Ingen publicerede kliniske forsøg med mennesker har evalueret sikkerheden af NAD+ eller dets prekursorer, herunder NR, NMN eller høje doser af niacin eller nikotinamid, under graviditet eller amning.
På grund af manglen på sådanne sikkerhedsdata – og ikke fordi der er specifikke beviser, der peger på, at disse forbindelser er skadelige – er den mest hensigtsmæssige konklusion, at NAD+-tilskud ikke bør påbegyndes eller fortsættes under graviditet eller amning uden forudgående konsultation med en obstetriker, jordemoder eller en anden kvalificeret sundhedsperson.
I denne artikel forklarer vi, hvad der aktuelt vides, hvad der stadig er ukendt, og hvorfor en lægekonsultation er særlig vigtig i denne situation.
Hvad ved man reelt om sikkerheden af NAD+ under graviditet?
Det vigtigste udgangspunkt er, at intet randomiseret, placebokontrolleret forsøg på mennesker har evalueret sikkerheden af NR, NMN eller noget andet NAD+-prekursortilskud under graviditeten.
De vigtigste menneskelige studier, der diskuteres i vores andre NAD+-vejgange, blev udført på ikke-gravide voksne. Graviditet bruges rutinemæssigt som eksklusionskriterium i denne type kliniske studier.
Man undersøgte derimod et andet spørgsmål: hvad der sker, når den korrekte biosyntese af NAD+ bliver forstyrret under graviditeten.
I et vigtigt studie identificerede man genetiske mutationer, der forstyrrer den naturlige vej til dannelse af NAD+ fra tryptophan, kendt som de novo-syntesevejen. I de berørte familier var disse lidelser forbundet med adskillige medfødte misdannelser, herunder af hjertet, hvirvelsøjlen og nyrerne [1].
I det samme studie blev der også anvendt en musemodel med en lignende forstyrrelse i NAD+-biosyntesen. I denne model forebyggede tilskud af niacin, som er en diætprækursor for NAD+ og en form for B3-vitamin, medfødte misdannelser forbundet med mangeltilstanden [1].
Relaterede dyreforsøg har også vist, at NAD+-mangel som følge af en kombination af genetiske og miljømæssige faktorer kan bidrage til medfødte misdannelser og abort hos mus [2].
Disse resultater er relevante, men kræver forsigtig fortolkning.
De viser, at korrekt NAD+-metabolisme er vigtig under graviditet og fostrets udvikling. De understøtter også vigtigheden af et tilstrækkeligt indtag af B3-vitamin som en del af en sund ernæring.
De beviser dog ikke, at koncentrerede eller højdosis-tilskud af NAD+-forstadier er sikre under graviditet hos mennesker.
Korrigering af ernæringsmæssige eller metaboliske mangler er ikke det samme som at supplere ud over det normale fysiologiske behov.
Spørgsmålet „er et passende indtag af vitamin B3 vigtigt under graviditeten?” er således helt aften fra spørgsmålet „er høje doser af NAD+-forstadier blevet undersøgt og fundet sikre under graviditet hos mennesker?”.
Det første af disse udsagn understøttes af data inden for ernæring og udviklingsbiologi. Det andet er ikke blevet fastslået.
Af denne grund bør resultater fra dyreforsøg, der viser, at niacin kan afhjælpe en specifik NAD+-mangel, ikke fortolkes som bevis for, at høje doser af NR, NMN eller andre NAD+-relaterede produkter er sikre under graviditeten.
Hvorfor er der et hul i forskningen?
Mangelen på NAD+-forskning udført specifikt på gravide kvinder er ikke usædvanlig.
Gravide personer udelukkes ofte fra tidlige kliniske forsøg med nye lægemidler, kosttilskud eller andre biologisk aktive stoffer.
Det skyldes primært etiske og regulaterede årsager.
En utilstrækkelig undersøgt intervention kunne potentielt påvirke fostrets udvikling, og derfor undgår forskere normalt med vilje at udsætte gravide for stoffer, der endnu ikke har en tilstrækkelig etableret sikkerhedshistorik.
