Aucune étude clinique publiée sur l'humain n'a évalué la sécurité du NAD+ ou de ses précurseurs, y compris le NR, le NMN ou de fortes doses de niacine ou de nicotinamide, pendant la grossesse ou l'allaitement.
En raison de l'absence de telles données de sécurité — et non parce qu'il existe des preuves concrètes indiquant la nocivité de ces composés — la conclusion la plus appropriée est que la supplémentation en NAD+ ne doit pas être commencée ou poursuivie pendant la grossesse ou l'allaitement sans consultation préalable auprès d'un obstétricien, d'une sage-femme ou d'un autre professionnel de la santé qualifié.
Dans cet article, nous expliquons ce que l'on sait actuellement, ce que l'on ignore encore et pourquoi une consultation médicale est particulièrement importante dans cette situation.
Que sait-on réellement de la sécurité du NAD+ pendant la grossesse ?
Le point de départ le plus important est qu'aucun essai clinique randomisé et contrôlé par placebo chez l'homme n'a évalué la sécurité du NR, du NMN ou de tout autre supplément précurseur du NAD+ pendant la grossesse.
Les principales études sur l'homme abordées dans nos autres guides sur le NAD+ ont été menées sur des adultes ne présentant pas de grossesse. La grossesse est systématiquement utilisée comme critère d'exclusion dans ce type d'essais cliniques.
Cependant, une autre question a été étudiée : ce qui se passe lorsque la biosynthèse normale du NAD+ est perturbée pendant la grossesse.
Une étude importante a identifié des mutations génétiques perturbant la voie naturelle de production du NAD+ à partir du tryptophane, connue sous le nom de voie de synthèse de novo. Dans les familles touchées, ces troubles étaient associés à de nombreuses malformations congénitales, notamment cardiaques, vertébrales et rénales [1].
La même étude a également utilisé un modèle de souris présentant un trouble similaire de la biosynthèse du NAD+. Dans ce modèle, la supplémentation en niacine, un précurseur alimentaire du NAD+ et une forme de vitamine B3, a prévenu les malformations congénitales associées à l'état de carence [1].
Des recherches connexes sur les animaux ont également montré qu'une carence en NAD+, résultant d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux, peut contribuer aux malformations congénitales et aux pertes de grossesse chez la souris [2].
Ces résultats sont importants, mais nécessitent une interprétation prudente.
Ils montrent qu'un métabolisme NAD+ correct est important pendant la grossesse et le développement fœtal. Ils soutiennent également l'importance d'un apport adéquat en vitamine B3 en tant qu'élément d'une nutrition adéquate.
Ils ne prouvent cependant pas que les suppléments concentrés ou à forte dose de précurseurs de NAD+ sont sans danger pendant la grossesse chez l'humain.
Corriger une carence nutritionnelle ou métabolique n'est pas la même chose que de se supplémenter au-delà des besoins physiologiques normaux.
La question „ un apport adéquat en vitamine B3 est-il important pendant la grossesse ? ” est donc tout à fait différente de la question „ de fortes doses de précurseurs de NAD+ ont-elles été étudiées et jugées sûres pendant la grossesse chez l'humain ? ”.
La première de ces affirmations est étayée par des données issues de la nutrition et de la biologie du développement. La seconde n'a pas été établie.
Pour cette raison, les résultats des recherches sur les animaux montrant que la niacine peut corriger un certain état de carence en NAD+ ne doivent pas être interprétés comme une preuve que des doses élevées de NR, de NMN ou d'autres produits liés au NAD+ sont sûres pendant la grossesse.
Pourquoi existe-t-il une lacune dans la recherche ?
Le manque d'études sur le NAD+ menées spécifiquement chez les femmes enceintes n'a rien d'inhabituel.
Les personnes enceintes sont souvent exclues des essais cliniques de phase précoce portant sur de nouveaux médicaments, des suppléments ou d'autres composés biologiquement actifs.
Cela découle principalement de considérations éthiques et réglementaires.
Une intervention insuffisamment étudiée pourrait potentiellement influer sur le développement du fœtus, c'est pourquoi les chercheurs évitent généralement d'exposer intentionnellement les femmes enceintes à des composés qui ne bénéficient pas encore d'un profil de sécurité adéquatement documenté.
Même après une étude approfondie d'un composé chez des adultes ne participant pas à une grossesse, les recherches menées spécifiquement pendant la grossesse nécessitent une évaluation éthique supplémentaire, une surveillance rigoureuse et des protocoles conçus de manière appropriée.
Les recherches sur les précurseurs du NAD+ constituent encore un domaine relativement jeune.
