産の一因となり得ることも示されている [2]。.
これらの結果は重要であるが、解釈には慎重を要する。.
これらは、妊娠中および胎児の発育において、NAD+の正常な代謝が重要であることを示している。また、適切な栄養摂取の一環として、ビタミンB3を十分に摂取することの重要性を裏付けている。.
しかし、NAD+の前駆体を高濃度または高用量で摂取するサプリメントが、ヒトの妊娠中に安全であることを証明するものではない。.
栄養不足や代謝異常を是正することは、正常な生理的必要量を超えてサプリメントを摂取することとは異なります。.
したがって、「妊娠中にビタミンB3を適切に摂取することは重要か？」という問いは、「高用量のNAD+前駆体が、ヒトの妊娠中に安全であると研究により確認されているか？」という問いとは全く異なるものである。.
これらの主張のうち、最初のものは栄養学および発生生物学のデータによって裏付けられている。2つ目の主張については、まだ定説とはなっていない。.
このため、ナイアシンが特定のNAD+欠乏状態を改善し得ることを示す動物実験の結果は、NR、NMN、またはその他のNAD+関連製品の高用量が妊娠中に安全であるという証拠として解釈すべきではない。.
なぜ研究にギャップが存在するのか？
妊婦を対象としたNAD+に関する研究がないことは、決して珍しいことではない。.
妊娠中の女性は、新薬、サプリメント、その他の生物活性物質に関する初期段階の臨床試験から除外されることがよくあります。.
これは、主に倫理的および規制上の理由によるものである。.
十分に研究されていない介入は、胎児の発育に影響を及ぼす可能性があるため、研究者たちは通常、安全性の実績がまだ十分に確立されていない化合物に妊婦を意図的にさらすことを避けている。.
妊娠していない成人を対象に当該化合物について広範な調査が行われたとしても、妊娠中の女性を対象とした研究には、追加の倫理的評価、綿密なモニタリング、および適切に設計されたプロトコルが必要となる。.
NAD+の前駆体に関する研究は、依然として比較的新しい分野である。.
NRやNMNといった化合物に関するヒトを対象とした研究の多くは、ここ数年の間に発表されており、その大部分は、短期的な安全性、バイオマーカー、代謝、加齢に関連する生物学、および特定の疾患を持つ集団に焦点を当てたものであった。.
したがって、現時点では、妊娠中の安全性に関する専用の研究が通常期待されるような段階には、エビデンスはまだ至っていない。.
したがって、現時点で妊娠に関するデータがないことを、自動的に有害性の証拠と解釈すべきではない。.
しかし、それを安全性の証拠として捉えるべきでもない。.
最も妥当な結論は、単に、ヒトの妊娠中に高濃度のNAD+前駆体を投与することの安全性については、依然として不明であるということである。.
母乳育児に関する事項
母乳育児に関するエビデンスの不足も同様に大きい。.
これまでに公表されたヒトを対象とした研究では、NR、NMN、NAD+、またはそれらの主要な代謝物が母乳に移行するかどうかは明らかにされていない。.
また、サプリメント摂取後に母乳中にどのような濃度が現れる可能性があるか、あるいは母乳で育てられている乳児がどの程度の曝露にさらされる可能性があるかについて、人間を対象とした信頼できるデータも存在しない。.
これらのデータがなければ、子どもの被ばく量を正確に推定することはできません。.
これは重要な点です。なぜなら、乳児の体重は成人よりもはるかに軽く、代謝や腎機能、肝機能、発育段階も異なるからです。.
したがって、成人が良好に耐容できる用量や曝露量が、乳児においても同様の安全性プロファイルを示すとは想定できない。.
また、NR、NMN、あるいはその他のNAD+関連化合物の摂取によって生成される代謝産物が、母乳で育てられている乳児に臨床的に有意な影響を及ぼす可能性があるかどうかも不明である。.
証拠がないからといって、有害性が証明されたということにはならない。.
つまり、安全に関する適切な事項が十分に検討されていないことを意味する。.
このため、母乳育児についても、成人を対象とした研究から得られた一般的な安全性データが直接適用できない状況として扱う必要がある。.
なぜ「医師に相談してください」が、ここでは実際に正しい答えとなるのでしょうか？
こうした状況において、医療従事者に相談するよう勧めることは、単なる定型的な注意書きにとどまらない。.
これは、入手可能な証拠の主な限界を反映している。.
一方で、2つの重要な事実がある。.
第一に、NAD+の代謝は、妊娠中および胎児の発育において生物学的に重要である。NAD+の遺伝的および代謝的欠乏に関する研究により、この代謝経路の異常が発達に深刻な影響を及ぼす可能性があることが示されている[1,2]。.
第二に、妊娠中や授乳中にNAD+の前駆体を高濃度で摂取した場合の影響を明らかにする、ヒトにおける安全性に関する臨床データは存在しない。.
こうした要因が相まって、個別の医学的評価が特に重要となる。.