Selv efter omfattende undersøgelser af et givet stof hos ikke-gravide voksne kræver forskning udført specifikt under graviditet yderligere etisk vurdering, omhyggelig overvågning og passende udformede protokoller.
Forskning i NAD+-forstadier er stadig et relativt nyt felt.
De fleste menneskelige studier af forbindelser som NR og NMN er blevet offentliggjort inden for de seneste år, og en betydelig del af dem har fokuseret på kortsigtede sikkerhedsforanstaltninger, biomarkører, stofskifte, aldersrelateret biologi og specifikke populationer med sygdomme.
Evidensbasen er derfor ikke på et stadium i sin udvikling, hvor man normalt kan forvente dedikerede sikkerhedsstudier under graviditet.
Mangelen på data om graviditet bør derfor ikke automatisk fortolkes som bevis på skadelighed.
Det bør dog heller ikke betragtes som et bevis på sikkerhed.
Den mest korrekte konklusion er simpelthen, at sikkerheden ved at bruge koncentrerede NAD+-forstadier under graviditet hos mennesker forbliver ukendt.
Spørgsmål vedrørende amning
Bevisbyrden eller det videnskabelige hul om amning er lige så stort.
Ingen publicerede undersøgelser på mennesker har fastslået, om NR, NMN, NAD+ eller deres væsentlige metabolitter passerer over i modermælk.
Der er heller ikke nogen pålidelige data fra mennesker, der viser, hvilke koncentrationer der kunne forekomme i mælken efter tilskud, eller for hvilken eksponering et ammet spædbarn kunne blive udsat for.
Uden disse data er det ikke muligt nøjagtigt at estimere barnets eksponering.
Dette er væsentligt, fordi et spædbarns kropsvægt er betydeligt mindre end en voksens, og dets stofskifte, nyrefunktion, leverfunktion og udviklingstrin er også anderledes.
Man kan derfor ikke antage, at en dosis eller eksponering, der tolereres godt af voksne, vil have den samme sikkerhedsprofil hos et spædbarn.
Det vides heller ikke, om de metabolitter, der dannes efter tilskud af NR, NMN eller andre NAD+-relaterede forbindelser, kunne have en klinisk signifikant indvirkning på det ammede barn.
Mangelen på beviser er ikke ensbetydende med, at der er påvist skadelighed.
Betyder, at de relevante sikkerhedsspørgsmål ikke er blevet undersøgt tilstrækkeligt.
Af denne årsag bør amning også betragtes som en situation, hvor de generelle sikkerhedsdata fra undersøgelser af voksne ikke kan anvendes direkte.
Hvorfor er „konsulter en læge” her faktisk det rigtige svar?
I denne sammenhæng er anbefalingen om at konsultere en sundhedsperson ikke blot et standardforbehold.
Det afspejler den væsentligste begrænsning ved de tilgængelige evidenser.
Samtidig er der to vigtige kendsgerninger.
For det første er NAD+-metabolisme biologisk vigtig under graviditet og fostrets udvikling. Undersøgelser af genetiske og metaboliske NAD+-mangeltyper har vist, at forstyrrelse af denne vej kan have alvorlige udviklingsmæssige konsekvenser [1,2].
For det andet er der ingen kliniske sikkerhedsdata for mennesker, der fastlægger virkningen af koncentreret tilskud af NAD+-forstadier under graviditet eller amning.
Denne kombination gør en individuel medicinsk vurdering særlig vigtig.
At en given biologisk vej er vigtig, betyder ikke automatisk, at yderligere modifikation af den er sikker.
Manglen på sikkerhedsdata under graviditet betyder også, at resultater opnået hos raske, ikke-gravide voksne ikke på en pålidelig måde kan bruges til at besvare spørgsmål om fosterets udvikling eller barnets eksponering under amning.
En sundhedsprofessionel, som kender graviditetsforløbet, ernæringen, sygehistorien, anvendte lægemidler, laboratoriesvar og individuelle risikofaktorer, kan bedre vurdere, om yderligere tilskud er hensigtsmæssigt.