La majorité des recherches chez l'homme concernant des composés tels que le NR et le NMN ont été publiées au cours des dernières années, et une part importante d'entre elles s'est concentrée sur la sécurité à court terme, les biomarqueurs, le métabolisme, la biologie liée au vieillissement et des populations spécifiques atteintes de maladies.
La base de données probantes n'est donc pas encore au stade de développement où l'on peut généralement s'attendre à des études de sécurité ciblées pendant la grossesse.
Le manque actuel de données concernant la grossesse ne doit donc pas être automatiquement interprété comme une preuve de toxicité.
Il ne doit cependant pas non plus être considéré comme une preuve de sécurité.
La conclusion la plus appropriée est simplement que la sécurité de l'utilisation de précurseurs concentrés de NAD+ pendant la grossesse humaine reste inconnue.
Questions relatives à l'allaitement maternel
La lacune des preuves concernant l'allaitement maternel est tout aussi importante.
Aucune étude publiée chez l'humain n'a déterminé si le NR, le NMN, le NAD+ ou leurs métabolites importants passent dans le lait maternel.
Il n'existe pas non plus de données humaines fiables montrant quelles concentrations pourraient apparaître dans le lait après une supplémentation, ni à quelle exposition le nourrisson allaité pourrait être soumis.
Sans ces données, il n'est pas possible d'estimer avec précision l'exposition de l'enfant.
Ceci est important car le poids corporel d'un nourrisson est nettement inférieur à celui d'un adulte, et son métabolisme, sa fonction rénale, sa fonction hépatique et son stade de développement sont également différents.
Il ne faut donc pas supposer qu'une dose ou une exposition bien tolérée par les adultes aura le même profil de sécurité chez un nourrisson.
Il n'est pas non plus établi si les métabolites résultant de la supplémentation en NR, NMN ou d'autres composés liés au NAD+ pourraient avoir un impact cliniquement significatif sur l'enfant allaité.
L'absence de preuve ne signifie pas que la nocivité a été démontrée.
Cela signifie que les questions de sécurité pertinentes n'ont pas été suffisamment étudiées.
Pour cette raison, l'allaitement maternel doit également être considéré comme une situation où les données générales de sécurité issues des études chez l'adulte ne peuvent pas être directement appliquées.
Pourquoi „ consultez un médecin ” est-il vraiment la bonne réponse ici ?
Dans ce contexte, la recommandation de consulter un professionnel de la santé n'est pas seulement une réserve standard.
Il reflète la principale limite des preuves disponibles.
En même temps, il existe deux faits importants.
Tout d'abord, le métabolisme du NAD+ est biologiquement important pendant la grossesse et le développement foetal. Des études sur les déficiences génétiques et métaboliques en NAD+ ont montré que la perturbation de cette voie peut avoir de graves conséquences sur le développement [1,2].
Deuxièmement, il n'existe pas de données cliniques sur la sécurité chez l'homme permettant de déterminer l'effet d'une supplémentation concentrée en précurseurs du NAD+ pendant la grossesse ou l'allaitement.
Cette combinaison rend l'évaluation médicale individuelle particulièrement importante.
Le fait qu'une voie biologique soit importante ne signifie pas automatiquement qu'une modification supplémentaire de celle-ci est sans danger.
L'absence de données de sécurité pendant la grossesse signifie également que les résultats obtenus chez des adultes en bonne santé et non enceintes ne peuvent pas être utilisés de manière fiable pour répondre à des questions concernant le développement du fœtus ou l'exposition de l'enfant pendant l'allaitement.
Un professionnel de la santé qui connaît le déroulement de la grossesse, les habitudes alimentaires, les antécédents médicaux, les médicaments utilisés, les résultats d'analyses de laboratoire et les facteurs de risque individuels est mieux à même d'évaluer si une supplémentation supplémentaire est appropriée.
Cela revêt une importance particulière, car les besoins nutritionnels pendant la grossesse diffèrent de ceux de la population adulte générale, et les soins prénataux standard incluent déjà des recommandations spécifiques en matière de vitamines et de minéraux.
Si une personne est enceinte, envisage une grossesse ou allaie et envisage de prendre un supplément précurseur de NAD+, la prochaine étape appropriée est d'en discuter avec un obstétricien, une sage-femme, un pharmacien ou un autre professionnel de la santé prénatale qualifié avant de commencer ou de continuer à utiliser le produit.
Les données générales de sécurité concernant le NR, le NMN ou le NAD+ chez l'adulte ne doivent pas être considérées comme un substitut à un avis médical individuel concernant la grossesse.