ある生物学的経路が重要であるからといって、その経路にさらなる改変を加えることが自動的に安全であるとは限らない。.
妊娠中の安全性に関するデータがないということは、妊娠していない健康な成人を対象とした研究結果が、胎児の発育や授乳中の乳児への曝露に関する疑問に答えるために、信頼性を持って活用できないことを意味する。.
妊娠の経過、食事内容、病歴、服用中の薬剤、検査結果、および個々のリスク要因を把握している医療従事者は、追加のサプリメント摂取が適切かどうかをより的確に判断することができます。.
これは特に重要な意味を持ちます。なぜなら、妊娠中の栄養所要量は一般の成人とは異なり、標準的な妊婦健診ではすでにビタミンやミネラルに関する具体的な推奨事項が含まれているからです。.
妊娠中の方、妊娠を計画中の方、または授乳中の方で、NAD+の前駆体となるサプリメントの摂取を検討している場合は、産科医、助産師、 薬剤師、あるいはその他の有資格の産前ケアの専門家と相談することが適切です。.
成人におけるNR、NMN、またはNAD+の安全性に関する一般的な情報は、妊娠に関する個別の医療アドバイスに代わるものとして扱ってはなりません。.
現在の証拠の限界
- 妊娠期間中にNR、NMN、NAD+、あるいは高用量のナイアシンやニコチンアミドの補給について、その安全性を具体的に評価したヒトを対象とした公表済みの臨床試験は存在しない。.
- これまでに公表されたヒトを対象とした臨床試験のうち、授乳中のこれらの化合物の安全性を裏付けたものは一つもありません。.
- NAD+の前駆体に関する既存のヒトを対象とした研究のほとんどは、妊婦を対象外としているため、成人を対象とした一般的な安全性に関する結果は、妊娠に当てはまるとはみなせない。.
- NAD+欠乏と先天性異常との関連を調査した研究は、遺伝的または環境的な欠乏状態を対象としたものであり、正常な生理的必要量を上回るサプリメント摂取の安全性については扱っていない [1,2]。.
- 特定のモデルにおいて、ナイアシンがNAD+欠乏に関連する発達障害を改善し得ることを示す動物実験の結果は、ヒトの正常な妊娠期間中にNAD+の前駆体を高用量で補給することが安全であることを証明するものではない。.
- NR、NMN、NAD+、あるいはそれらの主要な代謝物が母乳に移行するかどうかを明らかにする、人間を対象とした信頼性の高いデータは不足している。.
- 母親がNAD+の前駆体を補給した場合、授乳中の乳児への曝露レベルを明らかにする信頼性の高いデータは不足している。.
- 母親による長期的なサプリメント摂取が、胎児の発育、妊娠の経過、乳児の発達、および母乳育児の安全性に及ぼす影響については、依然として不明である。.
- 妊娠中の適切な臨床試験が実施されていない状況において、有害性が立証されていないことを、安全性の証拠と解釈すべきではない。.
免責事項
本記事は、あくまで教育目的および科学的研究の要約を目的としたものです。医療、産科、小児科、あるいは母乳育児に関する助言を目的としたものではありません。.
現在の証拠からは、NAD+、NR、NMN、あるいは高用量のナイアシンやニコチンアミドのサプリメントが、妊娠中や授乳中に安全であるか、あるいは危険であるかを判断することはできません。何よりもまず、これらの集団における人間を対象とした適切な安全性研究が不足していることを反映しています。.
NAD+およびその前駆体は、特定の承認済み医薬品および適応症について言及する場合を除き、妊娠、胎児の発育、授乳に関連する問題の治療法として、あるいはその他の医療目的のために、FDAまたはEMAによって承認されたものとして提示されるべきではありません。.
ビタミンB3の適切な摂取は、妊娠中も含め、健全な栄養摂取において重要な要素であると認められていますが、適切な食事摂取量を、NAD+の前駆体を配合した濃縮サプリメントや高用量サプリメントの摂取と同一視すべきではありません。.
妊娠中または授乳中は、産科医、助産師、薬剤師、またはその他の適切な資格を持つ医療従事者に事前に相談することなく、サプリメントの摂取を開始、継続、大幅に増量、または中止しないでください。.
妊娠中や授乳中のビタミンB3の個人ごとの必要量、妊婦用サプリメント、栄養不足、あるいはNAD+関連製品に関する質問については、産前・産後のケアを担当する専門家に相談してください。.
参考文献
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., ヒューズ, J. N., 杉本, K., ハンフリーズ, D. T., マキナーニー＝レオ, A. M., レオ, P. J., マグザル, G. J., ハリデイ, J., スミス, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD欠乏症、先天性奇形、およびナイアシン補給。. ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). 環境要因または遺伝子と環境の相互作用に起因するNAD欠乏は、マウスにおいて先天性奇形および流産を引き起こす。. 米国科学アカデミー紀要, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117