Dette er af særlig betydning, fordi ernæringsbehovet under graviditeten er forskelligt fra den generelle voksne befolknings behov, og den almindelige svangreomsorg allerede omfatter specifikke anbefalinger for vitaminer og mineraler.
Hvis nogen er gravide, planerer at blive gravide eller ammer og overvejer at tage et NAD+-forstadiesupplement, er det rette næste skridt at drøfte dette med en fødselslæge, jordemoder, apoteker eller en anden kvalificeret svangreplejespecialist, før brugen af produktet påbegyndes eller fortsættes.
Generelle sikkerhedsdata for NR, NMN eller NAD+ hos voksne bør ikke betragtes som en erstatning for individuel lægelig rådgivning vedrørende graviditet.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- Ingen publicerede kliniske studier på mennesker har evalueret sikkerheden af NR, NMN, NAD+ eller højdosis niacin- eller nicotinamidtilskud specifikt under graviditet.
- Ingen publicerede kliniske studier på mennesker har bekræftet sikkerheden af disse stoffer under amning.
- De fleste tilgængelige studier af NAD+-forstadier på mennesker udelukker gravide personer, og derfor kan de generelle sikkerhedsresultater for voksne ikke anses for at gælde for graviditet.
- Undersøgelser, der kæder NAD+-mangel sammen med medfødte misdannelser, vedrører genetiske eller miljømæssige mangeltilstande og ikke sikkerheden ved tilskud, der overstiger det normale fysiologiske behov [1,2].
- Resultater af dyreforsøg, der viser, at niacin kan afhjælpe udviklingsforstyrrelser forbundet med NAD+-mangel i specifikke modeller, beviser ikke, at højdosis-tilskud med NAD+-forstadier er sikkert under en normal graviditet hos mennesker.
- Der mangler pålidelige humandata til at afgøre, om NR, NMN, NAD+ eller deres vigtigste metabolitter går over i modermælk.
- Der mangler pålidelige data om graden af spædbarns eksemponering under amning efter moderens tilskud af NAD+-forstadier.
- Effekten af langtids-mødretilskud på fostrets udvikling, graviditetsforløbet, spædbarnets udvikling og sikkerheden ved amning forbliver ukendt.
- Manglende dokumentation for skadelighed bør ikke tolkes som et bevis for sikkerhed i situationer, hvor der ikke er udført tilstrækkelige kliniske studier under graviditet.
Ansvarsfraskrivelse
Artiklen har udelukkende til formål at oplyse og opsummere videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk, obstetrik, pdiatrisk eller amningsrelateret rådgivning.
De nuværende beviser tillader ikke en konklusion om, hvorvidt NAD+, NR, NMN eller højdosis-tilskud af niacin eller nicotinamid er sikre eller usikre under graviditet eller amning. Dette afspejler først og fremmest manglen på tilstrækkelige sikkerhedsundersøgelser på mennesker i disse populationer.
NAD+ og dets præcursors bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte behandlinger af problemer relateret til graviditet, fosterudvikling, amning eller til andre medicinske formål, medmindre der tales om et specifikt godkendt lægemiddel og indikation.
Tilstrækkelig indtagelse af vitamin B3 er et anerkendt element af en sund ernæring, også under graviditet, men det korrekte diætbehov bør ikke forveksles med brugen af koncentrerede eller højdosis-tilskud af NAD+-forstadier.
Et kosttilskud bør ikke påbegyndes, fortsættes, øges væsentligt eller seponeres under graviditet eller amning uden forudgående konsultation med en fødselslæge, jordemoder, farmaceut eller en anden passende kvalificeret sundhedsperson.
Spørgsmål om individuelt behov for B3-vitamin, prænatale kosttilskud, ernæringsmæssige mangler eller NAD+-relaterede produkter under graviditet eller amning bør drøftes med den sundhedsperson, der er ansvarlig for den prænatale eller postnatale pleje.
Referencer
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). NAD-mangel, medfødte misdannelser og niacin-tilskud. New England Journal of Medicine, 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD-mangel forårsaget af miljøfaktorer eller gen-miljø-interaktioner forårsager medfødte misdannelser og spontane aborter hos mus. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117