Limitations des preuves actuelles
- Aucune étude clinique publiée sur l'homme n'a évalué l'innocuité du NR, du NMN, du NAD+ ou d'une supplémentation à haute dose en niacine ou en nicotinamide spécifiquement pendant la grossesse.
- Aucune étude clinique publiée sur l'homme n'a confirmé la sécurité de ces composés pendant l'allaitement.
- La plupart des études disponibles sur les précurseurs du NAD+ chez l'homme excluent les femmes enceintes, de sorte que les résultats généraux de sécurité chez les adultes ne peuvent pas être considérés comme applicables à la grossesse.
- Les études reliant la carence en NAD+ à des malformations congénitales concernent des états de carence génétiques ou environnementaux, et non la sécurité d'une supplémentation dépassant les besoins physiologiques normaux [1,2].
- Les résultats d'études animales montrant que la niacine peut corriger les troubles du développement liés à une carence en NAD+ dans des modèles spécifiques ne prouvent pas qu'une supplémentation à haute dose en précurseurs de NAD+ est sûre pendant une grossesse humaine normale.
- Il manque des données humaines fiables déterminant si le NR, le NMN, le NAD+ ou leurs métabolites importants passent dans le lait maternel.
- Il manque des données fiables déterminant le degré d'exposition du nourrisson lors de l'allaitement après une supplémentation en précurseurs de NAD+ par la mère.
- L'impact de la supplémentation maternelle à long terme sur le développement fœtal, le déroulement de la grossesse, le développement du nourrisson et la sécurité de l'allaitement reste inconnu.
- L'absence de nocivité documentée ne doit pas être interprétée comme une preuve d'innocuité en l'absence d'études cliniques adéquates menées pendant la grossesse.
Avis de non-responsabilité
Cet article a un caractère strictement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical, obstétrical, pédiatrique ou concernant l'allaitement.
Les preuves actuelles ne permettent pas de déterminer si le NAD+, le NR, le NMN ou les suppléments à forte dose de niacine ou de nicotinamide sont sûrs ou dangereux pendant la grossesse ou l'allaitement. Cela reflète avant tout le manque d'études adéquates sur la sécurité chez l'humain dans ces populations.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des traitements approuvés par la FDA ou l'EMA pour les problèmes liés à la grossesse, au développement du fœtus, à l'allaitement ou à d'autres fins médicales, à moins qu'il ne s'agisse d'un médicament et d'une indication spécifiques approuvés.
Un apport adéquat en vitamine B3 est un élément reconnu d'une alimentation saine, y compris pendant la grossesse, mais les besoins nutritionnels normaux ne doivent pas être assimilés à l'utilisation de suppléments concentrés ou à forte dose de précurseurs du NAD+.
Il ne faut pas commencer, continuer, augmenter significativement ou arrêter le supplément pendant la grossesse ou l'allaitement sans consultation préalable auprès d'un obstétricien, d'une sage-femme, d'un pharmacien ou d'un autre professionnel de santé qualifié.
Les questions concernant les besoins individuels en vitamine B3, les suppléments prénatals, les carences nutritionnelles ou les produits liés au NAD+ pendant la grossesse ou l'allaitement doivent être discutées avec le professionnel de santé responsable des soins prénatals ou postnatals.
Références
[1] Shi, H., Enriquez, A., Rapadas, M., Martin, E. M. M. A., Wang, R., Moreau, J., Lim, C. K., Szot, J. O., Ip, E., Hughes, J. N., Sugimoto, K., Humphreys, D. T., McInerney-Leo, A. M., Leo, P. J., Maghzal, G. J., Halliday, J., Smith, J., Colley, A., Mark, P. R., Collins, F., Sillence, D. O., Winlaw, D. S., Ho, J. W. K., Guillemin, G. J., Brown, M. A., Kikuchi, K., Thomas, P. Q., Stocker, R., Giannoulatou, E., Chapman, G., Duncan, E. L., Sparrow, D. B., & Dunwoodie, S. L. (2017). Carence en NAD, malformations congénitales et supplémentation en niacine. New England Journal of Medicine (en anglais), 377(6), 544–552. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1616361
[2] Cuny, H., Rapadas, M., Gereis, J., Martin, E. M. M. A., Kirk, R. B., Shi, H., & Dunwoodie, S. L. (2020). NAD deficiency due to environmental factors or gene-environment interactions causes congenital malformations and miscarriage in mice. Actes de l'Académie nationale des sciences, 117(7), 3738–3747. https://doi.org/10.1073/pnas.1916588117